CN101455665A - 匹多莫德分散片的制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有匹多莫德的分散片的制备方法及其应用，本发明属于药物新技术领域，涉及匹多莫德的一种新剂型，用于治疗①反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)；②耳鼻喉科反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；③泌尿系统感染；④妇科感染；⑤化疗后细胞免疫功能低下的临床患者。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗。该新剂型的特征在于是遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。

Description

匹多莫德分散片的制备方法及其应用

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及匹多莫德的一种新剂型，用于治疗①反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)；②耳鼻喉科反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；③泌尿系统感染；④妇科感染；⑤化疗后细胞免疫功能低下的临床患者。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种匹多莫德分散片的制备方法及其应用。

背景技术

人体的免疫系统犹如一支训练有素的精锐部队，捍卫着人体的健康。免疫系统对病原体的防御能力即人们通常所说的“免疫力”、“抵抗力”。

人的防御能力包括非特异性免疫和特异性免疫。非特异性免疫是人天生就有的，所以又称为固有性免疫，包括机体的皮肤、黏膜对病原体的阻挡作用，血液中的吞噬细胞、中性粒细胞对病原体的吞噬作用，以及补体、溶酶菌、备解素、干扰素等对病原体的杀灭作用。特异性免疫是指人体对某种病原体所具有的针对性的抵抗力，这种免疫力因人而异的，一般可通过预防接种、患病或隐性感染而获得。特异性免疫主要是在人出生后形成的，所以又叫后天免疫。

健全的免疫力是保证机体免受病原体侵袭的重要因素，而实际上，由于这样或那样的原因，往往引起人的免疫力低下。

匹多莫德(pidotimod)，是一种全新的化学合成免疫促进剂，其结构类似于二肽。20世纪80年代后期由意大利Poli industria chimica S.P.A化学公司成功合成，并于1993年获准上市用于临床。

药效学研究表明，匹多莫德为免疫促进剂，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD₄ ⁺)与抑制性T细胞(CD₈ ⁺)的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。

动物试验及临床试验均表明匹多莫德尽管无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过对肌体的免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌(肺炎双球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)及病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、鼠脑心肌炎病毒及门果病毒等)感染的疗效。

匹多莫德通过增强机体的细胞免疫、体液免疫途径发挥抗细菌、抗病毒、抗真菌作用。临床应用于防治儿童反复的呼吸道感染、老年人慢性支气管炎、反复发作的泌尿系感染、恶性肿瘤及化疗、放疗后的辅助治疗，均取得了良好的效果。多中心开放性临床试验表明，疗效可靠，人体耐受性好，毒副作用小。

匹多莫德，于1996年被收入第31版马丁药典。天津金世制药有限公司于2000年成功研制了匹多莫德的颗粒剂剂型，并被国家批准为四类新药。2001年，我国太阳石(唐山)药业公司已经有匹多莫德片剂(商品名″万适宁″)生产，可以说匹多莫德的进口产品和国产化产品已经处在同一起跑线上。

总之，匹多莫德为多相广谱免疫促进剂，可有效地多环节增强机体抗感染免疫反应，显著提高免疫水平低下患者的各项免疫指标；不仅可用于治疗细菌感染，也可以用于治疗病毒性感染；不仅用于预防感染，也可用于急性感染发作的控制，更重要的是治疗难治性反复感染疗效显著；还能有效的纠正患儿最主要的免疫缺陷-T细胞亚群失衡和中性粒细胞功能降低，恢复并加强其清除病毒和致病菌的能力，减少感染复发的次数；匹多莫德安全性好，使用方便，起效快，是一种有良好前景的免疫调节促进剂。

目前匹多莫德的市售制剂主要有：口服液、片剂、颗粒剂等。我公司开发的品种为匹多莫德分散片，

匹多莫德的化学结构式为：

分子式：C₉H₁₂N₂O₄S

分子量：244.26

本发明具有以下特点：

本发明为分散片，分散片的特点是遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。分散片是近年来发展起来的一种速效制剂。剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。

分散片比一般片剂有明显的优越性，不仅服用方便，崩解与溶出迅速，而且生物利用度与口服混悬剂相当。分散片可口服或加水分散后服用，也可咀嚼或含吮服用。除同样适合一般人群外，对儿童患病群、服用困难的人群以及旅游和出差人群，更可提高病人用药的顺应性，确保药物的治疗效果。

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以匹多莫德为主药制成的片剂及其制备方法，应用该方法制得的含匹多莫德的分散片遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。

本发明的一种含匹多莫德的分散片由下述组分组成：

匹多莫德                     400份

微晶纤维素                   200份

甘露醇                       100份

交联聚维酮                   50份

羧甲基淀粉钠                 60份

乳糖                         20份

阿司帕坦                     10份

碳酸氢钠                     100份

果奶香精                     30份

微粉硅胶                     10份

硬脂酸镁                     5份

氯化钠                       8份

8％聚维酮的30％乙醇溶液      适量

本发明的一种含有匹多莫德的分散片是通过以下技术方案实现的：

(1)称取处方量的匹多莫德、交联聚维酮、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、一半处方量的羧甲基淀粉钠过100目筛使之混合均匀。

(2)将氯化钠加入8％聚维酮的30％乙醇溶液中，再加入到混匀的原辅料细粉中，搅拌制软材。

(3)将软材过20目的筛网，制成颗粒。

(4)铺盘后放入干燥箱80℃干燥，测定水分合格后取出。

(5)加入碳酸氢钠、果奶香精、硬脂酸镁、阿司帕坦、微粉硅胶和剩余羧甲基淀粉钠，用30目的筛网整粒，混匀。

(6)半成品检测，压片。

(7)成品检验，包装。

本发明得到的一种含有匹多莫德的分散片具有方法简单、稳定性好、质量高、更加增加其抗菌和抑菌的特点。

以下实例说明本发明但不限制本发明。

实施例1：规格1000片

处方：

匹多莫德                       400g

微晶纤维素                     200g

甘露醇                         100g

交联聚维酮                     50g

羧甲基淀粉钠                   60g

乳糖                           20g

阿司帕坦                       10g

碳酸氢钠                       100g

果奶香精                       30g

微粉硅胶                       10g

硬脂酸镁                       5g

氯化钠                         8g

8％聚维酮的30％乙醇溶液        适量

制法：

(1)称取处方量的匹多莫德、交联聚维酮、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、一半处方量的羧甲基淀粉钠过100目筛使之混合均匀。

(2)将氯化钠加入8％聚维酮的30％乙醇溶液中，再加入到混匀的原辅料细粉中，搅拌制软材。

(3)将软材过20目的筛网，制成颗粒。

(4)铺盘后放入干燥箱80℃干燥，测定水分合格后取出。

(5)加入碳酸氢钠、果奶香精、硬脂酸镁、阿司帕坦、微粉硅胶和剩余羧甲基淀粉钠，用30目的筛网整粒，混匀。

(6)半成品检测，压片。

(7)成品检验，包装。

实施例2：规格10000片

处方：

匹多莫德                       4000g

微晶纤维素                     2000g

甘露醇                         1000g

交联聚维酮                     500g

羧甲基淀粉钠                   600g

乳糖                           200g

阿司帕坦                       100g

碳酸氢钠                       1000g

果奶香精                       300g

微粉硅胶                       100g

硬脂酸镁                       50g

氯化钠                         80g

8％聚维酮的30％乙醇溶液        适量

制法：

(1)称取处方量的匹多莫德、交联聚维酮、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、一半处方量的羧甲基淀粉钠过100目筛使之混合均匀。

(2)将氯化钠加入8％聚维酮的30％乙醇溶液中，再加入到混匀的原辅料细粉中，搅拌制软材。

(3)将软材过20目的筛网，制成颗粒。

(4)铺盘后放入干燥箱80℃干燥，测定水分合格后取出。

(5)加入碳酸氢钠、果奶香精、硬脂酸镁、阿司帕坦、微粉硅胶和剩余羧甲基淀粉钠，用30目的筛网整粒，混匀。

(6)半成品检测，压片。

(7)成品检验，包装。

Claims (7)

1.一种匹多莫德分散片，其特征在于该分散片是以匹多莫德为主药制成的片剂。

2.根据权利要求1的所述的匹多莫德分散片，其特征在于该分散片遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。

3.根据权利要求1的所述的匹多莫德分散片，其特征在于该分散片是用于治疗①反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)；②耳鼻喉科反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；③泌尿系统感染；④妇科感染；⑤化疗后细胞免疫功能低下的临床患者。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗。

4.根据权利要求1的所述的匹多莫德分散片，其特征是：片剂的制备不限于采用直接压片、或制粒后压片、或用环糊精(包括β-环糊精、羟丙基-β-环糊精等)等将主药匹多莫德包容后压片制成分散片，该分散片包含但不限于由下述组分组成：

匹多莫德                     400份

微晶纤维素                   200份

甘露醇                       100份

交联聚维酮                   50份

羧甲基淀粉钠                 60份

乳糖                         20份

阿司帕坦                     10份

碳酸氢钠                     100份

果奶香精                     30份

微粉硅胶                     10份

硬脂酸镁                     5份

氯化钠                       8份

8％聚维酮的30％乙醇溶液      适量

5.根据权利要求4的所述的匹多莫德分散片，其特征在于所述辅料包含但不限于以下几种的混合物：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠、果奶香精、微粉硅胶、阿斯帕坦、甘露醇、氯化钠、聚维酮、硬脂酸镁、微粉硅胶等。

6.根据权利要求4、5所述的匹多莫德分散片，其特征在于该分散片的组方之一为：

匹多莫德                    400份

微晶纤维素                  200份

甘露醇                            100份

交联聚维酮                        50份

羧甲基淀粉钠                      60份

乳糖                              20份

阿司帕坦                          10份

碳酸氢钠                          100份

果奶香精                          30份

微粉硅胶                          10份

硬脂酸镁                          5份

氯化钠                            8份

8％聚维酮的30％乙醇溶液           适量

7.根据权利要求6所述的匹多莫德分散片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)称取处方量的匹多莫德、交联聚维酮、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、一半处方量的羧甲基淀粉钠过100目筛使之混合均匀。

(2)将氯化钠加入8％聚维酮的30％乙醇溶液中，再加入到混匀的原辅料细粉中，搅拌制软材。

(3)将软材过20目的筛网，制成颗粒。

(4)铺盘后放入干燥箱80℃干燥，测定水分合格后取出。

(5)加入碳酸氢钠、果奶香精、硬脂酸镁、阿司帕坦、微粉硅胶和剩余羧甲基淀粉钠，用30目的筛网整粒，混匀。

(6)半成品检测，压片。

(7)成品检验，包装。