CN101394842B - 在水相中稳定的α硫辛酸胶囊组合物及制备该组合物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种在水相中稳定的α硫辛酸胶囊组合物，该组合物能有效地防止α硫辛酸因外部环境条件如水、温度、光等而分解，并能由硫辛酸和其他材料的相互作用来保持α硫辛酸的稳定。当硫辛酸用于化妆品、食物或医药用品时，该其他材料可通过混合水分散α硫辛酸、具有自乳化性能的水不溶性聚合物和亲水溶剂与硫辛酸一起加入，从而使硫辛酸胶囊化，并涉及一种制备组合物的方法。

Description

在水相中稳定的α硫辛酸胶囊组合物及制备该组合物的方法

技术领域

本发明涉及一种在水相中稳定的α硫辛酸胶囊组合物，该组合物能有效地防止α硫辛酸因外部环境条件如水、温度、光等而分解，并保持α硫辛酸的稳定以免硫辛酸和其他材料相互作用，上述其他材料是在通过混合水分散α硫辛酸、具有自乳化性能的水不溶性聚合物和亲水溶剂来制备化妆品、食物或医药用品时与硫辛酸一起加入，从而使硫辛酸胶囊化，并涉及一种制备组合物的方法。

背景技术

通常，α硫辛酸被认为是一种口服时能够提高人体免疫机能、具有优良抗氧化效力、具有优良血糖调节能力并具有非常强的抗氧化作用的材料。此外，众所周知，当α硫辛酸用于皮肤上时，具有去除活性氧并防止起皱的功能。因此，当α硫辛酸用于化妆品组合物、药物组合物或商品时，会显示出预期优良的功能。

然而，α硫辛酸的问题在于，其因二硫化物的化学结构而具有强的抗氧化功能，并且α硫辛酸本身对外部环境条件如水、温度、光等是敏感的，因而被氧化和还原成平衡态，特别是当通过α硫辛酸还原形成双硫醇时，产生了非常不好的气味。α硫辛酸的还原反应通常由α硫辛酸附近的水引起，即使在还原反应中形成少量的双硫醇结构，也会产生非常不好的气味。为此，虽然α硫辛酸具有非常理想的性能，但在医药用品、食品、化妆品等的生产中将大量α硫辛酸用作活性成分受到很大限制。

为了克服硫辛酸特有的问题并改善其稳定性，公开号为2001024795的国际专利申请和专利号为6127394的美国专利公开了使用酰胺和α硫辛酸的酯衍生物的方法。此外，那些专利文献中描述了这些衍生物被分解。因而发生持续的释放。然而，一旦形成α硫辛酸的衍生物，为了显示其效力，即使衍生物通过表皮组织吸收在皮肤中，衍生物的结构也必须改变成起始α硫辛酸的结构。因此，存在的问题在于降低了α硫辛酸的效力并因为通过反应制成的α硫辛酸衍生物的费用很高，增加了消费者的负担。

发明内容

技术问题

因此，为了克服现有技术中存在的问题而完成了本发明，本发明的目的之一是提供一种α硫辛酸组合物，该组合物能够通过使用由具有自乳化性能的水不溶性聚合物所形成的微胶囊(capsule)来稳定α硫辛酸的方法被无限地使用，同时保持纯的α硫辛酸的形态。

本发明的另一目的是提供一种可水分散的α硫辛酸胶囊组合物，该组合物装入胶囊并能有效地稳定α硫辛酸在水相中。

本发明的另一目的是提供一种制备能有效稳定α硫辛酸在水相中的水分散性α硫辛酸胶囊组合物的方法。

本发明的又一目的是提供一种包含水分散性α硫辛酸胶囊组合物活性组分的化妆品组合物。

技术方案

为了完成上述目的，基于以下事实本发明人完成了本发明，即如果将α硫辛酸和加入到α硫辛酸从而稳定α硫辛酸的材料限定在水不溶性胶囊中，那就会提高α硫辛酸对外部环境包括水、氧、热、空气、光、其它化合物等的稳定性。

根据本发明的水分散α硫辛酸胶囊组合物包括α硫辛酸、具有自乳化性能的水不溶性聚合物或它们混合物、氨基酸、及余量的水、有机溶剂、或它们的混合物。

本发明的制备水分散α硫辛酸胶囊组合物的方法包括：第一步骤，在室温下混合亲水溶剂、α硫辛酸、和一种或多种具有自乳化性能的水不溶性聚合物以形成混合物；第二步骤，向第一步骤中的混合物加入一种或多种氨基酸形成混合物；和第三步骤，向第二步骤的混合物加入水、亲水溶剂或它们的混合物来制备胶囊。

制备水分散α硫辛酸胶囊组合物的另一方法包括：第一步骤，在室温下混合亲水溶剂、α硫辛酸和一种或多种具有自乳化性能的水不溶性聚合物以形成混合物；第二步骤，向第一步骤的混合物中加入水、亲水溶剂或它们的混合物以形成混合物，然后溶解混合物；以及第三步骤，将一种或多种氨基酸与第二步骤的混合物混合。

下文首先详细描述本发明的水分散α硫辛酸胶囊组合物。本发明的水分散α硫辛酸胶囊组合物包括0.5～20.0wt.％的α硫辛酸，5.0～25.0wt.％的一种或多种具有自乳化性能的水不溶性聚合物，0.1～12wt.％的一种或多种氨基酸，以及余量的水、亲水溶剂或它们的混合物。

组分中，α硫辛酸溶解在一种或多种亲水溶剂中，因而保持在亲脂性的化合物的状态，α硫辛酸因其存在于具有自乳化性能的水不溶性聚合物中而被稳定化。在这种情况下，以组合物的总重量计，优选α硫辛酸的量为0.5～20.0wt.％。当其量低于0.5wt.％时，可被稳定的α硫辛酸的量太少。相反，当其量高于20.0wt.％时，未胶囊化的α硫辛酸过量保持在水相中，因而存在的问题在于难以稳定α硫辛酸。

同时，氨基酸与未胶囊化并保留在水相中的α硫辛酸形成复合物。更具体来说，该复合物在存在于水相中的正性氨基酸和α硫辛酸的羧酸之间形成。能形成复合物的氨基酸可包括酪氨酸、色氨酸、赖氨酸等。以组合物的总重量计，优选加入的氨基酸的量为0.1-12.0wt.％，更优选0.1-3.0wt.％。

本发明中，具有自乳化性能的水不溶性聚合物不受限制，只要它不溶解于水中并具有乳化性能就行。更具体来说，用于本发明的水不溶性聚合物包括两亲聚合物，该两亲聚合物因为它们与水溶性聚合物的亲脂部分以及可用于胶囊化组合物的具有自乳化性能的常用水不溶性聚合物反应并具有两亲性能从而成水溶性聚合物。

具有自乳化性能的常用水不溶性聚合物包括聚苯乙烯聚合物、聚丙烯聚合物、聚烯烃聚合物、氟聚合物、聚缩醛聚合物、聚酰胺聚合物、聚亚烷基聚合物、聚亚烯基聚合物、聚氨酯聚合物、聚乙烯醇缩乙醛聚合物、聚乙烯丁醛聚合物、聚碳酸酯聚合物、聚醚聚合物、聚酯聚合物、聚酯聚氨脂聚合物等，但并不限制于此，只要其化学性能为不溶性就可以。

两亲聚合物包括聚乙烯醇酯、聚丙烯酸共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯酸硫酯、乙烯基吡硌烷酮烯烃共聚物、聚赖氨酸酯、聚赖氨酸硫酯、透明质酸酯、透明质酸硫酯、透明质酸酰胺、纤维素酯、环糊精酯、明胶酰胺、明胶酯、壳聚糖酰胺等。

当水不溶性聚合物的量较少时，可胶囊化的α硫辛酸的量较少或者α硫辛酸不能有效地胶囊化。相反，当其量较多时，具有粘性变得过高的缺点。因此，以组合物的总重量计，优选具有自乳化性能的水不溶性聚合物或其混合物的量为0.5-25wt.％。

因此，用作溶解α硫辛酸的材料的水、亲水溶剂或它们的混合物组成组合物的余量，不包括α硫辛酸和具有自乳化性能的水不溶性聚合物。任何亲水溶剂都可使用，没有限制，只要它是多元醇就行。具体来说，亲水溶剂可包括乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙二醇醚、二丁二醇醚、甘油、1，3-丁二醇、山梨糖醇、四氢呋喃等。此外，包括丙酮、乙醇、 甲醇等的挥发性有机溶剂，也可用作与多元醇一起使用的亲水溶剂，但这些挥发性溶剂并不包含在最后的组合物中，因为在制备胶囊组合物的过程中它们会挥发。

当使用仅包含水为溶剂的组合物时，组合物的可用性并不好。因此，通常包含亲水溶剂如多元醇等的组合物可用在相关领域中。更优选地，以组合物的总重量计，亲水溶剂的量为10-30wt.％，但并不限制于此。

使用喷雾干燥法或冷冻干燥法固化的组合物也包含在依靠上述组合物制备的水分散α硫辛酸组合物中。当制成固化组合物时，乳酸、乳糖等可进一步加入到组合物中以容易地干燥组合物。以组合物的总重量计，最优选的是其量为5-40wt.％。

此外，本发明提供了一种含有水分散α硫辛酸胶囊组合物活性组分的化妆品组合物或食物。使用相关领域中常用的方法可制备化妆品组合物或食品。具体来说，化妆品组合物或食品的生产可通过将批准用于化妆品中的典型赋形剂加入到水分散α硫辛酸胶囊组合物，然后通过配制剂量形式的常用的方法加入赋形剂来配备组合物。例如，因为本发明的该组合物对人体无害，所以它可通过配制凝胶、膜、微粒、网孔(mesh)或涂布纤维形式的组合物不同地用于注射和外用制剂等。此外，当将组合物用于纱布形状的无纺布基体上，然后干燥时，能够制成具有效力如美白性能、去除死皮等的化妆品材料。通常的化妆品组合物可包括0.001-5.0wt.％的本发明α硫辛酸的活性组分。

下文将详细说明制备水分散α硫辛酸胶囊组合物的方法。

本发明的制备水分散α硫辛酸胶囊组合物的方法包括：第一步骤，在室温下混合亲水溶剂、α硫辛酸和一种或多种具有自乳化性能的水不溶性聚合物以形成混合物；第二步骤，向第一步骤中的混合物加入一种或多种氨基酸形成混合物；和第三步骤，通过向第二步骤的混合物加入水、亲水溶剂或它们的混合物来制备胶囊。

此外，在本发明中，通过同时加入并混合组分来制备组合物，但也可通过连续加入和混合组分来制备。因此，制备水分散α硫辛酸胶囊组合物的方法可包括第一步骤，在室温下混合亲水溶剂、α硫辛酸和一种或多种具有自乳化性能的水不溶性聚合物以形成混合物；第二步骤，向第一步骤的混合物中加入水、亲水溶剂或它们的混合物以形成混合物，然后溶解混合物；以及第三步骤，在制备胶囊的第二步骤后向水中加入一种或多种氨基酸。

多元醇或挥发性有机溶剂和多元醇的混合物可用作亲水溶剂。然而，在制备胶囊的步骤后完全去除挥发性有机溶剂，因而只有多元醇保留下来作为亲水溶剂，因此组成了胶囊组合物。

通过这些方法制备的本发明的水分散性α硫辛酸在具有自乳化性能的聚合物中胶囊化，使得具有自乳化性能的水不溶性聚合物形成基体，结果是α硫辛酸的复合物分散在具有自乳化性能的水不溶性聚合物的基体中。当具有自乳化性能的水不溶性聚合物和α硫辛酸的复合物的组合物分散在水中同时被搅拌时，沉淀出形成基体的具有自乳化性能的水不溶性聚合物。在这种情况下，当沉淀的基体包围着具有自乳化性能的水不溶性聚合物与α硫辛酸复合物的分散混合物，α硫辛酸胶囊化。通过这些胶囊化方法制备的α硫辛酸胶囊组合物能有效地防止α硫辛酸因外部环境条件如水、温度、光等而分解并也能在硫辛酸和当将硫辛酸用于化妆品时与硫辛酸一起加入的其他材料之间的相互作用下保持α硫辛酸的稳定性。

特别地，通过在具有自乳化性能的水不溶性聚合物中将α硫辛酸胶囊化并在含有氨基酸水中分散胶囊化的α硫辛酸制备的α硫辛酸胶囊中，α硫辛酸通过具有自乳化性能的水不溶性固相聚合物来胶囊化，因而能在外部激发源如氧、水、光等存在下稳定的保持并且当包含在固相中的一部分α硫辛酸从水中洗脱时，一部分的α硫辛酸能够稳定在水相中。

附图说明

图1是本发明的使用扫描电子显微镜显示α硫辛酸组合物的图。

具体实施方式

下文参照优选实施例和比较例更详细地说明本发明。

[表1]实施例1～18和比较例1，2

制备水分散α硫辛酸胶囊组合物的方法

实施例1～9

i)在室温下将一种或多种亲水溶剂放入烧瓶中，并如表中所列举的向其中加入α硫辛酸，然后溶解在混合物中。

ii)具有自乳化性能的水不溶性聚合物溶解在亲水溶剂中，如果必要，在具有自乳化性能的水不溶性聚合物进行溶解的过程同时对其加热。完成溶解过程后再将溶液冷却到室温。

iii)步骤i)中形成的溶液与步骤ii)中形成的具有自乳化性能的水不溶性聚合物的含水溶液混合。

iv)步骤iii)中形成的混合溶液与水和亲水溶剂的混合物混合，同时慢慢地搅拌，如此制备出胶囊。

v)胶囊完全制备后，从胶囊中去除在100mHg低压和60℃温度挥发的溶剂。在用于实施例中的有机溶剂中，可容易地去除丙酮、乙醇和甲醇。

vi)在所有上述过程完成后，如表1中所给出的，向水相胶囊中加入氨基酸。

实施例10～18

i)首先，将一种或多种亲水溶剂放入烧瓶中，并如表中所列举的向其中加入α硫辛酸，然后溶解在混合物中。

ii)氨基酸分散或溶解在步骤i)中形成的溶液中；

iii)具有自乳化性能的水不溶性聚合物溶解在亲水溶剂中，如果必要，在具有自乳化性能的水不溶性聚合物进行溶解的过程同时对其加热。完成溶解过程后再将溶液冷却到室温。

iv)步骤ii)中形成的溶液与步骤iii)中形成的具有自乳化性能的水不溶性聚合物的含水溶液混合。

v)步骤iv)中形成的混合溶液与水和亲水溶剂的混合物混合，同时慢慢地搅拌，如此制备出胶囊。

vi)胶囊完全制备后，从胶囊中去除在100mHg低压和60℃温度挥发的溶剂。在用于实施例中的有机溶剂中，可容易地去除丙酮、乙醇和甲醇。

图1是使用扫描电子显微镜显示通过上述方法制成的实施例1的胶囊组合物的照片。图1中，可以看出，本发明的组合物制备成胶囊的形状。

比较例1：未胶囊化的α硫辛酸的滴定率测定

在比较例1中，通过除了使用具有自乳化性能的水不溶性聚合物的聚酯离聚物来胶囊化α硫辛酸的过程以外，如实施例1中加入其他组分的相同过程制备α硫辛酸组合物。

比较例2：不含氨基酸的α硫辛酸的滴定率测定

在比较例2中，通过除了添加氨基酸的过程以外，如实施例1中的相同过程制备了α硫辛酸组合物，。

试验实施例1：α硫辛酸的滴定率测定

实施例1～9和比较例1～2的每个组合物中α硫辛酸的起始滴定率设定为100。1个月后，分别在室温37℃和45℃下测定α硫辛酸的滴定率，其结果列在表2中。使用购自Hewlett-Packard发展公司，L.P.的HP1090HPLC系统来测定其滴定率，DAD280nm用作检测器，AgilentXDB C-18用作柱。在滴定率测定之前，水不溶性胶囊从样品中脱出并对样品进行预处理，即，使用乙腈稀释大约100次后再使用样品。

[表2]

如图2所示，与实施例的这些组合物相比，仅加入氨基酸而不加入具有自乳化性能的水不溶性聚合物的比较例1和仅加入具有自乳化性能的水不溶性聚合物而不加入氨基酸而使α硫辛酸胶囊化的比较例2中组合物的滴定率在室温以及高温下都很低。因此，可以看出，实施例的组合物较比较例1和2的这些组合物具有更高的稳定性。

实施例19：包含α硫辛酸胶囊的化妆品组合物的制备

膏底来自Amorepacific公司并用于制备化妆品组合物。通过将90％的膏剂组合物与10％的实施例1中制成的胶囊组合物混合来制备含有α硫辛酸的化妆品组合物。每种制成的化妆品组合物在温度35℃和室温下保存2个月，然后使用感官测试来观察其气味。这时，发现没有发出α硫辛酸的气味。

如上所述，虽然为了示例的目的已经公开了本发明的优选实施方案，但本领域的技术人员明白，不脱离所附权利要求所公开的本发明的范围和精神，各种修改、组合和替换是可能的。

工业实用性

本发明提供了一种形成纳米粒子结构的水分散α硫辛酸胶囊组合物，该组合物能有效地防止α硫辛酸因外部环境条件如水、温度、光等而分解，并能在硫辛酸和硫辛酸用于化妆品时与硫辛酸一起加入的其他材料的相互作用下保持α硫辛酸的稳定性，因此可有效地用于化妆品组合物、医药用品、食品等等。

Claims (10)

1.一种水分散α硫辛酸胶囊组合物，包括：

0.5～20.0wt.％的α硫辛酸；

0.1～12wt.％的选自由酪氨酸、色氨酸、赖氨酸组成的组中的一种或多种氨基酸；

5.0～25.0wt.％的选自由聚苯乙烯聚合物、聚烯烃聚合物、氟聚合物、聚缩醛聚合物、聚酰胺聚合物、聚亚烷基聚合物、聚亚烯基聚合物、聚氨酯聚合物、聚乙烯醇缩乙醛聚合物、聚乙烯丁醛聚合物、聚碳酸酯聚合物、聚醚聚合物、聚酯聚合物、聚酯聚氨脂聚合物、聚乙烯醇酯、聚丙烯酸共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯酸硫酯、乙烯基吡咯烷酮烯烃共聚物、聚赖氨酸酯、聚赖氨酸硫酯、透明质酸酯、透明质酸硫酯、透明质酸酰胺、纤维素酯、环糊精酯、明胶酰胺、明胶酯、壳聚糖酰胺组成的组中的一种或多种具有自乳化性能的水不溶性聚合物；

水和选自由乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙二醇醚、二丁二醇醚、甘油、1，3-丁二醇、山梨糖醇、四氢呋喃组成的组中的一种或多种亲水溶剂混合物。

2.根据权利要求1所述的水分散α硫辛酸胶囊组合物，其特征在于，所述亲水溶剂的量为10～30wt.％。

3.根据权利要求1或2所述的水分散α硫辛酸胶囊组合物，其特征在于，所述亲水溶剂进一步包括选自由乙醇、丙酮和甲醇组成的组中的一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的水分散α硫辛酸胶囊组合物，其特征在于，所述氨基酸的量为0.1～3.0wt.％。 

5.根据权利要求1或2所述的水分散α硫辛酸胶囊组合物，其特征在于，所述α硫辛酸组合物使用喷雾干燥法或冷冻干燥法进行固化。

6.一种制备根据权利要求1所述的水分散α硫辛酸胶囊组合物的方法，包括：

a)第一步骤，在室温下混合选自由乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙二醇醚、二丁二醇醚、甘油、1，3-丁二醇、山梨糖醇、四氢呋喃组成的组中的一种或多种亲水溶剂、α硫辛酸和选自由聚苯乙烯聚合物、聚烯烃聚合物、氟聚合物、聚缩醛聚合物、聚酰胺聚合物、聚亚烷基聚合物、聚亚烯基聚合物、聚氨酯聚合物、聚乙烯醇缩乙醛聚合物、聚乙烯丁醛聚合物、聚碳酸酯聚合物、聚醚聚合物、聚酯聚合物、聚酯聚氨脂聚合物、聚乙烯醇酯、聚丙烯酸共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯酸硫酯、乙烯基吡咯烷酮烯烃共聚物、聚赖氨酸酯、聚赖氨酸硫酯、透明质酸酯、透明质酸硫酯、透明质酸酰胺、纤维素酯、环糊精酯、明胶酰胺、明胶酯、壳聚糖酰胺组成的组中的一种或多种具有自乳化性能的水不溶性聚合物以形成混合物；

b)第二步骤，向第一步骤中的混合物加入选自由酪氨酸、色氨酸、赖氨酸组成的组中的一种或多种氨基酸形成混合物；和

c)第三步骤，向第二步骤的混合物加入水和选自由乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙二醇醚、二丁二醇醚、甘油、1，3-丁二醇、山梨糖醇、四氢呋喃组成的组中的一种或多种亲水溶剂来制备胶囊。

7.根据权利要求6的制备水分散α硫辛酸胶囊组合物的方法，其特征在于，所述亲水溶剂进一步包括选自由乙醇、丙酮和甲醇组成的组中的一种或多种。

8.一种制备根据权利要求1所述的水分散α硫辛酸胶囊组合物的方法，包括： 

a)第一步骤，在室温下混合选自由乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙二醇醚、二丁二醇醚、甘油、1，3-丁二醇、山梨糖醇、四氢呋喃组成的组中的一种或多种亲水溶剂、α硫辛酸和选自由聚苯乙烯聚合物、聚烯烃聚合物、氟聚合物、聚缩醛聚合物、聚酰胺聚合物、聚亚烷基聚合物、聚亚烯基聚合物、聚氨酯聚合物、聚乙烯醇缩乙醛聚合物、聚乙烯丁醛聚合物、聚碳酸酯聚合物、聚醚聚合物、聚酯聚合物、聚酯聚氨脂聚合物、聚乙烯醇酯、聚丙烯酸共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯酸硫酯、乙烯基吡咯烷酮烯烃共聚物、聚赖氨酸酯、聚赖氨酸硫酯、透明质酸酯、透明质酸硫酯、透明质酸酰胺、纤维素酯、环糊精酯、明胶酰胺、明胶酯、壳聚糖酰胺组成的组中的一种或多种具有自乳化性能的水不溶性聚合物以形成混合物；

b)第二步骤，向第一步骤中的混合物中加入水和选自由乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙二醇醚、二丁二醇醚、甘油、1，3-丁二醇、山梨糖醇、四氢呋喃组成的组中的一种或多种亲水溶剂，然后溶解该混合物；和

c)第三步骤，将选自由酪氨酸、色氨酸、赖氨酸组成的组中的一种或多种氨基酸与第二步骤的混合物混合。

9.一种化妆品组合物，含有根据权利要求1所述的作为活性组分的水分散α硫辛酸胶囊组合物。

10.根据权利要求9所述的化妆品组合物，其特征在于，水分散α硫辛酸胶囊组合物的量为0.001～5.0wt.％。 

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