CN101511420A - 用于细胞递送的导管 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了用于将细胞局部递送至组织、体腔、或关节的细胞递送系统和方法。该细胞递送系统包括构造为以压力控制方式递送干细胞的导管。该导管可以包括内气囊和外穿孔气囊。可以通过使用压力管使该内气囊膨胀，从而展开支架。可将诸如源自脂肪组织的内皮细胞的细胞引入到内气囊和外气囊之间。该内气囊可以进一步膨胀，从而对外穿孔气囊施加压力，以使干细胞行进通过该外气囊的孔。可对内气囊继续加压以保持外气囊支靠血管壁，从而将干细胞引至特定的靶位点。该系统可用于与其他治疗剂一起递送干细胞或不与其他治疗剂一起递送干细胞。该系统可与支架一起使用或不与支架一起使用。该系统可以进一步包括能够测量和调节导管中压力的压力计。

Description

用于细胞递送的导管
相关专利申请或优先权的引用
本申请要求于2006年8月29日提交的美国临时专利申请第60/841,009号的优先权，其内容结合于本文作为参考。
技术领域
本发明总体上涉及气囊导管，较为具体地涉及适用于将细胞递送至圆筒状或管状组织、体腔、或关节的双气囊导管。更具体地，本发明涉及涉及利用持续的低压浸透技术(low pressure soddingtechnique)局部递送细胞。
背景技术
尽管近年来开发了许多创新疗法，但心血管疾病仍是造成全世界65岁以上人口虚弱和死亡的主要原因。在许多国家，心血管疾病取代感染性疾病而被看作是导致死亡的“第二流行病’’。
动脉内膜切除术、经皮腔内斑块旋切术、以及血管成形术是用于治疗受损血管和去除斑块(脂类物质包括胆固醇和其他脂质的混合物)的常见手术操作方法。颈动脉内膜切除术常用于去除颈动脉中的斑块累积物(plaque buildups)。在操作过程中，医生在患病动脉中形成切口并去除动脉内膜(inner lining)中的斑块。动脉内膜切除术也可用于治疗外周动脉病、肾动脉病、主动脉弓病(aortic archcondition)、主-髂动脉闭塞病、内脏(肠、脾和肝)动脉病。
经皮腔内斑块旋切术是利用激光导管或旋切器(导管末端上的“钻器”装置)从血管中去除斑块的操作方法。导管插入体内并行进通过动脉到达窄化区域。可以采用的其他装置是解剖导管切除术(dissectional catheterectomy)、切除斑块的导管、或使斑块气化的激光导管。经皮腔内斑块旋切术在斑块由于钙化而非常硬、斑块在冠状动脉旁路移植术中发生累积、或除去其他难于处理的堵塞物的情况下非常有用。
血管成形术涉及气囊导管进入损伤部位，随后使堵塞的区段扩张。血管成形术广泛用于治疗颈动脉损伤、外周动脉病。
经皮腔内斑块旋切术和血管成形术可随后放置支架，支架起到支撑架的作用以防止血管再闭塞。支架使血管中的血和氧能够正常流动。利用传统的未涂覆的金属裸支架，约20％接受血管成形术的患者会经历再狭窄(瘢痕形成)，这会再次使血管变狭窄或再次堵塞血管。利用涂覆药物的支架使患者由于再狭窄而需要接受另一次手术的风险显著降低。然而，由于药物阻止了支架周围的愈合，因此涂覆药物的支架倾向于导致血栓形成(在支架中形成可能致命的血块)。已经有人使用抗血栓药来消除这种影响。然而，抗血栓药会导致皮疹和出血，且患者必须长期使用，这会导致顺应性问题。
尽管这些操作的短期效果可能是引人注目的，但这些操作会破坏内皮组织，从而导致再狭窄。
发明内容
本文描述的细胞递送系统包括构造为以压力控制方式将细胞递送至组织或体腔的导管。在一种实施方式中，该细胞递送系统用作狭窄或创伤的初步治疗。在一种实施方式中，该细胞递送系统用于治疗由先前的介入治疗，包括球囊血管成形术、切削、或动脉内膜切除术导致的损伤。在一种实施方式中，该细胞递送系统用于将细胞递送入体腔中，例如递送至心脏或关节。
该导管可以包括内气囊(inner bladder)和允许局部递送干细胞的外穿孔气囊(outer perforated bladder)。可通过利用压力管(pressure conduit)使内气囊膨胀从而展开支架。可将来自于脂肪组织的细胞(例如内皮细胞)引入内气囊和外气囊之间。内气囊可以进一步膨胀以对外穿孔气囊施加压力，从而使细胞行进通过该外气囊的孔。内气囊可仍保持加压状态以使该外气囊支靠血管壁，从而将细胞引向特定的靶位点。该系统可用于将细胞与其他治疗剂一起递送或不与其他治疗剂一起递送。该细胞可包括干细胞。优选将孔构造为允许约50至100μm的细胞和小细胞聚集体(small cellaggregates)通过。该导管也可以在其本身设置有的管腔中携带导丝，方便以临床导管技术领域中惯用的方式插入导管。可对支架进行涂覆以促进细胞粘着。可将气囊设计成对由于支架展开而造成的磨损具有耐抗性。该系统可以进一步包括能够测量和调节气囊内压力的压力计。
附图说明
附图结合于说明书，并且构成说明书的一部分，其图示说明了一种或多种实施方式并通过结合详细描述，用于解释本发明的原理和实施。
图1是植入血管管腔中的双气囊导管的远端的横截面侧视图。
图2是植入血管中的细胞递送系统的侧视图。
图3a是包括带有压力计的可拆除贮器(detachable reseroir)的细胞递送系统的侧视图。
图3b是细胞递送系统的侧视图，其中贮器已从导管拆除。
图4是包括双管腔导管的细胞递送系统的侧视图。
图5是具有同轴安装的管的双管腔导管的横截面侧视图。
具体实施方式
本领域普通技术人员应明了，以下的详细描述仅为举例说明的目的，而决不是要进行限制。对于那些已获益于本公开内容的技术人员而言，能够容易地联想到其他的实施方式。
图1是位于血管20的管腔中的双气囊导管10的远端的横截面透视图。导管10包括内气囊30和具有多个孔50的外气囊40。内气囊30可由聚氨酯、硅酮、聚乙烯、聚碳酸酯、或它们的组合而构成。
外气囊40可由膨体聚四氟乙烯、聚氨酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺、尼龙、弹性蛋白、聚对苯二甲酸乙二酯、聚碳酸酯、硅酮、或它们的组合而构成。可对外气囊40进行表面处理以减少细胞附着。外气囊40的厚度可以是约0.002英寸至约0.100英寸，由内表面41、外表面42、以及垂直表面43限定。在一种实施方式中，内表面41、外表面42、和垂直表面43是经过表面处理的。外气囊40可以含有亲水材料以便于细胞和流体通行。外气囊40的孔50的直径可以在约2至约1000微米之间，以便于细胞和小细胞聚集体通过外气囊40。孔50可以足够小，使得尽管存在孔50外气囊40也会受压膨胀，从而使外气囊40能够保持支靠支架60，将细胞和其他治疗剂递送至支架60。支架60可以进行涂覆以促进细胞粘着。
可以首先在血管20中展开支架60。可通过向内气囊30施加压力而使支架60展开。然后可向外气囊40装载细胞和其他治疗介质(therapeutic media)。然后可向内气囊30进一步施压以使细胞和其他治疗剂行进通过外气囊40的孔50，从而将细胞引至支架60或其他装置。
图2是置于血管205中的细胞递送装置200的侧视图。该细胞递送装置200包括导管210，导管210包括近端220和远端230并在它们之间限定有管腔240。近端220可以包括填充有流体载体、细胞、以及其他治疗剂的流体贮器250。远端230可以包括具有多个孔265的气囊260。
压力管270可以接合(或连接，engage)液体贮器250以使该液体贮器250中的压力增加。增加的压力可以使液体贮器250的内容物行进至导管210的管腔240中并进入气囊260。进一步施加压力可以使气囊260膨胀从而使其与血管205的管腔表面接触并使细胞、流体、和其他治疗剂行进通过气囊260的孔到达靶位点。压力管270可维持气囊260上的压力，保持与血管管腔表面的压力梯度并使得细胞和其他治疗剂能够经导管210的管腔240输送至血管205的管腔表面。去除来自管腔240的压力可导致气囊260收缩。
图3a是细胞递送装置300的侧视图，其包括具有压力计320的贮器310。贮器310可拆除地连接至导管350的管腔340。管腔350可以进一步包括阀360。压力计320可用于测量贮器310的压力。压力计320可以自动地或人为介入地与压力管370连通，以将贮器的压力维持在特定的参数内。可根据应用将压力保持在0.001PSI和25 PSI之间。
图3b是细胞递送系统300的侧视图，其中贮器310(未示出)从导管350的管腔340拆除。在一种实施方式中，阀360用于在拆除贮器310之前将管腔340的后端关闭，以便维持导管305的管腔340中的压力。
图4是细胞递送系统400的侧视图。该细胞递送系统400可以包括导管410，导管410包括近端420和远端430，二者之间限定有管腔440。近端420可以包括流体贮器450和压力贮器460。远端430可包括具有多个孔475的外部多孔气囊或套层(sheath)470，以及非多孔的内气囊480。
管腔440可以是双重管腔，包括液体贮器450与外气囊430之间的第一管440a以及压力贮器460与内气囊480之间的第二管440b。
第一压力管490可以接合压力贮器460以增加压力贮器460中的压力。增加的压力可以使压力贮器460的内容物行进至导管410的管腔440的第二管440b并进入内气囊480中。然后可将细胞和其他治疗剂装载入液体贮器450中。可替代地，可将细胞和其他治疗剂预先装入液体贮器450中。
第二压力管495可以用于向液体贮器450施加压力，使液体载体、细胞、和其他治疗剂行进至导管410的管腔440的第一管440a中，然后进入外气囊470中。在一种实施方式中，第一压力管490与第二压力管495相同。在这种实施方式中，压力管用于增加液体贮器的压力，与用于向压力贮器施加压力时相比，压力管的内容物(contents)可以相同或不同。
然后第一压力管490可对内气囊480进一步加压，内气囊480对外气囊施压并使细胞和治疗剂通过孔475行进至外气囊470之外。
图5是导管500的横截面侧视图，其构造为将细胞递送至管状组织的管腔表面，其包括连接至双层球囊530的同轴安装的双重管腔管510和520。双层球囊530具有以空间间隔的关系位于外腔550中并与外腔550同心的内腔540，其二者之间限定有环状管腔560。外腔550包括多个孔570。细胞可以布置在环状管腔560中并通过外腔550的孔570递送至管状组织的管腔表面。
可使用的细胞的具体实例包括来自脂肪组织的细胞，例如内皮细胞和生长因子生成细胞(growth factor producing cell)；来自骨髓的细胞，例如间充质细胞；来自血液的细胞，例如内皮祖细胞；来自胎组织的细胞；来自骨骼肌的细胞；来自脐带的细胞；经遗传修饰可产生蛋白质产物的细胞，例如VIII因子、某些血友病患者缺乏的与凝血过程有关的蛋白质、以及胰岛素(调节血糖水平的蛋白质激素)。来源于内皮细胞的脂肪是多能干细胞，其具有分化为平滑肌或其他类型细胞的能力，正如Oliver Kocher和Joseph A.Madri，Modulation ofA ctin mRNAs in Cultured Vascular Cells By MatrixComponents and TGF-β，InVitro Cellular & Developmental Biology，第25卷，No.5.May 1989中所描述的，其全部内容结合于本文作为参考。
可以使用已包封的细胞，使细胞能够分泌激素或提供特定的代谢功能而不被免疫系统所识别。这样，就可以将细胞植入而不产生排异反应。也可以使用经过遗传设计可表达使结合该细胞的免疫系统蛋白丧失功能的天然蛋白的细胞。
治疗剂可以包括用于调节干细胞更新和分化的转化生长因子β(TGFβ)和TGF-β相关蛋白。
可以使用的治疗剂包括与血管生成有关的细胞因子，例如血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子(HGF)；抗凝血剂(anti-thrombogenic agents)或其他用于抑制狭窄或后期再狭窄的药剂，例如肝素、链激酶、尿激酶、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、抗血栓素B2试剂、抗-B-血小板球蛋白(anti-B-thromboglobulin)、前列腺素E、阿斯匹林、双嘧达莫(dipyridimol)、抗血栓素A2试剂、鼠单克隆抗体7E3、三唑并嘧啶、西前列烯、水蛭素、噻氯匹定、尼可地尔等。抗血小板源生长因子(anti-platelet derived growthfactor)可以用作抑制动脉狭窄部位内膜下纤维肌性增生(subintimalfibromuscular hyperplasia)的治疗剂，或者可以使用狭窄部位细胞生长的任何其他抑制剂。
可以与干细胞结合使用的其他治疗剂可包括抑制血管痉挛的血管舒张剂，例如镇痉剂(例如罂粟碱)。该治疗剂可以是通常使用的血管活性剂，例如钙拮抗剂、或α和β肾上腺素能激动药或拮抗药。另外，该治疗剂可以包括生物粘着剂，例如医用氰基丙烯酸盐粘合剂或纤维蛋白胶，用于例如将冠状动脉中的组织塞片(occluding flap)粘附至壁，或用于相似目的。另外，治疗剂可以是抗肿瘤剂，例如5-氟尿嘧啶或任何已知的抗肿瘤剂，对于持续地、可控制地将抗肿瘤剂释放于肿瘤部位这种应用来说，优选与药剂的控释载体混合。
治疗剂可以是抗生素，可将其应用于受感染的支架或体内局部感染的任何其他来源。类似地，治疗剂可以包括类固醇，用于在局部组织部位抑制炎症的目的或用于其他原因。
另外，可以应用糖皮质激素或ω-3脂肪酸，尤其是向狭窄部位应用。治疗剂中的任一种可以包括控释剂以延长持久性。
治疗剂可以组成单独药物等的任意所需混合物，用于活性剂的组合应用。该药物制剂可以支持细胞的存活(例如碳水化合物、细胞因子、维生素等)。
可将细胞与药用载体一起递送。药用载体的实例包括辅药(或赋形剂，excipient)、润滑剂、粘合剂、崩解剂、崩解抑制剂、吸收促进剂、吸附剂、润湿剂、溶剂、增溶剂、混悬剂、等渗剂、缓冲剂、安抚剂等。可选地，可以使用用于进行配制的添加剂，如防腐剂、抗氧化剂、着色剂等。
药物组合可以伴随给药(例如作为混合物)、分别给药(但却同时或并行给药)；或连续给药。这包括，组合药剂作为治疗混合物一起进行给药的形式，以及分别但却同时给予组合药剂的程序。“组合”给药进一步包括首先单独给予一种化合物或药剂，然后再给予第二种。
可以使用的配制材料或药用试剂包括但不限于，抗氧化剂、防腐剂、着色剂以及稀释剂(diluting agent)、乳化剂、混悬剂、溶剂、填充剂、湿胀剂、缓冲剂、递送载体、稀释剂(diluent)、辅药和/或药用佐剂。典型地，可以以另外包括活性成分(例如，细胞)、至少一种生理学可接受的载体、辅药、或稀释剂的组合物的形式给予药剂。例如，适合的载体可以是注射用水、生理盐水溶液、或人工脑脊液。
本文中所使用的可接受的载体、辅药、或稳定剂对于接受者是无毒的且在所采用的剂量和浓度下是无活性的，并且可以包括缓冲剂，例如磷酸盐、柠檬酸盐、或其他有机酸；抗坏血酸、α-生育酚(α-tocophenol)；低分子量多肽；蛋白质(例如血清白蛋白、明胶、或免疫球蛋白)；亲水聚合物(例如聚乙烯吡咯烷酮)；氨基酸(例如甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、精氨酸或赖氨酸)；单糖、二糖、和其他碳水化合物(包括葡萄糖、甘露糖、或糊精)；螯合剂(例如EDTA)；糖醇(例如甘露醇或山梨糖醇)；成盐抗衡离子(salt-forming counterions)(例如钠)；和/或非离子型表面活性剂(例如吐温(Tween)、普流尼克(pluronics)或聚乙二醇(PEG))。
示例性的适合的载体有中性缓冲盐水或混有血清白蛋白的盐水。可利用适合的辅药(例如蔗糖)将产品配制成冻干物。根据需要可包括其他标准的药用载体、稀释剂、和辅药。其他的示例性组合物包括pH约为7.0-8.5的Tris缓冲液或pH约为4.0-5.5的醋酸盐缓冲剂，其可进一步包括山梨糖醇或其适合的替代物。
辅药的实例包括葡萄糖、乳糖、蔗糖、D-甘露醇、结晶纤维素、淀粉、碳酸钙、轻质无数硅酸、氯化钠、高岭土、尿素等。
吸收促进剂的实例包括但不限于，季铵盐、月桂基硫酸钠等。
稳定剂的实例包括但不限于，人血清白蛋白、乳糖等。
液体配制物中的混悬剂的实例包括表面活性剂(例如硬脂酰三乙醇胺、月桂基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、苯扎氯铵、苄索氯铵、单硬脂酸甘油酯)、亲水大分子(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等)等等。
液体配制物中的溶剂的实例包括注射溶液、酒精、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油等。
液体配制物中的增溶剂的实例包括但不限于，聚乙烯二醇、丙二醇、D-甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三氨基甲烷、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠等。
液体配制物中的等渗剂的实例包括但不限于，氯化钠、甘油、D-甘露醇等。
液体配制物中的缓冲剂的实例包括但不限于，磷酸盐、醋酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等。
液体配制物中的安抚剂的实例包括但不限于，苯甲醇、苯扎氯铵、盐酸普鲁卡因等。
液体配制物中的防腐剂的实例包括但不限于，对羟基苯甲酸酯、三氯叔丁醇、苯甲醇、2-苯乙醇、脱氢醋酸、山梨酸等。
液体配制物中的抗氧化剂的实例包括但不限于，亚硫酸盐、抗坏血酸、α-生育酚、半胱氨酸等。
液体试剂可以是已灭菌的并且与靶部位的血液或介质等渗。通常，这些试剂是通过使用阻菌过滤器(bacteria-retaining filter)等进行过滤、与杀菌剂混合、或进行辐照等进行灭菌的。在经过这些处理后，可通过冻干等将这些试剂制成固体。可以在使用前即刻加入无菌水或无菌注射用稀释剂(盐酸利多卡因水溶液、生理盐水、葡萄糖水溶液、乙醇或其混合溶液等)。
所使用的液体载体可以是无热原形式的、药用水溶液。考虑到预期的pH、等渗性和稳定性等的这样的药用组合物的制备是本领域技术人员熟知的。
正如在本文中所使用的，术语“压力管”是指可以与贮器连通、并用于调节施加于细胞递送系统的压力的装置。该压力管可以是注射器。细胞递送系统可构造成可在预定的压力范围内对含细胞的液态载体加压，该范围可以是0.001PSI至25PSI。
可以手动或自动调节压力。对于自动控制，可以防止手动控制中可能发生的压力突变。
该医用装置尤其可用于在旋切术、血管成形术、支架植入术、旁路搭桥移植术(天然的及合成的)后治疗患病的组织。
对于本领域技术人员来说，在阅读完本说明书之后，本发明各个方面的其他变型和可替代实施方式将会变得显而易见。因此，本说明书应被解释为仅仅作为举例说明，并且目的是使本领域技术人员获得实施本发明的一般方式的教导。应当理解，本文中所示出和描述的本发明的形式应当视为目前的优选实施方式。本文中所示出和描述的元件和材料可以进行替换，部件和方法可以进行颠倒，并且本发明的某些特征可以单独使用，本领域技术人员从本发明的说明书中获益后，所有的这些将变得显而易见。在不偏离如所附权利要求所述的本发明的精神和范围的前提下，可以对本文中所描述的元件进行改变。

Claims (68)

1.一种用于局部递送细胞的细胞递送系统，所述细胞递送系统包括具有远端部的管，所述管构造为以压力控制方式将细胞递送至组织，其中，所述远端部具有包括多个孔的套层。
2.根据权利要求1所述的系统，其中，所述孔的直径为约2微米至约1000微米。
3.根据权利要求1所述的系统，其中，所述套层包括选自由聚四氟乙烯、膨体聚四氟乙烯、聚氨酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺、尼龙、弹性蛋白、聚对苯二甲酸乙二酯、聚碳酸酯、硅酮、和它们的组合所构成的组的材料。
4.根据权利要求1所述的系统，其中，所述套层包括经表面处理以减少细胞粘着的外表面、内表面、以及垂直表面。
5.根据权利要求1所述的系统，其中，所述套层是亲水的。
6.根据权利要求1所述的系统，其中，所述细胞是哺乳动物来源的。
7.根据权利要求1所述的系统，其中，所述细胞源自脂肪组织。
8.根据权利要求1所述的系统，其中，所述细胞是间充质干细胞。
9.根据权利要求1所述的系统，其中，所述细胞源自骨髓。
10.根据权利要求1所述的系统，其中，所述细胞源自血液。
11.根据权利要求1所述的系统，其中，所述细胞是源自脂肪组织的内皮细胞。
12.根据权利要求1所述的系统，其中，所述细胞是干细胞。
13.根据权利要求1所述的系统，进一步包括压力管，所述压力管构造为增加所述远端部中的压力以使所述干细胞行进通过所述套层的所述孔。
14.根据权利要求13所述的系统，其中，所述压力管构造为施加约0.001PSI至约25PSI的压力。
15.根据权利要求1所述的系统，其中：
所述导管具有近端和远端，在所述近端和所述远端之间限定有管腔；
所述导管的所述近端包括流体贮器；以及
所述导管的所述远端包括具有多个孔的套层。
16.根据权利要求15所述的系统，进一步包括压力管，所述压力管构造为增加所述流体贮器中的压力以使所述流体贮器中的内容物行进至所述导管的所述管腔中。
17.根据权利要求16所述的系统，其中，所述套层构造为在施加来自所述压力管的压力后进行膨胀。
18.根据权利要求16所述的系统，其中，所述套层构造为在去除来自所述压力管的压力后进行收缩。
19.根据权利要求16所述的系统，其中，所述压力管进一步构造为维持所述套层上的压力，使得在所述导管的所述管腔和所述管状组织的管腔表面之间保持有压力梯度，从而将来自所述导管的所述细胞通过所述套层的所述孔递送至所述管状组织的管腔表面。
20.根据权利要求16所述的系统，其中，所述压力管是注射器。
21.根据权利要求15所述的系统，其中，所述导管的所述近端进一步包括压力贮器。
22.根据权利要求21所述的系统，进一步包括压力管，所述压力管构造为向所述压力贮器施加压力，从而使所述压力贮器的内容物行进至所述导管的所述管腔中。
23.根据权利要求15所述的系统，其中，所述流体贮器包括压力计。
24.根据权利要求21所述的系统，其中，所述压力贮器包括压力计。
25.根据权利要求15所述的系统，其中，所述导管是双重管腔导管，包括第一管和第二管。
26.根据权利要求25所述的系统，其中，所述导管的所述近端进一步包括压力贮器，而所述导管的所述远端进一步包括内气囊，并且其中所述内气囊通过所述导管的所述管腔的所述第一管连接于所述压力贮器。
27.根据权利要求25所述的系统，其中，所述流体贮器通过所述管腔的所述第二管连接于所述套层。
28.根据权利要求15所述的系统，其中，所述流体贮器可拆除地连接于所述导管。
29.根据权利要求21所述的系统，其中，所述压力贮器可拆除地连接于所述导管。
30.根据权利要求28所述的系统，其中，所述导管构造为在除去所述流体贮器后维持所述套层上的压力。
31.根据权利要求29所述的系统，其中，所述导管构造为在除去所述压力贮器后维持所述内气囊上的压力。
32.根据权利要求2所述的系统，其中，所述套层构造为在释放压力后进行收缩。
33.一种将细胞局部递送至管状组织的方法，所述方法包括向管状组织中布置生物相容性导管，以及以可控制方式向导管施加压力，所述导管被定尺寸并成形为符合所述管状组织并使所述管状组织膨胀。
34.根据权利要求33所述的方法，其中，所述导管包括具有内气囊和外穿孔气囊的远端，所述方法进一步包括：
向所述内气囊施加压力以导致所述内气囊膨胀；以及
使所述内气囊膨胀，从而使所述干细胞行进通过所述外气囊的所述穿孔。
35.根据权利要求33所述的方法，其中，所述导管包括近端和远端，在所述近端和所述远端之间限定有管腔，所述近端包括填充有干细胞的流体贮器，而所述远端包括具有多个孔的外部套层，所述方法进一步包括：
向所述流体贮器施加压力，从而使所述干细胞行进至所述导管的所述管腔；
使所述外穿孔气囊膨胀以与所述管状组织连通；以及
使所述干细胞通过所述外气囊的所述孔行进至所述管状组织的靶位点。
36.根据权利要求33所述的方法，进一步包括实施经皮腔内斑块旋切术。
37.根据权利要求33所述的方法，进一步包括实施血管成形术。
38.根据权利要求34所述的方法，进一步包括植入支架。
39.一种将干细胞递送至管状组织的管腔表面的方法，包括：
提供具有近端和远端的导管，在所述近端和所述远端之间限定有管腔，所述导管的所述近端包括流体贮器，所述导管的所述远端包括具有多个孔的可膨胀球囊；
用细胞和流体填充所述流体贮器；
向所述导管的近端施加压力；
使所述细胞从所述流体贮器行进至所述导管的所述管腔；
使所述球囊膨胀紧接于所述管状组织的管腔表面；
将所述细胞和流体通过所述球囊的所述孔递送至所述管状组织的管腔表面；
维持所述球囊上的压力，从而保持所述导管的所述管腔与所述管状组织的管腔表面之间的压力梯度，并使所述细胞从所述导管的所述管腔行进至所述管状组织的管腔表面上；
释放所述导管的所述管腔上的压力；以及
使所述球囊收缩。
40.根据权利要求39所述的方法，进一步包括用治疗剂填充所述流体贮器。
41.根据权利要求39所述的方法，进一步包括提供压力管，所述压力管使所述流体贮器中的压力增加，从而使所述流体贮器的内容物行进至所述导管的所述管腔中。
42.根据权利要求39所述的方法，进一步包括自动调节所述流体贮器中的压力。
43.根据权利要求39所述的方法，进一步包括将所述流体贮器从所述导管拆离。
44.根据权利要求43所述的方法，进一步包括在将所述流体贮器从所述导管拆离时保持所述球囊上的压力。
45.根据权利要求33所述的方法，其中，所述细胞是哺乳动物来源的。
46.根据权利要求33所述的方法，其中，所述哺乳动物来源的细胞是人源细胞。
47.根据权利要求33所述的方法，其中，所述细胞源自脂肪组织。
48.根据权利要求33所述的方法，其中，所述细胞是间充质来源的。
49.根据权利要求33所述的方法，其中，所述细胞源自骨髓。
50.根据权利要求33所述的方法，其中，所述细胞源自血液。
51.根据权利要求33所述的方法，其中，所述细胞经遗传修饰以产生蛋白质产物。
52.根据权利要求33所述的方法，其中，所述导管的表面是疏水的。
53.根据权利要求33所述的方法，其中，所述导管构造为防止细胞粘着。
54.根据权利要求33所述的方法，其中，所述压力管是注射器。
55.根据权利要求33所述的方法，进一步包括将所述压力维持在约0.001PSI至约25PSI。
56.根据权利要求39所述的方法，其中，所述球囊包括选自由膨体聚四氟乙烯、聚氨酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺、尼龙、弹性蛋白、聚对苯二甲酸乙二酯、聚碳酸酯、硅酮、和它们的组合所构成的组的材料。
57.根据权利要求39所述的方法，其中，所述球囊的所述孔的直径为约2微米至约1000微米。
58.根据权利要求39所述的方法，其中，所述球囊经表面处理以减少细胞粘着。
59.根据权利要求39所述的方法，其中，所述球囊是亲水的。
60.根据权利要求39所述的方法，其中，所述方法用作狭窄的初步治疗。
61.根据权利要求39所述的方法，其中，所述方法用于治疗由先前的介入治疗导致的损伤。
62.根据权利要求61所述的方法，其中，所述先前的介入治疗是球囊血管成形术。
63.根据权利要求61所述的方法，其中，所述先前的介入治疗是经皮腔内斑块旋切术。
64.根据权利要求61所述的方法，其中，所述先前的介入治疗是支架术。
65.一种构造为将细胞递送至管状组织的管腔表面的导管，包括：
同轴安装的双重管；
与所述管连通的双层球囊，所述球囊具有以空间间隔的关系同心地位于外腔中的内腔，在所述外腔和所述内腔之间限定有环状管腔；
其中，所述球囊的所述外腔包括多个孔；
其中，细胞置于所述球囊的所述环状管腔中；以及
其中，所述球囊构造为将细胞通过所述外腔的所述孔递送至管状组织的管腔表面。
66.根据权利要求65所述的导管，其中，所述内腔包括选自由聚氨酯、硅酮、聚乙烯、聚碳酸酯、以及它们的组合所构成的组中的材料。
67.根据权利要求65所述的导管，其中，所述双重管腔管的第一管腔邻接所述外腔。
68.根据权利要求65所述的导管，其中，所述双重管腔管的第二管腔邻接所述内腔。
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