CN101366860B - 用于利眠袪斑的胶玫口服液 - Google Patents

Abstract

本发明为用于利眠袪斑的胶玫口服液，涉及保健品领域，在妇女群体中因为睡眠质量不好、机体功能失衡与黄褐斑的产生具有密切的关系，长期以来在黄褐斑的治疗方面仍无有效的药物，本发明从中医药的观点提出了胶玫口服液，组方包含有当归、枸杞子、酸枣仁、五味子、阿胶、玫瑰花，并辅以娇味剂和防腐剂，本发明口服液具有安神、补气、利眠、养顔、护肤、袪斑的作用，改善睡眠试验和袪黄褐斑试验表明，两者的总有效率分别为74.7％和76.36％，还具有服用方便、价格便宜、无毒副作用，易为患者接受便于推广的有益效果。

Description

用于利眠袪斑的胶玫口服液

技术领域

本发明涉及保健食品领域，尤其是利眠祛斑保健食品。

背景技术

随着市场经济的发展及人们生活节奏的不断加快，长时间、高负荷及具有强烈竞争压力的工作，再加上日益恶劣的生活环境污染，越发使人感到身心疲惫，容颜憔悴，促使许多人失眠，睡眠质量下降，进而身心更感疲惫，睡眠更加不好，进入了恶性循环的怪圈。由于精神长期不能恢复，造成内分泌失调，在脸部的黑色素沉积得不到平衡与控制，尤其是青年妇女和更年期妇女属于身体的转型期，在他们的脸部更易出现黄褐斑，所以睡眠质量不好、机体功能失衡与黄褐斑的产生具有密切的关系。根据研究，黄褐斑是一种因体内多种原因造成的微循环功能失衡，色素代谢紊乱，表现于面部的一种慢性功能性疾病，黑色素细胞的功能是分泌黑色素，黑色素的生成是与酪胺酸酶的活性成正比的，酪胺酸酶的活性越高，生成的黑色素就越多。人面部表皮较薄，毛细血管最丰富，经络运行集于头面，因此，当器官或臟腑出现生理功能紊乱时，色斑的形成就会表现于面部。此外，睡眠、情绪不佳者，其脑垂体功能受到影响，通过下丘脑垂体卵巢轴的作用，导致卵巢分泌激素减少，与黄褐斑的生成有关。也有研究者发现分娩后停服避孕药后黄褐斑可持续存在，这可能因为激素水平的微小变化就可以对敏感的黑色素细胞产生作用。

另外也有研究表明：日光照射、微生态失衡、血清酶及微量元素的变化，化妆品的滥用等都可以促使黄褐斑的产生。

在治疗方面，医药界经过长期的奋斗，研究出了多种治疗方法和药物。如采用全身性治疗的，服用维生素C，用于阻止黑色素代谢的氧化，抑制黑色素形成。用于局部治疗的，有维甲酸、壬二酸、曲酸、果酸等，都对酪胺酸酶的活性有抑制作用。

根据中医药辩证分析认为肝气郁结、肝脾失和、脾湿上浮、肝肾阴亏是促使黄褐斑产生的原因。

但长期以来没有从提高睡眠质量、平衡内分泌、控制黑色素的沉积的角度，整体上调节机体进行治疗，目前仍无特殊有效的治疗药物，不能从根本上根治，还继续成为医药界攻克的目标。

发明内容

本发明的目的为从整体上调节机体功能，提高睡眠质量、平衡内分泌提供一种简便易行对失眠和黄褐斑症具有显著改善作用的胶玫口服液。

实现上述目的的方案如下：

用于利眠祛斑的胶玫口服液，由下列原料制成：

当归 1000-3000g 玫瑰花 500-1500g 阿胶 250-750g

枸杞子 350-900g 酸枣仁 1000-3000g 五味子 250-750g

纯水 定容至10000ml

改进配方如下：

当归 1500-2250g 玫瑰花 750-1250g 阿胶 350-650g

枸杞子 500-800g 酸枣仁 1500-2250g 五味子 350-650g

纯水 定容至10000ml

优选的配方如下：

当归 2000g 玫瑰花 1000g 阿胶 500g

枸杞子 650g 酸枣仁 2000g 五味子 500g

纯水 定容至10000ml

配方中还具有矫味剂白砂糖750-2000g、蜂蜜1400-3200g、鲜桃香精6-15ml、防腐剂山梨酸1.5-2.5g。

制备步骤如下：

(1)将玫瑰花放入8倍重量的纯水中蒸馏，收集1/2的蒸馏液备用。

(2)将玫瑰花渣和剩余的1/2蒸馏液与当归、枸杞子、酸枣仁、五味子合并加入纯水进行提取，第1次用8倍重量纯水提取2小时，第2次用5倍重量纯水提取1小时。

(3)将两次提取液合并，减压浓缩至1/2液量。

(4)在减压浓缩液中加乙醇至醇浓度为80％，搅匀放置24小时，过滤后从滤液中回收乙醇，得流浸膏备用。

(5)将阿胶与5倍重量纯水加热搅拌、溶解后与流浸膏液合并，加入蜂蜜、白砂糖，煮沸2小时，混匀后再加备用的玫瑰花蒸馏液，香精、山梨酸，补加纯水并定容到10000ml混匀后静置过液。

(6)溶液过滤，滤液检测合格后灌封。

(7)100℃流通蒸汽灭菌30分钟，灯检、包装。

上述配方中各味原料的功效主治如下：

阿胶：味甘、性凉、无毒；

解心烦、安心气、补血益气、治多年劳损、治风毒、消疼痛。

玫瑰：性甘、味苦、无毒；

利肺脾、益肝胆、养颜、护肤、爽神。

当归：味甘、性温、无毒；

治咳逆上气、温疟、祛风寒、补血虚、补劳损、破恶血、增新血。

五味子：味酸、性温、无毒；

生津宁心安神、治失眠多梦、心悸。

枸杞：味苦、性寒、无毒；

治五臟邪气、热中消渴、补精气、养颜色、使肌肤变白、润泽、安神轻身、精力旺盛、不易衰老。

酸枣仁：味甘、性温、无毒；

补脾胃、益元气、润五臟、美容颜。

本发明的总体功效为安神、补气、解烦、补劳损，具有利眠的作用，同时调节内分泌，控制黑色素的沉积，达到养颜护肤、延缓衰老的作用。

本发明口服液经国家标准方法测定得到的感官指标列于表1、理化指标符合表2要求和标志性成分指标符合表3要求。

表1 感官指标

项目	指标
		色泽	棕褐色
滋味气味	味甜微苦涩并有特殊香气
		性状	液体
杂质	无肉眼可见外来杂质、允许有少量絮状沉淀

表2 理化指标

项目	指标
		可溶性固形物(％)≥	25.0
pH	3.5-5.5
		相对密度≥	1.08
铅(以Pb计mg/kg)≤	0.5
		砷(以As计mg/kg)≤	0.3
汞(以Hg计mg/kg)≤	0.3
		六六六(mg/kg)≤	0.1
滴滴涕(mg/kg)≤	0.1
		山梨酸(g/kg)≤	0.5

表3 标志性成分指标

项目	指标
		总皂甙(以人参皂甙Re计，mg/100ml)≥	300
蛋白质(以总氮计，mg/100ml)≥	650

效果试验：

一、本发明口服液改善睡眠动物试验

1、材料与方法

1.1 样品

本发明口服液10ml/支，室温保存。

1.2 实验动物

由南华大学实验动物学部提供的清洁级昆明种雄性小白鼠120只，体重为18-22g，实验动物生产许可证号为SCXK(湘)2004-0009号。

1.3 实验环境条件

温度23℃-24℃，湿度52％-58％，实验动物使用许可证号为SYXK(湘)2005-0001号。

1.4 剂量选择

将实验动物分成三个实验组，分别记为实验I组(延长戊巴比妥钠睡眠时间实验)、II组(戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验)、III组(巴比妥钠睡眠潜伏期实验)，每个实验组根据动物体重随机分为四组，每组10只。设本发明口服液低、中、高剂量分别为1.67ml/kg·bw、3.33ml/kg·bw、9.99ml/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍)。试验时，分别取16.7ml、33.3ml、99.9ml本发明口服液加蒸馏水至200ml，配成相应剂量受试液，供各剂量组灌胃。对照组给予等体积蒸馏水。每日灌胃一次，灌胃量为0.2ml/10g·bw，连续30天。实验期间动物自由摄食饮水。每天观察动物的活动及生长情况。

1.5 仪器与试剂

AEU210电子天平、ES-C300S电子天平、秒表、戊巴比妥钠、巴比妥钠、生理盐水。

1.6 实验方法

1.6.1 直接睡眠实验

观察动物给予3个剂量的受试样品，对照组给予同体积蒸馏水后，是否出现睡眠现象，睡眠以翻正反射消失为指标。当小鼠置于背卧位时，能立即翻正身位，如超过30-60秒不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，记录对照组与受试样品组入睡动物数及睡眠时间。

1.6.2 延长戊巴比妥钠睡眠时间实验

动物末次给予受试物后15min，给各组动物按42mg/kg·bw剂量腹腔注射戊巴比妥钠，注射量为0.1ml/10g·bw，以小鼠翻正反射消失为睡眠指标，观察受试物对戊巴比妥钠睡眠时间延长作用。

1.6.3 戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验

动物末次给予受试物后15min，给各组动物按30mg/kg·bw剂量腹腔注射戊巴比妥钠，注射量为0.1ml/10g·bw，以小鼠翻正反射消失达1min以上作为入睡判断标准，观察给戊巴比妥钠30min内各组动物发生睡眠的动物数。

1.6.4 巴比妥钠睡眠潜伏期试验

动物末次给予受试物后15min，给各组动物按295mg/kg·bw剂量腹腔注射巴比妥钠，注射量为0.1ml/10g，以翻正反射消失为指标，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。

1.7 统计分析处理

用Spss软件进行数据转化和统计分析。用Spss软件统计比较时，先对数据进行方差齐性检验，若方差齐，采用单因素方差分析进行总体比较，发现差异再用Dunnett法进行多个剂量组与一个对照组均效间的两两比较。若方差不齐，则对原始数据进行适当的变量转换，满足方差齐性检验后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到方差齐的目的，改用秩相检验进行统计，发现总体比较有差异，则采用不要求方差齐性的Tamhane’s T2检验进行两两比较。

2、结果

2.1 本发明口服液对动物体重的影响

由表4-6可以看出，口服液各剂量组与对照组比较，实验期间体重均无显著性差异(P＞0.05)动物生长良好，未见明显异常反应。

表4 本发明口服液改善睡眠(I)组小鼠体重

表5 本发明口服液改善睡眠(II)组小鼠体重

表6 本发明口服液改善睡眠(III)组小鼠体重

2.2 直接睡眠实验

表7 本发明口服液对小鼠直接睡眠实验的影响

剂量(ml/kg·bw)	动物数(只)	入睡动物数(只)	睡眠发生率(％)	P值
					0.00	10	0	0	——
1.67	10	0	0	——
					3.33	10	0	0	——
9.99	10	0	0	——

由表7可见，本发明口服液各剂量组与对照组，经口灌胃后小鼠不出现睡眠现象。

2.3 延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间试验

表8 本发明口服液对戊巴比妥钠诱导小鼠直接睡眠实验的影响

由表8可见，本发明口服液各剂量组与对照组比较，对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间有延长趋势，经统计学检验，9.99ml/kg·bw剂量组与对照组比较差异有显著性(P＜0.05)。

2.4 戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验

表9 本发明口服液对阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率的影响

剂量(ml/kg·bw)	戊巴比妥钠(mg/kg·bw)	动物数(只)	入睡动物数(只)	睡眠发生率(％)	P值
						0.00	30	10	1	10	——
1.67	30	10	3	30	0.582
						3.33	30	10	6	60	0.057
9.99	30	10	7	70	0.020

由表9可见，本发明口服液高剂量组小鼠睡眠发生率明显高于对照组，差异有显著性(P＜0.05)。

试验结论：

以1.67ml/kg·bw、3.33ml/kg·bw、9.99ml/kg·bw剂量的本发明口服液给小鼠灌胃30天，剂量组小鼠体重与对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)。对受试动物无直接睡眠作用。9.99ml/kg·bw剂量能明显缩短巴比妥钠睡眠潜伏期、明显延长阈剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间、提高阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率，与对照组比较，P＜0.05。提示本发明口服液具有改善睡眠作用。

二、本发明口服液人体利眠试验

受试对象：

经体检符合下列条件的自愿受试者：

(1)无明显自觉症状，但都有一定的睡眠障碍；

(2)无明显内分泌疾病。

受试者排除标准：

年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本品过敏者；合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病及内分泌疾病，精神病患者；嗜酒者或吸烟者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者；未按规定服用受试样品，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。

1、试验方法

采用组间对照设计和自身对照设计。将符合纳入标准并保证配合试验的110例女性志愿受试者，随机分为受试组和对照组，并尽可能考虑影响结果的主要因素如户外活动情况、年龄等，进行均衡性检验。受试者每天服用本发明口服液样品2次，每次1支，l0ml/支，成人按60kg体重计算，折合剂量为0.333ml/kg·bw，连续观察45天。受试者在试验期间停止使用其它药品。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。试验按双肓法进行。

2、观察指标

各项观察指标于试食试验开始及结束时各测定一次。

2.1、安全性指标

2.1.1 一般体格检查

试验前详细询问受试者健康情况，了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便等情况，并测量血压，对所有受试者进行常规体格检查及必要的实验室检查。

2.1.2 血常规：红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白含量测定等。

2.1.3 尿常规：pH值、白细胞、尿糖等。

2.1.4 粪便常规：虫卵检查等。

2.1.5 肝功能检查：血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)测定。

2.1.6 肾功能检查：血清尿素氨(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)测定。

2.1.7 心电图、腹部B超、胸透等检查。

2.2 安全性观察

2.2.1 血液、尿常规、大便常规及肝肾功能，见表10、11

食用受试物45天后，试食组和对照组血常规、尿常规、大便常规及生化指标均在正常范围内，提示本发明口服液，对机体健康无明显损害。

表10 试食前后血常规、尿常规及大便常规指标变化情况

表11 前后生化指标变化情况

2.2.2 心电图、腹部B超、胸透检查，均在正常范围内。

2.3、改善睡眠效果试验

采用双肓法进行，试验组服用本发明口服液，对照组服用安慰剂。

分组情况：

试验组和对照组各55例，根据睡眠情况每组又分成四个小组：

(1)入睡障碍组：症状为夜里睡，但难以入睡；

(2)熟睡障碍组：睡眠深度不够，无熟睡的感觉；

(3)多醒症状组：夜里多次甦醒，甦醒时间长，有困乏感；

(4)早醒症状组：早上很早就醒，再想睡又无法入睡，白天精神不好。

每组试验人员的年龄结构为：对照组年龄38.77±5.71；试验组年龄38.16±5.78。

在试验期间和试验后延续10天，每天记录睡眠情况，将睡眠改善情况分为四等：显著改善、有改善、无改善、恶化，计算出每组的改善率，结果列于表12：

表12 睡眠改善率(％)

表中显示，所有被试人员服用了本发明口服液后，均无恶化现象，说明不存在不良反应，总平均有效率为74.7％，对照组服用后有少量人员也有改善作用，有些人还有显著改善作用，这属于双肓试验中的暗示效果起了作用。

三、本发明口服液人体黄褐斑试验

1、受试对象应符合以下条件

1.1、面部斑点从淡褐色到深褐色，界限清楚，无炎症及鳞屑；

1.2、无明显自觉症状；

1.3、主要发生在青春期后，女性多发者；

1.4、病情有季节性，夏重冬轻；

1.5、无明显内分泌疾病。

2、试验方法

将110名女性黄褐斑受试者按黄褐斑颜色、面积情况随机分为受试组和对照组，受试者每天服用本发明口服液2次，每次1支，连续观察45天，受试者在试验期间停止使用其它口服或外用有关养颜祛斑的用品。

3、功效观察

3.1、两组黄褐斑颜色变化

试食后受试组黄褐斑颜色积分平均下降0.44±0.19度，与试食前比较差异有显著性(P＜0.01)，与对照组比较差异也有显著性(P＜0.01)。

3.2、两组黄褐斑面积变化

试食后受试组黄褐斑面积平均减少2123.9±2577.0mm²，与试食前比较差异有显著性(P＜0.05)，与对照组比较差异也有显著性(P＜0.05)，见表13、14。

表13 黄褐斑面积变化比较

分组	例数	试验前	试验后	差值	下降百分率％
						对照组	53	8709.2±6131.4	8420.7±5408.7	288.5±1132.6	3.51
试验组	55	8740.6±5790.6	6616.7±3573.9#*	2123.9±2577.0#	24.30

注：自身对照^*P＜0.05，组间对照#P＜0.05。

3.3、功效评定

两组有效率经X²检验差异有显著性(P＜0.05)，见表14。

表14 祛黄褐斑功效比较

分组	例数	有效	无效	总有效率％
					对照组	53	6	47	11.32
试验组	55	42	13	76.36

4、试验结果

将黄褐斑受试者，按黄褐斑颜色、面积情况随机分为受试组和对照组，分别食用本发明口服液和安螱剂，每日2次，每次1支。45天后结果表明：受试组黄褐斑颜色积分下降与试食前比较差异有显著性(P＜0.01)，与对照组比较差异也有显著性(P＜0.01)；黄褐面积减少与试食前比较差异有显著性(P＜0.05)，与对照组比较差异也有显著性(P＜0.05)。受试组有效42例，总有效率76.36％，与对照组(11.32％)比较，经X²检验差异有显著性(P＜0.05)，且无新的黄褐斑产生。表明本发明口服液具有祛黄褐斑作用。试食本发明口服液前后，血常规、肝肾功能各项检测指标均在正常范围内，也未观察到过敏及其它不良反应，说明本发明口服液对机体健康无不良影响。

联系本发明口服液的睡眠改善试验和祛黄褐斑试验，两者的总有效率十分接近，分别为74.7％和76.36％；受试者显示，如果睡眠得到改善的，祛黄褐斑的效果也是明显的，所以改善睡眠与祛黄褐斑是紧密相连的，反过来也证明，祛黄褐斑可以通过改善睡眠调节机体平衡，平衡内分泌，控制黑色素的沉积来实现。本发明口服液能达到这一目的。

本发明具有以下有益效果：

(1)除了达到利眠祛斑的发明目的外，还具有补脾胃，益元气，强身健体的功效。

(2)服用方便，价格便宜，易于患者接受。

(3)原料分布广泛，无毒副作用，易于推广。

具体实施方式：

现结合以下实施例对本发明方案作进一步说明。

每个实施例的组方列于表15

表15 实施例组方

将称取的各实施例所用的原料，按下述工艺进行制备：

(1)将玫瑰花放入8倍重量的纯水中蒸馏，收集1/2的蒸馏液备用。

(2)将玫瑰花渣和剩余的1/2蒸馏液与当归、枸杞子、酸枣仁、五味子合并，加入纯水进行提取，分两次进行，第一次用8倍重量纯水提取2小时，收集提取液，第二次用5倍重量纯水提取1小时，收集提取液。

(3)将两次提取液合并，减压浓缩至1/2液量。

(4)加乙醇，至醇浓度为80％，搅匀，放置24小时，过滤后从滤液中回收乙醇，当滤液减少至1/2时即得流浸膏，备用。

(5)在阿胶中加入5倍重量纯水，加热搅拌，待阿胶溶解后与流浸膏液合并，加入蜂蜜、白砂糖，煮沸2小时，混匀后再加备用的玫瑰花蒸馏液，以及香精、山梨酸，并补加纯水，定容到10000ml混匀后静置过液。

(6)溶液过滤，滤液检测合格后灌封，每支10ml。

(7)在100℃流通蒸汽灭菌30分钟，灯检、包装。

将制得的成品进行微生物检验，结果列于表16。

表16 微生物检验

项目	指标
		菌落总数(cfu/ml) ＜	1000
大肠菌群(MPN/100ml)＜	40
		霉菌(cfu/ml)＜	10
酵每菌(cfu/ml)＜	10
		沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌	无

微生物检验结果符合国家标准O/HSG003-2005，感官试验、理化试验和标志性成分总皂甙和蛋白质均符合指标。

Claims (5)

1.用于利眠祛斑的胶玫口服液，其特征为由下列原料制成：

当归 1000-3000g 玫瑰花 500-1500g 阿胶 250-750g

枸杞子 350-900g 酸枣仁 1000-3000g 五味子 250-750g

纯水 定容至10000ml。

2.根据权利要求1所述的用于利眠祛斑的胶玫口服液，其特征为配方如下：

当归 1500-2250g 玫瑰花 750-1250g 阿胶 350-650g

枸杞子 500-800g 酸枣仁 1500-2250g 五味子 350-650g

纯水 定容至10000ml。

3.根据权利要求1所述的用于利眠祛斑的胶玫口服液，其特征为配方如下：

当归 2000g 玫瑰花 1000g 阿胶 500g

枸杞子 650g 酸枣仁 2000g 五味子 500g

纯水 定容至10000ml。

4.一种用于利眠祛斑的胶玫口服液，其特征在于由下列原料制成：

当归 1000-3000g 玫瑰花 500-1500g 阿胶 250-750g

枸杞子 350-900g 酸枣仁 1000-3000g 五味子 250-750g

矫味剂白砂糖750-2000g 蜂蜜 1400-3200g 鲜桃香精 6-15ml

防腐剂山梨酸1.5-2.5g 纯水 定容至10000ml。

5.根据权利要求4中所述的用于利眠祛斑的胶玫口服液，其特征为制备步骤如下：

(1)将玫瑰花放入8倍重量的纯水中蒸馏，收集1/2的蒸馏液备用；

(2)将玫瑰花渣和剩余的1/2蒸馏液与当归、枸杞子、酸枣仁、五味子合并加入纯水进行提取，第1次用8倍重量纯水提取2小时，第2次用5倍重量纯水提取1小时；

(3)将两次提取液合并，减压浓缩至1/2液量；

(4)在减压浓缩液中加乙醇至醇浓度为80％，搅匀放置24小时，过滤后从滤液中回收乙醇，得流浸膏备用；

(5)将阿胶与5倍重量纯水加热搅拌，溶解后与流浸膏液合并，加入蜂蜜、白砂糖，煮沸2小时，混匀后再加备用的玫瑰花蒸馏液，香精、山梨酸，补加纯水并定容到10000ml混匀后静置过液；

(6)溶液过滤，滤液检测合格后灌封；

(7)用100℃流通蒸汽灭菌30分钟，灯检、包装。