CN101579349B - 一种中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药制剂，其特征在于该制剂以天麻素、人参皂苷Rb₁进行组方；其中原料药为天麻素10-500重量份，人参皂苷Rb₁ 10-300重量份；其中原料药为天麻素100-300重量份，人参皂苷Rb₁ 50-200重量份；中原料药为天麻素200重量份，人参皂苷Rb₁ 100重量份。药理实验结果表明，本发明注射制剂具有更好的药理作用。

Description

一种中药制剂

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种原料药为天麻素和人参皂苷Rb₁的中药制剂。

背景技术

头痛、眩晕、头晕是神经科常见的临床症状，许多疾病均能引起头痛或眩晕、头晕，如血管性头痛、偏头痛，神经衰弱、颅脑外伤、美尼尔氏病、前庭疾患以及由椎基底动脉供血不足等引起的眩晕、头晕，眩晕并常有耳鸣、听力障碍及植物神经功能紊乱症状，严重时影响工作和日常生活。因此，研究出治疗上述症状的药物将给很多患者带来巨大的福音。

天麻素具有多方面的药理作用，可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有镇痛、安眠、镇痛、抗癫痫等中枢抑制作用，能增加脑血流量，改善锥基底动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉、迷路神经动脉及内耳供血不足，保护神经细胞，促进心肌细胞能量代谢。临床上广泛用于眩晕(美尼尔氏病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等)、头痛(血管性头痛、偏头痛等)，神衰、神衰综合征及脑外伤性综合征等，效果良好。神经痛如三叉神经痛、坐骨神经痛等均是难治疾病，天麻素对其也有较好的疗效；但单用天麻素使少数病人出现口鼻干燥、头昏、胃不适等症。

人参皂苷Rb₁具有很好的药理作用：(1)对脑缺血再灌注损伤的作用，能改善缺血神经的传导功能，减轻运动功能障碍程度等；(2)对心肌损伤的保护作用，对豚鼠正常心脏乳头肌动作电位(AP)各特征参数及收缩力(FC)的影响。结果发现，人参皂苷Rb₁分别使APD 20、APD 90明显缩短，FC显著下降，并可降低高钾诱发的豚鼠乳头肌慢反应动作电位的动作电位幅值(APA)及零相最大上升速率(Vmax)，但对静息电位(RP)、APA、Vmax及AP的超射值(OS)无明显影响。÷

查阅文献和专利，未检索到天麻素、人参皂苷Rb₁进行配伍的药物。

发明内容

基于上述原因，我们根据中医理论，运用天麻素配伍活血作用的人参皂苷Rb₁，达到气血调节的作用，达到增加镇痛效果的作用，药理实验，表明本发明制剂具有更好的药理作用。

本发明通过以下技术方案实现的。

一种中药制剂，原料药的组成为：天麻素、人参皂苷Rb₁。

其中原料药为天麻素10-500重量份，人参皂苷Rb₁10-300重量份。

其中原料药为天麻素100-300重量份，人参皂苷Rb₁50-200重量份。

其中原料药为天麻素200重量份，人参皂苷Rb₁100重量份。

所述的中药制剂在制备治疗神衰、神经衰弱综合症、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足、血管神经性头痛、神经痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、脑外伤性综合症、眩晕症、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋药物中的应用。

本发明原料药天麻素和人参皂苷Rb₁可以由市场购买，也可以按照现有技术进行制备。

本发明中药制剂是指现有药剂学中常规的制剂，比如注射剂、口服制剂、固体制剂、液体制剂等。

检测分析实验

天麻素原料纯度检测

实验药物：本发明制剂原料药应用的天麻素；天麻素对照品(纯度99.9％，中国药品生物制品检定所提供)

实验方法：精密称取本发明制剂原料药应用的天麻素0.2g，置250ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置另仪250ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，既制得供试品溶液；另精密量取经105℃恒温干燥3小时得天麻素对照品适量，加水制得每1ml含16ug的溶液作为对照品，取上述两种溶液照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，以水为空白，在220nm波长处测定吸收度，计算，得到结果见表1：

表1本发明制剂应用的原料天麻素纯度检测

药理实施例

实施例1

对谷氨酸致培养皮层神经细胞损伤的保护作用

实验药物：天麻素液(云南省昆明制药集团)本发明制剂(北京药物开发限公司实验室提供)

实验方法：按照参考文献方法，将体外培养8d的神经细胞培养液中加入200umol/L谷氨酸钠作用10min，用解剖液(NaCl8g，KCl0.4g，Na2HPO4·7H2O0.18g，KH2PO40.03g，蔗糖3g，葡萄糖75g，Hepes2.34g，加蒸馏水至1000ML)漂洗1次。换无血清培养液继续培养24h；正常对照组加入20ul培养液，用解剖液漂洗1次，换无血清培养液继续培养24h；天麻素液26mg/L，本发明制剂26mg/L，各组用药20min后加入谷氨酸钠200umol/L，作用10min后用解剖液漂洗1次，换无血清培养液，并继续加药，培养24h。取上述经处理继续培养24h后的无血清培养液，每皿0.3ml，3000r/min，离心10min，测定LDH，结果按每皿中蛋白量进行计算细胞蛋白量；上述经药物处理继续培养24h的细胞，用解剖液清洗1次，取0.9％NaCl配制的04％台盼蓝溶液200ul直接滴于盖玻片上，3min后镜检。每一盖片中心处随机计数500个细胞中着蓝染(为死亡细胞)及不着蓝染(为存活细胞)的细胞个数计算细胞死亡率。实验结果见表2：

表2各组制剂对对谷氨酸致培养皮层神经细胞损伤的保护作用

注：与损伤组比较^**P＜0.01，与天麻素比较#P＜0.05.

实验2

对小鼠电刺激法镇痛实验

实验动物：ICR小鼠，体重20-22g.

实验药物：天麻素液(云南省昆明制药集团)；本发明制剂(北京药物开发限公司实验室提供)

实验方法：取健康小鼠，称重，放入小鼠固定器。用75％酒精擦洗鼠尾，涂以导电胶，量刺激电极于小鼠尾部。电极板涂5％盐水，用药理生理多用仪进行方波电刺激(电压10V，频率1Hz，波宽10ms)。连续电刺激三次(每次间隔5min)，三次皆有嘶叫反应者为合格小鼠。实验分组，取合格小鼠(雄雌各半)，按体重、性别随机组，每组20只小鼠。按各组剂量给小鼠im给药，给药量为60mg/kg，给药后60min，重复电刺激小鼠，连续两次刺激不嘶叫者，为镇痛药有效，计算镇痛率(镇痛鼠数/每组鼠数X100％)，实验结果见表3

表3不同制剂对小鼠电刺激法镇痛实验

实施例3

对大鼠三叉神经痛的作用

实验动物：Wistar大鼠，体重200-220g.

实验药物：天麻素液(云南省昆明制药集团)；本发明制剂(北京药物开发限公司实验室提供)

实验方法：取大鼠，雌雄均可，随机分组，每组10只，按各组剂量给大鼠灌胃给药，给药量10mg/kg，给药后60min，乙醚麻醉，腹位固定，头颈部剪毛，切开皮肤，分离肌肉，暴露枕骨及第一颈椎间的硬脑膜，以微量进样器取新配制的青霉素G钾3ul，在大鼠的脑闩左下1-2mm，第一颈椎棘突左上方约1mm处，相当于三叉神经脊束核尾侧部缓慢注入，缝合切口，置笼内观察。以大鼠尖叫、甩头及左后肢快速抓同侧面部的次数之和为总发作次数。以注药完毕到出现第一次反应的时间为潜伏期，持续三分钟实验终止；三分钟内无此反应为自发反应阴性，有此反应为自发反应阳性。实验结果，见表4：

表4不同制剂对大鼠三叉神经痛的作用

实施例4

对噪声性耳涡损伤的保护作用

实验药物：天麻素液(云南省昆明制药集团)；本发明制剂(北京药物开发限公司实验室提供)

实验动物：鼓膜完整，耳涡正常的健康豚鼠，雄性，体重250-300g。

实验方法：将豚鼠分为正常组、噪声暴露组，噪声暴露+天麻素液组，噪声暴露+本发明制剂组；采用磁带录制AA30型高级纯音测听仪发出的4Khz掩蔽窄带噪声为噪声原，经功率放大器放大107db，噪声暴露+天麻素液组、噪声暴露+本发明制剂组置于隔音箱内，头部离噪声原15cm，做噪声暴露，每天1次，共30天，正常组不作暴露；噪声暴露+天麻素液组、噪声暴露+本发明制剂组于暴露噪声前一天腹腔药物30mg/kg，持续30天，实验前后作听性脑干反应(ABR)，实验结果见表6：

表5不同制剂对噪声性耳涡损伤的保护作用

注：与噪声暴露组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05；与天麻液组比较#P＜0.05.

结论：通过以上药理实验，表明本发明制剂具有更好的药理作用。

制备实施例

实施例1

本发明原料药组成为：

天麻素，人参皂苷Rb₁，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

实施例2

本发明原料药组成为：

天麻素10克，人参皂苷Rb₁10克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

实施例2

本发明原料药组成为：

天麻素500克，人参皂苷Rb₁300克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

实施例3

本发明原料药组成为：

天麻素20克，人参皂苷Rb₁290克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

实施例4

本发明原料药组成为：

天麻素50克，人参皂苷Rb₁20克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

实施例5

本发明原料药组成为：

天麻素100克，人参皂苷Rb₁50克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

实施例6

本发明原料药组成为：

天麻素300克，人参皂苷Rb₁200克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

实施例7

本发明原料药组成为：

天麻素150克，人参皂苷Rb₁100克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

实施例8

本发明原料药组成为：

天麻素200克，人参皂苷Rb₁100克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

实施例9

本发明原料药组成为：

天麻素190克，人参皂苷Rb₁95克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

实施例10

本发明原料药组成为：

天麻素105克，人参皂苷Rb₁85克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。

上述中药制剂在制备治疗神衰、神经衰弱综合症、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足、血管神经性头痛、神经痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、脑外伤性综合症、眩晕症、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋药物中的应用。

本发明原料药天麻素和人参皂苷Rb₁可以由市场购买，也可以按照现有技术进行制备。

本发明中药制剂是指现有药剂学中常规的制剂，比如注射剂、口服制剂、固体制剂、液体制剂等。

Claims (1)

1.一种中药制剂，其特征在于原料药的组成为：天麻素、人参皂苷Rb₁，其中天麻素200重量份，人参皂苷Rb₁100重量份。