CN101456894A - 一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法。方法的步骤如下：1)在无机碱的水溶液中分批加入积雪草总苷原料，在45～90℃下水解1～24h；2)水解液加入酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物；3)沉淀物晾干后加入有机溶剂溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得积雪草总苷元产品。本发明积雪草总苷元产品收率和纯度高，产品可用原料药或者进一步分离得到不同的积雪草酸产品；积雪草总苷元产品作为药物的应用范围包括治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗阿尔茨海默病以及保肝、保护心脑血管和诱导肿瘤细胞凋亡等；同时该方法工艺过程简单、所需投资少、易于实现工业化。
Description
技术领域
本发明涉及一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法。
背景技术
积雪草【Centella asiatica(L.)Urban】为伞形科积雪草属植物，在许多国家和地区传统医药领域中的应用有悠久的历史，我国中医中药对积雪草的内服和外用已有两千年的历史。积雪草味苦、辛，性寒，归肝、脾、肾、胃经。古药典记载主要用于治疗湿热黄疸、中暑腹泻、砂淋血淋、痈肿疮毒、跌打损伤等病症。现代药理学研究和应用表明，积雪草可用于治疗抑郁症、皮肤创伤、胃溃疡、传染性肝炎、皮肤病和流行性脑脊髓膜炎等。
积雪草的药理作用同它的化学成分是密不可分的。积雪草的化学成分十分复杂，其主要成分有三萜类、多炔烯烃类、黄酮类和挥发油类等。此外，积雪草中还含有氯原酸、内消旋肌醇、黄酮醇、脂肪酸、天胡荽碱、甾醇、蜡、叶绿素、烃类、木脂素类、糖、鞣质和多元酚类等成分。积雪草的化学成分中，三萜类皂苷及其皂苷元是研究的最早、生物学活性研究较深入的一大类组分，其中积雪草酸、羟基积雪草酸、多米诺积雪草酸等是其重要的活性成分。
积雪草总苷是从积雪草中提取得到的皂苷类物质的总称，主要由三萜苷类物质组成，其主要成分包括积雪草苷(Asiaticoside，CAS No.：16830-15-2，分子式为C48H78O19，分子量为959.12)、羟基积雪草苷(Madecassoside，CAS No.：34540-22-2，分子式为C48H78O20，分子量为975.12)和多米诺积雪草苷(Terminoloside，CAS No.：125265-68-1，分子式为C48H78O20，分子量为975.12)。积雪草总苷元是指上述皂苷类成分的糖苷键断裂后生成的糖苷配基(苷元)，分别是积雪草酸(Asiatic acid，CAS No.：464-92-6，分子式为C30H48O5，分子量为488.70)、羟基积雪草酸(Madecassic acid，CAS No.：18499-41-7，分子式为C30H48O6，分子量为504.70)、多米诺积雪草酸(Terminolic acid，CASNo.：564-13-6，分子式为C30H48O6，分子量为504.70)。羟基积雪草苷也叫积雪草苷A，特米诺苷也叫做积雪草苷B，两者是一对同分异构体，同样羟基积雪草酸和特米诺酸也是一对同分异构体。它们差异只在于其中一个甲基归属不同，且两个不同的归属处于邻位关系，性质差异较小。它们的结构式分别如下：
积雪草苷 羟基积雪草苷 多米诺积雪草苷
积雪草酸 羟基积雪草酸 多米诺积雪草酸
积雪草总苷元的药理作用十分广泛，资料显示，积雪草总苷元可用于治疗烧伤性瘢痕、防止冠心病、心肌梗死、脑血栓、脑梗塞、增强记忆、皮肤增白等。近期的研究表明，积雪草总苷元还具有抗抑郁、抗纤维化、抗菌、抗肿瘤和抗氧化等功效。由于积雪草总苷成分的糖苷键较易断裂，因此其作为药物制剂的稳定性难以控制，而积雪草总苷元在化学性质上比总苷稳定。而且以积雪草酸为例，积雪草苷在胃肠道内代谢转化为积雪草酸，给药时直接使用积雪草酸来代替积雪草苷，则无须经过胃肠道细菌的代谢，使活性作用更直接。因此以积雪草总苷元代替总苷制备药物制剂，可以克服积雪草总苷给药剂量难以控制和药物制剂不稳定等问题。因此，积雪草总苷元的生产制备对更好地利用积雪草资源具有重要的意义。
目前，积雪草总苷元制备方法主要是从积雪草原草中直接提取，辅以萃取、层析等纯化过程而获得，不仅耗费大量溶剂，而且较为费时费力。另外，积雪草中总苷元的含量明显低于总苷，因此从积雪草中直接获得的总苷元的量相对较少，而积雪草总苷的分离纯化方法比较成熟，此外皂苷类物质较易水解，因此从积雪草总苷出发进行水解而获得积雪草总苷元是一种有效的途径。
本发明拟在无机碱的水溶液中水解积雪草总苷结合结晶工艺制备积雪草总苷元。本发明积雪草总苷元主要由积雪草酸、羟基积雪草酸和多米诺积雪草酸组成，这三种组分的质量含量≥90％。本方法积雪草总苷元产品收率和纯度高，产品可用原料药或者进一步分离得到不同的积雪草酸产品；积雪草总苷元产品作为药物的应用范围包括治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗阿尔茨海默病以及保肝、保护心脑血管和诱导肿瘤细胞凋亡等；同时该方法工艺过程简单、所需投资少、易于实现工业化。
发明内容
本发明的目的是提供一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法。
方法的步骤如下：
1)在无机碱的水溶液中分批加入积雪草总苷原料，在45～90℃下水解1～24h；
2)水解液加入酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物；
3)沉淀物晾干后加入有机溶剂溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得积雪草总苷元产品。
其中步骤1)中所用的无机碱为NaOH、KOH或Na2CO3，无机碱水溶液中无机碱的浓度为0.1～2mol/L；水解温度为45～90℃，其中较佳温度为55～80℃；水解时间为1～24h，其中较佳水解时间为2～15h；步骤2)中调节pH值所用酸为盐酸或硫酸；步骤3)中的有机溶剂为甲醇或乙醇，有机溶剂的用量为5～30mL/g沉淀物(沉淀物经晾干后称量)；步骤3)中水的用量为有机溶剂体积的8～16倍。
步骤1)中积雪草总苷原料采用分批方式加入到无机碱的水溶液中，根据积雪草总苷原料加入量的不同一般分2～5批，加料时间一般控制在反应时间的30％以内。
本发明积雪草总苷元主要由积雪草酸、羟基积雪草酸和多米诺积雪草酸组成，这三种组分的质量含量≥90％。本方法积雪草总苷元产品收率和纯度高，产品可用原料药或者进一步分离得到不同的积雪草酸产品；积雪草总苷元产品作为药物的应用范围包括治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗阿尔茨海默病以及保肝、保护心脑血管和诱导肿瘤细胞凋亡等；同时该方法工艺过程简单、所需投资少、易于实现工业化。
附图说明
附图是积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的工艺流程简图。
具体实施方式
本发明所使用的积雪草总苷原料购自广西昌洲天然药业有限公司，经检测积雪草总苷质量含量为80.3％，其中积雪草苷的质量含量为30.0％，羟基积雪草苷与多米诺积雪草苷的质量含量合占50.3％。
积雪草总苷和积雪草总苷元含量采用高效液相色谱法(HPLC)测定，采用外标法定量。采用Agilent1100液相色谱分析系统，分析条件如下：Eclipse XDB—C18反相柱(Φ4.6mm×250mm，5μm，Agilent)；采用梯度洗脱，流速0.6mL/min；柱温为35℃；检测波长210nm。
表1 HPLC法测定积雪草总苷和积雪草总苷元的流动相梯度
以下用实施例对本发明的工艺方法作进一步的说明。本发明的保护范围不受实施例的限制，本发明的保护范围由权利要求书决定。
实施例1
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.1mol/LNaOH水溶液500mL，放入90℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分2批加入积雪草总苷原料10g(反应2h后加入第二批)，水解8h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得4.2g；收集晾干后的沉淀物加入21mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入168mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得2.5g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量79.5％。
实施例2
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.3mol/LKOH水溶液500mL，放入85℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分3批加入积雪草总苷原料20g(总加料时间为1h)，水解4h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得8.1g；收集晾干后的沉淀物加入81mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入810mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得5.8g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量89.6％。
实施例3
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.5mol/LNa2CO3水溶液500mL，放入80℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分4批加入积雪草总苷原料30g(总加料时间为1.5h)，水解5h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得12.3g；收集晾干后的沉淀物加入184.5mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入2214mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得8.8g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.1％。
实施例4
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.7mol/LNaOH水溶液500mL，放入75℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分5批加入积雪草总苷原料40g(总加料时间为1.5h)，水解5h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得16.4g；收集晾干后的沉淀物加入328mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入4592mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得11.2g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.5％。
实施例5
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.9mol/LKOH水溶液500mL，放入70℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分6批加入积雪草总苷原料50g(总加料时间为1.5h)，水解5h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得20.3g；收集晾干后的沉淀物加入507.5mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入8120mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得15.1g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量89.4％。
实施例6
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入1.1mol/LNa2CO3水溶液500mL，放入65℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分2批加入积雪草总苷原料10g(反应1.5h后加入第二批)，水解6h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得4.1g；收集晾干后的沉淀物加入123mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入2214mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得2.4g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.1％。
实施例7
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入1.3mol/LNaOH水溶液500mL，放入60℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分3批加入积雪草总苷原料20g(总加料时间为2h)，水解8h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得8.2g；收集晾干后的沉淀物加入41mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入738mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得5.3g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.3％。
实施例8
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入1.5mol/LKOH水溶液500mL，放入55℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分4批加入积雪草总苷原料30g(总加料时间为3h)，水解14h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得12.2g；收集晾干后的沉淀物加入122mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入1952mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得8.1g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.0％。
实施例9
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入1.7mol/L KOH水溶液500mL，放入50℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分5批加入积雪草总苷原料40g(总加料时间为4.5h)，水解18h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得17.0g；收集晾干后的沉淀物加入255mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入3570mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得12.0g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量84.8％。
实施例10
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入2mol/LNaOH水溶液500mL，放入45℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分6批加入积雪草总苷原料50g(总加料时间为7h)，水解24h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得21.1g；收集晾干后的沉淀物加入422mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入5064mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得14.7g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量80.4％。
实施例11
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.5mol/LKOH水溶液500mL，放入55℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分3批加入积雪草总苷原料20g(总加料时间为3h)，水解16h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得8.2g；收集晾干后的沉淀物加入205mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入2050mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得5.6g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.3％。
实施例12
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入1.0mol/L Na2CO3水溶液500mL，放入60℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分4批加入积雪草总苷原料30g(总加料时间为2h)，水解9h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得12.2g；收集晾干后的沉淀物加入366mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入2928mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得8.8g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.2％。
实施例13
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入1.5mol/LNaOH水溶液500mL，放入65℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分5批加入积雪草总苷原料40g(总加料时间为1.5h)，水解7h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得16.0g；收集晾干后的沉淀物加入80mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入800mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得11.7g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.4％。
实施例14
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.2mol/LKOH水溶液500mL，放入70℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分3批加入积雪草总苷原料20g(总加料时间为2h)，水解8h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得8.1g；收集晾干后的沉淀物加入81mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入972mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得5.6g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.3％。
实施例15
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.4mol/LNa2CO3水溶液500mL，放入75℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分4批加入积雪草总苷原料30g(总加料时间为1.5h)，水解6h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得12.0g；收集晾干后的沉淀物加入180mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入2520mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得9.0g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.1％。
实施例16
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.6mol/LNaOH水溶液500mL，放入80℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分5批加入积雪草总苷原料40g(总加料时间为1h)，水解3h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得16.3g；收集晾干后的沉淀物加入326mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入5216mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得11.8g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.7％。
实施例17
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.8mol/LKOH水溶液500mL，放入60℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分3批加入积雪草总苷原料20g(总加料时间为1.5h)，水解6h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得8.1g；收集晾干后的沉淀物加入202.5mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入2025mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得5.8g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量91.0％。
实施例18
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入1.0mol/LNa2CO3水溶液500mL，放入65℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分4批加入积雪草总苷原料30g(总加料时间为1.5h)，水解5h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得12.4g；收集晾干后的沉淀物加入372mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入4464mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得8.7g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.8％。
实施例19
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.6mol/LNaOH水溶液500mL，放入70℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分5批加入积雪草总苷原料40g(总加料时间为1h)，水解4h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得16.1g；收集晾干后的沉淀物加入161mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入2254mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得11.8g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量91.2％。
实施例20
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.5mol/LKOH水溶液500mL，放入75℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分3批加入积雪草总苷原料20g(总加料时间为45min)，水解3h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得8.3g；收集晾干后的沉淀物加入124.5mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入1992mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得5.9g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.6％。
实施例21
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入0.4mol/LNaOH水溶液500mL，放入80℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分4批加入积雪草总苷原料30g(总加料时间为30min)，水解3h；水解液加入盐酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得12.4g；收集晾干后的沉淀物加入248mL甲醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入2976mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得8.9g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量90.7％。
实施例22
在1L带搅拌和水冷凝管的三口烧瓶中加入1.5mol/LKOH水溶液500mL，放入90℃的恒温水浴中，开搅拌和冷凝水，分2批加入积雪草总苷原料10g(反应15min后加入第二批)，水解1h；水解液加入硫酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物，沉淀物晾干后称重得3.9g；收集晾干后的沉淀物加入97.5mL乙醇溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入1365mL水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得2.2g积雪草总苷元产品，产品经HPLC分析积雪草总苷元的质量含量87.1％。
Claims (9)
1.一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法，其特征在于，方法的步骤如下：
1)在无机碱的水溶液中分批加入积雪草总苷原料，在45～90℃下水解1～24h；
2)水解液加入酸，调节pH值至2～4，沉淀后过滤，得沉淀物；
3)沉淀物晾干后加入有机溶剂溶解、活性炭脱色、过滤，滤液加入水结晶，经过滤后得结晶物，结晶物再经真空干燥后得积雪草总苷元产品。
2.根据权利要求1所述的一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法，其特征在于步骤1)中的无机碱为NaOH、KOH或Na2CO3。
3.根据权利要求1所述的一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法，其特征在于步骤1)中的无机碱的浓度为0.1～2mol/L。
4.根据权利要求1所述的一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法，其特征在于步骤1)中的水解温度为55～80℃。
5.根据权利要求1所述的一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法，其特征在于步骤1)中的水解时间为2～15h。
6.根据权利要求1所述的一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法，其特征在于步骤2)中的调节pH值所用酸为盐酸或硫酸。
7.根据权利要求1所述的一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法，其特征在于步骤3)中的有机溶剂为甲醇或乙醇。
8.根据权利要求1所述的一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法，其特征在于步骤3)中的有机溶剂的用量为5～30mL/g沉淀物。
9.根据权利要求1所述的一种积雪草总苷碱水解制备积雪草总苷元的方法，其特征在于步骤3)中的水的用量为有机溶剂体积的8～16倍。
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