CN101386596B - 3-亚烷基肼基取代的杂芳基化合物作为血小板生成素受体激活剂 - Google Patents

3-亚烷基肼基取代的杂芳基化合物作为血小板生成素受体激活剂 Download PDF

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Abstract

3-亚烷基肼基取代的杂芳基化合物作为血小板生成素受体激活剂。一种用式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物
Figure D200810131553501A00011
式中，A是氮原子或CR4，B是氧原子、硫原子或NR9(条件是，当A是氮原子时，B不是NH)，R1是C2-14芳基，L1是键，CR10R11、氧原子、硫原子或NR12，X是OR13、SR13或NR14NR15，R2是氢原子、甲酰基、C1-10烷基等，L2是键等，L3是键， CR17R18、氧原子、硫原子或NR19，L4是键，CR20R21、氧原子、硫原子或NR22，Y是氧原子、硫原子或NR23，R3是C2-14芳基。

Description

3-亚烷基肼基取代的杂芳基化合物作为血小板生成素受体激活剂
本发明专利申请是国际申请号为PCT/JP2004/008165，国际申请日为2004年6月4日的PCT国际申请进入中国国家阶段后的申请，申请号为200480015542.0，发明名称为“3-亚烷基肼基取代的杂芳基化合物作为血小板生成素受体激活剂”的发明专利申请的分案申请。 
技术领域
本发明涉及对血小板生成素受体具有亲和力和激动作用的治疗疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，该疾病可通过有效激活血小板生成素受体来治疗。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其含有可通过刺激造血干细胞、巨核祖细胞和巨核细胞的分化和增殖而增加血小板的化合物，或是能刺激血管内皮细胞和内皮祖细胞分化和增殖以治疗血管发生或具有抗动脉硬化作用的化合物。
背景技术
血小板生成素是一种由332个氨基酸构成的细胞因子，它可通过其受体介导刺激造血干细胞、巨核祖细胞和巨核细胞的分化和增殖而增加血小板形成，因此它有希望作为治疗血液疾病的药物。最近报道，它可刺激血管内皮细胞和内皮祖细胞的分化和增殖，因此预计可用于治疗血管发生、抗动脉硬化和预防心血管疾病(例如，非专利文献1、非专利文献2和非专利文献3)。
除血小板生成素本身外，已知能通过血小板生成素受体来调节血小板生成的生物活性物质包括对血小板生成素受体具有亲和力的低分子量的肽(例如，专利文献1、专利文献2、专利文献3和专利文献4)。
对可增加血小板生成素受体介导的血小板生成的非肽类低分子量化合物进行研究的结果是，已经报道了一些对血小板生成素受体具有亲和力的低分子量的化合物(例如，专利文献5至专利文献24)。
1)由Hokuriku Seiyaku Co.，Ltd.提交的与1，4-苯并二氮 (benzodiazepine)衍生物有关的申请(专利文献5和6)
2)由Shionogi & Co.，Ltd.提交的国际公开的专利申请(专利文献7-10)
3)由SmithKline Beecham公司提交的国际公开专利申请(专利文献11-19)
4)由Torii Pharmaceutical Co.，Ltd.提交的日本公开专利申请(专利文献20)
5)由Roche Diagnostics GMBH提交的国际公开专利申请(专利文献21)
6)由Yamanouchi Pharmaceutical Co.，Ltd.提交的国际公开专利申请(专利文献22和23)
7)由Japan Tabacco Inc.提交的日本公开专利申请(专利文献24)
专利文献1   JP-A-10-72492
专利文献2   WO96/40750
专利文献3   WO96/40189
专利文献4   WO98/25965
专利文献5   JP-A-11-1477
专利文献6   JP-A-11-152276
专利文献7   WO01/07423
专利文献8   WO01/53267
专利文献9   WO02/059099
专利文献10  WO02/059100
专利文献11  WO00/35446
专利文献12  WO00/66112
专利文献13  WO01/34585
专利文献14  WO01/17349
专利文献15  WO01/39773
专利文献16  WO01/21180
专利文献17  WO01/89457
专利文献18  WO02/49413
专利文献19  WO02/085343
专利文献20  JP-A-2001-97948
专利文献21  WO99/11262
专利文献22  WO02/062775
专利文献23  WO03/062233
专利文献24  JP-A-2003-238565
非专利文献1 Microvasc.Res.，1999：58，p.108-113
非专利文献2 Circ.Res.，1999：84，p.785-796
非专利文献3 Blood 2001：98，p.71a-72a
发明内容
血小板生成素和对血小板生成素受体有亲和力的低分子量的肽在胃肠道中可能 容易被降解，因此通常难以口服。就血小板生成素自身而言，抗血小板生成素抗体的出现已经被报道。
此外，尽管大概可以口服非肽类低分子量化合物，但还没有实际的药物被投入市场。
因此，需要有可口服的对血小板生成素受体具有极好亲和力和激动作用的低分子量化合物作为疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，该疾病可通过有效激活血小板生成素受体来治疗。更具体地说，需要有可通过刺激造血干细胞、巨核祖细胞和巨核细胞的分化和增殖而作为血小板增加剂或其它血细胞增加剂的低分子量的化合物，或可通过刺激内皮细胞和内皮祖细胞而用于治疗血管发生或作为动脉硬化预防剂和治疗剂的低分子量的化合物。
本发明的发明者为寻找对血小板生成素受体具有亲和力和激动作用的低分子量化合物而进行了大量研究，结果发现，本发明的化合物具有高亲和力和激动作用，这使得它们显示出能通过刺激、巨核祖细胞和巨核细胞的分化和增殖而有效增加血小板的作用。本发明是在这一发现的基础上完成的。
也就是说，本发明涉及：
1.一种用式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物
Figure S2008101315535D00031
式中，A是氮原子或CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6 炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-10烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10 烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨 基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、SO2R5、SOR5 或COR5(其中，R5是羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6 链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-3炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或NR6R7(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10 烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14 芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多 个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH2)m1-E-(CH2)m2-(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R27(其中，R26和R27各自独立为氢原子、C1-10烷基、C2-14芳基、C1-10烷氧基、C2-14芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，且m1和m2各自独立为0-5的整数，条件是m1+m2是3、4或5))))，
B是氧原子、硫原子或NR9(其中，R9是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10 烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10 烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14 芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、 硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))(条件是，当时A是氮原子，B不是NH)，
R1是C2-14芳基(该C2-14芳基可被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基、硝基、OCHO，氰基、羟基、保护的羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基和C1-10烷氧羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10 烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或两个选自下组的取代基取代：甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10 烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10 烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))))，
L1是键，CR10R11(其中，R10和R11各自独立为氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代))、氧原子、硫原子或NR12(其中，R12是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10 烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选 自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，
X是OR13、SR13或NR14R15(其中，R13是氢原子、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-10 烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10 烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))，且R14和R15 各自独立为氢原子、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14 芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，
R2是氢原子、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰氧基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)，
L2是键，CR64R35(其中，R34和R35各自独立为氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代))、氧原子、硫原子或NR16(其中，R16是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10 烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，
L3是键，CR17R18(其中，R17和R18各自独立为氢原子、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基和C1-10 烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))、氧原子、硫原子或NR19(其中，R19是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10 烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷氧基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组 的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6 炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，
L4是键，CR20R21(其中，R20和R21各自独立为氢原子、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基和C1-10 烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))、氧原子、硫原子或NR22(其中，R22是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10 烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6 炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，
Y是氧原子、硫原子或NR23(其中，R23是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6 链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10 烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10 烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、 单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14 芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10 烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，和
R3是C2-14芳基(该C2-14芳基可被一个或多个独立由下式表示的取代基取代：-W1(CW2W3)mW4(其中，W1是(CR24R25)n(其中，R24和R25各自独立为氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)，n是0、1、2或3)、氧原子、硫原子或NR36(其中，R36是氢原子、C1-6烷基、甲酰基或C1-6烷基羰基)，W2和W3各自独立为氢原子或C1-3 烷基(该C1-3烷基可被一个或多个卤原子取代)，m是0、1、2或3，W4是羟基、硫醇基、氨基、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基(该C1-10烷基、C2-6 链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基和单-或二-C1-10 烷基氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、硫醇基、磷酸基、磺酸基、四唑基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、SO2R28、SOR28、COR28(其中，R28 是羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6 炔基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基、C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原 子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或NR29R30(其中，R29和R30各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、氰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10 烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10 烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)，或R29和R30合在一起表示-(CH2)m3-G-(CH2)m4-(其中，G是氧原子、硫原子、CR31R32(其中，R31和R32各自独立为氢原子、C1-10烷基、C2-14芳基、C1-10烷氧基、C2-14芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR33(其中，R33是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10 烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10 烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，且m3和m4各自独立为0-5的整数，条件是m3+m4是3、4或5)))、四唑基或磷酸基))。
2.如1所述的化合物，其中，A是氮原子，B是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
3.如1所述的化合物，其中，A是氮原子，B是氧原子，以及所述化合物的互变 体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
4.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，A是氮原子，B是NR9(其中，R9是羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14 芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))。
5.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，A是CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-10烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14 芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、 C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、SO2R5、SOR5 或COR5(其中，R5是羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6 链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-0烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或NR6R7(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10 烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14 芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH2)m1-E-(CH2)m2-(其中， E是氧原子、硫原子、CR26R27(其中，R26和R27各自独立为氢原子、C1-10烷基、C2-14芳基、C1-10烷氧基、C2-14芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，且m1和m2各自独立为0-5的整数，条件是m1+m2是3、4或5))))，B是氧原子。
6.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，A是CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-10烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14 芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、 C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、SO2R5、SOR5 或COR5(其中，R5是羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6 链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或NR6R7(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10 烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14 芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH2)m1-E-(CH2)m2-(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R27(其中，R26和R27各自独立为氢原子、C1-10烷基、C2-14芳基、C1-10烷氧基、C2-14芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，且m1和m2各自独立为0-5的整数，条件是m1+m2是3、4或5))))，B是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
7.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，A是CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-10烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14 芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、SO2R5、SOR5 或COR5(其中，R5是羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、 C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6 链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或NR6R7(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10 烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14 芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH2)m1-E-(CH2)m2-(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R27(其中，R26和R27各自独立为氢原子、C1-10烷基、C2-14芳基、C1-10烷氧基、C2-14芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳 氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，且m1和m2各自独立为0-5的整数，条件是m1+m2是3、4或5))))，和
B是NR9(其中，R9是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10 烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6 炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14 芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))。
8.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L1是键。
9.如2所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L1是键。
10.如3所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L1是键。
11.如4所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L1是键。
12.如5所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶 剂化物，式中，L1是键。
13.如6所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L1是键。
14.如7所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L1是键。
15.如1所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
16.如2所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
17.如3所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
18.如4所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
19.如5所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
20.如6所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
21.如7所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
22.如8所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
23.如9所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
24.如10所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
25.如11所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
26.如12所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
27.如13所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
28.如14所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L2是键。
29.如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27或28所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L3是NR19(其中，R19是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷氧基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6 链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))。
30.如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27或28所述的化合物，其中，L3是NH，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
31.如29所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，L4是NR22(其中，R22是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14 芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和 C2-14芳氧基))。
32.如30所述的化合物，其中，L4与31的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
33.如29所述的化合物，其中，L4是NH，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
34.如30所述的化合物，其中，L4是NH，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
35.如29所述的化合物，其中，L4是键，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
36.如30所述的化合物，其中，L4是键，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
37.如31所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
38.如32所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
39.如33所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
40.如34所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
41.如35所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
42.如36所述的化合物，其中，Y是氧原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
43.如31所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
44.如32所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
45.如33所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
46.如34所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
47.如35所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
48.如36所述的化合物，其中，Y是硫原子，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
49.如37所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
50.如38所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
51.如39所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
52.如40所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
53.如41所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
54.如42所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
55.如43所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
56.如44所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
57.如45所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
58.如46所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
59.如47所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
60.如48所述的化合物，其中，X是羟基，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
61.如37所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，R3是C2-14芳基(该C2-14芳基任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基和C1-10烷氧羰 基)。
62.如38所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
63.如39所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
64.如40所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
65.如41所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
66.如42所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
67.如49所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
68.如50所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
69.如51所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
70.如52所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
71.如53所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
72.如54所述的化合物，其中，R3与61的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
73.如43所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，R3是C2-14芳基(该C2-14芳基任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基和C1-10烷氧羰基)。
74.如44所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
75.如45所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
76.如46所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
77.如47所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
78.如48所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
79.如55所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
80.如56所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
81.如57所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
82.如58所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
83.如59所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
84.如60所述的化合物，其中，R3与73的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
85.如所述的化合物37，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，其中，R3是C2-14芳基(该C2-14芳基任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基和单-或二-C1-10 烷基氨基)。
86.如38所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
87.如39所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
88.如40所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
89.如41所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
90.如42所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、 前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
91.如49所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
92.如50所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
93.如51所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
94.如52所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
95.如53所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
96.如54所述的化合物，其中，R3与85的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
97.如43所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，R3是C2-14芳基(该C2-14芳基任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基和单-或二-C1-10 烷基氨基)。
98.如44所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
99.如45所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
100.如46所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
101.如47所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
102.如48所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
103.如55所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
104.如56所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
105.如57所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
106.如58所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
107.如59所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
108.如60所述的化合物，其中，R3与97的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
109.如37所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，R3是C2-14芳基(该C2-14芳基任选被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代：
A组：
羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基和C1-10烷氧羰基
B组：
硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10 烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基)。
110.如38所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
111.如39所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
112.如40所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
113.如41所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
114.如42所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
115.如49所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
116.如50所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
117.如51所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
118.如52所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
119.如53所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
120.如54所述的化合物，其中，R3与109的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
121.如43所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物，式中，R3是C2-14芳基(该C2-14芳基任选被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代：
A组：
羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基和C1-10烷氧羰基
B组：
硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10 烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基)。
122.如44所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
123.如45所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
124.如46所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
125.如47所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
126.如48所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
127.如55所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
128.如56所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
129.如57所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
130.如58所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
131.如59所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
132.如60所述的化合物，其中，R3与121的定义相同，以及所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物。
133.如1所述的血小板生成素受体激活剂。
134.如2所述的血小板生成素受体激活剂。
135.如3所述的血小板生成素受体激活剂。
136.如4所述的血小板生成素受体激活剂。
137.如5所述的血小板生成素受体激活剂。
138.如6所述的血小板生成素受体激活剂。
139.如7所述的血小板生成素受体激活剂。
140.如8-14中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
141.如15-28中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
142.如29所述的血小板生成素受体激活剂。
143.如30所述的血小板生成素受体激活剂。
144.如31或32所述的血小板生成素受体激活剂。
145.如33或34所述的血小板生成素受体激活剂。
146.如35或36所述的血小板生成素受体激活剂。
147.如37-42中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
148.如43-48中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
149.如49-54中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
150.如55-60中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
151.如61-72中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
152.如73-84中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
153.如85-96中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
154.如97-108中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
155.如109-120中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
156.如121-132中任一项所述的血小板生成素受体激活剂。
157.一种疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，该疾病可通过有效激活血小板生成素受体来治疗，所述药剂含有如133-156中任一项所述的血小板生成素受体激活剂，该激活剂的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物作为活性成分。
158.一种血小板增加剂，其含有如133-156中任一项所述的血小板生成素受体激活剂，该激活剂的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物作为活性成分。
159.一种药物，其含有如1-132中任一项所述的化合物，该化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物作为活性成分。
附图简述
图1显示了当用本发明的化合物(合成实施例3)刺激时UT7/EPO-mpl细胞的增殖。
图2显示了当用本发明的化合物(合成实施例3)刺激时UT7/EPO-mpl细胞的增殖。
实施本发明的最佳方式
现在将详细描述本发明。
在本发明中，“n”表示“正”，“i”表示“异”，“s”表示“仲”，“t”表示“叔”，“c”表示“环”，“o”表示“邻”，“m”表示“间”，“p”表示“对”，“Ph”表示苯基，“Py”表示吡啶基，“萘基”表示萘基，“Me”表示甲基，“Et”表示乙基，“Pr”表示丙基，“Bu”表示丁基。
首先将解释R1-R36各个取代基中出现的术语。
卤原子是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
C1-3烷基可以是直链的、支链的或C3环烷基，其中包括甲基、乙基、n-丙基，i-丙基和c-丙基等。
C1-6烷基可以是直链的、支链的或C3-6环烷基，除上述基团外还包括n-丁基、i-丁基、s-丁基、t-丁基、c-丁基、1-甲基-c-丙基、2-甲基-c-丙基、n-戊基、1-甲基-n-丁基、2-甲基-n-丁基、3-甲基-n-丁基、1，1-二甲基-n-丙基、1，2-二甲基-n-丙基、2，2-二甲基-n-丙基、1-乙基-n-丙基、c-戊基、1-甲基-c-丁基、2-甲基-c-丁基、3-甲基-c-丁基、1，2-二甲基-c-丙基、2，3-二甲基-c-丙基、1-乙基-c-丙基、2-乙基-c-丙基、n-己基、1-甲基-n-戊基、2-甲基-n-戊基、3-甲基-n-戊基、4-甲基-n-戊基、1，1-二甲基-n-丁基、1，2-二甲基-n-丁基、1，3-二甲基-n-丁基、2，2-二甲基-n-丁基、2，3-二甲基-n-丁基、3，3-二甲基-n-丁基、1-乙基-n-丁基、2-乙 基-n-丁基、1，1，2-三甲基-n-丙基、1，2，2-三甲基-n-丙基、1-乙基-1-甲基-n-丙基、1-乙基-2-甲基-n-丙基、c-己基、1-甲基-c-戊基、2-甲基-c-戊基、3-甲基-c-戊基、1-乙基-c-丁基、2-乙基-c-丁基、3-乙基-c-丁基、1，2-二甲基-c-丁基、1，3-二甲基-c-丁基、2，2-二甲基-c-丁基、2，3-二甲基-c-丁基、2，4-二甲基-c-丁基、3，3-二甲基-c-丁基、1-n-丙基-c-丙基、2-n-丙基-c-丙基、1-i-丙基-c-丙基、2-i-丙基-c-丙基、1，2，2-三甲基-c-丙基、1，2，3-三甲基-c-丙基、2，2，3-三甲基-c-丙基、1-乙基-2-甲基-c-丙基、2-乙基-1-甲基-c-丙基、2-乙基-2-甲基-c-丙基、2-乙基-3-甲基-c-丙基等。
C1-10烷基可以是直链的、支链的或C3-10环烷基，除上述基团外还包括1-甲基-1-乙基-n-戊基、1-庚基、2-庚基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基、1-乙基-2，2-二甲基-n-丙基、1-辛基、3-辛基、4-甲基-3-n-庚基、6-甲基-2-n-庚基、2-丙基-1-n-庚基、2，4，4-三甲基-1-n-戊基、1-壬基、2-壬基、2，6-二甲基-4-n-庚基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊基、3，5，5-三甲基-1-n-己基、1-癸基、2-癸基、4-癸基、3，7-二甲基-1-n-辛基、3，7-二甲基-3-n-辛基等。
C2-6炔基包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、1-n-丙基-2-丙炔基、2-乙基-3-丁炔基、1-甲基-1-乙基-2-丙炔基、1-i-丙基-2-丙炔基等。
C2-6链烯基可以是直链的、支链的或C3-6环链烯基，包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-1-乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-乙基乙烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-n-丙基乙烯基、1-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-乙基-2-丙烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1-i-丙基乙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-c-戊烯基、2-c-戊烯基、3-c-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、 4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-n-丁基乙烯基、2-甲基-1-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、2-n-丙基-2-丙烯基、3-甲基-1-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、3-乙基-3-丁烯基、4-甲基-1-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-乙基-2-丙烯基、1-s-丁基乙烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、1-i-丁基乙烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、2-i-丙基-2-丙烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-n-丙基-1-丙烯基、1-n-丙基-2-丙烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-t-丁基乙烯基、1-甲基-1-乙基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基、1-乙基-2-甲基-2-丙烯基、1-i-丙基-1-丙烯基、1-i-丙基-2-丙烯基、1-甲基-2-c-戊烯基、1-甲基-3-c-戊烯基、2-甲基-1-c-戊烯基、2-甲基-2-c-戊烯基、2-甲基-3-c-戊烯基、2-甲基-4-c-戊烯基、2-甲基-5-c-戊烯基、2-亚甲基-c-戊基、3-甲基-1-c-戊烯基、3-甲基-2-c-戊烯基、3-甲基-3-c-戊烯基、3-甲基-4-c-戊烯基、3-甲基-5-c-戊烯基、3-亚甲基-c-戊基、1-c-己烯基、2-c-己烯基、3-c-己烯基等。
C2-14芳基可以是不含杂原子作为环组成原子的C6-14芳基或是C2-9芳族杂环基，C2-9 芳族杂环基可以是5-7元C2-6杂单环基团，或是单独或组合含有1-3个氧原子、氮原子或硫原子的8-10元C5-9稠合杂二环基团。
当C6-14芳基不含杂原子时，可包括苯基、1-茚基、2-茚基、3-茚基、4-茚基、5-茚基、6-茚基、7-茚基、α-萘基、β-萘基、1-四氢萘基、2-四氢萘基、5-四氢萘基、6-四氢萘基、o-联苯基、m-联苯基、p-联苯基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基、9-菲基等。
5-7元C2-6杂单环基团可为2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡喃基、3-吡喃基、4-吡喃基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-1，3，4-噁二唑基、2-1，3，4- 噻二唑基、3-1，2，4-噁二唑基、5-1，2，4-噁二唑基、3-1，2，4-噻二唑基、5-1，2，4-噻二唑基、3-1，2，5-噁二唑基、3-1，2，5-噻二唑基等。
8-10元C5-9稠合杂环基可为2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、4-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基、1-异苯并噻吩基、4-异苯并噻吩基、5-异苯并噻吩基、2-苯并吡喃基(chromenyl group)、3-苯并吡喃基、4-苯并吡喃基、5-苯并吡喃基、6-苯并吡喃基、7-苯并吡喃基、8-苯并吡喃基、1-中氮茚基、2-中氮茚基、3-中氮茚基、5-中氮茚基、6-中氮茚基、7-中氮茚基、8-中氮茚基、1-异氮杂茚基、2-异氮杂茚基、4-异氮杂茚基、5-异氮杂茚基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、1-吲唑基、2-吲唑基、3-吲唑基、4-吲唑基、5-吲唑基、6-吲唑基、7-吲唑基、1-嘌呤基、2-嘌呤基、3-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、1-2，3-二氮杂萘基、5-2，3-二氮杂萘基、6-2，3-二氮杂萘基、1-2，7-二氮杂萘基、3-2，7-二氮杂萘基、4-2，7-二氮杂萘基、1-2，6-二氮杂萘基、3-2，6-二氮杂萘基、4-2，6-二氮杂萘基、2-1，8-二氮杂萘基、3-1，8-二氮杂萘基、4-1，8-二氮杂萘基、2-1，7-二氮杂萘基、3-1，7-二氮杂萘基、4-1，7-二氮杂萘基、5-1，7-二氮杂萘基、6-1，7-二氮杂萘基、8-1，7-二氮杂萘基、2-1，6-二氮杂萘基、3-1，6-二氮杂萘基、4-1，6-二氮杂萘基、5-1，6-二氮杂萘基、7-1，6-二氮杂萘基、8-1，6-二氮杂萘基、2-1，5-二氮杂萘基、3-1，5-二氮杂萘基、4-1，5-二氮杂萘基、6-1，5-二氮杂萘基、7-1，5-二氮杂萘基、8-1，5-二氮杂萘基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-蝶啶基、4-蝶啶基、6-蝶啶基、7-蝶啶基等。
C2-14芳氧基可以是不含杂原子作为环组成原子的C6-14芳氧基或是C2-9芳族杂环氧基，C2-9芳族杂环氧基可以是5-7元C2-6杂单环氧基，或是单独或组合含有1-3个氧原子、氮原子或硫原子的8-10元C5-9稠合的杂二环氧基。
不含杂原子的C6-14芳氧基可以是苯氧基、1-茚氧基、2-茚氧基、3-茚氧基、4-茚氧基、5-茚氧基、6-茚氧基、7-茚氧基、α-萘氧基、β-萘氧基、1-四氢萘氧基、2-四氢萘氧基、5-四氢萘氧基、6-四氢萘氧基、o-联苯氧基、m-联苯氧基、p-联苯 氧基、1-蒽氧基、2-蒽氧基、9-蒽氧基、1-菲氧基、2-菲氧基、3-菲氧基、4-菲氧基、9-菲氧基等。
5-7元C2-6杂单环氧基可以是2-噻吩氧基、3-噻吩氧基、2-呋喃氧基、3-呋喃氧基、2-吡喃氧基、3-吡喃氧基、4-吡喃氧基、1-吡咯氧基、2-吡咯氧基、3-吡咯氧基、1-咪唑氧基、2-咪唑氧基、4-咪唑氧基、1-吡唑氧基、3-吡唑氧基、4-吡唑氧基、2-噻唑氧基、4-噻唑氧基、5-噻唑氧基、3-异噻唑氧基、4-异噻唑氧基、5-异噻唑氧基、2-噁唑氧基、4-噁唑氧基、5-噁唑氧基、3-异噁唑氧基、4-异噁唑氧基、5-异噁唑氧基、2-吡啶氧基、3-吡啶氧基、4-吡啶氧基、2-吡嗪氧基、2-嘧啶氧基、4-嘧啶氧基、5-嘧啶氧基、3-哒嗪氧基、4-哒嗪氧基、2-1，3，4-噁二唑氧基、2-1，3，4-噻二唑氧基、3-1，2，4-噁二唑氧基、5-1，2，4-噁二唑氧基、3-1，2，4-噻二唑氧基、5-1，2，4-噻二唑氧基、3-1，2，5-噁二唑氧基、3-1，2，5-噻二唑氧基等。
8-10元C5-9合杂环氧基可以是2-苯并呋喃氧基、3-苯并呋喃氧基、4-苯并呋喃氧基、5-苯并呋喃氧基、6-苯并呋喃氧基、7-苯并呋喃氧基、1-异苯并呋喃氧基、4-异苯并呋喃氧基、5-异苯并呋喃氧基、2-苯并噻吩氧基、3-苯并噻吩氧基、4-苯并噻吩氧基、5-苯并噻吩氧基、6-苯并噻吩氧基、7-苯并噻吩氧基、1-异苯并噻吩氧基、4-异苯并噻吩氧基、5-异苯并噻吩氧基、2-苯并吡喃氧基、3-苯并吡喃氧基、4-苯并吡喃氧基、5-苯并吡喃氧基、6-苯并吡喃氧基、7-苯并吡喃氧基、8-苯并吡喃氧基、1-中氮茚氧基、2-中氮茚氧基、3-中氮茚氧基、5-中氮茚氧基、6-中氮茚氧基、7-中氮茚氧基、8-中氮茚氧基、1-异氮杂茚氧基、2-异氮杂茚氧基、4-异氮杂茚氧基、5-异氮杂茚氧基、1-吲哚氧基、2-吲哚氧基、3-吲哚氧基、4-吲哚氧基、5-吲哚氧基、6-吲哚氧基、7-吲哚氧基、1-吲唑氧基、2-吲唑氧基、3-吲唑氧基、4-吲唑氧基、5-吲唑氧基、6-吲唑氧基、7-吲唑氧基、1-嘌呤氧基、2-嘌呤氧基、3-嘌呤氧基、6-嘌呤氧基、7-嘌呤氧基、8-嘌呤氧基、2-喹啉氧基、3-喹啉氧基、4-喹啉氧基、5-喹啉氧基、6-喹啉氧基、7-喹啉氧基、8-喹啉氧基、1-异喹啉氧基、3-异喹啉氧基、4-异喹啉氧基、5-异喹啉氧基、6-异喹啉氧基、7-异喹啉氧基、8-异喹啉氧基、1-2，3-二氮杂萘氧基、5-2，3-二氮杂萘氧基、6-2，3-二氮杂萘氧基、1-2，7-二氮杂萘氧基、3-2，7-二氮杂萘氧基、4-2，7-二氮杂萘氧基、1-2，6-二氮杂萘氧基、3-2，6-二氮杂萘氧基、4-2，6-二氮杂萘氧基、2-1，8-二氮杂萘氧基、3-1，8-二氮杂萘氧基、4-1，8-二氮杂萘氧基、2-1，7-二氮杂萘氧基、3-1，7-二氮杂萘氧基、4-1，7-二氮杂萘氧基、5-1，7-二氮杂萘氧基、6-1，7-二氮杂萘氧基、8-1，7-二氮杂萘氧基、2-1，6-二氮杂萘氧基、3-1，6-二氮杂萘氧基、4-1，6-二氮杂萘氧基、5-1，6- 二氮杂萘氧基、7-1，6-二氮杂萘氧基、8-1，6-二氮杂萘氧基、2-1，5-二氮杂萘氧基、3-1，5-二氮杂萘氧基、4-1，5-二氮杂萘氧基、6-1，5-二氮杂萘氧基、7-1，5-二氮杂萘氧基、8-1，5-二氮杂萘氧基、2-喹喔啉氧基、5-喹喔啉氧基、6-喹喔啉氧基、2-喹唑啉氧基、4-喹唑啉氧基、5-喹唑啉氧基、6-喹唑啉氧基、7-喹唑啉氧基、8-喹唑啉氧基、3-噌啉氧基、4-噌啉氧基、5-噌啉氧基、6-噌啉氧基、7-噌啉氧基、8-噌啉氧基、2-蝶啶氧基、4-蝶啶氧基、6-蝶啶氧基、7-蝶啶氧基等。
C1-6烷基羰基可以是直链的、支链的或C3-6环烷基羰基，可以是甲基羰基、乙基羰基、n-丙基羰基、i-丙基羰基、c-丙基羰基、n-丁基羰基、i-丁基羰基、s-丁基羰基、t-丁基羰基、c-丁基羰基、1-甲基-c-丙基羰基、2-甲基-c-丙基羰基、n-戊基羰基、1-甲基-n-丁基羰基、2-甲基-n-丁基羰基、3-甲基-n-丁基羰基、1，1-二甲基-n-丙基羰基、1，2-二甲基-n-丙基羰基、2，2-二甲基-n-丙基羰基、1-乙基-n-丙基羰基、c-戊基羰基、1-甲基-c-丁基羰基、2-甲基-c-丁基羰基、3-甲基-c-丁基羰基、1，2-二甲基-c-丙基羰基、2，3-二甲基-c-丙基羰基、1-乙基-c-丙基羰基、2-乙基-c-丙基羰基、n-己基羰基、1-甲基-n-戊基羰基、2-甲基-n-戊基羰基、3-甲基-n-戊基羰基、4-甲基-n-戊基羰基、1，1-二甲基-n-丁基羰基、1，2-二甲基-n-丁基羰基、1，3-二甲基-n-丁基羰基、2，2-二甲基-n-丁基羰基、2，3-二甲基-n-丁基羰基、3，3-二甲基-n-丁基羰基、1-乙基-n-丁基羰基、2-乙基-n-丁基羰基、1，1，2-三甲基-n-丙基羰基、1，2，2-三甲基-n-丙基羰基、1-乙基-1-甲基-n-丙基羰基、1-乙基-2-甲基-n-丙基羰基、c-己基羰基、1-甲基-c-戊基羰基、2-甲基-c-戊基羰基、3-甲基-c-戊基羰基、1-乙基-c-丁基羰基、2-乙基-c-丁基羰基、3-乙基-c-丁基羰基、1，2-二甲基-c-丁基羰基、1，3-二甲基-c-丁基羰基、2，2-二甲基-c-丁基羰基、2，3-二甲基-c-丁基羰基、2，4-二甲基-c-丁基羰基、3，3-二甲基-c-丁基羰基、1-n-丙基-c-丙基羰基、2-n-丙基-c-丙基羰基、1-i-丙基-c-丙基羰基、2-i-丙基-c-丙基羰基、1，2，2-三甲基-c-丙基羰基、1，2，3-三甲基-c-丙基羰基、2，2，3-三甲基-c-丙基羰基、1-乙基-2-甲基-c-丙基羰基、2-乙基-1-甲基-c-丙基羰基、2-乙基-2-甲基-c-丙基羰基、2-乙基-3-甲基-c-丙基羰基等。
C1-10烷基羰基可以是直链的、支链的或C3-10环烷基羰基，除上述基团外还包括1-甲基-1-乙基-n-戊基羰基、1-庚基羰基、2-庚基羰基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基羰基、1-乙基-2，2-二甲基-n-丙基羰基、1-辛基羰基、3-辛基羰基、4-甲基-3-n-庚基羰基、6-甲基-2-n-庚基羰基、2-丙基-1-n-庚基羰基、2，4，4-三甲基-1-n-戊基羰基、1-壬基羰基、2-壬基羰基、2，6-二甲基-4-n-庚基羰基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n- 戊基羰基、3，5，5-三甲基-1-n-己基羰基、1-癸基羰基、2-癸基羰基、4-癸基羰基、3，7-二甲基-1-n-辛基羰基、3，7-二甲基-3-n-辛基羰基等。
C1-10烷氧基可以是直链的、支链的或C3-10环烷氧基，并包括甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、i-丙氧基、c-丙氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、s-丁氧基、t-丁氧基、c-丁氧基、1-甲基-c-丙氧基、2-甲基-c-丙氧基、n-戊氧基、1-甲基-n-丁氧基、2-甲基-n-丁氧基、3-甲基-n-丁氧基、1，1-二甲基-n-丙氧基、1，2-二甲基-n-丙氧基、2，2-二甲基-n-丙氧基、1-乙基-n-丙氧基、c-戊氧基、1-甲基-c-丁氧基、2-甲基-c-丁氧基、3-甲基-c-丁氧基、1，2-二甲基-c-丙氧基、2，3-二甲基-c-丙氧基、1-乙基-c-丙氧基、2-乙基-c-丙氧基、n-己氧基、1-甲基-n-戊氧基、2-甲基-n-戊氧基、3-甲基-n-戊氧基、4-甲基-n-戊氧基、1，1-二甲基-n-丁氧基、1，2-二甲基-n-丁氧基、1，3-二甲基-n-丁氧基、2，2-二甲基-n-丁氧基、2，3-二甲基-n-丁氧基、3，3-二甲基-n-丁氧基、1-乙基-n-丁氧基、2-乙基-n-丁氧基、1，1，2-三甲基-n-丙氧基、1，2，2-三甲基-n-丙氧基、1-乙基-1-甲基-n-丙氧基、1-乙基-2-甲基-n-丙氧基、c-己氧基、1-甲基-c-戊氧基、2-甲基-c-戊氧基、3-甲基-c-戊氧基、1-乙基-c-丁氧基、2-乙基-c-丁氧基、3-乙基-c-丁氧基、1，2-二甲基-c-丁氧基、1，3-二甲基-c-丁氧基、2，2-二甲基-c-丁氧基、2，3-二甲基-c-丁氧基、2，4-二甲基-c-丁氧基、3，3-二甲基-c-丁氧基、1-n-丙基-c-丙氧基、2-n-丙基-c-丙氧基、1-i-丙基-c-丙氧基、2-i-丙基-c-丙氧基、1，2，2-三甲基-c-丙氧基、1，2，3-三甲基-c-丙氧基、2，2，3-三甲基-c-丙氧基、1-乙基-2-甲基-c-丙氧基、2-乙基-1-甲基-c-丙氧基、2-乙基-2-甲基-c-丙氧基、2-乙基-3-甲基-c-丙氧基、1-甲基-1-乙基-n-戊氧基、1-庚氧基、2-庚氧基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙氧基、1-乙基-2，2-二甲基-n-丙氧基、1-辛氧基、3-辛氧基、4-甲基-3-n-庚氧基、6-甲基-2-n-庚氧基、2-丙基-1-n-庚氧基、2，4，4-三甲基-1-n-戊氧基、1-壬氧基、2-壬氧基、2，6-二甲基-4-n-庚氧基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊氧基、3，5，5-三甲基-1-n-己氧基、1-癸氧基、2-癸氧基、4-癸氧基、3，7-二甲基-1-n-辛氧基、3，7-二甲基-3-n-辛氧基等。
C1-6烷氧羰基可以是直链的、支链的或C3-6环烷氧羰基，包括甲氧羰基、乙氧羰基、n-丙氧羰基、i-丙氧羰基、c-丙基羰基、n-丁氧羰基、i-丁氧羰基、s-丁氧羰基、t-丁氧羰基、c-丁氧羰基、1-甲基-c-丙氧羰基、2-甲基-c-丙氧羰基、n-戊氧羰基、1-甲基-n-丁氧羰基、2-甲基-n-丁氧羰基、3-甲基-n-丁氧羰基、1，1-二甲基-n-丙氧羰基、1，2-二甲基-n-丙氧羰基、2，2-二甲基-n-丙氧羰基、1-乙基-n-丙氧羰基、c-戊氧羰基、1-甲基-c-丁氧羰基、2-甲基-c-丁氧羰基、3-甲基-c-丁氧羰基、1，2- 二甲基-c-丙氧羰基、2，3-二甲基-c-丙氧羰基、1-乙基-c-丙氧羰基、2-乙基-c-丙氧羰基、n-己氧羰基、1-甲基-n-戊氧羰基、2-甲基-n-戊氧羰基、3-甲基-n-戊氧羰基、4-甲基-n-戊氧羰基、1，1-二甲基-n-丁氧羰基、1，2-二甲基-n-丁氧羰基、1，3-二甲基-n-丁氧羰基、2，2-二甲基-n-丁氧羰基、2，3-二甲基-n-丁氧羰基、3，3-二甲基-n-丁氧羰基、1-乙基-n-丁氧羰基、2-乙基-n-丁氧羰基、1，1，2-三甲基-n-丙氧羰基、1，2，2-三甲基-n-丙氧羰基、1-乙基-1-甲基-n-丙氧羰基、1-乙基-2-甲基-n-丙氧羰基、c-己氧羰基、1-甲基-c-戊氧羰基、2-甲基-c-戊氧羰基、3-甲基-c-戊氧羰基、1-乙基-c-丁氧羰基、2-乙基-c-丁氧羰基、3-乙基-c-丁氧羰基、1，2-二甲基-c-丁氧羰基、1，3-二甲基-c-丁氧羰基、2，2-二甲基-c-丁氧羰基、2，3-二甲基-c-丁氧羰基、2，4-二甲基-c-丁氧羰基、3，3-二甲基-c-丁氧羰基、1-n-丙基-c-丙氧羰基、2-n-丙基-c-丙氧羰基、1-i-丙基-c-丙氧羰基、2-i-丙基-c-丙氧羰基、1，2，2-三甲基-c-丙氧羰基、1，2，3-三甲基-c-丙氧羰基、2，2，3-三甲基-c-丙氧羰基、1-乙基-2-甲基-c-丙氧羰基、2-乙基-1-甲基-c-丙氧羰基、2-乙基-2-甲基-c-丙氧羰基、2-乙基-3-甲基-c-丙氧羰基等。
C1-10烷氧羰基可以是直链的、支链的或C3-10环烷氧羰基，除上述基团外还包括1-甲基-1-乙基-n-戊氧羰基、1-庚氧羰基、2-庚氧羰基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙氧羰基、1-乙基-2，2-二甲基-n-丙氧羰基、1-辛氧羰基、3-辛氧羰基、4-甲基-3-n-庚氧羰基、6-甲基-2-n-庚氧羰基、2-丙基-1-n-庚氧羰基、2，4，4-三甲基-1-n-戊氧羰基、1-壬氧羰基、2-壬氧羰基、2，6-二甲基-4-n-庚氧羰基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊氧羰基、3，5，5-三甲基-1-n-己氧羰基、1-癸氧羰基、2-癸氧羰基、4-癸氧羰基、3，7-二甲基-1-n-辛氧羰基、3，7-二甲基-3-n-辛氧羰基等。
C1-10烷基羰氧基可以是直链的、支链的或C3-10环烷基羰氧基，包括甲基羰氧基、乙基羰氧基、n-丙基羰氧基、i-丙基羰氧基、c-丙基羰氧基、n-丁基羰氧基、i-丁基羰氧基、s-丁基羰氧基、t-丁基羰氧基、c-丁基羰氧基、1-甲基-c-丙基羰氧基、2-甲基-c-丙基羰氧基、n-戊基羰氧基、1-甲基-n-丁基羰氧基、2-甲基-n-丁基羰氧基、3-甲基-n-丁基羰氧基、1，1-二甲基-n-丙基羰氧基、1，2-二甲基-n-丙基羰氧基、2，2-二甲基-n-丙基羰氧基、1-乙基-n-丙基羰氧基、c-戊基羰氧基、1-甲基-c-丁基羰氧基、2-甲基-c-丁基羰氧基、3-甲基-c-丁基羰氧基、1，2-二甲基-c-丙基羰氧基、2，3-二甲基-c-丙基羰氧基、1-乙基-c-丙基羰氧基、2-乙基-c-丙基羰氧基、n-己基羰氧基、1-甲基-n-戊基羰氧基、2-甲基-n-戊基羰氧基、3-甲基-n-戊基羰氧基、4-甲基-n-戊基羰氧基、1，1-二甲基-n-丁基羰氧基、1，2-二甲基-n-丁基羰氧基、1，3- 二甲基-n-丁基羰氧基、2，2-二甲基-n-丁基羰氧基、2，3-二甲基-n-丁基羰氧基、3，3-二甲基-n-丁基羰氧基、1-乙基-n-丁基羰氧基、2-乙基-n-丁基羰氧基、1，1，2-三甲基-n-丙基羰氧基、1，2，2-三甲基-n-丙基羰氧基、1-乙基-1-甲基-n-丙基羰氧基、1-乙基-2-甲基-n-丙基羰氧基、c-己基羰氧基、1-甲基-c-戊基羰氧基、2-甲基-c-戊基羰氧基、3-甲基-c-戊基羰氧基、1-乙基-c-丁基羰氧基、2-乙基-c-丁基羰氧基、3-乙基-c-丁基羰氧基、1，2-二甲基-c-丁基羰氧基、1，3-二甲基-c-丁基羰氧基、2，2-二甲基-c-丁基羰氧基、2，3-二甲基-c-丁基羰氧基、2，4-二甲基-c-丁基羰氧基、3，3-二甲基-c-丁基羰氧基、1-n-丙基-c-丙基羰氧基、2-n-丙基-c-丙基羰氧基、1-i-丙基-c-丙基羰氧基、2-i-丙基-c-丙基羰氧基、1，2，2-三甲基-c-丙基羰氧基、1，2，3-三甲基-c-丙基羰氧基、2，2，3-三甲基-c-丙基羰氧基、1-乙基-2-甲基-c-丙基羰氧基、2-乙基-1-甲基-c-丙基羰氧基、2-乙基-2-甲基-c-丙基羰氧基、2-乙基-3-甲基-c-丙基羰氧基、1-甲基-1-乙基-n-戊基羰氧基、1-庚基羰氧基、2-庚基羰氧基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基羰氧基、1-乙基-2，2-二甲基-n-丙基羰氧基、1-辛基羰氧基、3-辛基羰氧基、4-甲基-3-n-庚基羰氧基、6-甲基-2-n-庚基羰氧基、2-丙基-1-n-庚基羰氧基、2，4，4-三甲基-1-n-戊基羰氧基、1-壬基羰氧基、2-壬基羰氧基、2，6-二甲基-4-n-庚基羰氧基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊基羰氧基、3，5，5-三甲基-1-n-己基羰氧基、1-癸基羰氧基、2-癸基羰氧基、4-癸基羰氧基、3，7-二甲基-1-n-辛基羰氧基、3，7-二甲基-3-n-辛基羰氧基等。
C1-10烷基羰基氨基可以是直链的、支链的或C3-10环烷基羰基氨基，包括甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、n-丙基羰基氨基、i-丙基羰基氨基、c-丙基羰基氨基、n-丁基羰基氨基、i-丁基羰基氨基、s-丁基羰基氨基、t-丁基羰基氨基、c-丁基羰基氨基、1-甲基-c-丙基羰基氨基、2-甲基-c-丙基羰基氨基、n-戊基羰基氨基、1-甲基-n-丁基羰基氨基、2-甲基-n-丁基羰基氨基、3-甲基-n-丁基羰基氨基、1，1-二甲基-n-丙基羰基氨基、1，2-二甲基-n-丙基羰基氨基、2，2-二甲基-n-丙基羰基氨基、1-乙基-n-丙基羰基氨基、c-戊基羰基氨基、1-甲基-c-丁基羰基氨基、2-甲基-c-丁基羰基氨基、3-甲基-c-丁基羰基氨基、1，2-二甲基-c-丙基羰基氨基、2，3-二甲基-c-丙基羰基氨基、1-乙基-c-丙基羰基氨基、2-乙基-c-丙基羰基氨基、n-己基羰基氨基、1-甲基-n-戊基羰基氨基、2-甲基-n-戊基羰基氨基、3-甲基-n-戊基羰基氨基、4-甲基-n-戊基羰基氨基、1，1-二甲基-n-丁基羰基氨基、1，2-二甲基-n-丁基羰基氨基、1，3-二甲基-n-丁基羰基氨基、2，2-二甲基-n-丁基羰基氨基、2，3-二甲基-n-丁基羰基氨基、3，3-二甲基-n-丁基羰基氨基、1-乙基-n-丁基羰基氨基、2-乙基-n-丁 基羰基氨基、1，1，2-三甲基-n-丙基羰基氨基、1，2，2-三甲基-n-丙基羰基氨基、1-乙基-1-甲基-n-丙基羰基氨基、1-乙基-2-甲基-n-丙基羰基氨基、c-己基羰基氨基、1-甲基-c-戊基羰基氨基、2-甲基-c-戊基羰基氨基、3-甲基-c-戊基羰基氨基、1-乙基-c-丁基羰基氨基、2-乙基-c-丁基羰基氨基、3-乙基-c-丁基羰基氨基、1，2-二甲基-c-丁基羰基氨基、1，3-二甲基-c-丁基羰基氨基、2，2-二甲基-c-丁基羰基氨基、2，3-二甲基-c-丁基羰基氨基、2，4-二甲基-c-丁基羰基氨基、3，3-二甲基-c-丁基羰基氨基、1-n-丙基-c-丙基羰基氨基、2-n-丙基-c-丙基羰基氨基、1-i-丙基-c-丙基羰基氨基、2-i-丙基-c-丙基羰基氨基、1，2，2-三甲基-c-丙基-羰基氨基、1，2，3-三甲基-c-丙基羰基氨基、2，2，3-三甲基-c-丙基羰基氨基、1-乙基-2-甲基-c-丙基羰基氨基、2-乙基-1-甲基-c-丙基羰基氨基、2-乙基-2-甲基-c-丙基羰基氨基、2-乙基-3-甲基-c-丙基羰基氨基、1-甲基-1-乙基-n-戊基羰基氨基、1-庚基羰基氨基、2-庚基羰基氨基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基羰基氨基、1-乙基-2，2-二甲基-n-丙基羰基氨基、1-辛基羰基氨基、3-辛基羰基氨基、4-甲基-3-n-庚基羰基氨基、6-甲基-2-n-庚基羰基氨基、2-丙基-1-n-庚基羰基氨基、2，4，4-三甲基-1-n-戊基羰基氨基、1-壬基羰基氨基、2-壬基羰基氨基、2，6-二甲基-4-n-庚基羰基氨基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊基羰基氨基、3，5，5-三甲基-1-n-己基羰基氨基、1-癸基羰基氨基、2-癸基羰基氨基、4-癸基羰基氨基、3，7-二甲基-1-n-辛基羰基氨基、3，7-二甲基-3-n-辛基羰基氨基等。
C1-10单烷基氨基可以是直链的、支链的或C3-10环烷基氨基，包括甲基氨基、乙基氨基、n-丙基氨基、i-丙基氨基、c-丙基氨基、n-丁基氨基、i-丁基氨基、s-丁基氨基、t-丁基氨基、c-丁基氨基、1-甲基-c-丙基氨基、2-甲基-c-丙基氨基、n-戊基氨基、1-甲基-n-丁基氨基、2-甲基-n-丁基氨基、3-甲基-n-丁基氨基、1，1-二甲基-n-丙基氨基、1，2-二甲基-n-丙基氨基、2，2-二甲基-n-丙基氨基、1-乙基-n-丙基氨基、c-戊基氨基、1-甲基-c-丁基氨基、2-甲基-c-丁基氨基、3-甲基-c-丁基氨基、1，2-二甲基-c-丙基氨基、2，3-二甲基-c-丙基氨基、1-乙基-c-丙基氨基、2-乙基-c-丙基氨基、n-己基氨基、1-甲基-n-戊基氨基、2-甲基-n-戊基氨基、3-甲基-n-戊基氨基、4-甲基-n-戊基氨基、1，1-二甲基-n-丁基氨基、1，2-二甲基-n-丁基氨基、1，3-二甲基-n-丁基氨基、2，2-二甲基-n-丁基氨基、2，3-二甲基-n-丁基氨基、3，3-二甲基-n-丁基氨基、1-乙基-n-丁基氨基、2-乙基-n-丁基氨基、1，1，2-三甲基-n-丙基氨基、1，2，2-三甲基-n-丙基氨基、1-乙基-1-甲基-n-丙基氨基、1-乙基-2-甲基-n-丙基氨基、c-己基氨基、1-甲基-c-戊基氨基、2-甲基-c-戊基氨基、3-甲基-c- 戊基氨基、1-乙基-c-丁基氨基、2-乙基-c-丁基氨基、3-乙基-c-丁基氨基、1，2-二甲基-c-丁基氨基、1，3-二甲基-c-丁基氨基、2，2-二甲基-c-丁基氨基、2，3-二甲基-c-丁基氨基、2，4-二甲基-c-丁基氨基、3，3-二甲基-c-丁基氨基、1-n-丙基-c-丙基氨基、2-n-丙基-c-丙基氨基、1-i-丙基-c-丙基氨基、2-i-丙基-c-丙基氨基、1，2，2-三甲基-c-丙基氨基、1，2，3-三甲基-c-丙基氨基、2，2，3-三甲基-c-丙基氨基、1-乙基-2-甲基-c-丙基氨基、2-乙基-1-甲基-c-丙基氨基、2-乙基-2-甲基-c-丙基氨基、2-乙基-3-甲基-c-丙基氨基、1-甲基-1-乙基-n-戊基氨基、1-庚基氨基、2-庚基氨基、1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基氨基、1-乙基-2，2-二甲基-n-丙基氨基、1-辛基氨基、3-辛基氨基、4-甲基-3-n-庚基氨基、6-甲基-2-n-庚基氨基、2-丙基-1-n-庚基氨基、2，4，4-三甲基-1-n-戊基氨基、1-壬基氨基、2-壬基氨基、2，6-二甲基-4-n-庚基氨基、3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊基氨基、3，5，5-三甲基-1-n-己基氨基、1-癸基氨基、2-癸基氨基、4-癸基氨基、3，7-二甲基-1-n-辛基氨基、3，7-二甲基-3-n-辛基氨基等。
C1-10二烷基氨基可以是对称的或不对称的。对称的C1-10二烷基氨基可以是直链的、支链的或C3-10环烷基氨基，包括二甲基氨基、二乙基氨基、二-n-丙基氨基、二-i-丙基氨基、二-c-丙基氨基、二-n-丁基氨基、二-i-丁基氨基、二-s-丁基氨基、二-t-丁基氨基、d-c-丁基氨基、二-(1-甲基-c-丙基)氨基、二-(2-甲基-c-丙基)氨基、二-n-戊基氨基、二-(1-甲基-n-丁基)氨基、二-(2-甲基-n-丁基)氨基、二-(3-甲基-n-丁基)氨基、二-(1，1-二甲基-n-丙基)氨基、二-(1，2-二甲基-n-丙基)氨基、二-(2，2-二甲基-n-丙基)氨基、二-(1-乙基-n-丙基)氨基、二-c-戊基氨基、二-(1-甲基-c-丁基)氨基、二-(2-甲基-c-丁基)氨基、二-(3-甲基-c-丁基)氨基、二-(1，2-二甲基-c-丙基)氨基、二-(2，3-二甲基-c-丙基)氨基、二-(1-乙基-c-丙基)氨基、二-(2-乙基-c-丙基)氨基、二-n-己基氨基、二-(1-甲基-n-戊基)氨基、二-(2-甲基-n-戊基)氨基、二-(3-甲基-n-戊基)氨基、二-(4-甲基-n-戊基)氨基、二-(1，1-二甲基-n-丁基)氨基、二-(1，2-二甲基-n-丁基)氨基、二-(1，3-二甲基-n-丁基)氨基、二-(2，2-二甲基-n-丁基)氨基、二-(2，3-二甲基-n-丁基)氨基、二-(3，3-二甲基-n-丁基)氨基、二-(1-乙基-n-丁基)氨基、二-(2-乙基-n-丁基)氨基、二-(1，1，2-三甲基-n-丙基)氨基、二-(1，2，2-三甲基-n-丙基)氨基、二-(1-乙基-1-甲基-n-丙基)氨基、二-(1-乙基-2-甲基-n-丙基)氨基、二-c-己基氨基、二-(1-甲基-c-戊基)氨基、二-(2-甲基-c-戊基)氨基、二-(3-甲基-c-戊基)氨基、二-(1-乙基-c-丁基)氨基、二-(2-乙基-c-丁基)氨基、二-(3-乙基-c-丁基)氨基、二-(1，2-二甲基-c-丁基)氨 基、二-(1，3-二甲基-c-丁基)氨基、二-(2，2-二甲基-c-丁基)氨基、二-(2，3-二甲基-c-丁基)氨基、二-(2，4-二甲基-c-丁基)氨基、二-(3，3-二甲基-c-丁基)氨基、二-(1-n-丙基-c-丙基)氨基、二-(2-n-丙基-c-丙基)氨基、二-(1-i-丙基-c-丙基)氨基、二-(2-i-丙基-c-丙基)氨基、二-(1，2，2-三甲基-c-丙基)氨基、二-(1，2，3-三甲基-c-丙基)氨基、二-(2，2，3-三甲基-c-丙基)氨基、二-(1-乙基-2-甲基-c-丙基)氨基、二-(2-乙基-1-甲基-c-丙基)氨基、二-(2-乙基-2-甲基-c-丙基)氨基、二-(2-乙基-3-甲基-c-丙基)氨基、二-(1-甲基-1-乙基-n-戊基)氨基、二-(1-庚基)氨基、二-(2-庚基)氨基、二-(1-乙基-1，2-二甲基-n-丙基)氨基、二-(1-乙基-2，2-二甲基-n-丙基)氨基、二-(1-辛基)氨基、二-(3-辛基)氨基、二-(4-甲基-3-n-庚基)氨基、二-(6-甲基-2-n-庚基)氨基、二-(2-丙基-1-n-庚基)氨基、二-(2，4，4-三甲基-1-n-戊基)氨基、二-(1-壬基)氨基、二-(2-壬基)氨基、二-(2，6-二甲基-4-n-庚基)氨基、二-(3-乙基-2，2-二甲基-3-n-戊基)氨基、二-(3，5，5-三甲基-1-n-己基)氨基、二-(1-癸基)氨基、二-(2-癸基)氨基、二-(4-癸基)氨基、二-(3，7-二甲基-1-n-辛基)氨基、二-(3，7-二甲基-3-n-辛基)氨基等。
不对称的C1-10二烷基氨基可以是直链的、支链的或C3-10环烷基氨基，包括(甲基，乙基)氨基、(甲基，n-丙基)氨基、(甲基，i-丙基)氨基、(甲基，c-丙基)氨基、(甲基，n-丁基)氨基、(甲基，i-丁基)氨基、(甲基，s-丁基)氨基、(甲基，t-丁基)氨基、(甲基，n-戊基)氨基、(甲基，c-戊基)氨基、(甲基，n-己基)氨基、(甲基，c-己基)氨基、(乙基，n-丙基)氨基、(乙基，i-丙基)氨基、(乙基，c-丙基)氨基、(乙基，n-丁基)氨基、(乙基，i-丁基)氨基、(乙基，s-丁基)氨基、(乙基，t-丁基)氨基、(乙基，n-戊基)氨基、(乙基，c-戊基)氨基、(乙基，n-己基)氨基、(乙基，c-己基)氨基、(n-丙基，i-丙基)氨基、(n-丙基，c-丙基)氨基、(n-丙基，n-丁基)氨基、(n-丙基，i-丁基)氨基、(n-丙基，s-丁基)氨基、(n-丙基，t-丁基)氨基、(n-丙基，n-戊基)氨基、(n-丙基，c-戊基)氨基、(n-丙基，n-己基)氨基、(n-丙基，c-己基)氨基、(i-丙基，c-丙基)氨基、(i-丙基，n-丁基)氨基、(i-丙基，i-丁基)氨基、(i-丙基，s-丁基)氨基、(i-丙基，t-丁基)氨基、(i-丙基，n-戊基)氨基、(i-丙基，c-戊基)氨基、(i-丙基，n-己基)氨基、(i-丙基，c-己基)氨基、(c-丙基，n-丁基)氨基、(c-丙基，i-丁基)氨基、(c-丙基，s-丁基)氨基、(c-丙基，t-丁基)氨基、(c-丙基，n-戊基)氨基、(c-丙基，c-戊基)氨基、(c-丙基，n-己基)氨基、(c-丙基，c-己基)氨基、(n-丁基，i-丁基)氨基、(n-丁基，s-丁基)氨基、(n-丁基，t-丁基)氨基、(n-丁基，n-戊基)氨基、(n-丁基，c-戊基)氨基、(n-丁基，n-己基) 氨基、(n-丁基，c-己基)氨基、(i-丁基，s-丁基)氨基、(i-丁基，t-丁基)氨基、(i-丁基，n-戊基)氨基、(i-丁基，c-戊基)氨基、(i-丁基，n-己基)氨基、(i-丁基，c-己基)氨基、(s-丁基，t-丁基)氨基、(s-丁基，n-戊基)氨基、(s-丁基，c-戊基)氨基、(s-丁基，n-己基)氨基、(s-丁基，c-己基)氨基、(t-丁基，n-戊基)氨基、(t-丁基，c-戊基)氨基、(t-丁基，n-己基)氨基、(t-丁基，c-己基)氨基、(n-戊基，c-戊基)氨基、(n-戊基，n-己基)氨基、(n-戊基，c-己基)氨基、(c-戊基，n-己基)氨基、(c-戊基，c-己基)氨基、(n-己基，c-己基)氨基、(甲基，n-庚基)氨基、(甲基，n-辛基)氨基、(甲基，n-壬基)氨基、(甲基，n-癸基)氨基、(甲基，n-庚基)氨基、(乙基，n-辛基)氨基、(乙基，n-壬基)氨基、(乙基，n-癸基)氨基等。
保护的羟基中的保护基可以是C1-4烷氧基甲基(如MOM：甲氧基甲基、MEM：2-甲氧基乙氧基甲基、乙氧基甲基、n-丙氧基甲基、i-丙氧基甲基、n-丁氧基甲基、iBM：异丁氧基甲基、BUM：t-丁氧基甲基、POM：新戊酰氧基甲基、SEM：三甲基甲硅烷基乙氧基甲基等，优选C1-2烷氧基甲基等)、芳氧基甲基(如BOM：苄氧基甲基、PMBM：p-甲氧基苯氧基甲基、p-AOM：p-茴香氧基甲基等，优选苯氧基甲基等)、C1-4烷基氨基甲基(如二甲基氨基甲基)，取代的乙酰氨基甲基(如Acm：乙酰氨基甲基，Tacm：三甲基乙酰氨甲基等)，取代的硫代甲基(如MTM：甲硫基甲基、PTM：苯硫基甲基、Btm：苄硫基甲基等)、羧基、C1-7酰基(如甲酰基、乙酰基、氟乙酰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、丙酰基、Pv：新戊酰基、甲基巴豆酰基(tigloyl)等)、芳基羰基(如苯甲酰基、苯甲酰甲酰基、苯甲酰丙酰基、苯丙酰基等)、C1-4烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、n-丙氧羰基、i-丙氧羰基、n-丁氧羰基、i-丁氧羰基、BOC：t-丁氧羰基、AOC：t-戊氧基羰基、VOC：乙烯氧基羰基、AOC：烯丙氧基羰基、Teoc：2-(三甲基甲硅烷基)乙氧羰基、Troc：2，2，2-三氯乙氧羰基等，优选BOC等)、芳氧基羰基(如Z：苄氧基羰基、p-硝基苄氧基羰基、MOZ：p-甲氧基苄氧基羰基等)、C1-4烷基氨基羰基(如甲基氨基甲酰基、Ec：乙基氨基甲酰基、n-丙基氨基甲酰基等)、芳基氨基羰基(如苯基氨基甲酰基等)、三烷基甲硅烷基(如TMS：三甲基甲硅烷基、TES：三乙基甲硅烷基、TIPS：三异丙基甲硅烷基、DEIPS：二乙基异丙基甲硅烷基、DMIPS：二甲基异丙基甲硅烷基、DTBMS：二-t-丁基甲基甲硅烷基、IPDMS：异丙基二甲基甲硅烷基、TBDMS：t-丁基二甲基甲硅烷基、TDS：t-己基二甲基甲硅烷基等，优选t-丁基二甲基甲硅烷基等)、三烷基芳基甲硅烷基(如DPMS：二苯基甲基甲硅烷基、TBDPS：t-丁基二苯基甲硅烷基、TBMPS：t-丁基二甲氧基苯基甲硅烷基、TPS：三苯基甲硅烷基等)、烷基磺酰基(如Ms：甲烷磺酰基、乙烷磺酰基等)或芳基磺酰基(如苯磺 酰基、Ts：p-甲苯磺酰基、p-氯苯磺酰基、MBS：p-甲氧基苯磺酰基、m-硝基苯磺酰基、iMds：2，6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰基、Mds：2，6-二甲基-4-甲氧基苯磺酰基、Mtb：2，4，6-三甲氧基苯磺酰基、Mte：2，3，5，6-四甲基-4-甲氧基苯磺酰基、Mtr：2，3，6-三甲基-4-甲氧基苯磺酰基、Mts：2，4，6-三甲基苯磺酰基、Pme：五甲基苯磺酰基等)。
特别优选的取代基R1的例子是任选被一个或多个下列取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-哒嗪基和4-哒嗪基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基和8-喹啉基)和异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。
取代基：C1-10烷基、卤原子、被一个或多个卤原子取代的C1-10烷基、硝基、氨基、被一个或两个C1-10烷基取代的氨基、被C1-10烷基羰基取代的氨基、被C1-10烷基取代的硫醇基、被C1-10烷基羰基取代的硫醇基、羟基、C1-6烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基。
更优选的取代基R1的例子是任选被一个或多个下列取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-哒嗪基和4-哒嗪基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基和8-喹啉基)和异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。
取代基：甲基、t-丁基、三氟甲基、氯原子、氟原子、甲氧基、甲基氨基、二甲基氨基、t-丁氧基和t-丁基氨基。
再优选的取代基的具体例子有：3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、3，4-二甲基-苯基、3-t-丁基-苯基、4-t-丁基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、3，4-二(三氟甲基)-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、3，4-二氯-苯基，3，4-二氟-苯基、4-甲氧基-苯基、4-甲基氨基-苯基、4-甲基-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、4，5-二甲基-2-噻吩基、4-t-丁基-2-噻吩基、5-t-丁基-2-噻吩基、4-三氟甲基-2-噻吩基、5-三氟甲基-2-噻吩基、4，5-二(三氟甲基)-2-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、4，5-二氯-2-噻吩基，4，5-二(三氟甲基)-2-噻吩基、5-甲氧基-2-噻吩基、5-甲基氨基-2-噻吩基、4-甲基-2-呋喃基、5-甲基-2-呋喃基、4，5-二甲基-2-呋喃基、4-t-丁基-2-呋喃基、5-t-丁基-2-呋喃基、4-三氟甲基-2-呋喃基、5-三氟甲基-2-呋喃基、4，5-二(三氟甲基)-2- 呋喃基、4-氯-2-呋喃基、5-氯-2-呋喃基、4-氟-2-呋喃基、5-氟-2-呋喃基、4，5-二氯-2-呋喃基、5-甲氧基-2-呋喃基、5-甲基氨基-2-呋喃基、6-氯-3-哒嗪基、6-甲基-3-哒嗪基、6-甲氧基-3-哒嗪基、6-氯-3-哒嗪基、6-甲基哒嗪基、6-甲氧基-3-哒嗪基、6-t-丁氧基-3-哒嗪基、5，6-二甲基-3-哒嗪基、5，6-二氯-3-哒嗪基、6-t-丁基-3-哒嗪基、5-氯-2-吡啶基、5-三氟甲基-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、4，5-二甲基-2-吡啶基、5，6-二甲基-2-吡啶基、-t-丁基-2-吡啶基、4，5-二氯-2-吡啶基、5，6-二氯-2-吡啶基等。
特别优选的L1的例子有：键、CH2、氧原子、硫原子、NH、N-Me、N-CHO、、CHMe、CMe2、N-CH2Ph等，更优选的例子有：键、CH2、氧原子、硫原子、NH、NMe等。
特别优选的取代基R2的例子有：氢原子、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、t-丁基和苯基(该甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、t-丁基和苯基可任选被氨基、单甲基氨基、二甲基氨基、单乙基氨基、二乙基氨基、甲氧基、乙氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲基羰氧基、乙基羰氧基、甲基羰基氨基或乙基羰基氨基等取代)，更优选的例子是氢原子、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、t-丁基、苯基等。
特别优选的L2的例子是：键、CH2、氧原子、硫原子、NH、N-Me、N-CHO、CHMe、CMe2、N-CH2Ph等，更优选的例子是键、CH2、氧原子、硫原子、NH、NMe等。
特别优选的L3的例子是：键、CH2、氧原子、硫原子、NH、NH-OH、N-Me、N-CHO、CHMe、CMe2、N-CH2PH等，更优选的例子是键、CH2、氧原子、硫原子、NH、NMe等。
特别优选的取代基R3的例子是任选被一个或多个下列取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-哒嗪基和4-哒嗪基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基和8-喹啉基)和异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。
取代基：羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、羟基脲基、氰基脲基、磺酰胺基基、羟基磺酰胺基基、氰基磺酰胺基基、四唑基、-CH2CO2H、-OCH2CO2H、-NHCH2CO2H、-CH2CH2CO2H、烷氧羰基和被羟基取代的下列杂环基。
杂环基：1，3，4-噁二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2-噁唑基和1，2-噻唑基。
再者，特别优选的取代基R3的例子是任选被一个或多个任选自A组取代基的取代基和一个或多个任选自B组取代基的取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩 基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-哒嗪基和4-哒嗪基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基和8-喹啉基)和异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。
A组取代基：羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸、脲基、羟基脲基、氰基脲基、磺酰胺基基、羟基磺酰胺基基、氰基磺酰胺基基、四唑基、-CH2CO2H、-OCH2CO2H、-NHCH2CO2H、-CH2CH2CO2H和烷氧羰基。
B组取代基：硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟取代的C1-10烷基、被一个或多个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或多个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基。
特别优选的取代基R3的例子是任选被一个或多个下列取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-哒嗪基和4-哒嗪基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉并基和8-喹啉基)和异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。
取代基：羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基、-CH2CO2H、-OCH2CO2H、-NHCH2CO2H和-CH2CH2CO2H。
再者，更优选的取代基R3的例子是任选被一个或多个任选自A组取代基的取代基和一个或多个任选自B组取代基的取代基取代的苯基、噻吩基(2-噻吩基和3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基和3-呋喃基)、哒嗪基(3-哒嗪基和4-哒嗪基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基和8-喹啉基)和异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基和8-异喹啉基)。
A组取代基：羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、四唑基、-CH2CO2H、-OCH2CO2H、-NHCH2CO2H和-CH2CH2CO2H。
B组取代基：硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或多个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或多个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基。
特别优选的L4是例子是：键、CH2、氧原子、硫原子、NH、N-Me、N-CHO、CHMe、CMe2、N-CH2Ph等，更优选的例子是单键、CH2、氧原子、硫原子、NH、NMe等。
特别优选的X是例子是OH、SH、NH2、OMe、SMe、NHMe、NHEt、NH-CHO、NH-CH2Ph、 OCH2Ph、SCH2Ph、OC(＝O)CH3、SC(＝O)CH3、NC(＝O)CH3等，更优选的例子是OH、SH、NH2 等
特别优选的Y是例子是氧原子、硫原子、NH、N-OH、N-CHO、N-Me、N-CH2Ph、N-OMe、N-OCH2Ph等，更优选的例子是氧原子、硫原子、NH、N-OH等。
作为一种可通过有效激活血小板生成素受体来治疗的疾病的预防剂、治疗剂或改善剂以及血小板增加剂的较佳的本发明的化合物如下。
1)式(1)表示的化合物，其中，A是氮原子，B是硫原子，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
2)式(1)表示的化合物，其中，A是氮原子，B是氧原子，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
3)式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，A是氮原子，B是NR9(其中，R9是羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14 芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))。
4)式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，A是CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-10烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原 子、硝基、氰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14 芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、SO2R5、SOR5 或COR5(其中，R5是羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6 链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或NR6R7(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、 C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10 烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14 芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH2)m1-E-(CH2)m2-(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R27(其中，R26和R27各自独立为氢原子、C1-10烷基、C2-14芳基、C1-10烷氧基、C2-14芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，且m1和m2各自独立为0-5的整数，条件是m1+m2是3、4或5))))，B是氧原子。
5)式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，A是CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-10烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、 C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14 芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、SO2R5、SOR5 或COR5(其中，R5是羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6 链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或NR6R7(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10 烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14 芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多 个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH2)m1-E-(CH2)m2(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R27(其中，R26和R27各自独立为氢原子、C1-10烷基、C2-14芳基、C1-10烷氧基、C2-14芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，且m1和m2各自独立为0-5的整数，条件是m1+m2是3、4或5))))，B是硫原子。
6)式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，A是CR4(其中，R4是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-10烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14 芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基 可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、SO2R5、SOR5 或COR5(其中，R5是羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6 链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)、C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或NR6R7(其中，R6和R7各自独立为氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10 烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14 芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保 护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)，或R6和R7合在一起表示-(CH2)m1-E-(CH2)m2-(其中，E是氧原子、硫原子、CR26R27(其中，R26和R27各自独立为氢原子、C1-10烷基、C2-14芳基、C1-10烷氧基、C2-14芳氧基、羟基或保护的羟基)或NR8(其中，R8是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))，且m1和m2各自独立为0-5的整数，条件是m1+m2是3、4或5))))，B是NR9(其中，R9是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基)或C2-14芳氧基(该C2-14芳氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))。
7)如4)、5)或6)所述的式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药 学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，A是CR37(其中，R37是氢原子、羟基(该羟基可被C2-6链烯基或C2-6炔基取代)、硫醇基(该硫醇基可被C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-10烷基羰基取代)、氨基(该氨基可被一个或两个C2-6链烯基或一个或两个C2-6炔基取代)、甲酰基、卤原子、硝基、氰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基氨基、单-或二-C1-10烷基氨基(该C1-10烷基、C2-6 链烯基、C2-6炔基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基氨基和单-或二-C1-10 烷基氨基可被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基，硝基和氰基)，SO2R38，SOR38或COR38(其中，R38是羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基(该C1-10 烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷氧基可被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基，硝基和氰基)、C2-14芳基或C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))。在R37和R38各个取代基中使用的术语与在R1-R36各个取代基中所用的术语有相同的含义。
8)如3)或6)所述的式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，B是NR39(其中，R39是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10 烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰基可被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、卤原子，硝基和氰基)、C2-14芳基或C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6 烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基和卤原子取代))。取代基R39中使用的术语与在R1-R36各个取代基中所用的术语有相同的含义。
9)如1)、2)、3)、4)、5)、6)、7)或8)所述的式(1)表示的化合物，其中，L1 是键，该化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
10)如1)、2)、3)、4)、5)、6)、7)、8)或9)所述的式(1)表示的化合物，其中，L2是键，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
11)如1)、2)、3)、4)、5)、6)、7)、8)、9)或10)所述的式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，L3是NR19(其中，R19是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10 烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10 烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷氧基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下 组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))。
12)如1)、2)、3)、4)、5)、6)、7)、8)、9)或10)所述的化合物，其中，L3是NH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
13)如1)、2)、3)、4)、5)、6)、7)、8)、9)或10)所述的化合物，其中，L3是CH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
14)如11)、12)或13)所述的化合物，其中，L4是键，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
15)如11)、12)或13)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，L4是NR22(其中，R22是氢原子、羟基、甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基和C1-10 烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))或C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-10烷基(该C1-10烷基可被一个或多个卤原子取代)、C2-6链烯基、C2-6炔基、羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基))。
16)如11)、12)或13)所述的化合物，其中，L4是NH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
17)如11)、12)或13)所述的化合物，其中，L4是CH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
18)如14)、15)、16)或17)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R2是氢原子、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10 烷氧基、C1-10烷基羰氧基和C1-10烷氧羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14 芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C1-12芳基或C2-14芳氧基(该C2-14 芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代)。
19)如14)、15)、16)或17)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R2是氢原子、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-3烷氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-3烷氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、苯基和苯氧基(该苯基和苯氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、苯基或苯氧基(该苯基和苯氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代)。
20)如14)、15)、16)或17)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R2是氢原子、C1-10烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基(该C1-10烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基和保护的羟基)。
21)如14)、15)、16)或17)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R2是氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基和保护的羟基)。
22)如14)、15)、16)或17)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R2是氢原子或C1-3烷基(该C1-3烷基可任选被一个 或多个选自下组的取代基取代：卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基和保护的羟基)。
23)如18)、19)、20)、21)或22)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R1是C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基、硝基、OCHO，氰基、羟基、保护的羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、C2-14芳基、C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子)、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))))。
24)如18)、19)、20)、21)或22)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R1是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基、硝基、OCHO，氰基、羟基、保护的羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10 烷氧羰基、C1-10烷基羰氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基和C1-10烷氧羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14 芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨 基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6 炔基和C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子取代))))。
25)如18)、19)、20)、21)或22)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R1是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基、硝基、OCHO，氰基、羟基、保护的羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10 烷氧羰基、C1-10烷基羰氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基，硝基和氰基)、C2-14芳基、C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被取代一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子)、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6 炔基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基、硝基、氰基、羟基和保护的羟基)))。
26)如18)、19)、20)、21)或22)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R1是苯基(该苯基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基、硝基、OCHO，氰基、羟基、保护的羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14 芳基和C2-14芳氧基可被取代一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子))、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基(该C1-10 烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取 代：羧基、硝基、氰基、卤原子、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷氧羰基、C1-10烷基羰基氨基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羟基、保护的羟基、C2-14芳基和C2-14芳氧基(该C2-14基团和C2-14芳氧基可被取代一个或多个C1-6烷基(该C1-6 烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子))))。
27)如18)、19)、20)、21)或22)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R1是苯基(该苯基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基、硝基、OCHO，氰基、羟基、保护的羟基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷基羰氧基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷基羰基、C1-10烷氧羰基和C1-10烷基羰氧基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基，硝基和氰基)、C2-14芳基、C2-14芳氧基(该C2-14芳基和C2-14芳氧基可被取代一个或多个C1-6烷基(该C1-6烷基可被一个或多个卤原子取代)或一个或多个卤原子)、硫醇基和氨基(该硫醇基和氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：甲酰基、C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基(该C1-10烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和C1-10烷基羰基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤原子、羧基、硝基、氰基、羟基和保护的羟基)))。
28)如23)、24)、25)、26)或27)所述的化合物，其中，Y是氧原子，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
29)如23)、24)、25)、26)或27)所述的化合物，其中，Y是硫原子，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
30)如28)或29)所述的化合物，其中，X是羟基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
31)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是C2-14芳基(该C2-14芳基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基、四唑基、硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或多个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或多个C1-10烷基取代的脲基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷氧基、C1-10烷基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10 烷基羰基氨基和单-或二-C1-10烷基氨基(该C1-10烷氧羰基、C1-10烷氧基、C1-10烷基、C1-10 烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基和单-或二-C1-10烷基氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羟基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羧基、硝基、 氰基和卤原子))。
32)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基、四唑基、硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或多个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或多个C1-10烷基取代的脲基、C1-10烷氧羰基、C1-10烷氧基、C1-10烷基、C1-10烷基羰基、C1-10 烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基和单-或二-C1-10烷基氨基(该C1-10烷氧羰基、C1-10烷氧基、C1-10烷基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基和单-或二-C1-10烷基氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羟基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羧基、硝基、氰基和卤原子))。
33)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基(该苯基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羟基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基、四唑基、硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或多个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或多个C1-10烷基取代的脲基、C1-10 烷氧羰基、C1-10烷氧基、C1-10烷基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基和单-或二-C1-10烷基氨基(该C1-10烷氧羰基、C1-10烷氧基、C1-10烷基、C1-10烷基羰基、C1-10烷基羰氧基、C1-10烷基羰基氨基和单-或二-C1-10烷基氨基可任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羟基、氨基、单-或二-C1-10烷基氨基、羧基、硝基、氰基和卤原子))。
34)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被一个或多个选自下组的取代基取代：羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基、四唑基、硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或多个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或多个C1-10烷取代的脲基基和C1-10烷基羰基氨基)。
35)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，R3是苯基(该苯基任选被羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基或四唑基取代)，所 述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
36)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被羧基、磷酸基、磺酸基或四唑基取代)。
37)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基(该苯基任选被羧基、磷酸基、磺酸基或四唑基取代)。
38)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被羧基取代)。
39)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，R3是被羧基取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
40)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被磺酸基取代)。
41)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，R3是被磺酸基取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
42)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、1，3，4-噁二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2-噁唑基、1，2-噻唑基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、1，3，4-噁二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2-噁唑基、1，2-噻唑基、喹啉基和异喹啉基任选被一个或多个羟基取代)。
43)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、喹啉基和异喹啉基任选被吡咯基取代，该吡咯基任选被一个或多个羟基取代(所述吡咯基是1，3，4-噁二唑基、 1，3，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2-噁唑基或1，2-噻唑基))。
44)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被一个或多个-CH2CO2H基团取代)。
45)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，R3是被一个或多个-CH2CO2H基团取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
46)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被一个或多个-OCH2CO2H基团取代)。
47)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，R3是被一个或多个-OCH2CO2H基团取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
48)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被一个或多个-NHCH2CO2H基团取代)。
49)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，R3是被一个或多个-NHCH2CO2H基团取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
50)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被一个或多个-CH2CH2CO2H基团取代)。
51)如28)、29)或30)所述的化合物，其中，R3是被一个或多个-CH2CH2CO2H基团取代的苯基，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
52)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基(该苯基任选被一个或多个任选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代，
A组：
羧基、磷酸基、磺酸基、脲基、磺酰胺基基、羟基脲基、羟基磺酰胺基基和四唑 基
B组：
硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10 烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基)。
53)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代，
A组：
羧基、磷酸基、磺酸基和四唑基
B组：
硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10 烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基)。
54)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基(该苯基任选被一个或多个选自A组的取代基和一个或多个选自B组的取代基取代，
A组：
羧基、磷酸基、磺酸基和四唑基
B组：
硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10 烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基)。
55)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被羧基和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基的取代基取代)。
56)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被羧基和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基的取代基取代的苯基。
57)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被磺酸基和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基的取代基取代)。
58)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被磺酸基和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基的取代基取代的苯基。
59)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、喹啉基和异喹啉基任选被一个或多个羟基和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10 烷基羰基氨基的取代基取代)。
60)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基任选被-CH2CO2H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10 烷基羰基氨基的取代基取代)。
61)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被-CH2CO2H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基的取代基取代的苯基。
62)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被-OCH2CO2H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基 氨基的取代基取代)。
63)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被-OCH2CO2H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基的取代基取代的苯基。
64)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被-NHCH2CO2H基团或任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10 烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基的取代基取代)。
65)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被-NHCH2CO2H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基的取代基取代的苯基。
66)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基(该苯基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基和异喹啉基被-CH2CH2CO2H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10 烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基的取代基取代)。
67)如28)、29)或30)所述的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R3是被-CH2CH2CO2H基团和任选自硝基、氰基、卤原子、被一个或多个氟原子取代的C1-10烷基、被一个或两个C1-10烷基取代的磺酰胺基基、被一个或两个C1-10烷基取代的脲基和C1-10烷基羰基氨基的取代基取代的苯基。
68)化合物，其中A、B、R1、L1、R2、L2、L3、Y、L4、R3和X为表1所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表1中的符号表示下列取代基。
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表1
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表1(续)
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69)化合物，其中A、B、R1、L1、R2、L2、L3、Y、L4、R3和X为表2所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表2中的符号表示下列取代基。
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表2
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Figure S2008101315535D02231
表2(续)
Figure S2008101315535D02241
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Figure S2008101315535D02251
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Figure S2008101315535D02261
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Figure S2008101315535D02271
表2(续)
表2(续)
Figure S2008101315535D02291
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Figure S2008101315535D02311
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Figure S2008101315535D02321
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Figure S2008101315535D02331
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Figure S2008101315535D02351
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Figure S2008101315535D02371
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Figure S2008101315535D02391
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Figure S2008101315535D02401
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Figure S2008101315535D02411
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Figure S2008101315535D02431
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Figure S2008101315535D02441
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Figure S2008101315535D02451
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Figure S2008101315535D02521
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Figure S2008101315535D02541
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Figure S2008101315535D02551
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Figure S2008101315535D02611
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Figure S2008101315535D02621
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Figure S2008101315535D02631
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Figure S2008101315535D02691
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Figure S2008101315535D02711
70)化合物，其中A、B、R1、L1、R2、L2、L3、Y、L4、R3和X为表3所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表3中的符号表示下列取代基。
表3
Figure S2008101315535D02721
表3(续)
Figure S2008101315535D02731
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Figure S2008101315535D02741
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Figure S2008101315535D02751
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Figure S2008101315535D02771
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Figure S2008101315535D02781
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Figure S2008101315535D02791
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Figure S2008101315535D02811
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Figure S2008101315535D02821
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Figure S2008101315535D02831
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Figure S2008101315535D02841
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Figure S2008101315535D02851
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Figure S2008101315535D02861
表3(续)
Figure S2008101315535D02871
表3(续)
Figure S2008101315535D02881
71)化合物，其中A、B、R1、L1、R2、L2、L3、Y、L4、R3和X为表4所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表4中的符号表示下列取代基。
Figure S2008101315535D02891
表4
Figure S2008101315535D02901
表4(续)
Figure S2008101315535D02911
表4(续)
Figure S2008101315535D02921
表4(续)
Figure S2008101315535D02931
72)化合物，其中A、B、R1、L1、R2、L2、L3、Y、L4、R3和X为表5所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表5中的符号表示下列取代基。
Figure S2008101315535D02941
表5
Figure S2008101315535D02951
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Figure S2008101315535D02961
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Figure S2008101315535D02971
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Figure S2008101315535D02981
表5(续)
Figure S2008101315535D02991
73)化合物，其中A、B、R1、L1、R2、L2、L3、Y、L4、R3和X为表6所示的任何组合，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。表6中的符号表示下列取代基。
Figure S2008101315535D02992
表6
Figure S2008101315535D03001
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Figure S2008101315535D03011
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Figure S2008101315535D03021
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Figure S2008101315535D03411
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Figure S2008101315535D03421
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Figure S2008101315535D03501
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Figure S2008101315535D03511
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Figure S2008101315535D03521
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Figure S2008101315535D03551
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Figure S2008101315535D03601
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Figure S2008101315535D03611
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Figure S2008101315535D03621
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Figure S2008101315535D03631
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Figure S2008101315535D03641
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Figure S2008101315535D03651
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Figure S2008101315535D03661
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Figure S2008101315535D03701
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Figure S2008101315535D03711
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Figure S2008101315535D03721
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Figure S2008101315535D03731
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Figure S2008101315535D03751
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Figure S2008101315535D03761
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Figure S2008101315535D03771
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Figure S2008101315535D03781
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Figure S2008101315535D03811
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Figure S2008101315535D03821
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Figure S2008101315535D03851
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Figure S2008101315535D03881
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Figure S2008101315535D03901
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Figure S2008101315535D03921
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Figure S2008101315535D03951
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Figure S2008101315535D03961
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Figure S2008101315535D03971
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Figure S2008101315535D03981
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Figure S2008101315535D03991
表6(续)
Figure S2008101315535D04001
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Figure S2008101315535D04011
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Figure S2008101315535D04021
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Figure S2008101315535D04031
表6(续)
Figure S2008101315535D04041
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Figure S2008101315535D04051
表6(续)
表6(续)
Figure S2008101315535D04071
74)表1中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
75)表2中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
76)表3中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
77)表4中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
78)表5中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
79)表6中的化合物，其中，X被换成SH，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
80)表1中的化合物，其中，X被换成NH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
81)表2中的化合物，其中，X被换成NH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
82)表3中的化合物，其中，X被换成NH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
83)表4中的化合物，其中，X被换成NH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
84)表5中的化合物或6，其中，X被换成NH2，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
85)1)所表示的血小板生成素受体激活剂。
86)2)所表示的血小板生成素受体激活剂。
87)3)所表示的血小板生成素受体激活剂。
88)4)所表示的血小板生成素受体激活剂。
89)5)所表示的血小板生成素受体激活剂。
90)6)所表示的血小板生成素受体激活剂。
91)7)所表示的血小板生成素受体激活剂。
92)8)所表示的血小板生成素受体激活剂。
93)9)所表示的血小板生成素受体激活剂。
94)10)所表示的血小板生成素受体激活剂。
95)11)所表示的血小板生成素受体激活剂。
96)12)所表示的血小板生成素受体激活剂。
97)13)所表示的血小板生成素受体激活剂。
98)14)所表示的血小板生成素受体激活剂。
99)15)所表示的血小板生成素受体激活剂。
100)16)所表示的血小板生成素受体激活剂。
101)17)所表示的血小板生成素受体激活剂。
102)18)所表示的血小板生成素受体激活剂。
103)19)所表示的血小板生成素受体激活剂。
104)20)所表示的血小板生成素受体激活剂。
105)21)所表示的血小板生成素受体激活剂。
106)22)所表示的血小板生成素受体激活剂。
107)23)所表示的血小板生成素受体激活剂。
108)24)所表示的血小板生成素受体激活剂。
109)25)所表示的血小板生成素受体激活剂。
110)26)所表示的血小板生成素受体激活剂。
111)27)所表示的血小板生成素受体激活剂。
112)28)所表示的血小板生成素受体激活剂。
113)29)所表示的血小板生成素受体激活剂。
114)30)所表示的血小板生成素受体激活剂。
115)31)所表示的血小板生成素受体激活剂。
116)32)所表示的血小板生成素受体激活剂。
117)33)所表示的血小板生成素受体激活剂。
118)34)所表示的血小板生成素受体激活剂。
119)35)所表示的血小板生成素受体激活剂。
120)36)所表示的血小板生成素受体激活剂。
121)37)所表示的血小板生成素受体激活剂。
122)38)所表示的血小板生成素受体激活剂。
123)39)所表示的血小板生成素受体激活剂。
124)40)所表示的血小板生成素受体激活剂。
125)41)所表示的血小板生成素受体激活剂。
126)42)所表示的血小板生成素受体激活剂。
127)43)所表示的血小板生成素受体激活剂。
128)44)所表示的血小板生成素受体激活剂。
129)45)所表示的血小板生成素受体激活剂。
130)46)所表示的血小板生成素受体激活剂。
131)47)所表示的血小板生成素受体激活剂。
132)48)所表示的血小板生成素受体激活剂。
133)49)所表示的血小板生成素受体激活剂。
134)50)所表示的血小板生成素受体激活剂。
135)51)所表示的血小板生成素受体激活剂。
136)52)所表示的血小板生成素受体激活剂。
137)53)所表示的血小板生成素受体激活剂。
138)54)所表示的血小板生成素受体激活剂。
139)55)所表示的血小板生成素受体激活剂。
140)56)所表示的血小板生成素受体激活剂。
141)57)所表示的血小板生成素受体激活剂。
142)58)所表示的血小板生成素受体激活剂。
143)59)所表示的血小板生成素受体激活剂。
144)60)所表示的血小板生成素受体激活剂。
145)61)所表示的血小板生成素受体激活剂。
146)62)所表示的血小板生成素受体激活剂。
147)63)所表示的血小板生成素受体激活剂。
148)64)所表示的血小板生成素受体激活剂。
149)65)所表示的血小板生成素受体激活剂。
150)66)所表示的血小板生成素受体激活剂。
151)67)所表示的血小板生成素受体激活剂。
152)68)所表示的血小板生成素受体激活剂。
153)69)所表示的血小板生成素受体激活剂。
154)70)所表示的血小板生成素受体激活剂。
155)71)所表示的血小板生成素受体激活剂。
156)72)所表示的血小板生成素受体激活剂。
157)73)所表示的血小板生成素受体激活剂。
158)74)所表示的血小板生成素受体激活剂。
159)75)所表示的血小板生成素受体激活剂。
160)76)所表示的血小板生成素受体激活剂。
161)77)所表示的血小板生成素受体激活剂。
162)78)所表示的血小板生成素受体激活剂。
163)79)所表示的血小板生成素受体激活剂。
164)80)所表示的血小板生成素受体激活剂。
165)81)所表示的血小板生成素受体激活剂。
166)82)所表示的血小板生成素受体激活剂。
167)83)所表示的血小板生成素受体激活剂。
168)84)所表示的血小板生成素受体激活剂。
169)一种可通过有效激活血小板生成素受体来治疗的疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，所述药剂含有85)-168)中任一项或式(1)表示的血小板生成素受体激活剂，该激活剂的互变体、前药或药学上可接受的盐，或其溶剂化物作为活性成分。
170)血小板增加剂，其含有由85)-168)中任一项或式(1)所表示的血小板生成素受体激活剂，所述激活剂的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物，作为活性成分。
171)一种药物，其含有由1)-84)中任一项或式(1)所表示的化合物，所述化合物的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物作为活性成分。
在本发明中，本发明的式(1)表示的化合物可以以下形式存在：经历内环或外环异构化的互变体或几何异构体、互变体或几何异构体的混合物或该化合物混合物。当本发明的化合物具有由异构化形成的不对称中心时，本发明的化合物可以是可分 辨的光学异构体形式，或是以一定比例含有它们的混合物的形式。
例如，本发明的呋喃化合物、噻吩化合物和吡咯本发明的化合物可以以下形式存在：下式(2)、(3)和(4)所示的特窗酸(4-羟基-2(5H)-呋喃酮)类似物、硫代特窗酸(4-羟基-2(5H)-噻吩酮)类似物和tetraminic acid(4-羟基-3-吡咯啉-2-酮)类似物、它们的混合物或其异构体的混合物。
Figure S2008101315535D04111
本发明的式(1)表示的化合物或其药学上可接受的盐可以是任意晶体或任意水合物的形式，这取决于制造条件。本发明包括这些晶体、水合物和混合物。它们可以是与丙酮、乙醇和四氢呋喃等有机溶剂形成的溶剂化物的形式，本发明包括任何这些形式中的任一种。
如果需要的话，本发明的式(1)表示的化合物可被转化成药学上可接受的盐或者来自所得的盐。本发明的药学上可接受的盐可以是，例如，与碱金属(如锂、钠和钾)、碱土金属(如镁和钙)、铵、有机碱和氨基酸形成的盐。它们可以是与无机酸(如盐酸、氢溴酸、磷酸和硫酸)和有机酸(如乙酸、柠檬酸、马来酸、延胡索酸、苯磺酸和p- 甲苯磺酸)形成的盐。
作为前药的化合物是本发明的衍生物，它具有可化学降解或代谢降解的基团，以在经溶剂分解或在体内生理条件下得到本发明的具有药物活性的化合物。选择或制造合适的前药的方法描述在，例如，Design of Prodrug(Elsevier，Amsterdam 1985)中。在本发明中，当化合物具有羟基时，例如通过使化合物与合适的酰卤或合适的酸酐反应而得到的酰氧基衍生物便可被称为前药。特别优选作为前药的酰氧基包括-OCOC2H5、-OCO(t-Bu)、-OCOC15H31、-OCO(m-CO2Na-Ph)、-OCOCH2CH2CO2Na、-OCOCH(NH2)CH3、-OCOCH2N(CH3)2等。当本发明的化合物具有氨基时，例如通过使具有氨基的化合物与合适的酰基卤或合适的混合酸酐反应而得到的酰胺衍生物便可被称为前药。特别优选的作为前药的酰胺包括-NHCO(CH2)20OCH3、-NHCOCH(NH2)CH3等。当本发明的化合物含有羧基时，脂肪醇的羧酸酯或通过与1，2-或1，3-二甘油酯的醇游离羟基反应得到的羧酸酯便可被称为前药。特别优选的前药是甲酯或乙酯。
可通过有效激活血小板生成素受体来治疗的疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，或血小板增加剂，其含有本发明的血小板生成素受体激活剂、所述激活剂的互变体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物作为活性成分，所述药剂通常可作为口服药物(如片剂、胶囊、粉末、颗粒、丸剂和糖浆剂)、直肠药物、经皮药物或注射剂施用。本发明的药剂可作为单一治疗剂施用，或作为与其它治疗剂的混合物施用。尽管它们可以本身的形式施用，但它们通常可以药物组合物的形式施用。可用常规方法通过添加药理学上或药学上可接受的添加剂来获得这些药物制品。也就是说，对于口服药物，可使用普通赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂、增塑剂和包衣剂。口服液体制剂可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳液、浆液或酏剂的形式，或者可作为在使用前与水或其它合适溶剂混合的干糖浆提供。这种液体制剂可含有普通添加剂，如悬浮剂、香料、稀释剂和乳化剂。对于直肠施用，它们可作为栓剂施用。栓剂可使用合适的物质，如可可脂、月桂酯、聚乙二醇、甘油明胶、Witepsol、硬脂酸钠及其混合物作为基质，如果需要的话还可含有乳化剂、悬浮剂、防腐剂等。对于注射剂，药物成分如注射用蒸馏水、生理盐水、5％葡萄糖溶液、丙二醇和其它溶剂或增溶剂、pH调节剂、等渗剂和稳定剂可用来形成含水剂型或在使用前需要溶解的剂型。
用于人的本发明药剂的剂量通常是，当口服或直肠施用时约为0.1-1000mg/人/天，当注射时约为0.05mg-500mg/人/天，尽管这需要取决于患者的年龄和症状。上述范围仅仅是例子，剂量应该由患者的症状而定。
当使用对血小板生成素受体具有亲和力并作为血小板生成素受体激动剂的化合物有望改善病理症状时，本发明是有用的。例如，其中包括伴有血小板数量异常的血液病。具体地说，它对于治疗或预防人类或哺乳动物患上由于巨核细胞生成异常(abnormal megakaryopoiesis)造成的疾病、尤其是那些伴有血小板减少的疾病是有效的。这种疾病的例子包括伴随癌症化疗或放疗发生的血小板减少，骨髓移植、手术和严重感染或肠胃道出血造成的血小板减少，但这类疾病并不限于此。典型的血小板减少症如再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜、骨髓发育不良综合征和血小板生成素缺乏也是本发明药剂的治疗目标。本发明还可被用作血小板供体的外周干细胞活动剂、原巨核细胞或巨核细胞白血病细胞分化诱导物和血小板增加剂。此外，潜在的用途包括基于血管内皮细胞和内皮祖细胞分化和增殖的治疗性血管发生、预防和治疗动脉硬化、心肌梗塞、不稳定心绞痛、周围动脉闭塞性疾病，但不限于此。
式(1)表示的化合物是用下面式(5)列出的方法制备的。
Figure S2008101315535D04131
化合物(I)与-NH2化合物(II)在溶剂中反应，如果需要的话存在催化剂，加热并搅拌得到所需化合物或其前体。如果需要的话，该前体可被水解、去保护、还原或氧化以得到所需化合物。本发明的化合物通常可通过柱层析、薄层层析、高压液相色谱(HPLC)或高效液相色谱-质谱(LC-MS)纯化，如果需要的话，可通过重结晶或用溶剂洗涤得到高纯度产物。
为合成中间体(I)，可参考以下文献优选合成以下杂环化合物。
1)吡唑(式(6))
J.Chem.Soc.Perkin.TransI，p.81，(1985)
2)异噻唑(式(7))
Liebigs.Annalen.der.Chemie.，10，1534-1546(1979)
3)异噁唑(式(8))
Synthesis，10，664-665(1975)
4)噻吩(式(9))
JP-A-48-026755
5)呋喃(式(10))
J.Org.Chem.，21，1492-1509(1956)
6)吡咯(式(11))
J.Heterocyclic Chem.，30，1253(1993)和Tetrahedron，50(26)，7849-56(1994)
7)特窗酸(4-羟基-2(5H)-呋喃酮)类似物(式(12))
Synthesis，7，564-566(1988)和Yakugaku Zasshi，96(4)，536-543(1976)
8)Tetraminic acid(4-羟基-3-吡咯啉-2-酮)类似物(该式(13))
Synthesis，2，190-192(1987)和Agric.Biol.Chem.，43(8)、1641-1646(1979)
Figure S2008101315535D04141
Figure S2008101315535D04151
Figure S2008101315535D04161
为合成-NH2化合物(II)，例如，当L3＝NH时，可参考以下文献。
1)L4＝键，Y＝O
Synthetic Commun.，28(7)，1223-1231(1998)，J.Chem.Soc.，1225(1948)和J.Chem.Soc.，2831(1952)
2)L4＝NH，Y＝O
J.Am.Chem.Soc.，46，2813(1924)和J.Chem.Soc.，2654(1952)
3)L4＝NH，Y＝S
Can.J.Chem.，35，834(1957)
4)L4＝CH2，Y＝O
J.Org.Chem.，30，2487(1965)
5)L4＝O，Y＝O
Bull.Soc.Chim.Belg.，68，409，(1959)
实施例
现在，将结合参考合成实施例、合成实施例、测定实施例和配方实施例进一步详细描述本发明。然而，应该理解的是，本发明并不限于这些具体的实施例。
1H-NMR分析在300MHz进行。
参考合成实施例1
2-氧代丙醛甲腙的合成
将溶于乙酸(15mL)的甲肼(8.34mL，158.22mmol)的和水(60mL)的混合溶液加入10％的甲基乙二醛的水溶液(92.5mL，151.21mmol)，混合物在室温下搅拌约24小时。反应溶液用氯仿萃取三次，将萃取物干燥、过滤并浓缩。通过真空蒸馏纯化所得黑色溶液得到所需产物，其为黄色固体(5.357g，产率35％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ6.86(s，1H)，6.59(br.s，1H)，2.98(d，J＝4.2Hz，3H)，2.30(s，3H)
LC-MS(ESI)100(M+)
参考合成实施例2
2-氧代丙醛乙腙的合成
将乙基肼(8.46mmol，556mg)溶于甲醇(4mL)并将反应物冷却至冷却至0℃。加入甲基乙二醛(40％，水中，9.3mmol，1.42mL)，并将混合物在相同温度下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌2.5小时。加入水之后用氯仿萃取三次。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，并用蒸发器蒸发溶剂。残余物通过真空泵干燥以得到所需产物，其为橙色液体(0.955g(粗产品)，产率99％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ9.29(s，1H)，6.32(br.s，1H)，3.58(q，J＝7.1Hz，1H)，3.57(q，J＝7.1Hz，1H)，1.79(s，3H)，1.29(t，J＝7.1Hz，3H)
参考合成实施例3
(3，4-二氯苯基)(氧代)乙醛的合成
将3，4-二氯乙酰苯(5.39mmol，1.02g)溶于二甲基亚砜(13mL)，并在室温下逐渐加入48％的氢溴酸(1.83mL)。混合物在60℃搅拌过夜，然后将反应物冷却至室温。0℃下将将反应溶液倒入水(50mL)并搅拌约1小时。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(0.780g，产率71％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ8.26(d，J＝2.0Hz，1H)，8.01(dd，J＝2.0，8.6Hz，1H)，7.82(d，J＝8.6Hz，1H)，7.01(d，J＝6.6Hz，2H，H2O)，5.61(br.s，1H)
MS(EI)173(M+-CHO)
参考合成实施例4
(4-t-丁基苯基)(氧代)乙醛的合成
将4-t-丁基乙酰苯(100mmol，18.74mL)溶于二甲基亚砜(104mL)，然后将反应物冷却至0℃并逐渐加入48％的氢溴酸(34mL)。在70℃搅拌18小时后将将反应溶液倒入水(400mL)并搅拌24小时。沉淀的黄色固体通过过滤回收，用n-己烷洗涤数次并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(13.89g，产率73％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ8.01(ABq，J＝8.4Hz，2H)，7.51(ABq，J＝8.4Hz，2H)，6.01(s，1H)，1.30(s， 9H)
LC-MS(ESI)190(M+)
参考合成实施例5
(3，4-二甲基苯基)(氧代)乙醛的合成
将3，4-二甲基乙酰苯(13.52mmol，2.0g)溶于二甲基亚砜(13mL)，并在室温下逐渐加入48％的氢溴酸(5.4mL)。在70℃搅拌16小时后将反应物冷却至室温。将反应溶液倒入水中并搅拌约16小时。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(1.234g，产率57％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ7.83-7.80(m，2H)，7.33(br.s，2H，H2O)，7.26(d，J＝7.5Hz，1H)，5.96(br.s，1H)，2.28(s，3H)，2.22(s，3H)
参考合成实施例6
(4-n-戊基苯基)(氧代)乙醛的合成
将4-n-戊基乙酰苯(10.66mmol，2.028g)溶于二甲基亚砜(13mL)，并在室温下逐渐加入48％的氢溴酸(5.4mL)。在70℃搅拌9.5小时后将反应物冷却至室温。将反应溶液倒入水中并搅拌约16小时。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(2.1784g(粗产品)，100％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ7.99(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.33(ABq，J＝8.3Hz，2H)，6.67(br.s，2H，H2O)，5.67(br.s，1H)，2.69-2.61(m，2H)，1.66-1.50(m，2H)，1.36-1.20(m，4H)，0.88-0.83(m，3H)。
参考合成实施例7
(4-三氟甲基苯基)(氧代)乙醛的合成
将4-三氟甲基乙酰苯(11.14mmol，2.096g)溶于二甲基亚砜(13mL)，并在室温下逐渐加入48％的氢溴酸(5.4mL)。在70℃搅拌9.5小时后将反应物冷却至室温。将反应溶液倒入水中并搅拌约16小时。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(1.3116g，产率59％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ8.27(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.90(ABq，J＝8.3Hz，2H)，6.97(br.s，2H，H2O)，5.68(br.s，1H)
参考合成实施例8
氧代[3-(三氟甲基)苯基]乙醛的合成
将3-三氟甲基乙酰苯(11.80mmol，2.22g)溶于二甲基亚砜(13mL)，并在室温下逐渐加入48％的氢溴酸(5.4mL)。在70℃搅拌过夜后将反应物冷却至室温。加水，之后用氯仿萃取反应溶液，将萃取物干燥并过滤，将溶剂蒸发以得到所需产物，其为黄色液体(3.04g(粗产品)，产率128％)。
参考合成实施例9
(3-溴-4-氟苯基)(氧代)乙醛的合成
由3-溴-4-氟乙酰苯，用与参考合成实施例8中同样的方法获得所需产物，其为黄色液体(粗产品，产率114％)。
参考合成实施例10
(3，5-二甲基苯基)(氧代)乙醛的合成
由3，5-二甲基乙酰苯，用与参考合成实施例8中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(粗产品，产率104％)。
参考合成实施例11
(4-乙基苯基)(氧代)乙醛的合成
将4-乙基乙酰苯(26.72mmol，4mL)溶于二甲基亚砜(27mL)，在室温下逐渐加入48％的氢溴酸(11mL)。在70℃搅拌过夜后将反应物冷却至室温。将反应溶液倒入水(50mL)并搅拌约1小时。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(2.44g，产率56％)。
参考合成实施例12
(4-异丙基苯基)(氧代)乙醛的合成
由4-异丙基乙酰苯，用与参考合成实施例8中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(粗产品，产率103％)。
参考合成实施例13
氧代(4-n-丙基苯基)乙醛的合成
由4-n-丙基乙酰苯，用与参考合成实施例11中同样的方法获得所需产物，其为黄色液体(粗产品，产率92％)。
参考合成实施例14
(4-n-己基苯基)(氧代)乙醛的合成
由4-n-己基乙酰苯，用与参考合成实施例11中同样的方法获得所需产物，其为 黄色固体(粗产品，产率131％)。
参考合成实施例15
(4-异丁基苯基)(氧代)乙醛的合成
由4-异丁基乙酰苯，用与参考合成实施例8中同样的方法获得所需产物其为黄色液体(粗产品，产率108％)。
参考合成实施例16
2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩的合成
室温下，在按照JP-A-48-26755获得的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-乙氧羰基噻吩(0.20g，0.66mmol)的二甲基甲酰胺(1.0mL)溶液中加入60％氢化钠(28mg，0.69mmol)，并将反应溶液在60℃搅拌15分钟。反应溶液冷却至室温后，滴加氯甲基甲醚(0.055mL，0.73mmol)，并在室温下将反应溶液再搅拌5小时。加入饱和的氯化铵水溶液之后用乙酸乙酯萃取反应溶液，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥。将有机层浓缩并通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到所需产物，其为无色油状物(212mg，产率91％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.34(s，9H)，1.38(t，J＝7.2Hz，3H)，3.23(s，3H)，4.34(q，J＝7.2Hz，2H)，5.00(s，2H)，7.41-7.44(m，2H)，7.60-7.63(m，2H)，7.97(s，1H)。
LC/MS(ES+)371(Na+加合物)。
参考合成实施例17
2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩的合成
由2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-乙氧羰基噻吩(7.7g，24mmol)，用与参考合成实施例16中同样的方法获得所需产物，其为无色油状物(5.4g，产率62％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.38(t，J＝7.2Hz，3H)，3.27(s，3H)，4.34(q，J＝7.2Hz，2H)，5.06(s，2H)，7.46-7.54(m，2H)，7.86(d，J＝1.9Hz，1H)，8.04(s，1H)。
参考合成实施例18
2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩的合成
由2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-乙氧羰基噻吩(1.6g，5.2mmol)，用与参考合成实施例16中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(1.8g，产率95％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.39(t，J＝7.2Hz，3H)，3.21(s，3H)，4.35(q，J＝7.2Hz，2H)，5.05(s， 2H)，7.67(d，J＝8.3Hz，2H)，7.83(d，J＝8.3Hz，2H)，8.07(s，1H)。
参考合成实施例19
2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩的合成
在溶于THF(0.86mL)的氢化铝锂(27mg，0.72mmol)中滴加溶于THF(0.86mL)的2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩(0.21g，0.60mmol)，同时用冰冷却，在用冰冷却之下将反应溶液搅拌1小时。加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取反应溶液，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥，浓缩并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到所需产物，其为无色油状物(87mg，产率47％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.25(s，9H)，3.05(bs，1H)，3.40(s，3H)，4.46(d，J＝5.8Hz，2H)，4.81(s，2H)，7.02(s，1H)，7.30-7.34(m，2H)，7.47-7.50(m，2H)。
LC/MS(ES+)329(Na+加合物)。
参考合成实施例20
2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩的合成
由2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩(5.0g，14mmol)，用与参考合成实施例19中同样的方法获得所需产物，其为无色油状物(4.3g，98％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ3.51(s，3H)，4.56(d，J＝5.8Hz，2H)，4.91(s，2H)，7.21(s，1H)，7.43-7.51(m，2H)，7.89(s，1H)。
LC/MS(ES+)340，342(Na+加合物)。
LC/MS(ES-)363，364，365(HCO2 -加合物)。
参考合成实施例21
2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩的合成
由2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩(1.8g，4.9mmol)，用与参考合成实施例19中同样的方法获得所需产物，其为黄色油状物(1.4g，产率92％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ3.50(s，3H)，4.57(s，2H)，4.91(s，2H)，7.24(s，1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)。
LC/MS(ES+)341(Na+加合物)。
参考合成实施例22
2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩的合成
-78℃下，将溶于二氯甲烷(0.28mL)的二甲基亚砜(0.050mL，0.70mmol)加入溶于二氯甲烷(2.8mL)的草酰氯(0.049mL，0.56mmol)，在-78℃搅拌10分钟后滴加溶于二氯甲烷(0.93mL)的2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩(87mg，0.28mmol)。加入之后将反应溶液在-78℃搅拌20分钟并在-40至-50℃搅拌1小时。滴加三乙胺(0.28mL，2.0mmol)，再将反应溶液搅拌20分钟同时用并冷却。加入饱和的氯化铵水溶液，然后用氯仿萃取反应溶液，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥并浓缩，得到所需产物，其为棕色油状物(58mg，产率68％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.25(s，9H)，3.24(s，3H)，4.91(s，2H)，7.34-7.38(m，2H)，7.50-7.54(m，2H)，7.91(s，1H)，9.82(s，1H)。
LC/MS(ES+)305。
参考合成实施例23
2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩的合成
由2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩(4.3g，14mmol)，用与参考合成实施例22中同样的方法获得所需产物，其为无色油状物(5.2g，产率122％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ3.50(s，3H)，5.04(s，2H)，7.48-7.54(m，2H)，7.84(d，J＝1.7Hz，1H)，8.04(s，1H)，9.88(s，1H)。
参考合成实施例24
2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩的合成
将溶于氯仿(22ml)的2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩(1.4g，4.3mmol)与二氧化锰(3.7g，43mmol)一起在室温下搅拌20小时，并在50℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，将滤液浓缩并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到所需产物，其为无色油状物(0.79g，产率57％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ3.29(s，3H)，5.03(s，2H)，7.68(d，J＝8.5Hz，2H)，7.82(d，J＝8.5Hz，2H)，8.08(s，1H)，9.91(s，1H)。
LC/MS(ES+)339(Na+加合物)。
参考合成实施例25
2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩的合成
在溶于1，4-二噁烷(1.3mL)的2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(0.20g，0.66mmol)中滴加1M盐酸(0.66mL，0.66mmol)，反应溶液在65℃搅拌1小时并在80℃搅拌1小时。加水，用乙酸乙酯萃取反应溶液，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥，浓缩并通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到所需产物，其为红棕色油状物(0.12g，产率68％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.38(s，9H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.88(s，1H)，9.24(s，1H)，9.85(s，1H)。
参考合成实施例26
2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩的合成
由2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(1.7g，5.4mmol)，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(1.2g，产率83％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ7.68(s，2H)，7.80(s，1H)，8.48(s，1H)，9.89(s，1H)，10.07(s，1H)。
LC/MS(ES-)271，273。
参考合成实施例27
2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩的合成
将3.0M的甲基溴化镁的乙醚溶液(2.0mL，6.0mmol)滴加入溶于THF(2.5mL)的2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(0.77g，2.5mmol)中，同时用冰冷却，将反应溶液搅拌1小时，同时用冰冷却。加入饱和的氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取反应溶液，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥，浓缩并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到所需产物，其为淡黄色油状物(0.64g，产率80％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.34(s，9H)，1.58-1.60(m，3H)，3.24(bs，1H)，3.48(s，3H)，4.83-4.85(m，1H)，4.92-4.95(m，2H)，7.08(s，1H)，7.38-7.42(m，2H)，7.54-7.57(m，2H)。
LC/MS(ES+)343(Na+加合物)。
参考合成实施例28
2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩的合成
由2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(0.75g，2.4mmol)，用与参考合成实施例27中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色油状物(0.76g，产率95％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.57-1.62(m，3H)，3.05(bs，1H)，3.50(s，3H)，4.82-4.85(m，1H)，4.90-4.95(m，2H)，7.17(d，J＝2.5Hz，1H)，7.53-7.59(m，2H)，7.77(s，1H)。
参考合成实施例29
2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩的合成
由2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(0.79g，2.5mmol)，用与参考合成实施例27中同样的方法获得所需产物，其为黄色油状物(0.76g，产率92％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.59(d，J＝6.3Hz，3H)，3.09(bs，1H)，3.48(s，3H)，4.83(d，J＝6.3Hz，1H)，4.92(s，2H)，7.20(s，1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)。
参考合成实施例30
2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩的合成
将溶于二氯甲烷(13mL)的2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩(0.64g，2.0mmol)与硅藻土(2.0g)和氯铬酸吡啶鎓(0.86g，4.0mmol)一起在室温下搅拌1小时。将反应溶液通过硅藻土过滤，将滤液浓缩并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(0.53g，产率83％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.34(s，9H)，2.57(s，3H)，3.23(s，3H)，4.93(s，2H)，7.41-7.44(m，2H)，7.57-7.61(m，2H)，7.88(s，1H)。
参考合成实施例31
2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩的合成
由2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩(0.76g，2.3mmol)，用与参考合成实施例30中同样的方法获得所需产物，其为无色固体(0.62g，产率81％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ2.56(s，3H)，3.27(s，3H)，4.98(s，2H)，7.46-7.54(m，2H)，7.84(d，J＝ 1.9Hz，1H)，7.95(s，1H)。
参考合成实施例32
2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩的合成
由2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩(0.76g，2.3mmol)，用与参考合成实施例30中同样的方法获得所需产物，其为黄色油状物(0.64g，产率84％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ2.57(s，3H)，3.20(s，3H)，4.96(s，2H)，7.67(d，J＝8.6Hz，2H)，7.82(d，J＝8.6Hz，2H)，7.98(s，1H)。
参考合成实施例33
2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩的合成
由2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩(0.53g，1.7mmol)，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(0.38g，产率80％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.33(s，9H)，2.56(s，3H)，7.40-7.44(m，2H)，7.69-7.74(m，2H)，7.85(s，1H)，10.28(s，1H)。
LC/MS(ES+)275。
参考合成实施例34
2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩的合成
由2-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩(0.62g，1.9mmol)，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(0.31g，产率57％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ2.58(s，3H)，7.65-7.66(m，2H)，7.97(d，J＝1.0Hz，1H)，8.71(s，1H)，10.59(s，1H)。
参考合成实施例35
2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩的合成
由2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩(0.64g，1.9mmol)，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(0.47g，产率86％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ2.59(s，3H)，7.63(d，J＝8.3Hz，2H)，7.91(d，J＝8.3Hz，2H)，7.96(s， 1H)，10.57(s，1H)。
LC/MS(ES+)287。
参考合成实施例36
氧代(苯基)乙醛甲腙的合成
将甲肼(0.554mL，10.5mmol)/乙酸(1mL)/水(7.6mL)的混合溶液加入苯基乙二醛(1.34g，10mmol)的水溶液(130mL)，并将混合物在室温下搅拌20小时。用氯仿萃取反应溶液，将萃取物干燥，过滤，蒸发并用真空泵干燥以得到氧代(苯基)乙醛甲腙(1.44g(粗产品)，产率89％)，其为黄色固体。
参考合成实施例37
4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成
按照文献(Synthetic Communications，28(7)，1223-1231，(1998))中揭示的已知方法使用对苯二甲酸单甲酯和六氟磷酸四甲基氟甲脒鎓(fluoroformamidiniumhexafluorophosphate)，得到1.36克所需产物，其为无色固体(产率70％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.86(s，3H)，4.56(s，2H)，7.93(d，J＝8.3Hz，2H)，8.02(d，J＝8.3Hz，2H)，9.96(bs，1H)。
参考合成实施例38
5-甲氧羰基-2-噻吩羧酸的合成
将噻吩-2，5-二羧酸(1.72g，10mmol)和悬浮于二甲基甲酰胺(25mL)碳酸钠(3.18g，30mmol)与碘代甲烷(623μL)一起在室温下搅拌过夜。所需产物的钠盐用水萃取，在合并的含水层中加入12M盐酸。所需产物用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用饱和的氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并通过硅胶柱层析纯化，得到0.49克所需产物，其为无色固体(产率28％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ3.93(s，3H)，7.77(d，J＝4.2Hz，1H)，7.83(d，J＝4.2Hz，1H)。
LC/MS(ESI)186(M+)。
参考合成实施例39
5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯的合成
按照文献(J.Heterocyclic Chem.，28，17，(1991))中揭示的已知方法，使用参考合成实施例38中合成的5-甲氧羰基-2-噻吩羧酸、亚硫酰氯和一水合肼，得到144毫克所需产物，其为白色固体(产率72％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.84(s，3H)，4.57(brs，2H)，7.72(d，J＝4.2Hz，1H)，7.79(d，J＝4.2Hz，1H)，10.06(brs，1H)。
LC/MS(ESI)200(M+)。
参考合成实施例40
2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成
由4-甲氧羰基-3-硝基苯甲酸、亚硫酰氯和一水合肼，用与参考合成实施例39中同样的方法获得758毫克所需产物，其为白色固体(产率79％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.88(s，3H)，4.67(brs，2H)，7.96(d，J＝7.8Hz，1H)，8.24(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，8.44(d，J＝1.8Hz，1H)。
LC/MS(ESI)239(M+)。
参考合成实施例41
2-氯-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成
1)3-氯-4-甲氧羰基苯甲酸的合成
-10℃下，在悬浮于12M盐酸(25mL)和乙酸(25mL)的3-氨基-4-甲氧羰基苯甲酸(0.98g，5mmol)中加入亚硝酸钠(0.35g，5mmol)的水溶液(10mL)，将所得溶液搅拌30分钟。-10℃下，将该溶液加入溶于12M盐酸(25mL)的氯化铜(I)(0.99g，10mmol)溶液中，所得反应混合物在室温下搅拌1小时。加入乙酸乙酯之后，反应混合物用水洗涤，用硫酸镁干燥，通过硅藻土过滤并通过硅胶柱层析纯化，得到0.44克所需产物，其为无色固体(产率39％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.98(s，3H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，8.17(d，J＝1.5Hz，1H)。
LC/MS(ESI)214(M+ 35Cl)，216(M+ 37Cl)。
2)2-氯-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成
由3-氯-4-甲氧羰基苯甲酸、亚硫酰氯和一水合肼，用与参考合成实施例39中同样的方法获得423毫克所需产物，其为白色固体(产率93％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.88(s，3H)，4.63(brs，2H)，7.87-7.96(m，3H)，10.05(brs，1H)。
LC/MS(ESI)228(M+ 35Cl)，230(M+ 37Cl)。
参考合成实施例42
2-溴-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成
1)3-溴-4-甲氧羰基苯甲酸的合成
-10℃下，在悬浮于48％的氢溴酸(50mL)和乙酸(50mL)的3-氨基-4-甲氧羰基苯甲酸(1.95g，10mmol)中加入亚硝酸钠(0.69g，10mmol)的水溶液(20mL)，将所得溶液搅拌30分钟。-10℃下将该溶液加入溶于48％的氢溴酸(50mL)的溴化铜(I)(1.44g，10mmol)，所得反应混合物在室温下搅拌1小时。加入乙酸乙酯之后，反应混合物用水洗涤，用硫酸镁干燥，通过硅藻土过滤并通过硅胶柱层析纯化，得到1.70克所需产物，其为无色固体(产率59％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.97(s，3H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，8.07(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，8.37(d，J＝1.5Hz，1H)。
LC/MS(ESI)258(M+ 79Br)，260(M+ 81Br)。
2)2-溴-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成
由3-溴-4-甲氧羰基苯甲酸、亚硫酰氯和一水合肼，用与参考合成实施例39中同样的方法获得489毫克所需产物，其为白色固体(产率90％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.88(s，3H)，4.60(brs，2H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，8.13(d，J＝1.5Hz，1H)，10.04(brs，1H)。
LC/MS  (ESI)272(M+ 79Br)，274(M+ 81Br)。
参考合成实施例43
4-肼基羰基-2-羟基苯甲酸甲酯的合成
1)3-羟基-4-甲氧羰基苯甲酸的合成
-10℃下，在悬浮于3M盐酸(12.5mL)和乙酸(20mL)的3-氨基-4-甲氧羰基苯甲酸(1.95g，10mmol)中加入亚硝酸钠(0.69g，10mmol)的水溶液(20mL)，将所得溶液搅拌30分钟。0℃下将该溶液中加入10％的硫酸水溶液(30mL)中，将所得反应混合物加热回流1小时。所需产物用乙酸乙酯萃取，将萃取物用硫酸镁干燥并通过硅胶柱层析纯化，得到1.04克所需产物，其为白色固体(产率53％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.86(s，3H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，10.55(brs，1H)。
LC/MS(ESI)196(M+)。
2)4-肼基羰基-2-羟基苯甲酸甲酯的合成
由3-羟基-4-甲氧羰基苯甲酸、亚硫酰氯和一水合肼，用与参考合成实施例39中同样的方法获得241毫克所需产物，其为白色固体(产率57％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.90(s，3H)，4.55(brs，2H)，7.34(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，7.38(d，J＝1.5Hz，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，9.91(brs，1H)，10.52(brs，1H)。
LC/MS    (ESI)210(M+)。
参考合成实施例44
2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩的合成
由2-(3-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-乙氧羰基噻吩(1.2g，3.9mmol)，用与参考合成实施例16中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(1.2g，产率88％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.36-1.42(m，3H)，3.19(s，3H)，4.33-4.37(m，2H)，5.05(s，2H)，7.53-7.56(m，2H)，7.83-7.85(m，1H)，8.02-8.07(m，2H)。
LC/MS(ES+)383(Na+加合物)。
参考合成实施例45
2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩的合成
由2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-乙氧羰基噻吩(1.2g，3.4mmol)，用与参考合成实施例19中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色油状物(1.0g，产率95％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ3.50(s，3H)，4.57(d，J＝5.2Hz，2H)，4.91(s，2H)，7.23(s，1H)，7.48-7.56(m，2H)，7.80-7.82(m，1H)，7.96(s，1H)。
LC/MS(ES+)341(Na+加合物)。
参考合成实施例46
2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩的合成
由2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-羟基甲基噻吩(1.0g，3.2mmol)，用与参考合成实施例24中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(0.97g，产率96％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ3.29(s，3H)，5.03(s，2H)，7.53-7.62(m，2H)，7.83-8.06(m，3H)，9.91(s，1H)。
LC/MS(ES+)339(Na+加合物)。
参考合成实施例47
2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩的合成
由2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(0.97g，3.1mmol)，用与参考合成实施例27中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(0.97g，产率96％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.59-1.62(m，3H)，3.47(s，3H)，4.82-4.94(m，3H)，7.19(s，1H)，7.48-7.56(m，2H)，7.79-7.81(m，1H)，7.94(s，1H)。
LC/MS(ES+)355(Na+加合物)。
参考合成实施例48
2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩的合成
由2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基乙基)噻吩(0.99g，2.3mmol)，用与参考合成实施例30中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(0.76g，产率77％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ2.57(s，3H)，3.19(s，3H)，4.97(s，2H)，7.54-7.58(m，2H)，7.83-8.01(m，3H)。
LC/MS(ES+)353(Na+加合物)。
参考合成实施例49
2-(3-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩的合成
由2-(3-三氟甲基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲基羰基噻吩(0.76g，2.3mmol)，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为淡棕色油状物(0.59g，产率90％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ2.58(s，3H)，7.48-7.52(m，2H)，7.94-8.05(m，3H)，10.52(s，1H)。
LC/MS(ES+)287。
参考合成实施例50
2-乙酰氨基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成
1)3-乙酰氨基-4-甲氧羰基苯甲酸的合成
将乙酸酐(1.89mL，20mmol)加入3-氨基-4-甲氧羰基苯甲酸(1.95g，10mmol)in乙酸(10mL)悬液，将混合物加热回流6小时。冷却后，将沉淀的固体过滤以得到2.12克所需产物，其为无色固体(产率89％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ2.13(s，3H)，3.87(s，3H)，7.71(d，1H，J＝8.4Hz)，7.96(d，1H，J＝8.4Hz)，8.68(s，1H)，10.51(brs，1H)。
LC/MS(ESI)237(M+)。
2)2-乙酰氨基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成
将1-羟基苯并三唑(HOBt)(270mg，2mmol)和盐酸1-(3-(二甲基氨基)丙基)-3-乙基碳二亚胺(WSC)(498mg，2.6mmol)加入3-乙酰氨基-4-甲氧羰基苯甲酸(474mg，2mmol)的二甲基甲酰胺(10mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌3小时。再在0℃下加入一水合肼(485μL，10mmol)，混合物在室温下搅拌过夜。将沉淀的固体过滤，然后用水洗涤以得到400毫克所需产物，其为白色固体(产率80％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ2.12(s，3H)，3.85(s，3H)，4.55(brs，2H)，7.55(d，1H，J＝8.1Hz)，7.90(d，1H，J＝8.1Hz)，8.49(s，1H)，9.92(brs，1H)，10.48(brs，1H)。
LC/MS(ESI)251(M+)。
参考合成实施例51
2-氟-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成
1)4-溴-2-氟苯甲酸甲酯的合成
将碘代甲烷(1.49mL，24mmol)加入4-溴-2-氟苯甲酸(4.38g，20mmol)和碳酸钠(6.36g，60mmol)的二甲基甲酰胺(50mL)悬液，混合物在室温下搅拌过夜。反应完成后加入乙酸乙酯，混合物用水和饱和的氯化铵水溶液洗涤。用硫酸镁干燥之后，进行浓缩，得到4.50克所需产物，其为无色固体(产率97％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ3.93(s，3H)，7.33-7.38(m，2H)，7.80-7.85(m，1H)。
2)4-苄氧基羰基-2-氟苯甲酸甲酯的合成
将二醋酸钯(4.5mg，0.02mmol)，1，4-(二苯基膦基)丁烷(8.5mg，0.02mmol)，三乙胺(55.8μL，0.4mmol)和苯甲醇(1mL)加入溶于二甲基甲酰胺(1mL)的4-溴-2-氟苯甲酸甲酯(46.6mg，0.2mmol)溶液。在该溶液中鼓入一氧化碳数分钟，然后将 该溶液在一氧化碳气氛下于120℃加热12小时。反应完成后，加入乙酸乙酯，所得产物用饱和的氯化铵水溶液洗涤，并用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯＝19/1)纯化，得到35.4毫克所需产物，其为黄色粘稠液体(产率61％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ3.95(s，3H)，5.38(s，2H)，7.35-7.46(m，5H)，7.79-8.02(m，3H)。
3)3-氟-4-甲氧羰基苯甲酸的合成
在溶于乙醇(2mL)的4-苄氧基羰基-2-氟苯甲酸甲酯(35.4mg，0.123mmol)溶液中加入催化量的10wt％钯碳，混合物在氢气下于室温搅拌过夜。反应完成后，将混合物通过硅藻土过滤并将滤液浓缩，得到26.0毫克所需产物，其为无色固体(产率100％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ3.97(s，3H)，7.83-8.06(m，3H)。
LC/MS(ESI)198(M+)。
4)2-氟-4-肼基羰基苯甲酸甲酯的合成
由3-氟-4-甲氧羰基苯甲酸(198mg，1mmol)，1-羟基苯并三唑(HOBt)(135mg，1mmol)，盐酸1-(3-(二甲基氨基)丙基)-3-乙基碳二亚胺(WSC)(249mg，1.3mmol)和一水合肼(73μL，1.5mmol)，用与参考合成实施例50中同样的方法获得45.6毫克所需产物，其为白色固体(产率22％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.87(s，3H)，4.60(brs，2H)，7.71-7.77(m，2H)，7.94-7.99(m，1H)，10.06(brs，1H)。
LC/MS(ESI)212(M+)。
参考合成实施例52
2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基异丁基)噻吩的合成
在2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-甲酰基噻吩(3.0g，10mmol)的THF(2.5mL)溶液中滴加2.0M异丙基溴化镁的乙醚溶液(6.0mL，12mmol)，同时用冰冷却，然后搅拌2.5小时，同时用冰冷却。在反应溶液中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和的氯化钠溶液洗涤，然后通过无水硫酸钠干燥。将所得有机层浓缩，然后通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到所需产物，其为淡黄色油状物(1.18g，产率34％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ0.91(d，J＝6.6Hz，3H)，1.10(d，J＝6.6Hz，3H)，1.34(s，9H)，2.15-2.25(m，1H)，3.46(s，3H)，4.35(d，J＝8.0Hz，1H)，4.86(s，2H)，7.04(s，1H)，7.39(d，J＝8.8Hz，2H)，7.56(d，J＝8.8Hz，2H)。
LC/MS(ES-)303。
参考合成实施例53
2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-异丙基羰基噻吩的合成
用2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(1-羟基异丁基)噻吩(1.07g，3.07mmol)作为原料，用与参考合成实施例30中同样的方法获得所需产物，其为棕色油状物(0.85g，产率80％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.20(s，3H)，1.23(s，3H)，1.34(s，9H)，3.21(s，3H)，3.39-3.45(m，1H)，4.92(s，2H)，7.42(d，J＝8.7Hz，2H)，7.61(d，J＝8.7Hz，2H)，7.83(s，1H)。
LC/MS(ES+)369(Na+加合物)。
参考合成实施例54
2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-异丙基羰基噻吩的合成
用2-(4-t-丁基苯基)-3-甲氧基甲氧基-4-(异丙基羰基)噻吩(0.85g，2.5mmol)作为原料，用与参考合成实施例25中同样的方法获得所需产物，其为淡棕色油状物(0.42g，产率56％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ1.26(s，3H)，1.28(s，3H)，1.34(s，9H)，3.36-3.41(m，1H)，7.42(d，J＝8.8Hz，2H)，7.72(d，J＝8.8Hz，2H)，7.89(s，1H)，10.50(s，1H)。
LC/MS(ES+)303。
参考合成实施例55
2-溴-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-甲基羰基噻吩的合成
将2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(2.66g，9.7mmol)，N-溴代琥珀酰亚胺(1.73g，9.7mmol)和过氧化苯甲酰(153mg，0.63mmol)在65ml氯仿中加热回流2小时。加水，反应溶液用氯仿萃取三次，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后通过无水硫酸钠干燥。将所得有机层浓缩，然后通过硅胶柱层析(n-己烷/氯仿＝3/2)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(2.93g，产率86％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ＝1.33(s，9H)，2.79(s，3H)，7.39-7.43(m，2H)，7.62-7.66(m，2H)，10.91(s， 1H)。
LC/MS(ES-)351，353。
参考合成实施例56
4-肼基碳硫羰氨基-2-硝基苯甲酸甲酯(4-hydrazinocarbonothioylamino-2-nitrobenzoate)的合成
1)4-氨基-2-硝基苯甲酸甲酯的合成
在悬浮于二甲基甲酰胺(5.5mL)的4-氨基-2-硝基苯甲酸(200mg，1.10mmol)(按照WO96/35666中所述的方法合成)和碳酸钠(349mg，3.29mmol)的悬液中加入碘代甲烷(0.21ml)，混合物在室温下搅拌过夜。在反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用饱和的氯化铵水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。通过浓缩所得有机层得到216毫克所需产物，其为黄色固体(产率100％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，6.85(d，J＝2.4Hz，1H)，6.77(dd，J＝2.4，8.5Hz，1H)，4.31(bs，2H)，3.84(s，3H)。
LC/MS(ESI)196。
2)4-甲氧羰基-3-硝基苯基异硫氰酸酯的合成
将溶于二氯甲烷(4.2ml)的上面合成的4-氨基-2-硝基苯甲酸甲酯(50mg，0.25mmol)和1，1’-硫代羰基二-2(1H)-吡啶酮(59mg，0.25mmol)的溶液在室温下搅拌3小时。反应完成后，蒸发溶剂，然后用硅胶柱层析纯化，得到42毫克所需产物，其为无色油状物(产率69％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ7.79(d，J＝8.3Hz，1H)，7.66(d，J＝2.1Hz，1H)，7.47(dd，J＝2.1，8.3Hz，1H)，3.92(s，3H)。
LC/MS(ES-)224(M+-CH2)。
3)4-肼基碳硫羰氨基-2-硝基苯甲酸甲酯的合成
0℃下，将溶于四氢呋喃(2.2ml)上面合成的4-甲氧羰基-3-硝基苯基异硫氰酸酯(149mg，0.62mmol)溶液中滴加入一水合肼(94mg，1.87mmol)的四氢呋喃(4.0ml)溶液，历时20分钟。再在0℃搅拌40分钟后加水，将沉淀的固体过滤以得到142毫克所需产物，其为无色固体(产率85％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ9.67(bs，1H)，8.71(bs，1H)，8.18-8.21(m，1H)，7.76-7.83(m，2H)，3.82(s， 3H)。
LC/MS(ESI)270。
参考合成实施例57
5-肼基碳硫羰氨基-2-噻吩羧酸甲酯的合成
1)5-硝基-2-噻吩羧酸甲酯的合成
由5-硝基噻吩-2-羧酸(3g，17.3mmol)，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物其为淡粉红色固体(2.97g，产率92％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ7.88(d，J＝4.3Hz，1H)，7.70(d，J＝4.3Hz，1H)，3.96(s，3H)。
2)5-甲氧羰基-2-噻吩异硫氰酸酯的合成
90℃下，在溶于乙醇(50ml)和水(9.9ml)的上面合成的5-硝基-2-噻吩羧酸甲酯(2.67g，14.3mmol)和铁(2.63g，47.1mmol)的溶液中加入浓盐酸(0.12ml，1.43mmol)。将混合物在90℃搅拌30分钟。反应完成后在其中加入1M氢氧化钠水溶液(1.43ml，1.43mmol)。滤去不溶物，将滤液浓缩并用乙酸乙酯萃取，然后通过无水硫酸钠干燥。将所得有机层浓缩并用真空泵干燥。由所得粗制固体，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色油状物(904mg，产率32％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ7.56(d，J＝4.0Hz，1H)，6.83(d，J＝4.0Hz，1H)，3.88(s，3H)。
LC/MS(ES+)199。
3)5-肼基碳硫羰氨基-2-噻吩羧酸甲酯的合成
由上面合成的5-甲氧羰基-2-噻吩异硫氰酸甲酯(484mg，2.43mmol)，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物，其为无色固体(435mg，产率77％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ9.63(bs，1H)，7.55-7.57(m，1H)，7.12(bs，1H)，6.95(bs，1H)，3.76(s，3H)。
LC/MS(ESI)231。
参考合成实施例58
4-肼基碳硫羰氨基-2-氯苯甲酸甲酯的合成
1)4-氨基-2-氯苯甲酸甲酯的合成
由4-氨基-2-氯苯甲酸(500mg，2.91mmol)，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物，其为淡棕色油状物(535mg，产率99％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ7.78(d，J＝8.5Hz，1H)，6.70(d，J＝2.2Hz，1H)，6.53(dd，J＝2.2Hz，8.5Hz，1H)，4.07(bs，2H)，3.86(s，3H)。
LC/MS(ES+)185。
2)4-甲氧羰基-3-氯苯基异硫氰酸酯的合成
由上面合成的4-氨基-2-氯苯甲酸甲酯(505mg，2.72mmol)，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物，其为无色固体(424mg，产率69％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ7.87(d，J＝8.3Hz，1H)，7.31(d，J＝2.0Hz，1H)，7.15(dd，J＝2.0Hz，8.3Hz，1H)，3.93(s，3H)。
LC/MS(ES+)227。
3)4-肼基碳硫羰氨基-2-氯苯甲酸甲酯的合成
由上面合成的4-甲氧羰基-3-氯苯基异硫氰酸酯(420mg，1.85mmol)，用与参考合成实施例56中同样的方法获得所需产物，其为无色固体(364mg，产率76％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ9.54(bs，1H)，8.24(bs，1H)，7.77-7.84(m，3H)，3.83(s，3H)。
LC/MS(ESI)259。
合成实施例1
4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(1-[5-(3，4-dichlorophenyl)-4-hydroxy-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl]ethanone)的合成
将在参考合成实施例1中合成的2-氧代丙醛甲腙(1.525mmol，152.7mg)和在参考合成实施例3中合成的(3，4-二氯苯基)(氧代)乙醛(1.525mmol，310mg)溶于乙酸(10mL)并在110℃搅拌1.5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥，通过硅胶薄层层析解析(n-己烷/AcOEt＝3/2)并通过硅胶薄层层析(n-己烷/AcOEt＝2/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(57.8mg，产率13％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.25(s，1H)，7.58(br.s，1H)，7.55(br.s，1H)，7.33(br.dd，1H)，3.92(s，3H)，2.58(s，3H)。
13C-NMR(ppm，CDCl3)
δ198.1，143.8，135.6，133.2，132.7，130.9，130.4，127.8，127.6，125.8，39.3，25.6。
LC-MS(ESI)284(M+)。
2)4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.1336mmol，38mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.1336mmol，26mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，6.9mg)溶于异丙醇(2.5mL)并在100℃搅拌3.5小时。然后将反应物冷却至0℃，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(30.5mg，产率50％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.46(s，1H)，9.95(s，1H)，8.10(ABq，J＝8.3Hz，2H)，8.04(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.86(d，J＝2.0Hz，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，1H)，7.61(dd，J＝2.0，8.3Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.90(s，3H)，2.45(s，3H)。
LC-MS(ESI)460(M+)。
3)4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.0518mmol，23.9mg)中加入甲醇(3mL)和1M氢氧化钠水溶液(0.259mmol，0.259mL)。在室温搅拌20分钟并在60℃搅拌2小时之后将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(0.259mmol，0.259mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(8.7mg，产率37％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.43(s，1H)，9.96(s，1H)，8.13-7.98(m，4H)，7.86-7.78(m，2H)，7.62-7.51(m，1H)，3.90-3.87(m，3H)，2.46-2.45(m，3H)。
LC-MS(ESI)446(M+)。
合成实施例2
4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将在合成实施例1中合成的1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3- 基]乙酮(0.139mmol，39.7mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.139mmol，29.4mg)与二甲基甲酰胺(4mL)及2滴浓盐酸一起在室温下搅拌22小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(39.5mg，产率59％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.36(s，1H)，10.33(s，1H)，9.15(s，1H)，7.93(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.85-7.83(m，2H)，7.79(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，3.85(s，3H)，2.39(s，3H)。
LC-MS(ESI)477(M+)。
合成实施例3
4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-唑-3-基]乙酮的合成
将在参考合成实施例1中合成的2-氧代丙醛甲腙(46.375mmol，4.64g)和在参考合成实施例4中合成的(4-t-丁基苯基)(氧代)乙醛(46.375mmol，8.82g)溶于乙酸(140mL)并在100℃搅拌2小时。将反应物冷却至室温，加入水(100mL)和饱和的氯化钠水溶液(50mL)，用氯仿萃取三次。将所得有机层干燥并过滤，将溶剂蒸发。残余物通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(5.79g，产率46％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.16(s，1H，可与D2O交换)，7.51(ABq，J＝8.4Hz，2H)，7.40(ABq，J＝8.4Hz，2H)，3.91(s，3H)，2.58(s，3H)，1.35(s，9H)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ8.50(s，1H)，7.53(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.44(ABq，J＝8.6Hz，2H)，3.83(s，3H)，2.46(s，3H)，1.32(s，9H)。
13C-NMR(ppm，CDCl3)
δ198.2，151.6，143.4，135.6，128.5，128.3，125.8，124.7，39.1，34.7，31.2，25.6。
LC-MS(ESI)272(M+)。
2)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基) 羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.441mmol，120.0mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.441mmol，85.6mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，22.8mg)溶于异丙醇(10mL)，并在100℃搅拌约3小时，然后在50℃搅拌过夜。将反应物冷却至0℃，将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(145.1mg，产率73％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.98(s，1H)，8.78(br.s，1H)，8.16-8.13(m，2H)，7.92-7.80(m，2H)，7.51-7.32(m，4H)，3.95-3.88(m，6H)，2.54和2.44(sx2，3H)，1.35(s，9H)。
LC-MS(ESI)448(M+)。
3)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
在4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.0816mmol，36.6mg)中加入甲醇(2.5mL)，然后加入1M氢氧化钠水溶液(0.408mmol.0.408mL)。在室温下搅拌22小时后加入1M盐酸(0.408mmol，0.408mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤，用真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝5/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(35.0mg，产率99％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ8.13-7.98(m，4H)，7.59-7.43(m，4H)，3.88和3.84(sx2，3H)，2.46和2.45(sx2，3H)，1.34和1.32(sx2，9H)。
LC-MS(ESI)434(M+)。
合成实施例4
3-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-羰基]苯甲酸甲酯的合成
将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.192mmol，52.2mg)，3-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.192mmol，37.2mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，9.9mg)溶于异丙醇(7mL)并在100℃搅拌约15小时。然后将反应物冷却至室温，将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(65.3mg，产率76％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.42(s，1H)，9.70(s，1H)，8.47(s，1H)，8.19(br.t，2H)，7.71(t，J＝7.7Hz，1H)，7.55(ABq，J＝8.7Hz，2H)，7.51(ABq，J＝8.7Hz，2H)，3.92(s，3H)，3.85(s，3H)，2.46(s，3H)，1.34(s，9H)。
LC-MS(ESI)448(M+)。
合成实施例5
3-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
在3-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.119mmol，53.4mg)中加入甲醇(2.5mL)，然后加入1M氢氧化钠水溶液(0.595mmol，0.595mL)。在室温下搅拌1小时并在60℃搅拌1小时之后将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(0.595mmol，0.595mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得混合物通过硅胶薄层层析解析(CHCl3/MeOH＝10/1)以得到所需产物，其为淡黄色固体(34mg，产率66％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.41(s，1H)，9.72(s，1H)，8.55和8.46(sx2，1H)，8.16-8.14(m，2H)，7.71-7.63(m，1H)，7.58-7.50(m，4H)，3.94和3.85(sx2，3H)，2.46(s，3H)，1.34(s，9H)。
LC-MS(ESI)434(M+)。
合成实施例6
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.163mmol，44.4mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.163mmol，34.4mg)与二甲基甲酰胺(3mL)及2滴浓盐酸一起在室温下搅拌20小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(37mg，产率48％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.88(s，1H)，10.34(s，1H)，8.86(s，1H)，7.95-7.84(m，4H)，7.59-7.47(m，4H)，3.83和3.81(sx2，3H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.34和1.33(sx2，9H)。
LC-MS(ESI)465(M+)。
合成实施例7
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
1)1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将在参考合成实施例2中合成的2-氧代丙醛乙腙(4.736mmol，540.6mg)和在参考合成实施例4中合成的(4-t-丁基苯基)(氧代)乙醛(4.736mmol，901.0mg)溶于乙酸(20mL)并在100℃搅拌约3.5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(n-己烷/AcOEt＝1/2，3/1和4/1)纯化，得到所需产物，其为橙色液体状的(212mg，产率16％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.12(s，1H)，7.50(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.36(ABq，J＝8.6Hz，2H)，4.19(q，J＝7.2Hz，2H)，2.59(s，3H)，1.42(t，J＝7.2Hz，3H)，1.36(s，9H)。
LC-MS(ESI)286(M+)。
2)4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.1718mmol，49.2mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.1718mmol，36.3mg)与二甲基甲酰胺(3mL)及2滴浓盐酸一起在室温下搅拌21小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(59mg，产率72％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.89(s，1H)，10.33(s，1H)，8.77(s，1H)，7.94-7.84(m，4H)，7.60-7.41(m，4H)，4.08(q，J＝7.2Hz，2H)，2.47和2.41(sx2，3H)，1.34和1.33(sx2，9H)，1.27(t，J＝7.2Hz，3H)。
LC-MS(ESI)479(M+)。
合成实施例8
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-苄基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
1)1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-苄基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将用与参考合成实施例1和2中所述同样的方式合成的2-氧代丙醛苄腙(2.314mmol，408mg)和在参考合成实施例4中合成的(4-t-丁基苯基)(氧代)乙醛(1.929 mmol，366.9mg)溶于乙酸(9mL)并在100℃搅拌约6小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/AcOEt＝3/1和4/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(74.1mg，产率11％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.15(s，1H)，7.43-7.40(m，2H)，7.30-7.25(m，5H)，7.06-7.03(m，2H)，5.34(s，2H)，2.60(s，3H)，1.32(s，9H)。
LC-MS(ESI)348(M+)。
2)4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-苄基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-苄基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.218mmol，76mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.218mmol，46mg)与二甲基甲酰胺(3.5mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌22小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(83mg，产率70％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.94(br.s，1H)，10.36-10.34(br.s，1H)，8.90(s，1H)，7.94-7.85(m，4H)，7.56-7.47(m，2H)，7.39-7.21(m，5H)，7.09-6.95(m，2H)，5.34和5.29(sx2，2H)，2.47和2.40(sx2，3H)，1.33和1.30(sx2，9H)。
LC-MS(ESI)541(M+)。
合成实施例9
4-{[(2-{1-[5-(3，4-二甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
1)1-[5-(3，4-二甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将在参考合成实施例1中合成的-2氧代丙醛甲腙(8.18mmol，819mg)和在参考合成实施例5中合成的(3，4-二甲基苯基)(氧代)乙醛(7.57mmol，1.227g)溶于乙酸(30mL)并在100℃搅拌约5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并进行硅胶柱层析(n-己烷/AcOEt＝2/1和4/1)以得到粗产品。将该粗产品与CHCl3/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收。将滤出的固体与将滤液通过硅胶薄层层析(n-己烷/AcOEt＝4/1)纯化获得的固体合并，以得到所需产物，其为橙色固体(237.5mg，产率13％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.13(br.s，1H)，7.23-7.15(m，3H)，3.88(s，3H)，2.58(s，3H)，2.34-2.31(m，6H)。
LC-MS(ESI)244(M+)。
2)4-{[(2-{1-[5-(3，4-二甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[5-(3，4-二甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.2423mmol，HPLC纯度84.3％，70.2mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.2423mmol，51.2mg)与二甲基甲酰胺(3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌8.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(72.3mg，产率68％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.84(br.s，1H)，10.33(s，1H)，8.82和8.32(sx2，1H)，7.94-7.83(m，4H)，7.32-7.23(m，3H)，3.81和3.79(sx2，3H)，2.46和2.39(sx2，3H)，2.30-2.29(m，6H)。
LC-MS(ESI)437(M+)。
合成实施例10
4-{[(2-{1-[5-(4-n-戊基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
1)1-[5-(4-n-戊基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将在参考合成实施例1中合成的-2氧代丙醛甲腙(8.6mmol，861mg)和在参考合成实施例6中合成的(4-n-戊基苯基)(氧代)乙醛(8.6mmol，1.757g)溶于乙酸(30mL)并在100℃搅拌约5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/AcOEt＝2/1和4/1)纯化，得到所需产物，其为橙色固体(252.5mg，产率10.3％，粗产品)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.16(br.s，1H)，7.37(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.29(ABq，J＝8.3Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.70-2.62(m，2H)，2.58(s，3H)，1.70-1.60(m，2H)，1.39-1.32(m，4H)，0.93-0.87(m，3H)。
LC-MS(ESI)286(M+)。
2)4-{[(2-{1-[5-(4-n-戊基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基) 碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[5-(4-n-戊基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.2381mmol，HPLC纯度86.3％，79.0mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.2381mmol，50.3mg)与二甲基甲酰胺(3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌8.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(86.4mg，产率76％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.90(br.s，1H)，10.34(s，1H)，8.85(s，1H)，7.94-7.84(m，4H)，7.48-7.32(m，4H)，3.82和3.80(sx2，3H)，2.65-2.60(m，2H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.64-1.57(m，2H)，1.34-1.30(m，4H)，0.90-0.86(m，3H)。
LC-MS(ESI)479(M+)。
合成实施例11
4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
1)1-[5-(4-三氟甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将在参考合成实施例1中合成的-2氧代丙醛甲腙(8.540mmol，855mg)和在参考合成实施例7中合成的(4-三氟甲基苯基)(氧代)乙醛(6.432mmol，1.3g)溶于乙酸(30mL)并在100℃搅拌约5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/AcOEt＝2/1和4/1)纯化，得到所需产物，其为橙色固体(157.3mg，产率8.6％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.28(s，1H)，7.75(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.62(ABq，J＝8.3Hz，2H)，3.95(s，3H)，2.59(s，3H)。
LC-MS(ESI)284(M+)。
2)4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[5-(4-三氟甲基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.1694mmol，HPLC纯度80％，60.2mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.1694mmol，35.8mg)与二甲基甲酰胺(3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌8.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。在所得固体中加入氯仿/n-己烷，沉淀 的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(72.2mg，产率89％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.93(br.s，1H)，10.36和10.35(br.sx2，1H)，9.14(s，1H)，7.95-7.80(m，8H)，3.88(s，3H)，2.47和2.41(sx2，3H)。
LC-MS(ESI)477(M+)。
合成实施例12
4-[(2-{1-[5-(3，4-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-羰基]苯甲酸的合成
1)4-[(2-{1-[5-(3，4-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[5-(3，4-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.365mmol，105.8mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.365mmol，70.9mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，18.9mg)溶于异丙醇(12mL)并在100℃搅拌约19小时。将反应物冷却至室温，沉淀的固体通过过滤回收，用真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到所需产物，其为白色固体(21.7mg，产率14％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.39(br.s，1H)，9.66(br.s，1H)，8.10(ABq，J＝8.3Hz，2H)，8.04(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.34(br.s，1H)，7.28(br.s，2H)，3.90(s，3H)，3.83(s，3H)，2.45(s，3H)，2.30(s，3H)，2.28(s，3H)。
LC-MS(ESI)420(M+)。
2)4-[(2-{1-[5-(3，4-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[5-(3，4-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.051mmol，21.6mg)中加入甲醇(2.0mL)，然后加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.257mL)。在室温下搅拌30分钟并在60℃搅拌1.5小时时候，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(5eq.，0.257mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(17.5mg，产率84％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.35(br.s，1H)，9.69(br.s，1H)，8.07-7.96(m，4H)，7.88-7.26(m，3H)， 3.82(s，3H)，2.45(s，3H)，2.30(s，3H)，2.28(s，3H)。
LC-MS(ESI)406(M+)。
合成实施例13
4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-戊基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-戊基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-戊基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.309mmol，102.4mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.309mmol，59.9mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，15.9mg)溶于异丙醇(12mL)并在100℃搅拌约20小时。将反应物冷却至室温，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(87.9mg，产率62％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.27(br.s，1H)，9.94(br.s，1H)，8.10-8.05(m，4H)，7.48(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.34(ABq，J＝8.1Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.84(s，3H)，2.63(t，J＝7.1Hz，2H)，2.44(s，3H)，1.62(m，2H)，1.33-1.32(m，4H)，0.88(t，J＝7.1Hz，3H)。
LC-MS(ESI)462(M+)。
2)4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-戊基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-戊基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.121mmol，66.5mg)中加入甲醇(3.5mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.605mL)。在室温下搅拌30分钟并在60℃搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(5eq.，0.605mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(40.4mg，产率74％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.36(br.s，1H)，9.69(br.s，1H)，8.07(ABq，J＝8.3Hz，2H)，8.01(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.48(ABq，J＝8.0Hz，2H)，7.34(ABq，J＝8.0Hz，2H)，3.84(s，3H)，2.63(t，J＝7.7Hz，2H)，2.45(s，3H)，1.62(m，2H)，1.33-1.32(m，4H)，0.88(t，J＝6.8Hz，3H)。
LC-MS(ESI)448(M+)。
合成实施例14
4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸的合成
1)4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸甲酯的合成
将1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.231mmol，82.1mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.231mmol，44.9mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，11.9mg)溶于异丙醇(12mL)并在100℃搅拌约20小时。将反应物冷却至室温，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(66.5mg，产率63％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.46(br.s，1H)，9.97(br.s，1H)，8.11(ABq，J＝8.6Hz，2H)，8.04(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.89(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.84(ABq，J＝8.6Hz，2H)，3.92(s，3H)，3.90(s，3H)，2.47(s，3H)。
LC-MS(ESI)460(M+)。
2)4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸的合成
室温下，在4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸甲酯(0.116mmol，53.4mg)中加入甲醇(2mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.580mL)。在室温下搅拌30分钟并在60℃搅拌1小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(5eq.，0.580mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(37.7mg，产率73％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.43(br.s，1H)，9.98(br.s，1H)，8.07(ABq，J＝8.4Hz，2H)，8.01(ABq，J＝8.4Hz，2H)，7.89(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.84(ABq，J＝8.3Hz，2H)，3.92(s，3H)，2.47和2.42(sx2，3H)。
LC-MS(ESI)446(M+)。
合成实施例15
4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸的合成
1)1-[4-羟基-1-甲基-5-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将2-氧代丙醛甲腙(7.49mmol，750mg)和在参考合成实施例8中合成的(氧代)[3-三氟甲基苯基]乙醛(7.0mmol，1.42g)溶于乙酸(20mL)并在100℃搅拌4小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝2/1)，然后硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到所需产物，其为红黄色液体(221mg，产率11％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.26(s，1H)，7.70-7.60(m，4H)，3.93(s，3H)，2.59(s，3H)。
LC-MS(ESI)284(M+)。
2)4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸甲酯的合成
将1-[4-羟基-1-甲基-5-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.502mmol，142.7mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.502mmol，97.5mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，26.0mg)溶于异丙醇(13mL)并在100℃搅拌约11小时。将反应物冷却至室温，沉淀的固体通过过滤回收，用真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)然后通过硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(36.7mg，产率16％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.46(br.s，1H)，9.94(br.s，1H)，8.10(ABq，J＝8.1Hz，2H)，8.05(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.95-7.90(m，2H)，7.81-7.77(m，2H)，3.91(br.s，6H)，2.47(s，3H)。
LC-MS(ESI)460(M+)。
3)4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸的合成
室温下，在4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}苯甲酸甲酯(0.072mmol，33.1mg)中加入甲醇(2mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.360mL)。在室温下搅拌30分钟并在60℃搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至0℃，加入1M盐酸(5eq.，0.360mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(17.6mg，产率55％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.40(br.s，1H)，9.99(br.s，1H)，8.06-7.69(m，8H)，3.91和3.89(br.sx2，3H)，2.47和2.39(br.sx2，3H)。
LC-MS(ESI)446(M+)。
合成实施例16
4-[(2-{1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将2-氧代丙醛甲腙(7.29mmol，730mg)和在参考合成实施例10中合成的(3，5-二甲基苯基)(氧代)乙醛(7.29mmol，1.18g)溶于乙酸(25mL)并在100℃搅拌5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)然后通过硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到所需产物，其为橙色液体状的(93mg，产率5％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.15(s，1H)，7.05(br.s，3H)，3.88(s，3H)，2.58(s，3H)，2.37(s，6H)。
LC-MS(ESI)244(M+)。
2)4-[(2-{1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.120mmol，29.3mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.120mmol，23.3mg)溶于二甲基甲酰胺(5mL)并在110℃搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(23.4mg，产率46％)。
LC-MS(ESI)420(M+)。
3)4-[(2-{1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.015mmol，6.5mg)中加入甲醇(1mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.077mL)。在室温搅拌20分钟并在60℃搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(5eq.，0.077mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷之后通过过滤回收沉淀的固体并将其干燥以得到所需产物， 其为黄色固体(1.7mg，产率27％)。
LC-MS(MSI)406(M+)。
合成实施例17
4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)1-[5-(4-异丙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将2-氧代丙醛甲腙(10.44mmol，1.05g)和在参考合成实施例12中合成的(4-异丙基苯基)(氧代)乙醛(10.44mmol，1.84g)溶于乙酸(37mL)并在100℃搅拌4.5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)然后通过硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到所需产物，其为橙色固体(113mg，产率4％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.15(s，1H)，7.39(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.34(ABq，J＝8.3Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.96(sept，J＝6.9Hz，1H)，2.58(s，3H)，1.28(d，J＝6.9Hz，6H)。
LC-MS(ESI)258(M+)。
2)4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[5-(4-异丙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.170mmol，44.0mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.170mmol，33.1mg)溶于二甲基甲酰胺(5.5mL)并在110℃搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(39.1mg，产率53％)。
LC-MS(ESI)434(M+)。
3)4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-羰基]苯甲酸甲酯(0.037mmol，16.0mg)中加入甲醇(3mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.184mL)。在室温下搅拌15分钟并在60℃搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(5eq.，0.184mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷之后将沉淀的固体干燥以得到所需产物，其为黄色固体(6.8 mg，产率44％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.33(br.s，1H)，9.70(br.s，1H)，8.09-7.93(m，4H)，7.51-7.38(m，4H)，3.86和3.84(sx2，3H)，2.99-2.94(m，1H)，2.45和2.43(sx2，3H)，1.26(d，J＝6.9Hz，6H)。
LC-MS(ESI)420(M+)。
合成实施例18
4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将2-氧代丙醛甲腙(11.60mmol，1.16g)和在参考合成实施例15中合成的(4-异丁基苯基)(氧代)乙醛(11.60mmol，2.21g)溶于乙酸(38mL)并在100℃搅拌4.5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，然后通过硅胶薄层层析(氯仿)和硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(154mg，产率5％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.17(s，1H)，7.37(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.26(ABq，J＝8.3Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.58(s，3H)，2.52(d，J＝6.9Hz，2H)，1.91(sept，J＝6.9Hz，1H)，0.94(d，J＝6.9Hz，6H)。
LC-MS(ESI)272(M+)。
2)4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.353mmol，96.0mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.353mmol，68.5mg)溶于二甲基甲酰胺(7mL)并在110℃搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(93.2mg，产率59％)。
LC-MS(ESI)448(M+)。
3)4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基} 肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.129mmol，57.7mg)中加入甲醇(2.5mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.643mL)。在室温下搅拌15分钟并在60℃搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(5eq.，0.643mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷之后将沉淀的固体干燥以得到所需产物，其为黄色固体(25.6mg，产率46％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.34(s，1H)，9.72(s，1H)，8.10-7.95(m，4H)，7.50-7.46(m，2H)，7.34-7.30(m，2H)，3.87和3.84(sx2，3H)，2.45(s，3H)，1.90(sept，J＝6.8Hz，1H)，0.91(d，J＝6.8Hz，6H)。
LC-MS(ESI)434(M+)。
合成实施例19
4-[(2-{1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将2-氧代丙醛甲腙(10.56mmol，1.06g)和在参考合成实施例9中合成的(3-溴-4-氟苯基)(氧代)乙醛(10.56mmol，2.44g)溶于乙酸(37mL)并在100℃搅拌4.5小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，然后通过硅胶薄层层析(氯仿)和硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(160mg，产率5％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.21(s，1H)，7.69-7.66(m，1H)，7.41-7.37(m，1H)，7.27-7.22(m，1H)，3.89(s，3H)，2.58(s，3H)。
LC-MS(ESI)312，314(M+)。
2)4-[(2-{1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.269mmol，84.1mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.269mmol，52.2mg)溶于二甲基甲酰胺(7mL)并在110℃搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(60.1mg，产率46％)。
LC-MS(ESI)488(M+)。
3)4-[(2-{1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.051mmol，24.9mg)中加入甲醇(2.5mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.255mL)。在室温下搅拌10分钟并在60℃搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(5eq.，0.255mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷之后将沉淀的固体干燥以得到所需产物，其为黄色固体(9.0mg，产率37％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.40(s，1H)，9.87(s，1H)，8.12-7.91(m，5H)，7.62-7.52(m，2H)，3.86(s，3H)，2.45和2.43(sx2，3H)。
LC-MS(ESI)474(M+)。
合成实施例20
4-[(2-{1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将2-氧代丙醛甲腙(13.7mmol，1.37g)和在参考合成实施例11中合成的(4-乙基苯基)(氧代)乙醛(13.5mmol，2.19g)溶于乙酸(30mL)并在100℃搅拌6小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，然后通过硅胶薄层层析(氯仿)和硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯＝7/2)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(255mg，产率8％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.15(s，1H)，7.38(ABq，J＝8.4Hz，2H)，7.32(ABq，J＝8.4Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.70(q，J＝7.8Hz，2H)，2.58(s，3H)，1.28(t，J＝7.8Hz，3H)。
LC-MS(ESI)244(M+)。
2)4-[(2-{1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.459mmol，112.1mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.459mmol，89.1mg)溶于二甲基甲酰胺(9mL)并在 110℃搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(130.5mg，产率68％)。
LC-MS(ESI)420(M+)。
3)4-[(2-{1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.172mmol，72.4mg)中加入甲醇(4mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.861mL)。在室温下搅拌10分钟并在60℃搅拌2小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(5eq.，0.861mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷之后将沉淀的固体干燥以得到所需产物，其为黄色固体(29.1mg，产率42％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.36(s，1H)，9.68(s，1H)，8.13-7.96(m，4H)，7.50-7.35(m，4H)，3.87和3.84(sx2，3H)，2.72-2.64(m，2H)，2.45(s，3H)，1.26-1.21(m，3H)。
LC-MS(ESI)406(M+)。
合成实施例21
4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)1-[5-(4-n-丙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将2-氧代丙醛甲腙(19.36mmol，1.94g)和在参考合成实施例13中合成的氧代(4-n-丙基苯基)乙醛(19.0mmol，3.35g)溶于乙酸(42mL)并在100℃搅拌6小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，然后通过硅胶薄层层析(氯仿)和硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯＝7/2)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(304mg，产率6％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.15(s，1H)，7.37(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.29(ABq，J＝8.3Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.64(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58(s，3H)，1.68(q，J＝7.2Hz，2H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)。
LC-MS(ESI)258(M+)。
2)4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.445mmol，115.0mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.445mmol，86.5mg)溶于二甲基甲酰胺(9mL)并在110℃搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(143.3mg，产率74％)。
LC-MS(ESI)434(M+)。
3)4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.166mmol，72.2mg)中加入甲醇，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.831mL)。在室温下搅拌10分钟并在60℃搅拌2小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(5eq.，0.831mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷，沉淀的固体通过过滤回收并干燥以得到所需产物，其为黄色固体(47.1mg，产率67％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.36(s，1H)，9.69(s，1H)，8.12-7.96(m，4H)，7.50-7.45(m，2H)，7.39-7.33(m，2H)，3.87和3.84(sx2，3H)，2.66-2.59(m，2H)，2.45(s，3H)，1.71-1.58(m，2H)，0.96-0.91(m，3H)。
LC-MS(ESI)420(M+)。
合成实施例22
4-[(2-{1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮的合成
将2-氧代丙醛甲腙(16.1mmol，1.62g)和在参考合成实施例14中合成的(4-n-己基苯基)(氧代)乙醛(16mmol，4.57g)溶于乙酸(35mL)并在100℃搅拌6小时。然后蒸发溶剂，残余物通过真空泵干燥并通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，然后通过硅胶薄层层析(氯仿)和硅胶薄层层析(n-己烷/乙酸乙酯＝7/2)纯化，得到所需产物，其为棕色固体(308mg，产率6％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ8.16(s，1H)，7.37(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.29(ABq，J＝8.1Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.65(t，J＝7.8Hz，2H)，2.58(s，3H)，1.64-1.62(m，2H)，1.41-1.28(m，6H)，0.92-0.87(m，3H)。
LC-MS(ESI)300(M+)。
2)4-[(2-{1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.431mmol，129.6mg)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.431mmol，83.8mg)溶于二甲基甲酰胺(8mL)并在110℃搅拌23小时。然后将反应物冷却至室温，用离心蒸发器将溶剂蒸发。将残余物干燥，加入氯仿。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(125.1mg，产率61％)。
LC-MS(ESI)476(M+)。
3)4-[(2-{1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.158mmol，75.2mg)中加入甲醇，并加入1M氢氧化钠水溶液(5eq.，0.789mL)。在室温下搅拌10分钟并在60℃搅拌2小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(5eq.，0.789mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥，残余物再通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化。加入氯仿/n-己烷之后将沉淀的固体干燥以得到所需产物，其为黄色固体(29.4mg，产率40％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.36(s，1H)，9.69(s，1H)，8.13-7.95(m，4H)，7.49-7.45(m，2H)，7.38-7.33(m，2H)，3.87和3.84(sx2，3H)，2.67-2.61(m，2H)，2.45(s，3H)，1.66-1.56(m，2H)，1.36-1.24(m，6H)，0.89-0.85(m，3H)。
LC-MS(ESI)462(M+)。
合成实施例23
4-({[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]碳硫羰}氨基)苯甲酸的合成
将1-[4-羟基-1-甲基-5-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.229mmol， 65.0mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.229mmol，48.3mg)与二甲基甲酰胺(2.5mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌24小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。在所得固体中加入氯仿/n-己烷，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(74.7mg，产率68％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.36和10.33(br.sx2，1H)，9.12(s，1H)，7.95-7.77(m，8H)，3.86(s，3H)，2.41(s，3H)。
LC-MS(ESI)477(M+)。
合成实施例24
4-{[(2-{1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[5-(3，5-二甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.122mmol，29.9mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.122mmol，25.9mg)与二甲基甲酰胺(2mL)及2滴浓盐酸一起在室温下搅拌24小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(34.7mg，产率65％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.87(br.s，1H)，10.33和10.32(br.sx2，1H)，8.84(s，1H)，7.93(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.84(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.16-7.14(m，2H)，7.06(br.s，1H)，3.81和3.79(sx2，3H)，2.46和2.39(sx2，3H)，2.35-2.31(m，6H)。
LC-MS(ESI)437(M+)。
合成实施例25
4-{[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[4-羟基-5-(4-异丙基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.116mmol，29.9mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.116mmol，24.5mg)与二甲基甲酰胺(2mL)及2滴浓盐酸一起在室温下搅拌24小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(37.7mg，产率72％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.90(br.s，1H)，10.35和10.33(br.sx2，1H)，8.85(s，1H)，7.93(ABq， J＝8.6Hz，2H)，7.85(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.47(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.39(ABq，J＝8.1Hz，2H)，3.83和3.81(sx2，3H)，2.95(sept，J＝6.9Hz，1H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.27-1.24(m，6H)。
LC-MS(ESI)451(M+)。
合成实施例26
4-{[(2-{1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[4-羟基-5-(4-异丁基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.179mmol，48.8mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.179mmol，37.9mg)与二甲基甲酰胺(2.5mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌24.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(62.6mg，产率75％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.87(br.s，1H)，10.34(br.s，1H)，8.85(s，1H)，7.93(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.85(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.46(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.30(ABq，J＝8.3Hz，2H)，3.83和3.81(sx2，3H)，2.54-2.51(m，2H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.89(sept，J＝6.8Hz，1H)，0.92-0.89(m，6H)。
LC-MS(ESI)465(M+)。
合成实施例27
4-{[(2-{1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[5-(3-溴-4-氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.139mmol，43.6mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.139mmol，29.4mg)与二甲基甲酰胺(2.5mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌24.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(51.8mg，产率74％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.35和10.32(br.sx2，1H)，9.08(s，1H)，7.98-7.79(m，5H)，7.65-7.51(m，2H)，3.83(s，3H)，2.46和2.39(sx2，3H)。
LC-MS(ESI)505，507(M+)。
合成实施例28
4-{[(2-{1-[5-(4-乙基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[5-(4-乙基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.159mmol，38.8mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.159mmol，33.6mg)与二甲基甲酰胺(2.3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌23.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(50.6mg，产率73％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.87(br.s，1H)，10.33(br.s，1H)，8.85(s，1H)，7.93(ABq，J＝8.7Hz，2H)，7.85(ABq，J＝8.7Hz，2H)，7.46(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.36(ABq，J＝8.1Hz，2H)，3.82和3.80(sx2，3H)，2.67(q，J＝7.5Hz，2H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.26-1.20(m，3H)。
LC-MS(ESI)437(M+)。
合成实施例29
4-{[(2-{1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-n-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.157mmol，40.5mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.157mmol，33.1mg)与二甲基甲酰胺(2.3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌23.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(56.2mg，产率79％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.32(br.s，1H)，8.85(s，1H)，7.93(ABq，J＝8.7Hz，2H)，7.85(ABq，J＝8.7Hz，2H)，7.46(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.34(ABq，J＝8.1Hz，2H)，3.82和3.80(sx2，3H)，2.62(t，J＝7.7Hz，2H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.70-1.57(m，2H)，0.97-0.91(m，3H)。
LC-MS(ESI)451(M+)。
合成实施例30
4-{[(2-{1-[5-(4-n-己基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将1-[5-(4-n-己基苯基)-1-甲基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.117mmol，35.1 mg)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(0.117mmol，24.7mg)与二甲基甲酰胺(2.3mL)及3滴浓盐酸一起在室温下搅拌23.5小时。加水，沉淀的黄色固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。所得固体与氯仿/n-己烷一起搅拌片刻，然后通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(46.3mg，产率80％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ10.87(br.s，1H)，10.33(br.s，1H)，8.84(s，1H)，7.93(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.84(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.45(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.33(ABq，J＝8.1Hz，2H)，3.82和3.80(sx2，3H)，2.63(t，J＝7.7Hz，2H)，2.46和2.39(sx2，3H)，1.61(m，2H)，1.30(m，6H)，0.86(m，3H)。
LC-MS(ESI)493(M+)。
合成实施例31
4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-羰基]苯甲酸的合成
1)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.313mmol，89.5mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.313mmol，60.7mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，16.1mg)溶于异丙醇(16mL)并在100℃搅拌19小时。将反应物冷却至室温，将溶剂蒸发。所得粗产品通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝10/1)然后通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(16.8mg，产率12％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.39(br.s，1H)，9.60(br.s，1H)，8.10(ABq，J＝8.3Hz，2H)，8.04(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.55(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.44(ABq，J＝8.1Hz，2H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.46(s，3H)，1.34(s，9H)，1.29(t，J＝7.2Hz，3H)。
LC-MS(ESI)462(M+)。
2)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-1-乙基-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.032mmol，15.0mg)中加入甲醇(1.5mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(0.162mmol，0.162mL)。在室温下搅拌30分钟并在60℃搅拌1.25 小时之后，将反应物冷却至0℃，加入1M盐酸(0.162mmol，0.162mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤，用真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(6.4mg，产率44％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.33(br.s，1H)，9.64(br.s，1H)，8.06-7.94(m，4H)，7.58-7.43(m，4H)，4.12(q，J＝7.5Hz，2H)，2.46和2.44(sx2，3H)，1.34(s，9H)，1.27(t，J＝7.5Hz，3H)。
LC-MS(ESI)448(M+)。
合成实施例32
4-[(2-{1-[1-苄基-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)4-[(2-{1-[1-苄基-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将1-[1-苄基-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.610mmol，212.6mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.610mmol，118.5mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，31.5mg)溶于异丙醇(20mL)并在100℃搅拌18小时。将反应物冷却至室温，将溶剂蒸发。所得粗产品通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝10/1)然后通过硅胶柱层析(n-己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(56.6mg，产率18％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.44(br.s，1H)，9.72(br.s，1H)，8.11(ABq，J＝8.1Hz，2H)，8.05(ABq，J＝8.1Hz，2H)，7.49(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.37(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.32-7.22(m，3H)，6.99-6.97(m，2H)，5.38(s，2H)，3.91(s，3H)，2.46(s，3H)，1.30(s，9H)。
LC-MS(ESI)524(M+)。
2)4-[(2-{1-[1-苄基-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
室温下，在4-[(2-{1-[1-苄基-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.045mmol，23.5mg)中加入甲醇，并加入1M氢氧化钠水溶液(0.224mmol，0.224mL)。在室温下搅拌30分钟并在60℃搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至0℃，加入1M盐酸(0.224mmol，0.224mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤，用真空泵干燥并通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯 化，得到所需产物，其为黄色固体(15.8mg，产率69％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.41(br.s，1H)，9.74(br.s，1H)，8.06-6.97(m，13H)，5.38(s，2H)，2.46(s，3H)，1.30(s，9H)。
LC-MS(ESI)510(M+)。
合成实施例33
5-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯的合成
将1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(38.0mg，0.14mmol)和5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(27.9mg，0.14mmol)溶于二甲基甲酰胺(2.0mL)并在110℃搅拌12小时。冷却后蒸发溶剂，并在所得粗产品中加入乙酸乙酯。沉淀的固体通过过滤回收以得到20.0毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率31％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ7.78(d，J＝3.6Hz，1H)，7.42-7.52(m，5H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)，2.45(s，3H)，1.36(s，9H)。
LC-MS(ESI)454(M+)。
合成实施例34
5-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成
将溶于甲醇(1.5mL)的5-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯(16.0mg，0.035mmol)与1M氢氧化钠水溶液(176μL，0.176mmol)一起在室温下搅拌17小时。搅拌之后加入1M盐酸(176μL，0.176mmol)，沉淀的固体通过过滤回收以得到6.2毫克所需产物，其为黄色晶体(产率40％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.36(br.s，1H)，9.50(br.s，1H)，8.02(d，J＝4.5Hz，1H)，7.79(d，J＝4.5Hz，1H)，7.48-7.56(m，4H)，3.84(s，3H)，2.45(s，3H)，1.33(s，9H)。
LC-MS(ESI)440(M+)。
合成实施例35
4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将在参考合成实施例33中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(100mg，0.36mmol)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(70mg，0.36mmol)在二甲基甲酰胺(3.6mL)中于120℃搅拌过夜。反应溶液在乙酸乙酯-饱和的氯化铵水溶液之间分配，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤。沉淀的固体通过过滤从溶液中回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(58mg，产率36％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，3.91(s，3H)，7.43(d，J＝8.2Hz，2H)，7.71(d，J＝8.2Hz，2H)，7.99-8.13(m，5H)，11.48(s，1H)，12.23(s，1H)。
1H-NMR(ppm，MeOH-d4)
δ1.34(s，9H)，2.48(s，3H)，3.95(s，3H)，7.39-8.16(m，9H)。
LC/MS(ES+)451。
合成实施例36
4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将在参考合成实施例34中合成的2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(100mg，0.35mmol)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(68mg，0.35mmol)在二甲基甲酰胺(3.6mL)中于120℃下加热搅拌过夜。浓缩所得反应溶液并加入乙酸乙酯/n-己烷。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(141mg，产率87％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.91(s，3H)，7.64-7.73(m，2H)，8.05-8.13(m，6H)，11.55(bs，1H)。
LC/MS(ES-)461，462，464。
合成实施例37
4-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
由在参考合成实施例35中合成的2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(100mg，0.35mmol)，用与合成实施例36中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(132mg，产率82％)。
1H-NMR(ppm，MeOH-d4)
δ2.49(s，3H)，3.95(s，3H)，7.64-7.67(m，2H)，7.88(s，1H)，8.03-8.04(m，4H)，8.15-8.18(m，2H)。
LC/MS(ES+)463。
合成实施例38
2-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}-肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(80mg，0.29mmol)和2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(69mg，0.29mmol)在二甲基甲酰胺(2.9mL)中于120℃下加热搅拌过夜。浓缩所得反应溶液，加入乙酸乙酯/n-己烷。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为棕色固体(92mg，产率64％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，3.90(s，3H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02-8.07(m，2H)，8.36(d，J＝7.4Hz，1H)，8.59(s，1H)。
LC/MS(ES+)496。
合成实施例39
5-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯的合成
将2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(80mg，0.29mmol)和5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(58mg，0.29mmol)在二甲基甲酰胺(2.9mL)中于120℃下加热搅拌过夜。浓缩所得反应溶液，加入氯仿/n-己烷。沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为黄色固体(79mg，产率60％)。
1H-NMR(ppm，MeOH-d4)
δ1.34(s，9H)，2.48(s，3H)，3.91(s，3H)，7.38-7.81(m，7H)。
LC/MS(ES+)457。
合成实施例40
4-[(2-{[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将在参考合成实施例25中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩(100mg，0.38mmol)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(74mg，0.38mmol)在二甲基甲酰胺(3.8mL)中于室温下搅拌过夜。反应溶液在乙酸乙酯-水之间分配，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤。将所得有机层浓缩并通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到所需产物，其为淡棕色固体(74mg，产率46％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，3.91(s，3H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.69(d，J＝8.4Hz， 2H)，7.93-7.95(m，2H)，8.06-8.15(m，4H)，8.57(s，1H)，10.87(s，1H)，12.40(s，1H)。
LC/MS(ES+)437。
合成实施例41
4-[(2-{[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将在参考合成实施例26中合成的2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩(104mg，0.38mmol)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(74mg，0.38mmol)在二甲基甲酰胺(3.8mL)中于室温下搅拌过夜。在反应溶液中加水，沉淀的固体通过过滤回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(175mg，产率100％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.91(s，3H)，7.65-7.72(m，2H)，7.96-8.14(m，7H)，8.62(s，1H)，11.37(bs，1H)。
LC/MS(ES+)451，452，453。
合成实施例42
4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
将在合成实施例35中合成的4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(50mg，0.11mmol)溶于甲醇(1.1mL)并与1M氢氧化钠水溶液(0.55mL，0.55mmol)一起在45℃搅拌1.5小时。搅拌之后，加入1M盐酸(0.55mL，0.55mmol)，沉淀的淡黄色固体通过过滤回收。所得固体通过硅胶层析(氯仿∶甲醇＝9∶1)纯化。所得固体与氯仿一起在室温下搅拌并通过过滤回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(11mg，产率23％)。
1H-NMR(ppm，MeOH-d4)
δ1.34(s，9H)，2.48(s，3H)，7.39-8.08(m，9H)。
LC/MS(ES+)437。
合成实施例43
4-[(2-{[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
由在合成实施例40中合成的4-[(2-{[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(62mg，0.14mmol)，用与合成实施例42中同样的方 法获得所需产物，其为淡黄色固体(34mg，产率57％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(s，1H)，8.03-8.09(m，4H)，8.58(s，1H)，10.88(s，1H)，12.38(bs，1H)。
LC/MS(ES+)423。
合成实施例44
4-[(2-{[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
由在合成实施例41中合成的4-[(2-{[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(120mg，0.27mmol)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(44mg，产率37％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ7.66-7.72(m，2H)，8.03-8.21(m，6H)，8.58(s，1H)，11.37(bs，1H)。
合成实施例45
4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
由在合成实施例36中合成的4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(100mg，0.22mmol)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(9mg，产率9％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ7.64-7.73(m，2H)，8.01-8.12(m，6H)。
1H-NMR(ppm，MeOH-d4)
δ2.47(s，3H)，7.47-8.16(m，8H)。
LC/MS(ES+)449，450，451。
合成实施例46
4-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
由在合成实施例37中合成的4-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(100mg，0.22mmol)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为无色固体(34mg，产率34％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ7.75-7.78(m，2H)，8.00-8.15(m，7H)，11.51(bs，1H)。
LC/MS(ES-)447。
合成实施例47
2-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
由在合成实施例38中合成的2-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(60mg，0.12mmol)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(10mg，产率17％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95-8.03(m，2H)，8.30(d，J＝8.0Hz，1H)，8.51(s，1H)。
1H-NMR(ppm，MeOH-d4)
δ1.34(s，9H)，2.49(s，3H)，7.39-8.46(m，8H)。
LC/MS(ES+)482。
合成实施例48
5-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成
由在合成实施例39中合成的5-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯(72mg，0.16mmol)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(12mg，产率17％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，7.43(d，J＝8.5Hz，2H)，7.70(d，J＝8.5Hz，2H)，7.81(d，J＝4.1Hz，1H)，8.00(s，1H)，8.04(d，J＝4.1Hz，1H)。
LC/MS(ES-)442。
合成实施例49
4-{[(2-{[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将在参考合成实施例25中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩(50mg，0.19mmol)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(40mg，0.19mmol)与二甲基甲酰胺(1.9mL)及浓盐酸(0.1mL)一起在室温下搅拌12小时。反应溶液在乙酸乙酯和水之间分配，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸钠干燥。将所得有机层浓缩 并通过硅胶柱层析(氯仿)纯化。在所得粗产品中加入甲醇/氯仿，沉淀的黄色固体通过过滤回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(20mg，产率23％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，7.43(d，J＝8.5Hz，2H)，7.67(d，J＝8.5Hz，2H)，7.79(d，J＝8.5Hz，2H)，7.93-7.99(m，3H)，8.24(s，1H)，10.32(s，1H)，11.93(s，1H)。
LC/MS(ES+)454。
合成实施例50
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将在参考合成实施例33中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(31mg，0.11mmol)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(23mg，0.11mmol)与二甲基甲酰胺(1.1mL)及浓盐酸(0.05mL)一起在室温下搅拌30小时。反应溶液在乙酸乙酯和水之间分配，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸钠干燥。将所得有机层浓缩并通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到所需产物，其为淡棕色固体(27mg，产率52％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，2.39(s，3H)，7.43(d，J＝8.5Hz，2H)，7.69(d，J＝8.5Hz，2H)，7.86-7.95(m，5H)，10.40(s，1H)，11.08(s，1H)。
LC/MS(ES+)468。
合成实施例51
4-{[(2-{[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚甲基}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
将在参考合成实施例26中合成的2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲酰基噻吩(52mg，0.19mmol)和4-肼基碳硫羰氨基苯甲酸(40mg，0.19mmol)与二甲基甲酰胺(1.9mL)及浓盐酸(0.1mL)一起在室温下搅拌14小时。在反应溶液中加水，沉淀的固体通过过滤回收并干燥。粗产品与氯仿一起在室温下搅拌并通过过滤回收以得到所需产物，其为淡黄色固体(58mg，产率65％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ7.67-8.10(m，8H)，8.25(s，1H)，10.34(s，1H)，11.95(s，1H)。
LC/MS(ES+)465，467，469。
合成实施例52
4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]乙基i den}肼基)碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
由在参考合成实施例34中合成的2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(50mg，0.17mmol)，用与合成实施例51中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(23mg，产率28％)。
LC/MS(ES+)480，481，482，484。
合成实施例53
4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]乙基iden}肼基)碳硫羰]-氨基}苯甲酸的合成
由在参考合成实施例35中合成的2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(50mg，0.17mmol)，用与合成实施例51中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(48mg，59％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ2.41(s，3H)，7.74-8.11(m，9H)，10.49(s，1H)，11.18(s，1H)。
LC/MS(ES+)480。
合成实施例54
4-({2-[[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)亚甲基]肼基}羰基)苯甲酸的合成
1)[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)甲酮([5-(4-t-butylphenyl)-4-hydroxy-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl](phenyl)methanone)的合成
将在参考合成实施例36中合成的氧代(苯基)乙醛甲腙(5.46mmol，886mg)和(4-t-丁基苯基)(氧代)乙醛(5mmol，951mg)溶于乙酸(26mL)并在100℃搅拌约2小时。然后蒸发溶剂，残余物从氯仿/n-己烷中重结晶以得到所需产物，其为黄色固体(993mg，产率59％)。
1H-NMR(ppm，CDCl3)
δ9.04(s，1H)，8.51-8.48(m，2H)，7.61-7.59(m，1H)，7.55-7.44(m，6H)，3.98(s，3H)，1.37(s，9H)。
LC-MS(ESI)334(M+)。
2)4-({2-[[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)亚甲基]肼 基}羰基)苯甲酸甲酯的合成
将[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)甲酮(0.299mmol，99.9mg)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.299mmol，58.0mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，15.4mg)溶于异丙醇(12mL)并在100℃搅拌约24小时。然后将反应物冷却至室温，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(119mg，产率78％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.29(s，1H)，9.85(s，1H)，8.03(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.84(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.62-7.55(m，9H)，3.90和3.87(sx2，3H)，3.77和3.73(sx2，3H)，1.34和1.32(sx2，9H)。
LC-MS(ESI)510(M+)。
3)4-({2-[[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)亚甲基]肼基}羰基)苯甲酸的合成
在室温下，在4-({2-[[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)亚甲基]肼基}羰基)苯甲酸甲酯(0.196mmol，100mg)中加入甲醇(4mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(0.981mmol，0.981mL)。在室温下搅拌15分钟并在60℃搅拌1小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(0.981mmol，0.981mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(93mg，产率95％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.25(s，1H)，9.86(s，1H)，8.00(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.81(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.62-7.55(m，9H)，3.77和3.73(sx2，3H)，1.34和1.32(sx2，9H)。
LC-MS(ESI)496(M+)。
合成实施例55
4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基}羰基)-N-甲基苯磺酰胺的合成
将1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.228mmol，62mg)，4-(肼基羰基)-N-甲基苯磺酰胺(0.228mmol，52mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，11.8mg)溶于异丙醇(6mL)并在100℃搅拌19小时。然后蒸发溶剂，残余物通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(30.3mg，产率28％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.40(s，1H)，9.65(s，1H)，8.32(s，1H)，8.10(ABq，J＝8.4Hz，2H)，7.91(ABq，J＝8.4Hz，2H)，7.57-7.49(m，4H)，3.89和3.85(sx2，3H)，2.46(s，3H)，2.45(s，3H)，1.34(s，9H)。
LC-MS(ESI)483(M+)。
合成实施例56
4-({2-[[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)亚甲基]肼基}羰基)-N-甲基苯磺酰胺的合成
将[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基](苯基)甲酮(0.254mmol，85mg)，4-(肼基羰基)-N-甲基苯磺酰胺(0.254mmol，58mg)和p-甲苯磺酸一水合物(30mol％，13mg)溶于异丙醇(8.5mL)并在100℃搅拌19小时。然后蒸发溶剂，残余物通过硅胶薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(30.3mg，产率22％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.69和11.32(sx2，1H)，9.84和8.64(sx2，1H)，8.64(s，1H)，8.09-7.82(m，4H)，7.69-7.44(m，9H)，3.91-3.73(m，3H)，2.47和2.38(m，3H)，1.34-1.33(sx2，9H)。
LC-MS(ESI)545(M+)。
合成实施例57
N’-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}-4-(1H-四唑-5-基)苯酰肼的合成
将1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.404mmol，110mg)和按照WO03/037328合成的4-(1-H-四唑-5-基)苯酰肼(0.404mmol，83mg)溶于二甲基甲酰胺(5mL)并在100℃搅拌26小时。滤去不溶物并用甲醇洗涤，将滤液浓缩并通过硅胶薄层层析(氯仿/MeOH＝4/1)分离以得到所需产物，其为黄色固体(25mg，产率13％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.22(s，1H)，9.76(s，1H)，8.13(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.99(ABq，J＝8.3Hz，2H)，7.57-7.50(m，4H)，3.91和3.85(sx2，3H)，2.46和2.42(sx2，3H)，1.34(s，9H)。
LC-MS(ESI)458(M+)。
合成实施例58
4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸的合成
1)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸甲酯的合成
将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(1.149mmol，312.9mg)，在参考合成实施例40中合成的2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(1.149mmol，274.8mg)和p-甲苯磺酸一氢化物(monohydride)(30mol％，59.4mg)溶于异丙醇(30mL)并在加热回流下搅拌6小时，将反应物冷却至0℃。将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为黄色固体(470mg，产率83％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.54(s，1H)，9.57(s，1H)，8.57(s，1H)，8.33(d，J＝8.0Hz，1H)，8.04(d，J＝8.0Hz，1H)，7.55(ABq，J＝8.4Hz，2H)，7.50(ABq，J＝8.4Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.85(s，3H)，2.46(s，3H)，1.33(s，9H)
LC-MS(ESI)493(M+)
2)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸的合成
在4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸甲酯(0.945mmol，466.2mg)中加入甲醇(33mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(4.7mmol，4.7mL)。在室温下搅拌26小时并在40℃搅拌3小时之后加入1M盐酸(4.7mmol，4.7mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。将所得黄色固体(359.5mg)溶于THF(50mL)并在室温下搅拌2天。滤去不溶物，将滤液浓缩并用真空泵干燥。加入氯仿，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(260.7mg，产率58％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.50(s，1H)，9.58(s，1H)，8.47(s，1H)，8.27(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.55(ABq，J＝8.4Hz，2H)，7.50(ABq，J＝8.4Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.46(s，3H)，1.33(s，9H)
LC-MS(ESI)479(M+)
合成实施例59
4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-氯苯甲酸的合成
1)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-氯苯甲酸甲酯的合成
将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.568mmol，154.8mg)，在参考合成实施例41中合成的2-氯-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.568mmol，130.0mg)和p-甲苯磺酸一氢化物(30mol％，29.4mg)溶于异丙醇(15mL)并在加热回流下搅拌8小时，将反应物冷却至0℃。将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(233.7mg，产率85％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.42(s，1H)，9.61(s，1H)，8.10(s，1H)，7.95(s，2H)，7.55(ABq，J＝8.6Hz，2H)，7.50(ABq，J＝8.6Hz，2H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)，2.45(s，3H)，1.33(s，9H)
LC-MS(ESI)482(M+)
2)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-氯苯甲酸的合成
在4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-氯苯甲酸甲酯(0.465mmol，224.8mg)中加入甲醇(20mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(2.3mmol，2.3mL)。在50℃搅拌5小时、室温搅拌14小时并在50℃搅拌4小时之后加入1M盐酸(2.3mmol，2.3mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到粗制的所需产物，其为黄色固体(193.3mg)。然后将169毫克粗制的所需产物溶于THF(35mL)并在室温下搅拌2天。滤去不溶物，将滤液浓缩并用真空泵干燥。加入氯仿，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(142.3mg，产率75％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.40(s，1H)，9.63(s，1H)，8.06(s，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，7.55(ABq，J＝8.4Hz，2H)，7.50(ABq，J＝8.4Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.45(s，3H)，1.33(s，9H)
LC-MS(ESI)468(M+)
合成实施例60
2-溴-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
1)2-溴-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.554mmol，150.9mg)，在参考合成实施例42中合成的2-溴-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.554mmol，150.8mg)和p-甲苯磺酸一氢化物(30mol％，28.6mg)溶于异丙醇(15mL)并在加热回流下搅拌8小时，将反应物冷却至0℃。将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(252.3mg，产率86％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.42(s，1H)，9.61(s，1H)，8.25(d，J＝2.7Hz，1H)，8.00(dd，J＝2.7，8.2Hz，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，7.55(ABq，J＝8.4Hz，2H)，7.50(ABq，J＝8.4Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.85(s，3H)，2.45(s，3H)，1.33(s，9H)
LC-MS(ESI)526和528(M+)
2)2-溴-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
在2-溴-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(0.455mmol，239.8mg)中加入甲醇(20mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(2.3mmol，2.3mL)。在50℃搅拌5小时，室温搅拌14小时并在50℃搅拌4小时之后加入1M盐酸(2.3mmol，2.3mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到粗制的所需产物，其为黄色固体(203.8mg)。然后将178毫克粗制的所需产物溶于THF(35mL)并在室温下搅拌2天。滤去不溶物，将滤液浓缩并用真空泵干燥。加入氯仿，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(150.9mg，产率74％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.39(s，1H)，9.63(s，1H)，8.21(s，1H)，7.96(d，J＝8.0Hz，1H)，7.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.55(ABq，J＝8.7Hz，2H)，7.50(ABq，J＝8.7Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.45(s，3H)，1.33(s，9H)
LC-MS(ESI)512和514(M+)
合成实施例61
4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-羟基苯甲酸的合成
1)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-羟基苯甲酸甲酯的合成
将在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.578mmol，157.5mg)，在参考合成实施例43中合成的4-肼基羰基-2-羟基苯甲酸甲酯(0.578mmol，121.6mg)和p-甲苯磺酸一氢化物(30mol％，30mg)溶于异丙醇(15mL)并在加热回流下搅拌8小时，将反应物冷却至0℃。将反应溶液过滤并用真空泵干燥以得到所需产物，其为白色固体(216.6mg，产率81％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.33(s，1H)，10.61(s，1H)，9.65(s，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56-7.43(m，6H)，3.92(s，3H)，3.85(s，3H)，2.45和2.44(sx2，3H)，1.33(s，9H)
LC-MS(ESI)464(M+)
2)4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-羟基苯甲酸的合成
在4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-羟基苯甲酸甲酯(0.438mmol，203.3mg)加入甲醇(20mL)，并加入1M氢氧化钠水溶液(2.2mmol，2.2mL)。在50℃搅拌5小时，室温搅拌14小时并在50℃搅拌4小时之后加入1M盐酸(2.2mmol，2.2mL)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥以得到粗制的所需产物，其为黄色固体(175.0mg)。再将其溶于THF(35mL)并在室温下搅拌2天。滤去不溶物，将滤液浓缩并用真空泵干燥。加入氯仿，沉淀的固体通过过滤回收并用真空泵干燥以得到所需产物，其为淡黄色固体(151.6mg，产率77％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.30(s，1H)，10.61(s，1H)，9.66(s，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56-7.38(m，6H)，3.85(s，3H)，2.44(s，3H)，1.33(s，9H)
LC-MS(ESI)450(M+)
合成实施例62
4-[(2-{1-[5-(3-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
由在参考合成实施例49中合成的2-(3-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(100mg，0.35mmol)，用与合成实施例36中同样的方法获得所需产物，其为淡棕色固体(143mg，产率91％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.91(s，3H)，7.57-7.66(m，2H)，7.97-8.20(m，7H)。
LC/MS(ES+)463。
合成实施例63
4-[(2-{1-[5-(3-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
由在合成实施例62中合成的4-[(2-{1-[5-(3-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(120mg，0.26mmol)，用与合成实施例42中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(50mg，产率43％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ7.58-7.68(m，2H)，7.97-8.60(m，7H)。
LC/MS(ES-)447。
合成实施例64
4-{[(2-{1-[5-(3-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}苯甲酸的合成
由在参考合成实施例49中合成的2-(3-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(50mg，0.17mmol)，用与合成实施例51中同样的方法获得所需产物，其为淡棕色固体(38mg，47％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ2.41(s，3H)，7.57-8.44(m，9H)。
LC/MS(ES+)480。
合成实施例65
2-乙酰氨基-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
在2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(54.8mg，0.2mmol)和2-乙酰氨基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(50.2mg，0.2mmol)的异丙醇(2mL)悬液中加入甲苯磺酸一水合物(11.4mg，0.06mmol)，将混合物加热回流12小时。将沉淀的固体过滤以得到84毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率83％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.29(s，9H)，2.13(s，3H)，2.49(s，3H)，3.86(s，3H)，7.42(d，2H，J＝8.4Hz)，7.68-7.71(m，3H)，7.96-7.98(m，2H)，8.53(s，1H)，10.54(brs，1H)，11.48(brs，1H)，12.21(brs，1H)。
LC/MS(ESI)507(M+)。
合成实施例66
2-乙酰氨基-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
在2-乙酰氨基-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}-肼基)羰基]苯甲酸甲酯(50.8mg，0.1mmol)的异丙醇(1.0mL)悬液中加入0.2M氢氧化钠水溶液(1.1mL，0.22mmol)，并将混合物在室温下搅拌6小时。完成搅拌之后加入1M盐酸(220μL)，将沉淀的固体过滤和然后用甲醇洗涤以得到17.5毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率35％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.29(s，9H)，2.16(s，3H)，2.49(s，3H)，7.42(d，2H，J＝8.4Hz)，7.64(d，1H，J＝8.1Hz)，7.70(d，2H，J＝8.4Hz)，7.98(s，1H)，8.07(d，1H，J＝8.1Hz)，8.87(s，1H)，11.05(brs，1H)，11.47(brs，1H)，12.22(brs，1H)。
LC/MS(ESI)493(M+)。
合成实施例67
5-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯的合成
由2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(57.4mg，0.2mmol)，5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(40.0mg，0.2mmol)和甲苯磺酸一水合物(11.4mg，0.06mmol)，用与合成实施例65中同样的方法获得81.2毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率87％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.88(s，3H)，7.64-7.71(m，2H)，7.91(d，1H，J＝3.6Hz)，8.05-8.13(m，3H)，11.57(brs，1H)。
LC/MS(ESI)468，470(M+)。
合成实施例68
5-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧 酸的合成
由5-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯(56.3mg，0.12mmol)和0.2M氢氧化钠水溶液(1.89mL，0.38mmol)，用与合成实施例66中同样的方法获得7.5毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率14％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ＝7.64-7.72(m，2H)，7.91(d，1H，J＝3.6Hz)，8.06-8.14(m，3H)，11.54(brs，1H)。
LC/MS(ESI)454，456(M+)。
合成实施例69
5-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯的合成
由2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(57.3mg，0.2mmol)，5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(40.0mg，0.2mmol)和甲苯磺酸一水合物(11.4mg，0.06mmol)，用与合成实施例65中同样的方法获得68.0毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率73％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.86(s，3H)，7.75(d，2H，J＝8.4Hz)，7.90(d，1H，J＝4.2Hz)，7.98(d，2H，J＝8.4Hz)，8.08(d，1H，J＝4.2Hz)，8.15(s，1H)，11.56(brs，1H)。
LC/MS(ESI)468(M+)。
合成实施例70
5-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成
在5-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯(56.2mg，0.12mmol)的t-丁醇(1.2mL)悬液中加入0.2M氢氧化钠水溶液(1.26mL，0.25mmol)，并将混合物在室温下搅拌4小时。完成搅拌之后加入1M盐酸(252μL)，将沉淀的固体过滤并用甲醇洗涤以得到14.9毫克所需产物，其为橙色固体(产率27％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ7.76(d，2H，J＝8.4Hz)，7.81(d，1H，J＝3.9Hz)，8.00(d，2H，J＝8.4Hz)，8.06(d，1H，J＝3.9Hz)，8.16(s，1H)，11.53(brs，1H)。
LC/MS(ESI)454(M+)。
合成实施例71
2-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
由2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(57.3mg，0.2mmol)，4-肼基羰基-2-硝基苯甲酸甲酯(47.8mg，0.2mmol)和甲苯磺酸一水合物(11.4mg，0.06mmol)，用与合成实施例65中同样的方法获得81.7毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率81％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ＝3.89(s，3H)，7.75(d，2H，J＝8.4Hz)，8.00(d，2H，J＝8.4Hz)，8.04(d，1H，J＝7.8Hz)，8.17(s，1H)，8.35(d，1H，J＝7.8Hz)，8.58(s，1H)，11.69(brs，1H)。
LC/MS(ESI)507(M+)。
合成实施例72
2-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
由2-硝基-4-[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(60.9mg(0.12mmol)和0.2M氢氧化钠水溶液(1.26mL，0.25mmol)，用与合成实施例70中同样的方法获得38.2毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率65％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ7.76(d，2H，J＝8.1Hz)，8.00-8.05(m，3H)，8.18(s，1H)，8.31(d，1H，J＝8.1Hz)，8.52(s，1H)，11.68(brs，1H)。
LC/MS(ESI)493(M+)。
合成实施例73
2-氟-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
由2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(59.0mg，0.215mmol)，2-氟-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(45.6mg，0.215mmol)和甲苯磺酸一水合物(12.3mg，0.0645mmol)、用与合成实施例65中同样的方法获得94.9毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率94％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.29(s，9H)，3.91(s，3H)，7.43(d，2H，J＝8.4Hz)，7.71(d，2H，J＝8.4Hz)，7.85-7.94(m，2H)，8.01-8.08(m，2H)，11.50(brs，1H)，12.17(brs，1H)。
LC/MS(ESI)468(M+)。
合成实施例74
2-氟-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
由2-氟-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(56.2mg，0.12mmol)和0.2M氢氧化钠水溶液(1.26mL，0.25mmol)，用与合成实施例70中同样的方法获得46.3毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率85％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.29(s，9H)，7.43(d，2H，J＝8.4Hz)，7.71(d，2H，J＝8.4Hz)，7.83-7.94(m，2H)，7.99-8.04(m，2H)，11.48(brs，1H)，12.18(brs，1H)。
LC/MS(ESI)452(M+)。
合成实施例75
4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基](异丙基)亚甲基}肼基)-羰基]苯甲酸甲酯的合成
在2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-异丙基羰基噻吩(100mg，0.33mmol)，4-肼基羰基苯甲酸甲酯(70mg，0.36mmol)和p-甲苯磺酸一水合物的异丙醇悬液回流脱水2天。反应完成后，将反应溶液冷却至室温并过滤以得到所需产物，其为黄色固体(92mg，产率58％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，1.38(s，3H)，1.41(s，3H)，3.91(s，3H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.71(d，J＝8.3Hz，2H)，8.02-8.13(m，5H)。
LC/MS(ES+)479。
合成实施例76
4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基](异丙基)亚甲基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
用4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基](异丙基)亚甲基}-肼基)羰基]苯甲酸甲酯(80mg，0.17mmol)作为原料，用与合成实施例70中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(19mg，产率24％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，1.39-1.41(m，6H)，7.42-7.44(m，2H)，7.70-7.73(m，2H)，8.00-8.10(m，6H)。
LC/MS(ES+)465。
合成实施例77
2-硝基-4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
用2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(100mg，0.35mmol)和2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(93mg，0.39mmol)作为原料，用与合成实施例65中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(147mg，产率83％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ3.91(s，3H)，7.55-7.75(m，2H)，8.05-8.20(m，3H)，8.30-8.40(m，1H)，8.50-8.65(m，1H)。
LC/MS(ES-)507。
合成实施例78
2-硝基-4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
用2-硝基-4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(137mg，0.27mmol)作为原料，用与合成实施例66中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(68mg，产率51％)。
LC/MS(ES+)494，495。
合成实施例79
2-溴-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
用2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(55mg，0.20mmol)和2-溴-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(60mg，0.22mmol)作为原料，用与合成实施例65中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(92mg，产率87％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，3.91(s，3H)，7.43(d，J＝8.5Hz，2H)，7.71(d，J＝8.5Hz，2H)，7.91(d，J＝8.0Hz，1H)，8.01-8.03(m，2H)，8.27(s，1H)。
LC/MS(ES-)528。
合成实施例80
2-溴-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
用2-溴-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯(82mg，0.15mmol)作为原料，用与合成实施例66中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(67mg，产率87％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.31(s，9H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，7.87-7.89(m，1H)，7.97-8.01(m，2H)，8.24(s，1H)。
LC/MS(ES+)517，519。
合成实施例81
2-氯-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
用2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(55mg，0.20mmol)和2-氯-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(50mg，0.22mmol)作为原料，用与合成实施例65中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(86mg，产率89％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.30(s，9H)，3.91(s，3H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.71(d，J＝8.5Hz，2H)，7.97-8.01(m，3H)，8.12(s，1H)。
LC/MS(ES-)483、485。
合成实施例82
2-氯-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
用2-氯-4-[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-羰基]苯甲酸甲酯(76mg，0.16mmol)作为原料，用与合成实施例66中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(60mg，产率80％)。
LC/MS(ES+)471，473。
合成实施例83
4-[(2-{1-[2-溴-5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸甲酯的合成
在悬浮于异丙醇(28.3mL)的参考合成实施例55中合成的2-溴-5-(4-t-丁基苯 基)-4-羟基-3-甲基羰基噻吩(1.00g，2.83mmol)和4-肼基羰基苯甲酸甲酯(550mg，2.83mmol)的悬液中加入甲苯磺酸一水合物(146mg，0.85mmol)，将混合物加热回流约1小时。将反应溶液浓缩，然后通过硅胶柱层析(氯仿，然后氯仿/乙酸乙酯＝95/5)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(935mg，产率62％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ1.29(s，9H)，2.61(s，3H)，3.91(s，3H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.06-8.14(m，4H)，11.69(s，1H)，12.29(s，1H)。
LC/MS(ES+)529，531。
合成实施例84
4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸甲酯的合成
由在合成实施例1中合成的1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.70mmol，200mg)，参考合成实施例40的2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.70mmol，167.8mg)和甲苯磺酸一水合物(36.2mg，0.21mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得311.1毫克所需产物，其为黄色固体(产率88％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.61(s，1H)，9.85(s，1H)，8.58(d，J＝1.4Hz，1H)，8.34(dd，J＝1.4，8.0Hz，1H)，8.04(d，J＝8.0Hz，1H)，7.86(d，J＝1.9Hz，2H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(dd，J＝1.9，8.4Hz，1H)，3.90(s，6H)，2.46(s，3H)。
LC-MS(ESI)505(M+)
合成实施例85
4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸的合成
由4-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸甲酯(0.40mmol，200mg)和1M氢氧化钠水溶液(1.98mL，1.98mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得130.5毫克所需产物，其为黄色固体(产率67％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.58(s，1H)，9.86(s，1H)，8.50(s，1H)，8.27-8.32(m，1H)，8.01(d，J＝8.0Hz，1H)，7.85-7.86(m，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，1H)，7.60-7.62(m，1H)，3.90(s，3H)，2.46(s，3H)。
LC-MS(ESI)491(M+)
合成实施例86
4-{[2-(1-[4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基]亚乙基)肼基]羰基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成
由在合成实施例11中合成的1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(0.70mmol，200mg)，参考合成实施例40的2-硝基-4-肼基羰基苯甲酸甲酯(0.70mmol，168.3mg)和甲苯磺酸一水合物(36.4mg，0.21mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得214.7毫克所需产物，其为黄色固体(产率60％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.62(s，1H)，9.88(s，1H)，8.58(d，J＝1.5Hz，1H)，8.35(dd，J＝1.5，8.0Hz，1H)，8.05(d，J＝8.0Hz，1H)，7.90(ABq，J＝8.7Hz，2H)，7.84(ABq，J＝8.7Hz，2H)，3.93(s，3H)，3.90(s，3H)，2.48(s，3H)。
LC-MS(ESI)505(M+)。
合成实施例87
4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}-2-硝基苯甲酸的合成
由4-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}-2-硝基苯甲酸甲酯(0.30mmol，150mg)和1M氢氧化钠水溶液(1.48mL，1.48mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得106.0毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率73％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.59(s，1H)，9.88(s，1H)，8.50(s，1H)，8.28-8.31(m，1H)，8.02(d，J＝8.0Hz，1H)，7.90(ABq，J＝8.7Hz，2H)，7.84(ABq，J＝8.7Hz，2H)，3.93(s，3H)，2.47(s，3H)。
LC-MS(ESI)491(M+)。
合成实施例88
5-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯的合成
由在合成实施例1中合成的1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(200mg，0.70mmol)，参考合成实施例39的5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(0.70mmol，140.4mg)和甲苯磺酸一水合物(36.2mg，0.21mmol)，用与合成实施 例58中同样的方法获得314.1毫克所需产物，其为黄色固体(产率96％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.47(s，1H)，9.76(s，1H)，8.04-8.07(m，1H)，7.79-7.91(m，3H)，7.56-7.61(s，1H)，3.87(s，6H)，2.46(s，3H)。
LC-MS(ESI)466(M+)。
合成实施例89
5-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成
由5-[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸甲酯(200mg，0.43mmol)和1M氢氧化钠水溶液(2.13mL，2.13mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得153.3毫克所需产物，其为黄色固体(产率84％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.43(s，1H)，9.78(s，1H)，8.03-8.32(m，1H)，7.79-7.85(m，3H)，7.58-7.61(m，1H)，3.89(s，3H)，2.46(s，3H)。
LC-MS(ESI)452(M+)。
合成实施例90
5-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}-2-噻吩羧酸甲酯的合成
由在合成实施例11中合成的1-[4-羟基-1-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酮(200mg，0.70mmol)，参考合成实施例39的5-肼基羰基-2-噻吩羧酸甲酯(0.70mmol，140.9mg)和甲苯磺酸一水合物(36.4mg，0.21mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得188.2毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率57％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.48(s，1H)，9.78(s，1H)，8.06-8.08(m，1H)，7.82-7.91(m，5H)，3.92(s，3H)，3.87(s，3H)，2.47(s，3H)。
LC-MS(ESI)466(M+)。
合成实施例91
5-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼基]羰基}-2-噻吩羧酸的合成
由5-{[2-(1-{4-羟基-1-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}亚乙基)肼 基]羰基}-2-噻吩羧酸甲酯(150mg，0.32mmol)和1M氢氧化钠水溶液(1.60mL，1.60mmol)，用与合成实施例58中同样的方法获得89.0毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率61％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.44(s，1H)，9.80(s，1H)，8.03-8.04(m，1H)，7.80-7.91(m，5H)，3.92(s，3H)，2.47(s，3H)。
LC-MS(ESI)452(M+)。
合成实施例92
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成
将二甲基甲酰胺(1.3mL)和浓盐酸(1滴)加入在参考合成实施例33中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(71mg，0.26mmol)和在参考合成实施例56中合成的4-肼基碳硫羰氨基-2-硝基苯甲酸甲酯(70mg，0.26mmol)，并将混合物在室温下搅拌2天。将沉淀的固体过滤以得到110毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率81％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.29(bs，1H)，10.67(bs，1H)，8.57(bs，1H)，7.87-8.03(m，3H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41(d，J＝8.4Hz，2H)，3.83(s，3H)，2.40(s，3H)，1.28(s，9H)。
LC/MS(ESI)526。
合成实施例93
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成
将在合成实施例92中合成的4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(95mg，0.18mmol)溶于异丙醇(1.8mL)，并在其中加入0.2M氢氧化钠水溶液(2.0mL，0.40mmol)，然后在室温下搅拌过夜。完成搅拌之后在其中加入1M盐酸(0.40mL，0.40mmol)和水，将沉淀的固体过滤以得到57毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率61％)。
1H-NMR(ppm，DMSO-d6)
δ11.29(bs，1H)，10.64(bs，1H)，8.50(bs，1H)，7.87-8.00(m，3H)，7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，2.41(s，3H)，1.29(s，9H)。
LC/MS(ESI)512。
合成实施例94
4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成
由在参考合成实施例34中合成的2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(60mg，0.21mmol)，用与合成实施例92中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(88mg，产率78％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.35(bs，1H)，10.70(bs，1H)，8.57(bs，1H)，8.14(s，1H)，8.01-8.04(m，2H)，7.89-7.91(m，1H)，7.65-7.74(m，2H)，3.84(s，3H)，2.42(s，3H)。
LC/MS(ESI)538。
合成实施例95
4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成
由在合成实施例94中合成的4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(70mg，0.13mmol)，用与合成实施例93中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(43mg，产率63％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.32(bs，1H)，10.66(bs，1H)，8.48(bs，1H)，8.13(s，1H)，7.87-8.02(m，3H)，7.64-7.74(m，2H)，2.41(s，3H)。
LC/MS(ESI)524。
合成实施例96
4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成
由在参考合成实施例35中合成的2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(60mg，0.21mmol)，用与合成实施例92中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(103mg，产率91％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.36(bs，1H)，10.72(bs，1H)，8.58(bs，1H)，8.17(s，1H)，7.89-8.04(m，4H)，7.76(d，J＝8.3Hz，2H)，3.84(s，3H)，2.43(s，3H)。
LC/MS(ESI)538。
合成实施例97
4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰]-氨基}-2-硝基苯甲酸的合成
由在合成实施例96中合成的4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(90mg，0.17mmol)，用与合成实施例93中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(69mg，产率79％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.34(bs，1H)，10.65-10.67(m，1H)，8.49(bs，1H)，8.16(s，1H)，7.88-8.01(m，4H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H)，2.43(s，3H)。
LC/MS(ESI)524。
合成实施例98
5-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸甲酯的合成
将二甲基甲酰胺(1.3ml)和浓盐酸(1滴)加入在参考合成实施例33中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(70mg，0.26mmol)和在参考合成实施例57中合成的5-肼基碳硫羰氨基-2-噻吩羧酸甲酯(59mg，0.26mmol)，混合物在室温下搅拌过夜。加水，将沉淀的固体过滤。所得固体用氯仿萃取，通过无水硫酸钠干燥。将有机层浓缩，并用硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝95/5)纯化，得到所需产物，其为淡黄色固体(112mg，产率90％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.63(bs，1H)，11.18(bs，1H)，8.01(bs，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.67(d，J＝4.4Hz，1H)，7.46(d，J＝8.5Hz，2H)，6.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.82(s，3H)，2.41(s，3H)，1.32(s，9H)。
LC/MS(ESI)487。
合成实施例99
5-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成
将在合成实施例98中合成的5-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸甲酯(85mg，0.18mmol)溶于异丙醇(1.8ml)，在其中加入0.2M氢氧化钠水溶液(1.95ml，0.39mmol)，然后在室温搅拌过夜。然后在其中加入0.2M氢氧化钠水溶液(0.96ml，0.19mmol)，接着在45℃搅 拌过夜。完成搅拌之后加入1M盐酸(0.58ml，0.58mmol)。将沉淀的固体过滤以得到2.7毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率3％)。
LC/MS(ESI)473。
合成实施例100
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸甲酯的合成
由在参考合成实施例33中合成的2-(4-t-丁基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(60mg，0.22mmol)，用与合成实施例92中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(118mg，产率100％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.21(bs，1H)，10.50(bs，1H)，8.21(bs，1H)，7.97(d，J＝8.5Hz，1H)，7.89(d，J＝8.5Hz，1H)，7.68-7.71(m，3H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.40(s，3H)，1.29(s，9H)。
LC/MS(ESI)515。
合成实施例101
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成
将在合成实施例100中合成的4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸甲酯(100mg，0.19mmol)溶于异丙醇(1.9ml)，在其中加入0.2M氢氧化钠水溶液(2.1ml，0.42mmol)，之后在室温搅拌过夜，然后在45℃搅拌1天。然后在其中加入0.2M氢氧化钠水溶液(1.1ml，0.22mmol)，接着在45℃搅拌5.5小时。完成搅拌之后加入1M盐酸(0.64ml，0.64mmol)。将沉淀的固体过滤，并通过硅胶板层析(氯仿/甲醇＝9/1)纯化，得到所需产物，其为黄色固体(24mg，产率25％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ10.48(bs，1H)，8.18(bs，1H)，7.84-7.94(m，2H)，7.65-7.68(m，3H)，7.40-7.43(m，2H)，2.41(s，3H)，1.29(s，9H)。
LC/MS(ESI)501。
合成实施例102
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成
由在合成实施例3中合成的1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(63mg，0.23mmol)，用与合成实施例92中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(121mg，产率100％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ10.53(bs，1H)，8.60-8.61(m，1H)，7.87-8.06(m，2H)，7.47-7.60(m，4H)，3.84(s，3H)，3.82(s，3H)，2.41(s，3H)，1.33(s，9H)。
LC/MS(ESI)524。
合成实施例103
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成
将在合成实施例102中合成的4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(100mg，0.19mmol)溶于甲醇(6.7ml)，在其中加入1M氢氧化钠水溶液(0.96ml，0.96mmol)，然后在室温搅拌过夜。完成搅拌之后，用乙酸乙酯洗涤反应溶液并在含水层中加入1M盐酸。将沉淀的固体过滤以得到27毫克所需产物，其为淡黄色固体(产率28％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.10(bs，1H)，10.50(bs，1H)，8.49(bs，1H)，7.86-7.97(m，2H)，7.47-7.59(m，4H)，3.82-3.83(m，3H)，2.41(s，3H)，1.33-1.34(m，9H)。
LC/MS(ESI)510。
合成实施例104
4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}-肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯的合成
将二甲基甲酰胺(1ml)和浓盐酸(1滴)加入在合成实施例1中合成的1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(60mg，0.21mmol)和在参考合成实施例56中合成的4-肼基碳硫羰氨基-2-硝基苯甲酸甲酯(57mg，0.21mmol)，并将混合物在室温下搅拌21小时。加水，将沉淀的固体过滤，用硅胶柱层析纯化(n-己烷/乙酸乙酯＝1/1然后氯仿/甲醇＝95/5)。所得固体用乙酸乙酯萃取，用饱和的氯化钠水溶液、饱和的氯化钠水溶液洗涤。将有机层浓缩，得到所需产物，其为淡黄色固体(104mg，产率92％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ8.57(bs，1H)，8.03-8.05(m，1H)，7.78-7.90(m，3H)，7.56-7.59(m，1H)， 3.86(s，3H)，3.84(s，3H)，2.41(s，3H)。
LC/MS(ESI)536。
合成实施例105
4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成
将在合成实施例104中合成的4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(100mg，0.19mmol)溶于甲醇(3ml)，在其中加入1M氢氧化钠水溶液(0.74ml，0.74mmol)，然后在室温搅拌过夜。完成搅拌之后在其中加入1M盐酸(0.74ml，0.74mmol)和水。沉淀的固体通过过滤回收，用水、异丙醇和氯仿洗涤。所得固体在氯仿中搅拌，然后过滤以得到37毫克所需产物，其为黄色固体(产率48％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ8.47(bs，1H)，7.77-7.93(m，4H)，7.56-7.59(m，1H)，3.86(s，3H)，2.42(s，3H)。
LC/MS(ESI)522。
合成实施例106
4-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成
由用与合成实施例1相同的方法合成的1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮，用与合成实施例102和103中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(22.6mg)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ8.48(bs，1H)，7.50-8.00(m，6H)，3.88(s，3H)，2.42(s，3H)。
LC/MS(ESI)488
合成实施例107
4-[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-硝基苯甲酸的合成
由用与合成实施例1相同的方法合成的1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮，用与合成实施例58中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(19.1mg)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.5(1H，s)，9.73(1H，s)，8.49(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，
7.65-7.55(4H，m)，3.87(3H，s)，2.46(3H，s)。
LC/MS(ESI)457
合成实施例108
5-[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]-2-噻吩羧酸的合成
由用与合成实施例1相同的方法合成的1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮，用与合成实施例33和34中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(20.2mg)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.4(1H，s)，9.64(1H，s)，8.02(1H，d，J＝3Hz)，7.80(1H，d，J＝3Hz)，7.5-7.7(4H，m)，3.86(3H，s)，2.45(3H，s)。
LC/MS(ESI)418
合成实施例109
4-[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)羰基]苯甲酸的合成
由用与合成实施例1相同的方法合成的1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮，用与合成实施例3中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(47.4mg)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.4(1H，s)，9.83(1H，s)，7.90-8.20(4H，m)，7.50-7.70(4H，m)，3.86(3H，s)，2.45(3H，s)。
LC/MS(ESI)412
合成实施例110
4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成
由4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸甲酯(70mg，0.13mmol)，用与合成实施例104和105中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(42mg，产率62％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ8.48(bs，1H)，7.80-8.00(m，6H)，3.88(s，3H)，2.42(s，3H)。
LC/MS(ESI)522。
合成实施例111
4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成
由4-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸甲酯(82mg，0.16mmol)，用与合成实施例104和105中同样的方法获得所需产物，其为棕色固体(40mg，产率50％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ8.12-8.26(m，1H)，7.50-7.81(m，6H)，3.82(s，3H)，2.41(s，3H)，1.32(s，9H)。
LC/MS(ESI)499。
合成实施例112
4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成
由4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸甲酯(105mg，0.20mmol)，用与合成实施例104和105中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(54mg，产率52％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ8.09(bs，1H)，7.77-7.85(m，3H)，7.65-7.68(m，1H)，7.55-7.58(m，1H)，3.84(s，3H)，2.39(s，3H)。
LC/MS(ESI)511。
合成实施例113
4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成
由4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸甲酯(60mg，0.11mmol)，用与合成实施例104和105中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(25mg，产率42％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ8.11(bs，1H)，7.80-7.94(m，5H)，7.67-7.70(m，1H)，3.88(s，3H)，2.41(s，3H)。
LC/MS(ESI)511。
合成实施例114
5-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成
1)5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸的合成
在参考合成实施例57中获得的5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸甲酯(1.21mmol，280mg)中加入甲醇(2.4ml)，并加入0.2M氢氧化钠水溶液(3eq，18.2ml)。在60℃搅拌1.5小时之后，将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(3eq，3.63ml)。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤和氯仿并用真空泵干燥。得到所需产物，其为淡黄色固体(230mg，产率87.6％(LC纯度90％))。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ9.56(bs，1H)，7.47(d，J＝4.1Hz，1H)，7.07(bs，1H)，6.91(bs，1H)。
LC/MS(ESI)217。
2)5-{[(2-{1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成
由1-[5-(4-t-丁基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(40.0mg，0.15mmol)和5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸(35.5mg，0.15mmol)，用与合成实施例2中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(57.3mg，产率83％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ7.47-7.56(m，5H)，6.90(bs，1H)，3.82(s，3H)，2.39(s，3H)，1.34(s，9H)。
LC/MS(ESI)471。
合成实施例115
5-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成
由1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(40.0mg，0.14mmol)和5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸(33.9mg，0.14mmol)，用与合成实施例114中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(62.2mg，产率92％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ7.84(d，J＝1.7Hz，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，1H)，7.54-7.60(m，2H)，6.90(bs，1H)，3.86(s，3H)，2.39(s，3H)。
LC/MS(ESI)483。
合成实施例116
5-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成
由1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(40.0mg，0.14mmol)和5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸(34.0mg，0.14mmol)，用与合成实施例114中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(55.8mg，产率82％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ7.81-7.91(m，4H)，7.55(d，J＝4.1Hz，1H)，6.90(bs，1H)，3.89(s，3H)，2.40(s，3H)。
LC/MS(ESI)483。
合成实施例117
5-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成
由1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(37.5mg，0.15mmol)和5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸(33mg，0.14mmol)，用与合成实施例114中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(62.0mg，产率83％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ7.45-7.56(m，5H)，6.94(bs，1H)，3.87(s，3H)，2.43(s，3H)。
LC/MS(ESI)449。
合成实施例118
4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成
1)4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸的合成
在参考合成实施例58中获得的4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸甲酯(1.16mmol，300mg)中加入甲醇(2.3ml)，并加入0.2M氢氧化钠水溶液(2.1eq ，12.1ml)。在60℃搅拌1.5小时之后将反应物冷却至室温，加入1M盐酸(2.1eq，2.43ml)。沉淀的固体通过过滤回收，用水洗涤并用真空泵干燥。得到4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸，其为无色固体(262.8mg，产率92.6％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ9.48(bs，1H)，8.22(bs，1H)，7.75-7.77(m，3H)。
LC/MS(ESI)245。
2)4-{[(2-{1-[5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成
由2-(3，4-二氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(50mg，0.17mmol)和4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸(42.8mg，0.17mmol)，用与合成实施例50中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(61.1mg，产率68％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.20(bs，1H)，10.46(bs，1H)，8.14(bs，1H)，8.11(s，1H)，8.02(d，J＝1.9Hz，1H)，7.87(d，J＝8.5Hz，1H)，7.64-7.74(m，3H)，2.40(s，3H)。
LC/MS(ESI)513。
合成实施例119
4-{[(2-{1-[5-(4-三氟甲基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成
由2-(4-三氟甲基苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(50.0mg，0.17mmol)和4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸(42.9mg，0.17mmol)，用与合成实施例118中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(58.3mg，产率65％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.22(bs，1H)，10.47(bs，1H)，8.13-8.15(m，2H)，8.00(d，J＝8.3Hz，2H)，7.87(d，J＝8.5Hz，1H)，7.76(d，J＝8.3Hz，2H)，7.65-7.68(m，1H)，2.41(s，3H)。
LC/MS(ESI)513。
合成实施例120
4-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]亚乙基}肼基)-碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成
由1-[5-(4-二氯苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酮(37.5mg，0.15mmol)和4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸(36.9mg，0.15mmol)，用与合成实施例114中同样的方法获得所需产物，其为黄色固体(59.5mg，产率92％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ7.40-8.40(m，7H)，3.78-3.84(m，3H)，2.40(s，3H)。
LC/MS(ESI)477。
合成实施例121
5-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-噻吩羧酸的合成
由2-(4-氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(25.3mg，0.10mmol)和5-肼基cabonothioyl氨基-2-噻吩羧酸(21.8mg，0.10mmol)，用与合成实施例50中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(37.1mg，产率82％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.54(bs，1H)，11.13(bs，1H)，8.04(s，1H)，7.80-7.82(m，2H)，7.87(d，J＝4.1Hz，1H)，7.46-7.50(m，2H)，6.86-6.87(m，1H)，2.39(s，3H)。
LC/MS(ESI)451。
合成实施例122
4-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-氯苯甲酸的合成
由2-(4-氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(25.2mg，0.1mmol)和4-肼基cabonothioyl氨基-2-氯苯甲酸(24.5mg，0.1mmol)，用与合成实施例50中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(41.9mg，产率88％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.21(bs，1H)，10.47(bs，1H)，8.15(s，1H)，8.05(s，1H)，7.87(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77-7.81(m，2H)，7.66(d，J＝8.3Hz，1H)，7.46-7.48(m，2H)，2.40(s，3H)。
LC/MS(ESI)479。
合成实施例123
4-{[(2-{1-[5-(4-氯苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)碳硫羰基]氨基}-2-硝基苯甲酸的合成
由2-(4-氯苯基)-3-羟基-4-甲基羰基噻吩(21mg，0.083mmol)，用与合成实施例92和93中同样的方法获得所需产物，其为淡黄色固体(35.2mg，产率86％)。
1H-NMR(ppm，DMSO)
δ11.32(bs，1H)，10.67(bs，1H)，8.49(s，1H)，8.07(s，1H)，7.95-7.98(m，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(d，J＝8.6Hz，2H)，7.47(d，J＝8.6Hz，2H)，2.41(s，3H)
LC/MS(ESI)490。
合成实施例中获得的化合物的结构式如下。
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00091
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00111
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00131
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00141
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00151
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00161
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00171
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00181
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00191
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00201
测定实施例1
刺激血小板生成素(TPO)依赖细胞系(1)增殖
用人白血病细胞系UT7/EPO-mpl测定本发明合成实施例3的化合物与血小板生成素(TPO)受体的反应性。
(1)细胞和细胞培养
UT7/EPO-mpl是通过采用Takatoku等的方法(J.Biol.Chem.，272：7259-7263(1997))，在人白血病细胞系UT7/EPO中引入一可诱导人TPO受体(c-mpl)在巨细胞病毒性启动子控制之下表达的载体而获得的稳定转化的细胞系。TPO可刺激这种细胞系的增殖，而其母细胞系UT7/EPO对TPO无反应。使用CO2培养箱(5％CO2，37℃)，在含有10％胎牛血清(FBS；TRACE SCIENTIFIC)的Iscove改进的Dulbeco培养基(IMDM；GIBCO)中传代培养这两种细胞系。
(2)细胞增殖测定
上述传代培养的细胞用磷酸缓冲盐水(PBS)洗涤两次，并悬浮在含有10％FBS的IMDM中，细胞密度为6×104细胞/ml。将细胞悬液转移到96孔组织培养平板(CORNING)，每孔100-μl。然后将溶于二甲基亚砜(DMSO)的TPO(PeproTech EC)或合成实施例3的化合物用含有10％FBS的IMDM稀释83倍并加入上述细胞悬液，每孔20-μl。所得悬液在CO2培养箱(5％CO2，37℃)中培养4天。用WST-8试剂(KishidaChemical Co.，Ltd.)，按照制造商的说明测定细胞增殖。在组织培养平板的每个孔中加入10-μl 5mM WST-8试液，并将平板在37℃培养4小时。通过用96孔微板阅读器(Nihon Molecular Devices，Spectramax 190)测量450nm的吸光度来检测生成的甲 色素。图1显示了UT7/EPO-mpl细胞的测量结果，而图2显示了用不表达TPO受体的UT7/EPO细胞获得的数据。
测定实施例2
TPO受体介导的信号转导活性
按照Komatsu等(Blood，87：4552-4560(1996))的方法测定了TPO受体介导的本发明合成实施例3的化合物的信号转导活性。人白血病细胞系UT7/EPO-mpl用PBS洗涤三次并悬浮在含有10％FBS的IMDM中，细胞密度为9×105细胞/ml。细胞悬液在CO2培养箱(5％CO2，37℃)中培养18h。在2ml这种细胞悬液(7×106细胞/ml)中加入TPO(最终浓度为30ng/ml)或合成实施例3的化合物的DMSO溶液(最终浓度为1μg/ml)。在37℃培养1-15分钟后将细胞溶解于1.4ml TNE缓冲液(20mM Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)，含有150mM NaCl、1mM EDTA、1％Triton X-100、1mM PMSF、1 mM Na3VO4和1/400-稀释的Protease Inhibitor Cocktail(SIGMA))。细胞溶解产物被离心以收集上清用于抗体的免疫沉淀反应，该抗体抗与信号转导有关的蛋白质(抗-STAT3(SANTA CRUZ BIOTECHNOLOGY)和抗-STAT5A(UPSTATE BIOTECHNOLOGY))和G蛋白Sepharose(PHARMACIA)。收集免疫沉淀的蛋白质部分并在样品缓冲液中使其变性，以便通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(7.5％)分离。将分离的蛋白质转移到聚偏二氟乙烯(PVDF膜(Atto Corporation，孔径0.2μm)，在100V电泳1小时以用抗磷酸化酪氨酸的碱性磷酸酶标记的抗体(RC20，TRANSDUCTION LABORATORIES)检测酪氨酸的磷酸化。用150μg/ml NBT(BIO-RAD)和300μg/ml BCIP(BIO-RAD)显示PVDF膜上形成的抗原-抗体复合物。结果总结在表7中。
表7
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00221
图1证实，TPO反应性UT7/EPO-mpl细胞的增殖是由合成实施例3的化合物以浓度依赖性方式刺激的，而在母细胞系UT7/EPO上则未观察到该化合物对增殖的效应，如图2所示。这些结果说明，本发明的合成实施例3的化合物作为激活剂选择性作用于TPO受体。
表7显示，合成实施例3的化合物以与TPO相同的方式刺激STAT3和STAT5A的磷酸化。结果证实，本发明的化合物通过与TPO相同的信号转导显示激动活性。
测定实施例3
按照测定实施例1的方法测试了下列合成实施例中的化合物，以确定最大生长速率(效率)，以存在10ng/ml TPO时观察到的人白血病细胞系UT7/EPO-mpl的值作为100％标准，测量使生长率达到相同化合物50％最大细胞生长的每种化合物的浓度(EC50)。结果总结在表8中。
表8
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00231
测定实施例4
巨核细胞集落刺激活性
采用人骨髓细胞，通过巨核细胞集落形成法测量了本发明合成实施例2的化合物对巨核细胞增殖、分化和成熟的活性。用MegaCultTM-C(StemCell Technologies)(含有0.1％(v/v)溶于DMSO的合成实施例2的化合物)，将人骨髓CD34+细胞(Cambrex BioScience Walkersville)在CO2培养箱(5％CO2，37℃)内在2孔腔载玻片上培养11天。脱水和固定之后，用抗糖蛋白IIb/IIIa的抗体按照制造商的说明染色细胞。在显微镜下计数每个孔中由至少8个被染色的巨核细胞构成的集落。将两次或多次试验得到的巨核细胞集落数平均。
结果证实，本发明的化合物具有极好的巨核细胞集落刺激活性，并可通过这种活性增加血小板。
结果显示在表9中。
表9
Figure DEST_PATH_G200810131553501D00232
配方实施例1
制备了含有以下成分的颗粒制品。
成分
式(1)表示的化合物           10mg
乳糖                        700mg
玉米淀粉                    274mg
HPC-L                       16mg
1000mg
将式(1)表示的化合物和乳糖通过60目筛筛分。玉米淀粉通过120目筛筛分。在V型搅拌机中将它们混合。粉末混合物与低粘度羟丙基纤维素(HPC-L)水溶液一起捏合，造粒(挤出造粒，模具尺寸0.5-1mm)并干燥。所得干燥的颗粒通过摇筛(12/60目)筛分以得到颗粒制品。
配方实施例2
制备了含有以下成分的用于装入胶囊的粉末制品。
成分
式(1)表示的化合物           10mg
乳糖                        79mg
玉米淀粉                    10mg
硬脂酸镁                    1mg
100mg
将式(1)表示的化合物和乳糖通过60目筛筛分。玉米淀粉通过120目筛筛分。在V型搅拌机中将它们与硬脂酸镁混合。10％的粉末被装入5号硬胶囊，每颗胶囊100mg。
配方实施例3
制备了含有以下成分的用于装入胶囊的颗粒制品。
成分
式(1)表示的化合物           15mg
乳糖                        90mg
玉米淀粉                    42mg
HPC-L                       3mg
150mg
将式(1)表示的化合物和乳糖通过60目筛筛分。玉米淀粉通过120目筛筛分。在V型搅拌机中将它们混合。粉末混合物与低粘度羟丙基纤维素(HPC-L)水溶液一起捏合，造粒并干燥。所得干燥的颗粒通过摇筛(12/60目)筛分该颗粒被装入4号硬胶囊，每颗胶囊150mg。
配方实施例4
制备了含有以下成分的片剂制品。
成分
式(1)表示的化合物            10mg
乳糖                         90mg
微晶纤维素                   30mg
硬脂酸镁                     5mg
CMC-Na                       15mg
150mg
将式(1)表示的化合物、乳糖、微晶纤维素和CMC-Na(羧甲基纤维素钠)通过60目筛筛分并混合。将粉末混合物与硬脂酸镁混合以得到膨松的粉末混合物。将粉末混合物直接压制成150mg的药片。
配方实施例5
按以下配方制造了静脉制品。
式(1)表示的化合物            100mg
饱和脂肪酸的甘油酯           1000ml
含有上述组分的溶液通常可以每分钟1毫升的速度通过静脉施用给患者。
工业适用性
本发明的对血小板生成素受体具有亲和力并可作为血小板生成素受体激动剂的化合物可用作疾病的预防剂、治疗剂或改善剂，所述疾病可通过有效激活血小板生成素受体来治疗，该化合物尤其是作为伴有血小板数量异常的血液疾病的药物，以及作为可通过刺激血管内皮细胞和内皮祖细胞分化和增殖来治疗或预防的疾病的药物，它们作为药物是有效的。

Claims (5)

1.一种用式(1)表示的化合物，所述化合物的互变体或药学上可接受的盐
Figure FSB00000388582000011
式中，A是CR4，其中R4是氢原子，
B是硫原子，
R1是苯基，其中所述苯基被一个或多个选自卤素原子或C1-10烷基的取代基取代，所述C1-10烷基未被取代或被一个或多个卤素原子取代，
L1是键，
X是OH，
R2是氢原子、C1-10烷基或苯基，
L2是键，
L3是NH，
L4是键或NH，
Y是氧原子或硫原子，
当L4是键时，Y是氧原子；或者当L4是NH时，Y是硫原子；
R3是苯基，其中所述苯基被一个COR28取代，其中R28是羟基。
2.如权利要求1所述的化合物，其中：
R1是苯基，所述苯基被一个或多个选自卤原子、叔丁基和甲基的取代基取代，所述甲基被一个或多个卤原子取代；
L4是NH，且
Y是硫原子。
3.一种式(1)表示的化合物及其互变体或药学上可接受的盐
Figure FSB00000388582000021
式中：
A是CR4，其中R4是氢原子；
B是硫原子；
R1是3，4-二氯苯基、4-三氟甲基苯基或4-叔丁基苯基；
L1是键；
X是OH；
R2是甲基；
L2是键；
L3是NH；
L4是NH；
Y是硫原子，且
R3是苯基，所述苯基被一个COR28取代，其中R28是羟基。
4.一种药物，其含有如权利要求1-3中任一项所述的化合物，该化合物的互变体或药学上可接受的盐作为活性成分。
5.如权利要求1所述的化合物，该化合物的互变体或药学上可接受的盐在制备用于激活血小板生成素受体的药物中的应用。
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