CN101372471B - 烷基异脲类化合物及其类似物的新用途 - Google Patents

烷基异脲类化合物及其类似物的新用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了烷基异脲类化合物及其类似物的新用途。该用途是式(I)所示的烷基异脲类化合物及其类似物或它们药学上可接受的盐在制备抑制白血病细胞增殖的药物中的应用和在制备预防和/或治疗白血病药物中的应用。体外抗癌细胞增殖实验结果表明，烷基异脲类化合物对于人白血病细胞系HL-60有较好的抑制效果，其中，当烷基异脲类化合物的药物浓度为12.5μM时，对于HL-60的抑制率为9422％。

Description

烷基异脲类化合物及其类似物的新用途
技术领域
本发明涉及烷基异脲类化合物及其类似物的新用途。
背景技术
烷基异脲类化合物及其类似物的结构式如下：
式(I)
式中X可以是C，O，P或S；Y可以是含有1-20个C的直链烷基或其中烷基可以被选自O，N，S，P的杂原子间断或被烯键及炔键间断；其中，两个X可以相同也可以不同，同时，包括具有此结构特征的任何顺反及立体异构体。
异脲类化合物是化工、农药等行业的广泛应用的原料之一，可以用来合成农药除草剂，高聚合物抗菌剂等。
发明内容
本发明的目的是提供烷基异脲类化合物及其类似物的新用途。
本发明所提供的烷基异脲类化合物及其类似物的用途为：式(I)所示的烷基异脲类化合物及其类似物或其药学上可接受的盐在制备抑制白血病细胞增殖的药物中的应用；
Figure G2008102239026D00012
式(I)
其中，X可以是C，O，P或S；Y可以是含有1-20个C的直链烷基或其中烷基可以被选自O，N，S，P的杂原子间断或被烯键及炔键间断；其中，两个X可以相同也可以不同，同时，包括具有此结构特征的任何顺反及立体异构体。
本发明还保护一种抑制白血病细胞增殖的药物，它的有效成分为式(I)所示的烷基异脲类化合物或它们药物学上可接受的盐。
本发明提供的烷基异脲类化合物及其类似物的新用途还为：式(I)所示的化合物或其药物学上可接受的盐在制备预防和/或治疗白血病药物中的应用。
有效成分为式(I)所示的烷基异脲类化合物及其类似物或它们药学上可接受的盐的用于预防和/或治疗白血病的药物，也属于本发明的保护范围。
所述预防和/或治疗白血病药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
以烷基异脲类化合物及其类似物或它们药学上可接受的盐为活性成分的抗肿瘤药物，需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
用烷基异脲类化合物及其类似物或它们药学上可接受的盐制备的预防和/或治疗肿瘤药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
烷基异脲类化合物体外抗人白血病细胞增殖实验结果表明，烷基异脲类化合物对于人白血病细胞系HL-60有较好的抑制效果，其中，当烷基异脲类化合物的药物浓度为12.5μM时，对于HL-60的抑制率为94.22％。
具体实施方式
实施例1、式(II)所示的烷基异脲类化合物对人白血病细胞增殖能力的影响
Figure G2008102239026D00021
试验采用MTT法。
MTT法的基本原理为：四甲基偶氮唑盐[MTT，3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyl-tetrazolium bromide](北京化学试剂公司)是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的formazon，而死细胞则无此功能。用DMSO溶解formazon后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，即可定量测出细胞的存活率。按照公式可计算肿瘤细胞生长抑制率(％)＝(OD对照-OD实验)/OD对照×100％，进而计算得到半数抑制浓度(IC50)。
1)尖刺碱对癌细胞增殖能力的影响
具体操作步骤如下：
1)选用对数生长期的贴壁人白血病细胞HL-60，用0.25％胰酶消化后，用含10％小牛血清的RPMI1640培养液配制成5000个/ml的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种100μl，37℃，5％CO2培养24h。
2)按3个质量浓度梯度设式(II)所示的烷基异脲类化合物(Sigma公司，商品名S，S′-HEXAMETHYLENEBIS)组，第1-3行的第1-3列孔按浓度从低到高依次加入药物100μl，使每孔中药物终浓度依次为12.5μM、25μM、50μM；第1-3行第4列孔为对照1组，加入200μl RPMI1640培养液。第1-3行第5列孔为空白组，每孔未接种细胞，只加入200ul RPMI1640培养液。37℃，5％CO2培养72h。
3)弃上清液，每孔加入100μl新鲜配制的0.5mg/ml MTT的无血清培养液，37℃继续培养4h。小心弃上清，并加入100μl DMSO溶解MTT formazon沉淀，用微型超声振荡器混匀，用BIORAD550型酶标仪于490nm波长下测定96孔板每一孔的光密度值。按照下述公式计算肿瘤细胞生长抑制率，肿瘤细胞生长抑制率(％)＝(OD对照-OD实验)/OD对照×100％(其中OD对照、OD实验为已经扣除OD空白的实验数值)。
实验结果为：在12.5uM的给药条件条件下，式(II)化合物对于人白血病HL-60细胞的抑制率为94.22％。显示了烷基异脲类化合物具有明显的抗白血病细胞增殖的能力。

Claims (4)

1.如下所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制白血病细胞增殖的药物中的应用；
Figure FSB00000217821400011
2.一种抑制白血病细胞增殖的药物，它的有效成分为权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。
3.权利要求1所述的化合物或其药物学上可接受的盐在制备预防和/或治疗白血病药物中的应用。
4.一种预防和/或治疗白血病的药物，它的有效成分为权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。
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王涛.NO对白血病L1210细胞的作用及研究机制.《山东医药》.2006,第46卷(第2期),60-61. *

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