CN101491495A

CN101491495A - 丹酚酸b镁注射剂、制备方法及应用

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Publication number: CN101491495A
Application number: CNA2008100639062A
Authority: CN
Inventors: 苑立超
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2008-01-23
Filing date: 2008-01-23
Publication date: 2009-07-29
Anticipated expiration: 2028-01-23
Also published as: CN101491495B

Abstract

丹酚酸B镁注射剂、制备方法及应用，所述的注射剂包括其水针剂及冻干粉针剂。目前相关丹参提取物注射剂的只有丹参注射剂、香丹注射剂等中药复方制剂。本产品的组成包括：丹酚酸B镁、药理允许的pH调节物质、稳定剂，冻干粉针剂还需加入赋形剂，水针剂形式时，其中丹酚酸B镁的浓度为2mg/ml～200mg/ml，本品中稳定剂的浓度为0.0001mg/ml～0.1g/ml；冻干粉针剂形式时，其中每支即每42mg－1300mg干物质中，丹酚酸B镁为2mg－400mg，赋形剂加入量为0.04～0.8g，稳定剂的加入量为0.0001mg/支～0.1g/支；以上两种物质中，所述的pH调节物质加入量为将pH值调节为2.5～7.5时的加入量。本发明用于治疗心脑血管疾病等疾病。

Description

丹酚酸B镁注射剂、制备方法及应用

技术领域：

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的注射剂，具体涉及丹酚酸B镁水针、粉针剂及其制备方法。

背景技术：

目前市场相关丹参提取物注射剂的只有丹参注射剂、香丹注射剂等中药复方制剂，尚无供临床使用的丹酚酸B镁注射剂。丹酚酸B镁为丹参中分离提取的一种水溶性物质，是丹参中的主要活性成分，分子式：C36H28O16Mg，分子量：740.924，有明确的化学结构：

按目前国内的提取工艺，丹酚酸B镁原料的纯度可以达到98.5％以上，制成注射剂具有纯度高、药理活性高、杂质少、副作用低的特点。丹酚酸B镁可在水中溶解，但其水溶液不稳定，易被氧化，对光、热敏感，导致含量下降及杂质增加，其稳定性的保证是一个技术难点。本制备方法考虑在保证稳定的pH情况下，加入药理允许的浓度范围安全的稳定剂，保证了本制剂的稳定性和质量，可在临床上安全使用，并在规定条件下可长期贮存。

发明内容：

本发明的目的是提供能够供临床上安全使用且质量稳定可长期贮存的丹酚酸B镁注射剂及其制备方法。

上述的目的通过以下的技术方案实现：

丹酚酸B镁盐的注射剂，其组成包括：丹酚酸B镁、药理允许的pH调节物质、稳定剂，冻干粉针剂还需加入赋形剂：

本品以水针剂形式时，其中丹酚酸B镁的浓度为2mg/ml～200mg/ml，本品中稳定剂的浓度为0.0001mg/ml～0.1g/ml；

本品以冻干粉针剂形式时，其中每支即每42mg-1300mg干物质中，丹酚酸B镁为2mg-400mg，赋形剂加入量为0.04～0.8g，稳定剂的加入量为0.0001mg/支～0.1g/支；

以上两种物质中，所述的pH调节物质加入量为将pH值调节为2.5～7.5时的加入量。

所述的丹酚酸B镁注射剂，所述的pH调节物质是无机酸、酸性氨基酸、一种无机酸和一种酸性氨基酸的混合物、无机碱、碱性氨基酸、一种无机碱和一种碱性氨基酸的混合物。

所述的丹酚酸B镁注射剂，所述的pH调节物质无机酸为盐酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、马来酸、酸性缓冲盐；无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碱性缓冲盐。

所述的丹酚酸B镁注射剂，所述的酸性氨基酸为L-赖氨酸、L-亮氨酸、L-谷胱甘肽；碱性氨基酸为赖氨酸、精氨酸、细氨酸、缬氨酸、L-异亮氨酸。

所述的丹酚酸B镁注射剂，所述的稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、依地酸钙钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C、D-异抗坏血酸、L-半胱氨盐酸盐及氮气。

所述的丹酚酸B镁冻干粉针剂，所述的赋形剂为乳糖或甘露醇或右旋糖酐。

上述的丹酚酸B镁注射剂的制备方法，制作水针剂时，先将部分pH调节物质溶解于60-1000ml注射用水中，加入所述的量稳定剂，再将所述的丹酚酸B镁溶于上述溶液中并用pH调节溶液调节，使pH调至2.5-7.5，再加0.01％～0.5％针剂活性炭，在50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量100-2000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30--40分钟。

一种所述的丹酚酸B镁注射剂的制备方法，制作粉针剂时，先将部分pH调节物质溶解于50-400ml注射用水中，加入全量的稳定剂，再将全部的丹酚酸B镁溶于上述溶液中，加入赋形剂4-80g，然后再搅拌，再用pH调节物质调pH至2.5-7.5，用0.01％-0.5％针剂活性炭，50℃搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射用水至100-600ml，并过0.22μm的膜，灌装，制成100支，冻干。

一种以上的制作方法制做的丹酚酸B镁注射剂，在治疗心脑血管疾病、肾病、肺炎、肺心病、胰腺炎、糖尿病、颈椎病、眼底血管性疾病、眼底神经性疾病、偏头痛、肝病、肿瘤、慢性胃炎、眩晕、骨伤科疾病、老年痴呆症上的药学和制备临床药物方面的应用。

这个技术方案有以下有益效果：

1.本发明为临床上可以直接使用的制剂，可肌注，也可配成输液，使用方便。经本工艺制备的制剂，其稳定性及安全性完全符合注射剂的制备要求，可供临床大量使用。

2.本发明丹酚酸B镁注射剂在临床上的使用方法为直接肌肉注射使用或配制成输液静脉滴注，方便快捷，加入pH调节物质及稳定剂保证了注射剂的稳定性，可长期贮存，安全使用，质量可得到保证。加入的pH调节物质及稳定剂为静脉滴注药品允许使用的浓度，安全可靠。可用于心、脑血管疾病的治疗，具有抗动脉粥样硬化、保护心肌细胞、防心脑缺血损伤、抗血小板凝聚、抗肝纤维化、改善记忆、抗肿瘤等作用。

3.本品为注射剂，直接肌肉注射或配成输液输入人体与人体血液、体液等渗，不会引起溶血等副作用，安全可靠。

4.本品加入的稳定剂为临床允许使用的供注射用辅料，安全无副作用，保证了制剂的稳定性，防止药品性质变化产生毒副作用，可供临床更安全使用。

5.本品灌装时充入氮气，避免了与氧的接触，有效地阻止了氧化反应，也同时避免了药物氧化而产生的毒副作用，使其安全性得到了保障。

6.因本品为丹酚酸B镁单体制成的注射剂，具有高纯度、高药理活性、杂质少，副作用低的特点，在临床使用方面比相应的中药复方制剂更有优势。

7.本发明与市场原有的中药复方制剂丹参注射液相比较，其稳定性良好，具体的比较内容见下表：

丹酚酸B镁注射液、注射用丹酚酸B镁与丹参注射液质量稳定性对照表

从上表数据可以看出丹酚酸B镁注射剂在高温、光照条件下稳定性较好，含量没有变化；而市售丹参注射液小水针经高温和光照后含量下降明显。表明本品质量稳定性优于市售丹参注射液。

8.本发明丹酚酸B镁注射剂的安全性试验：按国家新药注册分类本发明属新药，在世界范围内未有上市品种，即在世界范围内本制剂还是个空白，有广阔的市场空间。我们按相关要求，对其安全性进行了试验：结果经兔血管刺激性试验表明本品无刺激性；溶血凝集试验表明本品无凝血或溶血性，豚鼠过敏性试验表明：本品无过敏性，以上试验证明本品临床使用安全可靠。将本品经加速试验6个月，长期试验12个月，进行含量测定，结果均未见明显改变(见表1)，本品在此工艺条件下稳定性良好。本品供动物肌内注射1ml经1、5、24、72小时及5～7天，观察刺激性和溶血性见表2、表3。

表1 丹酚酸B镁注射液、注射用丹酚酸B镁质量稳定性考察表

表2 本品每天一次(1ml)24小时后观察刺激作用.

说明：“-”：无刺激

表3 本品溶血性37℃，100％溶血时间比较表

抗氧剂浓度	0.001mg/ml	0.5mg/ml	50mg/ml	100mg/ml
抗氧剂浓度	0.001mg/ml	0.5mg/ml	50mg/ml	100mg/ml	丹酚酸B镁注射液	24小时无溶血	24小时无溶血	24小时无溶血	24小时无溶血
注射用丹酚酸B镁	24小时无溶血	24小时无溶血	24小时无溶血	24小时无溶血	丹酚酸B镁注射液	24小时无溶血	24小时无溶血	24小时无溶血	24小时无溶血

结论：本品临床使用安全可靠。

9.本发明的制备工艺中可以加入活性炭50℃除热原。因活性炭对丹酚酸B镁具有吸附作用，如果温度高，活性炭用量大，将会对本品的含量造成影响。我们采取预先活化活性炭处理，50℃保温20分钟的处理方法，与以往的活性炭热原法相比，温度降低，时间缩短，活性炭用量减少，使丹酚酸B镁的含量损失控制在2.5％以内，即保证了药品的无热原，又保证了产品质量。

本发明的具体实施方式：

以下实施例只是为了更好的说明本发明，本发明不局限于以下实施例

实施例1：

丹酚酸B镁注射液，其制备工艺为：取亚硫酸氢钠0.1g溶解于50ml注射用水中，加入乙二胺四乙酸二钠80mg溶解混匀，再将丹酚酸B镁1g溶于上述溶液中，并加适量稀盐酸溶液调pH 3.0。加入0.1％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量100ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30分钟即得成品。

实施例2：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，取亚硫酸氢钠0.1g溶解于100ml注射用水中，加入乙二胺四乙酸二钠80mg溶解混匀，再将丹酚酸B镁1g溶于上述溶液中，并加适量酸性缓冲盐调pH 3.5。加入0.1％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量200ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30分钟即得成品。

实施例3：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，取亚硫酸氢钠0.5g，维生素C 1.5g，乙二胺四乙酸二钠50mg溶解于300ml注射用水中，再将丹酚酸B镁5g溶于上述溶液中，并用适量稀磷酸调pH 3.5，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤补注射用水至全量500ml，并过0.22μm膜，制成100支。灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30分钟，即得成品。

实施例4：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，依地酸钙钠200mg，D-异抗坏血酸4g溶解于300ml注射用水中，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，并用L-半胱氨酸盐酸盐溶液及0.1mol/L的盐酸溶液调节pH至4.0，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤补注射用水至全量500ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30分钟即得成品。

实施例5：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，取亚硫酸氢钠0.2g，依地酸钙钠250mg，L-赖氨酸4g溶解于500ml注射用水中，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中并用适量枸橼酸溶液调pH至4.0，再加0.3％针剂活性炭50℃搅拌20分钟过滤，补注射用水至全量1000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30分钟即得成品。

实施例6：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，取亚硫酸氢钠4g，D-异抗坏血酸4g，L-谷胱甘肽0.5g，依地酸钙钠200mg，溶解于500ml注射用水，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，并用适量枸橼酸溶液调pH至4.5，再加0.4％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量1000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30分钟，即得成品。

实施例7：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，L-亮氨酸1g，维生素C 1g，依地酸钙钠400mg溶解于500ml注射用水中，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，并用适量枸橼酸溶液调pH至5.0，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用承至全量1000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30分钟，即得成品。

实施例8：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，取亚硫酸氢钠0.5g，依地酸钙钠300mg，维生素C 10g，溶解于1000ml注射用水，再将丹酚酸B镁15g溶于上述溶液中，并用适量酒石酸溶液调pH至5.5，再加0.1％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量2000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌40分钟，即得成品。

实施例9：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，乙二胺四乙酸二钠100mg，维生素C 15g溶解于1000ml注射用水中，溶解混匀，再将丹酚酸B镁20g溶于上述溶液中，并用适量马来酸溶液调pH至3.5再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量2000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌40分钟，即得成品。

实施例10：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，乙二胺四乙酸二钠100mg，亚硫酸钠2g，维生素C 2g，溶解于1000ml注射用水中，溶解混匀，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，并用适量精氨酸溶液调pH至7.0，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量2000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌40分钟，即得成品。

实施例11：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，乙二胺四乙酸二钠100mg，亚硫酸钠5g溶解于1000ml注射用水中，溶解混匀，再将丹酚酸B镁20g溶于上述溶液中，并用适量碳酸氢钠溶液调pH至7.5，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量2000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌40分钟，即得成品。

实施例12：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，乙二胺四乙酸二钠150mg，亚硫酸钠5g溶解于1000ml注射用水中，溶解混匀，再将丹酚酸B镁20g溶于上述溶液中，并用适量碳酸钾溶液调pH至6.5，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量2000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌40分钟，即得成品。

实施例13：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，亚硫酸钠5g溶解于1000ml注射用水中，溶解混匀，再将丹酚酸B镁20g溶于上述溶液中，并用适量碳酸氢钾溶液及赖氨酸溶液调pH至7.0，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量2000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌40分钟，即得成品。

实施例14：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，依地酸钙钠200mg，亚硫酸钠5g溶解于1000ml注射用水中，溶解混匀，再将丹酚酸B镁15g溶于上述溶液中，并用适量碳酸钠溶液及L-异亮氨酸溶液调pH至7.5，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量2000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌40分钟，即得成品。

实施例15：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，依地酸钙钠100mg，亚硫酸钠3g溶解于500ml注射用水中，溶解混匀，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，并用适量氢氧化钾溶液及缬氨酸溶液调pH至7.0，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量1000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌40分钟，即得成品。

实施例16：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，依地酸钙钠100mg溶解于500ml注射用水中，溶解混匀，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，并用适量氢氧化钠溶液及细氨酸溶液调pH至7.5，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量1000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌40分钟，即得成品。

实施例17：

实施例1所述的丹酚酸B镁注射液，将丹酚酸B镁10g溶于500ml注射用水中，并用适量碱性缓冲盐溶液调pH至7.5，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量1000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌40分钟，即得成品。

实施例18：

注射用丹酚酸B镁，其制备工艺为：取亚硫酸氢钠0.1g溶解于120ml注射用水中，加入乙二胺四乙酸二钠80mg、维生素C 0.3g溶解混匀，再将丹酚酸B镁1g溶于上述溶液中，再加入甘露醇10g，并加适量稀盐酸溶液调pH 2.5，再加0.01％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射用水至150ml并过0.22μm的膜制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例19：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸氢钠0.2g，维生素C 1g，乙二胺四乙酸二钠50mg溶解于150ml注射用水中，再将丹酚酸B镁3g溶于上述溶液中，再加入右旋糖酐20g，并用适量稀磷酸调pH 3.0，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤补注射用水至全量200ml，并过0.22μm膜，制成100支。灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例20：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，依地酸钙钠50mg，D-异抗坏血酸3g溶解于200ml注射用水中，再将丹酚酸B镁5g溶于上述溶液中，再加入乳糖30g，并用L-半胱氨酸盐酸盐溶液及0.1mol/L的稀盐酸溶液调节pH至3.5，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤补注射用水至全量250ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例21：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸氢钠0.2g，依地酸钙钠100mg，L-赖氨酸2g溶解于250ml注射用水中，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，加入甘露醇40g，并用适量枸橼酸溶液调pH至4.0，再加0.3％针剂活性炭50℃搅拌20分钟过滤，补注射用水至全量300ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例22：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸氢钠0.3g，D-异抗坏血酸2g，L-谷胱甘肽1g，依地酸钙钠150mg，溶解于300ml注射用水，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，加入乳糖50g，并用适量酸性缓冲盐调pH至4.5，再加0.4％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量400ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例23：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，L-亮氨酸2g，维生素C 3g，依地酸钙钠300mg溶解于400ml注射用水中，再将丹酚酸B镁15g溶于上述溶液中，并加入甘露醇60g，并用适量枸橼酸溶液调pH至5.0，再加0.05％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量500ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例24：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸氢钠0.5g，依地酸钙钠300mg，维生素C 5g，溶解于400ml注射用水，再将丹酚酸B镁15g溶于上述溶液中，加入右旋糖酐50g，并用适量酒石酸溶液调pH至5.5，再加0.1％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，0.22μm膜过滤，补注射用水至全量500ml，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例25：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸氢钠0.4g，依地酸钙钠200mg，D-异抗坏血酸5g溶解于400ml注射用水中，再将丹酚酸B镁20g溶于上述溶液中，再加入乳糖30g，并用马来酸溶液及0.1mol/L的稀盐酸溶液调节pH至3.5，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，0.22μm膜过滤补注射用水至全量600ml，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例26：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸钠0.3g，依地酸钙钠200mg，D-异抗坏血酸2g溶解于400ml注射用水中，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，再加入乳糖30g，并用碳酸钠溶液调节pH至7.0，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，0.22μm膜过滤补注射用水至全量500ml，制成10支，灌装于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。

实施例27：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸钠0.5g，依地酸钙钠100mg，维生素C 3g溶解于400ml注射用水中，再将丹酚酸B镁15g溶于上述溶液中，再加入甘露醇35g，并用氢氧化钠溶液调节pH至7.5，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，0.22μm膜过滤补注射用水至全量500ml，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例28：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸钠0.3g，依地酸钙钠50mg，维生素C 2g溶解于400ml注射用水中，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，再加入甘露醇35g，并用氢氧化钾溶液调节pH至7.0，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，0.22μm膜过滤补注射用水至全量500ml，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例29：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸钠0.4g，溶解于300ml注射用水中，再将丹酚酸B镁10g溶于上述溶液中，再加入乳糖30g，并用碳酸钾和赖氨酸溶液调节pH至7.5，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，0.22μm膜过滤补注射用水至全量400ml，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例30：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，将丹酚酸B镁10g溶于300ml注射用水中，再加入乳糖35g，并用精氨酸和细氨酸溶液调节pH至7.5，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，0.22μm膜过滤补注射用水至全量400ml，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例31：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，将丹酚酸B镁10g溶于300ml注射用水中，再加入乳糖35g，并用缬氨酸和碳酸钠溶液调节pH至7.5，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，0.22μm膜过滤补注射用水至全量400ml，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例32：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸钠0.4g，依地酸钙钠60mg，维生素C2g溶解于300ml注射用水中，加入丹酚酸B镁10g，再加入甘露醇30g，并L-异亮氨酸和碳酸氢钾溶液调节pH至7.5，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，0.22μm膜过滤补注射用水至全量400ml，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例33：

实施例18所述的注射用丹酚酸B镁，取亚硫酸钠0.5g，维生素C 1g溶解于200ml注射用水中，丹酚酸B镁10g，再加入右旋糖酐25g，并碱性缓冲盐调节pH至7.5，再加0.2％针剂活性炭50℃搅拌20分钟，0.22μm膜过滤补注射用水至全量300ml，制成100支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。

实施例34：

以上的制作方法制备的丹酚酸B镁注射剂在治疗心脑血管疾病、肾病、肺炎、肺心病、胰腺炎、糖尿病、颈椎病、眼底血管性疾病、眼底神经性疾病、偏头痛、肝病、肿瘤、慢性胃炎、眩晕、骨伤科疾病、老年痴呆症上的药学的和临床药物方面的应用。

Claims

1.一种丹酚酸B镁盐的注射剂，其组成包括：丹酚酸B镁、药理允许的pH调节物质、稳定剂，冻干粉针剂还需加入赋形剂，其特征是：

2.根据权利要求1所述的丹酚酸B镁注射剂，其特征是：所述的pH调节物质是无机酸、酸性氨基酸、一种无机酸和一种酸性氨基酸的混合物、无机碱、碱性氨基酸、一种无机碱和一种碱性氨基酸的混合物。

3.根据权利要求1或2所述的丹酚酸B镁注射剂，其特征是：所述的pH调节物质无机酸为盐酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、马来酸、酸性缓冲盐；无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碱性缓冲盐。

4.根据权利要求1或2或3所述的丹酚酸B镁注射剂，其特征是：所述的酸性氨基酸为L-赖氨酸、L-亮氨酸、L-谷胱甘肽；碱性氨基酸为赖氨酸、精氨酸、细氨酸、缬氨酸、L-异亮氨酸。

5.根据权利要求1或2或3或4所述的丹酚酸B镁注射剂，其特征是：所述的稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、依地酸钙钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C、D-异抗坏血酸、L-半胱氨盐酸盐及氮气。

6.根据权利要求1或2或3或4或5所述的丹酚酸B镁冻干粉针剂，其特征是：所述的赋形剂为乳糖或甘露醇或右旋糖酐。

7.一种权利要求1-6所述的丹酚酸B镁注射剂的制备方法，其特征是：制作水针剂时，先将部分pH调节物质溶解于60-1000ml注射用水中，加入所述的量稳定剂，再将所述的丹酚酸B镁溶于上述溶液中并用pH调节溶液调节，使pH调至2.5-7.5，再加0.01％～0.5％针剂活性炭，在50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量100-2000ml，并过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30--40分钟。

8.一种权利要求1-6所述的丹酚酸B镁注射剂的制备方法，其特征是：制作粉针剂时，先将部分pH调节物质溶解于50-400ml注射用水中，加入全量的稳定剂，再将全部的丹酚酸B镁溶于上述溶液中，加入赋形剂4-80g，然后再搅拌，再用pH调节物质调pH至2.5-7.5，用0.01％-0.5％针剂活性炭，50℃搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射用水至100-600ml，并过0.22μm的膜，灌装，制成100支，冻干。

9.一种以上的制作方法制做的丹酚酸B镁注射剂，在治疗心脑血管疾病、肾病、肺炎、肺心病、胰腺炎、糖尿病、颈椎病、眼底血管性疾病、眼底神经性疾病、偏头痛、肝病、肿瘤、慢性胃炎、眩晕、骨伤科疾病、老年痴呆症上的药学和制备临床药物方面的应用。