CN101437553A - 由弹性体材料制成的血管成形术医疗器械 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于血管成形术的医疗器械或其部件，其由弹性体材料组成，特征在于所述弹性体材料包含聚酰胺基聚合物，该聚酰胺基聚合物从选自式(1)的氨基羧酸和式(2)的内酰胺的形成聚酰胺段的化合物与式(3)的聚醚二胺三嵌段化合物以及式(4)的二羧酸聚合制成，其中基团R1、R2和R3各自是在其中包含可被一个或多个酰胺基中断的烃链的连接基，x是1－20的整数；y是4－50的整数，z是1－20的整数；m是0或1。

Description

由弹性体材料制成的血管成形术医疗器械
本发明涉及用于血管成形术医疗器械的材料，特别是用于血管成形术导管的材料，更特别是用于置于导管远端的球囊的材料。
导管在血管成形术中的使用是普遍已知的。在导管远端具有球囊的导管沿着引导线前进到狭窄动脉口。当球囊已经置于动脉狭窄处时，其反复膨胀和缩小。在动脉内球囊的注气和随后放气降低动脉腔狭窄数并恢复因为狭窄而患病的心脏区域内的适当血流。
制造球囊的塑性材料的化学-物理特征和机械特征决定了球囊的顺从性，即，球囊与动脉系统的适应性和对球囊展开的阻抗，它们是球囊最佳操作的主要特征。顺从性和阻抗要求，以及球囊的大小可根据使用的类型和导管被递送的血管的尺寸的不同而异。由各种聚合物提供的优点与球囊的具体机械应用相关。
本发明解决的问题是提供与现有技术相比具有改善的物理性质的血管成形术医疗器械或其部件。特别地，本发明的目的是获得由还具有高度抗性的挠曲性材料制成的血管成形术导管，更特别是血管成形术导管的部件，诸如外管、末梢和球囊。
本发明的目的是使用诸如权利要求书所定义的用于血管成形术医疗器械特别是其导管或部件例如球囊、管和末梢的构成材料。
本发明提供的医疗器械的另外的特征和优点作为本发明的目的将从以下的发明详细说明更清楚地显示。
在一实施方案中，血管成形术医疗器械，特别是其导管或部件，优选导管球囊，由聚酰胺基热塑性弹性体制成。
该弹性体包含形成聚酰胺段的单体，其是材料的硬质部分，用作为软质部分的基团进行改性。该弹性体如下获得：将选自如式(1)所示的氨基羧酸和如式(2)所示的内酰胺的形成聚酰胺段的化合物：
Figure A200680054567D00081
与式(3)的三嵌段聚醚二胺化合物：
Figure A200680054567D00082
以及如式(4)所示的二羧酸聚合：
HOOC-(R3)m-COOH               (4)。
在所述式中，基团R1，R2和R3各自是在其中包含可被一个或多个酰胺基中断的烃链的连接基。优选地，R1和R2独立地包括含2-20个碳原子和酰胺键的亚烷基(alchilene)，并且R3包括含1-20个碳原子的亚烷基。x可为1-20，优选1-18，更优选1-16；y可为4-50，优选5-45，更优选8-30，和z可以为1-20，优选1-18，更优选1-12；m是0或1。
通常，使用15-70重量％的式(1)和/或(2)的化合物以及总重量为30到85％的式(3)和(4)的化合物的混合物进行聚合。该聚合在反应器中在150℃-300℃，优选在160℃-280℃，更优选在180℃-250℃的温度下进行。
聚合可以根据两个不同方法进行：
第一个方法是在反应器中加入式(1)和/或(2)的组分，式(3)的组分和式(4)的组分，加热并调整压力，以实现聚合。
第二个合成方法提供了在式(1)和/或(2)的组分与式(4)的组分之间进行预聚合，随后向反应器中加入式(3)的组分，以实现聚合。
在两种情况下，聚合可以在间歇加料容器或在连续式反应器(PFR)中进行。
式(1)的氨基羧酸和式(2)的内酰胺可以是脂肪族的，脂环族的或芳族的，例如它们可从二胺和二羧酸及其盐之间的反应获得。二胺和二羧酸可以是脂肪族的，脂环族的和芳族的。优选地，二胺和二羧酸是脂肪族的。
二胺化合物的例子包括含2-20个碳原子的二胺，诸如乙二胺，三亚乙基二胺，四亚甲基二胺，六亚甲基二胺、七亚甲基二胺、八亚甲基二胺、九亚甲基二胺、十亚甲基二胺、十一亚甲基二胺、十二亚甲基二胺，2，2，4-三甲基六亚甲基二胺，2，4，4-三甲基六亚甲基二胺和3-甲基六亚甲基二胺。
二羧酸的例子包括含2-20个碳原子的二羧酸，诸如草酸，丁二酸，戊二酸，己二酸，壬二酸等。或者，二羧酸(4)可通过不饱和脂肪酸的二聚作用合成得到。这些不饱和脂肪酸的例子是：Pripol 1004，Pripol1006，Pripol 1009和Pripol 1013，售自Unichema North America，Chicago，I11.，USA。
内酰胺的例子包括含5-20个碳原子的化合物，诸如ε-己内酰胺，ω-庚内酰胺(enantholactam)，ω-十一内酰胺，2-吡咯烷酮等。
氨基羧酸的例子包括含5-20个碳原子的脂肪族的ω-氨基羧酸，诸如6-氨基己酸，7-氨基庚酸，8-氨基辛酸，10-氨基癸酸，11-氨基十一酸和12-氨基十二酸。
聚酰胺链段优选选自：PA 6，PA 6/6，PA 6/9，PA 6/10，PA 6/12，PA 6/36，PA 11，PA 12，PA 12/12。另外，优选使用共聚酰胺(copolyamides)或多聚酰胺(multipolyamides)，其得自C2-C36二羧酸和C2-C12二胺以及内酰胺6，内酰胺12，间苯二酸，对苯二酸和萘二羧酸。
聚酰胺链段也可得自C6-C12内酰胺的单体或C6-C12氨基羧酸的单体。聚酰胺组分还可得自相应的二胺盐和如上所述的羧酸的缩聚反应。通过改变式(3)的聚醚二胺三嵌段化合物(Pe)中的x，y和z：
Figure A200680054567D00101
获得了一种材料，其具有不同的物理性质。
如果要求材料具有非常高的透明性，则x必须为2-6，优选3-4；y必须为6-12，优选8-10；z必须为1-5，优选2-3。
另一方面，如果要求该材料具有高应力抗性，则x必须为2-10，优选2-6；y必须为13-28，优选13-21；z必须为1-9，优选1-5。
使用的式(3)的聚醚二胺三嵌段化合物可用聚醚二胺三嵌段XYX表示。其由HUNTSMAN Corp.，USA售卖：用XTJ-533码表示其中x约等于12，y约等于11和z约等于11的化合物。用XTJ-536码表示其中x约等于9，y约等于17和z约等于8的材料。用XTJ-542码表示其中x约等于3，y约等于9和z约等于2的材料。
聚醚二胺三嵌段化合物的三个优选组合物如下表1所示：
表1
 
名称 X Y Z
XYX-1 3 14 2
XYX-2 5 14 4
XYX-3 3 19 2
优选地，聚酰胺基聚合物以下的通式(5)表示：
HO-(OC-PA-CO-HN-Pe-NH)n-H    (5)
其中PA是聚酰胺部分，Pe是软质部分，即，聚醚部分，而n是形成该聚合物的单位数。
该聚合物的分子量为19000到50000。
上面描述的和本发明中使用的用于获得血管成形术用医疗器械的聚合物例如由UBE INDUSTRIES，LTD.以UBESTA XPATM的商品名售卖。特别适当的市场上可买到的聚合物的例子是：UBESTA XPA9055TM，UBESTA XPA 9063TM，UBESTA XPA 9044TM，UBESTA XPA9070TM。
材料的硬度诸如使用邵尔D等级测量的硬度根据用语UBESTAXPA后的最后两位阿拉伯数字代码表示。因此不同的材料根据所需的硬度和挠曲性，通过将其混在一起并且添加或不添加聚酰胺，而用于不同的用途。
本发明的聚酰胺基聚合物可用于诸如制造血管成形术用的医疗器械，特别是用于制造导管球囊，或可使用还混有聚酰胺的聚酰胺基聚合物的机械混合物。在后一种情况中，聚酰胺基聚合物在混合物中以10-90重量％，优选75-25％，更优选60到40重量％被包含，混合物的其余部分是聚酰胺。
这些混合物中使用的聚酰胺选自：PA 6，PA 6/6，PA 6/9，PA 6/10，PA 6/12，PA 6/36，PA 11，PA 12和PA 12/12。优选地，聚酰胺是聚酰胺12。
得到的化合物将具有介于其基础组分的机械特性之间的机械特性。
使用本发明的材料获得的血管成形术用医疗器械，特别是导管，更特别是导管球囊，与使用本领域已知材料获得的医疗器械，特别是导管球囊例如pebax(其由Arkema制造)和grilamid FE7303(其由EMS制造)相比，具有改善的物理性质。这些改善特征在下文还借助对比例进行说明。
使用本发明所述的弹性体材料获得的球囊实际上具有最佳的高挠曲性和弹性特征。事实上，因为材料的挠曲性是指该材料在其最初形状由于变形被暂时改变后返回其最初形状的能力，可以理解，由挠曲性很好的材料制成的球囊会容易地经得起由在血管成形术操作期间所要求的反复膨胀和缩小所引起的机械应力。
另外，已经令人惊讶地发现由弹性体材料的制成的球囊，作为本发明的目的，除了具有最佳的对动脉的适应性和对抗展开的抗性之外，还具有最佳的顺从性特征，顺从性是指随着压力增加球囊直径的增长率。
这种在一方面具有良好的挠曲性，在另一方面具有最佳的顺从性和抗性的特征的组合使得本发明的球囊是特征性的，并且进一步是在血管成形术治疗期间被递送进入患者动脉系统中的球囊的基本特征的组合。
通过与达到爆破压力的压力增量(用巴表示)比较，通过测量供试球囊的直径增量(用毫米表示)进行顺从性试验。
使用该试验还可能确定：通过保持高的爆破压力值，与现有技术球囊的公称厚度相比，可以保持球囊壁的平均厚度更低。因此，在相同的球囊直径下，与现有技术相比，可以使用更低的壁厚度，即，更低量的材料，并同时仍保持高的爆破压力水平(RBP)。因此，本发明材料的这一特征带来的更大优点是，可以使用要求更小递送装置的较小轮廓的球囊，从而在动脉系统中递送导管和递送装置对患者引起较少的创伤。
这一特征对于冠状医用球囊特别有利，该球囊要求高的挠曲性、顺从性和低厚度，主要是对于冠状总闭塞(CTO)。在该情况中，事实上，动脉几乎完全被一个或多个狭窄所阻断，并且必须使用导管，该导管具有高的RBP等级(额定爆破压力)，低的球囊壁厚度和高的断裂伸长率，即，其能够在狭窄之间的小腔内被递送并经得起高的膨胀压。
已经令人惊讶地发现使用本发明的弹性体材料(其单独使用或与聚酰胺组合使用)获得这些特征的总和。
由于良好的挠曲性，本发明的球囊还具有良好的可操纵性。事实上，该弹性体材料还具有跟踪轨迹的良好能力并具有良好的与血管路径的适应性。因此，这一特征还改善了使导管(球囊置于导管的远端)沿着血管系统前进到达狭窄病灶的能力。当已经获得动脉狭窄时，球囊的良好挠曲性还提供了非吹胀的球囊，其具有改善的被置于狭窄阻塞处的能力。材料的改善的适应性促进了非吹胀球囊前进通过狭窄的动脉区域。这促进了球囊前进通过静脉通道并通过狭窄病灶，最终确保降低对所牵涉的静脉系统和狭窄病灶二者造成进一步损伤的危险。
本发明的球囊的良好的挠曲性和弹性特征则允许获得这样的球囊，该球囊的有利特征是在每个随后的吹胀之后返回最初直径大小的改善的“返回行为”。这允许使用相同球囊进行更多次数的吹胀和更长的吹胀时间。通过球囊管的弹力挠曲试验测量挠曲性。该试验已经根据由国际标准化组织报告的和在ISO 14630：997标准中所述的标准进行。通过将具有0.9毫米外径的球囊管固定在支持设备上使球囊管在位，从而获得0.15毫米的操作长度。将与测力计连接的触角的顶端刚好靠所述球囊管的表面。使该触角降低以接触管并测量力，要求这样以获得触角的某些下降量。触角的下降速度是20毫米/分钟。
球囊关于磨损方面的良好行为另外来自高的挠曲性。事实上，在血管成形术球囊的正常使用期间，球囊的破裂压力在随后的反复吹胀过程中降低。另一方面，由本发明的弹性体材料制成的球囊的良好挠曲性改善了保持破裂压力值的能力，这通过对新的球囊测定可知。这一特征还允许使用本发明的球囊用于更多次的吹胀和更长久的使用时间。
使用本发明的弹性体材料获得的球囊的另外的优点是球囊在拉伸试验中的良好行为。
对本发明的球囊已经进行试验，目的是评价通过拉伸应力使球囊断裂所需的力。这一试验也已经根据由国际标准化组织报告的和在ISO14630：1997标准中所述的标准进行。为了进行该试验，将球囊的一端附着到固定夹上，将球囊的另一端附着到可移动的十字件上，十字件以50毫米/分钟的速度移动，将球囊拉伸至断裂。直到达到最大载荷(最大载荷是球囊的断裂点)之前计算球囊的伸长率以及各自的屈服载荷，然后是相应的断裂载荷。
由于本文所述材料的高挠曲性，本文所述材料的另外的优点是当施用于各种导管部分例如内管、外管、末梢时在所有导管中改善的可操纵性。事实上，由本发明的弹性体材料制成的导管部分提供的导管具有跟踪轨迹的良好能力和对血管通道的良好适应性。
使用本文所述材料施用于血管成形术球囊的另一个优点是该材料的高粘度特征和随着时间保持高粘度水平的能力。这一优点特别从形成管的挤压过程期间材料具有良好的流动性行为可见，从该挤出的管然后获得球囊。因此，本发明所述的弹性体材料不要求聚酰胺制剂被加入作为助剂的增塑剂。
本文所述的弹性体材料的另一个优点是在水溶液中的低吸水性。事实上，聚合物物质已知吸水，因此倾向于溶胀。相反地，本发明的聚合物具有低的吸水性，不倾向于溶胀，并因此在含水溶液中具有非常低的重量和体积膨胀，它们的形状、体积和大小保持不变。
这一特征在管(从其获得球囊)的挤出步骤中也非常有利。事实上，在挤出之前，所有的材料必须被置于烘箱中以失去粒子中的残留水分。具有低吸水性的聚合物材料因此首先需要更短的预干燥时间。另外，在挤出步骤期间，从模头伸出的管通过含水的定口径和冷却槽。聚合物管倾向于吸收的水的量越大，则在管壁内形成小室从而在球囊壁内形成小室的危险越高。这些小室是球囊壁厚度中的意外变因，因此可能成为球囊的断裂弱点。
另外，可注意到，本发明所述的弹性体材料具有对抗在含水环境中的水解的高的耐化学品性。这一对抗水解降解的化学稳定性有助于增加使用所述材料获得的球囊的储藏寿命，因为其确保了球囊的特定的机械特性随着时间的过去被保持。
用于加工作为本发明目的的弹性体材料的管的生产过程可通过本领域技术人员公知的多种挤出或拉挤成型技术中的一种在150℃-350℃之间的温度下进行。
特别地，意在用于制造本文所述的球囊的管已经通过依靠单螺杆挤出机在200℃到250℃之间的温度下挤出作为本发明目的的弹性体材料被制造。
当作为本发明目的的弹性体材料的单独组分的设备特征和比率改变时，可以使用其它的挤出温度。
本发明进一步根据以下实施例进行描述，所述实施例仅仅涉及球囊，它们是非限制性的说明，因此本发明的特征和优点将变得更加清楚。
为了进行试验，已经布置了不同的材料混合物。
以下实施例阐述了本发明的血管成形术用医疗器械，优选其导管或部件的对比试验，本发明的血管成形术用医疗器械与由已知材料例如grilamid FE7303制成的装置相比具有上述的改善的特征。
实施例1
第一个供试的混合物由40重量％的聚酰胺12和60重量％的UBESTA XPA 9063TM组成。
表2报道了混合物1的几个物理性质：
表2
 
特征 方法 单位 40％ PA12-60％UBESTA XPA 9063的混合物
熔点 ISO 11357 ℃ 164(UBESTA XPA9063)-178(PA12)
玻璃化转变温度 ISO 11357 ℃ -56
MVR ASTM 1238(215℃，2.16Kg) ml/min 7.3
拉伸强度 ASTM D638 Mpa 38.34
拉伸伸长率 ASTM D638 ％ 450
挠曲弹性模数 ASTM D790 Mpa 713
硬度 ASTM D2240 邵尔D 67.5
在0.46Mpa载荷下的热变形温度 ASTM D648 ℃ 106
下文的表3表示在挤出管上进行的挠曲试验中获得的数据，从该挤出管随后获得球囊，该挤出管由本发明的弹性体材料制成。本文使用的管具有0.70毫米的外径和0.40毫米的内径。该试验证实了上面描述的材料的高挠曲性特征。在表3中，报道了载荷值(用牛顿表示)，其在触角的预置下降量(1-8毫米)下获得。
表3
Figure A200680054567D00171
上表表示了在7-8毫米触角移动距离内具有的最大载荷点为0.036N。这一结果特别重要，因为其表明本发明的材料具有最佳的挠曲特征。
为了更好地评价由本发明的弹性体材料制成的管的高挠曲性，使用由现有技术的grilamid
Figure A200680054567D0018140103QIETU
制成的同样大小的管进行了比较试验，结果如表4所示：
表4
Figure A200680054567D00181
具有相同大小的管已被用于比较试验。壁厚为0.15毫米。各种材料具有相同的硬度。从表4可看出，从本发明的混合物1制成的材料在相同的触角移动距离下具有的最大载荷低于已知材料，因此与grilamid相比具有改善的挠曲性。
由混合物1的材料制成的管具有67.5的邵尔D硬度，713Mpa的挠曲弹性模数，38.34Mpa的断裂拉伸强度和约450％的断裂伸长率。使用grilamid FE7303，比较试验具有显示的可与混合物1相比的邵尔D值，挠曲弹性模数和断裂拉伸强度，但是断裂伸长率为约300％。因此，本发明的混合物1与已知的产品相比具有改善的伸长率能力。
在顺从性和挠曲试验中，在6巴的额定压力下试验了具有1.25毫米外径和0.02双平均(double average)壁厚的31个球囊样品。
通过与达到爆破压力的压力增量(用巴表示)比较，测量供试球囊的直径增量(用毫米表示)进行顺应性试验。
从该试验获得的最重要的数据如表5所示。报道的数据涉及记录的平均爆破压力，进行的测量值的标准偏差和RBP计算值(额定爆破压力)。
表5
 
球囊直径 1.25
双平均壁厚 0.020
平均爆破压力(巴) 23.04
标准偏差 0.85
RBP计算值(巴) 18.68
下表6表明在本发明的混合物1和grilamid FE7303之间，从具有相同球囊直径和双平均壁厚下进行的“平均爆破压力”和“爆破压力计算值”的对比测量试验中获得的结果。
表6
Figure A200680054567D00201
从表6可看出，在相同的球囊直径下，本发明的材料与已知产品相比，允许具有更低的壁厚度并同时保持良好的爆破压力，这使得本申请具有如上所述的更大的优点。
使用混合物1的弹性体材料获得的球囊的另外的优点是在拉伸试验期间的最佳行为。为了更好地评价该方面，使用从混合物1获得的球囊和从grilamid FE7303获得的球囊进行了对比试验。获得的数据如表7所示。
表7
 
载荷(N) 伸长率％
混合物1 9.1 50
Grilamid FE7303 2.6 20
从表7可看出，使用混合物1的弹性体材料获得的球囊壁，比使用现有技术材料获得的球囊显著地更具抗性并且断裂伸长率为使用现有技术材料所得的球囊的断裂伸长率的约2倍。
用牛顿表示的载荷表示要使球囊断裂而施加的拉伸应力。
混合物1对于冠状医用球囊的挤出特别有利，其要求高的挠曲性和顺从性，主要是对于冠状总闭塞(CTO)。同时，要求高的RBP值(额定爆破压力)，并同时保持球囊壁的较低厚度和高的断裂拉伸值。已经令人惊讶地发现使用本发明的弹性体材料(其单独使用或与聚酰胺组合使用)获得这些特征的总和。
实施例2
第二个混合物由60重量％聚酰胺12和40重量％的UBESTA XPA9063TM组成。
混合物2的几个物理性质如表8所示：
表8
 
特征 方法 单位 60％ PA12-40％ UBESTAXPA 9063的混合物
熔点 ISO 11357 ℃ 164(UBESTA XPA9063)-178(PA12)
玻璃化转变温度 ISO 11357 ℃ -56
MVR ASTM 1238(215℃，2.16Kg) ml(min) 3.5
拉伸强度 ASTM D638 Mpa 46.17
拉伸伸长率 ASTM D638 ％ 350
弯曲弹性模数 ASTM D790 Mpa 1066
硬度 ASTM D2240 邵尔D 70.5
在0.46Mpa载荷下的热变形温度 ASTM D648 ℃ 120
下表9显示了对由本发明的弹性体材料制成的挤出管进行的弯曲试验中获得的数据，随后从该挤出管获得了球囊。使用的管具有0.90毫米的外径和0.50毫米的内径。该试验证实了上面描述的材料的高挠曲性特征。在表8中，报道了载荷值(用牛顿表示)，起在触角的预置下降数量值(1-8毫米)下获得。
表9
Figure A200680054567D00221
上表表示了在77毫米的触角移动距离下具有的最大载荷点为0.073N。这一结果特别重要，因为其表明本发明的材料具有最佳的挠曲特征。
为了更好地评价由本发明的弹性体材料制成的管的高挠曲性，使用由现有技术中广泛被使用的材料制成的同样大小的管进行了比较试验。结果如表10所示：
表10
Figure A200680054567D00222
具有相同大小的管已被用于对比试验。壁厚是0.20毫米，各种材料具有相同的硬度。
由混合物2的材料制成的管具有70.5的邵尔D硬度，1066Mpa的挠曲弹性模数，46.17Mpa的断裂拉伸强度和约350％的断裂伸长率。
在顺从性和挠曲试验中，在7巴的额定压力下试验了具有3毫米外径和0.0383双平均壁厚的31个球囊样品。
通过与达到爆破压力的压力增量(用巴表示)比较，测量供试球囊的直径增量(用毫米表示)进行顺应性试验。
从该试验获得的最重要的数据如表11所示。报道的数据涉及记录的平均爆破压力，进行的测量值的标准偏差和RBP计算值(额定爆破压力)。
表11
 
球囊直径(mm) 3
平均壁厚(mm) 0.038
平均爆破压力(巴) 22.88
标准偏差 0.38
RBP计算值(巴) 20.91
还对混合物2进行了断裂拉伸对比试验。数据如表12所示：
表12
 
载荷(N) 伸长率％
混合物2 23 125
Grilamid FE7303 21 45
使用混合物2获得的球囊具有更大的断裂抗性，并且断裂伸长率是使用现有技术材料所得的球囊的断裂伸长率的两倍以上。
实施例3
为了更好地评价由本发明的弹性体材料制成的球囊与现有技术中球囊相比的挠曲性特征，已经诸如上面广泛的描述进行了对比用的弹力挠曲试验。使用10个球囊进行该试验：
5个球囊由混合物1的材料制成(40％ Pa12，60％ UBESTA XPA9063TM)；5个球囊由现有技术中被广泛使用的材料制成。通过将球囊安装在10个具有相同技术特征的导管的远端处进行该试验。导管彼此不同之初仅在于远端球囊。结果如表13所示：
表13
Figure A200680054567D00241
Legenda：表14
 
样品 球囊直径(mm) 球囊长度(mm) 材料
1 1.25 20 混合物1(40％ PA12/60％ UBESTA XPA9063TM)
2 1.25 20 Grilamia FE7303
3 1.50 20 混合物1(40％ PA12/60％ UBESTA XPA9063TM)
4 1.50 20 grilamid FE7303
5 2.00 20 混合物1(40％ PA12/-60％ UBSSTAXPA-9063TM
6 2.00 20 grilamid FK7303
7 2.25 20 混合物1(40％ PA12/60％ UBESTA XPA9063TM)
8 2.25 20 Grilamid FE7303
9 2.50 20 混合物1(40％ PA12/60％ UBESTA XPA9063TM)
10 2.50 20 grilamid FE7303
已经对各对具有相同直径、相同长度但是不同构成材料的球囊进行了该试验。
从对比试验可看出，由本发明的材料制成的球囊壁比由现有技术的材料制成的球囊具有显著更大的挠曲性。
从数据分析可看出，使用实施例1和2的这两种混合物获得了非常高的硬度值(对于由40％ PA 12和60％ UBESTA XPA 9063TM组成的混合物1为67.5d邵尔D，对于由70％ PA12和30％ UBESTA XPA9063TM组成的混合物2为70.5的邵尔D)。虽然如此，还获得了非常高的挠曲值。这一细节还从实施例3中报道的通过比较不同的球囊进行的对比试验可看出。对于本领域的技术人员而言，为了定义本发明的球囊的良好的顺从性特征的目的，所报道的值显然具有重要性。特别地，如上所述的爆破压力数据结合球囊的良好的挠曲性特征是重要的。事实上，可以推断作为本发明的目的的球囊具有在挠性少得多的材料中所通常发现的顺从性特征。另外，本文所述的新型球囊，与具有可比硬度特征的现有技术的球囊相比，除了在额定压力和所述RBP之间具有较少的百分数直径增加之外，还具有显著的更大爆破压力从而具有更高的RBP的优点。
另外，对供试球囊样品计算的较低的标准偏差值表明用本发明的新型材料获得的球囊具有高的行为和特征的一致性。另外，这一数据是作为本发明目的被描述的球囊所特有的有利特征的高重现性指数。
由本文的弹性体材料获得的球囊的良好的顺从性特征允许在冠状治疗中施用所述球囊，因为由球囊过高膨胀所导致的血管破裂的风险较低。
本领域技术人员可容易地理解，作为本发明的目的的弹性体材料还可被用于制造血管成形术用的医疗器械，特别是其导管和部件，诸如管、球囊、接合、末梢等。
有利地是，已经发现作为本发明目的的弹性体材料还可用在管和/或多层球囊中，即，由具有不同机械特性的不同材料制成的层中。特别地，用于导管的管和球囊已知被使用，其由不同材料的多个层组成(例如参见专利WO 03/072177)。使用多层管和球囊的优点是可使用不同的材料作为内壁和外壁，这些材料基于它们的机械特性被选择。

Claims (28)

1.用于血管成形术的医疗器械或其部件，其由弹性体材料组成，特征在于所述弹性体材料包含聚酰胺基聚合物，该聚酰胺基聚合物从选自式(1)的氨基羧酸和式(2)的内酰胺的形成聚酰胺段的化合物：
Figure A200680054567C00021
与式(3)的聚醚二胺三嵌段化合物：
Figure A200680054567C00022
以及式(4)的二羧酸聚合制成：
HOOC-(R3)m-COOH          (4)
其中基团R1、R2和R3各自是在其中包含可被一个或多个酰胺基中断的烃链的连接基，x是1-20的整数；y是4-50的整数，z是1-20的整数；m是0或1。
2.权利要求1的医疗器械，其中R1和R2独立地包括含2-20个碳原子和酰胺键的亚烷基，R3包括含1-20个碳原子的亚烷基，x是1-18、优选1-16的整数，y是4-50、优选5-45、更优选8-30的整数，和z是1-20、优选1-18、更优选1-12的整数。
3.权利要求1或2的医疗器械，其中x，y和z分别是3，14和2，或者它们分别是5，14和4，或者它们分别是3，19和2。
4.权利要求1-3中任一项的医疗器械，其中所述式(1)的氨基羧酸和所述式(2)的内酰胺独立地是脂肪族的、脂环族的或芳族的。
5.权利要求1-4中任一项的医疗器械，其中所述式(1)的氨基羧酸和所述式(2)的内酰胺独立地得自二胺与脂肪族酸、脂环族酸或芳族酸或其盐之间的反应。
6.权利要求5的医疗器械，其中所述二胺化合物包括含2-20个碳原子的二胺，诸如乙二胺，三亚乙基二胺，四亚甲基二胺，六亚甲基二胺、七亚甲基二胺、八亚甲基二胺、九亚甲基二胺、十亚甲基二胺、十一亚甲基二胺、十二亚甲基二胺，2，2，4-三甲基六亚甲基二胺，2，4，4-三甲基六亚甲基二胺和3-甲基六亚甲基二胺。
7.权利要求1的医疗器械，其中所述二羧酸(4)和权利要求5的所述二羧酸包括含2-20个碳原子的二羧酸，优选草酸，丁二酸，戊二酸，己二酸，壬二酸。
8.权利要求1-7中任一项的医疗器械，其中所述二羧酸(4)通过不饱和脂肪酸，优选Pripol 1004，Pripol 1006，Pripol 1009和Pripol 1013的二聚作用合成。
9.权利要求1-8中任一项的医疗器械，其中所述内酰胺(2)包括含5-20个碳原子的化合物，诸如ε-己内酰胺，ω-庚内酰胺，ω-十一内酰胺，2-吡咯烷酮。
10.权利要求1-9中任一项的医疗器械，其中所述氨基羧酸(1)包括脂肪族的含5-20个碳原子的ω-氨基羧酸，优选6-氨基己酸，7-氨基庚酸，8-氨基辛酸，10-氨基癸酸，11-氨基十一酸和12-氨基十二酸。
11.权利要求1-10中任一项的医疗器械，其中聚酰胺链段选自PA6，PA6/6，PA6/9，PA6/10，PA6/12，PA6/36，PA11，PA12和PA12/12，或者得自C2-C36二羧酸和C2-C12二胺，得自C6-C12内酰胺的单体或C6-C12氨基羧酸的单体。
12.权利要求1-11中任一项的医疗器械，其中所述聚酰胺基聚合物由式(5)表示：
HO-(OC-PA-CO-HN-Pe-NH)n-H        (5)
其中PA是聚酰胺部分，Pe是聚醚部分，而n是形成该聚合物的单位数。
13.权利要求12的医疗器械，其中所述聚酰胺基聚合物的分子量为19000到50000。
14.权利要求1-13中任一项的医疗器械，其中所述聚酰胺基聚合物选自：UBESTA XPA 9055，UBESTA XPA 9063，UBESTA XPA 9044和UBESTA XPA 9070。
15.权利要求1-14中任一项的医疗器械，其中所述聚合使用15-70重量％的所述式(1)和/或(2)的化合物以及总重量为30到85％的所述式(3)和(4)的化合物的混合物进行。
16.权利要求1-15中任一项的医疗器械，其中所述聚合如下进行：将所述式(1)和/或(2)的化合物、所述式(3)的化合物和所述式(4)的化合物混合，在150-300℃、优选160-280℃、更优选180-250℃的温度范围内加热。
17.权利要求15或16的医疗器械，其中所述聚合如下进行：将所述式(1)和/或(2)的化合物与式(4)的化合物预聚合，随后向如此获得的预聚合物中加入所述式(3)的化合物，直到聚合完成。
18.权利要求1-17中任一项的医疗器械，其中所述弹性体材料另外包含聚酰胺。
19.权利要求18的医疗器械，其中所述聚酰胺选自：PA 6，PA6/6，PA 6/9，PA 6/10，PA 6/12，PA 6/36，PA 11，PA 12和PA 12/12，优选聚酰胺12。
20.权利要求18或19的医疗器械，其中将权利要求1-17中任一项的所述聚酰胺基弹性体以10-90重量％、优选75-25重量％、更优选60-40重量％包含在所述弹性体材料内，其余部分是聚酰胺。
21.权利要求1-20中任一项的医疗器械，其中所述装置是血管成形术导管或其部件，优选是管、末梢和球囊。
22.权利要求1-20中任一项的医疗器械，其中所述弹性体材料是多层形式。
23.权利要求1-20中任一项的医疗器械，其中所述装置是血管成形术导管用球囊。
24.权利要求23的医疗器械，其中所述球囊具有1.50毫米的直径，低于0.023毫米的双平均壁厚。
25.权利要求23或24的医疗器械，其中所述球囊具有低于0.040N、优选低于0.035N的最大挠曲载荷。
26.权利要求22-25中任一项的医疗器械，其中所述球囊在2毫米直径下具有高于23巴、优选高于24巴的平均爆破压力，和高于20巴、优选高于20.5巴的RBP计算值。
27.权利要求22-26中任一项的医疗器械，其中所述球囊具有的断裂拉伸强度高于5N，优选高于7N，更优选等于或高于9N。
28.权利要求22-27中任一项的医疗器械，其中所述球囊具有的断裂伸长率高于30％，优选高于40％，更优选等于或高于50％。
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