CN101390876A

CN101390876A - 外用天然蒙脱土紧急救生止血剂的制备方法

Info

Publication number: CN101390876A
Application number: CNA2008101220450A
Authority: CN
Inventors: 范杰; 李云龙; 肖丽萍; 胡笑月; 马桂岑
Original assignee: Zhejiang University ZJU
Current assignee: Hangzhou feichuang Life Technology Co.,Ltd.
Priority date: 2008-10-30
Filing date: 2008-10-30
Publication date: 2009-03-25
Anticipated expiration: 2028-10-30
Also published as: CN101390876B

Abstract

一种外用天然蒙脱土紧急救生止血剂，利用天然蒙脱土为原料，天然蒙脱土组成为氧化硅、氧化钛、氧化铝、氧化铁、氧化镁、氧化钙、氧化钠和氧化钾，其中氧化硅和氧化铝的总含量超过70％；天然蒙脱土的层间距为1.0～2.0nm，比表面积为30～1000m²/g；制备步骤是：将块状天然蒙脱土采用中药粉碎机粉碎成不同尺寸的颗粒，颗粒粒径在1微米～1毫米；将粉碎后的天然蒙脱土或离子交换后的钙蒙脱土在60～900℃温度下处理1～24小时，获得外用天然蒙脱土紧急救生止血剂。制备操作简单，原料丰富，廉价易得，应用方便，止血效果好。

Description

外用天然蒙脱土紧急救生止血剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗常规止血措施无法控制的致命性大血管出血的紧急救生止血剂的及其制备工艺，特别涉及一种外用天然蒙脱土紧急救生止血剂的制备方法。

背景技术

紧急救生止血剂(Life-Saving Rapid Hemostatic Agents，LSRHA)在国际上是一个新兴的研究领域。LSRHA主要针对外伤中血流不止的紧急情况而开发的。在很短的时间内(3分钟)就能控制住像主动脉流血这样的紧急情况，为进一步的医疗救治赢得宝贵的时间。

目前关于LSRHA的研究在国外才刚刚兴起，国内用于中、重度出血的紧急救生止血剂产品极少。

根据2007年的卫生部统计，每年各类伤害发生约2亿人次，因伤害死亡人数约70万-75万人，占死亡总人数的9％左右，是继恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系统疾病和心脏病之后的第五位死亡原因。失血过多是导致创伤死亡的最大因素，大约67％的人死于无法控制的失血。造成创伤的主要原因主要有三个：1)战争；2)交通意外；3)自然灾害。例如，今年5月12日四川汶川8.0级大地震截至5月22日10时已经造成51151人死亡，288431人受伤。地震后抢救伤员分六个急救步骤，分别为止血、固定、包扎、通气、搬运和基础生命支持。其中止血是首先步骤，是抢救生命的关键。抗震救灾中，很多地方止血剂告急，因此血液需求量特别大，而且不少伤员因为不能及时得到输血而失去宝贵的生命。目前国内用于中、重度出血的紧急救生止血剂产品极少，常用的止血剂有止血带、纱布和云南白药，它们对于中、重度出血的快速止血作用有限。因此研制紧急救生止血剂显得十分的必要。

研究表明无机物Quikclot止血效果出众，但Quikclot存在明显的吸水放热的副作用。沸石止血剂Quikclot吸水放热的最高温度能够达到100℃左右，动物实验表明对实验动物创伤周围皮肤、肌肉、神经、血管和脂肪组织造成明显热损伤，因而对止血后进一步的治疗很不方便。

由于天然蒙脱土与传统沸石分子筛一样，遇血可迅速吸收、溶胀，经物理、化学、生物等作用不仅可以做到只吸收水分而不吸收凝血因子，达到富集后者的目的，从而促进凝血因子活化并粘附血小板，同时天然蒙脱土在血液中其表面也带有负电荷，因而激发了内源性凝血通道，从而加速凝血过程，促进血栓形成，达到快速止血的目的。同时在某些方面具有更为优越的性质，以确保其可以成为新型止血材料的研究。因为与Quikclot相比天然蒙脱土放热量少、自然界含量丰富；Quikclot的价格为150元/包(100克)，浙江天然蒙脱土下山价不到0.02元/100克，有明显的价格优势。而且天然蒙脱土的离子交换能力强，通过交换钙离子可以增强材料的凝血性能。

研究表明，天然蒙脱土具有高效的止血功能，具有良好的市场应用前景。目前为止，未见有将天然蒙脱土应用于凝血材料、伤口处理和外创修复以及天然蒙脱土与医用绷带、医用黏合剂等不同形式结合，用于外创修复的国内外专利文件报道。

发明内容

本发明的目的在于提出一种新型的天然蒙脱土紧急救生止血剂及其制备工艺。

本发明提出了一种以蒙脱土为主要原料制备紧急救生止血剂的制备工艺，是将天然蒙脱土原料，采用中药粉碎机粉碎成一定粒径，同时在蒙脱土的基础上作了相应的改进，从而得到蒙脱土复合物，得到了具有高效止血功能的蒙脱土止血材料。

本发明提供的外用蒙脱土紧急救生止血剂的制备方法，是利用天然蒙脱土矿石为原料，天然蒙脱土组分包括：氧化硅、氧化铝、氧化铁、氧化镁、氧化钙、氧化钠和氧化钾；其中氧化硅和氧化铝的总含量超过70％，层间距为0.90～2.0nm，比表面积为30～1000m²/g，所述天然膨润土为天然钠蒙脱土、天然钙蒙脱土或天然镁蒙脱土的一种，制备步骤如下：

1.将块状天然蒙脱土采用中药粉碎机粉碎成不同尺寸的颗粒，颗粒粒径在1微米～1毫米。

2.将粉碎后的天燃钙基蒙脱土进行离子交换，得到离子交换后的钙蒙脱土。

3.将天然蒙脱土或离子交换后的钙蒙脱土，在60～900℃温度下加热处理，处理时间为1～24小时，获得天然蒙脱土紧急救生止血剂。

本发明中天然钙蒙脱土离子交换过程为：将粉碎后天然钙蒙脱土与2M的CaCl₂，按固液比为1g/50ml混合，室温搅拌6h，用去离子水洗涤三次，烘干至无结晶水残留，得到离子交换后的钙蒙脱土。

本发明将天然蒙脱土通过中药粉碎机粉碎成一定粒径，同时本发明在天然蒙脱土的基础上作了相应的改进，得到了具有高效止血功能的蒙脱土止血剂。因此，可以用于不同的医用场合止血，与其他医用材料、医疗器械组合，可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶囊芯料、手术包、急救包等，同时利用其微孔的特点可吸附抗菌素和止痛药等于其中，还可以作为药物传输载体；利用其离子交换特性可以负载其他离子，从而得到更好的疗效。

本发明具有如下优点：

1、操作简单易行，原料丰富，廉价易得，应用方便，止血效果好。

2、天然蒙脱土经过加载钙离子之后其止血性能得到明显的提高。

3、天然蒙脱土特有的孔性质，可吸附一些抗菌素或止痛药等，有助于伤口的治疗。本材料能与多种止血材料混合使用，如石膏、花蕊石等。并能在一定程度上减少吸水反应产生的热量，同时减少凝血时间。本材料还可以用于不同医用场合的止血，与其他医用材料、医疗器械组合，可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶囊芯料、手术包急救包等；本材料还可以作为多种药物片剂、散剂的添加剂，起缓释与控释作用。

附图说明：

图1为本发明中所涉及的天然镁蒙脱土、天然钠蒙脱土、天然钙蒙脱土的XRD图谱。

图2为本发明中所涉及的天然钠蒙脱土、天然钙蒙脱土的形貌。

图3为本发明所涉及的天然钠蒙脱土止血剂、天然镁蒙脱土止血剂、天然钙蒙脱止血剂土的凝血效果图，其中空白组为自然凝血组，实验组为本发明所涉及的天然钠蒙脱土止血剂、钙蒙脱土止血剂的凝血效果图(误差线±0.04min)。

图4为本发明中所涉及的钙蒙脱土止血剂在不同热处理温度下的凝血效果图，其中空白组为自然凝血组，对照组为商业化止血剂Quikclot，实验组为本发明所涉及的不同温度下处理的钙蒙脱土止血剂的凝血效果图(误差线±0.05min)。

图5为本发明所涉及的钙蒙脱土经过钙离子交换后得到的钙蒙脱土止血剂凝血效果图，其中空白组为自然凝血组，对照组为商业化止血剂Quikclot，实验组为本发明所涉及的经过钙离子交换的钙蒙脱土止血剂的凝血效果图(误差线±0.07min)。

具体实施方式

下面通过实施例进一步描述本发明

实施例1

选择浙江余杭天然蒙脱土作为原料，余杭天然钙蒙脱土、天然镁蒙脱土、天然钠蒙脱土的XRD图谱见附图1，天然钙蒙脱土、天然钠蒙脱土矿石原貌见附图2(左边为天然钠蒙脱土)。天然蒙脱土的主要成分为：氧化硅、氧化铝、氧化铁、氧化镁、氧化钙、氧化钠、和氧化钾等。其中氧化硅和氧化铝的总含量超过70％。天然蒙脱土的矿物组成主要为蒙脱石，具有规整的层状结构(层间距为0.90～2.0nm)，较高的比表面积(30～1000m²/g)，同时其组成(硅铝比以及各种离子的含量)可在一定范围内变化。

分别将一定量的余杭天然钙蒙脱土放入中药粉碎机中，粉碎时间约为5min；粉碎后的颗粒粒径在1微米～1毫米，将上述粉碎后的天然钙蒙脱土于100℃烘箱中干燥1h，钙蒙脱土止血剂的止血效果与Quikclot相近。体外凝血实验的在静音混合器上进行，取一定量加入柠檬酸钠稳定的血液，加入适量的氯化钙确定自然凝血时间，然后在自然凝血时间状况下进行止血材料的体外凝血实验，记录凝血时间。其凝血效果与Quikclot接近，见附图3。

实施例2

参照实施例1的步骤，选用天然镁蒙脱土、钠蒙脱土，止血剂凝血效果与钙蒙脱土止血剂相近，见附图3。

实施例3

将天然钙蒙脱土在马弗炉中分别经过100℃、300℃、500℃、700℃热处理4h，止血剂止血效果见附图4。

实施例4

将天然钙蒙脱土与2M的CaCl₂溶液，按固液比为1g/50ml，室温下在烧杯中搅拌6h，抽滤，100℃烘箱中干燥24h，即得到钙交换的天然钙蒙脱土，其止血效果有明显的提高，见附图5。

Claims

1、一种外用天然蒙脱土紧急救生止血剂的制备方法，其特征在于利用天然蒙脱土为原料，天然蒙脱土组分包括：氧化硅、氧化铝、氧化铁、氧化镁、氧化钙、氧化钠、和氧化钾；其中氧化硅和氧化铝的总含量超过70％，有不同的结构，层间距为0.90～2.0nm，比表面积为30～1000m²/g；所述天然蒙脱土为天然钠基蒙脱土、天然钙基蒙脱土或天然镁基蒙脱土，制备步骤如下：

1)将块状天然蒙脱土采用中药粉碎机粉碎成不同尺寸的颗粒，颗粒粒径在1微米～1毫米；

2)将粉碎后的天然钙蒙脱土进行离子交换，得到离子交换后的钙蒙脱土。

3)将粉碎后的天然蒙脱土或离子交换后的钙蒙脱土，在60～900℃温度下加热处理1～24小时，获得外用天然蒙脱土紧急救生止血剂。

2、根据权利要求1外用天然蒙脱土紧急救生止血剂的制备方法，其特征在于天然钙蒙脱土离子交换过程为：将粉碎后天然钙蒙脱土与2M的CaCl₂，按固液比为1g/50ml混合，室温搅拌6h，用去离子水洗涤三次，烘干至无结晶水残留，得到离子交换后的钙蒙脱土。