CN101579480A - 一种治疗高血压的药物滴丸 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗高血压的药滴丸，该滴丸由组合物中间体红曲、鈎藤、石斛及聚乙二醇组成，本发明滴丸中间体按照常规方法制备原料药的提取物干膏而制得；本发明药物滴丸治疗效果显著且无副作用。

Description

一种治疗高血压的药物滴丸

技术领域

本发明涉及一种药物滴丸，特别是涉及一种治疗高血压的药物滴丸。

背景技术

高血压是由多基因遗传与环境及多种危险因素相互作用的一种全身性疾病，是一种世界性的常见病、多发病，是目前造成人类心脑血管疾病死亡的主要原因之一。世界范围内发病率高达10-20％，是危害人类健康的主要疾病。我国是原发性高血压的高发国家。91年按照原高血压标准普查，我国15岁以上高血压患病率为13.58％。按此发病率，我国现有高血压患者大约2亿人。若按现有标准诊断，高血压发病患者会更多。但我国高血压病流行存在着“三高三低”现象，即：高血压的患病率高、致残率高及死亡率高，知晓率低、服药率低及控制率低。高血压所导致的心、脑、肾终末靶器官损害而致的心脑血管事件，已严重的影响到生活质量，被称之为“无声杀手”。对此，中国卫生部提出每年的10月8日作为中国的高血压日，并要求35岁以上的居民每年至少检测一次血压，这就是从根本上号召全国人民及全体医务工作者清楚的认识高血压的危害，积极防治高血压。

目前现代医学对高血压的治疗药物大体有6类：1.利尿剂2.α受体阻滞剂3.β受体阻滞剂4.钙离子拮抗剂5.血管紧张素转换酶抑制剂6.血管紧张素II受体拮抗剂。近年来随着大规模抗高血压临床试验的开展和心血管分子生物学研究的进展，高血压的传统认识得到了更新，循症医学已成为共识。高血压病不仅是血液动力学异常疾病，而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心脑肾等靶器官的不良重塑。因此治疗要在有效控制血压水平的同时，改善上述诸代谢紊乱、预防和逆转靶器官的不良重塑。这是降低心血管并发症的发生和病死率的关键。虽然在理论研究和临床疗效上都较以前有很大进步。但由于降压药物对代谢及靶器官损害的影响尚有争论，而且大多都存在着一定的副作用，部分限制了其临床应用。使高血压的控制不能尽人所愿。传统中医治疗高血压病特别强调整体观念，辨证论治，协调阴阳，多环节调理，这与现代医学对高血压病治疗观点的转变有相似及吻合之处，显示出中药在高血压病治疗方面有着一定优势。并且中药价廉、毒副作用小、对靶器官影响不大。

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗高血压的药物滴丸。

本发明的另一目的在于提供该药物滴丸的制备方法和新用途。

本发明滴丸是以如下重量份的原料制成：

组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶1～4。所述滴丸原料的优选重量份为：组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶2.5、3.0或1∶3.5。所述聚乙二醇可以是聚乙二醇_2000～20000，包括聚乙二醇₂₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀或聚乙二醇₂₀₀₀₀等，优选聚乙二醇₄₀₀₀。

药物组合物本发明药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成为：

红曲1-5重量份  鈎藤3-8重量份  石斛1-5重量份

本发明药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成优选为：

红曲3重量份  鈎藤5重量份  石斛3重量份

本发明药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成优选为：

红曲2重量份  鈎藤7重量份  石斛4重量份

本发明药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成优选为：

红曲4重量份  鈎藤4重量份  石斛2重量份

所述组合物中间体可按常规方法分别制备各原料药的提取物干膏进行混合而制得；也可按常规方法将各原料药共同提取制备成原料药的提取物干膏而制得；所述常规方法包括但不限于水提取方法，水提醇沉法，水提醇沉过大孔吸附柱法，超零界萃取法等。

本发明药物滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。所述冷却剂可选自于二甲基硅油、液体石蜡或植物油中的任意一种。

本发明药物滴丸治疗效果显著且无副作用。本发明利用固体分散技术原理制备滴丸，经反复多次成型摸索性试验证实，用聚乙二醇尤其是聚乙二醇₄₀₀₀(PEG₄₀₀₀)为基质，滴制效果最好。PEG₄₀₀₀以恰当比例与药物混合后，最易熔融或混溶形成均匀的分散体系，也最易滴制成型并可提高药物的溶解度和溶解速度。

下面实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1本发明药物滴丸(均由水提取物组成)经临床治疗高血压150例患者总有效率达98％，病例诊断标准及疗效标准按卫生部标准确认，其中124例显效，23例有效，7例无效。见下表

疗效标准	显效(例数)	有效(例数)	无效(例数)
				150例	124例	23例	3例
有效率	83％	15％	2％

实验例2  沸腾干燥条件研究

组合物中间体按物料温度为40～60℃、60～80℃、80～100℃，喷液速度20～25升/小时、25～35升/小时、35～40升/小时进行筛选，结果：物料温度为40～60℃时，物料温度过低，粉粒不易干燥，易结块。喷液速度为20～25升/小时，喷液速度低，流量小，影响效率。喷液速度为35～40升/小时，喷液速度快，粉粒不易干燥完全，易结块。物料温度为80～100℃时，物料温度过高，可能会引起组合物中间体中有效成分的分解。故选择物料温度为60～80℃、喷液速度25～35升/小时的条件作为沸腾干燥条件进行沸腾干燥。

实验例3  本发明滴丸辅料筛选实验

对筛选结果，以硬度、圆整度、溶散时限、收率、7日稳定性为指标进行评价，同时对试验滴丸辅料进行筛选。结果见下表。

表1  滴丸研制中基质与冷却剂筛选结果表

结果显示，分别单独使用PEG₄₀₀₀、PEG₆₀₀₀、PEG₁₀₀₀₀以及S_40做基质时，无论组合物中间体∶辅料＝1∶2.5、1∶3.0还是1∶3.5，成型效果最好的是单独用PEG₄₀₀₀做基质，药物与基质比在1∶3.0时，积分最高(23)。

实验例4  最佳工艺条件筛选实验

用正交试验法分别对本发明滴丸研制中的药物与基质的比(A)、药液温度(B)、冷却剂温度(C)等三种因素进行考察，每因素取三个水平；以硬度、圆整度、溶散时限、收率作为本品基本性能的评价指标，设定评分标准进行测评，并做统计学分析，找出最佳工艺条件。正交试验所设A、B、C三种因素对本发明小滴丸成型质量均有一定影响。其中A因素极差最大(5.667)，证明A因素是影响试验的最主要因素；其次是B因素(极差为1.667)；再次是C因素(极差为2.500)；即：A＞B＞C。在A因素中A₃(即A_K3)值最大(18.667)，证明A₃为最佳药辅配比；在B因素中B₂(即B_K2)值最大(16.667)，证明B₂为最适药液温度；在C因素中C₂和C₃(即C_K2和C_K3)值较大(16.000)，证明C₂或C₃为最适冷凝剂温度。A因素确为影响试验的最主要因素，且具显著性差异P＜0.05＝，B因素对试验也有很明显影响，C因素对试验结果也有一定影响。结果表明，原料配比和工艺研究的最佳条件均为A₃B₂C₃。即滴丸原料为组合物中间体∶PEG₄₀₀₀＝1∶3.0，药液温度应为75±2℃；冷却剂温度为20±2℃。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1：

红曲3kg    鈎藤5kg    石斛3kg

上述药物按照常规工艺分别制成水提取物干膏，混合，得组合物中间体；按照重量比为组合物中间体∶PEG₄₀₀₀＝1∶3.0的比例加入PEG₄₀₀₀，滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。

实施例2：

红曲2kg    鈎藤7kg     石斛4kg

上述药物按照常规工艺分别制成醇提取物干膏，混合，得组合物中间体；按照重量比为组合物中间体∶PEG₆₀₀₀＝1∶3.5的比例加入PEG₆₀₀₀，滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。

实施例3：

红曲4kg    鈎藤4kg     石斛2kg

上述药物按照常规工艺共同提取制成水提醇沉过大孔树脂吸附柱提取物干膏，混合，得组合物中间体；按照重量比为组合物中间体∶PEG₄₀₀₀＝1∶2.5的比例加入PEG₄₀₀₀，滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。

实施例4：

红曲2kg    鈎藤4kg     石斛3kg

上述药物按照常规工艺共同提取制成水提醇沉过大孔树脂吸附柱提取物干膏，混合，得组合物中间体；按照重量比为组合物中间体∶PEG₄₀₀₀＝1∶3.0的比例加入PEG₄₀₀₀，滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。

实施例5：

红曲4kg    鈎藤4kg     石斛5kg

上述药物按照常规工艺共同提取制成超零界提取物干膏，混合，得组合物中间体；按照重量比为组合物中间体∶PEG₄₀₀₀＝1∶3.0的比例加入PEG₄₀₀₀，滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。

Claims (13)

1、一种治疗高血压的药物滴丸，其特征在于该药物滴丸是以如下重量份的原料制成：组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶1～4；制成组合物中间体的原料药组成为：红曲1-5重量份    鈎藤3-8重量份    石斛1-5重量份。

2、如权利要求1所述的药物滴丸，其特征在于该药物滴丸是以如下重量份的原料制成：组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶2.5。

3、如权利要求1所述的药物滴丸，其特征在于该药物滴丸是以如下重量份的原料制成：组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶3.0。

4、如权利要求1所述的药物滴丸，其特征在于该药物滴丸是以如下重量份的原料制成：组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶3.5。

5、如权利要求1-4之一所述的药物滴丸，其特征在于所述聚乙二醇是聚乙二醇_2000～20000，包括聚乙二醇₂₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀或聚乙二醇₂₀₀₀₀。

6、如权利要求5所述的药物滴丸，其特征在于所述聚乙二醇优选聚乙二醇₄₀₀₀。

7、如权利要求1-4之一所述的药物滴丸，其特征在于制成该药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成为：

红曲3重量份    鈎藤5重量份    石斛3重量份。

8、如权利要求1-4之一所述的药物滴丸，其特征在于制成该药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成为：

红曲2重量份    鈎藤7重量份    石斛4重量份。

9、如权利要求1-4之一所述的药物滴丸，其特征在于制成该药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成为：

红曲4重量份    鈎藤4重量份    石斛2重量份。

10、如权利要求1-4之一所述的药物滴丸，其特征在于所述组合物中间体按常规方法分别制备各原料药的提取物干膏进行混合而制得。

11、如权利要求1-4之一所述的药物滴丸，其特征在于所述组合物中间体按常规方法将各原料药共同提取制备成原料药的提取物干膏而制得。

12、如权利要求1-4之一所述的药物滴丸的制备方法，其特征在于该方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得，所述冷却剂选自于二甲基硅油、液体石蜡或植物油中的任意一种。

13、如权利要求1-4之一所述的药物滴丸在制备治疗高血压的药物中的应用。