CN101491485A - 含有水飞蓟宾糖苷的皮肤外用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明开发复合水飞蓟宾糖苷的皮肤外用组合物等。本发明是含有水飞蓟宾糖苷的皮肤外用组合物。

Description

含有水飞蓟宾糖苷的皮肤外用组合物
技术领域
本发明涉及皮肤外用组合物。
背景技术
已知含有以水飞蓟宾为主要成分的水飞蓟素对防止皮肤老化有效，在治疗红斑、烫伤、皮肤或粘膜的营养不良状态、皮炎等时可有效促进治愈，可有效保护皮肤不受外部环境的刺激(放射线、风、太阳等)(参照专利文献1：日本特开平1-100132号公报)，此外，已知水飞蓟宾的表皮角质细胞的分化抑制效果(参照专利文献2：日本特开2004-91397号公报)、含有以水飞蓟宾为主要成分的水飞蓟素的I型胶原蛋白产生促进作用(参照专利文献3：WO2004/85429号公报)。
另一方面，因为水飞蓟宾几乎不溶于水、油中，所以存在难于在水系组合物中配合的问题，已公开了：使水飞蓟素分散的饮料的技术(参照专利文献4：日本特开2002-34505号公报)，通过使水飞蓟素形成磷脂复合物，有利于其生物体适应性的技术(参照专利文献1：日本特开平1-100132号公报)，形成微乳剂组合物提高生物利用度的技术(参照专利文献5：日本特表2003-503441号公报)，使用环糊精衍生物制造水飞蓟宾的包合物的技术(参照专利文献6：日本特开平3-206090号公报)。
但是，即使使用这些技术，有时也并不能完全抑制水飞蓟宾的析出，而且即使可抑制水飞蓟宾的析出，在处方设计上也存在制约。
已知水飞蓟宾的葡萄糖糖苷、半乳糖糖苷、乳糖糖苷、麦芽糖糖苷具有抗氧化作用，与水飞蓟宾相比水溶性优异(参照非专利文献1：KosinaP.et al.，Phytother.Res.16，S33-S39(2002))。但是并不清楚含有水飞蓟宾糖苷的皮肤外用组合物、水飞蓟宾糖苷的皱纹形成抑制效果、表皮角质细胞分化抑制效果、I型胶原蛋白产生促进效果。
专利文献1；日本特开平1-100132号公报
专利文献2；日本特开2004-91397号公报
专利文献3；WO2004/85429号公报
专利文献4；日本特开2002-34505号公报
专利文献5；日本特表2003-503441号公报
专利文献6；日本特开平3-206090号公报
非专利文献1；Kosina P.et al.，Phytother.Res.16，S33-S39(2002)
发明内容
本发明的课题是开发以水飞蓟宾糖苷为有效成分的皮肤外用组合物等。
本发明者通过使用水飞蓟宾糖苷完成了本发明。
即本发明的主要构成如下所述：
(1)皮肤外用组合物，其含有水飞蓟宾糖苷。
(2)如上述(1)所述的皮肤外用组合物，其特征在于，水飞蓟宾糖苷为式(1)的水飞蓟宾乳糖苷或式(2)的水飞蓟宾麦芽糖苷。
Figure A20091000046600051
Figure A20091000046600061
(3)皱纹形成抑制剂，其中，以水飞蓟宾糖苷为有效成分。
(4)表皮角质细胞分化抑制剂，其中，以水飞蓟宾糖苷为有效成分。
(5)I型胶原蛋白产生促进剂，其中，以水飞蓟宾糖苷为有效成分。
(6)日晒所致的皮肤粗糙改善剂，其中，以水飞蓟宾糖苷为有效成分。
(7)上述(3)～(6)中任一项所述的制剂，其特征在于，水飞蓟宾糖苷为式(1)的水飞蓟宾乳糖苷或式(2)的水飞蓟宾麦芽糖苷。
Figure A20091000046600062
Figure A20091000046600071
(8)如上述(2)所述的皮肤外用组合物或(7)所述的制剂，其特征在于，以水为溶剂，含有水飞蓟宾糖苷0.0008～5.0％重量。
1.通过使用溶解性高的水飞蓟宾糖苷，可提供使水飞蓟宾的作用机理提高的皮肤外用组合物、皱纹形成抑制剂、表皮角质细胞分化抑制剂、老化防止用皮肤外用组合物、I型胶原蛋白产生促进剂、日晒所致的皮肤粗糙改善剂。特别是水溶性增高，安全性、低刺激性提高，使用范围扩大。
2.特别是作为水飞蓟宾糖苷，化学式(1)表示的水飞蓟宾乳糖苷或化学式(2)表示的水飞蓟宾麦芽糖苷有效。
3.本发明使用的水飞蓟宾糖苷，其水溶性高，可作为水溶液型的剂型利用。可制成化妆水、乳液、乳霜、面膜等皮肤外用组合物，化妆用基底乳、化妆用乳霜、乳液状或乳霜状的粉底等化妆用皮肤外用组合物，护手霜、护腿霜、身体用乳液等身体用皮肤外用组合物，入浴剂等。
4.本发明使用的水飞蓟宾糖苷，可以在水中溶解0.0008～5.0％重量。即使是乳液等，也可在水性部分中大量配合。
附图说明
图1表示表皮角质细胞分化抑制试验结果。
图2表示表皮角质细胞增殖维持试验结果。
图3表示I型胶原蛋白产生促进试验结果。
图4表示将图3所示的条带强度进行图像处理数字化表示的图表。
图5表示测定经过紫外线照射试验的小鼠的水分丧失量的数值。
图6表示经过紫外线照射试验的小鼠的皮肤复制品表面的皱纹体积率。
具体实施方式
水飞蓟宾(Silybin；CAS No.22888-70-6)是从菊科水飞蓟(学名Silibummarianum Gaertn，别名大蓟，大翅蓟、乳蓟：CAS No.84604-20-6)中提取的黄酮木脂素的一种，从水飞蓟中提取的黄酮木脂素总称为水飞蓟素(Silymarin；CAS No.65666-07-1)，除水飞蓟宾之外，还含有水飞蓟宁(Silydianin：CAS No.29782-68-1)、水飞蓟亭(Silychristin：CAS No.33889-69-9)、异水飞蓟宾(Isosilybin：CAS No.72581-71-6)等。
水飞蓟宾，可使用色谱法从水飞蓟素中分离，此外也可通过购买试剂而获得。
水飞蓟宾糖苷，可按照文献(Kren V.et al.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans1，2467-2474(1997))，以路易斯酸为催化剂，通过在水飞蓟宾上结合用乙酰基保护羟基的糖，进行脱乙酰化而制备。在该反应体系中，糖选择性地与水飞蓟素的伯醇的羟基形成糖苷键。
以路易斯酸为催化剂，通过使水飞蓟宾和全乙酰化乳糖反应生成糖苷键，脱乙酰化，获得式(1)的水飞蓟宾乳糖苷。
Figure A20091000046600081
以路易斯酸为催化剂，通过使水飞蓟宾和全乙酰化麦芽糖反应生成糖苷键，脱乙酰化，获得式(2)的水飞蓟宾麦芽糖苷。
Figure A20091000046600091
本发明使用的水飞蓟宾糖苷，水溶性优异，水飞蓟宾乳糖苷、水飞蓟宾麦芽糖苷在水中可溶解约5％。因此，在以往不能配合水飞蓟宾的化妆水类中，如果是水飞蓟宾糖苷，就可配合。
在本发明的皮肤外用组合物中，在不损坏本发明的效果的范围内，可含有油剂、表面活性剂、防腐剂、多元醇、乙醇、糖类、金属离子封锁剂、水溶性高分子类高分子、增粘剂、粉体成分、紫外线吸收剂、紫外线遮断剂、保湿剂、香料、pH调节剂等。此外，也可含有维生素类、皮肤赋活剂、血流促进剂、常驻菌控制剂、活性氧清除剂、抗炎症剂、美白剂、杀菌剂等其他药效成分、生理活性成分。
本发明使用的水飞蓟宾糖苷的水溶性优异，所以本发明中水飞蓟宾乳糖苷、水飞蓟宾麦芽糖苷在水中可溶解约5％。因此，在以往难于配合水飞蓟宾的化妆水类中，也可配合水飞蓟宾糖苷。
作为以本发明的水飞蓟宾糖苷为有效成分的皱纹形成抑制剂，可例举化妆水、乳液、乳霜、面膜等皱纹改善用皮肤外用组合物、皱纹改善用医药部外品、皱纹改善用医药等。即使是乳液，也可在水性部分高浓度配合水飞蓟宾糖苷。
以本发明的水飞蓟宾糖苷为有效成分的表皮角质细胞分化抑制剂，抑制表皮角质细胞的分化，维持增殖，并预防、防止、改善代谢更新的延缓，防止因增龄、紫外线照射所致的表皮扁平化，具有使老化皮肤再生的作用，所以可作为老化防止用皮肤外用组合物使用。
以本发明的水飞蓟宾糖苷为有效成分的I型胶原蛋白产生促进剂，使皮肤的张力、弹性提高，可期待预防、防止、改善皱纹、松弛的效果，所以可作为老化防止用皮肤外用组合物使用。
〔水飞蓟宾乳糖苷的合成〕
根据Helferich的方法合成水飞蓟宾乳糖苷。
在氮气存在下，使水飞蓟宾(3.0g、6.2mol)和辛-O-乙酰基-D-乳糖(6.3g、9.2mol)在180ml的二氯甲烷-乙腈(1∶1、v/v)的溶剂中，与三氟化硼二甲基醚复合物(1.14ml、12.4mmol)在室温下搅拌反应19小时。反应结束后用冰冷却的同时，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用150ml二氯甲烷提取处理2次，在无水硫酸钠处理后用蒸发器除去提取溶剂。
使三乙胺-甲醇-水(1∶8∶1)在35℃反应30小时，然后用蒸发器除去溶剂。使用BONDESIL-C18(Varian)进行纯化，获得水飞蓟宾乳糖苷(1.0g，收率20％)。获得的水飞蓟宾乳糖苷用MS图谱确认，检测出[M+H]+：807.5的质谱峰。
〔水飞蓟宾麦芽糖苷的合成〕
根据Helferich的方法合成水飞蓟宾麦芽糖苷。
在氮气存在下，使水飞蓟宾(3.0g、6.2mol)和辛-O-乙酰基-D-麦芽糖(6.3g、9.2mol)在180ml的二氯甲烷-乙腈(1∶1、v/v)的溶剂中，与三氟化硼二甲基醚复合物(1.14ml、12.4mmol)在室温下搅拌反应19小时。反应结束后用冰冷却的同时，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用150ml二氯甲烷提取处理2次，在无水硫酸钠处理后用蒸发器除去提取溶剂。
使三乙胺-甲醇-水(1∶8∶1)在35℃反应30小时，然后用蒸发器除去溶剂。使用BONDESIL-C18(Varian)进行纯化，获得水飞蓟宾麦芽糖苷(1.0g、收率20％)。获得的水飞蓟宾麦芽糖苷用MS图谱确认，检测出[M+H]+：807.5的质谱峰。
实施例
实施例1
水溶性试验
1.实验方法
在1.5ml试管中称取适量水飞蓟宾、水飞蓟宾乳糖苷、水飞蓟宾麦芽糖苷(以下将水飞蓟宾简写为SB、水飞蓟宾乳糖苷简写为SBL、水飞蓟宾麦芽糖苷简写为SBM)，在其中加入纯净水，配成各种浓度，通过目视来判定外观透明性、以及在室温下进行离心分离(15000rpm、5min)时是否有沉淀析出。而且对于SB，因为水溶性极差，在烧杯中称取少量，加入水用搅拌器搅拌约1小时，停止混合操作1小时后没有发现沉淀物的就判定为溶解。
表1
 化合物名称/浓度(mM)   0.01   0.1   1   50   60   70   100
 SB   △   ×   ×   ×   ×   ×   ×
 SBL   ○   ○   ○   ○   △   ×   ×
 SBM   ○   ○   ○   ○   △   ×   ×
○：无析出×：析出△：不能判定
实验的结果，发现与SB相比，SBL、SBM两者的水溶性急剧提高，水溶性提高至约5000倍以上。未能检测出SBL、SBM两者的溶解性的优劣。SB浓度0.01mM相当于0.0005％(w/v)。SBL及SBM的浓度50mM、60mM分别相当于4.1％(w/v)、4.9％(w/v)。因此，如果用质量/容量％来比较SB和SBL、SBM的溶解性，则SBL、SBM的溶解性与SB相比提高约10,000倍。在水溶性型的皮肤外用组合物等制剂中，以往含有0.0005％(w/v)浓度的SB都很困难，而现在可含有4.1％(w/v)浓度的SBL，可含有5.0％(w/v)浓度的SBM。此外，SBL、SBM的浓度0.01mM相当于0.0008％(w/v)。
实施例2
表皮角质细胞分化抑制试验·增殖维持作用
1.实验材料
1.1人体正常表皮角质细胞
将人体正常表皮角质细胞NHEK(Asahi Techno Glass)在表皮角质细胞用培养基：KGM(Asahi Techno Glass)中用37℃-5％CO2培养箱进行培养。本实验使用继代数为3～5代的细胞。
1.2KGM(表皮角质细胞用培养基)
KGM是在表皮角质细胞基础培养基上添加人体上皮细胞增殖因子(0.1ng/ml)、胰岛素(5.0μg/ml)、氢化可的松(0.5μg/ml)、庆大霉素(50μg/ml)、两性霉素B(50μg/ml)、牛脑下垂体提取液(2ml)后的培养基。将以水飞蓟宾糖苷为代表的试样添加在细胞中时，使用仅除去牛脑下垂体提取液的KGM培养基进行实验。
1.3添加试样
将水飞蓟宾(SB)、水飞蓟宾麦芽糖苷(SBM)、水飞蓟宾乳糖苷(SBL)溶解在DMSO(二甲亚砜：和光纯药)中，以各种浓度添加。
2.实验方法
2.1表皮角质细胞分化抑制试验
将NHEK悬浮于KGM中使其为5×104/ml，以4ml/孔接种于6孔培养板上，培养24小时，使细胞粘结在培养板上。用除去牛脑下垂体提取液的添加各化合物的KGM以4ml/孔进行处理，每2天更换培养基，培养8～10天。每天用显微镜观察形态，在DMSO处理的对照细胞显示出分化迹象的形态变化(扁平化)时，进行照相，结束培养。
2.2表皮角质细胞增殖维持试验
将上述实验中获得的细胞通过胰蛋白酶处理从培养板上剥下后，悬浮于KGM中使其为2.5×104/ml。将细胞悬浮液以2ml/孔接种于24孔培养板上，每2天更换培养基，培养8天。培养后，将NHEK通过胰蛋白酶处理从培养板上剥下，用库尔特计数器(Beckman-Coulter)测定细胞数。
3.实验结果
3.1表皮角质细胞分化抑制试验
获得的实验结果如图1所示，该图是细胞的显微镜照片。
DMSO处理的比较对照组Control以及SB 3μM(在添加水飞蓟宾3μM的培养基中培养)中，表皮角质细胞发生扁平化，显示出分化迹象的形态变化。与此相对，SBM3μM、SBL3μM中没有出现分化迹象的形态。在分别添加10μM的SB、SBL、SBM的培养基中培养时，表皮角质细胞的分化全部受到抑制。SB、SBL、SBM均具有表皮角质细胞的分化抑制作用，但与SB相比，SBM、SBL的表皮角质细胞分化抑制效果优异。
3.2表皮角质细胞增殖维持试验
在上述表皮角质细胞分化抑制试验中，如果分化得到抑制，则细胞应维持增殖能力，通过继代操作可依次增殖。被诱导分化的细胞，因为分化是不可逆的反应，所以不能增殖。
于是将上述试验获得的细胞进行继代培养，通过测定增殖的细胞数量来检验维持的增殖能力。
其结果如图2所示，试样浓度为3μM时，添加SB后的细胞增殖能力几乎没有被维持，SBM与不添加试样相比，细胞数增加到1.8倍，SBL与不添加试样相比，细胞数增加到1.4倍，确认有细胞增殖能力的维持效果。试样浓度为10μM时，SB、SBM、SBL的细胞数量均增加，SB与不添加试样相比，细胞数增加到1.5倍，SBM与不添加试样相比，细胞数增加到2.1倍，SBL与不添加试样相比，细胞数增加到1.8倍，确认有细胞增殖能力的维持效果。与SB相比，可知SBM、SBL的细胞增殖能力的维持效果高。
实施例3
I型胶原蛋白产生促进作用
1.实验材料
1.1人体皮肤纤维芽细胞
将人体皮肤纤维芽细胞CCD1074SK(大日本住友制药)在D-MEM中用37℃-5％CO2培养箱培养。在本实验中利用继代数为10～15代的细胞。
1.2D-MEM
D-MEM，在D-MEM基础培养基(GIBCO)中添加牛胎儿血清(Hyclone)为10％并使用。此外，在处理试样时，使用不添加牛胎儿血清的D-MEM进行实验。
2.实验方法
将人体皮肤纤维芽细胞CCD1074SK悬浮于含有10％牛胎儿血清的D-MEM培养基中，使其为3×105/ml，接种1ml于10cm培养皿中，培养24小时，使细胞粘结在培养板上。将培养基更换为将在DMSO中溶解的各试样以各浓度添加而不添加牛胎儿血清的D-MEM培养基。在更换培养基48小时后回收细胞培养液，使用超滤装置浓缩培养液。浓缩为约500ml以下后，进行蛋白质定量，收集蛋白质后，作为细胞培养液浓缩试样，用于Western印迹分析。
使用每1泳道10μg的蛋白质，用SDS-PAGE分离后，转印到硝酸纤维素膜上。将转印后的硝酸纤维素膜浸渍在封闭溶液(在含有0.1％聚氧乙烯(20)山梨醇酐单月桂酸酯的PBS中溶解脱脂奶粉为5％浓度的溶液)中，4℃封闭一昼夜。用洗涤液(含有0.1％聚氧乙烯(20)山梨醇酐单月桂酸酯的PBS)洗涤后，浸渍于一次抗体[用洗涤液制备成500ng/ml的I型胶原蛋白的多克隆抗体(Rockland)]中，室温下反应1小时。洗涤后，浸渍于二次抗体(用洗涤液制备成250ng/ml的辣根过氧化物酶标记抗免疫球蛋白G)中，室温下反应1小时。洗涤后，使用ECL Plus蛋白质印迹检测试剂(Amersham Biosciences公司)进行检测。
实验结果
实验结果，确认与SB相同，SBL、SBM两者均有I型胶原蛋白产生促进作用。实验结果如图3所示。
将获得的条带的强度通过程序软件Image J进行数字化的结果如表2所示，将DMSO处理时的I型胶原蛋白产生量作为1时的比较产生量如图4所示。
表2
表明SB、SBM、SBL均具有I型胶原蛋白产生促进作用。与SB相比，SBM、SBL的I型胶原蛋白产生促进效果强。特别是试样浓度为10μM时，SBM、SBL的作用效果大，确认高浓度时有显著的作用效果。
实施例4
紫外线照射所致的水分丧失的抑制作用皱纹的形成抑制作用
1.实验材料·器具
实验动物无毛小鼠Hos；HR1♀5周龄(星野实验材料)
1.2紫外线照射装置
紫外线A波(FL32SBL/DMR：(株式会社)clinicalsupply制)
紫外线B波(FL32SE/DMR：(株式会社)clinicalsupply制)
1.3经皮水分丧失量测定装置
Vapometer(k-science公司制)
1.4复制品采集器具及复制品分析系统
(有)Asahibiomed公司制的反射型复制品采集套盒及复制品分析系统ASA-03RXD
2.实验方法
2.1饲养环境
在25℃±2℃、湿度50％±5％、可分别自由摄取作为食饵的饲料MR、自来水的常规饲养环境下饲养。
将每一组分为5只，在同一笼中饲养。
日照为上午7点～下午7点，每12小时设定昼夜。
2.2紫外线照射
将无毛小鼠Hos；HR1驯化1周时间后开始照射紫外线。紫外线照射时将无毛小鼠移到专用笼子内，每1组各照射UVB20mJ/cm2及UVA10J/cm2的紫外线。照射在星期一、星期三、星期五，每周3天循环，实施10周时间，共照射30次紫外线。
2.3组设定
紫外线照射后，30分钟以内在小鼠背部皮肤的全部表面上用100μL的SB、SBL、SBM甲醇溶液或溶剂(甲醇)进行处理。将SB、SBL、SBM涂布的浓度分别设定为1.0％、0.3％、0.1％这3种，对于所有组进行紫外线照射。对于仅涂布溶剂甲醇的小鼠，设为紫外线未照射组及紫外线照射组。使用甲醇作溶剂是为了溶解SB。在甲醇中SBM、SBL为1％浓度时也完全溶解，但SB仅在0.1％时才完全溶解，为0.3％时有若干析出，为1％时发现有不溶物。即使SB甲醇溶液中发现有不溶物时，也直接用于实验。
2.4经皮水分丧失量的测定
经皮水分丧失量的测定，使用VapoMeter(Keystone Scientific公司制)，对于从背部的尾根延向头部方向2cm、从腰椎向右侧0.5cm的部位测定3次，求出平均值。测定端末的开口部使用Nail模型(使开口部变窄，对应小鼠皮肤窄的范围)，每1次测定时间需要约19秒。测定日在紫外线照射10周后进行。
2.5复制品图像分析
为了正确把握皱纹的形成，采集复制品。复制品图像分析使用反射用复制品分析系统ASA-03RXD((有)Asahibiomed制)进行。使用ASA-03RXD，通过从27度的角度向采集的复制品上照射平行光(LED光源)，将与获得的皱纹形状相应的阴影图像通过CCD照相机摄像，输入到计算机中并进行图像处理，计测复制品表面的皱纹体积率(μm3/mm2/100)。
2.6统计分析
试验结果用平均值±标准偏差(S.D.)表示，显著性差异检验是通过Bartlett检验法进行同方差性检验。没有拒绝同方差性假设时，进行Dunnett多重检验，拒绝同方差性假设时作为参考数据进行Dunnett多重检验。
3.试验结果
3.1体重变化、外观观察
10周时间照射结束后，各组间在体重变化方面没有明显差别。也没有显示严重病变的小鼠。
对小鼠皮肤的外观进行观察的结果，发现组2的紫外线照射甲醇处理组有皱纹形成，而组4的0.3％水飞蓟宾涂布组、组6～组8的全部SBM涂布组、组9～组11的全部SBL涂布组中，均有皱纹抑制作用。
3.2经皮水分丧失量
作为皮肤粗糙的指标，在紫外线照射10周时间后使用VapoMeter测定各组的水分丧失量。结果如表3和图5所示。
与组1紫外线未照射组相比，组2的紫外线照射组的经皮水分丧失量增高。组3～组11的水飞蓟宾(SB)、水飞蓟宾糖苷(SBM、SBL)涂布组，显著性水平1％以下显著抑制了经皮水分丧失量的上升。
将1组(紫外线非照射、甲醇涂布)的水分丧失量作为0％，将2组(紫外线照射、甲醇涂布)的水分丧失量作为100％时，3～5组(紫外线照射、SB 0.1～1％涂布)的水分丧失量为26～76％，6～8组(紫外线照射、SBM 0.1～1％涂布)的水分量为11～21％，9～11组(紫外线照射、SBL 0.1～1％涂布)的水分量为24～27％，通过添加SB、SBM、SBL，抑制了水分丧失量的上升。特别是水飞蓟宾糖苷的SBM、SBL的抑制水分丧失量上升的效果高。总之具有改善日晒所致的皮肤粗糙的效果。
表3
组No. UV 涂布   浓度％(w/v)   水分蒸散量(g/m2h)   水分蒸散量比(％)
  1   非照射  甲醇   -   11.8   0
  2   照射  甲醇   -   25.0   100
  3   照射  SB甲醇溶液   0.1   19.2   56
  4   照射  SB甲醇溶液   0.3   15.2   26
  5   照射  SB甲醇溶液   1.0   21.8   76
  6   照射  SBM甲醇溶液   0.1   14.4   20
  7   照射  SBM甲醇溶液   0.3   14.6   21
  8   照射  SBM甲醇溶液   1.0   13.2   11
  9   照射  SBL甲醇溶液   0.1   15.0   24
  10   照射  SBL甲醇溶液   0.3   15.3   27
  11   照射  SBL甲醇溶液   1.0   15.0   24
3.3皱纹体积率
10周时间照射结束后，为了正确把握皱纹的形成，收集复制品，通过图像分析计测复制品表面的皱纹体积率(μm3/mm2/100)。结果如表4、图6所示。
实施Dunnett的显著性差异检验的结果，相对于组2(紫外线照射甲醇涂布)，组1(紫外线未照射甲醇涂布)、组4(紫外线照射SB 0.3％涂布)、组7(紫外线照射SBM 0.3％涂布)、组11(紫外线照射SBL 1.0％涂布)，分别在显著性水平5％以下皱纹体积得到显著抑制。
表4
组No. UV 涂布   浓度％(w/v)   皱纹体积率(μm3/mm2/100)
  1   非照射  甲醇   -   12
  2   照射  甲醇   -   28
  3   照射  SB甲醇溶液   0.1   20
  4   照射  SB甲醇溶液   0.3   16
  5   照射  SB甲醇溶液   1.0   17
  6   照射  SBM甲醇溶液   0.1   19
  7   照射  SBM甲醇溶液   0.3   16
  8   照射  SBM甲醇溶液   1.0   22
  9   照射  SBL甲醇溶液   0.1   20
  10   照射  SBL甲醇溶液   0.3   19
  11   照射  SBL甲醇溶液   1.0   14
〔处方例1化妆水〕
                        质量％
1.水飞蓟宾乳糖苷        0.3
2.(一缩)二甘油          5.0
3.1，3-丁二醇           2.0
4.(一缩)二丙二醇        3.0
5.氢氧化钾              适量
6.柠檬酸                适量
7.纯净水                剩余
(制法)
在7中溶解1～6。
〔处方例2乳液〕
                              质量％
1.水飞蓟宾麦芽糖苷            0.3
2.氢化大豆磷脂                0.7
3.十聚甘油硬脂酸酯(HLB 12)    2.0
4.甘油                        8.0
5.橄榄油                      8.0
6.山嵛醇                      1.0
7.(一缩)二丙二醇              8.0
8.聚羧乙烯                    0.1
9.黄原胶                      0.2
10.氢氧化钾                   适量
11.柠檬酸                     适量
12.纯净水                     剩余
(制法)
将1～4及7～12在80℃下加温溶解。在其中加入已加温至约80℃的5、6，用均质器搅拌混合，冷却至30℃，获得乳液。
〔处方例3保湿美容液〕
                              质量％
1.水飞蓟宾乳糖苷              0.2
2.氢化大豆磷脂                             0.6
3.十聚甘油单油酸酯(HLB 12)                 1.5
4.甘油                                     7.0
5.1，3-丁二醇                              5.0
6.聚乙二醇4000                             0.1
7.角鲨烷                                   5.0
8.硅酮                                     0.5
9.二(植物甾醇/辛基十二醇)月桂酰谷氨酸酯    0.2
10.黄原胶                                  0.3
11.氢氧化钾                                适量
12.柠檬酸                                  适量
13.纯净水                                  剩余
(制法)
将1及11～13搅拌溶解，添加4～6、10后加温至80℃溶解。在其中加入已加温至约80℃的2、3、7～9，冷却至30℃，获得保湿美容液。
〔处方例4润肤霜〕
                                           质量％
1.水飞蓟宾麦芽糖苷                         0.5
2.(一缩)二甘油                             10.0
3.(一缩)二丙二醇                           8.0
4.1，2-戊二醇                              0.5
5.L-丝氨酸                                 0.01
6.十聚甘油二硬脂酸酯(HLB9.5)               0.5
7.十聚甘油单肉豆蔻酸酯(HLB14)      1.5
8.橄榄油                           10.0
9.澳洲坚果油                       1.0
10.山嵛醇                          1.5
11.硅酮                            2.0
12.荷荷巴油                        3.0
13.维生素E                         0.001
14.SIMULGEL NS(SEPPIC公司制)       2.0
15.黄原胶                          0.1
16.氢氧化钾                        适量
17.柠檬酸                          适量
18.纯净水                          剩余
(制法)
将1及16～18搅拌溶解，添加2～5后加温至约80℃溶解。在其中添加已加温至约80℃的6～14，冷却至30℃，获得润肤霜。
〔処方例5身体用乳液〕
                                   质量％
1.水飞蓟宾乳糖苷                   0.2
2.PEG-60氢化蓖麻油(HLB14)          1.5
3.甘油                             9.0
4.(一缩)二丙二醇                   7.0
5.透明质酸钠                       0.001
6.流体石蜡                         10.0
7.硅酮                                   3.0
8.辛基十二烷醇                           4.0
9.(丙烯酸/丙烯酸烷基(C10-30))酯共聚物    0.2
10.氢氧化钾                              适量
11.柠檬酸                                适量
12.纯净水                                剩余
13.乙醇                                  2.5
(制法)
将1及10～12搅拌溶解，添加2～5、9后加温至约80℃溶解。在其中加入已加温至约80℃的6～8，冷却至30℃，添加13，获得身体用乳液。
〔处方例6按摩霜〕
                                         质量％
1.水飞蓟宾麦芽糖苷                       0.05
2.甘油                                   10.0
3.(一缩)二甘油                           2.0
4.丙二醇                                 7.0
5.十聚甘油单硬脂酸酯(HLB12)              1.0
6.乙基己酸十六醇酯                       12.0
7.山嵛醇                                 2.0
8.硬脂酸                                 0.5
9.Sepinov EMT10(SEPPIC公司制)            0.5
10.香料                                  适量
11.苯氧基乙醇                            0.3
12.氢氧化钾                  适量
13.柠檬酸                    适量
14.纯净水                    剩余
(制法)
将1及11～14搅拌溶解，添加2～4后加温至80℃溶解。在其中加入已加温至约80℃的5～9，冷却至30℃，添加10，获得按摩霜。
〔处方例7乳化型粉底〕
                              质量％
1.水飞蓟宾乳糖苷              0.1
2.甘油                        10.0
3.(一缩)二丙二醇              8.0
4.1，2-戊二醇                 1.0
5.黄原胶                      0.3
6.聚甘油-2三异硬脂酸酯        1.0
7.环甲硅脂(Cyclomethicone)    8.0
8.硅酮                        5.0
9.异硬脂醇新戊酸酯            5.0
10.异硬脂酸                   1.5
11.山嵛醇                     0.5
12.糊精棕榈酸酯               1.0
13.滑石                       3.0
14.二氧化钛                   5.0
15.氧化铁红                   0.5
16.氧化铁黄            1.4
17.氧化铁黑            0.1
18.氢氧化钾            适量
19.柠檬酸              适量
20.纯净水              剩余
(制法)
将1及18～20搅拌溶解，添加2～5后加温至约70℃溶解。接着添加充分粉碎的13～17并搅拌混合。在其中加入已加温至约80℃的6～12，冷却至30℃，获得乳化型粉底。

Claims (8)

1.皮肤外用组合物，其含有水飞蓟宾糖苷。
2.如权利要求1所述的皮肤外用组合物，其特征在于，水飞蓟宾糖苷为式(1)的水飞蓟宾乳糖苷或式(2)的水飞蓟宾麦芽糖苷。
Figure A2009100004660002C1
3.皱纹形成抑制剂，其中，以水飞蓟宾糖苷为有效成分。
4.表皮角质细胞分化抑制剂，其中，以水飞蓟宾糖苷为有效成分。
5.I型胶原蛋白产生促进剂，其中，以水飞蓟宾糖苷为有效成分。
6.日晒所致的皮肤粗糙改善剂，其中，以水飞蓟宾糖苷为有效成分。
7.权利要求3～6中任一项所述的制剂，其特征在于，水飞蓟宾糖苷为式(1)的水飞蓟宾乳糖苷或式(2)的水飞蓟宾麦芽糖苷。
Figure A2009100004660003C1
8.如权利要求2所述的皮肤外用组合物或权利要求7所述的制剂，其特征在于，以水为溶剂，含有0.0008～5.0％重量水飞蓟宾糖苷。
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