CN101547884A - 颗粒山梨醇及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种具有山梨醇含量高、主要为γ晶型的颗粒山梨醇，其特征在于，通过BET方法测定的所述颗粒山梨醇比表面积大于或等于2m2/g，优选为2.2－4m2/g，更优选为2.5－3.5m2/g；压缩性为200－400N，优选为250－350N；在干燥系统模块中，通过激光衍射粒度方法测定的容量平均直径为260－1000μm，优选为260－500μm，更优选为260－350μm。

Description

颗粒山梨醇及其制备方法
本发明涉及一种具有山梨醇含量高、主要为γ(gamma)晶型的颗粒山梨醇，所述颗粒山梨醇具有特定的比表面积、压缩性和粒径。
在本发明的范围内，“主要为γ晶型”的含义为：在山梨醇中，γ晶型的重量百分含量大于95％，优选为大于98％，更优选为大于99％。
根据本发明的颗粒山梨醇晶型的类型的特性可以通过微量热法或者DSC(差示扫描量热法Differential Scanning Calorimetry)进行确定，这种技术可测定待分析的产品多晶型的熔融热(焓ΔHf)和熔融温度(Tf)。山梨醇具有5种晶型，即α、β、γ、δ和ε型，不同晶型具有不同的熔融温度。晶型分析方法如下，取6mg样品进行分析，用实验室研钵充分磨细后，放入容量为40μl的铝坩锅中，压片和打孔(测试装置为Mettler 821e型号DSC)；升温过程为以每分钟2℃的速度，从10℃升温至110℃。在DSC图谱上熔融温度范围为98℃-99.5℃鉴别为根据本发明的颗粒山梨醇的晶型γ晶型。对于整合对应于γ晶型的熔融峰，使用如下步骤：使用右峰值的基线来整合熔融峰。使用标准测量软件程序，计算上述峰值顶端的熔融热(焓)(ΔHf，J/g)和熔融温度(Tf)。
通过计算样品中每个晶型的熔融焓占给出的样品所测定的总熔融焓的比例，即可测定出颗粒山梨醇中γ晶型部分的重量百分含量。
在本发明的范围内，“山梨醇含量高”的含义为在干燥状态下，山梨醇的重量百分含量大于98％，优选为大于98.5％，更优选为在98.5％到99.5％。
本发明也涉及具有特定吸湿性、密度和流动性的颗粒山梨醇。
最后，本发明还涉及一种具有改进技术性能的、用作香料介质和直接压缩的颗粒山梨醇，以及该颗粒山梨醇的制备方法。
山梨醇是己糖醇，主要作为食品工业和医药领域中的人造甜味剂，因其具有较低的卡路里和一定的防龋齿性。
山梨醇，和其它聚醇一样，如木糖醇或甘露醇，常用作药物赋形剂、食品工业中的甜味剂和质感剂、以及用于其它工业领域中的添加剂介质。由于山梨醇特别是在被压缩时，具有可以被直接压缩成针状晶体的特殊能力，与木糖醇和甘露醇相比，山梨醇更适合作为赋形剂。
通常，为了获得压缩强度高的结晶山梨醇，需要加工过饱和山梨醇溶液来制得γ晶型的山梨醇(α-和β-晶型都特别地不稳定)，溶液中γ晶型的含量至少为90％。
然而，即使是更稳定的γ晶型结晶，以这种标准方法获得的颗粒山梨醇还是具有一些缺点，比如具有非常高的吸湿性。
这种高吸湿性使得颗粒山梨醇一旦吸收了水分，其流动就变得困难，甚至是不能流动。
为了避免产生颗粒山梨醇流动困难的问题，法国专利FR1,506,334中介绍了一种制备低密度、大粒径(0.42-1.19mm)的山梨醇的方法。
然而，业已证实颗粒山梨醇的堆积密度降低，其脆性越大，即，受因机械行为所造成的粒子大小变化影响。此外，这种粗粒径的颗粒山梨醇的溶解时间较长，因而也不适宜具体应用。
尽管使用这种大粒径的山梨醇，能够部分提高流动性，但是还存在着较高的吸湿性，仍使得颗粒山梨醇难于与受水影响很大的成分或者添加剂结合使用。
同样已经证实的是，上述大粒径的山梨醇，其固定大量添加剂的能力是受颗粒比表面积影响的。
颗粒山梨醇的吸收容量随着比表面积的增大而增加。而市场上的γ山梨醇因其结晶致密，比表面积非常地低。
因此，当颗粒山梨醇的粒径为500-1000μm时，其比表面积最大等于0.7m2/g。
为了制备具有更合适的粒径、良好流动性和满足压缩性所需条件的固体山梨醇，法国专利申请FR 2,622,190描述了一种粉末山梨醇，其具有相对较高的平均粒径350-500μm。
然而，这种粉末山梨醇所具有的高堆积密度和低比表面积0.9-1.2m2/g，都并不能通过所使用的喷雾的制造方法得以显著改进，以致于如此获得的山梨醇的吸湿因子和在水中的溶解度与原料山梨醇粉末相同。
欧洲专利EP 32,288描述了一种具有分裂和松散结晶结构的多晶型山梨醇，其具有改进的吸湿性和令人满意的压缩性。然而，仅当山梨醇的粒径在250-841μm(60/20目)时，才能具有这些良好的性能，而其比表面积在任何情况下都小于2m2/g。
欧洲专利EP 380,219描述了一种自由流动的多晶型山梨醇，其比表面积能够达到5m2/g，并具有高的表观密度(达0.7g/ml)，并且，在水中的溶解速度令人满意。
但是，为了达到这样的技术效果，需要通过中心喷洒制备厚度小于1μm、长度为5-20μm的球粒针状微晶。
并且，在这个专利中推荐使用山梨醇/甘露醇的混合物，或者加入蔗糖。
从上述多项专利中可看出，对具有尽可能高的比表面积和压缩性，同时还具有令人满意的粒径、密度和流动性的颗粒山梨醇尚有未满足的需要。
因此，通过大量研究，发明和制备新型颗粒山梨醇，本申请人可信地使得一直被认为是相互矛盾的目的得到了协调。
根据本发明的颗粒山梨醇的特征为：
-通过BET方法测定的比表面积，大于或等于2m2/g，优选为2.2-4m2/g，更优选为2.5-3.5m2/g；
-压缩性为200-400N，优选为250-350N；
-在干燥路径模块中，通过激光衍射粒度方法测定的容量平均直径为260-1000μm，优选为260-500μm，更优选为260-350μm。
利用Beckman-Coulter型号为SA3100的比表面分析仪，通过氮气吸附法，在待分析的产品表面测定粒径在250-841μm的颗粒山梨醇的比表面积，相关技术参见S.Brunauer等发表的文章“BET Surface Area by Nitrogen Absorption”(Journalof American Chemical Society，60，309，1938)。
BET分析从3点进行。
根据本发明的颗粒山梨醇的比表面积值非常地大，其通过BET方法测定的比表面积为大于或等于2m2/g，优选为2.2-4m2/g，更优选为2.5-3.5m2/g。
颗粒山梨醇的压缩性通过以下方式测定：
利用Frogerais AM的实验室用压缩装置制备山梨醇片剂，该装置具有直径为13mm、曲率半径为13mm的圆形凹状冲孔器。使用硬脂酸镁为润滑剂，所添加的比例为1％。
所制得的片剂具有恒定的厚度(5mm)和可变的重量，因此，也就能通过可变的片剂密度绘制出片剂密度和硬度的关系曲线。硬度由Erweka TBH30GMD硬度检测仪测定，用牛顿来表示。通过测定密度为1.3g/ml的片剂，得到如本发明的颗粒山梨醇的压缩性为200-400N，优选为250-350N。
根据本发明的颗粒山梨醇所制得的片剂，因具有卓越的压缩性，其机械性能远高于目前市场上的片剂。
例如，申请人发现目前市场上获得的山梨醇，具有非常高的比表面积，尤其是Merck公司的商品
Figure A200780034271D00071
如
Figure A200780034271D00072
 P 300，用BET测定的比表面积能达到3.4m2/g。
但是，用测定本发明的颗粒山梨醇压缩性的方法，测得这一样品的压缩性却不超过320N。
申请人依据欧洲专利EP 1,008,602的教导所制得的粉末山梨醇，在片剂密度为1.3g/ml时，压缩性为275N，该粉末山梨醇的平均粒径小于200μm，比表面积为2.4m2/g。
根据本发明的颗粒山梨醇的平均容量直径(算术平均值)D4，3，为260-1000μm，优选为260-500μm，更优选为260-350μm。
上述平均容量直径，由Beckman-Coulter LS 230激光衍射粒度仪测定，该粒度仪装配有粉末分散模块(干燥路径)，操作遵循技术手册和制造商的用法说明。
LS 230激光衍射粒度仪的测量范围为0.04μm-2,000μm。
测定漏斗下的转动速度的操作条件和分散槽的振动强度，使得光强度为4％-12％，优选为8％。
测定结果以体积百分含量计算，单位为μm。
据申请人所知，目前还没有报道粒径为260-500μm的颗粒山梨醇，具有如本发明的颗粒山梨醇的比表面积和压缩性。
进一步举例来说，申请人测定Merck公司的Karion P300山梨醇样品的平均直径为200-250μm；申请人依据欧洲专利EP 1,008,602教导制得的粉末山梨醇，其平均直径为150-250μm。
本发明的颗粒山梨醇具有吸湿性，在相对湿度(RH)为60％-0％条件下，测得颗粒山梨醇的重量变化为1％-2％。
在20℃，不同的相对湿度条件下，采用被称为动态蒸汽吸附系统1(DynamicVapour Sorption Series 1)的表面测量系统(London UK)，测量山梨醇样品的重量变化情况，进而确定其吸湿性。
上述测量系统具有差示微量天平，当参照物取决于不同的天气条件时，能够称量出样品相对于参照物的重量变化(差示天平放参照物的托盘是空的)。
载气为氮气，样品的重量为10-12mg。相对湿度在24h(脱水)内为0％，然后依次为10、20、30、35、40、45、50、52、54、56、58和60％RH。稳定因子使得从一个相对湿度到下一个相对湿度可自动调节，dm/dt速率为20分钟0.002％mn。
最后，相应于每一个RH，利用公式[(m-m0)/m0]x 100得到样品吸湿性的数值表格，“m”为在某一RH下，测量结束后的样品质量；“m0”为在脱水后的样品质量。
计算结果显示了分别在相对湿度60％和脱水后(0％ RH)情况下，样品重量变化值的差异。
令人惊奇的是，颗粒山梨醇能够同时具有大于或等于2m2/g，优选为2.2-4m2/g，更优选为2.5-3.5m2/g的比表面积，和低吸湿性，即，1-2％。
实际上，通常，产品的吸湿性随着比表面积的增加而提高，即，产品表面暴露在含水蒸气的介质中。
而如本发明的颗粒山梨醇却具有高的比表面积、具有低吸湿性的颗粒性产品的特征和具有以稳定晶型结晶的产品的特征。
举例来说，申请人分析了Merck公司的Karion P300山梨醇样品，根据BET，对于比表面积为3.4m2/g的样品，其吸湿性为2.4％。
根据本发明的颗粒山梨醇的特征还在于其的密度和自由流动性。
在一定温度下，测定待分析的样品质量与样品在容器内自由流动后所占体积的比值，即得到本发明的颗粒山梨醇的密度。
更确切地说，室温下，测定在250ml试管中样品的体积，所述体积由室温下同等体积的水的质量测定。
在洗净和干燥试管后，称量试管的重量精确到0.1g(测定原质量或m0)，在试管中装满水并再次称量(m1)。
所述的试管被倒空后，再次被洗净和烘干，用不锈钢漏斗(顶面直径12cm、内部直径12mm、锥体高度9cm、管体长度2cm)将山梨醇样品放入到试管中，该漏斗被放置一个支架上，使得漏斗管口与试管间的高度为10cm。
样品沿着漏斗自由流入到试管中，直到填满试管。
使用一个小铲平整样品，使试管口处的样品具有平整的表面。
称量装有样品的试管重量，精确到0.1g(m2)。
密度由以下公式计算得到，以g/l表示：
[(m2-m0)/(m1-m0)] x ρ x 1000
ρ为水在室温下的密度，单位为g/ml。
在这些条件下，如本发明的颗粒山梨醇的密度为350-650g/l，优选为400-550g/l。
如本发明的颗粒山梨醇的自由流动性，按照欧洲药典(EP 5.0第1卷，01/2005：20916第2.9.16节)推荐的方法测定。
本发明的颗粒山梨醇的自由流动性为5-20秒，优选为5-15秒。
与现有技术中的山梨醇粉末相比较，这个数值完全令人满意。
这些技术性能作为整体使得本发明的颗粒山梨醇特别适宜用作甜味剂、质感剂、赋形剂，特别是以块剂或片剂的形式用于食品、防龋齿和工业领域中的组合物中的添加剂介质。
在第一个实施例中，向流化床造粒机上的山梨醇粉末喷洒熔融山梨醇，制得如本发明的颗粒山梨醇。
在第二个实施例中，向在流化床造粒机上的山梨醇粉末喷洒含有高固体含量的山梨醇溶液，制得如本发明的颗粒山梨醇。
为了制得具有前述性能的如本发明的颗粒山梨醇，申请人发现适合选择能够经糖包裹、雾化、挤出、或者从水或乙醇等其它溶剂中结晶制得的山梨醇粉末，来作为原料山梨醇。
在第一个实施例中，通过在真空中蒸发山梨醇溶液得到熔融山梨醇，其中的固体含量大于98.5％，优选为大于99％。
在第二个实施例中，具有高固体含量的山梨醇溶液，其中的固体含量为65-98.5％，优选为70-98.5％，更优选为90-98.5％。
令人惊奇和意想不到的是，申请人发现，不论使用熔融山梨醇，还是具有高固体含量的山梨醇溶液，在流化床造粒机上制造颗粒山梨醇时，都能以高产率获得如本发明的产品，即，其具有特定比表面积、压缩性、粒径、吸湿性、密度和流动速度。
实际上，前述的制备方法不能得到具有所有所需性能的山梨醇。
下面以使用连续的流化床造粒机为例来实现颗粒化的过程。
可有利地使用一具有排出管的环形连续流化床造粒机，或者具有单向流动的矩形流化床造粒机，通过一恒定重量进料器，连续地供给山梨醇粉末；并且由体积计量器提供的熔融山梨醇或者具有高固体含量的山梨醇溶液，被连续地喷洒到山梨醇粉末上。
在下述的示例中，申请人选择GLATT AGT型号的具有排出管的连续流化床造粒机。
通过悬浮于空气流中，在山梨醇粉末粒子上熔融山梨醇或者具有高固体含量的山梨醇溶液的成分和颗粒化之间形成了良好接触。
因此，山梨醇粉末和熔融山梨醇或者具有高固体含量的山梨醇溶液，在流化床造粒机中通过接触实现颗粒化，所述流化床安装有注射喷嘴的液体喷洒系统，如双流体。
颗粒通过流化床造粒机的出口持续地排出。流出过程中较佳使用AGT造粒机的排出管，如果使用有活塞流的矩形流化床造粒机，会产生溢流。
在冷却和任选筛分后，即得到本发明的颗粒山梨醇。在这种情况下，一些细小的粒子，也称为细粉，可直接地被回收进行颗粒化，而那些大的粒子则被粉碎以得到所述的粉碎废渣，进行重新筛分或者被回收进行颗粒化。
如本发明的颗粒山梨醇的一部分也能被粉碎并被回收进行颗粒化。
在如本发明的方法的一个优选实施例中，相继步骤如下：
a)通过蒸发来任选浓缩具有固体的山梨醇溶液，其中的固体含量大于65％，优选为65-75％，更优选为70％，以此来制得具有高固体含量的山梨醇溶液或者熔融山梨醇；
b)将所述熔融山梨醇或含有结晶山梨醇的高固体含量山梨醇溶液引入具有排出管的流化床造粒机中，其中结晶山梨醇∶熔融山梨醇或具有高固体含量的山梨醇溶液的重量比例为大于0.5:1，优选为1:1-2:1；
c)将所述结晶山梨醇与所述熔融山梨醇颗粒化，流化床造粒机的温度高于65℃，优选为75℃-85℃；
d)通过排出管收集如此获得的颗粒化产品；
e)在室温，如20℃下冷却如此获得的所述颗粒化产品，时间为30m-2h，优选为1h；
f)筛分和收集如此获得的颗粒山梨醇。
上述过程还可有利地包括下述的随后步骤：
g)回收如此获得的细粉、被粉碎的废渣和部分颗粒山梨醇，以得到山梨醇粉末：熔融山梨醇或具有高固体含量的山梨醇溶液的重量比为大于0.5:1，优选为1:1-2:1。
本发明还涉及到颗粒山梨醇的应用，如作甜味剂、质感剂、赋形剂，特别是作为用于食品、防龋齿和工业领域中的片剂中的组合物中的添加剂介质。
本发明还涉及如本发明的颗粒山梨醇的片剂的制造。所述片剂中山梨醇的含量，取决于该片剂的具体应用。通常，所述片剂中山梨醇的含量为1％-90％。
通过如下实施例，本发明的其它特点和优点将显而易见，然而，下述的实施例仅作为说明，并不意味着有所限制。
实施例1
将位于干燥基底的含有70％山梨醇的溶液，放置在真空条件下的蒸发仪中，以获得含有99％固态物质的熔融山梨醇。
在蒸发过程的后期，熔融山梨醇的温度保持在120℃。
由K-tron生产的粉末流体计量器，连续地向预先载有25kg结晶山梨醇的AGT400流化床造粒机供料，供料的速度为10kg/h，所供之料为申请人的商标为的结晶山梨醇，以获得容量平均直径为180μm的颗粒。
另外，通过双流体喷洒喷嘴，以10kg/h的速度向连续流化床造粒机提供熔融山梨醇。
喷洒熔融山梨醇时的空气流温度为120℃，压力为5.5巴。
用于将颗粒山梨醇置于悬浮状态的空气流速大约为850m3/h，调节流化床造粒机的温度为80℃。
颗粒山梨醇经流化床造粒机的分级排出管(管中气体流速为60m3/h以便于获得适当粒径的颗粒)连续排出，以使得颗粒山梨醇的温度在一小时内从80℃降至20℃。
然后在装配有分别为100和500μm的两个金属筛的旋转筛分仪上，筛分经颗粒化和冷却后的产品。
细粉、被粉碎的废渣、以及所得产品中粒径为100-500μm的粒子，都被重新粉碎(粉碎的目的为获得180μm的平均回收粒径)，然后将其回收为颗粒化的原料，以维持总回收的流速为10kg/h。
如此获得的颗粒山梨醇的性质见表I。
表I
 
参数 本发明的颗粒山梨醇
DSC分析：γ晶型ΔHf(J/g)Tf        17399.2
其它晶型ΔHf(J/g) n/a
BET测得比表面积(m2/g) 2.4
压缩性(N)(片剂ERWEKA硬度) 270
 
激光测定平均直径(μm) 338
吸湿性 1.10
密度(g/l) 483
自由流动性(s) 12
实施例2
将位于干燥基底的含有70％山梨醇的溶液，放置在真空条件下的蒸发仪中，以获得含有99％固态物质的熔融山梨醇。
在蒸发过程的后期，熔融山梨醇的温度保持在120℃。
由K-tron生产的粉末流体计量器，连续地向预先载有25kg结晶山梨醇的AGT400流化床造粒机供料，供料的速度为20kg/h，所供之料为申请人的商标为的结晶山梨醇，以获得容量平均直径为180μm的颗粒。
另外，通过双流体喷洒喷嘴，以10kg/h的速度向连续流化床造粒机提供熔融山梨醇。
喷洒熔融山梨醇时的空气流温度为120℃，压力为5.5巴。
用于将颗粒山梨醇置于悬浮状态的空气流速大约为850m3/h，调节流化床造粒机的温度为80℃。
颗粒山梨醇经流化床造粒机的分级排出管(管中气体流速为60m3/h以便于获得适当粒径的颗粒)连续排出，以使得颗粒山梨醇的温度在一小时内从80℃降至20℃。
然后在装配有分别为100和500μm的金属筛的旋转筛分仪上，筛分经颗粒化和冷却后的产品。
细粉、被粉碎的废渣、以及所得产品中粒径为100-500μm的粒子，将它们重新粉碎(粉碎的目的为获得180μm的平均回收粒径)，然后将其回收为颗粒化的原料，以维持总回收的流速为20kg/h。
如此获得的颗粒山梨醇的性质见表II。
表II
 
参数 本发明的颗粒山梨醇
DSC分析：γ晶型   
 
ΔHf(J/g)Tf        17999.2
其它晶型ΔHf(J/g) n/a
BET测得比表面积(m2/g) 2.9
压缩性(N)(片剂ERWEKA硬度) 275
激光测定平均直径(μm) 270
吸湿性 1.11
密度(g/l) 523
流动性(s) 7
实施例3
由K-tron生产的粉末流体计量器，连续地向预先载有25kg结晶山梨醇的AGT400流化床造粒机供料，供料的速度为12kg/h，所供之料为申请人的商标为的结晶山梨醇，以获得容量平均直径为180μm的颗粒。
另外，通过双流体喷洒喷嘴，以18kg/h的速度向连续流化床造粒机，提供温度为60℃的含有70％山梨醇的溶液。
喷洒山梨醇溶液时的空气流温度为90℃，压力为3巴。
用于将颗粒山梨醇置于悬浮状态的空气流速大约为850m3/h，调节流化床造粒机的温度为75℃。
颗粒山梨醇经流化床造粒机的分级排出管(管中气体流速为60m3/h以便于获得适当粒径的颗粒)连续排出，以使得颗粒山梨醇的温度在一小时内从75℃降至20℃。
在装配有分别为100和500μm的金属筛的旋转筛分仪上，筛分经颗粒化和冷却后的产品。
细粉、被粉碎的废渣、以及所得产品中粒径为100-500μm的粒子，将它们重新粉碎(粉碎的目的为获得180μm的平均回收粒径)，然后将其回收为颗粒化的原料，以维持总回收的流速为12kg/h。
如此获得的颗粒山梨醇的性质见表III。
表III
 
参数 本发明的颗粒山梨醇
 
DSC分析：γ晶型ΔHf(J/g)Tf        16598.7
其它晶型ΔHf(J/g) 2
BET测得比表面积(m2/g) 2.6
压缩性(N)(片剂ERWEKA硬度) 340
激光测定平均直径(μm) 328
吸湿性 1.85
密度(g/l) 470
流动性(s) 11
实施例4
将位于干燥基底的含有70％山梨醇的溶液，放置在真空条件下的蒸发仪中，以获得含有90％固态物质的熔融山梨醇。
在蒸发过程的后期，熔融山梨醇的温度保持在110℃。
由K-tron生产的粉末流体计量器，连续地向预先载有25kg结晶山梨醇的AGT400流化床造粒机供料，供料的速度为15kg/h，所供之料为申请人的商标为的结晶山梨醇，以获得容量平均直径为180μm的颗粒。
另外，通过双流体喷洒喷嘴，以15kg/h的速度向连续流化床造粒机提供熔融山梨醇。
喷洒熔融山梨醇时的空气流温度为110℃，压力为4.5巴。
用于将颗粒山梨醇置于悬浮状态的空气流速大约为800m3/h，调节流化床造粒机的温度为80℃。
颗粒山梨醇经流化床造粒机的分级排出管(管中气体流速为60m3/h以便于获得适当粒径的颗粒)连续排出，以使得颗粒山梨醇的温度在一小时内从80℃降至20℃。
在装配有分别为100和500μm的金属筛的旋转筛分仪上，筛分经颗粒化和冷却后的产品。
细粉、被粉碎的废渣、以及所得产品中粒径为100-500μm的粒子，将它们重新粉碎(粉碎的目的为获得180μm的平均回收粒径)，然后将其回收为颗粒化的原料，以维持总回收的流速为15kg/h。
如此获得的颗粒山梨醇的性质见表IV。
表IV
 
参数 本发明的颗粒山梨醇
DSC分析：γ晶型ΔHf(J/g)Tf        16798.9
其它晶型ΔHf(J/g) <1
BET测得比表面积(m2/g) 2.3
压缩性(N)(片剂ERWEKA硬度) 280
激光测定平均直径(μm) 303
吸湿性 1.63
密度(g/l) 505
流动性(s) 10
实施例5
由K-tron生产的粉末流体计量器，连续地向预先载有25kg结晶山梨醇的AGT400流化床造粒机供料，供料的速度为13kg/h，所供之料为申请人的商标为的结晶山梨醇，以获得容量平均直径为450μm的颗粒。
另外，通过双流体喷洒喷嘴，以17kg/h的速度向连续流化床造粒机，提供温度为60℃的含有70％山梨醇的溶液。
喷洒山梨醇溶液时的空气流温度为90℃，压力为2.5巴。
用于将颗粒山梨醇置于悬浮状态的空气流速大约为900m3/h，调节流化床造粒机的温度为67℃。
颗粒山梨醇经流化床造粒机的分级排出管(管中气体流速为130m3/h以便于获得适当粒径的颗粒)连续排出，以使得颗粒山梨醇的温度在一小时内从67℃降至20℃。
在装配有分别为400和1300μm的金属筛的旋转筛分仪上，筛分经颗粒化和冷却后的产品。
细粉、被粉碎的废渣、以及所得产品中粒径为400-1300μm的粒子，将它们重新粉碎(粉碎的目的为获得450μm的平均回收粒径)，然后将其回收为颗粒化的原料，以维持总回收的流速为13kg/h。
这样获得的颗粒山梨醇的性质见表V。
表V
 
参数 本发明的颗粒山梨醇
DSC分析：γ晶型ΔHf(J/g)Tf        17399.0
其它晶型ΔHf(J/g) -
BET测得比表面积(m2/g) 3.3
压缩性(N)(片剂ERWEKA硬度) 300
激光测定平均直径(μm) 880
吸湿性 1.20
密度(g/l)
流动性(s)
实施例6
在表VI中，将按实施例1-4中所制得的颗粒山梨醇与其它的已知产品进行比较。
表VI
Figure A200780034271D00171
与现有技术的产品相比较，如本发明的颗粒山梨醇具有优异的功能特性，这些特性使得其适合作赋形剂和无吸湿性的添加剂载体，尤其是在食品、防龋齿领域和工业应用中(如用作去污片剂)。
实施例7
将如本发明实施例1中的颗粒山梨醇制成片剂，片剂中还含有市售的香料和甜味剂，测定该片剂的硬度。
表VII中列出了以重量百分含量为表征的片剂组合物：
表VII
片剂为圆形，两个表面向外凸起，片剂直径为8mm，厚度为4.5mm。在保持片剂厚度不变的条件下，测量如此制备的片剂的硬度以测定两个分离片剂的重量。表VIII中列出了相应的结果：
表VIII
 
片剂1 片剂2
重量(mg) 231 253
ERWEKA TBH30GMD硬度(N) 183 327
从表VIII的结果中可以发现，片剂的重量仅增加了9.5％，但是硬度却显著增加(79％)，即在不必要添加大量其它物质的情况下，就能够获得突出的硬度性能。
这一结果为潜在使用者们提供了值得考虑的成本节约。

Claims (9)

1、一种具有高山梨醇含量、主要为γ晶型的颗粒山梨醇，其特征在于，所述颗粒山梨醇有：
-通过BET方法测定的比表面积大于或等于2m2/g，优选为2.2-4m2/g，更优选为2.5-3.5m2/g；
-压缩性为200-400N，优选为250-350N；
-在干燥路径模块下，通过激光衍射粒度方法测定的容量平均直径为260-1000μm，优选为260-500μm，更优选为260-350μm。
2、如权利要求1所述的山梨醇，其特征在于，所述山梨醇在相对湿度为60％-0％时，受重量变化所决定的吸湿性值为1-2％。
3、如权利要求1和2中任一项权利要求所述的山梨醇，其特征在于，所述山梨醇密度为350-650g/l，优选为400-550g/l。
4、如权利要求1-3中任一项权利要求所述的山梨醇，其特征在于，所述山梨醇具有自由流动性，按照欧洲药典第1卷中2.9.16的方法所测得的自由流动性为5-20秒，优选为5-15秒。
5、制造如权利要求1-4中任一项权利要求的山梨醇的方法，其特征在于，所述方法包括向位于流化床造粒机上的结晶山梨醇表面喷洒熔融山梨醇的步骤。
6、如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法包括下列步骤：
a)通过蒸发任选浓缩山梨醇溶液，其中的固体含量大于65％，优选为65-75.5％，更优选为70％，以此来制得具有高固体含量的山梨醇溶液或者熔融山梨醇；
b)将所述熔融山梨醇或含有结晶山梨醇的具有高固体含量的山梨醇溶液引入具有排出管的流化床造粒机，其中结晶山梨醇：熔融山梨醇或具有高固体含量的山梨醇溶液的重量比例为大于0.5:1，优选为1:1-2:1；
c)将所述结晶山梨醇与所述熔融山梨醇颗粒化，流化床造粒机的温度高于65℃，优选为75℃-85℃；
d)通过排出管收集如此获得的颗粒化产品；
e)在室温下冷却如此获得的颗粒化产品，时间为30m-2h，优选为1h；
f)筛分和收集如此得到的颗粒山梨醇。
7、如权利要求6所述的方法，其特征为还包括下列随后步骤：
g)回收细粉、被粉碎的废渣和一部分如此获得的颗粒山梨醇，以维持山梨醇粉末：熔融山梨醇或具有高固体含量的山梨醇溶液的重量比为大于0.5:1，优选为1:1-2:1。
8、如权利要求1-4中任一项权利要求所述的颗粒山梨醇的应用，或者如权利要求5-7中任一项权利要求所述方法加工制得的颗粒山梨醇的应用，其特征在于，所述应用为作为甜味剂、质感剂、赋形剂或者作为片剂组合物中的添加剂介质。
9、片剂，从权利要求1-4中任一项权利要求所述的颗粒山梨醇制备，或者从如权利要求5-7中任一项权利要求所述方法加工制得的颗粒山梨醇制备。
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