CN101565421A

CN101565421A - 1-3代芳醚树枝状酞菁配合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN101565421A
Application number: CNA2009101118457A
Authority: CN
Inventors: 彭亦如; 张宏
Original assignee: Fujian Normal University
Current assignee: Fujian Normal University
Priority date: 2009-05-26
Filing date: 2009-05-26
Publication date: 2009-10-28
Anticipated expiration: 2029-05-26
Also published as: CN101565421B

Abstract

本发明公开一种1－3代芳醚树枝状酞菁锌配合物及其制备方法和应用，首先采用Frechet合成法合成1－3代氰基为端基的树形第1到第3代醇分子；然后，将“第1到第3”代醇分别与4－硝基邻苯二甲腈反应，合成相应的含“第1到第3”代含氰基为端基的树形分子的酞菁前驱体，接着，“第1到第3”代以氰基为端基的树形分子的酞菁前驱体环合成相应的“第1到第3”代含氰基端基的芳醚树枝状酞菁。以及含氰基端基的芳醚树枝状酞菁水解成“第1到第3”以羧基端基的芳醚树枝酞菁。并公开了1－3代芳醚树枝状酞菁配合物作为光动力疗法的光敏剂应用，该酞菁具有在高浓度下也不易形成聚集体，单线态氧的量子产率高，光敏剂的光敏活性高等优点。

Description

1-3代芳醚树枝状酞菁配合物及其制备方法和应用

技术领域：

本发明属于配合物领域，尤其属于一种1-3代芳醚树枝状酞菁配合物及其制备方法，该配合物作为光敏剂应用于光动力治疗湿性黄斑变性类疾病和癌症。

背景技术：

光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)是一种治疗癌症，HIV和湿性黄斑变性类疾病的新方法。光动力治疗的关键是光敏剂。酞菁配合物因具有与血卟啉相似的骨架结构，结构更稳定且易修饰，最大吸收波长位于670nm左右，易透过人体组织的红光区域而且能制得纯品，被认为是一类很有潜力的光敏剂。由于酞菁分子间强烈的π-π作用，容易聚集，从而降低分子的荧光量子产率，缩短三线态量子寿命，从而降低光敏化效率。因此，设计合成分子间不易聚集的光敏剂是我们的研究目标。

树枝形聚合物(dendrimer)是近几十年发展起来的一类具有特殊结构的新型化合物。1985年在Tomalia和Newkome等人首次成功合成了第一类树枝形聚合物后，这种具有精美结构的超支化聚合物立即引起了科学家的重视。树枝型聚合物由三部分构成，即核心、支化单元和外围官能团。其特点是结构规整，可控合成，分子尺度在纳米级，内部孔穴可以包含各种分子。随着外周官能团代数的增长，官能团数目从核心向外围呈指数增长。官能团表面可制成由不同分子基团组成的密集区域。这些分子基团可起到挂钩的作用，可以与病毒和细胞表面的多价分子附着点结合，从而用于粘附各种有用的分子。此外，三维树枝大分子是非生物材料，不会诱发病人的免疫反应，所以选择树枝大分子作为药物的载体，携带和输送药物进入人体血液循环输送到病变部位，达到治疗目的，是纳米药物的发展趋势。国外见报道以具有光动力治疗效果的酞菁配合物为核，周围包围树枝大分子的树枝状光敏剂仅5类。Julien L.D等通过发散法合成八取代5代磷联氨树枝形无金属酞菁。MutsumiKimura等通过发散法合成四取代聚醚-氨基树枝状酞菁锌。Mutsumi Kimura等还通过发散法合成了四取代含有Behera氨树枝状的酞菁钴。Casey A.等通过会聚法合成八取代3代聚烷基醚无金属酞菁。Dennis K.P.Ng通过会聚法合成带有酯类端基四取代3代聚芳醚酞菁锌。研究结果表明：与传统酞菁配合物相比较，这些以酞菁配合物为核，三维树枝大分子为取代基的光敏剂具有以下优点：随着外周官能团代数增加，有效穿透波长增加；由于外周官能团大的空间位阻，对酞菁核有位点分离作用，导致酞菁在高浓度下也不易形成聚集体，而且单线态氧的量子产率高点。国内外还未见以端基为羧基和氰基的1-3代芳醚树枝状酞菁配合物的报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种1-3代芳醚树枝状酞菁配合物及其制备方法。

本发明还提出1-3代芳醚树枝状酞菁锌配合物作为光敏剂的应用。

本发明的目的是这样实现的，本发明所述的1-3代芳醚树枝状酞菁配合物，为下述结构的化合物：

(1)第一种结构的化合物：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜；

式中：R为氰基，硝基、羧基和酯基。

(2)第二种结构的化合物：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜；

式中：R为氰基，硝基、羧基和酯基。

(3)第三种结构的化合物：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜；

式中：R为氰基，硝基、羧基和酯基。

而氰基反应生成羧基或酯都是一般技术人员能实现的技术。

对氰基苄溴用对硝基苄溴替换就可生成上述结构式中R为硝基的1-3代芳醚树枝状酞菁配合物。

本发明优选的1-3代芳醚树枝状酞菁配合物，其结构如下：

1)化学式为四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁(9)[G₁-MPc(CN)₈]

结构式为：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜。

2)化学式为四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁(10)[G₂-MPc(CN)₁₆]

结构式为：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜。

3)化学式为四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}酞菁(11)[G₃-MPc(CN)₃₂]

结构式为：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜。

4)化学式为四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁(12)[G₁-MPc(COOH)₈]

结构式为：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜。

5)化学式为四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁(13)[G₂-MPc(COOH)₁₆]结构式为：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜。

6)化学式为四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}酞菁(14)[G₂-MPc(COOH)₃₂]。结构式为：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜。

本发明上述的1-3代芳醚树枝状酞菁配合物，是在酞菁配合物周边引入体积庞大的树状分子，实现“位点”分离，有望抑制聚集体形成，提高光敏剂的光敏活性。

本发明所述的1-3代芳醚树枝状酞菁配合物制备方法，具体步骤如下：

1)首先采用Frechet合成法合成1-3代氰基为端基的树形分子。即以3，5-二羟基苯甲醇为树枝单体单元，对氰基苄溴与树枝单体单元3，5-二羟基苯甲醇在碳酸钾和丙酮溶液中合成第“1”代醇：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(CN)₂-[G-1]-OH，简称物质(1)。将此物质(1)与四溴化碳和三苯基膦合成第“1”代苄溴：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苄溴(CN)₂-[G-1]-Br，简称物质(2)。将此物质(2)与3，5-二羟基苯甲醇偶合合成了第“2”代醇：3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]苯甲醇(CN)₄-[G-2]-OH，简称物质(3)。将此物质(3)与四溴化碳和三苯基膦合成第“2”代苄溴：3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]苄溴(CN)₄-[G-2]-Br，简称物质(4)。重复以上的合成路线，上述的物质(4)与3，5-二羟基苯甲醇合成第“3”代醇：3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]}苯甲醇(CN)₈-[G-3]-OH，简称物质(5)。

2)在碳酸钾存在下，在DMF溶液中将“第1到第3”代醇(见上述的物质(1)，物质(3)，物质(5))分别与4-硝基邻苯二甲腈反应，合成含“第1到第3”代含氰基为端基的树形分子的酞菁前驱体，分别为：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基邻苯二甲腈，简称物质(6)和3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]邻苯二甲腈，简称物质(7)和3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]}邻苯二甲腈，简称物质(8)。

3)以DBU(1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7)为催化剂，氯化锂、四氯化硅、氯化铁、氯化钴、醋酸锌、氯化铜、四氯化钛、三氯化铝为模板剂，将含“第1到第3”代以氰基为端基的树形分子的酞菁前驱体(见上述的物质(6)-物质(8))环合成相应的“第1到第3”代含氰基端基的芳醚树枝状酞菁，分别为：四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁，简称物质(9)、四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁(10)[G₂-MPc(CN)₁₆]，简称物质(10)和四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}酞菁[G₃-MPc(CN)₃₂]，简称物质(11)。

上述步骤中的对氰基苄溴用对硝基苄溴替换就可生成含硝基端基的1-3代芳醚树枝状酞菁配合物，而其它反应步骤一样，是本领域一般技术人员能实现的技术。

4)将上述的物质(9)，物质(10)和物质(11)在NaOH中水解为相应的“第1到第3”以羧基端基的芳醚树枝酞菁，分别为：四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁[G₁-MPc(COOH)₈]，简称物质(12)和四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁[G₂-MPc(COOH)₁₆]，简称物质(13)和四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}酞菁，简称物质(14)。

而氰基反应生成含羧基或酯基的1-3代芳醚树枝状酞菁配合物为一般技术人员能实现的技术。

本发明的有益效果：与传统酞菁配合物相比较，这些以酞菁配合物为核，三维树枝大分子为周边取代基的光敏剂具有以下优点：随着树枝代数的增加，增大的树枝形聚合物外围基团对核心部分的隔离保护作用增强，导致酞菁配合物的吸收光谱红移，酞菁核在高浓度下也不易形成聚集体，单线态氧的量子产率高，光敏剂的光敏活性高等优点。此外，酞菁周边高负电荷密度羧基取代基，赋予酞菁配合物很好的水溶性，并且容易与其他药物载体相互作用。

具体实施方式：

下面结合实施例对本发明进行详细说明：

1)第“1”代醇：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(1)的合成

在三颈瓶中加入20g对氰基苄溴，5.0g 3，5-二羟基苯甲醇，15g无水碳酸钾，200mL丙酮，在氮气保护下90℃回流反应25h。用三氯甲烷和水萃取。粗产物用正己烷重结晶，得到白色粉末状第“1”代醇：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(1)固体15g，产率89％。

2)第“1”代苄溴：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苄溴(2)的合成

在三颈瓶中加入上述步骤的物质(1)5g，四溴化碳10g，三苯基膦3g和40mL四氢呋喃，在氮气保护下40℃反应反应1h。反应液用三氯甲烷和水萃取。粗产物用正己烷重结晶，得到白色粉末状固体(2)5.2g，产率82.5％。

3)第“2”代醇：3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]苯甲醇(3)的合成

在三颈瓶中加入物质(2)5g，3，5-二羟基苯甲醇2g，无水碳酸钾2.5g和丙酮100mL，在氮气保护下30℃回流反应48h。产物用三氯甲烷和水萃取，正己烷重结晶。得白色片状固体物质(3)3.25g，产率75％。

4)第“2”代苄溴：3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]苄溴(4)的合成

在三颈瓶中加入物质(3)5g，四溴化碳10g，三苯基膦4g和四氢呋喃50mL，在氮气保护下40℃反应反应4h。反应液用三氯甲烷和水萃取。粗产物用正己烷重结晶，得到白色粉末状固体物质(4)5.7g，产率82.1％。

5)第“3”代醇：3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]}苯甲醇(5)的合成

在三颈瓶中加入物质(4)5g，四溴化碳20g，三苯基膦8g和四氢呋喃200mL，在氮气保护下40℃反应反应3h。反应液用三氯甲烷和水萃取，粗产物用正己烷重结晶，得到白色粉末状固体物质(5)5.7g，产率89.1％。

6)前驱体：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基邻苯二甲腈(6)的合成

将物质(1)2.0g、4-硝基邻苯二甲腈1g和K₂CO₃ 2g溶解于40mL DMF溶液中，60℃搅拌反应6h。冷却过滤，将滤液倾倒入冰水中，析出沉淀，过滤，收集沉淀。粗产品经甲醇重结晶，真空干燥，得淡黄色固体物质(6)0.76g，产率50％。

7)前驱体：3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基)]邻苯二甲腈(7)的合成

物质(3)2g、4-硝基邻苯二甲腈1g、K₂CO₃1g溶解于20mL DMF中，70℃搅拌反应过夜。待反应液冷却后，滤液倾倒入冰水中，析出沉淀。过滤，收集沉淀。沉淀用经甲醇重结晶2～3次，真空干燥，得淡黄色固体物质(7)1.19g，产率60％。

8)前驱体：3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]}邻苯二甲腈(8)的合成

物质(5)1g、4-硝基邻苯二甲腈2g和K₂CO₃ 3.0g溶解于30mL DMF中，70℃搅拌过夜反应。待反应液冷却后，过滤，滤液倾倒入冰水中，析出沉淀，过滤，收集沉淀。沉淀用经甲醇重结晶2～3次，真空干燥，得淡黄色固体物质(9)2.13g，产率62％。

9)第“1”代以氰基为端基的树枝状酞菁光敏剂：四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁锌(9)[G₁-ZnPc(CN)₈]的合成

在100mL三颈瓶中分别加入0.2g物质(6)，Zn(OAc)₂0.04g和正戊醇20mL，在氮气保护下，滴加DBU 1mL，190℃搅拌回流反应5h。反应结束后，冷却至室温，过滤得绿色粗品。粗品以CHCl₃为洗脱剂，经硅胶柱层析分离纯化，得深绿色固体物质(9)0.12g，产率60％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2920，2230，1600，1450，1165，1060，822，580。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.67(s，4H)，7.24-7.25(d，J＝4Hz，4H)，7.16～7.17(d，J＝4Hz，4H)，7.63～7.65(d，J＝8Hz，16H)，7.47～7.49(d，J＝8Hz，16H)，6.57(s，8H)，6.50(s，4H)，5.05(s，24H).MALDI-TOF-MS：m/z＝2068[M+H₃O⁺]。

10)第“2”代以氰基为端基的树枝状酞菁光敏剂：四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁锌(10)[G₂-ZnPc(CN)₁₆]的合成

在三颈瓶中加入物质(7)0.39g，Zn(OAc)₂0.04g和正戊醇20mL，在氮气保护下，滴加DBU 1mL，200℃搅拌回流反应10h。反应结束后，冷却至室温，过滤，收集沉淀，真空干燥。粗品以CH₃OH为洗脱剂，经硅胶柱层析分离提纯，真空干燥，得深绿色固体物质(10)0.24g，产率80％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2920，2230，1600，1450，1251，1153，1067，822，580。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.80～7.82(d，J＝8Hz，32H)，7.56～7.58(d，J＝8Hz，32H)，7.38(s，4H)，7.29(s，4H)，7.19～7.21(d，J＝8Hz，4H)，6.69(s，16H)；6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.17(s，40H)，4.99(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝3949[M+H₃O⁺].

11)第“3”代以氰基为端基的树枝状酞菁光敏剂：四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}酞菁锌(11)[G₃-ZnPc(CN)₃₂]的合成

在三颈瓶中加入物质(8)0.74g，Zn(OAc)₂0.04g和正戊醇20mL，在氮气保护下，滴加DBU 1mL，220℃搅拌回流反应12h。反应结束后，冷却至室温，过滤，收集沉淀，真空干燥，粗品以CH₃OH为洗脱剂，经硅胶柱层析分离提纯，真空干燥，得深绿色固体物质(11)0.63g，产率83％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2920，2230，1600，1450，1254，1155，1065，822，580。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，64H)，7.62～7.60(d，J＝8Hz，64H)，7.52(s，16H)，7.49(s，16H)，7.47(s，16H)，7.40(s，4H)，7.27(s，4H)，7.21～7.23(d，J＝8Hz，4H)，6.65(s，16H)；6.54(s，12H)，6.59(s，8H)，5.17(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7701[M+H₃O⁺]。

12)第“1”代以羧基为端基的树枝状酞菁光敏剂：四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁锌(12)[G₁-ZnPc(COOH)₈]的合成

往装有0.5g物质(9)的三颈瓶中加入50mL 6mol/L的NaOH溶液，40℃反应7h。冷却至室温，过滤，往滤液中加入稀盐酸溶液，析出绿色固体。真空干燥，得蓝绿色固体物质(12)0.35g，产率80％。IR(KBr/cm^-1)：3445，2930，1690，1600，1450，1153，1067，822，580。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δδ/ppm)：6.92～6.93(d，J＝4Hz，4H)，7.04～7.06(d，J＝8Hz，4H)，7.18(s，4H)，7.90～7.92(d，J＝8Hz，16H)，7.50～7.52(d，J＝8Hz，16H)，6.71(s，8H)，6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2203[M+H]。

13)第“2”代以羧基为端基的树枝状酞菁光敏剂：四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁锌(13)[G₂-ZnPc(COOH)₁₆]的合成

将0.5g物质(10)加入100mL 6mol/L的NaOH溶液，40℃反应30h。过滤，往滤液中加入稀盐酸溶液，析出绿色固体，真空干燥，得绿色固体物质(13)0.55g，产率82％。IR(KBr/cm^-1)：3145，3040，1700，1600，1450，1400，1153，1067，822，580。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.78～7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.11～7.14(d，J＝12Hz，4H)，7.94～7.96(d，J＝8Hz，32H)，7.53～7.55(d，J＝8Hz，32H)，6.73(s，16H)，6.72-6.71(d，J＝4Hz，12H)，6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.12(s，8H)，5.02(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝4253[M]。

14)第“3”代以羧基为端基的树枝状酞菁光敏剂：四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}酞菁锌(14)[G₂-ZnPc(COOH)₃₂]的合成

将0.5g物质(11)加入200mL 6mol/L的NaOH溶液中，40℃反应20h。过滤，往滤液中加入稀盐酸溶液，析出绿色固体，过滤，真空干燥，得绿色固体物质(14)0.67g，产率80％。IR(KBr/cm^-1)：3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，822，580。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09～7.11(d，J＝12Hz，4H)，7.92-7.94(d，J＝8Hz，64H)，7.63-7.65(d，J＝8Hz，64H)，6.92(s，16H)，6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H)，5.12(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝8252[M]。

具体实施例二：

实施例一中，过程2)四溴化碳改为8g，三苯基膦改为4g和四氢呋喃改为20mL，反应时间改为2h。其它反应条件相同，得到白色粉末状固体物质(2)4.0g，产率65.0％。

过程4)中四溴化碳改为15g，三苯基膦改为8g和四氢呋喃改为35mL，反应时间改为2.5h。其它反应条件相同，得到白色粉末状固体物质(4)5.04g，产率80.0％.

过程5)中四溴化碳改为30g，三苯基膦改为16g和四氢呋喃改为60mL，反应时间改为3.0h。其它反应条件相同，得白色粉末状固体物质(5)5.25g，产率82％。

具体实施例三：

实施例一中，过程6)反应温度为80℃，其它反应条件相同，获得的物质(6)产率45.0％。

过程7)反应温度为80℃，其它反应条件相同，物质(7)产率30.0％。

过程8)反应温度为80℃，其它反应条件相同，物质(8)产率22.0％。

具体实施例四：

合成方法同实施例一，过程9)-14)中，用三氯化铝代替醋酸锌，其他过程不变，得到四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁铝[G₁-AlPc(CN)₈]，产率65％.IR(KBr/cm^-1)：3449，2921，2231，1601，1452，1168，1059，826，640。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.68(s，4H)，7.25-7.26(d，J＝4Hz，4H)，7.18～7.19(d，J＝4Hz，4H)7.66～7.68(d，J＝8Hz，16H)，7.46～7.48(d，J＝8Hz，16H)，6.58(s，8H)，6.52(s，4H)，5.06(s，24H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2068[M+H₃O⁺]。四-{3，-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁铝[G₂-AlPc(CN)₁₆]，产率62％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2920，2230，1600，1450，1251，1153，1067，822，640。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，32H)，7.56～7.58(d，J＝8Hz，32H)，7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.20～7.22(d，J＝8Hz，4H)，6.70(s，16H)，6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.18(s，40H)，5.00(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝3910[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}酞菁铝[G₃-AlPc(CN)₃₂]，产率79％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2921，2229，1600，1450，1254，1155，1065，822，640。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，64H)，7.63～7.61ppm(d，J＝8Hz，64H)，7.53(s，16H)，7.50(s，16H)，7.48(s，16H)，7.41(s，4H)，7.27(s，4H)，7.21～7.23(d，J＝8Hz，4H)，6.66(s，16H)，6.55(s，12H)，6.60(s，8H)，5.18(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7723[M+H₃O⁺].四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁铝[G₁-AlPc(COOH)₈]，产率82％。IR(KBr/cm^-1)：3446，2930，1691，1601，1451，1154，1067，822，640。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：6.92～6.93(d，J＝4Hz，4H)，7.04～7.06(d，J＝8Hz，4H)，7.18(s，4H)，7.90～7.92(d，J＝8Hz，16H)，7.50～7.52(d，J＝8Hz，16H)，6.72(s，8H)，6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2125[M+H]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁铝[G₂-AlPc(COOH)₁₆]，产率88％。IR(KBr/cm^-1)：3145，3040，1700，1600，1450，1400，1153，1067，822，640。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.78～7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.11～7.14(d，J＝12Hz，4H)，7.94～7.96(d，J＝8Hz，32H)，δ＝7.53～7.55(d，J＝8Hz，32H)，6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，J＝4Hz，12H)，6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.13(s，8H)，5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝4214[M]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}铝酞菁[G₃-AlPc(COOH)₃₂]产率：70％。IR(KBr/cm^-1)：3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，822，640.¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09～7.11(d，J＝12Hz，4H)，7.92-7.94(d，J＝8Hz，64H)，7.63-7.65(d，J＝8Hz，64H)，6.92(s，16H)，6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H)，5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7780[M]。

具体实施例五：

合成方法同实施例一，过程9)-14)中，用氯化钴代替醋酸锌，其他过程不变，得到四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁钴[G₁-CoPc(CN)₈]，产率30％。IR(KBr/cm^-1)：3449，2921，2231，1601，1452，1168，1059，826，655.¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.68(s，4H)，7.25-7.26(d，J＝4Hz，4H)，7.18～7.19(d，J＝4Hz，4H)，7.66～7.68(d，J＝8Hz，16H)，7.46～7.48(d，J＝8Hz，16H)，6.58(s，8H)，6.52(s，4H)，5.06(s，24H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2100[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁钴[G₂-CoPc(CN)₁₆]，产率33％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2920，2230，1600，1450，1251，1153，1067，822，655.¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，32H)，7.56～7.58(d，J＝8Hz，32H)，7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.20～7.22(d，J＝8Hz，4H)，6.70(s，16H)，6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.18(s，40H)，5.00(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝3942[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}酞菁钴[G₃-CoPc(CN)₃₂]，产率37％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2921，2229，1600，1450，1254，1155，1065，822，655。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，64H)，7.63～7.61ppm(d，J＝8Hz，64H)，7.53(s，16H)，7.50(s，16H)，7.48(s，16H)，7.41(s，4H)，7.27(s，4H)，7.21～7.23(d，J＝8Hz，4H)，6.66(s，16H)，6.55(s，12H)，6.60(s，8H)，5.18(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7752[M+H₃O⁺]。四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁钴[G₁-CoPc(COOH)₈]，产率34％。IR(KBr/cm^-1)：3446，2930，1691，1601，1451，1154，1067，822，655.¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：6.92～6.93(d，J＝4Hz，4H)，7.04～7.06(d，J＝8Hz，4H)，7.18(s，4H)，7.90～7.92(d，J＝8Hz，16H)，7.50～7.52(d，J＝8Hz，16H)，6.72(s，8H)，6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H).MALDI-TOF-MS：m/z＝2147[M+H]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁钴[G₂-CoPc(COOH)₁₆]，产率39％。IR(KBr/cm^-1)：3145，3040，1700，1600，1450，1400，1153，1067，822，655。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.78～7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.11～7.14(d，J＝12Hz，4H)，7.94～7.96(d，J＝8Hz，32H)，7.53～7.55(d，J＝8Hz，32H)，6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，J＝4Hz，12H)，6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.13(s，8H)，5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝4246[M]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}钴酞菁[G₃-CoPc(COOH)₃₂]，产率：30％。IR(KBr/cm^-1)：3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，822，655。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09～7.11(d，J＝12Hz，4H)，7.92-7.94(d，J＝8Hz，64H)，7.63-7.65(d，J＝8Hz，64H)，6.92(s，16H)，6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H)，5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7812[M]。

具体实施例六：

合成方法同实施例一，过程9)-14)中，用氯化铜代替醋酸锌，其他过程不变，得到四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]铜酞菁[G₁-CuPc(CN)₈]，产率13％。IR(KBr/cm^-1)：3449，2921，2231，1601，1452，1168，1059，826，650。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.68(s，4H)，7.25-7.26(d，J＝4Hz，4H)，7.18～7.19(d，J＝4Hz，4H)，7.66～7.68(d，J＝8Hz，16H)，7.46～7.48(d，J＝8Hz，16H)，6.58(s，8H)，6.52(s，4H)，5.06(s，24H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2105[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}铜酞菁[G₂-CuPc(CN)₁₆]，产率22％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2920，2230，1600，1450，1251，1153，1067，822，650.¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，32H)，7.56～7.58(d，J＝8Hz，32H)，7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.20～7.22(d，J＝8Hz，4H)，6.70(s，16H)，6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.18(s，40H)，5.00(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝3947[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}铜酞菁[G₃-CuPc(CN)₃₂]，产率29％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2921，2229，1600，1450，1254，1155，1065，822，650。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，64H)，7.63～7.61ppm(d，J＝8Hz，64H)，7.53(s，16H)，7.50(s，16H)，7.48(s，16H)，7.41(s，4H)，7.27(s，4H)，7.21～7.23(d，J＝8Hz，4H)，6.66(s，16H)，6.55(s，12H)，6.60(s，8H)，5.18(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7760[M+H₃O⁺]。四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]铜酞菁[G₁-CuPc(COOH)₈]，产率22％。IR(KBr/cm^-1)：3446，2930，1691，1601，1451，1154，1067，822，650。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：6.92～6.93(d，J＝4Hz，4H)，7.04～7.06(d，J＝8Hz，4H)，7.18(s，4H)，7.90～7.92(d，J＝8Hz，16H)，7.50～7.52(d，J＝8Hz，16H)，6.72(s，8H)，6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2162[M+H]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}铜酞菁[G₂-CuPc(COOH)₁₆]，产率28％。IR(KBr/cm^-1)：3145，3040，1700，1600，1450，1400，1153，1067，822，650。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.78～7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.11～7.14(d，J＝12Hz，4H)，7.94～7.96(d，J＝8Hz，32H)，7.53～7.55(d，J＝8Hz，32H)6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，J＝4Hz，12H)，6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.13(s，8H)，5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝4251[M]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}铜酞菁[G₃-CuPc(COOH)₃₂]产率：20％。IR(KBr/cm^-1)：3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，822，650。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09～7.11(d，J＝12Hz，4H)，7.92-7.94(d，J＝8Hz，64H)，7.63-7.65(d，J＝8Hz，64H)，6.92(s，16H)，6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H)，5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7817[M]。

具体实施例七：

合成方法同实施例一，过程9)-14)中，用氯化铁代替醋酸锌，其他过程不变，得到四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]铁酞菁[G₁-FePc(CN)₈]，产率12％。IR(KBr/cm^-1)：3449，2921，2231，1601，1452，1168，1059，826，710.¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.68(s，4H)，7.25-7.26(d，J＝4Hz，4H)，7.18～7.19(d，J＝4Hz，4H)7.66～7.68(d，J＝8Hz，16H)，7.46～7.48(d，J＝8Hz，16H)，6.58(s，8H)，6.52(s，4H)5.06(s，24H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2097[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}铁酞菁[G₂-FePc(CN)₁₆]，产率22％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2920，2230，1600，1450，1251，1153，1067，822，710。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，32H)，7.56～7.58(d，J＝8Hz，32H)，7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.20～7.22(d，J＝8Hz，4H)，6.70(s，16H)，6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.18(s，40H)，5.00(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝3939[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}铁酞菁[G₃-FePc(CN)₃₂]，产率29％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2921，2229，1600，1450，1254，1155，1065，822，710。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，64H)，7.63～7.61ppm(d，J＝8Hz，64H)，7.53(s，16H)，7.50(s，16H)，7.48(s，16H)，7.41(s，4H)，7.27(s，4H)，7.21～7.23(d，J＝8Hz，4H)，6.66(s，16H)，6.55(s，12H)，6.60(s，8H)，5.18(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7752[M+H₃O⁺]。四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]铁酞菁[G₁-FePc(COOH)₈]，产率22％。IR(KBr/cm^-1)：3446，2930，1691，1601，1451，1154，1067，822，710。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：6.92～6.93(d，J＝4Hz，4H)，7.04～7.06(d，J＝8Hz，4H)7.18(s，4H)，7.90～7.92(d，J＝8Hz，16H)，7.50～7.52(d，J＝8Hz，16H)，6.72(s，8H)，6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2164[M+H]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}铁酞菁[G₂-FePc(COOH)₁₆]，产率28％。IR(KBr/cm^-1)：3145，3040，1700，1600，1450，1400，1153，1067，822，710。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.78～7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.11～7.14(d，J＝12Hz，4H)，7.94～7.96(d，J＝8Hz，32H)，7.53～7.55(d，J＝8Hz，32H)，6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，J＝4Hz，12H)，6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.13(s，8H)，5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝4243[M]，四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}铁酞菁[G₃-FePc(COOH)₃₂]产率：20％。IR(KBr/cm^-1)：3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，822，710。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09～7.11(d，J＝12Hz，4H)，7.92-7.94(d，J＝8Hz，64H)，7.63-7.65(d，J＝8Hz，64H)，6.92(s，16H)，6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H)，5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7809[M]。

具体实施例八：

合成方法同实施例一，过程9)-14)中，用四氯化钛代替醋酸锌，其他过程不变，得到四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]钛氧酞菁[G₁-TiOPc(CN)₈]，产率25％。IR(KBr/cm^-1)：3449，2921，2231，1601，1452，1168，1059，961，826。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.68(s，4H)，7.25-7.26(d，J＝4Hz，4H)，7.18～7.19(d，J＝4Hz，4H)，7.66～7.68(d，J＝8Hz，16H)，7.46～7.48(d，J＝8Hz，16H)，6.58(s，8H)，6.52(s，4H)，5.06(s，24H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2105[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}钛氧酞菁[G₂-TiOPc(CN)₁₆]，产率32％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2920，2230，1600，1450，1251，1153，1067，961，826。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，32H)，7.56～7.58(d，J＝8Hz，32H)，7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.20～7.22(d，J＝8Hz，4H)，6.70(s，16H)；6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.18(s，40H)，5.00(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝3947[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}钛氧酞菁[G₃-TiOPc(CN)₃₂]，产率29％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2921，2229，1600，1450，1254，1155，1065，822，640。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，64H)，7.63～7.61(d，J＝8Hz，64H)，7.53(s，16H)，7.50(s，16H)，7.48(s，16H)，7.41(s，4H)，7.27(s，4H)，7.21～7.23(d，J＝8Hz，4H)，6.66(s，16H)，6.55(s，12H)，6.60(s，8H)，5.18(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7750[M+H₃O⁺]。四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]钛氧酞菁[G₁-TiOPc(COOH)₈]，产率32％；IR(KBr/cm^-1)：3446，2930，1691，1601，1451，1154，1067，961，826.¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：6.92～6.93(d，J＝4Hz，4H)，7.04～7.06(d，J＝8Hz，4H)7.18(s，4H)，7.90～7.92(d，J＝8Hz，16H)，7.50～7.52(d，J＝8Hz，16H)，6.72(s，8H)，6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H).MALDI-TOF-MS：m/z＝2152[M+H]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}钛氧酞菁[G₂-TiOPc(COOH)₁₆]，产率88％。IR(KBr/cm^-1)：3145，3040，1700，1600，1450，1400，1153，1067，822，640。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.78～7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.11～7.14(d，J＝12Hz，4H)，7.94～7.96(d，J＝8Hz，32H)，7.53～7.55(d，J＝8Hz，32H)，6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，J＝4Hz，12H)，6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.13(s，8H)，5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝4251[M]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}钛氧酞菁[G₃-TiOPc(COOH)₃₂]产率：40％。IR(KBr/cm^-1)：3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，961，826。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09～7.11(d，J＝12Hz，4H)，7.92-7.94(d，J＝8Hz，64H)，7.63-7.65(d，J＝8Hz，64H)，6.92(s，16H)，6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H)，5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7817[M]。

具体实施例九：

合成方法同实施例一，过程9)-14)中，用四氯化硅代替醋酸锌，其他过程不变，得到四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]硅氯酞菁[G₁-SiCl₂Pc(CN)₈]，产率46％。IR(KBr/cm^-1)：3449，2921，2231，1601，1452，1168，1059，826，595。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.68(s，4H)，7.25-7.26(d，J＝4Hz，4H)，7.18～7.19(d，J＝4Hz，4H)，7.66～7.68(d，J＝8Hz，16H)，7.46～7.48(d，J＝8Hz，16H)，6.58(s，8H)，6.52(s，4H)，5.06(s，24H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2149[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}硅氯酞菁[G₂-SiCl₂Pc(CN)₁₆]，产率48％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2920，2230，1600，1450，1251，1153，1067，822，595。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，32H)，7.56～7.58(d，J＝8Hz，32H)，7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.20～7.22(d，J＝8Hz，4H)，6.70(s，16H)；6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.18(s，40H)，5.00(s，16H)。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}硅氯酞菁[G₃-SiCl₂Pc(CN)₃₂]，产率50％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2921，2229，1600，1450，1254，1155，1065，822，595。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，64H)，7.63～7.61(d，J＝8Hz，64H)，7.53(s，16H)，7.50(s，16H)，7.48(s，16H)，7.41(s，4H)，7.27(s，4H)，7.21～7.23(d，J＝8Hz，4H)，6.66(s，16H)；6.55(s，12H)，6.60(s，8H)，5.18(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7804[M+H₃O⁺]。四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]硅氯酞菁[G₁-SiCl₂Pc(COOH)₈]，产率51％。IR(KBr/cm^-1)：3446，2930，1691，1601，1451，1154，1067，822，595。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：6.92～6.93(d，J＝4Hz，4H)，7.04～7.06(d，J＝8Hz，4H)7.18(s，4H)，7.90～7.92(d，J＝8Hz，16H)，7.50～7.52(d，J＝8Hz，16H)，6.72(s，8H)，6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2206[M+H]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}硅氯酞菁[G₂-SiCl₂Pc(COOH)₁₆]，产率60％。IR(KBr/cm^-1)：3145，3040，1700，1600，1450，1400，1153，1067，822，595。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.78～7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.11～7.14(d，J＝12Hz，4H)，7.94～7.96(d，J＝8Hz，32H)，7.53～7.55(d，J＝8Hz，32H)6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，J＝4Hz，12H)，6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.13(s，8H)，5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝4295[M]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}[G₃-SiCl₂Pc(COOH)₃₂]63％.IR(KBr/cm^-1)：3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，822，595。°¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09～7.11(d，J＝12Hz，4H)，7.92-7.94(d，J＝8Hz，64H)，7.63-7.65(d，J＝8Hz，64H)，6.92(s，16H)，6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H)，5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7861[M]。

具体实施例十：

合成方法同实施例-，过程9)-14)中，用氯化锂代替醋酸锌，其他过程不变，得到四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]无金属酞菁[G₁-H₂Pc(CN)₈]，产率45％.IR(KBr/cm^-1)：3449，2921，2230，1601，1452，1168，1059，826，450。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.69(s，4H)，7.25-7.26(d，J＝4Hz，4H)，7.19～7.20(d，J＝4Hz，4H)7.66～7.68(d，J＝8Hz，16H)，7.46～7.48(d，J＝8Hz，16H)，6.58(s，8H)，6.53(s，4H)，5.07(s，24H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2043[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}无金属酞菁[G₂-H₂Pc(CN)₁₆]，产率62％。IR(KBr/cm^-1)：3452，2920，2230，1600，1450，1251，1155，1069，823，450。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.82～7.84(d，J＝8Hz，32H)，7.59～7.60(d，J＝8Hz，32H)，7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.20～7.22(d，J＝8Hz，4H)，6.70(s，16H)，6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.18(s，40H)，5.00(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝3893[M+H₃O⁺]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}无金属酞菁[G₃-H₂Pc(CN)₃₂]，产率79％。IR(KBr/cm^-1)：3450，2921，2229，1600，1450，1254，1155，1065，822，450。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.81～7.83(d，J＝8Hz，64H)，7.63～7.61ppm(d，J＝8Hz，64H)，7.53(s，16H)，7.50(s，16H)，7.48(s，16H)，7.41(s，4H)，7.27(s，4H)，7.21～7.23(d，J＝8Hz，4H)，6.66(s，16H)，6.55(s，12H)，6.60(s，8H)，5.18(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7698[M+H₃O⁺].四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]无金属酞菁[G₁-H₂Pc(COOH)₈]，产率82％。IR(KBr/cm^-1)：3446，2930，1691，1601，1451，1154，1067，822，640。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：6.92～6.93(d，J＝4Hz，4H)，7.04～7.06(d，J＝8Hz，4H)，7.18(s，4H)，7.90～7.92(d，J＝8Hz，16H)，7.50～7.52(d，J＝8Hz，16H)，6.72(s，8H)，6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝2125[M+H]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}无金属酞菁[G₂-AlPc(COOH)₁₆]，产率88％。IR(KBr/cm^-1)：3145，3040，1700，1600，1450，1400，1153，1067，822，450。¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.78～7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.11～7.14(d，J＝12Hz，4H)，7.94～7.96(d，J＝8Hz，32H)，δ＝7.53～7.55(d，J＝8Hz，32H)，6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，J＝4Hz，12H)，6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.13(s，8H)，5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝4189[M]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}无金属酞菁[G₃-H₂Pc(COOH)³²]产率：70％。IR(KBr/cm^-1)：3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，822，450.¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆，δ/ppm)：7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09～7.11(d，J＝12Hz，4H)，7.92-7.94(d，J＝8Hz，64H)，7.63-7.65(d，J＝8Hz，64H)，6.92(s，16H)，6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H)，5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS：m/z＝7765[M]。

(1)正常人人脐静脉内皮细胞(HUVEC)摄取1-3代芳醚树枝状酞菁锌配合物的药代动力学

开启紫外可见分光光度仪，先用2.0％TritionX-100调零，分别加入10μg/mL1-3代芳醚树枝状酞菁锌配合物1mL，在300nm-800nm进行吸收光谱扫描，找到吸收峰，然后在这个峰值作点扫描，分别做出一条标准曲线。用传至第三代的人HUVEC细胞，置6孔板培养，每孔1.0mL，细胞密度为5×10⁶/mL，6种酞菁终浓度为20μg/mL，对照组加入同体积的PBS溶液，37℃，5％CO₂，饱和湿度的CO₂培养箱中避光孵育。0.5h、1h、2h、3h、4小时各收集一组细胞(各组设3个平行孔)。用PBS洗涤细胞2次后，加入1mL细胞裂解液(2.0％TritionX-100)，吹打混匀，光学显微镜下检测未见完整细胞。细胞裂解产物于低温离心机4℃，高速离心30min，取上清，用紫外可见分光光谱仪检测细胞内6种酞菁的量。

表1不同孵育时间HUVEC细胞摄取1-3代芳醚树枝状酞菁锌配合物的量

(2)光动力效果评价

1-3代芳醚树枝状酞菁锌配合物的PDT处理

用含10％胎牛血清的DMEM/F12培养液重悬HUVE细胞，密度为1x10⁶/ml，加入终浓度为10μg/mL的1-3代芳醚树枝状酞菁锌配合物，孵育4h后光照；光照条件：由LD-670半导体激光机(由天津医科大学激光医学研究室研制)输出的670nm激光以600mW/cm²的功率密度，按能量密度分为50J/cm²照射。同时设立光对照组(不加光敏剂，加入相同体积PBS，孵育4h后光照)、含10μg/ml 1-3代芳醚树枝状酞菁锌配合物的对照组(仅与光敏剂孵育4h，不光照)。

MTT比色法

即PDT处理后的HUVEC细胞，接种于96孔培养板，每组设3个平行孔，实验重复3次。置37℃，5％CO₂，饱和湿度的CO₂培养箱中孵育48h，用氮蓝四唑盐(MTT)比色法检测HUVEC细胞细胞的增殖能力。步骤如下：吸去含有胎牛血清的培养液，每孔加入20μlMTT(5mg/ml)，加无血清培养基至200μl培养4h后，弃上清，加入20μL DMSO溶解结晶。在酶标仪上用波长49Onm测OD值，计算抑制率。

抑制率＝(未处理组OD值一实验组OD值)/未处理组0D值×100％。

表2PDT后48小时HUVEC细胞的MTT法检测结果(n＝9)

★两组组间相比差异有显著性，p＜0.01。

Claims

1、一种1-3代芳醚树枝状酞菁配合物，其特征在于：为下述化学结构的化合物：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜；

式中：R为氰基，硝基、羧基和酯基。

2、一种1-3代芳醚树枝状酞菁配合物，其特征在于：为下述化学结构的化合物：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜；

式中：R为氰基，硝基、羧基和酯基。

3、一种1-3代芳醚树枝状酞菁配合物，其特征在于：为下述化学结构的化合物：

式中：M为氢、硅、铁、钛、钴、锌、铝或铜；

式中：R为氰基，硝基、羧基和酯基。

4、一种1-3代芳醚树枝状酞菁配合物的制备方法，包括如下步骤：1)以3，5-二羟基苯甲醇为树枝单体单元，对氰基苄溴与3，5-二羟基苯甲醇在碳酸钾和丙酮溶液中合成第“1”代醇：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(CN)₂-[G-1]-OH(1)；2)在碳酸钾存在下，在DMF溶液中将物质(1)与4-硝基邻苯二甲腈反应，合成含氰基为端基的树形酞菁的前驱体：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基邻苯二甲腈(6)；3)以1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7为催化剂，以(锂盐、硅化物、铁盐、钴盐、锌盐、铝盐、铜盐、钛盐(优选氯化锂、四氯化硅、氯化铁、氯化钴、醋酸锌、氯化铜、四氯化钛、三氯化铝)之一为模板剂，将上述的物质(6)环合成相应的以氰基端基的芳醚树枝状酞菁无金属、硅、铁、钴、铜、钛和铝：四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁(9)[G₁-MPc(CN)₈]。

5、一种1-3代芳醚树枝状酞菁锌配合物的制备方法，包括如下步骤：1)以3，5-二羟基苯甲醇为树枝单体单元，对氰基苄溴与树枝单体单元3，5-二羟基苯甲醇在碳酸钾和丙酮溶液中合成第“1”代醇：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(CN)₂-[G-1]-OH(1)；2)将此物质(1)与四溴化碳和三苯基膦合成第“1”代苄溴：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苄溴(CN)₂-[G-1]-Br(2)；3)将此物质(2)与3，5-二羟基苯甲醇偶合合成了第“2”代醇：3，5-二-{3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基}苯甲醇(CN)₄-[G-2]-OH(3)；4)在碳酸钾存在下，在DMF溶液中将上述的物质(3)与4-硝基邻苯二甲腈反应，合成以氰基为端基的树形酞菁分子的前驱体：3，5-二-{3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基}邻苯二甲腈(7)；5)以1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7为催化剂，(锂盐、硅化物、铁盐、钴盐、锌盐、铝盐、铜盐、钛盐(优选氯化锂、四氯化硅、氯化铁、氯化钴、醋酸锌、氯化铜、四氯化钛、三氯化铝)之一为模板剂，将上述的物质(7)环合成相应的含氰基端基的芳醚树枝状酞菁无金属、硅、铁、钴、铜、钛或铝：四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁(10)[G₂-MPc(CN)₁₆](10)。

6、一种1-3代芳醚树枝状酞菁锌配合物的制备方法，包括如下步骤：1)以3，5-二羟基苯甲醇为树枝单体单元，对氰基苄溴与树枝单体单元3，5-二羟基苯甲醇在碳酸钾和丙酮溶液中合成第“1”代醇：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(CN)₂-[G-1]-OH(1)；2)将此物质(1)与四溴化碳和三苯基膦合成第“1”代苄溴：3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苄溴(CN)₂-[G-1]-Br(2)；3)将此物质(2)与3，5-二羟基苯甲醇偶合合成了第“2”代醇：3，5-二-{3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基}苯甲醇(CN)₄-[G-2]-OH(3)。将此物质(3)与四溴化碳和三苯基膦合成第“2”代苄溴：3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]苄溴(CN)₄-[G-2]-Br(4)；4)将上述的物质(4)与3，5-二羟基苯甲醇合成第“3”代醇：3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)]苯甲氧基}苯甲醇，(CN)₈-[G-3]-OH(5)；5)在碳酸钾存在下，在DMF溶液中将上述的物质(5)与4-硝基邻苯二甲腈反应，合成以氰基为端基的树形酞菁分子的前驱体：{3，5-二-[3，5-二-(3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)]苯甲氧基}邻苯二甲腈(8)；5)以1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7为催化剂，锂盐、硅化物、铁盐、钴盐、锌盐、铝盐、铜盐、钛盐(优选氯化锂、四氯化硅、氯化铁、氯化钴、醋酸锌、氯化铜、四氯化钛、三氯化铝)之一为模板剂，将上述的物质(8)环合成相应的以氰基端基的芳醚树枝状酞菁无金属、硅、铁、钴、锌、铜、钛或铝：四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}酞菁(11)[G₂-MPc(CN)₃₂](11)。

7、根据权利要求4或5或6所述的1-3代芳醚树枝状酞菁锌配合物的制备方法，其特征在于：所述的物质(9)或物质(10)或物质(11)在NaOH中水解为相应的含羧基端基的芳醚树枝酞菁，分别为：四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]酞菁(12)[G₁-MPc(COOH)₈](12)和四-{3，5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}酞菁(13)和四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亚甲氧苯基]-1-亚甲氧苯基}-1-亚甲氧苯基}酞菁[G₂-MPc(COOH)₃₂](14)。

8、权利要求1～3之任一所述的1-3代芳醚树枝状酞菁配合物作为光动力疗法的光敏剂应用。