CN101505872B - 用于分析生物材料的微流控装置的组件 - Google Patents
用于分析生物材料的微流控装置的组件 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101505872B CN101505872B CN2006800556637A CN200680055663A CN101505872B CN 101505872 B CN101505872 B CN 101505872B CN 2006800556637 A CN2006800556637 A CN 2006800556637A CN 200680055663 A CN200680055663 A CN 200680055663A CN 101505872 B CN101505872 B CN 101505872B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- inlet
- lid
- ingate
- interface cover
- extra
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
- B01L2200/026—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
- B01L2200/027—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details for microfluidic devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/10—Integrating sample preparation and analysis in single entity, e.g. lab-on-a-chip concept
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/04—Closures and closing means
- B01L2300/041—Connecting closures to device or container
- B01L2300/043—Hinged closures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0609—Holders integrated in container to position an object
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0867—Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/12—Specific details about materials
- B01L2300/123—Flexible; Elastomeric
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/18—Means for temperature control
- B01L2300/1805—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0481—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure squeezing of channels or chambers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0622—Valves, specific forms thereof distribution valves, valves having multiple inlets and/or outlets, e.g. metering valves, multi-way valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
- B01L2400/0638—Valves, specific forms thereof with moving parts membrane valves, flap valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
- B01L2400/0644—Valves, specific forms thereof with moving parts rotary valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer
Abstract
在一种微流控组件(20)中,微流控装置(1′)设有主体(4),在该主体中限定了至少一个用于加载流体以进行分析的第一入口(7)以及与第一入口(7)保持流体连通的掩蔽区域(8)。分析室(10′)与掩蔽区域(8)保持流体连通,并且接口覆盖件(23)以流体密封的方式联接在微流控装置(1′)的上面。接口覆盖件(23)设有与分析室(10′)相对应的密封部分(35),其适合于在静止时呈现使分析室(10′)打开的第一构型,且由于压力而呈现以流体密封的方式关闭相同分析室的第二构型。
Description
技术领域
本发明涉及用于分析生物材料,尤其是用于识别生物材料样本中的寡核苷酸序列的微流控装置组件,以下处理将明确地以该生物材料样本作为参考,而这并不意味着普遍性上的任何缺失。
背景技术
如众所周知,根据不同的程序,核酸(DNA)的分析需要用于制备生物材料样本、分离有关细胞、提取和放大核蛋白材料以及使与搜寻的DNA序列相对应的单独的靶细丝或参考细丝混杂化的初步步骤。如果样本包含与靶细丝互补的细丝,则就会发生混杂化(并且试验已肯定)。当完成制备步骤时,利用例如光学技术检查样本(称为″检测″步骤)。
用于分析核酸的集成式微流控装置是已知的,其基于在半导体材料的芯片(称为LOC,Lab-On-Chip)上,集成了一系列元件和结构,以容许执行用于放大和识别寡核苷酸序列所需要的成套功能。
详细地说,如图1中所示,用于分析DNA的集成类型的微流控装置1,其包括底座支承件2(具体地说,″PCB-印刷电路板″)和微流控芯片3。微流控芯片3由底座支承件2承载,其实现与外部必要的电连接。
更详细地说,在图2和图3中,微流控芯片3包括半导体材料的衬底4和定位在衬底4上的结构层5(例如,联接在衬底4上的玻璃片)。入口储槽6(例如四个)限定为穿过结构层5,与衬底入口7保持流体连通,该入口形成为穿过衬底4的表面部分。
多个微流控通道8(例如针对各个入口储槽6有三个)掩蔽在衬底4的内部,并且分别与相应的衬底入口7相通,这些通道将衬底入口7与相应的衬底出口9连接起来,该出口也是穿过衬底4的表面部分而形成的。
检测室10限定在结构层5中,处于衬底出口9处,检测室流控地连接在出口9上。具体地说,检测室10指定为用于从微流控通道8中接收流体以执行光学识别核酸序列的步骤,该流体包含经过预处理的(例如,通过恰当的加热循环)悬浮液中的核酸材料。为此,检测室10含有多个所谓的″DNA探针″11,其包括参考DNA的单独细丝,参考DNA包含已确定的核苷酸序列;更准确地说,DNA探针11设置在固定位置,以形成矩阵(所谓微阵列)12,并且例如,移植到检测室10的底部上。在混杂化步骤结束时,与单独的互补DNA序列绑定的某些由标号11′指示的DNA探针,其包含荧光团,并因此可利用光学技术检测到(称为″生物检测″)。
加热元件13,例如多晶硅电阻器,其形成在衬底4的表面上,并相对于微流控通道8横向延伸。加热元件13可按已知的方式电连接在外部电功率源(未示出)上,以便将热功率释放给微流控通道8,用于根据设定的加热分布(在上述加热循环期间)而控制其内部温度。具体地说,在图1中,设置在底座支承件2上位于微流控芯片3一侧的接触垫片14接触加热元件13,该加热元件13则与底座支承件2的表面上所形成的电极15发生接触;由例如树脂制成的侧盖16(″球顶″),覆盖微流控芯片3侧面上的接触垫片14。
在使用时,为了避免生物材料的污染或避免其由于在加热循环期间材料遇到高温而形成的蒸发,必须将衬底入口7、衬底出口9和检测室10中的部分或全部都密封起来。例如,在加热循环期间,所有上述开口都必须进行便利地密封。相反,在例如加载生物样本以进行分析的操作期间,至少衬底入口7必须是可从外部进入的。类似而言,在冲洗和漂洗检测室10的操作期间,衬底出口9和检测室10必须是可进入的。
为了在微流控装置的区域上形成可松开的密封,在2005年12月23日提交的专利申请EP 05112913.8中,描述了在柔软的生物相容性材料中使用联接在弹性夹子上的垫圈,该夹子构造成可利用压力而闭合在底座支承件2的侧边界上。由例如塑料制成的弹性夹子,其由用户手动施加到所关心的相应区域(具体地说,建议使用至少两个塑料夹子用于密封,一个用于衬底入口7,另一个用于衬底出口9和检测室10),并且通过底座支承件2上特别提供的定位销而促进其定位。当施加到合适位置上时,夹子将垫圈推挤在开口上,以密封它们。
之前所述的已知的集成式微流控装置,虽然容许快速且经济地分析生物材料样本,但不是完全优化的,在结构和制造工艺上呈现出某些问题。
首先,玻璃结构层5的使用是特别昂贵的,并且还需要用于将其联接(例如,通过接合技术)到衬底4上的额外的工艺步骤。
结构层5在衬底和检测室的入口和出口处(不包括使用上述夹子的地方)通常是向外部敞开的;因此,存在对包含在微流控装置内部的生物材料发生污染的风险。在生物材料分析循环的确立步骤期间用户必须手动地施加相同的弹性夹子;因此任何定位误差都可能造成污染,并有损于分析结果。由于加热循环期间所形成的高温,夹子和相关联的垫圈可能不能保证完好的密封,并且在最坏的情况下,可能造成材料漏出。
另外,生物材料的加载必须由操作员在入口储槽6和相关联的衬底入口7处利用标准类型的吸移管手动地执行,以直接加载到微流控芯片3上。直觉上认为,这种操作由于细小的尺寸且尤其是隔开入口的细小距离而是很困难的。
发明公开
因此,本发明的目的是提供一种集成的微流控装置组件,其容许完全或部分地解决上述问题。
根据本发明,因此提供了一种根据权利要求1所限定的微流控组件。
图纸简要说明
为了更好地理解本发明,现在将完全地通过非限制性示例并参照附图来描述其优选实施例,附图中:
-图1显示了已知类型的微流控装置的透视性顶视图,
-图2是图1装置的微流控芯片的平面图,
-图3是图2中的芯片沿着剖面线III-III的截面图,
-图4是根据本发明一个方面所述的微流控组件的分解透视性顶视图;
-图5是图4组件在装配状态下的透视性顶视图,
-图6是图4组件的结构层的透视性顶视图,
-图7是根据本发明第一实施例的图4组件的接口层部分的透视性底视图,
-图8a是图5组件沿着剖面线VIII-VIII剖切的截面图,
-图8b显示了图8a中的截面的放大部分,
-图9显示了一种分析系统的简化方框图,该分析系统包括根据本发明的微流控组件,
-图10a-10f是图4组件处于不同操作状态下的平面图,
-图11是根据本发明的微流控组件的第二实施例的接口层部分的透视性底视图,以及
-图12是根据本发明第二实施例的微流控组件的透视性顶视图。用于实现本发明的最佳模式
如图4和图5中所示,根据本发明第一实施例的微流控组件20包括微流控装置1′、位于微流控装置1′上的结构覆盖件22、位于结构覆盖件上的接口覆盖件23、以及联接并设置在接口覆盖件上的第一盖子24和第二盖子25。连接元件26,例如螺钉或铆钉插入在特别提供的形成在各层相应点位上的联接孔27中,其将微流控装置1′、结构覆盖件22和接口覆盖件23连接在一起。另外,微流控装置1′、结构覆盖件22和接口覆盖件23都具有大体上平行六面体的形状及主延伸方向,并具有中轴线A。
详细地说,按照与针对图1-3所述基本相似的方式,因而用相同的标号表示与已经描述过的部件相似的部件,微流控装置1′包括底座支承件2(具体而言为PCB-印刷电路板、或玻璃片、陶瓷片或金属片或柔韧条带)和微流控芯片3′。
微流控芯片3′承载在底座支承件2上,位于其一端,并且底座支承件2实现必要的输入/输出电连接。具体而言,微流控芯片3′不同于图1-3中所示的微流控芯片,因为其不包括微流控通道8掩蔽在其中的、定位在衬底4上面具体为玻璃的结构层。总之,微流控芯片3′包括连接在微流控通道8上通向/离开衬底的入口7和出口9。
根据本发明的一个方面,结构覆盖件22相对于中轴线A是基本对称的(还参见图6),并且在微流控芯片3′上限定了传统上由结构性玻璃层所限定的开口/腔室,具体为:与衬底入口7保持流体连通的入口储槽6′(大致相当于图3中的入口储槽6),以及与衬底出口9保持流体连通的检测室10′(大致相当于图3中的检测室10)。结构覆盖件22由弹性材料制成(例如硅凝胶,如),并具有例如500μm的厚度。在结构覆盖件22中还制成了相对微流控芯片3′在侧面的外壳开口29,用于容纳与微流控通道8相关联的加热元件电极的侧覆盖件16(参照图1至图2)。
具体而言,如还可从图7中看出,接口覆盖件23相对于中轴线A也是基本对称的,包括位于入口储槽6′上面并与之保持流体连通的通道排列30,其将所述入口储槽6′与穿过接口覆盖件23而形成的入口孔32连接起来,图7显示了与下层结构覆盖件22相接触的接口覆盖件23的下表面23a。如将进一步描述的那样,通过入口孔32可实现从外部进入微流控装置1′。具体而言,通道排列30构造成用以可重新分布微流控装置1′的入口,以获得所需的入口孔32的构造,不同于衬底入口7的原始布局。
更详细地说,通道排列30包括多个入口通道33,例如在数量上与入口储槽6′的数量相匹配,其以这样一种方式挖入到接口覆盖件23的内部,使其就相应的上壁和侧壁而言由相同的接口覆盖件23所限定,并且就相应的下壁而言由下层结构覆盖件22所限定。入口通道33开始于入口储槽6′,并终止于入口孔32,并且构造成用以使入口孔32处于比相应的入口储槽6′之间的间隔距离更大的间隔距离处(例如,甚至更大的数量级)。另外,入口通道33都有益地具有相同的长度(在相应的入口孔32和相应的入口储槽6′之间),从而保证以相同数量的流体来填充通道(如以下进一步所述)。
接口覆盖件23还包括与检测室10′相对应的活动结构35,其设有与接口覆盖件的下表面23a正交的垂直方向上的运动自由度。
详细地说,还参照图8a-8b,活动结构35容纳在空腔36中,该空腔36在其整个厚度上横穿接口覆盖件23,并包括连接在接口覆盖件23上的连接元件35a以及与连接元件35a集成一体的主体元件35b;因而活动结构35在三个侧面由空腔36所包围。具体而言,连接元件35a的厚度小于主体元件35b的厚度(而其又小于接口覆盖件23的厚度)。主体元件35b还具有由弹性材料例如硅制成的中央密封元件37,其埋置在主体元件中并在下表面23a处轻微地突出。具体地说,密封元件37将主体元件35b用作模子,通过使硅材料硬化(例如从液体凝胶开始)而制成。事实上,如图4中的分解图所示,当拆下密封元件37时,主体元件35b具有通过通孔38b而连通的上下凹部38a;密封元件37是通过用硅材料填充凹部38a和通孔38b而形成的。
活动结构35还具有舌片39,其与主体元件35b的端面集成一体并自其延伸而形成突起部分,该端面与连接元件35a相反。舌片39具有倾斜的表面39a,该表面39a与主体元件35b连接在一起,并与接口覆盖件的下表面23a形成锐角。
在使用过程中,当静止时,活动结构35的主体元件35b设置在检测室10′的上面而不会触及结构覆盖件22;此外,密封元件37部分地定位在检测室10′的内部,高于衬底出口9,但未触及微流控芯片3′的衬底4。因而在这种操作状态下,在主体元件35b、密封元件37和检测室10′、衬底出口9之间存在间隙40,因此该检测室10′、衬底出口9在顶部是敞开的。如进一步详细所述,对活动结构35施加作用力/压力将使主体元件35b和相关联的密封元件37朝着结构覆盖件22移动,从而将检测室10′(主体元件35b与结构覆盖件22发生接触)和衬底出口9(密封元件37直接与衬底4发生接触)密封起来。
接口覆盖件23还包括多个开口(由相应的横穿接口覆盖件的通孔以及挖入到相同接口覆盖件的下表面23a中的通道部分组成),用于将冲洗流体加载到检测室10′中/从检测室10′中提取冲洗流体。详细地说,沿着中轴线A,在面向舌片39的位置设置有冲洗入口41a,并且在相对于中轴线A的相反侧针对主体元件35b在侧面设置有两个冲洗出口41b。具体地说,冲洗入口41a和冲洗出口41b通过挖入到接口覆盖件23中的相应的冲洗通道42而连接到空腔36上。
另外,接口覆盖件具有大致平直的上表面23b。
第一盖子24设置在接口覆盖件23的上面,与入口孔32相对应,并由例如塑料制成。详细地说,穿过第一盖子24,形成了定位在盖子相反两侧上的两系列填充孔43a和43b;各系列填充孔的布局复制了入口孔32的布局。此外,如同入口孔32,填充孔43a和43b成形为可促进恰当的流体-加载元件如吸移管或注射器的插入。如将进一步阐述的那样,第一系列填充孔43a指定为用于将生物材料加载到微流控装置1′的内部,而第二系列填充孔43b指定为用于加载缓冲液(例如水和盐水);这两个系列填充孔43a和43b是间隔开的且明显不同,以便避免由于流体残余物而引起的污染。
第一盖子24联接在接口覆盖件23上,使其可围绕该接口覆盖件的上表面23b正交的轴线而自由旋转。详细地说,第一盖子24通过衬套44a和枢轴销44b进行联接,该枢轴销搁置在结构覆盖件22上,穿过接口覆盖件23并与形成在第一盖子24中心处的联接孔45相接合。此外,第一盖子24的突起物46与自接口覆盖件23突出的锁紧销47协作,以使旋转运动停止。在使用过程中,如将进一步详细所述,第一盖子24以设定的角度偏转量(例如等于90°)的旋转运动而转动,使第一系列填充孔43a和第二系列填充孔43b与入口孔32对准,并因而容许流体(生物材料和相应的缓冲液)装载到微流控装置1′的内部。
第二盖子25设置在接口覆盖件23的上面,与冲洗开口相对应,并具有多个冲洗孔,这些冲洗孔的布局复制了冲洗入口41a和出口41b的布局。因而,在中轴线A上具有与第二盖子25的一端相对应的入口冲洗孔49a,以及两个侧向设置并相对于中轴线A位于相对侧上的出口冲洗孔49b。在中央位置,在出口冲洗孔49b之间存在促动孔50,其功能将在下面作进一步的阐述。
由于促动器(未示出)的作用,第二盖子25通过在特别提供的导向器51中滑动从而移动,该导向器承载在接口覆盖件23的上表面23b上;具体地说,第二盖子25至少在关闭位置和打开位置之间移动,在关闭位置,冲洗孔不与冲洗开口对准,在打开位置,冲洗孔与所述冲洗开口对准。
在使用过程中,连接元件26在结构覆盖件22上施加轻微的压紧,以便在都属于刚性元件的微流控装置1′和接口覆盖件23之间实现必要的密封。为此,连接元件26可包括用作密封垫圈,通过其高度来控制在结构覆盖件22上压紧水平的垫片元件。连接元件26的末端可焊接、粘接或铆接在底座支承件2上。
如图9中示意性地所示,与微流控组件20协作的分析系统52包括:加载装置53,其构造成用以控制流体加载到微流控装置1′内部;温度控制装置54,其构造成用以调节微流控装置1′内部的温度;读取装置55,其构造成用以在分析工艺结束时对检测室10′中的微阵列12进行检查;以及基于微处理器的控制单元56,其构造成用以控制分析系统52的操作。如示意性地所示,其中各个装置都设有支承件57,该支承件57指定为用于容纳微流控组件20和与微流控组件20协作的促动装置58,以容许根据操作状态而进入微流控装置1′或使其密封(具体地说,通过第一盖子24和第二盖子25以及活动结构35的自动化运动)。
现在将简要地描述使用微流控组件20的分析工艺的步骤,尤其是关于结构覆盖件22、接口覆盖件23和第一盖子24以及第二盖子25的往复定位方面。
详细地说,在实际使用的准备步骤中(例如在传送至最终用户期间),微流控装置1′是完全密封的,以避免来自外部环境的任何污染。第一盖子24和第二盖子25处于关闭位置(图10a),因而填充孔43a和43b不与入口孔32对准,并且冲洗孔49a-49b不与冲洗开口41对准。具体地说,第一盖子24处于初始位置,突起物46紧邻锁紧销47(但不处于停止位置)。
为了加载生物材料,将微流控组件20插入在加载装置53上,其促动装置58使第一盖子24以顺时针方向旋转90°而到达打开位置,使得第一系列填充孔43a与下层入口孔32对准(图10b)。促动装置58还使第二盖子25滑动到打开位置,从而通过冲洗孔49a-49b而打开冲洗开口41a-41b。作为备选,所述操作可由操作员手动执行。之后,通过将特别提供的吸移管插入到填充孔43a中,从而将生物材料(例如刚从病人中提取的生物材料)注入到微流控装置1′中。流体填充入口孔32,沿着入口通道33移动,并到达结构覆盖件22的入口储槽6′和衬底入口7中。具体地说,入口通道33尺寸适合并设置成使其均可接收相同数量的流体。另外,所述加载操作重复与第一盖子24上的填充孔43a的数量相同的次数。
一旦完成加载步骤,通过加载装置53的促动装置58或者由用户手动将第一盖子24和第二盖子25再次移动到关闭位置;具体地说,第一盖子24再次以顺时针方向旋转90°,并且第二盖子25在导向器51中移动到接口覆盖件23的末端(图10c)。然后将微流控组件20传递至温度控制装置54,以用于第一加热循环,在此期间微流控装置的内部温度将达到大约100℃,以触发DNA倍增反应。温度控制装置54自动地关闭检测室10′和衬底出口9二者。具体地说,在这种情况下,促动装置58包括压力元件,该压力元件插入到促动孔50中并对接口覆盖件23的表面施加横向压力,从而推动活动结构35,使其接触到检测室10′的壁而将其密封,并且同时推动密封元件37,使其接触到微流控芯片3′的表面而密封相关联的衬底出口9。
在第一加热循环结束时,再次打开检测室10′和衬底出口9,释放活动结构35上的压力;另外,通过再次以顺时针方向转动第一盖子24而使第一盖子24和第二盖子25移动到打开位置(图10d)。然后将微流控组件20再次传递给加载装置53,这次是用按照完全与之前所述和所示相似的方式通过第二系列入口孔43b加载缓冲液。具体地说,缓冲液具有″推挤″生物材料,使其穿过微流控通道8,朝着衬底出口9并推挤到检测室10′上的功能。
接着再次以与之前所述相似的方式,在温度控制装置54内部进行第二加热循环。具体地说,第一盖子24进一步以顺时针方向旋转,使突起物46邻接在锁紧销47上(图10e),从而使旋转运动停止(末端停止位置)。
接着,执行用于冲洗掉过剩流体的冲洗步骤。为此目的,在图10f中,使第二盖子25移动至打开位置(而第一盖子24仍处于末端停止位置)。之后通过入口冲洗孔49a(和下层冲洗入口41a)迫使冲洗液进入检测室10′内部。具体地说,如还可从图8a-8b中看出,舌片39和相关联的活动结构35的倾斜表面39a在给定的特殊的布局下有助于将引入的液体向检测室传送。此外,液体对舌片39施加足够的向上的压力(即朝向接口覆盖件23的上表面23b),以使主体元件35b远离结构覆盖件22并进一步打开(和保持打开)检测室10′。接下来,冲洗液与过剩流体一起离开出口冲洗孔49b;冲洗出口41b可有用地连接在真空泵上,以提高流体提取速度。在后续干燥步骤中,相同的冲洗开口41a-41b用于将热空气引入到检测室10′内部。
最后,将微流控组件20插入到读取装置55中,在此处执行读取微阵列12的操作。对于该操作不需要微流控组件20的进一步动作,因为用于制造它的材料是透明的,并因此不用改变光学读取方式。
之前所述的集成式微流控装置组件具有许多优势。
首先,其集成了用于分析生物材料所需要的全部功能,同时提供了被简化并且就生物材料的污染风险而言是安全的外部相互作用(用于引入流体,并用于打开和关闭通向微流控装置的通路)。
具体地说,结构覆盖件22在微流控芯片3′和接口覆盖件23之间产生了密封的隔离作用,并且还限定了结构元件如入口储槽61和检测室10′。
穿过接口覆盖件23的入口孔32相对于微流控芯片上的相应的入口彼此间隔开更大距离,从而容许用户利用普通的吸移管进行更简单的填充。
此外,第一盖子24和第二盖子25以及接口覆盖件23的活动结构35在必要时容许关闭微流控装置和检测室的入口和出口,从而避免了外部污染。具体地说,第一盖子24容许关闭入口孔,并促进与流体-加载元件的联接。当微流控装置不处于分析装置内部时,第二盖子25避免了检测室10′和衬底出口9的污染。活动结构35在外力作用下密封了检测室10′和衬底出口9(例如通过特别的分析装置的促动元件)。这些闭合元件的排列容许所有(或极大部分)分析操作的自动化,从而显著地提高了可靠性。
结构覆盖件22、接口覆盖件23和第一盖子24及第二盖子25限定了用于微流控装置1′的单独封装件,该封装件紧凑并且制造较为经济。
最后,应明白在没有脱离附属权利要求所限定的本发明范围内,对这里所描述和所示的实施例可做出修改和变化。
通道排列30可实现入口储槽6′对微流控芯片3′的不同的″重新分布″。例如,可为不止一个入口储槽和相关联的微流控通道8提供公共入口孔32。
具体地说,如图11中所示,可提供单个入口孔32和仅两个与入口孔32相通的入口通道33,以及相应的一对入口储槽6′(连接在一起)。出于流控对称性的原因,这两个入口通道33相对于中轴线A是对称的。在这种情况下,如图12中所示,第一盖子只具有两个填充孔43a和43b,一个用于加载生物材料,另一个用于加载缓冲液,它们都通过设在接口覆盖件23中的单个入口孔32来实现。
为了替代两个分开的盖子,可在接口覆盖件23的上面提供单个具有这两者特征和功能的盖子。
作为备选,第二盖子25可由可变形材料的区域替代,例如以固定的方式放置在检测室10′上面的粘接胶带。在这种情况下,可变形的区域密封检测室直至制成孔,该孔穿过其区域而到达下层冲洗开口41a-41b。
结构覆盖件22和接口覆盖件23,可仅覆盖微流控芯片3′上面的区域而不是在整个底座支承件2上延伸。
如之前所述,在分析步骤期间,可将微流控组件20的相互作用操作(例如移动第一盖子24和第二盖子25)自动化,或者可由用户手动执行。
结构覆盖件22可直接连接在接口覆盖件23或微流控装置1′上,而不是物理上地分离(如之前所示和所述)。
在结构覆盖件22中可制成额外的凹部,以容纳由底座支承件2承载并从底座支承件2突出的额外的构件/元件,例如导线盖、无源构件、多芯片结构等。
垫圈层可插入在第一盖子24和第二盖子25及接口覆盖件之间,以便在轻微压紧之后保证盖子在接口覆盖件23上的密封。
第一盖子24还可具有许多与其可占据的角度位置的数量(所述示例中为四个)相对应的额外的开口;在接口覆盖件23的上表面23b上可提供特别的切口,其适合于通过所述额外的开口而被看到,从而当相对于接口覆盖件已经达到相应的盖子角度位置时指示用户。
最后,很明显的是,微流控组件20可用于分析不同于DNA的生物材料,并且执行与所述操作不同的分析操作,例如分析核糖核酸(RNA)。
Claims (35)
1.一种微流控组件,包括:设有主体的微流控装置,在所述主体中至少限定了用于加载待分析的流体的第一入口以及与所述第一入口成流体连通的掩蔽区域;以及与所述掩蔽区域成流体连通的分析室,
其特征在于,所述微流控组件包括接口覆盖件,所述接口覆盖件以流体密封的方式联接在所述微流控装置的上面,并具有与所述分析室相对应的密封部分,所述密封部分适于在静止时处于使所述分析室敞开的第一构型,以及由于压力而处于密封所述分析室的第二构型;以及插入在所述微流控装置和所述接口覆盖件之间并与之发生接触的结构覆盖件,以便在所述接口覆盖件和所述微流控装置之间形成所述流体密封联接,所述结构覆盖件具有限定所述分析室的通透空腔。
2.根据权利要求1所述的组件,其特征在于,所述密封部分在所述第一构型中相对于所述分析室是高出的,并且被构造成用以与沿横向方向作用在所述接口覆盖件的上表面上的外力相协作,使其自身朝向所述分析室变形并处于所述第二构型。
3.根据权利要求1所述的组件,其特征在于,所述接口覆盖件具有下表面,所述下表面指定为与所述微流控装置相联接,并且在所述静止状态,所述密封部分相对于所述第一表面是凹进的,致使其相对于所述分析室高出,以及由于所述压力而从所述第一表面朝向所述微流控装置突出。
4.根据权利要求1所述的组件,其特征在于,所述密封部分容纳在所述接口覆盖件中制成的空腔中,并通过弹性可变形的连接部分而附接到所述接口覆盖件上,所述空腔在所述接口覆盖件的整个厚度上延伸,并且所述密封部分具有比所述接口覆盖件的厚度更小的厚度。
5.根据权利要求1所述的组件,其特征在于,至少第一出口限定在所述主体中,以使得所述掩蔽区域与所述分析室成流体连通,所述第一出口安置在所述分析室内;且其中,所述密封部分包括高出元件,其面向并朝着所述微流控装置突出,并被构造成以所述密封部分的所述第二构型进入所述分析室内,以流体密封的方式关闭所述第一出口。
6.根据权利要求1所述的组件,其特征在于,所述接口覆盖件至少具有通过所述空腔而与所述分析室相通的第一冲洗孔,用于将冲洗流体加载到所述分析室中/从所述分析室中提取冲洗流体,以及在面向所述第一冲洗孔的位置,所述密封部分还包括舌片,所述舌片与所述密封部分的端面集成一体并自所述端面延伸而形成突起部分,所述密封部分的端面与所述连接部分是相反的,所述舌片具有相对于所述接口覆盖件的下表面的倾斜表面,其构造成用以为所述冲洗流体进入所述分析室提供引导作用,并且用以从所述冲洗流体接收足够的推力,以使所述密封部分远离所述分析室移动。
7.根据权利要求6所述的组件,其特征在于,所述接口覆盖件具有中轴线,并且所述第一冲洗孔安置在所述中轴线上;且其中,所述接口覆盖件还具有额外的冲洗孔,所述额外的冲洗孔还通过所述空腔而与所述分析室相通,并且相对于所述密封部分在侧面设置在所述中轴线的相对部分,所述第一冲洗孔和所述额外的冲洗孔通过挖入到所述接口覆盖件的所述下表面中的相应的冲洗通道而连接到所述空腔上。
8.根据权利要求1所述的组件,其特征在于,所述主体具有通向所述掩蔽区域的额外入口,并且所述接口覆盖件具有至少第一入口孔和通道排列,所述第一入口孔与所述第一入口和所述额外入口中的一个或多个入口成流体连通,并且所述通道排列构造成用以使所述第一入口和所述额外入口中的一个或多个入口通向所述第一入口孔。
9.根据权利要求8所述的组件,其特征在于,所述掩蔽区域包括多个微流控通道,所述微流控通道彼此隔离开,并且与所述第一入口和所述额外入口中的相应的一个入口相通。
10.根据权利要求8所述的组件,其特征在于,所述接口覆盖件还具有额外的入口孔,所述额外入口孔与所述第一入口和所述额外入口中的相应的入口成流体连通,并且所述通道排列被构造成用以相对于所述第一入口和所述额外入口中的相应入口之间的对应距离,使所述第一入口孔和所述额外入口孔以更大的间隔距离重新分布。
11.根据权利要求8所述的组件,其特征在于,所述通道排列包括多个入口通道,所述入口通道在联接到所述微流控装置上的所述接口覆盖件的下表面中挖成凹部状,并且与所述第一入口孔和所述额外入口孔中的相应入口孔以及所述第一入口和所述额外入口中的相应入口成流体连通,所述入口通道彼此隔离开,并且都具有基本相同的长度,以便保证填充有基本相同数量的所述流体以进行分析。
12.根据权利要求11所述的组件,其特征在于,所述入口通道将所述第一入口和所述额外入口中的两个或多个入口连接在一起。
13.根据权利要求8所述的组件,其特征在于,所述接口覆盖件具有中轴线,以及出于所述微流控组件的流控对称性,所述通道排列以对称的方式设置在所述中轴线的相对部分上。
14.根据权利要求1所述的组件,其特征在于,所述结构覆盖件包括弹性材料。
15.根据权利要求14所述的组件,其特征在于,所述弹性材料是硅凝胶。
16.根据权利要求1所述的组件,其特征在于,所述结构覆盖件还具有多个设置在所述第一入口和所述额外入口上面并与之相对应的通孔,并且限定了与所述第一入口孔成流体连通的入口储槽,以及所述主体具有通向所述掩蔽区域的额外入口,并且所述接口覆盖件具有至少第一入口孔和通道排列,所述第一入口孔与所述第一入口和所述额外入口中的一个或多个入口成流体连通,并且所述通道排列构造成用以使所述第一入口和所述额外入口中的一个或多个入口通向所述第一入口孔。
17.根据权利要求1所述的组件,其特征在于,所述接口覆盖件至少具有与所述第一入口成流体连通的第一入口孔;所述组件还包括设置在所述接口覆盖件上面的盖子,以及用于将所述盖子联接到所述接口覆盖件上的联接装置,所述接口覆盖件构造成用以容许所述盖子至少处于关闭入口的位置和第一打开入口的位置,在所述关闭入口的位置,所述盖子密封所述第一入口孔,在所述第一打开入口的位置,所述盖子使所述第一入口孔打开。
18.根据权利要求17所述的组件,其特征在于,所述盖子具有成形为以便于引入流体-注入元件的第一填充孔,所述联接装置构造成用以在所述第一打开入口的位置,容许所述第一填充孔与所述第一入口孔对准,以及在所述关闭入口的位置,容许所述第一填充孔相对于所述第一入口孔移到旁边。
19.根据权利要求18所述的组件,其特征在于,所述盖子还具有第二填充孔,并且所述联接装置构造成用以在所述盖子的第二打开入口的位置容许所述第二填充孔与所述第一入口孔对准,以便容许将额外的流体引入到所述微流控装置的所述掩蔽区域内。
20.根据权利要求19所述的组件,其特征在于,所述主体具有通向所述掩蔽区域的额外入口,并且所述接口覆盖件还具有与所述第一入口和所述额外入口中的相应入口成流体连通的额外入口孔,所述盖子还具有额外的第一填充孔和额外的第二填充孔,其分别与所述第一填充孔和所述第二填充孔一起形成根据与所述第一入口孔和所述额外入口孔的相应布局相一致的布局而设置的第一系列填充孔和第二系列填充孔,在所述盖子的所述第一打开入口的位置和所述第二打开入口的位置,所述第一系列填充孔和所述第二系列填充孔分别与所述第一入口孔和所述额外入口孔对准。
21.根据权利要求17所述的组件,其特征在于,所述接口覆盖件至少具有与所述分析室相通的第一冲洗孔;且其中,所述联接装置还构造成用以容许所述盖子处于关闭出口的位置和打开出口的位置,在所述关闭出口的位置,所述盖子密封所述第一冲洗孔,在所述打开出口的位置,所述盖子使所述第一冲洗孔打开;所述盖子还具有指定为在所述打开出口的位置与所述第一冲洗孔相对准的额外的入口孔。
22.根据权利要求21所述的组件,其特征在于,所述盖子包括设置在所述第一入口孔处的第一盖子部分,并且所述联接装置包括旋转装置,所述旋转装置构造成用以容许所述第一盖子部分根据设定的角度偏转量而在所述打开入口的位置和所述关闭入口的位置之间旋转。
23.根据权利要求22所述的组件,其特征在于,所述盖子还包括设置在所述第一冲洗孔处的第二盖子部分,并且所述联接装置包括滑动装置,所述滑动装置构造成用以容许所述第二盖子部分在所述打开出口的位置和所述关闭出口的位置之间滑动。
24.根据上述权利要求中任一项所述的组件,其特征在于,所述微流控装置还设有在其相应的一端承载所述主体的支承件。
25.一种分析系统,其包括根据上述权利要求中任一项所述的微流控组件、指定为与所述微流控组件协作的至少一个分析装置、以及指定为用于控制所述分析装置的操作的控制单元。
26.根据权利要求25所述的系统,其特征在于,所述分析装置包括支承元件,所述支承元件构造成用以容纳所述微流控组件和促动装置,所述促动装置构造成用以作用在所述微流控组件的所述密封部分上,以便在某些操作状态下以流体密封的方式关闭所述分析室。
27.根据权利要求26所述的系统,其特征在于,所述促动装置包括压力元件,所述压力元件构造成用以在横向方向上对所述接口覆盖件的上表面施加作用力,以使所述密封部分朝向所述分析室变形。
28.根据权利要求26所述的系统,其特征在于,所述促动装置还构造成用以与所述盖子的所述联接装置协作,以使所述盖子移动到所述关闭入口的位置和移动到所述第一打开入口的位置,以及其中,所述接口覆盖件至少具有与所述第一入口成流体连通的第一入口孔;所述组件还包括设置在所述接口覆盖件上面的盖子,以及用于将所述盖子联接到所述接口覆盖件上的联接装置,所述接口覆盖件构造成用以容许所述盖子至少处于关闭入口的位置和第一打开入口的位置,在所述关闭入口的位置,所述盖子密封所述第一入口孔,在所述第一打开入口的位置,所述盖子使所述第一入口孔打开。
29.根据权利要求25所述的系统,其特征在于,对于核酸材料的分析,所述分析装置是所述微流控组件的加热装置,以获得DNA放大反应。
30.一种使用根据权利要求1至权利要求24中任一项所述的微流控组件的方法,包括:在给定的操作状态下对所述密封部分施加作用,使其处于以流体密封的方式关闭所述分析室的第二构型。
31.根据权利要求30所述的方法,其特征在于,施加作用包括在横向方向上对所述接口覆盖件的上表面施加力,以使所述密封部分朝着所述分析室变形。
32.根据权利要求30所述的方法,其特征在于,所述方法包括在所述微流控装置的所述掩蔽区域的加载步骤中,使所述盖子移动到所述第一打开入口的位置,并且经由穿过所述盖子而制成的第一填充孔而引入待分析的流体,以及其中,所述接口覆盖件至少具有与所述第一入口成流体连通的第一入口孔;所述组件还包括设置在所述接口覆盖件上面的盖子,以及用于将所述盖子联接到所述接口覆盖件上的联接装置,所述接口覆盖件构造成用以容许所述盖子至少处于关闭入口的位置和第一打开入口的位置,在所述关闭入口的位置,所述盖子密封所述第一入口孔,在所述第一打开入口的位置,所述盖子使所述第一入口孔打开。
33.根据权利要求32所述的方法,其特征在于,所述方法包括在所述微流控装置的加热步骤中,使所述盖子移动到所述关闭入口的位置和所述关闭出口的位置;所述给定的操作状态至少发生在所述加热步骤期间,以及其中,所述接口覆盖件至少具有与所述分析室相通的第一冲洗孔;且其中,所述联接装置还构造成用以容许所述盖子处于关闭出口的位置和打开出口的位置,在所述关闭出口的位置,所述盖子密封所述第一冲洗孔,在所述打开出口的位置,所述盖子使所述第一冲洗孔打开;所述盖子还具有指定为在所述打开出口的位置与所述第一冲洗孔相对准的额外的入口孔。
34.根据权利要求33所述的方法,其特征在于,所述方法包括在所述微流控装置的所述分析室的冲洗步骤中,使所述盖子移动到所述关闭入口的位置和所述打开出口的位置,并通过所述第一冲洗孔而将冲洗流体引入所述分析室中。
35.根据权利要求30至权利要求34中任一项所述的方法,其特征在于,所述方法用于核酸材料的分析。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IT2006/000485 WO2007148358A1 (en) | 2006-06-23 | 2006-06-23 | Assembly of a microfluidic device for analysis of biological material |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101505872A CN101505872A (zh) | 2009-08-12 |
CN101505872B true CN101505872B (zh) | 2011-12-28 |
Family
ID=37708305
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2006800556637A Active CN101505872B (zh) | 2006-06-23 | 2006-06-23 | 用于分析生物材料的微流控装置的组件 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8808641B2 (zh) |
EP (1) | EP2032255B1 (zh) |
CN (1) | CN101505872B (zh) |
DE (1) | DE602006018206D1 (zh) |
WO (1) | WO2007148358A1 (zh) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8021873B2 (en) * | 2008-07-16 | 2011-09-20 | Boston Microfluidics | Portable, point-of-care, user-initiated fluidic assay methods and systems |
EP2382045A1 (en) * | 2008-12-23 | 2011-11-02 | STMicroelectronics S.r.l. | Method for detecting the presence of liquids in a microfluidic device, detecting apparatus and corresponding microfluidic device |
IT1392842B1 (it) | 2008-12-29 | 2012-03-23 | St Microelectronics Rousset | Microreattore con canali di sfiato per rimuovere aria da una camera di reazione |
EP2435154B1 (en) | 2009-05-29 | 2019-07-31 | Waters Technologies Corporation | Chromatography apparatus and methods using multiple microfluidic substrates |
WO2011050110A1 (en) * | 2009-10-20 | 2011-04-28 | Boston Microfluidics | Methods and systems to collect and prepare samples, to implement, initiate and perform assays, and to control and manage fluid flow |
CA2724106C (en) * | 2009-12-10 | 2018-04-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Multiwell plate and lid |
KR101266257B1 (ko) * | 2010-05-18 | 2013-05-22 | 주식회사 나노엔텍 | 유체분석용 칩 |
US20110312676A1 (en) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Geneasys Pty Ltd | Loc device with integral driver for excitation of electrochemiluminescent luminophores |
US9995661B2 (en) * | 2010-08-18 | 2018-06-12 | Pressure Biosciences, Inc. | Flow-through high hydrostatic pressure microfluidic sample preparation device and related methods therefor |
CN102728420B (zh) * | 2011-04-13 | 2014-07-02 | 白向阳 | 异质倒置流式芯片及其制备方法 |
DE102011077101A1 (de) * | 2011-06-07 | 2012-12-13 | Robert Bosch Gmbh | Mikrofluidisches System und Verfahren zum Betreiben eines solchen Systems |
US9192934B2 (en) * | 2012-10-25 | 2015-11-24 | General Electric Company | Insert assembly for a microfluidic device |
DE102013207683A1 (de) | 2013-04-26 | 2014-11-13 | Robert Bosch Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen einer mikrofluidischen Analysekartusche |
CN104764875B (zh) * | 2015-01-27 | 2016-08-17 | 北京化工大学 | 唾液样品进样微流控装置 |
TWI581862B (zh) * | 2015-06-16 | 2017-05-11 | 亞諾法生技股份有限公司 | 微流道裝置的夾持載具 |
US11371091B2 (en) | 2015-06-22 | 2022-06-28 | Fluxergy, Inc. | Device for analyzing a fluid sample and use of test card with same |
WO2016209735A1 (en) | 2015-06-22 | 2016-12-29 | Fluxergy, Llc | Camera imaging system for a fluid sample assay and method of using same |
US10214772B2 (en) | 2015-06-22 | 2019-02-26 | Fluxergy, Llc | Test card for assay and method of manufacturing same |
MX2018001511A (es) | 2015-08-04 | 2018-08-01 | Univ Duke | Polimeros furtivos desordenados de forma intrinseca codificados geneticamente para suministro y metodos para usar los mismos. |
US11752213B2 (en) | 2015-12-21 | 2023-09-12 | Duke University | Surfaces having reduced non-specific binding and antigenicity |
EP3199240A1 (de) * | 2016-01-26 | 2017-08-02 | ThinXXS Microtechnology AG | Mikrofluidische flusszelle mit integrierter elektrode und verfahren zu ihrer herstellung |
US10940476B2 (en) * | 2016-04-22 | 2021-03-09 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Device for high-throughput multi-parameter functional profiling of the same cells in multicellular settings and in isolation |
WO2017210476A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | Duke University | Nonfouling biosensors |
US11179720B2 (en) * | 2016-10-07 | 2021-11-23 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Microfluidic chips |
GB201704769D0 (en) * | 2017-01-03 | 2017-05-10 | Illumina Inc | Flowcell cartridge with floating seal bracket |
US11648200B2 (en) | 2017-01-12 | 2023-05-16 | Duke University | Genetically encoded lipid-polypeptide hybrid biomaterials that exhibit temperature triggered hierarchical self-assembly |
USD849265S1 (en) * | 2017-04-21 | 2019-05-21 | Precision Nanosystems Inc | Microfluidic chip |
US11554097B2 (en) | 2017-05-15 | 2023-01-17 | Duke University | Recombinant production of hybrid lipid-biopolymer materials that self-assemble and encapsulate agents |
US11680083B2 (en) | 2017-06-30 | 2023-06-20 | Duke University | Order and disorder as a design principle for stimuli-responsive biopolymer networks |
WO2020028806A1 (en) | 2018-08-02 | 2020-02-06 | Duke University | Dual agonist fusion proteins |
CN112585475A (zh) * | 2018-10-17 | 2021-03-30 | 株式会社日立高新技术 | 生物化学用盒和生物化学分析装置 |
US11512314B2 (en) | 2019-07-12 | 2022-11-29 | Duke University | Amphiphilic polynucleotides |
CA3155946A1 (en) * | 2019-10-25 | 2021-04-29 | Angel Navas ANGELES | Systems for operating microfluidic devices |
US20230338950A1 (en) * | 2020-08-21 | 2023-10-26 | Duke University | Microfluidic assay device |
USD983404S1 (en) * | 2020-11-25 | 2023-04-11 | Singular Genomics Systems, Inc. | Flow cell carrier |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1501080A (zh) * | 2002-11-14 | 2004-06-02 | - | 用于处理容纳于液体中的生物样本的方法、系统和反应容器 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5346672A (en) | 1989-11-17 | 1994-09-13 | Gene Tec Corporation | Devices for containing biological specimens for thermal processing |
US5640995A (en) * | 1995-03-14 | 1997-06-24 | Baxter International Inc. | Electrofluidic standard module and custom circuit board assembly |
EP1043770B1 (en) | 1999-04-09 | 2006-03-01 | STMicroelectronics S.r.l. | Formation of buried cavities in a monocrystalline semiconductor wafer and a wafer |
EP1049157B1 (en) | 1999-04-29 | 2007-03-14 | STMicroelectronics S.r.l. | Process for manufacturing buried channels and cavities in semiconductor wafers |
DE60032113T2 (de) | 2000-02-11 | 2007-06-28 | Stmicroelectronics S.R.L., Agrate Brianza | Integrierte Vorrichtung zur mikrofluidischen Temperaturregelung und dessen Herstellungsverfahren |
EP1161985B1 (en) | 2000-06-05 | 2005-10-26 | STMicroelectronics S.r.l. | Process for manufacturing integrated chemical microreactors of semiconductor material, and integrated microreactor |
DE60032772T2 (de) | 2000-09-27 | 2007-11-08 | Stmicroelectronics S.R.L., Agrate Brianza | Integrierter chemischer Mikroreaktor mit thermisch isolierten Messelektroden und Verfahren zu dessen Herstellung |
US20020187485A1 (en) * | 2000-10-25 | 2002-12-12 | Jakobsen Mogens Hausteen | Open substrate platforms suitable for analysis of biomolecules |
US6727479B2 (en) | 2001-04-23 | 2004-04-27 | Stmicroelectronics S.R.L. | Integrated device based upon semiconductor technology, in particular chemical microreactor |
GB0129816D0 (en) | 2001-12-13 | 2002-01-30 | The Technology Partnership Plc | Testing device for chemical or biochemical analysis |
EP1458473A2 (en) | 2001-12-28 | 2004-09-22 | Norchip A/S | Fluid manipulation in a microfabricated reaction chamber system |
US7312085B2 (en) | 2002-04-01 | 2007-12-25 | Fluidigm Corporation | Microfluidic particle-analysis systems |
ITTO20020809A1 (it) | 2002-09-17 | 2004-03-18 | St Microelectronics Srl | Micropompa, in particolare per un dispositivo integrato di analisi del dna. |
ITTO20020808A1 (it) | 2002-09-17 | 2004-03-18 | St Microelectronics Srl | Dispositivo integrato di analisi del dna. |
US7422911B2 (en) * | 2002-10-31 | 2008-09-09 | Agilent Technologies, Inc. | Composite flexible array substrate having flexible support |
-
2006
- 2006-06-23 EP EP06780577A patent/EP2032255B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-23 WO PCT/IT2006/000485 patent/WO2007148358A1/en active Application Filing
- 2006-06-23 DE DE602006018206T patent/DE602006018206D1/de active Active
- 2006-06-23 CN CN2006800556637A patent/CN101505872B/zh active Active
-
2008
- 2008-12-23 US US12/343,275 patent/US8808641B2/en active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1501080A (zh) * | 2002-11-14 | 2004-06-02 | - | 用于处理容纳于液体中的生物样本的方法、系统和反应容器 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101505872A (zh) | 2009-08-12 |
US8808641B2 (en) | 2014-08-19 |
DE602006018206D1 (de) | 2010-12-23 |
WO2007148358A1 (en) | 2007-12-27 |
WO2007148358A8 (en) | 2008-06-19 |
EP2032255B1 (en) | 2010-11-10 |
US20090215194A1 (en) | 2009-08-27 |
EP2032255A1 (en) | 2009-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101505872B (zh) | 用于分析生物材料的微流控装置的组件 | |
KR101984699B1 (ko) | 핵산 분석용 미세 유체 시스템 | |
US7537730B2 (en) | Reaction card and use of same | |
US6811668B1 (en) | Apparatus for the operation of a microfluidic device | |
CN101039751B (zh) | 用于在一次性卡盒中进行集成式自动dna或蛋白质分析的布置、所述卡盒的制备方法和使用所述卡盒进行dna或蛋白质分析的操作方法 | |
US9623413B2 (en) | Integrated chip carriers with thermocycler interfaces and methods of using the same | |
JP4721414B2 (ja) | 反応カートリッジ、反応装置および反応カートリッジの溶液の移動方法 | |
US8105553B2 (en) | Crystal forming devices and systems and methods for using the same | |
US9550184B2 (en) | Reactor plate and reaction processing method | |
US20090042256A1 (en) | Reactor plate and reaction processing method | |
JP7169345B2 (ja) | シリコンセンサと一体型の注入形成型のマイクロ流体/流体カートリッジ | |
US9308530B2 (en) | Reaction container plate and reaction treatment apparatus | |
CN101176001A (zh) | 用于分析被检体中目标物质的检查芯片和微型综合分析系统 | |
WO2006112498A1 (ja) | 検体を分析するための検査チップおよびマイクロ分析システム | |
US20100062446A1 (en) | Reactor plate and reaction processing method | |
KR100579831B1 (ko) | 조립 가능한 미세유동형 바이오시료 처리장치 | |
CN109789414A (zh) | 用于测试样品的分析系统 | |
CN108568320B (zh) | 微流体装置、生化检测系统及方法 | |
KR102065300B1 (ko) | 미세 주입기를 가진 미세유체분석칩 및 그 제조 방법 및 그 사용 방법 | |
EP3677336B1 (en) | Microfluidic method and system for enzyme inhibition activity screening | |
KR100661930B1 (ko) | 미세 유체 채널을 이용한 효소 활성도 분석용 칩 및 이를이용한 효소 활성도 측정 방법 | |
KR102065301B1 (ko) | 미세 주입기를 가진 미세유체분석칩 및 그 제조 방법 및 그 사용 방법 | |
KR20230097960A (ko) | 진단을 위한 카트리지 및 이를 이용한 진단방법 | |
CN109789410B (zh) | 用于测试样品的储物筒 | |
WO2022136248A1 (en) | Analysis system for testing a sample |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |