CN101555205B - 一种3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法 - Google Patents
一种3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101555205B CN101555205B CN2009100975585A CN200910097558A CN101555205B CN 101555205 B CN101555205 B CN 101555205B CN 2009100975585 A CN2009100975585 A CN 2009100975585A CN 200910097558 A CN200910097558 A CN 200910097558A CN 101555205 B CN101555205 B CN 101555205B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mass ratio
- cyclobutane
- oxo
- add
- warming
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Abstract
本发明公开了一种3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法，该方法包括如下步骤：采用1，3-二氯丙酮作为原料，依次与乙二醇进行缩酮反应、与丙二酸甲酯或者丙二酸乙酯或者丙二酸异丙酯进行环合反应，最后再在强酸存在条件下进行水解反应制得3-氧代-1-环丁烷羧酸。本发明提出了一条全新的合成路线，各步反应条件温和、工艺简单，各步反应均为常规操作，有效的避免了采用价格昂贵的原料，降低了产品的成本，使之大规模应用成为可能。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药和化学中间体的制备方法，具体涉及一种四元环的合成方法。
背景技术
在现代医药和化学的发展中，有一类化合物作为凝血酶抑制剂引起了人们越来越广泛的关注，这类化合物中关键的作用靶心结构是含有四元环的羧酸官能团，因此在此类化合物的合成中，四元环的合成显得尤为关键。
在已知文献中，合成本文目标化合物的方法主要有两种，一种为通过四氧化锇氧化四元环的环外双键而制得产物(Journal of the American Chemical Society，1958，80，5837-5840)，但是这种方法用到的四氧化锇比较昂贵，并且毒性较大，而且原料很难得到；另外一种方法需要用到1，3-二溴丙酮作为主要原料(Journal of Organic Chemistry，1988，53(16)，3841-3843)，该原料价格昂贵，并且纯度不高，从而制得的产品质量不理想，并且因为成本的原因导致难以大规模生产。
在查阅了大量国内外相关文献和专利以后，我们设计了一条拥有自主知识产权的合成路线合成目标化合物3-氧代-1-环丁烷羧酸，新方法采用国内容易得到的各种原料，各步反应条件温和、工艺简单，各步反应均为常规操作，有效的避免了采用价格昂贵的原料，降低了产品的成本，使之大规模应用成为可能。
发明内容
本发明的目的在于提供一种设备简单、反应条件温和、便于操作并无损环境的用途广泛的医药和化学中间体3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法。
为达上述目的，我们进行了一系列实验，提出了一条全新的合成路线。
实现本发明的技术方案如下：
一种3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法，以式(IV)表示的3-氧代-1-环丁烷羧酸按照如下步骤获得：
图中(III)式中R表示甲基、乙基或者异丙基
A.2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷的制备
在反应器中加入1，3-二氯丙酮(I)1倍，甲苯2-10倍(质量比)，乙二醇0.53-0.78倍(质量比)和催化剂对甲基苯磺酸0.01-0.03倍(质量比)，升温至100℃搅拌反应，然后在此温度下回流分水，直至馏出液为清液，约6小时，然后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液升温至120℃蒸馏除去甲苯，得到的残余物为2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷粗品，减压蒸馏收集88-92℃/10mmHg馏分，即2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(II)。
B.5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二烷基酯的制备
在反应器中加入DMF(N，N-二甲基甲酰胺)2-5倍(质量比)，在搅拌条件下分批加入氢化钠0.30-0.35倍(质量比)，室温搅拌1小时，然后滴加丙二酸烷基酯1.03-1.05倍(物质的量比)，滴加过程中反应混合物温度不超过70℃，滴加完毕后一次性加入2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(II)1倍，加毕后升温至80℃继续搅拌反应24-48小时，然后冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液5倍(质量比)，再加入己烷7-8倍(质量比)萃取分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至90℃除去溶剂，得到的残余物为5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二烷基酯(III)粗品，该步产物不需要进一步纯化可直接用于下一步反应。
C.3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备
在反应器中加入5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二烷基酯(III)1倍，浓度为20％或者浓度为25％的盐酸溶液3-5倍(质量比)，搅拌均匀后加热至100℃反应45-55小时，反应结束后反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液用乙醚5-10倍(质量比)萃取，分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至50℃除去溶剂，得到淡黄色液体，冷却后凝固成固体，即3-氧代-1-环丁烷羧酸(IV)。
本发明的优点有：
1，本发明采用的各步原料均为市售，来源广泛，供应充足，并且价格便宜，能有效的控制生产成本。
2，本发明反应条件相对温和且工艺简单，各步反应均为较常规的操作，经过三步反应得到产物，易于控制，无需复杂的设备。
具体实施方式
下面通过具体的实施例进一步说明本发明是如何实现的：
实施例1
A.2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷的制备
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入1，3-二氯丙酮(12.7g，0.1mol)，甲苯(100ml)，乙二醇(7.5g，0.12mol)和对甲基苯磺酸(0.3g)，升温至100℃搅拌反应，然后在此温度下回流分水，直至馏出液为清液，约6小时，然后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液升温至120℃蒸馏除去甲苯，得到的残余物为2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷粗品，减压蒸馏收集88-92℃/10mmHg馏分，即2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(14.7g)，收率86.0％。
B.5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二异丙酯的制备
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中，加入DMF(N，N-二甲基甲酰胺，80ml)，在搅拌条件下分批加入氢化钠(5.5g，0.24mol)，室温搅拌1小时，然后滴加丙二酸二异丙酯(19.4g，0.103mol)，滴加过程中反应混合物温度不超过70℃，滴加完毕后一次性加入2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(17.1g，0.1mol)，加毕后升温至80℃继续搅拌反应40小时，然后冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液(85ml)，再加入己烷(180ml)萃取分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至90℃除去溶剂，得到的残余物为5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二异丙酯(III)粗品，约18.1g，收率63.3％，该步产物不需要进一步纯化可直接用于下一步反应。
C.3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二异丙酯(28.6g，约0.1mol)，浓度为20％的盐酸溶液(100ml)，搅拌均匀后加热至100℃反应50小时，反应结束后反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液用乙醚(200ml)萃取，分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至50℃除去溶剂，得到淡黄色液体，冷却后凝固成固体，即3-氧代-1-环丁烷羧酸(10.0g)，收率87.7％.1H-NMR(CDCl3)：δ2.84-2.89(1H，m)，3.17-3.29(4H，m).MS(EI)，m/z115(M+H).
实施例2
其他步骤与实施例1相同，只是A步骤的2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入1，3-二氯丙酮(12.7g，0.1mol)，甲苯(35ml)，乙二醇(6.8g，0.11mol)和对甲基苯磺酸(0.13g)，升温至100℃搅拌反应，然后在此温度下回流分水，直至馏出液为清液，约6小时，然后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液升温至120℃蒸馏除去甲苯，得到的残余物为2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷粗品，减压蒸馏收集88-92℃/10mmHg馏分，即2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(13.8g)，收率80.7％。
实施例3
其他步骤与实施例1相同，只是A步骤的2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入1，3-二氯丙酮(12.7g，0.1mol)，甲苯(100ml)，乙二醇(9.9g，0.16mol)和对甲基苯磺酸(0.3g)，升温至100℃搅拌反应，然后在此温度下回流分水，直至馏出液为清液，约6小时，然后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液升温至120℃蒸馏除去甲苯，得到的残余物为2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷粗品，减压蒸馏收集88-92℃/10mmHg馏分，即2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(14.9g)，收率87.1％。
实施例4
其他步骤与实施例1相同，只是A步骤的2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入1，3-二氯丙酮(12.7g，0.1mol)，甲苯(100ml)，乙二醇(7.5g，0.12mol)和对甲基苯磺酸(0.38g)，升温至100℃搅拌反应，然后在此温度下回流分水，直至馏出液为清液，约6小时，然后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液升温至120℃蒸馏除去甲苯，得到的残余物为2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷粗品，减压蒸馏收集88-92℃/10mmHg馏分，即2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(14.3g)，收率83.6％。
实施例5
其他步骤与实施例1相同，只是A步骤的2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入1，3-二氯丙酮(12.7g，0.1mol)，甲苯(155ml)，乙二醇(7.5g，0.12mol)和对甲基苯磺酸(0.3g)，升温至100℃搅拌反应，然后在此温度下回流分水，直至馏出液为清液，约6小时，然后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液升温至120℃蒸馏除去甲苯，得到的残余物为2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷粗品，减压蒸馏收集88-92℃/10mmHg馏分，即2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(14.6g)，收率85.4％。
实施例6
其他步骤与实施例1相同，只是B步骤的5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二异丙酯的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中，加入DMF(N，N-二甲基甲酰胺，40ml)，在搅拌条件下分批加入氢化钠(5.1g，0.21mol)，室温搅拌1小时，然后滴加丙二酸二异丙酯(19.4g，0.103mol)，滴加过程中反应混合物温度不超过70℃，滴加完毕后一次性加入2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(17.1g，0.1mol)，加毕后升温至80℃继续搅拌反应24小时，然后冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液(85ml)，再加入己烷(195ml)萃取分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至90℃除去溶剂，得到的残余物为5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二异丙酯(III)粗品，约16.9g，收率59.0％，该步产物不需要进一步纯化可直接用于下一步反应。
实施例7
其他步骤与实施例1相同，只是B步骤的5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二异丙酯的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中，加入DMF(N，N-二甲基甲酰胺，85ml)，在搅拌条件下分批加入氢化钠(6.0g，0.25mol)，室温搅拌1小时，然后滴加丙二酸二异丙酯(19.7g，0.105mol)，滴加过程中反应混合物温度不超过70℃，滴加完毕后一次性加入2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(17.1g，0.1mol)，加毕后升温至80℃继续搅拌反应48小时，然后冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液(85ml)，再加入己烷(190ml)萃取分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至90℃除去溶剂，得到的残余物为5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二异丙酯(III)粗品，约18.8g，收率65.7％，该步产物不需要进一步纯化可直接用于下一步反应。
实施例8
其他步骤与实施例1相同，只是B步骤的5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二乙酯的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中，加入DMF(N，N-二甲基甲酰胺，80ml)，在搅拌条件下分批加入氢化钠(5.5g，0.24mol)，室温搅拌1小时，然后滴加丙二酸二乙酯(16.5g，0.103mol)，滴加过程中反应混合物温度不超过70℃，滴加完毕后一次性加入2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(17.1g，0.1mol)，加毕后升温至80℃继续搅拌反应40小时，然后冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液(85ml)，再加入己烷(200ml)萃取分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至90℃除去溶剂，得到的残余物为5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二乙酯(III)粗品，约16.0g，收率62.0％，该步产物不需要进一步纯化可直接用于下一步反应。
实施例9
其他步骤与实施例1相同，只是B步骤的5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二甲酯的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中，加入DMF(N，N-二甲基甲酰胺，80ml)，在搅拌条件下分批加入氢化钠(5.5g，0.24mol)，室温搅拌1小时，然后滴加丙二酸二甲酯(13.6g，0.103mol)，滴加过程中反应混合物温度不超过70℃，滴加完毕后一次性加入2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(17.1g，0.1mol)，加毕后升温至80℃继续搅拌反应40小时，然后冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液(85ml)，再加入己烷(195ml)萃取分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至90℃除去溶剂，得到的残余物为5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二甲酯(III)粗品，约13.9g，收率60.4％，该步产物不需要进一步纯化可直接用于下一步反应。
实施例10
其他步骤与实施例1相同，只是C步骤的3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二乙酯(25.8g，约0.1mol)，浓度为20％的盐酸溶液(100ml)，搅拌均匀后加热至100℃反应45小时，反应结束后反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液用乙醚(200ml)萃取，分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至50℃除去溶剂，得到淡黄色液体，冷却后凝固成固体，即3-氧代-1-环丁烷羧酸(8.3g)，收率72.8％。
实施例11
其他步骤与实施例1相同，只是C步骤的3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二甲酯(23.0g，约0.1mol)，浓度为20％的盐酸溶液(100ml)，搅拌均匀后加热至100℃反应55小时，反应结束后反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液用乙醚(200ml)萃取，分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至50℃除去溶剂，得到淡黄色液体，冷却后凝固成固体，即3-氧代-1-环丁烷羧酸(5.6g)，收率49.1％。
实施例12
其他步骤与实施例1相同，只是C步骤的3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二异丙酯(28.6g，约0.1mol)，浓度为25％的盐酸溶液(80ml)，搅拌均匀后加热至100℃反应45小时，反应结束后反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液用乙醚(200ml)萃取，分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至50℃除去溶剂，得到淡黄色液体，冷却后凝固成固体，即3-氧代-1-环丁烷羧酸(10.5g)，收率92.1％。
实施例13
其他步骤与实施例1相同，只是C步骤的3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二异丙酯(28.6g，约0.1mol)，浓度为20％的盐酸溶液(140ml)，搅拌均匀后加热至100℃反应55小时，反应结束后反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液用乙醚(200ml)萃取，分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至50℃除去溶剂，得到淡黄色液体，冷却后凝固成固体，即3-氧代-1-环丁烷羧酸(9.8g)，收率86.0％。
Claims (1)
1.一种3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法，其特征在于：以式(IV)表示的3-氧代-1-环丁烷羧酸按照如下步骤获得：
图中(III)式中R表示甲基、乙基或者异丙基；
A.2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷的制备
在反应器中加入1，3-二氯丙酮(I)质量比1倍，甲苯质量比2-10倍，乙二醇质量比0.53-0.78倍和催化剂对甲基苯磺酸质量比0.01-0.03倍，升温至100℃搅拌反应，然后在此温度下回流分水，直至馏出液为清液，分水时间为6小时，然后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液升温至120℃蒸馏除去甲苯，得到的残余物为2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷粗品，减压蒸馏收集88-92℃/10mmHg馏分，即为2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(II)；
B.5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二烷基酯的制备
在反应器中加入DMF(N，N-二甲基甲酰胺)质量比2-5倍，在搅拌条件下分批加入氢化钠质量比0.30-0.35倍，室温搅拌1小时，然后滴加丙二酸烷基酯物质的量比1.03-1.05倍，滴加过程中反应混合物温度不超过70℃，滴加完毕后一次性加入2，2-二氯甲基-1，3-二氧戊烷(II)质量比1倍，加毕后升温至80℃继续搅拌反应24-48小时，然后冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液质量比5倍，再加入己烷质量比7-8倍萃取分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至90℃除去溶剂，得到的残余物为5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二烷基酯(III)粗品；
C.3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备
在反应器中加入5，8-二氧螺[3，4]辛烷-2，2-二羧酸二烷基酯(III)粗品质量比1倍，浓度为20％-25％的盐酸溶液质量比3-5倍，搅拌均匀后加热至100℃反应45-55小时，反应结束后反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液用乙醚质量比5-10倍萃取，分液，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至50℃除去溶剂，得到淡黄色液体，冷却后凝固成固体，即3-氧代-1-环丁烷羧酸(IV)。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100975585A CN101555205B (zh) | 2009-04-10 | 2009-04-10 | 一种3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100975585A CN101555205B (zh) | 2009-04-10 | 2009-04-10 | 一种3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101555205A CN101555205A (zh) | 2009-10-14 |
| CN101555205B true CN101555205B (zh) | 2011-11-23 |
Family
ID=41173507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009100975585A Expired - Fee Related CN101555205B (zh) | 2009-04-10 | 2009-04-10 | 一种3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101555205B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109206311A (zh) * | 2018-10-26 | 2019-01-15 | 山东谛爱生物技术有限公司 | 一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法 |
| CN111362853A (zh) * | 2020-04-27 | 2020-07-03 | 安徽大学 | 一种3-氧杂氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯的制备方法 |
-
2009
- 2009-04-10 CN CN2009100975585A patent/CN101555205B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Paul E. Pigou等.Convenient Route to 1,3-Disubstituted Cyclobutanes: An Inexpensive Synthesis of 3-Oxocyclobutanecarboxylic Acid.《J. Org. Chem.》.1988,第53卷(第16期),3841-3843. * |
| R.R.Gallucci等.Chlorination of Aliphatic Ketones in Methanol.《J.Org.Chem.》.1981,第46卷(第12期),2532-2538. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101555205A (zh) | 2009-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108623456B (zh) | 丁苯酞及其药物中间体的制备方法 | |
| KR20150040340A (ko) | 인테그라아제 저해제 제조를 위한 방법 및 중간체 | |
| US6552213B1 (en) | Stereoselective route to produce tris-O-substituted-(E)-1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)ethene, an intermediate in the synthesis of trans-resveratrol | |
| CN103435556A (zh) | 改进的维生素b1中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的简捷合成方法 | |
| CN111217730A (zh) | 一种烯草酮及其中间体的制备方法 | |
| CN105367526B (zh) | 一种高纯度正丁基苯酞的制备方法 | |
| JPH0217170A (ja) | 酸の製造方法 | |
| CN101555205B (zh) | 一种3-氧代-1-环丁烷羧酸的制备方法 | |
| Stoyanova et al. | Highly efficient synthesis of chiral aminoalcohols and aminodiols with camphane skeleton | |
| CN103724203A (zh) | 邻羟基苯乙酸甲酯的制备方法 | |
| CN106831680B (zh) | 一种制备曲前列尼尔的中间体、其制备方法以及通过其制备曲前列尼尔的方法 | |
| CN101891693A (zh) | 一种氟康唑的新制备方法 | |
| KR101492225B1 (ko) | 4-ｏ-메틸호노키올의 합성방법 | |
| Baker et al. | 187. Attempts to prepare new aromatic systems. Part I. cyclo pentindene. Phenyl cyclo pentanecarboxylic acids, and derived ketones | |
| Scarpi et al. | Synthesis of a new 1, 4-aminoalcohol and its use as catalyst in the enantioselective addition of organozinc to aldehydes | |
| Chen et al. | Practical and green synthesis of combretastatin A-4 and its prodrug CA4P using renewable biomass-based starting materials | |
| CN102190569B (zh) | 一种普拉格雷中间体α-环丙基羰基-2-氟苄基溴的制备方法 | |
| CN102153455B (zh) | 一种合成多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法 | |
| Guerra et al. | Synthesis of disubstituted 1, 2-dioxolanes, 1, 2-dioxanes, and 1, 2-dioxepanes | |
| JP5918624B2 (ja) | 光学活性含フッ素５，６−ジヒドロピリドン誘導体及びその製造方法 | |
| Fang et al. | Biomimetically inspired total synthesis of (12S)-12-hydroxymonocerin and (12R)-12-hydroxymonocerin | |
| CN104230879A (zh) | 一种简便的2-((4r, 6s)-6-甲酰基-2,2-二取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯制备方法 | |
| CN104744263A (zh) | 一种高效合成6-羟基-2,3-二甲氧基-9-菲甲酸甲酯新方法 | |
| CN104356155B (zh) | 一种(s)‑叔丁基二甲基硅氧基‑戊二酸单酰胺的制备方法 | |
| CN104203887A (zh) | 三苯酚类的制造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20111123 Termination date: 20140410 |