CN101450154A - 一种治疗痛风的透皮吸收制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗急性痛风的透皮吸收制剂，其特征在于，它是由复方提取物0.5－1.5份，透皮促进剂3－8份，压敏胶1000－1500份组成；其中的复方提取物由西红花1－3份，白芍10－30份，丹参10－30份，虎杖10－20份，黄柏10－20分，威灵仙10－20份组成。本发明的透皮吸收贴剂，起效时间短，减少了毒副作用对肾脏的损害。采用纳米分散技术工艺，将原料细化至纳米级，产品中各成分的粒径在100－200nm，提高了皮肤透过率，从而提高血药农度及生物利用度。

Description

一种治疗痛风的透皮吸收制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于透皮给药制剂技术领域，涉及一种治疗痛风的透皮吸收制剂及其制备方法。

背景技术

在我国随着人民生活水平的提高，高嘌呤、高蛋白、高脂肪食物的大量摄入，痛风病发病率逐年增高。痛风病是一个代谢性疾病，其发病原因比较复杂，主要是尿酸生成过多或肾脏排泄尿酸减少引起血中尿酸升高并在关节腔内沉积形成尿酸结晶，引起关节红肿疼痛而发病。当患者体内有大量尿酸积聚，形成高尿酸血症，如果尿酸沉积在骨和软骨上，则可引起关节炎症状，成为反复发作的痛风关节炎。在中医学中属风湿痹痛范畴。由于人体肌表经络被病邪闭阻，外感风邪，侵袭经络，气血不能畅通，而引起关节红、肿、热、痛。本病日久不愈，反复发作，使瘀血凝滞，络道阻塞，痛风结石沉积，常可出现关节肿大变形，顽固疼痛，是因为久病入络，气血不畅，瘀血凝滞所致，故治疗重在化瘀通络。

透皮给药制剂，指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。经皮吸收制剂的特点在于，透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异，维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受。同时使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。

发明内容

本发明的目的在于利用纳米技术提供一种高通透率的含有复方提取物的透皮吸收制剂，其中的主要成分西红花，白芍，丹参，虎杖，黄柏，威灵仙是采用现代化中药提取纳米分散技术工艺，将复方提取物细化至纳米级，提高了皮肤透过率，增加了药物生物利用度。

本发明的技术方案如下：一种治疗急性痛风的透皮吸收制剂，其特征在于，它是由复方提取物0.5-1.5份，透皮促进剂3-8份，压敏胶1000-1500份组成；其中的复方提取物由西红花1-3份，白芍10-30份，丹参10-30份，虎杖10-20份，黄柏10-20分，威灵仙10-20份组成。

本发明所述的治疗急性痛风的透皮吸收制剂，优选它是由透皮促进剂3-5份，压敏胶1000-1200份，复方提取物0.5-1份组成；其中复方提取物分散细化至纳米级，控制纳米级粒径在100-200nm。

本发明更加优选的技术方案：复方提取物0.5份，透皮促进剂3份，压敏胶1000份；其中复方提取物分散细化至纳米级，控制纳米级粒径在120-180nm。

本发明所述治疗急性痛风的透皮吸收制的制备方法包括如下步骤：按配方比例称取各原料，将黄柏，威灵仙粉碎碾成粗末经过12倍和10倍乙醇提取二次，每次1小时；白芍，丹参，虎杖，西红花四味中药用水煎煮二次，第一次加水10倍，煎煮2小时，第二次加水8倍，煎煮1.5小时；将乙醇和水提液分别过滤，滤液浓缩成稠膏，干燥，混合，粉碎过100目筛，分散细化至纳米级，粒径控制在100-200nm。

本发明优选各组分的重量份数为：透皮促进剂3-5份，压敏胶1000-1200份，复方提取物0.5-1份分散细化至纳米级，控制纳米级粒径在120-180nm。

本发明更加优选的各组分的重量份数为：复方提取物0.5份，透皮促进剂3份，压敏胶1000份。

本发明所述的复方提取物分散细化至纳米级是指：将复方提取物与微乳化剂混合后加热，得到液态油相，以1500转/分高剪切搅拌后，进行微乳化处理5-15分钟，制备微乳分散液。

本发明所述的透皮吸收促进剂包括：表面活性剂例如月桂醇硫酸钠；二甲基亚砜及类似物：二甲基亚砜(DMSO)、癸基甲基亚砜(DCMS)、氮酮类化合物：月桂氮酮Azone；醇类化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等等。所述的压敏胶包括：聚异丁烯类、丙烯酸酯类和硅橡胶压敏胶等等。

工艺条件：本发明是将配方中的复方提取物成分经过微乳化，纳米分散设备后，按配方比例，配成纳米药浆，加入应有的透皮吸收促进剂，压敏胶进入盘旋式低温干燥涂布机，涂布后进行剪切，质检，包装成产品。该产品有效药物成分的粒径100-200nm，可经皮肤细胞间隙进入皮下后随血液循环至病灶，比同类产品提高生物利用度10倍以上，治疗效果有显著性的改善。

本发明所述纳米化的制备方法：在80℃下，将药物、水相，油相剧烈搅拌混合，在常压下进行乳化，以1500转/分高剪切搅拌后，进行微乳化处理5-15分钟，制备微乳分散液。高剪切后(高压均浆)的复方提取物包裹后的粒径为100-200nm，优选120-180nm。

本发明所述透皮吸收制剂的制备方法，其特征在于，按配方将复方提取物进行微乳分散再与β-环糊精包合制成分散液，按配方比例加入透皮吸收促进剂、压敏胶，配成纳米药浆，控制复方提取物成分粒径在100-200nm，进入盘旋式低温干燥涂布机，在27-30℃涂布，消毒，涂布后进行剪切，制得贴剂，按药典贴剂标准，质量检验，合格品包装。

本发明与现有的技术相比所具有的积极效果在于：由口服剂型改变为透皮吸收的贴剂，起效时间短，减少了毒副作用对肾脏的损害。纳米分散技术工艺，将原料细化至纳米级，产品中各成分的粒径在100-200nm，提高了皮肤透过率，从而提高血药农度及生物利用度。

表1本专利透皮吸收贴剂与口服剂型比较：

下面通过临床检测结果，进一步描述本发明制得的透皮吸收制剂在治疗急性痛风方面的积极效果：

(1)南京患者，男，67岁，干部。突起夜间右足跖趾关节红肿疼痛，延及足背，以致右足不能触地，步履艰难，查血尿酸530μmol/L，血沉38mm/h，白细胞计数12.8×10⁹/L，中性80％，淋巴20％。形体壮实，稍有发热，口干尿黄，右足跖趾关节灼痛，皮肤暗红色，痛不可近，苔薄黄舌质红，脉弦数。每例敷贴本专利透皮吸收贴剂后关节症状明显改善。关节红肿痛已消行动自如，10天后复查血尿酸、血沉均已正常。

(2)广东患者男58岁，患类风湿关节炎8年，四肢关节肿痛，指趾变形，颈部活动受限，十分痛苦。经市医院检查，血沉80mm/h，类风湿因子阳性(+)，长期服用激素，镇痛片等药，行走功能障碍、肌肉萎缩、痛苦不堪，经病友介绍敷贴本专利透皮吸收贴剂治疗两个月后，病人症状明显减轻，又治疗两个月，血沉、类风湿因子检查恢复正常，全身关节疼痛好转，腰能直起来，病人临床治愈，随访两年未见复发。

(3)天津患者女，32岁，该患者生孩子后护理不当外感风邪引起的关节疼痛肿胀，浑身关节怕冷，全身游走性疼痛，手指关节早起晨僵严重，起床活动至午后，症状才能缓解，化验：血沉50mm/h，敷贴本专利透皮吸收贴剂二个疗程后，关节疼痛、麻木、怕冷晨僵症状全部消失，达到临床治愈标准，后来敷贴二个疗程加以巩固，回访至今未复发。

(4)哈尔滨患者：男，55岁，患痛风二十余年，每一至两个月反复发作痛风性关节炎，关节红肿疼痛使他痛苦不堪，每当饱食、饮酒、受凉、受湿，都导致急性发作，常常半夜被突然发作的剧烈疼痛所惊醒，常用秋水仙碱及多种西药出现严重胃肠道反应，使他对治疗失去了信心，并发症出现严重肾功能损伤，脚，手关节多处出现结石，右拇指已变形。敷贴本专利透皮吸收贴剂二个疗程后，病情痊愈，并发症也逐渐消失。

具体实施方式：

以下通过具体实施方式的实例，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。但在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用的手段做出的各种替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。

实施例1

组成；西红花1份，白芍10份，丹参10份，虎杖10份，黄柏10分，威灵仙10份。

复方提取物的制备：按配方比例称取各原料，将黄柏，威灵仙粉碎碾成粗末经过12倍和10倍乙醇提取二次，每次1小时；白芍，丹参，虎杖，西红花四味中药用水煎煮二次，第一次加水10倍，煎煮2小时，第二次加水8倍，煎煮1.5小时。将乙醇和水提液分别过滤，滤液浓缩成稠膏，干燥，混合，粉碎过100目筛，分散细化至纳米级，粒径控制在100nm备用。

实施例2

组成；西红花3份，白芍30份，丹参30份，虎杖20份，黄柏20分，威灵仙20份。

复方提取物的制备：按配方比例称取各原料，将黄柏，威灵仙粉碎碾成粗末经过12倍和10倍乙醇提取二次，每次1小时；白芍，丹参，虎杖，西红花四味中药用水煎煮二次，第一次加水10倍，煎煮2小时，第二次加水8倍，煎煮1.5小时。将乙醇和水提液分别过滤，滤液浓缩成稠膏，干燥，混合，粉碎过100目筛，分散细化至纳米级，粒径控制在120nm备用。

实施例3

组成：透皮促进剂月桂氮酮Azone3份，压敏胶丙烯酸甲酯1000份，山慈姑提取的秋水仙碱0.5份，β-环糊精包合2份。

制备方法：按上述配方将秋水仙碱在80℃下，在水相，油相剧烈搅拌混合，在常压力下进行乳化，以1500转/分高剪切搅拌后，进行微乳化处理15分钟，制备微乳分散液再与β-环糊精包合制成分散液，然后加入透皮吸收促进剂、压敏胶，配成纳米药浆，控制秋水仙碱药成分粒径在100nm，进入盘旋式低温干燥涂布机，在27℃涂布，消毒，涂布后进行剪切，制得贴剂，耗损率20％，按药典贴剂标准经质检合格率80％。合格品包装。

实施例4

组成：透皮促进剂月桂醇硫酸钠8份，压敏胶聚异丁烯丙酯1200份，山慈姑提取的秋水仙碱1.5份，β-环糊精包合5份。

制备方法：按上述配方将秋水仙碱在80℃下，在水相，油相剧烈搅拌混合，在常压力下进行乳化，以1500转/分高剪切搅拌后，进行微乳化处理10分钟，制备微乳分散液再与β-环糊精包合制成分散液，然后加入透皮吸收促进剂、压敏胶，配成纳米药浆，配成纳米药浆，控制秋水仙碱药成分粒径在200nm，进入盘旋式低温干燥涂布机，在27℃涂布，消毒，涂布后进行剪切，制得贴剂，耗损率10％，按药典贴剂标准经质检合格率90％。合格品包装。

实施例5

组成：透皮促进剂癸基甲基亚砜(DCMS)3份，聚乙二醇0.8份，压敏胶聚异丁烯丙酯1000份，山慈姑提取的秋水仙碱0.5份，β-环糊精包合2份。

制备方法：按上述配方将秋水仙碱进行微乳分散再与β-环糊精包合制成分散液，然后加入透皮吸收促进剂、压敏胶，配成纳米药浆，控制秋水仙碱药成分粒径在200nm，进入盘旋式低温干燥涂布机，在27℃涂布，消毒，涂布后进行剪切，制得贴剂，耗损率10％，按药典贴剂标准，经质检合格率达90％。合格品包装。

Claims (4)

1、一种治疗急性痛风的透皮吸收制剂，其特征在于，它是由复方提取物0.5-1.5份，透皮促进剂3-8份，压敏胶1000-1500份组成；其中的复方提取物由西红花1-3份，白芍10-30份，丹参10-30份，虎杖10-20份，黄柏10-20分，威灵仙10-20份组成。

2、如权利要求1所述的治疗急性痛风的透皮吸收制剂，其特征在于它是由透皮促进剂3-5份，压敏胶1000-1200份，复方提取物0.5-1份组成；其中复方提取物分散细化至纳米级，控制纳米级粒径在100-200nm。

3、如权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于，复方提取物0.5份，透皮促进剂3份，压敏胶1000份；其中复方提取物分散细化至纳米级，控制纳米级粒径在120-180nm。

4、权利要求1-3所述透皮吸收制剂的制备方法包括如下步骤：按配方比例称取各原料，将黄柏，威灵仙粉碎碾成粗末经过12倍和10倍乙醇提取二次，每次1小时；白芍，丹参，虎杖，西红花四味中药用水煎煮二次，第一次加水10倍，煎煮2小时，第二次加水8倍，煎煮1.5小时；将乙醇和水提液分别过滤，滤液浓缩成稠膏，干燥，混合，粉碎过100目筛，分散细化至纳米级，粒径控制在100-200nm。