CN101357231A - 细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物及其制备方法 - Google Patents
细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101357231A CN101357231A CNA200810120681XA CN200810120681A CN101357231A CN 101357231 A CN101357231 A CN 101357231A CN A200810120681X A CNA200810120681X A CN A200810120681XA CN 200810120681 A CN200810120681 A CN 200810120681A CN 101357231 A CN101357231 A CN 101357231A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polyamide
- gene
- cellular membrane
- amide
- biomimetic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 47
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title claims description 52
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 title 1
- 230000003592 biomimetic effect Effects 0.000 claims abstract description 78
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract description 67
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract description 64
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 12
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- -1 methacrylic acid phosphocholine ester Chemical class 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002525 phosphocholine group Chemical group OP(=O)(OCC[N+](C)(C)C)O* 0.000 claims description 6
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 claims description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims description 4
- WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L disulfite Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])(=O)=O WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 claims description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract description 16
- 238000001890 transfection Methods 0.000 abstract description 9
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 abstract 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 abstract 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 abstract 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 8
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 8
- 238000012637 gene transfection Methods 0.000 description 8
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000002715 modification method Methods 0.000 description 3
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 241001044369 Amphion Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 101150062031 L gene Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical group 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Polyamides (AREA)
Abstract
本发明公开了一种细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物及其制备方法。利用聚酰胺-胺树枝状聚合物外层的部分氨基与细胞膜仿生磷酸胆碱单体发生迈克尔加成反应,实现对聚酰胺-胺的表面仿生修饰,获得细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺,控制细胞膜仿生磷酸胆碱单体的接枝率,获得表面含有剩余氨基的仿生修饰的聚酰胺-胺,该仿生修饰的聚酰胺-胺表面含有正电荷,可以与基因进行复合,仿生修饰聚酰胺-胺和基因所形成的纳米基因载体组合物能实现基因的有效缔合、保护、传递与释放。本发明具有较高的基因缔合能力、良好的贮藏稳定性和较低的毒性以及较高的转染效率,在基因治疗中具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及复合物及制备方法,尤其涉及一种细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物及其制备方法。
背景技术
树枝状聚合物作为一种人工合成的新型纳米材料,以其独特的结构和性能在生物医学领域受到了日益广泛的关注,在药物释放、基因传递和医疗诊断等方面具有广阔的应用前景[高分子学报,2006,(4):574-580]。树枝状聚合物作为一种新型纳米级基因载体,具有无免疫原性及遗传毒性的优点,成为该领域的研究热点之一[Adv.Drug Deliv.Rev,2005,57:2106~2129]。
目前,聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状聚合物是基因载体领域中受到广泛关注的树枝状聚合物之一。PAMAM-DNA复合物可保护DNA避免酶的降解,且PAMAM分子结构外表面具有大量的官能团,可以进行多重修饰。生物相容性和溶解性能是影响基因载体应用的因素之一。研究发现[国外医学儿科学分册,2004,31:96~98],PAMAM表现出浓度及大小依赖的毒性,其分子代数和浓度越高,细胞毒性越强。G5代PAMAM在10μmol/L浓度时显示出细胞毒性,而G7代PAMAM在5μmol/L浓度下即可导致细胞死亡。随着研究的深入,人们开始关注树枝状聚合物的表面功能化修饰。Jevp Rasesphant等[Int J Pharm,2003,252:263~266]的研究结果表明,用月桂酰基或PEG链对PAMAM树枝状聚合物进行表面修饰,可以明显降低其细胞毒性,提高其生物相容性。
模拟生物膜结构的新型生物相容性材料的研究引起了极大的关注。研究表明,细胞膜外层具有双性电荷结构的磷酸胆碱极性头部可以与水分子形成非常牢固的水合层,减弱蛋白与其的相互作用,可以有效地改善材料的血液相容性。近年来,将细胞膜仿生的磷酸胆碱设计用于纳米材料的表面改性和设计,为解决纳米材料在生物医学应用中所面临的溶解性、稳定性和生物相容性等问题提供了良好的思路。与以聚氧乙烯为亲水段的聚合物胶束相比,以磷酸胆碱聚合物为亲水段的聚合物胶束显示出更为优异的生物相容性[J Contro Release,2005,107(3):502~512]。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足,提供一种细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物及其制备方法。
细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物由仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物与基因通过静电作用复合而成,仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物与基因的重量比为1∶10~10∶1,基因为含有编码遗传标记的DNA序列,遗传标记选自荧光蛋白基因。
所述的仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物是表面同时含有氨基和磷酸胆碱基团的聚酰胺-胺树枝状聚合物,氨基与磷酸胆碱基团的摩尔比为1∶10~100∶1。
细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物的制备方法包括如下步骤:
1)1重量份末端含氨基的0~6代聚酰胺-胺树枝状聚合物和0.01~100重量份细胞膜仿生单体甲基丙烯酸磷酸胆碱酯或丙烯酸磷酸胆碱酯加入到10-10000重量份水中,加热到20~200℃,反应0.5~100小时,以透析袋透析1~100小时,冷冻真空干燥10~100小时后得到细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺;
2)细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物用5毫摩尔/升pH 5.5醋酸一醋酸钠缓冲溶液溶解,配成0.1~10毫克/毫升的溶液,用孔径0.22微米滤膜将溶液过滤;
3)荧光蛋白基因用4.3毫摩尔/升硫酸钠溶液溶解配制成50~250μg/ml的溶液;
4)将细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物和荧光蛋白基因溶液分别预热至55℃,然后按载体与荧光蛋白基因溶液体积比1∶1在涡旋混合仪上混合1分钟,室温静置0.5~1小时,细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物和荧光蛋白基因通过静电作用复合成纳米复合物溶液。
本发明与现有技术相比具有的有益效果:
1)经细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺表面含有的磷酸胆碱基团为细胞膜的组成部分,使得载体具有良好的生物相容性;
2)细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺表面含有丰富的正电荷性氨基,能与基因通过静电作用进行有效的复合;
3)聚酰胺-胺表面的磷酸胆碱基团为两性离子结构,使得纳米基因载体组合物在宽pH范围和盐浓度下都具有优异的分散性和稳定性。
具体实施方式
本发明利用聚酰胺-胺树枝状聚合物外层的部分氨基与细胞膜仿生磷酸胆碱单体发生迈克尔加成反应,实现对聚酰胺-胺的表面仿生修饰,获得细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺,控制细胞膜仿生磷酸胆碱单体的接枝率,获得表面含有剩余氨基的仿生修饰的聚酰胺-胺,该仿生修饰的聚酰胺-胺表面含有正电荷,可以与基因进行复合,仿生修饰聚酰胺-胺和基因所形成的纳米基因载体组合物能实现基因的有效缔合、保护、传递与释放。
下面的实施例是对本发明的进一步说明,而不是限制本发明的范围。
实施例1:
(1)磷酸胆碱仿生修饰聚酰胺-胺的合成:
以外层为氨基的第5代聚酰胺-胺树枝状聚合物(PAMAM)与细胞膜仿生单体丙烯酸磷酸胆碱酯(APC)作为原料,制备磷酸胆碱修饰的聚酰胺-胺树枝状聚合物,具体制备步骤如下:
在100mL三口烧瓶中加入APC(4g,0.014mol)的甲醇溶液(20mL),通氮气保护,在0℃逐滴加入第五代PAMAM(G5,1g,4.85×10-5mol)的甲醇溶液(10mL),滴加完毕后反应体系在0℃下继续搅拌30min,然后在室温下反应72h。反应完毕后经透析除去未反应单体,冻干得到粉末状固体产物。核磁和红外证实所获得的产物具有预期的结构,ζ电位的测定表明仿生修饰的聚酰胺-胺表面仍然带正电荷。
(2)基因超分子组装体的制备:
质粒DNA用4.3mmol/L硫酸钠溶液溶解配制成100μg/ml的溶液;细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺溶于5mmol/L pH 5.5醋酸-醋酸钠缓冲溶液中,用孔径0.22微米滤膜将溶液过滤;将细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺和质粒DNA溶液分别预热至55℃,在N/P值为10的条件下,将细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺溶液加入到等体积的DNA溶液中,在涡旋混合仪上混合1分钟,室温静置0.5小时。
动态光散射和原子力显微镜结果表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺可以有效的与DNA复合。
(3)基因转染:
将HEK293细胞种植到24孔聚苯乙烯细胞培养板中,细胞种植密度为1×105细胞/孔。置于5%CO2,37℃培养箱中培养一段时间使细胞融合率达到70%左右。去除培养基,每孔加入100μL基因缔合体溶液(含10μg pEGFP质粒)与900μL新鲜培养基溶液(含10%胎牛血清),继续培养,使pEGFP质粒在细胞内能表达绿色荧光蛋白。培养72h后,采用荧光显微镜观察转染细胞的形貌,定性研究绿色荧光蛋白的表达情况。结果表明细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺仍然具有较高的转染效率。
实施例2
(1)磷酸胆碱仿生修饰聚酰胺-胺的合成:除了反应原料采用第4代聚酰胺-胺树枝状聚合物外,其他实验步骤同实施例1。核磁和红外证实所获得的产物具有预期的结构,ζ电位的测定表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺表面仍然带正电荷。
(2)基因超分子组装体的制备:同实施例1。动态光散射和原子力显微镜结果表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺可以有效的与DNA复合。
(3)基因转染:同实施例1。结果表明细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺仍然具有较高的转染效率。
实施例3
(1)磷酸胆碱仿生修饰聚酰胺-胺的合成:除了反应原料采用甲基丙烯酸磷酸胆碱酯外,其他实验步骤同实施例1。核磁和红外证实所获得的产物具有预期的结构,ζ电位的测定表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺表面仍然带正电荷。
(2)基因超分子组装体的制备:同实施例1。动态光散射和原子力显微镜结果表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺可以有效的与DNA复合。
(3)基因转染:同实施例1。结果表明细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺仍然具有较高的转染效率。
实施例4
(1)磷酸胆碱仿生修饰聚酰胺-胺的合成:同实施例1。核磁和红外证实所获得的产物具有预期的结构,ζ电位的测定表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺表面仍然带正电荷。
(2)基因超分子组装体的制备:除N/P调整为5外其他实验步骤同实施例1。动态光散射和原子力显微镜结果表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺可以有效的与DNA复合。
(3)基因转染:同实施例1。结果表明细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺仍然具有较高的转染效率。
实施例5
(1)磷酸胆碱仿生修饰聚酰胺-胺的合成:同实施例1。核磁和红外证实所获得的产物具有预期的结构,ζ电位的测定表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺表面仍然带正电荷。
(2)基因超分子组装体的制备:除N/P调整为20外其他实验步骤同实施例1。动态光散射和原子力显微镜结果表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺可以有效的与DNA复合。
(3)基因转染:同实施例1。结果表明细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺仍然具有较高的转染效率。
实施例6
(1)磷酸胆碱仿生修饰聚酰胺-胺的合成:同实施例2。核磁和红外证实所获得的产物具有预期的结构,ζ电位的测定表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺表面仍然带正电荷。
(2)基因超分子组装体的制备:同实施例4。动态光散射和原子力显微镜结果表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺可以有效的与DNA复合。
(3)基因转染:同实施例1。结果表明细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺仍然具有较高的转染效率。
实施例7
(1)磷酸胆碱仿生修饰聚酰胺-胺的合成:同实施例3。核磁和红外证实所获得的产物具有预期的结构,ζ电位的测定表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺表面仍然带正电荷。
(2)基因超分子组装体的制备:同实施例4。动态光散射和原子力显微镜结果表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺可以有效的与DNA复合。
(3)基因转染:同实施例1。结果表明细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺仍然具有较高的转染效率。
实施例8
(1)磷酸胆碱仿生修饰聚酰胺-胺的合成:同实施例1。核磁和红外证实所获得的产物具有预期的结构,ζ电位的测定表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺表面仍然带正电荷。
(2)基因超分子组装体的制备:同实施例5。动态光散射和原子力显微镜结果表明细胞膜仿生修饰的聚酰胺-胺可以有效的与DNA复合。
(3)基因转染:同实施例1。结果表明细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺仍然具有较高的转染效率。
Claims (3)
1.一种细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物,其特征在于它由仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物与基因通过静电作用复合而成,仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物与基因的重量比为1∶10~10∶1,基因为含有编码遗传标记的DNA序列,遗传标记选自荧光蛋白基因。
2.根据权利要求1所述的一种细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物,其特征在于所述的仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物是表面同时含有氨基和磷酸胆碱基团的聚酰胺-胺树枝状聚合物,氨基与磷酸胆碱基团的摩尔比为1∶10~100∶1。
3.一种根据权利要求1所述细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
1)1重量份末端含氨基的0~6代聚酰胺-胺树枝状聚合物和0.01~100重量份细胞膜仿生单体甲基丙烯酸磷酸胆碱酯或丙烯酸磷酸胆碱酯加入到10-10000重量份水中,加热到20~200℃,反应0.5~100小时,以透析袋透析1~100小时,冷冻真空干燥10~100小时后得到细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺;
2)细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物用5毫摩尔/升pH 5.5醋酸一醋酸钠缓冲溶液溶解,配成0.1~10毫克/毫升的溶液,用孔径0.22微米滤膜将溶液过滤;
3)荧光蛋白基因用4.3毫摩尔/升硫酸钠溶液溶解配制成50~250μg/ml的溶液;
4)将细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物和荧光蛋白基因溶液分别预热至55℃,然后按载体与荧光蛋白基因溶液体积比1∶1在涡旋混合仪上混合1分钟,室温静置0.5~1小时,细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺树枝状聚合物和荧光蛋白基因通过静电作用复合成纳米复合物溶液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA200810120681XA CN101357231A (zh) | 2008-09-02 | 2008-09-02 | 细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA200810120681XA CN101357231A (zh) | 2008-09-02 | 2008-09-02 | 细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101357231A true CN101357231A (zh) | 2009-02-04 |
Family
ID=40329917
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA200810120681XA Pending CN101357231A (zh) | 2008-09-02 | 2008-09-02 | 细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101357231A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106924755A (zh) * | 2015-12-31 | 2017-07-07 | 复旦大学 | 一种激活的中性粒细胞膜包覆的仿生纳米粒子及制备方法 |
CN108642088A (zh) * | 2018-04-11 | 2018-10-12 | 天津大学 | 红细胞膜表面修饰基因递送系统及制备方法及应用 |
CN112625268A (zh) * | 2020-12-22 | 2021-04-09 | 暨南大学 | 一种细胞膜仿生聚酰胺-胺树枝状大分子水凝胶及其制备方法与应用 |
-
2008
- 2008-09-02 CN CNA200810120681XA patent/CN101357231A/zh active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106924755A (zh) * | 2015-12-31 | 2017-07-07 | 复旦大学 | 一种激活的中性粒细胞膜包覆的仿生纳米粒子及制备方法 |
CN106924755B (zh) * | 2015-12-31 | 2020-06-09 | 复旦大学 | 一种激活的中性粒细胞膜包覆的仿生纳米粒子及制备方法 |
CN108642088A (zh) * | 2018-04-11 | 2018-10-12 | 天津大学 | 红细胞膜表面修饰基因递送系统及制备方法及应用 |
CN112625268A (zh) * | 2020-12-22 | 2021-04-09 | 暨南大学 | 一种细胞膜仿生聚酰胺-胺树枝状大分子水凝胶及其制备方法与应用 |
CN112625268B (zh) * | 2020-12-22 | 2022-09-27 | 暨南大学 | 一种细胞膜仿生聚酰胺-胺树枝状大分子水凝胶及其制备方法与应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6709780B2 (ja) | 官能性双性イオン性ポリマーおよび混合電荷ポリマー、関連するヒドロゲルならびにこれらの使用方法 | |
JP2024507482A (ja) | イオン化可能な脂質分子、その製造方法及び脂質ナノ粒子の製造における応用 | |
TWI673103B (zh) | 可注射型自組裝微球凝膠、其用途及可注射型自組裝微球凝膠的製備方法 | |
Yasen et al. | Recent advances in supramolecular block copolymers for biomedical applications | |
US20080085242A1 (en) | Non-viral gene delivery system | |
Li et al. | Highly efficient photocontrolled targeted delivery of siRNA by a cyclodextrin-based supramolecular nanoassembly | |
CN110559448A (zh) | 靶向递送siRNA仿生纳米颗粒、其制备方法及应用 | |
CN108685873B (zh) | 仿生型自组装球形核酸纳米颗粒及其制备方法与用途 | |
CN106554499B (zh) | 一种含二硫键的聚(β-氨基酯)类聚合物基因载体及其合成方法和应用 | |
CN101357231A (zh) | 细胞膜仿生修饰的纳米基因载体组合物及其制备方法 | |
CN102140171B (zh) | 用作非病毒基因载体材料的谷胱甘肽修饰壳聚糖共聚物及其制备和应用 | |
JP2017070303A (ja) | 細胞培養用組成物及び細胞培養器 | |
WO2024208377A1 (zh) | 一种ph响应型的肝靶向的药物递送载体及其制备方法和应用 | |
CN112972703A (zh) | 基因编辑纳米胶囊及其制备方法与应用 | |
Tao et al. | Intricately structured mesoporous organosilica nanoparticles: synthesis strategies and biomedical applications | |
CN101361978A (zh) | 细胞膜仿生修饰聚酰胺-胺为载体的抗癌药物释放系统及制备方法 | |
Lee et al. | Polyethylenimine-g-poly (lactic-co-glycolic acid) as non-toxic micelle-type carrier for gene delivery | |
CN102206665A (zh) | 一种纳米磷酸钙/聚合物复合基因转染试剂及其制备方法和应用 | |
CN101235384B (zh) | 一种新型非病毒阳离子型基因载体的制备方法 | |
Hosseinkhani et al. | In vitro physicochemical evaluation of DNA nanoparticles | |
CN107648620A (zh) | 携载caix适体的靶向超声纳米泡及其制备方法 | |
CN106086079A (zh) | 多重靶向修饰的载基因复合物及制备方法及应用 | |
CN109369912A (zh) | 在聚多巴胺纳米粒子表面密度可控地接枝dna的方法 | |
CN114933677A (zh) | 一种基于润滑、pH响应性的环刷状两性离子聚合物及其制备方法和应用 | |
CN102462846B (zh) | 一种氯代毒素修饰的脑胶质瘤靶向基因递释复合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20090204 |