CN101466273A - 包含疏水酶制剂的口香糖 - Google Patents

Abstract

一种口香糖，所述口香糖包含至少一种生物可降解聚合物、量占所述口香糖的约0.5％到约95％的甜味剂、一种或更多种调味剂、量占所述口香糖的约0到50重量％的填料、其他口香糖成分和至少一种酶，其中所述至少一种酶包含在疏水酶制剂中。根据本发明，已确定当应用疏水酶制剂时可获得酶促活化降解，即便所述疏水酶制剂例如当应用基本亲水的酶在疏水介质如油中的分散体时可能被怀疑在所用酶的活性位点处对所述酶的功能性有负面影响也是如此。

Description

包含疏水酶制剂的口香糖

技术领域

本发明涉及根据权利要求1的口香糖。

背景技术

人们普遍认识到，丢弃在室内或室外环境中的口香糖会导致相当的麻烦和不便，因为这些丢弃的口香糖会牢牢粘在例如街道和人行道表面上以及粘在在该环境中存在或移动的人们的鞋和衣服上。实质上引起这样的麻烦和不便的原因是，现有口香糖产品基于使用在环境中基本不能降解的天然或合成来源的弹性体和树脂聚合物。

因此，负责室内外环境清洁的市政当局及其他部门必须付出相当的努力来去除丢弃的口香糖，但是这些努力不仅成本高，而且效果不理想。

已经尝试例如通过改进清洁方法来更有效地清除丢弃的口香糖残物，或者通过在口香糖配方中添加抗粘剂，从而减少广泛使用口香糖所带来的麻烦。但是，这些预防措施对于解决污染问题均没有显著贡献。

在过去的二十多年中，人们对合成聚酯用于从生物医药设备到胶基的各种应用的兴趣日益增加。这些聚合物中有许多容易水解成它们的单体羟基酸，而这些单体可以通过代谢途径容易地除去。例如，生物可降解聚合物被预期作为传统的不可降解塑料或低可降解塑料如聚苯乙烯、聚异丁烯和聚甲基丙烯酸甲酯的替代物。

因此，最近例如在美国专利US 5,672,367中披露，口香糖可以由在聚合物链中存在化学不稳定的键的某些合成聚合物制备，这些化学不稳定的键可以在光的影响下或通过水解分解成水溶性且无毒的组分。所要求保护的口香糖含有至少一种通过例如基于丙交酯、乙交酯、三亚甲基碳酸酯和ε-己内酯的环酯的聚合反应获得的可降解聚酯聚合物。该专利申请中还提到，由这些被称为生物可降解的聚合物制成的口香糖在环境中可降解。

但是，与现有技术相关的问题是，即便生物可降解的口香糖也可能在某些环境下继承不令人满意的降解速率。

包含酶以提高口香糖降解速率的口香糖已见于例如WO2005/063037中。与此相关的问题在于相当高百分比的所用酶在咀嚼过程中随着其迁移进唾液和进一步进入消费者的胃而损失。

发明内容

本发明涉及一种口香糖，所述口香糖包含至少一种生物可降解聚合物、量占所述口香糖的约0.5％到约95％的甜味剂、一种或更多种调味剂、量占所述口香糖的约0到50重量％的填料、其他口香糖成分和至少一种酶，其中所述至少一种酶包含在疏水酶制剂中。

根据本发明，已确定当应用疏水酶制剂时可获得酶促活化降解，即便所述疏水酶制剂例如当应用基本亲水的酶在疏水介质如油中的分散体时可能被怀疑在所用酶的活性位点处对所述酶的功能性有负面影响也如此。

即便在所希望的降解通过水解获得的降解试验过程中也出人意料地获得了此效果。

根据本发明，提供了疏水酶制剂的若干不同实例。

本发明的另一有利特征在于预降解可因咀嚼前口香糖中的一种或更多种酶可与水分较好地分离的事实而被降到最低限度。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水酶制剂包含至少一种疏水酶。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水酶制剂包含至少部分被疏水包囊所包封的至少一种酶。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水酶制剂包含至少一种分散在无水分散介质中的酶。

根据本发明的一个实施方案，分散介质可优选包含疏水分散介质。但应注意，所述疏水制剂也可通过例如首先将酶溶解在亲水介质如水中、然后将该预溶液分散到疏水介质中而获得。显然，为达到以疏水方式引起一种或更多种酶与至少一种胶基聚合物结合的目的，可采用若干其他适用的方法和制剂。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水酶制剂包含至少一种分散在疏水介质中的酶。

适用的无水介质可包括例如油或其他适宜的亲油性溶剂。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水酶制剂包含至少一种吸附到疏水载体上的酶。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水酶制剂包含至少一种亲水酶。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水酶制剂包含至少一种改性酶。

所述至少一种改性酶可以多种不同的方式改性。旨在示例而非限制性的实例有：化学改性、基因改性、磷酸化、酶原、前酶(某些C-端或N-端肽序列一裂解即将活化的非活化酶)等。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖包含至少一种生物可降解聚合物、量占所述口香糖的约0.5％到约95％的甜味剂、一种或更多种调味剂、量占所述口香糖的约0到50重量％的填料、其他口香糖成分和至少一种酶，其中所述至少一种酶通过疏水酶制剂进行释放控制。

现有技术中亲水酶的使用已经证实将导致较大量的酶因酶的亲水性而在咀嚼过程中自口香糖迁移到唾液中。

本发明的一个方面在于疏水酶制剂在口香糖酶中的使用可减少咀嚼过程中酶从口香糖中的释放并同时使口香糖在咀嚼过程中及毫无疑问在咀嚼过程后获得合理的降解，甚至无论疏水制剂可能已因若干不同的原因而变性或至少降低了酶的效果的事实。

因此已确定，包含可酶催化的胶基聚合物以及还包含根据本发明规定的疏水配制酶的口香糖的咀嚼可导致改进的降解，甚至对于已知适于在生物可降解口香糖中引发降解的酶如胰蛋白酶也如此。

该特征尤其可能与通过使用疏水酶或增加相关酶的所得疏水性而使口香糖的酶附着或结合到胶基上的事实有关。因此即便当在口香糖中使用相对高初始量的酶时可能也有必要确保咀嚼后有足够的剩余酶浓度以便降解口香糖。可通过使用至少一种通过根据本发明引入疏水制剂中而使其释放得到控制的酶来避免或至少减少所述酶的初始量。

虽然现有技术中的生物可降解聚合物通常比常规聚合物更亲水，但仍是疏水的。因此通过采用疏水酶，实现所述酶比等同的亲水酶更强地与胶基连接。

疏水酶制剂是指所采用的酶在酶以机械或化学方式结合到疏水部分上的意义上疏水性配制。

当通过由疏水酶制剂控制亲水酶的释放而获得即便是微小提高的疏水性时，也将获得本发明的一个有利特征。

本发明的一个目的在于采用疏水酶制剂以及在有些情况下甚至获得由此改进的所述至少一种生物可降解胶基聚合物的降解。

在本发明的一个实施方案中，所述释放控制通过将所述酶包封在疏水材料内提供。

在疏水材料内包封物质如酶的方法在现有技术中有充分的描述，因为此问题很长时间已为人所知。但尚未见到这些方法在口香糖中的应用。作为例子，我们将提到EP 0 238 216和US 5,846,927(通过引用并入本文)，其中所述包封应用在另外的环境中，但在当使用无毒的疏水材料时也适用于口香糖中。

在本发明的一个实施方案中，所述释放控制通过将所述酶包封在疏水聚合物内提供。

在本发明的一个实施方案中，所述释放控制通过将所述酶包封在蜡内提供。

在本发明的一个实施方案中，所述释放控制通过将所述酶包封在脂肪内提供。

在本发明的一个实施方案中，所述释放控制通过使所述酶保持在疏水分散体内提供。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水分散体为油分散体。

通过以通常为油分散体的分散体形式使所述酶保持在疏水溶液内，获得疏水酶制剂。由于混合酶与油分散体的程序非常简单，故这种获得疏水酶制剂的方法是有利的。

US 4,849,357(通过引用并入本文)描述了一种改性亲水酶以赋予疏水特性的方法。在该方法中，所述酶与一种或更多种不水溶性的脂肪酸金属盐在有机溶剂的存在下混合，由此，一除去有机溶剂，脂肪酸即充当所述酶的疏水载体。

在本发明的一个实施方案中，所述释放控制通过向所述酶中加入使其疏水的部分提供。

本领域技术人员已知的另一种方法是在所述酶的表面上共价键键合聚乙二醇。

还存在使所述酶的至少一部分疏水的其他方法，本文中所述的方法是适宜方法的非限制性实例。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水酶制剂通过采用显著疏水的酶获得。

根据本发明，疏水酶制剂可以有利地通过采用自身具有所希望特性的酶得到，例如所采用的酶为疏水酶。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种酶在当所述酶、所述至少一种生物可降解聚合物及水在咀嚼过程中接触时被活化。

根据本发明的一个实施方案，通过任意上述方法使所述酶在咀嚼前与所述至少一种生物可降解聚合物保持适当分离以阻止所述口香糖在咀嚼前降解。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种酶在当所述酶、所述至少一种生物可降解聚合物、水及口腔中存在的至少一种第二酶在咀嚼过程中接触时被活化。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖的含水量在所述口香糖的5重量％以下。

在所述口香糖的咀嚼前，重要的是使口香糖中的任意单独成分保持低的含水量以防止口香糖降解，例如由水解酶催化的水解降解。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖的含水量在所述口香糖的2重量％以下。

根据本发明，优选所存在的所有成分的总体含水量应当是低的，以将咀嚼前水与所述疏水酶制剂内的亲水酶建立接触的风险降至最低。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种生物可降解聚合物包括合成的生物可降解聚合物和/或天然的生物可降解聚合物。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种生物可降解聚合物包括聚酯。

在本发明的一个实施方案中，至少一种所述合成的生物可降解聚合物选自：纤维素衍生物，例如纤维素醚、纤维素酯或纤维素共酯；脂族聚酯，例如聚乳酸、聚羟基丁酸；疏水蛋白质，例如玉米蛋白；及其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，至少一种所述生物可降解聚合物选自：多肽，例如胶原和明胶；聚氨基酸，例如聚-L-谷氨酸和聚-L-赖氨酸；多糖，例如藻酸、壳多糖；或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种酶通过酶载体固定化。

根据本发明，酶载体可帮助固定化所述至少一种酶，由此，咀嚼过程中损失的酶的量将甚至更少。

在本发明的一个实施方案中，在咀嚼约五分钟后口香糖中所述酶载体的量在所述酶载体的初始量的10％以上。

在本发明的一个实施方案中，在咀嚼约五分钟后口香糖中所述至少一种酶的量在所述至少一种酶的初始量的10％以上。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖的咀嚼促进所述至少一种酶引发所述至少一种生物可降解聚合物的降解。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种酶的最适宜温度在0℃到80℃、优选15℃到55℃的区间内。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种酶的最适宜温度在30℃到37℃、优选32℃到35℃的区间内。

在本发明的一个实施方案中，32℃到35℃的温度范围在所述酶的最佳活性范围内。

根据本发明的一个实施方案，所采用的酶在人唾液的典型温度左右即32℃到35℃具有最佳活性，由此，口香糖的开始降解在咀嚼口香糖时具有最佳的可能条件。

在本发明的一个实施方案中，同时采用至少两种具有不同的最适宜温度的酶。

根据本发明的一个实施方案，可采用若干具有不同的最适宜温度的酶，例如，一种酶的最适宜温度为人唾液的典型温度，另一种酶的最适宜温度为例如销售场所的平均户外温度。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种酶选自氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂解酶、异构酶和连接酶。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖包含缓冲体系。

根据本发明的一个实施方案，缓冲体系可在口香糖中提供预定的pH值以达到并保持所希望的条件。

在本发明的一个实施方案中，所述缓冲体系提供5.5以上的pH值。

由于损坏牙齿的风险，故优选应确保咀嚼过程中消费者口内的pH值保持5.5以上。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖是中心填充的。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖通过压缩形成。

在本发明的一个实施方案中，所述填料包括亲水填料。

通常胶基是固有地疏水的，故可能难以使胶基结合酶与水接触。此问题可通过增强口香糖被咀嚼时胶基的水合作用来解决。这类途径可为例如引入促进水吸收到胶基中的亲水或吸湿填料、乳化剂或甜味剂等。

在本发明的一个实施方案中，所述亲水填料选自重质碳酸钙、碳酸钙、硅酸镁、淀粉、硅酸铝、滑石、磷酸一钙、磷酸二钙、磷酸三钙、纤维素聚合物及其组合。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖包含的填料的量占口香糖的约1到约50重量％，更通常约10到约40重量％。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖包含活性成分。

一些适宜的活性成分将在具体实施方式部分披露。

在本发明的一个实施方案中，所述甜味剂包括填充型甜味剂(bulksweetner)。

适宜的填充型甜味剂包括糖和非糖增甜组分。填充型甜味剂通常占口香糖的约5到约95重量％，更通常占口香糖的约20到约80重量％，例如30-60重量％。

在本发明的一个实施方案中，所述甜味剂包括高甜度甜味剂。

适宜的高甜度甜味剂包括具体实施方式部分提到的那些。在根据本发明的不同实施方案中，口香糖包含的高甜度甜味剂的量通常占口香糖的约0到约1.2重量％、优选约0.1到约0.6重量％。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖包含香料(flavor)。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖包含至少一种着色剂。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖包含包衣。

在本发明的一个实施方案中，所述口香糖包含软化剂。

有利地，所存在的软化剂是亲水的并因此能从口香糖中吸潮。

根据本发明，口香糖和胶基中都可加入软化剂。

在本发明的一个实施方案中，所述软化剂选自单硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、卵磷脂、甘油单酯、甘油二酯、短链甘油三酯、中链甘油三酯、乙酰化甘油单酯及其组合。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含至少一种生物可降解弹性体。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含至少一种生物可降解弹性体增塑剂。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含至少一种合成聚合物。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含至少一种通过至少一种环酯聚合而获得的聚酯聚合物。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含至少一种通过至少一种醇或其衍生物与至少一种酸或其衍生物聚合而获得的聚酯聚合物。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含至少一种通过至少一种选自环酯、醇或其衍生物的化合物与羧酸或其衍生物聚合而获得的聚酯。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种生物可降解的聚酯通过缩合产生。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种生物可降解的聚酯通过开环产生。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水酶制剂至少部分包含在所述口香糖中。

在本发明的一个实施方案中，所述疏水酶制剂至少部分包含在提供给所述口香糖的包衣中。

此外，本发明涉及一种对包含至少一种生物可降解聚合物的口香糖中的至少一种酶进行释放控制的方法，其中在咀嚼过程中的释放控制通过向所述口香糖中加入疏水酶制剂来获得。

此外，本发明涉及疏水酶制剂用于延迟或最大限度地减少咀嚼过程中酶从口香糖中的释放的用途。

附图说明

下面将参照附图描述本发明，在附图中：

图1a和1b示出了当根据本发明的一个实施方案应用疏水酶制剂时的降解过程。

具体实施方式

在现有技术中，已经将酶引入到口香糖中来获得生物可降解胶基聚合物的加速降解。该技术已经证实是非常有前景的。但与现有技术酶有关的问题是所述酶倾向于从口香糖中释放得比所希望的快。酶的这种过快释放导致与成本效率和最终口香糖用途相关的至少两个缺点，即相当大量的酶在使用者的口中终结，从而减少了真正需要时(with respect to legalization)可用酶的数量，此外，例如相当大量的口香糖结合酶的释放导致酶对降解过程的影响因此变小，因为相当大部分的降解过程在这类释放后发生。

根据本发明，已确定现有技术酶是基本亲水的且该亲水性导致酶在咀嚼过程中过快地从口香糖中释放。

但已确定这类释放可通过将所要使用的一种或更多种酶的疏水制剂应用于口香糖中而降低，因此本发明涉及包含生物可降解聚合物、口香糖成分和控制释放的疏水酶制剂的口香糖。通过这些措施可以提供聚合物构成所述疏水酶制剂的底物并且因此至少部分降解的口香糖。

如本申请中所说明的，可采用不同的方法来获得通过使用疏水酶制剂实现的酶的释放控制。这些方法均可以涉及口香糖中所用的酶或酶产品的改性或，显然，选择疏水的或至少比常用酶疏水的酶。

因此，如下面所披露的，酶制剂可涉及酶本身的化学性质或者例如当与载体混合、包封等时更多地涉及酶的物理性质。因此，当提到疏水酶制剂能降解或促进生物可降解聚合物的降解时，是指酶能降解所述可降解聚合物，所述酶当然是所述疏水酶制剂的一部分。

众所周知，酶可增强胶基聚合物的降解，这将在下文说明。

通常应指出，就降解而论所关心的聚合物涉及典型的胶基聚合物如树脂或弹性体。这类聚合物可为合成或天然的，但在某些情况下合成聚合物可能是优选的。

根据本发明，已注意到酶的释放可通过酶的疏水制剂降低，例如通过简单包封在脂肪中，此外已出人意料地注意到酶的疏水制剂的使用不一定导致有效降解的降低，即便在所希望的降解至少部分通过水解进行以及所用的一种或更多种酶是为改善这类水解的目的而用的情况下也如此。

这种特别的效果将通过下面的实施例说明和示意。

首先，将就口香糖中酶的预期效果给予简要说明。

显然，用来增强降解的酶涉及这样的口香糖，即：胶基聚合物(即弹性体和树脂)是生物可降解的，并且与非酶降解相比，酶导致就降解速率和降解程度而言增加的聚合物降解。

认识到酶用于口香糖聚合物降解的用途可有利地促进包括在正常情况下被认为具有有限的生物可降解性并因此在一定程度上避免用于生物可降解口香糖组合物中的聚合物的可能性。由于酶的使用，可以获得这些聚合物可能对所希望的质构所具有的有利影响，而不损害口香糖的降解性。

在本发明的一个实施方案中，当在不引发就不发生生物降解的环境条件下应用时，生物可降解聚合物的降解得到改善和/或加速。

如果口香糖在室外环境中作为垃圾丢弃，则存在大量的化学、物理和生物因素，因此有助于生物可降解聚合物的降解。但是落在例如人行道或室内时，口香糖可能遇不到降解所需的环境。在这种情况下，甚至生物可降解口香糖也可能是不利的。根据本发明的解决方案有助于加速在仅发生轻微降解的环境中的降解。酶的存在使得降解过程进展得比环境中仅有物理和/或化学因素影响的情况下更快。

根据本发明的生物可降解性的优选定义，生物可降解性是某些有机分子的特性，由此当暴露于自然环境或置于有机体内时，这些有机分子通过酶或微生物过程并且通常结合化学过程例如水解而反应，形成更简单的化合物以及最终的二氧化碳、氮氧化物、甲烷、水等。

在本文中，术语“生物可降解聚合物”是指环境或生物可降解聚合物化合物，并且是指在口香糖丢弃之后能够经历物理、化学和/或生物降解的口香糖胶基组分，由此丢弃的口香糖废弃物变得可以更容易地从丢弃的位置处除去或者最终崩解为不再可认出是口香糖残留物的小块或颗粒。这种可降解聚合物的降解或崩解可以受物理因素例如温度、光、湿度等，化学因素例如氧化性条件、pH、水解等，或生物因素例如微生物和/或酶的影响或诱导。降解产物可以是较大的低聚物、三聚物、二聚物和单体。

优选的是，最终降解产物是小分子无机化合物例如二氧化碳、氮氧化物、甲烷、氨、水等。

在一些有用的实施方案中，胶基的所有聚合物组分都是环境或生物可降解的聚合物。通常注意到就降解而论所关心的聚合物涉及典型的胶基聚合物例如树脂或弹性体。这类聚合物可为合成或天然的。

现在简要概述本发明的两个其他方面。根据本发明的一个实施方案的第一方面是提出可以提高应用于口香糖中的生物可降解聚合物的降解性，其中所述口香糖具有仅包含或部分包含生物可降解聚合物的聚合物基体。第二个非常不同的方面是促进在无任何催化酶时就例如降解速率而言不大适合于应用的常规聚合物或生物可降解聚合物的使用。

简而言之，那些及其他方面通过在口香糖中应用疏水配制酶作为降解引发剂和催化剂来获得。换句话说，根据本发明，口香糖的至少一种生物可降解聚合物形成与适宜的疏水配制酶配对的底物。在决定何种酶应与何种聚合物配对、通过何种工艺、何种类型的疏水制剂产生所希望的口香糖、预期的降解等时，必须考虑若干不同的标准。

在本文中，术语“酶”的含义与用于生物化学和分子生物学领域中时一样。酶是生物催化剂，通常是蛋白质，但是已经发现具有酶特性的非蛋白质。酶源于活的有机体，它们在活的有机体中作为催化剂并因此调节化学反应进行的速率，而它们自身在该过程中没有变化。在所有活的有机体内发生的生物过程是化学过程，并且酶调节它们之中的大多数。没有酶，这些反应中的许多将不会以可察觉的速度进行。酶催化细胞代谢的所有方面。这包括化学能守恒和转换、由较小的前体构造细胞大分子和消化食物，其中大的营养分子例如蛋白质、碳水化合物和脂肪被分解成较小分子。

通常酶具有有价值的工业和医药应用。很早以前人们就进行了酒的发酵、面包发酵、奶酪凝结以及啤酒酿造，但是直到19世纪，人们才认识到这些反应是酶催化活动的结果。从那以后，酶在涉及有机化学反应的工业过程中表现出日益增加的重要性。酶的研究和开发仍在继续进行并且发现了酶的新应用。合成聚合物通常被认为几乎不可能由酶降解并且已经提出解释这种现象的理论，该理论认为酶趋向于攻击链末端，而人造聚合物的链末端趋向于深埋在聚合物基体中。但是根据本发明的实验出人意料地表明，将酶加入口香糖中的效果明显，口香糖的聚合物进行了更多的降解。

酶为催化广泛的化学反应的蛋白质，许多具有很高的商业重要性。酶通常按其催化的反应类型分类，例如，水解酶为催化水的元素在被裂解的键例如酯或肽键上加成的酶。商业上重要的水解酶包括用在洗衣洗涤剂中的蛋白酶、控制工业工艺用水中的淀渣的多糖酶、和用来酯交换脂肪和油的脂肪酶。纤维素酶和木质素酶(ligninolase)可用在木纤维生产和漂白中。

口香糖中使用的大多数酶是本性亲水的，因此具有在咀嚼过程中迁移进唾液中的倾向。因此通过使用根据本发明的能控制迁移进唾液中的酶的释放量的疏水酶制剂，获得有利的改进。在本文中，应注意咀嚼过程中从口香糖中释放的酶即便是轻微的减少，对于酶本身而言，在例如成本效率方面也是有利的。

作为催化剂，酶通常可提高达到化学反应的反应物和产物之间平衡的速率。根据本发明，这些反应物包含聚合物和可以接近聚合物的不同的降解分子例如水、氧或其他反应性物质，而产物包含低聚物、三聚物、二聚物、单体以及更小的降解产物。当反应是酶催化时，至少一种反应物形成至少一种酶的底物，这意味着在反应物即酶底物和酶之间出现暂时性的结合。这种结合以不同的方式使得反应进行更快，例如通过将反应物带至有利于反应的构象或位置。反应速率由于酶的影响而增加，即催化通常由于降低了所要进行的反应的活化能垒而发生。但是酶不改变反应物和产物的初态和终态之间的自由能级之差，因为催化剂的存在不影响平衡位置。当催化过程完成时，所述至少一种酶释放出一种或更多种产物并回到其初始态，为另一底物作准备。

底物的一个或更多个分子的暂时结合发生在被称为活性位点的酶区域中并且可以例如包含氢键、离子相互作用、疏水相互作用或弱共价键。在复杂的三级结构的酶中，活性位点可以呈现为适合特殊底物或底物部分的袋或裂口状。一些酶具有非常特异的作用方式，而另一些则具有宽广的特异性并且可以催化一系列不同的底物。基本上，分子构象对酶的特异性是重要的，并且可以通过改变pH、温度、溶剂等而使它们具有活性或不具有活性。然而有些酶需要存在辅酶或其他辅因子来变得有效，并且在一些情况下形成缔合物，在该缔合物中辅酶用作特定基团的给体或受体。有时酶可分为内切酶或外切酶，由此指明它们的作用模式。根据该术语，外切酶可以连续攻击聚合物分子的链末端并由此例如释放末端残基或单个单元，而内切酶可以攻击中间链并作用于聚合物分子内的内部键，由此将较大分子切割为较小分子。通常酶可以作为液体或粉末而获得并且最后包封在各种材料中。

如今，已经发现了数千种不同的酶并且正不断发现更多的酶，因此已知酶的数量仍在增加。为此，国际生物化学和分子生物学联合会命名委员会(NC-IUBMB)已经建立了理论命名和编号系统。在本文中，根据由NC-IUBMB设计的推荐技术标准来使用酶的名称。

可用不同的方法来构造疏水酶制剂，从而对添加到口香糖中的一种或更多种酶进行释放控制。

下面将提到在本发明的范围内适用的四种非限制性方法。

包封

获得所希望结果的一种方法可以是通过将酶包封在疏水材料例如疏水聚合物内来提供释放控制。在疏水材料内包封物质例如酶的方法在现有技术中有充分的描述；但尚未见到这些方法在口香糖中的应用。一些实例可见于EP 0 238 216和US 5,846,927(通过引用并入本文)，其中所述包封应用在另外的环境中，但在当使用无毒的疏水材料时也适用于口香糖中。

油分散体

另一种方法是所述释放控制通过使酶保持在油分散体内来提供。这里，酶被混合进疏水溶液内的分散体中，所述分散体通常为油分散体，由此获得疏水酶制剂。这种获得疏水酶制剂的方法非常简单，因为混合可非常快地进行且无需使用专用装置。

US 4,849,357(通过引用并入本文)描述了另一种改性亲水酶以赋予疏水特性的方法。在该方法中，所述酶与一种或更多种水不溶性的脂肪酸金属盐在有机溶剂的存在下混合，由此，一除去有机溶剂，脂肪酸即充当所述酶的疏水载体。

对酶进行改良

另一种方法是所述释放控制通过向所述酶中加入使其疏水的部分提供。本领域技术人员已知的一种方法是用共价键在所述酶的表面上键合聚乙二醇。

US 5,134,072中提及了另一种向酶表面上引入共价键的方法，其中通过酶在水溶液中与水溶性聚氨酯预聚物/亚硫酸氢盐加合物的水溶液反应而产生聚氨酯改性酶，且其中所述反应在酶和预聚物/亚硫酸氢盐加合物间形成共价键。在该方法中，预聚物/亚硫酸氢盐加合物可被换成许多其他疏水分子例如疏水蛋白质。

再一种方法是使用作为适于降解胶基聚合物的酶与疏水蛋白之间的融合蛋白形式得到的酶。

在对酶进行改良时，大量的活性位点是优选的，由此可以对与降解过程相关的参数进行更高程度的控制。这可为例如温度和pH，根据本发明的一个实施方案，通过对其进行适当调节，可以甚至更好地促进胶基聚合物的降解。

疏水酶

另一方法是所述疏水酶制剂通过采用显著疏水的酶获得。通过使用显著疏水的酶，可达到酶与胶基结合的目的。

显然，应注意，酶的疏水制剂当然也可通过常用载体或固定化剂的疏水改性获得。

现在结合所得产物的一般性说明来描述在制造根据本发明的一个实施方案中的一般原则。

含有酶的生物可降解口香糖可以通过传统的两步间歇法、较少采用但很具前景的一步法或者例如通过例如利用挤出机实施的连续混合来制备，第四优选实施方案是利用压缩技术来制备口香糖。

两步法包括单独制造胶基以及随后混合胶基和其他口香糖成分。几种其他的方法也可以采用。现有技术中很好地描述了两步法的实例。一步法的实例公开在WO 02/076229 A1中，通过引用并入本文。连续混合法的实例公开在US 6 017 565 A、US 5 976 581 A和US 4 968 511 A中，通过引用并入本文。生产压缩口香糖方法的实例公开在US4405647、US 4753805、WO 8603967、EP 513978、US 5866179、WO/97/21424、EP 0 890 358、DE 19751330、US 6,322,828、PCT/DK03/00070、PCT/DK03/00465中，通过引用并入本文。

如果使用两步法，应小心例如避免过分加热所施用的酶。这可以通过例如在第二步中将所施用的一种或更多种酶混合到口香糖中来完成，即在胶基与口香糖成分混合的步骤中进行。

如果采用一步法，应该注意同样的问题，虽然一步法在某些方面似乎很适合该目的并且在一些过程中温度控制或冷却实际上可以避免。

如果采用连续混合法，也应小心控制主动冷却和加热以避免所施用一种或更多种酶的上述破坏或损害。

现在来看本发明几个主要实施方案中的一个，将以更概括的方式描述口香糖。

首先，口香糖包含部分或单独基于生物可降解聚合物的聚合物组合物。当在常规不可降解口香糖的情况下时，这些聚合物是提供口香糖质构和“咀嚼”特性的口香糖组分。根据本发明的适当和优选聚合物的列表在下文描述(说明书最后)。

此外，口香糖还包含施用以获得上述口香糖的所希望微调的添加剂。这样的添加剂例如可以包括软化剂、乳化剂等。这样的适当和优选添加剂的列表在下文描述(说明书最后)。

此外，口香糖还包含施用以获得上述口香糖的所希望口味和特性的成分。这样的成分例如可以包括甜味剂、香料、酸等。这样的适当和优选成分的列表在下文描述(说明书最后)。

应该强调的是，上述添加剂和成分可以在功能上相互影响。例如，香料例如可以在整个体系中用作或作为软化剂。通常可能不能严格地区分添加剂和成分。

此外，可以应用包衣以完全或部分包封所获得的口香糖芯。在本发明内容中，包衣和芯被认为是一个整体，因此使用术语“口香糖”包括口香糖主体和任选的包衣。不同包衣的实例在下文描述(说明书最后)。

根据本发明的优点在于可以获得口香糖团块的部分崩解或不粘性的改进。在两个独立的实例中给出了所述优点的其他说明。一个实例是当酶的影响导致团块的部分崩解以及易碎结构时，由此从表面上释放形成团块的成分。另一个实例涉及这样一种情况，其中口香糖团块由于酶的影响而改变其结构，并且实验表明当达到某些条件时口香糖团块从其所附着的表面上释放。换言之，甚至在团块没有任何可视崩解的情况下也可以获得这种不粘的特性。

根据本发明的另一优点在于，可以获得完全溶解，这意味着聚合物残留物可以进入自然循环中。引入酶的影响产生完全生物可降解的口香糖聚合物。

根据在制造本发明一个实施方案中的一般原则，下面将概括描述聚合物、酶和口香糖成分的适宜实例。

可以根据本发明的胶基而应用的环境或生物可降解口香糖胶基聚合物的适宜实例包括可降解聚酯、聚(酯-碳酸酯)、聚碳酸酯、聚酯酰胺、多肽、氨基酸的均聚物(例如聚赖氨酸)以及包括其衍生物的蛋白质(例如包括玉米蛋白水解产物的蛋白质水解产物)。此类特别有用的化合物包括由一种或更多种环酯(例如丙交酯、乙交酯、三亚甲基碳酸酯、δ-戊内酯、β-丙内酯和ε-己内酯)聚合而获得的聚酯聚合物以及由开链多元酸和多元醇(例如己二酸和二(乙二醇))的混合物缩聚而获得的聚酯。羟基羧酸(例如6-羟基己酸)也可用于形成聚酯或者它们可以与多元酸和多元醇的混合物联用。这种可降解聚合物可以是均聚物、共聚物或三元共聚物，包括接枝聚合物和嵌段聚合物。

由环酯产生的特别有用的生物可降解聚酯化合物可以通过一种或更多种环酯的开环聚合而获得，所述环酯包括乙交酯、丙交酯、内酯和碳酸酯。聚合过程可以在至少一种适宜的催化剂(例如金属催化剂)存在下发生，辛酸亚锡是催化剂的一个非限制性实例，聚合过程可以由引发剂例如多元醇、多元胺或具有多羟基或其他活性基团的其他分子及其混合物来引发。

因此，通过至少一种醇或其衍生物和至少一种酸或其衍生物反应而获得的特别有用的生物可降解聚酯通常可以由二、三或更高官能度的醇或其酯与二、三或更高官能度的脂族或芳族羧酸或其酯的逐步增长聚合来制备。同样，羟基酸或酸酐以及多官能度羧酸的卤化物也可以用作单体。聚合可以涉及直接聚酯化或酯交换并且聚合可以催化。使用支化单体抑制聚酯聚合物的结晶性。沿链混合不同单体单元也抑制结晶性。为了控制反应和所产生的聚合物的分子量，聚合物链可以通过加入单官能度的醇或酸和/或利用酸基团和醇基团或二者之一的衍生物之间的化学计量不平衡来终止。同样，加入长链脂族羧酸或芳族一元羧酸也可用于控制聚合物中的支化度，相反，多官能度单体有时被用于产生支化。此外，在聚合之后，单官能度化合物可用于封端游离羟基和羧基。

此外，多官能度羧酸通常是在缩聚反应介质中具有非常有限的溶解度的高熔点固体。通常使用多官能度羧酸的酯或酸酐来克服这种局限。涉及羧酸或酸酐的缩聚产生作为缩合产物的水，其需要高温去除。因此，涉及多官能度酸的酯的酯交换的缩聚通常是优选的方法。例如，可以使用对苯二酸的二甲基酯来替代对苯二酸本身。在这种情况下，缩合产物是甲醇而不是水，甲醇比水更容易去除。通常，反应以本体方式(没有溶剂)进行并且使用高温和真空以去除副产物并驱使反应完全。除酯或酸酐之外，在某些环境下也可以使用羧酸的卤化物。

另外，为了制备这种聚酯，优选的多官能度羧酸或其衍生物通常是饱和或不饱和的脂族或芳族化合物并含有2-100个碳原子，更优选4-18个碳原子。在这种聚酯的聚合中，可以作为羧酸或作为其衍生物使用的羧酸的一些可应用实例包括脂族多官能度羧酸例如草酸、丙二酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、富马酸、马来酸、戊二酸、谷氨酸、己二酸、葡糖二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、十二烷二酸等和环脂族多官能度羧酸例如环丙二羧酸、环丁二羧酸、环己二羧酸等以及芳族多官能度羧酸例如对苯二甲酸、间苯二甲酸、邻苯二甲酸、偏苯三酸、均苯四酸和萘1，4-、2，3-、2，6-二羧酸等。

出于举例说明而非限制的目的，羧酸衍生物的一些实例包括羟基酸例如3-羟基丙酸和6-羟基己酸以及对应于上述酸的酸酐、酰卤或酯例如二甲酯或二乙酯，即诸如草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、十二烷二酸、对苯二甲酸、间苯二甲酸、邻苯二甲酸等的二甲酯或二乙酯的酯。一般来说，甲酯有时比乙酯更为优选，这是由于较高沸点的醇比较低沸点的醇更难于去除。

此外，一般优选的多官能度醇含有2-100个碳原子，例如聚乙二醇和聚丙三醇。在此类聚酯的聚合过程中，可以作为醇或作为其衍生物使用的醇的一些可应用实例包括多元醇例如乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，6-己二醇、二甘醇、1，4-环己二醇、1，4-环己二甲醇、新戊二醇、甘油、三羟甲基丙烷、季戊四醇、山梨醇、甘露醇等。出于举例说明而非限制的目的，醇衍生物的一些实例包括三醋精、棕榈酸甘油酯、癸二酸甘油酯、己二酸甘油酯、三丙酸甘油酯(tripropionin)等。

另外，关于此类聚酯的聚合，有时使用的链终止剂是单官能度化合物。它们优选是含有1-20个碳原子的一元醇或者是含有2-26个碳原子的一元羧酸。一般的实例是中或长链脂肪醇或酸，具体的实例包括一元醇例如甲醇、乙醇、丁醇、己醇、辛醇等和月桂醇、肉豆寇醇、鲸蜡醇、十八烷醇、硬脂酸醇等以及一元羧酸例如乙酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生四烯酸、蜡酸、十二烯酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、芥酸、苯甲酸、萘甲酸和取代的萘甲酸、1-甲基-2-萘甲酸和2-异丙基-1-萘甲酸等。

此外，酸催化剂或酯交换催化剂通常用于此类聚酯的聚合，这些催化剂的非限制性实例是金属催化剂例如锰、锌、钙、钴或镁的醋酸盐以及锑(III)氧化物、锗氧化物或卤化物和四烷氧基锗、烷氧基钛、锌或铝盐。

根据在制造本发明范围内的实施方案中的一般原则，适宜的酶可以根据它们的功能分为六类：氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂解酶、异构酶和连接酶。氧化还原酶催化氧化-还原反应，氧化的底物被认为是氢或电子的给体。转移酶催化官能团从一个分子转移到另一个分子。水解酶催化各种键的水解分裂。裂解酶通过不同于水解或氧化的方法催化各种键的裂解，这是指例如它们催化使得基团从双键去除或者将基团加成到双键上、或者涉及电子重排的其他裂解。异构酶催化分子内重排，这是指在一个分子内的变化。连接酶催化两个分子结合的反应。

根据本发明的一些优选酶是氧化还原酶，其可以作用于给体的不同基团，例如CH-OH基、醛或氧基、CH-CH基、CH-NH₂基、CH-NH基、NADH或NADPH、含氮化合物、硫基、血红素基、联苯酚和相关物质、氢、结合分子氧的单一给体、结合或减少分子氧的双给体等。氧化还原酶还可以作用于CH₂基或X-H和Y-H以形成X-Y键。通常属于氧化还原酶类的酶可以称为氧化酶、加氧酶、氢化酶、脱氢酶、还原酶等。

氧化还原酶的具体实例包括氧化酶，例如苹果酸氧化酶、葡萄糖氧化酶、己糖氧化酶、芳基醇氧化酶、醇氧化酶、长链醇氧化酶、甘油-3-磷酸酯氧化酶、聚乙烯醇氧化酶、D-阿拉伯糖-1，4-内酯氧化酶、D-甘露醇氧化酶、木糖醇氧化酶、草酸氧化酶、一氧化碳氧化酶、4-羟基苯基丙酮酸氧化酶、二氢尿嘧啶氧化酶、乙醇胺氧化酶、L-天冬氨酸氧化酶、肌氨酸氧化酶、尿酸氧化酶、甲硫醇氧化酶、3-羟基邻氨基苯甲酸氧化酶、漆酶、过氧化氢酶、脂肪酸过氧化物酶、过氧化物酶、二芳基丙烷过氧化物酶、亚铁氧化酶、蝶啶氧化酶、非洲防己胺氧化酶等。

氧化还原酶的其他具体实例包括加氧酶，例如儿茶酚1，2-双加氧酶、龙胆酸1，2-双加氧酶、尿黑酸1，2-双加氧酶、脂肪加氧酶、抗坏血酸2，3-双加氧酶、3-羧乙基儿茶酚2，3-双加氧酶、吲哚2，3-双加氧酶、咖啡酸3，4-双加氧酶、花生四烯酸5-脂肪加氧酶、联苯-2，3-二醇1，2-双加氧酶、亚油酸11-脂肪加氧酶、乙酰丙酮裂解酶、乳酸2-单加氧酶、苯丙氨酸2-单加氧酶、肌醇加氧酶等。

氧化还原酶的其他具体实例包括脱氢酶，例如醇脱氢酶、甘油脱氢酶、丙二醇磷酸酯脱氢酶、L-乳酸脱氢酶、D-乳酸脱氢酶、甘油酸脱氢酶、葡萄糖1-脱氢酶、半乳糖1-脱氢酶、烯丙基醇脱氢酶、4-羟基丁酸脱氢酶、辛醇脱氢酶、芳基醇脱氢酶、环戊醇脱氢酶、长链-3-羟酰基-CoA脱氢酶、L-乳酸脱氢酶、D-乳酸脱氢酶、正丁醛脱氢酶、1，2-顺式-二氢二醇对苯二酸酯脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、甘氨酸脱氢酶、氢脱氢酶、4-甲酚脱氢酶、膦酸脱氢酶等。

属于氧化还原酶类的还原酶的具体实例包括诸如2-甲基-3-氧琥珀酸二乙酯还原酶、托品酮还原酶、长链-脂肪-酰基-CoA还原酶、羧酸还原酶、D-脯氨酸还原酶、甘氨酸还原酶等的酶。

根据本发明的其他优选酶是裂解酶，其可以属于下列中的任一类：碳-碳裂解酶、碳-氧裂解酶、碳-氮裂解酶、碳-硫裂解酶、碳-卤裂解酶、磷-氧裂解酶和其他裂解酶。

碳-碳裂解酶例如羧基裂解酶、醛裂解酶、氧-酸-裂解酶等。属于此类的一些具体实例是草酸脱羧酶、乙酰乳酸脱羧酶、天冬氨酸4-脱羧酶、赖氨酸脱羧酶、芳族-L-氨基酸脱羧酶、甲基丙二酰基-CoA脱羧酶、肉碱脱羧酶、吲哚-3-甘油-磷酸合酶、棓酸脱羧酶、支链-2-含氧酸脱羧酶、酒石酸脱羧酶、芳基丙二酸脱羧酶、果糖-二磷酸醛缩酶、2-脱氢-3-脱氧-磷酸葡萄糖酸醛缩酶、三甲胺-氧化物醛缩酶、丙酸(propioin)合酶、乳酸醛缩酶、香草醛合酶、异柠檬酸裂解酶、羟甲基戊二酰-CoA裂解酶、3-羟基天冬氨酸醛缩酶、色氨酸酶、脱氧核糖二嘧啶(deoxyribodipyrimidine)光裂解酶、十八醛脱羰酶等。

碳-氧裂解酶例如水裂解酶、作用于多糖、磷酸盐的裂解酶等。一些具体实例是碳酸脱水酶、延胡索酸水合酶、乌头酸水合酶、柠檬酸脱水酶、阿拉伯酸脱水酶、半乳糖酸脱水酶、格链孢酸脱水酶、甘露糖酸脱水酶、二羟基酸脱水酶、3-脱氢奎尼酸脱水酶、丙二醇脱水酶、甘油脱水酶、马来酸水合酶、油酸水合酶、果胶酸裂解酶、聚(β-D-甘露糖醛酸)裂解酶、低聚半乳糖醛酸酐(oligogalacturonide)裂解酶、聚(α-L-古洛糖醛酸)裂解酶、黄原胶裂解酶、乙醇胺-磷酸磷裂解酶(ethanolamine-phosphate phospho-lyase)、羧甲基氧琥珀酸裂解酶等。

碳-氮裂解酶例如氨裂解酶、作用于酰胺、脒等的裂解酶、胺裂解酶等。此类裂解酶的具体实例是天冬氨酸氨裂解酶、苯基丙氨酸氨裂解酶、乙醇胺氨裂解酶、葡糖胺酸氨裂解酶、精氨琥珀酸裂解酶、脲基乙醇酸裂解酶、3-酮井冈霉羟胺(ketovalidoxylamine)C-N-裂解酶。

碳-硫裂解酶的一些具体实例是例如硫代甜菜碱脱硫代甲基酶、蒜氨酸裂解酶、乳酰基谷胱甘肽裂解酶和半胱氨酸裂解酶。

碳-卤裂解酶的一些具体实例是例如3-氯-D-丙氨酸脱氯化氢酶或二氯甲烷脱卤酶。

磷-氧裂解酶的一些具体实例是例如腺苷酸环化酶、胞嘧啶核苷酸环化酶、糖基磷脂酰肌醇二酰基甘油裂解酶。

在本发明的最优选实施方案中，所施用的酶是水解酶，包括糖基化酶、作用于酸酐的酶和作用于特定键例如酯键、醚键、碳-氮键、肽键、碳-碳键、卤化物键、磷-氮键、硫-氮键、碳-磷键、硫-硫键或碳-硫键的酶。

在糖基化酶中，优选的酶是糖苷酶，其能够水解O-和S-糖基化合物或N-糖基化合物。糖基化酶的一些实例是α-淀粉酶、β-淀粉酶、葡聚糖1，4-α-葡糖苷酶、纤维素酶、内-1，3(4)-β-葡聚糖酶、菊粉酶、内-1，4-β-木聚糖酶、低聚-1，6-葡糖苷酶、葡聚糖酶、壳多糖酶、多聚半乳糖醛酸酶、溶菌酶、果聚糖酶、槲皮苷酶、半乳糖醛酸聚糖(galacturan)1，4-α-半乳糖醛酸酶、异淀粉酶、葡聚糖1，6-α-葡糖苷酶、葡聚糖内-1，2-β-葡糖苷酶、地衣多糖酶、琼脂糖酶、外-聚-α-半乳糖醛酸苷酶(galacturonosidase)、κ-角叉菜酶、甾醇(steryl)-β-葡糖苷酶、异胡豆苷β-葡糖苷酶、甘露糖基-寡糖葡糖苷酶、乳糖酶、寡木葡聚糖β-糖苷酶、多聚甘露糖醛酸水解酶、壳聚糖酶、多(ADP-核糖)糖原水解酶、嘌呤核苷酶、肌苷核苷酶、尿苷核苷酶、腺苷核苷酶等。

在作用于酸酐的酶中，例如作用于含磷或磺酰基的酸酐的那些酶。作用于酸酐的酶的一些实例是无机二磷酸酶、三偏磷酸酶、腺苷三磷酸酶、三磷酸腺苷双磷酸酶、核苷-二磷酸酶、酰基磷酸酶、核苷酸二磷酸酶、内切多磷酸酶、外切多磷酸酶、核苷磷酰基水解酶、三磷酸酶、CDP-二酰基甘油-二磷酸酶、十一异戊二烯-二磷酸酶、多萜醇二磷酸酶、寡糖-二磷酸长醇二磷酸酶、异源三聚G-蛋白GTP酶、小单体GTP酶、发动蛋白GTP酶、微管蛋白GTP酶、二磷酸肌醇-多磷酸酯二磷酸酶、H⁺-输出ATP酶、单糖-转运ATP酶、麦芽糖-转运ATP酶、甘油-3-磷酸-转运ATP酶、寡肽-转运ATP酶、多胺-转运ATP酶、肽-转运ATP酶、脂肪-酰基-CoA-转运ATP酶、蛋白分泌ATP酶等。

本发明的最优选酶是作用于酯键的那些酶，包括羧酸酯水解酶、巯酯水解酶(thiolester hydrolase)、磷酸酯水解酶、硫酸酯水解酶以及核糖核酸酶。作用于酯键的酶的一些实例是乙酰基-CoA水解酶、棕榈酰-CoA水解酶、琥珀酰-CoA水解酶、3-羟基异丁酰-CoA水解酶、羟甲基戊二酰基-CoA水解酶、羟酰基谷胱甘肽水解酶、谷胱甘肽巯酯酶、甲酰-CoA水解酶、乙酰乙酰基-CoA水解酶、S-甲酰谷胱甘肽水解酶、S-琥珀酰-谷胱甘肽水解酶、油酰-[酰基-载体-蛋白]水解酶、泛素(ubiquitin)巯酯酶、[柠檬酸-(pro-3S)-裂解酶]巯酯酶、(S)-甲基丙二酰-CoA水解酶、ADP依赖的短链酰基-CoA水解酶、ADP依赖的中链酰基-CoA水解酶、酰基-CoA水解酶、十二酰-[酰基-载体-蛋白]水解酶、棕榈酰-(蛋白)水解酶、4-羟基苯甲酰-CoA巯酯酶、2-(2-羟基-苯基)苯亚磺酸水解酶、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、磷-丝氨酸磷酸酶、磷脂酸磷酸酶、5′-核苷酸酶、3′-核苷酸酶、3′(2′)，5′-二磷酸核苷酸酶、3-肌醇六磷酸酶、葡萄糖-6-磷酸酶、甘油-2-磷酸酶、磷酸甘油酸磷酸酶、甘油-1-磷酸酶、甘露醇-1-磷酸酶、糖-磷酸酶、蔗糖-磷酸酶、肌醇-1(或4)-单磷酸酶、4-肌醇六磷酸酶、磷脂酰甘油磷酸酶、ADP磷酸甘油酸磷酸酶、N-酰基神经氨酸-9-磷酸酶、核苷酸酶、多核苷酸3′-磷酸酶、[糖原-合酶-D]磷酸酶、[丙酮酸脱氢酶(脂酰胺)]-磷酸酶、[乙酰基-CoA羧化酶]-磷酸酶、3-脱氧-甘露-辛酮糖酸-8-磷酸酶、多核苷酸5′-磷酸酶、糖端磷酸酶、烷基乙酰基甘油磷酸酶、2-脱氧葡萄糖-6-磷酸酶、葡糖基甘油3-磷酸酶、5-肌醇六磷酸酶、磷酸二酯酶I、甘油胆碱磷酸二酯酶、磷酯酶C、磷酯酶D、磷酸肌醇磷酯酶C、鞘磷脂磷酸二酯酶、甘油磷酸胆碱胆碱磷酸二酯酶、烷基甘油磷酸乙醇胺磷酸二酯酶、甘油磷酸肌醇甘油磷酸二酯酶、芳基硫酸酯酶、甾醇硫酸酯酶、糖基硫酸酯酶、胆碱硫酸酯酶、纤维素多硫酸酯酶、单甲基硫酸酯酶、D-乳酸-2-硫酸酯酶、葡糖醛酸-2-硫酸酯酶、异戊二烯-二磷酸酶、芳基二烷基磷酸酶、二异丙基-氟代磷酸酶、寡核苷酸酶、聚(A)-特异核糖核酸酶、酵母核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶(嘧啶二聚物)、多头绒泡菌核糖核酸酶、核糖核酸酶α(ribonculease alpha)、曲霉属核酸酶S₁、粘质沙雷氏菌核酸酶等。

作用于酯键的最优选酶是羧酸酯水解酶，例如羧酸酯酶、芳基酯酶、三酰基甘油脂肪酶、磷脂酶A₂、溶血磷脂酶、乙酰酯酶、乙酰胆碱酯酶、胆碱酯酶、托品酯酶(tropinesterase)、果胶酯酶、甾醇酯酶、叶绿素酶、L-阿拉伯糖内酯酶、葡糖酸内酯酶、糖醛酸内酯酶、鞣酸酶、棕榈酸视黄酯酯酶、羟基丁酸酯二聚物水解酶、酰基甘油脂肪酶、3-氧己二酸烯醇内酯酶、1，4-内酯酶、半乳糖酯酶、4-吡哆酸内酯酶(pyridoxolactonase)、酰基肉碱水解酶、氨酰基-tRNA水解酶、D-阿拉伯糖内酯酶、6-磷酸葡糖酸内酯酶、磷脂酶A₁、6-乙酰基葡萄糖脱乙酰基酶、脂蛋白脂肪酶、二氢香豆素水解酶、柠檬苦素-D-环-内酯酶、类固醇内酯酶、三醋酸酯内酯酶、放线菌素内酯酶、苔色酸缩酚酸类水解酶、头孢菌素-C脱乙酰基酶、绿原酸水解酶、α-氨基酸酯酶、4-甲基草酰乙酸酯酶、羧亚甲基丁烯羟酸内酯酶、脱氧柠檬酸A-环-内酯酶、1-烷基-2-乙酰基甘油磷酸胆碱酯酶、镰孢胺酸-C或-脱酯酶(-nithinesterase)、芥子酸胆碱酯酶、蜡-酯水解酶、佛波醇-二酯水解酶、磷脂酰肌醇脱酰基酶、唾液酸O-乙酰酯酶、乙酰氧基丁炔基并噻吩(acetoxybutynylbithiophene)脱乙酰基酶、乙酰水杨酸脱乙酰基酶、甲基伞形基-乙酸脱乙酰基酶、2-吡喃酮-4，6-二羧酸内酯酶、N-乙酰基半乳糖胺聚糖脱乙酰基酶、保幼激素酯酶、二(2-乙基己基)酞酸酯酶、蛋白-谷氨酸甲酯酶、11-顺式-棕榈酸视黄醇酯水解酶、全-反式-棕榈酸视黄醇酯水解酶、L-鼠李糖(rhamnono)-1，4-内酯酶、5-(3，4-二乙酰氧基丁-1-炔基)-2-2′-并噻吩脱乙酰基酶、脂肪-酰基-乙基-酯合酶、木糖(xylono)-1，4-内酯酶、西曲酸苯甲酯酶、乙酰基烷基甘油乙酰基水解酶、乙酰木聚糖酯酶、阿魏酸酯酶、角质酶、聚(3-羟基丁酸)解聚酶、聚(3-羟基辛酸)解聚酶、酰氧酰基水解酶、酰氧酰基水解酶、聚精液素-醛酯酶等。

因此，作用于醚键的酶包括三烷基锍水解酶和醚水解酶。作用于醚键的酶可以作用于硫醚键以及氧等价物。属于此类的具体酶实例是腺苷高半胱氨酸酶、腺苷甲硫氨酸水解酶、异分支酸酶、烯基甘油磷酸胆碱水解酶、环氧化物水解酶、反式-环氧琥珀酸水解酶、烯基甘油磷酸乙醇胺水解酶、白三烯-A₄水解酶、羟基环氧素(hepoxilin)-环氧化物水解酶和柠檬烯-1，2-环氧化物水解酶。

作用于碳-氮键的酶例如线型酰胺、环酰胺、线型脒、环脒、腈以及其他化合物。属于此类酶的具体实例是天冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、ω-酰胺酶、酰胺酶、脲酶、β-脲基丙酸酶、芳基甲酰胺酶、生物素酰胺酶、芳基-酰基酰胺酶、氨基-酰基转移酶、天冬氨酸酰基转移酶(aspartoacylase)、乙酰基鸟氨酸脱乙酰基酶、酰基赖氨酸脱酰基酶、琥珀酰二氨基庚二酸脱琥珀酰基酶、泛酸酶、神经酰胺酶、胆酰甘氨酸水解酶、N-乙酰基氨基葡萄糖-6-磷酸脱乙酰基酶、N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸酰胺酶、2-(乙酰氨基亚甲基)琥珀酸水解酶、5-氨基戊酰胺酶、甲酰甲硫氨酸去甲酰酶、马尿酸水解酶、N-乙酰基氨基葡萄糖脱乙酰基酶、D-谷氨酰胺酶、N-甲基-2-氧戊二酰胺酯(oxoglutaramate)水解酶、谷氨酰胺-(天冬酰胺-)酶、烷基酰胺酶、酰基鲱精胺酰胺酶、壳多糖脱乙酰基酶、肽基-谷氨酰胺酶、N-氨基甲酰-肌氨酸酰胺酶、N-(长链酰基)乙醇胺脱酰基酶、含羞草氨酸酶、乙酰基-腐胺脱乙酰基酶、4-乙酰氨基丁酸脱乙酰基酶、茶氨酸水解酶、2-(羟甲基)-3-(乙酰氨基亚甲基)琥珀酸水解酶、4-亚甲基谷氨酰胺酶、N-甲酰谷氨酸去甲酰酶、糖鞘脂脱酰基酶、棘孢曲菌素-A脱酰基酶、肽去甲酰酶、二氢嘧啶酶、二氢乳清酸酶、羧甲基-乙内酰脲酶、肌酸酐酶、L-赖氨酸-内酰胺酶、精氨酸酶、胍基乙酸酶、肌酸酶、尿囊酸酶、胞嘧啶脱氨酶、核黄素酶、硫胺酶、1-氨基环丙烷-1-羧酸酯脱氨酶等。

本发明一些优选酶属于作用于肽键的酶，该类酶也称为肽酶。肽酶还可以再分为仅在多肽链的末端附近起作用的外肽酶和在多肽链内部起作用的内肽酶。作用于肽键的酶包括选自下列物质的酶：氨基肽酶、二肽酶、二肽基肽酶、三肽基肽酶、肽基二肽酶、丝氨酸类羧肽酶、金属羧肽酶、半胱氨酸类羧肽酶、ω肽酶、丝氨酸内肽酶、半胱氨酸内肽酶、天冬氨酸内肽酶、金属内肽酶和苏氨酸内肽酶。属于此类酶的一些具体实例是半胱氨酸氨基肽酶、三肽氨基肽酶、脯氨酰基氨基肽酶、精氨酰氨基肽酶、谷氨酰氨基肽酶、细胞溶质丙氨酰氨基肽酶、赖氨酰氨基肽酶、Met-X二肽酶、非立体特异性二肽酶、细胞溶质非特异性二肽酶、膜二肽酶、二肽酶E、二肽基肽酶I、二肽基二肽酶、三肽基肽酶I、三肽基肽酶II、X-Pro二肽基肽酶、肽基二肽酶A、溶酶体Pro-X羧肽酶、羧肽酶C、酰氨基酰基肽酶、肽基-甘氨酰胺酶、β-天冬氨酰-肽酶、泛素基水解酶1、胰凝乳蛋白酶、胰凝乳蛋白酶C、海葵内肽酶(metridin)、胰蛋白酶、凝血酶、血纤维蛋白溶酶、肠肽酶、顶体素、α-溶解内肽酶、谷氨酰内肽酶、组织蛋白酶G、黄瓜素(cucumisin)、脯氨酰基寡肽酶、短尾素(brachyurin)、血浆激肽释放酶、组织激肽释放酶、胰腺弹性蛋白酶、白细胞弹性蛋白酶、糜酶、塞里维辛、牛皮蝇(hypodermin)C、赖氨酰内肽酶、内肽酶La、γ-肾素、蛇毒丝氨酸蛋白酶(venombin)AB、亮氨酰内肽酶、类胰蛋白酶、黄芩素(scutelarin)、蛋白质前体加工酶(kexin)、枯草杆菌蛋白酶、水稻素、内肽酶K、嗜热丝孢菌素(thermomycolin)、嗜热蛋白酶(thermitase)肽酶So、t-血纤维蛋白溶酶原活化剂、蛋白质C(激活)、胰内肽酶E、胰弹性蛋白酶II、IgA-特异性丝氨酸内肽酶、u-血纤维蛋白溶酶原活化剂、蛇毒丝氨酸蛋白酶(venombin)A、弗林蛋白酶、成髓细胞素、精胶蛋白酶、颗粒酶A、颗粒酶B、灰色链霉菌蛋白酶(streptogrisin)A、灰色链霉菌蛋白酶(streptogrisin)B、谷氨酰内肽酶II、寡肽酶B、OmpT蛋白酶(omptin)、批膜病毒素(togavirin)、黄病毒素(flavivirin)、内肽酶Clp、前蛋白转化酶1、前蛋白转化酶2、lactocepin、次晶蛋白、肝病毒素(hepacivirin)、精液类胰岛素蛋白酶(spermosin)、假单胞菌素(pseudomonalisin)、黄单胞菌素(xanthomonalisin)、C-端加工肽酶、粘菌素(physarolisin)、组织蛋白酶B、木瓜蛋白酶、ficain、木瓜凝乳蛋白酶、萝摩蛋白酶、梭菌蛋白酶、链菌蛋白酶(streptopain)、actinidain、组织蛋白酶L、组织蛋白酶H、组织蛋白酶T、甘氨酰内肽酶、癌前凝血质、组织蛋白酶S、细小核糖核酸病毒内肽酶(picornain)3C、细小核糖核酸病毒内肽酶(picornain)2A、番木瓜蛋白酶(caricain)、菠萝蛋白酶(ananain)、茎菠萝蛋白酶、果实菠萝蛋白酶、豆蛋白酶、组织溶解蛋白酶、胱天蛋白酶-1、牙龈蛋白酶R、组织蛋白酶K、腺病毒内肽酶(adenain)、博莱霉素水解酶、组织蛋白酶F、组织蛋白酶O、组织蛋白酶V、核内含体-a内肽酶、辅助成分蛋白酶、L-肽酶、牙龈蛋白酶K、葡萄球菌素(staphopain)、分离酶、V-cath内肽酶、克鲁兹蛋白酶、钙蛋白酶-1、钙蛋白酶-2、胃蛋白酶A、胃蛋白酶B、胃亚蛋白酶(gastricsin)、凝乳酶、组织蛋白酶D、猪笼草素(nepenthesin)、肾素、促阿黑皮素原转化酶、曲霉胃蛋白酶(aspergillopepsin)I、曲霉胃蛋白酶II、青霉天冬酰蛋白酶、根霉胃蛋白酶(rhizopuspepsin)、壳室囊菌蛋白酶、毛霉菌胃蛋白酶(mucorpepsin)、假丝酵母胃蛋白酶(candidapepsin)、酵母胃酶、红酵母胃蛋白酶(rhodotorulapepsin)、顶柱霉菌蛋白酶(acrocylindropepsin)、多孔菌胃蛋白酶(polyporopepsin)、血红孔菌蛋白酶(pycnoporopepsin)、柱顶孢蛋白酶(scytalidopepsin)A、柱顶孢蛋白B、组织蛋白酶E、屏障胃蛋白酶(barrierpepsin)、信号肽酶II、疟原虫天冬氨酸蛋白酶I(plasmepsin I)、疟原虫天冬氨酸蛋白酶II、大麦液泡天冬氨酸蛋白酶(phytepsin)、酵母天冬氨酸蛋白酶1、热稳定酸蛋白酶(thermopsin)、前菌毛肽酶、野田村病毒内肽酶、膜结合天冬氨酸蛋白酶(memapsin)1、膜结合天冬氨酸蛋白酶2、蛇毒金属蛋白酶(atrolysin)A、微生物胶原酶、白细胞溶素、基质溶解酶1、跨膜肽酶A、原胶原C-内肽酶、虾红素、假单胞菌溶素(pseudolysin)，嗜热菌蛋白酶、杆菌蛋白酶(bacillolysin)、金属蛋白酶、球菌蛋白酶(coccolysin)、真菌蛋白酶(mycolysin)、明胶酶B、利什曼蛋白酶(leishmanolysin)、saccharolysin、配子蛋白酶(gametolysin)、粘质沙雷菌金属蛋白酶(serralysin)、响尾蛇毒金属内肽酶(horrilysin)、ruberlysin、巴西蝮蛇蛇毒蛋白酶(bothropasin)、寡肽酶A、内皮缩血管肽转化酶、ADAM10内肽酶等。

作用于存在于酮类物质中的碳-碳键的适当酶包括但不限于草酰乙酸酶、延胡索酰乙酰乙酸酶、犬尿氨酸酶、根皮素水解酶、酰基丙酮酸水解酶、乙酰基丙酮酸水解酶、β-二酮水解酶、2，6-二氧-6-苯基六-3-烯酸(2，6-dioxo-6-phenylhexa-3-enoate)水解酶、2-羟基粘康酸酯-半醛水解酶和环己烷-1，3-二酮水解酶。

作用于卤化物键的这类酶的实例是烷基卤酶(alkylhalidase)、2-卤酸去卤化酶、卤代乙酸乙酯去卤化酶、甲状腺素脱碘酶、卤代烷烃去卤化酶、4-氯苯甲酸去卤化酶、4-氯苯甲酰-CoA去卤化酶、阿特拉津氯水解酶等。

根据本发明的作用于特定键的酶的其他实例是磷酰胺酶、N-硫葡糖胺硫水解酶、环己氨基磺酸硫水解酶、磷酰基乙醛水解酶、磷酰基乙酸水解酶、连三硫酸水解酶、UDP硫奎诺糖合酶、来自Sigma的少根根霉脂肪酶等。

其他已知的适合水解聚(乳酸)的酶包括链霉蛋白酶、蛋白酶K、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶、酯酶、胰蛋白酶等。

根据本发明，加入到生物可降解口香糖中的酶可以是单独一类或者是不同类的组合。

一些酶的生效需要辅因子。这样的辅因子的实例是5，10-次甲基四氢叶酸盐、氨、抗坏血酸盐、ATP、碳酸氢盐、胆汁盐、生物素、二(钼蝶呤鸟嘌呤二核苷酸)钼辅因子、镉、钙、钴胺素、钴、辅酶F430、辅酶-A、铜、联吡咯甲烷、二硫苏糖醇、二价阳离子、FAD、黄素、黄素蛋白、FMN、谷胱甘肽、血红素、血红素-硫醇盐、铁、铁(2+)、铁-钼、铁-硫、硫辛酰基、镁、锰、金属离子、钼、钼蝶呤、一价阳离子、NAD、NAD(P)H、镍、钾、PQQ、正铁血红素IX、磷酸吡哆醛、丙酮酸盐、硒、赛罗血红素、钠、四氢蝶啶、硫胺二磷酸盐、黄醌(topaquinone)、色氨酸色氨酰醌(TTQ)、钨、钒和锌。

根据在制造本发明范围内的口香糖中的一般原则，下面将列举并说明各种不同的适宜成分。

根据本发明的口香糖可以包含着色剂。根据本发明的一个实施方案，口香糖可以包含着色剂和增白剂，例如FD&C-型染料和色淀、水果和植物提取物、二氧化钛及其组合。

其他可用的口香糖胶基组分包括抗氧化剂(例如丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基羟基苯甲醚(BHA)、没食子酸丙酯和生育酚)以及防腐剂。

根据本发明，胶基配方可包含一种或更多种软化剂，例如包括在WO 00/25598(通过引用并入本文)中公开的那些的蔗糖酯、动物脂、氢化动物脂、氢化和部分氢化的植物油、可可油、脱脂可可粉、单硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、卵磷脂、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、乙酰化甘油单酯、脂肪酸(例如硬脂酸、棕榈酸、油酸和亚油酸)及其组合。本文中用到的术语“软化剂”是指软化胶基或口香糖配方的成分，包括蜡、脂肪、油类、乳化剂、表面活性剂以及增溶剂。

为了进一步软化胶基并为胶基提供赋予胶基舒适的光滑表面并减少其粘附特性的水结合特性，通常将一种或更多种乳化剂加入到组合物中，加入的量通常占胶基的0-18重量％，优选0-12重量％。可食用脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯、可食用脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的乳酸酯和乙酸酯、乙酰化甘油单酯和甘油二酯、可食用脂肪酸的糖酯、Na-、K-、Mg-和Ca-硬脂酸盐、卵磷脂、羟基化卵磷脂等是常用的可加入到口香糖胶基中的乳化剂的实例。在存在下面所定义的生物或药用活性成分的情况下，配方可以包含某些特定的乳化剂和/或增溶剂，以分散和释放活性成分。

当制备口香糖胶基时，蜡和脂肪常用于调整稠度以及软化口香糖胶基。至于本发明，可以使用任何常用并且适合的蜡和脂肪，例如米糠蜡、聚乙烯蜡、石油蜡(精制石蜡和微晶蜡)、石蜡、蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、可可油、脱脂可可粉以及任何适宜的油或脂肪，例如完全或部分氢化的植物油或者完全或部分氢化的动物脂肪。

在本发明的一个实施方案中，口香糖包含填料。

如果需要，口香糖胶基配方可以包括一种或更多种填料/质构形成剂(texturiser)，例如包括碳酸镁、碳酸钙、硫酸钠、重质碳酸钙、硅酸盐化合物(例如硅酸镁、硅酸铝、高岭土和粘土)、氧化铝、氧化硅、滑石、氧化钛、磷酸一钙、磷酸二钙、磷酸三钙、纤维素聚合物(例如木材)及其组合。

除水不溶性的胶基部分外，典型的口香糖还包括水溶性的填充部分和一种或更多种调味剂。所述水溶性部分可包括填充型甜味剂、高甜度甜味剂、调味剂、软化剂、乳化剂、颜料、酸化剂、填料、抗氧化剂和提供所希望属性的其他组分。

糖和/或非糖甜味剂的组合可用于根据本发明加工的口香糖配方中。此外，软化剂还可提供附加的甜味，如糖或醛醇的水溶液。

可用的糖甜味剂为口香糖领域中公知的含糖组分，包括但不限于蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干转化糖、左旋糖、果糖、半乳糖、玉米糖浆干粉等，可以单独或组合使用。

山梨醇可用作非糖甜味剂。其他可用的非糖甜味剂包括但不限于其他糖醇如甘露醇、木糖醇、氢化淀粉水解物、麦芽糖醇、异麦芽酚、赤藓糖醇、乳糖醇等，可以单独或组合使用。

高甜度人造甜味剂也可单独使用或结合上述甜味剂一起使用。优选的高甜度甜味剂包括但不限于三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜盐、阿力甜(alitame)、纽甜(neotame)、双甜(twinsweet)、糖精及其盐、环己氨基磺酸及其盐、甘草甜素、双氢查耳酮、索马甜、莫内林、甜菊苷等，可单独或组合使用。为提供更持久的甜味和香味，可能需要包封或以其他方式控制至少一部分人工甜味剂的释放。可以使用诸如湿造粒、蜡造粒、喷雾干燥、喷雾冷却、流化床涂覆、凝聚(coascervation)、在酵母细胞中包封以及纤维挤出等技术实现所希望的释放特征。甜味剂的包封还可用另一种口香糖组分如树脂化合物来提供。

高甜度人造甜味剂的使用水平可显著变化并取决于诸如甜味剂的效能、释放速率、产品所希望的甜味、所用香料的水平和类型以及成本考虑的因素。因此，高效能人造甜味剂的有效水平可在约0到约8重量％范围内变化，优选0.001到约5重量％。当包括用于包封的载体时，包封的甜味剂的使用水平将相应更高。

如果需要低卡路里口香糖，可以使用低卡路里填充剂。低卡路里填充剂的实例包括聚葡萄糖、Raftilose、Raftilin、果寡糖

帕拉金糖寡糖、瓜尔胶水解物(例如

)或难消化的糊精(例如

)。但是，可以使用其他低卡路里填充剂。

根据本发明的口香糖可含香味剂(aroma agents)和调味剂，包括例如天然植物组分、精油、香精、提取物、粉末形式的天然和合成调料(flavorings)，包括能影响味道特征的酸和其他物质。液态和粉末调料的实例包括椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄果实、桔子、酸橙、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠萝、草莓、悬钩子、热带水果、樱桃、肉桂、胡椒薄荷、冬青油、留兰香、桉树和薄荷、诸如来自苹果、梨、桃、草莓、杏、悬钩子、樱桃、菠萝的果香精以及李子香精。精油包括胡椒薄荷、留兰香、薄荷醇、桉树、丁香油、月桂油、茴香、百里香、雪松叶油、肉豆蔻以及上述水果的油。

口香糖香料可以是冻干的天然调味剂，优选粉末、薄片或块或其组合的形式。粒径(按颗粒的最长维度计算)可小于3mm、小于2mm或更优选小于1mm。天然调味剂可以是粒径为约3μm到2mm的形式，如粒径为约4μm到1mm。优选的天然调味剂包括来自水果例如来自草莓、黑莓和悬钩子的种子。

各种合成香料例如混合水果香料也可用于本发明的口香糖芯中。如上所述，与传统使用的那些相比，可以使用更少量的香味剂。可以使用量占最终产品的0.01到约30重量％的香味剂和/或香料，这取决于所用香味剂和/或香料的所希望强度。优选香味剂和/或香料的含量占整个组合物的0.2-3重量％。

在本发明的一个实施方案中，调味剂包含天然植物组分、精油、香精、提取物、粉末形式的天然和合成调料，包括能影响味道特征的酸和其他物质。

在本发明的一个实施方案中，香料可在包含活性成分的口香糖中用作掩味剂，其中所述活性成分自身具有不受欢迎的味道或改变配方的味道。

可以包括在本发明的口香糖中的其他口香糖成分包括表面活性剂和/或增溶剂，特别是当存在药学或生物活性成分时。作为用作本发明口香糖组合物中的增溶剂的表面活性剂类型的实例，参考H.P.Fiedler，Lexikon der Hilfstoffe für Pharmacie，Kosmetik undAngrenzende Gebiete，63-64页(1981)以及各个国家批准的食品乳化剂的清单。可以使用阴离子、阳离子、两性或非离子增溶剂。合适的增溶剂包括卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、脂肪酸盐、可食用脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯的单乙酰和二乙酰酒石酸酯、可食用脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯的柠檬酸酯、脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸聚甘油酯、互酯化蓖麻油酸的聚甘油酯(E476)、硬脂酰基乳酰乳酸钠、月桂基硫酸钠和脂肪酸的失水山梨醇酯以及聚氧乙烯氢化蓖麻油(例如以商品名CREMOPHOR出售的产品)、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物(例如以商品名PLURONIC和POLOXAMER出售的产品)、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、脂肪酸的失水山梨醇酯以及聚氧乙烯硬脂酸酯。

特别适合的增溶剂为聚氧乙烯硬脂酸酯，例如聚氧乙烯(8)硬脂酸酯和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、以商品名TWEEN出售的聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯例如TWEEN 20(单月桂酸酯)、TWEEN 80(单油酸酯)、TWEEN 40(单棕榈酸酯)、TWEEN 60(单硬酯酸酯)或TWEEN65(三硬脂酸酯)、可食用脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯的单乙酰和二乙酰酒石酸酯、可食用脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯的柠檬酸酯、硬脂酰基乳酰乳酸钠、月桂基硫酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物以及聚氧乙烯脂肪醇醚。增溶剂可以是单一化合物或是几种化合物的组合。在活性成分存在下，口香糖可优选还包含本技术领域中已知的载体。

在一个实施方案中，根据本发明的口香糖包含药用、化妆或生物活性物质。例如在WO 00/25598中可以找到这类活性物质的实例的综合清单，通过引用并入本文，这类活性物质包括药物、营养强化剂、防腐剂、pH调节剂、戒烟剂以及用于护理或治疗口腔和牙齿的物质例如过氧化氢和能够在咀嚼期间释放脲的化合物。

防腐剂形式的活性剂的实例为例如胍和双胍的盐和化合物(例如醋酸氯己定)以及具有有限水溶性的下述类型的物质：季铵化合物(例如神经胺(ceramine)、氯二甲酚、结晶紫、氯胺)、醛(例如多聚甲醛)、地喹胺(dequaline)化合物、聚羟甲脲(polynoxyline)、酚(例如百里酚、对氯酚、甲酚)、六氯酚、复方水杨酰苯胺(salicylic anilide compounds)、三氯生、卤素(碘、碘酊、氯胺、二氯氰尿酸盐)、醇(3，4二氯苯甲醇、苯甲醇、苯氧乙醇、苯乙醇)，此外参考Martindale，The ExtraPharmacopoeia，第28版，547-578页；金属盐、络合物以及具有有限水溶性的化合物，例如应该包括铝盐(如硫酸铝钾AlK(SO₄)₂·12H₂O)以及硼、钡、锶、铁、钙、锌(醋酸锌、氯化锌、葡糖酸锌)、铜(氯化铜、硫酸铜)、铅、银、镁、钠、钾、锂、钼、钒的盐、络合物和化合物；护理口腔和牙齿的其他化合物：例如含氟的盐、络合物和化合物(如氟化钠、一氟磷酸钠、氨基氟化物、氟化亚锡)、磷酸盐、碳酸盐以及硒。

其他活性物质可见于J.Dent.Res.Vol.28 No.2，160-171页，1949。口腔中pH调节剂形式的活性剂的实例包括：酸，例如己二酸、琥珀酸、富马酸，或其盐，或柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乙酸、乳酸、磷酸和戊二酸的盐，和可接受的碱，例如钠、钾、铵、镁或钙的碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或氧化物，特别是镁和钙的碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或氧化物。

活性物质可包含但并不限于下列化合物或其衍生物：醋氨酚、乙酰水杨酸(Acetylsalicylsyre)、丁丙诺啡、溴己新(Bromhexin)、塞来昔布(Celcoxib)、可待因、苯海拉明、双氯芬酸、依托昔布、异丁苯丙酸、吲哚美辛、酮洛芬、鲁米昔布、吗啡、萘普生、羟可待酮(Oxycodon)、帕瑞昔布(Parecoxib)、吡罗西康、伪麻黄碱、罗非克西、替诺昔康(Tenoxicam)、曲马多、伐地考昔(Valdecoxib)、碳酸钙、镁加铝、双硫仑(Disulfiram)、安非布他酮、烟碱、阿奇霉素、克拉霉素、克霉唑、红霉素、四环素、格拉司琼、昂丹司琼、异丙嗪、托烷司琼、溴苯吡胺、西替利嗪(Ceterizin)、左西替利嗪(leco-Ceterizin)、氯环嗪、扑尔敏(Chlorpheniramin)、苯海拉明、多西拉敏、非索非那定(Fenofenadin)、愈创甘油醚、氯雷他定(Loratidin)、右氯雷他定(des-Loratidin)、苯托沙敏、异丙嗪(Promethazin)、嘧啶(Pyridamine)、特非那定、曲克芦丁、甲基多巴、哌醋甲酯、苯扎氯铵(Benzalcon.Chloride)、苄索氯铵(Benzeth.Chloride)、西吡氯铵(Cetylpyrid.Chloride)、氯己定、依卡倍特钠(Ecabet-sodium)、氟哌啶醇、别嘌吟醇、秋水仙碱(Colchinine)、茶碱、普萘洛尔(Propanolol)、强的松龙、强的松、氟化物、脲、咪康唑、爱妥糖(Actot)、格列本脲、格列吡嗪、甲福明、米格列醇、瑞格列奈、罗格列酮、阿扑吗啡(Apomorfin)、西力士(Cialis)、西地那非、瓦地那非、苯乙哌啶、二甲硅油、甲氰咪胍、法莫替丁、雷尼替丁、雷替尼丁(Ratinidine)、西替利嗪、氯雷他定、阿斯匹林、苯唑卡因、右甲吗喃、麻黄碱、苯丙醇胺(Phenylpropanolamine)、伪麻黄素、西沙必利、多潘立酮、胃复安、无环鸟苷、二辛基硫琥珀酸(Dioctylsulfosucc)、酚酞、阿莫曲坦、依拉曲坦、麦角胺、托芬那酸(Migea)、那拉曲坦、利扎曲坦、舒马曲坦、佐米曲坦(Zolmitriptan)、铝盐、钙盐、铁盐、银盐、锌盐、两性霉素B、双氯苯双胍己烷、咪康唑、曲安奈德(Triamcinolonacetonid)、梅拉通宁、苯巴比妥、咖啡因、苯二氮平(Benzodiazepiner)、羟嗪、眠尔通、吩噻嗪、布克利嗪、布洛他嗪(Brometazine)、桂利嗪、赛克利嗪、苯海拉明、乘晕宁、丁咯地尔、安非他明、咖啡因、麻黄素、奥利司他、苯福林、苯丙醇胺(Phenylpropanolamin)、伪麻黄素、西布茶明(Sibutramin)、酮康唑、硝化甘油、制霉菌素、孕酮、睾丸激素、维生素B12、维生素C、维生素A、维生素D、维生素E、毛果芸香碱、氨基乙酸铝(Aluminumaminoacetat)、甲氰咪胍、埃索美拉唑、法莫替丁、兰索拉唑、氧化镁(Magnesiumoxide)、尼扎替丁和/或雷替尼丁(Ratinidine)。

用于本发明中的活性剂可为任何希望从口香糖中释放的物质。如果想要加快的释放速率(对应于香料所获得的效果)，首要物质为具有有限水溶性(通常低于10g/100ml，包括完全不水溶)的那些。实例为药物、营养强化剂、口服组合物、戒烟剂、高甜度甜味剂、pH调节剂等。

活性成分的其他实例包括扑热息痛、苯佐卡因、桂利嗪、薄荷醇、香芹酮、咖啡因、醋酸氯己定、盐酸赛克利嗪、1，8-桉树脑、诺龙、咪康唑、mystatine、阿斯巴甜、氟化钠、尼古丁、糖精、氯化十六烷基吡啶、其他季铵化合物、维生素E、维生素A、维生素D、格列本脲及其衍生物、孕酮、乙酰水杨酸、茶苯海明、赛克利嗪、甲硝哒唑、碳酸氢钠、来自银杏的活性组分、来自蜂胶的活性组分、来自人参的活性组分、美沙酮、胡椒薄荷油、水杨酰胺、氢化可的松或阿司咪唑。

营养强化剂形式的活性剂的实例为例如具有维生素B2(核黄素)、B12、叶酸、烟酸、维生素H、难溶的甘油磷酸酯、氨基酸、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、盐形式的矿物质、含钙、磷、镁、铁、锌、铜、碘、锰、铬、硒、钼、钾、钠或钴的络合物和化合物的营养作用的盐和化合物。

此外可参考各国主管机构认可的营养素清单，如US Code ofFederal Regulations，Title 21，Section 182.5013.182 5997和182.8013-182.8997。

用来护理或治疗口腔和牙齿的化合物形式的活性剂的实例为例如结合过氧化氢(bound hydrogen peroxide)和能在咀嚼过程中释放脲的化合物。

戒烟剂形式的活性剂的实例包括例如：尼古丁、烟末或银盐，例如醋酸银、碳酸银和硝酸银。

活性剂的其他实例为任何类型的药物。

药物形式的活性剂的实例包括咖啡因、水杨酸、水杨酰胺和相关物质(乙酰水杨酸、水杨酸胆碱、水杨酸镁、水杨酸钠)、扑热息痛、镇痛新的盐(盐酸镇痛新和乳酸镇痛新)、盐酸丁丙诺啡、盐酸可待因和磷酸可待因、吗啡和吗啡盐(盐酸盐、硫酸盐、酒石酸盐)、盐酸美沙酮、凯托米酮和凯托米酮的盐(盐酸盐)、β-阻断剂(普萘洛尔)、钙拮抗剂、盐酸维拉帕米、硝苯地平(nifedinpine)及Pharm.Int.，Nov.85，第267-271页，Barney H.Hunter和Robert L.Talbert中提到的适合的物质及其盐、硝化甘油、丁四硝酯、马钱子碱及其盐、利多卡因、盐酸丁卡因、盐酸埃托啡、阿托品、胰岛素、酶、多肽(缩宫素、促性激素释放素、(LH.RH)、醋酸去氨加压素(DDAVP))、盐酸异舒普林、麦角胺化合物、氯喹(磷酸盐、硫酸盐)、异山梨醇、去氨缩宫素、肝素。

其他活性成分包括β-羽扇醇、Letigen、柠檬酸西地那非和其衍生物。

牙科产品包括Carbami、CPP酪蛋白磷肽、氯己定、醋酸氯己定、盐酸氯己定、葡糖酸氯己定、Hexetedine、氯化锶、氯化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、含氟成分、氟化物、氟化钠、氟化铝、氟化铵、氟化钙、氟化亚锡、其他含氟成分氟硅酸铵、氟硅酸钾、氟硅酸钠、一氟磷酸铵、一氟磷酸钙、一氟磷酸钾、一氟磷酸钠、十八酰氟化铵、硬脂酰三羟乙基丙二胺二氢氟化物、维生素包括A、B1、B2、B6、B12、叶酸、烟酸、维生素B5(Pantothensyre)、维生素H、C、D、E、K。

矿物质包括钙、磷、镁、铁、锌、铜、铅、锰、铬、硒、钼。其他活性成分包括：Q10@，酶。天然药物包括白果、姜和鱼油。本发明也涉及偏头痛药物的使用，如5-羟色胺拮抗剂：舒马曲坦、米曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、依来曲坦；抗恶心药物如赛克利嗪、桂利嗪、乘晕宁、茶苯海明(Difenhydrinat)；花粉热药物如西替嗪(Cetrizin)、氯雷他定(Loratidin)；止痛药如丁丙诺啡(Buprenorfin)、曲马多；口腔疾病药物如咪康唑、两性霉素B、曲安奈德(Triamcinolonaceton)；和药物西沙比利(Cisaprid)、多潘立酮、灭吐灵。

通常，优选根据本发明制备的口香糖和胶基单独基于生物可降解聚合物。但是，在本发明的范围内，可以使用其他常规口香糖弹性体或弹性体增塑剂。因此，在本发明的一个实施方案中，至少一种生物可降解聚合物占口香糖聚合物的至少5％到至少90％，并且其中剩余的聚合物包含通常被认为是非生物降解的聚合物，例如天然树脂、合成树脂和/或合成弹性体。

在本发明的一个实施方案中，所述天然树脂包含萜烯树脂，例如源于α-蒎烯、β-蒎烯和/或d-柠檬油精、天然萜烯树脂、树胶松香甘油酯、妥尔油松香甘油酯、木松香甘油酯或它们的其他衍生物，例如部分氢化松香的甘油酯、聚合松香甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、部分氢化松香的季戊四醇酯、松香的甲基酯、松香的部分氢化甲基酯或松香的季戊四醇酯及其组合。

在本发明的一个实施方案中，所述合成树脂包含聚醋酸乙烯酯、醋酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物及其混合物。

用于甜味剂的上述包封方法的材料可包括例如明胶、小麦蛋白、大豆蛋白、酪蛋白酸钠、酪蛋白、阿拉伯树胶、改性淀粉、水解淀粉(麦芽糖糊精)、藻酸酯、果胶、角叉菜胶、黄原胶、刺槐豆胶、脱乙酰壳多糖、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、玉米蛋白和/或蔗糖。

通常，优选根据本发明制备的口香糖和胶基只基于生物可降解聚合物。

但是，在本发明的范围内，可以使用微量常规的合成口香糖弹性体或弹性体增塑剂，其实例将在下面提到。

这类通常为生物不可降解的合成树脂的实例包括聚醋酸乙烯酯、醋酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物和其混合物。生物不可降解的合成弹性体的实例包括但不限于Food and Drug Administration，CFR，Title21，Section 172，615(the Masticatory Substances，Synthetic)中列出的合成弹性体，如凝胶渗透色谱(GPC)平均分子量在如约10,000-1,000,000范围内(包括50,000-80,000)的聚异丁烯，异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基弹性体)，苯乙烯-丁二烯比率为如约1:3-3:1的苯乙烯-丁二烯共聚物，GPC平均分子量在2,000-90,000范围内(如3,000-80,000范围内，包括30,000-50,000)的聚醋酸乙烯酯(PVA)(其中高分子量聚醋酸乙烯酯通常用在泡泡糖胶基中)，聚异戊二烯，聚乙烯，月桂酸乙烯酯含量为共聚物的约5-50重量％(如10-45重量％)的醋酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物，和其组合。

工业上通常在胶基中组合使用具有高分子量的合成弹性体与具有低分子量的合成弹性体。这样的组合的实例为聚异丁烯和苯乙烯-丁二烯、聚异丁烯和聚异戊二烯、聚异丁烯和异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基橡胶)以及聚异丁烯、苯乙烯-丁二烯共聚物和异丁烯异戊二烯共聚物的组合、和全部上述各合成聚合物分别与聚醋酸乙烯酯、醋酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物或其混合物的混合物。

应优选不用于根据本发明的口香糖中的天然树脂的实例为：天然松香酯(常称为酯胶，包括例如部分氢化松香的甘油酯、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、妥尔油松香的甘油酯、部分氢化松香的季戊四醇酯、松香的甲基酯、松香的部分氢化甲基酯、松香的季戊四醇酯)、合成树脂(如源于α-蒎烯、β-蒎烯和/或d-柠檬烯的萜烯树脂)和天然萜烯树脂。

可以为根据本发明的口香糖提供外包衣。可应用的硬包衣可以选自糖包衣和无糖包衣及其组合。硬包衣例如可以包含50-100重量％的多元醇，所述多元醇选自山梨醇、麦芽糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇(Isomalt)以及它们的变体。在本发明的一个实施方案中，外包衣是包含选自可食用膜形成剂和蜡的至少一种组分的可食用膜。膜形成剂例如可选自包括纤维素衍生物、改性淀粉、糊精、明胶、虫胶、阿拉伯树胶、玉米蛋白、植物胶、合成聚合物及其任意组合的集合。在本发明的一个实施方案中，外包衣包含至少一种添加剂组分，所述添加剂组分选自粘合剂、吸湿组分、成膜剂、分散剂、防粘组分、填充剂、调味剂、着色剂、药物或化妆品活性组分、脂质组分、蜡组分、糖、酸以及能够加速可降解聚合物的咀嚼后降解的试剂。

通常，各成分可通过首先熔融胶基并将其加到运转的混合器中而混合。颜料、活性剂和/或乳化剂也可在此时加入。软化剂如甘油也可在此时随糖浆和一部分填充剂/甜味剂一起加入。然后可将其他部分的填充剂/甜味剂加到混合器中。调味剂通常与最后部分的填充剂/甜味剂一起加入。高甜度甜味剂优选在最后部分的填充剂和香料已经加入之后加入。

整个混合程序通常需要五到十五分钟，但有时可能需要更长的混合时间。本领域熟练技术人员将认识到可按上述程序的许多变化方案进行，包括美国专利申请2004/0115305中所述的一步法，该申请通过引用并入本文。口香糖通过挤出、压缩、轧制形成，并可以用液体和/或固体以任何形式进行中心填充。

也可为根据本发明的口香糖提供外包衣，所述外包衣可为硬包衣、软包衣、膜包衣或本领域内已知的任何类型的包衣或这类包衣的组合。所述包衣通常可构成包衣口香糖块的0.1-75重量％。

一种优选的外包衣类型为硬包衣，术语硬包衣包括糖包衣和无糖(或不含糖的)包衣及其组合。硬包衣的目的是获得甜的脆性层(这是消费者喜欢的)和保护口香糖芯。在为口香糖芯提供保护性糖包衣的典型工艺中，口香糖芯依次在适合的包衣设备中用可结晶糖(如蔗糖或葡萄糖)的水溶液处理，取决于所达到的包衣阶段，所述水溶液中可含其他功能成分如填料、颜料等。

在本发明的一个目前优选的实施方案中，硬包衣工艺中所用的包衣剂为无糖包衣剂，如多元醇，包括例如山梨醇、麦芽糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇和异麦芽酮糖醇，或例如单糖、二糖，包括例如海藻糖。

作为替代方案，可采用无糖软包衣，如包含交替地向芯施加多元醇或单糖、二糖的糖浆，所述多元醇或单糖、二糖包括例如山梨醇、麦芽糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇和异麦芽酮糖醇和海藻糖。

在另外的可用实施方案中通过成膜剂如纤维素衍生物、改性淀粉、糊精、明胶、玉米蛋白、虫胶、阿拉伯树胶、植物胶、合成聚合物等或其组合提供膜包衣。

在本发明的一个实施方案中，外包衣包含至少一种选自粘合剂、吸湿组分、成膜剂、分散剂、防粘组分、填充剂、调味剂、着色剂、药物或化妆品活性组分、脂质组分、蜡组分、糖和酸的添加剂组分。

根据本发明的包衣口香糖芯可具有允许口香糖芯用任何常规的包衣法包衣的任何形式、形状或尺寸。

玻璃化转变温度(T_g)可通过例如DSC(DSC：差示扫描量热法)来测定。DSC通常可用于测定和研究聚合物的热转变，具体而言，该技术可用于测定材料的次级转变，即涉及热容的变化但没有潜热的热转变。玻璃化转变为次级转变。

除非另有说明，当在本文中关于聚合物使用时，术语“分子量”是指数均分子量(Mn)，以g/mol计。此外，本文中用到的缩写PD是指聚合物的多分散性，多分散性定义为Mw/Mn，其中Mw为聚合物的重均分子量。表征生物可降解聚合物的公认技术是凝胶渗透色谱法(GPC)。

物质的疏水性和亲水性定义的是物质是被水排斥还是吸引。疏水分子倾向于是电中性且非极性的，而亲水分子倾向于是极性分子并因此通过水分子的H-键合中的电位移被吸引。

疏水性通常在相对尺度上使用，即一种物质比另一种物质更疏水或亲水。用于直接度量和比较物质X的疏水性的理论表达由下式给出：

Log P＝Log K_(o/w)＝Log([X]_辛醇/[X]_水)

其中，Log P可通过分别测定该物质在水和辛醇中的溶解度得到。

胶基是口香糖的助嚼料，其赋予最终产品以咀嚼特征。胶基通常决定香料和甜味剂的释放特性并在口香糖产品中起重要作用。

胶基配方的组成基本上可随待制备的具体产品以及最终产品所希望的咀嚼和其他感官特征而异。但上述胶基组分的典型范围(重量％)为：5-80重量％的弹性体化合物，5-80重量％的弹性体增塑剂，0-40重量％的蜡，5-35重量％的软化剂，0-50重量％的填料，和0-5重量％的其他各种组分如抗氧化剂、色素等。胶基可占口香糖的约5到约95重量％，更经常的是，胶基占口香糖的10到约60％。

弹性体为口香糖提供橡胶样的内聚性，其随该成分的化学结构以及其怎样与其他成分复合而异。适宜用于本发明的胶基和口香糖中的弹性体可包括天然或合成类型。

弹性体增塑剂改变胶基的坚实性。其对弹性体分子间链断裂(增塑)的特异性及其不同的软化点导致不同的成品口香糖坚实度和在胶基中使用时不同的相容性。当想要使更多的弹性体链暴露于蜡的烷烃链中时，这一点很重要。

弹性体化合物可为天然的，但优选合成的，优选合成聚酯。根据本发明，所述树脂化合物优选生物可降解聚合物，在一些优选的实施方案中，所述树脂化合物为生物可降解的合成聚酯。本发明的口香糖中避免使用任何类型的天然树脂。

根据本发明的一个实施方案，获得应用于本发明的口香糖中的生物可降解聚合物的聚合工艺可用引发剂如多官能度醇、胺或者含多个羟基或其他反应性基团的其他分子或化合物或者其混合物引发。

根据本发明的一个实施方案，适合的多官能度引发剂的实例包括但不限于甘油、三羟甲基丙烷、季戊四醇、二(聚)季戊四醇和乙氧基化或丙氧基化多元胺。

此外，在本发明的优选实施方案中，引发剂可为双官能度的，适用的双官能度引发剂的实例包括二官能度醇，非限制性的实例包括1，2-丙二醇、1，3-丁二醇、其他链烷二醇、乙二醇、通常的含两个羟基的醇，和能引发开环聚合的其他双官能度化合物。

根据本发明的一个实施方案，可以调控生物可降解聚合物中为双官能度或更多官能度的引发剂部分，从而控制线性度和支化度。

在本发明的一个实施方案中，双官能度引发剂占所用引发剂分子总含量的至少50摩尔％。这样可向根据本发明的生物可降解聚合物中引入相当大的线性度并可获得特定的所希望的结晶度。这样，生物可降解聚酯聚合物可获得作为弹性体增塑剂的非常适宜的性质，并因此可在本发明的口香糖中提供有利的生物可降解树脂。要增大线性度以改善本发明实施方案中口香糖的结晶性、塑性和结实性，双官能度引发剂的含量可提高至所用引发剂分子总摩尔含量的例如60％、70％、80％、90％或约100％。

因此，根据本发明的一个实施方案，基本为线形的聚酯聚合物包含例如50或80％以上的线形聚合物链。

通常，本发明的口香糖中使用的生物可降解聚合物可为均聚物、共聚物或三元共聚物，包括接枝聚合物和嵌段聚合物。

可用作本发明口香糖中的弹性体的有用聚合物通常可以由二、三或更高官能度的醇或其酯与二、三或更高官能度的脂族或芳族羧酸或其酯的逐步增长聚合来制备。同样，羟基酸或酸酐以及多官能度羧酸的卤化物也可以用作单体。聚合可以涉及直接聚酯化或酯交换并且可以催化。

一般优选的多官能度醇含有2-100个碳原子，例如聚乙二醇和聚丙三醇。

在用于本发明的口香糖中的弹性体的聚合中，可作为醇或作为其衍生物使用的醇的一些可应用实例包括多元醇例如乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，6-己二醇、二甘醇、1，4-环己二醇、1，4-环己二甲醇、新戊二醇、甘油、三羟甲基丙烷、季戊四醇、山梨醇、甘露醇等。

通常，本发明的口香糖中使用的弹性体聚合物可为均聚物、共聚物或三元共聚物，包括接枝聚合物和嵌段聚合物。

可用于本发明的胶基中的另外的环境或生物可降解口香糖基础聚合物的其他适宜实例包括可降解的聚酯、聚碳酸酯、聚酯酰胺、多肽、氨基酸均聚物(如聚赖氨酸)和蛋白质及其衍生物(例如蛋白水解物，包括玉米蛋白水解物)。

下面的非限制性实施例说明以不同的制剂包含酶的口香糖的制造及其评价。

实施例1

通过逐步增长聚合制备聚酯弹性体

利用500mL树脂釜来生产弹性体样品，该树脂釜装配有顶置搅拌器、氮气进口管、温度计以及用于去除甲醇的蒸馏头。将83.50g(0.43摩尔)对苯二甲酸二甲酯、99.29g(0.57摩尔)已二酸二甲酯、106.60g(1.005摩尔)二(乙二醇)和0.6g乙酸钙一水合物装入釜中。在氮气下缓慢加热混合物同时搅拌，直到所有组分熔融(120-140℃)。继续加热和搅拌，连续蒸馏甲醇。温度缓慢升到150-200℃，直到甲醇的释放停止。停止加热并使内容物冷却到约100℃。移开反应器盖并小心地将熔融聚合物倒入接受容器中。

产物表征为Mn＝40,000g/mol，Mw＝190,000g/mol，Tg＝-30℃。

实施例2

通过开环聚合制备聚酯树脂

利用装配有玻璃搅拌轴和特氟隆搅拌叶片和底部出口的、带夹套的10L圆筒玻璃试验反应器来生产树脂样品。利用硅油循环通过外部夹套恒温在130℃下来实现反应器内容物的加热。将ε-己内酯(358.87g，3.145mol)和1，2-丙二醇(79.87g，1.050mol)与作为催化剂的辛酸亚锡(1.79g，4.42×10^-3mol)一起装入反应器并在130℃下反应约30分钟。然后加入熔融的D，L-丙交酯(4.877kg，33.84mol)，反应持续约2小时。反应结束后，打开底部出口，使熔融聚合物排入到特氟隆衬里的涂料罐中。

产物表征为M_n＝6,000g/mol，Mw＝7,000g/mol，Tg＝25-30℃。

实施例3

通过开环聚合制备聚酯树脂

以50％ D，L-丙交酯与50％乙交酯的摩尔比进行与实施例2类似的聚合来制备树脂样品。

产物表征为M_n＝6,000g/mol，Mw＝7,000g/mol，Tg＝36℃。

实施例4

胶基的制备

以下列方式实施制备胶基的方法：将胶基组分加入到混合釜中，该混合釜装配有混合装置例如水平放置的Z型臂。釜已预热15分钟，达到约120-140℃的温度。将混合物混合30-120分钟，直到整个混合物变得均匀。然后将混合物排出到平底锅中并从80-100℃的排出温度冷却到室温。

 

成分	量(％)
		实施例1的弹性体	15
实施例3的树脂	40
		乳化剂	5
脂肪	20
		填料	20

表1：胶基制备

实施例5

酶制剂的制备

本实施例的目的是比较自如下配方制得的分散体：

疏水酶制剂-通过使用向日葵油，和

亲水酶制剂-通过使用水

将两种酶分散体与自供应商获得的酶相比较。

使用三种不同的酶：中性蛋白酶(液体)、菠萝蛋白酶(粉末)和胰蛋白酶(粉末)。将其混合，以制备如表2中所示的不同的酶制剂。

表2：酶制剂，以占总的口香糖的％给出，参见表3。

混合通过Ultra Turax高速混合器进行，在室温(21℃)下混合约2分钟。

实施例6

包封酶的制备

酶的包封通过挤出工艺进行，其中由于材料在挤出机中的停留时间短故酶仅短时暴露在高温下。所用挤出机为Leistritz同向双螺杆混合挤出机(Leistritz ZSE 27HP-40D)，装配有重力(失重)进料器。在本实验中，挤出机在80-120rpm的螺杆速度下运行。

向挤出机入口处加入熔点为52℃的氢化植物油并使之通过熔融区(机筒温度75℃)。然后，在冷却区(机筒温度55℃)后加入胰蛋白酶以与油形成30％的混合物。胰蛋白酶进料点后是混合区(机筒温度55℃)，之后是冷却区(机筒温度10℃)。

产物以大量薄卷(thin robes)形式排出，这些薄卷再经风冷并用旋转刀切割。

所得产物是被部分包封在脂肪中的酶。

作为替代方案，包封的酶可通过标准流化床包封技术获得。

然后将所得产物用于口香糖101中，口香糖101的配方见实施例7。

实施例7

口香糖的制备

将实施例4的胶基用在具有表3中所示基本配方的不同口香糖的制备中。这些配方除加入等量的酶代替山梨醇外是相同的。

实施例5中限定的酶制剂10-12用于口香糖101，实施例5中限定的酶制剂13-17用于口香糖102。最后，将口香糖100用作无任何酶制剂的对照物。这样共得到9种不同的口香糖。

口香糖产品的制备如下：

将胶基加入到装配有混合装置例如水平放置的Z型臂的混合釜中。釜已经预热15分钟，达到约40-60℃的温度，或在同一混合器中制备胶基之后立即一步制备口香糖，其中胶基和釜的温度低于60℃。

将一半山梨醇与胶基一起加入并混合3分钟。缓慢加入软化剂并混合5分钟。然后加入剩余的一半山梨醇并混合3分钟。向釜中加入胡椒薄荷和薄荷醇并混合1分钟。然后向釜中加入阿斯巴甜和乙酰舒泛并混合2分钟。加入木糖醇并混合3分钟。最后加入酶并连续混合1-1 1/2分钟。加入酶后应小心避免超出所加种类的酶的耐受温度。然后排出所得的口香糖混合物并例如转移到40-48℃的平底锅。然后将口香糖辊轧并且切成芯核、棒、球、立方体或任何其他所希望的形状，任选随后在包装或使用之前进行包覆和抛光。显然，在本发明范围内，在制作口香糖的过程中可使用其他的方法和成分，例如一步法可以是宽松的选择方案。

表3：具有不同酶浓度的口香糖配方。均采用胡椒薄荷香料。成分浓度以重量百分数给出。

口香糖的连续混合：

作为替代方案，挤出装置如Leistritz同向双螺杆混合挤出机可用于口香糖的连续混合。

该挤出机分为10个机筒/加热区，螺杆结构通过各种螺杆元件(包括传送元件、反向传送元件、捏合盘和捏合段、以及混合元件)的适当组合而优化。有关进一步的详细描述，参见例如US 6,630,182第4栏。混合速度为80-120rpm，使用重力(失重)进料器。

10个机筒各自具有如下所列用途：

机筒1：加入胶基和一半山梨醇，T＝25℃

机筒2+3：混合和捏合，T＝40℃

机筒4：用侧进料器加入余下的山梨醇，T＝40℃

机筒5：混合，T＝40℃

机筒6：加入麦芽糖醇糖浆和香料，T＝40℃

机筒7：用侧进料器加入木糖醇、阿斯巴甜、乙酰舒泛以及薄荷醇，T＝40℃

机筒8：加入酶，T＝40℃

机筒9+10：混合，T＝40℃

混合程序后，口香糖产品被排出以辊轧、刻痕等。

实施例8

由包封酶制备口香糖

将实施例6的包封酶制剂用在实施例7的口香糖配方101中，该口香糖通过实施例7所述方法中的挤出机制备。作为替代方案，该制备也可用如实施例7中所述的混合釜完成。

实施例9

口香糖处理

将实施例7中制备的所有口香糖置于咀嚼装置(CF Jansson)中，每种口香糖中的6个留在温度为40℃的空气中降解，每种口香糖中剩下的2个置于含水的试管中。

口香糖分别暴露于如下步骤：

1.置于含20ml磷酸盐缓冲溶液(磷酸二氢铵0.012M，用2MNaOH溶液调节至pH7.4)的咀嚼装置中。

2.以60次咀嚼/分钟的咀嚼频率咀嚼8分钟。

3.从溶液中移出并形成球形。

4.置于皮氏培养皿中心或置于含5ml(0.012M)调节至pH5.6的磷酸盐缓冲溶液的封闭玻璃杯中。

5.将皮氏培养皿置于40℃下，或将含缓冲溶液的玻璃杯置于40℃下。

6.评价降解。

实施例10

评价

制备糖块后立即以及9和16天后对实施例7的口香糖进行评价。

口香糖块的最初评价是疏水制剂可行并可与常规或稍微改变的工艺结合。

9和16天后的视觉评价表明口香糖的胶基聚合物的降解没有明显差异。

为补充视觉评价，对基于胰蛋白酶的酶制剂进行GPC分析，因为众所周知该特定酶对降解有有利作用，即便当应用胰蛋白酶本身时也如此。

实施例11

GPC分析

对0、9和16天后所取样品进行GPC(凝胶渗透色谱)测定以估计实施例7的口香糖的降解。GPC中测定了所讨论的化合物的平均Mw，参见图1a。

缩写代表：

TP：粉末形式的胰蛋白酶

TW：与水混合的胰蛋白酶

TO：分散在向日葵油中的胰蛋白酶

STD：标准

对于所有四条曲线，平均Mw均随时间减小，为能更清楚地看到变化，增加了示出与图1a中相同数据的图1b，其中所有数据均按初始值的演变作了指数化(indexed)。缩写同上。

首先，注意到即便未向口香糖中加入酶时(STD)也获得了一定的降解。

此外，认识到当以疏水制剂(To)向口香糖中加入胰蛋白酶时(即当在将制剂加入口香糖中之前将胰蛋白酶分散到油中时)，降解随时间增加。

此外，也是最重要的，注意到酶可以通过疏水方式添加和配制到口香糖中并从而获得酶从口香糖中的最低限度的或延迟的释放而不必使酶变性和削弱酶的效果。

Claims (61)

1.一种口香糖，所述口香糖包含至少一种生物可降解聚合物、量占所述口香糖的约0.5％到约95％的甜味剂、一种或更多种调味剂、量占所述口香糖的约0到50重量％的填料、其他口香糖成分和至少一种酶，其中所述至少一种酶包含在疏水酶制剂中。

2.根据权利要求1的口香糖，其中所述疏水酶制剂包含至少一种疏水酶。

3.根据权利要求1或2的口香糖，其中所述疏水酶制剂包含至少部分被疏水包囊所包封的至少一种酶。

4.根据权利要求1-3中任一项的口香糖，其中所述疏水酶制剂包含至少一种分散在无水分散介质中的酶。

5.根据权利要求1-4中任一项的口香糖，其中所述疏水酶制剂包含至少一种分散在疏水介质中的酶。

6.根据权利要求1-5中任一项的口香糖，其中所述疏水酶制剂包含至少一种吸附到疏水载体上的酶。

7.根据权利要求1-6中任一项的口香糖，其中所述疏水酶制剂包含至少一种亲水酶。

8.根据权利要求1-7中任一项的口香糖，其中所述疏水酶制剂包含至少一种改性酶。

9.根据权利要求1-8中任一项的口香糖，所述口香糖包含至少一种生物可降解聚合物、量占所述口香糖的约0.5％到约95％的甜味剂、一种或更多种调味剂、量占所述口香糖的约0到50重量％的填料、其他口香糖成分和至少一种酶，其中所述至少一种酶通过疏水酶制剂进行释放控制。

10.根据权利要求1-9中任一项的口香糖，其中所述释放控制通过将所述酶包封在疏水材料内提供。

11.根据权利要求1-10中任一项的口香糖，其中所述释放控制通过将所述酶包封在疏水聚合物内提供。

12.根据权利要求1-11中任一项的口香糖，其中所述释放控制通过将所述酶包封在蜡内提供。

13.根据权利要求1-12中任一项的口香糖，其中所述释放控制通过将所述酶包封在脂肪内提供。

14.根据权利要求1-13中任一项的口香糖，其中所述释放控制通过使所述酶保持在疏水分散体内提供。

15.根据权利要求1-14中任一项的口香糖，其中所述疏水分散体为油分散体。

16.根据权利要求1-15中任一项的口香糖，其中所述释放控制通过向所述酶中加入使其疏水的部分提供。

17.根据权利要求1-16中任一项的口香糖，其中所述疏水酶制剂通过采用显著疏水的酶获得。

18.根据权利要求1-17中任一项的口香糖，其中所述至少一种酶在当所述酶、所述至少一种生物可降解聚合物及水在咀嚼过程中接触时被活化。

19.根据权利要求1-18中任一项的口香糖，其中所述至少一种酶在当所述酶、所述至少一种生物可降解聚合物、水及口腔中存在的至少一种第二酶在咀嚼过程中接触时被活化。

20.根据权利要求1-19中任一项的口香糖，其中所述口香糖的含水量在所述口香糖的5重量％以下。

21.根据权利要求1-20中任一项的口香糖，其中所述口香糖的含水量在所述口香糖的2重量％以下。

22.根据权利要求1-21中任一项的口香糖，其中所述至少一种生物可降解聚合物包括合成的生物可降解聚合物和/或天然的生物可降解聚合物。

23.根据权利要求1-22中任一项的口香糖，其中所述至少一种生物可降解聚合物包括聚酯。

24.根据权利要求1-23中任一项的口香糖，其中至少一种所述合成的生物可降解聚合物选自：纤维素衍生物，例如纤维素醚、纤维素酯或纤维素共酯；脂族聚酯，例如聚乳酸、聚羟基丁酸；疏水蛋白质，例如玉米蛋白；及其任意组合。

25.根据权利要求1-24中任一项的口香糖，其中至少一种所述生物可降解聚合物选自：多肽，例如胶原和明胶；聚氨基酸，例如聚-L-谷氨酸和聚-L-赖氨酸；多糖，例如藻酸、壳多糖；或其任意组合。

26.根据权利要求1-25中任一项的口香糖，其中所述至少一种酶通过酶载体固定化。

27.根据权利要求1-26中任一项的口香糖，其中在咀嚼约五分钟后所述口香糖中所述酶载体的量在所述酶载体初始量的10％以上。

28.根据权利要求1-27中任一项的口香糖，其中在咀嚼约五分钟后所述口香糖中所述至少一种酶的量在所述至少一种酶初始量的10％以上。

29.根据权利要求1-28中任一项的口香糖，其中所述口香糖的咀嚼促进所述至少一种酶引发所述至少一种生物可降解聚合物的降解。

30.根据权利要求1-29中任一项的口香糖，其中所述至少一种酶的最适宜温度在0℃到80℃、优选15℃到55℃的区间内。

31.根据权利要求1-30中任一项的口香糖，其中所述至少一种酶的最适宜温度在30℃到37℃、优选32℃到35℃的区间内。

32.根据权利要求1-31中任一项的口香糖，其中32℃到35℃的温度范围在所述酶的最佳活性范围内。

33.根据权利要求1-32中任一项的口香糖，其中同时采用至少两种具有不同的最适宜温度的酶。

34.根据权利要求1-33中任一项的口香糖，其中所述至少一种酶选自氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂解酶、异构酶和连接酶。

35.根据权利要求1-34中任一项的口香糖，其中所述口香糖包含缓冲体系。

36.根据权利要求1-35中任一项的口香糖，其中所述缓冲体系提供5.5以上的pH值。

37.根据权利要求1-36中任一项的口香糖，其中所述口香糖是中心填充的。

38.根据权利要求1-37中任一项的口香糖，其中所述口香糖是通过压缩形成的。

39.根据权利要求1-38中任一项的口香糖，其中所述填料包括亲水填料。

40.根据权利要求1-39中任一项的口香糖，其中所述亲水填料选自重质碳酸钙、碳酸钙、硅酸镁、淀粉、硅酸铝、滑石、磷酸一钙、磷酸二钙、磷酸三钙、纤维素聚合物及其组合。

41.根据权利要求1-40中任一项的口香糖，其中所述口香糖包含量占所述口香糖的约1到约50重量％、更通常约10到约40重量％的填料。

42.根据权利要求1-41中任一项的口香糖，其中所述口香糖包含活性成分。

43.根据权利要求1-42中任一项的口香糖，其中所述甜味剂包括填充型甜味剂。

44.根据权利要求1-43中任一项的口香糖，其中所述甜味剂包括高甜度甜味剂。

45.根据权利要求1-44中任一项的口香糖，其中所述口香糖包含香料。

46.根据权利要求1-45中任一项的口香糖，其中所述口香糖包含至少一种着色剂。

47.根据权利要求1-46中任一项的口香糖，其中所述口香糖包含包衣。

48.根据权利要求1-47中任一项的口香糖，其中所述口香糖包含软化剂。

49.根据权利要求1-48中任一项的口香糖，其中所述软化剂选自单硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、卵磷脂、甘油单酯、甘油二酯、短链甘油三酯、中链甘油三酯、乙酰化甘油单酯及其组合。

50.根据权利要求1-49中任一项的口香糖，其中所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含至少一种生物可降解弹性体。

51.根据权利要求1-50中任一项的口香糖，其中所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含至少一种生物可降解弹性体增塑剂。

52.根据权利要求1-51中任一项的口香糖，其中所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含至少一种合成聚合物。

53.根据权利要求1-52中任一项的口香糖，其中所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含通过至少一种环酯聚合而获得的至少一种聚酯聚合物。

54.根据权利要求1-53中任一项的口香糖，其中所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含通过至少一种醇或其衍生物与至少一种酸或其衍生物聚合而获得的至少一种聚酯聚合物。

55.根据权利要求1-54中任一项的口香糖，其中所述至少一种生物可降解聚合物中的至少一种包含至少一种通过选自环酯、醇或其衍生物的化合物与羧酸或其衍生物聚合而获得的至少一种聚酯。

56.根据权利要求1-55中任一项的口香糖，其中所述至少一种生物可降解的聚酯通过缩合产生。

57.根据权利要求1-56中任一项的口香糖，其中所述至少一种生物可降解的聚酯通过开环产生。

58.根据权利要求1-57中任一项的口香糖，其中所述疏水酶制剂至少部分包含在所述口香糖中。

59.根据权利要求1-58中任一项的口香糖，其中所述疏水酶制剂至少部分包含在提供给所述口香糖的包衣中。

60.一种对根据权利要求1-59中任一项所述包含至少一种生物可降解聚合物的口香糖中的至少一种酶进行释放控制的方法，其中在咀嚼过程中的释放控制通过向所述口香糖中加入疏水酶制剂来获得。

61.疏水酶制剂用于延迟或最大限度地减少咀嚼过程中酶从根据权利要求1-59中任一项的口香糖中的释放的用途。

Images