CN101356189A - 肝细胞生长因子内含子融合蛋白 - Google Patents

肝细胞生长因子内含子融合蛋白 Download PDF

Info

Publication number
CN101356189A
CN101356189A CNA2006800506553A CN200680050655A CN101356189A CN 101356189 A CN101356189 A CN 101356189A CN A2006800506553 A CNA2006800506553 A CN A2006800506553A CN 200680050655 A CN200680050655 A CN 200680050655A CN 101356189 A CN101356189 A CN 101356189A
Authority
CN
China
Prior art keywords
hgf
isotype
polypeptide
nucleic acid
intron
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2006800506553A
Other languages
English (en)
Inventor
P·金
H·M·谢帕德
I·尼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Receptor Biologix Inc
Original Assignee
Receptor Biologix Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Receptor Biologix Inc filed Critical Receptor Biologix Inc
Publication of CN101356189A publication Critical patent/CN101356189A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/4753—Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/90—Fusion polypeptide containing a motif for post-translational modification
    • C07K2319/92—Fusion polypeptide containing a motif for post-translational modification containing an intein ("protein splicing")domain
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

本发明提供了配体的同种型，包括含有内含子编码部分的肝细胞生长因子(HGF)的同种型，以及含有HGF同种型的药物组合物。HGF配体同种型以及含有它们的组合物可用于治疗疾病，例如癌症和其它血管发生性疾病的方法中。

Description

肝细胞生长因子内含子融合蛋白
相关申请
本申请要求Pei Jin、H.Michael Shepard和Irene Ni于2005年11月10日提交的、名称为“HEPATOCYTE GROWTH FACTOR INTRONFUSION PROTEINS”的美国临时申请序列号No.60/735,609的优先权权益。
本申请与Pei Jin、H.Michael Shepard和Irene Ni于与本申请同日提交的、名称为“HEPATOCYTE GROWTH FACTOR INTRON FUSIONPROTEINS”的美国申请序列号(代理人案卷号No.17118-045001/2824)相关，该申请也要求了美国临时申请序列号No.60/735,609的优先权。
本申请还与名称为“INTRON FUSION PROTEINS，AND METHODSOF IDENTIFYING AND USING SAME”的、提交于2004年5月14日的美国申请序列号No.10/846,113以及2005年2月24日公开的相关国际PCT申请No.WO 05/016966相关。本申请还与名称为“CELL SURFACERECEPTOR ISOFORMS AND METHODS OF IDENTIFYING ANDUSING THE SAME”的、提交于2005年5月13日的美国申请序列号No.11/129,740以及提交于2005年5月13日的相关国际PCT申请No.US2005/17051相关。本申请还与2005年5月4日提交的、名称为“ISOFORMS OF RECEPTOR FOR ADVANCED GLYCATION ENDPRODUCTS(RAGE)AND METHODS OF IDENTIFYINGAND USINGSAME”的美国临时申请No.60/678,076和与本申请同日提交的名称为“METHODS FOR PRODUCTION OF RECEPTOR AND LIGANDISOFORMS”的美国申请No.(代理人案卷号No.17118-041P01/P2822)相关。
在允许的情况下，上述申请、临时申请和国际申请以及本文公开中提到的任何申请中的每项的内容都通过引用并入本文。
发明领域
本发明提供了配体的同种型，包括含有内含子编码部分的肝细胞生长因子(HGF)的同种型，以及含有HGF同种型的药物组合物。HGF配体同种型以及含有它们的组合物可用于治疗疾病，例如癌症和其它血管发生性(angiogenic)疾病的方法。
背景
生长因子是多种不同细胞类型产生的，它们通过自分泌和旁分泌机制施加其影响。它们作为细胞分裂、分化和迁移(migration)的刺激物或抑制物发挥作用，并且参与癌发生(carcinogenesis)，其中，它们影响多种功能，包括细胞增殖、细胞侵入(invasion)、转移形成、血管发生、局部免疫系统功能和细胞外基质合成。特别地，肿瘤细胞的侵入和随后转移的建立是与癌症发展和严重性相关的破坏性事件。
肝细胞生长因子(HGF，也被称为分散因子(scatter factor))是c-met原癌基因(MET受体)的生长因子配体。在正常组织中，HGF在器官形成和组织再生(包括胚胎组织(包括肝、肾、肺、乳腺、牙齿、胎盘和骨骼肌)的发育)期间，在组织的构建和重构中发挥功能。HGF还在成熟组织的再生和保护中发挥功能。但是，在恶性组织中，肿瘤细胞利用HGF的生物学作用用于它们的侵入和转移行为。HGF通过调控细胞-细胞附着、细胞-基质联结(association)、细胞外基质的蛋白水解破坏、细胞行进(locomotion)和血管发生来促进肿瘤的侵入行为。
因为HGF参与增殖性和血管发生性疾病，包括很多癌症，因此，HGF是治疗性介入的靶标。已设计了靶向HGF或其受体，MET的小分子治疗剂(therapeutics)。虽然可设计出作为治疗剂靶向此类细胞表面受体和/或其它血管发生受体或其配体的小分子，但是，此类策略有很多局限。小分子可以是不加选择的，其可能影响到并非目标靶的受体。此外，一些小分子与受体不可逆或实质上不可逆结合(即，亚纳摩结合亲和性)。此类手段的价值还没有得到确认。针对受体和/或受体配体的抗体可用作为治疗剂。但是，抗体治疗可能导致受试者的免疫应答，因此，此类治疗通常需要大量适应性处理(tailoring)，以避免治疗中的并发症。因此，人们仍需要治疗下述疾病的治疗剂。所述疾病包括癌症和涉及到不想要的细胞增殖和血管发生性反应的其它疾病。因此，本发明的目的之一是提供此类治疗剂，以及用于鉴定或发现候选治疗剂的方法，以及治疗的方法。
概述
本发明提供了治疗下述疾病的治疗剂，所述疾病包括癌症和涉及到不想要的细胞增殖、血管发生性和炎症反应的其它疾病。本发明还提供了鉴定或发现候选治疗剂的方法，以及使用治疗剂进行治疗的方法。治疗剂是多肽或经修饰的多肽，例如包括拟肽键在内的多肽。
本发明提供了HGF多肽同种型。所述同种型中包括含有HGF配体K4结构域的全部或部分的经分离的HGF多肽同种型。所述部分是足以赋予K4结构域所展示出的活性的，或者含有来自K4结构域的至少10、15、20、25、30或更多个氨基酸。这些同种型中有为内含子融合蛋白的HGF同种型多肽。经分离的HGF多肽同种型还可包括SerP结构域的全部或部分。
HGF同种型的实例是下述核苷酸的序列编码的那些，所述核苷酸序列包括选自关联(cognate)HGF基因(即，编码包括所有外显子的HGF配体的基因)(例如，人HGF基因)的内含子1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16和17的内含子的全部或部分。其等位基因的序列示于SEQ ID NO：1中。本发明还提供了是其等位变体、物种变体或其它变体的HGF同种型，这包括，例如，这样的同种型，针对其的关联HGF配体与SEQ ID NO：1的相应部分编码的氨基酸的序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％或更高的序列同一性。内含子编码部分可以是一个密码子(包括终止密码子)或更多密码子，使得得到的HGF同种型在外显子的末端终止，或者包括内含子编码的1、2、3或更多个氨基酸。
本发明还提供了上文所述的经分离的HGF多肽同种型，其包括N末端结构域的全部或部分，K1结构域的全部或部分，K2结构域的全部或部分，或K3结构域的全部或部分或其任意组合。本发明提供的同种型包括下述核酸分子编码的那些，所述核酸分子包括内含子11的全部或部分。所述部分可以是一个密码子(包括终止密码子)，使得得到的同种型在外显子的末端终止，并且不包括其它氨基酸，或者所述部分可以是多于一个密码子，使得所述同种型包括内含子编码的氨基酸的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21个直到全部的氨基酸。在示例性的实施方案中，同种型包括内含子11编码的一个、两个或三个氨基酸。
本发明提供了下述HGF多肽同种型，其与SEQ ID NO：10、12、18或20中任何所示的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列同一性，和/或是其等位变体或物种变体。HGF多肽的示例性等位变体具有SEQ ID NO：16所示的氨基酸序列。由此，HGF同种型将包括是特定同种型一部分的任何外显子或内含子中存在的变化。本文提供的HGF同种型变体包括含有与SEQ ID NO：10、12、18或20中任何所示的氨基酸数量相同的氨基酸的那些变体。
本发明提供的同种型包括下述核酸分子编码的那些，所述核酸分子包括内含子13的全部或部分。所述部分可以是一个密码子(包括终止密码子)，使得得到的同种型在外显子的末端终止，并且不包括其它氨基酸，或者所述部分可以是多于一个密码子，使得所述同种型包括内含子13编码的氨基酸的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21个直到全部的氨基酸。在示例性的实施方案中，同种型包括内含子13编码的一个、两个或三个氨基酸。本发明提供了下述HGF多肽同种型，其与SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列同一性，以及提供了其等位变体和物种变体，包括序列如SEQ ID NO：16所示的等位变体的部分。这包括含有与SEQ ID NO：14所示的氨基酸数量相同的氨基酸的变体。
本发明提供的经分离的HGF多肽同种型包括作为HGF多肽的拮抗物作用的那些，例如，关联HGF多肽；与MET受体结合的那些；抑制选自有丝分裂发生、形态发生和运动发生的一种或多种由MET介导的活性的那些；抑制血管发生的那些；与糖胺聚糖例如硫酸肝素结合的那些；与血管发生性分子结合的那些，所述血管发生性分子例如ATP合酶、血管动蛋白(angiomotin)、αvβ3整联蛋白、膜联蛋白II、MET、VEGFR和FGFR中的任何一种；抑制关联HGF、FGF-2和/或VEGF诱导的血管发生的那些；以及是HGF拮抗物并且抑制血管发生的那些。HGF同种型可以具有这些活性和/或其它活性中的任何一种或多种。
本发明还提供了药物组合物，其含有处于可药用运载体中的一种或多种HGF多肽同种型。药物组合物可被配制，以通过任何合适的途径施用。组合物可包括另外的活性剂，包括但不限于，其它抗癌和/或抗血管发生剂。HGF同种型的量是有效于特定活性的，所述活性包括对关联HGF多肽的拮抗，例如，其中，对关联HGF的拮抗抑制了选自有丝分裂发生、运动发生和形态发生中任何一种或多种的由MET介导的活性中的一种或多种；和/或抑制了血管发生，例如，关联HGF、FGF-2和/或VEGF诱导的血管发生。
本发明提供了编码任何HGF多肽的核酸分子。提供的核酸分子含有外显子的全部或部分以及来自不是内含子5的内含子的至少一个密码子。内含子可以含有处于任何基因座(包括第一基因座)上的终止密码子。例如，本发明提供了编码下述可读框的核酸分子，所述可读框跨越外显子内含子的连接处，其中，所述可读框在(不是内含子5的)内含子(例如内含子11或13)中的终止密码子处终止。本发明还提供了其中终止密码子是内含子(例如内含子13)中第一个密码子的核酸分子。在示例性实施方案中，提供了下述核酸分子，所述核酸分子含有SEQ ID NO：9、11、13、17或19中任何一种所示的核苷酸序列，或其等位变体(例如，SEQ ID NO：15中变化的一种或多种)或物种变体。本发明还提供了下述核酸分子，其编码如上文所述的同种型，所述同种型包括K4结构域的全部或部分并且与SEQ ID NO：9、11、13、17或19中任何序列具有至少60、65、70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99％的序列同一性；或者，其在中等严格度或高严格度条件下，以其全长的至少70％与包含SEQ ID NO：9、11、13、17或19中任何序列所示的核苷酸序列的核酸分子杂交，其中，被编码的多肽含有K4结构域，并且含有来自内含子的至少一个密码子。本发明还提供了下述核酸分子，其含有上述任何核酸分子的简并密码子。本发明还提供了下述核酸分子，其是HGF基因的剪接变体，并且其包括不是内含子5的内含子的全部或部分。本发明提供了任何这些核酸分子编码的多肽，以及含有任何所述核酸分子的载体。载体包括真核和原核载体，表达载体(例如哺乳动物表达载体)以及适合用于基因疗法的载体。示例性载体是病毒载体，其包括但不限于，腺病毒载体、腺伴随病毒载体、EBV载体、SV40载体、巨细胞病毒载体、痘苗病毒载体、疱疹病毒载体、反转录病毒载体和慢病毒载体。本发明还包括人工染色体。载体可以是游离型的或整合型的。
本发明提供了含有载体的细胞。细胞包括真核细胞(包括哺乳动物细胞和昆虫细胞)和原核细胞。
本发明提供了治疗方法。所述方法可通过施用含有本文提供的HGF同种型的药物组合物来实现，和/或通过引入编码此类同种型的核酸分子的基因疗法来实现。基因疗法包括离体方法，其包括引入从受试者或相容来源移出的宿主细胞，基因疗法还包括体内方法，其包括局部性(topical)、局部(local)和全身性施用。离体治疗可包括将核酸体外施用给细胞，接着将细胞施用给受试者。细胞可以来自合适的供体或者来自待治疗的受试者，例如人。
本发明提供了通过施用含有一种或多种同种型的药物组合物来治疗疾病或病症的方法。同种型可以是能抑制血管发生、细胞增殖、细胞迁移、肿瘤细胞生长和/或肿瘤细胞转移的同种型。被治疗的病症包括但不限于：癌症、血管发生性疾病和疟疾。血管发生性疾病包括眼部疾病、子宫内膜异位症、关节炎和其它慢性或急性炎性疾病。示例性的疾病是类风湿性关节炎、骨关节炎、银屑病、Osler-Webber综合征、子宫内膜异位症、斯蒂尔病、心肌血管发生、外周血管扩张、血友病性关节炎、年龄相关性黄斑变性、早产儿视网膜病、角膜移植排斥、系统性红斑狼疮、动脉粥样硬化、新生血管性青光眼、脉络膜新血管形成、晶状体后纤维组织形成、骨粗短症、神经纤维瘤、血管瘤、听神经瘤、神经纤维瘤、沙眼、化脓性肉芽肿和糖尿病相关疾病(例如糖尿病增殖性视网膜病变)和血管疾病、炎性肺部疾病、克罗恩氏病和银屑病。可被治疗的癌症包括胃癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌和其它肿瘤和血癌，其包括癌(carcinomas)、淋巴瘤、胚细胞瘤、肉瘤和白血病或淋巴恶性肿瘤、鳞状细胞癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺的腺癌、肺的鳞状癌、腹膜癌、肝细胞癌、胃(gastric)或胃部(stomach)癌、胃肠癌、胰腺癌、成胶质细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌(liver cancer)、膀胱癌、肝细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌或子宫癌、唾液腺癌、肾或肾脏癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、肝脏癌(hepatic carcinomas)、肛癌(analcarcinomas)、阴茎癌和头颈癌。可按照需要，经验确定将使用的特定同种型。可施用组合物，以抑制肿瘤侵入或肿瘤转移和/或抑制血管发生。
本发明提供了缀合物，其含有HGF同种型，所述同种型直接或间接通过接头(linker)连接到另一部分。缀合物包括融合蛋白以及化学缀合物。缀合物可含有HGF同种型或其结构域或其功能性部分，以及来自不同HGF同种型或来自细胞表面受体(CSR)同种型或配体同种型的第二部分。细胞表面受体同种型包括，例如，细胞表面受体同种型细胞外结构域的全部或部分。细胞表面受体同种型包括受体酪氨酸激酶，例如赫斯达汀多肽的全部或部分。示例性的赫斯达汀多肽包括SEQ ID NO：186-200中任意一条所示的氨基酸序列或其等位变体或物种变体。
本发明还提供了下述缀合物，它们是嵌合多肽，其含有HGF同种型的全部或至少一个结构域以及不同的HGF同种型或另一细胞表面受体同种型的全部或至少一个结构域(例如内含子融合蛋白)。其它嵌合多肽包括HGF同种型的全部或至少一个结构域以及细胞表面受体同种型的内含子编码部分。
本发明还提供了下述组合，其含有一种或多种HGF同种型以及一种或多种其它细胞表面受体同种型和/或治疗药物。此类组合包括下述这些：其中，同种型和/或药物处于分开的组合物中或者处于单种组合物中。所述组合可以作为试剂盒提供，与可选的使用说明书一起和/或与用于施用和使用所述组合的组分的其它试剂和器具和组分一起提供。本发明提供了通过施用所述组合进行治疗的方法。每种组分可分开、同时、间隔、在单种组合物中或其组合来施用。
并入所述组合物或缀合物中的细胞表面受体同种型包括但不限于VEGFR、FGFR、DDR、TNFR、PDGFR、MET、TIE、RAGE、EPH或HER的同种型。同种型可以是内含子融合蛋白。示例性的Met同种型含有选自SEQ ID NO：85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113和114中任何一种的氨基酸序列。
本发明还提供了融合蛋白或缀合物，其含有CD45多肽的片段，所述片段直接或通过接头与蛋白质相连，其中，选用能添加糖类或糖基化作用位点的CD45的片段，并且所述片段由此包括至少一个此类位点，以及有足以延伸相连部分(例如，多肽)的血清半寿期的量。融合蛋白含有与多肽直接或间接相连的CD45多肽或其片段；缀合物含有与非肽部分(典型地，治疗剂)直接或间接相连的CD45多肽或其片段。相连的物质包括蛋白质和其它物质，例如小分子治疗剂。相连的蛋白质包括治疗性蛋白质，例如CSR或配体同种型，或细胞因子、CSR、配体、生长因子、激素或其在末端包括额外的氨基酸的形式。CD45多肽或片断含有足够数量的糖基化位点或糖类，由此使得蛋白质的血清半寿期增加1％、5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更多。连接可以是直接的或通过化学连接的，例如，肽键或化学接头，包括异双功能接头形成的连接，和/或其可以是光可切割接头。任选地，缀合物或融合蛋白包括多肽或肽或氨基酸接头，其可含有1-30、1-10、2-10或2-15个或更多个氨基酸残基。示例性的CD45多肽或其片段含有SEQ IDNO：272、274、275、276、277、278、279、281、283、285、287、289、291、293和295中任何所示的氨基酸序列或其片段或其变体。
与CD45蛋白质相连的蛋白质可以是配体，例如HGF或其同种型，或CSR或CSR同种型或含有额外的氨基酸的配体、CSR或同种型的形式。示例性蛋白质包括但不限于：含有SEQ ID NO：3、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、35、37、39、40、42、44、46、47、49、50、52、54、56、58、59、60、61、62、63、64、65、67、69、71、73、75、77、78、80、82、83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、114、116、118、120、122、124、126、127、128、130、132、134、136、138、140、142、144、145、146、147、148、150、152、154、156、158、160、161、162、163、164、165、166、167、169、171、172、173、174、175、176、177、179、181、183、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、246、247、248、249、250和251中任何所示的氨基酸序列或其等位变体的那些。
附图简述
图1描述了示例性HGF基因(其序列见SEQ ID NO：1)的基因组组织结构。该HGF基因含有18个外显子(实线)，它们间隔有17个内含子(虚线)。HGF的优势剪接形式含有由18个外显子编码的多肽。本文提供的HGF同种型是HGF基因的选择性剪接变体编码的，其被外显子和来自内含子部分的至少一个密码子编码。示出了编码示例性HGF同种型SR023A01、SR023A08和SR023E09的核酸的外显子-内含子组织结构。星号(asterix)示出了基因内含子部分中的终止密码子，其从而产生截短的同种型。SR023A02同种型中外显子5中的开放框(open box)表明了外显子5的缺失部分。HGF同种型包括与HGF外显子有效相连的HGF基因的任何一个或多个内含子中的全部或部分，这产生了HGF的内含子融合蛋白。
图2描述了关联HGF的结构域组织结构。该图描述了HGF同种型(包括SR023A02、SR023A08和SR023E09)的结构域组织结构。
图3描述了HGF在癌症发展(包括肿瘤生长和血管发生)中作用的总览。HGF(A)作为形态发生和有丝分裂发生因子，促进癌细胞分散和迁移、侵入和转移来发挥作用，(B)作为有丝分裂发生因子，刺激癌细胞增殖由此促进肿瘤生长来发挥作用，以及(C)作为血管发生因子，由此促进血管发生和血管生长(作用于原发和继发性肿瘤生长和转移)来发挥作用。通过HGF同种型调节这些途径的靶点被标出。
发明详述
大纲
A.定义
B.肝细胞生长因子(HGF)和MET受体
1.HGF
a.HGF结构域结构
i.N末端结构域
ii.三环域(Kringle Domain)
iii.β-链
2.HGF变体
a.HGF剪接变体
b.HGF等位变体
3.MET受体
C.HGF同种型
1.HGF同种型的类型
2.选择性剪接和HGF同种型的产生
a.内含子修饰和内含子融合蛋白
i.天然内含子融合蛋白
ii.组合的内含子融合蛋白
b.通过外显子修饰产生的同种型
2.HGF同种型多肽结构
3.HGF同种型活性
a.细胞表面作用改变
b.竞争性拮抗物
c.负面作用的抑制性同种型
D.鉴定和产生HGF同种型的方法
1.鉴定和分离同种型的方法
2.鉴定同种型的等位变体和物种变体
E.示例性HGF同种型
1.HGF同种型
2.HGF内含子融合蛋白
F.产生编码HGF同种型多肽的核酸的方法
1.合成的基因和多肽
2.克隆和分离HGF同种型的方法
3.表达系统
a.原核表达
b.酵母
c.昆虫细胞
d.哺乳动物细胞
e.植物
G.同种型缀合物
1.同种型融合
a.用于改进的HGF同种型多肽生产的HGF同种型融合
i.组织纤溶酶原活化物
ii.TPA-HGF内含子融合蛋白融合
b.嵌合和合成的内含子融合多肽
c.HGF多聚体和多聚化结构域
i.肽接头
ii.多肽多聚化结构域
(a)免疫球蛋白结构域
(i)FC结构域
(ii)突起-进入-腔(即，隆突和洞)
(b)亮氨酸拉链
(i)FOS和JUN
(ii)GCN4
(c)其它多聚化结构域
R/PKA-AD/AKAP
d.产生和克隆HGF融合的方法
2.靶向剂/靶向剂缀合物
3.拟肽同种型
H.改变血清半寿期以及其它治疗性质的方法
1.N-连接的和O-连接的糖基化
2.糖基化的影响
3.针对糖基化的治疗用途
4.CD45用于改变血清半寿期的用途
a.CD45功能
b.CD45二聚化和糖基化
c.CD45融合蛋白
d.CD45融合蛋白的缀合物
e.治疗性的CD45融合蛋白
f.测量糖基化的方法
g.产生和增加糖基化的方法
h.HGF-CD45融合蛋白和治疗用途
I.制备和分离HGF同种型特异性抗体的方法
J.评价或监测HGF同种型活性的测定
1.配体结合测定和HGF结合测定
2.配体二聚化
3.复合
4.MET和ERK1/2磷酸化测定
5.形态发生/血管发生测定
6.有丝分裂发生/增殖测定
7.运动发生/细胞迁移测定
8.凋亡测定
9.动物模型
a.肿瘤阻抑测定
b.血管发生疾病
K.制备、配制和施用HGF同种型和HGF同种型组合物
L.HGF同种型的体内表达以及基因疗法
1.递送核酸
a.载体-游离型和整合型
b.人工染色体和其它非病毒载体递送方法
c.脂质体和其它被包囊形式以及对含有核酸分子的细胞的施用
2.体外和离体递送
3.全身性、局部和局部性递送
M.HGF和癌症和血管发生
1.肿瘤生长和转移
a.有丝分裂发生
b.运动发生和形态发生
2.血管发生
a.血管发生过程
b.血管发生中的细胞表面受体
c.肿瘤血管发生中的HGF
d.其它血管疾病中的HGF
3.HGF同种型和癌症和血管发生
N.示例性的采用HGF同种型进行的治疗
1.癌症
2.血管发生性疾病
a.关节炎和慢性炎性疾病
b.眼部疾病
c.子宫内膜异位症
3.疟疾
4.组合疗法
5.对HGF同种型活性的评估
O.实施例
A.定义
除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语都具有与本发明所属领域技术人员通常所理解的相同的含义。本文所有公开内容中提到的所有专利、专利申请、公开的申请和出版物、GENBANK序列、网站和其它公开材料都通过引用整体并入本文。当对本文的术语存在多种定义时，以本章节中的为准。当提到URL或其它这类标识符或地址时，应当理解，此类标识符可改变，互联网上的特定信息可增加及删除，但是等同的信息是已知的，并可容易获取，例如通过搜索互联网和/或合适的数据库来获取。引用它们证实了此类信息的可获得性和公开传播。
在本文中使用时，配体是细胞外物质，通常是多肽，其与一种或多种受体结合。配体可以是可溶的或者可以是跨膜蛋白。就本文目的而言，配体与受体结合，并且通过受体诱导信号转导。
在本文中使用时，信号转导指一系列的顺序事件，例如蛋白质磷酸化，配体随后通过跨膜细胞表面受体结合，这将信号运经一系列中间分子，直到最后的调控分子(例如转录因子)应答于该信号而被修饰。信号转导触发的应答包括对特定基因的活化。基因活化导致进一步的影响，因为基因表达为蛋白质，其中很多是酶、转录因子或代谢活性的其它调控子，它们介导配体-受体相互作用的任何一种或多种生物学活性。
在本文中使用时，肝细胞生长因子(HGF)指MET受体的配体，其诱导有丝分裂发生、形态发生和运动发生。通常，HGF在发育中组织和成熟组织中参与器官形成和组织再生。在恶性组织中，HGF通过促进肿瘤细胞的侵入、迁移和增殖作用于癌症发展，由此作用于肿瘤发生。HGF还是血管发生因子，作用于癌的生长和蔓延以及其它血管发生性疾病。例如，人HGF编码728个氨基酸残基的配体，其具有31个氨基酸的信号肽、氨基酸34-124之间的N-末端结构域、氨基酸128-206之间的三环(Kringle)1结构域、氨基酸241-288之间的三环2结构域、氨基酸305-383之间的三环3结构域、氨基酸391-469之间的三环4结构域以及氨基酸495-728之间的丝氨酸蛋白酶结构域(见，例如，图2，SEQ ID NO：3)。前体蛋白是单体，其被切割，产生通过二硫键相连的异源二聚体(由69kDa的α-链和34kDa的β-链组成)。HGF基因由18个外显子组成，其间间隔有17个内含子(见，例如，图1)。HGF的示例性基因组序列示为SEQ ID NO：1。存在有HGF的选择性剪接变体。两种已知的剪接变体，NK1和NK2，是截短的HGF同种型，其含有N-末端结构域和三环1结构域(NK)1或三环1和三环2结构域(NK2)。NK1和NK2是MET信号传导的部分激动剂。已通过对HGF进行酶促切割，产生了HGF的工程变体，其被称为NK4，其是HGF-MET信号传导的拮抗物。HGF包括HGF(包括物种变体)的等位变体，以及SEQ ID NO：1所示的HGF的等位变化的任何一种。除了在人中发现之外，HGF还被发现于不同物种中，包括牛、狗、猫、小鼠、大鼠、马或其它。HGF的示例性物种变体示于SEQ ID NO：246-251中的任何一种。
在本文中使用时，细胞表面受体(CSR)是在细胞的表面上表达的蛋白质，通常其包括跨膜结构域或将其锚向细胞表面的其它部分。其作为受体与介导或参与细胞表面受体活性(例如信号转导或配体内在化)的配体结合。细胞表面受体包括但不限于，单跨膜受体和G-蛋白偶联受体。受体酪氨酸激酶，例如生长因子受体，也属于此类细胞表面受体。
在本文中使用时，受体酪氨酸激酶(RTK)指蛋白质，通常是糖蛋白，其是蛋白质生长因子受体家族的一员。通常，生长因子受体参与细胞内过程，所述过程包括细胞生长，细胞分裂、分化、代谢和细胞迁移。RTK还已知参与细胞增殖、分化和对细胞命运的确定，以及肿瘤生长。RTK具有保守的结构域结构，其包括细胞外结构域、膜跨越(跨膜)结构域和细胞内酪氨酸激酶结构域。通常，细胞外结构域与多肽生长因子或细胞膜相关分子或其它配体结合。酪氨酸激酶结构域参与对受体的正调和负调。示例性的RTK是MET受体。
RTK的二聚化活化了受体的催化性酪氨酸激酶结构域和酪氨酸自磷酸化。激酶结构域中的自磷酸化将酪氨酸激酶结构域保持为活化状态。蛋白质其它区域中的自磷酸化影响受体与其它细胞蛋白质之间的相互作用。在一些RTK中，与细胞外结构域结合的配体导致受体的二聚化。在一些RTK中，受体可以在没有配体的情况下二聚化。二聚化还可被受体过量表达增加。
在本文中使用时，同种型指这样的蛋白质，其具有较之关联蛋白质的全长野生型(优势)形式而言有改变的多肽结构，所述改变是由于同种型的核酸序列和所编码多肽较之相应蛋白质的不同导致的。就本发明的目的而言，同种型包括细胞表面受体(CSR)的同种型和CSR配体的同种型。通常，本文提供的同种型缺少足以改变蛋白质的优势形式的活性(例如酶活性)或蛋白质结构的结构域或其部分(或包括插入或二者都有)。本文提到具有改变的活性的同种型指，由于同种型较之蛋白质全长或优势形式的结构或序列不同导致的活性改变。提到同种型时，活性的改变指特定同种型与优势或野生型形式之间的活性不同。活性的改变包括活性增强或降低。在一种实施方案中，活性的改变是活性的降低；降低可以是较之受体的野生型和/或优势形式而言至少0.1、0.5、1、2、3、4、5或10倍。通常，活性降低5、10、20、50、100或1000倍或更多。例如，配体可与受体结合，并初始化或参与信号转导。
在本文中使用时，配体同种型指缺少结构域或结构域一部分的配体，或者在结构域中具有打断的配体，所述打断例如是通过较之配体野生型或优势形式的多肽而言插入了一个或多个氨基酸造成的。通常，此类同种型是编码关联受体的基因的选择性剪接变体编码的。本发明提供的配体同种型包括能与受体结合但是不能初始化信号转导或初始化降低水平的信号转导的那些。此类配体同种型作为配体拮抗物发挥作用，以及还作为激动剂来进行较之野生型配体而言降低的活性。配体同种型通常缺少足以改变配体野生型全长和/或优势形式活性的结构域或其部分，和/或能调节其受体活性，或缺少结构性特征，例如，结构域。此类配体同种型还包括插入和重排(rearrangements)。配体同种型包括下述这些，它们展示出较之相应的野生型配体而言被改变的活性；例如，同种型可在配体结构域包括改变，使得其不能诱导受体的二聚化。在这样的实例中，同种型可与全长野生型配体竞争与其受体的结合，但是会降低或抑制受体的信号传导。通常，同种型中，活性较之配体野生型和/或优势形式改变至少0.1、0.5、1、2、3、4、5或10倍。典型地，活性改变至少2、5、10、20、50、100或1000倍或更多。一种实施方案中，配体同种型对活性的改变是较之配体优势形式而言活性降低。
在本文中使用时，细胞表面受体(CSR)同种型，例如受体酪氨酸激酶的同种型指下述受体，其较之受体的野生型和/或优势形式而言缺少足以改变或调节活性的结构域或其部分，或缺少结构性特征，例如结构域。CSR同种型可包括具有较之所述受体有所改变的一种或多种生物学活性的同种型，例如，同种型可包括p185-HER2细胞外结构域的改变，其将同种型从正面作用的受体调控多肽改变为负面作用的受体调控多肽，例如，从受体结构域改变为配体。通常，同种型中，活性较之受体野生型和/或优势形式改变至少0.1、0.5、1、2、3、4、5或10倍。典型地，活性改变至少2、5、10、20、50、100或1000倍或更多。在一种实施方案中，活性的改变是活性的降低。
在本文中使用时，内含子融合蛋白指缺少一个或多个结构域或一个或多个结构域的部分的同种型。此外，内含子融合蛋白由含有与外显子密码子有效相连的一个或多个密码子(关于蛋白质的优势或野生型形式)(包括终止密码子)的核酸分子编码。内含子部分可以是终止密码子，这导致产生在外显子内含子连接处终止的内含子融合蛋白。典型地，内含子融合蛋白的活性不同于优势形式，通常是由于对内含子进行氨基酸残基截短、缺失和/或插入造成的。此类活性包括与受体相互作用的变化，或者由于与共激受体或配体、受体配体或辅因子或受体活性的其它调节子的相互作用的不同出现的间接变化。从细胞或组织中分离的内含子融合蛋白或具有从细胞或组织中分离的此类多肽的序列的内含子融合蛋白是“天然的”。天然不存在而是通过将分子连接到内含子上来制备的或合成的那些被称为“合成的”或“重组的”或“组合的”。内含子融合蛋白包括缺少一个或多个结构域或一个或多个结构域的部分的CSR同种型或配体同种型，导致关联受体或配体的活性有所改变，所述改变是由于内含子融合蛋白与其受体或配体之间的相互作用或其它相互作用的变化导致的。通常，此类同种型较之CSR或配体基因编码的野生型或优势形式而言是缩短的。但是，它们可以包括外显子部分中的插入或其它修饰，由此与优势形式大小相同或更长。但是，每一种都是下述核酸分子编码的，所述核酸分子包括来自内含子编码部分的至少一个密码子(包括终止密码子)，导致CSR或配体同种型在外显子的末端截短，或者导致加上内含子编码的1、2、3、4、5、8、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75和更多个氨基酸。
内含子融合蛋白可被经选择性剪接的RNA编码，和/或可以是合成生产的，例如，通过鉴定可能的剪接位点然后通过重组方法产生此类分子，从通过计算鉴定的RNA分子来生产的。典型地，由于内含子融合蛋白编码RNA中一个或多个终止密码子(在编码相应多肽野生型或优势形式的RNA的相应序列中不存在)的存在，内含子融合蛋白被缩短。如果内含子包括与外显子部分符合读框的可读框，那么内含子编码部分可插入多肽。氨基酸和/或终止密码子的添加产生了内含子融合蛋白，其大小和序列上与多肽的野生型或优势形式不同。
就本发明的目的而言，内含子融合蛋白包括天然的、组合的和合成的内含子融合蛋白。天然的内含子融合蛋白指经选择性剪接的RNA分子编码的多肽，其含有与基因的一个或多个外显子编码的多肽的一个或多个部分相连的、内含子编码的一个或多个氨基酸。经选择性剪接的mRNA是经分离的，或者可通过将剪接供体和受体位点在基因中相连来合成制备。天然内含子融合蛋白含有一个或多个氨基酸，或由于内含子含有终止密码子作为第一密码子从而在外显子-内含子连接处被截短。天然内含子融合蛋白通常存在于细胞和/或组织中。内含子融合蛋白可合成产生，例如，基于基因编码的序列合成产生，这通过鉴定剪接供体和受体位点以及鉴定可能的被编码的剪接变体来实现。组合的内含子融合蛋白指较之多肽的野生型或优势形式而言缩短的多肽。典型地，缩短从多肽除去一个或多个结构域或其部分，使得活性被改变。组合的内含子融合蛋白通常模拟天然的内含子融合蛋白，其中天然内含子融合蛋白中缺失的一个或多个结构域或其部分源自同样的基因或源自相关基因家族中的基因。天然不存在而是通过将分子与内含子相连使得得到的构建体能调节CSR活性来制备或合成的那些是“合成的”。
在本文中使用时，在提到内含子融合蛋白或CSR或配体同种型时，天然的指：在动物基因组中编码的和/或在动物中生产或产生的或可从基因来生产的任何蛋白质、多肽或肽或其片段(由于存在合适的剪接受体/供体位点)。天然的内含子融合蛋白包括等位变体和物种变体。内含子融合蛋白可经翻译后修饰。
在本文中使用时，外显子指含有下述核苷酸序列的核酸分子，所述核苷酸序列被转录为RNA，并且在剪接和其它的RNA加工后呈现为RNA的成熟形式，例如mRNA(信使RNA)的形式。mRNA含有一个或多个有效相连的外显子。外显子可编码多肽或多肽的部分。外显子还可含有非翻译序列，例如，翻译调控序列。外显子序列通常是保守的，其在基因家族成员之间展示出同源性。
在本文中使用时，内含子指这样的核苷酸序列，其被转录为RNA，随后典型地通过剪接从RNA中被除去，以产生RNA的成熟形式，例如mRNA。典型地，内含子的核苷酸序列不被并入成熟的RNA，典型地，内含子序列或其部分也不被翻译及被并入多肽。通过细胞剪接机制，使用剪接信号序列，例如剪接供体和受体，来从RNA中除去内含子。显而易见地，一种剪接变体中的内含子可以是另一种变体中的外显子(即，剪接转录本中存在的)。因此，编码内含子融合蛋白的经剪接mRNA可包括外显子和内含子。
在本文中使用时，剪接指RNA成熟过程，其中，mRNA中的内含子被除去，外显子被有效连接，以产生信使RNA(mRNA)。
在本文中使用时，选择性剪接指从基因中产生多种mRNA的过程。选择性剪接可包括将基因的并非所有外显子有效连接起来，和/或将并非在源自基因的所有转录本中都存在的一个或多个备选的外显子或内含子有效地连接起来。
在本文中使用时，外显子缺失指这样的选择性RNA剪接事件，所述事件产生较之编码多肽野生型或优势形式的RNA分子而言缺少至少一个外显子的核酸分子。具有缺失外显子的RNA分子可通过此类选择性剪接产生，或者通过任何其它方法产生，例如体外方法以缺失外显子。
在本文中使用时，外显子插入指这样的选择性RNA剪接事件，所述事件产生含有在编码多肽野生型或优势形式的RNA分子中通常不存在的至少一个外显子的核酸分子。具有插入的外显子的RNA分子可通过此类选择性剪接来产生，或者可通过任何其它方法产生，例如体外方法来添加或插入外显子。
在本文中使用时，外显子延伸指这样的选择性RNA剪接事件，所述事件产生含有至少一个下述外显子的核酸分子，所述外显子在长度(外显子含有的核苷酸的数量)上比编码多肽野生型或优势形式的RNA中相应的外显子更长。具有延伸的外显子的RNA分子可通过此类选择性剪接来产生，或者可以通过任何其它方法产生，例如体外方法以延伸外显子。在一些情况下，如本文所述，通过外显子延伸产生的mRNA编码内含子融合蛋白。
在本文中使用时，外显子截短指这样的选择性RNA剪接事件，所述事件产生含有一个或多个外显子被截短或缩短的核酸分子，使得一个或多个外显子在长度(核苷酸的数量)上比编码多肽野生型或优势形式的RNA分子中相应的外显子更短。具有截短的外显子的RNA分子可通过此类选择性剪接来产生，或者可通过任何其它方法产生，例如体外方法以截短外显子。
在本文中使用时，内含子驻留(intron retention)指这样的选择性RNA剪接事件，所述事件产生含有与一个或多个外显子有效相连的内含子或其部分的核酸分子。可通过此类选择性剪接来产生驻留有内含子或其部分(通常是编码1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或更多个密码子(包括仅一个终止密码子)的内含子部分)的RNA分子，或者可通过任何其它方法产生，例如体外方法以产生具有驻留的外显子的RNA分子。一些情况下，如本文所述，通过内含子驻留产生的mRNA分子编码内含子融合蛋白。
在本文中使用时，也被称为基因序列的基因指转录为RNA(内含子和外显子)的核苷酸序列，包括编码至少一种多肽的核苷酸序列。基因包括调控RNA转录和加工的核苷酸序列。基因还包括核苷酸调控序列，例如启动子和增强子，以及翻译调控序列。
在本文中使用时，提到本文提供的被编码的多肽时，关联基因指这样的基因序列，其编码优势多肽并且是与特定同种型相同的基因。就本文目的而言，关联基因可包括天然基因或合成的基因，例如通过使用重组DNA技术合成的。通常，关联基因也是特定细胞或组织中的优势形式。
在本文中使用时，剪接位点指基因中的一个或多个核苷酸，其参与对内含子的去除和/或对外显子的连接。剪接位点包括剪接受体位点和剪接供体位点。
在本文中使用时，可读框指这样的核苷酸序列，其编码功能性多肽或其部分，典型地，至少大约50个氨基酸。可读框可编码全长多肽或其部分。可通过将一个或多个外显子或外显子和内含子(当终止密码子在内含子中，以及内含子的全部或部分在转录的mRNA中时)有效连接起来，来产生可读框。
在本文中使用时，多肽指共价连接的两个或多个氨基酸。术语“多肽”和“蛋白”在本文中可互换使用。
在本文中使用时，提到核酸分子或蛋白质的缩短时，截短或缩短指较之蛋白质或核酸分子的野生型或优势形式而言比全长更短的氨基酸或核苷酸序列。
在本中使用时，参考基因指可被用来在基因中对内含子和外显子的基因作图。参考基因可以是基因组DNA或其部分，其可与，例如，表达的基因序列加以比较，以在基因中对内含子和外显子作图。参考基因还可以是编码多肽野生型或优势形式的基因。
在本文中使用时，提前终止密码子(premature stop codon)是序列可读框中在用于产生或制造出全长形式的蛋白质(例如，多肽的野生型或优势形式)的终止密码子之前存在的终止密码子。提前终止密码子的存在可以是，例如，选择性剪接和突变的结果。
在本文中使用时，表达的基因序列指从基因转录或被预测将从基因转录的任何核苷酸序列。表达的基因序列包括但不限于，cDNA、EST和表达的序列的计算机化预测(例如，基于剪接位点的预测)和经剪接序列的计算机化产生。
在本文中使用时，表达序列标签(EST)指从表达的基因序列产生的核苷酸序列。通过使用mRNA的群产生cDNA，来产生EST。可例如通过从mRNA上存在的多聚A尾巴进行引导，来产生cDNA分子。还可通过使用一种或多种寡核苷酸(其在mRNA中内在引导cDNA合成)进行随机引导来产生cDNA分子。对产生的cDNA分子加以测序，典型地，将序列存储于数据库中。EST数据库的实例是可从ncbi.nlm.nih.gov/dbEST在线获得的dbEST。典型地，每条EST序列被分配以独特的标识符，以及与标识符相关有一些信息，例如核苷酸序列、长度、表达的组织类型和其它相关数据。
在本文中使用时，提到本文提供的同种型时，关联配体指与特定同种型相同的基因编码的配体。通常，关联配体也是特定细胞或组织中的优势形式。
在本文中使用时，野生型形式，例如，多肽的野生型形式，指基因编码的多肽。典型地，野生型形式指没有突变或改变功能或结构的其它修饰的基因(或源自其的RNA或蛋白质)；野生型形式包括物种间和物种之间的等位变化。
在本文中使用时，优势形式，例如多肽的优势形式，指是基因产生的主要多肽的多肽。“优势形式”随来源而变化。例如，不同的细胞或组织类型可产生不同形式的多肽，例如，通过选择性剪接和/或通过选择性蛋白质加工来产生。在每种细胞或组织类型中，不同的多肽可以是“优势形式”。
在本文中使用时，结构域指多肽链中的下述部分(典型地，三个或更多，通常是5或7个或更多个氨基酸的序列)，其能形成在由一个或多个结构基序(例如，α螺旋和/或β链的组合，其间通过环区域相连)构成的蛋白质内的独立折叠结构，和/或其因为功能性活性，例如激酶活性而被识别。蛋白质可具有一个或多于一个不同的结构域。例如，可通过其中的序列与相关家族成员的同源性，例如，与定义出细胞外结构域的基序的同源性，来对结构域加以鉴定、定义或区分。在另一实例中，可通过其功能，例如通过酶活性，例如激酶活性，或者通过与生物分子相互作用的能力，例如DNA结合、配体结合和二聚化，来对结构域加以区分。结构域可独立展示出生物学功能或活性，由此结构域可独立或与另一分子融合，来发挥活性，例如，蛋白水解活性或配体结合。结构域可以是来自多肽的线性的氨基酸序列或非线性的氨基酸序列。很多多肽含有多个结构域。例如，典型地，受体酪氨酸激酶包括细胞外结构域、膜跨越(跨膜)结构域和细胞内酪氨酸激酶结构域。
在本文中使用时，缺少结构域全部或部分的多肽指较之关联多肽而言结构域的一个或多个氨基酸缺失或全部氨基酸缺失的多肽。缺少结构域全部或部分的多肽中缺失的氨基酸可以是连续的，但其不必须是关联多肽结构域中连续的氨基酸。缺少结构域全部或部分的多肽可展示出改变，例如较之关联多肽活性而言多肽活性的损失或降低，或者较之关联多肽而言多肽结构的丢失或添加。
在本文中使用时，结构域(例如三环域，即K4，或丝氨酸蛋白酶，即SerP)的部分包括所述结构域的至少一个氨基酸，典型地，2、3、4、5、6、8、10、15或更多个氨基酸，但是比构成所述结构域的全部氨基酸要少。例如，如果关联配体具有三环域，那么缺少三环域的全部或部分的配体同种型多肽则可以在对应于关联配体中相同氨基酸位置的氨基酸上有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或更多个氨基酸缺失。本文提供的含有此类部分的任何同种型都展示出想要的活性，例如，对细胞表面受体活性的调节。
在本文中使用时，含有结构域的多肽指含有完整结构域的多肽(参照关联配体的相应结构域时)。完整结构域是参照对关联多肽中该特定结构域的定义来确定的。例如，包含结构域的配体同种型指这样的同种型，其含有对应于在所述关联配体中发现的完整结构域的结构域。如果关联配体例如含有氨基酸位置241-288之间的47个氨基酸的三环域，那么包含此类三环域的配体同种型则含有与关联配体的47个氨基酸的结构域具有充分同一性的47个氨基酸的结构域。充分同一性指较之关联配体的结构域而言可含有等位变化和保守取代的结构域。充分相同的结构域较之关联配体的结构域而言没有氨基酸缺失、非保守取代或插入。通过与特定蛋白质的结构和/或序列同源性来鉴定结构域(即，三环域，丝氨酸蛋白酶结构域)。
此类结构域是能够鉴定其的本领域技术人员已知的。本文为示例性目的提供了定义，但是应当理解，本领技术人员公知可通过名称识别特定结构域。如果需要的话，可以用合适的软件来鉴定结构域。
在本文中使用时，N-末端结构域属于结构域的PAN模块(module)超家族，该超家族还包括血浆前激肽释放酶/凝固因子XI家族的苹果域和多种线虫蛋白质的结构域。PAN结构域模块含有三个二硫桥的保守核心。在该家族的一些成员中，有另外的第四个二硫桥，其将结构域的N和C末端连起来。该结构域被发现于不同的蛋白中。在一些中，该结构域能介导蛋白质-蛋白质相互作用，在另一些中，其介导蛋白-糖类相互作用。HGF含有与MET受体和与肝素分子结合的N-末端结构域。HGF的N-末端结构域的结构含有特征性的发夹-环结构，该结构被两个二硫桥稳定。
在本文中使用时，三环域含有大约80个氨基酸，并且具有特征性的折叠模式，所述折叠模式由三个内部二硫键和另外的保守残基来定义。通常，三环域参与蛋白质-蛋白质相互作用。本文提供的如SEQ ID NO：3所示的示例性HGF含有四个三环域。
在本文中使用时，丝氨酸蛋白酶结构域通常指共享共同的封闭β桶结构的一大组肽酶。典型地，蛋白酶结构域是蛋白酶的催化活性部分。蛋白质的蛋白酶结构域含有该蛋白质的蛋白水解活性所需的所有必需性质，例如，其催化中心。丝氨酸蛋白酶的催化中心是三个氨基酸——天冬氨酸、组氨酸和丝氨酸的催化三联体。在本文提供的示例性HGF中，催化三联体中的残基被突变，使得蛋白质不具有蛋白水解活性。
在本文中使用时，等位变体或等位变化指：群体中，由与基因的参考形式不同的基因编码的多肽(即，等位基因编码的)。典型地，基因的参考形式编码来自群体或物种的单个参考成员的多肽的野生型形式和/或优势形式。典型地，等位变体与来自同一物种的野生型和/或优势形式具有至少80％、90％、95％或更高的氨基酸同一性。
在本文中使用时，物种变体指相同多肽在物种间或物种之间的变体。通常，种间等位变体与另一物种的野生型和/或优势形式具有至少大约60％、70％、80％、85％、90％或95％或更高的同一性，包括与多肽的野生型和/或优势形式96％、97％、98％、99％或更高的同一性。
在本文中使用时，修饰指对多肽的氨基酸序列或核酸分子的核苷酸序列的修饰，其分别包括氨基酸和核苷酸的缺失、插入和置换。
在本文中使用时，指定的指选择分子或其部分作为参考或比较点。例如，可以为了构建在所选结构域中被修饰的多肽的目的，将结构域选为指定结构域。在另一实例中，可以为了鉴定出包括或没有所选内含子的RNA转录本的目的，将内含子选为指定内含子。
在本文中使用时，激动剂指引发受体最大应答的分子。
在本文中使用时，部分激动剂指这样的分子，其引发受体应答，但是获得的最大应答小于用激动剂(例如，生理配体)获得的。
在本文中使用时，拮抗物和竞争性拮抗物指这样的分子，其针对受体结合与野生型或优势配体竞争，没有其自身的情况下将导致受体的活化。
在本文中使用时，配体拮抗物指同种型对配体与CSR的相互作用导致的活性拮抗的活性。
在本文中使用时，抑制(动词)和抑制(名词)指活性(例如生物学活性)相对于未受抑制的活性的降低。
在本文中使用时，活性指生物分子(例如多肽)中或其相互作用的功能或机能或改变。示例性的而非限制性的此类活性是：复合、二聚化、多聚化、受体相关的激酶活性或其它酶促或催化活性、磷酸化、去磷酸化、自磷酸化、与其它分子形成复合物的能力、配体结合、催化活性或酶活性、活化(包括自活化和对其它多肽的活化)、对另一分子功能的抑制或调节、刺激或抑制信号转导和/或细胞应答例如细胞增殖(有丝分裂发生)、迁移(运动发生)、分化(形态发生)、血管发生、生长、降解、膜定位、膜结合和癌发生。可通过本文描述的测定，以及通过本领域技术人员已知的任何合适的测定(包括但不限于，体外测定(包括基于细胞的测定)，体内测定(包括在针对特定疾病的动物模型中的测定))，来对活性做出评价。生物学活性指体内展示出的活性。就本文目的而言，生物学活性指本文提供的多肽展示出的任何活性。
在本文中使用时，复合指两个或多个分子(例如蛋白质的两个分子)之间发生相互作用形成复合物。相互作用可以是通过非共价键和/或共价键，其包括但不限于，疏水相互作用和静电相互作用，范德瓦尔斯力和氢键。通常，蛋白质-蛋白质相互作用涉及疏水相互作用和氢键。复合可受到环境条件(例如温度、pH、离子强度和压力)以及蛋白质浓度的影响。
在本文中使用时，二聚化指相同类型的两个分子(例如受体的两个分子)的相互作用。二聚化包括同源二聚化，其中两个同样的分子发生相互作用。二聚化还包括两个不同分子的异源二聚化，例如，受体的两个亚基，以及两个不同受体分子的二聚化。典型地，二聚化涉及通过每个分子中含有的二聚化结构域的相互作用从而彼此发生相互作用的两个分子。
在本文中使用时，有丝分裂发生指物质诱导有丝分裂和细胞增殖的过程。
在本文中使用时，运动发生指调节细胞移动或迁移的过程，其通常是指一群细胞从一个地方受调控地移动到另一个地方。
在本文中使用时，形态发生指细胞、组织或器官的分化和生长。分化可在生物体或部分的结构形成期间发生，例如在器官形成期间发生。分化还可在细胞水平上发生，例如当细胞经历导向更特化的形式或功能的变化时发生。
在本文中使用时，血管发生指新的血管的形成。
在本文中使用时，“抗血管发生”或“血管抑制性”分子指抑制血管发生的分子。
在本文中使用时，调节(动词)和调节(名词)指对分子(例如蛋白质)活性的改变。示例性的活性包括但不限于下述活性，例如信号转导和蛋白质磷酸化。调节可包括活性增加(即，激动剂活性的上调)、活性减少(即，下调或抑制)或活性的任何其它改变(例如，周期性、频率、持续期间和动力学)。调节可以是背景依赖性的，典型地，调节是与指定状态相比的，所述指定状态例如野生型蛋白质、组成型状态的蛋白质或在指定细胞类型或条件中表达的蛋白质。
在本文中使用时，提到对细胞表面受体活性进行调节表示：CSR或配体同种型以某种方式与受体发生相互作用，由此使得活性(例如但不限于，配体结合、二聚化和/或其它信号转导相关活性)被改变。
在本文中使用时，提到具有改变的活性的配体同种型(包括HGF同种型)时是指，由于CSR或配体同种型较之关联受体或配体而言不同的结构或序列导致的活性改变。
在本文中使用时，组合物指任何混合物。其可以是溶液、悬浮液、液体、粉末、糊、含水、不含水或其任何组合。
在本文中使用时，组合指两种或多种事物间或之间的任何关联。组合可以是两种或多种分别的事物，例如两种组合物或两种集合物，可以是其混合物，例如两种或多种事物的单混合物，或其任何变化。组合的元件通常是功能相关联或相关的。试剂盒是有包装的组合，其任选包括使用该组合或其元件的说明书和/或任选包括用于该试剂盒的目的方法中的其它试剂和容器和工具和设备。
在本文中使用时，药物效果指施用意欲用于治疗疾病或病症或用于改善其症状的药剂后观察到的效果。
在本文中使用时，治疗指下述任何手段，其中，病症、障碍或疾病或其它适应证的症状被改善或另外朝有利方向改变。
在本文中使用时，涉及HGF的疾病或HGF介导的疾病指下述任何疾病，其中，HGF发挥作用，由此对其活性的调节将影响到对疾病或疾病症状的治疗。HGF介导的疾病包括MET介导的涉及HGF-MET信号传导的疾病，以及涉及通过其它CSR(包括FGFR或VEGFR)的信号传导的其它血管发生性疾病。此类疾病的实例包括癌症和涉及不想要的细胞增殖、血管发生性和炎性反应或应答的其它疾病。
在本文中使用时，治疗效果表示从对受试者的治疗获得的效果，其改变了，典型地，改进或改善了疾病或病症的症状，或者治愈了疾病或病症。治疗有效量指：施用给受试者之后产生治疗效果的组合物、分子或化合物的量。
在本文中使用时，术语“受试者”指动物，包括哺乳动物，例如人类。
在本文中使用时，患者指人受试者。
在本文中使用时，血管发生性疾病(或血管发生相关疾病)是这样的疾病，其中，血管发生的平衡被改变，或者其时机被改变。血管发生性疾病包括下述这些，其中发生了血管发生的改变，例如不想要的血管化。此类疾病包括但不限于，细胞增殖性病症，包括癌症，糖尿病视网膜病变和其它糖尿病并发症、炎性疾病、子宫内膜异位症和其中过度血管化是疾病过程一部分的其它疾病，包括上文提到的那些。
在本文中使用时，计算机化(in silico)指使用计算来进行研究和实验。计算机化方法包括但不限于，分子建模研究，生物分子停靠实验(biomolecular docking experiment)以及分子结构和/或过程(例如分子相互作用)的虚拟表现。
在本文中使用时，生物学样品指从活的来源或病毒来源或大分子和生物分子的其它来源获得的任何样品，包括可从中获得核酸或蛋白质或其它大分子的受试者的任何细胞类型或组织。生物学样品可以是直接从生物学来源获得的样品，或是经加工的样品。例如，扩增的经分离核酸也构成生物学样品。生物学样品包括但不限于，体液，例如血液、血浆、血清、脑脊髓液、滑液、尿和汗，来自动物和植物的组织和器官样品以及源自其的经加工样品。还包括土壤和水样品以及其它环境样品、病毒、细菌、真菌、藻类、原生动物及其组分。
在本文中使用时，大分子指具有数百直至数百万的分子量的任何分子。大分子包括肽、蛋白质、核苷酸、核酸和通常由生物体合成的其它此类分子，但是其也可以是合成制备的或者使用重组分子生物学方法制备的。
在本文中使用时，生物分子是自然界发现的任何化合物或其衍生物。示例性生物分子包括但不限于：寡核苷酸、寡核苷、蛋白质、肽、氨基酸、肽核酸(PNA)、寡糖和单糖。
在本文中使用时，术语“核酸”指单链和/或双链多核苷酸，例如脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)以及RNA或DNA的类似物或衍生物。术语“核酸”还包括核酸的类似物，例如肽核酸(PNA)、硫代磷酸DNA和其它此类类似物和衍生物或其组合。核酸可以指多核苷酸，例如脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。该术语还包括从核苷酸类似物、单链(正义或反义)和双链多核苷酸制得的RNA或DNA的等价物、衍生物、变体和类似物。脱氧核糖核苷酸包括脱氧腺苷、脱氧胞苷、脱氧鸟苷和脱氧胸苷。对RNA而言，尿嘧啶碱基是尿苷。
在本文中使用时，术语“多核苷酸”指含有至少两个相连的核苷酸或核苷酸衍生物的寡聚体或多聚体，包括脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和DNA或RNA衍生物，所述衍生物含有，例如，核苷酸类似物或并非磷酸二酯键的“骨架(backbone)”键，例如，磷酸三酯键、氨基磷酸酯键、硫代磷酸酯键、硫酯键或肽键(肽核酸)。术语“寡核苷酸”在本文中还基本与“多核苷酸”同义使用，虽然本领域技术人员知道，寡核苷酸，例如，PCR引物通常长度小于大约50至100个核苷酸。
多核苷酸可包括核苷酸类似物，包括，例如，经质量修饰的核苷酸，其令多核苷酸产生质量差异；含有可检测标记的核苷酸，所述标记例如荧光、放射性、发光或化学发光标记，其允许对多核苷酸加以检测；或者含有反应基团的核苷酸，所述基团例如生物素或硫醇基，其协助将多核苷酸固定到固体支持物上。多核苷酸还可含有一个或多个可被选择性切割的骨架键，例如，可被化学、酶促或光分解切割。例如，多核苷酸可包括一个或多个脱氧核糖核苷酸，接着一个或多个核糖核苷酸，再接着一个或多个脱氧核糖核苷酸，可通过碱基水解在核糖核苷酸序列处切割此类序列。多核苷酸还可含有一个或多个对切割相对有抗性的键，例如，嵌合寡核苷酸引物，其可包括通过肽核酸键连接的核苷酸以及通过磷酸二酯键或其它合适的键连起来的3′末端的至少一个核苷酸，并且其能通过聚合酶得以延伸。可使用公知方法来制备肽核酸序列(见，例如，Weiler等人，Nucleic acidsRes.25：2792-2799(1997))。
在本文中使用时，在提到合成序列和合成基因的上下文中，合成指通过重组方法和/或通过化学合成方法产生的核酸分子。
在本文中使用时，寡核苷酸指下述聚合物，其包括DNA、RNA、核酸类似物，例如PNA，及其组合。就本文目的而言，引物和探针是单链寡核苷酸，或者是部分单链的寡核苷酸。
在本文中使用时，引物指含有两个或多个(通常超过三个)脱氧核糖核苷酸或核糖核苷酸的寡核苷酸，可从其起始引物延伸产物的合成。有益于合成的实验条件包括存在三磷酸核苷和用于聚合和延伸的物质(例如DNA聚合酶)和合适的缓冲液、温度和pH。
在本文中使用时，通过使用重组DNA方法由重组手段进行的生产指使用公知的分子生物学方法，来表达被克隆DNA编码的蛋白质。
在本文中使用时，提到分子(例如核酸分子、寡核苷酸、多肽或抗体)时“经分离的”表示，已通过人手使分子从其被发现于自然环境中的情形有所改变。例如，通过重组宿主细胞产生的和/或重组宿主细胞中含有的分子被认为是“经分离的”。类似地，已经部分或充分从天然来源或重组宿主细胞纯化出来的分子，或通过合成方法生产的分子被认为是“经分离的”。根据希望的应用，经分离的分子可以以任何形式存在，例如在动物、细胞或其提取物中；脱水的，在蒸汽、溶液或悬浮液中；或被固定于固体支持物上。
在本文中使用时，术语“载体”指这样的核酸分子，其能运送与其相连的另一核酸。一种类型的载体是附加体，即，能进行染色体外复制的核酸。载体包括能自主复制和/或表达与它们相连的核酸的那些。能指导与它们有效相连的基因表达的载体在本文中被称为“表达载体”。通常表达载体通常以“质粒”形式存在，其通常是环状双链DNA环，当它们以载体形式存在时，不与染色体相连。“质粒”和“载体”可互换使用，因为质粒是最广泛使用的载体形式。表达载体的其它形式包括提供等同功能以及随后为本领域所已知的那些。
在本文中使用时，“转基因动物”指下述任何动物，通常是非人类动物，例如，哺乳动物、鸟或两栖动物，其中，动物的一个或多个细胞含有通过人类介入而引入的异源核酸，例如通过本领域公知的转基因技术引入的。核酸是通过引入细胞的前体直接或间接引入细胞的，这是通过刻意的遗传操作，例如通过显微注射或者通过用重组病毒进行感染来实现的。该分子可在染色体中稳定整合，即，作为染色体的一部分复制，或者其可以是染色体外复制的DNA。在典型的转基因动物中，转基因使得细胞能表达蛋白质的重组形式。
在本文中使用时，报道基因构建体是下述核酸分子，其包括编码与转录控制序列有效相连的报道子的核酸。报道基因的转录是这些序列控制的。这些控制序列中至少一种或多种的活性受另一分子的直接或间接调控，所述另一分子例如细胞表面蛋白质、参与细胞中信号转导的蛋白质或小分子。转录控制序列包括启动子和其它调控区域，例如增强子序列(其能调节启动子的活性)，或者调节RNA聚合酶活性或效率的控制序列。此类序列在本文中被统称为转录控制元件或序列。此外，构建体可包括改变得到的mRNA的翻译，由此改变报道基因产物量的核苷酸序列。
在本文中使用时，“报道子”或“报道部分”指允许对目标分子进行检测的任何部分，例如，细胞表达的蛋白质，或生物学颗粒。典型的报道部分包括，例如，荧光蛋白，例如红色、蓝色和绿色荧光蛋白(见，例如，美国专利No.6,232,107，其提供了来自海肾(Renilla)物种和其它物种的GFP)，来自大肠杆菌(E.coli)的lazZ基因，碱性磷酸酶，氯霉素乙酰转移酶(CAT)和其它此类公知基因。为在细胞中表达，编码报道部分的核酸(在本文中被称作“报道基因”)可作为与目标蛋白质的融合蛋白表达，或在目标启动子的控制下表达。
在本文中使用时，提到核酸序列时短语“有效相连”表示，核酸分子或其片断共价连接进一段核酸，例如DNA或RNA中，其可以是单链或双链形式的。片断不必须是连续的，而是两种或多种组分以下述方式并置，所述方式使得组分之间的关系允许它们以它们想要的方式发挥作用。例如，RNA的片断(外显子)可例如通过剪接有效连接，以形成单条RNA分子。在另一实例中，DNA片断可有效相连，由此，调控序列对一条片断的控制能控制其它片断的表达或复制或对其它片断进行其它此类控制。由此，当调控区域与报道子或任何其它多核苷酸有效相连时，或当报道子或任何多核苷酸与调控区域有效相连时，多核苷酸/报道子的表达受调控区域的影响或控制(例如，调节或改变，例如增加或减少)。就基因表达而言，当合适的分子信号(例如转录活化蛋白)与调控序列结合时，核苷酸序列和调控序列以能控制或允许基因表达的方式相连。异源核酸(例如DNA)与调控核苷酸序列和效应器核苷酸序列(例如启动子、增强子、转录和翻译终止位点和其它信号序列)的有效相连指此类DNA与此类核苷酸序列之间的关系。例如，异源DNA与启动子的有效相连指DNA和启动子之间的物理关系，所述关系使得此类DNA的转录由RNA聚合酶从所述启动子起始，所述聚合酶能特异性识别可读框中的DNA，与之结合并使其转录。
在本文中使用时，提到多肽中的氨基酸时，术语“有效相连”指氨基酸的共价连接(直接或间接的)。例如，与编码配体的基因的内含子编码的至少一个氨基酸有效相连的配体(例如HGF)的至少一个结构域表示，来自配体的结构域的氨基酸共价连接到来自配体基因的内含子编码的氨基酸上。此类连接，典型地，通过肽键直接的，还可间接实现，例如通过接头或者通过非肽连接实现。因此，含有与编码细胞表面受体的基因的内含子编码的至少一个氨基酸有效相连的配体的至少一个结构域的多肽可以是内含子融合蛋白。当内含子序列被剪接，或者符合读框地共价连接到外显子序列(编码细胞表面受体的结构域)上时，可产生编码此类多肽的核酸。核酸分子的翻译产生了下述多肽，其中，氨基酸的内含子编码部分(至少含有内含子序列编码的终止密码子)与配体的结构域共价相连。还可通过将含有外显子的部分连到含有内含子的部分上，来对它们进行合成生产，包括嵌合内含子融合蛋白，其中外显子是由来自与内含子部分不同的同种型的基因编码的，所述同种型包括不同的配体同种型或细胞表面受体同种型，反之亦然。
在本文中使用时，提到多肽(例如同种型和内含子融合蛋白)的产生时，短语“从核酸产生的”包括字面上多肽分子的产生和从核酸序列向氨基酸序列的翻译来产生多肽的氨基酸序列。
在本文中使用时，缀合物指核酸或多肽连到一起。缀合可以直接或间接实现。在一些实例中，可使用接头，例如肽接头、限制性酶接头或其它接头。缀合还可通过化学方式实现，例如使用异双功能交联试剂来实现。
在本文中使用时，交联指通过共价键将两个或多个分子化学地连到一起的过程。交联试剂含有针对蛋白质或其它分子上特定官能团(伯胺、巯基等)的反应末端。交联剂包括同双功能和异双功能交联剂。同双功能交联剂具有两个相同的反应基团，并且通常在一步反应流程中使用，以将蛋白质相互交联起来或者使得四级结构稳定。异双功能交联剂具有两个不同的反应基团，其允许顺序(两阶段)缀合，以协助最小化不想要的聚合或自缀合。
在本文中使用时，融合蛋白指通过重组DNA技术产生的蛋白质，可通过将一条基因的核酸序列的全部或部分与另一基因核酸序列的全部或部分有效连接来获得。在一些情况下，融合可编码含有两种或多种蛋白质或肽的嵌合蛋白。
在本文中使用时，提到多肽时，生产(产生)指表达及回收表达的蛋白质(或可回收的或可分离的表达的蛋白质)。可影响到蛋白质生产的因素包括：选用的表达系统和宿主细胞、细胞培养条件、宿主细胞对蛋白质的分泌以及就纯化目的检测蛋白质的能力。可通过对蛋白质的分泌(例如向细胞培养基分泌)加以评价，来监测蛋白质的产生。
在本文中使用时，“提高的产量”指较之对照多肽的产量而言多肽的产量增加。例如，将同种型融合蛋白的产量与并非融合蛋白或含有不同融合的对应同种型相比。例如，可将含有tPA前/原序列(pre/prosequence)的同种型的产量与含有其内源信号序列的同种型相比。通常，蛋白质的产量可提高超过，大约或至少1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10倍及更多。典型地，蛋白质的产量较之不是同种型融合或者不含相同融合的对应同种型而言提高5、10、20、30、40、50倍或更多。
在本文中使用时，分泌指下述过程，蛋白质通过该过程被运送进细胞外环境，或者在革兰氏阴性细菌的情况下，被运送进周质间隙。通常，分泌经由细胞中的分泌途径发生，例如在真核细胞中，这涉及内质网和高尔基体。
在本文中使用时，“前体序列”或“前体肽”或“前体多肽”指这样的氨基酸序列，其被加工，并且在加工或切割之前存在于多肽的末端(典型地，氨基末端)。前体序列包括影响相连的多肽分泌和/或运输的氨基酸序列。前体序列可包括一个或多个功能性部分。例如，其可包括前序列(信号多肽)和/或原序列。将多肽加工成成熟多肽导致从多肽切割下前体序列。当前体序列包括前序列和原序列时，其也可被称为前/原序列。
在本文中使用时，“前序列”、“信号序列”、“信号肽”、“前导序列”或“前导肽”指初生多肽氨基末端的氨基酸序列，其将蛋白质靶向分泌途径，一旦易位进内质网膜后，其就从初生链上被切割下来。
在本中使用时，原序列指编码原肽(propeptide)的序列，当所述原肽与多肽相连时，其可展示出不同的调控功能，包括但不限于，有助于成熟多肽正确的折叠及二硫键形成，原肽被切割后有助于对多肽的活化，和/或作用为识别位点。通常，原序列在分泌前在细胞中被切下，虽然也可以通过外蛋白酶对其进行细胞外切割。在一些实例中，原序列被自催化切割，而在其它一些实例中，另一多肽蛋白酶对原序列加以切割。
在本文中使用时，同源指相互对应的、并且互相相同或者非常相似的来自不同物种的分子(例如核酸分子或多肽)(即，是同源体)。
在本文中使用时，异源指活性或序列独特的分子(例如核酸或多肽)。异源分子可源自不同的遗传来源或物种。就本文目的而言，异源分子是并非CSR或配体同种型的蛋白质或多肽或其等位变体(无论是什么来源)。因此，与CSR或配体同种型异源的分子包括含有下述序列的任何分子，所述序列并非源自、内源于或同源于CSR或配体同种型的序列。本文中目标异源分子的实例包括来自相同或不同物种的不同多肽的分泌信号，标签(例如融合标签)或标记，或与CSR同种型或配体不同源且其序列与CSR同种型或配体的序列不相同的任何其它分子的全部或部分。异源分子可与目标核酸或多肽序列融合，以产生融合或嵌合分子。
在本文中使用时，异源分泌信号指来自多肽的信号序列，其来自相同或不同物种，在序列上与CSR或配体同种型的信号序列有所不同。异源分泌信号可用于其所源自于的宿主细胞中，或者其可用于与信号序列源自的细胞不同的宿主细胞中。
在本文中使用时，内源前体序列或内源信号序列指天然存在的与多肽的全部或部分相关的信号序列。基于其相应关联受体或配体信号序列，CSR和配体同种型的信号序列的大致定位是本领域技术人员已知的。但是，信号肽C-末端边界可变化，典型地，在信号肽C-末端边界任一侧变化不超过大约5个氨基酸。本领域技术人员已知并且可获得算法，来鉴定信号序列以及预测它们的切割位点(见，例如，Chon等人，(2001)，Proteins 42：136；McGeoch等人，(1985)Virus Res.3：271；von Heijne等人，(1986)NucleicAcids Res.14：4683)。
在本文中使用时，组织纤溶酶原活化物(tPA)指具有纤维蛋白溶解活性以及典型地具有五个结构域的结构(指、生长因子、三环-1、三环-2和蛋白酶结构域)的非固有(extrinsic)(组织类型)纤溶酶原活化物。哺乳动物t-PA包括来自任何动物(包括人)的t-PA。其它物种包括但不限于，兔、大鼠、猪、非人灵长类、马、鼠、狗、猫、牛和羊tPA。编码tPA(包括来自人和非人物种的前体多肽)的核酸是本领域已知的。
在本文中使用时，tPA前体序列指下述氨基酸残基序列，其包括来自tPA的前序列和原序列(即，是前/原序列，见，例如，美国专利6,693,181和美国专利4,766,075)。该多肽与tPA天然相连，作用于指导tPA从细胞的分泌。针对tPA的示例性的前体序列示于SEQ ID NO：253中，其是SEQID NO：252所示的核酸序列编码的。前体序列包括信号序列(氨基酸1-23)和原序列(氨基酸24-35)。原序列包括两个蛋白酶切割位点：一个在残基32之后，另一个在残基35之后。前体序列示例性的物种变体如SEQ IDNO：258-265中任何一项所示；示例性的核苷酸和氨基酸等位变体如SEQID NO：256或257所示。
在本文中使用时，tPA前体序列的全部或部分指tPA前体序列中足以指导对tPA的加工和/或tPA从细胞的分泌的任何氨基酸连续部分。前体序列的全部或部分可包括野生型或优势tPA前体序列的全部或部分，例如SEQ ID NO：253所示且被SEQ ID NO：252编码的，SEQ ID NO：257所示的其等位变体或SEQ ID NO：256-265所示的物种变体。例如，对于SEQ ID NO：253所示的示例性tPA前体序列而言，tPA前体序列的部分可包括SEQ ID NO：253中所示的氨基酸1-23，或氨基酸24-35、24-32，或氨基酸33-35，或氨基酸1-35中的任何其它连续序列。
在本文中使用时，多肽的活性部分(例如提到同种型的活性部分时)指多肽的具有活性的部分。
在本文中使用时，对蛋白质的纯化指例如从匀浆(其可能含有细胞和组织组分，包括DNA，细胞膜和其它蛋白质)分离蛋白质的过程。可以以本领域技术人员已知的多种方法中的任何来纯化蛋白质，例如，通过使它们跑经pH梯度凝胶或离子交换柱根据其等电点来纯化，通过大小排阻层析或SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳)分析根据其大小或分子量来纯化，或者根据其疏水性来纯化。其它纯化技术包括但不限于：沉淀或亲和层析(包括免疫亲和层析)以及其它技术和方法，包括上述任何方法的组合。此外，可通过将标签包括到分子上来协助纯化，所述标签例如用于亲和纯化的his标签，或者用于鉴定的可检测的标志物。
在本文中使用时，检测包括允许对蛋白进行观察(通过眼睛或仪器)的方法。可使用对蛋白质具有特异性的抗体来观察蛋白质。还可通过将标签(包括表位标签)或标记与蛋白质融合，来协助对蛋白质的检测。
在本文中使用时，“标签”指氨基酸序列，典型地，其被加入到多肽的N-末端或C-末端。包括融合入多肽的标签可协助多肽纯化和/或检测。
在本文中使用时，表位标签包括下述氨基酸序列，所述氨基酸序列具有的残基足够提供可针对其产生抗体的表位，但又足够短从而不会干扰到与其融合的多肽的活性。合适的标签多肽通常具有至少6个氨基酸残基，通常在大约8至50个氨基酸残基之间。
在本文中使用时，标记指可检测的化合物或组合物，其与同种型直接或间接缀合，以产生经标记的同种型。标记可自身即是可检测的(例如，放射性同位素标记或荧光标记)，或者在酶促标记的情况下，其可催化底物化合物组成的化学改变，这进而是可检测的。标记的非限制性实例包括荧光部分、绿色荧光蛋白或荧光素酶。
在本文中使用时，融合标签化多肽指含有与标签多肽融合的同种型多肽的嵌合多肽。
在本文中使用时，表达指下述过程，基因的编码信息由该过程转变为结构，其存在于细胞中并在其中运作。表达的基因包括转录为mRNA再翻译成蛋白质的那些，以及转录为RNA但是不翻译成蛋白质(例如，转移RNA和核糖体RNA)的那些。就本文目的而言，表达的蛋白质可保留在细胞内，例如在胞质中，或者可从细胞分泌。蛋白质的总表达
在本文中使用时，融合构建体指下述核酸序列，其含有来自一种核酸分子的编码序列以及来自另一核酸分子的编码序列，其中，所述编码序列处于相同读框中，使得当融合构建体在宿主细胞中转录和翻译时，产生含有两种蛋白质的蛋白质。两种分子可在构建体中邻接，或者可被接头多肽分开，所述接头多肽含有1、2、3或更多个氨基酸，但是典型地是少于10、9、8、7、6个氨基酸。融合构建体编码的蛋白产物被称为融合多肽。
在本文中使用时，同种型融合蛋白或同种型融合多肽指下述核酸分子编码的多肽，所述核酸分子含有来自同种型的编码序列(有或没有内含子序列)以及编码另一多肽的编码序列，例如前体序列或表位标签。核酸是有效相连的，使得当同种型融合构建体被转录和翻译时，产生下述同种型融合多肽，其中，同种型多肽与另一肽直接相连或通过接头相连。典型地，同种型多肽在N-末端或C-末端或两个末端与一种或多种其它的多肽相连。
在本文中使用时，启动子区域指基因中控制其有效相连的DNA转录的DNA部分。启动子区域包括特定的DNA序列，其足够被RNA聚合酶识别、结合并起始转录。该启动子区域部分被称为启动子。此外，启动子区域包括调节RNA聚合酶的这种识别、结合和转录起始活性的序列。这些序列可以是顺式作用的，或者可以应答于反式作用因子。取决于调控的性质，启动子可以是组成型的或者是受调控的。
在本文中使用时，调控区域表示正面或负面影响到有效相连基因的表达的顺式作用核苷酸序列。调控区域包括赋予基因可诱导(即，需要物质或刺激用于增加的转录)表达的核苷酸序列。当存在诱导剂或以增加的浓度存在诱导剂时，基因表达可被增加。调控区域还包括赋予对基因表达的阻遏(repression)的序列(即，物质或刺激减少转录)。当存在阻遏物或以增加的浓度存在阻遏物时，基因表达可被减少。调控区域已知能影响、调节或控制很多体内生物学活性，包括细胞增殖、细胞生长和死亡、细胞分化和免疫调节。典型地，调控区域与一种或多种反式作用蛋白结合，这导致基因增加或减少的转录。
基因调控区域的特定实例是启动子和增强子。启动子是位于转录或翻译起始位点周围的序列，典型地，位于翻译起始位点的5’。启动子通常位于翻译起始位点的1Kb以内，但是也可以离得更远，例如，2Kb、3Kb、4Kb、5Kb或更远，直到且包括10Kb。已知增强子位于基因5’或3’端或者位于外显子或内含子中或一部分中时，其能影响基因表达。增强子还可在离基因相当远的距离处发挥作用，例如，在大约3Kb、5Kb、7Kb、10Kb、15Kb或更远的距离处发挥作用。
除了启动子区域之外，调控区域还包括：协助翻译的序列、协助内含子的剪接信号的序列、协助保持基因的正确读框以允许mRNA符合读框地翻译的序列，以及终止密码子、前导序列和融合伴侣序列、内部核糖体结合位点(IRES)、产生多基因体的元件，或多顺反子、信使、聚腺苷化信号(以提供目标基因转录的恰当聚腺苷化)和终止密码子，以及任选地，调控区域可被包括于表达载体中。
在本文中使用时，存在于本文中出现的多条氨基酸序列中的“氨基酸”是根据它们公知的三字母或单字母缩写(见表1)来表示的。存在于多条DNA片段中的核苷酸是用本领域中常规使用的标准单字母命名法来命名的。
在本文中使用时，“氨基酸残基”指对多肽在其肽连接处进行化学消化(水解)形成的氨基酸。本文所述的氨基酸残基通常是“L”异构形式的。“D”异构形式的残基可被任何L-氨基酸残基取代，只要多肽能保留想要的功能性质即可。NH2指存在于多肽氨基末端的游离氨基。COOH指存在多肽羧基末端的游离羧基。与在J.Biol.Chem.，243：3552-59(1969)中描述的并且在37C.F.R..§§.1.821-1.822中予以采纳的标准多肽命名法一致，关于氨基酸残基的缩写如表1所示：
表1-对应关系表
Figure A20068005065500511
本文式子中所示的氨基酸残基的所有序列都按照常规的氨基末端到羧基末端的方向从左到右定向。此外，短语“氨基酸残基”被定义为包括对应关系表中列出的修饰的氨基酸、非天然和非常见的氨基酸。此外，应当注意，在氨基酸残基序列开头或结尾的破折号表示与一个或多个氨基酸残基的另一序列，或与氨基末端基团(例如NH2)或羧基末端基团(例如COOH)相连的肽键。
在肽或蛋白质中，氨基酸的合适保守取代是本领域技术人员已知的，其通常在不改变得到分子的生物学活性的情况下进行。本领域技术人员知道，通常，在多肽非关键区域的单个氨基酸取代不会实质改变生物学活性(见，例如，Watson等人.Molecular Biology of the Gene，第4版，1987，TheBenjamin/Cummings Pub.co.，第224页)。
此类取代可按照下表2所示来进行：
表2
  原来的残基 保守取代
  Ala(A) Gly；Ser
  Arg(R) Lys
  Asn(N) Gln；His
  Cys(C) Ser
  Gln(Q) Asn
  Glu(E) Asp
  Gly(G) Ala；Pro
  His(H) Asn；Gln
  Ile(I) Leu；Val
  Leu(L) Ile；Val
  Lys(K) Arg；Gln；Glu
  Met(M) Leu；Tyr；Ile
  Phe(F) Met；Leu；Tyr
  Ser(S) Thr
  Thr(T) Ser
  Trp(W) Tyr
  Tyr(Y) Trp；Phe
  Val(V) Ile；Leu
其它取代也是可行的，可通过经验或按照其它已知保守或非保守取代来确定其它取代。
在本文中使用时，拟肽物是这样的化合物，其模拟特定的肽的生物学活性形式的构象和某些立体化学特征。通常，拟肽物被设计为模拟化合物的某些想要的性质，而非不想要的性质，例如，柔性(flexibility)，这导致生物学活性构象的丢失和键的破裂。可通过用生物等构物(bioisostere)来替换作用于不想要的性质的某些基团或键，从生物学活性化合物制备拟肽物。生物等构物是本领域技术人员已知的。例如，亚甲基生物等构物CH2S已在脑啡肽类似物中被用作为酰胺替换物(见，例如，Spatola(1983)第267-357页，在Chemistry and Biochemistry of Amino Acids，Peptides，and Proteins中，Weinstein，编著 第7卷，Marcel Dekker，New York)。通过口服施用的吗啡是这样一种化合物，其是内啡肽的拟肽物。就本文目的而言，其中形成多肽骨架的一个或多个肽键被生物等构物替换的多肽是拟肽物。
在本文中使用时，两种蛋白质或核酸之间的“相似性”指蛋白的氨基酸序列或核酸的核苷酸序列之间的相关性。相似性可基于残基的序列和其中含有的残基的同一性和/或同源性程度。用于评价蛋白质或核酸间相似性程度的方法是本领域技术人员已知的。例如，在评价序列相似性的一种方法中，以能在序列间产生最大水平的同一性的方式，对两条氨基酸或核苷酸序列加以比对。“同一性”指氨基酸或核苷酸保持不变的程度。对氨基酸序列的比对(以及在一定程度上对核苷酸序列的比对)还可考虑到氨基酸(或核苷酸)中的保守差异和/或常见取代。保守差异是所涉及的残基物理化学性质得以保持的那些。比对可以是整体上的(在序列的全长上对被比较的序列加以比对，包括所有残基)或者可以是局部的(对仅包括最相似的一个或多个区域的序列部分加以比对)。
“同一性”本身具有本领域已知的含义，其可使用公开的技术来计算。(见，例如，Computational Molecular Biology，Lesk，A.M.，编著，OxfordUniversity Press，New York，1988；Biocomputing：Informatics and GenomeProjects，Smith，D.W.，等人，Academic Press，New York，1993；ComputerAnalysis of Sequence Data，第I部分，Griffin，A.M.，和Griffin，H.G.，编著，Humana Press，New Jersey，1994；Sequence Analysis in Molecular Biology，von Heinje，G.，Academic Press，1987；和Sequence Analysis Primer，Gribskov，M.和Devereux，J.，编著，M Stockton Press，New York，1991)。虽然存在多种方法来测量两条多核苷酸或多肽之间的同一性，但是术语“同一性”是本领域技术人员公知的(Carrillo，H.& Lipman，D.，SIAM JApplied Math 48：1073(1988))。
在本文中使用时，对多肽和另一多肽在全长上进行比较的序列同一性指在多肽全长上氨基酸同一性的百分比。例如，当对多肽A的全长与多肽B的全长比较序列同一性时，如果多肽A具有100个氨基酸，多肽B具有与多肽A的氨基酸1-95相同的95个氨基酸，那么多肽B具有95％的同一性。如下文所讨论的，以及如本领域技术人员已知的，用于评价同一性的多种程序和方法是本领域技术人员已知的。可不用软件，容易地确定高水平的同一性，例如90％或95％的同一性。
在本文中使用时，同源(在提到核酸和/或氨基酸序列时)表示，大约超过或等于25％的序列同源性，典型地，超过或等于25％、40％、60％、70％、80％、85％、90％或95％的序列同源性；如果需要的话，可以指明精确的百分比。就本文目的而言，除非另有指明，术语“同源性”和“同一性”通常可互换使用。通常，为测定百分比同源性或同一性，对序列加以比对，以获得最高的顺序匹配(见，例如，Computational Molecular Biology，Lesk，A.M.，编著，Oxford University Press，New York，1988；Biocomputing：Inofrmatics and Genome Projects，Smith，D.W.，编著，Academic Press，New York，1993；Computer Analysis of Sequence Data，Part I，Griffin，A.M.，和Griffin，H.G.，编著，Humana Press，New Jersey，1994；SequenceAnalysis in Molecular Biology，von Heinje，G.，Academic Press，1987；和Sequence Analysis Primer，Gribskov，M.和Devereux，J.，编著，M StocktonPress，New York，1991；Carrillo等人.(1988)SIAM J Applied Math48：1073)。关于序列同源性，通过标准比对算法程序来测定保守氨基酸的数量，这可用每个供应者建立的缺省空位罚分。典型地，充分同源的核酸分子将能在中等严格度或高严格度下，沿着目标核酸的全长杂交。本发明还包括这样的核酸分子，其含有简并密码子，以替换杂交核酸分子的密码子。
可使用已知的计算机算法，例如，“FASTA”程序，使用例如Pearson等人.(1988)Proc.Natl.Acad.Sci. USA 85：2444中的缺省参数，来确定任何两条核酸序列是否具有至少60％、70％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％“相同”或“同源”的核苷酸序列(其它程序包括GCG程序包(Devereux，J.，等人，Nucleic Acids Research 12(I)：387(1984))、BLASTP、BLASTN、FASTA(Altschul，S.F.，等人，J Molec Biol 215：403(1990)；Guide to Huge Computers，Martin J.Bishop，编著，AcademicPress，San Diego，1994和Carrillo等人(1988)SIAM J Applied Math48：1073))。例如，国立生物技术信息中心(National Center forBiotechnology Information)数据库的BLAST函数可用于测定同一性。其它商业或公众可获得的程序包括，DNAStar“MegAlign”程序(Madison，WI)和威斯康辛大学遗传计算机组(University of Wisconsin GeneticsComputer Group)(UWG)的“Gap”程序(Madison WI)。可例如通过使用GAP计算机程序(例如，Needleman等人.(1970)J.MoI. Biol.48：443，按Smith和Waterman((1981)Adv.Appl Math.2：482所修订的)，对序列信息加以比较，来测定蛋白质和/或核酸分子的百分比同源性或同一性。简言之，GAP程序将相似性定义为对齐的相似符号(即，核苷酸或氨基酸)的数量除以两条序列中较短序列符号的总数。用于GAP程序的缺省参数可包括(1)一元比较矩阵(含有相同为1值而不同为0值)和Gribskov等人(1986)Nucl Acids Res.14：6745的加权比较矩阵，如Schwartz和Dayhoff，编著，ATLAS OF PROTEIN SEQUENCE AND STRUCTURE，National Biomedical Research Foundation，第353-358页(1979)所述；(2)对于每个空位3.0罚分，以及对于每个空位中的每个符号另外的0.10罚分；以及(3)对于末端空位没有罚分。
因此，在本文中使用时，术语“同一性”或“同源性”表示对测试多肽或多核苷酸与参考多肽或多核苷酸之间的比较。在本文中使用时，术语至少“90％相同”指相对于参考核酸或多肽氨基酸序列而言90至99.99的百分比同一性。90％水平或更高的同一性表明下述事实：为示例性目的假设，对100个氨基酸长度的测试多肽和参考多肽加以比较。测试多肽氨基酸中仅有不超过10％(即，100个中的10个)与参考多肽的氨基酸不同。类似比较可在测试多核苷酸和参考多核苷酸之间进行。此类差异可被表示为随机分布于多肽全长上的点突变，或者它们可以聚集一个或多个位置，长度可变，但不超过最大可允许值，例如，10/100个氨基酸的差异(大约90％同一性)。差异可被定义为核酸或氨基酸取代、插入或缺失。在高于大约85-90％的同源性或同一性水平上，结果应当独立于程序和空位参数设置；这样高水平的同一性可容易地评价，通常通过人工比对即可，而无须依赖软件。
在本文中使用时，被比对的序列指使用同源性(相似性和/或同一性)来比对核苷酸或氨基酸序列中的相应位置。典型地，对通过50％或更高同一性相关的两条或多条序列加以比对。序列的比对集指相应位置比对的两条或多条序列，其可包括对源自RNA的序列(例如EST和其它cDNA)与基因组DNA序列加以比对。
在本文中使用时，“引物”指这样的核酸分子，在合适的条件下(例如，存在四种不同的三磷酸核苷和聚试剂，例如DNA聚合酶、RNA聚合酶或逆转录酶的情况下)，在合适的缓冲液中以及合适的温度下，所述核酸分子可作为模板指导的DNA合成的起始点。技术人员将理解，某些核酸分子可用作为“探针”和“引物”。但是，引物具有3’羟基以用于延伸。引物可用于多种方法中，所述方法包括，例如，聚合酶链式反应(PCR)、逆转录酶(RT)-PCR、RNA PCR、LCR、多重PCR、锅柄PCR(panhandlePCR)、捕获PCR、表达PCR、3’和5’RACE、原位PCR、连接介导的PCR和其它扩增方案。
在本文中使用时，“引物对”指一组引物，其包括与待扩增(例如，通过PCR)序列5’末端杂交的5’(上游)引物和与待扩增序列3’末端的互补序列杂交的3’(下游)引物。
在本文中使用时，“特异性杂交”指，核酸分子(例如，寡核苷酸)通过互补碱基配对退火到靶核酸分子上。本领域技术人员熟悉影响到特异性杂交的体外和体内参数，例如特定分子的长度和组成。与体外杂交特别相关的参数还包括：退火和洗涤温度、缓冲液组成和盐浓度。用于除去非特异性结合的核酸分子的示例性洗涤条件在高严格度下是0.1×SSPE，0.1％SDS，65℃，在中等严格度下是0.2×SSPE，0.1％SDS，50℃。等同严格度条件是本领域内已知的。技术人员可以容易地调节这些参数，以获得核酸分子与适合于特定应用的靶核酸分子的特异性杂交。
在本文中使用时，有效量是预防、治愈、改善、阻抑(arrest)或部分阻抑疾病或障碍症状所必需的治疗剂的量。
在文中使用时，单位剂量形式指适合于人类和动物受试者的、如本领域所已知的那样各自包装的物理上离散的单位。
除非上下文中另有明确指明，在本文中使用时，单数形式，“一个/种”、“这个/种”(“a”、“an”和“the”)也包括复数指代。因此，例如，提到化合物时，包括“一个细胞外结构域”也包括具有一个或多个细胞外结构域的化合物。
在本文中使用时，范围和数量被表示为“大约”是一个特定的值或范围。大约也包括精确的数量。因此，“大约5个碱基”既表示“大约5个碱基”也表示“5个碱基”。
在本文中使用时，“任选的”或“任选地”表示，其之后描述的事件或情形发生或不发生，该描述包括其中所述事件或情形发生的情况，也包括不发生的情况。例如，任选被取代的基团表示该取代未被取代或被取代。
在本文中使用时，除非另有指明，用于任何保护性基团、氨基酸和其它化合物的缩写都与其常见用法、公认缩写或IUPAC-IUB生物化学命名协会(Commission on Biochemical Nomenclature()见(1972)Biochem.11：1726)一致。
B.肝细胞生长因子(HGF)和MET受体
本文提供了肝细胞生长因子(HGF)的同种型。由于存在插入和/或缺失，所以HGF同种型与关联配体不同，由此得到的HGF同种型展示出与HGF相比而言一种或多种活性或功能或结构上的差异。活性或功能包括但不限于：受体二聚化、细胞信号传导、细胞迁移、细胞生长和增殖以及血管发生。HGF同种型具有多种活性，包括作为HGF受体MET调节子的活性以及血管抑制活性。本文提供的HGF同种型包括：调节其它生长因子受体活性的那些，例如通过调节VEGFR配体或FGFR配体来调节VEGFR或FGFR，还包括具有一般性血管抑制活性的HGF同种型。本文提供的HGF同种型包括展示出MET受体拮抗物活性以及展示出抗血管发生活性的那些。
1.HGF
肝细胞生长因子(HGF，也被称为分散因子，SF和肝细胞生长素A)是靶向多种上皮和内皮细胞的多效因子。HGF在器官再生、器官形成、胚胎发生和癌发生中起作用。其具有有丝分裂发生、运动发生(细胞运动性的增强)和形态发生活性。HGF的特殊生理学功能包括：通过介导上皮-间充质相互作用来支持多种器官的器官形成，以及通过介导肿瘤-基质相互作用来刺激肿瘤的新血管形成。HGF含有与其它丝氨酸蛋白酶(例如，纤维蛋白溶酶原、tPA、uPA和因子XII)的催化结构域同源的蛋白酶结构域。但是，HGF并不展示出蛋白酶活性，因为构成催化三联体的三个氨基酸中的两个有所改变(即，H534Q和S673Y)。
示例性的人HGF由728个氨基酸的单可读框前体编码，其在N-末端氨基酸1-31含有信号序列。成熟的HGF蛋白质被蛋白水解加工为通过二硫键相连的异源二聚体分子，其由69kDa的α-链(也被称为二聚体的重链)(从SEQ ID NO：3所示的示例性HGF的氨基酸32延伸到氨基酸494)和34kDa的β-链(也被称为二聚体的轻链)(从SEQ ID NO：3所示的示例性HGF的氨基酸495延伸到氨基酸728)构成。HGF分子的α-链含有四个三环结构，其作为蛋白质结合模块发挥作用，β-链含有丝氨酸蛋白酶(SerP)样结构域(见，例如图2)。例如，在本文如SEQ ID NO：3(由SEQ ID NO：2编码)提供的示例性全长HGF多肽中，信号肽位于氨基酸1-31处，N-末端结构域位于氨基酸34-124处，三环1结构域位于氨基酸128-206处，三环2结构域位于氨基酸211-288处，三环3结构域位于氨基酸305至383处，三环4结构域位于氨基酸391至469处，α-链和β-链之间的链间区域(interchain)位于氨基酸487-604之间，丝氨酸蛋白酶(SerP，肽酶S1)结构域位于氨基酸495-728处。
HGF基因(SEQ ID NO：1)由18个外显子构成，它们被17个内含子隔开(见，例如图1)。HGF的外显子1含有5’非翻译区域和与分泌相关的信号肽，外显子2和外显子3编码N结构域(这是被两个二硫键稳定的发夹环区域)，外显子4-11编码四个三环，每个三环由两个外显子编码，外显子12含有α-链和β-链之间的间隔区，剩下的六个外显子编码SerP样结构域(见，例如，Seki等人.，(1991)Gene 102：213)。在本文提供的如SEQ ID NO：1的示例性HGF基因组序列中，外显子1包括核苷酸1-253，起始密码子在核苷酸位置166处开始；内含子1包括核苷酸254-7264；外显子2包括核苷酸7265-7431；内含子2包括核苷酸7432-11333；外显子3包括核苷酸11334-11445；内含子3包括核苷酸11446-12833；外显子4包括核苷酸12834-12948；内含子4包括核苷酸12949-17874；外显子5包括核苷酸17875-18117；内含子5包括核苷酸18118-25016；外显子6包括核苷酸25017-25137；内含子6包括核苷酸25138-26665；外显子7包括核苷酸26666-26784；内含子7包括核苷酸26785-40357；外显子8包括核苷酸40358-40532；内含子8包括核苷酸40533-44119；外显子9包括核苷酸44120-44247；内含子9包括核苷酸44248-49289；外显子10包括核苷酸49290-49392；内含子10包括核苷酸49393-52771；外显子11包括核苷酸52772-52905；内含子11包括核苷酸52906-58617；外显子12包括核苷酸58618-58656；内含子12包括核苷酸58657-59893；外显子13包括核苷酸59894-59991；内含子13包括核苷酸59992-62772；外显子14包括核苷酸62773-62847；内含子14包括核苷酸62848-63709；外显子15包括核苷酸63710-63850；内含子15包括核苷酸63851-64383；外显子16包括核苷酸64384-64490；内含子16包括核苷酸64491-64601；外显子17包括核苷酸64602-64747；内含子17包括核苷酸64748-67379；以及外显子18包括核苷酸67380-68009。
HGF通过调节被命名为MET的受体来参与其多种活性。这些活性包括与细胞(包括癌细胞)的运动性、有丝分裂发生和形态发生相关的那些，以及对血管发生的促进。例如，HGF作为针对肝细胞(Nakamura等人.(1991)，Prog.in Growth Factor Res.3：67)、上皮细胞(Dignass等人，(1994)Biochem.Biophys.Res.Comm.202：701)、内皮细胞(Bussolino等人.，(1992)J.Cell Biol.119：629)、皮肤成纤维细胞(Kataoka等人，(1993)Cell Biol.Internat.17：65)、黑素细胞(Matsumoto等人.，(1991)Biochem.Biophys.Res.Comm.176：45)和造血前体细胞(Kmiecik等人.，(1992)Blood 80：2454)有丝分裂因子发挥作用。此外，HGF作为针对内皮细胞和很多上皮细胞(包括肝细胞)以及针对若干种增强细胞侵入性的肿瘤细胞的运动发生因子发挥作用(Stoker等人，(1987)Nature 321：239；Weidner等人，(1991)Proc.Natl.Acad.Sci.88：7001)。HGF还作为形态发生因子发挥作用，以通过肾上皮细胞诱导小管(tubule)形成(Montesano等人.，(1991)Cell 67：901)，通过乳房上皮细胞诱导输乳小导管形成(Tsafarty等人.，(1992)Science257：1258)；以及通过肝细胞诱导索(cord)形成(Michalopoulos等人.，(1993)Am.J.Physiol.156：443)。HGF的其它性质包括：作为细胞毒性或抑制细胞因子的活性，例如，在肿瘤细胞中(Shiota等人.，(1992)Proc.Natl.Acad.Sci.89：373)，以及作为血管发生因子的活性(Morishita等人.，(2004)CurrGene Ther.4：199)。此外，HGF还展示出免疫调控活性，例如，阻抑树突细胞功能(Okunishi等人.，(2005)J Immunol. 175：4745)。
当其受体，MET结合以及酪氨酸自磷酸化后，HGF介导的一些活性被诱导出来，一组信号传导分子和/或衔接蛋白(adaptor protein)被新招募到MET的胞质结构域上，导致多种信号传导级联放大被活化，这形成完整的细胞内和细胞外应答网络。HGF结合之后，MET调动了多种含SH2的信号转导物，包括磷脂酰肌醇-3-激酶、磷脂酶C-γ、Stat3、Grb2和Grb2相关入坞蛋白Gab1，并且间接活化Ras-促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)途径。信号传导途径和信号传导分子的不同组合和/或应答大小的差异导致HGF/MET活性不同。此外，HGF的活性受细胞类型以及不同细胞环境的影响。
通过HGF的MET活化机制需要将单链HGF切割为两条链的形式。HGF的单链形式保留了受体结合活性，但是缺少HGF两条链形式的生物学活性，由此其作为HGF活性的拮抗物发挥作用。切割为两条链的形式导致构象变化和结构域的可能重排是有可能的(Chirgadze等人.，(1998)FEBS Letters 430：126)。典型地，对受体酪氨酸激酶(例如MET)的活化需要在结合它们的关联配体时从单体转变为二聚体状态。因此，配体必须具有两个结合位点或者自身是二聚体。假定，HGF变为两条链形式的构象变化允许HGF在受体活化之前二聚化。SerP结构域之间的相互作用可使得二聚体的相互作用稳定，因为SerP结构域对于HGF的生物学活性来说是关键的，对受体结合来说却不是。肝素和硫酸肝素可进一步稳定全长二聚体，它们对于天然HGF同种型单体NK1和NK2的交联(用于激动剂活性)来说是关键的(Chirgadze等人.，(1998)FEBS Letters 430：126)。
a.HGF结构域结构
结构-功能研究已经阐释了HGF结构域的功能。N-末端结构域的发夹环、三环1或三环2或SerP结构域的缺失使得HGF的生物学活性被消除。相反，具有三环3或三环4缺失的分子展示出降低的但仍可测量到的活性(Chirgadze等人.，(1998)FEBS Letters 430：126)。HGF的α-链负责与MET受体的结合，并且这一相互作用主要由N-末端结构域和第一三环(K1)结构域介导。
i.N末端结构域
N-末端结构域含有SEQ ID NO：3所示的示例性HGF中的氨基酸34至124，其被认为与硫酸肝素糖胺聚糖(HSGAG)在细胞表面上的结合相关，这种结合是与其受体MET之间的高亲和性相互作用所需要的。典型地，在具有较不丰富的、更高亲和性的、参与信号转导的酪氨酸激酶受体时，配体与HSGAG或可溶肝素的结合促进了配体的稳定和/或定位。肝素结合促进了配体的寡聚化，这能通过刺激酪氨酸激酶受体的二聚化来增强信号传导。多种生长因子(例如HGF、FGF1和FGF2)依靠含肝素共同受体提供次级结合位点，所述位点补充特定受体的相互作用，并且增强粘着力。例如，用类肝素酶(从细胞表面切下HSGAG)处理细胞，减少了HGF-MET交联，并且向细胞施用可溶肝素改变了HGF介导的功能(Sakata等人，(1997)J Biol Chem.，272：9457)。HGF的肝素结合位点由HGF N-末端结构域中的碱性和/或极性残基构成(Zhou等人，(1998)Structure，6：109)，研究表明，向重组N-末端结构域加入肝素，而不向重组K1结构域中加入，就足以诱导结构域的寡聚化(Sakata等人.，(1997)JBiol Chem.，272：9457)。因此，HGF的N-末端结构域保留了肝素或内源HSGAG结合能力，这是配体寡聚化、受体结合和受体活化和信号传导所需要的。结合HGF的受体MET需要N-末端结构域表明N-末端结构域是经工程改造的HGF同种型NK4拮抗活性的关键性决定子(见，下文，Kuba等人.，(2000)Biochem.Biophys.Res.Commun.279：846)。
除了通过与肝素的相互作用促进受体二聚化之外，N-末端结构域与硫酸肝素的相互作用还对不依赖受体的血管发生抑制起作用。HGF N-末端结构域的重组肽并不是通过破坏HGF/MET相互作用来抑制血管发生的，其而是通过干扰HGF与内皮GAG(包括HSGAG)的结合来抑制的。此外，HGF N-末端结构域的抗血管发生作用并不限于HGF，因为N-末端结构域可对多种GAG依赖性生长因子(例如，HGF、FGF2和VEGF)拮抗，这通过阻断它们与细胞表面GAG相互作用的能力来实现(Merkulova-Rainon等人.，(2003)J Biol Chem.278：37400)。
ii.三环域
HGF含有被命名为K1、K2、K3和K4的四个三环域。基于SEQ IDNO：3示出的示例性HGF氨基酸序列而言，K1结构域包括氨基酸128-206，K2结构域包括氨基酸211-288，K3结构域包括氨基酸305-383，K4结构域包括氨基酸391-469。三环域在蛋白质-蛋白质相互作用中的参与表明，HGF的受体结合位点定位于一个或多个其三环域中。通过对HGF的K1结构域加以诱变而降低HGF活性间接支持了K1在结合MET中的作用。其它一些研究显示，K1结构域可模拟HGF活性，这直接证明了功能性的K1/MET相互作用。例如，K1结构域自己(而非N-末端结构域)就足以结合并活化MET受体，例如通过诱导受体酪氨酸激酶活化、MAP激酶活化、细胞运动性和细胞增殖来实现。K1介导的功能是肝素依赖性的和不依赖肝素的，例如，K1对有丝分裂发生信号传导的刺激是肝素依赖性的，而K1对细胞运动性的刺激则是不依赖肝素的(Rubin等人.，(2001)J BiolChem.276：32977)。K1结构域自身不结合肝素，表明硫酸肝素可能通过并非HGF-硫酸肝素结合的机制来协助K1信号传导，例如，通过硫酸肝素与MET受体的直接相互作用来协助。事实上，其它生长因子配体/受体需要肝素结合才能发挥功能。例如，通过FGFR的FGF信号传导不仅需要FGF-硫酸肝素结合，还需要FGFR和硫酸肝素之间的相互作用。支持此点的是，MET的细胞外结构域含有肝素结合位点。因此，介导K1诱导的运动发生和有丝分裂发生的应答是否需要硫酸肝素的矛盾表明，MET-硫酸肝素相互作用招募来了新的细胞内效应器，其介导不同的细胞应答。重组K1在刺激DNA合成和细胞运动性方面的效力相对全长HGF或HGF同种型(NK1，见下文)有所降低表明，含有可与硫酸肝素结合的N-末端结构域的HGF能调节配体的自身-关联性，由此加强HGF信号传导。
通常，三环域还与血管发生抑制相关，这是由于它们的蛋白质结合能力导致的，这由大量含有三环域的蛋白质所证实。例如，制管张素(含有纤维蛋白溶酶原的K1-K4结构域的分子)能抑制内皮细胞的增殖和迁移，以及诱导调亡。类似地，凝血酶原的K2结构域、tPA的K1-K2结构域以及uPA的K2结构域都展示出抗血管发生性质。通过三环域抑制血管发生的机制被假定为涉及与内皮细胞上可能的血管发生性结合分子的相互作用，例如，结合到ATP合酶、血管动蛋白(angiomotin)、αvβ3整联蛋白、膜联蛋白II或任何一种或多种生长因子受体，例如MET上(Matsumoto等人.，(2005)Biochem Biophys Res Commun.333：316；Kuba等人.，(2000)Biochem.Biophys.Res.Commun.279：846)。同样，在不存在HGF的β-链或N-末端结构域时，K1-K4结构域足以介导HGF的血管抑制活性(Kuba等人.，(2000)Biochem.Biophys.Res.Commun.279：846)。K1结构域也能独立发挥作用，以抑制生长因子诱导的血管发生性功能，例如FGF2刺激的内皮细胞增殖(Xin等人.，(2000)Biochem.Biophys.Res.Commun.277：186)。K3和K4结构域与前两种三环域组合，展示出上文所讨论的抗血管发生性质，它们对于协助与β-链的相互作用(受体活化必需的)来说也是重要的(见下文)。
iii.β-链
HGF的β-链含有SEQ ID NO：3示出的示例性HGF的氨基酸495-728，其结构上类似丝氨酸蛋白酶，并且含有丝氨酸蛋白酶(SerP)结构域，但是由于催化三联体中两处非保守取代导致缺乏蛋白水解活性。HGF的β-链不能与MET受体结合，其不能单独展示出HGF的活性。但是，β-链的缺失却导致HGF生物学活性的损失，即使α-链单独就可与HGF受体结合(Date等人.(1997)FEBS Letters 420：1-6)。用重组分子和HGFβ-链一起对细胞的伴随刺激(concomitant stimulation)诱导HGF应答，所述重组分子基本上含有含HGF全部四个三环域的α-链(NK4同种型，见下文)(Matsumoto等人，(1998)J Biol Chem.36：22913)。而施用β-链和仅含N-末端结构域和两个三环域的HGF同种型则没有支持β-链的受体结合或受体活化。这些结果表明α和β链之间的合作性相互作用，这依赖于HGF的K3和K4结构域的存在以用于与β-链相互作用。因此，HGF的β-链是最佳活化以及对细胞内信号转导途径的随后活化(这导致HGF介导的有丝分裂发生、形态发生和运动发生应答)所必需的。
2.HGF变体
a.HGF剪接变体
除了HGF的全长同种型之外，体内鉴定出了至少三种另外的HGF剪接变体。一种被称为缺失HGF(delHGF，SEQ ID NO：24)，其在第一个三环域中含有5个氨基酸的缺失。delHGF显示出与全长HGF相似的活性。另外两种HGF天然变体被称为NK1(SEQ ID NO：30)和NK2(SEQID NO：22)，它们含有N-末端N结构域，然后是第一个三环域(NK1)或前两个三环域之后(NK2)。NK1和NK2展示出全长HGF功能中的许多，但是，实验研究提出了这些HGF同种型的拮抗物和激动剂功能。一种经工程改造的HGF变体被称为NK4，其含有N末端N结构域和全部四个三环域，并且作为HGF的拮抗物发挥作用，因为其可针对与MET的结合与全长HGF发生竞争，但是其不能刺激可检测到的对受体的磷酸化。提出的其它HGF同种型包括SEQ ID NO：26或28所示的那些。
NK1和NK2的激动剂或拮抗物活性是环境相关的，并且取决于细胞类型和/或实验条件。特别地，这些HGF同种型的激动剂功能与肝素结合能力相关。这是因为HGF和截短的HGF形式NK1和NK2的受体结合和活化机制有重要的不同。成熟HGF被假定为通过形成二聚体配体和/或诱导受体酪氨酸激酶的构象变化来诱导MET受体二聚化，而NK1和NK2单独不能实现这点，因为它们是作为单体存在的。肝素或GAG的存在可促进配体二聚化和/或一些生长因子配体的配体-受体寡聚化。这允许单体生长因子诱导出受体活化所必需的受体二聚化。NK1的晶体结构预测了下述模型，其中，硫酸肝素的重复单元与两个NK1分子结合(通过与其分别的N-末端结构域相互作用)，由此协助配体二聚化以及对相关受体激酶的反式激活作用(Rubin等人，(2001)J Biol Chem.，276：32977)。由此，HGF在缺少硫酸肝素的细胞中具有完全活性，而NK1和NK2则只在存在肝素或者显示有硫酸肝素的细胞中才有活性。NK1和NK2都保留了N-末端结构域，其介导在细胞表面上与肝素或紧密相关的硫酸肝素糖胺聚糖(HSGAG)的结合。例如，在缺少肝素的细胞(即，硫酸肝素(HS)-缺陷型CHO细胞)中，NK1不能与MET结合。相反，表达肝素的细胞或者将加入肝素的肝素缺陷型细胞则展示出了HGF同种型的配体结合以及增加的对MET的配体依赖性活化(Sakata等人，(1997)J Biol Chem.272：9457)。此外，在肝素存在的情况下，NK1和NK2还保留有增殖活性，而在肝素不存在时没有(Schwall等人.，(1996)J Cell Biol. 133：709-718)。因此，存在肝素时，或存在肝素表达细胞时，NK1和NK2可作为具有与HGF非常相似的性质的激动剂发挥作用，而在不存在肝素时，它们可作为拮抗物发挥作用。重要的是，根据所用的细胞类型和肝素的存在，NK1和NK2可以作为激动剂或拮抗物发挥作用。
使用转基因小鼠进行的对NK1和NK2活性的体内研究表明，NK1和NK2的功能是不同的。NK1转基因小鼠展示出与HGF转基因小鼠相似的表型，这暗示NK1事实上是部分激动剂，并且保留有体内结合和活化受体的能力(Jakubczak等人，(1998)Mol. Cell.Biol.18：1275)。相反，NK2的转基因小鼠展示出解离的激动剂和拮抗物表型。NK2转基因小鼠在MET驱动的转移性散布的运动发生性质方面展示出激动剂活性，而较之HGF和NK转基因小鼠中观察到的失调的细胞生长而言，其却展示出拮抗物有丝分裂发生活性(Otsuka等人.(2000)Mol Cell Biol.20：2055)。
NK4(SEQ ID NO：32)是HGF的工程变体，其是真正的HGF拮抗物。NK4能拮抗HGF的有丝分裂发生、运动发生、形态发生和肿瘤抑制活性。NK4是通过用弹性蛋白酶对经高度纯化的重组HGF进行酶促消化来制备的。用弹性蛋白酶消化HGF产生了两条片段，一条片段由α-链N-末端的447个氨基酸构成，包括N-末端发夹结构域和四个三环域(被称为NK4)，第二条片段含有β-链和α-链的一部分，所述α-链含有487Cys，其与β-链形成二硫桥。NK4能与MET结合，虽然较之HGF而言亲和性降低，但是因为β-链不存在，其不能活化受体。与其它HGF同种型(包括，例如NK1或NK2)不同，NK4中K4的存在能诱导HGF中的构象变化，由此抑制受体二聚化和活化，除非存在有β-链(Matsumoto等人，(1998)JBiol Chem.，36：22913)。因此，NK4能与HGF竞争性竞争与MET受体的结合，由此拮抗HGF的生物学功能。例如，NK4能抑制HGF诱导的癌细胞(包括乳腺、膀胱癌、结直肠癌细胞，前列腺、神经胶质瘤、胰腺、胃、肺和卵巢癌细胞)的细胞迁移、侵入和粘附(Jiang等人，(2005)Crit RevOnc.Hema.53：35)。NK4还能抑制HGF的其它功能，包括HGF诱导的从内皮细胞进行的小血管(vascular tubule)形成(Jiang等人.，(1999)ClinCancer Res 5：3695)以及HGF信号传导介导的对细胞粘附和紧密连接的破坏(Martin等人.，(2004)Cell Biol Int 28：361)。NK4的N-末端结构域缺失消除了NK4介导的HGF拮抗物活性，这表明N-末端结构域对于NK4与MET的结合来说是关键的(Kuba等人，(2000)Biochem.Biophys.Res.Commun.279：846)。
除了作为HGF的拮抗物发挥作用之外，NK4还展示出一般性的抗血管发生性质。NK4的抗血管发生性质，包括对内皮细胞增殖和迁移的抑制，是不依赖于MET受体的，因为NK4不仅拮抗HGF介导的功能，还拮抗FGF-2和VEGF介导的功能。HGF的三环域与血管发生抑制相关(Kuba等人.，(2000)Biochem.Biophys.Res.Commun.279：846)，事实上，HGF的K1结构域被认为与NK4的血管抑制活性相关，因为第一个三环域单独就足以抑制FGF-2刺激的细胞增殖，以及增强牛主动脉内皮细胞的凋亡(Xin等人.，(2000)Biochem.Biophys.Res.Commun.277：186)。N-末端结构域还展示出一些抗血管发生功能，因为其与生长因子(例如HGF、FGF-2和VEGF)竞争与肝素的结合(Merkulova-Rainon等人，(2003)J Biol Chem.278：37400)。因此，三环域，特别是K1，负责NK4的血管抑制活性，而HGF的N-末端结构域通过竞争性抑制血管发生性生长因子与内皮细胞的结合而增加了抗血管发生活性(Matsumoto等人.，(2005)Biochem.Biophys.Res.Commun.333：316)。NK4被假定为广谱抗癌治疗候选物，这是由于其具有既可作为HGF-拮抗物又可作为一般性血管发生抑制物的双功能性，能介导不同的抗肿瘤活性，例如对肿瘤转移的抑制，对侵入的抑制，对细胞外基质降解的抑制以及对肿瘤血管发生的抑制(Matsumoto等人.，(2005)Biochem.Biophys.Res.Commun.333：316)。
b.HGF变体
变化可发生于种群或物种的成员间(等位变化)，也可发生于物种间(物种变化)。HGF的等位变体较之SEQ ID NO：1或2可含有一处或多处核苷酸变化，或者较之SEQ ID NO：3可含有一处或多处氨基酸变化。等位变化可发生于HGF基因外显子或内含子序列中的任何一个或多个中。编码HGF蛋白质的核酸和被编码的HGF多肽可包括HGF的等位变体。示例性的HGF等位变体示于表3中。示例性的HGF等位变体可包括SEQID NO：15中示出的任何一处或多处核苷酸变化，或者SEQ ID NO：16示出的任何一处或多处氨基酸变化。
在一个实例中，HGF中的等位变体可包括较之SEQ ID NO：3示出的关联HGF而言的一处或多处氨基酸变化。例如，一处或多处氨基酸变化可发生于HGF的N-末端结构域中。等位变体可包括第78位上的氨基酸变化(其中，例如，K可被N替换)，或者第82位上的氨基酸变化(其中，例如，F可被L替换)。HGF的等位变体还可发生于HGF的任何一个三环域中。例如，等位变体可包括K1结构域中的氨基酸变化，例如，第153位上的氨基酸变化(其中，例如，S可被I替换)，或者第180位上的氨基酸变化(其中，例如，P可被T替换)。另外的氨基酸变化可发生于K3结构域中。等位变体可包括第293位上的氨基酸变化(其中，例如，M可被V替换)，或第300位上的氨基酸变化(其中，例如，L可被M替换)，或第304位上的氨基酸变化(其中，例如，E可被K替换)，或第317位上的氨基酸变化(其中，例如，V可被A替换)，或第325位上的氨基酸变化(其中，例如，P可被S替换)，或第330位上的氨基酸变化(其中，例如，D可被Y替换)，或第336位上的氨基酸变化(其中，例如，E可被K替换)。等位变体还可发生于K4结构域，例如，第387位上的氨基酸变化(其中，例如，H可被N替换)，或第416位上的氨基酸变化(其中，例如，D可被N替换)。其它等位变化可发生于HGF的丝氨酸蛋白酶结构域中。等位变体可包括：第494位上的氨基酸变化(其中，例如，R可被Q替换)，或第505位上的氨基酸变化(其中，例如，I可被V替换)，或第509位上的氨基酸变化(其中，例如，V可被I替换)，或第558位上的氨基酸变化(其中，例如，D可被E替换)，或第561位上的氨基酸变化(其中，例如，C可被R替换)，或第592位上的氨基酸变化(其中，例如，D可被N替换)，或第595位上的氨基酸变化(其中，例如，S可被N替换)。
在一些情况下，核苷酸或氨基酸的差异可以是“沉默的”，对生物学活性没有或实质上没有可检测到的影响。在其它一些实例中，等位变体可导致产生截短或缩短的多肽。例如，第1256位核苷酸上的等位变化(其中，例如，G可被N替换)导致改变为终止密码子，导致翻译的蛋白被缩短。在其它一些实例中，等位变体，例如，在配体的野生型或优势形式的背景中的等位变体可能与疾病、病症或生物学活性的改变相关。
表3：
  多态性   SNP#   核苷酸变化   氨基酸变化
  NT：293   17855203   293A/G   无
  NT：409   409T/C   AA 82F/L
  NT：498   5745635   498A/G   无
  NT：623   17566   623G/T   AA 153S/I
  NT：876   5745666   876T/C   无
  NT：1075   5745687   1075G/A   AA 304E/K
  NT：1138   1138C/T   AA 325P/S
  NT：1153   5745688   1153G/T   AA 330D/Y
  NT：1256   5745703   1256G/A   终止
  AA：494   AA 494R/Q
  AA：78   AA 78K/N
  AA：180   AA 180P/T
  AA：293   AA 293M/V
  AA：300   AA 300L/M
  AA：317   AA 317V/A
  AA：336   AA 336E/K
  AA：387   AA 387H/N
  AA：416   AA 416D/N
  AA：505   AA 505I/V
  AA：509   AA 509V/I
  AA：558   AA 558D/E
  AA：561   AA 561C/R
  AA：592   AA 592D/N
  AA：595   AA 595S/N
HGF的变体还包括物种变体。除了存在于人中之外，HGF存在于多个物种中，例如但不限于，牛、狗、猫、小鼠、大鼠和鸡。HGF物种变体的示例性序列示于SEQ ID NO：246-251中的任何一条中。
3.MET受体
MET受体(也被称为c-MET、肝细胞生长因子受体、HGFR)是受体酪氨酸激酶(RTK)，其作为前体蛋白质产生，被蛋白水解切割成为异源二聚体分子，所述异源二聚体分子包括与跨膜145kDa β-链二硫键相连的细胞外的50kDaα-链。在经过完全加工的MET蛋白质中，α亚基含有参与蛋白质-蛋白质相互作用的Sema结构域和被称为MET相关序列的富含半胱氨酸的基序。β亚基横跨过膜并且是细胞外和细胞内的，含有三个功能性结构域，包括近膜结构域、催化结构域和C-末端尾区。HGF是MET的配体。HGF与MET的结合触发了受体二聚化和近膜、催化及胞质尾区结构域中多个残基上的磷酸化，由此调控受体内在化、催化活性和多底物入坞。例如，近膜结构域含有Ser985残基，其丝氨酸磷酸化能抑制MET的激酶活性；Ser985的去磷酸化则允许HGF依赖性的MET活化。近膜结构域还含有Try1003，其参与对MET的负调(通过将MET靶向泛素化)和通过蛋白酶体途径的降解。MET催化结构域中的磷酸化位点包括Tyr1230、Try1234和Tyr1235，胞质尾区中的磷酸化位点包括Tyr1349和Tyr1356。对MET的磷酸化和活化导致很多细胞内信号传导蛋白(包括多种衔接蛋白(例如Grb2、Shc、Cbl、Crk、cortectin、桩蛋白和GAB1))和多种其它信号转导物(例如，PI 3-激酶、FAK、Src、ERK 1/2、JNK 1/2、PLC-γ和STAT-3)的结合和/或磷酸化。
MET高度表达于上皮细胞和肝细胞中，并且也表达于造血来源的其它细胞中，所述其它细胞包括生发中心B细胞以及终端分化的血浆细胞。MET还在很多癌组织中和实体瘤上表达。正常情况下，HGF-MET信号传导参与胚胎发育，虽然MET信号传导也介导癌细胞的生长、侵入、运动性和转移，以及促进肿瘤中的血管发生。除了在癌症中的作用之外，MET还是疟疾感染发展的关键因子，其作为信号的介体，使得宿主对感染易感，例如通过对宿主细胞肌动蛋白细胞骨架重排以及抑制受感染细胞的凋亡来实现(Carrolo等人，(2003)Nat Med.，9：1363；Leiriao等人，(2005)CellMicrobiol.7：603)。
示例性的MET受体(SEQ ID NO：34示出的GenBank No.NP_000236)含有氨基酸1-307之间的α链和氨基酸308-1390之间的β链，其中β链的细胞内结构域在残基956-1390之间。MET的特征在于氨基酸55-500之间的Sema结构域。在MET中，Sema结构域除了参与配体结合之外还参与受体二聚化。MET蛋白质的特征还在于氨基酸519-562之间的丛蛋白半胱氨酸富集重复和氨基酸563-655、氨基酸657-739以及氨基酸742-836之间的三个IPT/TIG结构域。IPT代表由丛蛋白(Plexins)和转录(Transcription)因子共享的免疫球蛋白(Immunoglobulin)样折叠。TIG代表转录因子中的免疫球蛋白样结构域(转录因子IG，Transcription factorIG)。MET中的TIG结构域可能在介导一些细胞外基质和受体信号传导间相互作用中发挥作用。MET蛋白质的特征还在于氨基酸933-955之间的跨膜结构域，其后为从氨基酸956开始的近膜结构域、氨基酸1078-1337之间的胞质蛋白质激酶结构域以及胞质尾区。
C.HGF同种型
本发明提供了HGF同种型以及使用HGF同种型调节有丝分裂发生、形态发生和血管发生(包括通过MET受体活性来调节)的方法。在一种实施方案中，本文提供的HGF同种型不同于全长HGF关联配体，因为编码该同种型的核酸保留了17个内含子中任何一个或多个的全部或部分。得到的HGF同种型多肽含有氨基酸插入和/或缺失，使得HGF蛋白质包括关联HGF的一个或多个结构域的全部或部分的打断或消失(elimination)，由此较之关联配体在一种或多种活性或功能或结构方面展示出差异。例如，HGF同种型较之HGF展示出的变化可包括但不限于，信号肽、N-末端结构域、一个或多个三环域和/或Ser-P结构域全部或部分的消失和/或打断。本发明提供的HGF同种型可用于调节细胞表面受体(包括MET受体、VEGFR或FGFR)的活性。它们还可用作为靶向剂，用于体内或体外将分子(例如药物或毒素或核酸)递送到靶细胞或组织中。
本发明提供了药物组合物，其含有一种或多种HGF同种型，典型地，一种或多种不同的同种型。药物组合物可用于治疗下述疾病，所述疾病包括癌症、呈现出异常血管发生的其它疾病、疟疾以及本领域技术人员已知的其中牵连、涉及MET或血管发生受体(例如MET、VEGFR或FGFR)或者MET或血管发生受体(例如MET、VEGFR或FGFR)参与的其它疾病。癌症包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、胆囊癌、胃癌、胰腺癌、乳癌、卵巢癌和前列腺癌、成胶质细胞瘤、淋巴瘤、恶性黑素瘤和其它。
本发明还提供了通过施用药物组合物或递送HGF同种型，例如通过施用编码同种型的载体，来治疗疾病和病症的方法。施用可体内或离体(exvivo)进行。
本发明提供了生产、分离和配制HGF同种型的方法，包括生产HGF同种型和编码HGF同种型的核酸分子。本发明还提供了HGF同种型与MET信号传导的其它调节子的组合。
I.HGF同种型的类别
如本文所述，HGF同种型是这样的多肽，其较之HGF的野生型或优势形式而言缺少结构域或结构域的部分，或具有结构域打断，这足以导致较之关联配体而言去除或降低或改变(包括对活性的正面或负面影响)活性。HGF同种型包括可通过选择性剪接或可通过重组或合成方法产生的HGF基因的剪接变体(或重组缩短变体)。HGF同种型可由经选择性剪接的RNA编码。还可通过重组方法和通过使用计算机化和合成方法来产生HGF同种型。
典型地，从经选择性剪接的RNA产生的HGF同种型并非基因编码的多肽的优势形式。在一些情况下，HGF同种型可以是组织特异性的或发育阶段特异性的多肽，或者其可以是疾病特异性的(即，随组织不同或阶段不同而以不同水平表达，或者在疾病状态以与非疾病状态不同的水平表达，或者仅可在组织、阶段或在疾病过程或进程期间表达)。可编码HGF同种型的经选择性剪接的RNA形式包括但不限于，外显子缺失、外显子驻留、外显子延伸、外显子截短以及内含子驻留型选择性剪接的RNA。HGF同种型包括内含子融合蛋白。
2.选择性剪接和HGF同种型的产生
真核生物中的基因包括内含子和外显子，其被RNA聚合酶转录为RNA产物(通常被称为前mRNA)。典型地，前mRNA是中间产物，经由RNA剪接和加工对其进行进一步加工，产生最终的信使RNA(mRNA)。典型地，最终的mRNA含有外显子序列，其可通过剪掉内含子来获得。内含子和外显子的边界被剪接连接处标志出，这是被细胞剪接机制用作为除去内含子以及将外显子序列连起来的信号和底物的核苷酸序列。将外显子有效地连起来，以形成成熟的RNA分子。典型地，mRNA中的一个或多个外显子含有编码多肽的可读框。在很多情况下，可通过将两个或多个外显子有效相连来产生可读框；例如，编码序列可跨越外显子连接处，可读框可保持穿过连接处。
RNA还可经历选择性剪接，以从单种基因产生多种不同的mRNA转录本。经选择性剪接的mRNA可含有不同数量和/或排列的外显子。例如，具有10个外显子的基因可产生多种经选择性剪接的mRNA。一些mRNA可含有全部10个外显子，一些则仅具有9、8、7、6、5个等。此外，例如具有10个外显子中9个的产物也可包括多种mRNA，每种缺少一个不同的外显子。可选地，经剪接mRNA可含有另外的外显子，其不典型地存在于编码优势或野生型形式的RNA中。外显子的添加和缺失包括5′外显子、3′外显子和RNA内部的外显子的分别地添加和缺失。经选择性剪接的RNA分子还包括加入与RNA有效相连或RNA内部的内含子或内含子一部分。例如，正常情况下通过对编码野生型或优势形式的RNA进行剪接除去的内含子可存在于经选择性剪接的RNA中。内含子或内含子的部分可在RNA中有效地相连，例如，相连于两个外显子之间。内含子或内含子的部分可在RNA的一个末端有效地相连，例如转录本的3′末端。在一些实例中，内含子序列在RNA中的存在能终止转录，这基于内含子中的聚腺苷化序列实现。
备选的RNA剪接模式可根据细胞和组织类型而变化。备选的RNA剪接还可受生物、细胞或组织类型的发育阶段的调控。例如，调控RNA剪接的RNA剪接酶和多肽可以以不同浓度存在于特定细胞和组织类型中和在发育的特定阶段。在一些情况下，特定细胞或组织类型中，或在特定发育阶段，特定的酶或调控多肽可以不存在。这些差异可在细胞或组织类型或阶段中产生RNA的不同剪接模式，由此产生不同的mRNA群。此类复杂度可产生适合于特定细胞类型或发育阶段的多种蛋白质产物。
经选择性剪接的mRNA可产生多种不同的多肽，它们在本文中也被称为同种型。此类同种型可包括具有缺失、添加和缩短的多肽。例如，在经选择性剪接的mRNA中，正常情况下由外显子编码的可读框的部分可被除去，由此产生更短的多肽。同种型可在N或C末端有被除去的氨基酸，或者缺失可以是内部的。由于缺失的外显子，同种型可缺少结构域或结构域的部分。经选择性剪接的mRNAs还可产生具有额外序列的多肽。例如，终止密码子可被含有于外显子中；当该外显子没有被包括于mRNA中时，终止密码子即不存在，可读框持续进下游外显子含有的序列。在此类实例中，另外的可读框序列向多肽加上了另外的氨基酸残基，并且能导致新结构域或其部分的添加。
a.内含子修饰和内含子融合蛋白
可通过备选RNA剪接模式产生的HGF同种型包括通过内含子修饰产生的同种型，也被称为内含子融合蛋白。在一种实例中，HGF同种型是通过选择性剪接产生的，使得较之编码HGF野生型或优势形式的mRNA转录本而言保留了一个或多个内含子。并入的内含子序列可包括一个或多个内含子或其部分。此类mRNA可通过内含子驻留机制产生。例如，在剪接机制除去一个或多个内含子之前，前mRNA就从细胞核运出进胞质了。在一些情况下，剪接位点可被主动封闭，例如通过细胞内蛋白来进行，以阻碍对一个或多个内含子的剪接。
一条或多条内含子序列的驻留可产生编码较之HGF的野生型或优势形式而言缩短的HGF同种型的转录本。保留下来的内含子序列可在转录本中引入终止密码子，由此提前终止被编码多肽。保留下来的内含子序列还可向HGF多肽中引入另外的氨基酸，例如向转录本中插入一个或多个密码子，使得向HGF结构域中插入一个或多个氨基酸。内含子驻留包括将完整或部分的内含子序列包括进编码HGF同种型的转录本。保留下来的内含子序列可将具有密码子的核苷酸序列符合读框地引入附近的外显子，或者其可向转录本中引入移码。内含子驻留转录本的示例性核苷酸序列包括SEQ ID NO：9、11或13。
通常，内含子融合蛋白是这样的同种型，其由于任何一条或多条内含子序列的驻留，缺少结构域或结构域的部分，或含有额外的结构域或结构域的部分，这足以与关联配体相比改变生物学活性。此外，内含子融合蛋白可含有不由外显子编码的一个或多个氨基酸，它们与外显子编码的氨基酸有效地相连，导致形成较之HGF基因编码的野生型或优势形式而言增长或缩短的同种型。典型地，由于在编码内含子融合蛋白的RNA中存在一个或多个终止密码子(所述终止密码子在编码HGF多肽的野生型或优势形式的RNA的对应序列中不存在)，使得内含子融合蛋白是被缩短的。氨基酸和/或终止密码子的添加可导致产生大小和序列与多肽野生型或优势形式不同的内含子融合蛋白。
内含子融合蛋白的一种或多种生物学活性可被修饰。例如，内含子融合蛋白中氨基酸的加入可使得生物学活性较之多肽的野生型或优势形式有所增加、延伸或修饰。例如，内含子编码的氨基酸序列与蛋白质的融合可导致具有新的功能性的结构域的添加。内含子编码的多肽与蛋白质的融合还可对蛋白质的现有生物学活性加以调节，例如通过抑制生物学活性，例如，抑制受体二聚化和/或抑制受体信号传导。
内含子融合蛋白包括天然的和组合的内含子融合蛋白。天然的内含子融合蛋白由下述经选择性剪接的RNA编码，所述RNA含有与基因的一个或多个外显子有效相连的一个或多个内含子或其部分。组合的内含子融合蛋白是通过重组或合成手段产生的，其通常模拟天然的内含子融合蛋白(因为内含子编码序列可与外显子序列有效地相连)，由此编码出下述多肽，其中，象源自相同基因序列或源自相关基因家族的基因序列的天然内含子融合蛋白一样，缺失或添加了一个或多个结构域或其部分。
i.天然内含子融合蛋白
天然内含子融合蛋白是从一类经选择性剪接的mRNA产生的，所述mRNA包括含有内含子序列以及外显子序列的mRNA，例如内含子驻留RNA分子以及一些外显子延伸RNA。它们包括存在并可从细胞或组织中分离或在数据库中鉴定的所有此类变体。可能的并且包括来自内含子的一个或多个密码子(仅包括终止密码子)的任何剪接变体都被认为是天然内含子融合蛋白。
一个或多个内含子或其部分的驻留可导致产生在本文中被称为内含子融合蛋白的同种型。例如，内含子序列可含有通过RNA剪接与外显子序列有效相连的可读框。内含子编码序列可向多肽添加氨基酸，例如，在多肽的N-末端或C-末端，或在多肽的内部。在一些实例中，内含子序列可含有一个或多个终止密码子。内含子编码的、与一个或多个外显子中的可读框有效相连的终止密码子可终止被编码的多肽。因此，作为终止密码子的结果，可产生被缩短的同种型。在一些实例中，mRNA中保留的内含子可导致向可读框添加了一个或多个氨基酸和终止密码子，由此产生以内含子编码序列终止的同种型。
本发明提供了可通过内含子驻留产生的天然内含子融合蛋白，其包括添加有内含子编码结构域或结构域部分的内含子融合蛋白，以及缺失了一个或多个结构域或结构域部分的内含子融合蛋白。例如，内含子序列可以以代替典型存在于基因的mRNA中的外显子的方式有效地相连。外显子编码的结构域或其部分由此可被缺失，而内含子编码的氨基酸可被包括进编码的多肽。
在另一实例中，除典型存在于mRNA中的外显子之外，还有效地相连有内含子序列。在一个实例中，有效相连的内含子序列可以引入与编码多肽的外显子序列符合读框的终止密码子。在另一实例中，有效相连的内含子序列可向多肽中引入一个或多个氨基酸。在一些实施方案中，符合读框的终止密码子可与编码多肽的外显子序列有效地相连，由此产生编码下述多肽的mRNA，所述多肽在C末端具有内含子编码的氨基酸。
在天然内含子融合蛋白的一个实例中，内含子序列编码的一个或多个氨基酸有效地相连于多肽的C-末端。例如，可从下述核酸序列产生内含子融合蛋白，所述序列含有位于RNA 5′端的一条或多条外显子序列，接着是RNA 3′端保留的一条或多条内含子序列或内含子序列的部分。从此类核酸产生的内含子融合蛋白在N-末端含有外显子编码的氨基酸，在C-末端含有内含子序列编码的一或多个氨基酸。在另一实例中，通过将内含子序列中编码的终止密码子与一条或多条外显子序列有效地相连，由此产生编码缩短的多肽的核酸序列，从核酸来产生内含子融合蛋白。
ii.组合的内含子融合蛋白
还可通过重组方法和/或计算机化和合成方法以产生较之多肽的野生型或优势形式而言经修饰的多肽，来产生内含子融合蛋白。典型地，此类HGF同种型较之野生型或优势形式而言具有经修饰的序列，这是由于存在与基因外显子序列有效相连的内含子序列导致的。例如，如本文进一步描述的，可通过使用可获得的软件程序，在核酸，例如，HGF基因中鉴定出内含子和外显子的序列和编码的蛋白质结构域。可合成含有一个或多个外显子和内含子序列或其部分的编码多肽的重组核酸分子。此类重组分子可含有与外显子有效相连的，由内含子编码的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个氨基酸和/或终止密码子，以产生内含子融合蛋白。
通过重组手段产生的内含子融合蛋白可包括比野生型或优势形式更长或更短的多肽，这是由于存在被编码的内含子序列导致的。典型地，组合的内含子融合蛋白是较之野生型或优势形式而言缩短的多肽。例如，重组分子可含有与外显子有效相连的、由内含子编码的一个或多个氨基酸和/或终止密码子，由此产生出比HGF的野生型或优势形式更短的同种型。缩短可除去一个或多个结构域或其部分。这些截短的形式可在内部、在N-末端、在C-末端或它们的组合处具有缺失。在另一实例中，如果内含子编码的氨基酸序列导致向HGF多肽中引入另外的氨基酸，例如向转录本中插入一个或多个密码子，使得HGF结构域中被插入一个或多个氨基酸，或导致加入结构域，那么内含子序列可导致产生增长的蛋白质。可选地，被编码的内含子序列可导致HGF转录本的移码，使得下游外显子中读不出来终止密码子，导致增长的转录本。作为该方法的一部分，可使用基序扫描来识别可能的免疫原性表位，用保守氨基酸取代或通过本领域公知的其它修饰(例如聚乙二醇化)来对其进行修饰。通常，可以以这种相同的方式修饰任何治疗性的内含子融合蛋白，以获得经优化的药代动力学，或者避免免疫原性。
b.通过外显子修饰产生的同种型
还可通过对外显子加以修饰(相对于编码HGF多肽野生型或优势形式的RNA的相应外显子而言)，来产生HGF同种型。外显子修饰包括经选择性剪接的RNA形式，例如外显子截短、外显子延伸、外显子缺失和外显子插入。这些经选择性剪接的RNA分子可编码下述HGF同种型，它们由于包括进另外的氨基酸和/或缺少HGF多肽野生型或优势形式中存在的氨基酸残基，而与HGF多肽的野生型或优势形式有所不同。
插入的外显子可将插入的外显子编码的另外的氨基酸与RNA中存在的其它外显子有效地连接起来。插入的外显子还可含有一个或多个终止密码子，使得RNA编码的多肽由于此类终止密码子而终止。如果含有此类终止密码子的外显子被插入到含有用于多肽野生型或优势形式的多肽终止的终止密码子的外显子上游，那么可以产生出缩短的多肽。
插入的外显子可保持可读框，使得：当插入外显子时，RNA编码这样的同种型，其含有多肽野生型或优势形式的氨基酸序列，还具有插入的外显子编码的另外的氨基酸。插入的外显子可在RNA的5′、3′或内部插入，使得插入的外显子编码的另外的氨基酸分别在同种型的N-末端、C-末端或内部相连。插入的外显子还可改变其所插入的RNA的读框，使得产生这样的同种型，其仅含多肽野生型或优势形式中氨基酸序列的一部分。此类同种型可另外含有插入的外显子编码的氨基酸序列，以及还可作为插入的外显子中含有的终止密码子的结果而终止。
HGF同种型还从外显子缺失事件产生。外显子的缺失可产生备选大小的多肽，例如，通过除去编码氨基酸的序列，以及通过改变编码多肽的RNA的读框。外显子缺失可从编码的多肽中除去一个或多个氨基酸，此类氨基酸可以是多肽N-末端、C-末端或内部的，这取决于外显子在RNA序列中的位置。RNA中外显子的缺失还可导致读框位移，使得产生下述同种型，所述同种型含有多肽野生型或优势形式中不存在的一个或多个氨基酸。读框位移还可产生在读码框中的终止密码子，由此产生下述同种型，其终止于与多肽野生型或优势形式不同的序列。在一个实例中，读框位移产生较之多肽的野生型或优势形式而言缩短的同种型。此类缩短的同种型还可含有多肽的野生型或优势形式中不存在的氨基酸序列。
还可通过RNA中的外显子延伸来产生HGF同种型。外显子延伸中含有的另外的序列可编码另外的氨基酸和/或可含有终止多肽的终止密码子。含有符合读框的终止密码子的外显子插入可产生缩短的同种型，其在外显子延伸的序列中终止。外显子插入还可使RNA的读框位移，产生含有在多肽的野生型或优势形式中不存在的一个或多个氨基酸的同种型和/或在不同于多肽的野生型或优势形式的序列处终止的同种型。外显子延伸可包括编码多肽野生型或优势形式的RNA的内含子中含有的序列，并且由此产生出内含子融合蛋白。
还可通过外显子截短来产生HGF同种型。具有外显子截短的RNA分子可产生较之多肽的野生型或优势形式缩短的多肽。外显子截短还可导致读框位移，使得产生下述同种型，所述同种型含有多肽野生型或优势形式中不存在的一个或多个氨基酸。读框位移还可导致读框中产生终止密码子，从而产生下述同种型，其在不同于多肽野生型或优势形式的序列处终止。
包括外显子修饰的、经选择性剪接的RNA分子可产生下述HGF同种型，所述同种型缺少结构域或其部分，这是足以降低或去除生物学活性的。例如，经外显子修饰的RNA分子可编码缩短的HGF多肽，该多肽缺少结构域或其部分。经外显子修饰的RNA分子还可编码下述多肽，其中，结构域被插入的氨基酸中断，和/或被读框位移中断，所述位移用多肽野生型或优势形式中不存在的一个或多个氨基酸中断结构域。
2.HGF同种型多肽结构
示例性的HGF基因(见例如SEQ ID NO：1，图1)包括18个外显子，其含有被17个内含子隔开的蛋白质编码序列。在HGF多肽的野生型或优势形式(例如SEQ ID NO：3所示的多肽，其可由具有SEQ ID NO：2所示序列的核酸分子编码)中，18个外显子通过RNA剪接连起来，形成编码728个氨基酸的多肽的转录本，该多肽包括信号序列、N-末端结构域、四个三环域(k1-K4)和SerP结构域(见，例如图2)。可通过选择性剪接，使得HGF的剪接模式较之编码HGF野生型或优势形式的转录本而言有所改变，来产生HGF同种型，例如本文提供的那些。
通过选择性剪接，例如通过外显子缺失、外显子驻留、外显子延伸、外显子截短或内含子驻留产生的HGF同种型通常导致产生下述配体，其缺少结构域或结构域的部分，或者其在结构域中具有断裂(例如通过较之配体野生型或优势形式的HGF多肽而言插入一个或多个氨基酸来实现)。HGF同种型较之配体的野生型和/或优势形式还可含有新的结构域和/或功能。HGF同种型多肽序列中的缺失、断裂和/或插入足以使得活性较之HGF有所改变，或者使得结构较之HGF有所改变，例如通过消除一个或多个结构域或通过添加结构域或其部分(例如，HGF基因中内含子编码的那个)来实现。本文提供了通过内含子驻留产生的HGF同种型，其缺少HGF多肽的全部或一些结构域。本文提供的HGF同种型还可包括内含子编码的、较之关联配体而言插入到编码的同种型内部或N-末端或C-末端的氨基酸。
较之配体的野生型或优势形式的多肽序列，HGF同种型可缺少一个或多个结构域或一个或多个结构域的部分。例如，HGF同种型可缺少SerP结构域或SerP结构域的部分。此类同种型可缺少SEQ ID NO：3的氨基酸495-728所示的氨基酸中的一些或全部。缺少SerP结构域的示例性HGF同种型包括SEQ ID NO：10、12、18或20，缺少SerP结构域中一些的示例性HGF同种型包括SEQ ID NO：14。HGF同种型可缺少三环域的全部或部分。此类同种型包括缺少四个三环域(包括K1、K2、K3或K4结构域)中任何一个或多个或任何一个或多个的部分的同种型。HGF同种型可缺少第一个三环域的部分、第一个三环域的全部、第二个三环域的部分、第二个三环域的全部、第三个三环域的部分、第三个三环域的全部、第四个三环域的部分和/或第四个三环域的全部，或它们的组合。此类同种型可缺少SEQ ID NO：3的氨基酸128-206(K1)、211-288(K2)、305-383(K3)和/或391-469(K4)所示的氨基酸中的一些或全部。缺少部分K1结构域的示例性HGF同种型包括SEQ ID NO：10和18。HGF同种型还可缺少N-末端结构域的全部或部分。
HGF同种型可包括结构域中的断裂，例如通过较之HGF野生型或优势形式的多肽序列而言插入一个或多个氨基酸来实现的。例如，HGF同种型可包括信号肽、N-末端结构域、一个或多个三环域和/或SerP结构域中插入一个或多个氨基酸。
HGF同种型还可包括下述HGF多肽序列，所述序列包括向序列中添加的结构域或部分结构域。例如，HGF同种型可包括在蛋白质C-末端添加的氨基酸，其中，此类氨基酸序列是HGF野生型和/或优势形式中没有发现的。在多肽序列C-末端包括另外氨基酸序列的示例性HGF同种型包括SEQ ID NO：10、12、18或20。
HGF同种型多肽还可含有并非结构域的正常部分而是在指定结构域之间(在本文中被称为连接区域)发现的氨基酸。HGF同种型还可包括一个或多个连接区域中的插入、缺失和/或断裂。在连接区域中包括断裂的示例性HGF同种型包括SEQ ID NO：10、12、18或20。
3.HGF同种型活性
较之HGF的野生型或优势形式而言，本文提供的HGF同种型可具有不同的或改变的活性。HGF同种型可以是MET信号传导的激动剂、部分激动剂或拮抗物。HGF同种型还可展示出独立于HGF-MET信号传导的其它活性。通常，本文提供的HGF同种型抑制其受体MET的活性，例如通过作为配体拮抗物发挥作用。本文提供的HGF同种型还可抑制其它生长因子配体(包括VEGF和FGF-2)的血管发生活性。改变的活性包括，例如，改变的信号转导和/或改变的与一种或多种细胞表面分子的相互作用。
通常，较之配体的野生型和/或优势形式而言，活性被同种型改变至少0.1、0.5、1、2、3、4、5或10倍。典型地，活性被改变10、20、50、100或1000倍或更多。例如，较之配体的野生型和/或优势形式而言，同种型的活性可被降低。较之配体的野生型和/或优势形式而言，同种型的活性还可被增加。在对HGF同种型活性的评价中，可将同种型与HGF的野生型和/或优势形式相比。例如，较之SEQ ID NO：3所示的HGF多肽而言，HGF同种型的活性可被改变。还可在存在HGF的野生型和/或优势形式的情况下，或存在其它生长因子(例如VEGF或FGF-2)的野生型和/或优势形式的情况下，通过对HGF同种型的活性加以评价，针对拮抗或抑制活性，来对同种型加以测试。
a.细胞表面作用改变
在一个实例中，HGF同种型在细胞表面相互作用(包括受体相互作用)的方面被改变。例如，同种型针对一种或多种受体(例如，MET受体)的结合亲和性被降低。在另一实例中，同种型针对一种或多种受体的亲和性被增加。HGF同种型还可在与其它细胞表面分子的结合方面有所改变。在一个实例中，同种型可在与GAG(例如肝素或硫酸肝素)的结合方面有所改变。在另一实例中，同种型可在与血管发生所涉及的其它细胞表面蛋白质(例如，内皮ATP合酶、血管动蛋白、αvβ3整联蛋白、膜联蛋白II)、任何一种或多种生长因子受体(例如MET、FGFR或VEGFR)或已知与生长因子受体合作以诱导血管发生性应答的任何其它细胞表面分子的结合方面有所改变。同种型还可在针对受体或其它细胞表面结合分子的特异性方面有所改变。例如，同种型可优先于其它受体或细胞表面蛋白质而与一种受体或其它细胞表面蛋白质结合，其中，此类优先结合是与HGF的野生型或优势形式的受体特异性相比较而言的。受体或细胞表面相互作用方面有所改变的同种型可包括缺少N-末端结构域的全部或部分或N-末端结构域被打断的同种型。具有改变的受体或细胞表面结合的HGF同种型还可包括下述同种型，所述同种型缺少K1、K2、K3或K4结构域中任何一种或多种的全部或部分。受体相互作用有所改变的HGF同种型还可包括下述同种型，其较之HGF的野生型或优势形式而言具有构象改变，包括单体同种型。
与细胞表面分子(包括其受体MET)的相互作用有所改变的HGF同种型可在信号转导的一个或多个方面有所改变。同种型较之HGF的野生型或优势形式可在对一种或多种细胞应答的调节方面有所改变，所述调节包括对来自受体或其它细胞表面蛋白质(例如血管发生应答中涉及的蛋白质)的细胞应答的诱导、增加、阻抑和阻碍。可被HGF同种型改变的细胞应答的实例包括但不限于，对有丝分裂发生、运动发生、形态发生和/或血管发生性应答的诱导。
b.竞争性拮抗物
HGF同种型可针对受体结合与另一HGF形式，例如关联HGF的野生型或优势形式竞争。此类同种型因此可结合MET受体，降低可用于与其它HGF多肽结合的受体的量。与HGF的一种或多种受体结合并针对所述受体竞争的HGF同种型可包括下述HGF同种型，它们不参与信号转导，或者它们参与信号转导的能力较之关联HGF而言降低。
通过与MET细胞表面受体结合而与优势配体竞争的HGF同种型拮抗物可包括关联HGF配体的任何一个或多个三环域的全部或部分和N-末端结构域。拮抗性的HGF同种型可缺少一个或多个结构域，使得同种型虽然与其受体结合，但是不能调节信号转导。例如，此类同种型可缺少β-链的全部或部分，其包括SerP结构域的全部或部分。在一个实例中，HGF同种型缺少SerP结构域的一个或多个氨基酸，例如，缺少对应于SEQ IDNO：3所示的HGF多肽的氨基酸495-728的一个或多个氨基酸。HGF同种型拮抗物还可缺少四个三环域中任何一个的全部或部分。在一个实例中，HGF同种型缺少对应于SEQ ID NO：3所示的关联配体三环域中任何一个的一个或多个氨基酸，例如SEQ ID NO：3的氨基酸128-206(K1)、211-288(K2)、305-383(K3)和/或391-469(K4)之间的一个或多个氨基酸。
c.负面作用的和抑制性同种型
HGF同种型还可调节另一多肽的活性。被调节的多肽可以是HGF的野生型或优势形式，或者可以是另一生长因子(例如但不限于，FGF-2或VEGF)的野生型或优势形式。HGF同种型还可调节另一HGF、FGF-2或VEGF同种型，例如，疾病或病症中表达的同种型。此类HGF同种型可作为负面作用的配体发挥作用，这通过阻碍或抑制生长因子配体/受体对的野生型或优势形式的一种或多种生物学活性来实现。HGF同种型还可直接或间接相互作用，以调节HGF或其它生长因子多肽的活性。负面作用的配体不需要结合或影响受体的配体结合结构域，也不需要影响配体与受体的结合。
在一个实例中，HGF同种型可针对与细胞表面蛋白质的结合(介导受体二聚化和/或生长因子的血管发生性应答所必需的)与另一生长因子配体竞争。例如，HGF同种型可针对与肝素或GAG的结合与另一生长因子配体竞争，由此阻碍配体介导的、关联受体的信号传导所必需的二聚体配体的形成。此类HGF同种型包括足以与GAG结合的HGF N-末端结构域的部分或全部。HGF同种型还可缺少关联HGF的SerP结构域，或K1、K2、K3或K4结构域中任何一种或多种的全部或部分，只要HGF同种型能与GAG结合而自身不能诱导受体二聚化和活化即可。
在另一实例中，HGF同种型可与下述细胞表面分子结合，所述分子能调节另一配体-受体对诱导的信号传导或与其合作。例如，HGF同种型可与血管发生性应答中涉及的蛋白质，例如，内皮ATP合酶、血管动蛋白、αvβ3整联蛋白、膜联蛋白II，生长因子受体(例如MET、FGFR或VEGFR)或任何其它细胞表面分子结合，所述其它细胞表面分子能调节HGF、VEGF、FGF-2或其它生长因子与其受体的结合诱导的血管发生性信号和/或与所述信号合作。此类HGF同种型包括K1结构域的全部或部分。HGF同种型还可缺少N-末端结构域、K2、K3、K4或SerP结构域中任何一种或多种的全部或部分，只要HGF同种型能与血管发生性分子结合，以调节生长因子诱导的血管发生性应答，而自身不会诱导MET受体活化即可。
D.鉴定和产生HGF同种型的方法
可通过多种方法中的任何来鉴定和产生HGF同种型。例如，可通过使用克隆方法组合生物信息学方法，例如，序列比对和结构域作图和选择，对基因和表达产物(RNA分子)进行分析和鉴定，来对HGF同种型加以鉴定。
1.鉴定和分离同种型的方法
用于鉴定和分离HGF同种型的示例性方法包括：克隆表达的基因序列，与基因序列(例如基因组DNA序列)进行比对。分离出表达的序列(例如cDNA分子或cDNA分子的区域)。可设计引物，以扩增cDNA或cDNA的区域。在一个实例中，可设计出侧翼为HGF基因可读框起始密码子或与所述起始密码子重叠的引物，以及设计出侧翼为可读框终止密码子或与所述终止密码子重叠的引物。可在PCR中使用引物，例如在逆转录酶PCR(RT-PCR)(使用mRNA)中使用引物，以扩增编码可读框的核酸分子。此类核酸分子可被测序，以鉴定出编码同种型的那些。在一个实例中，大小(例如分子量)与预测的大小(例如，针对编码的野生型或优势形式预测的大小)不同的核酸分子被选用作为候选同种型。然后可对此类核酸分子加以分析，例如通过本文所述的方法进行分析，以进一步选出具有特定性质的同种型编码分子。
使用获得的核酸序列进行计算机分析，以进一步选择候选同种型。例如，将cDNA序列与选出的候选基因的基因组序列加以比对。此类比对可手工进行，或者可使用生物信息学程序，例如SIM4(用于分析剪接变体的计算机程序)来进行。选出具有规范供体-受体剪接位点(例如GT-AG)的序列。可选出代表经选择性剪接产物(例如，外显子缺失、外显子驻留、外显子延伸和内含子驻留)的分子。
还可以使用经分离的核酸分子的序列分析以进一步选出：较之野生型或优势形式而言保留或缺少结构域和/或功能的同种型。例如，可使用生物信息学程序，例如，本文所述的那些来鉴定蛋白质结构域，来分析经分离的核酸分子编码的同种型。然后可选出保留或缺少结构域或其部分的同种型。
在一种实施方案中，选出缺少SerP结构域或其部分的同种型，所述缺少足以降低活性。例如，选出缺少SerP结构域的一个或多个氨基酸，或在SerP结构域中具有断裂(例如，一个或多个氨基酸的插入)的同种型。还可选出这样的同种型，其缺少SerP结构域或其部分，并且具有有效相连的一个或多个氨基酸，以代替缺少的结构域或结构域部分。此类同种型可以是选择性剪接事件(例如，外显子延伸、内含子驻留、外显子缺失和外显子插入)的结果。在一些情况下，此类经选择性剪接的RNA分子改变了RNA的读框和/或有效地连接了在编码野生型或优势形式的RNA中没有发现的序列。
在另一实施方案中，选出缺少至少一个三环域或三环域的部分的同种型。例如，选出缺少K1、K2、K3或K4结构域中任何一个或多个和/或任何一个或多个的部分的同种型。此类同种型可包括缺少K1结构域的一个或多个氨基酸的那些。例如，HGF同种型可缺少对应于SEQ ID NO：3的氨基酸128-206的氨基酸中的一个或多个。此类同种型还可缺少SerP结构域。同种型可以是选择性剪接事件(例如外显子延伸、内含子驻留、外显子缺失和外显子插入)的结果。在一些情况下，此类经选择性剪接的RNA分子改变了RNA的读框和/或有效地连接了在编码野生型或优势形式的RNA中没有发现的序列。此类同种型可包括HGF的野生型或优势形式中没有发现的另外的氨基酸序列。在一个实例中，另外的氨基酸被含有于HGF同种型的C-末端。
可以选出下述核酸分子，其编码HGF同种型，并且具有与HGF的野生型或优势形式不同的活性。在一个实例中，选出缺少SerP结构域的HGF同种型，从而所述同种型不能刺激MET导致的信号转导。在另一实例中，选出下述HGF同种型，所述同种型缺少至少一个三环域的全部或部分，但是保持与MET和/或另一细胞表面相互作用伴侣(例如肝素)结合，并且改变了其生长因子配体刺激的生长因子受体的一种或多种生物学活性(包括配体相互作用和信号转导)。
2.鉴定同种型的等位变体和物种变体
可以产生或鉴定出配体同种型(例如HGF同种型)的等位变体和物种变体。此类变体与特定的HGF同种型或关联HGF有一个或多个氨基酸的不同。等位变化在种群的成员间发生，而物种变化在物种间发生。例如，同种型可源自基因的不同等位基因；每种等位基因可以与另一种具有一个或多个氨基酸的差异。此类等位基因可具有保守和/或非保守氨基酸差异。等位变体还包括从不同受试者(例如个体受试者或动物模型或其它动物)产生或鉴定的同种型。氨基酸变化可导致对同种型生物学活性的调节。在一些情况下，氨基酸差异可以是“沉默的”，对生物学活性没有或实质上没有可检测到的影响。同种型的等位变体还可通过诱变产生。此类诱变可以是随机的或受指导的。例如，可产生这样的等位变体同种型，其改变了氨基酸序列或可能的糖基化位点，以实现同种型糖基化的变化，包括备选糖基化、同种型中位点上糖基化的增加或抑制。等位变体同种型在序列上可以与同种型至少90％相同。通常，来自相同物种的等位变体同种型与同种型至少95％、96％、97％、98％、99％相同，典型地，等位变体与同种型98％、99％、99.5％相同。
例如，HGF同种型(包括本文的HGF同种型)可在HGF多肽中包括等位变化。例如，HGF同种型可包括关联HGF等位变体中存在的一种或多种氨基酸差异。在一个实例中，HGF同种型包括SEQ ID NO：16所示的一种或多种等位变化。等位变化的实例包括N-末端结构域、三环域或SerP结构域中的变化，其包括但不限于在对应于SEQ ID NO：16中所示的氨基酸78、82、153、180、293、300、304、317、325、330、336、387、416、494、505或509的位置上的氨基酸变化。HGF同种型还包括关联HGF的物种变体。
E.示例性HGF同种型
1.HGF同种型
本发明提供了HGF的同种型。特别地，本发明提供了这样的HGF同种型，其是被截短的，但是包括K4区域的至少全部或部分，却缺少一种或多种N-末端结构域、K1、K2、K3或SerP结构域的全部或部分中。
2.HGF内含子融合蛋白
本文提供了示例性的HGF同种型，其较之关联HGF而言具有改变的结构域组织结构，这是由于编码HGF同种型的核酸分子中内含子编码序列的驻留导致的。
本文提供的HGF同种型是下述核酸分子编码的，所述核酸分子包括与外显子有效相连的HGF任何内含子(除了内含子5)的全部或部分。内含子部分可包括一个密码子，包括终止密码子，其导致在外显子的末端终止的HGF同种型，或者其可包括更多密码子，使得HGF同种型包括内含子编码的残基。
图1展示了示例性HGF同种型的内含子/外显子结构。其序列如SEQID NO：1所示。在SEQ ID NO：1示出的示例性HGF基因组序列中，本文提供的HGF同种型可包括HGF任何内含子的全部或部分，例如，含有核苷酸254-7264的内含子1，含有核苷酸7432-11333的内含子2，含有核苷酸11446-12833的内含子3，含有核苷酸12949-17874的内含子4，含有核苷酸25138-26665的内含子6，含有核苷酸26785-40357的内含子7，含有核苷酸40533-44119的内含子8，含有核苷酸44248-49289的内含子9，含有核苷酸49393-52771的内含子10，含有核苷酸52906-58617的内含子11，含有核苷酸58657-59893的内含子12，含有核苷酸59992-62772的内含子13，含有核苷酸62848-63709的内含子14，含有核苷酸63851-64383的内含子15，含有核苷酸64491-64601的内含子16和含有核苷酸64748-67379的内含子17的全部或部分。示例性的HGF同种型保留有HGF基因的内含子11或内含子13的全部或部分。同种型的内含子编码部分可在与内含子有效相连的外显子序列的N-末端、C-末端或内部存在。
在一种实施方案中，本文提供的HGF的内含子融合蛋白或其等位变体缺少全长关联HGF的结构域的全部或部分，使得HGF同种型展示出拮抗和/或抗血管发生活性。本文提供的同种型缺少关联HGF的N-末端结构域的部分、K1结构域的部分、K2结构域的部分、K3结构域的部分、K4结构域的部分以及SerP结构域的全部或部分中的一种或多种，或其组合。选择时的截短和缺失产生了具有上述活性的同种型。
同种型包括处于同种型内部或N-末端或C-末端的、来自内含子1、2、3、4、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17中的任何一个或多个的内含子编码氨基酸，或者同种型可在外显子末端被截短。本文提供的HGF同种型及其等位变体可展示出抗血管发生活性。例如，同种型可缺少N-末端结构域的全部或部分、K1结构域的部分、K2结构域的全部或部分、K3结构域的全部或部分、K4结构域的全部或部分或SerP结构域的全部或部分或其组合。同种型可在同种型内部或N-末端或C-末端包括来自内含子1、2、3、4、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17中的任何一个或多个的内含子编码氨基酸。在一些实例中，抗血管发生的同种型还可展示出拮抗物活性。
本文提供的HGF同种型包括其编码核酸分子被命名为SR023A02的同种型。其核酸和氨基酸序列如SEQ ID NO：9或17所示。克隆SR023A02含有1471个碱基，包括位于C-末端编码端的内含子部分。所述内含子部分含有内含子11的前34个核苷酸。内含子11部分编码三个氨基酸接着是终止密码子。在该克隆中，该部分与外显子1-11的可读框有效地相连。被编码的HGF同种型较之关联HGF来说是被截短的，并且包括C-末端处由内含子编码的三个氨基酸。SR023A02编码467个氨基酸的HGF同种型多肽，其序列如SEQ ID NO：10或18所示，它们各自编码SR023A02同种型，但是有两个氨基酸有区别。SEQ ID NO：10含有第82位上的Leu和第320位上的Ser。SEQ ID NO：18在这些位置上分别含有Phe和Pro，所述位置对应于SEQ ID NO：3所示关联HGF的氨基酸。其在氨基酸1-31的N-末端处含有信号序列，以及在氨基酸34-124处含有接着信号序列的N-末端结构域。较之SEQ ID NO：3所示的关联受体而言，SR023A02编码的HGF同种型在K1结构域中含有氨基酸161-165的缺失(见，例如图2)。此外，该同种型包括分别对应于SEQ ID NO：3的氨基酸211-288、305-383和391-469的K2、K3和K4结构域，并且其缺少SerP结构域。SR023A02编码的同种型还包括K4结构域之后的另外3个氨基酸(氨基酸465-467)，所述氨基酸在SEQ ID NO：3所示的关联HGF中不存在。本发明还提供了SR023A02的等位变体和物种变体。它们是通过将其从其它来源分离或者基于关联受体的已知序列进行合成来产生的。它们在编码核酸与SEQ ID NO：2有所不同的残基上有所区别。示例性的HGF等位变体如SEQ ID NO：15或16所示。
本发明提供了另一种示例性的HGF同种型，其由被命名为SR023A08的核酸分子编码，其序列如SEQ ID NO：11或19所示。SR023A08含有1495个碱基，包括C-末端的内含子部分，其含有内含子11的前34个核苷酸。内含子11部分编码三个氨基酸接着是终止密码子，其与被编码的多肽的外显子1-11的可读框有效地相连，由此产生较之关联HGF而言被截短的HGF同种型。SR023A08编码的HGF含有SEQ ID NO：12或20所示的472个氨基酸，它们各自编码SR023A08同种型，但是有一个氨基酸有所不同。SEQ ID NO：12在第304位含有Lys，而SEQ ID NO：20则在该位置含有Glu，这对应于SEQ ID NO：3所示关联HGF的氨基酸。该同种型包括氨基酸1-31处的N-末端信号序列、氨基酸34-124处的N-末端结构域、氨基酸128-206处的K1结构域、氨基酸211-288处的K2结构域、氨基酸305-383处的K3结构域和氨基酸391-469处的K4结构域(见，例如图2)。SR023A08编码的HGF同种型缺少SerP结构域，但是含有K4结构域之后的另外3个在SEQ ID NO：3所示的关联HGF中不存在的氨基酸(氨基酸470-472)。本发明提供了SR023A08变体，包括等位变体和物种变体。它们在编码核酸与SEQ ID NO：2有所不同的残基上有所区别。示例性的HGF等位变体如SEQ ID NO：16所示，其被SEQ ID NO：15编码。
本发明提供了克隆SR023E09编码的另一示例性HGF同种型。编码核酸序列示于SEQ ID NO：13中。该克隆含有1613个碱基，包括C-末端的内含子部分，其含有内含子13的前66个核苷酸。内含子13部分编码终止密码子，其与被编码的多肽的外显子1-13的可读框有效地相连，由此产生较之关联HGF而言被截短的HGF同种型。SR023E09编码的同种型长度为514个氨基酸，其包括信号序列。该同种型的氨基酸序列如SEQ IDNO：14所示。该同种型含有氨基酸1-31处的N-末端信号序列、氨基酸34-124处的N-末端结构域、氨基酸128-206处的K1结构域、氨基酸211-288处的K2结构域、氨基酸305-383处的K3结构域以及氨基酸391-469处的K4结构域(见，例如图2)。该同种型在第514位氨基酸后被截短，由此缺少对应于SEQ ID NO：3所示关联HGF的氨基酸515-728的SerP结构域的部分。本发明提供了SR023A08编码的HGF同种型的变体，包括等位变体和物种变体。它们包括等位变化，例如分别如SEQ ID NO：15或16所示的关联HGF核酸或多肽的等位变化中的任何一种。
F.产生编码HGF同种型多肽的核酸的方法
用于产生HGF同种型核酸分子和多肽的示例性方法包括本领域技术人员已知的分子生物学技术。此类方法包括：用于核酸分子的体外合成方法，例如PCR，合成基因构建和将经分离和/或合成的核酸片段体外连接起来。还可通过克隆方法来分离HGF同种型核酸分子，包括对从细胞分离的RNA和DNA进行PCR，以及通过杂交和/或表达筛选方法来筛选核酸分子文库。
可使用体外和体内合成方法从HGF同种型核酸分子来产生HGF同种型多肽。HGF同种型可表达于适用于生产需要的量和形式的同种型(施用和治疗所需的)的任何生物中。表达宿主包括原核生物和真核生物，例如大肠杆菌、酵母、植物、昆虫细胞、哺乳动物细胞(包括人细胞系)和转基因动物。还可从表达HGF同种型的细胞和生物中分离出HGF同种型，所述细胞和生物包括在其中重组生产同种型的那些，以及在其中不用重组手段合成同种型(例如选择性剪接事件产生的基因组编码的同种型)的那些。
1.合成的基因和多肽
可使用对合成基因的合成，通过本领域技术人员已知的方法，来合成HGF同种型核酸分子和多肽。在此类方法中，对HGF同种型的多肽序列进行“反翻译(back-translated)”，以产生编码同种型的一种或多种核酸分子。然后将反翻译得到的核酸分子合成为一条或多条DNA片段，例如通过使用自动DNA合成技术来进行。然后可将片段有效连接起来，以形成编码同种型的核酸分子。还可将核酸分子与另外的核酸分子，例如，载体、用于调控转录和翻译的调控序列以及其它多肽编码核酸分子相连。还可将同种型编码核酸分子与例如用于追踪的标记(包括放射性标记和荧光部分)相连。
反翻译的过程使用遗传密码子，以获得任何目标多肽(例如HGF同种型)的核苷酸基因序列。遗传密码子是简并的，64种密码子说明了20种氨基酸和3种终止密码子。这种简并性允许核酸设计和产生中的灵活性，允许，例如，加上限制性位点，以协助对核酸片段的连接，以及将独特的标识序列放到每条合成的片段中。遗传密码子的简并性还使得可以在对核酸分子的设计中避开不想要的核苷酸序列，包括不想要的限制性位点、剪接供体或受体位点或对于高效翻译来说可能有害的其它核苷酸序列。此外，生物体有时偏好特定的密码子选择和/或受限制的GC/AT核苷酸之比。因此，遗传密码子的简并性允许设计出专门用于在特定生物或生物组中表达的核酸分子。此外，可基于对序列的优化(或非优化)，针对不同表达水平设计核酸分子。通过选择编码多肽的密码子来进行反翻译。可使用遗传密码子表和多肽序列，人工进行此类过程。可选地，可使用计算机程序，包括公众可获得的软件，来产生经反翻译的核酸序列。
为合成经反翻译的核酸分子，可以使用本领域中用于核酸合成的任何可获得的方法。例如，通过标准自动方法来合成对应于编码HGF同种型的核苷酸序列的片段的各寡核苷酸，再在退火或杂交反应中将它们混合起来。合成此类寡核苷酸，从而退火导致从寡核苷酸的基因的自装配，这是用在将互补序列双链体化时形成的重叠单链突出端(通常为大约100个核苷酸长)来实现的。双链体DNA中的单核苷酸“切口”被使用连接封住，例如，用噬菌体T4DNA连接酶来进行。然后，例如可使用限制性内切核酸酶接头序列，将合成的基因插入适于进行蛋白质表达的多种重组DNA载体的任何一种中。在另一类似方法中，通过化学寡核苷酸合成方法制备一系列重叠的寡核苷酸。这些寡核苷酸的退火导致产生有缺口的DNA结构。可使用通过酶(例如DNA聚合酶I)催化的DNA合成，来填补这些缺口，并且使用连接来封住双链体结构中的任何切口。PCR和/或其它DNA扩增技术可用于扩增形成的线性DNA双链体。
可将另外的核苷酸序列连到编码HGF同种型的核酸分子上，所述序列包括含有限制性内切核酸酶位点的接头序列，以用于将合成的基因克隆进载体的目的，所述载体例如，蛋白质表达载体或设计来扩增编码核心蛋白质的DNA序列的载体。此外，提供功能性DNA元件的另外的核苷酸序列也可被有效地连到编码同种型的核酸分子上。此类序列的实例包括但不限于，设计来协助细胞内蛋白质表达的启动子序列以及设计来协助蛋白质分泌的分泌序列。还可将另外的核苷酸序列(例如，提供蛋白质结合区域的序列)连到编码同种型的核酸分子上。此类区域包括但不限于，协助摄取同种型进入特定靶细胞的序列，或者另外增强合成的基因的药代动力学的序列。
还可使用自动合成多肽的合成方法，来合成HGF同种型。可以合成以片段的克隆和/或计算机化产生的多肽序列，然后通过化学方法将它们连接起来。可选地，还可将同种型合成为单种多肽。然后，此类多肽可用于本文所述的测定和治疗施用。
2.克隆和分离HGF同种型的方法
可使用本领域已知用来克隆和分离核酸分子的任何可获得的方法，来克隆或分离HGF同种型。此类方法包括对核酸的PCR扩增，以及对文库的筛选，包括核酸杂交筛选、基于抗体的筛选和基于活性的筛选。
可以用用于扩增核酸的方法，来分离编码同种型的核酸分子，所述方法包括，例如，聚合酶链式反应(PCR)方法。可使用含有核酸的材料作为起始材料，可从其分离出编码同种型的核酸分子。例如，在扩增方法中可使用DNA和mRNA制品、细胞提取物、组织提取物、流体样品(例如，血液、血清、唾液)和来自健康和/或患病受试者的样品。还可用核酸文库作为起始材料的来源。可设计引物来扩增同种型。例如，可基于从其产生同种型的表达序列，来设计引物。可基于对同种型氨基酸序列的反翻译来设计引物。可对通过扩增产生的核酸分子进行测序，以验证其的确编码同种型。
还可使用文库筛选来分离编码同种型的核酸分子。例如，可通过与编码HGF同种型的核酸分子或其部分杂交，来筛选呈现有表达的RNA转录本(例如cDNA分子)的核酸文库。例如，可用来自HGF基因的内含子序列或其部分，基于与同源序列的杂交，来筛选含有内含子驻留的分子。可使用表达文库筛选来分离编码HGF同种型的核酸分子。例如，可使用能识别特定同种型或同种型的部分的抗体，来筛选表达文库。可获得和/或制备与HGF同种型或同种型含有的区域或肽特异性结合的抗体。与同种型特异性结合的抗体可用于筛选含有编码同种型的核酸分子的表达文库。用于产生同种型特异性抗体的示例性方法如下文所述。
3.表达系统
可通过本领域技术人员已知的任何方法，包括体内和体外方法，来生产HGF同种型，包括天然的和组合的内含子融合蛋白。HGF同种型可表达于适用于生产需要的量和形式的HGF同种型(施用和治疗所需的)的任何生物中。表达宿主包括原核生物和真核生物，例如大肠杆菌、酵母、植物、昆虫细胞、哺乳动物细胞(包括人细胞系)和转基因动物。表达宿主的蛋白质产生水平和翻译后修饰(呈现于表达的蛋白质上)的类型可有所不同。对表达宿主的选择可基于这些因素和其它因素(例如，调控和安全方面的考虑，生产成本，以及纯化的需要和方法)来进行。
对于本领域技术人员来，已知并且可获得很多表达载体，它们可用于表达HGF同种型。对表达载体的选择将受到对宿主表达系统的选择的影响。通常，表达载体可包括转录启动子，以及任选地，增强子、翻译信号和转录和翻译终止信号。典型地，用于稳定转化的表达载体具有可选择标志，其允许对经转化细胞的选择和保持。在一些情况下，可使用复制起点来扩增载体的拷贝数。
HGF同种型还可作为蛋白质融合被使用或表达。例如，可产生同种型融合，以向同种型加上另外的功能。同种型融合蛋白的实例包括但不限于，信号序列、标签(例如，用于定位的标签，例如his6标签或myc标签，或者用于纯化的标签，例如，GST融合)以及用于指导蛋白质分泌和/或膜相关的序列的融合。
a.原核表达
原核生物，尤其是大肠杆菌，提供了生产大量蛋白质(例如HGF同种型)的系统。对大肠杆菌的转化是本领域技术人员公知的简单且迅速的技术。用于大肠杆菌的表达载体可含有诱导型启动子，此类启动子可用于诱导高水平的蛋白质表达，以及用于表达展示出对宿主细胞有一定毒性的蛋白质。诱导型启动子的实例包括lac启动子、trp启动子、杂交tac启动子、T7和SP6RNA启动子和温控λPL启动子。
同种型可在大肠杆菌的胞质环境中表达。胞质是还原性环境，对于一些分子来说，这可能导致不可溶内含体的形成。可以使用还原剂(例如，二硫苏糖醇和β-巯基乙醇)和变性剂(例如，盐酸胍和尿素)来使蛋白质重新溶解。一种备选手段是在细菌的周质间隙中表达HGF同种型，所述周质间隙提供了氧化环境和类蛋白伴侣和二硫化物异构酶，这可导致对可溶蛋白质的生产。典型地，将前导序列融合到待表达的蛋白质上，其能将蛋白质指导向周质。然后可通过周质中的信号肽酶去除该前导区。靶向周质的前导序列的实例包括：来自果胶酸裂合酶基因的pelB前导区和源自碱性磷酸酶基因的前导区。在一些情况下，周质表达允许表达的蛋白质渗入培养基。蛋白质的分泌允许了从培养物上清液中迅速且简单的纯化。可通过渗透性溶解(osmotic lysis)从周质获得未分泌的蛋白质。与胞质表达类似，在一些情况下，蛋白质可能成为不可溶的，可以用变性剂和还原剂来协助溶解和重折叠。诱导和生长的温度也可能影响到表达水平和溶解度，典型地，使用25℃和37℃之间的温度。典型地，细菌生产非糖基化的蛋白质。因此，如果蛋白质需要糖基化以发挥功能，那么可在从宿主细胞纯化之后体外加上糖基化。
b.酵母
酵母如酿酒酵母(Saccharomyces cerevisae)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、耶罗威亚解脂酵母(Yarrowia lipolytica)、乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)和巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)是公知的酵母表达宿主，它们可被用于生产HGF同种型。可用游离的复制载体来转化酵母，或者可通过同源重组通过稳定的染色体整合来转化酵母。典型地，使用诱导型启动子来调控基因表达。此类启动子的实例包括GAL1、GAL7和GAL5以及金属硫蛋白启动子，例如CUP1、AOX1或者其它毕赤酵母属(Pichia)或其它酵母启动子。表达载体通常包括可选择标志，例如LEU2、TRP1、HIS3和URA3，以用于对经转化的DNA加以选择和保持。酵母中表达的蛋白质通常是可溶的。与蛋白伴侣(例如Bip和蛋白质二硫化物异构酶)的共表达可提高表达水平和溶解度。此外，可使用分泌信号肽融合(例如，来自酿酒酵母的酵母交配型α-因子分泌信号)和与酵母细胞表面蛋白质(例如，Aga2p交配粘附受体或Arxulaadeninivorans葡糖淀粉酶)的融合，来指导酵母中表达的蛋白质的分泌。可对蛋白酶切割位点，例如Kex-2蛋白酶进行工程改造，以在离开分泌途径之后从表达的多肽除去融合的序列。酵母还能在Asn-X-Ser/Thr基序处进行糖基化。
c.昆虫细胞
昆虫细胞可用于表达多肽，例如HGF同种型，特别地，使用杆状病毒表达来进行。昆虫细胞能表达高水平的蛋白质，并且能进行大多数高等真核生物采用的翻译后修饰。杆状病毒具有有限的宿主范围，这提高了安全性，并且降低了对真核表达调控方面的忧虑。典型的表达载体使用用于高水平表达的启动子，例如，杆状病毒的多角体蛋白启动子。通常使用的杆状病毒系统包括：杆状病毒，例如，苜蓿银蚊夜蛾(Autographacalifornica)核型多角体病毒(AcNPV)和家蚕(Bombyx mori)核型多角体病毒(BmNPV)，以及昆虫细胞系，例如源自草地贪夜蛾(Spodopterafrugiperda)的Sf9、美洲一星粘虫(Pseudaletia unipuncta)(A7S)和大红斑蝶(Danaus plexippus)(DpN1)。为进行高水平表达，待表达分子的核苷酸序列被融合在病毒多角体蛋白起始密码子的恰好下游。在昆虫细胞中对哺乳动物分泌信号进行精确加工，其可用于将表达的蛋白质分泌进培养基。此外，细胞系美洲一星粘虫(A7S)和大红斑蝶(DpN1)能以类似于哺乳动物细胞系统的糖基化模式产生蛋白质。
昆虫细胞中备选的表达系统是使用经稳定转化的细胞。可使用细胞系例如Schnieder 2(S2)和Kc细胞(黑腹果蝇(Drosophila melanogaster))和C7细胞(白纹伊蚊(Aedes albopictus))来进行表达。可在存在钙或铜的重金属诱导的情况下，使用果蝇(Drosophila)金属硫蛋白启动子来诱导高水平的表达。典型地，通过使用可选择标志(例如新霉素和潮霉素)来保持表达载体。
d.哺乳动物细胞
可使用哺乳动物表达系统来表达HGF同种型。可通过病毒感染(例如腺病毒)或通过直接的DNA转移(例如脂质体、磷酸钙、DEAE-葡聚糖以及通过物理手段，例如电穿孔和显微注射)，将表达构建体转运进哺乳动物细胞。
典型地，哺乳动物细胞的表达载体包括mRNA加帽位点、TATA框、翻译起始序列(Kozak共有序列)和聚腺苷酸化元件。此类载体通常包括转录启动子-增强子，用于高水平表达，例如，SV40启动子-增强子、人巨细胞病毒(CMV)启动子和Rous肉瘤病毒(RSV)的长末端重复。这些启动子-增强子在很多细胞类型中具有活性。还可使用组织和细胞类型启动子和增强子区域来用于表达。示例性的启动子/增强子区域包括但不限于，来自下述基因的那些，所述基因例如，弹性蛋白酶I、胰岛素、免疫球蛋白、小鼠乳腺瘤病毒、清蛋白、甲胎蛋白、α-1-抗胰蛋白酶、β-珠蛋白、髓鞘碱性蛋白、肌球蛋白轻链2和促性腺激素释放激素基因控制。可使用可选择标志来选择和保持具有表达构建体的细胞。可选择标志基因的实例包括但不限于：潮霉素B磷酸转移酶、腺苷脱氨酶、黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、氨基糖苷磷酸转移酶、二氢叶酸还原酶和胸苷激酶。与细胞表面信号传导分子(例如TCR-ζ和FcεRI-γ)的融合可指导蛋白质以活性状态在细胞表面上表达。
对于哺乳动物表达而言，很多细胞系都是可获得的，其包括但不限于，小鼠、大鼠、人、猴、鸡和仓鼠细胞。示例性的细胞系包括但不限于CHO、Balb/3T3、Hela、MT2、小鼠NS0(非分泌)和其它骨髓瘤细胞系、杂交瘤和异杂交瘤细胞系、淋巴细胞、成纤维细胞、Sp2/0、COS、NIH3T3、HEK293、293S、2B8和HKB细胞。还可获得被改造为适应不含血清的培养基的细胞系，这有助于从细胞培养基中纯化分泌的蛋白质。一种此类实例是不含血清的EBNA-1细胞系(Pham等人，(2003)Biotechnol.Bioeng.84：332-42.)
e.植物
可使用转基因植物细胞和植物来表达HGF同种型。典型地，使用直接的DNA转运(例如微粒轰击)和PEG介导的向原生质体中的转运，以及农杆菌介导的转化，将表达构建体转入植物。表达载体可包括启动子和增强子序列、转录终止元件和翻译控制元件。表达载体和转化技术通常被分为用于双子叶宿主(例如拟南芥(Arabidopsis)和烟草)和单子叶宿主(例如玉米和稻)的。用于表达的植物启动子的实例包括花椰菜花叶病毒启动子、胭脂氨酸合成酶启动子、核糖二磷酸羧化酶启动子和泛素和UBQ3启动子。通常，使用可选择标志，例如，潮霉素、磷酸甘露糖异构酶和新霉素磷酸转移酶，来协助对经转化细胞的选择和保持。可将经转化的植物细胞作为细胞、聚集体(愈伤组织)保持于培养基中，或者将其再生为整株植物。转基因植物细胞还可包括经工程改造以生产CSR同种型的藻类(见，例如，Mayfield等人.(2003)PNAS 100：438-442)。因为植物具有与哺乳动物细胞不同的糖基化模式，因此这可能影响到对这些宿主中产生的CSR同种型的选择。
G.同种型缀合物
本发明提供了HGF同种型的多种合成缀合物。在一个实例中，提供了作为融合蛋白的HGF同种型，其与编码另一多肽的核酸分子(例如，促进同种型分泌的多肽)直接或间接相连。在一些实例中，融合蛋白可导致产生嵌合多肽。例如，嵌合体可包括下述多肽，其中，细胞外结构域部分和C-末端部分(例如，内含子编码部分)来自不同同种型。合成形式还包括下述缀合物，其中，同种型或其内含子编码部分与另一物质(例如靶向剂或被靶向剂)直接或通过接头连接，或与将HGF同种型或HGF同种型的内含子编码部分呈递到细胞表面受体(CSR)(例如MET)上使得CSR的活性被调节的任何其它分子直接或通过接头相连。本发明还提供了“拟肽”同种型，其中，肽骨架的一个或多个键被生物等构物或其它键替换，导致得到的多肽拟肽物较之未经修饰的形式而言具有改进的性质，例如对蛋白酶的抗性。
可设计并生产出具有一种或多种经修饰性质的HGF同种型缀合物。这些性质包括但不限于，增加的产生，包括增加的分泌或表达。例如，可对HGF同种型进行修饰，使其展示出较之未经修饰的HGF同种型而言提高的分泌。其它性质包括增加的蛋白质稳定性，例如，增加的蛋白质半寿期、增加的热耐受性和/或对一种或多种蛋白酶的抗性。例如，可对HGF同种型进行修饰，以增加蛋白质的体外和/或体内稳定性。体内稳定性可包括在特定施用条件下的蛋白质稳定性，例如，在血液、唾液和/或消化液中的稳定性。
还可使用本领域中已知用于修饰蛋白质的任何方法，对HGF同种型加以修饰，使其展示出经修饰的性质，而不生产缀合多肽。此类方法可包括定点诱变和随机诱变。可向HGF同种型中引入非天然氨基酸和/或多肽氨基酸之间的非天然共价键，以增加蛋白质稳定性。在此类经修饰的HGF同种型中，同种型的生物学功能较之未经修饰的同种型而言可保持不变。在一些实例中，还可提供作为缀合物的经修饰的HGF同种型，例如，融合蛋白、嵌合蛋白或本文提供的其它缀合物。本文提供的以及本领域已知的测定(例如，针对生物学功能的测定)可用于评估经修饰HGF同种型的生物学功能。
将合成HGF同种型连接为融合蛋白或合成缀合物可以是直接或间接的。在一些实例中，可通过核酸接头(例如，限制性酶接头)或促进被编码多肽的折叠或稳定性的其它肽接头来协助连接。还可通过化学连接来实现多肽缀合物的连接，或者通过异双功能接头(例如，本领域已知或本文提供的任何)来协助多肽缀合物的连接。示例性的肽接头和异双功能交联试剂在下文中提供。例如，示例性肽接头包括但不限于，(Gly4Ser)n、(Ser4Gly)n和(AlaAlaProAla)n(见，例如SEQ ID NO.270)，其中，n是1至4，例如，1、2、3或4，例如，
(1)具有NcoI末端的Gly4Ser，SEQ ID NO.266
CCATGGGCGG CGGCGGCTCT GCCATGG
(2)具有NcoI末端的(Gly4Ser)2，SEQ ID NO.267
CCATGGGCGG CGGCGGCTCT GGCGGCGGCG GCTCTGCCAT GG
(3)具有NcoI末端的(Ser4Gly)4，SEQ ID NO.268
CCATGGCCTC GTCGTCGTCG GGCTCGTCGT CGTCGGGCTC
GTCGTCGTCG GGCTCGTCGT CGTCGGGCGC CATGG
(4)具有NcoI末端的(Ser4Gly)2，SEQ ID NO.269
CCATGGCCTC GTCGTCGTCG GGCTCGTCGT CGTCGGGCGC CATGG
(5)(AlaAlaProAla)n，其中，n是1至4，例如2或3(见，例如SEQ IDNO：270)
本领域技术人员已知用于在氨基和硫醇基间形成共价键以及用于向蛋白质中引入硫醇基的多种异双功能交联试剂(见，例如，the PIERCECATALOG，ImmunoTechnology Catalog & Handbook，1992-1993，其描述了对此类试剂的制备和使用，并且提供了此类试剂的商业来源；还见，例如，Cumber等人.(1992)Bioconjugate Chem.3：397-401；Thorpe等人.(1987)Cancer Res.47：5924-5931；Gordon等人.(1987)Proc.Natl.Acad Sci.84：308-312；Walden等人.(1986)J.Mol.Cell Immunol.2：191-197；Carlsson等人.(1978)Biochem.J.173：723-737；Mahan等人.(1987)Anal.Biochem.162：163-170；Wawrzynczak  等人.(1992)Br.J.Cancer66：361-366；Fattom等人.(1992)Infection & Immun.60：584-589)。这些试剂可用于在N-末端部分和C-末端的内含子编码部分之间形成共价键，或在每个这样的部分和接头之间形成共价键。这些试剂包括但不限于：N-琥珀酰亚胺基-3-(2-吡啶二硫基)丙酸酯(SPDP，二硫化物接头)、硫代琥珀酰亚胺基6-[3-(2-吡啶二硫基)丙酰胺基]己酸酯(硫代LC-SPDP)、琥珀酰亚胺基氧羰基-α-甲基苯甲基硫代硫酸酯(SMBT，受阻的焦硫酸盐接头)、琥珀酰亚胺基6-[3-(2-吡啶二硫基)丙酰胺基]-己酸酯(LC-SPDP)、硫代琥珀酰亚胺基4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸酯(硫代SMCC)、琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶二硫基)丁酸酯(SPDB，受阻的二硫键接头)、硫代琥珀酰亚胺基2-(7-叠氮基-4-甲基香豆素-3-乙酰胺)乙基-1，3′-二硫代丙酸酯(SAED)、硫代琥珀酰亚胺基7-叠氮-4-甲基香豆素-3-乙酸酯(SAMCA)、硫代琥珀酰亚胺基-6-[α-甲基-α-(2-吡啶二硫基)甲苯甲酰胺基(toluamido)]-己酸酯(硫代LC-SMPT)、1，4-二-[3′-(2′-吡啶二硫基)丙酰胺基]丁烷(DPDPB)、4-琥珀酰亚胺基氧羰基-α-甲基-α-(2-吡啶二硫基)甲苯(SMPT，受阻的焦硫酸盐接头)；硫代琥珀酰亚胺基-6-[α-甲基-α-(2-嘧啶二硫基)甲苯甲酰胺基]己酸酯(硫代-LC-SMPT)、间马来酰亚胺苯甲酰基-N-羟基-琥珀酰亚胺酯(MBS)、间马来酰亚胺苯甲酰基-N-羟磺基-琥珀酰亚胺酯(硫代MBS)、N-琥珀酰亚胺基(4-碘乙酰)氨基苯甲酸酯(SIAB；硫醚接头)、硫代琥珀酰亚胺基-(4-碘乙酰)氨基苯甲酸酯(硫代SIAB)、琥珀酰亚胺基-4-(对马来酰亚胺苯基)丁酸酯(SMPB)、硫代琥珀酰亚胺基4-(对马来酰亚胺-苯基)丁酸酯(硫代SMPB)、叠氮苯甲酰酰肼(ABH)。这些接头，例如，可与肽接头组合使用，所述肽接头例如增加了柔性或溶解度的那些，或者提供了空间位阻或使空间位阻消失的那些。本领域技术人员已知的用于将多肽分子与另一分子连起来的任何其它接头可以使用。一般性性质是：使得得到的分子是生物相容性的(用于施用给动物，包括人)，以及使得得到的分子能调节细胞表面分子(例如MET受体、血管发生性分子或其它细胞表面分子或受体)的活性。
可制备含有HGF同种型缀合物的药物组合物，并且通过施用治疗有效量的缀合物(例如，在生理学可接受的赋形剂中)来实现治疗。HGF同种型缀合物还可用于体内治疗方法，例如，通过递送含有编码HGF同种型缀合物(作为融合蛋白)的核酸的载体来实现。
1.同种型融合
HGF同种型融合包括HGF核酸序列与另一核酸序列的有效连接。可与HGF同种型相连的核酸分子包括但不限于，设计来协助细胞内蛋白质表达的启动子序列、设计来协助蛋白质分泌的分泌序列、用于调控转录和翻译的调控序列、调控被编码多肽(例如，CD45的部分，或免疫球蛋白的Fc部分)的血清稳定性的分子以及编码其它多肽的核酸分子，例如编码被靶向剂或靶向剂的那些或编码另一配体或细胞表面受体内含子融合蛋白的全部或部分的那些。融合序列可以是表达载体的组分，或者其可以是插入表达载体的同种型核酸序列的部分。融合可导致产生两个或多个基因编码的嵌合蛋白，或者，融合可导致产生仅编码HGF同种型多肽的蛋白质序列(例如，如果融合的序列是在多肽分泌进分泌途径之后被切下来的信号序列的话)。在一个实例中，与HGF同种型全部或部分融合的核酸可包括能改进同种型生产的任何核酸序列，例如启动子序列、表位或融合标签或分泌信号。在另一实例中，HGF同种型融合可包括与被靶向剂或靶向剂的融合，以产生例如下文所述的HGF同种型缀合物。此外，编码HGF同种型全部或部分的核酸可与编码另一配体或细胞表面受体内含子融合同种型的核酸或其内含子部分相连，由此产生嵌合内含子融合蛋白。示例性的HGF嵌合体如下文所述。
被编码的HGF同种型融合蛋白可含有另外的、不会对经纯化的同种型蛋白质活性造成不利影响的氨基酸。例如，另外的氨基酸可作为接头序列(其将被编码的同种型蛋白质与被编码的融合序列分开)被包括进融合蛋白，从而在融合蛋白中提供例如有利的空间构型。可作用为分离序列的此类另外的氨基酸的数量可变化，其通常不超过60个氨基酸。下文提供了示例性的接头序列。在另一实例中，融合蛋白可含有限制性酶接头序列编码的氨基酸残基。在另外的实例中，同种型融合蛋白可在另一分子与HGF同种型的融合之间的一处或多处连接处含有选择性切割位点。例如，此类选择性切割位点可包含一个或多个氨基酸残基，其提供对选择性酶切、蛋白水解、化学切割或其它切割易感的位点。在一个实例中，另外的氨基酸可以是针对位点特异性蛋白酶切割的识别位点。融合蛋白还可被进一步加工，以从其切割下融合的多肽；例如，当同种型蛋白质与表位标签融合，但是例如用于治疗目的时不需要另外的氨基酸的情况下。
a.用于改进的HGF同种型多肽生产的HGF同种型融合
本发明提供了编码HGF融合多肽的核酸序列，用于改进的HGF同种型的生产。HGF同种型的核酸，例如SEQ ID NO：9、11、13、17或19中任何一条所示的，可与同源或异源前体序列融合，所述序列取代和/或提供了功能性分泌序列。其它示例性HGF同种型可包括关联HGF的其它天然或经改造的同种型变体，例如，SEQ ID NO：21、23、25、27、29和31中任何一条所示，其编码SEQ ID NO：22、24、26、28、30或32中任何一条所示的多肽。在一个实例中，含有关联HGF配体的天然内源前体信号序列的同种型(例如内含子融合蛋白同种型)自身的前体序列可被异源或同源前体序列(例如，组织纤溶酶原活化物的前体序列或本领域技术人员已知的任何其它信号序列)替换，以改进HGF同种型多肽的分泌和生产。通过将前体序列定位于待从宿主细胞分泌的重组蛋白质N-末端最能有效利用该前体序列。核酸前体序列可与含有HGF同种型编码区域的核酸以下述方式有效地连接，所述方式使得前体序列编码区域处于同种型编码区域的上游(即，5’)，并且与之以相同的读框，由此提供同种型融合。同种型融合可在宿主细胞中表达，以提供包含以其羧基末端连到HGF同种型氨基末端上的前体序列的融合多肽。融合多肽可从宿主细胞分泌。典型地，在分泌过程期间，从融合多肽上切下前体序列，导致分泌的同种型在细胞外环境中积累，或者，在一些情况下，在周质间隙中积累。
任选地，是融合核酸的HGF同种型(包括内含子融合蛋白)还可包括与另外的一种或多种核酸序列(例如，编码融合标签的序列、促进对同种型多肽的纯化和/或检测的序列)的有效连接。融合标签的非限制性实例包括myc标签、多聚-His标签、GST标签、Flag标签、荧光或发光部分(例如，GFP或荧光素酶)或本领域技术人员已知的任何其它表位或融合标签。在其它实施方案中，HGF同种型的核酸序列可含有内源信号序列，并可包括与编码一种或多种融合标签的核酸序列的融合。很多前体序列，包括信号序列和原序列和/或融合标签序列，已被鉴定出来，并且是本领域已知的，其例如但不限于，本文提供和描述的那些，它们被考虑与同种型核酸分子联合使用。前体序列可以是同种型基因或cDNA同源或异源的，或者，前体序列可以是化学合成的。在大多数情况下，同种型多肽通过信号肽和/或原肽的存在而从宿主细胞分泌，将导致信号肽或原肽被从分泌的内含子融合蛋白多肽中除去。
i.组织纤溶酶原活化物
组织纤溶酶原活化物(tPA)是丝氨酸蛋白酶，其通过将纤维蛋白溶酶原这种酶原转化为其活性形式(纤维蛋白溶酶)而对止血加以调控。与其它丝氨酸蛋白酶类似，tPA作为非活性酶原合成并分泌，其被蛋白水解加工活化。特别地，tPA的成熟的部分活性的单链酶原形式可被进一步加工成两条链的具有完全活性的形式，这是通过在SEQ ID NO：255的Arg-310之后进行切割来实现的，所述切割由纤维蛋白溶酶、组织激肽释放酶或因子Xa催化。tPA通过血块紧邻的附近区域中的内皮细胞分泌进血液，所述区域富含纤维蛋白。tPA对于纤维蛋白溶酶原向纤维蛋白溶酶(纤维蛋白凝块的调控子)的转化具有高催化活性，因此其调控纤维蛋白溶解。纤维蛋白溶酶也是丝氨酸蛋白酶，tPA对其酶原形式进行切割之后，其转化为具有催化活性的两条链的形式。纤维蛋白溶酶作用为降解血块的纤维蛋白网络，这是通过在多个位置切割纤维蛋白网来实现的，这导致产生了循环片段，所述片段被其它蛋白酶或被肾和肝清除。
tPA的前体多肽包括被SEQ ID NO：255所示的全长tPA序列的残基1-35编码的前序列和原序列，如SEQ ID NO：253所示例的。tPA的前体序列含有信号序列(包括氨基酸1-23)，其还含有两条原序列(包括SEQID NO：253或255所示的示例性tPA序列的氨基酸24-32和33-35)。tPA的信号序列在ER中被共翻译切割，而原序列则在高尔基体中被除去，这是通过在SEQ ID NO：253或255所示的示例性序列氨基酸29-32处存在的RFRR序列之后的弗林蛋白酶加工位点进行切割来实现的。对tPA原序列的弗林蛋白酶切割在成熟的多肽tPA序列中保留了三个氨基酸的原序列和外肽酶切割位点GAR，如SEQ ID NO：253或255所示的示例性tPA序列的氨基酸33-35所示。对保留的原序列位点的切割由纤维蛋白溶酶样的细胞外蛋白酶介导，以获得从SEQ ID NO：253或255示出的Ser36起始的成熟tPA多肽。在培养基中包括进蛋白酶抑制物(例如抑酶肽)可防止外肽酶切割，从而在tPA的成熟多肽中保留GAR原序列(Berg等人，(1991)Biochem Biophys Res Comm，179：1289)。
典型地，tPA通过组成型分泌途径分泌，虽然在一些细胞中，tPA以受调控的方式分泌。例如，在内皮细胞中，内皮细胞活化后，tPA的受调控分泌被诱导出来，例如，被组胺、血小板活化因子或嘌呤核苷酸诱导，并且所述受调控分泌需要内皮内的Ca2+和cAMP信号传导(Knop等人，(2002)Biochem Biophys Acta 1600：162)。在其它细胞中，例如，在神经细胞中，能诱导tPA分泌的特定刺激包括，运动、精神压力、电休克疗法和手术(Parmer等人，(1997)JBiol Chem 272：1976)。介导tPA受调控分泌的机制需要tPA多肽自身上的信号，而因为当不存在氨甲酰胆碱刺激时，仅与tPA信号序列有效相连的GFP分子是组成型分泌的，所以tPA的信号序列高效介导tPA的组成型分泌(Lochner等人，(1998)Mol Biol Cell，9：2463)。在不存在tPA信号序列的情况下，tPA/GFP杂交蛋白质不从细胞中分泌。
包括tPA前/原肽序列的示例性tPA前体序列如SEQ ID NO：253所示，并且由SEQ ID NO：252所示的核酸序列编码。tPA的信号序列包括SEQ ID NO：255的氨基酸1-23，原序列包括SEQ ID NO：255的氨基酸24-35，其中，被弗林蛋白酶切割的原序列包括氨基酸24-32，被纤维蛋白溶酶样外蛋白酶切割的原序列包括氨基酸33-35。本发明还提供了tPA前/原序列的等位变体，例如SEQ ID NO：256或257所示的那些。此外，哺乳动物和非哺乳动物来源的tPA的前/原序列的同种型蛋白质融合也包括在内，并且示例性序列如SEQ ID NO：258-265所示。
ii.tPA-HGF同种型融合
本发明提供了编码tPA-HGF同种型多肽的核酸序列，用于改进的HGF内含子融合蛋白同种型的生产。本发明提供了与tPA前/原序列有效相连的编码HGF同种型(包括HGF的内含子融合蛋白同种型)或其等位变体的核酸序列，例如SEQ ID NO：9、11或13中任何一条所示，其编码SEQ ID NO：10、12、14、18或20中所示的氨基酸。tPA前/原序列可包括如SEQ ID NO：252所示的tPA前/原序列，其编码SEQ ID NO：253中1-35位所示的氨基酸。在一些实例中，tPA前/原序列可替换HGF的内源前体信号序列，和/或提供用于分泌内含子融合蛋白多肽的最优前体序列。
在其它实施方案中，如SEQ ID NO：9、11或13中任何一条所示的HGF同种型或其等位变体(编码SEQ ID NO：10、12、14、18或20中所示的氨基酸)可与tPA前/原序列的部分有效地相连，所述部分包括最多直到tPA前/原序列弗林蛋白酶切割位点的核酸序列(编码的SEQ ID NO：253所示的示例性tPA前-原序列的氨基酸1-32)，由此将编码氨基酸GAR的核酸排除在外(编码的SEQ ID NO：253所示的示例性tPA前-原序列的氨基酸33-35)。此外，HGF同种型或其等位变体的核酸序列，例如，SEQ ID NO：9、11或13中任何一条所示的(编码SEQ ID NO：10、12、14、18或20中所示的氨基酸)，可包括与tPA前/原序列的全部或部分(例如，SEQ ID NO：252或253所示)的等位变体的有效连接，或者，其可包括与哺乳动物和非哺乳动物来源的其它tPA前/原序列(如SEQ ID NO：258-265中任何一条所示)的全部或部分的有效连接。本发明提供的HGF内含子融合蛋白-tPA前/原融合序列可展示出增强的细胞表达和HGF同种型多肽的分泌，以改进生产。
在另一实施方案中，编码HGF同种型或其等位变体的核酸序列，例如，SEQ ID NO：9、11或13中任何一条所示的(编码SEQ ID NO：10、12、14、18或20中所示的氨基酸)，可包括与tPA前/原序列的仅前序列(信号序列)(例如，编码SEQ ID NO：253所示的示例性tPA前/原序列中氨基酸1-23的示例性信号序列)的有效连接。本发明提供的HGF内含子融合蛋白-tPA前序列融合可展示出提高的细胞表达和HGF同种型多肽的分泌，以改进生产。
在另外的实施方案中，编码含有关联HGF配体的内源信号序列的HGF同种型或其等位变体的核酸序列，例如，SEQ ID NO：9、11或13中任何一条所示的(编码SEQ ID NO：10、12、14、18或20中所示的氨基酸)，可包括与tPA原序列的融合，其中，在HGF同种型内源信号序列和HGF同种型编码序列之间插入有tPA原序列。在一个实例中，tPA原序列包括编码SEQ ID NO：253所示的示例性tPA前/原序列的氨基酸24-32的核酸序列。在另一实例中，tPA原序列包括编码SEQ ID NO：253所示的示例性tPA前/原序列的氨基酸33-35的核酸序列。在另外的实例中，tPA原序列包括编码SEQ ID NO：253所示的示例性tPA前/原序列的氨基酸24-35的核酸序列。其它tPA原序列可包括tPA前/原序列等位变体(例如SEQ ID NO：256或257所示)的氨基酸24-32、33-35或24-35。本发明提供的HGF内含子融合蛋白-tPA原序列融合可展示出提高的细胞表达和HGF同种型多肽的分泌，以改进生产。
此外，用于改进内含子融合蛋白多肽的分泌的HGF同种型、HGF内含子融合蛋白-tPA前/原序列融合、HGF内含子融合蛋白-tPA前序列融合和/或HGF内含子融合蛋白-tPA原序列融合还可任选地包括一个、两个、三个或更多个融合标签，它们有助于HGF同种型多肽的纯化和/或检测。通常，针对特定标签的编码序列可在氨基或羧基末端与编码HGF同种型多肽的核酸分子的编码序列一起被符合读框地剪接，可以有或没有接头区域。当融合在序列氨基末端时，融合标签可被放置于内源或异源前体序列之间。在一种实施方案中，融合标签，例如c-myc标签、8X His标签或本领域技术人员已知的任何其它融合标签，可被放置于HGF同种型内源信号序列和HGF编码序列之间。在另一实施方案中，融合标签可被放置于异源前体序列，例如tPA前/原序列、前序列或原序列(如SEQ ID NO：252所示的)和HGF同种型编码序列之间。在其它一些实施方案中，融合标签可直接放到编码HGF同种型融合多肽序列的核酸羧基末端上。在一些情况下，HGF同种型融合可在内源或异源前体序列和融合标签之间含有接头。本发明提供的含有一种或多种融合标签的HGF同种型融合(包括HGF内含子融合蛋白-tPA融合)可协助对HGF同种型多肽的更为简单的检测和/或纯化，以改进生产。
b.嵌合和合成的内含子融合多肽
本发明还提供了嵌合HGF融合多肽。嵌合HGF同种型是两种或多种基因的全部或部分编码的蛋白质，这导致产生这样的多肽，其含有与另一多肽有效相连的被编码HGF序列的全部或部分。通常，嵌合HGF同种型含有HGF同种型的全部或部分，包括来自HGF内含子融合多肽的内含子，其在N-末端与另一多肽或其它分子有效地相连，使得产生的分子能调节细胞表面分子，特别是RTK受体或其它血管发生性分子(包括参与炎性应答、血管发生、新血管形成和/或细胞增殖的途径中涉及的任何分子)的活性。这些合成的“多肽”包括嵌合的内含子融合多肽，其中，HGF同种型的全部或部分与内含子融合蛋白的全部或部分(例如，SEQ ID NO：36-245所示序列和编码的氨基酸中任何一条的全部或部分)相连。示例性的嵌合内含子融合多肽包括与赫斯达汀的内含子8部分相连的HGF同种型的全部或部分(见，例如SEQ ID NO：231-245和SEQ ID NO：216-230所示的编码的氨基酸)。示例性的赫斯达汀，或其内含子8部分，如SEQ ID NO：201-245所示。下表4指出了：较之SEQ ID NO：186所示的显著性(prominent)赫斯达汀分子的氨基酸341-419之间包括的显著性内含子8(SEQ ID NO：216)而言，赫斯达汀的内含子8编码部分中的变化。示例性内含子8和赫斯达汀分子(包括内含子8或赫斯达汀的变体)的序列标识符(SEQ ID NO)示于括号中。其它赫斯达汀变体包括等位变体，特别是具有细胞外结构域部分中的变化的那些。
表4：赫斯达汀变体
Figure A20068005065501111
HGF同种型的N-末端部分可与合成的内含子融合蛋白的C-末端(内含子编码部分)直接或通过接头(例如多肽接头)相连。例如，连接可通过融合蛋白的重组表达实现，其中，编码HGF同种型的核酸的全部或部分在5’端与编码另一内含子融合蛋白的核酸的全部或部分有效连接。连接可以在存在被编码的肽接头(例如，本文所述的或本领域已知的任何接头)或存在限制性酶接头的情况下实现。HGF同种型编码的多肽还可与另一多肽的全部或部分连接或缀合，这通过化学连接(例如，通过使用异双功能交联试剂)或可以化学实现的任何其它连接(例如，上文中针对同种型缀合物描述的)来实现。
可以选用任何合适的接头，只要得到的HGF嵌合分子能与细胞表面受体(例如MET受体)或其它细胞表面分子(包括血管发生性分子)相互作用，并且能调节(典型地，抑制)细胞表面分子的活性。可以选用接头以添加想要的性质，例如，增加血清稳定性、溶解度和/或细胞内浓度，以及降低其中N-末端部分和内含子编码部分之间插入一个或多个接头的紧密相邻导致的空间位阻。产生的分子可被设计为，或被选择为：保留了调节细胞表面分子(特别是RTK或其它血管发生性分子，包括涉及炎性应答、新血管形成、血管发生和细胞增殖以及肿瘤发展的途径中涉及的任何分子)活性的能力。
c.HGF多聚体和多聚化结构域
同种型多聚体，包括HGF多聚体可以是一种或超过一种多肽的共价连接、非共价连接或化学连接的多聚体，以形成同种型的二聚体、三聚体或更高数量级的多聚体。多聚体的多肽组分可以相同或不同。典型地，本发明提供的多聚体在本发明提供的HGF同种型(例如，SEQ ID NO：10、12、14、18或20所示的任何)中的任何一种或多种间形成。在一些实例中，多聚体可在HGF同种型和另一CSR或配体同种型间形成。示例性的CSR同种型包括但不限于，编码SEQ ID NO：36-245所示的多肽的核酸分子和肽，及其变体。
多肽的多聚体可通过二聚化形成，例如通过Fc结构域间的相互作用形成，或者它们可共价连接。两个同种型多肽之间的多聚化可以是自发的，或者可以是两个或多个多肽之间的被动(forced)连接导致的。在一个实例中，多聚体可通过同种型多肽上半胱氨酸残基间形成的二硫键连接。在另外的实例中，多聚体可通过化学连接(例如，通过使用异双功能接头)在两个多肽间形成。
i.肽接头
肽接头可用于产生多肽多聚体。在一个实例中，肽接头可与第一多肽的C-末端和第二多肽的N-末端融合。该结构可重复数次，使得至少一个，优选2、3、4或更多个可溶多肽通过肽接头在其各末端互相相连。例如，多聚体多肽可具有Z1-X-Z2的序列，其中，Z1和Z2每个都是CSR或配体同种型全部或部分的序列，其中X是肽接头的序列。在一些情况下，Z1和/或Z2是同种型多肽的全部或部分。在另一实例中，Z1和Z2是相同的，或者它们是不同的。在另一实例中，多肽具有序列Z1-X-Z2(-X-Z)n，其中，“n”是任何整数，即，通常是1或2。典型地，肽接头足够长到能使得产生的多肽可溶。肽接头的实例包括甘氨酸丝氨酸多肽，例如，s-Gly-Gly-、GGGGG(SEQ ID NO：313)、GGGGS(SEQ ID NO：311)或(GGGGS)n、SSSSG(SEQ ID NO：312)或(SSSSG)n。
例如，在Huston等人.(1988)PNAS 85：5879-5883、Whitlow等人.(1993)Protein Engineering 6：989-995和Newton等人.，(1996)Biochemistry35：545-553中描述了连接部分。其它合适的肽接头包括美国专利No.4,751,180或4,935,233中所述的任何那些，它们被引入本文作为参考。可使用任何合适的常规技术，将编码想要的肽接头的多核苷酸符合读框地插入同种型中的任何位置，或N-末端或C-末端，或前体序列(例如t-PA前原序列)之间。
ii.多肽多聚化结构域
两条或多条多肽之间的相互作用可被它们与下述任何部分或其它多肽直接或间接的连接所协助，所述部分或其它多肽自身能够相互作用以形成稳定结构。例如，分别的被编码多肽链可通过多聚化连起来，其中，多肽的多聚化被多聚化结构域所介导。典型地，多聚化结构域提供了第一嵌合多肽和第二嵌合多肽之间稳定的蛋白质-蛋白质相互作用的形成。嵌合多肽包括，例如，编码同种型多肽的核酸与编码多聚化结构域的核酸的连接(直接或间接的)。同源多聚或异源多聚多肽可从分别的嵌合多肽的共表达来产生。第一和第二嵌合多肽可以是相同或不同的。
通常，多聚化结构域包括能形成稳定的蛋白质-蛋白质相互作用的任何结构域。多聚化结构域可通过免疫球蛋白序列、亮氨酸拉链、疏水区域、亲水区域或游离硫醇(其在同源或异源多聚体的嵌合分子间形成分子间二硫键)发生相互作用。此外，多聚化结构域可包括与包含穴的氨基酸序列互补的包含突起(protuberance)的氨基酸序列，例如，如美国专利申请序列号No.08/399,106所述。此类多聚化区域可经过工程改造，使得空间相互作用不仅能促进稳定的相互作用，还能进一步促进异源二聚体优先于同源二聚体从嵌合单体混合物中形成。通常，可通过用较大侧链(例如，酪氨酸或色氨酸)替换第一多肽界面上的小氨基酸侧链来构建突起。任选地，在第二多肽的界面上制造与突起的大小相同或相近的补偿性腔(cavity)，这通过用较小的氨基酸侧链(例如，丙氨酸或苏氨酸)替换大氨基酸侧链来实现。
嵌合同种型多肽，例如，本文提供的任何HGF同种型多肽可在任何位置(但是典型地，通过其N-末端或C-末端)连接到多聚化结构域的N-或C-末端上，以使得最终在表达时形成嵌合多肽。
可通过任何合适的方法，例如，通过在A蛋白或G蛋白柱上进行的亲和层析，来纯化产生的嵌合多肽以及由此形成的多聚体。当编码不同嵌合多肽的两种核酸分子转化进细胞时，将发生同源和异源二聚体的形成。可对用于表达的条件进行调整，使得异源二聚体的形成优先于同源二聚体的形成。
(a)免疫球蛋白结构域
多聚化结构域包括包含游离硫醇部分(能发生反应，与另外的氨基酸序列的多聚化结构域进行分子间二硫键)的那些。例如，多聚化结构域可包括免疫球蛋白分子的部分，例如来自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgD、IgM和IgE。通常，此类部分是免疫球蛋白恒定区(Fc)。已经描述了对与源自抗体的多肽的多种部分(包括Fc结构域)融合的融合蛋白的制备，见，例如，Ashkenazi等人.(1991)PNAS 88：10535；Byrn等人.(1990)Nature，344：677和Hollenbaugh和Aruffo，(1992)″Construction ofImmnoglobulin Fusion Proteins，″在Current Protocols in Immunology中，增刊4，第10.19.1-10.19.11页。
抗体与特异性抗原结合，其含有两条相同的重链和两条相同的轻链，它们之间通过二硫键共价相连。重链和轻链含有与抗原结合的可变区以及恒定区(C)。在每条链中，一个结构域(V)根据分子的抗体特异性具有可变的氨基酸序列。另一个结构域(C)则具有同一类分子间共同的相对恒定的序列。从氨基末端开始依序对结构域编号。例如，IgG轻链由以VL-CL(分别表示轻链可变结构域和轻链恒定结构域)的顺序从N-到C-末端相连的两个免疫球蛋白结构域构成。IgG重链由以VH-CH1-CH2-CH3(指可变重链结构域、恒定重链结构域1、恒定重链结构域2和恒定重链结构域3)的顺序从N-到C-末端相连的四个免疫球蛋白结构域构成。产生的抗体分子是四条链的分子，其中，每条重链通过二硫键与轻链相连，两条重链又通过二硫键互相相连。重链的连接由重链柔性区域(作为铰链区已知)介导。可例如通过酶促切割来产生抗体分子的片段。例如，通过木瓜蛋白酶进行蛋白酶切割时，从两条Fab区域(即，含有可变区的部分)上切下重链恒定区的二聚体，Fc结构域。
在人中，基于被表示为delta(δ)、gamma(γ)、mu(μ)和alpha(α)和epsilon(ε)的重链，可分类出五种抗体同种型(isotype)，分别为IgD、IgG、IgM、IgA和IgE类的抗体。IgA和IgG类含有IgA1、IgA2、IgG1、IgG2、IgG3和IgG4亚类。免疫球蛋白重链间的序列差异导致多种同种型在例如C结构域的数量、铰链区的存在以及链间二硫键的数量和位置方面有所不同。例如，IgM和IgE重链含有另外的C结构域(C4)，其替换了铰链区。IgG、IgD和IgA的Fc区域通过其Cγ3、Cδ3和Cα3结构域互相配对，而IgM和IgE的Fc区域通过其Cμ4和Cε4结构域二聚体化。IgM和IgA分别形成具有10个和4个抗原结合位点的多聚结构。
本发明提供的免疫球蛋白嵌合多肽包括全长免疫球蛋白多肽。可选地，免疫球蛋白多肽比全长要短，即含有重链、轻链、Fab、Fab2、Fv或Fc。在一个实例中，免疫球蛋白嵌合多肽作为单体或异源或同源多聚体装配，特别是作为二聚体或四聚体装配。可利用不同的结构的链或基本单元来装配单体以及异源和同源多聚体。例如，同种型多肽可与免疫球蛋白分子的全部或部分(包括免疫球蛋白分子的CH、CL、VH或VL结构域的全部或部分)融合(见，例如，美国专利申请5,116,964)。可通过经合适核酸分子转化过的哺乳动物细胞，容易地产生并分泌嵌合同种型多肽。分泌的形式包括下述这些，其中同种型多肽存在于重链二聚体中；轻链单体或二聚体中；以及重链和轻链异源四聚体中，其中，同种型多肽与一条或多条轻链或重链融合，包括至多和包含全部四个可变区类似物被取代的异源四聚体。在一些实例中，一种或超过一种核酸融合分子可被转化进宿主细胞，以产生多聚体，其中，多聚体的同种型部分是相同或不同的。在一些实例中，存在非同种型多肽轻-重链可变样结构域，由此产生异双功能抗体。在一些实例中，可产生与缺少铰链二硫键(disulfide)的免疫球蛋白分子的部分融合的嵌合多肽，其中，两条多肽之间非共价或共价相互作用将分子结合成同源或异源二聚体。
(i)FC结构域
典型地，免疫球蛋白嵌合多肽融合(例如，与HGF同种型的融合)的免疫球蛋白部分包括免疫球蛋白多肽的重链，最通常是重链的恒定结构域。人IgG亚型重链恒定区的示例性序列是已知的。例如，对于SEQ IDNO：296所示的示例性重链恒定区而言，CH1结构域对应于氨基酸1-98，铰链区对应于氨基酸99-110，CH2结构域对应于氨基酸111-233，CH3结构域对应于氨基酸224-330。
在一个实例中，免疫球蛋白多肽嵌合蛋白可包括免疫球蛋白多肽的Fc区域。典型地，此类融合至少保留有具有功能活性的、免疫球蛋白重链恒定区的铰链、CH2和CH3结构域。例如，IgG1的全长Fc序列包括SEQ IDNO：296所示的序列的氨基酸99-330。已知多种Fc结构域，包括其T细胞活性降低或消失的变体Fc结构域。连接的精确位置并不关键：特定位点是公知的，其可被选用，以优化同种型多肽的生物学活性、分泌或结合特征。Fc结构域的示例性序列如SEQ ID NO：297或SEQ ID NO：298所示。
除了hIgG1Fc之外，本文提供的同种型多肽中还可包括进其它Fc区域。例如，当要将Fc/FcγR相互作用介导的效应器功能最小化时，考虑与很难募集补体或效应细胞的IgG同种型(例如，IgG2或IgG4的Fc)融合。此外，Fc融合可含有基本上由属于任何抗体类的免疫球蛋白基因编码的免疫球蛋白序列，所述抗体类包括但不限于IgG(包括人的IgG1、
IgG2、IgG3或IgG4亚类)、IgA(包括人的IgA1和IgA2亚类)、IgD、IgE和IgM的抗体类。此外，可使用接头，以将Fc与另一多肽共价连接，以产生Fc嵌合体。
经修饰的Fc结构域也是已知的(示例性修饰见，例如美国专利公开号No.US 2006/0024298；以及国际专利公开号No.WO 2005/063816)。在一些实例中，Fc区域是这样的：其较之野生型免疫球蛋白重链的Fc区域的效应器功能而言具有改变的(更多或更少的)效应器功能。抗体的Fc区域与大量Fc受体和配体相互作用，从而赋予一批被称为效应器功能的重要功能性能力。Fc效应器功能包括，例如，Fc受体结合、补体固定和T细胞排除活性(见，例如美国专利号No.6,136,310)。测定T细胞排除活性、Fc效应器功能和抗体稳定性的方法是本领域已知的。例如，IgG分子的Fc区域与FcγR相互作用。这些受体表达于多种免疫细胞(包括，例如，单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、树突细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、血小板、B细胞、大颗粒淋巴细胞、朗格汉斯细胞、天然杀伤细胞和γδT细胞)中。Fc/FcγR复合物的形成将这些效应细胞募集到结合的抗原的位点，典型地，导致发生细胞内的信号传导事件，以及重要的随后免疫应答，例如，炎症介体的释放、B细胞活化、胞吞作用、吞噬作用和细胞毒性攻击。介导细胞毒性和吞噬作用效应器功能的能力是抗体破坏靶向细胞的可能机制。表达FcγR的细胞毒性细胞对靶细胞上结合的抗体的识别和溶解被称为抗体依赖性的、细胞介导的细胞毒性(ADCC)。针对多种抗体同种型的其它Fc受体包括FcεR(IgE)、FcαR(IgA)和FcμR(IgM)。
因此，经修饰的Fc结构域可具有针对Fc受体的改变的亲和性，包括但不限于增加的或降低的亲和性，或者没有亲和性。例如，不同的IgG亚类针对FcγR具有不同的亲和性，其中，典型地，IgG1和IgG3与受体的结合要比IgG2和IgG4好得多。此外，不同的FcγR介导不同的效应器功能。FcγR1、FcγRIIa/c和FcγRIIIa是免疫复合物触发的活化的正调节物，其特征在于，具有下述细胞内结构域，该结构域具有免疫受体基于酪氨酸的活化基序(ITAM)。但是FcγRIIb具有免疫受体基于酪氨酸的抑制基序(ITIM)，并且因此是抑制性的。因此，改变Fc区域针对受体的亲和性可调节Fc结构域诱导的效应器功能。
在一个实例中，使用为了与某些FcγR的最优结合而被修饰的Fc区域，以更好地介导效应器功能，例如，ADCC。此类经修饰的Fc区域可含有对应于SEQ ID NO：297中所示示例性Fc序列的G20S、G20A、S23D、S23E、S23N、S23Q、S23T、K30H、K30Y、D33Y、R39Y、E42Y、T44H、V48I、S51E、H52D、E56Y、E56I、E56H、K58E、G65D、E67L、E67H、S82A、S82D、S88T、S108G、S108I、K110T、K110E、K110D、A111D、A114Y、A114L、A114I、I116D、I116E、I116N、I116Q、E117Y、E117A、K118T、K118F、K118A和P180L中的任何一种或多种的修饰，或其组合。含有这些突变的经修饰Fc可具有增强的与FcR的结合，例如，活化受体FcγIIIa，和/或可具有降低的与抑制性受体FcγRIIb的结合(见，例如，US2006/0024298)。经修饰已增强了与FcR的结合的Fc区域，在协助对患者癌细胞的破坏中可更为有效，甚至当与同种型多肽相连时仍是如此。抗体破坏肿瘤细胞的可能机制有很多种，包括，通过阻断必要的生长途径来抗增殖、导致凋亡的细胞内信号传导、增强的受体下调和/或周转、ADCC以及通过促进适应性免疫应答来实现。
在另一实例中，还已知多种Fc突变体，它们具有取代，以使与FcγR的结合降低或消失。此类突变蛋白可用于需要使Fc介导的效应器功能降低或消失的情况下。这通常是这样的情况，其中需要拮抗而非杀死携有靶抗原的细胞。此类Fc的实例是美国专利号No.5,457,035描述的Fc突变蛋白。示例性的Fc突变蛋白示于SEQ ID NO：299中。
在还一实例中，可利用其与FcRn的结合被修饰的Fc区域，由此改进Fc嵌合多肽的药代动力学。FcRn是新生儿的FcR，其结合使得被胞吞的抗体从内体循环回血流中。该过程与大尺寸的全长分子导致的对肾过滤的妨碍偶联，使得产生范围从1至3周的有利的抗体血清半寿期。Fc与FcRn的结合还在抗体运送中发挥作用。
典型地，多肽多聚体是通过将两个相同或不同同种型多肽与Fc多肽直接或间接相连产生的两个嵌合蛋白的二聚体。在一些实例中，编码HGF同种型-Fc嵌合蛋白的基因融合被插入合适的表达载体中。得到的Fc嵌合蛋白可在经重组表达载体转化过的宿主细胞中表达，并且被允许装配得很像抗体分子，其中，Fc部分间形成链间二硫键，以产生二价多肽。典型地，宿主细胞和表达系统是哺乳动物表达系统，以允许糖基化，来稳定Fc蛋白质。当在该位置的糖基化无须考虑时，还可使用其它宿主细胞。
可以通过在A蛋白或G蛋白柱上的亲和层析，来容易地纯化出得到的含有Fc部分的嵌合多肽以及从其形成的多聚体。当将编码不同嵌合多肽的两条核酸分子转化进细胞时，应当是通过生物化学方式形成异源二聚体，因为携带有Fc结构域的嵌合分子也能作为通过二硫键相连的同源二聚体表达。因此，在偏好打断链间二硫键，而不影响链内二硫键的条件下，降低同源二聚体。典型地，具有不同细胞外部分的嵌合单体以等摩尔的量被混合，并被氧化以形成同源二聚体和异源二聚体的混合物。通过层析技术将该混合物的组分分离开。可选地，可通过遗传工程改造和表达含有同种型多肽接着是hIgG的Fc结构域再接着是c-jun或c-fos亮氨酸拉链(见下文)的融合分子，来偏向于这种类型的异源二聚体的形成。因为亮氨酸拉链主要形成异源二聚体，它们可被用来在想要的时候驱动异源二聚体的形成。还可对含有Fc区域的嵌合多肽进行工程改造，以包括进具有金属螯合物或其它表位的标签。加上标签的结构域可用于通过金属螯合层析和/或通过抗体(允许进行western印迹检测，免疫沉淀，或生物测定中的活性排除/阻断)来进行快速纯化。
(ii)突起-进入-腔(即，隆突和洞)
可对多聚体进行工程改造，使其含有第一嵌合多肽和第二嵌合多肽之间的界面，以协助异源寡聚化优先于同源寡聚化。典型地，第一和第二嵌合多肽之一或两者的多聚化结构域是经修饰的抗体片段，使得抗体分子的界面被修饰，以协助和/或促进异源二聚化。在一些情况下，抗体分子是经修饰的Fc区域。因此，修饰包括向第一Fc多肽中引入突起以及向第二Fc多肽中引入腔，从而使得突起能定位于腔中，以促进第一和第二含Fc嵌合多肽的复合。
典型地，第一嵌合多肽和第二嵌合多肽之间的稳定相互作用是通过相同或不同的下述多聚化结构域之间的界面相互作用来实现的，所述多聚化结构域含有免疫球蛋白恒定结构域的CH3结构域的足够部分。多项结构和功能数据表明，抗体重链的关联是由CH3结构域指导的。例如，X射线晶体学证实，Fc区域中的人IgG1重链之间的分子间关联包括CH3结构域间广泛的蛋白质/蛋白质相互作用，而糖基化的CH2结构域通过它们的糖类发生相互作用(Deisenhofer等人.(1981)Biochem.20：2361)。此外，存在两个重链间二硫键，其是抗体在哺乳动物细胞中表达期间有效形成的，除非重链被截短移除了CH2和CH3结构域(King等人(1992)Biochem.J.281：317)。因此，重链装配看起来能促进二硫键的形成，而非反过来。对CH3结构域的界面的工程改造促进了不同重链异源多聚体的形成，并且妨碍了相应同源多聚体的装配(见，例如，美国专利号No.5,731,168；国际专利申请WO 98/50431和WO 2005/063816；Ridgway等人.(1996)ProteinEngineering，9：617-621)。
因此，本发明提供的多聚体可在第一和第二嵌合同种型多肽(第一和第二多肽可以是相同的或不同的)的界面之间形成，其中，第一多肽的多聚化结构域至少含有已经被修饰以含有突起的、Fc结构域的CH3界面的足够的部分，第二多肽的多聚化结构域至少含有已经被修饰以含有腔的、Fc结构域的CH3界面的足够的部分。经修饰的CH3界面的全部或足够的部分可来自IgG、IgA、IgD、IgE或IgM免疫球蛋白。在多种免疫球蛋白分子的CH3结构域中的靶向于修饰的界面残基示于美国专利号No.5,731,168中。通常，多聚化结构域是源自IgG抗体，例如IgG1抗体的CH3结构域的全部或足够的部分。
典型地，多肽中针对替换和/或修饰以产生突起或腔而靶向的氨基酸是与第二多肽界面中一个或多个氨基酸相互作用或接触的界面氨基酸。经修饰以含有突起氨基酸的第一多肽包括：用这样的氨基酸替换天然或原始氨基酸，所述氨基酸具有至少一种下述侧链，所述侧链能突起于第一多肽的界面上，由此可定位于第二多肽的相邻界面的补偿性腔中。更通常地，替换氨基酸是具有比原始氨基酸残基更大的侧链体积的氨基酸。本领域技术人员能测定和/或评估氨基酸残基的性质，以鉴定出理想的替换氨基酸，以制造出突起。通常，用于形成突起的替换残基是天然存在的氨基酸残基，包括，例如，精氨酸(R)、苯丙氨酸(F)、酪氨酸(Y)或色氨酸(W)。在一些实例中，鉴定出的用于替换的原始残基是具有小侧链的氨基酸残基，例如，丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸或缬氨酸。
被修饰以含有腔的第二多肽是包括下述用这样的氨基酸替换天然或原始的氨基酸的多肽，所述氨基酸具有至少一种下述侧链，所述侧链凹陷于第二多肽的界面上，由此能够容纳来自第一多肽界面的对应的突起。通常，替换氨基酸是具有比原始氨基酸残基更小的侧链体积的氨基酸。本领域技术人员能测定和/或评估氨基酸残基的性质，以鉴定出对于腔的形成而言理想的替换残基。通常，用于腔的形成的替换残基是天然存在的氨基酸，包括，例如，丙氨酸(A)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)和缬氨酸(V)。在一些实例中，鉴定出的用于替换的原始氨基酸是具有大侧链的氨基酸，例如，酪氨酸、精氨酸、苯丙氨酸或色氨酸。
例如，人IgG1的CH3界面涉及位于四条反平行的β-链上的每个结构域上的16个残基，其埋入每个界面1090
Figure A20068005065501211
2(见，例如，Deisenhofer等人.(1981)Biochemistry，20：2361-2370；Miller等人，(1990)J Mol.Biol.，216，965-973；Ridgway等人，(1996)Prot.Engin.，9：617-621；美国专利5,731,168)。对CH3结构域进行的用于制造突起或腔的修饰被描述于，例如，美国专利5,731,168；国际专利申请WO98/50431和WO 2005/063816以及Ridgway等人，(1996)Prot.Engin.，9：617-621中。例如，在CH3结构域中进行的用于制造突起或腔的修饰可以是：替换对应于SEQ ID NO：296所示的序列中的界面氨基酸Q230、V231、Y232、T233、L234、V246、S247、L248、T249、C250、L251、V252、K253、G254、F255、Y256、K275、T276、T277、P278、V279、L280、D281、G285、S286、F287、F288、L289、Y290、S291、K292、L293、T294和V295的任何氨基酸。在一些实例中，典型地，对CH3结构域进行的用于制造突起或腔的修饰靶向位于两条中央反平行β-链上的残基。这样做的目的是：使得产生的突起可能通过突出到周围溶剂而被容纳而非被伴侣CH3结构域中补偿性腔所容纳的风险得以最小化。此类修饰的实例包括，例如，替换对应于界面氨基酸T249、L251、P278、F288、Y290和K292的任何氨基酸。用于在CH3结构域界面中进行制造突起/腔相互作用的修饰的示例性氨基酸对包括：对T249和Y290的修饰；以及对F288和T277的修饰。例如，修饰可包括T249Y和Y290T；T249W和Y290A；F288A和T277W；F288W和T277S；以及Y290T和T249Y。
在一些实例中，可以产生多于一种界面相互作用。例如，修饰还包括，例如，用于产生突起的第一多肽中的两处或多处修饰，以及用于产生腔的第二多肽中两处或多处修饰。此类修饰的实例包括，例如，在第一多肽中的T249Y和F288A修饰以及第二多肽中的T277W和Y290T修饰；第一多肽中的T277W和F288W修饰以及第二多肽中的T277S和Y290A修饰；或者第一多肽中的F288A和Y290A修饰以及第二多肽中的T249W和T277S修饰。
如本文所描述的其它多聚化结构域(包括任何免疫球蛋白分子或其变体的全部或部分，例如Fc结构域或其变体)一样，含有CH3突起/腔修饰的Fc变体可与同种型多肽在任何位置相连，但是典型地，通过其N-或C-末端连到第一和/或第二同种型多肽的N-或C-末端上，以形成嵌合多肽。连接可以是直接的，或者可以是通过接头间接实现的。另外，嵌合多肽可以是融合蛋白，或者可以通过化学连接形成，例如通过共价或非共价相互作用形成。典型地，隆突和穴分子是通过第一同种型多肽和第二同种型多肽的共表达产生的，所述第一同种型多肽与含有CH3突起修饰的Fc变体相连，所述第二同种型多肽与含有CH3腔修饰的Fc变体相连。
(b)亮氨酸拉链
制备多聚体的另一方法涉及到对亮氨酸拉链结构域的使用。亮氨酸拉链是能促进其中发现有亮氨酸拉链的蛋白质多聚化的肽。典型地，亮氨酸拉链是用于指代在若干种蛋白质中作为保守结构域存在的、含有四至五个亮氨酸残基的重复七残基基序的术语。亮氨酸拉链折叠为短的、平行卷曲螺旋，其可作用于蛋白质(它们形成其中的结构域)的寡聚化。亮氨酸拉链最初被鉴定于若干种DNA结合蛋白中(见，例如，Landschulz等人.(1988)Science 240：1759)，从那以来其已被发现于多种蛋白质中。已知的亮氨酸拉链包括天然存在的肽及其二聚化或三聚化的衍生物。含有与亮氨酸拉链肽直接或间接相连的同种型多肽的重组嵌合蛋白可在合适的宿主细胞中表达，可从培养物上清液中回收形成的多肽多聚体。
亮氨酸拉链折叠为短的、平行卷曲螺旋(O′Shea等人.(1991)Science，254：539)。平行卷曲螺旋的一般性构造特征在于具有“隆突-进入-穴”的堆积，这由Crick在1953年首先提出(Acta Crystallogr.，6：689)。亮氨酸拉链结构域形成的二聚体被七残基重复序列所稳定，该重复序列被称为(abcdefg)n(见，例如McLachlan和Stewart(1978)J.Mol.Biol.98：293)，其中残基a和d通常是疏水残基，d是亮氨酸，其排列于螺旋的同一面上。位置g和e上通常存在带相反电荷的残基。因此，在从两个螺旋状的亮氨酸拉链结构域形成的平行卷曲螺旋中，通过第一螺旋的疏水侧链形成的“隆突”被装入第二螺旋的侧链间形成的“穴”中。
位置d上的亮氨酸残基贡献了大的疏水稳定能量，它们对于二聚体形成很重要(Krystek等人.(1991)Int.J.Peptide Res.38：229)。疏水稳定能量为从螺旋单体形成卷曲螺旋提供了主要的驱动力。静电相互作用也为卷曲螺旋的化学计量学和几何学做出了贡献。
(i)fos和jun
两种核转化蛋白，fos和jun，展现了亮氨酸拉链结构域，和鼠原癌基因产物c-myc一样。亮氨酸拉链结构域是这些蛋白质中的生物学活性(DNA结合)所必需的。核癌基因fos和jun的产物含有亮氨酸拉链结构域，其优先形成异源二聚体(O′Shea等人.(1989)Science，245：646；Turner和Tijian(1989)Science，243：1689)。例如，人转录因子c-jun和c-fos的亮氨酸拉链结构域已显示出可以以1∶1的化学计量形成稳定的异源二聚体(见，例如，Busch和Sassone-Corsi(1990)Trends Genetics，6：36-40；Gentz等人.，(1989)Science，243：1695-1699)。虽然也显示形成了jun-jun同源二聚体，但是比jun-fos异源二聚体不稳定1000倍。
因此，典型地，使用jun-fos组合来产生本发明提供的同种型多肽多聚体。通常，c-jun或c-fos的亮氨酸拉链结构域通过经遗传工程改造的融合基因符合读框地融合于多肽同种型C-末端。c-jun或c-fos亮氨酸拉链结构域的示例性序列分别如SEQ ID NO：300和301所示。在一些情况下，可以对亮氨酸拉链的序列进行修饰，例如，通过加入半胱氨酸残基来进行，以允许二硫键形成，或者，通过在C-末端加入酪氨酸残基来进行，以协助对肽浓度加以测量。经修饰的c-jun或c-fos亮氨酸拉链结构域的示例性序列分别如SEQ ID NO：302和303所示。此外，同种型多肽与亮氨酸拉链的连接可以是直接的，或者可使用柔性接头结构域(例如，IgG的铰链区)或多种长度和组合的其它小氨基酸(例如，甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸或丙氨酸)多肽接头来实现。在一些情况下，可通过与编码蛋白酶切割位点(例如，凝血酶切割位点)的序列融合，将亮氨酸拉链从被编码多肽的C-末端分离开。此外，可对嵌合蛋白加上标签，例如，加上6XHis标签，以允许通过金属螯合层析来进行快速纯化，或者，加上其抗体是可获得的表位，例如myc标签，以允许在western印迹、免疫沉淀或活性排除/阻断生物测定上进行检测。
(ii)GCN4
亮氨酸拉链结构域还存在于核蛋白中，所述核蛋白作为基因家族的转录活化因子发挥作用，所述基因参与酿酒酵母中氮代谢的一般性调控(GCN4)。GCN4亮氨酸拉链结构域的示例性序列示于SEQ ID NO：304。该蛋白质能二聚化，并且能结合含有GCN4识别序列的启动子序列，由此在氮损失时对转录进行活化。呈现GCN4亮氨酸拉链结构域的合成肽中，a和d残基上的氨基酸取代改变了亮氨酸拉链结构域的寡聚化性质。例如，当a位置上的所有残基都被变为异亮氨酸时，亮氨酸拉链仍形成平行二聚体。除了这种变化之外，当d位置上的所有亮氨酸残基也变为异亮氨酸时，得到的肽将自发形成不断变化的三聚平行卷曲螺旋。GCN4亮氨酸拉链结构域的三聚体和四聚体形式的示例性序列分别示于SEQ ID NO：305和306中。
(c)其它多聚化结构域
其它多聚化结构域是本领域技术人员已知的，是能协助分别产生和表达的两条或多条多肽的蛋白质-蛋白质相互作用的任何结构域。能用于提供多肽间或多肽之间蛋白质-蛋白质相互作用的其它多聚化结构域的实例包括但不限于，芽孢杆菌RNA酶-芽孢杆菌RNA酶抑制剂模块(见，例如，Deyev等人，(2003)Nat.Biotechnol. 21：1486-1492)；对特定蛋白质结构域的选择(见，例如，Terskikh等人，(1997)PNAS 94：1663-1668和Muller等人，(1998)FEBS Lett.422：259-264)；对特定肽基序的选择(见，例如，de Kruif等人.，(1996)J.Biol.Chem.271：7630-7634和Muller等人，(1998)FEBS Lett.432：45-49)；以及使用二硫键来增强稳定性(de Kruif等人.，(1996)J.Biol.Chem.271：7630-7634和Schmiedl等人.，(2000)Protein Eng.13：725-734)。另外一种多聚化结构域类型的实例是这样的，其中，不同亚基多肽间的蛋白质-蛋白质相互作用协助了多聚化，例如，下文针对PKA/AKAP相互作用所描述的那样。
(i)R/PKA-AD/AKAP
还可利用cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)的调控亚基(R)(见，例如SEQ ID NO：307或SEQ ID NO：309)和A激酶锚蛋白(AKAP，见，例如，Rossi等人.，(2006)PNAS 103：6841-6846)的锚定结构域(AD)(见，例如，SEQ ID NO：308或SEQ ID NO：310)之间的蛋白质-蛋白质相互作用来产生多聚体多肽。在PKA中发现了两种类型的R亚基(RI和RII)，每种具有α和β同种型。R亚基作为二聚体存在，对RII而言，二聚化结构域存在于44个氨基末端残基中。AKAP通过其AD结构域的相互作用，与PKA的R亚基相互作用，以调节其活性。AKAP仅与二聚化的R亚基结合。例如，对于人RIIα而言，AD与从23个氨基酸末端残基形成的疏水表面结合。
d.产生和克隆HGF融合体的方法
可用来获得DNA序列并将其相连以提供编码融合蛋白的DNA序列的方法是重组DNA技术领域公知的。可通过多种方法来产生将与HGF同种型融合的序列的DNA，包括HGF同种型的序列、前体信号序列、融合标签、另一同种型或其内含子编码部分或者任何其它想要的序列，所述方法包括：使用寡核苷酸合成仪进行合成；通过合适的限制性酶消化，从靶DNA，例如从含有该序列的生物、细胞或载体进行分离；或者其可使用合适的引物通过对基因组DNA进行PCR从靶来源获得。在PCR方法中，针对靶序列(例如HGF同种型序列)的引物可被工程改造，以含有小表位标签(例如myc标签、His标签或者其它小表位标签)的序列和/或任何其它另外的DNA序列，例如，限制性酶接头序列或蛋白酶切割位点序列，使得整条PCR序列得以在PCR扩增中并入靶核酸序列。在示例性的实施方案中，引物可向HGF同种型序列或其它靶序列中引入限制性酶位点，以协助将序列克隆进载体。
在一个实例中，可通过连续轮下述操作来产生HGF同种型融合序列，所述操作是：将通过PCR扩增的DNA靶序列在经工程改造的重组位点连接进载体。例如，可使用能与反向链杂交，并且侧翼为靶DNA中目标区域的引物，PCR来扩增HGF同种型、融合标签、同源或异源前体序列的核酸序列，或者其它想要的核酸序列。已知能表达靶DNA分子的细胞或组织或其它来源，或含有针对靶DNA分子的序列的载体，可用作为PCR扩增事件的起始产物。PCR扩增得到的产物可被亚克隆进载体，以对序列进行进一步的重组操作，例如，制造与载体中已经含有的另一核酸序列的融合，或者用于表达靶分子。
用于PCR扩增中的PCR引物还可被工程改造，以协助对核酸序列的有效连接。例如，可将非模板互补性5’延伸加到引物上，以允许对PCR产物进行多种扩增后操作，而不会对扩增本身造成显著影响。例如，这些5’延伸可包括限制性位点、启动子序列、表位标签的序列等。在一个实例中，为制造融合序列的目的而言，可被并入引物的序列包括，例如，编码myc表位标签或其它小表位标签的序列，使得，扩增得到的PCR产物有效含有目标核酸序列与表位标签的融合。
在另一实例中，将限制性酶位点并入引物可协助将扩增产物亚克隆进含有相符合的限制性位点的载体中，例如，通过提供用于连接核酸序列的粘末端来实现。将多种PCR扩增得到的产物亚克隆进单一载体可用作为将不同核酸序列有效连接或融合的策略。可并入引物序列的限制性酶位点的实例可包括但不限于，Xho I限制性位点、Nhe I限制性位点、Not I限制性位点、EcoR I限制性位点或Xba I限制性位点。用于将PCR产物亚克隆进载体的其它方法包括平端克隆、TA克隆、不依赖于连接的克隆以及体内克隆。
在引物中制造有效的限制性酶位点能协助用相符合的限制性酶对PCR片段的消化，以使得粘末端暴露出来，或者对于一些限制性酶位点而言，使得平端暴露出来，以用于随后的亚克隆。在将限制性酶位点工程改造进引物的过程中要考虑到若干因素，使得其保留有针对限制性酶的相容性。首先，在PCR引物中工程改造的限制性位点上游添加2-6个另外的碱基，可显著增加对扩增产物进行消化的效率。可用于提高限制性酶对限制性酶位点的消化的其它方法包括蛋白酶K处理，以除去任何热稳定的可阻断DNA的聚合酶、用Klenow或T4 DNA聚合酶的补平末端和/或加上亚精胺。用于提高对PCR产物的消化效率的一种备选方法还包括在扩增之后对片段进行连环化(concatamerization)。这通过首先用T4多核苷酸激酶处理纯化过的PCR产物来实现(如果引物还没有被磷酸化的话)。如果使用了校正性热稳定聚合酶(例如Pfu)，那么末端可能已经是平的了，或者，如果使用了非校正性酶，例如Taq，可用T4DNA聚合酶来处理扩增得到的PCR产物，以将末端补平。PCR产物可用T4DNA连接酶连接。这能有效地将限制性酶位点从片段末端移开，并且允许高效消化。
在将含有暴露的限制性酶位点的PCR产物亚克隆进载体(例如，用于制造与目标序列的融合)之前，有些时候必须将已被消化的PCR产物与保持未被切割的那些拆分开。在此类实例中，可在PCR之前向引物5’末端添加荧光标签。这允许对经消化产物加以鉴定，因为已被成功消化的那些将在消化过程中丢失荧光标记。
在一些情况下，使用含有限制性位点的经扩增PCR产物用于进一步的亚克隆进载体，以产生融合序列，可导致将限制性酶接头序列并入融合蛋白产物。通常，此类接头序列较短，并且只要序列是有效连接的话，就不会损害多肽的功能。
编码同种型融合蛋白的核酸分子可作为包含核酸分子的载体的形式提供。此类载体的一个实例是质粒。对于本领域技术人员来说，已知并且可获得很多表达载体，这些载体可用于表达HGF同种型，包括同种型融合。对表达载体的选择可受到对宿主表达系统选择的影响。通常，表达载体可包括转录启动子，以及任选地，增强子、翻译信号和转录及翻译终止信号。典型地，用于稳定转化的表达载体具有可选择标志，这允许对经转化细胞加以选择和保持。在一些情况下，复制起点可用于扩增载体的拷贝数。
2.靶向剂/靶向剂缀合物
还可提供作为同种型和另一物质间的缀合物的HGF多肽同种型。缀合物可用于靶向同种型相互作用的受体和/或靶向用于递送同种型的另一被靶向受体。此类缀合物包括HGF同种型与被靶向剂和/或靶向剂的连接。可通过任何合适的方法来产生缀合物，包括，通过表达下述融合蛋白来实现，所述融合蛋白中，例如，编码被靶向剂或靶向剂的DNA在有或没有接头区域的情况下与编码HGF同种型的DNA有效地相连。还可通过化学偶联HGF同种型多肽来生产蛋白质缀合物，典型地，通过组分中存在或向其中添加的半胱氨酸残基之间的二硫键来偶联，或者通过酰胺键或其它合适的键来偶联，例如，使用异双功能交联试剂，例如，本文提供的或本领域已知的那些来实现。离子连接或其它连接也包括在内。
缀合物可含有与一种或多种被靶向剂直接或通过接头相连的一种或多种HGF同种型：(HGF同种型)n、(L)q和(被靶向剂)m，其中，至少一种HGF同种型与至少一种被靶向剂直接相连，或通过一个或多个接头(L)相连。还可用HGF同种型的足以与靶(例如，用于治疗的靶细胞类型)结合的任何部分来生产此类缀合物。缀合物元件间的任何合适联结，以及元件的任何数量(其中，n和m是大于1的整数，q是0或者任何大于1的整数)都包括在本发明内，只要得到的缀合物能与被靶向的细胞表面受体(例如MET)或被靶向的细胞类型相互作用即可。
被靶向剂的实例包括，药物和其它细胞毒性分子，例如，在细胞表面或通过细胞表面发挥作用的毒素，以及在细胞内发挥作用的那些。此类部分的实例包括：放射性核素、放射活性原子(其衰减，以递送离子化的α粒子或β粒子)，或X射线或γ射线，当与HGF同种型偶联时它们可被靶向。其它实例包括可通过与同种型偶联被靶向的化疗物。例如，格尔德霉素能靶向蛋白体。同种型-格尔德霉素分子可被指导进细胞内蛋白体，从而降解被靶向的同种型，并且在蛋白体释放出格尔德霉素。其它毒性分子包括毒素，例如，蓖麻毒蛋白、鞘脂激活蛋白和来自贝壳或软体动物门其它成员的天然产物。与被靶向剂的缀合物的另一实例是与抗体或抗体片段偶联的HGF同种型，例如，作为蛋白融合偶联的。例如，同种型可偶联到抗体的Fc片段(其能在嗜中性粒细胞、天然杀伤细胞和巨噬细胞中与特定细胞表面标志结合，以诱导出杀伤T细胞的活性)上。多种毒素是本领域技术人员公知的。
缀合物还可含有与一种或多种靶向剂直接或通过接头相连的一种或多种HGF同种型：(HGF同种型)n、(L)q和(靶向剂)m，其中，至少一种HGF同种型与至少一种靶向剂直接相连，或通过一种或多种接头(L)相连。缀合物元件间的任何合适联结，以及元件的任何数量(其中，n和m是大于1的整数，q是0或者任何大于1的整数)都包括在本发明内，只要得到的缀合物能与靶(例如被靶向的细胞类型)相互作用即可。
靶向剂包括能将HGF同种型靶向到靶(例如特定的组织或细胞类型或器官)上的任何分子。靶向剂的实例包括：细胞表面上或细胞膜内的细胞表面抗原、细胞表面受体、蛋白质、脂类和糖类部分，细胞表面上加工的或分泌的分子，以及其它细胞外分子。可用作为靶向剂的分子包括但不限于：有机化合物；无机化合物；金属复合物；受体；酶；抗体；蛋白质；核酸；肽核酸；DNA；RNA；多核苷酸；寡核苷酸；寡糖；脂类；脂蛋白；氨基酸；肽；多肽；拟肽物；糖类；辅因子；药物；前药；凝集素；糖；糖蛋白；生物分子；大分子；生物聚合物；聚合物；以及其它此类生物材料。可用作为靶向剂的示例性分子包括：针对受体的配体，例如，蛋白质配体和小分子配体，以及抗体和结合蛋白，例如，抗原结合蛋白。
可选地，与特定一种或多种受体或其它分子发生特异性相互作用的HGF同种型是靶向剂，其与被靶向剂(例如毒素、药物或核酸分子)相连。核酸分子可在被靶向的细胞中转录和/或翻译，或者其可以是调控性的核酸分子。
HGF同种型可与被靶向剂(或靶向剂)直接相连，或通过接头相连。接头包括肽接头和非肽接头，并且可以针对功能性对其加以选择，例如以减轻或减少被靶向剂或靶向剂与HGF同种型之间接近导致的空间位阻，和/或增加或改变缀合物的其它性质，例如特异性、毒性、溶解度、血清稳定性和/或细胞内可获得性，和/或增加HGF同种型和被靶向剂或靶向剂之间键的柔性。连接还可以通过化学交联实现，例如，通过使用本文所述的异双功能交联剂。接头和缀合方法的实例是本领域已知的(见，例如，WO00/04926)。还可使用脂质体和能指导被包埋或嵌入的分子递送的其它此类部分，来靶向HGF同种型。
3.拟肽同种型
本发明还提供了“拟肽”同种型，其中，肽骨架中的一个或多个键(或其它一个或多个键)被生物等构物或其它键替换，导致得到的多肽拟肽物较之未经修饰的形式而言具有改进的性质，例如，对蛋白酶的抗性。
H.改变血清半寿期以及其它治疗性质的方法
本发明提供了增加多肽血清半寿期、稳定性、溶解度和/或降低多肽免疫原性的方法。增加蛋白质的糖类含量可影响到这些性质。用于增加糖类含量的方法包括向靶蛋白中引入一个或多个用于糖基化的共有位点。还可通过改变靶蛋白中已有糖基化位点的模式或间隔，来增加糖类含量。可通过氨基酸取代，或通过加入含有用于糖基化的共有位点的多肽序列，来引入共有糖基化位点或改变共有糖基化位点。含有用于糖基化的共有位点的多肽序列可与靶蛋白的氨基末端或羧基末端融合，或者可选地，其可被工程改造，以存在于靶蛋白中，由此增加其糖类含量。
本发明提供了增加多肽糖类含量的方法以及具有增加的糖类含量的多肽产物。特别地，提供了含有CD45蛋白质全部或部分的融合蛋白。选用CD45的包括一个或多个，通常是两个、三个、四个或更多个糖基化位点的部分。将该部分融合到蛋白质上，这是在N-末端、C-末端或内部。选用用于插入的位点，使得蛋白保留活性(特别地，治疗活性)。CD45片段的插入应当基本不改变此类活性，其被选用为：使得活性保留了至少1％、2％、5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更多。保留的活性的特定的量取决于其糖类含量被增加的蛋白质，以及人们想要的用途。如果必要的话，可经验确定该量。一些蛋白质，例如蛋白酶，具有相当高的活性，从而仅仅1％的活性仍足以实现很多目的。而对于其它一些蛋白质而言，为了不危及其目的，可能仅能承受10％的活性损失。对于大部分(如果不是全部的话)治疗性蛋白质和其它活性蛋白质而言，用于评估活性的测定是可获得的，或可被开发出来的。
1.N-连接的和O-连接的糖基化
可以以能增加糖基化的任何方式对蛋白质加以修饰。例如，可通过添加N-连接的或O-连接的糖基化位点来对它们进行修饰。通过向靶蛋白的Ser或Thr残基的羟基加上单糖(例如N-乙酰半乳糖胺(GalNac))来发生O-连接的糖基化。在胶原中，向羟赖氨酸的羟基添加半乳糖。糖基转移酶随后使另外的糖类部分附着到经修饰的残基上，以形成成熟的O-聚糖。典型地，O-连接的寡糖含有1至4个糖残基。O-连接的糖基化发生于蛋白质二级结构定义的位点上，例如，延伸的β转角。通过向共有基序，Asn-X-Ser/Thr(其中X是除了Pro之外的任何氨基酸)中的Asn残基的酰胺氮上添加14个残基的寡糖——N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)，来发生N-连接的糖基化。糖基转移酶随后改变附着的寡糖，以形成成熟的N-聚糖。N-连接的寡糖含有甘露糖、N-乙酰葡糖胺，典型地，具有糖类的很多侧支，每条都以带负电的唾液酸残基终止。蛋白质的二级结构可影响到作为糖基化的靶的共有位点的可获得性。
糖基化反应在分泌途径涉及的细胞器(包括内质网(ER)和顺面、中间及反面高尔基体潴泡)内腔中发生。信号序列可将初生多肽靶向到ER上。信号序列可存在于野生型蛋白质中，或可通过重组DNA技术(通过将编码信号肽的核苷酸序列与编码靶蛋白的核苷酸序列融合)对其进行工程改造。
2.糖基化的影响
糖基化可通过增加稳定性和溶解度来增加多肽的血清半寿期，以及能降低蛋白质的免疫原性。糖基化可通过降低对蛋白质的蛋白水解来增加蛋白质的稳定性。糖基化可保护蛋白质免于热降解、向变性剂的暴露、被氧自由基损坏以及pH的变化。糖基化还允许靶蛋白逃避清除机制，所述机制参与与其它蛋白质(包括细胞表面受体)的结合。含有唾液酸的糖类部分可影响蛋白质的溶解度。唾液酸部分是高度亲水的，其可挡住靶蛋白的疏水残基。这减少了靶蛋白的聚集和沉淀。减少的聚集还有助于防止针对靶蛋白的免疫应答。糖类可进一步防护免疫原性序列免于遭受免疫系统。糖类部分占据的空间体积可减少免疫系统可影响到的表面积。这些性质导致靶蛋白的免疫原性降低。
3.针对糖基化的治疗用途
增加蛋白质的半寿期可提高它们用作为治疗剂的潜力。身体对治疗性蛋白质的快速清除将减少治疗效力，以及增加患者所需的注射数量。通过例如增强治疗性蛋白质的糖基化等方法来增加血清半寿期，可改善对于频繁注射的需求。糖基化的其它作用，例如，靶蛋白的溶解度以及降低的免疫原性，对于治疗性蛋白质来说也是人们希望看到的特征。增加的溶解度可增加用于递送治疗性蛋白质的合适组合物的选项，以及可增强治疗性蛋白质进入体内后到达靶组织的能力。减少蛋白质的免疫原性可减少可能不利的免疫反应。
可被工程改造以增加其糖基化的治疗性蛋白质的实例包括但不限于，生长因子、抗体、细胞因子(例如肿瘤坏死因子和白细胞介素)以及细胞毒性剂和本文公开以及本领域技术人员已知的其它物质。此类物质包括但不限于，肿瘤坏死因子、α-干扰素、β-干扰素、神经生长因子、血小板衍生的生长因子、组织纤溶酶原活化物；或者生物应答修饰物，例如，淋巴因子、白细胞介素-I(IL-1)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO)、前凝血剂(例如组织因子和组织因子变体)、凋亡前剂(pro-apoptotic agent)(例如FAS-配体)、成纤维细胞生长因子(FGF)、神经生长因子和其它生长因子。
4.CD45用于改变血清半寿期的用途
CD45是跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶，其含有高度糖基化的细胞外结构域、单个跨膜结构域以及含有两个连续双重(tandemly duplicated)磷酸酶结构域的细胞内结构域。可工程改造靶蛋白与CD45细胞外结构域或其片段的融合，以改变，特别是增加，靶蛋白的血清半寿期，这通过增加重组蛋白的总糖类含量来实现。本发明提供了使用CD45细胞外结构域或其片段来生产CD45融合蛋白的方法。
示例性的全长CD45多肽在本发明中被提供为SEQ ID NO：272，其由SEQ ID NO：271所示的核酸序列编码。CD45的等位变体可含有较之SEQ ID NO：271而言的一处或多处核苷酸变化，或者较之SEQ ID NO：272而言的一处或多处氨基酸变化。等位变化可发生于CD45基因的任何一条或多条外显子或内含子序列中。编码CD45蛋白质的核酸和被编码的CD45多肽可包括CD45的等位变体。示例性的CD45等位变体可包括如SEQ ID NO：273所示的任何一处或多处核苷酸变化，或如SEQ ID NO：274所示的任何一处或多处氨基酸变化。此外，当添加了CD45以增加糖类含量时，可引入确实能影响糖基化位点和/或添加另外的糖基化位点的变化和修饰。因此可以利用本文公开的CD45多肽的变体和本领域技术人员知道的那些。此类变体可与本文公开的CD45多肽或其等位变体和物种变体具有40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％的同一性。
a.CD45功能
CD45在造血来源的所有具核细胞上表达，其在淋巴细胞受体活化和发育中具有功能。CD45的细胞内磷酸酶结构域能调节Src家族蛋白质酪氨酸激酶(例如Lck和Fyn)的活性，这通过除去肽活化环上的抑制性磷酸来实现，所述磷酸通过阻断底物结合来抑制激酶活性。对这些激酶的活化有助于T细胞活化、T细胞发育以及经由B细胞受体(BCR)活化的B细胞发育。
b.CD45二聚化和糖基化
可通过受体的二聚化来控制CD45的活性。细胞外区域的二聚化可导致细胞内磷酸酶活性的失活。抑制通过一个CD45蛋白质的抑制性结构与另一CD45蛋白质的磷酸酶结构域发生相互作用来实现。CD45二聚体代表受体的失活形式，而CD45的单体形式则代表了受体活性状态或“全盛”状态，其中，活性磷酸酶准备着应答于淋巴细胞活化。受体二聚化的差异可通过CD45细胞外区域糖类含量的变化来实现。增加的糖基化可导致CD45单体形式的增加，进而导致增加的磷酸酶活性。细胞外区域的糖基化还能促进凝集素(例如CD22和半乳凝素-1)与细胞表面的结合，虽然这些蛋白质通常与T-细胞糖蛋白结合，看起来并不会参与经由CD45磷酸酶结构域进行的信号传导。
可通过对编码受体糖基化结构域的外显子进行选择性剪接，来获得CD45糖基化的变化。外显子4、5和6(即，分别是A、B和C结构域)编码靠近蛋白质N-末端的多肽区域，该区域被多变的唾液酸修饰高度O-糖基化。对4、5和6外显子的选择性剪接产生了不同的CD45同种型。同种型的细胞外区域在大小、形状和电荷上都有很大不同，这是由于糖类含量的差异导致的。缺少全部三个结构域的CD45同种型RO大约180kDa大，而包括A、B和C结构域的CD45同种型RABC则为大约220-240kDa。CD45的RO和RABC同种型表达有差别，这取决于细胞类型、发育阶段和细胞活化状态。例如，被活化的T细胞在刺激的第一天表达高水平的RABC同种型，然后随着活化的减少逐渐转向表达RO同种型。再举一例，被启动活化的幼稚T细胞表达高水平的RABC同种型，而具有较低酪氨酸激酶活化的记忆T细胞则表达RO同种型。其它经选择性剪接的CD45变体编码包括A、B和C结构域的不同组合的同种型。例如，210kDa的同种型含有A和B或B和C结构域，200kDa的同种型则含有B结构域。
细胞外结构域的剩余部分也是高度糖基化的。该区域含有富含半胱氨酸的结构域(d1)，接着是三个纤连蛋白III型重复结构域(d2、d3和d4)。该区域的糖基化主要是N-连接的糖基化。N-连接的缀合物是四分支和三分支复合物型的糖类链，其含有聚(N-乙酰基乳糖胺)基团和α-2，6-唾液酸残基。这些结构域的N-连接的糖基化有助于B细胞的CD22、血清甘露聚糖结合蛋白和内质网中发现的葡糖苷酶II凝集素的结合。这些蛋白质与CD45的结合可分别有助于细胞粘附、淋巴细胞成熟和对糖类含量的改变。
表5：CD45细胞外区域-结构域和可能的糖基化位点
  NTSEQ ID   AASEQ ID   CD45细胞外结构域   结构域位置(人CD45)   可能的糖基化位点
  280   281   细胞外结构域   32-575   (见下，和N197)
  282284286   283285287   ABC   32-9798-144145-192   0-连接的：结构域中多种未定义的S/T残基N-连接的：N78，N90，N95，N184，N190
  288   289   d1-富含半胱氨酸   218-299   N-连接的：N232，N260，N270，N276
  290   291   d2-纤连蛋白III型   300-388   N-连接的：N335，N378
  292   293   d3-纤连蛋白III型   389-481   N-连接的：N419，N468
  294   295   d4-纤连蛋白III型   482-572   N-连接的：N488，N529
c.CD45融合蛋白
CD45融合蛋白含有多肽和CD45蛋白质片段及其片段的组合。CD45片段源自CD45的细胞外区域，如上表5所总览以及SEQ ID NO：281、283、285、287、289、291、293、295及其变体示出的。本发明提供了这样的CD45融合蛋白，其含有细胞表面受体(CSR)同种型和源自CD45细胞外区域的CD45蛋白质片段及其片段组合。在另一实施方案中，CD45融合蛋白含有CSR同种型和含有一个或多个糖基化位点的CD45蛋白质片段或其片段组合。示例性的CD45蛋白质片段包括但不限于，SEQ ID NO：281、283、285、287、289、291、293、295示出的肽及其变体，包括等位变体和物种变体，以及与这些CD45蛋白质具有至少或至少大约50％、60％、70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更高序列同一性的任何变体。示例性的CD45蛋白质片段由下述核酸分子编码，所述分子含有SEQ ID NO：280、282、284、286、288、290、292、294所示的核苷酸序列及其变体(包括等位变体和物种变体)。示例性的CSR同种型包括但不限于，编码SEQ ID NO：36-245所示的多肽的核酸分子和肽，以及其变体。在另一实施方案中，编码CD45融合蛋白的核酸分子含有CSR同种型和CD45蛋白质或其片段，它们被提供于本发明中。SEQ ID NO：281、283、285、287、289、291、293和295所示的肽序列和SEQ ID NO：280、282、284、286、288、290、292和294所示的核酸序列的变体被提供，分别如SEQ ID NO：273和274所示。
本发明提供了含有配体同种型和CD45蛋白质或其片段的CD45融合蛋白。本发明提供了含有配体同种型和源自CD45细胞外区域的CD45蛋白质片段或其片段组合的CD45融合蛋白。在另一实施方案中，CD45融合蛋白含有配体同种型和含有一个或多个推测的糖基化位点的CD45蛋白质片段或其片段的组合。示例性的蛋白质片段包括但不限于SEQ ID NO：281、283、285、287、289、291、293、295中所示的肽及其变体。示例性的CD45蛋白质片段由SEQ ID NO：280、282、284、286、288、290、292、294中示出的核酸及其变体编码。示例性的配体同种型包括但不限于编码SEQ ID NO：10-14、18、20所示多肽的核酸分子和肽，及其变体。在另一实施方案中，编码CD45融合蛋白的核酸分子含有配体同种型和CD45蛋白质或其片段，它们被提供于本发明中。
CD45融合蛋白可含有SEQ ID NO：280-295所示的肽及其变体的整条CD45蛋白质片段或部分的组合。CD45的等位变体还包括物种变体。CD45除了存在人中之外还存在于多种物种中，例如但不限于，其它哺乳动物、鸟、鱼、爬行动物、两栖动物和昆虫。CD45物种变体的示例性序列包括但不限于，示于SEQ ID NO：275-279的黑猩猩、小鼠、大鼠、狗和鸡。
在其它一些实施方案中，CD45融合蛋白含有CSR同种型的具有生物学活性和/或治疗活性的变体以及CD45蛋白质或其片段。在其它一些实施方案中，CD45融合蛋白含有配体同种型的具有生物学活性和/或治疗活性的变体以及CD45蛋白质或其片段。
本发明提供了含有编码CD45-CSR同种型或CD45-配体同种型融合蛋白的核酸分子的载体，以及含有所述载体或核酸分子的细胞。提供的核酸分子包括含有内含子和外显子的核酸分子，其中，内含子含有终止密码子；所述核酸分子编码跨越外显子内含子连接处的可读框；并且，所述可读框终止于内含子的终止密码子处。内含子可编码被编码多肽的一个或多个氨基酸，或者所述密码子可以是内含子中的第一个密码子(并且可能是唯一一个密码子)。
可与CD45或其片段融合的蛋白质同种型的非穷尽性列表包括但不限于，含有编码SEQ ID NO：10-14、18、20和36-245所示的多肽的核酸和多肽的CSR同种型和配体同种型(包括其片段和变体)。
d.CD45融合蛋白的缀合物
可与CD45融合蛋白相连的核酸分子包括但不限于，例如，设计来协助细胞内蛋白质表达的启动子序列、设计来协助蛋白质分泌的分泌序列、用于调控转录和翻译的调控序列、调控被编码多肽(例如，免疫球蛋白的Fc部分)血清稳定性的分子，以及其它编码多肽的核酸分子，例如，编码被靶向剂或靶向剂的那些，或者编码另一配体或细胞表面受体内含子融合蛋白的全部或部分的那些。融合序列可以是表达载体的组分，或者其可以是插入表达载体的核酸序列的部分。在一种实施方案中，CD45融合蛋白可含有用于通过本领域已知技术(例如，通过western印迹、荧光显微镜检查、免疫组织化学、免疫沉淀和柱纯化)检测和/或分离融合蛋白的肽序列标签。示例性的序列标签包括但不限于，myc标签、多聚-His标签、GST标签、Flag标签、荧光或发光部分(例如GFP或荧光素酶)或者本领域技术人员已知的任何其它表位或融合标签。在另一实施方案中，CD45融合蛋白额外含有信号序列肽，其用于使得融合蛋白分泌和/或增强其分泌。示例性的信号序列肽包括但不限于，本文公开的tPA前/原信号序列(见，例如SEQ ID NO：256-265)。另外的缀合物，例如靶向剂缀合、交联剂、多肽接头和与另一多肽的全部或部分的融合(如章节G所描述的)可应用于CD45融合蛋白。
e.治疗性的CD45融合蛋白
CD45-CSR融合蛋白和/或CD45-配体融合蛋白可用于治疗疾病，包括炎性疾病、免疫疾病、癌症和呈现出异常血管发生或新血管形成或细胞增殖的其它疾病。癌症包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌等。炎性疾病包括，例如，糖尿病视网膜病变和/或神经病以及糖尿病的其它炎性血管并发症，自身免疫疾病，包括自身免疫型糖尿病，动脉粥样硬化，Crohn’s症，糖尿病性肾病，囊性纤维化，子宫内膜异位症，糖尿病诱导的血管损伤，炎性肠病，阿尔茨海默病和其它神经变性疾病，以及本领域技术人员已知涉及增殖性应答、免疫应答和炎性应答以及CSR牵连、涉及或参与的其它应答的其它疾病。
f.测量糖基化的方法
本发明提供了用于评估糖基化程度和模式的方法。可通过本领域技术人员已知的方法来评估对氨基酸残基的修饰，这包括下述技术，例如，胰蛋白酶定位、高效液相色谱(HPLC)、阴离子交换层析、圆二色谱、荧光团标记、质谱、晶体学、凝胶电泳和对自PVDF膜的寡糖释放的酶促分析。使用一系列凝集素的western印迹可鉴定宽范围的在糖蛋白上发现的给定糖表位，所述凝集素展示出变化的特异性，并且与生物素或洋地黄毒苷缀合。western印迹还可用于对CD45细胞外结构域的糖基化进行特异性测量。用于检测CD45的细胞外结构域并且能区分开CD45的糖基化变体的抗体是可获得的。
g.产生和增加糖基化的方法
本发明提供了用于生产CD45融合蛋白的方法。如章节F3d所述的哺乳动物表达系统可用于表达CD45融合蛋白。通常选用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞来生产糖蛋白，因为该细胞类型展示出对重组蛋白的高表达，并且能对蛋白质进行糖基化。还可获得经工程改造的人细胞系，例如，GlycoExpressTM细胞系(Glycotope)，其能生产具有与内源野生型人蛋白质相似的糖基化模式的糖蛋白。对于生产治疗性蛋白质来说，经工程改造的人细胞系是优选的，因为它们具有对糖基化蛋白质进行恰当唾液酸化(sialylated)的能力，这会影响到治疗性糖蛋白的半寿期和免疫原性。
h.HGF-CD45融合蛋白和治疗用途
HGF同种型可与CD45或其片段融合，形成CD45-HGF融合蛋白。HGF同种型可与源自CD45细胞外结构域的CD45蛋白质片段或其片段组合融合。示例性的CD45蛋白质片段包括但不限于SEQ ID NO：281、283、285、287、289、291、293、295中所示的肽及其变体。示例性的CD45蛋白质片段由SEQ ID NO：280、282、284、286、288、290、292、294中示出的核酸及其变体编码。可与CD45片段融合的示例性HGF同种型及其等位变体包括但不限于，SEQ ID NO：10、12、14、18和20。可与CD45片段融合的其它HGF多肽包括但不限于，SEQ ID NO：3、22、24、26、28、30、32和246-251所示的多肽。
CD45-HGF融合蛋白可阻抑或者可选地增强HGF活性，例如，血管发生、细胞生长、形态发生、运动发生或肿瘤转移。
CH45-HGF融合蛋白可被用于治疗、预防或改善涉及异常血管发生的疾病。CH45-HGF融合蛋白可被用于治疗血管发生相关疾病，包括但不限于，类风湿性关节炎、骨关节炎、银屑病、Osler-Webber综合征、子宫内膜异位症、斯蒂尔病、心肌血管发生、外周血管扩张、血友病性关节炎、年龄相关性黄斑变性、早产儿视网膜病、角膜移植排斥、系统性红斑狼疮、动脉粥样硬化、新生血管性青光眼、脉络膜新血管形成、晶状体后纤维组织形成、骨粗短症、神经纤维瘤、血管瘤、听神经瘤、神经纤维瘤、沙眼、化脓性肉芽肿和糖尿病相关疾病(例如糖尿病增殖性视网膜病变)和血管疾病。
CH45-HGF融合蛋白可用于治疗和预防癌症的转移，癌症包括但不限于，鳞状细胞癌(例如鳞状上皮细胞癌)、肺癌(包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺的腺癌和肺的鳞状癌)、腹膜癌、肝细胞癌、胃(gastric)或胃部(stomach)癌(包括胃肠癌)、胰腺癌、成胶质细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌(liver cancer)、膀胱癌、肝细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌或子宫癌、唾液腺癌、肾或肾脏癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、肝脏癌(hepatic carcinomas)、肛癌(analcarcinomas)、阴茎癌和头颈癌。
I.制备和分离HGF同种型特异性抗体的方法
用于制备和分离抗体(包括多克隆抗体和单克隆抗体)及来自其的片段的方法是本领域公知的。制备和分离重组抗体和合成抗体的方法也是本领域公知的。例如，可使用与候选多肽特异性结合的抗体的抗原结合位点的氨基酸和核苷酸序列信息，用固相肽合成来构建此类抗体，或者通过重组方法来生产此类抗体。还可通过筛选含有可变重链和可变轻链或其抗原结合部分的组合文库，来获得抗体。制备、分离和使用多克隆、单克隆和非天然抗体的方法综述见，例如，Kontermann和Dubel，编著(2001)″Antibody Engineering″Springer Verlag；Howard和Bethell，编著(2001)″Basic Methods in Antibody Production and Characterization″CRC Press和O′Brien和Aitkin，编著(2001)″Antibody Phage Display″HumanaPress。此类抗体还可用于筛选同种型多肽的存在，例如，用于检测细胞、组织或提取物中HGF同种型的表达。
J.评价或监测HGF同种型活性的测定
通常，本发明提供的HGF同种型较之配体的野生型或优势形式展示出结构上的改变以及还有一种或多种活性上的改变。特别地，同种型展示出HGF拮抗物活性和/或抗血管发生活性。由此，同种型是候选治疗剂。如果需要的话，可使用体外或体内测定对鉴定出的同种型加以筛选，以监测或鉴定HGF同种型的活性，或者选出展示出此类活性或活性改变的HGF同种型，和/或选出展示出受体结合或能调节HGF介导的MET活化和/或能调节生长因子血管发生活性的HGF同种型。
可以利用任何合适的测定，包括本文示例的测定。针对HGF活性的多种测定都是本领域技术人员已知的。所述测定允许对HGF同种型的活性与HGF配体的野生型或优势形式的活性加以比较，以鉴定出缺少活性的同种型。此外，测定允许对能调节MET受体或其它生长因子受体(例如，涉及血管发生的那些，包括FGFR或VEGFR)活性的同种型。针对HGF和HGF同种型的测定包括但不限于，配体结合测定、受体二聚化/寡聚化测定、MET和ERK磷酸化测定、增殖和有丝分裂发生测定、运动发生测定、形态发生测定和凋亡测定。
可选地或此外，HGF同种型能调节MET的活性和/或能与其它细胞表面蛋白结合或相互作用，所述细胞表面蛋白例如GAG，包括肝素，或者参与血管发生的其它细胞表面蛋白，包括生长因子受体和其它血管发生诱导分子，例如αvβ3整联蛋白或血管动蛋白。可针对此类活性对鉴定出的同种型加以筛选。用于筛选同种型以鉴定活性和与MET和/或其它细胞表面蛋白的功能性相互作用的测定是本领域技术人员已知的。本领域技术人员能针对与MET或另一细胞表面蛋白的相互作用对特定同种型加以测试，和/或测试以评估活性较之HGF的任何变化。本文例举了一些。
1.配体结合测定和HGF结合测定
可通过评估较之HGF而言HGF同种型与细胞的结合，来直接评估HGF同种型结合。在一些实例中，可评估HGF同种型与内皮细胞或其它已知能结合HGF的细胞的结合，以一般性确定HGF同种型的结合较之HGF有无改变(被增强或抑制)。在其它一些实例中，可使用HGF或其它已知配体，针对与已知能表达MET的细胞的结合，进行竞争性测定。
可对HGF同种型与HGF竞争结合MET受体的能力加以评估。通过氯胺T方法(见，Nakamura等人，1997，Cancer Res.57，3305-3313)对HGF和HGF同种型进行放射性碘化，并且测量125I-HGF和125I-HGF同种型的比活性。在多孔板中培养正常表达MET受体的细胞，用于结合测定。在冰冷的结合缓冲液中对细胞进行平衡，与多种浓度的125I-HGF或125I-HGF同种型一起孵育，其中具有或不具有未被标记的HGF或HGF同种型的过量摩尔比。就竞争性结合测定而言，将固定浓度的125I-HGF和多种浓度的未经标记HGF或HGF同种型与细胞一起孵育。孵育期后，对细胞进行洗涤、溶解，使用γ-计数器来测量结合的经标记蛋白。
可针对一种或多于一种的细胞表面分子，直接或间接测量HGF与细胞表面分子(包括MET或肝素)的结合。例如，可测量HGF同种型结合肝素的能力。在另一测定中，采用免疫沉淀来评估细胞表面分子结合。将细胞裂解物与HGF同种型一起孵育。用针对细胞表面分子(例如αvβ3、肝素或生长因子受体)的抗体来对复合物进行免疫沉淀。用抗HGF抗体对免疫沉淀物进行western印迹，对复合物中HGF同种型的量加以定量和/或检测。细胞表面分子结合测定还可包括在存在其它分子的情况下与配体的结合。例如，可在可溶肝素存在的情况下，对HGF同种型结合的细胞表面分子加以评估。
2.配体二聚化
可对HGF配体(包括HGF同种型)的二聚化加以测试，以确定同种型是否形成二聚体。例如，可在存在或不存在交联试剂(例如双磺基琥珀酰亚胺辛二酸酯(bis(sulfosuccinimidyl)suberate))的情况下，对同种型进行孵育。在一些实例中，可向样品中加入肝素。淬灭之后，可通过SDS-PAGE对样品进行分离，并且通过用考马斯蓝蛋白质染色，或者通过使用抗HGF抗体或抗HGF同种型抗体，来检测蛋白质。可对蛋白条带加以分析，以评估出较之未与交联试剂孵育的蛋白质或在不存在肝素时孵育的蛋白质而言分子量较大的条带，这例如通过评估样品内单体、二聚体或其它复合形式的存在来实现。
3.复合
复合，例如MET RTK通过HGF配体或HGF同种型的二聚化可被检测和/或测量。通常，RTK的受体二聚化是活化所需的。MET信号传导的拮抗物与MET结合，但是其不能诱导二聚化或活化。例如，经分离的多肽可被混合起来，对其进行凝胶电泳和western印迹。HGF和/或HGF同种型还可被加入到细胞和细胞提取物中，例如全细胞或经分级分离的提取物，并对其进行凝胶电泳和western印迹。能识别多肽的抗体可被用于检测单体、二聚体和其它复合形式的存在。在一些实例中，复合实验进行前，可加入肝素，或者可用肝素酶对细胞进行处理。
4.MET和ERK1/2磷酸化测定
可通过测量MET的磷酸化状态，针对其影响MET受体活化的能力或干扰MET的HGF诱导的能力，对HGF同种型加以评估。正常表达MET受体的内皮细胞(例如人皮肤微血管内皮细胞)整夜处于血清饥饿状态。然后用多种浓度的HGF同种型对细胞进行10分钟的预处理，接着加入HGF或不含血清的培养基。用原钒酸钠(Na3VO4)单独处理细胞作为阳性对照。孵育期后，对细胞进行洗涤和溶解。用抗MET抗体，例如抗METC-12(桑塔路生物技术公司(Santa Cruz Biotechnology)，Santa Cruz，CA)对等价蛋白质的量的细胞提取物进行免疫沉淀。洗涤免疫沉淀物，通过SDS-PAGE进行分离，并且转到膜上。通过与抗磷酸酪氨酸抗体，例如PY99或PY20(桑塔路生物技术公司(Santa Cruz Biotechnology)，Santa Cruz，CA和凯米肯国际公司(Chemicon International，Inc.)，Temecula，CA)的免疫反应性，来评估MET受体酪氨酸磷酸化的量。
MET受体诱导的另一指标是MET途径中下游激酶的活化。通过HGF诱导的MET受体活化之后的磷酸化，来活化激酶，例如ERK1/2。可针对其单独影响ERK1/2磷酸化的能力或在存在HGF时影响ERK1/2磷酸化的能力，对HGF同种型加以评估。按照上文所述用HGF同种型和/或HGF处理之后，对全细胞提取物进行SDS-PAGE，并转到膜上。通过与抗磷酸ERK1/2抗体(新英格兰生物实验室(New England Biolabs)，Beverly，MA)的反应性，来评估经磷酸化的ERK1/2的量。
还可用针对ERK1/2磷酸化的测定，来评估HGF同种型抑制其它血管发生受体(例如，bFGF受体和VEGF受体)活化的能力。用HGF同种型预处理之后，将细胞与bFGF或VEGF一起孵育一段时间。按照上文所述，针对ERK1/2的磷酸化，对全细胞提取物进行评估。
5.形态发生/血管发生测定
可通过测量小管形成，来评估HGF同种型体外影响HGF诱导的血管发生的能力。将内皮细胞，例如人脐静脉内皮细胞(HUVECS)涂布进包被有MatrigelTM(BD生物科学公司(BD Biosciences)，San Jose，CA)的多孔板，孵育过夜。然后吸出培养基，将另外的含有不含血清的培养基、HGF、HGF同种型或HGF与HGF同种型的组合的MatrigelTM覆盖到细胞上。过夜孵育后，在相差显微镜下观察细胞。细胞的随机领域被照相，测量小管长度。代替HGF，HGF同种型还可与能刺激小管形成的其它血管发生性因子(例如bFGF和VEGF)共同孵育，以评估HGF同种型对于能刺激血管发生的其它因子活动的影响。
该测定的另一版本涉及用产生HGF的成纤维细胞(例如MRC5细胞)作为HGF的来源。将内皮细胞，例如HUVECS涂布进已包被有MatrigelTM的Transwell室(6.5mm直径的聚碳酸酯膜，0.45μm孔径，科斯塔公司(Costar))的较低的室中。过夜孵育后，然后吸出培养基，将另外的含有不含血清的培养基或HGF同种型的MatrigelTM覆盖到细胞上。表达HGF的MRC5细胞被放入进Transwell板顶部的室的不含血清培养基中。过夜孵育后测量小管长度。通过ELISA对来自较室的腔的培养基进行分析，以验证HGF的存在。还可通过RT-PCR，对从来自顶部室的MRC5细胞分离的RNA进行分析，以评估HGF的产生。
还可用胶原凝胶中的三维培养来观察细胞(例如MDCK细胞)中的小管形成。将给定量的细胞悬浮于0.2％冰冷的胶原溶液中。溶液胶凝之后，加入含有多种浓度的HGF同种型和/或HGF的培养基，对细胞进行6小时的培养。没有HGF培养的对照MDCK细胞将作为球形胞囊生长，而用HGF进行的处理则将诱导分支小管发生(tubulogenesis)。可通过对小管数量和小管长度进行计数，来评估存在HGF同种型时对小管形成的抑制。可用其它血管发生因子，例如，FGF-2和VEGF代替HGF，来刺激胶原凝胶中的小管形成，可以评估HGF同种型对它们形态发生活性的影响。
6.有丝分裂发生/增殖测定
可以通过测量细胞增殖，来评估HGF同种型对于由HGF、FGF-2和VEGF诱导的内皮细胞有丝分裂发生活性的影响。将预定密度的内皮细胞涂布到胶凝化的多孔组织培养板上，并孵育过夜。用含有多种浓度的HGF同种型与HGF、FGF-2、VEGF或其组合的新鲜培养基替换培养基。72小时后，将细胞用胰蛋白酶分散，使用Coulter计数器计数。还可使用3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)方法(见，例如Yonekura等人.2003Biochem J.370：1097-1109)来进行对细胞增殖的定量。
7.运动发生/细胞迁移测定
可针对其干扰HGF诱导的细胞运动性的能力，来对HGF同种型加以评估。在多孔板中培养内皮细胞，直到其与培养皿表面紧密粘附。然后加入新鲜的培养基，用轻矿物油覆盖，以防止蒸发。加入含有HGF、HGF同种型或其组合的培养基，用数码相机和慢速拍摄记录器记录图像。从每个框中细胞的给定数量来计算经历的距离。
还可通过内皮细胞受伤测定，来评估HGF同种型对HGF诱导的细胞迁移的影响。将内皮细胞培养于平板上，令其生长至汇合。用82号针损伤细胞，以产生大约200μm的创伤。然后洗细胞，加入含有HGF同种型、HGF或其组合的新鲜培养基。按照上文所述记录细胞迁移的图像，计算创伤上的迁移距离。
还可使用经改良的博伊登室测定来评估细胞迁移。对内皮细胞，例如，人皮肤微血管内皮细胞进行血清饥饿，然后将其放到包被有13.4μg/ml纤连蛋白的Transwell板(6.5mm直径的聚碳酸酯膜，5μm孔径，科斯塔公司(Costar)，Cambridge，MA)内室中。向外室加入含有HGF、FGF-2或VEGF的培养基(有或没有HGF同种型)，孵育一段时间。通过对在每个孔的随机选择的显微视场中的细胞加以计数，对经过膜迁移到滤器表面下面的细胞数量进行定量。
可通过细胞分散测定，来分析与细胞应答于HGF处理的解离相关的细胞移动。HGF同种型对HGF诱导的细胞分散的作用可被测量。在存在HGF同种型、HGF或其组合的情况下，将细胞，例如MDCK肾上皮细胞培养于多孔板中。过夜孵育后，用苏木精(hemotoxylin)对细胞进行染色，并对其照相。不存在HGF时的对照细胞将形成紧密的集落并且保持细胞接触，而HGF处理诱导了细胞的分散。
8.凋亡测定
HGF对经细胞毒剂(例如辐照和某些癌症治疗剂，包括顺铂、喜树碱(camtothesin)、阿霉素和紫杉醇)处理过的细胞行使抗凋亡作用。HGF同种型改变HGF处理的抗凋亡作用的能力可被测量。用含有多种浓度的HGF同种型和/或HGF的培养基对细胞进行培养。然后将细胞暴露给细胞毒剂，进行一段孵育时间，使用3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT，西格玛公司(Sigma))测定来测量细胞活力。
凋亡细胞显示出特征性的核片段化，这可通过核染色观察到。用HGF处理过的细胞展示出降低的应答于细胞毒剂的核片段化。HGF同种型拮抗HGF的这种影响的能力可被评估。将细胞涂布到载玻片上，用细胞毒剂处理，接着用上文所述的HGF和/或HGF同种型进行处理。使用Hoescht33342染色和荧光显微镜(350nm的激发波长和450nm的发射波长处)来观察细胞核。
细胞核片段化是凋亡期间对基因组DNA切割的结果，其产生了双链和单链断裂(“切口”)，导致染色体DNA成梯状，这将被HGF处理所抑制。可在存在HGF同种型和/或HGF时，使用DNA片段化测定来测量应答于细胞毒剂的染色体DNA梯状程度。处理之后，细胞被溶解，分别通过RNase A和蛋白酶K的处理，将RNA和蛋白质从样品中移出。沉淀染色体DNA，在含溴化乙锭的琼脂糖凝胶上进行电泳，观察凋亡细胞中存在的DNA梯度。
还可使用DNA过滤洗脱测定来测量凋亡细胞中DNA断裂的程度。细胞与[3H]胸苷一起孵育32小时，接着在不含同位素的培养基中孵育2小时。然后用多种浓度的HGF同种型和/或HGF对细胞进行预处理，接着用细胞毒剂处理。过夜孵育后，将细胞重新悬浮于胰蛋白酶中，应用到聚碳酸酯膜上。细胞在膜上裂解，并对其进行碱洗脱，以检测单链DNA断裂。在闪烁计数器上对样品进行计数，其被测量为洗脱的Dpm/(滤器结合的dpm+dpm总裂解物)。较大的未片段化DNA片段洗脱得较慢；因此作为时间函数的洗脱的DNA的量与DNA损伤成正比。
测量DNA断裂的另一方法是TUNEL染色，其通过用经修饰的核苷酸在酶促反应中标记游离的3′-OH末端来鉴定DNA碎片。该方案可对单个细胞水平上的凋亡加以检测和定量。可获得用于TUNEL染色的商用试剂盒，包括Apotag原位凋亡检测试剂盒(英杰生命技术公司(Invitrogen)，Carlsbad，CA)。按上文所述用HGF同种型和/或HGF进行处理后，对细胞进行胰蛋白酶消化，并通过细胞离心涂片器转到载玻片上。对细胞进行可渗透化处理，接着进行免疫细胞化学处理，这包括加入末端脱氧核苷酸转移酶、洋地黄毒苷-dUTP、抗洋地黄毒苷HRP和二氨基联苯胺。用甲基绿对细胞进行复染，通过对每片载玻片上预定的细胞数中TUNEL阳性细胞的数量加以计数来进行定量。经标记细胞的分数被表示为凋亡指数。此实验的阳性对照可包括将细胞与DNase I一起孵育，以在标记流程之前诱导DNA链断裂。
对胱天蛋白酶-3(caspase-3)活性的测量可以是对凋亡程序的诱导的另一量度。按照上文所述用HGF同种型和/或HGF进行处理之后，将细胞溶解并且与荧光底物Ac-DEVD-AFC一起孵育。可使用胱天蛋白酶-3的抑制物，Z-DEVD-CMK(博奥雷德公司(Bio-Rad))作为对照。通过荧光分光光度计在400nm的激发波长和520nm的发射波长来评估对底物的切割。通过减去存在对照抑制物时的峰值来测定活性。
我们相信，HGF的抗凋亡作用是通过经由磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)途径的AKT的活化来介导的。可进行体外激酶测定，来评估HGF同种型抑制HGF对AKT活性诱导的能力。用编码HA-AKT1或HA-AKT2的质粒来转染过量表达MET受体的SK-LMS-1细胞，并且血清饥饿过夜。然后用多种浓度的HGF同种型和/或HGF来处理细胞。在加入HGF之前用PI3K抑制物(例如渥曼青霉素或LY294002)进行的处理可用作为针对AKT抑制的阳性对照。对细胞进行裂解，使用抗-HA抗体和/或抗-AKT抗体对AKT蛋白质进行免疫沉淀。样品的一半被用于对AKT蛋白质的量进行标准化。样品的另一半被用于激酶测定，其中将AKT蛋白质与作为底物的[γ-32P]ATP和组蛋白2B一起孵育。对样品进行SDS/PAGE以及放射自显影。
9.动物模型
a.肿瘤阻抑测定
本领域技术人员已知多种测定，以评估HGF同种型对于肿瘤生长和转移的影响。针对受HGF-MET途径影响的多种癌症的模型包括：将细胞或细胞系(包括经多种生长因子转化的细胞或癌细胞)注射进靶组织。例如，用经人HGF和小鼠MET转化的C-127细胞对无胸腺裸小鼠进行皮下注射，在2-3周内在小鼠中产生了转移性肿瘤。可以在一段时间内，以规律间隔注射重组HGF同种型，可测量肿瘤大小。此外，除了HGF同种型处理之外，还可递送组合疗法，包括放射或化疗药物，以检查抗肿瘤疗法的叠加小果或协同效果。
可用于在特定癌症中测试HGF同种型处理的动物癌症模型的一些实例可包括：
神经胶质瘤
恶性神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的癌症，其与不良的预后相关，这是由于对于放疗和化疗的先天抗性导致的。恶性神经胶质瘤表达高水平的HGF。抑制HGF信号传导已显示出能在体外和体内逆转恶性表型。神经胶质瘤的小鼠模型涉及将经HGF转化的9L细胞注射进大鼠的尾状壳核，以产生脑肿瘤。可注射HGF同种型，以分析这些肿瘤的大小和转移。
神经胶质瘤的其它模型包括细胞系异种移植物，例如，U-118人神经胶质瘤细胞系(GBM)，其对于内源HGF/MET信号传导而言是自分泌的。将GBM细胞皮下注射进无胸腺裸小鼠，以产生肿瘤，可评估HGF同种型对肿瘤生长的影响。HGF同种型的注射可在异种移植物注射时开始，或者可选地，可在肿瘤建立之后将HGF同种型注射进肿瘤内。
结肠癌
结肠癌是人最常见的癌症之一。其特征在于高死亡率，这是因为肝的高转移速率导致的转移性疾病。结肠癌转移的小鼠模型涉及将MC-38结肠癌细胞注射进小鼠的脾。在接种后大约21天时观察到转移的结节。用HGF同种型处理之后，可对肿瘤结节的数量和大小、结节中血管密度、结节中凋亡细胞的数量以及MET活化的程度加以评估。
胰腺癌
胰腺癌是具有非常差的预后的高度恶性癌形式。胰腺癌的小鼠模型涉及将SUIT-2细胞(胰腺癌细胞系)同位注射进裸小鼠的胰腺。四周内小鼠将发展出大的团块，散布进腹膜腔。可在肿瘤生长的多个时间开始用HGF同种型进行处理，以评估存活和肿瘤生长。
本领域技术人员可获得的、用于在癌症发展中研究HGF的其它小鼠模型可包括但不限于，胃癌、胆囊癌、肺癌、淋巴瘤、肝细胞瘤、恶性黑素瘤、乳癌和卵巢癌。
b.血管发生疾病
针对与过度新血管形成相关的疾病的动物模型是本领域技术人员已知的。除了在动物癌症模型中进行的肿瘤血管发生测定之外，还可用动物模型来研究疾病例如，糖尿病增殖性视网膜病变等疾病。一种此类模型涉及在眼中过量表达胰岛素样生长因子(IGF-1)的转基因小鼠。这些小鼠展示出视网膜血管的血管阻塞、静脉扩张和串珠形成、广泛的毛细血管无灌注区、视网膜内微血管异常(IRMA)和视网膜中和玻璃体内的新血管形成。可用HGF同种型进行处理，以观察HGF信号传导抑制对于血管形成的影响。此外，可研究在存在血管发生因子(例如，VEGF和/或FGF-2)时HGF同种型的作用。
用于研究血管增殖的另一模型是角膜微囊测定，其中，通过植入兔角膜的含有FGF-2或VEGF的粒状沉淀，来诱导角膜新血管形成。可在血管长度、数量和分支的方面，来测量角膜中新血管形成的程度。可通过植入、注射或本领域已知的其它递送方法来评估HGF同种型的影响。
K.制备、配制和施用HGF同种型和HGF同种型组合物
可以配制通过本领域技术人员已知的任何途径来施用的HGF同种型和HGF同种型组合物，所述途径包括，肌内、静脉内、皮内、腹膜内、皮下、硬膜外、鼻、口服、直肠、局部性、吸入、颊(例如舌下)和经皮施用或任何途径。可通过任何方便的途径来施用HGF同种型，例如通过输注或推注，通过经上皮或皮肤粘膜衬(mucocutaneous linings)(例如，口腔黏膜、直肠和肠黏膜等)的吸收，并且，其可与其它生物活性剂一起施用，例如依次、间隔施用或在同一组合物中施用。施用可以是局部的(local)、局部性的(topical)或全身性的，这取决于治疗的位置。可通过，例如但不限于，手术期间的局部输注，局部性应用，例如与手术后的伤口包扎联合，通过注射，通过导管，通过栓剂或通过植入物，来向需要治疗的地方进行局部施用。施用还可包括受控释放系统，包括受控释放的制剂和受控释放的设备，例如通过泵来实现。在任何给定的情况下最合适的途径取决于多种因素，例如，疾病的性质、疾病的进程、疾病的严重性和使用的特定组合物。
已知有多种递送系统，它们可用于施用HGF同种型，例如但不限于，包埋进脂质体、微颗粒、微胶囊、能表达化合物的重组细胞、受体介导的胞吞作用以及对编码HGF同种型的核酸分子的递送(例如反转录病毒递送系统)。
可制备含有HGF同种型的药物组合物。通常，就管理机构许可的角度来制备可药用组合物，或者根据通常被认可的用于动物和人的药典来制备。药物组合物可包括与同种型一起施用的运载体，例如稀释剂、佐剂、赋形剂或媒介物(vehicle)。此类药物运载体可以是灭菌液体，例如水和油，包括石油、动物、植物或合成来源的那些，例如花生油、大豆油、矿物油和芝麻油。当药物组合物静脉内施用时，水是典型的运载体。盐水溶液和水性右旋葡萄糖(dextrose)和甘油溶液也可用作为液体运载体，特别是用于可注射溶液。组合物可包含，连同活性成分一起：稀释剂，例如乳糖、蔗糖、磷酸二钙或羧甲基纤维素；润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸钙和滑石；以及粘合剂，例如淀粉、天然胶质(例如阿拉伯树胶、明胶)、葡萄糖、糖蜜、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素及其衍生物、聚维酮、交聚维酮和本领域技术人员已知的其它此类粘合剂。合适的药物赋形剂包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、稻、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石、氯化钠、脱脂奶粉、甘油、丙烯、乙二醇、水和乙醇。如果需要的话，组合物还可含有少量润湿剂或乳化剂或pH缓冲剂，例如乙酸盐、柠檬酸钠、环糊精衍生物、山梨聚糖单月桂酸酯、三乙醇胺乙酸钠、三乙醇胺油酸盐和其它此类物质。这些组合物可采用溶液基、混悬剂、乳剂、片剂、丸剂、胶囊剂、散剂和缓释制剂的形式。组合物可被配制为含有传统粘合剂和运载体(例如甘油三酯)的栓剂。口服制剂可包括标准运载体，例如药物级的甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁和其它此类物质。合适的药物运载体的实例如E.W.Martin的“Remington′s Pharmaceutical Sciences”所述。此类组合物将含有治疗有效量的化合物(通常是纯化形式的)以及合适量的运载体，以提供用于向患者适当施用的形式。制剂应当适合施用模式。
本发明提供了以单位剂量形式施用给人和动物的制剂，所述形式例如含有合适量的化合物或其可药用衍生物的片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、灭菌肠胃外溶液剂或混悬剂以及口服溶液剂或混悬剂，和水包油乳剂(oil water emulsion)。典型地，对可药用治疗活性化合物及其衍生物以单位剂量形式或多剂量形式加以配制和施用。每个单位剂量含有预定量的治疗活性化合物与需要的药物运载体、媒介物或稀释剂的组合，所述的量足以产生想要的治疗效果。单位剂量形式的实例包括安瓿和注射器和单独包装的片剂或胶囊剂。单位剂量形式可以分部分或者多次施用。多剂量形式是包装于单个容器中的、待以分开的单位剂量形式施用的多份相同单位剂量形式。多剂量形式的实例包括片剂或胶囊剂的小瓶、瓶或者品脱或加仑瓶。因此，多剂量形式是包装中没有分开的多份单位剂量。
可以制备含有范围在0.005％至100％的活性成份以及由非毒性运载体制成的平衡成分(balance)的组合物或剂量形式。对于口服施用而言，药物组合物可采用，例如，通过常规手段用可药用赋形剂，例如粘合剂(例如，预胶凝化的玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素)；填充剂(例如，乳糖、微晶纤维素或磷酸氢钙)；润滑剂(例如，硬脂酸镁、滑石或硅石)；崩解剂(例如，马铃薯淀粉或羟基乙酸淀粉钠)；或润湿剂(例如，十二烷基硫酸钠)制备的片剂或胶囊剂的形式。可用本领域公知的方法对片剂加以包被。
药物制剂还可以是液体形式的，例如溶液剂、糖浆剂或混悬剂，或者可呈现为在使用前用水或其它合适媒介物重构的药品的形式。可通过传统手段，用可药用添加剂，例如，助悬剂(例如，山梨糖醇糖浆、纤维素衍生物或氢化的可食用脂肪)；乳化剂(例如，磷脂酰胆碱或阿拉伯胶(acacia))；非水性媒介物(例如，杏仁油、油状酯类或经分馏的植物油)；以及防腐剂(例如，对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯，或山梨酸)来制备此类液体制剂。
适合用于直肠施用的制剂可作为单位剂量栓剂的形式提供。可通过将活性化合物与一种或多种常规固体运载体(例如，可可脂)混合，然后对得到的混合物成型，来制备所述制剂。
适合局部性应用到皮肤或眼睛的制剂包括软膏基、乳膏剂、洗剂、糊剂、凝胶基、喷雾基、气雾剂和油。示例性运载体包括凡士林、羊毛脂(lanoline)、聚乙二醇、醇和其两种或多种的组合。局部性制剂还可含有按重量计百分之0.05至15、20、25的增稠剂，其选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚(烯基二醇)(poly(alkyleneglycol))、聚/羟烷基、(甲基)丙烯酸酯或聚(甲基)丙烯酰胺。通常，局部性制剂通过滴注作为软膏剂应用进结膜囊。还可用其冲洗或润滑眼睛、面部窦和外耳道。还可将其注射进眼前室(anterior eye chamber)和其它位置。液体状态的局部性制剂还可存在于条状(strip)或接触镜形式的亲水三维聚合物基质中，活性组分从其中释放。
为通过吸入进行施用，本发明使用的化合物可以以气雾剂喷雾呈递的形式从加压包装或喷雾器被递送，这使用合适的抛射剂(例如，二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或者其它合适的气体)来实现。在使用加压气雾剂的情况下，可通过提供阀门以递送给定计量来确定剂量单位。在吸入器或吹入器中使用的例如明胶的胶囊剂和药筒(cartridge)可被配制为：含有化合物和合适粉末基底(例如乳糖或淀粉)的粉末混合物。
适合经颊(舌下)施用的制剂包括，例如，含有处于有利基底(通常是蔗糖和阿拉伯胶或西黄蓍胶)中的活性化合物的锭剂；以及含有处于惰性基底(例如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶)中的化合物的软锭剂。
HGF同种型的药物组合物可被配制，以用于通过注射，例如通过推注或连续输注进行肠胃外施用。用于注射的制剂可以以单位剂量形式存在，例如，在安瓿中或在多剂量容器中，并且具有加入的防腐剂。组合物可以是处于油性或水性媒介物中的混悬液、溶液或乳液，其可含有配制剂，例如助悬剂、稳定剂和/或分散剂。可选地，活性成份可以以粉末形式存在，用于在使用前合适的媒介物，例如，灭菌的无热原水或其它溶剂加以重构。
本发明提供了适合经皮施用的制剂。它们可以以任何合适的形式被提供，例如，适合保留与接受者的表皮紧密接触一长段时间的离散型贴剂。此类贴剂含有处于任选经缓冲水溶液中的活性化合物(例如，活性化合物浓度为0.1至0.2M)。适合用于经皮施用的制剂还可通过离子电渗疗法来递送(见，例如，Pharmaceutical Research 3(6)，318(1986))，典型地，采用活性化合物的任选经缓冲的水溶液的形式。
药物组合物还可通过受控释放制剂和/或递送设备来施用(见，例如美国专利号Nos.3,536,809、3,598,123、3,630,200、3,845,770、3,847,770、3,916,899、4,008,719、4,687,610、4,769,027、5,059,595、5,073,543、5,120,548、5,354,566、5,591,767、5,639,476、5,674,533和5,733,566)。
在某些实施方案中，还可使用脂质体和/或纳米颗粒来进行HGF同种型施用。脂质体是从分散于水性介质中的磷脂形成的，它们自发形成多层(multiamellar)同心双层小泡，其也被称为多复层脂质体(MLVs)。MLVs通常具有25nm至4μm的直径。对MLVs的超声波处理导致直径为200至500.ANG.范围内的小的小单层脂质体(SUV)形成，其核心中含有水溶液。
磷脂分散于水中时可形成除脂质体之外的多种结构，这取决于脂类和水的摩尔比。在低比例下，脂质体形成。脂质体的物理性质取决于pH、离子强度和二价阳离子的存在。脂质体可展示出对离子和极性物质的低通透性，但是在升高的温度下其将经历相变，这显著改变它们的通透性。相变涉及从作为凝胶状态已知的紧密堆积有序结构变为作为流体状态已知的松散堆积较无序结构。这在特征性相变温度下发生，并且导致对离子、糖和药物通透性的增加。
脂质体通过下述不同机制与细胞发生相互作用：通过网状内皮系统的吞噬细胞(例如巨噬细胞和嗜中性粒细胞)的胞吞作用；通过非特异性弱疏水力或静电力，或通过与细胞表面组分之间的特异性相互作用，吸附到细胞表面；通过将脂质体的脂双层插入质膜来与质膜融合，同时将脂质体内容物释放进胞质；以及通过将脂质体脂类转运进细胞或亚细胞膜，或者反过来，而与脂质体内容物没有任何关联。改变脂质体制剂可改变运作机制，虽然可以有不止一种机制在运作。
纳米胶囊通常可使得化合物以稳定可再现的形式嵌入。为避免细胞内聚合物过载造成的副作用，使用能体内降解的聚合物设计此类超微颗粒(大小约0.1μm)。达到这些要求的可生物降解的聚氰基丙烯酸烷基酯纳米颗粒都被包括进来用于本发明，此类颗粒是容易制备的。
施用方法可被用于减少HGF同种型暴露给降解过程，例如，蛋白水解降解和经由抗原和免疫原性应答的免疫干涉。此类方法的实例包括在治疗位点局部施用。已有报道称，治疗剂的聚乙二醇化能增加对蛋白水解的抗性、增加血浆半寿期以及减少抗原性和免疫原性。聚乙二醇化方法的实例是本领域已知的(见，例如，Lu和Felix，IntJ.Peptide Protein Res.，43：127-138，1994；Lu和Felix，Peptide Res.，6：142-6，1993；Felix等人，Int.J.Peptide Res.，46：253-64，1995；Benhar等人.，J.Biol. Chem.，269：13398-404，1994；Brumeanu等人，J Immunol.，154：3088-95，1995；还见Caliceti等人(2003)Adv.Drug Deliv.Rev.55(10)：1261-77和Molineux(2003)Pharmacotherapy 23(8 Pt 2)：3S-8S)。聚乙二醇化还可用于体内递送核酸分子。例如，腺病毒的聚乙二醇化可增加稳定性和基因转运(见，例如，Cheng等人.(2003)Pharm.Res.20(9)：1444-51)。
可以通过连续输注活性物质来保持想要的血液水平(通过血浆水平测定的)。应当注意，主治医师将知道如何以及何时终止、中断或调整疗法以降低剂量，这是因为毒性，或骨髓、肝或肾功能障碍。相反，如果临床应答不足够(排除毒性副作用)，主治医师还将知道如何以及何时将治疗调整至更高的水平。活性物质例如通过口服、肺部、肠胃外(肌内、腹膜内、静脉内(IV)或皮下注射)、吸入(经由精细粉末制剂)、经皮、鼻、阴道、直肠或舌下施用途径来施用，并且可被配制为适合用于每种施用途径的剂量形式(见，例如，国际PCT申请号No.WO 93/25221和WO94/17784以及欧洲专利申请613,683)。
HGF同种型以足以施加治疗有用效果并且对接受治疗的患者没有不想要副作用的量被包括进可药用运载体中。可通过在已知的体外和体内系统(例如，本发明提供的测定)中对化合物加以测试，通过经验确定治疗有效浓度。
HGF同种型在组合物中的浓度取决于复合物的吸收、失活和排泄速率，复合物的物理化学特征，剂量安排方案，以及施用的量和本领域技术人员已知的其它因素。可通过标准临床技术来确定待施用以治疗疾病或病症(例如治疗癌症或血管发生)的HGF同种型的量。此外，可以利用体外测定和动物模型，来协助鉴定最优剂量范围。可通过经验确定的精确剂量，可取决于施用途径和疾病的严重性。合适的施用剂量范围可在大约0.01pg/kg体重至1mg/kg体重的范围内，更典型地，0.05mg/kg至200mg/kgHGF同种型：患者体重的范围内。
HGF同种型可一次性施用，或者可分为多份更小的剂量按照时间间隔施用。在治疗期间(例如，数小时、数天、数周或数月)，HGF同种型可以以一份或多份剂量施用。在一些情况下，连续施用是有用的。应当理解，治疗的持续时间和精确剂量是被治疗的疾病的函数，其可使用已知的测试方案，或通过从体内或体外测试数据推断，来经验性地确定。应当注意，浓度和剂量值还可随着待被减轻的病症的严重性变化。还应当理解，对于任何特定受试者而言，都应当按照个体需要和施用或指导组合物施用的人的专业判断，随着时间对具体的剂量方案加以调整，本文所示的浓度范围仅作示例用，并不意味着对组合物和含有它们的组合的使用或范围加以限制。组合物可每小时、每天、每周、每月、每年或一次性施用。施用含多肽的组合物以及含核酸的组合物(用于基因疗法)的模式包括但不限于：损害内、腹膜内、肌内和静脉内施用。本发明还包括输注、鞘内、皮下、脂质体介导的和贮库制剂介导的施用。本发明还包括鼻的、眼的、口服、局部性、局部和耳的递送。可以经验性地确定剂量，其取决于适应证、施用模式和受试者。示例性的剂量包括0.1、1、10、100、200及更多mg/天/kg受试者体重。
L.HGF同种型的体内表达以及基因疗法
HGF同种型可通过核酸分子的表达被递送给细胞和组织。HGF同种型可作为编码HGF同种型的核酸分子施用，包括离体技术和直接的体内表达。
1.HGF的递送
可通过本领域技术人员已知的任何方法将核酸递送给细胞和组织。
a.载体-游离型和整合型
用于通过编码核酸分子的表达来施用HGF同种型的方法包括施用重组载体。载体可被设计，以保持游离状态，例如通过包括进复制起点来实现，或者，载体可被设计为能在细胞中整合进染色体。重组载体可包括病毒载体和非病毒载体。非限制性的病毒载体包括，例如，腺病毒载体、疱疹病毒载体、反转录病毒载体和本领域技术人员已知的任何其它病毒载体。非限制性的非病毒载体包括人工染色体或脂质体或其它非病毒载体。HGF同种型还可在使用病毒和非病毒载体的离体基因表达疗法中使用。例如，可对细胞进行工程改造，以表达HGF同种型，这例如通过以下来实现：将HGF同种型编码核酸整合进基因组位置，其与调控序列有效地相连，或者使其被放置于与基因组位置中调控序列有效相连的位置上。然后此类细胞可被局部或全身性施用给受试者，例如，需要治疗的患者。
HGF同种型可被施用给需要治疗的受试者的病毒表达。适合进行基因疗法的病毒载体包括腺病毒、腺伴随病毒、反转录病毒、慢病毒和上文提到的其它病毒。例如，腺病毒表达技术是本领域公知的，腺病毒的产生和施用方法也是公知的。腺病毒血清型是可获得的，例如，从美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection)(ATCC，Rockville，MD)获得。腺病毒可离体使用，例如，从需要治疗的患者分离细胞，用表达HGF同种型的腺病毒载体对其进行转导。合适的培养期后，将经转导的细胞局部和/或全身性地施用给受试者。可选地，可分离出表达HGF同种型的腺病毒颗粒，将其配制进可药用运载体中，用于递送治疗有效量，以预防、治疗或改善受试者的疾病或病症。典型地，以每千克受试者体重1个颗粒至1014个颗粒的剂量范围来递送腺病毒颗粒，通常在每千克受试者体重106或108个颗粒至1012个颗粒之间。在一些情况下，人们想将核酸来源与能靶向细胞的物质一起提供，所述物质例如是针对细胞表面膜蛋白或靶细胞的特异性抗体，或者针对靶细胞上受体的配体。
b.人工染色体和其它非病毒载体递送方法
核酸分子可被引入人工染色体和其它非病毒载体。人工染色体(见，例如，美国专利号No.6,077,697和PCT国际PCT申请号No.WO02/097059)可被工程改造，以编码和表达同种型。
c.脂质体和其它被包囊形式以及对含有核酸分子的细胞的施用
核酸分子可被包囊于媒介物(例如脂质体)中，或被引入细胞(例如细菌细胞，特别地，减毒细菌)中，或者可被引入病毒载体。例如，当使用脂质体时，可使用能与胞吞作用相关的细胞表面膜蛋白结合的蛋白质，用于靶向和/或协助摄取，例如，针对特定细胞类型的衣壳蛋白或其片段，针对在循环中经历内在化的蛋白质的抗体，以及靶向细胞内定位并且能增加细胞内半寿期的蛋白质。
2.体外和离体递送
为进行离体和体内方法，将编码HGF同种型的核酸分子引入来自合适供体或待治疗受试者的细胞中。其中可为了治疗目的引入核酸的细胞包括，例如，适合待治疗的疾病或病症的任何想要的、可获得的细胞类型，其包括但不限于，上皮细胞、内皮细胞、角质形成细胞、成纤维细胞、肌细胞、肝细胞、血细胞(例如T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨核细胞、粒细胞)；多种干细胞或祖细胞，特别是造血干细胞或祖细胞，例如，从骨髓、脐带血、外周血、胎儿肝脏和其其它来源获得的干细胞。
为进行离体治疗，移出来自与待治疗的受试者相容的供体的细胞，或者来自待治疗的受试者细胞，将核酸引入这些经分离的细胞，并将经修饰的细胞施用给受试者。治疗包括直接施用，例如，包埋在多孔膜内，其被植入患者(见，例如，美国专利号No.4,892,538和5,283,187)。适合将核酸体外转运进哺乳动物细胞的技术包括：使用脂质体和阳离子脂类(例如，DOTMA、DOPE和DC-Chol)、电穿孔、显微注射、细胞融合、DEAE-葡聚糖和磷酸钙沉淀方法。DNA递送的方法可用于体内表达HGF同种型。此类方法包括对核酸进行脂质体递送以及裸DNA递送，包括局部和全身性递送，例如使用电穿孔、超声和磷酸钙递送来实现。其它技术包括显微注射、细胞融合、染色体介导的基因转运、微细胞介导的基因转运和原生质球融合。
HGF同种型的体内表达可与其它分子的表达相连。例如，HGF同种型的表达可与细胞毒性产物的表达相连，例如，在经改造的病毒中或者表达于细胞毒性病毒中。此类病毒可被靶向特定细胞类型(其是治疗作用的靶)。表达的HGF同种型可用于增强病毒的细胞毒性。
HGF同种型的体内表达可包括：将HGF同种型编码核酸分子与特异性的调控序列(例如细胞特异性或组织特异性启动子)有效地相连。HGF同种型还可从特异性地感染靶细胞类型和/或组织，和/或在靶细胞类型和/或组织中复制的载体表达。可使用诱导型启动子来对HGF同种型表达进行选择性调控。
3.全身性、局部和局部性递送
可通过全身性施用，局部性、局部和其它施用途径，将作为裸核酸或处于载体、人工染色体、脂质体和其它媒介物中的核酸分子施用给受试者。当全身性和体内进行时，核酸分子和含有核酸分子的媒介物可被靶向到细胞。
施用还可直接进行，例如通过施用典型地靶向细胞或组织的载体或细胞来实现。例如，肿瘤细胞和增殖中的细胞可以是体内表达HGF同种型的被靶向细胞。用于体内表达同种型的细胞还包括患者自体细胞。此类细胞可从患者移出，向其中引入用于表达HGF同种型的核酸，然后施用给患者，例如通过注射或移植物植入来进行。
M.HGF和癌症和血管发生
HGF在通过其受体MET介导有丝分裂发生、形态发生、运动发生和血管发生方面具有显著作用。在癌症中，这些活性涉及肿瘤的生长、新血管形成和转移(见，例如图1)。原发肿瘤的转移通常与癌症患者的高死亡率相关，减少肿瘤生长转移过程(包括肿瘤诱导的血管发生)的治疗可提高恶性癌症预后。除癌症之外，HGF的血管发生性质还作用于多种血管疾病的发展，包括类风湿性关节炎和糖尿病增殖性视网膜病变。HGF同种型(例如本发明提供的HGF同种型)可用作为MET拮抗物以抑制癌症生长和扩散，还可用作为一般性的血管抑制性分子，以抑制与癌症发展或其它血管疾病相关的血管发生。
1.肿瘤生长和转移
HGF能调控细胞过程，包括增殖、凋亡、迁移和形态发生，它们有助于与癌症中恶性行为相关的侵入、血管发生和转移应答。HGF的受体——MET最初作为致癌融合蛋白被分离出来，其由tpr-met编码，具有组成型的、不依赖配体的酪氨酸激酶活性以及转化细胞的能力。对MET的过度活化可诱导肿瘤生长、肿瘤细胞运动性、细胞外基质的侵入以及血管发生。多种癌症，包括膀胱、乳腺、宫颈、结肠、食道、胃、头颈、肾、肝、肺、咽、卵巢、胰腺、前列腺和胸腺癌，肌骨骼肉瘤、软组织肉瘤、恶性血液病、成胶质细胞瘤、黑素瘤、间皮瘤和维尔姆斯瘤都展示出水平提高的HGF和/或MET表达，这有助于对HGF信号传导的自分泌上调。已在胃癌、头颈癌、肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和胸腺癌中鉴定出了c-met基因中的突变。经工程改造以表达高水平HGF的转基因小鼠发展出了间充质和上皮来源的组织学上各异的大批肿瘤。在具有提高的MET和/或HGF表达的癌症动物模型中，用能阻断MET受体活化的抑制物进行的治疗已成功影响了肿瘤生长和转移。
癌症转化为恶性及转移的进程是多步过程，其涉及增强的细胞增殖、对细胞死亡的逃避、对细胞-细胞接触的打断、细胞外基质的降解以及增加的细胞运动性和形态发生。HGF已经被认为参与了下述每种这样的过程的调控，所述过程与原发肿瘤建立和侵入相关以及与转移级联相关，由此，细胞从原发肿瘤上脱离，经循环系统到达远处位点，形成继发性肿瘤。
a.有丝分裂发生
对HGF的刺激可诱导细胞增殖。虽然HGF的有丝分裂潜力可根据癌症类型变化，但是HGF清楚地展示出了多种细胞循环促进活性。HGF处理可诱导有丝分裂发生信号传导途径(例如MEK/ERK途径)。HGF还可下调p27kip1，这导致使得提前进入细胞循环的高度磷酸化Rb蛋白质的积累。此外，HGF信号传导可导致β-联蛋白的积累，这促进了LEF/TCF转录因子复合物的形成，所述复合物能上调致癌基因转化中涉及的细胞循环调控物。
HGF的有丝分裂发生性质还与对凋亡的抑制相连。对细胞存活因子的上调是癌细胞的关键特征，这贡献于它们逃避凋亡细胞死亡的能力。HGF处理已经显示出，能保护细胞免于血清饥饿、UV辐照和其它细胞毒剂诱导的凋亡。活化MET在细胞(例如肝细胞)中的组成型表达也可抑制凋亡。HGF的抗凋亡作用部分被经由磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)途径的Akt激酶活化所介导。为支持此观点，研究显示，用PI3K抑制物，例如LY294002进行的处理可阻断HGF的抗凋亡作用。此外，HGF可诱导抗凋亡蛋白质(包括BCL-xL、MAPK和GATA-4)的表达和/或活化。HGF信号传导还可干扰对对于凋亡程序来说重要的某些胱天蛋白酶的活化。MET受体还具有直接结合Fas以及防止Fas诱导的凋亡的能力。
HGF处理能抑制DNA损伤剂(包括用于癌症治疗中的细胞毒剂)诱导的凋亡作用。研究显示，HGF处理促进了肺癌、成胶质细胞瘤细胞、结肠癌细胞、乳腺癌细胞、头颈鳞状细胞癌、骨髓瘤细胞中和上皮细胞系中的细胞存活。举例而言，对MDA-MB-453人乳腺癌细胞、EMT6小鼠乳肿瘤细胞、U373成胶质细胞瘤或MDCK肾上皮细胞的HGF处理保护了所述细胞免于细胞毒剂(例如，阿霉素(ADR)、顺铂、喜树碱、紫杉醇、X-射线、γ辐照或紫外辐射)诱导的凋亡。既然HGF具有凋亡抑制作用，那么HGF在癌细胞中的积累就可能贡献于在癌症疗法中观察到的放疗和化疗抗性表型。HGF信号传导的抑制物由此有可能与癌症治疗的常规细胞毒剂一起用在组合疗法中。
b.运动发生和形态发生
癌细胞侵入周围组织以及迁移到远处位点的能力取决于对细胞运动性的刺激，并且涉及上皮和内皮细胞类型的形态发生。这些过程对于正常器官发育和伤口愈合来说也很重要。但是在癌症中，细胞运动性和形态发生的失调作用于癌症发展和转移。这对于下文讨论的肿瘤血管发生也是很重要的。用HGF处理癌细胞促进了细胞在多种基质上的快速迁移。HGF可通过对rho/rac途径组分的活化来刺激细胞的移动和形态发生。该途径对于细胞骨架重排和细胞底物粘附来说是重要的。rho家族的若干成员在癌症中异常表达。HGF刺激时，MET受体在多个酪氨酸残基上被磷酸化，所述残基用作为信号传导分子(包括c-Cbl、PI3K、Grb2、Shc、Crk和Gab-1)的入坞位点。这些蛋白质进而活化与细胞骨架机制相关联的下游信号传导途径，导致了对粘附连接处的破坏、对膜起皱的刺激以及定向细胞移动。
肿瘤转移中，细胞迁移中的另一重要因素就是对细胞接触的打断，从而促进细胞从其锚定位置解离和分散。HGF信号传导促进了经由β-联蛋白辅助的途径的细胞分散，导致对保持细胞-细胞接触来说重要的钙黏着蛋白(例如E-钙黏着蛋白)的脱落和重新分布。
癌细胞向周围组织的侵入还需要对细胞外基质的降解。HGF有助于癌细胞通过对蛋白水解酶(包括基质金属蛋白酶，例如MMp2、MMP7和MMp9，和丝氨酸蛋白酶，例如，纤溶酶原激活物uPA)分泌的刺激而侵入。细胞外基质的这种被破坏协助了转移细胞从原发肿瘤位点的迁移，以及协助了细胞在远处入坞位点的侵入能力。HGF还通常被储存于肿瘤组织的细胞外基质中。蛋白水解酶分泌之后，HGF的这种已准备的来源被释放，进一步协助了癌细胞的迁移和侵入。细胞外基质中的硫酸肝素糖胺聚糖还能独立于HGF与MET结合，并且也可调节运动性。
在远处继发性肿瘤生长的位置上，细胞表面分子(例如CD44和整联蛋白)在将转移细胞锚定到侵入的远处位点时发挥作用。HGF表达可诱导CD44的表达。此外，MET在经由其与整联蛋白(例如α6β4整联蛋白)的相互作用而入坞中发挥关键作用。
2.血管发生
针对血管发生因子(正面和负面)的细胞受体可在多种疾病过程中用作为介入点，例如，在其中血管发生性生长因子的平衡被改变和/或血管发生的时机或数量被改变的疾病和病症中。例如，在一些情况，“太多的”血管发生可以是有害的，例如向肿瘤病灶提供血液的血管发生，以及在炎性应答和与异常血管发生相关的其它病症中。肿瘤的生长，或者慢性炎症中增殖的位点，通常都需要募集附近的血管和血管内皮细胞来支持它们的代谢需求。这是因为扩散受到组织中的氧的限制。需要血管发生的示例性病症包括但不限于，实体瘤和恶性血液病，例如，淋巴瘤、急性白血病和多发性骨髓瘤，其中，在病理性骨髓中观察到血管数量增加。针对血管发生的刺激包括低氧、炎症以及改变疾病细胞基因表达的癌基因或肿瘤阻抑物中的遗传损伤。
a.血管发生过程
血管发生包括若干步骤，这包括：循环内皮细胞前体(CEP)的招募、通过生长因子对新内皮细胞(EC)生长的刺激、通过蛋白酶对ECM的降解、EC的增殖和迁移进靶(可以是肿瘤位点或炎症导致的其它增殖性位点)。这导致最终形成新的毛细管。此类血管结构上并不一定是正常的。它们可具有混乱的构造和血流。由于血管发生性调控子，例如血管内皮生长因子(VEGF)，和血管生成素(angiopoietin)的不平衡，导致支持肿瘤性或炎性位点的新血管蜿蜒曲折，以不均匀的直径膨胀，过度分支及分流。血流是多变的，其中低氧和酸中毒的区域导致选出对低氧诱导的凋亡具有抗性的变体(通常是由于p53表达的丢失)；以及有增强的对促血管发生性信号的生产。疾病相关的血管壁具有多个开口、变宽的内皮细胞间连接以及不持续的或不存在的基膜；这有助于这些血管的高度的血管通透性，并且缺少功能性的淋巴/排出(drainage)，从而导致间质性高血压。与疾病相关的血管可能缺少血管周细胞，例如周细胞和平滑肌细胞(正常情况下能调控应答于组织代谢需求的血管活性控制)。与正常的血管不同，肿瘤血管的血管内衬并非EC的均质层，而是其通常含有EC和肿瘤细胞的拼嵌；源自癌细胞的血管通道的概念(可被肿瘤细胞分泌的ECM串起来)被称为血管拟态。
血管迅速侵入急性炎症位点时，发生类似的情况。血管发生性血管的EC不同于在成人血管中发现的休眠ECs(其中仅0.01％的EC分化)。在肿瘤血管发生期间，EC是高度增殖性的，其表达多种质膜蛋白，所述蛋白质的特征在于被活化的内皮，包括生长因子受体和粘附分子，例如整联蛋白。肿瘤利用多种机制来促进其血管化，在每种情况下，它们都扰乱正常的血管发生过程，以达到该目的。因此，血管发生性因子生产的增加、内皮和结构的增殖(令新血管系统分支增加)可能在疾病病灶处发生，如在癌症或慢性炎性疾病中那样。
b.血管发生中的细胞表面受体
细胞表面受体，包括受体酪氨酸激酶(RTK)和它们的配体，在血管发生调控中发挥作用。血管发生性内皮表达静止的内皮中不曾发现的多种受体。它们包括RTK(即，FGF、PDGF和VEGF受体)和整联蛋白，其与细胞外基质结合，并且介导内皮细胞粘附、迁移和侵入。经活化的RTK介导的功能包括内皮细胞的增殖、迁移和增强的存活，以及对向肿瘤募集血管周细胞和血源性传播循环内皮细胞前体和造血干细胞的调控。
血管发生还涉及其它信号传导途径。基质细胞产生的血管生成素Ang1与RTK Tie-2结合，并且能促进内皮细胞与细胞外基质和血管周细胞(例如周细胞和平滑肌细胞)的相互作用，以形成密致不漏的血管。PDGF和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF，也被称为FGF-2)协助募集这些血管周细胞。Ang1是保持成熟血管的休眠和稳定性所必需的，其能防止正常情况下被VEGF和炎性细胞因子诱导的血管通透性。
基质细胞或炎性细胞分泌促血管发生性细胞因子、趋化因子和生长因子对于新血管形成有重要作用，其包括bFGF、转化生长因子-α、TNF-α和IL-8。与正常内皮相反，血管发生性内皮过量表达细胞外基质结合蛋白的整联蛋白家族的特定成员，它们能介导内皮细胞粘附、迁移和存活。整联蛋白介导内皮细胞的扩散和迁移，是HGF、VEGF和bFGF诱导的血管发生所必需的，这进而能上调内皮细胞整联蛋白表达。VEGF促进循环内皮细胞前体(CEP)和造血干细胞(HSC)向肿瘤细胞的活动及募集，它们在那里共定位，并且似乎在新血管形成中合作。CEP表达VEGFR2，而HSC表达VEGFR1，这是VEGF或PlGF的受体。CEP和HSC都源自共同前体——成血管细胞。CEP被认为能分化为内皮细胞，而源自HSC的细胞(例如肿瘤相关的巨噬细胞)的功能可能是：分泌内皮细胞萌发和稳定所需的血管发生性因子(VEGF、bFGF、血管生成素)，以及活化基质金属蛋白酶(MMP)，这导致细胞外基质的重塑以及生长因子的释放。在小鼠肿瘤模型和人癌症中，CEP和表达VEGFR1或VEGFR的HSC的亚组可在循环中可被检测到，这可能与血清VEGF水平增加相关。HGF还作用于胚胎发育、伤口愈合和组织再生期间发生的正常的生理性血管发生。
c.肿瘤血管发生中的HGF
新血管形成是肿瘤生长的关键过程。原发性肿瘤生长和转移位点形成中的关键元素是肿瘤促进新的毛细血管从已有的主血管形成的能力。肿瘤相关的血管发生是复杂的过程，其涉及很多不同的细胞类型，这些细胞应答于来自微环境的信号而增殖、迁移、侵入和分化。内皮细胞应答于HGF、VEGF、bFGF、Ang2和其它促血管发生性刺激从主血管萌发。萌发是HGF/MET、VEGF/VEGFR2、Ang2/Tie-2以及整联蛋白/细胞外基质相互作用刺激的。源自骨髓的循环内皮细胞前体应答于VEGF迁移至肿瘤，并分化成内皮细胞，而造血干细胞则分化为白细胞，包括肿瘤相关的巨噬细胞，其分泌血管发生性生长因子，并且产生基质金属蛋白酶(MMP)，所述基质金属蛋白酶使得细胞外基质重塑，并且释放出结合的生长因子。
HGF通过刺激形态发生变化来对血管发生做出贡献，所述变化能促进血管内皮细胞中的血管发生。HGF信号传导刺激内皮细胞中分支小血管发生，并且改变内皮细胞运动性。HGF还能上调血管发生性因子(包括VEGF和IL-8)的表达，以及下调血管发生性阻抑因子(例如血小板反应蛋白-1(TPS-1))，所述阻抑因子能抑制内皮细胞增殖以及诱导内皮细胞凋亡。HGF还参与介导内皮到间充质的转变，以及血管发生所必需的小管和腔的形成。虽然经由MET受体的HGF信号传导在与血管发生相关的形态变化中具有重要作用，但是用HGF拮抗物进行的研究已经揭示，HGF的血管发生活性可部分通过FGF和/或VEGF受体的活化来发挥功能。
当肿瘤细胞产生于，或转移到无血管区域时，它们生长的大小受到低氧和营养丧失的限制。这种情况还可能发生于其它局部的增殖性疾病中，会导致能选出产生血管发生性因子的细胞。低氧是肿瘤血管发生的关键调控子，其导致对VEGF和HGF的转录诱导，这通过涉及对转录因子——低氧诱导因子(HIF)1的稳定的过程来实现。在含氧量正常的条件下，EC HIF-1水平保持于低水平，这是通过蛋白酶体介导的破坏实现的，所述破坏受到VHL肿瘤阻抑子基因座编码的泛素E3-连接酶的调控。而在低氧条件下，HIF-1蛋白质未被羟基化，与VHL的结合也不发生；因此，HIF-1水平增加，靶基因(包括HGF、VEGF、氧化氮合成酶(NOS)和Ang2)被诱导。如在家族性和散发的肾细胞癌中发生的，VHL基因的损失也导致HIF-1稳定化和对VEGF的诱导。大多数肿瘤由于血流不好都具有低氧区域，这些区域中的肿瘤细胞是HIF-1表达染色阳性的。
d.其它血管疾病中的HGF
血管发生还在炎性疾病中发挥作用。这些疾病具有增殖性成分，与肿瘤病灶类似。在类风湿性关节炎中，其一种成分特征在于滑膜成纤维细胞的异常增殖，导致血管翳形成。血管翳由具有经转化细胞的一些表型特征的滑膜成纤维细胞构成。随着血管翳在关节中的生长，其表达很多促血管发生性(pro-angiogenic)信号，并且经历很多与肿瘤相同的新生血管发生需求。对于另外的血液提供(新生血管发生)的需求是关键的。类似地，很多慢性炎性病症也具有增殖性成分，其中，具有其的一些细胞可能具有通常被归结到经转化细胞上的特征。
涉及过度血管发生的病症的另一实例是糖尿病增殖性视网膜病变(PDR)(Lip等人Br J Ophthalmology 88：1543，2004)。PDR具有血管发生性、炎性和增殖性成分。其特征在于视网膜的新血管形成和血管侵入玻璃体腔中，并且还伴随有增殖性管道周围的出血和疤痕。PDR患者玻璃体流体中通常检测到HGF、VEGF和血管生成素-2的表达的提高。这种过量表达可能是疾病相关的血管重塑和分支所必需的，这又支持了该疾病的增殖性成分。VEGF可能在早期对于增加血管通透性来说重要，而HGF则在新血管形成的内皮细胞生长的较晚期起作用。
3.HGF同种型和癌症和血管发生
拮抗HGF/MET信号传导和/或抑制血管发生的HGF同种型可用于对癌症和血管发生相关的血管疾病的治疗中。通常，血管发生抑制物也是肿瘤生长和转移的有效抑制物，这是通过减少向肿瘤提供氧的血管的密度来实现。但是肿瘤的转移也有无血管生长的肿瘤低氧区域的贡献。这类低氧导致对癌症细胞中MET的上调，其进而导致肿瘤通过对HGF/MET信号传导途径的上调而侵入性生长的潜力。因此，抑制HGF/MET信号传导提供了减少与抗血管发生疗法偶联的转移性生长的另外的好处。
本发明提供了能调节肿瘤发生和/或血管发生过程中一个或多个步骤的HGF同种型。肿瘤生长和血管发生途径中靶向HGF同种型的示例性步骤如图3所示。HGF同种型可单次施用、间隔施用或在一种或两种或多种组合物中一起施用，或者按照其其它组合施用。本发明提供的同种型包括与HGF竞争结合MET和/或其它受体从而减少循环HGF相互作用的那些。循环HGF的降低可减轻循环HGF在癌症发展中的作用(包括抑制肿瘤生长、侵入和肿瘤细胞的转移)及其在血管发生中的作用。HGF同种型还可抑制血管发生，因为其能有助于原发性和继发性肿瘤的生长和转移，以及其它血管发生性疾病。
N.示例性的采用HGF同种型进行的治疗
本发明提供了用HGF同种型治疗与血管发生和/或MET异常活化相关的疾病和病症的方法。HGF同种型可用于对多种疾病和病症(包括本文所述的那些)的治疗中。可通过合适的途径施用多肽制剂来实现治疗，所述多肽制剂可以作为多肽被提供于组合物中，或者其可以与靶向剂相连以进行靶向递送，或者其可被包埋于递送媒介物(例如脂质体)中。可选地，可施用编码多肽的核酸，其可作为裸核酸施用，或者可处于载体中，所述载体特别是基因疗法载体。此类基因疗法可通过下述方法离体实现：从受试者中移出细胞，向细胞中引入载体或核酸，然后重新引入经修饰的细胞。还可通过直接施用核酸或载体体内实现基因疗法。
使用本发明提供的HGF同种型进行的治疗包括但不限于，治疗与细胞增殖和新血管形成相关的疾病和病症，所述疾病和病症包括癌症和血管发生性疾病，包括类风湿性关节炎、糖尿病视网膜病变和血管瘤。本文针对用HGF同种型进行的治疗和疗法，描述了示例性的治疗和临床前研究。此类描述仅作示例之用，它们并不被限制于特定的HGF同种型。本领域技术人员可以基于待治疗的疾病的类型、疾病的严重性和病程、是为了预防性还是治疗性目的施用分子、之前的疗法、患者病历和对疗法的应答以及主治医师的判断，来确定施用的分子的合适剂量。
1.癌症
HGF同种型(包括本发明提供的那些，例如但不限于，SEQ ID NO：9-14所示的HGF同种型(及编码核酸))可用于对细胞增殖性疾病(包括癌症)的治疗。HGF信号传导通过影响与肿瘤增殖和侵入相关的细胞过程来贡献于癌症的发展，所述细胞过程例如，细胞生长、对凋亡的抑制、细胞形态发生、细胞粘附和细胞运动性。待治疗癌症的实例包括但不限于，癌、淋巴瘤、胚细胞瘤、肉瘤和白血病或淋巴恶性肿瘤。此类癌症的其它实例包括鳞状细胞癌(例如上皮鳞状细胞癌)、肺癌(包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺的腺癌和肺的鳞状癌)、腹膜癌、肝细胞癌、胃(gastric)或胃部(stomach)癌(包括胃肠癌)、胰腺癌、成胶质细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌(liver cancer)、膀胱癌、肝细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌或子宫癌、唾液腺癌、肾或肾脏癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、肝脏癌(hepatic carcinomas)、肛癌、阴茎癌和头颈癌。可用HGF同种型治疗的癌症通常是表达MET受体的癌症。可通过本领域已知用来检测MET表达的任何手段，例如，RT-PCR或免疫组织化学，来鉴定此类癌症。
用HGF同种型对癌症的治疗可阻抑肿瘤生长和转移。例如，可通过向无免疫应答的无胸腺裸小鼠注射C6神经胶质瘤细胞，来产生肿瘤细胞形成的动物模型。向无免疫应答的小鼠施用HGF同种型(例如每日一次)可减少肿瘤体积，以及减少肿瘤位点的细胞增殖。在被称为Lewis肺癌模型的另一模型(其中，移走原发性肿瘤时爆发远处的转移)中，在切除原发性肿瘤(用野生型Lewis肺癌细胞接种导致的)恰好之前和恰好之后施用HGF同种型，导致肺表面转移数量的减少。
HGF同种型可用于治疗展示出实体瘤新血管形成的癌症。肿瘤血管发生对肿瘤的生长和转移来说是关键的。高度血管化的肿瘤(vascular tumor)具有增加的发展出转移的风险。HGF同种型可通过抑制促血管发生因子(除了HGF之外还例如有FGF和VEGF)的作用来抑制血管生长。用HGF同种型治疗癌症的疗法包括：在一段时间施用预定剂量的HGF同种型，以控制肿瘤血管化和生长。可使用HGF同种型来抑制肿瘤血管发生的示例性癌症包括但不限于，乳腺癌、结肠癌、胆囊癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌、淋巴瘤和恶性黑素瘤。
2.血管发生性疾病
HGF同种型(包括本发明提供的那些，例如但不限于，SEQ ID NO：9-14所示的HGF同种型(及编码核酸))可用于治疗与异常血管发生相关的疾病，所述疾病包括，类风湿性关节炎、骨关节炎、银屑病、Osler-Webber综合征、子宫内膜异位症、斯蒂尔病、心肌血管发生、外周血管扩张、血友病性关节炎、年龄相关性黄斑变性、早产儿视网膜病、角膜移植排斥、系统性红斑狼疮、动脉粥样硬化、新生血管性青光眼、脉络膜新血管形成、晶状体后纤维组织形成、骨粗短症、神经纤维瘤、血管瘤、听神经瘤、神经纤维瘤、沙眼、化脓性肉芽肿和糖尿病相关疾病(例如糖尿病增殖性视网膜病变)和血管疾病。被认为是使用HGF同种型治疗的疾病靶的示例性非限制性血管发生性疾病如下文所述。
a.关节炎和慢性炎性疾病
HGF同种型(包括但不限于本文所述的HGF同种型，例如，含有SEQID NO：10、12、14、18或20中任何一条所示的氨基酸序列的多肽)可用于对炎性疾病和病症(包括关节炎、炎性肺病、克罗恩氏病和银屑病)的治疗中。炎性应答的特征在于：血管系统的膨胀和增加的通透性以及内皮细胞的活化，接着是毛细血管和小静脉的血管发生性重塑。虽然对血管发生因子的刺激可能是正常炎性应答的一部分，但是慢性炎症通常特征在于，毛细血管密度的显著增加和血管的过度膨胀。炎性组织通常是低氧的，这导致对促血管发生因子(例如VEGF、FGF和HGF)的上调。对血管发生的阻抑可减少对发炎组织的养料供应、阻断炎性细胞进入组织，以及防止内皮细胞活化以及细胞因子和细胞外基质蛋白酶的分泌。
在患有类风湿性关节炎和骨关节炎的患者滑液中，可以发现VEGF、FGF和HGF和其它促血管发生性因子水平提高。在类风湿性关节炎中，滑膜血管翳增生，并且侵入关节软骨和邻近的骨头。血管重组发生，导致滑膜中血管密度增加，从而向正发生侵入的血管翳提供了必要的氧和养料。增加的血管通透性还可使得水肿和关节肿胀增加。在骨关节炎中，滑膜中也发生血管重组；但是，并非是侵入的血管翳导致骨和软骨退化，而是由于软骨的直接血管侵入以及在骨软骨连接处的血管化增加，从而发生了软骨细胞肥大和软骨内成骨。用HGF同种型(包括SEQ ID NO：10、12、14、18或20所示的一种或多种同种型)对类风湿性关节炎和骨关节炎进行治疗，可改善与这些疾病相关的症状，这是通过抑制导致关节损伤的新血管形成过程来实现的。
慢性纤维增生性障碍，例如，炎性肺纤维化展现出失调的血管发生，并且可协助纤维组织形成和细胞外基质的沉积。由于在肺炎症期间被上调的促血管发生性因子的不平衡导致对血管发生的刺激发生。在患有广泛的间质纤维化的患者肺中观察到了广泛的新血管形成。血管重新分布还可损伤气体交换，这通过有利于发炎组织附近血管形成的肺泡壁中血管密度的减少来实现，这使得血流进一步远离被需要的空间。用HGF同种型(包括SEQ ID NO：10、12、14、18或20所示的一种或多种同种型)对肺部炎症的治疗可有助于预防不想看到的血管网络的重新分布以及有助于减少组织炎症。
血管膨胀和扩张还可部分参与其它炎性疾病(例如银屑病和克罗恩氏病)的发展。牛皮癣型皮肤的特征在于异常增殖的上皮细胞和血管、毛细血管渗漏以及促血管发生性因子(包括VEGF和IL-8)的过量产生。牛皮癣损伤下的血管系统丰富且是伸长的。展示出增加的VEGF表达的皮肤损伤还展现出在下面的内皮中有丰富的VEGF受体表达。类似地，在患有炎性肠病(例如克罗恩氏病)的患者血清中观察到了增加的VEGF水平。增加的血管通透性可有助于巨噬细胞渗入的出现(recruitment)和针对受伤组织的免疫应答的刺激。用HGF同种型(包括SEQ ID NO：10、12、14、18或20所示的一种或多种同种型)对炎性障碍，例如银屑病和克罗恩氏病的治疗可改善慢性炎症相关的症状。
HGF同种型还可用于治疗血管疾病，例如动脉粥样硬化。对血管发生的刺激可作用于动脉粥样斑块的形成和生长，这通过增加的血管膨胀和将巨噬细胞募集到血管损伤上。在动脉粥样斑块位点上炎性应答的增加导致损伤扩大。用HGF同种型(包括SEQ ID NO：10、12、14、18或20所示的一种或多种同种型)进行治疗可用于抑制动脉粥样硬化性疾病中斑块的生长。
b.眼部疾病
HGF同种型(包括但不限于本文所述的HGF同种型，例如，含有SEQID NO：10、12、14、18或20中任何一条所示的氨基酸序列的多肽)可用于对眼部疾病和病症(包括衰老相关的黄斑变性和糖尿病增殖性视网膜病变)的治疗。年龄相关性黄斑变性与视觉损失相关，这是积累的黄斑玻璃疣(Brusch′s膜上的细胞外沉积)和视网膜色素上皮细胞(RPE)功能障碍导致的，所述功能障碍是由于PRE和黄斑玻璃疣上叠覆的光感受器中退行性细胞和分子变化导致的。RPE中发生的细胞和分子变化部分由于衰老眼睛中的氧化应激导致，其包括针对细胞因子、基质组织、细胞粘附和凋亡的基因表达改变，以使得可能在RPE-Bruch′s膜边界上诱导病灶炎性应答。例如，在早期年龄相关性黄斑变性中，氧化应激诱导血管发生性因子(包括HGF)在RPE和光感受器层中积累，并且诱导出多种炎性事件，包括NFκB核定位和凋亡。HGF能刺激RPE和血管内皮细胞的分裂和迁移。HGF还能刺激其它生长因子的产生，所述生长因子能促进新血管形成以及直接通过血管细胞侵入细胞外基质来支持新血管形成。用HGF同种型(包括SEQ ID NO：10、12、14、18或20所示的一种或多种同种型)对早期年龄相关性黄斑变性的治疗可改善疾病的一种或多种症状。
糖尿病增殖性视网膜病变(PDR)的特征在于，视网膜的新血管形成和血管侵入玻璃体腔中，这导致增殖性管道周围的出血和创伤。HGF表达在PDR患者眼中的玻璃体液中显著升高。VEGF表达也在PDR中被上调，并且可能在早期对于增加血管通透性来说很重要，而HGF则在新血管形成所需的内皮细胞生长和活化的较晚期起作用。用HGF同种型(包括SEQID NO：10、12、14、18或20所示的一种或多种同种型)治疗PDR，可有助于抑制HGF和VEGF途径刺激的视网膜血管生长。
c.子宫内膜异位症
HGF同种型(包括但不限于本文所述的HGF同种型，例如，含有SEQID NO：10、12、14、18或20中任何一条所示的氨基酸序列的多肽)可用于治疗子宫内膜异位症。受调控的血管发生是女性月经周期中发生的正常过程；但是，在子宫内膜异位症中，子宫内膜显示过度的血管发生，其特征在于增强的内皮细胞增殖。这些内皮细胞具有高度表达的促血管发生性αvβ3整联蛋白。这种增加的生长通过形成结节或损伤模拟肿瘤生长的一些特征，所述结节或损伤在腹腔(包括卵巢、输卵管、支持子宫的韧带、阴道和直肠之间的区域、子宫外表面和骨盆腔的内衬)区域中植入和生长。还能在腹部手术伤口中，肠上或直肠中，膀胱、阴道、宫颈和外阴上发现伤口。用HGF同种型(包括SEQ ID NO：10、12、14、18或20所示的一种或多种同种型)治疗子宫内膜异位症，可有助于抑制过度的子宫内膜血管形成和结节生长。
3.疟疾
HGF同种型(包括但不限于本文所述的HGF同种型，例如，含有SEQID NO：10、12、14、18或20中任何一条所示的氨基酸序列的多肽)可用于治疗疟疾。疟疾的病原体是疟原虫属(Plasmodium)，其感染肝细胞，引发了哺乳动物感染。HGF使得肝细胞对依赖于经HGF受体MET的HGF信号传导的感染易感。HGF诱导的MET信号传导诱导了宿主细胞细胞骨架的形态发生性重排，这是肝细胞内寄生虫的早期发育所必需的。疟原虫属对肝细胞的感染还是由于HGF-MET信号传导诱导的抗凋亡信号的作用。用HGF同种型(包括SEQ ID NO：10、12、14、18或20所示的一种或多种同种型)治疗疟疾可预防疟疾感染。
4.组合疗法
HGF同种型(包括本文提供的那些，例如但不限于SEQ ID NO：10、12、14、18或20所示的HGF同种型(和编码核酸))可互相组合使用，和/或与其它物质、分子和/或现有的治疗疾病和病症(涉及癌症和其它增殖性障碍和/或异常血管发生的那些，如本文所示和本领域技术人员已知的)的药物和治疗剂组合使用。例如，HGF同种型可与治疗癌症的抗肿瘤剂一起施用，所述癌症包括鳞状细胞癌(例如上皮鳞状细胞癌)、肺癌(包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺的腺癌和肺的鳞状癌)、腹膜癌、肝细胞癌、胃(gastric)或胃部(stomach)癌(包括胃肠癌)、胰腺癌、成胶质细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌(liver cancer)、膀胱癌、肝细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌或子宫癌、唾液腺癌、肾或肾脏癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、肝脏癌(hepatic carcinomas)、肛癌、阴茎癌和头颈癌以及涉及异常MET活化的其它癌症。
抗肿瘤剂的实例包括血管发生抑制物、抗增殖剂、骨再吸收抑制剂、DNA修饰/修复剂、DNA合成抑制物、DNA-RNA转录调控子、酶激活剂、酶抑制物、HSP-90抑制物、微管抑制物和其它疗法的附属物。可与HGF同种型组合使用的示例性抗肿瘤剂包括但不限于：制管张素、盐酸DL-α-二氟甲基鸟氨酸固体、内皮抑制素、染料木黄酮、星形孢菌素、沙立度胺、N-乙酰基-D-鞘氨醇、芦荟大黄素、芹菜苷配基、盐酸小檗碱形式、二氯亚甲基二磷酸二钠盐、大黄素、N-己酰基-D-鞘氨醇、7β-羟基胆固醇、25-羟基胆固醇、贯叶金丝桃素、小白菊内酯、雷帕霉素、阿仑磷酸钠三水合物、依替膦酸二钠固体、帕米膦酸二钠盐、蚜栖霉素、博来霉素硫酸盐、脱羧铂氨、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、环磷酰胺单水合物、达卡巴嗪、顺-二氯二氨铂(cis-diammineplatimun(II)dichloride)晶体、6，7-二羟基香豆素(6，7-dihydroxycourmain)、美法仑粉末、盐酸甲氧基胺、丝裂霉素C、二盐酸米托蒽醌、奥沙利铂固体、氨甲蝶呤、胞嘧啶β-D-阿拉伯呋喃糖苷、5-氟-5′-脱氧尿苷、更昔洛韦、羟基脲、6-mecaptopurine单水合物、盐酸柔红霉素、(-)-鱼藤素、福美坦、福司曲星、吲哚美辛、oxamflatin、酪氨酸磷酸化抑制物(tryphostin)AG、尿胰蛋白酶抑制物、维生素D3、褪黑激素、盐酸雷洛昔芬、他莫昔芬、曲格列酮和/或格尔德霉素。
HGF同种型可与抑制MET活化的其它物质一起施用。例如，HGF同种型可与MET受体的其它拮抗物或中和剂一起施用，例如，抗-HGF抗体、未经切割的原HGF、重组的MET Sema结构域和/或可溶的MET同种型。示例性的可溶MET同种型可包括SEQ ID NO：84-114所示的任何一种MET同种型。HGF同种型还可与防止MET二聚化和信号传导的物质组合施用，所述试剂例如显性失活受体、抗MET Sema抗体、ATP竞争剂、SH2竞争剂、特定转导物的抑制物(例如PtdIns3K、MAPK或STAT3抑制物)和/或反义序列、核酶、RNAi或使得MET表达沉默的其它分子。
还包括，HGF同种型与内含子融合蛋白和其它物质(包括细胞表面受体(CSR)多肽同种型)组合，用于治疗癌症和涉及异常血管发生的其它障碍(见，例如，本文所述的那些，以及在共同未决和公开的专利美国申请序列号Nos.09/942,959、09/234,208、09/506,079；美国临时申请序列号No.60/571,289、60/580,990和60/666,825以及美国专利号No.6,414,130，公开的国际PCT申请号No.WO 00/44403、WO 01/61356、WO 2005/016966中所述的那些)。细胞表面受体同种型可包括MET同种型以及其它细胞表面受体同种型，其包括受体酪氨酸激酶或肿瘤坏死因子受体(例如，VEGFR、FGFR、PDGFR、MET、TIE、Eph、RAGE和TNFR家族的成员)的同种型。它们可包括CSR(包括ErbB2(HER2)、ErbB3、ErbB4、DDR1、DDR2、EpbA1、EphA2、EphA3、EphA4、EphA5、EphA6、EphA7、EphA8、EphB1、EphB2、EphB3、EphB4、EphB5、EphB6、FGFR-1、FGFR-2、FGFR-3、FGFR-4、PDGFR-B、TEK、Tie-1、KIT、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、Flt1、Flt3、TNFR1、TNFR2、RON、CSF1R和RAGE)的同种型。此类同种型的实例是赫斯达汀(见，SEQ ID NO：186-200)以及包括赫斯达汀内含子部分的多肽(见，SEQ ID NO：216-230)以及SEQ ID NO：36-185中任何序列示出的同种型和编码核苷酸序列。同种型和/或药剂和选用的HGF同种型的组合是待治疗的疾病的函数，其基于对靶组织和细胞和其上表达的受体来考虑。
所述组合可以靶向两个或多个细胞表面受体或癌细胞增殖、生长、侵入和转移中涉及的步骤，和/或血管发生和/或内皮细胞维持途径中涉及的步骤，或者可以靶向疾病过程中的两个或多个细胞表面受体或步骤，所述疾病病程例如其中涉及所述途径的之一或两者的任何过程，例如血管发生性疾病，包括糖尿病、癌症和本文提到和本领域技术人员已知的所有其它疾病。两种或多种物质可以作为单一组合物施用，或者可以作为两种或多种(其中多于两种物质)组合物同时、间隔或顺序施用。它们可以被包装为试剂盒，所述试剂盒包含分开的或作为组合的组合物的两种或多种组合物以及任选地具有用于施用的说明书和/或用于施用的装置，例如注射器。
5.对HGF同种型活性的评估
如果需要的话，可使用动物模型来评价是候选治疗剂的HGF同种型。可被评估的参数包括但不限于，效力和浓度应答、安全性、药代动力学、物种间换算(interspecies scaling)和组织分布。模型动物研究包括：例如本文所述的以及本领域技术人员已知的那些测定。可使用动物模型来获得数据，然后这些数据可被外推至人类剂量，用于设计用HGF同种型进行的临床试验和治疗，例如，可从动物模型结构来推测效力和浓度应答。
O.实施例
下述实施例在本文中仅作示例性目的，而非意欲对本发明的范围加以限制。
实施例
克隆HGF同种型
A.制备信使RNA
从科隆技术公司(Clontech)(BD生物科学公司(BD Biosciences)，Clontech，Palo Alto，CA)和斯莱特因公司(Stratagene)(La Jolla，CA)购得从健康或患病组织的主要人类组织类型或细胞系分离的mRNA。合并等量的mRNA，用它们作为模板，进行基于逆转录的PCR扩增(RT-PCR)。
B.cDNA合成
在存在40％DMSO时，于70℃对mRNA进行10分钟变性，在冰上淬灭。用200ng寡(dT)或20ng随机六聚物在20μl反应体系中进行第一链cDNA合成，所述反应体系含有10％DMSO、50mM Tris-HCl(pH 8.3)、75mM KCl、3mM MgCl2、10mM DTT、2mM每种dNTP、5μg mRNA和200个单位的Stratascript逆转录酶(斯莱特因公司(Stratagene)，LaJolla，CA)。37℃孵育1小时后，合并来自两种反应的cDNA，用10个单位的RNase H(普洛米加公司(Promega)，Madison，WI)进行处理。
C.PCR扩增
设计用于RT-PCR克隆的正向和反向引物，克隆HGF的剪接变体。选用的正向引物(F1、F2)侧翼为起始密码子，选用的反向引物(内含子11R1、内含子11R2或内含子13R1)来自HGF基因组序列的内含子序列(表6)，其中使用了Hiller等人(Genome Biology 2005.6：R58)所述的方法(见表7)。每份PCR反应体系含有10ng逆转录的cDNA、0.2μM F1/R1引物混合物、1mM Mg(OAc)2、0.2mM dNTP(阿姆海姆公司(Amersham)，Piscataway，NJ)、1X XL-缓冲液和0.04U/μl rTth DNA聚合酶(应用生物系统公司(Applied Biosystems))，总体积为70μl。PCR条件是：94℃45秒、60℃1分钟和68℃2分钟的36个循环。反应以68℃20分钟的延伸步骤终止。用来自上述反应的1μl RT-PCR产物、F2/R2引物混合物、1mM Mg(OAc)2、0.2mM dNTP、1X XL-缓冲液和0.04U/μl rTth DNA聚合酶(应用生物系统公司(Applied Biosystems))以70μl的总体积进行嵌套PCR。PCR条件是：94℃45秒、60℃1分钟和68℃2分钟的33个循环。反应以68℃20分钟的延伸步骤终止。
表6：用于克隆HGF同种型的核酸
  成员   基因组SEQ IDNO：   ntACC.#   nt长度   CDS   SEQ IDNO：   prtACC.#   氨基酸长度 SEQ IDNO：
  HGF   1   NM_000601   2820   166-2352   2   NP_000592   728 3
表7：用于PCR克隆的引物
  SEQID NO   引物   序列
  4   HGF_F1   AGG ATT CTT TCA CCC AGG CA
  5   HGF_内含子11R1   GAA TAA ATG CCA GAC CAC CTA
  6   HGF_F2   ACC ATG TGG GTG ACC AAA CT
  7   HGF_内含子11R2   TCA CAA GAC ACC AAT CCC TAA CT
  8   HGF_内含子13R1   TCC ATA TTT CTG GGA ATA GGA GGA C
D.对PCR产物进行克隆和测序
在0.8％的琼脂糖凝胶上对PCR产物进行电泳，用Gelstar(百奥维塔克分子应用公司(Bio Whitaker Molecular Application)，Walkersville，MD)对来自可检测条带的DNA进行染色。用QiaQuick凝胶提取试剂盒(强基因公司(Qiagen)，Valencia，CA)来提取DNA条带，将其连接进pDrive UA克隆载体(强基因公司(Qiagen))，转化进DH10B细胞(英杰生命科学公司(Invitrogen)，Carlsbad，CA)。在含有25μg/ml卡纳霉素、0.1mMIPTG和60μg/ml X-gal的LB琼脂平板上选择重组质粒。对于每次转染而言，随机挑出12个集落，通过用UA载体引物进行PCR来确定它们的cDNA插入片段的大小。然后用M13正向和反向载体引物，从两个方向对克隆进行测序。使用定做引物，用于穿过缺口区域完成定向测序，对所有克隆进行完整测序，。
E.序列分析
使用SIM4(用于分析剪接变体的计算机程序)，通过将每条cDNA序列与其各自的基因组序列进行比对，来对选择性剪接进行计算机分析。只有具有规范(例如，GT-AG)供体-受体剪接位点的转录本才被考虑用于分析。编码HGF同种型的克隆被进一步研究(见下文，表8)。
G.示例性的HGF同种型
使用本文所述的方法制备的编码HGF同种型的示例性核酸分子示于下表8中。本文提供了编码HGF同种型的核酸分子，其序列示于SEQ IDNO：9、11、13、17或19中。示例性HGF同种型的多肽序列示于SEQ IDNO：10、12、14、18或20中。
表8：编码HGF同种型的核酸分子
  基因   ID   类型   氨基酸长度  SEQ ID NO
  HGF   SR023A02   内含子融合   467  10，18
  HGF   SR023A08   内含子融合   472  12，20
  HGF   SR023E09   内含子融合   514  14
鉴于本领域技术人员显而易见知道一些改变，因此本发明将仅受所附权利要求范围的限制。
序列表
<110>受体生物公司(Receptor Biologix，Inc.)
<120>肝细胞生长因子内含子融合蛋白
<130>602812000940
<140>PCT/US2006/042607
<141>2006-10-31
<150>60/735,609
<151>2005-11-10
<160>313
<170>FastSEQ for Windows版本4.0
<210>1
<211>68009
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<220>
<223>HGF基因组的
<400>1
gggagttcag acctagatct ttccagttaa tcacacaaca aacttagctc atcgcaataa 60
aaagcagctc agagccgact ggctctttta ggcactgact ccgaacagga ttctttcacc 120
caggcatctc ctccagaggg atccgccagc ccgtccagca gcaccatgtg ggtgaccaaa 180
ctcctgccag ccctgctgct gcagcatgtc ctcctgcatc tcctcctgct ccccatcgcc 240
atcccctatg caggttagtt cccttcttct tcttcattat tagtattagt atttaactct 300
cctgctaacc ttccctattc cttttaacac cctcttttta ccctattccc agcatccttt 360
ctgaactcag tatgtagtat aggtttctaa aagctctcat tatgcttttt ttgacattct 420
tttttgttgt tgtttgaata gcatttaaaa tgataattaa ctttccctca actcccctcc 480
acctccaacc caagccccgt cccacttagc ctaatagttg tggattatga gatagggagg 540
aagtgctaat actggctgaa cttggctgct ttggacaagt ttaaagctaa agagagggtc 600
tggtctgaag aggcaagagt gatggtcagt ccggcaggaa gtcatccttt tccagagaac 660
aatttttcat gataatgcac tactccacat cacctagtca acatttggag ccaaattacg 720
actttgtaca ggttttcatt ttgaggaggc agaataaact ctgagtattt gcatatcata 780
aaaatgaaag agaaagcctc tttttaaaga tcttattctt tctgggtacg gatgcctgcc 840
ctttgaaact gcagtgcacg gagactttga ttaaagctgc agaactgccc atctctgtct 900
cccactttct cccttggatt tgccgtttgg ggaggagttg cttgaaagtt catattgctt 960
ggagatttag agatctcgtt tgctgctctg ggaagtttct cttgttatca gggcaagagg 1020
aaacatctgt attttgttgt atcattgtag aggctgaggt gccaacggga gaaggcagtg 1080
aatatcaagg gtaggcgcag gggaataaaa gagtgggaac aaatgcccag atggagacat 1140
ggccttttta caatataaaa aagagaactg gctgtatctt ttgagatggt aaatatgaca 1200
tttatcagac ctttgatcta gtttttgata tggtacaagg gttaaaaaac tcaagaattt 1260
tctaaatgca aaggaaaatc attcaaccca cctggttttc ttttattttg tgaagtggcc 1320
cgtttggaaa atgacactgt ttggaaaggg tcactctgaa agcatttagg taagatttct 1380
gaagaagtga aaaagcagtg agttcaaatc aagcaggtta tcatgcttga catgtgtcat 1440
gttaaaatcg cttcacaggg tcgggtgcgg tggctcacgc ctgtaatccc agcactttgg 1500
gaggccgagg cgggcagatc acgaggtcag gagattgaga ccatcctagc taacaaggtg 1560
aaaccctgtc tctactaaaa atacaaaaaa ttagccaggc gtggtggcag gcacctgtag 1620
tcccacctac ttgggaggct gaggcaggag actctcttga acctgggagg tgggggttgc 1680
agtgagccga gattgtgtca ccgcacttca gcctggggaa cggagcaaga ctccatctca 1740
agaagaagaa gaaaaaaatg cttcacagat gactgctggt ttaggggatt ttgagcttaa 1800
attgaaataa tggctaatat tttgagggtt ttcattttta aagattaaaa tgtcactgtt 1860
cttaagtaga atctggttac ctgaattcat ctgtgctaac gcaaggggaa cgcagtgtgg 1920
aaaacccaaa cagtagatca accgtaggca gtgtctattt gttttcggca tgcattatga 1980
acttttggca ggagacatac atttgtaatt atatttcact ttgcctaatg tagaaatgac 2040
tgtgtttcct gagtacaggc agaatgcagc ccaagagtgc tggcaggcaa ggagagtcca 2100
gttgggaatt acaaatatgc tgtgaataat tcctgaagtg gataattcta aaattgtcat 2160
caaaggaggg tgcgcctttg tttagatggc cagtttgata gtttttttta ataaccttta 2220
aaataaaaaa tatgggtagc ctcttagaac acacaaagtt tgttcttttt taaatgacat 2280
ttaatattga ctatttagag gtttcttttg ttgttactag ctttgattat aattatttat 2340
tctatgaatt tatatttgta tgtattgtaa aataacacat tgttaggaaa gaagtatata 2400
ctgtaagttg acaaccagtt atcaacagaa tacactatgg agatactttt ttaaaagctt 2460
aagaaatatt caatataatg ggcccccgcc atctttgtag gagttagcct atatagaatt 2520
accctctatt cactcccacc tacatgggaa acaaatatcc aatcctctgt aataaaagaa 2580
gcattaaatg agcacctaat attcaagagt atgtggggga tgtaaagatg aacaaataag 2640
aaaggaactt aaatttgttg agcaactgat atgaaccaag tagtaaagta catctcactt 2700
aattctaata agattggcac tattggactc atttagccgg ttcaaagacc tcagttatct 2760
tatttctttg tgagttaagg gacagagctg agatttctac ccaaatgtat gtgaatgaac 2820
tatgtggtgt tttttttttt tcttttttca tttatattga agcgagcagc agtgaaatca 2880
actgaaattt acttaaaaaa aatcatttgg ccaagtgata tattttcaaa aaaccctgtt 2940
agaaatactt tgtactatgg ttgagagttc attttcagca tagagaatca aaccaggtga 3000
aggggttata tggtactgaa gtccatatga aaagatggat ggtagaatag tcagtatctt 3060
agcacaggat cacaagtggc ccaaggtaca gaggttcgta agtataagga atgtcccagg 3120
aaggacccca cacagcaact gaaggcaagc atttgaggca gaagtattgg gcatgtgatg 3180
gggaatattg tctgtgagtg gaaaagtaag atgaggtaga atggatagga ttgaaggtca 3240
tgctcaacca tgtggtcttt aaaatgaatg tcatgcgagc agctgaaagt ttttttgttg 3300
aaaatgtact tgattgaagt tgttcttcag tgtggttgct tcagttcctg tgtggaagga 3360
aagttgtagg cagaaacaga cagtgaaggt ggaggccagg atgaggcttc tagaagaatg 3420
aaaccttaaa taagaactgg aaaggagaag gaagaaaata cctagggagg cccctcaaat 3480
cacactgaac atcacttcat tttgtaaatc cccttggaag agatgatgct gcagcttctc 3540
aaatatcagc atttgattta catctgacac agtctctgtc ttcttggtat ctttatttgt 3600
gatattgttg ccttctctaa agaaagggag atgactgccg atttgcaaaa atccatgtct 3660
tagataataa caacgaaaat ttagacttct atttgaaatt cttggctttg gagagtttac 3720
aatctccagt ctcaaccatt cccttccatt aattatttgt gtactttcat cttaacatct 3780
tgccacttga atctcttcat cactaatcat gtggataggt ttctcagaat atgtggagcc 3840
agattcctgc ttctttccac accctgcaaa tcctttcctt gcatgatttt cctttgaagt 3900
caatggttag tccacacaga gaagaaaata tatgaggtac tgagagaaat gagtgtgagg 3960
tgccgggacc agagggagaa atgtgtcttt cttcaagcac cttgatacat ttgaccctac 4020
tttctgtgtg taggttttca ctaggatcct aatgatttca gctctaaaac agggacttca 4080
ggttcttcag gaaatatagc ttccagaatg ttttcccata ctgggagaag aggaaaaagg 4140
agttgtaatt taaagcacag gaaagcatga caaatttgta gtgatctctc accctttgat 4200
ttcatttcaa tattttgttt ataaacttca gctaacagtc acgcacaaaa aatagtaggg 4260
aaaaatctga tccaaagata tttttgagtt tcttcccaaa ttaagcttgg cttttaactg 4320
ttttcagtaa aacaagcatc agttgttaat acatatggag gagaaagttg aaactatttt 4380
cagcaaagga attttatttt cagatgctgt ttttgaatga cttctgtttt gaatttttct 4440
tttattgtat aaggaattaa ttttatagat gtgtggatta catgatgtac aattagctcc 4500
aacttcatat ttttgagtaa ttagttactg gcttagtata aatgacttaa ttaaaaggga 4560
aagtttctat gtcatgagaa caaaatagtg agaagagaat tctggtgtct ggttctgatt 4620
gcccctgata gctttgtagc cccagacaag cttttcattt ctatttgtta tctagtaaag 4680
ggaaataata gatttatttg tttttcaaaa tgcttttcga tctttagatg aaaggtagtg 4740
attggaaaat ttgtcagcaa gcaagggtag actgtttttg tgaggtacaa caaaacatta 4800
acacatttca gtaggacaat tgaggagatt tagaattaaa tacaatcaaa aattccacgg 4860
agacctctgc tctccagaat cttcttcatg gcttgccttc attttgcgtg gcattgagaa 4920
aagaaaccag agcattgacc agagattttg tttcatttga tacattaaaa tacattacac 4980
atttaatatt tgtcttagac tttttgattt ttaggctttt ccctcacact tagacatgta 5040
tactaaatag attatatatc aggccaactt caattttata tttttagtta atataattat 5100
acacatattt aagaaatacg tgtataaaac tcttctattt tggtgaatag ttgtttcata 5160
gatttttttc atcaattaac tatcatttat ttctaagaaa cattcaaatt tatacaggaa 5220
attataaaac tattatgcta tgaagcattt caaagcacct tagaaatagt gtaataaggt 5280
caaaggaaag agaaactctt aatggaaaaa cttatctcct attaacatgg ttctgtgaca 5340
gaaatcaaaa tttgaaatga attatgcctt ctttgcttgg aagaatcaca gtttcttctt 5400
catgccagag attaaaggat aaaatttcaa aaacaaaact aaaactttgc gtatttataa 5460
catttttaaa aatccaaatt gattttcaaa tatttactta atggttacag tttaatgtta 5520
acataacttt tatattttag attgagaaat tgggatgtta acatttcagg taattaaaaa 5580
gtcatttgac aagtcaataa gattgccagt gttgtacaag gcatttggtc catgctcaat 5640
aaataacatg ttgacagatt tttggttgat ttcattttca tgttaaaatg tcttttaaac 5700
tgtatctgtt gtaccatagc cattctatcc tgtaaggcaa agcaaaatta aaaatgaaag 5760
catcattgca ggaattagta ttgtcttttg gagattgtgc tttggagttt tacagagatt 5820
cagaaattta gaggacctcg tgttttctct aatttattgc agccttcaaa ttaggatgga 5880
cactaattag tagcatctgc tcatctcata aaccaactgg agccagtggt tgctgacaaa 5940
cttagagtat gatggcattt ttggtacctc actctgctag ttgtatttcc aaattttgtg 6000
cacacaaatt tttactctcc ttttttgaca catttcaaca cagattcaga tcaggaatgt 6060
atttcctgct ctactatcca catttcttct ctactgctag ctctaaacca aattttcagg 6120
aaagtgttac atgccatatt tccactacaa tcttagccat tcttagctac agatggcatg 6180
gtcagtggtt cagagtggtg gtttttaagt cagcctgctg ggtttccaat ctgagatctt 6240
ctaagtggtc aattaatttt tttctatgtc ttggtttctt tggctgaaaa atgaatgtat 6300
ccttactgcc tttggtataa gcatgtttga aaagaattga caggcagagg ggcacaagca 6360
catctatcct tattacacaa tagctgcact ctattaaaca ttttgatctg cattgtgaag 6420
atgctgatca ctaacagatt ggggctattt tgggcaaatt gagaatacag agaacaagtt 6480
tttgaaacac taaagttatc cataagatta ggtcttttag aatgttttag ttctgttttt 6540
cagattttca gtagaaggct tcatgctatc taggcgcctt gtattttcat gaagaaaaat 6600
gatattgctg cattaaagga tgaagtttta catacatttg atttacagca tttggcttga 6660
tctcaagaca aatagttcgg tgataccaag aaatagtgtc caaaagcaca gaaaacattt 6720
atgcactaaa ggaggagaga ggggctaaaa tatgaataac atgaaagact ttaaagagta 6780
ggtcagaaga atttgtccac tgtacagttt ttagtgagac gtttctcgcc tgtctttgtg 6840
ttggcttatc tcattaaata ctataacgta tatgaggacc aattgtagaa ggaaatgaaa 6900
agtttaatta taaagcatga tatgatatgc ttctagcact gatatttcct ttcatgatgt 6960
ttggaaaata tcatgttatt tatttcttta gtgtgaactc tgtcctgatt tttaaaagct 7020
ccttaatttg aaagaatgta aatgagtgac tctacatgac aagttatttg tttttccttg 7080
attacaatat tcctctcttt ctcttaacta ttccctacct cactctgctc ctaacccctg 7140
gaaatctagt atattgtcaa gtaaaatcac tttcttgtag atgatcctta ggattttttt 7200
tatatatgag ccttaaaaac atttctccaa tgtttatttt tttaaaacat tttgtattta 7260
atagagggac aaaggaaaag aagaaataca attcatgaat tcaaaaaatc agcaaagact 7320
accctaatca aaatagatcc agcactgaag ataaaaacca aaaaagtgaa tactgcagac 7380
caatgtgcta atagatgtac taggaataaa ggacttccat tcacttgcaa gtaagttact 7440
tcattttctt cttagaataa ttttccaaat atagcatgca tgtattataa tcatgtgtct 7500
tttgtgttgt agtcaatgtg atttgatcat aaaattgtaa gtttgactct agatttaact 7560
cactacaaac gaagacttag ctctcagttt atggaaacat agcttgagta agggagagcg 7620
caaaaactgc taccttctaa aatccacagt ggctttggtt atggaatttg ttttctcatc 7680
tgatgagcaa ttgaatttga gtaactaaaa tgaaattcaa ttggctttgg gttttaaaat 7740
atctattcag agtaactttt tttttccttg caagaggaat ggaggaattt ttagaacaga 7800
atttgggcag cagccaaaat ttacttcatc tttattatat cattgcattt agggatttaa 7860
ataaaaggtg ttgagagaat tagtttaaaa attagagaga ctggtgtcag cagagactgt 7920
ttaaaagaag aggatagcaa tggtaaagtt tcaggtgaaa attgatgggg caatttaaag 7980
aggcatgagg ggacttaaat ggagagtttc atgtcttttg acagtccctg tgtgacctca 8040
tagggaagaa ttccttacta caggggtcct taacccccta cccctgccac tagtctgtgg 8100
cctgttaaga aacaggcctc acagcgggag tgagctgcag gccagtgagc attactgcct 8160
gagctccacc tcctgttgga tctgccacat tagattctca taggagctga accccattgt 8220
taactgcaca tgagtgggat ctagggtgtg cgctccttat gagaatctag tgcctgatga 8280
tctgaagtgg aacagtttca tcccaaaacc attccccgct ccccggccca cccccacccc 8340
cactccacac ccttggaaaa ataaaccagt ccctggtgcc aaaaaggttg ggaactgatg 8400
ccttattact ttgccagtga tcccagaaga taaaactctt tgttttgggc taagagggtg 8460
acaatttcat tcgaatcgtc tcctaaactg tcagaagaag acacattttt ttagttcttc 8520
attatcttac ctcacttatt tcccactctt tcactcccta ttttatcttt tttttttttt 8580
taacagggtc atgcataaaa tcctgtacat attaaattct actcaattac atttaggtag 8640
tgacccataa tgtgaccaca gggtttagta atgtcatggc aagtggtcct aatttcatct 8700
tgcctttttc agagaaataa atgttatggg cctgagagga agagcatggt cagaaaagat 8760
ctttatcagg tttaggttga ggaaagactg tctgctttcc atttctagag tgaaactgcc 8820
aatttccggg agatagttcc tggcaagagg agtgggaatt gactttgcaa gtatattcct 8880
atgataattc tgttttattc cctgactttc ctataaaagc cttgctattg ttagaaatag 8940
agacaactac tctcaatcaa catctcagct gtgtagattc atggagatgt tccagcagtt 9000
gaggaggata gagttgtatt ttcccctctc agggctggaa gggcagggaa aagggaagga 9060
gaggacacct cattgctgat ttttaacttt gaaaataagc tctcttggac ccacaagtaa 9120
ggaaagtatt gctaccattc aattttcaca ttagtcaacc gtatacttag gaaagaaaaa 9180
ctttcctttt gttctattta ctaggaacta aaatgatttt actggagaag acattaataa 9240
attagtaagt gctcacatat tccatatata tgagatttca tactttccta ccatattttg 9300
gttgagttat atttattctc caaatttatg gcaacctgtg cagaaaacca caggtaatat 9360
tatgtattag agccaagatt ttttggccca gaaatggtaa aatcctcctc attcacacac 9420
acacacacac acacacacac acacacacac acacacgcac gcacatagac acacatatgt 9480
atttgggatt attaaatatc ttagctatat agaattgaat gaacatacta tgatactatg 9540
aacttagggt cttaatgaat caaaggatgt tgtttctaga catgttatat aaaacataat 9600
tatttaaaaa caatgaaaaa taccgtaaac cacttataaa ataccaaaga agtgtgcgaa 9660
accatctgtg acgtgaatga gtgtgaggtg gaacattctt aaatattgtt tttccttgag 9720
aagttatcaa caatattgat ttcctagaga ttcaaattat tctttgctgg gtaggaaaga 9780
tgaccaagaa tgcctgattc taagctcttc aggaaatagc tcattcataa attcacttaa 9840
taagatagga agctttcctc ttttagccat ggctggcaac tggtactaga attgccttcc 9900
tgccatcaac aaataggaaa tagacaaaat aagctgtgga aaagattaca actagaacga 9960
tgttaagata aagactctaa aagtcaaacc taaaagaaga tgcaacttac ggaatttgat 10020
ggcttccacc cactttatat ggaggtgtaa aataatataa gaaacacttt tcttaaagaa 10080
tttgtcattg tattggaacg agagaaagag tgaatgagat cagcaaactg gaaatcctgt 10140
cacccacttt acagatggaa tcacttaaaa acaaatttat catttttttg cgtatttatc 10200
attttgttat ataaataggt tcttttagtg aacaataaca aaaaaccaat ataatactta 10260
gctataggaa tagtaggggt ggtatgtctt cataactttc tttaagatgt tatgtcaaaa 10320
agatattctc taatattact agttttcttt aaattaaaaa tgcttagcac tttgggaggc 10380
cgaggcgggt agatcacgag gtcaggagat caagaccata ctggctaaca tggtgaaacc 10440
ccgtctctac taaaaataca aaaaattagc gaggcgtggt ggtgggcacc tgtagtccca 10500
gctactcggg aggctgaggc aggagaatgg cgtgaacccg ggaggcggag cttgcagtga 10560
gccgagatca caccactgca ctccagcctg ggcgacagtg tgagactctg tctcaaaaac 10620
aaaaaaacaa aaaatgctta tataagcaaa cctgtttagg aaatattagc ttaaatagtt 10680
atcctcaaca agattttcat agcttttaat aaactgcaat gttttataat tcaccaaaaa 10740
attacattat atgcaaaaat ttccaaacac ttggtttcag atcccacttt ttaggagaat 10800
ccctagcgca ttgatatatc taatgcacct tagaaaatgt cattttagaa tatatttttt 10860
acagttatac actttgtaaa ttactcctga tatctcagat ataattgaga tagcttaaat 10920
atctcaaata taataccatt ttgtacaagt gtggataaaa atattccaac tttctgtgaa 10980
gttacagaaa aataaagcct tcagaaataa tttaaatagt tgtgttacat attgattttg 11040
catgttaaaa ctgttatttt tctacaagcc ttttggaata acatgagaat attccaaaga 11100
gtattcaatc tgatatttaa atctactcct acaaaaactt aattttgttc tttcttgttt 11160
ggctatcaaa atggtaggtt caaattttac tcatattttt attatgtata tgtaattatg 11220
catttgtttc tatattgtcc atatgcccat ggacaagatg aaccatatgc ccattcttta 11280
aatactgtat aaatagtagt atttcttctt ttcattctga tatttttttc agggcttttg 11340
tttttgataa agcaagaaaa caatgcctct ggttcccctt caatagcatg tcaagtggag 11400
tgaaaaaaga atttggccat gaatttgacc tctatgaaaa caaaggtaac tgacttctcc 11460
ctaaatattg cataatgaaa taaagtataa tgaaatgtat gtttgtaatt tcctgccaga 11520
gtggtctttc tcactgattt ttctactata tatgagatat tttatgtagt caattcatcc 11580
attaagacag ttgaaactag tatcttgact atttttagta tggtacttta aggagaacat 11640
tttcaaaact tttcataatc ttgattccct tcctccctct gtttattttt atttttattt 11700
ttttggagca tctcctagaa ctggcattct ccatgttcat tttagaaagt gctactttct 11760
ttcattataa agtttaaaac actttatatt acagcaaatt ctgagtttgc tatagtattt 11820
tgcatttaac aatgttggat aactaaatta tagtgatgat tactgatgat aacaaaatat 11880
ggagattttg gagaaatgag ttgggactat gtttcatcat atacttgaaa aaaatattta 11940
aaggaggaat tgagaccata ttatttgctg attgcctatt ctggtggtct gatattatgt 12000
tcactaggta tttactttgt tcaaaagcag aatcaagtaa atgaaataat tgaagaatgt 12060
taaacaacca tgtcctatta aattcagata cataacctgg tacaatatat agatgttttc 12120
aagttaatag ggtaaatgtt taaataaaat taaaaataaa tttatggtag aagtaagtta 12180
atctttatac acctcaataa tactacaaat cttgaacata attcatgatc tagtataaca 12240
ccattcttac ttcaaactgt cttctagctt gctaacaact gcatgtacta ttatttggta 12300
ggaatatata ggttattaca atttggttgt cctatcagca gtggaaatgt ttgcaaaaat 12360
atggaaacta ataagcaagc tacctcatgc atatgcatat ataaacaaaa atccacacaa 12420
ttttactaag aaggacaaat taattatctt aggtaacttt ttgaattcaa tataggtttt 12480
aaaaatcatt taatttttgt ttttaatatt ttcttaaaat ggtctatata tttgagcaaa 12540
tcataattgc ttggctagct gagtatacag actatgttaa gtacagcgac tgctctctgg 12600
agctatctat gcatatatac acaaaattaa aacttctcaa tcatctgttt gttttggatt 12660
attcagaaat gtgttatttt gaaaatacta gtagaagctt taggcaagaa atttcaatgt 12720
tatttgaaat agtttacaag agttaattac ttacaggttt gaacggaatt tttttcttaa 12780
atactgcata tgttttgcat agttgcaata attttatcta ctttcttcaa tagactacat 12840
tagaaactgc atcattggta aaggacgcag ctacaaggga acagtatcta tcactaagag 12900
tggcatcaaa tgtcagccct ggagttccat gataccacac gaacacaggt aagaacagta 12960
tgaagaaaag agatgaagcc tctgtctttt ttacatgtta acagtctcat attagtcctt 13020
cagaataatt ctacaatcct aaaataactt agccaacttg ctgaattgta ttacggcaag 13080
gtttatatga attcatgact gatatttagc aaatgattaa ttaatatgtt aataaaatgt 13140
agccaaaaca atatcttacc ttaatgcctc aatttgtaga tctcggtatt tgtgaaataa 13200
taacgtaaac ttcgtttaaa aggattcttc ttcctgtctt tgagaaagta cggcactgtg 13260
cagggggaga ggttgattgt gaaaaatcag aggtagatga gaatcttact gagggctgag 13320
ggttctttaa ccttggtgga tctcaacatt ggttgcacat taaaatcacc tgctgcaagc 13380
ccttgacgaa tcttacttag aagatgacaa cacagaacaa ttaaatcaga atctctgggg 13440
agaatagggc accagtattt tttgagctcc caccatgatt ccaaagtgca gccaaatttg 13500
agaaccactg ctaaaagctc aagcttcaga ttgaccagct tttccatctc acctatcgcc 13560
taaagaccaa attggataaa tgtgttcatt acgacagatg ggtactattt aaagatgagt 13620
aaacacaata tacttaggct cgtcagactg agagttttaa tcatcactga ggaaaaacat 13680
agatatctaa tactgactgg agtattagtc aaggcttatt tcacacacaa ttttatcaga 13740
aaccaaagta gtttaaaaca gctctcccct tattagtaat gcattggagg gtttacttta 13800
ccatgtacct tgctgagcac tgtaccttgt taatctcatt tacttgtaat gagaaccaca 13860
cagcgggtag ttttattggt tctattttac ctacatgaca aaactgaagc ataaaaacac 13920
ttagtaagtt ttcagtgtca tgcacaacta ggaagtgaca tggccagaat ataagcccag 13980
tcaccatcac tctataacct gcgcttttaa caacttcagg gcatgacaca tttggccggt 14040
cagtagaacc catgctgtga tttgtttttg cagtggtggt gatgactgcc ttgttgaatc 14100
cactttttat tctattccat tttggggaca caattctgca agatgattct tcattaggaa 14160
acagagatga gttattgacc aacacagaaa gaaaaagagt ttgttgctcc acactgggat 14220
taaacctatg atcttggcct aattaacact agctagtaag tgtccaagct gatcatctct 14280
acaacatttc aataacagaa aacaacaatt ttcaaaatta gttacttaca attatgtaga 14340
aatgcctcta aaacacagta ttttccttat attacaaaaa caaaaattat aattggtttt 14400
gtcctctttt gagagtttgc atggtgttac tccctgcata gtgaagaaaa cattttattt 14460
aagtagatgg atctaagttt ttcatgaaca aaggaatgac atttgaaatc aatcctaccc 14520
tagtccagga gaatgcatta gattaaccta gtagaggtct tatttcaccc tgagttttct 14580
atgatcgtga ttctctgctg gaggagtaat tgtgaaatag atctctctgg gaactggctt 14640
cctagtccaa tcagctcttt taccaatgaa cacttccttg tgatatagat gtttatggcc 14700
gagaggatcc agtatattaa taaaatccct ttttgtattc aatgagggaa acacataatt 14760
ttcatcaatt agcagcttat tggaatatct gcatgatggt ttaacacttt taagtgttga 14820
ctaaagatta attttacaga aaatagaaaa agaaatatgt ttctgtctgg aggaatgatt 14880
tattgttgac ccctaaattg aaatatttta ctagtggctt aatggaaaga tgatgaaaga 14940
tgatgaaatt aatgtagaag cttaactaga aaatcaggtg acctgatatc tacatctgta 15000
tccttcattg gccacccagc attcattaat gaatcagatg atggaataga tcaagtttcc 15060
taggaacaca gtgaatatta aaagaaaaca aagggagcct agcacctaga agacctagtt 15120
tatatttcaa agtatatttg gatgtaaccc aattttaaac atttcctcac ttgtctctct 15180
taaagccttg ccaacagcaa ggacagagaa ccaaaaatag tgtatatatg aataaatgct 15240
tattacagaa tctgctgact ggcacatgct ttgtgtgtaa tgggttctca taaacacttg 15300
ttgaatgaac acacataagt gaaagagcat ggctaggctt catcccttgg tcaaatatgg 15360
ggtgctaaag aaaagcaggg gaaatacatt gggacactaa caaaaaaaaa cagttaattt 15420
aggtaaaaga taaaatacac cacagaatga agaaaagaga tgacccagac tgctctttaa 15480
ccttcatgtc ctagagaggt ttttgatatg aattgcattc agaattgtgg aaaggagccc 15540
atcttttctc ttcattttga ttttattaac tccaatgggg gaattttatt cgtgttttgg 15600
ccatatctac ttttgatttc tacattattc tctcttcctt tctacctgta tttgtcctaa 15660
taaattgttg acttattaat tcactacttc ctcacagctt ttttttggct ttacaaatcc 15720
actggaaagg tatatgggtg tatcactttg tgtatttcgg tgtgcatgtg tagaggggac 15780
aaaaatcctc tctcaaacta taaatattga gtatttgtgt attgaacatt tgctataact 15840
actaggtttc ttaaataatc ttaatatata aaatgatata gaaaaaggga aattatagtt 15900
cgtattattc atctaagtga agagattaaa acccagggag taaataaatt gtctaaggac 15960
taaggttgta tactatttag gtgatagata tggggcaacc gtatgggttt tatgattaac 16020
aaataaactt ctcaccactc taccatatca acttttccat aaaagagagc tatagtattc 16080
tttgcttaaa taaatttgat tagtgcatga cttcttgaaa acatataaag caaaagtcac 16140
atttgattct atcagaaaag tgagtaagcc atggcccaaa caaaagatgc attaaaatat 16200
tctggaatga tggagctaaa agtaagaaaa atgacttttt aaaaaagttt actgttagga 16260
attgtgaaat tatgctgaat tttagttgca ttataatttt tgtcagtcat acggtctgac 16320
aacctgtctt atttctattt ccccatatga ggaatgctag ttaagtatgg atattaacta 16380
ttactactta gatgcattga agttgcataa tatggataat acttcactgg ttccctgaaa 16440
atgtttagtt agtaataagt ctcttacact atttgttttg tccaataatt tatattttct 16500
gaagacttaa ctctagaata cactcatgtc aaaatgaaag aatttcattg caaaatattg 16560
cttggtacat gacgcatacc tgtatttgtt ttgtgtcaca acatgaaaaa tgatggttta 16620
ttagaagttt cattgggtag gaaacacatt tgaatggtat ttactaagat actaaaatcc 16680
ttggacttca ctctaatttt agtgccattt agaactcaag gtctcagtaa aagtagaaat 16740
aaagcctgtt aacaaaacac aagctgaata ttaaaaatgt aactggattt tcaaagaaat 16800
gtttactggt attacctgta gatgtatatt ctttattatg atcttttgtg taaagtctgg 16860
cagacaaatg caatatctaa ttgttgagtc caatatcaca agcagtacaa aagtataaaa 16920
aagacttggc cttttctaat gtgttaaaat actttatgct ggtaataaca ctaagagtag 16980
ggcactagaa attttaagtg aagataatgt gttgcagtta ctgcactcaa tggcttacta 17040
ttataaacca aaactgggat cactaagctc cagtcagtca aaatgatcaa aattattgaa 17100
gagaataagc aattctgttc tttattagga cacagtagat acagactaca aagtggagtg 17160
tgcttaataa gaggtagcat ttgttaagtg tcaattactc tattatccct tggagcttct 17220
caaaataacc atataaggtg taagatgtta aaggttatgg ttacactcag tgcacaggta 17280
agctaatagg ctgagagaag ctaaattact tactggggtc tcacagtaag aaagtgagct 17340
gaagtttcag cccagattta actggattct gggctcttta ttcatgttac ttcatgaatc 17400
tgtttctcaa ttgtgcagaa aaaagggggc tatttataag aaaagcaata aacaaacaag 17460
taatgatctc aaataagtaa tgcaagaaat agtgagattt caaaatcagt ggcagcgatt 17520
tctcagttct gtcctaagtg gccttgctca atcacctgct atcttttagt ggagctttga 17580
aattatgttt cagacaactt cgattcagtt ctagaatgtt tgactcagca aattcacagg 17640
ctcatctttc taacttgatg gtgaatatgg aaattcagct aaatggatgt taataaaatt 17700
caaacgtttt aaggacagat gaaaatgaca gaattttaag gtaaaatata tgaaggaata 17760
taagataaag gatttttcta ccttcagcaa aaacataccc actaattagt aaaattaata 17820
ggcaaaaaaa agttgcatgc tcttatactg taatgattat cattttaaaa ctagcttttt 17880
gccttcgagc tatcggggta aagacctaca ggaaaactac tgtcgaaatc ctcgagggga 17940
agaaggggga ccctggtgtt tcacaagcaa tccagaggta cgctacgaag tctgtgacat 18000
tcctcagtgt tcagaaggta aataaacctg aatgccatgt gggccattct attcccccta 18060
tgtgtagaac tgtaactcac attaaaggtt aacagcaacg aatcaatcat aacaaatatg 18120
ttgttcgtgc aaatgcaact acaaataatt atttaaacat ttttatacaa tgtttttaaa 18180
actgttggat tatcaccaga ttaatgcaaa ataacagagc gagttatcag tttgaatttc 18240
aacactgcct gagacatccc tctggggaaa gtgaaagaga gggtttactt acctactgtc 18300
ttgagctcac atacctcaaa atctactact gtgtggcacc tgaaaggagt tgaatgaagc 18360
ttagcctttc attagcaatg ttaattctat tcaaccagca cctgcttcca cagaaattct 18420
gtccaaacta tcatgaagtg gtgtgacaag ggtatatgga cccagaagat aatacaatat 18480
aagaagggat cactggaagc ttgaccccat gcacattttg gtgaaaatgt gcctagaatc 18540
aaatgtgaca cgtaggctgg aactgagtac cattcagaat aggatctgaa gagatcaaag 18600
caatggagac caccaaactg tcttgaaggc atgtctatgg accttaagtc catgtctatg 18660
ttttcagctc ttctcacagc ataaaagggc attgtcctta cttttgcagt ggaaaactga 18720
atggctgaca agatggaaga gtaaccattt cagcattgta tgtggtttca tttttcttag 18780
ttatctggct actgaatagc cggatttttc agttctgtca gaaactctaa atttccaaaa 18840
atctaagtga aacatggatg aaactctgtt agaaaattgt taggattttg gagtatttgg 18900
ggagggggac tactggaatg ctgtccaagt tttatactaa gatatcttac ctgtttgtta 18960
ttaaccaaat atttttaaaa atatttcctc cataaatatt catttaatat taggttgata 19020
tttatcacat aaaaagtaaa ggctactgtt agctaattgt cacagagaag gatttgtttt 19080
ctgttgttag tgaatttgaa atccttgact ttatgtgcta cagccagttc catctctgtt 19140
tgtaaattct tactttccat tccatatcat attctgttcc ctataacctc ttcattgttt 19200
tcttttcttt taaaaataat aaacttttct atgatcacgt tttgaacaag tctgttttgt 19260
atgaataagt ctgaacgaat taatatttgt cttaaacttg cacatggaag aaaaaaaacc 19320
ctacttttag gggaatctct cctattacag ttttctgagg ttgaaaatca ttgacaaggg 19380
gttttgtttg acctgaaaac gtgttttcaa aggccggtac cttggccaaa ctttaaacag 19440
cttactattt tcgttacctg cctggttctt gtgagaatat gatttttcca ctacgggttt 19500
ataaggaaaa cattcatcaa aatatactta cttaacatag gactggactg ctaggcgaca 19560
tagattaaaa gtgctagaaa agaagtcctt gaataaatcc tattttcagt tattcttatc 19620
tcattagaat gtaactgtct agtatcttta ataatttgag atcatcacac ctcccttaga 19680
aaagggcatt gctcgttggt attaatggca catgatgcta ttggtcaccg cggcaccaaa 19740
ggttgcagac atgttctttc tggaaataat tagtggcctg gcaatagtgg aataactctc 19800
ctgtgggaga agggaaccaa catctgccct gtaggttaaa catattttgg agactatgag 19860
ttaaactgtg atattttaaa ttccagctaa cacaagcaat gtgttagcag gattttaatg 19920
aaaaagatcc aaaataagaa gcattgtcaa aacattggca gagaaaaaga gtgacttata 19980
aaatcaataa tataaaatat acaaaataat gtgacatgat ataaatttct tctaaaatac 20040
atataagggg gaaacctcaa aatccagaat gcttaagttg tataatagat gggccatttc 20100
tatccatgga tacaaattaa atggtaagtt ataaaggtta ttttattatg gctaaggtag 20160
caactataaa gtcattttgc atatttaaaa ttaaacaaga aaaacaccca taatcaaact 20220
ttagactgtt caaatgaaaa agacatatag aacagtatat attttttgaa atttttgtaa 20280
ttatgcttaa aacttggcta tataatcacc tgaaatttgt ttaaaattaa aagaattgta 20340
tctgatagtc aatgattaat attattttct tataatttaa aacttgaaaa tatagtcaat 20400
attccaaaag aaaacaaata ttcgtctatc acatttatca ccttccagtt agataagagg 20460
aataagttca atagatctat tgtgtgaatg gtgactatag ataataatat tatattgtac 20520
atttaaaaaa tgctaagaga ctagatgtta aatgttctta ccacaaaatt gctatgtgaa 20580
gtaatgcata tgttaactag tttgatttag tccactgaca atgtatatat gcttcaaaac 20640
atcatgtcgt acataatatg tagactttta ttggacagtt ttaagaaaga accttataga 20700
gttatacaga gaaaataatt agtgcttgat tcaaaagttt tagaaagttg aggtatgcaa 20760
aatccatttt cttgctttag cgtttgcttg aaatttaaaa taaaacaatc attggtcatt 20820
ggaacagatg tcatttctaa tgattgtcaa atgatcaagt aaatatattt taattaagcc 20880
ataatcatta ttttaaaaaa tacaatacat ttaaaatccc acataatact gacataagtt 20940
tatgtgtata attcgatact ctgtgtgaag acttttaaaa acaaagatta aatggcaagt 21000
tacaaagatt aaatggcaac tcataattta tttgacaaac ttttatttat atatgttaat 21060
ttgtgagact atttatattt taaacattca gttttgttga agtaatcacc tgtatggatt 21120
tttctgagac tgtctttaat ggaataaaac aaacactaat taaaaataga ttcagatact 21180
ttcaaaataa ctcttttagt ctgtatactc atatcactcc tgttttatga cggagaaaaa 21240
tgaaacacat ttttaaagtt tggttggtta gtatgatgag aaagctgtta aattaatcct 21300
ctgtgttttc taattcatat acagtttttg tagtattcta ctattattca gtccagaact 21360
gtacttagaa caaatattga accgatgaac agaaaccatt actctgtgag tttttgtgat 21420
ctatctaggg cagtagttag cttgttttgt tttgttttgt tttgttttgt tttagaggag 21480
aacttgctgg agcaggtaaa taatgtactg acagcaatag acagagccaa agggcactcc 21540
tacatataaa ctgttacatc gtttatatgt tcacctgttt ccttgaatac atggacttgg 21600
tttcacctga actgcttgac tttaagaaaa attagaagaa tctgagaatt cccaaagctt 21660
gaaaagtgaa tatgagttaa aaatttggct ttcttgagat aattcttatg actaacttga 21720
tggcttgatt ccgtggtaaa acagccaact tttcagccat tgactttgga taaggtgtcc 21780
aatctagtta cattcccatg cactttccct gcaattcctc caatagatga gacttcaaca 21840
ggagagcaag ttaactgttg taaacaaaaa agcagagggc aatgaggaca atgttgaaaa 21900
gggtagggat accaactttc taaagttatt gctatcagta tatcataaag tataaccagt 21960
tagaatatgt aggaaataag ttaaaatata taaaacaaaa aggcagtttg ggataatgca 22020
aaaaaaatac taagactatg ggtcagaaga tttgtgttcc tggctcaggt ttaacatttt 22080
gtgttttagg taagtctctt aaaacttttg tgagacttgt tttcctcact gtaagaatca 22140
gatgatactt ttcatgtttt catatttatt tgtttgtttt tgttttttgt tttttgtttt 22200
ttagacagag tcttgctctg tcgcccaggc tggagtggtg cagtggcacc atctcggctc 22260
agtgcagcct ccacctcctg ggttcaagca attctcctgc ctcagccttc caagtagctg 22320
ggactacagg cacgcaccac cagacccaag gtggtctcaa actcctgacc tcaggcaatc 22380
tgcctgcctt ggcctcccaa agtgctagga ttgcaggctt gagccactgc acctggccta 22440
taccttttat gttaaaagta tggtataaac aatcaaataa tatgtaactg taatatattt 22500
aagtatctca attcaatcat ggcatgttta attcccaccc caacaataac tttcattgct 22560
ttctaaaatg taacattatt cttgctaact tttatttatt tatttttagg cccacaactg 22620
caatcataac tctctcttcc ctttactatc aacatagtat acttatgctt ctgattttat 22680
gttattttgt ccctttataa tttatccaac tctcatctat tcaagatcct agtaaaatct 22740
agtctctctt ataaaactat tacggccaaa tacttagaac ttcttttttt tattttttga 22800
gacggagtct cgctctgtcg cccaggctgg agtgcagtgg tgccatctcg gctcactgca 22860
agctccatct cccgggttca cgccattctc ctgcatcagc ctcccgagta gctgggacta 22920
caggtgccca ccaccacacc tgattaattt ttttatattt ttagtagaga cggggtttca 22980
ccgtgttagc caggatggtc tcgatctcct gacctcgtga tccgcccatc ttggcctccc 23040
aaagtgctgg gattacaggc gtgagccacc gtgcctggcc agaactttta taatagatcc 23100
tgttatctag aaagttgcag agcaaagtga ggtccaagta ccagcaacag cagcaatgcc 23160
tgggagcttg ttattagtgc cccagcccag acccactgac tcagaacttg cctcttaaca 23220
ggatctcaag gaggtttttg cacacattca tatttgaaca agcattgatc tgccacactc 23280
ataatggaaa gtggtcatct tatggaacca tctgtttcat tcatgtagct attttttctt 23340
aaaaccatta aaatgtgtaa gtcaaggaaa aatttttata atactgctca atgtagtgat 23400
taccagaaaa taattctatt caccctcgtt agaaaggaat atactatcac aagctgcatt 23460
tgctgaagga ggcataatag atgtaatctc tttcctgagt actatacaag agtagaaatt 23520
gtacatatga atacttatct tttatgtgtg accctagtac tctattgtac atttcatcca 23580
acacgaagga acaaataacg ataaatgctg catcattttc tttgacggta tcaaaatttg 23640
tgttctttaa aaaaagagag agatacctaa atgaacctgt taagcattca aatggaaagc 23700
tgaaatgtaa cattgcatca cctatgttga gcactgctat gaccctggcc aacctgagca 23760
cctttattga tatgctcatg gactccactc atttacagtt caggtgctta ttgggtgtag 23820
tctggaaaat ctcagtatca aatgaaggga agccgagttg gcctcttagc taatgtatta 23880
atataaatga aggaaagcag atggatcaag ccaagttgtt gcatgtttca gaaagttaat 23940
agttaatgtc cctattagat tataagaatc aaggattcaa aagtgatgat tctaatacta 24000
taatcccaaa ttactacaaa tactcattag gctagattcc gttggataaa actaaacatt 24060
gatgcctctt cccacttcag ctaaagttag atgatcagta attgcaagat acaaatgatg 24120
tgtttaagga agtttgcctg attcatagga aagccaagca atgatttatt ccacaggatg 24180
ctttctgtgc tacaaatcaa cctgtctgtt tgagaagtct cactttcagc aattgatgtg 24240
attcagtttt ctgtgtgaca taagaggcca gccagaagag aacaatgaat taacctcaca 24300
aaatcatcag taagagccta cctaattaca ttagcttata cattttaaaa agagtgggaa 24360
catggagttc aatagcaggt catcttctat cctaagccag acaggaatgt aaacctgccc 24420
agcttattca acatggatgt tcgctaacag aaaggagctg tgatttattt tttaaaaata 24480
tccgtattct ttgaattgca ccagatttct atatgaagcc agtctcttaa atctatgtgg 24540
tcttgattat gtcattaacc ataaaagtat gacacaaact caattaaact ttgtatttcc 24600
tgtgtatgta tttggagggc aaattgagag agaaacacta ttgtgctgac aaatagatac 24660
tgagatcttt gcattttaga ccaacacggg aaaaatttcc aaggatctgt cttttatttc 24720
cattttctag atacctttga gacagttatt gaaaaaatag atagacagcg tcgtggccct 24780
atagtaaatc tgtgtgacac taagtacaaa aatcccactt aaactgtatg atgtgttcta 24840
tagggagtag tttatgtcac tatttataga cattaggccc taataaaaag ttagaatgat 24900
gtgtaggatt ttttaaaaat ctgtttacta aacaggtgct gttctttaaa tgcaacagtg 24960
gtgtttttga ttttgctgtc agaaacaatt aacatgccat actttaattt tattagttga 25020
atgcatgacc tgcaatgggg agagttatcg aggtctcatg gatcatacag aatcaggcaa 25080
gatttgtcag cgctgggatc atcagacacc acaccggcac aaattcttgc ctgaaaggta 25140
aaatattaat gaatcatgct ttcagtgatt cttttacaaa ctattattca ctctatgaca 25200
cactgctgtg gaaattctct ttatattatg ttttcccgat aggacatgaa cataacattt 25260
agaactccca gaatgttcag gagttcttct gacagaattt ctggccatta tatttggagg 25320
aaatagtcta agggcaaaaa gatttatgat gaggtacatg agaacactga ctacatagcc 25380
aactggtcag agtttctaaa atcagcatgg tactgaacac aaaatcatca gcagggtata 25440
gagtggaagc acaaaaagaa gcttctttct ctctcagagc agaaacaaaa caaaaccaaa 25500
gcaaaccaca ggaccaattc agtaatgacc actttgacaa gtcttagctg tgattagagg 25560
tattgttact aattgcaggc aaatctcctt ctggagcagc atcttcagag actcaggtac 25620
tgcaggccac acacataaca gcatgacata agtagtggtc atagggagta aaaagtagag 25680
caaaccattc aggttgcttt gtcctggtgt gttttgaaat tgcccatata aaaagccaat 25740
ttggagaagt caggcaacta atctatcttt tatccccagg aataggtttt gagcttaaat 25800
tattacccat ctccgccaaa aaaaaaaaaa aaatcatgtc tacttttgcc catgtatttt 25860
acatgaaact tttaaggtgg aaaaaaaagg aagaagttca tttattttga ttataaagaa 25920
taaaaataca aataattaca caggaaattc cgtcccccac ctttctttgg aaattgctgt 25980
taggtgtttt ttctttgttc tttttctcta ttcttttttg tttggtgtta tttttaatga 26040
aattaaaact ccagcttatt ttccaaataa atgcttgtct tgtcgtttaa gtgagagcag 26100
aagggatatg gtagcaatta aaatcaagtc accaattcag gactctgttc atttgaaggg 26160
aggtggggtg tggagaaagt agtgtgatga agtttgtctc atgatctggt gaaggtgagg 26220
gcatgacctc gaagggctct atttccaaaa ctgagttatc attagtaaca gcgctattga 26280
aactgaactt tcagtttgaa ctttaagcct tccctagaag aggacctgtt ttcttaatga 26340
gcattctaca tgaagtcatg tttttgtaat ctgcccttaa gtgggttcta agagaaagag 26400
actcgatttg gaacctcagc tagtggaaag gtaccacata gacctaactt attagccagg 26460
ggatgatact ctgtccttag tgggatatat aaattagtag attcaatagt cagtgatcag 26520
cagtcctcgt aaggcaaaac atagaaaacg tcctctttcc ccagctaggt gtagacaacc 26580
taagtggaaa gttattttgt gagctgaggg gtgggtggtg tttccaggca gatttacgtg 26640
acacttttct tggtgtggtt tgcagatatc ccgacaaggg ctttgatgat aattattgcc 26700
gcaatcccga tggccagccg aggccatggt gctatactct tgaccctcac acccgctggg 26760
agtactgtgc aattaaaaca tgcggtaagt gaaggtcaaa tttattgctt ccttttcctc 26820
tcacagactg gatctaagca ggcgattatt agtgagacag gttaacaact atttaacttg 26880
atgctttaat gtgtgcaggt tttaatattt taagaatgtg ttacataatc ctacccaatc 26940
ttttgcattt ttggagactg attattttga ctgtgataaa tatgcaaata cacacatcca 27000
tagaaaacat ttttacttat ggcaagagcc taaacattct aatgttatca agaaaattta 27060
aaaaaccaca gagagagaaa aagatcggaa atgtgtgcag catcacaaag tcattagggg 27120
agtaaaagct aggaccttag ttccttacct tccaatcctg tatcctttac ctacctttcc 27180
tccccagaga cataacatgg gctctcaact gatggtgaac ttcttctggt gagtgacaga 27240
ggctgcagtg aagaataatg agtctaatag aagtttatca cagatgtctc taatctttat 27300
agctgatccc tacctctctc gctgtctttg tacccagcct gcattctgtt tcgatctgtc 27360
ttttagcagt ccatacaatc atttttctac atgctggccc ttacctagct tttctgaatt 27420
tacaataaaa actatttttt aacgtgtttt atattgttcc tttcaatctg tgaacttggt 27480
cctctcctct atggttaagt cacacatttt cactgttctc ttaaacaata ttacataatg 27540
ttttcatttc tttgaataca gggctaattt ttttcaactg gatattaaaa ttctttaaaa 27600
tcaatagaat tgcataaatt tagtaaggta taataatgtt ataaattggc ctgataatat 27660
aaagttatgt atatatggac agacatgtaa agctaaataa cctacataag atcaggcacc 27720
agcacctaga gtaaaatata taattaagag ggcatggatt gattttcata tatttcacta 27780
tagcagaatg atggggaagt tcctctgaac aaacctaact gaatattatc cacactatgg 27840
tactgccgag gtaaatctct ctcaatctag acctgctaat aaaaggaaat gttttggaca 27900
actcttaata ctttggacaa caataaataa ctgaagaatc tggaagcctt tcagagtaaa 27960
acactgtgtt ccaaggaaat tgaatcatgt gttttgtcct ttaaaataaa agatgactcc 28020
tgtgacagtg tttctctgca tagattgggt tggttccact cattgctttt taaattgtat 28080
tagtctttcc attgttctac accagttagg tataataaac caactgtttc ccttctgatt 28140
ttttgtgtgt gtatgtatgt gtggtttagg tactcttttt tttttttttt ttttttttga 28200
gatggagttt cactcttgtt gtccaagctg gagtgcaatg gcacaatctc agctcgccac 28260
aacttccgcc tcctgggttc aagtgattct cctgcctcag cctcctgaga agctgggatt 28320
acaggcatgc accaccaaac tcagctaatt ttgtattttt agtagagaca gggtttctct 28380
atgttggtca ggctggtctc gaactcccga cctcaggtga tctgcctgcc tcggcctccc 28440
aaagtgctgg gattacaggc atgagccacc aggcctggcc ggtttaggta ctcttataaa 28500
ttttctctgg aataaaacct atacacacac acacacacac acacacacac acagacacac 28560
acacacacat acacactcac ctgcatattc acccaactgg catgcacaca ccaagaaatc 28620
caaatgttgc cctcctcttc agttccaaac caatctttag ggtattttta aaaagagact 28680
gagagaggca agaaatagaa tgactatgac actggctagc tattaagtag gtttcttttt 28740
tctcttctgt ccaaaaagga gctggctagt tatgcaagta acatgctata taattccaat 28800
gtctttgtta agcagaggat agagtttata gggtgttaat tctaaaaaaa tgataccaga 28860
atttgtaagc caaacctata tcactcaaat ttaaaaagtc ttctgagctt tgggaatatt 28920
ttggaaatat tttattaaag gatagctttt agtttaaaaa atacatatat gaaagagata 28980
tagatatgac tataaagaga cgatacttct attaaagtgg atgaaataaa attgacattc 29040
tggaaaccat aagagataat gttttatgaa tattctttta aatgttttgg ttcacatata 29100
tagtaaagcc tataatgcaa aaccaaaaat ttggtggtgg attcaattgt gcattgattt 29160
tctattgtgg cataacaaat taccaaaacc ttagaggcta acaacaacac acgtttatta 29220
tcttatattt tctgtaggtc aggagtccag ccataactca ggcaggctcc ttgctagggt 29280
ctcaaaaggt cctgatcaag gtgcctacct cacctcaggt ctcatctaaa actccatgtt 29340
gcatttaaag ttcactagtt ttgacagaat tcagtttcct gtggttttaa ggctgcagtt 29400
taattcttct agagactgcc taactttctc tgacacataa ccctctctac aatatggcag 29460
tttactcctg ccaacaggat agcatctctc ctgctttgag cttttgacct ccagactctc 29520
ttttaaagag ctaacctaat taggtcagtc ctgcctaggt taatttccct tttaattcac 29580
ttatagtcaa ctgattaggg actttaatta catatgcaaa atctcttcat ctttgttgta 29640
taatataacc taatcacaag agtagttctc attgtattca aaagtttcat ccatacccaa 29700
ggggagaaga ttatgcagtg tgtacacaag ttggtgggga tctgggggac cacacatgta 29760
tttacttgta ctggttgtaa gagataatta attattattt tttattcgta tcattaactg 29820
ggccagtttt ctggttttct cttagtccag tccagctgaa ctcattctgg gttttcaatg 29880
tttccaaaac aaagaataaa gataatgatt atgtcactta ctctctagaa agttggaggg 29940
gaatttctaa actcgtgttt tatcatatac taactgtatt agaaaatcat aattaatatc 30000
atttatttaa cacccacaaa gaggtgcttt ccattgtaga gttaacaatc cttatttcat 30060
tcttagcaaa tggttgcaat taggccagtg aggaaggggg taaagagatg gatggctgga 30120
gcagtatggt aattcaagac aaggtacatg attgatatgg gtagggtatg gggtaaaaac 30180
agaaaactga aagaagttga gaaaaattaa gttgatatga ggcagatcaa gtaagatcca 30240
agagtagccc attcagttgc catgagaaac actgaaaaat taagcaaagg gagggatctt 30300
acctcatttg tgatctagaa tagtgatctc taaactggtg tccatgagac ccaggaaaac 30360
acaaagactc tcttaggggc ctttgggcat agattgctta aggggctcaa gttccacctc 30420
ttcttctctc aggtgaattc tttcccaaag gtcccttctt gagatacatg tgtttctcag 30480
aagccaggca tgtcaacacc tctaccctcc cacactgccg ctctttccta ctttacctga 30540
attttactgt agctcattgc cctggggttt aaaaaccctg gggacactaa acaaaaagat 30600
ctttgaaaat acattaaaca tatattcatg ctgtttataa tttatggagt actgataatt 30660
gtatctctat acactatata tgtgtataca tacgtgcatg tgtccactgt atgtgtgtat 30720
ttttctctta aaaccttagg tcacaagaca tcttaaaatg taatttcaat gaataaaaag 30780
ctttcagaga agtatgatga ggtgaagaat aaaagactat tcaacacaaa atacaacaca 30840
ggccagtaag aaataaagag tgtgattaag gcagtaagca gtgagaaaaa caaggtgggg 30900
aaggatgtga acaatatcaa aagggggaat gtacagtata taatgacaaa ttggttatac 30960
taggaaatgg gatagggaga gagaaaagcc taaaatattt taaaattatt gggtagatga 31020
catatatata agagaggcat taatttgagg agaaagatca caggtttagt tctgcttata 31080
ttgagatgca ggtgcttggc atccttgttc atagcacatc taagttcatt cttctccgga 31140
aagtcaagga aagtcacaag tgaacaggga tagcaaaagc cttgggcatc agcaattcca 31200
cccagcatgt tgagaacaca aagagggttg tttgcccctt tctccatagc attcattgaa 31260
taaatatttt ctgagcagct attatatgtc aaataaacac ttttctagta gctggggata 31320
cagaagtgaa taaaacagac caaggcctat aacaagatag aaaattcaga atttttaaca 31380
caaaccagta aagaaaaaga tgacactgcc ttaatattag gatattcaca tctgccagcc 31440
aacgtttgaa tactgctctc cttttatttg ttcaaaagct gaactacaaa tgtgttctag 31500
tcactttgct tccaagcttc tatgttacaa tcaatgtatc actaaaagta aagaattaat 31560
gttgctcatt gtctgacaaa tgtgtgccag ggtgctctgg gatgggcctt ttcagacttc 31620
cttcacactg tatttctcag gaggggatat atacctaaat gtcatcagcc cacaaatatt 31680
ctgtgtataa aattttaaca gcgttttggg cacatggaat tttaagacat cacgaatatg 31740
taataaaatt ggaagtcctg catagtgctt gaatgaagta ctgatttttt tatgtttttc 31800
tctgattata acttcatatt ctgaataaca gttggttcta tatattagtt tcctgctttt 31860
cagagacaaa taataatgtt tgttaaattt attgtatttt ttctgtaagt tttaaattca 31920
ggcataaatg tgcaggtttg tcatgtaggt aaacctgtgt catggggttt tgttgcaaag 31980
attattttgt cacccaggca ttaaacttag tacccattag ttatttttcc tgatcctctc 32040
ccttctccta tccaccaccc tctggtgggc cccagtctat tgttcccctc tatgtgtcca 32100
tgtgttctca tcatttagct gccactttaa gtaagaacat gcagtattag tatttttatg 32160
aagtaaactc caacaggtgc ctggcaattt aaaagctctc ttgtgattga taccccttag 32220
aaatcacact gagtatttag atcagttcac aaacttcttg gactgaagat acctttatac 32280
tctttgacat tattgggaag cccaaattat ctgtgtggat tatatgaatc catgtttttc 32340
tatattagaa attaaaacag aaaattcaaa acatttatta attcatttat aatagcaata 32400
aggccattgg ctattaataa atatatttta atggaaaata gtaaaaccag tggcattgtc 32460
aactttttac aaatttggca tttaaaaaaa ttttctttaa tggcacctta aatgaagaca 32520
gctgggtgtc ttgtatttgc ttttgccatc agtctttcag gatatcacat atcatgtgcc 32580
atctgaaagt ttcatggtgt aaagaacaaa tgatgtctta acattactgt gaaaatagtt 32640
ttgatctcct ggacccctga aaggatctca ggaacctcag gtgtcccagg acgctctaag 32700
aacaacttct tgctatatat cagaacatgc aagactgata tggtcccctt aagagtacac 32760
taattagtat ttacctatga gctactccaa tttccctcag cccctcggca ccagaaactc 32820
gcctcttctc ttattgatta tcttttaccc tgattttctt catgaatcct gtaaagggga 32880
gatgggaggg tctgtttcac cttttaagct ctcttttgca tgatttaggc tctattattt 32940
gcccagttta aaatccaaaa gcctggtata atcctagata tagccttctc cttcactctt 33000
cacatttgat ttatcactaa gtcctgtcaa ttttatcttc tacatacctt tcacataaga 33060
gcatttcact ccatcattgt ctcctttgtc caagagagta tcatttttta acatgaatgg 33120
ccttcagaat gaaatatcta tatccactat ttttccctgc aaaagagaat gttttcaaaa 33180
gtatatcatt cctcatctat agaacaccac acacacacac acacacacac acacacacac 33240
acccctctac acataaatta aaaacccttc agtgatttcc tttgatctta gggcaatgac 33300
aaaacataac catctgttac cgcctatcta tatttctaac cttatatgtg acttcatata 33360
cctccacatt tctctccagg ctctcatgct gtctgttcca gccacaatga ttttcttcct 33420
ttgcctcata ttttccatgt tctcattata gtctctttac cccagccatg ccttctgctt 33480
tcaaaaaatt ttactttctt ccttacctag ttggcagcta ctcattcaca tttcaactaa 33540
gttatgattt cctcacatca gctccttcat ttgagctccc ttactgtatc atctccatat 33600
attcttatga taaagtttaa tttataaatt aggcacaata agagattaac aacaacaata 33660
aaatagaata atgataacaa tatgccagca tcactatttt tgtgccttgg ggccattgtt 33720
cagtaaaata aaggatactt gggtatcagc actacaaaac tatgaccgtt gacctgatca 33780
cctagaaggc tactaagtga ctaaatgggc gggttgcata tacaatgcta gacaaaggaa 33840
tgagtcacat ttgaggcaaa atagaacgga gtgtacgttt gaaacgtatg aattgtttac 33900
ttctggaatt ttttatttaa tatttttgga tgacggttga ccacaggtaa ctgaaatggc 33960
agaaagcaaa actgcaatta aggaggaact actatactta agtgcccaga aacactttag 34020
aagtgagacg tgggtagatc tttgataact aaggtgtcta ttcgaggtat tgctctggag 34080
tgaattgtgt ctcccaccaa atccatatgt tgaagcccca actcccattg tgactatatt 34140
tagatatagg gattgttaag tggtaattaa tgttaaatga ggtcatgaga gtgggcctta 34200
atctggtagg atcggaggcc ttataacaag aggaagaaag agagaattct gtttttctac 34260
catgtaagga catagcaaga aagtgaccat ttgcaagtga ggaagagagc cctcaccaag 34320
gacccaattg tctagcacct tggtcttgaa cttcctagcc tccagcaatg tgagaagata 34380
aattattttt gtttaaatca gcaaatctgc agccttgtta tggcagcaag agcagactaa 34440
tataggtatg tttccattgg aaacaaatat acaaaaaaat cctttccctt agtaaccaat 34500
gaacatggac ataactttaa aagaacatag tcgtctttta aaattcagtg tgtttatatg 34560
atgagaaaat attttttaca aattgtatac aattacaaaa taatttttac aaattatttt 34620
ctttcttaga caaagctgat tgtttctttg agttttccta atttatccaa ggccagaata 34680
gagattcaca gaaataaaat cttgtgtcct gtgtcagaaa aaaacaatgc cgtcaatacc 34740
ctttttcaag ggaaaaatct tttacttgga tgtctcttcc aaatcatctt ctaaagaata 34800
aggctataga attgaagacc tttcatgaaa gtcttgtctc ctgagcattt tgtaccagaa 34860
aaagcttaga taaattccag ggaaaagttt gaggtatgaa tcctggcttc acatggaaag 34920
caaacatgca agcaatttga ggttcatatt ttggaggtct ttactacttt cccatgtcaa 34980
ttttaaaaca agaagctctt taaatttata atgagctgga tcctggtctt catggcccac 35040
agagcacaag tattgttgat gggagagtgg ctttattaca cactgttctc aatcccgagg 35100
gaccttcata aagtaaattc tatttcagtt gctctttagt agctgggaag aagcagtggg 35160
ttaggttgaa ctgctccagg aggttatcgg gtatttgtct accagcctat gaattgactt 35220
attcttagct atagggaaaa gagaagcaat agcttgtctc cattgggaaa tctgggtttt 35280
cttttggtgg ggatgttgag ggcagggtgg gtttggtgaa aaccgtagat gtaagcattt 35340
acttatcatt catatgaagc tcacagagcc ctgggtgtcc ctgtttgtaa catactatgc 35400
actcctcctc tccagttacc attcagacct ctatcagggc cctgtggcct ctctgcaagg 35460
ctttggctag cactttatag aaagaagtaa tcagattttt ttttctaatt agtgatcttg 35520
ttctcttggt ctctgttggg aggcaagatg gttgtaccaa gaattagaca acagtgaata 35580
ctctttgtct caaaaaaaat ctgttcaaat cttaaaattc acttccaaat tttgtagcaa 35640
tcagatcaca gcacaaccac accagcaaag tgaaattaat gttccaagag gcatgcattg 35700
tatttgttca tattcaaaca ggacagtgaa aaatttcgat agcaaatgtt gttttactta 35760
aagcatttcc aaacagaaaa ttttgtgtca atcatcaaaa gaaagcattc ctttactcat 35820
agaccactga tgattacata aatacctttg cttctgcttc caatgggtag ccactgctga 35880
tacccctggc aaaatgtttt ctttgttgga actctcagaa gagttccaga tattttcaat 35940
gttaactggg tagacatgat tgcaaaaata tttgtgtatg gggggatgct gtattttaaa 36000
atacttgttg ctttgtctaa acaatcaact tcagctgata tttgggaatg tttctgtgtt 36060
ttctgacatt ttagtttggc caatggagac ttttcaaaac cctcccttac tcaggtccca 36120
tgttaagtat taagtacaaa ggaatgcctt tcccaacatt taatagccct cttcaaatca 36180
attgtcatga aacatttgtt ttatttttac acccagtttt gatatttata cagcagggct 36240
gcaggaggag tttgttttac tgccatcgag gaataattaa ttttgtttga atagtaagta 36300
tgtgagcagc aaagatcaaa catttatatc acagttaaat ggtctatgga caaatcattc 36360
atcatggtcc tcatcagata tttattaaac agcttcatgg agactcataa taactcttat 36420
ttattgatga aaactattta gttaccttgt cgtactaata tatctttatt cgcctgtatt 36480
atttattcta tacattgcca ccagaattat gtagttttta tttatggggt gacttctagc 36540
agttgaatgt caaagggaat aaatacaatg cactgatttc agagggtact ttggagttaa 36600
agaaaaatac tagctaaata ctctagtttg tgtttaaaat aatgacaaat atttccaatg 36660
aattaaaaca caagaaaaat aaaactatta agttgttaga gttatacaca ttttaaagtt 36720
atggatattt atttttaaaa agatgaaaaa taataatgtt attatttaga ttctttacat 36780
cttaataaag cctaatgaaa aagttatatt tatttggtaa aatattatat ttgtattaat 36840
tacagtaatt ctttgtattc tataatttaa aaaatttgaa aaggttttat tttccgtctc 36900
caaattaaaa tatattaaat agtttaaatt attgaatcca aagccagcat ttgggttttt 36960
atttaatgat tttacatact ttttaaaaaa tgaatgttca atgacttttc aagtttatag 37020
taaatgcttt aaaatatgct aatgaaagtt tagaaaaaaa cctattcagc ataatagctc 37080
aagtgatgag atttatatca ttgctatttt taaaagtgaa agattcttca attaaatctt 37140
gttggaaacc tccagctgaa gtagagaatt agcactaaca atgcatgtct gaattgacat 37200
tgaagtttta gtggataaat cagcagtgaa ctattttcct gtatatttta aagcaagtag 37260
gcgtttcttt gacttggggt tttggtaata tagatctttc atttcacaga ggttcttaaa 37320
atttcaaaat ttgctctcaa attaggaata tgtttagcct ttatcagtat ttacctttta 37380
tcattcctct taatatttcc tgattatcac gtgattgctt atagttgctc attgcacctg 37440
ccaaatattg attttttaat gaattgtgat aacctatgtc taccttactg tctccatttt 37500
tataaggtat atttccactt gtgtctgagt ttaagggtct aagtattgct tcagattgta 37560
actatcatgg gtcatttctg taagagtgta actttaaaat gttatttttg gaaaaattac 37620
ttagaaattc gaatcaccct tgactaataa catgctctag aaatgatagt tggtatttaa 37680
tcttacgttg acaatgtaga cagaaaattt tactctctca cccctaccca ggcatatcct 37740
tacagtagga agttaccttc acatagtaga ggaaacaaac agccttttga agctgcttcc 37800
atatttagaa atttcaacaa tgttcgaatc cttaatcata tctgaatatt atattcattt 37860
tatttattgt cttgattggt atctggcaaa tcatacttgt gtccgaggag tggtgggtta 37920
atttttcatg gactgagcct tgaactagtt tctcagtgag atgcaatgga tggacccata 37980
tctagccaaa gatggcactg attgacacct ggactcatca agactggatc tgtgagttat 38040
gtgcacagca taagagtagt gcttgagaag aatggctcag tagtaaataa tcaaaataaa 38100
tcacatacaa ttaagtagga aagtaaaaga gttgaggtac ctgaggcaga caatgaagtc 38160
tatgagatta gtggaagtgt gtttacactg gctgttctaa ctctgaactc ccttccattg 38220
tcaggactta gtcctgactg aggtcacaag tttgctgccc aagagcttgt gcccccaaat 38280
tttcttttag catgttaagc taatgaactg atagatgccc aaggacattt atttttgtct 38340
cctttcccat cagttttata actagatatg aaatatagca gtacaaactt gaccttgtac 38400
ctgttttaga gttatcacct tttaagactt tccccataca ttcagtttcc tcatatcatt 38460
taacagttaa ttcaaatagt cagaaataga gtaacttaat ggcatttata ttgatgaaat 38520
atagttcctt aggacctatg aaatccatct tattttgtat ttcaccaaag acctttggat 38580
agtattgaaa ttataaaaga cttgcataat cagcatcaac tttttctata caagccattt 38640
ccccaagtcc aataattttt gttcttccta aaatcaatat atatcatcaa tatcaatata 38700
gatgaattct ctaggctatc agctctcagt taccacttta tgggtcaatt actgaacatt 38760
tttcatcttc atttgagttt ctttttaagt ttggatattt ctgagtcata tttctattct 38820
ctgaagcaga tatacaaaac attgaaacac tttttaaatg ggctgcaata aagttattta 38880
aaaggaattt actgaaaatt tgcacagtac aacttatttc agtaattagg gtagtcatta 38940
aggtaatgtt ttccctttct tcacaaagct tcgtagaata actctaaaca taagctattg 39000
tttagtttgc ctaggttagc tcatagaatg caatgaaata aagcattcaa ctaactacat 39060
aaggtagaaa tggtttgtat gagagaggtg tttagatgaa atttaaaagc tattaaaaat 39120
atttacacta ttaactatag aaaactttca taggcatccc tagtcactga aagcatgtct 39180
aattctggcc tgtccttcgt acagtggtac atccaattcc aaaatggata aatcaatgaa 39240
atttactcaa atcttaaact gtcctagagg ctgccaactt gagtttcatc cagaggcatc 39300
ttgaatggcc atttagattg taaaggtagc tgggaagttt acacttttat caaaccataa 39360
acattttcat gtatgtttta agaagatata tgaattttag ttgctctgga atgttttgag 39420
ttacattttg attgactaaa cattacagag agagagagag accaaattgt ggtaaaaatt 39480
taattttata cttttattac ttagtgactg agggtttcaa atcttcatga cgtatagtaa 39540
gcattgaagt tggactagga aaaaaagcag gagatagatc ttcctaggaa taactgattt 39600
tttctttatt gtcaacaaga tgactaaaaa tatatttaac atgttagctt agaatttatt 39660
tatttattta atttattttt tgagacagac tttcactctt cttgcccagg ctggagtgca 39720
atggcacgat cttggctcac tgcaacctcc acttcctgag ttcaagccgt tttcctggct 39780
cagcctccca agtagctggg attacaggca cctgccacca ccactcctgg ctaatttttt 39840
ttgtattttt agtagagatg gggtttcacc atgttggcca ggctggtctt aaactcctga 39900
cctcaggtga tccacccacc tcagcttccc aaagtgctgg gattacaggc ataagccacc 39960
atacctggcc agaatatatg tattatattg gaggaaaatt atggttaatt tcattaccac 40020
tttgtatgta cttataagca agctgatttt agaaataatt gtatagtcat ttcagaaaca 40080
ctatatattc agcatatata agttatacat gtggaggtaa aatgcattta agtaactttt 40140
caagaaaaaa ctaatttagg atttgaatga aaggaaaatt ggaatgaagt tagtaataat 40200
gttaagttaa atttcttatt ccactcaatt attataaaag cttataagta acagaaaaaa 40260
aaatctgcta atacaaatgc caatgaactc taagaggcaa atgacatctt caaagatttt 40320
atataagttt ttttttgttg ttgttttttg ccaatagctg acaatactat gaatgacact 40380
gatgttcctt tggaaacaac tgaatgcatc caaggtcaag gagaaggcta caggggcact 40440
gtcaatacca tttggaatgg aattccatgt cagcgttggg attctcagta tcctcacgag 40500
catgacatga ctcctgaaaa tttcaagtgc aagtgagtaa agtaggcaaa tgttatacat 40560
ttcagtaggc cctggggaaa atgaggtaga gtggttactt tttactaatt ttgtgttagt 40620
gatcaaactt cagcgtgccc agtgataatc aggagttaaa aggcagatta cacctccact 40680
cagagatttt gattctctta atctgggatt tggtcctcaa atatgcattt cattaaggac 40740
cctaggtggt tcagatccag agggtagatt cactatgctt tgggaaacac atccctaggt 40800
ggatttctga tcacagtttt gctcttctgg gtctgtttag taaatcagtt aatagtcatg 40860
gcagccaggc atgtttcaaa atactgcctt cttaaatttt cgtattagct ttgggaggat 40920
tacacatttt tcctttcgaa agaatggaaa gaaaaggcct accactgaag agttattagc 40980
cttaaagatc tgtgaataaa ataatttttc aaagcttaaa tgaatgtgtt cagttgtttc 41040
tggatttgct ttgaaaagtg gggaagcaaa tcaattgtgt agatgactca agccaaagaa 41100
actgcccttg agtatcaatt acatagttgt tttgtgcatt ctctatgggt acttttcaca 41160
ccatttgact tttgcagaca ggcacagaca caatgccatg tgtttttaaa ttgtccacct 41220
tgttatgagg aacataaagt gattgctttt gaaattaata acacacatca ttcatagtgg 41280
cttttctgaa atagcaccta taaataacat atattggctt tatgtaattg gcttttaata 41340
agacagccta acatttctga atgaagagct atgagcacta gttggcccat ccgccatagg 41400
agaggggaga tttgtgttgt atgtgtgtgt gtgcatgcac aagctttagc tagttctgta 41460
atttatttgt ttaaatagta aatattaatc taagattttt tcccattagt ttacaataac 41520
aaaattgaca gttgtcatgc tgggtttatt tccctcattt ccatcacagc aattcactct 41580
ctattcgtga cccatgggtt tcacacctga gaaatacata tcaaagtaga aaaaacaaag 41640
aaacagagaa aatattagtt ataagggaca aaggagatag tgtcactgcc attcacattt 41700
ttgttaactt ctaatgacta gtaataccca ataagaaatt gtgtacgtaa agatacctag 41760
tgaaattcat ctgtaagaaa aacagaatgg atataaacat ttaattcaca gacttcacaa 41820
gtgaagctta agtatcagaa gttacctgtt atatcttggt agaatttaag ccatcttttc 41880
ttaattttgt tatttgtttt aaataaccaa acataagtat taagaaacaa agcttgtgcg 41940
gtgttataaa actgataaaa tctgattcaa catttttctc aggacattga tttaccattt 42000
actatttgtg atccagtagt gagggggcgt actggtcacg tgtctctatt aaacattaaa 42060
catgaaatat tacttgccca cttgccccag tactgagacc ttaaaaatgg caatctttgg 42120
aacactgtaa ctgaacaaca ctgcctgtga tgaatcgaca tgaatcataa aatcatcaat 42180
ttactttagt aattgtaaac catcctttct tcaagtgaaa agtaaggacc tagtaaaaat 42240
atctgggcaa atcttgactt tcattcttgc ttaatctaga ttattgattg aggtgcttct 42300
aatacagatg ttaaagtcag tccaaactaa gactttgata gccctcgatc ttcacttaat 42360
tagcttgtct aaatgaacaa tccagaactt tgggaggatg agacgggagg atggcttgag 42420
gtcaggagtt caagaccagc ctgggcaaca aagggtgact ccatctctac caaataatag 42480
aaaataaaac caaagtgtat gcaaagttca tgtaaaattt aacacacata ttttatactg 42540
acatagattt tttttaaaaa tgtaagtata aattgcttgt ctcatctatt ccagttaata 42600
attttataag aaggctaaag gtttgaatat gggttatgaa cacttaacta tacagtggct 42660
ttaattattg gtggccgatg ttctcatatc cttaaataat agtttgtgtc aggacttact 42720
ttgatgagat aagactaata cttattgact ttctaaccca acacaagctt cttccttaaa 42780
aatttctcag tttcggccgg gtgcggtggc tcatgcctgt aattcccaca ctttgggagg 42840
ccaaggtggg cagatcacca ggtcaggaga ttgagaccat cctggctaac acggtgaaac 42900
cctgtctcta ctaaaaaaaa aaaaaacaat tagccgggcg tggtggcagg cacctgtaat 42960
cccagctact cgggaggctg aggcaggaga atggcgtgaa cctgggaggc ggagcttgca 43020
gtgagccgat atcacgccac tgcactccag cttgggcgac agaacgagac tctgtttaaa 43080
aaaaaaacaa aaaaaaaacc tcagtttcga atggtccatt tggatattaa gataattgta 43140
taatagtact tctaattgga cctaagtgat acaaatactg tggtttccaa aagattgaat 43200
attaatatag ttattaaaaa ggaatctatg aaatgaaagc acctacttat ttaaaattag 43260
catatttaat aaattttatt tattatgaaa tccatatttt atttaatgtg aaccttattt 43320
atattgatag aaaaccatta aaagtcttct acatacagag aatattagca tagatttttt 43380
tcttattagg aactctaaat ttctaattaa aatactggta aaatgaagaa tatacgtgta 43440
ctacattgaa aatgtgttct atagttcgtt tttctatagt ataactgggc cttaatttta 43500
cagaaatata tataaagatt ttaggtaacc tctctaaatc aataaataat tgctttgtaa 43560
ttaaaataaa tcaatgcatc aaattaaata aatcaaagaa atgcagaact caaggaaaaa 43620
tagctatcat atttttgtgg cacatatttg aatagattga acttccattt taaatgagag 43680
taattaatta ctattgataa taacctttct tccacaaaga gagatatgtg ttgtttctac 43740
acaatatgtg ggccatgaac atgtaataaa taacaggcca atgttttgaa atggtaccaa 43800
ttgagagtct caatcttaag actgagtgag aagaatgcag cggtaccgtt tctctctttt 43860
atgaagcagt aatgtttggg tgaaactcta ggcctgtgga aggaaaaaaa tattaacata 43920
tgacagcatt tatttcagta atttgggcag agtcagttat gtatactgaa tattaaattg 43980
ttatagctat tctgagtcca aaaagttaga actctattta taaacatgca tacattctag 44040
aattctagaa atgtaatagc gctgacttca ccaacgtaag aactccggca atttacatta 44100
acatgcttat tctcaatagg gacctacgag aaaattactg ccgaaatcca gatgggtctg 44160
aatcaccctg gtgttttacc actgatccaa acatccgagt tggctactgc tcccaaattc 44220
caaactgtga tatgtcacat ggacaaggta atagctgaca ttctgcaggg tgggcatgat 44280
taaattcagg ggaaatgcct aaagggagga cacattttac agcataagat ctacttcttg 44340
ctgcactggt tttgctggct tgcaaacaaa atcaccaagt ttgaagctgg atttttctta 44400
tgtttattca ctcaagattt atttatttag ctgagtgtat gctactgaca gccacagttc 44460
taagccttgg agatatacca gtaaacaaaa ctaagctatc tgaccccctg gagctaatat 44520
tcaactgata gaaaataagc aaaataaaaa tgagaatggg aatattacag tagtttgtca 44580
taagcagtag agagaaaaat gtcgcagagt tagaaaagag gggtgctgct cttttatatt 44640
ttaatgttca gggaagatct tacttgctat aagatcttac ttgcttaaca tataagaagg 44700
acccaagggc agtgagggag cagcatgtgc catgcacata tatgtgtaag agtattctag 44760
ataaagaaaa ctgcaaatgc aaatggtgtg agatgaggga gttctgggaa agttaaataa 44820
ataagcacat cactatagct agtacaaaat aagtaagatg aagagtagta ggagatgaga 44880
ttagagaggc aattgggcta aaattgcatc agcctttcag gaattgtttg cccttttgct 44940
ctgaaagaga aaggactctt aggactcttc tctgaaggga gaaattacac aatctgacta 45000
agttttaact ggatcactct ggctgcattt cggaaaatag ctagaattct tgacaagggt 45060
taaaacagga gaaccaatga agtggttgtt tcagtaattc agactacaga tgggagtgac 45120
ttgaccctgg ttgttagcag tgtagctgct ggataatggt ggggtttgag ggaaatcacc 45180
attgcatttg gaaacataga tgccattgaa gataactgcc tcagggagcg gtagtaaaat 45240
cagattgaaa tagattttta agtcaaaaaa taatagatga tggtgaggtt gctgagaaaa 45300
ggaaatgctt atatccccct gttgggaatg taaattgatt cagccacatg gagatttctc 45360
aaaaaactta aaacacaact accattcaac acagcaatcc cattactggg tgtataccca 45420
aaggaatata catcattcta ccataaagaa acatgcatgc atatgcatgc aaaataatct 45480
atgcacccaa ccccggtgac acacaattta catataacaa acctacctat gtacccatga 45540
acgtaaaata atttttttaa aaggtagatt tttcaaagaa ataatttgtt aaatattaat 45600
aataaagttg aatcctggga attactgatg tatagtaaat tgagagttat cctttttaaa 45660
tgatcatgtt ctatttcaca tagacttaat tgtgatggtc atgatcgtgg ttagccctaa 45720
atcatccttg aaatcccaag ccaaatttaa agctccatct catagaccta ctgccctagg 45780
catacttcta tcctttaact ttttccacag tgtcattctt cacgagcaac tctgaaaata 45840
gagttgtaga gggaagaggg gatgagtccc ttttcagtca atttcactgt tcctttaagg 45900
atcagttaga aataaagttg aagccaatga ttaagggaag tttggtacca gctgagtctt 45960
ctgtgttcct gtctcattta cttgaacatt tgttaataat ttgtgagtga taaaggaaaa 46020
caattatttg ataaaccttt ggtgtgtatt aagatatttt atatacatat acgtcactta 46080
aaaaggatca ggtaatagaa tatgaaaatt ttggattctg gagggtaaac atgttattgc 46140
ttatcagatc attcattcat aggtgaaaat attagtttta tggaatttaa gtaacttgcc 46200
taaattctca aatacagata tatctacaga tagatctatc tacttagatc taggtatttt 46260
tctatagata taaatctaca cacacagata tatatatatg tgtatatata tctatatgtg 46320
tgtatatcta tctatatata tatatgaaag atgttactct tatccttctc cataaaacag 46380
aaaatataag ttctacatat agttagatga gtggaaacat ttttcaaatc ttgcaacatc 46440
tgaattaata tatatataaa tattcttcca actggatatt aaaaacacta ttaaagaaaa 46500
atgaaaactg aaattacaga atttctttaa aatgttgata aaacactaca tattatatat 46560
actatatatt gtatacttaa ggcagtaaac aatataattt aaatatttat atcaatatca 46620
taaaatgtat ttacagttat ttcagtctta aaatatattc taatgagagt atatacagtc 46680
agaaaattgt aaccaaaaat catctggatt ttcttgctct gtattaatgg tatacatttg 46740
atatatccat aggcatattt ctgtctttat tttcatcttt ctggatatta gtttttgaat 46800
atttaaaacc ttaacattgg ataatagtaa atactatatg aaagggtaaa ttcagagaag 46860
tgtcctcttc tcttgcttcc atgccattcc atttctactt tctactcacc attgcaagta 46920
gacaatttca ttagtttctt gtttatggct cttgagtatt ttccattctt tacttttttg 46980
gaatgtatgt gtaggtttgt tacataggta aacttgtgtt atgggggttt gttgtacaga 47040
caatttcatc gcccgggtac taaggctagt acccattagt tatttttccc agcataaaat 47100
cttaacgttg atgtaaattt gcagatgacc tttcatagtc aaatgtacag ttttcattca 47160
tataaaaatt aagaatgtta aatataaaaa gtcactttaa aaacgttcgg tattatttaa 47220
aagtatagaa tatttttaaa agtagaataa ttctttttaa atttgcaatg caacatatat 47280
atatatatat acctttttaa atttcttttt tttttttttt tttgagacag aatctcgctc 47340
tgtcgcccag gctggattgc agtggcatga tcttggctca ttgcaacctc tgcctctggg 47400
gttcaagcaa ttctcctgcc tcagcctcct gagtagctgg gattacaggc acacgccacc 47460
acacccagct aattttttat atttttggta gaaatggggt ttcaccatgt tgaccaggct 47520
ggtcttgaac tcctgacctc aagtgatcca cctgcctcat cctcccaaag tgctgagatt 47580
acaggtgtga gccaccgcgc ctgaccaact tatatttttt gaagaacttg atttctgact 47640
acatttcttt tgattaaaaa tatgaacaat atggccgggc gcagtggctc atgcctgtaa 47700
tcccagcact ttggaagtcc gaggcgggcg gatcacttga ggtcaggagt ttgagacgag 47760
tctggccaac atggtgaaac cccatctcta ctaaaaatat aaaaaattag ccaggtgtgg 47820
tgatgcatgc ctgtaatccc agctacacag gaggctaagg caggagaaca caaattgctc 47880
aattaaaaaa agagaaatag aaaacctcat ggagcatagt aagagaccca ggagtcagtt 47940
taaagtggct tccattggcc aaatttggaa caatttgagc atcaaaatga ataacaggaa 48000
tagattatat atcatattaa ataaaaagaa aatccactgg tcaacattta atttactatt 48060
tctacagcta gtgctagcac ttctactact aatacctaaa tgaatggggt aagggaaaag 48120
gaaaaatttt tatttacaga agaatgctaa cgaacaaata caaagaaatg ttagaaatag 48180
caaaataacc attttatcat cagcatgaca ataagtggtt catgcaaaat tcattaacgt 48240
atgcctaagc tattttgtga aaatttgttt ggcattagga tatttattca gactcaaagg 48300
ccccaaccga tttttttgtt aaatacagag gagtttttcc tttgcaccac ttaaccaagt 48360
gatcaaacac atcaccagtg atggaacaaa gtgacatcat gtgtcacaag atgttatgct 48420
ctaaaaagga caaagcatca ctgatgcaat attcctgtca aatatcttta acttggtttt 48480
attcatgaga aaataaatca aacaaaatga acttaaagag catttgtaaa acagctgact 48540
tgggtgactc agaatgtcaa tgtcataaaa gacaaaaatc aaaacataag gaatgtgact 48600
aggagatgaa tgttcgttat attacttttc tatggaatga aatttttcag aagaaaatgt 48660
tgggaaatac atgtgttagt ctaaaaattc ttatttcttt gttgttccaa agggccactc 48720
atttaaatta ttttgttttt aaattattat ttgttatatt tgaatttgca taagccctta 48780
ttttgatgaa gatactgggc ttaaaataaa gattttttaa tctgagatat ttgagtattt 48840
ttgatttgta cagatttcaa gtactttaat tttttttttc tttttgtttt gagacggagt 48900
ctcgctctgt cgcccaggct ggagtgcagt ggcgccatct cggctcacgg caagctccgc 48960
ctcccgggtt cacgccattc tcctgcttca gcctctcgag tagctgggac tacaggcgcc 49020
caccaccacg cctggctaat tttttgtatt tttaaagtag agacagggtt tcaccgtgtt 49080
agccaggatg gtctcgatct cctgacctcg tgatgggccc gccttggcct cccaaagtgc 49140
tgggattaca ggcgtgagcc accgcaccca gccctttcaa gtactttaat ttttatgttg 49200
atttcatgat tccatatact tgtaaaaaac ctttttgttt tatctgcctt gatattcatt 49260
ggacttattt ctgtatattt tatgtctaga ttgttatcgt gggaatggca aaaattatat 49320
gggcaactta tcccaaacaa gatctggact aacatgttca atgtgggaca agaacatgga 49380
agacttacat cggtgtgtaa atttcttcct ttcaatatat agaatgtagt gataccaaca 49440
gactgtgtat ttagatatgt acattgctat ttctttctat tcttttatat atcatggtaa 49500
gctaataaaa gcattagatt ggtttttctt tacaactcat cataacattg tttctttatg 49560
tagcaaactt ttaaatatgc aattcaagtt agtggatatt tattgagcat ttactatgtg 49620
ttctgtactg taattggtac catggggaac atcaacaaaa agtggataat gttttggttc 49680
caacctccaa ggaggatacg gtcacattga cacaatagtt acataactta ataagacagt 49740
gtataagtaa gtggcaaatc tggtgtttga aatattgcat gttatgggat tattgttttc 49800
atatttaata attgatagtt tatgaaaaat caatgaataa tcactcatat aatttaaatt 49860
tctaaaatac taaaccttaa ctattaaaaa tgtgtaatga caggtttcct tatgtagctt 49920
tgatacataa aattttccag taattacagg aatgtatatg tagttgaaaa aatctacaaa 49980
ttttagagaa ttacagattt ttaccataga tatactcata gagaaggtag cacccactca 50040
accctagcaa tagtgctagt gtttacaaaa ttgcaaaaga agtatgacac ataattgtga 50100
cctaaagcag attttttcat aaacatccca gagtatatgc actagaataa aagaaaaaac 50160
aagttacagt catttgatca agtgcctata acatggctgc tttacatgag ttatgccatt 50220
tgaccatcat aatcctatag gaaagattca tatgtggata ggaatttaag ggctcagaga 50280
gatggagtga ctttgcttca gtcttttaac tttaagttcc ttattctctt ccaaaatgta 50340
ctcaatagtg gattatattg tttcagttaa tttacttcac acaaaaggat agttctaaaa 50400
taatgctctc caatataaag acaatgcagc tcacaaatgt aagcgacata tgttctgtta 50460
aattcctagt agccactttt aaagaggtaa aaataaacag gcaaaattaa ttttaatata 50520
ttttatttaa tccactgtat ctacagtttt tcatttcaat atgtatttaa tacaaaataa 50580
ttaaaaatat cttttacatt atattctcat gctccatatt caaaatctgg tgtctgttta 50640
cacttacagc gcctgtcaat ttggactgaa tcaatttctc agtagccata tgtggccagt 50700
ggctactata ttgacactgg agttctagga cttcaaagag cagcagactt ctgtccttat 50760
agatctccca ctctagtgtg ggatgcaagc aaacagggaa tgccatatga aaactatgaa 50820
agatagcata ttttatgcta tgggaatgca aagaagtgcc tactcagacg taagtggtca 50880
ggaaggcttc ttaaaggaag ggaaattagc tgggatgtac atgatgagta ggaactgggc 50940
aagggaagta gaggaggaag aggacattag acacaagaaa ttgcatgtgc aaaggccaaa 51000
gcattagatt atttgaatat aggaaataat tttggtaaga ctgaaagaat gtaacttggt 51060
caatgtccac agagaaggaa ttcacaaagt ggtaacacca tatagagagt cttgtaagct 51120
cagttaagaa atctaaattt tatcctgagg attaaaagga tttattaaat aattttaagt 51180
aagaattggc atgattaaaa taaatgctaa tttcagcact gctatttttt aaagcatttt 51240
tagaaacatg cagtggtggg tggggtggat tgctcttatg gacttgtgag agagaattgt 51300
tctcatcgtc tttcaaaagt gttgccttca gtgattttac actagaaggt tgaaattttc 51360
atggtagaag tatttacact acagaaatca gcaacaactt cagacgagga ttcctcatct 51420
tcatcctcac cgtacacata cctcaaagta ccagttggta aacttttacc agcataccac 51480
tgaaaatatg tgatatattt atttagaaac tatcaatggg tctctaataa tacttaattc 51540
atcaagttta ggtttgactt ttggaaacaa tttgtaggaa attgatcaag gattaagtca 51600
catggtacca ttttggctta aggacaaact ttgtaagtag gagacagagc atggcggttt 51660
tgagcactga ctcttgaaat agccatgggt tcaaacccca gctctagtgt ttgcaagtca 51720
tgtgacatta caccaattag ttttcctctc tggatttcaa tttccacaaa tgtaatatgg 51780
cataacctta aagactatct cataagattg gtctaaggtt atatctacaa agaacctaca 51840
acacaatgtg gcatgtaata agtactatat gtgtttactg ttattcttgg tccagaaaaa 51900
tgaaacttgg tctggaaata tagtccaagt ttccatgttc aagcttttta aaattttatt 51960
taaaatgaca cattaattat attcaagcat ggtagcaatt aataactgga aacaagttca 52020
gtaagatgaa tagttttaat gacttttatg atcagtcaaa gtggccatgt agaattgact 52080
tcattcatgt tattgaggta aatgtaaata ttgatgttac atgaatgaaa atggccttat 52140
aaaataattt acagtaaatt tacaatcttt gcttttcttt tgtaataaat ttagttaaga 52200
tgtgaattag aaataaagta ttgctcggtt atctgtcaaa ataatatttt gtaactgatc 52260
agtaaaattt agaattttaa ttatttaatt aacacattat tcatttcagt atatcttctt 52320
gtactctgtc atagtgatat ggctagtgat gcttcatttg tatctaaaat gtaaaaaaat 52380
acttgtataa tagcttgtat tttttatgta ttttatagtt ttaatctttg ccatctgctt 52440
gctttagaca atgtttttct tatttctatg cacagaagta tcattaccat gccactggga 52500
ttaccaaata gaggcaaaat cacaaaacct aatatgccaa ttatggagcc ctcttccata 52560
tttccaagtt agagaatctg cttctaaagt gtaggaacaa cagtagcaac caaacagacc 52620
tcaaacaaaa tagctaaaat tcatcccaag taaaaggtta tgctgtatct acagtgaaag 52680
taatgtgctg agattatatc tttttgtaat attttgtgtc tcttggatgg aatgagcatc 52740
ttgtgatgtg caaggcctgt tgtttccaca gtcatatctt ctgggaacca gatgcaagta 52800
agctgaatga gaattactgc cgaaatccag atgatgatgc tcatggaccc tggtgctaca 52860
cgggaaatcc actcattcct tgggattatt gccctatttc tcgttgtaag tacagttagg 52920
gattggtgtc ttgtgaaata ttttaaatgt actacatttc atctaaaagt tgtaaataat 52980
ataggtggtc tggcatttat tcccaaatga ggaagctctc cagagagcaa cacacacaaa 53040
tgtacacaac acacacacag acacaccaca tggtctctct ttctctctct ccatctctcg 53100
tatagataag aagaaatttt aacattttaa tggagattct cttccctcag aagatttcca 53160
ttgggattcc gaaagcatta attggccaca gttctaatat gactgggcta gaaagatctc 53220
cccacccccc aataccaata ctacctgttc agcttctgaa tatagcagag ctctcagcaa 53280
agttcccagc ccactaaaaa gccgtgagca gatctgaact agtggtactt ctatttcctt 53340
ctcagttctt taatttaaga ctaaagaaga gcctggagtt ttccacccag ttatctgatt 53400
cccagatggc tttgttaaaa agatattagt gtataaagta aaagttatat aaaaaacatg 53460
taatacatgt ttgacatagt tcatataaaa tacatgtctg gtataattca tattaaaaag 53520
tccctagata tcagtaagaa aaagatgtga gaattcagga gaaaaaagta gaaaataaat 53580
cttcaaaaat atagctaata aataaatgaa aagacattaa aacatattcg taggaaaaaa 53640
atgtttaaga catgagaagt cacttctacc tgtcaggttg gcaaataaaa tgattgtaaa 53700
tatccagtat tagtgaggac ctgggtaatc agtctgtctc aattctatgc tacttacagt 53760
gtgaattcaa aatcctgctt ggaagttagt ttgataaaat gtatcaaaag cagtaataat 53820
gttgacatag atcaggattt ttgggcctcc gcacacccac attttggggt agatgctgtt 53880
ctgtgcattg tagcatgttt agtagtattc ctggactcta tccactagat gccagtagca 53940
tgacacctgc cccaagtcgt gacaatcaaa actatctcta gacattgcca atgtcccctg 54000
gagggcaaaa tcatttccac tggtaaccac tgatgtctag taatacgtat tgagatggaa 54060
gtacgtctta aatatgttat tgagtgaaaa agccttttta taaagctgtg tcagtagaaa 54120
gagaccattt tactatacta tgtatctgta actctatgtt tacaacgaac atcctttacc 54180
acaatgttaa accaccttct ctttagaaag gaaatacttt tataagttcg ataaaaactt 54240
tgttttaaga atgtttttct tgtgagacaa gctagtagta gcaagtacct tgagaacagc 54300
agcaaaaata tctactctaa aaagagatta aattgaagaa ataataatgt tgcttttaaa 54360
aaatgaaata caacagaagt ctgtgttttt ctagaattta tgtcaaatta aagaggtaaa 54420
tttcacctta aatggaaaca gcagtcatgt tttatgaaat tctagcatta aaggcaaact 54480
tttaaaatat gatgttaatc aagtctacct ataattaaga cttggagctg ctccatctat 54540
ttttaatagg ttgggaaact ctgtataata ataaataact aaatatatta tatgtttgca 54600
aataaatggc atttctaata agtttatttt cattttatca gccatgatca tagcctttca 54660
aattaatttg ttttcctaat gttcttcact tttcccatat taaggttggc ataggctcaa 54720
tgttaatact aaaagaaaca cacctacttt ttcagagaat gccatacaaa aatatttaaa 54780
aattattaaa agattattat ttttctaagt acagttttat agcactatgt ttttgttaag 54840
tctctatggt taagactaat ggaggctcat agaatatata atggtgtagg aagaaggaaa 54900
aaggcaatta tctgccttct aaaacaagtt attttgcttc ctctacagat ttccagattt 54960
ttaaaaatca cagcagctct atctagcaca tatgcatggt taagagtgaa atgccctata 55020
gtatctcaag gcactgtgat ttcatttata atcacaaacc aagggagcca ggactctaat 55080
aatttacaag ttttcaaaaa attttttcaa ctaatatttt taaactaaaa gtaatgtgct 55140
gttgaaagac ttgagggggt tactagtatt tgattaaata ctattgcaga taaatcattt 55200
tatttcaatg tataccacaa attaatttta ataaagattt ttacagtgtc atttttctaa 55260
ctaatattta tagccaggat ttgtttacat tttctccctg gtgaaagggt gataatattt 55320
atctttagaa gatttgagtt cttattattt atataactgc agagactgta taaatcattt 55380
tcacactgta aaattctttt acaaaacatg taaaggtttt tattcttttt tttaacatgc 55440
ttacaaaata atattttaca tatttttaag tttatcaaat atgcaaacat aaaaatgtag 55500
aggtgcctat atgattgagt atacacagac acagttagta tactatttta gaaaaatctt 55560
aactaccaag agcgtagtgg ttaagaactt caatccagac ttcctaagaa tgccagaccc 55620
atcactttta agtaccttgg gcaagttacc aaacccactt aggactcata tttgtatttg 55680
caatatttta taataaaagt acctattata tgggactatt gtgaacagtg tctgttgcat 55740
agtaaagagt caaaacctta acttccatct ctgtttttat ttgttcattc attattgtta 55800
attgagctgc tattgtgtac aaagccatat ataacatact atgtttataa aaatacaaac 55860
acttcttctt aattttaaat agttcatagt atagaaggga gacatttatg gaaataatta 55920
caaagcaata taatcatgta atatgtatat attaacaata tataaaatga gaatgtgaac 55980
atcgatttct tcatggagaa atacatgatg ttcgtaaact tttgaaattg agttaaagct 56040
ttaagaagag tgggagaaag ttttctttat gttttcagaa aaagtccatg tttggttctg 56100
aggccataca cacacacaca cacacacaca cacacacaca cacacacgca cacacacccc 56160
tacccttccg taggtaaaac ttttatcatt gacatgtttt ctttcttcaa atttaagttg 56220
aaccaataaa aaataagtat tgtatcacat atatttttgt agacatgagt ctgaaagtag 56280
tgtggtatag atagtgtagt atagacagtg gtgaaagtaa aggaagaaaa gtgagaatag 56340
tatttggcag tgaaatggaa aaggcataga aagtagtttt tcaagtttta ctccaggcat 56400
gcaacagaag aacctaggat gcttgttaaa tggatgcatc cggccaccaa cccagaatcc 56460
ccagaaattt aattttaaaa cgtatttcag tttatgctaa agtgtgagaa atactggatt 56520
agagaaagca aaacatatac attactatta attattaaaa cccaaaatgt atagtgtcta 56580
caaatttttt tttttttttg agacagagta tcacactgct gcccacactg ttgcccaggc 56640
tggagtgcag tggagcaatt tcggctcact gcaaactctg cctcccaggt ttaagcgatt 56700
ctcctgcctc agcctcccaa ggagctggga ttacaggtgt ctgccaccac acctggctga 56760
ttttttgtat ttttagtaga tccaggtttt cactgtgttg gccagactgg tcttgaactc 56820
ctgaccttgt gatccatccg cctcggcctc ccagaatgct gggattacag gcaggcacga 56880
gccaccacgc aaggccatat ctacaaattt ttaaaactaa atatattgta agatacaaga 56940
gttaactaag cattttgttg acctattagc ttaatgctta gaaataagag acttaatata 57000
caagatagaa caaataacca gtctttctcc tcacaaaata agaaataaat atctacttat 57060
ttaacatttt caagtatttg acttacgtgg aaaaccaata tccttgaagt tttgttacca 57120
tagtccgcct caatcttaac tcatacttaa tgaactaaaa ctctgacctc agctgactga 57180
caaaccctcc tctaggataa gctacaggga aagagaaatg atgaattttg tatgtttacc 57240
attaacctat tcatttaaaa tatctagatc tgaaaaatga acttaaataa gtatatatta 57300
attctcacaa ctatcctcat aaataacaat cacattggca tctattacaa aggaatccat 57360
atacattatt ggtttgttgc tggcttattt gagctcaggg catttccagg gattgacaac 57420
catctgggtc taaacagtgc ctgactgaac tctatgccat caattctgaa tagtcacaca 57480
ttaagctcca ggaaatgtct tgtgtctcat tcattacagc ataagtattt caaaatcctt 57540
gcatcttcca agactttctc ttatttgtgg caattaagcc ccagtagaga tgaaaaagta 57600
gtaagctaca ggttttaatt agaattaatt tgtagttttc agtgttctct tttttccata 57660
tttttttact cgcatctgga aaaatcaacc cttgaaatat tcaagcaaca aagcataatt 57720
atattgtatt attcctcttt ttccattagt gacattgata tctatcttct agaatccttg 57780
cagagattta tgaagttggt gtagttgcaa ttatctttaa ccatataaaa ctaaaagttt 57840
tcagaaaaaa aattaaatga ttcaaattac agaagcaaat ggcctatcaa tatgaagagt 57900
ccaagtagac aataatgaac acgagtgcta ttcaatggaa tgttcatggt gtaggatgtt 57960
ggacatcttg gtggatcgag gcagctcctt gatgaaggca atgtaattca aatggccaat 58020
gatcatcaaa acacacacct gagagcctcc acagtcataa aatagggctc tgctcatatc 58080
acctagtacc agagggcata tacttacaat attatccagt aaacgtgatg tataattact 58140
caaaagagtt tacattttat ctctgaataa aatgtcaaga atttcagtaa attggccagg 58200
tgtggtggct catgcctata atcctagcac tttgggaggc tgaggcaggt ggatcatttg 58260
aggtcaggag tttgagacca gcctggccca catggcgaaa tcccgtctct actaaaaata 58320
caaaaagtag ctgggtgtgg tggtgtgtgc ctgtggttcc agctacttgg gaggctgagt 58380
caggagaatc gcttgaacct gagaggggga ggttgcagtg agctgagata gcaccactgg 58440
actccagcct gggtgacaga atgagactct gtctcaaaac aaaacaaaac aacaacaaca 58500
aaaattttag taaattactg aattcattga tacttggatt ttaatatata tttggtttta 58560
tataacagat atatgcatat atgaattgtg tatttatcta tacatttatt tttacaggtg 58620
aaggtgatac cacacctaca atagtcaatt tagaccgtaa gtaatatttc acaatataaa 58680
gtatattctg agtctctctc tgtgtgtcag aagtgtcatt atttctttca aagaaaatta 58740
tctatattag cttccattat aaaaagaagt taatctattt atttttactt tttaaaatat 58800
atttttctat gcataggtgt aaaggagttt caaaggcaac tgcatactga atataaaaat 58860
tcaattctct tgcaaaaaat ctataagatg gtatatgtga tttcgaaaag agtgtttata 58920
tttactttta atttggggca caatgcgtat aatggaccac ctttatatat accatgattt 58980
aataaaatta ggatgctgaa ttcaggagaa tgaaacctga aagttggaaa gttattcagt 59040
gcctctattc tactctattt gtaaacttct ctgcatgccc tacagtcaag tgggcacaag 59100
atgacacagt ctatgatatt cagttaatcc tcagtttaag aatctgttgg gggccacttg 59160
tattttattt tcacatatct cttgagctga aggaagttac tcaagtgttt ttgatttaga 59220
ataccacctg ctgtgcccca ggctcaggaa gcaaatggat atctattcta gaccatgggc 59280
agaagtagag gggataaggc gaggagcaca gaggagggtc aggaaaacat ttactccaat 59340
aaattttata ttatgtcttt ggacataatg atttgaaaat aataattata tcatttggat 59400
atgatttcaa taaatcaaat gttggtaaga catattgaat aaatctacaa tctaactgta 59460
caaattcaga agtaatatcc aagtaaagct tggttttgtt tttttcactg aatctattga 59520
tttctactga ccattagaaa taaccattgt aaataacttt ggtttatttt atgttgaggg 59580
tggtgaggga ttagacctga ggagcttggt cttagtgtat tgtgagcaaa gccattgtca 59640
ctctcatggc aatcctgtct gctttgagtt tatttgtttt tctgagttac tcaacttctt 59700
agatgaagat ggcaagtgtt aaggacttaa tataatgctg cggtcatatt aaacttctct 59760
ttcaccaaac tgttctttgg acacaataag aatagttaca tttgtgtaat tatcattgca 59820
tttaagaaaa ctaagaggca ctgattattt caaattctta ttttaaaaaa tgttatgttt 59880
ggtcctgttt cagatcccgt aatatcttgt gccaaaacga aacaattgcg agttgtaaat 59940
gggattccaa cacgaacaaa cataggatgg atggttagtt tgagatacag gtaattatta 60000
atagatgcaa gtcatgcata tccagaatat gtacaagaga gtcctattcc cagaaatatg 60060
gacacatgtg gtcctgaagg ttgtaccctc cacagggcac ctgggtgagg cagtaaaaga 60120
ggaagctgat cacatctgct tgccagactg taagctctgg actataattt gtgcctccag 60180
aggtagtgcc tttttaaatc ttcacaaagg tcccatatgt gttggcaatg tccctgattc 60240
taagagacac tttggttccg attaagcaaa atacggagga cctattgaaa ccttaatatt 60300
accatagtag ttatgatact tgttattaaa tttccaatct aggatattat gggtttattt 60360
tctaatatgt ttatgcatga tcatgtcaaa acatttatat ttgtttttaa tttctgactt 60420
tttccttgtc aatcaaatga aaaatggtaa ttttaaattc tagagcattt tatctttaca 60480
aaaaggccaa tagttaaata gtcttgatat tataataatc agtggggata caaaattctt 60540
gacatgtcta tttctcaatg ctcttaagaa tcaatgacat attctacata aaatcacttt 60600
gcaaatcata ttgttagaga aaattatgct taataattat gtcataagaa ttaaatactg 60660
aaaatataag ttaacttaaa atctgatctt acaactttca tatactacat atattattct 60720
gtatgttaat tggaatgcta aaatatttat gtctttggct atctctatca gaaccttacc 60780
atgcaacaca ccccaagata cattgaattt gaaccacatt gtctcttgtt ttctagatac 60840
ctcacgtttc ttcctctaag cctttatgct gttgttccca caacacactg tggctttctt 60900
cctccatgtt ttatgcctga aaattccttc tccttcaaat ttcaacctaa atatcccctc 60960
ttttagaata ccctcctgtt cccttaccgc tagcctccta gagtagagaa aaagaatgtc 61020
tgttactatt attaaatcac agtgacatta gaatagagac aacttgaaac agaagtcctt 61080
ttatgaataa accaattatt ggaaagcaag agtttatata atttgatata tatgacttta 61140
gatgaccaca atgttgtagg agatggccta aagttctttt tttagtatac ccttttctca 61200
aggaatggct tatcagattt tataaatatt tatgccaata attgtagtat agctgtccta 61260
ggtgtgtagt actaaaatag aattgtgaaa ctaaccagaa tattaaagct gagtgtgcag 61320
tatgaggatt tagtaaagac tttagaattc tgttggagtg tttaattttc ttaattatag 61380
aaaatctttc aagaggctgg gtgtggtggc tcacacctgt aatcccagca gtttgggagg 61440
ctgaggcagg tgtatcactt gaggtcagga gttcaagagc agcctggcca acgtggtaaa 61500
acccatctct actaaaaata caaaaattag ccgggcatgg tggcacatgc ctgtaatccc 61560
agctactgag cgagactctg tctcaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aagaaggaag 61620
gaaggagaaa tctttcaata atccacattt gagttaattg gtgattcttt gcttatctta 61680
taaccccaga ggataaaaga agacatatat taatacttct aagttatttt ttccagtaag 61740
agaattcaca aggatactgc tttggtcatc tccattgttg gaaaagcagg tgaagctatt 61800
tttccatcag attagagtac tgtaaatttt tagttttttt cctttttaaa tccaagttct 61860
tagcaacaac agctgcttag ttattcttcc aaaactcata ctgaaaagga tagaaattaa 61920
aagtcaatat atattcttat cctcctgtgt ggtaaaggcc ataaataact gtggtctcag 61980
tctgggaatc ttctagtatt accctctgaa gcactgaaca tctgtactct ttggaaatgt 62040
aaattatgaa aagttgtgct ttttccatgt ctctgccaaa aaaaatggat ttacagattt 62100
tggatatcat caaaaaaatg tactagtact catcatactc tgcaaatatt ttacaatttc 62160
ctaaatgatt tgccttgcaa aattgtttta ctttagagat gaaatattat attcctgatc 62220
ttatactgga caaagtaatt tattcagatt cagttacatt ttatgttaat atatcaaaac 62280
tacataatgg tagtagaaga aggaaatagt gcacgaataa aattgctacc actagatggt 62340
tttcagggtt caaacaagaa ctcaactttg catttttaat aagcaaacac tgaatttaaa 62400
atagattcac atttttaaga aattataatt atcctatatt tgtagcacat acgttcctca 62460
caaggataga tgcacataca cacgaatatg tgtgttcggg atggctattg atgtgtaata 62520
actttagact acacaaaagt caaattgatt tcataaattt atagtcacat tatgaaaaaa 62580
aagctaacgc tacaatcacc aaatatcacc cttcagataa aagaacttct cattttattc 62640
cagttgggtt aatttctata ttttcctctg cagtgtattt atttttaaca aatggagcca 62700
caggctttgc attaattggc agtcactctt tctgcacaga tgttacttgt ttctctttcc 62760
tctttttcac agaaataaac atatctgcgg aggatcattg ataaaggaga gttgggttct 62820
tactgcacga cagtgtttcc cttctcggta aagtgttttt aaaactagta ttattttgag 62880
cctttaaaat gtgtatgtct tccactttgc tcttaaggtt ataatatgta ttcattttac 62940
agagattcac aaatggggtg aacaaattat ttcattttta gaatttggct tacaaaactt 63000
actttgactt cacagatatt tacaagacac tacttcagtt cacctctttt cacaattagt 63060
gttaccctca gttggggaaa attttgctag aattatgtaa atgttttata tcccaacttt 63120
ctacttgtac cctgtatttc tagatataat tctttttttt ttctaaattg tcaataggct 63180
tttttcagtc ctcactactt ctttctcctg tagagtcagc ctcaggatca tcctgggcat 63240
aattttcaat gaaaattagc ctaaggaaaa gataaagagg cagcatttgt aaacttcctt 63300
cctgcttctc agcaaggtca ctttgatttt gtttgtagaa aacttcaacc cctgttacca 63360
aaccaaatat atacacagct gacataaaca aagcaaaatt tgcagaaaaa attataattc 63420
atgtaaagtg ctttacctga gcatttttca caagtgactt ctagcaagca taagcaagtt 63480
tctaaaatag tcatttagaa tctcagcaat ttaaagcctc tttctgctta tgtatgtttg 63540
tagtattcag aatctgccat aacaaatgtg ttgttcttta ttatactatg aatcaaattt 63600
taaatttagg ttatgtgcct taatagtcta aaataacaat agataggaat aatactacag 63660
aatttggaat tattatgttt tacatttaaa tttttttcct tcaaaacaga gacttgaaag 63720
attatgaagc ttggcttgga attcatgatg tccacggaag aggagatgag aaatgcaaac 63780
aggttctcaa tgtttcccag ctggtatatg gccctgaagg atcagatctg gttttaatga 63840
agcttgccag gttagttact ttagaagatt ttgtattttt cacctggaca agaattgttg 63900
gagcattttc ttcagctgtg tggcagttcg ttctctctca tacagatgca ttataaacat 63960
atgttacatg ctgtatatat atgtatatat gcgtgcgttt gggtctctct gtgagtatag 64020
agagaaaggt atttgcaaaa ctgtaaaaaa atgaataact aacattgggc caacagtctg 64080
atcagtctgt tttaaaatgg aaactcagca gttatttgat aactttcaaa tgtaaaataa 64140
ttattttaaa aaatagcatt gaccatttat tcttaaatat tggcaaatac atgactcatt 64200
tctttactac ctattccaaa tgtcatcatt acatttggac attcccacct tttttttttt 64260
ttttttaaga aacaggactt cattctctgt aaatgccata ttaaacatga acactacatt 64320
taatatgtta attttgtgtt gaatccagtt gagagtactt accattgtat tttgtgtttt 64380
caggcctgct gtcctggatg attttgttag tacgattgat ttacctaatt atggatgcac 64440
aattcctgaa aagaccagtt gcagtgttta tggctggggc tacactggat gtaagctagt 64500
tttcaaaaga tgaggccata tttattttat tttaaaaaga acacatttgt ctttgtttct 64560
tacttttctc accttattgt atgttttttg catcaatcta gtgatcaact atgatggcct 64620
attacgagtg gcacatctct atataatggg aaatgagaaa tgcagccagc atcatcgagg 64680
gaaggtgact ctgaatgagt ctgaaatatg tgctggggct gaaaagattg gatcaggacc 64740
atgtgaggta aaaaggaagt tctttaataa ggagtatgtg attcatagct tagtgtttca 64800
tgtttatttt tttctgttta tttttctcaa atcaaaaata ttgtatacca acctattcta 64860
ggaaagagga attgggaaaa ttaactctgt aatattctgc atttctttca actaagcagt 64920
gagataatca atgttttatt agcagcaaac tatgatgaca tttgtcactc aaaaaataat 64980
aagtgtgtag agccggaact ccaagggaga gctattcaaa tgagaagtat ccaaatcagt 65040
tagatcaatg gtttgcattt ttctaatgtt tttctaaatt tattttatct tcccaaatta 65100
tctcgaagtg aactccacta attatatcat tcagagatgc ctggctttaa acttttaaat 65160
ctctttttgg gtaagctgtt ccctcttttg ctctctcgct ctgtgtatgt gtttaaacag 65220
attctatttt aaaaagccta aaggtcaaag tttgtgactt tacgagcttg gacatttcat 65280
ttgtgaggca actgttattt cggcttggca atgttcctat ccctatttta catagacaag 65340
ctgttaaact gttagtttag ttagattttg aatgtgagag acatgttctc caagcttcag 65400
ggctgtggga ttgtggaatg ctgtgtgtgg caaaagatga aatgagttca atgatagtga 65460
aatgtccttt gatatgtagg aaaatgcatg ctgtaagtat ggaacataaa tatgtattga 65520
aatgcaagtg ttatacacct tgctctgaga ttttatttct gaaaagaaga gaaaatgttt 65580
actgtttact gagtttttag aactgcttaa aaatgatatg gttagaaaca gattatatgt 65640
ttataaccag tttcaaattt gttgcctttc tagtaaatca tgaacaatga aaccattgtt 65700
cattataaca agggaacatt tactaggaga aataaatgac tatactttaa aaagaaaaag 65760
caataagcat ccgggaaaca cagaagtttc taactagacc caaccttaca gatcatctaa 65820
ttattgtcat taccaaaacc aatttgacaa ctgcttttga agaatagcct ttaatttgga 65880
ttatcaccta tatatttttc acttccctct tcagtttgaa ttattcatat ctgtatacta 65940
tatatgttgt ttttaacttt attgataaga cttgacctca agtagattcc gccacttctc 66000
aaaaatgtat ttatcctcca gaatgttttt aaaaatatat atgtcactga catttaaatc 66060
aaggtaattt agccactgaa ataaatttga aggagatatc tcccaaatgt ttgtataata 66120
gcagtaacat catatttagt gaaagtctcc agagtgaatt actttgagga gtttgtctca 66180
gtaatcacta gtacatttgt ttaaaaatca gttttctttc ctcaactggc atagtttata 66240
tagtctcttg gaataaacta tttttcttta ctgtgtgaaa ttctacttta cccctaactt 66300
ggttttcccc atcacagaat gccaatggct ctcttctttc catttgaatc acataagtta 66360
attttgcagt ggtttccccc atcgctgttt agggaaaatt aaggtagttc caaacactct 66420
tctgcatata aagataccaa aagccagcca ctgcattcta aggaggctac atggttcatg 66480
aaagtggtgc agcacagttg tagttgttac atataacact atgtgcattg tttatttata 66540
tttacttatt atatattttt atataattat atttatatga ataaataaaa ccataaatga 66600
atatatgcat gtatatatac acaacacaaa taaagctatc tgttcatctt tcctctatct 66660
gatgatgcaa caggcttacc atataagaaa tgccatgaaa tcacaggaca cgctacagaa 66720
aggagggtat aaaatataac tataactata ttaactacta ataccagcag taactggagg 66780
aatattcctt gcctggaaaa gcaatttcaa ttaacagaat tattttgttg acaacaagtt 66840
ttttatttaa cttgttaaga tcatgtaggg caggattggg agaggcaaaa aaaaaaagct 66900
ttagaaataa gaaaaaatat aatgcagttt aattgttaaa actatatgat tacaagttat 66960
tttcttttat acttgtattt ttctacatgt tccaaatttc ctatattgaa cataagaaga 67020
tcaaaataaa tatcaaatct accttattaa ataggcaccg atggttatat gttagtctgc 67080
atccaacaaa ggcaaagcac acttaaaagg atggttgact cttttggaaa aggcaagtca 67140
tttttaggag aataccacac ataatagaac actttaaact ttgtacttat ctcagtcttg 67200
gctaattcag tagaaagtca acaaatgtct agtacactaa tttttatatc ttcatatttc 67260
agttgcagtt attctctttt tctgtatata tctctgagat gcaaatctat atatgattat 67320
gttaatgagc ttttttttaa ttcctaataa tactttgttt ttgtatgtct tactcctagg 67380
gggattatgg tggcccactt gtttgtgagc aacataaaat gagaatggtt cttggtgtca 67440
ttgttcctgg tcgtggatgt gccattccaa atcgtcctgg tatttttgtc cgagtagcat 67500
attatgcaaa atggatacac aaaattattt taacatataa ggtaccacag tcatagctga 67560
agtaagtgtg tctgaagcac ccaccaatac aactgtcttt tacatgaaga tttcagagaa 67620
tgtggaattt aaaatgtcac ttacaacaat cctaagacaa ctactggaga gtcatgtttg 67680
ttgaaattct cattaatgtt tatgggtgtt ttctgttgtt ttgtttgtca gtgttatttt 67740
gtcaatgttg aagtgaatta aggtacatgc aagtgtaata acatatctcc tgaagatact 67800
tgaatggatt aaaaaaacac acaggtatat ttgctggatg ataaagattt catgggaaaa 67860
aaaatcaatt aatctgtcta agctgctttc tgatgttggt ttcttaataa tgagtaaacc 67920
acaaattaaa tgttatttta acctcaccaa aacaatttat accttgtgtc cctaaattgt 67980
agccctatat taaattatat tacatttca                                   68009
<210>2
<211>2820
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>HGF
<400>2
gggagttcag acctagatct ttccagttaa tcacacaaca aacttagctc atcgcaataa 60
aaagcagctc agagccgact ggctctttta ggcactgact ccgaacagga ttctttcacc 120
caggcatctc ctccagaggg atccgccagc ccgtccagca gcaccatgtg ggtgaccaaa 180
ctcctgccag ccctgctgct gcagcatgtc ctcctgcatc tcctcctgct ccccatcgcc 240
atcccctatg cagagggaca aaggaaaaga agaaatacaa ttcatgaatt caaaaaatca 300
gcaaagacta ccctaatcaa aatagatcca gcactgaaga taaaaaccaa aaaagtgaat 360
actgcagacc aatgtgctaa tagatgtact aggaataaag gacttccatt cacttgcaag 420
gcttttgttt ttgataaagc aagaaaacaa tgcctctggt tccccttcaa tagcatgtca 480
agtggagtga aaaaagaatt tggccatgaa tttgacctct atgaaaacaa agactacatt 540
agaaactgca tcattggtaa aggacgcagc tacaagggaa cagtatctat cactaagagt 600
ggcatcaaat gtcagccctg gagttccatg ataccacacg aacacagctt tttgccttcg 660
agctatcggg gtaaagacct acaggaaaac tactgtcgaa atcctcgagg ggaagaaggg 720
ggaccctggt gtttcacaag caatccagag gtacgctacg aagtctgtga cattcctcag 780
tgttcagaag ttgaatgcat gacctgcaat ggggagagtt atcgaggtct catggatcat 840
acagaatcag gcaagatttg tcagcgctgg gatcatcaga caccacaccg gcacaaattc 900
ttgcctgaaa gatatcccga caagggcttt gatgataatt attgccgcaa tcccgatggc 960
cagccgaggc catggtgcta tactcttgac cctcacaccc gctgggagta ctgtgcaatt 1020
aaaacatgcg ctgacaatac tatgaatgac actgatgttc ctttggaaac aactgaatgc 1080
atccaaggtc aaggagaagg ctacaggggc actgtcaata ccatttggaa tggaattcca 1140
tgtcagcgtt gggattctca gtatcctcac gagcatgaca tgactcctga aaatttcaag 1200
tgcaaggacc tacgagaaaa ttactgccga aatccagatg ggtctgaatc accctggtgt 1260
tttaccactg atccaaacat ccgagttggc tactgctccc aaattccaaa ctgtgatatg 1320
tcacatggac aagattgtta tcgtgggaat ggcaaaaatt atatgggcaa cttatcccaa 1380
acaagatctg gactaacatg ttcaatgtgg gacaagaaca tggaagactt acatcgtcat 1440
atcttctggg aaccagatgc aagtaagctg aatgagaatt actgccgaaa tccagatgat 1500
gatgctcatg gaccctggtg ctacacggga aatccactca ttccttggga ttattgccct 1560
atttctcgtt gtgaaggtga taccacacct acaatagtca atttagacca tcccgtaata 1620
tcttgtgcca aaacgaaaca attgcgagtt gtaaatggga ttccaacacg aacaaacata 1680
ggatggatgg ttagtttgag atacagaaat aaacatatct gcggaggatc attgataaag 1740
gagagttggg ttcttactgc acgacagtgt ttcccttctc gagacttgaa agattatgaa 1800
gcttggcttg gaattcatga tgtccacgga agaggagatg agaaatgcaa acaggttctc 1860
aatgtttccc agctggtata tggccctgaa ggatcagatc tggttttaat gaagcttgcc 1920
aggcctgctg tcctggatga ttttgttagt acgattgatt tacctaatta tggatgcaca 1980
attcctgaaa agaccagttg cagtgtttat ggctggggct acactggatt gatcaactat 2040
gatggcctat tacgagtggc acatctctat ataatgggaa atgagaaatg cagccagcat 2100
catcgaggga aggtgactct gaatgagtct gaaatatgtg ctggggctga aaagattgga 2160
tcaggaccat gtgaggggga ttatggtggc ccacttgttt gtgagcaaca taaaatgaga 2220
atggttcttg gtgtcattgt tcctggtcgt ggatgtgcca ttccaaatcg tcctggtatt 2280
tttgtccgag tagcatatta tgcaaaatgg atacacaaaa ttattttaac atataaggta 2340
ccacagtcat agctgaagta agtgtgtctg aagcacccac caatacaact gtcttttaca 2400
tgaagatttc agagaatgtg gaatttaaaa tgtcacttac aacaatccta agacaactac 2460
tggagagtca tgtttgttga aattctcatt aatgtttatg ggtgttttct gttgttttgt 2520
ttgtcagtgt tattttgtca atgttgaagt gaattaaggt acatgcaagt gtaataacat 2580
atctcctgaa gatacttgaa tggattaaaa aaacacacag gtatatttgc tggatgataa 2640
agatttcatg ggaaaaaaaa tcaattaatc tgtctaagct gctttctgat gttggtttct 2700
taataatgag taaaccacaa attaaatgtt attttaacct caccaaaaca atttatacct 2760
tgtgtcccta aattgtagcc ctatattaaa ttatattaca tttcaaaaaa aaaaaaaaaa 2820
<210>3
<211>728
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>HGF
<400>3
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr
                165                 170                 175
Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser
            180                 185                 190
Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu
        195                 200                 205
Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp
    210                 215                 220
His Thr Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro
225                 230                 235                 240
His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp
                245                 250                 255
Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr
            260                 265                 270
Thr Leu Asp Pro His Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys
        275                 280                 285
Ala Asp Asn Thr Met Asn Asp Thr Asp Val Pro Leu Glu Thr Thr Glu
    290                 295                 300
Cys Ile Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Val Asn Thr Ile
305                 310                 315                 320
Trp Asn Gly Ile Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Glu
                325                 330                 335
His Asp Met Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn
            340                 345                 350
Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr
        355                 360                 365
Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Asn Cys Asp
    370                 375                 380
Met Ser His Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met
385                 390                 395                 400
Gly Asn Leu Ser Gln Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Asp
                405                 410                 415
Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala
            420                 425                 430
Ser Lys Leu Asn Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His
        435                 440                 445
Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys
    450                 455                 460
Pro Ile Ser Arg Cys Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val Asn Leu
465                 470                 475                 480
Asp His Pro Val Ile Ser Cys Ala Lys Thr Lys Gln Leu Arg Val Val
                485                 490                 495
Asn Gly Ile Pro Thr Arg Thr Asn Ile Gly Trp Met Val Ser Leu Arg
            500                 505                 510
Tyr Arg Asn Lys His Ile Cys Gly Gly Ser Leu Ile Lys Glu Ser Trp
        515                 520                 525
Val Leu Thr Ala Arg Gln Cys Phe Pro Ser Arg Asp Leu Lys Asp Tyr
    530                 535                 540
Glu Ala Trp Leu Gly Ile His Asp Val His Gly Arg Gly Asp Glu Lys
545                 550                 555                 560
Cys Lys Gln Val Leu Asn Val Ser Gln Leu Val Tyr Gly Pro Glu Gly
                565                 570                 575
Ser Asp Leu Val Leu Met Lys Leu Ala Arg Pro Ala Val Leu Asp Asp
            580                 585                 590
Phe Val Ser Thr Ile Asp Leu Pro Asn Tyr Gly Cys Thr Ile Pro Glu
        595                 600                 605
Lys Thr Ser Cys Ser Val Tyr Gly Trp Gly Tyr Thr Gly Leu Ile Asn
    610                 615                 620
Tyr Asp Gly Leu Leu Arg Val Ala His Leu Tyr Ile Met Gly Asn Glu
625                 630                 635                 640
Lys Cys Ser Gln His His Arg Gly Lys Val Thr Leu Asn Glu Ser Glu
                645                 650                 655
Ile Cys Ala Gly Ala Glu Lys Ile Gly Ser Gly Pro Cys Glu Gly Asp
            660                 665                 670
Tyr Gly Gly Pro Leu Val Cys Glu Gln His Lys Met Arg Met Val Leu
        675                 680                 685
Gly Val Ile Val Pro Gly Arg Gly Cys Ala Ile Pro Asn Arg Pro Gly
    690                 695                 700
Ile Phe Val Arg Val Ala Tyr Tyr Ala Lys Trp Ile His Lys Ile Ile
705                 710                 715                 720
Leu Thr Tyr Lys Val Pro Gln Ser
725
<210>4
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物HGF_F1
<400>4
aggattcttt cacccaggca                                           20
<210>5
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物HGF_内含子11R1
<400>5
gaataaatgc cagaccacct a                                         21
<210>6
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物HGF_F2
<400>6
accatgtggg tgaccaaact                               20
<210>7
<211>23
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物HGF_内含子11R2
<400>7
 tcacaagaca ccaatcccta act                          23
<210>8
<211>25
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物HGF_内含子13R2
<400>8
tccatatttc tgggaatagg aggac                         25
<210>9
<211>1471
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR023A02
<400>9
cccaggcatc tcctccagag ggatccgcca gcccgtccag cagcaccatg tgggtgacca 60
aactcctgcc agccctgctg ctgcagcatg tcctcctgca tctcctcctg ctccccatcg 120
ccatccccta tgcagaggga caaaggaaaa gaagaaatac aattcatgaa ttcaaaaaat 180
cagcaaagac taccctaatc aaaatagatc cagcactgaa gataaaaacc aaaaaagtga 240
atactgcaga ccaatgtgct aatagatgta ctaggaataa aggacttcca ctcacttgca 300
aggcttttgt ttttgataaa gcaagaaaac aatgcctctg gttccccttc aatagcatgt 360
caagtggagt gaaaaaagaa tttggccatg aatttgacct ctatgaaaac aaagactaca 420
ttagaaactg catcattggt aaaggacgca gctacaaggg aacagtatct atcactaaga 480
gtggcatcaa atgtcagccc tggagttcca tgataccaca cgaacacagc tatcggggta 540
aagacctaca ggaaaactac tgtcgaaatc ctcgagggga agaaggggga ccctggtgtt 600
tcacaagcaa tccagaggta cgctacgaag tctgtgacat tcctcagtgt tcagaagttg 660
aatgcatgac ctgcaatggg gagagttatc gaggtctcat ggatcataca gaatcaggca 720
agatttgtca gcgctgggat catcagacac cacaccggca caaattcttg cctgaaagat 780
atcccgacaa gggctttgat gataattatt gccgcaatcc cgatggccag ccgaggccat 840
ggtgctatac tcttgaccct cacacccgct gggagtactg tgcaattaaa acatgcgctg 900
acaatactat gaatgacact gatgttcctt tggaaacaac tgaatgcatc caaggtcaag 960
gagaaggcta caggggcact gtcaatacca tttggaatgg aatttcatgt cagcgttggg 1020
attctcagta tcctcacgag catgacatga ctcctgaaaa tttcaagtgc aaggacctac 1080
gagaaaatta ctgccgaaat ccagatgggt ctgaatcacc ctggtgtttt accactgatc 1140
caaacatccg agttggctac tgctcccaaa ttccaaactg tgatatgtca catggacaag 1200
attgttatcg tgggaatggc aaaaattata tgggcaactt atcccaaaca agatctggac 1260
taacatgttc aatgtgggac aagaacatgg aagacttaca tcgtcatatc ttctgggaac 1320
cagatgcaag taagctgaat gagaattact gccgaaatcc agatgatgat gctcatggac 1380
cctggtgcta cacgggaaat ccactcattc cttgggatta ttgccctatt tctcgttgta 1440
agtacagtta gggattggtg tcttgtgaaat                                 1471
<210>10
<211>467
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR023A02
<400>10
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
             20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Leu Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Arg
                165                 170                 175
Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser Asn Pro Glu Val Arg
            180                 185                 190
Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu Val Glu Cys Met Thr
        195                 200                 205
Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp His Thr Glu Ser Gly
    210                 215                 220
Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro His Arg His Lys Phe
225                 230                 235                 240
Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp Asp Asn Tyr Cys Arg
                245                 250                 255
Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr Thr Leu Asp Pro His
            260                 265                 270
Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys Ala Asp Asn Thr Met
        275                 280                 285
Asn Asp Thr Asp Val Pro Leu Glu Thr Thr Glu Cys Ile Gln Gly Gln
    290                 295                 300
Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Val Asn Thr Ile Trp Asn Gly Ile Ser
305                 310                 315                 320
Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Glu His Asp Met Thr Pro
                325                 330                 335
Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro
            340                 345                 350
Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr Asp Pro Asn Ile Arg
        355                 360                 365
Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Asn Cys Asp Met Ser His Gly Gln
    370                 375                 380
Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met Gly Asn Leu Ser Gln
385                 390                 395                 400
Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Asp Lys Asn Met Glu Asp
                405                 410                 415
Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala Ser Lys Leu Asn Glu
            420                 425                 430
Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His Gly Pro Trp Cys Tyr
        435                 440                 445
Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys Pro Ile Ser Arg Cys
    450                 455                 460
Lys Tyr Ser
465
<210>11
<211>1495
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR023A08
<400>11
attctttcac ccaggcatct cctccagagg gatccgccag cccgtccagc agcaccatgt 60
gggtgaccaa actcctgcca gccctgctgc tgcagcatgt cctcctgcat ctcctcctgc 120
tccccatcgc catcccctat gcagagggac aaaggaaaag aagaaataca attcatgaat 180
tcaaaaaatc agcaaagact accctaatca aaatagatcc agcactgaag ataaaaacca 240
aaaaagtgaa tactgcagac caatgtgcta atagatgtac taggaataaa ggacttccat 300
tcacttgcaa ggcttttgtt tttgataaag caagaaaaca atgcctctgg ttccccttca 360
atagcatgtc aagtggagtg aaaaaagaat ttggccatga atttgacctc tatgaaaaca 420
aagactacat tagaaactgc atcattggta aaggacgcag ctacaaggga acagtatcta 480
tcactaagag tggcatcaaa tgtcagccct ggagttccat gataccacac gaacacagct 540
ttttgccttc gagctatcgg ggtaaagacc tacaggaaaa ctactgtcga aatcctcgag 600
gggaagaagg gggaccctgg tgtttcacaa gcaatccaga ggtacgctac gaagtctgtg 660
acattcctca gtgttcagaa gttgaatgca tgacctgcaa tggggagagt tatcgaggtc 720
tcatggatca tacagaatca ggcaagattt gtcagcgctg ggatcatcag acaccacacc 780
ggcacaaatt cttgcctgaa agatatcccg acaagggctt tgatgataat tattgccgca 840
atcccgatgg ccagccgagg ccatggtgct atactcttga ccctcacacc cgctgggagt 900
actgtgcaat taaaacatgc gctgacaata ctatgaatga cactgatgtt cctttggaaa 960
caactaaatg catccaaggt caaggagaag gctacagggg cactgtcaat accatttgga 1020
atggaattcc atgtcagcgt tgggattctc agtatcctca cgagcatgac atgactcctg 1080
aaaatttcaa gtgcaaggac ctacgagaaa attactgccg aaatccagat gggtctgaat 1140
caccctggtg ttttaccact gatccaaaca tccgagttgg ctactgctcc caaattccaa 1200
actgtgatat gtcacatgga caagattgtt atcgtgggaa tggcaaaaat tatatgggca 1260
acttatccca aacaagatct ggactaacat gttcaatgtg ggacaagaac atggaagact 1320
tacatcgtca tatcttctgg gaaccagatg caagtaagct gaatgagaat tactgccgaa 1380
atccagatga tgatgctcat ggaccctggt gctacacggg aaatccactc attccttggg 1440
attattgccc tatttctcgt tgtaagtaca gttagggatt ggtgtcttgt gaaat      1495
<210>12
<211>472
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR023A08
<400>12
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr
                165                 170                 175
Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser
            180                 185                 190
Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu
        195                 200                 205
Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp
    210                 215                 220
His Thr Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro
225                 230                 235                 240
His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp
                245                 250                 255
Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr
            260                 265                 270
Thr Leu Asp Pro His Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys
        275                 280                 285
Ala Asp Asn Thr Met Asn Asp Thr Asp Val Pro Leu Glu Thr Thr Lys
    290                 295                 300
Cys Ile Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Val Asn Thr Ile
305                 310                 315                 320
Trp Asn Gly Ile Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Glu
                325                 330                 335
His Asp Met Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn
            340                 345                 350
Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr
        355                 360                 365
Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Asn Cys Asp
    370                 375                 380
Met Ser His Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met
385                 390                 395                 400
Gly Asn Leu Ser Gln Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Asp
                405                 410                 415
Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala
            420                 425                 430
Ser Lys Leu Asn Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His
        435                 440                 445
Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys
    450                 455                 460
Pro Ile Ser Arg Cys Lys Tyr Ser
465                 470
<210>13
<211>1613
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR023E09
<400>13
agcaccatgt gggtgaccaa actcctgcca gccctgctgc tgcagcatgt cctcctgcat 60
ctcctcctgc tccccatcgc catcccctat gcagagggac aaaggaaaag aagaaataca 120
attcatgaat tcaaaaaatc agcaaagact accctaatca aaatagatcc agcactgaag 180
ataaaaacca aaaaagtgaa tactgcagac caatgtgcta atagatgtac taggaataaa 240
ggacttccat tcacttgcaa ggcttttgtt tttgataaag caagaaaaca atgcctctgg 300
ttccccttca atagcatgtc aagtggagtg aaaaaagaat ttggccatga atttgacctc 360
tatgaaaaca aagactacat tagaaactgc atcattggta aaggacgcag ctacaaggga 420
acagtatcta tcactaagag tggcatcaaa tgtcagccct ggagttccat gataccacac 480
gaacacagct ttttgccttc gagctatcgg ggtaaagacc tacaggaaaa ctactgtcga 540
aatcctcgag gggaagaagg gggaccctgg tgtttcacaa gcaatccaga ggtacgctac 600
gaagtctgtg acattcctca gtgttcagaa gttgaatgca tgacctgcaa tggggagagt 660
tatcgaggtc tcatggatca tacagaatca ggcaagattt gtcagcgctg ggatcatcag 720
acaccacacc ggcacaaatt cttgcctgaa agatatcccg acaagggctt tgatgataat 780
tattgccgca atcccgatgg ccagccgagg ccatggtgct atactcttga ccctcacacc 840
cgctgggagt actgtgcaat taaaacatgc gctgacaata ctatgaatga cactgatgtt 900
cctttggaaa caactgaatg catccaaggt caaggagaag gctacagggg cactgtcaat 960
accatttgga atggaattcc atgtcagcgt tgggattctc agtatcctca cgagcatgac 1020
atgactcctg aaaatttcaa gtgcaaggac ctacgagaaa attactgccg aaatccagat 1080
gggtctgaat caccctggtg ttttaccact gatccaaaca tccgagttgg ctactgctcc 1140
caaattccaa actgtgatat gtcacatgga caagattgtt atcgtgggaa tggcaaaaat 1200
tatatgggca acttatccca aacaagatct ggactaacat gttcaatgtg ggacaagaac 1260
atggaagact tacatcgtca tatcttctgg gaaccagatg caagtaagct gaatgagaat 1320
tactgccgaa atccagatga tgatgctcat ggaccctggt gctacacggg aaatccactc 1380
attccttggg attattgccc tatttctcgt tgtgaaggtg ataccacacc tacaatagtc 1440
aatttagacc atcccgtaat atcttgtgcc aaaacgaaac aattgcgagt tgtaaatggg 1500
attccaacac gaacaaacat aggatggatg gttagtttga gatacaggta attattaata 1560
gatgcaagtc atgcatatcc agaatatgta caagagagtc ctattcccag aaa        1613
<210>14
<211>514
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR023E09
<400>14
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr
                165                 170                 175
Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser
    180                 185                 190
Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu
        195                 200                 205
Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp
    210                 215                 220
His Thr Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro
225                 230                 235                 240
His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp
                245                 250                 255
Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr
            260                 265                 270
Thr Leu Asp Pro His Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys
        275                 280                 285
Ala Asp Asn Thr Met Asn Asp Thr Asp Val Pro Leu Glu Thr Thr Glu
    290                 295                 300
Cys Ile Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Val Asn Thr Ile
305                 310                 315                 320
Trp Asn Gly Ile Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Glu
                325                 330                 335
His Asp Met Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn
            340                 345                 350
Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr
        355                 360                 365
Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Asn Cys Asp
    370                 375                 380
Met Ser His Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met
385                 390                 395                 400
Gly Asn Leu Ser Gln Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Asp
                405                 410                 415
Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala
            420                 425                 430
Ser Lys Leu Asn Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His
        435                 440                 445
Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys
    450                 455                 460
Pro Ile Ser Arg Cys Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val Asn Leu
465                 470                 475                 480
Asp His Pro Val Ile Ser Cys Ala Lys Thr Lys Gln Leu Arg Val Val
                485                 490                 495
Asn Gly Ile Pro Thr Arg Thr Asn Ile Gly Trp Met Val Ser Leu Arg
            500                 505                 510
Tyr Arg
<210>15
<211>2820
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>293
<223>n＝a或g
<220>
<221>等位基因
<222>498
<223>n＝a或g
<220>
<221>等位基因
<222>623
<223>n＝g或t
<220>
<221>等位基因
<222>876
<223>n＝t或c
<220>
<221>等位基因
<222>1075
<223>n＝g或a
<220>
<221>等位基因
<222>1153
<223>n＝g或t
<220>
<221>等位基因
<222>1256
<223>n＝g或a
<220>
<221>等位基因
<222>409
<223>n＝t或c
<220>
<221>等位基因
<222>1138
<223>n＝c或t
<220>
<223>HGF等位变体
<400>15
gggagttcag acctagatct ttccagttaa tcacacaaca aacttagctc atcgcaataa 60
aaagcagctc agagccgact ggctctttta ggcactgact ccgaacagga ttctttcacc 120
caggcatctc ctccagaggg atccgccagc ccgtccagca gcaccatgtg ggtgaccaaa 180
ctcctgccag ccctgctgct gcagcatgtc ctcctgcatc tcctcctgct ccccatcgcc 240
atcccctatg cagagggaca aaggaaaaga agaaatacaa ttcatgaatt canaaaatca 300
gcaaagacta ccctaatcaa aatagatcca gcactgaaga taaaaaccaa aaaagtgaat 360
actgcagacc aatgtgctaa tagatgtact aggaataaag gacttccant cacttgcaag 420
gcttttgttt ttgataaagc aagaaaacaa tgcctctggt tccccttcaa tagcatgtca 480
agtggagtga aaaaagantt tggccatgaa tttgacctct atgaaaacaa agactacatt 540
agaaactgca tcattggtaa aggacgcagc tacaagggaa cagtatctat cactaagagt 600
ggcatcaaat gtcagccctg ganttccatg ataccacacg aacacagctt tttgccttcg 660
agctatcggg gtaaagacct acaggaaaac tactgtcgaa atcctcgagg ggaagaaggg 720
ggaccctggt gtttcacaag caatccagag gtacgctacg aagtctgtga cattcctcag 780
tgttcagaag ttgaatgcat gacctgcaat ggggagagtt atcgaggtct catggatcat 840
acagaatcag gcaagatttg tcagcgctgg gatcancaga caccacaccg gcacaaattc 900
ttgcctgaaa gatatcccga caagggcttt gatgataatt attgccgcaa tcccgatggc 960
cagccgaggc catggtgcta tactcttgac cctcacaccc gctgggagta ctgtgcaatt 1020
aaaacatgcg ctgacaatac tatgaatgac actgatgttc ctttggaaac aactnaatgc 1080
atccaaggtc aaggagaagg ctacaggggc actgtcaata ccatttggaa tggaattnca 1140
tgtcagcgtt ggnattctca gtatcctcac gagcatgaca tgactcctga aaatttcaag 1200
tgcaaggacc tacgagaaaa ttactgccga aatccagatg ggtctgaatc accctngtgt 1260
tttaccactg atccaaacat ccgagttggc tactgctccc aaattccaaa ctgtgatatg 1320
tcacatggac aagattgtta tcgtgggaat ggcaaaaatt atatgggcaa cttatcccaa 1380
acaagatctg gactaacatg ttcaatgtgg gacaagaaca tggaagactt acatcgtcat 1440
atcttctggg aaccagatgc aagtaagctg aatgagaatt actgccgaaa tccagatgat 1500
gatgctcatg gaccctggtg ctacacggga aatccactca ttccttggga ttattgccct 1560
atttctcgtt gtgaaggtga taccacacct acaatagtca atttagacca tcccgtaata 1620
tcttgtgcca aaacgaaaca attgcgagtt gtaaatggga ttccaacacg aacaaacata 1680
ggatggatgg ttagtttgag atacagaaat aaacatatct gcggaggatc attgataaag 1740
gagagttggg ttcttactgc acgacagtgt ttcccttctc gagacttgaa agattatgaa 1800
gcttggcttg gaattcatga tgtccacgga agaggagatg agaaatgcaa acaggttctc 1860
aatgtttccc agctggtata tggccctgaa ggatcagatc tggttttaat gaagcttgcc 1920
aggcctgctg tcctggatga ttttgttagt acgattgatt tacctaatta tggatgcaca 1980
attcctgaaa agaccagttg cagtgtttat ggctggggct acactggatt gatcaactat 2040
gatggcctat tacgagtggc acatctctat ataatgggaa atgagaaatg cagccagcat 2100
catcgaggga aggtgactct gaatgagtct gaaatatgtg ctggggctga aaagattgga 2160
tcaggaccat gtgaggggga ttatggtggc ccacttgttt gtgagcaaca taaaatgaga 2220
atggttcttg gtgtcattgt tcctggtcgt ggatgtgcca ttccaaatcg tcctggtatt 2280
tttgtccgag tagcatatta tgcaaaatgg atacacaaaa ttattttaac atataaggta 2340
ccacagtcat agctgaagta agtgtgtctg aagcacccac caatacaact gtcttttaca 2400
tgaagatttc agagaatgtg gaatttaaaa tgtcacttac aacaatccta agacaactac 2460
tggagagtca tgtttgttga aattctcatt aatgtttatg ggtgttttct gttgttttgt 2520
ttgtcagtgt tattttgtca atgttgaagt gaattaaggt acatgcaagt gtaataacat 2580
atctcctgaa gatacttgaa tggattaaaa aaacacacag gtatatttgc tggatgataa 2640
agatttcatg ggaaaaaaaa tcaattaatc tgtctaagct gctttctgat gttggtttct 2700
taataatgag taaaccacaa attaaatgtt attttaacct caccaaaaca atttatacct 2760
tgtgtcccta aattgtagcc ctatattaaa ttatattaca tttcaaaaaa aaaaaaaaaa 2820
<210>16
<211>728
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>78
<223>Xaa＝Lys或Asn
<220>
<221>变体
<222>82
<223>Xaa＝Phe或Leu
<220>
<221>变体
<222>153
<223>Xaa＝Ser或Ile
<220>
<221>变体
<222>180
<223>Xaa＝Pro或Thr
<220>
<221>变体
<222>293
<223>Xaa＝Met或Val
<220>
<221>变体
<222>300
<223>Xaa＝Leu或Met
<220>
<221>变体
<222>304
<223>Xaa＝Glu或Lys
<220>
<221>变体
<222>317
<223>Xaa＝Val或Ala
<220>
<221>变体
<222>325
<223>Xaa＝Pro或Ser
<220>
<221>变体
<222>330
<223>Xaa＝Asp或Tyr
<220>
<221>变体
<222>336
<223>Xaa＝Glu或Lys
<220>
<221>变体
<222>387
<223>Xaa＝His或Asn
<220>
<221>变体
<222>416
<223>Xaa＝Asp或Asn
<220>
<221>变体
<222>494
<223>Xaa＝Arg或Gln
<220>
<221>变体
<222>505
<223>Xaa＝Ile或Val
<220>
<221>变体
<222>509
<223>Xaa＝Val或I1e
<220>
<221>变体
<222>558
<223>Xaa＝Asp或Glu
<220>
<221>变体
<222>561
<223>Xaa＝Cys或Arg
<220>
<221>变体
<222>592
<223>Xaa＝Asp或Asn
<220>
<221>变体
<222>595
<223>Xaa＝Ser或Asn
<220>
<223>HGF序列变体
<400>16
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Xaa Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Xaa Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Xaa Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr
                165                 170                 175
Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser
            180                 185                 190
Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu
        195                 200                 205
Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp
    210                 215                 220
His Thr Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Xaa
225                 230                 235                 240
His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp
                245                 250                 255
Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr
            260                 265                 270
Thr Leu Asp Pro His Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys
        275                 280                 285
Ala Asp Asn Thr Xaa Asn Asp Thr Asp Val Pro Xaa Glu Thr Thr Xaa
    290                 295                 300
Cys Ile Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Xaa Asn Thr Ile
305                 310                 315                 320
Trp Asn Gly Ile Xaa Cys Gln Arg Trp Xaa Ser Gln Tyr Pro His Xaa
                325                 330                 335
His Asp Met Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn
            340                 345                 350
Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr
        355                 360                 365
Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Asn Cys Asp
    370                 375                 380
Met Ser Xaa Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met
385                 390                 395                 400
Gly Asn Leu Ser Gln Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Xaa
                405                 410                 415
Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala
            420                 425                 430
Ser Lys Leu Asn Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His
        435                 440                 445
Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys
    450                 455                 460
Pro Ile Ser Arg Cys Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val Asn Leu
465                 470                 475                 480
Asp His Pro Val Ile Ser Cys Ala Lys Thr Lys Gln Leu Xaa Val Val
                485                 490                 495
Asn Gly Ile Pro Thr Arg Thr Asn Xaa Gly Trp Met Xaa Ser Leu Arg
            500                 505                 510
Tyr Arg Asn Lys His Ile Cys Gly Gly Ser Leu Ile Lys Glu Ser Trp
        515                 520                 525
Val Leu Thr Ala Arg Gln Cys Phe Pro Ser Arg Asp Leu Lys Asp Tyr
    530                 535                 540
Glu Ala Trp Leu Gly Ile His Asp Val His Gly Arg Gly Xaa Glu Lys
545                 550                 555                 560
Xaa Lys Gln Val Leu Asn Val Ser Gln Leu Val Tyr Gly Pro Glu Gly
                565                 570                 575
Ser Asp Leu Val Leu Met Lys Leu Ala Arg Pro Ala Val Leu Asp Xaa
            580                 585                 590
Phe Val Xaa Thr Ile Asp Leu Pro Asn Tyr Gly Cys Thr Ile Pro Glu
        595                 600                 605
Lys Thr Ser Cys Ser Val Tyr Gly Trp Gly Tyr Thr Gly Leu Ile Asn
    610                 615                 620
Tyr Asp Gly Leu Leu Arg Val Ala His Leu Tyr Ile Met Gly Asn Glu
625                 630                 635                 640
Lys Cys Ser Gln His His Arg Gly Lys Val Thr Leu Asn Glu Ser Glu
                645                 650                 655
Ile Cys Ala Gly Ala Glu Lys Ile Gly Ser Gly Pro Cys Glu Gly Asp
            660                 665                 670
Tyr Gly Gly Pro Leu Val Cys Glu Gln His Lys Met Arg Met Val Leu
        675                 680                 685
Gly Val Ile Val Pro Gly Arg Gly Cys Ala Ile Pro Asn Arg Pro Gly
    690                 695                 700
Ile Phe Val Arg Val Ala Tyr Tyr Ala Lys Trp Ile His Lys Ile Ile
705                 710                 715                 720
Leu Thr Tyr Lys Val Pro Gln Ser
                725
<210>17
<211>1471
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR023A02
<400>17
cccaggcatc tcctccagag ggatccgcca gcccgtccag cagcaccatg tgggtgacca 60
aactcctgcc agccctgctg ctgcagcatg tcctcctgca tctcctcctg ctccccatcg 120
ccatccccta tgcagaggga caaaggaaaa gaagaaatac aattcatgaa ttcaaaaaat 180
cagcaaagac taccctaatc aaaatagatc cagcactgaa gataaaaacc aaaaaagtga 240
atactgcaga ccaatgtgct aatagatgta ctaggaataa aggacttcca ttcacttgca 300
aggcttttgt ttttgataaa gcaagaaaac aatgcctctg gttccccttc aatagcatgt 360
caagtggagt gaaaaaagaa tttggccatg aatttgacct ctatgaaaac aaagactaca 420
ttagaaactg catcattggt aaaggacgca gctacaaggg aacagtatct atcactaaga 480
gtggcatcaa atgtcagccc tggagttcca tgataccaca cgaacacagc tatcggggta 540
aagacctaca ggaaaactac tgtcgaaatc ctcgagggga agaaggggga ccctggtgtt 600
tcacaagcaa tccagaggta cgctacgaag tctgtgacat tcctcagtgt tcagaagttg 660
aatgcatgac ctgcaatggg gagagttatc gaggtctcat ggatcataca gaatcaggca 720
agatttgtca gcgctgggat catcagacac cacaccggca caaattcttg cctgaaagat 780
atcccgacaa gggctttgat gataattatt gccgcaatcc cgatggccag ccgaggccat 840
ggtgctatac tcttgaccct cacacccgct gggagtactg tgcaattaaa acatgcgctg 900
acaatactat gaatgacact gatgttcctt tggaaacaac tgaatgcatc caaggtcaag 960
gagaaggcta caggggcact gtcaatacca tttggaatgg aattccatgt cagcgttggg 1020
attctcagta tcctcacgag catgacatga ctcctgaaaa tttcaagtgc aaggacctac 1080
gagaaaatta ctgccgaaat ccagatgggt ctgaatcacc ctggtgtttt accactgatc 1140
caaacatccg agttggctac tgctcccaaa ttccaaactg tgatatgtca catggacaag 1200
attgttatcg tgggaatggc aaaaattata tgggcaactt atcccaaaca agatctggac 1260
taacatgttc aatgtgggac aagaacatgg aagacttaca tcgtcatatc ttctgggaac 1320
cagatgcaag taagctgaat gagaattact gccgaaatcc agatgatgat gctcatggac 1380
cctggtgcta cacgggaaat ccactcattc cttgggatta ttgccctatt tctcgttgta 1440
agtacagtta gggattggtg tcttgtgaaa t                                1471
<210>18
<211>467
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR023A02
<400>18
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Arg
                165                 170                 175
Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser Asn Pro Glu Val Arg
            180                 185                 190
Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu Val Glu Cys Met Thr
        195                 200                 205
Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp His Thr Glu Ser Gly
    210                 215                 220
Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro His Arg His Lys Phe
225                 230                 235                 240
Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp Asp Asn Tyr Cys Arg
                245                 250                 255
Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr Thr Leu Asp Pro His
            260                 265                 270
Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys Ala Asp Asn Thr Met
        275                 280                 285
Asn Asp Thr Asp Val Pro Leu Glu Thr Thr Glu Cys Ile Gln Gly Gln
    290                 295                 300
Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Val Asn Thr Ile Trp Asn Gly Ile Pro
305                 310                 315                 320
Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Glu His Asp Met Thr Pro
                325                 330                 335
Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro
            340                 345                 350
Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr Asp Pro Asn Ile Arg
        355                 360                 365
Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Asn Cys Asp Met Ser His Gly Gln
    370                 375                 380
Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met Gly Asn Leu Ser Gln
385                 390                 395                 400
Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Asp Lys Asn Met Glu Asp
                405                 410                 415
Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala Ser Lys Leu Asn Glu
            420                 425                 430
Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His Gly Pro Trp Cys Tyr
        435                 440                 445
Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys Pro Ile Ser Arg Cys
    450                 455                 460
Lys Tyr Ser
465
<210>19
<211>1495
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR023A08
<400>19
attctttcac ccaggcatct cctccagagg gatccgccag cccgtccagc agcaccatgt 60
gggtgaccaa actcctgcca gccctgctgc tgcagcatgt cctcctgcat ctcctcctgc 120
tccccatcgc catcccctat gcagagggac aaaggaaaag aagaaataca attcatgaat 180
tcaaaaaatc agcaaagact accctaatca aaatagatcc agcactgaag ataaaaacca 240
aaaaagtgaa tactgcagac caatgtgcta atagatgtac taggaataaa ggacttccat 300
tcacttgcaa ggcttttgtt tttgataaag caagaaaaca atgcctctgg ttccccttca 360
atagcatgtc aagtggagtg aaaaaagaat ttggccatga atttgacctc tatgaaaaca 420
aagactacat tagaaactgc atcattggta aaggacgcag ctacaaggga acagtatcta 480
tcactaagag tggcatcaaa tgtcagccct ggagttccat gataccacac gaacacagct 540
ttttgccttc gagctatcgg ggtaaagacc tacaggaaaa ctactgtcga aatcctcgag 600
gggaagaagg gggaccctgg tgtttcacaa gcaatccaga ggtacgctac gaagtctgtg 660
acattcctca gtgttcagaa gttgaatgca tgacctgcaa tggggagagt tatcgaggtc 720
tcatggatca tacagaatca ggcaagattt gtcagcgctg ggatcatcag acaccacacc 780
ggcacaaatt cttgcctgaa agatatcccg acaagggctt tgatgataat tattgccgca 840
atcccgatgg ccagccgagg ccatggtgct atactcttga ccctcacacc cgctgggagt 900
actgtgcaat taaaacatgc gctgacaata ctatgaatga cactgatgtt cctttggaaa 960
caactgaatg catccaaggt caaggagaag gctacagggg cactgtcaat accatttgga 1020
atggaattcc atgtcagcgt tgggattctc agtatcctca cgagcatgac atgactcctg 1080
aaaatttcaa gtgcaaggac ctacgagaaa attactgccg aaatccagat gggtctgaat 1140
caccctggtg ttttaccact gatccaaaca tccgagttgg ctactgctcc caaattccaa 1200
actgtgatat gtcacatgga caagattgtt atcgtgggaa tggcaaaaat tatatgggca 1260
acttatccca aacaagatct ggactaacat gttcaatgtg ggacaagaac atggaagact 1320
tacatcgtca tatcttctgg gaaccagatg caagtaagct gaatgagaat tactgccgaa 1380
atccagatga tgatgctcat ggaccctggt gctacacggg aaatccactc attccttggg 1440
attattgccc tatttctcgt tgtaagtaca gttagggatt ggtgtcttgt gaaat      1495
<210>20
<211>472
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR023A08
<400>20
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr
                165                 170                 175
Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser
            180                 185                 190
Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu
        195                 200                 205
Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp
    210                 215                 220
His Thr Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro
225                 230                 235                 240
His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp
                245                 250                 255
Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr
            260                 265                 270
Thr Leu Asp Pro His Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys
        275                 280                 285
Ala Asp Asn Thr Met Asn Asp Thr Asp Val Pro Leu Glu Thr Thr Glu
    290                 295                 300
Cys Ile Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Val Asn Thr Ile
305                 310                 315                 320
Trp Asn Gly Ile Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Glu
                325                 330                 335
His Asp Met Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn
            340                 345                 350
Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr
        355                 360                 365
Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Asn Cys Asp
    370                 375                 380
Met Ser His Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met
385                 390                 395                 400
Gly Asn Leu Ser Gln Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Asp
                405                 410                 415
Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala
            420                 425                 430
Ser Lys Leu Asn Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His
        435                 440                 445
Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys
    450                 455                 460
Pro Ile Ser Arg Cys Lys Tyr Ser
465                 470
<210>21
<211>1307
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>HGF转录变体2
<400>21
gggagttcag acctagatct ttccagttaa tcacacaaca aacttagctc atcgcaataa 60
aaagcagctc agagccgact ggctctttta ggcactgact ccgaacagga ttctttcacc 120
caggcatctc ctccagaggg atccgccagc ccgtccagca gcaccatgtg ggtgaccaaa 180
ctcctgccag ccctgctgct gcagcatgtc ctcctgcatc tcctcctgct ccccatcgcc 240
atcccctatg cagagggaca aaggaaaaga agaaatacaa ttcatgaatt caaaaaatca 300
gcaaagacta ccctaatcaa aatagatcca gcactgaaga taaaaaccaa aaaagtgaat 360
actgcagacc aatgtgctaa tagatgtact aggaataaag gacttccatt cacttgcaag 420
gcttttgttt ttgataaagc aagaaaacaa tgcctctggt tccccttcaa tagcatgtca 480
agtggagtga aaaaagaatt tggccatgaa tttgacctct atgaaaacaa agactacatt 540
agaaactgca tcattggtaa aggacgcagc tacaagggaa cagtatctat cactaagagt 600
ggcatcaaat gtcagccctg gagttccatg ataccacacg aacacagctt tttgccttcg 660
agctatcggg gtaaagacct acaggaaaac tactgtcgaa atcctcgagg ggaagaaggg 720
ggaccctggt gtttcacaag caatccagag gtacgctacg aagtctgtga cattcctcag 780
tgttcagaag ttgaatgcat gacctgcaat ggggagagtt atcgaggtct catggatcat 840
acagaatcag gcaagatttg tcagcgctgg gatcatcaga caccacaccg gcacaaattc 900
ttgcctgaaa gatatcccga caagggcttt gatgataatt attgccgcaa tcccgatggc 960
cagccgaggc catggtgcta tactcttgac cctcacaccc gctgggagta ctgtgcaatt 1020
aaaacatgcg agacataaca tgggctctca actgatggtg aacttcttct ggtgagtgac 1080
agaggctgca gtgaagaata atgagtctaa tagaagttta tcacagatgt ctctaatctt 1140
tatagctgat ccctacctct ctcgctgtct ttgtacccag cctgcattct gtttcgatct 1200
gtcttttagc agtccataca atcatttttc tacatgctgg cccttaccta gcttttctga 1260
atttacaata aaaactattt tttaacgtga aaaaaaaaaa aaaaaaa               1307
<210>22
<211>290
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>HGF同种型2
<400>22
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                   10                 15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
             20                 25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr
                165                 170                 175
Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser
            180                 185                 190
Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu
        195                 200                 205
Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp
    210                 215                 220
His Thr Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro
225                 230                 235                 240
His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp
                245                 250                 255
Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr
            260                 265                 270
Thr Leu Asp Pro His Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys
        275                 280                 285
Glu Thr
    290
<210>23
<211>2805
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>HGF转录变体3
<400>23
gggagttcag acctagatct ttccagttaa tcacacaaca aacttagctc atcgcaataa 60
aaagcagctc agagccgact ggctctttta ggcactgact ccgaacagga ttctttcacc 120
caggcatctc ctccagaggg atccgccagc ccgtccagca gcaccatgtg ggtgaccaaa 180
ctcctgccag ccctgctgct gcagcatgtc ctcctgcatc tcctcctgct ccccatcgcc 240
atcccctatg cagagggaca aaggaaaaga agaaatacaa ttcatgaatt caaaaaatca 300
gcaaagacta ccctaatcaa aatagatcca gcactgaaga taaaaaccaa aaaagtgaat 360
actgcagacc aatgtgctaa tagatgtact aggaataaag gacttccatt cacttgcaag 420
gcttttgttt ttgataaagc aagaaaacaa tgcctctggt tccccttcaa tagcatgtca 480
agtggagtga aaaaagaatt tggccatgaa tttgacctct atgaaaacaa agactacatt 540
agaaactgca tcattggtaa aggacgcagc tacaagggaa cagtatctat cactaagagt 600
ggcatcaaat gtcagccctg gagttccatg ataccacacg aacacagcta tcggggtaaa 660
gacctacagg aaaactactg tcgaaatcct cgaggggaag aagggggacc ctggtgtttc 720
acaagcaatc cagaggtacg ctacgaagtc tgtgacattc ctcagtgttc agaagttgaa 780
tgcatgacct gcaatgggga gagttatcga ggtctcatgg atcatacaga atcaggcaag 840
atttgtcagc gctgggatca tcagacacca caccggcaca aattcttgcc tgaaagatat 900
cccgacaagg gctttgatga taattattgc cgcaatcccg atggccagcc gaggccatgg 960
tgctatactc ttgaccctca cacccgctgg gagtactgtg caattaaaac atgcgctgac 1020
aatactatga atgacactga tgttcctttg gaaacaactg aatgcatcca aggtcaagga 1080
gaaggctaca ggggcactgt caataccatt tggaatggaa ttccatgtca gcgttgggat 1140
tctcagtatc ctcacgagca tgacatgact cctgaaaatt tcaagtgcaa ggacctacga 1200
gaaaattact gccgaaatcc agatgggtct gaatcaccct ggtgttttac cactgatcca 1260
aacatccgag ttggctactg ctcccaaatt ccaaactgtg atatgtcaca tggacaagat 1320
tgttatcgtg ggaatggcaa aaattatatg ggcaacttat cccaaacaag atctggacta 1380
acatgttcaa tgtgggacaa gaacatggaa gacttacatc gtcatatctt ctgggaacca 1440
gatgcaagta agctgaatga gaattactgc cgaaatccag atgatgatgc tcatggaccc 1500
tggtgctaca cgggaaatcc actcattcct tgggattatt gccctatttc tcgttgtgaa 1560
ggtgatacca cacctacaat agtcaattta gaccatcccg taatatcttg tgccaaaacg 1620
aaacaattgc gagttgtaaa tgggattcca acacgaacaa acataggatg gatggttagt 1680
ttgagataca gaaataaaca tatctgcgga ggatcattga taaaggagag ttgggttctt 1740
actgcacgac agtgtttccc ttctcgagac ttgaaagatt atgaagcttg gcttggaatt 1800
catgatgtcc acggaagagg agatgagaaa tgcaaacagg ttctcaatgt ttcccagctg 1860
gtatatggcc ctgaaggatc agatctggtt ttaatgaagc ttgccaggcc tgctgtcctg 1920
gatgattttg ttagtacgat tgatttacct aattatggat gcacaattcc tgaaaagacc 1980
agttgcagtg tttatggctg gggctacact ggattgatca actatgatgg cctattacga 2040
gtggcacatc tctatataat gggaaatgag aaatgcagcc agcatcatcg agggaaggtg 2100
actctgaatg agtctgaaat atgtgctggg gctgaaaaga ttggatcagg accatgtgag 2160
ggggattatg gtggcccact tgtttgtgag caacataaaa tgagaatggt tcttggtgtc 2220
attgttcctg gtcgtggatg tgccattcca aatcgtcctg gtatttttgt ccgagtagca 2280
tattatgcaa aatggataca caaaattatt ttaacatata aggtaccaca gtcatagctg 2340
aagtaagtgt gtctgaagca cccaccaata caactgtctt ttacatgaag atttcagaga 2400
atgtggaatt taaaatgtca cttacaacaa tcctaagaca actactggag agtcatgttt 2460
gttgaaattc tcattaatgt ttatgggtgt tttctgttgt tttgtttgtc agtgttattt 2520
tgtcaatgtt gaagtgaatt aaggtacatg caagtgtaat aacatatctc ctgaagatac 2580
ttgaatggat taaaaaaaca cacaggtata tttgctggat gataaagatt tcatgggaaa 2640
aaaaatcaat taatctgtct aagctgcttt ctgatgttgg tttcttaata atgagtaaac 2700
cacaaattaa atgttatttt aacctcacca aaacaattta taccttgtgt ccctaaattg 2760
tagccctata ttaaattata ttacatttca aaaaaaaaaa aaaaa                 2805
<210>24
<211>723
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>HGF同种型3
<400>24
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Arg
                165                 170                 175
Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser Asn Pro Glu Val Arg
            180                 185                 190
Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu Val Glu Cys Met Thr
        195                 200                 205
Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp His Thr Glu Ser Gly
    210                 215                 220
Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro His Arg His Lys Phe
225                 230                 235                 240
Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp Asp Asn Tyr Cys Arg
                245                 250                 255
Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr Thr Leu Asp Pro His
            260                 265                 270
Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys Ala Asp Asn Thr Met
        275                 280                 285
Asn Asp Thr Asp Val Pro Leu Glu Thr Thr Glu Cys Ile Gln Gly Gln
    290                 295                 300
Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Val Asn Thr Ile Trp Asn Gly Ile Pro
305                 310                 315                 320
Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Glu His Asp Met Thr Pro
                325                 330                 335
Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro
            340                 345                 350
Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr Asp Pro Asn Ile Arg
        355                 360                 365
Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Asn Cys Asp Met Ser His Gly Gln
    370                 375                 380
Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met Gly Asn Leu Ser Gln
385                 390                 395                 400
Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Asp Lys Asn Met Glu Asp
                405                 410                 415
Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala Ser Lys Leu Asn Glu
            420                 425                 430
Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His Gly Pro Trp Cys Tyr
        435                 440                 445
Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys Pro Ile Ser Arg Cys
    450                 455                 460
Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val Asn Leu Asp His Pro Val Ile
465                 470                 475                 480
Ser Cys Ala Lys Thr Lys Gln Leu Arg Val Val Asn Gly Ile Pro Thr
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Ile Gly Trp Met Val Ser Leu Arg Tyr Arg Asn Lys His
            500                 505                 510
Ile Cys Gly Gly Ser Leu Ile Lys Glu Ser Trp Val Leu Thr Ala Arg
        515                 520                 525
Gln Cys Phe Pro Ser Arg Asp Leu Lys Asp Tyr Glu Ala Trp Leu Gly
    530                 535                 540
Ile His Asp Val His Gly Arg Gly Asp Glu Lys Cys Lys Gln Val Leu
545                 550                 555                 560
Asn Val Ser Gln Leu Val Tyr Gly Pro Glu Gly Ser Asp Leu Val Leu
                565                 570                 575
Met Lys Leu Ala Arg Pro Ala Val Leu Asp Asp Phe Val Ser Thr Ile
            580                 585                 590
Asp Leu Pro Asn Tyr Gly Cys Thr Ile Pro Glu Lys Thr Ser Cys Ser
        595                 600                 605
Val Tyr Gly Trp Gly Tyr Thr Gly Leu Ile Asn Tyr Asp Gly Leu Leu
    610                 615                 620
Arg Val Ala His Leu Tyr Ile Met Gly Asn Glu Lys Cys Ser Gln His
625                 630                 635                 640
His Arg Gly Lys Val Thr Leu Asn Glu Ser Glu Ile Cys Ala Gly Ala
                645                 650                 655
Glu Lys Ile Gly Ser Gly Pro Cys Glu Gly Asp Tyr Gly Gly Pro Leu
            660                 665                 670
Val Cys Glu Gln His Lys Met Arg Met Val Leu Gly Val Ile Val Pro
        675                 680                 685
Gly Arg Gly Cys Ala Ile Pro Asn Arg Pro Gly Ile Phe Val Arg Val
    690                 695                 700
Ala Tyr Tyr Ala Lys Trp Ile His Lys Ile Ile Leu Thr Tyr Lys Val
705                 710                 715                 720
 Pro Gln Ser
<210>25
<211>1292
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>HGF转录变体4
<400>25
gggagttcag acctagatct ttccagttaa tcacacaaca aacttagctc atcgcaataa 60
aaagcagctc agagccgact ggctctttta ggcactgact ccgaacagga ttctttcacc 120
caggcatctc ctccagaggg atccgccagc ccgtccagca gcaccatgtg ggtgaccaaa 180
ctcctgccag ccctgctgct gcagcatgtc ctcctgcatc tcctcctgct ccccatcgcc 240
atcccctatg cagagggaca aaggaaaaga agaaatacaa ttcatgaatt caaaaaatca 300
gcaaagacta ccctaatcaa aatagatcca gcactgaaga taaaaaccaa aaaagtgaat 360
actgcagacc aatgtgctaa tagatgtact aggaataaag gacttccatt cacttgcaag 420
gcttttgttt ttgataaagc aagaaaacaa tgcctctggt tccccttcaa tagcatgtca 480
agtggagtga aaaaagaatt tggccatgaa tttgacctct atgaaaacaa agactacatt 540
agaaactgca tcattggtaa aggacgcagc tacaagggaa cagtatctat cactaagagt 600
ggcatcaaat gtcagccctg gagttccatg ataccacacg aacacagcta tcggggtaaa 660
gacctacagg aaaactactg tcgaaatcct cgaggggaag aagggggacc ctggtgtttc 720
acaagcaatc cagaggtacg ctacgaagtc tgtgacattc ctcagtgttc agaagttgaa 780
tgcatgacct gcaatgggga gagttatcga ggtctcatgg atcatacaga atcaggcaag 840
atttgtcagc gctgggatca tcagacacca caccggcaca aattcttgcc tgaaagatat 900
cccgacaagg gctttgatga taattattgc cgcaatcccg atggccagcc gaggccatgg 960
tgctatactc ttgaccctca cacccgctgg gagtactgtg caattaaaac atgcgagaca 1020
taacatgggc tctcaactga tggtgaactt cttctggtga gtgacagagg ctgcagtgaa 1080
gaataatgag tctaatagaa gtttatcaca gatgtctcta atctttatag ctgatcccta 1140
cctctctcgc tgtctttgta cccagcctgc attctgtttc gatctgtctt ttagcagtcc 1200
atacaatcat ttttctacat gctggccctt acctagcttt tctgaattta caataaaaac 1260
tattttttaa cgtgaaaaaa aaaaaaaaaa aa                               1292
<210>26
<211>296
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>HGF同种型4
<400>26
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr
                165                 170                 175
Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser
            180                 185                 190
Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu
        195                 200                 205
Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp
    210                 215                 220
His Thr Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro
225                 230                 235                 240
His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp
                245                 250                 255
Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr
            260                 265                 270
Thr Leu Asp Pro His Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Asn Met
        275                 280                 285
Arg Asp Ile Thr Trp Ala Leu Asn
    290                 295
<210>27
<211>2079
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>HGF转录变体5
<400>27
gggagttcag acctagatct ttccagttaa tcacacaaca aacttagctc atcgcaataa 60
aaagcagctc agagccgact ggctctttta ggcactgact ccgaacagga ttctttcacc 120
caggcatctc ctccagaggg atccgccagc ccgtccagca gcaccatgtg ggtgaccaaa 180
ctcctgccag ccctgctgct gcagcatgtc ctcctgcatc tcctcctgct ccccatcgcc 240
atcccctatg cagagggaca aaggaaaaga agaaatacaa ttcatgaatt caaaaaatca 300
gcaaagacta ccctaatcaa aatagatcca gcactgaaga taaaaaccaa aaaagtgaat 360
actgcagacc aatgtgctaa tagatgtact aggaataaag gacttccatt cacttgcaag 420
gcttttgttt ttgataaagc aagaaaacaa tgcctctggt tccccttcaa tagcatgtca 480
agtggagtga aaaaagaatt tggccatgaa tttgacctct atgaaaacaa agactacatt 540
agaaactgca tcattggtaa aggacgcagc tacaagggaa cagtatctat cactaagagt 600
ggcatcaaat gtcagccctg gagttccatg ataccacacg aacacagctt tttgccttcg 660
agctatcggg gtaaagacct acaggaaaac tactgtcgaa atcctcgagg ggaagaaggg 720
ggaccctggt gtttcacaag caatccagag gtacgctacg aagtctgtga cattcctcag 780
tgttcagaag gtaaataaac ctgaatgcca tgtgggccat tctattcccc ctatgtgtag 840
aactgtaact cacattaaag gttaacagca acgaatcaat cataacaaat atgttgttcg 900
tgcaaatgca actacaaata attatttaaa catttttata caatgttttt aaaactgttg 960
gattatcacc agattaatgc aaaataacag agcgagttat cagtttgaat ttcaacactg 1020
cctgagacat ccctctgggg aaagtgaaag agagggttta cttacctact gtcttgagct 1080
cacatacctc aaaatctact actgtgtggc acctgaaagg agttgaatga agcttagcct 1140
ttcattagca atgttaattc tattcaacca gcacctgctt ccacagaaat tctgtccaaa 1200
ctatcatgaa gtggtgtgac aagggtatat ggacccagaa gataatacaa tataagaagg 1260
gatcactgga agcttgaccc catgcacatt ttggtgaaaa tgtgcctaga atcaaatgtg 1320
acacgtaggc tggaactgag taccattcag aataggatct gaagagatca aagcaatgga 1380
gaccaccaaa ctgtcttgaa ggcatgtcta tggaccttaa gtccatgtct atgttttcag 1440
ctcttctcac agcataaaag ggcattgtcc ttacttttgc agtggaaaac tgaatggctg 1500
acaagatgga agagtaacca tttcagcatt gtatgtggtt tcatttttct tagttatctg 1560
gctactgaat agccggattt ttcagttctg tcagaaactc taaatttcca aaaatctaag 1620
tgaaacatgg atgaaactct gttagaaaat tgttaggatt ttggagtatt tggggagggg 1680
gactactgga atgctgtcca agttttatac taagatatct tacctgtttg ttattaacca 1740
aatattttta aaaatatttc ctccataaat attcatttaa tattaggttg atatttatca 1800
cataaaaagt aaaggctact gttagctaat tgtcacagag aaggatttgt tttctgttgt 1860
tagtgaattt gaaatccttg actttatgtg ctacagccag ttccatctct gtttgtaaat 1920
tcttactttc cattccatat catattctgt tccctataac ctcttcattg ttttcttttc 1980
ttttaaaaat aataaacttt tctatgatca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2040
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa                        2079
<210>28
<211>285
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>HGF同种型5
<400>28
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                 90                 95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Arg
                165                 170                 175
Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser Asn Pro Glu Val Arg
            180                 185                 190
Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu Val Glu Cys Met Thr
        195                 200                 205
Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp His Thr Glu Ser Gly
    210                 215                 220
Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro His Arg His Lys Phe
225                 230                 235                 240
Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp Asp Asn Tyr Cys Arg
                245                 250                 255
Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr Thr Leu Asp Pro His
            260                 265                 270
Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys Glu Thr
        275                 280                 285
<210>29
<211>1909
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>HGF转录变体6
<400>29
tctttcaccc aggcatctcc tccagaggga tccgccagcc cgtccagcag caccatgtgg 60
gtgaccaaac tcctgccagc cctgctgctg cagcatgtcc tcctgcatct cctcctgctc 120
cccatcgcca tcccctatgc agagggacaa aggaaaagaa gaaatacaat tcatgaattc 180
aaaaaatcag caaagactac cctaatcaaa atagatccag cactgaagat aaaaaccaaa 240
aaagtgaata ctgcagacca atgtgctaat agatgtacta ggaataaagg acttccattc 300
acttgcaagg cttttgtttt tgataaagca agaaaacaat gcctctggtt ccccttcaat 360
agcatgtcaa gtggagtgaa aaaagaattt ggccatgaat ttgacctcta tgaaaacaaa 420
gactacatta gaaactgcat cattggtaaa ggacgcagct acaagggaac agtatctatc 480
actaagagtg gcatcaaatg tcagccctgg agttccatga taccacacga acacagcttt 540
ttgccttcga gctatcgggg taaagaccta caggaaaact actgtcgaaa tcctcgaggg 600
gaagaagggg gaccctggtg tttcacaagc aatccagagg tacgctacga agtctgtgac 660
attcctcagt gttcagaagg taaataaacc tgaatgccat gtgggccatt ctattccccc 720
tatgtgtaga actgtaactc acattaaagg ttaacagcaa cgaatcaatc ataacaaata 780
tgttgttcgt gcaaatgcaa ctacaaataa ttatttaaac atttttatac aattttttta 840
aaactgttgg attatcacca gattaatgca aaataacaga gcgagttatc agtttgaatt 900
tcaacactgc ctgagacatc cctctgggga aagtgaaaga gagggtttac ttacctactg 960
tcttgagctc acatacctca aaatctacta ctgtgtggca cctgaaagga gttgaatgaa 1020
gcttagcctt tcattagcaa tgttaattct atcaaccagc acctgcttcc acagaaattc 1080
tgtccaaact atcatgaagt ggtgtgacaa gggtatatgg acccagaaga taatacaata 1140
taagaaggga tcactggaag cttgacccca tgcacatttt ggtgaaaatg tgcctagaat 1200
caaatgtgac acgtaggctg gaactgagta ccattcagaa taggatctga agagatcaaa 1260
gcaatggaga ccaccaaact gtcttgaagg catgtctatg gaccttaagt ccatgtctat 1320
gttttcagct cttctcacag cataaaaggg cattgtcctt acttttgcag tggaaaactg 1380
aatggctgac aagatggaag agtaaccatt tcagcattgt atgtggtttc atttttctta 1440
gttatctggc tactgaatag ccggattttt cagttctgtc agaaactcta aatttccaaa 1500
aatctaagtg aaacatggat gaaactctgt tagaaaattg ttaggatttt ggagtatttg 1560
gggaggggga ctactggaat gctgtccaag ttttatacta agatatctta cctgtttgtt 1620
attaaccaaa tatttttaaa aatatttcct ccataaatat tcatttaata ttaggttgat 1680
atttatcaca taaaaagtaa aggctactgt tagctaattg tcacagagaa ggatttgttt 1740
tctgttgtta gtgaatttga aatccttgac tttatgtgct acagccagtt ccatctctgt 1800
ttgtaaattc ttactttcca ttccatatca tattctgttc cctataacct cttcattgtt 1860
ttctttcttt ttaaaaataa taaacttttc tatgatcacg ttttgaaca             1909
<210>30
<211>210
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>HGF同种型6
<400>30
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr
                165                 170                 175
Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser
            180                 185                 190
Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu
        195                 200                 205
Gly Lys
    210
<210>31
<211>1340
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>HGF NK4
<400>31
caaaggaaaa gaagaaatac aattcatgaa ttcaaaaaat cagcaaagac taccctaatc 60
aaaatagatc cagcactgaa gataaaaacc aaaaaagtga atactgcaga ccaatgtgct 120
aatagatgta ctaggaataa aggacttcca ttcacttgca aggcttttgt ttttgataaa 180
gcaagaaaac aatgcctctg gttccccttc aatagcatgt caagtggagt gaaaaaagaa 240
tttggccatg aatttgacct ctatgaaaac aaagactaca ttagaaactg catattggta 300
aaggacgcag ctacaaggga acagtatcta tcactaagag tggcatcaaa tgtcagccct 360
ggagttccat gataccacac gaacacagct ttttgccttc gagctatcgg ggtaaagacc 420
tacaggaaaa ctactgtcga aatcctcgag gggaagaagg gggaccctgg tgtttcacaa 480
gcaatccaga ggtacgctac gaagtctgtg acattcctca gtgttcagaa gttgaatgca 540
tgacctgcaa tggggagagt tatcgaggtc tcatggatca tacagaatca ggcaagattt 600
gtcagcgctg ggatcatcag acaccacacc ggcacaaatt cttgcctgaa agatatcccg 660
acaagggctt tgatgataat tattgccgca atcccgatgg ccagccgagg ccatggtgct 720
atactcttga ccctcacacc cgctgggagt actgtgcaat taaaacatgc gctgacaata 780
ctatgaatga cactgatgtt cctttggaaa caactgaatg catccaaggt caaggagaag 840
gctacagggg cactgtcaat accatttgga atggaattcc atgtcagcgt tgggattctc 900
agtatcctca cgagcatgac atgactcctg aaaatttcaa gtgcaaggac ctacgagaaa 960
attactgccg aaatccagat gggtctgaat caccctggtg ttttaccact gatccaaaca 1020
tccgagttgg ctactgctcc caaattccaa actgtgatat gtcacatgga caagattgtt 1080
atcgtgggaa tggcaaaaat tatatgggca acttatccca aacaagatct ggactaacat 1140
gttcaatgtg ggacaagaac atggaagact tacatcgtca tatcttctgg gaaccagatg 1200
caagtaagct gaatgagaat tactgccgaa atccagatga tgatgctcat ggaccctggt 1260
gctacacggg aaatccactc attccttggg attattgccc tatttctcgt tgtgaaggtg 1320
ataccacacc tacaatagtc                                             1340
<210>32
<211>447
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>HGF NK4
<400>32
Gln Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys
 1               5                  10                  15
Thr Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys
            20                  25                  30
Val Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly
        35                  40                  45
Leu Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln
    50                  55                  60
Cys Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val  Lys Lys Glu
65                  70                  75                   80
Phe Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn
                85                  90                  95
Cys Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr
            100                 105                 110
Lys Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu
        115                 120                 125
His Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn
    130                 135                 140
Tyr Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr
145                 150                 155                 160
Ser Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser
                165                 170                 175
Glu Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met
            180                 185                 190
Asp His Thr Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr
        195                 200                 205
Pro His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe
    210                 215                 220
Asp Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys
225                 230                 235                 240
Tyr Thr Leu Asp Pro His Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr
                245                 250                 255
Cys Ala Asp Asn Thr Met Asn Asp Thr Asp Val Pro Leu Glu Thr Thr
            260                 265                 270
Glu Cys Ile Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Val Asn Thr
        275                 280                 285
Ile Trp Asn Gly Ile Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His
    290                 295                 300
Glu His Asp Met Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu
305                 310                 315                 320
Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr
                325                 330                 335
Thr Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Asn Cys
            340                 345                 350
Asp Met Ser His Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr
        355                 360                 365
Met Gly Asn Leu Ser Gln Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp
    370                 375                 380
Asp Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp
385                 390                 395                 400
Ala Ser Lys Leu Asn Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala
                405                 410                 415
His Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr
            420                 425                 430
Cys Pro Ile Ser Arg Cys Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val
        435                 440                 445
<210>33
<211>6641
<212>DNA
<213>人
<300>
<308>GenBank No.NM000245
<309>2004-10-28
<400>33
gccctcgccg cccgcggcgc cccgagcgct ttgtgagcag atgcggagcc gagtggaggg 60
cgcgagccag atgcggggcg acagctgact tgctgagagg aggcggggag gcgcggagcg 120
cgcgtgtggt ccttgcgccg ctgacttctc cactggttcc tgggcaccga aagataaacc 180
tctcataatg aaggcccccg ctgtgcttgc acctggcatc ctcgtgctcc tgtttacctt 240
ggtgcagagg agcaatgggg agtgtaaaga ggcactagca aagtccgaga tgaatgtgaa 300
tatgaagtat cagcttccca acttcaccgc ggaaacaccc atccagaatg tcattctaca 360
tgagcatcac attttccttg gtgccactaa ctacatttat gttttaaatg aggaagacct 420
tcagaaggtt gctgagtaca agactgggcc tgtgctggaa cacccagatt gtttcccatg 480
tcaggactgc agcagcaaag ccaatttatc aggaggtgtt tggaaagata acatcaacat 540
ggctctagtt gtcgacacct actatgatga tcaactcatt agctgtggca gcgtcaacag 600
agggacctgc cagcgacatg tctttcccca caatcatact gctgacatac agtcggaggt 660
tcactgcata ttctccccac agatagaaga gcccagccag tgtcctgact gtgtggtgag 720
cgccctggga gccaaagtcc tttcatctgt aaaggaccgg ttcatcaact tctttgtagg 780
caataccata aattcttctt atttcccaga tcatccattg cattcgatat cagtgagaag 840
gctaaaggaa acgaaagatg gttttatgtt tttgacggac cagtcctaca ttgatgtttt 900
acctgagttc agagattctt accccattaa gtatgtccat gcctttgaaa gcaacaattt 960
tatttacttc ttgacggtcc aaagggaaac tctagatgct cagacttttc acacaagaat 1020
aatcaggttc tgttccataa actctggatt gcattcctac atggaaatgc ctctggagtg 1080
tattctcaca gaaaagagaa aaaagagatc cacaaagaag gaagtgttta atatacttca 1140
ggctgcgtat gtcagcaagc ctggggccca gcttgctaga caaataggag ccagcctgaa 1200
tgatgacatt cttttcgggg tgttcgcaca aagcaagcca gattctgccg aaccaatgga 1260
tcgatctgcc atgtgtgcat tccctatcaa atatgtcaac gacttcttca acaagatcgt 1320
caacaaaaac aatgtgagat gtctccagca tttttacgga cccaatcatg agcactgctt 1380
taataggaca cttctgagaa attcatcagg ctgtgaagcg cgccgtgatg aatatcgaac 1440
agagtttacc acagctttgc agcgcgttga cttattcatg ggtcaattca gcgaagtcct 1500
cttaacatct atatccacct tcattaaagg agacctcacc atagctaatc ttgggacatc 1560
agagggtcgc ttcatgcagg ttgtggtttc tcgatcagga ccatcaaccc ctcatgtgaa 1620
ttttctcctg gactcccatc cagtgtctcc agaagtgatt gtggagcata cattaaacca 1680
aaatggctac acactggtta tcactgggaa gaagatcacg aagatcccat tgaatggctt 1740
gggctgcaga catttccagt cctgcagtca atgcctctct gccccaccct ttgttcagtg 1800
tggctggtgc cacgacaaat gtgtgcgatc ggaggaatgc ctgagcggga catggactca 1860
acagatctgt ctgcctgcaa tctacaaggt tttcccaaat agtgcacccc ttgaaggagg 1920
gacaaggctg accatatgtg gctgggactt tggatttcgg aggaataata aatttgattt 1980
aaagaaaact agagttctcc ttggaaatga gagctgcacc ttgactttaa gtgagagcac 2040
gatgaataca ttgaaatgca cagttggtcc tgccatgaat aagcatttca atatgtccat 2100
aattatttca aatggccacg ggacaacaca atacagtaca ttctcctatg tggatcctgt 2160
aataacaagt atttcgccga aatacggtcc tatggctggt ggcactttac ttactttaac 2220
tggaaattac ctaaacagtg ggaattctag acacatttca attggtggaa aaacatgtac 2280
tttaaaaagt gtgtcaaaca gtattcttga atgttatacc ccagcccaaa ccatttcaac 2340
tgagtttgct gttaaattga aaattgactt agccaaccga gagacaagca tcttcagtta 2400
ccgtgaagat cccattgtct atgaaattca tccaaccaaa tcttttatta gtggtgggag 2460
cacaataaca ggtgttggga aaaacctgaa ttcagttagt gtcccgagaa tggtcataaa 2520
tgtgcatgaa gcaggaagga actttacagt ggcatgtcaa catcgctcta attcagagat 2580
aatctgttgt accactcctt ccctgcaaca gctgaatctg caactccccc tgaaaaccaa 2640
agcctttttc atgttagatg ggatcctttc caaatacttt gatctcattt atgtacataa 2700
tcctgtgttt aagccttttg aaaagccagt gatgatctca atgggcaatg aaaatgtact 2760
ggaaattaag ggaaatgata ttgaccctga agcagttaaa ggtgaagtgt taaaagttgg 2820
aaataagagc tgtgagaata tacacttaca ttctgaagcc gttttatgca cggtccccaa 2880
tgacctgctg aaattgaaca gcgagctaaa tatagagtgg aagcaagcaa tttcttcaac 2940
cgtccttgga aaagtaatag ttcaaccaga tcagaatttc acaggattga ttgctggtgt 3000
tgtctcaata tcaacagcac tgttattact acttgggttt ttcctgtggc tgaaaaagag 3060
aaagcaaatt aaagatctgg gcagtgaatt agttcgctac gatgcaagag tacacactcc 3120
tcatttggat aggcttgtaa gtgcccgaag tgtaagccca actacagaaa tggtttcaaa 3180
tgaatctgta gactaccgag ctacttttcc agaagatcag tttcctaatt catctcagaa 3240
cggttcatgc cgacaagtgc agtatcctct gacagacatg tcccccatcc taactagtgg 3300
ggactctgat atatccagtc cattactgca aaatactgtc cacattgacc tcagtgctct 3360
aaatccagag ctggtccagg cagtgcagca tgtagtgatt gggcccagta gcctgattgt 3420
gcatttcaat gaagtcatag gaagagggca ttttggttgt gtatatcatg ggactttgtt 3480
ggacaatgat ggcaagaaaa ttcactgtgc tgtgaaatcc ttgaacagaa tcactgacat 3540
aggagaagtt tcccaatttc tgaccgaggg aatcatcatg aaagatttta gtcatcccaa 3600
tgtcctctcg ctcctgggaa tctgcctgcg aagtgaaggg tctccgctgg tggtcctacc 3660
atacatgaaa catggagatc ttcgaaattt cattcgaaat gagactcata atccaactgt 3720
aaaagatctt attggctttg gtcttcaagt agccaaaggc atgaaatatc ttgcaagcaa 3780
aaagtttgtc cacagagact tggctgcaag aaactgtatg ctggatgaaa aattcacagt 3840
caaggttgct gattttggtc ttgccagaga catgtatgat aaagaatact atagtgtaca 3900
caacaaaaca ggtgcaaagc tgccagtgaa gtggatggct ttggaaagtc tgcaaactca 3960
aaagtttacc accaagtcag atgtgtggtc ctttggcgtg ctcctctggg agctgatgac 4020
aagaggagcc ccaccttatc ctgacgtaaa cacctttgat ataactgttt acttgttgca 4080
agggagaaga ctcctacaac ccgaatactg cccagacccc ttatatgaag taatgctaaa 4140
atgctggcac cctaaagccg aaatgcgccc atccttttct gaactggtgt cccggatatc 4200
agcgatcttc tctactttca ttggggagca ctatgtccat gtgaacgcta cttatgtgaa 4260
cgtaaaatgt gtcgctccgt atccttctct gttgtcatca gaagataacg ctgatgatga 4320
ggtggacaca cgaccagcct ccttctggga gacatcatag tgctagtact atgtcaaagc 4380
aacagtccac actttgtcca atggtttttt cactgcctga cctttaaaag gccatcgata 4440
ttctttgctc ttgccaaaat tgcactatta taggacttgt attgttattt aaattactgg 4500
attctaagga atttcttatc tgacagagca tcagaaccag aggcttggtc ccacaggcca 4560
cggaccaatg gcctgcagcc gtgacaacac tcctgtcata ttggagtcca aaacttgaat 4620
tctgggttga attttttaaa aatcaggtac cacttgattt catatgggaa attgaagcag 4680
gaaatattga gggcttcttg atcacagaaa actcagaaga gatagtaatg ctcaggacag 4740
gagcggcagc cccagaacag gccactcatt tagaattcta gtgtttcaaa acacttttgt 4800
gtgttgtatg gtcaataaca tttttcatta ctgatggtgt cattcaccca ttaggtaaac 4860
attccctttt aaatgtttgt ttgttttttg agacaggatc tcactctgtt gccagggctg 4920
tagtgcagtg gtgtgatcat agctcactgc aacctccacc tcccaggctc aagcctcccg 4980
aatagctggg actacaggcg cacaccacca tccccggcta atttttgtat tttttgtaga 5040
gacggggttt tgccatgttg ccaaggctgg tttcaaactc ctggactcaa gaaatccacc 5100
cacctcagcc tcccaaagtg ctaggattac aggcatgagc cactgcgccc agcccttata 5160
aatttttgta tagacattcc tttggttgga agaatattta taggcaatac agtcaaagtt 5220
tcaaaatagc atcacacaaa acatgtttat aaatgaacag gatgtaatgt acatagatga 5280
cattaagaaa atttgtatga aataatttag tcatcatgaa atatttagtt gtcatataaa 5340
aacccactgt ttgagaatga tgctactctg atctaatgaa tgtgaacatg tagatgtttt 5400
gtgtgtattt ttttaaatga aaactcaaaa taagacaagt aatttgttga taaatatttt 5460
taaagataac tcagcatgtt tgtaaagcag gatacatttt actaaaaggt tcattggttc 5520
caatcacagc tcataggtag agcaaagaaa gggtggatgg attgaaaaga ttagcctctg 5580
tctcggtggc aggttcccac ctcgcaagca attggaaaca aaacttttgg ggagttttat 5640
tttgcattag ggtgtgtttt atgttaagca aaacatactt tagaaacaaa tgaaaaaggc 5700
aattgaaaat cccagctatt tcacctagat ggaatagcca ccctgagcag aactttgtga 5760
tgcttcattc tgtggaattt tgtgcttgct actgtatagt gcatgtggtg taggttactc 5820
taactggttt tgtcgacgta aacatttaaa gtgttatatt ttttataaaa atgtttattt 5880
ttaatgatat gagaaaaatt ttgttaggcc acaaaaacac tgcactgtga acattttaga 5940
aaaggtatgt cagactggga ttaatgacag catgattttc aatgactgta aattgcgata 6000
aggaaatgta ctgattgcca atacacccca ccctcattac atcatcagga cttgaagcca 6060
agggttaacc cagcaagcta caaagagggt gtgtcacact gaaactcaat agttgagttt 6120
ggctgttgtt gcaggaaaat gattataact aaaagctctc tgatagtgca gagacttacc 6180
agaagacaca aggaattgta ctgaagagct attacaatcc aaatattgcc gtttcataaa 6240
tgtaataagt aatactaatt cacagagtat tgtaaatggt ggatgacaaa agaaaatctg 6300
ctctgtggaa agaaagaact gtctctacca gggtcaagag catgaacgca tcaatagaaa 6360
gaactcgggg aaacatccca tcaacaggac tacacacttg tatatacatt cttgagaaca 6420
ctgcaatgtg aaaatcacgt ttgctattta taaacttgtc cttagattaa tgtgtctgga 6480
cagattgtgg gagtaagtga ttcttctaag aattagatac ttgtcactgc ctatacctgc 6540
agctgaactg aatggtactt cgtatgttaa tagttgttct gataaatcat gcaattaaag 6600
taaagtgatg caacatcttg taaaaaaaaa aaaaaaaaaa a                     6641
<210>34
<211>1390
<212>PRT
<213>人
<300>
<308>GenBank No.NP000236
<309>2004-10-28
<400>34
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Leu Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Asp
                645                 650                 655
Pro Val Ile Thr Ser Ile Ser Pro Lys Tyr Gly Pro Met Ala Gly Gly
            660                 665                 670
Thr Leu Leu Thr Leu Thr Gly Asn Tyr Leu Asn Ser Gly Asn Ser Arg
        675                 680                 685
His Ile Ser Ile Gly Gly Lys Thr Cys Thr Leu Lys Ser Val Ser Asn
    690                 695                 700
Ser Ile Leu Glu Cys Tyr Thr Pro Ala Gln Thr Ile Ser Thr Glu Phe
705                 710                 715                 720
Ala Val Lys Leu Lys Ile Asp Leu Ala Asn Arg Glu Thr Ser Ile Phe
                725                 730                 735
Ser Tyr Arg Glu Asp Pro Ile Val Tyr Glu Ile His Pro Thr Lys Ser
            740                 745                 750
Phe Ile Ser Gly Gly Ser Thr Ile Thr Gly Val Gly Lys Asn Leu Asn
        755                 760                 765
Ser Val Ser Val Pro Arg Met Val Ile Asn Val His Glu Ala Gly Arg
    770                 775                 780
Asn Phe Thr Val Ala Cys Gln His Arg Ser Asn Ser Glu Ile Ile Cys
785                 790                 795                 800
Cys Thr Thr Pro Ser Leu Gln Gln Leu Asn Leu Gln Leu Pro Leu Lys
                805                 810                 815
Thr Lys Ala Phe Phe Met Leu Asp Gly Ile Leu Ser Lys Tyr Phe Asp
            820                 825                 830
Leu Ile Tyr Val His Asn Pro Val Phe Lys Pro Phe Glu Lys Pro Val
        835                 840                 845
Met Ile Ser Met Gly Asn Glu Asn Val Leu Glu Ile Lys Gly Asn Asp
    850                 855                 860
Ile Asp Pro Glu Ala Val Lys Gly Glu Val Leu Lys Val Gly Asn Lys
865                 870                 875                 880
Ser Cys Glu Asn Ile His Leu His Ser Glu Ala Val Leu Cys Thr Val
                885                 890                 895
Pro Asn Asp Leu Leu Lys Leu Asn Ser Glu Leu Asn Ile Glu Trp Lys
            900                 905                 910
Gln Ala Ile Ser Ser Thr Val Leu Gly Lys Val Ile Val Gln Pro Asp
        915                 920                 925
Gln Asn Phe Thr Gly Leu Ile Ala Gly Val Val Ser Ile Ser Thr Ala
    930                 935                 940
Leu Leu Leu Leu Leu Gly Phe Phe Leu Trp Leu Lys Lys Arg Lys Gln
945                 950                 955                 960
Ile Lys Asp Leu Gly Ser Glu Leu Val Arg Tyr Asp Ala Arg Val His
                965                 970                 975
Thr Pro His Leu Asp Arg Leu Val Ser Ala Arg Ser Val Ser Pro Thr
            980                 985                 990
Thr Glu Met Val Ser Asn Glu Ser Val Asp Tyr Arg Ala Thr Phe Pro
        995                 1000                1005
Glu Asp Gln Phe Pro Asn Ser Ser Gln Asn Gly Ser Cys Arg Gln Val
    1010                1015                1020
Gln Tyr Pro Leu Thr Asp Met Ser Pro Ile Leu Thr Ser Gly Asp Ser
1025                1030                1035                1040
Asp Ile Ser Ser Pro Leu Leu Gln Asn Thr Val His Ile Asp Leu Ser
                1045                1050                1055
Ala Leu Asn Pro Glu Leu Val Gln Ala Val Gln His Val Val Ile Gly
            1060                1065                1070
Pro Ser Ser Leu Ile Val His Phe Asn Glu Val Ile Gly Arg Gly His
        1075                1080                1085
Phe Gly Cys Val Tyr His Gly Thr Leu Leu Asp Asn Asp Gly Lys Lys
    1090                1095                1100
Ile His Cys Ala Val Lys Ser Leu Asn Arg Ile Thr Asp Ile Gly Glu
1105                1110                1115                1120
Val Ser Gln Phe Leu Thr Glu Gly Ile Ile Met Lys Asp Phe Ser His
                1125                1130                1135
Pro Asn Val Leu Ser Leu Leu Gly Ile Cys Leu Arg Ser Glu Gly Ser
            1140                1145                1150
Pro Leu Val Val Leu Pro Tyr Met Lys His Gly Asp Leu Arg Asn Phe
        1155                1160                1165
Ile Arg Asn Glu Thr His Asn Pro Thr Val Lys Asp Leu Ile Gly Phe
    1170                1175                1180
Gly Leu Gln Val Ala Lys Gly Met Lys Tyr Leu Ala Ser Lys Lys Phe
1185                1190                1195                1200
Val His Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn Cys Met Leu Asp Glu Lys Phe
                1205                1210                1215
Thr Val Lys Val Ala Asp Phe Gly Leu Ala Arg Asp Met Tyr Asp Lys
            1220                1225                1230
Glu Tyr Tyr Ser Val His Asn Lys Thr Gly Ala Lys Leu Pro Val Lys
        1235                1240                1245
Trp Met Ala Leu Glu Ser Leu Gln Thr Gln Lys Phe Thr Thr Lys Ser
    1250                1255                1260
Asp Val Trp Ser Phe Gly Val Leu Leu Trp Glu Leu Met Thr Arg Gly
1265                1270                1275                1280
Ala Pro Pro Tyr Pro Asp Val Asn Thr Phe Asp Ile Thr Val Tyr Leu
                1285                1290                1295
Leu Gln Gly Arg Arg Leu Leu Gln Pro Glu Tyr Cys Pro Asp Pro Leu
            1300                1305                1310
Tyr Glu Val Met Leu Lys Cys Trp His Pro Lys Ala Glu Met Arg Pro
        1315                1320                1325
Ser Phe Ser Glu Leu Val Ser Arg Ile Ser Ala Ile Phe Ser Thr Phe
    1330                1335                1340
Ile Gly Glu His Tyr Val His Val Asn Ala Thr Tyr Val Asn Val Lys
1345                1350                1355                1360
Cys Val Ala Pro Tyr Pro Ser Leu Leu Ser Ser Glu Asp Asn Ala Asp
                1365                1370                1375
Asp Glu Val Asp Thr Arg Pro Ala Ser Phe Trp Glu Thr Ser
            1380                1385                1390
<210>35
<211>1390
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>37，145，158，237
<223>Xaa＝V或A
<220>
<221>变体
<222>39，1250
<223>Xaa＝M或T
<220>
<221>变体
<222>42
<223>Xaa＝Q或R
<220>
<221>变体
<222>113，508
<223>Xaa＝K或R
<220>
<221>变体
<222>114，382
<223>Xaa＝D或N
<220>
<221>变体
<222>148，476，1094
<223>Xaa＝H或R
<220>
<221>变体
<222>151
<223>Xaa＝T或P
<220>
<221>变体
<222>168
<223>Xaa＝E或D
<220>
<221>变体
<222>193
<223>Xaa＝I或T
<220>
<221>变体
<222>216
<223>Xaa＝V或L
<220>
<221>变体
<222>276，511，729
<223>Xaa＝T或A
<220>
<221>变体
<222>314
<223>Xaa＝F或L
<220>
<221>变体
<222>337
<223>Xaa＝L或P
<220>
<221>变体
<222>340
<223>Xaa＝D或V
<220>
<221>变体
<222>400
<223>Xaa＝R或G
<220>
<221>变体
<222>481
<223>Xaa＝L或M
<220>
<221>变体
<222>500
<223>Xaa＝D或G
<220>
<221>变体
<222>501，542
<223>Xaa＝Y或H
<220>
<221>变体
<222>622
<223>Xaa＝L或S
<220>
<221>变体
<222>720
<223>Xaa＝F或S
<220>
<221>变体
<222>1100
<223>Xaa＝N或Y
<220>
<221>变体
<222>1230
<223>Xaa＝C或Y
<220>
<221>变体
<222>1235
<223>Xaa＝Y或D
<400>35
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                 25                  30
Ser Glu Met Asn Xaa Asn Xaa Lys Tyr Xaa Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Xaa Xaa Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Xaa Phe Pro Xaa Asn His Xaa Ala Asp Ile Gln Ser Glu Xaa His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Xaa Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Xaa Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Xaa Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Xaa Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Xaa Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Xaa Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Xaa Asn Asp Xaa Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Xaa Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Xaa
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro Xaa Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Xaa Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Xaa Xaa Thr Leu Val Ile Thr Gly Xaa Lys Ile Xaa Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys Xaa Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Xaa Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Asp
                645                 650                 655
Pro Val Ile Thr Ser Ile Ser Pro Lys Tyr Gly Pro Met Ala Gly Gly
            660                 665                 670
Thr Leu Leu Thr Leu Thr Gly Asn Tyr Leu Asn Ser Gly Asn Ser Arg
        675                 680                 685
His Ile Ser Ile Gly Gly Lys Thr Cys Thr Leu Lys Ser Val Ser Asn
    690                 695                 700
Ser Ile Leu Glu Cys Tyr Thr Pro Ala Gln Thr Ile Ser Thr Glu Xaa
705                 710                 715                 720
Ala Val Lys Leu Lys Ile Asp Leu Xaa Asn Arg Glu Thr Ser Ile Phe
                725                 730                 735
Ser Tyr Arg Glu Asp Pro Ile Val Tyr Glu Ile His Pro Thr Lys Ser
            740                 745                 750
Phe Ile Ser Gly Gly Ser Thr Ile Thr Gly Val Gly Lys Asn Leu Asn
        755                 760                 765
Ser Val Ser Val Pro Arg Met Val Ile Asn Val His Glu Ala Gly Arg
    770                 775                 780
Asn Phe Thr Val Ala Cys Gln His Arg Ser Asn Ser Glu Ile Ile Cys
785                 790                 795                 800
Cys Xaa Thr Pro Ser Leu Gln Gln Leu Asn Leu Gln Leu Pro Leu Lys
                805                 810                 815
Thr Lys Ala Phe Phe Met Leu Asp Gly Ile Leu Ser Lys Tyr Phe Asp
            820                 825                 830
Leu Ile Tyr Val His Asn Pro Val Phe Lys Pro Phe Glu Lys Pro Val
        835                 840                 845
Met Ile Ser Met Gly Asn Glu Asn Val Leu Glu Ile Lys Gly Asn Asp
    850                 855                 860
Ile Asp Pro Glu Ala Val Lys Gly Glu Val Leu Lys Val Gly Asn Lys
865                 870                 875                 880
Ser Cys Glu Asn Ile His Leu His Ser Glu Ala Val Leu Cys Thr Val
                885                 890                 895
Pro Asn Asp Leu Leu Lys Leu Asn Ser Glu Leu Asn Ile Glu Trp Lys
            900                 905                 910
Gln Ala Ile Ser Ser Thr Val Leu Gly Lys Val Ile Val Gln Pro Asp
        915                 920                 925
Gln Asn Phe Thr Gly Leu Ile Ala Gly Val Val Ser Ile Ser Thr Ala
    930                 935                 940
Leu Leu Leu Leu Leu Gly Phe Phe Leu Trp Leu Lys Lys Arg Lys Gln
945                 950                 955                 960
Ile Lys Asp Leu Gly Ser Glu Leu Val Arg Tyr Asp Ala Arg Val His
                965                 970                 975
Thr Pro His Leu Asp Arg Leu Val Ser Ala Arg Ser Val Ser Pro Thr
            980                 985                 990
Thr Glu Met Val Ser Asn Glu Ser Val Asp Tyr Arg Ala Thr Phe Pro
        995                 1000                1005
Glu Asp Gln Phe Pro Asn Ser Ser Gln Asn Gly Ser Cys Arg Gln Val
    1010                1015                1020
Gln Tyr Pro Leu Thr Asp Met Ser Pro Ile Leu Thr Ser Gly Asp Ser
1025                1030                1035                1040
Asp Ile Ser Ser Pro Leu Leu Gln Asn Thr Val His Ile Asp Leu Ser
                1045                1050                1055
Ala Leu Asn Pro Glu Leu Val Gln Ala Val Gln His Val Val Ile Gly
            1060                1065                1070
Pro Ser Ser Leu Ile Val His Phe Asn Glu Val Ile Gly Arg Gly His
        1075                1080                1085
Phe Gly Cys Val Tyr Xaa Gly Thr Leu Leu Asp Xaa Asp Gly Lys Lys
    1090                1095                1100
Ile His Cys Ala Val Lys Ser Leu Asn Arg Ile Thr Asp Ile Gly Glu
1105                1110                1115                1120
Val Ser Gln Phe Leu Thr Glu Gly Ile Ile Met Lys Asp Phe Ser His
                1125                1130                1135
Pro Asn Val Leu Ser Leu Leu Gly Ile Cys Leu Arg Ser Glu Gly Ser
            1140                1145                1150
Pro Leu Val Val Leu Pro Tyr Met Lys His Gly Asp Leu Arg Asn Phe
        1155                1160                1165
Ile Arg Asn Glu Thr His Asn Pro Thr Val Lys Asp Leu Ile Gly Phe
    1170                1175                1180
Gly Leu Gln Val Ala Lys Gly Met Lys Tyr Leu Ala Ser Lys Lys Phe
1185                1190                1195                1200
Val His Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn Cys Met Leu Asp Glu Lys Phe
                1205                1210                1215
Thr Val Lys Val Ala Asp Phe Gly Leu Ala Arg Asp Met Xaa Asp Lys
            1220                1225                1230
Glu Tyr Xaa Ser Val His Asn Lys Thr Gly Ala Lys Leu Pro Val Lys
        1235                1240                1245
Trp Xaa Ala Leu Glu Ser Leu Gln Thr Gln Lys Phe Thr Thr Lys Ser
    1250                1255                1260
Asp Val Trp Ser Phe Gly Val Leu Leu Trp Glu Leu Met Thr Arg Gly
1265                1270                1275                1280
Ala Pro Pro Tyr Pro Asp Val Asn Thr Phe Asp Ile Thr Val Tyr Leu
                1285                1290                1295
Leu Gln Gly Arg Arg Leu Leu Gln Pro Glu Tyr Cys Pro Asp Pro Leu
            1300                1305                1310
Tyr Glu Val Met Leu Lys Cys Trp His Pro Lys Ala Glu Met Arg Pro
        1315                1320                1325
Ser Phe Ser Glu Leu Val Ser Arg Ile Ser Ala Ile Phe Ser Thr Phe
    1330                1335                1340
Ile Gly Glu His Tyr Val His Val Asn Ala Thr Tyr Val Asn Val Lys
1345                1350                1355                1360
Cys Val Ala Pro Tyr Pro Ser Leu Leu Ser Ser Glu Asp Asn Ala Asp
                1365                1370                1375
Asp Glu Val Asp Thr Arg Pro Ala Ser Phe Trp Glu Thr Ser
            1380                1385                1390
<210>36
<211>984
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(37)...(897)
<223>SR005A11
<400>36
tgcccccacc cccttaggcc cgagggatca ggagct atg gga cca gag gcc ctg    54
                                        Met Gly Pro Glu Ala Leu
                                         1               5
tca tct tta ctg ctg ctg ctc ttg gtg gca agt gga gat gct gac atg    102
Ser Ser Leu Leu Leu Leu Leu Leu Val Ala Ser Gly Asp Ala Asp Met
             10                  15                  20
aag gga cat ttt gat cct gcc aag tgc cgc tat gcc ctg ggc atg cag    150
Lys Gly His Phe Asp Pro Ala Lys Cys Arg Tyr Ala Leu Gly Met Gln
         25                  30                  35
gac cgg acc atc cca gac agt gac atc tct gct tcc agc tcc tgg tca    198
Asp Arg Thr Ile Pro Asp Ser Asp Ile Ser Ala Ser Ser Ser Trp Ser
     40                  45                  50
gat tcc act gcc gcc cgc cac agc agg ttg gag agc agt gac ggg gat    246
Asp Ser Thr Ala Ala Arg His Ser Arg Leu Glu Ser Ser Asp Gly Asp
 55                  60                  65                  70
ggg gcc tgg tgc ccc gca ggg tcg gtg ttt ccc aag gag gag gag tac    294
Gly Ala Trp Cys Pro Ala Gly Ser Val Phe Pro Lys Glu Glu Glu Tyr
                 75                  80                  85
ttg cag gtg gat cta caa cga ctg cac ctg gtg gct ctg gtg ggc acc    342
Leu Gln Val Asp Leu Gln Arg Leu His Leu Val Ala Leu Val Gly Thr
             90                  95                 100
cag gga cgg cat gcc ggg ggc ctg ggc aag gag ttc tcc cgg agc tac    390
Gln Gly Arg His Ala Gly Gly Leu Gly Lys Glu Phe Ser Arg Ser Tyr
        105                 110                 115
cgg ctg cgt tac tcc cgg gat ggt cgc cgc tgg atg ggc tgg aag gac    438
Arg Leu Arg Tyr Ser Arg Asp Gly Arg Arg Trp Met Gly Trp Lys Asp
    120                 125                 130
cgc tgg ggt cag gag gtg atc tca ggc aat gag gac cct gag gga gtg    486
Arg Trp Gly Gln Glu Val Ile Ser Gly Asn Glu Asp Pro Glu Gly Val
135                 140                 145                 150
gtg ctg aag gac ctt ggg ccc ccc atg gtt gcc cga ctg gtt cgc ttc    534
Val Leu Lys Asp Leu Gly Pro Pro Met Val Ala Arg Leu Val Arg Phe
                155                 160                 165
tac ccc cgg gct gac cgg gtc atg agc gtc tgt ctg cgg gta gag ctc    582
Tyr Pro Arg Ala Asp Arg Val Met Ser Val Cys Leu Arg Val Glu Leu
            170                 175                 180
tat ggc tgc ctc tgg agg gat gga ctc ctg tct tac acc gcc cct gtg    630
Tyr Gly Cys Leu Trp Arg Asp Gly Leu Leu Ser Tyr Thr Ala Pro Val
        185                 190                 195
ggg cag aca atg tat tta tct gag gcc gtg tac ctc aac gac tcc acc    678
Gly Gln Thr Met Tyr Leu Ser Glu Ala Val Tyr Leu Asn Asp Ser Thr
    200                 205                 210
tat gac gga cat acc gtg ggc gga ctg cag tat ggg ggt ctg ggc cag    726
Tyr Asp Gly His Thr Val Gly Gly Leu Gln Tyr Gly Gly Leu Gly Gln
215                 220                 225                 230
ctg gca gat ggt gtg gtg ggg ctg gat gac ttt agg aag agt cag gag    774
Leu Ala Asp Gly Val Val Gly Leu Asp Asp Phe Arg Lys Ser Gln Glu
                235                 240                 245
ctg cgg gtc tgg cca ggc tat gac tat gtg gga tgg agc aac cac agc    822
Leu Arg Val Trp Pro Gly Tyr Asp Tyr Val Gly Trp Ser Asn His Ser
            250                 255                 260
ttc tcc agt ggc tat gtg gag atg gag ttt gag ttt gac cgg ctg agg    870
Phe Ser Ser Gly Tyr Val Glu Met Glu Phe Glu Phe Asp Arg Leu Arg
        265                 270                 275
gcc ttc cag gct atg cag atg tgg tga acaattcctc tccggcactg         917
Ala Phe Gln Ala Met Gln Met Trp  *
    280                 285
ggaggcacct tcccgccagc cccctggtgg ccgcctggcc cacctcccac caacttcagc 977
agcttgg                                                           984
<210>37
<211>286
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR005A11
<400>37
Met Gly Pro Glu Ala Leu Ser Ser Leu Leu Leu Leu Leu Leu Val Ala
 1                5                  10                  15
Ser Gly Asp Ala Asp Met Lys Gly His Phe Asp Pro Ala Lys Cys Arg
             20                  25                  30
Tyr Ala Leu Gly Met Gln Asp Arg Thr Ile Pro Asp Ser Asp Ile Ser
         35                  40                  45
Ala Ser Ser Ser Trp Ser Asp Ser Thr Ala Ala Arg His Ser Arg Leu
     50                  55                  60
Glu Ser Ser Asp Gly Asp Gly Ala Trp Cys Pro Ala Gly Ser Val Phe
 65                  70                  75                  80
Pro Lys Glu Glu Glu Tyr Leu Gln Val Asp Leu Gln Arg Leu His Leu
                 85                  90                  95
Val Ala Leu Val Gly Thr Gln Gly Arg His Ala Gly Gly Leu Gly Lys
            100                 105                 110
Glu Phe Ser Arg Ser Tyr Arg Leu Arg Tyr Ser Arg Asp Gly Arg Arg
        115                 120                 125
Trp Met Gly Trp Lys Asp Arg Trp Gly Gln Glu Val Ile Ser Gly Asn
    130                 135                 140
Glu Asp Pro Glu Gly Val Val Leu Lys Asp Leu Gly Pro Pro Met Val
145                 150                 155                 160
Ala Arg Leu Val Arg Phe Tyr Pro Arg Ala Asp Arg Val Met Ser Val
                165                 170                 175
Cys Leu Arg Val Glu Leu Tyr Gly Cys Leu Trp Arg Asp Gly Leu Leu
            180                 185                 190
Ser Tyr Thr Ala Pro Val Gly Gln Thr Met Tyr Leu Ser Glu Ala Val
        195                 200                 205
Tyr Leu Asn Asp Ser Thr Tyr Asp Gly His Thr Val Gly Gly Leu Gln
    210                 215                 220
Tyr Gly Gly Leu Gly Gln Leu Ala Asp Gly Val Val Gly Leu Asp Asp
225                 230                 235                 240
Phe Arg Lys Ser Gln Glu Leu Arg Val Trp Pro Gly Tyr Asp Tyr Val
                245                 250                 255
Gly Trp Ser Asn His Ser Phe Ser Ser Gly Tyr Val Glu Met Glu Phe
            260                 265                 270
Glu Phe Asp Arg Leu Arg Ala Phe Gln Ala Met Gln Met Trp
        275                 280                 285
<210>38
<211>788
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(37)...(768)
<223>SR005A10
<400>38
tgcccccacc cccttaggcc cgagggatca ggagct atg gga cca gag gcc ctg     54
                                        Met Gly Pro Glu Ala Leu
                                         1               5
tca tct tta ctg ctg ctg ctc ttg gtg gca agt gga gat gct gac atg    102
Ser Ser Leu Leu Leu Leu Leu Leu Val Ala Ser Gly Asp Ala Asp Met
             10                  15                  20
aag gga cat ttt gat cct gcc aag tgc cgc tat gcc ctg ggc atg cag    150
Lys Gly His Phe Asp Pro Ala Lys Cys Arg Tyr Ala Leu Gly Met Gln
         25                  30                  35
gac cgg acc atc cca gac agt gac atc tct gct tcc agc tcc tgg tca    198
Asp Arg Thr Ile Pro Asp Ser Asp Ile Ser Ala Ser Ser Ser Trp Ser
     40                  45                  50
gat tcc act gcc gcc cgc cac agc agg ttg gag agc agt gac ggg gat    246
Asp Ser Thr Ala Ala Arg His Ser Arg Leu Glu Ser Ser Asp Gly Asp
 55                  60                  65                  70
ggg gcc tgg tgc ccc gca ggg tcg gtg ttt ccc aag gag gag gag tac    294
Gly Ala Trp Cys Pro Ala Gly Ser Val Phe Pro Lys Glu Glu Glu Tyr
                 75                  80                  85
ttg cag gtg gat cta caa cga ctg cac ctg gtg gct ctg gtg ggc acc    342
Leu Gln Val Asp Leu Gln Arg Leu His Leu Val Ala Leu Val Gly Thr
             90                  95                 100
cag gga cgg cat gcc ggg ggc ctg ggc aag gag ttc tcc cgg agc tac    390
Gln Gly Arg His Ala Gly Gly Leu Gly Lys Glu Phe Ser Arg Ser Tyr
        105                 110                 115
cgg ctg cgt tac tcc cgg gat ggt cgc cgc tgg atg ggc tgg aag gac    438
Arg Leu Arg Tyr Ser Arg Asp Gly Arg Arg Trp Met Gly Trp Lys Asp
    120                 125                 130
cgc tgg ggt cag gag gtg atc tca ggc aat gag gac cct gag gga gtg    486
Arg Trp Gly Gln Glu Val Ile Ser Gly Asn Glu Asp Pro Glu Gly Val
135                 140                 145                 150
gtg ctg aag gac ctt ggg ccc ccc atg gtt gcc cga ctg gtt cgc ttc    534
Val Leu Lys Asp Leu Gly Pro Pro Met Val Ala Arg Leu Val Arg Phe
                155                 160                 165
tac ccc cgg gct gac cgg gtc atg agc gtc tgt ctg cgg gta gag ctc    582
Tyr Pro Arg Ala Asp Arg Val Met Ser Val Cys Leu Arg Val Glu Leu
            170                 175                 180
tat ggc tgc ctc tgg agg gac tgc agt atg ggg gtc tgg gcc agc tgg    630
Tyr Gly Cys Leu Trp Arg Asp Cys Ser Met Gly Val Trp Ala Ser Trp
        185                 190                 195
cag atg gtg tgg tgg ggc tgg atg act tta gga aga gtc agg agc tgc    678
Gln Met Val Trp Trp Gly Trp Met Thr Leu Gly Arg Val Arg Ser Cys
    200                 205                 210
ggg tct ggc cag gct atg act atg tgg gat gga gca acc aca gct tct    726
Gly Ser Gly Gln Ala Met Thr Met Trp Asp Gly Ala Thr Thr Ala Ser
215                 220                 225                 230
cca gtg gct atg tgg aga tgg agt ttg agt ttg acc ggc tga            768
Pro Val Ala Met Trp Arg Trp Ser Leu Ser Leu Thr Gly  *
                235                 240
gggcc ttcca ggctatgcag                                             788
<210>39
<211>243
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR005A10
<400>39
Met Gly Pro Glu Ala Leu Ser Ser Leu Leu Leu Leu Leu Leu Val Ala
 1               5                  10                  15
Ser Gly Asp Ala Asp Met Lys Gly His Phe Asp Pro Ala Lys Cys Arg
            20                  25                  30
Tyr Ala Leu Gly Met Gln Asp Arg Thr Ile Pro Asp Ser Asp Ile Ser
        35                  40                  45
Ala Ser Ser Ser Trp Ser Asp Ser Thr Ala Ala Arg His Ser Arg Leu
    50                  55                  60
Glu Ser Ser Asp Gly Asp Gly Ala Trp Cys Pro Ala Gly Ser Val Phe
65                  70                  75                  80
Pro Lys Glu Glu Glu Tyr Leu Gln Val Asp Leu Gln Arg Leu His Leu
    85                  90                  95
Val Ala Leu Val Gly Thr Gln Gly Arg His Ala Gly Gly Leu Gly Lys
                100                 105                 110
Glu Phe Ser Arg Ser Tyr Arg Leu Arg Tyr Ser Arg Asp Gly Arg Arg
        115                 120                 125
Trp Met Gly Trp Lys Asp Arg Trp Gly Gln Glu Val Ile Ser Gly Asn
    130                 135                 140
Glu Asp Pro Glu Gly Val Val Leu Lys Asp Leu Gly Pro Pro Met Val
145                 150                 155                 160
Ala Arg Leu Val Arg Phe Tyr Pro Arg Ala Asp Arg Val Met Ser Val
                165                 170                 175
Cys Leu Arg Val Glu Leu Tyr Gly Cys Leu Trp Arg Asp Cys Ser Met
            180                 185                 190
Gly Val Trp Ala Ser Trp Gln Met Val Trp Trp Gly Trp Met Thr Leu
        195                 200                 205
Gly Arg Val Arg Ser Cys Gly Ser Gly Gln Ala Met Thr Met Trp Asp
    210                 215                 220
Gly Ala Thr Thr Ala Ser Pro Val Ala Met Trp Arg Trp Ser Leu Ser
225                 230                 235                 240
Leu Thr Gly
<210>40
<211>444
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>DDR1.h
<400>40
Met Gly Pro Glu Ala Leu Ser Ser Leu Leu Leu Leu Leu Leu Val Ala
 1               5                  10                  15
Ser Gly Asp Ala Asp Met Lys Gly His Phe Asp Pro Ala Lys Cys Arg
            20                  25                  30
Tyr Ala Leu Gly Met Gln Asp Arg Thr Ile Pro Asp Ser Asp Ile Ser
        35                  40                  45
Ala Ser Ser Ser Trp Ser Asp Ser Thr Ala Ala Arg His Ser Arg Leu
    50                  55                  60
Glu Ser Ser Asp Gly Asp Gly Ala Trp Cys Pro Ala Gly Ser Val Phe
65                  70                  75                  80
Pro Lys Glu Glu Glu Tyr Leu Gln Val Asp Leu Gln Arg Leu His Leu
                85                  90                  95
Val Ala Leu Val Gly Thr Gln Gly Arg His Ala Gly Gly Leu Gly Lys
            100                 105                 110
Glu Phe Ser Arg Ser Tyr Arg Leu Arg Tyr Ser Arg Asp Gly Arg Arg
        115                 120                 125
Trp Met Gly Trp Lys Asp Arg Trp Gly Gln Glu Val Ile Ser Gly Asn
    130                 135                 140
Glu Asp Pro Glu Gly Val Val Leu Lys Asp Leu Gly Pro Pro Met Val
145                 150                 155                 160
Ala Arg Leu Val Arg Phe Tyr Pro Arg Ala Asp Arg Val Met Ser Val
                165                 170                 175
Cys Leu Arg Val Glu Leu Tyr Gly Cys Leu Trp Arg Asp Gly Leu Leu
            180                 185                 190
Ser Tyr Thr Ala Pro Val Gly Gln Thr Met Tyr Leu Ser Glu Ala Val
        195                 200                 205
Tyr Leu Asn Asp Ser Thr Tyr Asp Gly His Thr Val Gly Gly Leu Gln
    210                 215                 220
Tyr Gly Gly Leu Gly Gln Leu Ala Asp Gly Val Val Gly Leu Asp Asp
225                 230                 235                 240
Phe Arg Lys Ser Gln Glu Leu Arg Val Trp Pro Gly Tyr Asp Tyr Val
                245                 250                 255
Gly Trp Ser Asn His Ser Phe Ser Ser Gly Tyr Val Glu Met Glu Phe
            260                 265                 270
Glu Phe Asp Arg Leu Arg Ala Phe Gln Ala Met Gln Val His Cys Asn
        275                 280                 285
Asn Met His Thr Leu Gly Ala Arg Leu Pro Gly Gly Val Glu Cys Arg
    290                 295                 300
Phe Arg Arg Gly Pro Ala Met Ala Trp Glu Gly Glu Pro Met Arg His
305                 310                 315                 320
Asn Leu Gly Gly Asn Leu Gly Asp Pro Arg Ala Arg Ala Val Ser Val
                325                 330                 335
Pro Leu Gly Gly Arg Val Ala Arg Phe Leu Gln Cys Arg Phe Cys Pro
            340                 345                 350
His Leu Pro Arg Thr Ala Ser Pro Ile Met Pro Arg Leu Thr Leu Leu
        355                 360                 365
Pro Cys Arg Ala Ser Pro Gly Ala Thr Pro Met Leu Cys Leu His Cys
    370                 375                 380
Pro Gln Gly Gln Ser Gly Met Gly Pro Pro Glu Trp Ile Ser Leu Asp
385                 39             0    395                 400
Leu Asp Ser Ala Ser Arg Arg Ser Leu Ala Arg Ala Ser Leu Gly Arg
                405                 410                 415
Cys Thr Cys Val Arg Ser Thr Ala Leu Lys Ile Trp Leu Val Leu Ile
    420                 425                 430
Ser Pro Leu Met Cys Val Arg Asp Thr Leu Cys Trp
        435                 440
<210>41
<211>1683
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(20)...(1444)
<223>SR004G03
<400>41
caggtcccgg cccggagct atg gag cgg cgc tgg ccc ctg ggg cta ggg ctg   52
                     Met Glu Arg Arg Trp Pro Leu Gly Leu Gly Leu
                      1               5                   10
gtg ctg ctg ctc tgc gcc ccg ctg ccc ccg ggg gcg cgc gcc aag gaa    100
Val Leu Leu Leu Cys Ala Pro Leu Pro Pro Gly Ala Arg Ala Lys Glu
             15                  20                  25
gtt act ctg atg gac aca agc aag gca cag gga gag ctg ggc tgg ctg    148
Val Thr Leu Met Asp Thr Ser Lys Ala Gln Gly Glu Leu Gly Trp Leu
         30                  35                  40
ctg gat ccc cca aaa gat ggg tgg agt gaa cag caa cag ata ctg aat    196
Leu Asp Pro Pro Lys Asp Gly Trp Ser Glu Gln Gln Gln Ile Leu Asn
     45                  50                  55
ggg aca ccc ctg tac atg tac cag gac tgc cca atg caa gga cgc aga    244
Gly Thr Pro Leu Tyr Met Tyr Gln Asp Cys Pro Met Gln Gly Arg Arg
 60                  65                  70                  75
gac act gac cac tgg ctt cgc tcc aat tgg atc tac cgc ggg gag gag    292
Asp Thr Asp His Trp Leu Arg Ser Asn Trp Ile Tyr Arg Gly Glu Glu
                 80                  85                  90
gct tcc cgc gtc cac gtg gag ctg cag ttc acc gtg cgg gac tgc aag    340
Ala Ser Arg Val His Val Glu Leu Gln Phe Thr Val Arg Asp Cys Lys
             95                 100                 105
agt ttc cct ggg gga gcc ggg cct ctg ggc tgc aag gag acc ttc aac    388
Ser Phe Pro Gly Gly Ala Gly Pro Leu Gly Cys Lys Glu Thr Phe Asn
        110                 115                 120
ctt ctg tac atg gag agt gac cag gat gtg ggc att cag ctc cga cgg    436
Leu Leu Tyr Met Glu Ser Asp Gln Asp Val Gly Ile Gln Leu Arg Arg
    125                 130                 135
ccc ttg ttc cag aag gta acc acg gtg gct gca gac cag agc ttc acc    484
Pro Leu Phe Gln Lys Val Thr Thr Val Ala Ala Asp Gln Ser Phe Thr
140                 145                 150                 155
att cga gac ctt gtg tct ggc tcc gtg aag ctg aat gtg gag cgc tgc    532
Ile Arg Asp Leu Val Ser Gly Ser Val Lys Leu Asn Val Glu Arg Cys
                160                 165                 170
tct ctg ggc cgc ctg acc cgc cgt ggc ctc tac ctc gct ttc cac aac    580
Ser Leu Gly Arg Leu Thr Arg Arg Gly Leu Tyr Leu Ala Phe His Asn
            175                 180                 185
ccg ggt gcc tgt gtg gcc ctg gtg tct gtc cgg gtc ttc tac cag cgc    628
Pro Gly Ala Cys Val Ala Leu Val Ser Val Arg Val Phe Tyr Gln Arg
        190                 195                 200
tgt cct gag acc ctg aat ggc ttg gcc caa ttc cca gac act ctg cct    676
Cys Pro Glu Thr Leu Asn Gly Leu Ala Gln Phe Pro Asp Thr Leu Pro
    205                 210                 215
ggc ccc gct ggg ttg gtg gaa gtg gcg ggg acc tgc ttg ccc cac gcg    724
Gly Pro Ala Gly Leu Val Glu Val Ala Gly Thr Cys Leu Pro His Ala
220                 225                 230                 235
cgg gcc agc ccc agg ccc tca ggt gca ccc cgc atg cac tgc agc cct    772
Arg Ala Ser Pro Arg Pro Ser Gly Ala Pro Arg Met His Cys Ser Pro
                240                 245                 250
gat ggc gag tgg ctg gtg cct gta gga cgg tgc cac tgt gag cct ggc    820
Asp Gly Glu Trp Leu Val Pro Val Gly Arg Cys His Cys Glu Pro Gly
            255                 260                 265
tat gag gaa ggt ggc agt ggc gaa gca tgt gtt gcc tgc cct agc ggc    868
Tyr Glu Glu Gly Gly Ser Gly Glu Ala Cys Val Ala Cys Pro Ser Gly
        270                 275                 280
tcc tac cgg atg gac atg gac aca ccc cat tgt ctc acg tgc ccc cag    916
Ser Tyr Arg Met Asp Met Asp Thr Pro His Cys Leu Thr Cys Pro Gln
    285                 290                 295
cag agc act gct gag tct gag ggg gcc acc atc tgt acc tgt gag agc    964
Gln Ser Thr Ala Glu Ser Glu Gly Ala Thr Ile Cys Thr Cys Glu Ser
300                 305                 310                 315
ggc cat tac aga gct ccc ggg gag ggc ccc cag gtg gca tgc aca ggt    1012
Gly His Tyr Arg Ala Pro Gly Glu Gly Pro Gln Val Ala Cys Thr Gly
                320                 325                 330
ccc ccc tcg gcc ccc cga aac ctg agc ttc tct gcc tca ggg act cag    1060
Pro Pro Ser Ala Pro Arg Asn Leu Ser Phe Ser Ala Ser Gly Thr Gln
            335                 340                 345
ctc tcc ctg cgt tgg gaa ccc cca gca gat acg ggg gga cgc cag gat    1108
Leu Ser Leu Arg Trp Glu Pro Pro Ala Asp Thr Gly Gly Arg Gln Asp
        350                 355                 360
gtc aga tac agt gtg agg tgt tcc cag tgt cag ggc aca gca cag gac    1156
Val Arg Tyr Ser Val Arg Cys Ser Gln Cys Gln Gly Thr Ala Gln Asp
    365                 370                 375
ggg ggg ccc tgc cag ccc tgt ggg gtg ggc gtg cac ttc tcg ccg ggg    1204
Gly Gly Pro Cys Gln Pro Cys Gly Val Gly Val His Phe Ser Pro Gly
380                 385                 390                 395
gcc cgg ggg ctc acc aca cct gca gtg cat gtc aat ggc ctt gaa cct    1252
Ala Arg Gly Leu Thr Thr Pro Ala Val His Val Asn Gly Leu Glu Pro
                400                 405                 410
tat gcc aac tac acc ttt aat gtg gaa gcc caa aat gga gtg tca ggg    1300
Tyr Ala Asn Tyr Thr Phe Asn Val Glu Ala Gln Asn Gly Val Ser Gly
            415                 420                 425
ctg ggc agc tct ggc cat gcc agc acc tca gtc agc atc agc atg ggg    1348
Leu Gly Ser Ser Gly His Ala Ser Thr Ser Val Ser Ile Ser Met Gly
        430                 435                 440
cat gca ggt gag agg ctg aga ggg gct ggg aca ggg acc tgg tgg aga    1396
His Ala Gly Glu Arg Leu Arg Gly Ala Gly Thr Gly Thr Trp Trp Arg
    445                 450                 455
cag aag ggc tta aga cca cag aac aaa ctg atg ggc agg aag cca tag    1444
Gln Lys Gly Leu Arg Pro Gln Asn Lys Leu Met Gly Arg Lys Pro  *
460                 465                 470
aaaagttact aaggttattt cctttttcct tacatatcca accttatccc tctggacccc  1504
cagagtcact gtcaggcctg tctctgagac tggtgaagaa agaaccgagg caactagagc  1564
tgacctgggc ggggtcccgg ccccgaagcc ctggggcgaa cctgacctat gagctgcacg  1624
tgctgaacca ggatgaagaa cggtaccaga tggttctaga acccagggtc ttgctgaca   1683
<210>42
<211>474
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR004G03
<400>42
Met Glu Arg Arg Trp Pro Leu Gly Leu Gly Leu Val Leu Leu Leu Cys
 1               5                  10                  15
Ala Pro Leu Pro Pro Gly Ala Arg Ala Lys Glu Val Thr Leu Met Asp
            20                  25                  30
Thr Ser Lys Ala Gln Gly Glu Leu Gly Trp Leu Leu Asp Pro Pro Lys
        35                  40                  45
Asp Gly Trp Ser Glu Gln Gln Gln Ile Leu Asn Gly Thr Pro Leu Tyr
    50                  55                  60
Met Tyr Gln Asp Cys Pro Met Gln Gly Arg Arg Asp Thr Asp His Trp
65                  70                  75                  80
Leu Arg Ser Asn Trp Ile Tyr Arg Gly Glu Glu Ala Ser Arg Val His
                85                  90                  95
Val Glu Leu Gln Phe Thr Val Arg Asp Cys Lys Ser Phe Pro Gly Gly
            100                 105                 110
Ala Gly Pro Leu Gly Cys Lys Glu Thr Phe Asn Leu Leu Tyr Met Glu
        115                 120                 125
Ser Asp Gln Asp Val Gly Ile Gln Leu Arg Arg Pro Leu Phe Gln Lys
    130                 135                 140
Val Thr Thr Val Ala Ala Asp Gln Ser Phe Thr Ile Arg Asp Leu Val
145                 150                 155                 160
Ser Gly Ser Val Lys Leu Asn Val Glu Arg Cys Ser Leu Gly Arg Leu
                165                 170                 175
Thr Arg Arg Gly Leu Tyr Leu Ala Phe His Asn Pro Gly Ala Cys Val
            180                 185                 190
Ala Leu Val Ser Val Arg Val Phe Tyr Gln Arg Cys Pro Glu Thr Leu
        195                 200                 205
Asn Gly Leu Ala Gln Phe Pro Asp Thr Leu Pro Gly Pro Ala Gly Leu
    210                 215                 220
Val Glu Val Ala Gly Thr Cys Leu Pro His Ala Arg Ala Ser Pro Arg
225                 230                 235                 240
Pro Ser Gly Ala Pro Arg Met His Cys Ser Pro Asp Gly Glu Trp Leu
                245                 250                 255
Val Pro Val Gly Arg Cys His Cys Glu Pro Gly Tyr Glu Glu Gly Gly
            260                 265                 270
Ser Gly Glu Ala Cys Val Ala Cys Pro Ser Gly Ser Tyr Arg Met Asp
        275                 280                 285
Met Asp Thr Pro His Cys Leu Thr Cys Pro Gln Gln Ser Thr Ala Glu
    290                 295                 300
Ser Glu Gly Ala Thr Ile Cys Thr Cys Glu Ser Gly His Tyr Arg Ala
305                 310                 315                 320
Pro Gly Glu Gly Pro Gln Val Ala Cys Thr Gly Pro Pro Ser Ala Pro
                325                 330                 335
Arg Asn Leu Ser Phe Ser Ala Ser Gly Thr Gln Leu Ser Leu Arg Trp
            340                 345                 350
Glu Pro Pro Ala Asp Thr Gly Gly Arg Gln Asp Val Arg Tyr Ser Val
        355                 360                 365
Arg Cys Ser Gln Cys Gln Gly Thr Ala Gln Asp Gly Gly Pro Cys Gln
    370                 375                 380
Pro Cys Gly Val Gly Val His Phe Ser Pro Gly Ala Arg Gly Leu Thr
385                 390                 395                 400
Thr Pro Ala Val His Val Asn Gly Leu Glu Pro Tyr Ala Asn Tyr Thr
                405                 410                 415
Phe Asn Val Glu Ala Gln Asn Gly Val Ser Gly Leu Gly Ser Ser Gly
            420                 425                 430
His Ala Ser Thr Ser Val Ser Ile Ser Met Gly His Ala Gly Glu Arg
        435                 440                 445
Leu Arg Gly Ala Gly Thr Gly Thr Trp Trp Arg Gln Lys Gly Leu Arg
    450                 455                 460
Pro Gln Asn Lys Leu Met Gly Arg Lys Pro
465                 470
<210>43
<211>1375
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(20)...(955)
<223>SR004G07
<400>43
caggtcccgg cccggagct atg gag cgg cgc tgg ccc ctg ggg cta ggg ctg   52
                     Met Glu Arg Arg Trp Pro Leu Gly Leu Gly Leu
                      1               5                   10
gtg ctg ctg ctc tgc gcc ccg ctg ccc ccg ggg gcg cgc gcc aag gaa    100
Val Leu Leu Leu Cys Ala Pro Leu Pro Pro Gly Ala Arg Ala Lys Glu
            15                  20                  25
gtt act ctg atg gac aca agc aag gca cag gga gag ctg ggc tgg ctg    148
Val Thr Leu Met Asp Thr Ser Lys Ala Gln Gly Glu Leu Gly Trp Leu
         30                  35                  40
ctg gat ccc cca aaa gat ggg tgg agt gaa cag caa cag ata ctg aat    196
Leu Asp Pro Pro Lys Asp Gly Trp Ser Glu Gln Gln Gln Ile Leu Asn
     45                  50                  55
ggg aca ccc ctg tac atg tac cag gac tgc cca atg caa gga cgc aga    244
Gly Thr Pro Leu Tyr Met Tyr Gln Asp Cys Pro Met Gln Gly Arg Arg
 60                  65                  70                  75
gac act gac cac tgg ctt cgc tcc aat tgg atc tac cgc ggg gag gag    292
Asp Thr Asp His Trp Leu Arg Ser Asn Trp Ile Tyr Arg Gly Glu Glu
                 80                  85                  90
gct tcc cgc gtc cac gtg gag ctg cag ttc acc gtg cgg gac tgc aag    340
Ala Ser Arg Val His Val Glu Leu Gln Phe Thr Val Arg Asp Cys Lys
             95                 100                 105
agt ttc cct ggg gga gcc ggg cct ctg ggc tgc aag gag acc ttc aac    388
Ser Phe Pro Gly Gly Ala Gly Pro Leu Gly Cys Lys Glu Thr Phe Asn
        110                 115                 120
ctt ctg tac atg gag agt gac cag gat gtg ggc att cag ctc cga cgg    436
Leu Leu Tyr Met Glu Ser Asp Gln Asp Val Gly Ile Gln Leu Arg Arg
    125                 130                 135
ccc ttg ttc cag aag gta acc acg gtg gct gca gac cag agc ttc acc    484
Pro Leu Phe Gln Lys Val Thr Thr Val Ala Ala Asp Gln Ser Phe Thr
140                 145                 150                 155
att cga gac ctt gtg tct ggc tcc gtg aag ctg aat gtg gag cgc tgc    532
Ile Arg Asp Leu Val Ser Gly Ser Val Lys Leu Asn Val Glu Arg Cys
                160                 165                 170
tct ctg ggc cgc ctg acc cgc cgt ggc ctc tac ctc gct ttc cac aac    580
Ser Leu Gly Arg Leu Thr Arg Arg Gly Leu Tyr Leu Ala Phe His Asn
            175                 180                 185
ccg ggt gcc tgt gtg gcc ctg gtg tct gtc cgg gtc ttc tac cag cgc    628
Pro Gly Ala Cys Val Ala Leu Val Ser Val Arg Val Phe Tyr Gln Arg
        190                 195                 200
tgt cct gag acc ctg aat ggc ttg gcc caa ttc cca gac act ctg cct    676
Cys Pro Glu Thr Leu Asn Gly Leu Ala Gln Phe Pro Asp Thr Leu Pro
    205                 210                 215
ggc ccc gct ggg ttg gtg gaa gtg gcg ggg acc tgc ttg ccc cac gcg    724
Gly Pro Ala Gly Leu Val Glu Val Ala Gly Thr Cys Leu Pro His Ala
220                 225                 230                 235
cgg gcc agc ccc agg ccc tca ggt gca ccc cgc atg cac tgc agc cct    772
Arg Ala Ser Pro Arg Pro Ser Gly Ala Pro Arg Met His Cys Ser Pro
                240                 245                 250
gat ggc gag tgg ctg gtg cct gta gga cgg tgc cac tgt gag cct ggc    820
Asp Gly Glu Trp Leu Val Pro Val Gly Arg Cys His Cys Glu Pro Gly
            255                 260                 265
tat gag gaa ggt ggc agt ggc gaa gca tgt gtt ggt aag aac gga ggc    868
Tyr Glu Glu Gly Gly Ser Gly Glu Ala Cys Val Gly Lys Asn Gly Gly
        270                 275                 280
ggt gag aac ctg agg aac cac tcg gga gga ttg cag gag tac ccc ggc    916
Gly Glu Asn Leu Arg Asn His Ser Gly Gly Leu Gln Glu Tyr Pro Gly
    285                 290                 295
aga gaa gga ggc cag tgc tcc gcc tca gtg ggt ttt taa cctgagtgtc     965
Arg Glu Gly Gly Gln Cys Ser Ala Ser Val Gly Phe  *
300                 305                 310
ccagagcagc ggacacacac atgcagagat gtttccagta gaagggattg gggcaggaag 1025
gggtggtggt ggttctgcct gtaaaaacat ttacagaacc actgctctgc tgcgttctct 1085
ctccagcctg ccctagcggc tcctaccgga tggacatgga cacaccccat tgtctcacgt 1145
gcccccagca gagcactgct gagtctgagg gggccaccat ctgtacctgt gagagcggcc 1205
attacagagc tcccggggag ggcccccagg tggcatgcac agagtcactg tcaggcctgt  1265
ctctgagact ggtgaagaaa gaaccgaggc aactagagct gacctgggcg gggtcccggc  1325
cccgaagccc tggggcgaac ctgacctatg agctgcacgt gctgaaccag             1375
<210>44
<211>311
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR004G07
<400>44
Met Glu Arg Arg Trp Pro Leu Gly Leu Gly Leu Val Leu Leu Leu Cys
 1               5                  10                  15
Ala Pro Leu Pro Pro Gly Ala Arg Ala Lys Glu Val Thr Leu Met Asp
            20                  25                  30
Thr Ser Lys Ala Gln Gly Glu Leu Gly Trp Leu Leu Asp Pro Pro Lys
        35                  40                  45
Asp Gly Trp Ser Glu Gln Gln Gln Ile Leu Asn Gly Thr Pro Leu Tyr
    50                  55                  60
Met Tyr Gln Asp Cys Pro Met Gln Gly Arg Arg Asp Thr Asp His Trp
65                  70                  75                  80
Leu Arg Ser Asn Trp Ile Tyr Arg Gly Glu Glu Ala Ser Arg Val His
                85                  90                  95
Val Glu Leu Gln Phe Thr Val Arg Asp Cys Lys Ser Phe Pro Gly Gly
            100                 105                 110
Ala Gly Pro Leu Gly Cys Lys Glu Thr Phe Asn Leu Leu Tyr Met Glu
        115                 120                 125
Ser Asp Gln Asp Val Gly Ile Gln Leu Arg Arg Pro Leu Phe Gln Lys
    130                 135                 140
Val Thr Thr Val Ala Ala Asp Gln Ser Phe Thr Ile Arg Asp Leu Val
145                 150                 155                 160
Ser Gly Ser Val Lys Leu Asn Val Glu Arg Cys Ser Leu Gly Arg Leu
                165                 170                 175
Thr Arg Arg Gly Leu Tyr Leu Ala Phe His Asn Pro Gly Ala Cys Val
            180                 185                 190
Ala Leu Val Ser Val Arg Val Phe Tyr Gln Arg Cys Pro Glu Thr Leu
        195                 200                 205
Asn Gly Leu Ala Gln Phe Pro Asp Thr Leu Pro Gly Pro Ala Gly Leu
    210                 215                 220
Val Glu Val Ala Gly Thr Cys Leu Pro His Ala Arg Ala Ser Pro Arg
225                 230                 235                 240
Pro Ser Gly Ala Pro Arg Met His Cys Ser Pro Asp Gly Glu Trp Leu
                245                 250                 255
Val Pro Val Gly Arg Cys His Cys Glu Pro Gly Tyr Glu Glu Gly Gly
            260                 265                 270
Ser Gly Glu Ala Cys Val Gly Lys Asn Gly Gly Gly Glu Asn Leu Arg
        275                 280                 285
Asn His Ser Gly Gly Leu Gln Glu Tyr Pro Gly Arg Glu Gly Gly Gln
    290                 295                 300
Cys Ser Ala Ser Val Gly Phe
305                 310
<210>45
<211>1511
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(20)...(1492)
<223>SR004H03
<400>45
caggtcccgg cccggagct atg gag cgg cgc tgg ccc ctg ggg cta ggg ctg   52
                     Met Glu Arg Arg Trp Pro Leu Gly Leu Gly Leu
                      1               5                   10
gtg ctg ctg ctc tgc gcc ccg ctg ccc ccg ggg gcg cgc gcc aag gaa    100
Val Leu Leu Leu Cys Ala Pro Leu Pro Pro Gly Ala Arg Ala Lys Glu
             15                  20                  25
gtt act ctg atg gac aca agc aag gca cag gga gag ctg ggc tgg ctg    148
Val Thr Leu Met Asp Thr Ser Lys Ala Gln Gly Glu Leu Gly Trp Leu
         30                  35                  40
ctg gat ccc cca aaa gat ggg tgg agt gaa cag caa cag ata ctg aat    196
Leu Asp Pro Pro Lys Asp Gly Trp Ser Glu Gln Gln Gln Ile Leu Asn
     45                  50                  55
ggg aca ccc ctg tac atg tac cag gac tgc cca atg caa gga cgc aga    244
Gly Thr Pro Leu Tyr Met Tyr Gln Asp Cys Pro Met Gln Gly Arg Arg
 60                  65                  70                  75
gac act gac cac tgg ctt cgc tcc aat tgg atc tac cgc ggg gag gag    292
Asp Thr Asp His Trp Leu Arg Ser Asn Trp Ile Tyr Arg Gly Glu Glu
                 80                  85                  90
gct tcc cgc gtc cac gtg gag ctg cag ttc acc gtg cgg gac tgc aag    340
Ala Ser Arg Val His Val Glu Leu Gln Phe Thr Val Arg Asp Cys Lys
             95                 100                 105
agt ttc cct ggg gga gcc ggg cct ctg ggc tgc aag gag acc ttc aac    388
Ser Phe Pro Gly Gly Ala Gly Pro Leu Gly Cys Lys Glu Thr Phe Asn
        110                 115                 120
ctt ctg tac atg gag agt gac cag gat gtg ggc att cag ctc cga cgg    436
Leu Leu Tyr Met Glu Ser Asp Gln Asp Val Gly Ile Gln Leu Arg Arg
    125                 130                 135
ccc ttg ttc cag aag gta acc acg gtg gct gca gac cag agc ttc acc    484
Pro Leu Phe Gln Lys Val Thr Thr Val Ala Ala Asp Gln Ser Phe Thr
140                 145                 150                 155
att cga gac ctt gtg tct ggc tcc gtg aag ctg aat gtg gag cgc tgc    532
Ile Arg Asp Leu Val Ser Gly Ser Val Lys Leu Asn Val Glu Arg Cys
                160                 165                 170
tct ctg ggc cgc ctg acc cgc cgt ggc ctc tac ctc gct ttc cac aac    580
Ser Leu Gly Arg Leu Thr Arg Arg Gly Leu Tyr Leu Ala Phe His Asn
            175                 180                 185
ccg ggt gcc tgt gtg gcc ctg gtg tct gtc cgg gtc ttc tac cag cgc    628
Pro Gly Ala Cys Val Ala Leu Val Ser Val Arg Val Phe Tyr Gln Arg
        190                 195                 200
tgt cct gag acc ctg aat ggc ttg gcc caa ttc cca gac act ctg cct    676
Cys Pro Glu Thr Leu Asn Gly Leu Ala Gln Phe Pro Asp Thr Leu Pro
    205                 210                 215
ggc ccc gct ggg ttg gtg gaa gtg gcg ggg acc tgc ttg ccc cac gcg    724
Gly Pro Ala Gly Leu Val Glu Val Ala Gly Thr Cys Leu Pro His Ala
220                 225                 230                 235
cgg gcc agc ccc agg ccc tca ggt gca ccc cgc atg cac tgc agc cct    772
Arg Ala Ser Pro Arg Pro Ser Gly Ala Pro Arg Met His Cys Ser Pro
                240                 245                 250
gat ggc gag tgg ctg gtg cct gta gga cgg tgc cac tgt gag cct ggc    820
Asp Gly Glu Trp Leu Val Pro Val Gly Arg Cys His Cys Glu Pro Gly
            255                 260                 265
tat gag gaa ggt ggc agt ggc gaa gca tgt gtt gcc tgc cct agc ggc    868
Tyr Glu Glu Gly Gly Ser Gly Glu Ala Cys Val Ala Cys Pro Ser Gly
        270                 275                 280
tcc tac cgg atg gac atg gac aca ccc cat tgt ctc acg tgc ccc cag    916
Ser Tyr Arg Met Asp Met Asp Thr Pro His Cys Leu Thr Cys Pro Gln
    285                 290                 295
cag agc act gct gag tct gag ggg gcc acc atc tgt acc tgt gag agc    964
Gln Ser Thr Ala Glu Ser Glu Gly Ala Thr Ile Cys Thr Cys Glu Ser
300                 305                 310                 315
ggc cat tac aga gct ccc ggg gag ggc ccc cag gtg gca tgc aca ggt    1012
Gly His Tyr Arg Ala Pro Gly Glu Gly Pro Gln Val Ala Cys Thr Gly
                320                 325                 330
ccc ccc tcg gcc ccc cga aac ctg agc ttc tct gcc tca ggg act cag    1060
Pro Pro Ser Ala Pro Arg Asn Leu Ser Phe Ser Ala Ser Gly Thr Gln
            335                 340                 345
ctc tcc ctg cgt tgg gaa ccc cca gca gat acg ggg gga cgc cag gat    1108
Leu Ser Leu Arg Trp Glu Pro Pro Ala Asp Thr Gly Gly Arg Gln Asp
        350                 355                 360
gtc aga tac agt gtg agg tgt tcc cag tgt cag ggc aca gca cag gac    1156
Val Arg Tyr Ser Val Arg Cys Ser Gln Cys Gln Gly Thr Ala Gln Asp
    365                 370                 375
ggg ggg ccc tgc cag ccc tgt ggg gtg ggc gtg cac ttc tcg ccg ggg    1204
Gly Gly Pro Cys Gln Pro Cys Gly Val Gly Val His Phe Ser Pro Gly
380                 385                 390                 395
gcc cgg ggg ctc acc aca cct gca gtg cat gtc aat ggc ctt gaa cct    1252
Ala Arg Gly Leu Thr Thr Pro Ala Val His Val Asn Gly Leu Glu Pro
                400                 405                 410
tat gcc aac tac acc ttt aat gtg gaa gcc caa aat gga gtg tca ggg    1300
Tyr Ala Asn Tyr Thr Phe Asn Val Glu Ala Gln Asn Gly Val Ser Gly
            415                 420                 425
ctg ggc agc tct ggc cat gcc agc acc tca gtc agc atc agc atg ggg    1348
Leu Gly Ser Ser Gly His Ala Ser Thr Ser Val Ser Ile Ser Met Gly
        430                 435                 440
cat gca gat cca acc tta tcc ctc tgg acc ccc aga gtc act gtc agg    1396
His Ala Asp Pro Thr Leu Ser Leu Trp Thr Pro Arg Val Thr Val Arg
    445                 450                 455
cct gtc tct gag act ggt gaa gaa aga acc gag gca act aga gct gac  1444
Pro Val Ser Glu Thr Gly Glu Glu Arg Thr Glu Ala Thr Arg Ala Asp
460                 465                 470                 475
ctg ggc ggg gtc ccg gcc ccg aag ccc tgg ggc gaa cct gac cta tga  1492
Leu Gly Gly Val Pro Ala Pro Lys Pro Trp Gly Glu Pro Asp Leu  *
                480                 485                 490
gctgcacgtg ctgaaccag                                             1511
<210>46
<211>490
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR004H03
<400>46
Met Glu Arg Arg Trp Pro Leu Gly Leu Gly Leu Val Leu Leu Leu Cys
 1               5                  10                  15
Ala Pro Leu Pro Pro Gly Ala Arg Ala Lys Glu Val Thr Leu Met Asp
            20                  25                  30
Thr Ser Lys Ala Gln Gly Glu Leu Gly Trp Leu Leu Asp Pro Pro Lys
        35                  40                  45
Asp Gly Trp Ser Glu Gln Gln Gln Ile Leu Asn Gly Thr Pro Leu Tyr
    50                  55                  60
Met Tyr Gln Asp Cys Pro Met Gln Gly Arg Arg Asp Thr Asp His Trp
65                  70                  75                  80
Leu Arg Ser Asn Trp Ile Tyr Arg Gly Glu Glu Ala Ser Arg Val His
                85                  90                  95
Val Glu Leu Gln Phe Thr Val Arg Asp Cys Lys Ser Phe Pro Gly Gly
            100                 105                 110
Ala Gly Pro Leu Gly Cys Lys Glu Thr Phe Asn Leu Leu Tyr Met Glu
        115                 120                 125
Ser Asp Gln Asp Val Gly Ile Gln Leu Arg Arg Pro Leu Phe Gln Lys
    130                 135                 140
Val Thr Thr Val Ala Ala Asp Gln Ser Phe Thr Ile Arg Asp Leu Val
145                 150                 155                 160
Ser Gly Ser Val Lys Leu Asn Val Glu Arg Cys Ser Leu Gly Arg Leu
                165                 170                 175
Thr Arg Arg Gly Leu Tyr Leu Ala Phe His Asn Pro Gly Ala Cys Val
            180                 185                 190
Ala Leu Val Ser Val Arg Val Phe Tyr Gln Arg Cys Pro Glu Thr Leu
        195                 200                 205
Asn Gly Leu Ala Gln Phe Pro Asp Thr Leu Pro Gly Pro Ala Gly Leu
    210                 215                 220
Val Glu Val Ala Gly Thr Cys Leu Pro His Ala Arg Ala Ser Pro Arg
225                 230                 235                 240
Pro Ser Gly Ala Pro Arg Met His Cys Ser Pro Asp Gly Glu Trp Leu
                245                 250                 255
Val Pro Val Gly Arg Cys His Cys Glu Pro Gly Tyr Glu Glu Gly Gly
            260                 265                 270
Ser Gly Glu Ala Cys Val Ala Cys Pro Ser Gly Ser Tyr Arg Met Asp
        275                 280                 285
Met Asp Thr Pro His Cys Leu Thr Cys Pro Gln Gln Ser Thr Ala Glu
    290                 295                 300
Ser Glu Gly Ala Thr Ile Cys Thr Cys Glu Ser Gly His Tyr Arg Ala
305                 310                 315                 320
Pro Gly Glu Gly Pro Gln Val Ala Cys Thr Gly Pro Pro Ser Ala Pro
                325                 330                 335
Arg Asn Leu Ser Phe Ser Ala Ser Gly Thr Gln Leu Ser Leu Arg Trp
            340                 345                 350
Glu Pro Pro Ala Asp Thr Gly Gly Arg Gln Asp Val Arg Tyr Ser Val
        355                 360                 365
Arg Cys Ser Gln Cys Gln Gly Thr Ala Gln Asp Gly Gly Pro Cys Gln
    370                 375                 380
Pro Cys Gly Val Gly Val His Phe Ser Pro Gly Ala Arg Gly Leu Thr
385                 390                 395                 400
Thr Pro Ala Val His Val Asn Gly Leu Glu Pro Tyr Ala Asn Tyr Thr
                405                 410                 415
Phe Asn Val Glu Ala Gln Asn Gly Val Ser Gly Leu Gly Ser Ser Gly
            420                 425                 430
His Ala Ser Thr Ser Val Ser Ile Ser Met Gly His Ala Asp Pro Thr
        435                 440                 445
Leu Ser Leu Trp Thr Pro Arg Val Thr Val Arg Pro Val Ser Glu Thr
    450                 455                 460
Gly Glu Glu Arg Thr Glu Ala Thr Arg Ala Asp Leu Gly Gly Val Pro
465                 470                 475                 480
Ala Pro Lys Pro Trp Gly Glu Pro Asp Leu
                485                 490
<210>47
<211>166
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>EPHA1.b
<400>47
Met Asp Thr Ser Lys Ala Gln Gly Glu Leu Gly Trp Leu Leu Asp Pro
 1               5                  10                  15
Pro Lys Asp Gly Trp Ser Glu Gln Gln Gln Ile Leu Asn Gly Thr Pro
            20                  25                  30
Leu Tyr Met Tyr Gln Asp Cys Pro Met Gln Gly Arg Arg Asp Thr Asp
        35                  40                  45
His Trp Leu Arg Ser Asn Trp Ile Tyr Arg Gly Glu Glu Ala Ser Arg
    50                  55                  60
Val His Val Glu Leu Gln Phe Thr Val Arg Asp Cys Lys Ser Phe Pro
65                  70                  75                  80
Gly Gly Ala Gly Pro Leu Gly Cys Lys Glu Thr Phe Asn Leu Leu Tyr
                85                  90                  95
Met Glu Ser Asp Gln Asp Val Gly Ile Gln Leu Arg Arg Pro Leu Phe
            100                 105                 110
Gln Lys Val Leu Leu Pro Ser Met Pro Ser Gly Ser Trp Cys Arg Ser
        115                 120                 125
Leu Val Ala Pro Tyr Trp Val Pro Glu Lys Val Ala Glu Thr Gly Arg
    130                 135                 140
Gly Cys Arg Gly Arg Ile Leu Lys Arg Ile Trp Arg Leu Lys Ala Gly
145                 150                 155                 160
His Gly Gly Leu Cys Leu
                165
<210>48
<211>1721
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR016E12
<400>48
ctctctggct actagagacc cactgcttac tggcttatcg aaattaatac gactcactat 60
agggagaccc aagctggcta gttaagcttg gtaccgagct cggatccacc atggagctcc 120
aggcagcccg cgcctgcttc gccctgctgt ggggctgtgc gctggccgcg gccgcggcgg 180
cgcagggcaa ggaagtggta ctgctggact ttgctgcagc tggaggggag ctcggctggc 240
tcacacaccc gtatggcaaa gggtgggacc tgatgcagaa catcatgaat gacatgccga 300
tctacatgta ctccgtgtgc aacgtgatgt ctggcgacca ggacaactgg ctccgcacca 360
actgggtgta ccgaggagag gctgagcgta tcttcattga gctcaagttt actgtacgtg 420
actgcaacag cttccctggt ggcgccagct cctgcaagga gactttcaac ctctactatg 480
ccgagtcgga cctggactac ggcaccaact tccagaagcg cctgttcacc aagattgaca 540
ccattgcgcc cgatgagatc accgtcagca gcgacttcga ggcacgccac gtgaagctga 600
acgtggagga gcgctccgtg gggccgctca cccgcaaagg cttctacctg gccttccagg 660
atatcggtgc ctgtgtggca ctactctccg tccgtgtcta ctacgagaag tgccccgagc 720
cgctgcaggg cctggcccac ttccctgaga ccatcgccgg ctctgatgca ccttccctgg 780
ccactgtggc cggcacctgt gtggaccatg ccgtggtgcc accggggggt gaagagcccc 840
gtatgcactg tgcagtggat ggcgagtggc tggtgcccat tgggcagtgc ctgtgccagg 900
caggctacga gaaggtggag gatgcctgcc aggcctgctc gcctggattt tttaagtttg 960
aggcatccga gagcccctgc ttggagtgcc ctgagcgcac gctgccatcc cctgagggtg 1020
ccacctcctg cgagtgtgag gaaggcttct tccgggcacc tcaggaccca gcgtcgatgc 1080
cttgcacacg acccccttcc gccccacact acctcacagc cgtgggcatg ggtgccaagg 1140
tggagctgcg ctggacgccc cctcaggaca gcgggggccg cgaggacatt gtctacagcg 1200
tcacctgcga acagtgctgg cccgagtctg gggaatgcgg gccgtgtgag gccagtgtgc 1260
gctactcgga gcctcctcac ggactgaccc gcaccagtgt gacagtgagc gacctggagc 1320
cccacatgaa ctacaccttc accgtggagg cccgcaatgg cgtctcaggc ctggtaacca 1380
gccgcagctt ccgtactgcc agtgtcagca tcaaccagac agagcccccc aaggtgaggc 1440
tggagggccg cagcaccacc tcgcttagcg tctcctggag catccccccg ccgcagcaga 1500
gccgagtgtg gaagtacgag gtcacttacc gcaagaaggt aactcccaga ggggcggggc 1560
tggctctagc tgggccgaca gcaggggaca ggctggtcac actcgagtct agagggccct 1620
tcgaacaaaa actcatctca gaagaggatc tgaatatgca taccggtcat catcaccatc 1680
accattgagt ttaaacccgc tgatcagcct cgactgtgcc t                     1721
<210>49
<211>497
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR016E12
<400>49
Met Glu Leu Gln Ala Ala Arg Ala Cys Phe Ala Leu Leu Trp Gly Cys
 1               5                  10                  15
Ala Leu Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gln Gly Lys Glu Val Val Leu Leu
            20                  25                  30
Asp Phe Ala Ala Ala Gly Gly Glu Leu Gly Trp Leu Thr His Pro Tyr
        35                  40                  45
Gly Lys Gly Trp Asp Leu Met Gln Asn Ile Met Asn Asp Met Pro Ile
    50                  55                  60
Tyr Met Tyr Ser Val Cys Asn Val Met Ser Gly Asp Gln Asp Asn Trp
65                  70                  75                  80
Leu Arg Thr Asn Trp Val Tyr Arg Gly Glu Ala Glu Arg Ile Phe Ile
                85                  90                  95
Glu Leu Lys Phe Thr Val Arg Asp Cys Asn Ser Phe Pro Gly Gly Ala
            100                  105                110
Ser Ser Cys Lys Glu Thr Phe Asn Leu Tyr Tyr Ala Glu Ser Asp Leu
        115                 120                 125
Asp Tyr Gly Thr Asn Phe Gln Lys Arg Leu Phe Thr Lys Ile Asp Thr
    130                 135                 140
Ile Ala Pro Asp Glu Ile Thr Val Ser Ser Asp Phe Glu Ala Arg His
145                 150                 155                 160
Val Lys Leu Asn Val Glu Glu Arg Ser Val Gly Pro Leu Thr Arg Lys
                165                 170                 175
Gly Phe Tyr Leu Ala Phe Gln Asp Ile Gly Ala Cys Val Ala Leu Leu
            180                 185                 190
Ser Val Arg Val Tyr Tyr Glu Lys Cys Pro Glu Pro Leu Gln Gly Leu
        195                 200                 205
Ala His Phe Pro Glu Thr Ile Ala Gly Ser Asp Ala Pro Ser Leu Ala
    210                 215                 220
Thr Val Ala Gly Thr Cys Val Asp His Ala Val Val Pro Pro Gly Gly
225                 230                 235                 240
Glu Glu Pro Arg Met His Cys Ala Val Asp Gly Glu Trp Leu Val Pro
                245                 250                 255
Ile Gly Gln Cys Leu Cys Gln Ala Gly Tyr Glu Lys Val Glu Asp Ala
            260                 265                 270
Cys Gln Ala Cys Ser Pro Gly Phe Phe Lys Phe Glu Ala Ser Glu Ser
        275                 280                 285
Pro Cys Leu Glu Cys Pro Glu Arg Thr Leu Pro Ser Pro Glu Gly Ala
    290                 295                 300
Thr Ser Cys Glu Cys Glu Glu Gly Phe Phe Arg Ala Pro Gln Asp Pro
305                 310                 315                 320
Ala Ser Met Pro Cys Thr Arg Pro Pro Ser Ala Pro His Tyr Leu Thr
                325                 330                 335
Ala Val Gly Met Gly Ala Lys Val Glu Leu Arg Trp Thr Pro Pro Gln
            340                 345                 350
Asp Ser Gly Gly Arg Glu Asp Ile Val Tyr Ser Val Thr Cys Glu Gln
        355                 360                 365
Cys Trp Pro Glu Ser Gly Glu Cys Gly Pro Cys Glu Ala Ser Val Arg
    370                 375                 380
Tyr Ser Glu Pro Pro His Gly Leu Thr Arg Thr Ser Val Thr Val Ser
385                 390                 395                 400
Asp Leu Glu Pro His Met Asn Tyr Thr Phe Thr Val Glu Ala Arg Asn
                405                 410                 415
Gly Val Ser Gly Leu Val Thr Ser Arg Ser Phe Arg Thr Ala Ser Val
            420                 425                 430
Ser Ile Asn Gln Thr Glu Pro Pro Lys Val Arg Leu Glu Gly Arg Ser
        435                 440                 445
Thr Thr Ser Leu Ser Val Ser Trp Ser Ile Pro Pro Pro Gln Gln Ser
    450                 455                 460
Arg Val Trp Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Arg Lys Lys Val Thr Pro Arg
465                 470                 475                 480
Gly Ala Gly Leu Ala Leu Ala Gly Pro Thr Ala Gly Asp Arg Leu Val
                485                 490                 495
Thr
<210>50
<211>495
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>EPHA8.b
<400>50
Met Ala Pro Ala Arg Gly Arg Leu Pro Pro Ala Leu Trp Val Val Thr
 1               5                  10                  15
Ala Ala Ala Ala Ala Ala Thr Cys Val Ser Ala Ala Arg Gly Glu Val
            20                  25                  30
Asn Leu Leu Asp Thr Ser Thr Ile His Gly Asp Trp Gly Trp Leu Thr
        35                  40                  45
Tyr Pro Ala His Gly Trp Asp Ser Ile Asn Glu Val Asp Glu Ser Phe
    50                  55                  60
Gln Pro Ile His Thr Tyr Gln Val Cys Asn Val Met Ser Pro Asn Gln
65                  70                  75                  80
Asn Asn Trp Leu Arg Thr Ser Trp Val Pro Arg Asp Gly Ala Arg Arg
                85                  90                  95
Val Tyr Ala Glu Ile Lys Phe Thr Leu Arg Asp Cys Asn Ser Met Pro
            100                 105                 110
Gly Val Leu Gly Thr Cys Lys Glu Thr Phe Asn Leu Tyr Tyr Leu Glu
        115                 120                 125
Ser Asp Arg Asp Leu Gly Ala Ser Thr Gln Glu Ser Gln Phe Leu Lys
    130                 135                 140
Ile Asp Thr Ile Ala Ala Asp Glu Ser Phe Thr Gly Ala Asp Leu Gly
145                 150                 155                 160
Val Arg Arg Leu Lys Leu Asn Thr Glu Val Arg Ser Val Gly Pro Leu
                165                 170                 175
Ser Lys Arg Gly Phe Tyr Leu Ala Phe Gln Asp Ile Gly Ala Cys Leu
            180                 185                 190
Ala Ile Leu Ser Leu Arg Ile Tyr Tyr Lys Lys Cys Pro Ala Met Val
        195                 200                 205
Arg Asn Leu Ala Ala Phe Ser Glu Ala Val Thr Gly Ala Asp Ser Ser
    210                 215                 220
Ser Leu Val Glu Val Arg Gly Gln Cys Val Arg His Ser Glu Glu Arg
225                 230                 235                 240
Asp Thr Pro Lys Met Tyr Cys Ser Ala Glu Gly Glu Trp Leu Val Pro
                245                 250                 255
Ile Gly Lys Cys Val Cys Ser Ala Gly Tyr Glu Glu Arg Arg Asp Ala
            260                 265                 270
Cys Val Ala Cys Glu Leu Gly Phe Tyr Lys Ser Ala Pro Gly Asp Gln
        275                 280                 285
Leu Cys Ala Arg Cys Pro Pro His Ser His Ser Ala Ala Pro Ala Ala
    290                 295                 300
Gln Ala Cys His Cys Asp Leu Ser Tyr Tyr Arg Ala Ala Leu Asp Pro
305                 310                 315                 320
Pro Ser Ser Ala Cys Thr Arg Pro Pro Ser Ala Pro Val Asn Leu Ile
                325                 330                 335
Ser Ser Val Asn Gly Thr Ser Val Thr Leu Glu Trp Ala Pro Pro Leu
            340                 345                 350
Asp Pro Gly Gly Arg Ser Asp Ile Thr Tyr Asn Ala Val Cys Arg Arg
        355                 360                 365
Cys Pro Trp Ala Leu Ser Arg Cys Glu Ala Cys Gly Ser Gly Thr Arg
    370                 375                 380
Phe Val Pro Gln Gln Thr Ser Leu Val Gln Ala Ser Leu Leu Val Ala
385                 390                 395                 400
Asn Leu Leu Ala His Met Asn Tyr Ser Phe Trp Ile Glu Ala Val Asn
                405                 410                 415
Gly Val Ser Asp Leu Ser Pro Glu Pro Arg Arg Ala Ala Val Val Asn
            420                 425                 430
Ile Thr Thr Asn Gln Ala Gly Arg Arg Arg Asn Ser Val Pro Gln Arg
        435                 440                 445
Pro Gly Pro Pro Ala Ser Pro Ala Ser Asp Pro Ser Arg Asp Gln Ser
    450                 455                 460
Ser Ala Gly Asp Val Leu Trp Ala Phe Arg Gln Val Pro Leu Trp Pro
465                 470                 475                 480
Cys Ala Pro His Gln Asp Pro Glu Leu Glu Ala Leu His Cys Leu
                485                 490                 495
<210>51
<211>1107
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(20)...(748)
<223>SR005D06
<400>51
tgcgggccgt cggccggcg atg gcc ctg gat tat cta cta ctg ctc ctc ctg  52
                     Met Ala Leu Asp Tyr Leu Leu Leu Leu Leu Leu
                      1               5                   10
gca tcc gca gtg gct gcg atg gaa gaa acg tta atg gac acc aga acg    100
Ala Ser Ala Val Ala Ala Met Glu Glu Thr Leu Met Asp Thr Arg Thr
            15                  20                  25
gct act gca gag ctg ggc tgg acg gcc aat cct gcg tcc ggg tgg gaa    148
Ala Thr Ala Glu Leu Gly Trp Thr Ala Asn Pro Ala Ser Gly Trp Glu
         30                  35                  40
gaa gtc agt ggc tac gat gaa aac ctg aac acc atc cgc acc tac cag    196
Glu Val Ser Gly Tyr Asp Glu Asn Leu Asn Thr Ile Arg Thr Tyr Gln
     45                  50                  55
gtg tgc aat gtc ttc gag ccc aac cag aac aat tgg ctg ctc acc acc    244
Val Cys Asn Val Phe Glu Pro Asn Gln Asn Asn Trp Leu Leu Thr Thr
 60                  65                  70                  75
ttc atc aac cgg cgg ggg gcc cat cgc atc tac aca gag atg cgc ttc    292
Phe Ile Asn Arg Arg Gly Ala His Arg Ile Tyr Thr Glu Met Arg Phe
                 80                  85                  90
act gtg aga gac tgc agc agc ctc cct aat gtc cca gga tcc tgc aag    340
Thr Val Arg Asp Cys Ser Ser Leu Pro Asn Val Pro Gly Ser Cys Lys
             95                 100                105
gag acc ttc aac ttg tat tac tat gag act gac tct gtc att gcc acc    388
Glu Thr Phe Asn Leu Tyr Tyr Tyr Glu Thr Asp Ser Val Ile Ala Thr
        110                 115                 120
aag aag tca gcc ttc tgg tct gag gcc ccc tac ctc aaa gta gac acc    436
Lys Lys Ser Ala Phe Trp Ser Glu Ala Pro Tyr Leu Lys Val Asp Thr
   125                 130                 135
att gct gca gat gag agc ttc tcc cag gtg gac ttt ggg gga agg ctg    484
Ile Ala Ala Asp Glu Ser Phe Ser Gln Val Asp Phe Gly Gly Arg Leu
140                 145                 150                 155
atg aag ctt gcc ctg cag gga cat tca agg cca gcc agg aag ctg aag    532
Met Lys Leu Ala Leu Gln Gly His Ser Arg Pro Ala Arg Lys Leu Lys
                160                 165                 170
gct gct ccc act gcc cct cca aca gcc gct ccc ctg cag agg cgt ctc    580
Ala Ala Pro Thr Ala Pro Pro Thr Ala Ala Pro Leu Gln Arg Arg Leu
            175                 180                 185
cca tct gca cct gtc gga ccg gtt att acc gag cgg act ttg acc ctc    628
Pro Ser Ala Pro Val Gly Pro Val Ile Thr Glu Arg Thr Leu Thr Leu
        190                 195                 200
cag aag tgg cat gca cta gcg tcc cat cag gtc ccc gca atg tta tct    676
Gln Lys Trp His Ala Leu Ala Ser His Gln Val Pro Ala Met Leu Ser
    205                 210                 215
cca tcg tca atg aga cgt cca tca ttc tgg agt ggc acc ctc caa ggg    724
Pro Ser Ser Met Arg Arg Pro Ser Phe Trp Ser Gly Thr Leu Gln Gly
220                 225                 230                 235
aga cag gtg ggc ggg atg atg tga cctacaacat catctgcaaa aagtgccggg   778
Arg Gln Val Gly Gly Met Met  *
                240
cagaccgccg gagctgctcc cgctgtgacg acaatgtgga gtttgtgccc aggcagctgg 838
gcctgacgga gtgccgcgtc tccatcagca gcctgtgggc ccacaccccc tacacctttg 898
acatccaggc catcaatgga gtctccagca agagtccctt ccccccacag cacgtctctg 958
tcaacatcac cacaaaccaa gccgccccct ccaccgttcc catcatgcac caagtcagtg 1018
ccactatgag gagcatcacc ttgtcatggc cacagccgga gcagcccaat ggcatcatcc 1078
tggactatga gatccggtac tatgagaag                                   1107
<210>52
<211>242
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR005D06
<400>52
Met Ala Leu Asp Tyr Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ala Val Ala
 1               5                  10                  15
Ala Met Glu Glu Thr Leu Met Asp Thr Arg Thr Ala Thr Ala Glu Leu
            20                  25                  30
Gly Trp Thr Ala Asn Pro Ala Ser Gly Trp Glu Glu Val Ser Gly Tyr
        35                  40                  45
Asp Glu Asn Leu Asn Thr Ile Arg Thr Tyr Gln Val Cys Asn Val Phe
    50                  55                  60
Glu Pro Asn Gln Asn Asn Trp Leu Leu Thr Thr Phe Ile Asn Arg Arg
65                  70                  75                  80
Gly Ala His Arg Ile Tyr Thr Glu Met Arg Phe Thr Val Arg Asp Cys
                85                  90                  95
Ser Ser Leu Pro Asn Val Pro Gly Ser Cys Lys Glu Thr Phe Asn Leu
            100                 105                 110
Tyr Tyr Tyr Glu Thr Asp Ser Val Ile Ala Thr Lys Lys Ser Ala Phe
        115                 120                 125
Trp Ser Glu Ala Pro Tyr Leu Lys Val Asp Thr Ile Ala Ala Asp Glu
    130                 135                 140
Ser Phe Ser Gln Val Asp Phe Gly Gly Arg Leu Met Lys Leu Ala Leu
145                 150                 155                 160
Gln Gly His Ser Arg Pro Ala Arg Lys Leu Lys Ala Ala Pro Thr Ala
                165                 170                 175
Pro Pro Thr Ala Ala Pro Leu Gln Arg Arg Leu Pro Ser Ala Pro Val
            180                 185                 190
Gly Pro Val Ile Thr Glu Arg Thr Leu Thr Leu Gln Lys Trp His Ala
        195                 200                 205
Leu Ala Ser His Gln Val Pro Ala Met Leu Ser Pro Ser Ser Met Arg
    210                 215                 220
Arg Pro Ser Phe Trp Ser Gly Thr Leu Gln Gly Arg Gln Val Gly Gly
225                 230                 235                 240
Met Met
<210>53
<211>1353
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR012C08
<400>53
agtcccgcgc ggagtatcgg cgtccacccg cccagggaga gtcagacctg ggggggcgag 60
ggccccccaa actcagttcg gatcctaccc gagtgaggcg gcgccatgga gctccgggtg 120
ctgctctgct gggcttcgtt ggccgcagct ttggaagaga ccctgctgaa cacaaaattg 180
gaaactgctg atctgaagtg ggtgacattc cctcaggtgg acgggcagtg ggaggaactg 240
agcggcctgg atgaggaaca gcacagcgtg cgcacctacg aagtgtgtga cgtgcagcgt 300
gccccgggcc aggcccactg gcttcgcaca ggttgggtcc cacggcgggg cgccgtccac 360
gtgtacgcca cgctgcgctt caccatgctc gagtgcctgt ccctgcctcg ggctgggcgc 420
tcctgcaagg agaccttcac cgtcttctac tatgagagcg atgcggacac ggccacggcc 480
ctcacgccag cctggatgga gaacccctac atcaaggtgg acacggtggc cgcggagcat 540
ctcacccgga agcgccctgg ggccgaggcc accgggaagg tgaatgtcaa gacgctgcgt 600
ctgggaccgc tcagcaaggc tggcttctac ctggccttcc aggaccaggg tgcctgcatg 660
gccctgctat ccctgcacct cttctacaaa aagtgcgccc agctgactgt gaacctgact 720
cgattcccgg agactgtgcc tcgggagctg gttgtgcccg tggccggtag ctgcgtggtg 780
gatgccgtcc ccgcccctgg ccccagcccc agcctctact gccgtgagga tggccagtgg 840
gccgaacagc cggtcacggg ctgcagctgt gctccggggt tcgaggcagc tgaggggaac 900
accaagtgcc gagggcgccg agggtcccag cagcgtgcgg ttcctgaaga cgtcagaaaa 960
ccgggcagag ctgcgggggc tgaagcgggg agccagctac ctggtgcagg tacgggcgcg 1020
ctctgaggcc ggctacgggc ccttcggcca ggaacatcac agccagaccc aactggatga 1080
gagcgagggc tggcgggagc agctggccct gattgcgggc acggcagtcg tgggtgtggt 1140
cctggtcctg gtggtcattg tggtcgcagt tctctgcctc aggaagcaga gcaatgggag 1200
agaagcagaa tattcggaca aacacggaca gtatctcatc ggacatggta ctaaggtcta 1260
catcgacccc ttcacttatg aagaccctaa tgaggctgtg agggaatttg caaaagagat 1320
cgatgtctcc tacgtcaaga ttgaagaggt gat                              1353
<210>54
<211>306
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR012C08
<400>54
Met Glu Leu Arg Val Leu Leu Cys Trp Ala Ser Leu Ala Ala Ala Leu
 1               5                  10                  15
Glu Glu Thr Leu Leu Asn Thr Lys Leu Glu Thr Ala Asp Leu Lys Trp
            20                  25                  30
Val Thr Phe Pro Gln Val Asp Gly Gln Trp Glu Glu Leu Ser Gly Leu
        35                  40                  45
Asp Glu Glu Gln His Ser Val Arg Thr Tyr Glu Val Cys Asp Val Gln
    50                  55                  60
Arg Ala Pro Gly Gln Ala His Trp Leu Arg Thr Gly Trp Val Pro Arg
65                  70                  75                  80
Arg Gly Ala Val His Val Tyr Ala Thr Leu Arg Phe Thr Met Leu Glu
                85                  90                  95
Cys Leu Ser Leu Pro Arg Ala Gly Arg Ser Cys Lys Glu Thr Phe Thr
            100                 105                 110
Val Phe Tyr Tyr Glu Ser Asp Ala Asp Thr Ala Thr Ala Leu Thr Pro
        115                 120                 125
Ala Trp Met Glu Asn Pro Tyr Ile Lys Val Asp Thr Val Ala Ala Glu
    130                 135                 140
His Leu Thr Arg Lys Arg Pro Gly Ala Glu Ala Thr Gly Lys Val Asn
145                 150                 155                 160
Val Lys Thr Leu Arg Leu Gly Pro Leu Ser Lys Ala Gly Phe Tyr Leu
                165                 170                 175
Ala Phe Gln Asp Gln Gly Ala Cys Met Ala Leu Leu Ser Leu His Leu
            180                 185                 190
Phe Tyr Lys Lys Cys Ala Gln Leu Thr Val Asn Leu Thr Arg Phe Pro
        195                 200                 205
Glu Thr Val Pro Arg Glu Leu Val Val Pro Val Ala Gly Ser Cys Val
    210                 215                 220
Val Asp Ala Val Pro Ala Pro Gly Pro Ser Pro Ser Leu Tyr Cys Arg
225                 230                 235                 240
Glu Asp Gly Gln Trp Ala Glu Gln Pro Val Thr Gly Cys Ser Cys Ala
                245                 250                 255
Pro Gly Phe Glu Ala Ala Glu Gly Asn Thr Lys Cys Arg Gly Arg Arg
            260                 265                 270
Gly Ser Gln Gln Arg Ala Val Pro Glu Asp Val Arg Lys Pro Gly Arg
        275                 280                 285
Ala Ala Gly Ala Glu Ala Gly Ser Gln Leu Pro Gly Ala Gly Thr Gly
    290                 295                 300
Ala Leu
305
<210>55
<211>1813
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR012D11
<400>55
actcagttcg gatcctaccc gagtgaggcg gcgccatgga gctccgggtg ctgctctgct 60
gggcttcgtt ggccgcagct ttggaagaga ccctgctgaa cacaaaattg gaaactgctg 120
atctgaagtg ggtgacattc cctcaggtgg acgggcagtg ggaggaactg agcggcctgg 180
atgaggaaca gcacagcgtg cgcacctacg aagtgtgtga cgtgcagcgt gccccgggcc 240
aggcccactg gcttcgcaca ggttgggtcc cacggcgggg cgccgtccac gtgtacgcca 300
cgctgcgctt caccatgctc gagtgcctgt ccctgcctcg ggctgggcgc tcctgcaagg 360
agaccttcac cgtcttctac tatgagagcg atgcggacac ggccacggcc ctcacgccag 420
cctggatgga gaacccctac atcaaggtgg acacggtggc cgcggagcat ctcacccgga 480
agcgccctgg ggccgaggcc accgggaagg tgaatgtcaa gacgctgcgt ctgggaccgc 540
tcagcaaggc tggcttctac ctggccttcc aggaccaggg tgcctgcatg gccctgctat 600
ccctgcacct cttctacaaa aagtgcgccc agctgactgt gaacctgact cgattcccgg 660
agactgtgcc tcgggagctg gttgtgcccg tggccggtag ctgcgtggtg gatgccgtcc 720
ccgcccctgg ccccagcccc agcctctact gccgtgagga tggccagtgg gccgaacagc 780
cggtcacggg ctgcagctgt gctccggggt tcgaggcagc tgaggggaac accaagtgcc 840
gagcctgtgc ccagggcacc ttcaagcccc tgtcaggaga agggtcctgc cagccatgcc 900
cagccaatag ccactctaac accattggat cagccgtctg ccagtgccgc gtcgggtact 960
tccgggcacg cacagacccc cggggtgcac cctgcaccac ccctccttcg gctccgcgga 1020
gcgtggtttc ccgcctgaac ggctcctccc tgcacctgga atggagtgcc cccctggagt 1080
ctggtggccg agaggacctc acctacgccc tccgctgccg ggagtgccga cccggaggct 1140
cctgtgcgcc ctgcggggga gacctgactt ttgaccccgg cccccgggac ctggtggagc 1200
cctgggtggt ggttcgaggg ctacgtcctg acttcaccta tacctttgag gtcactgcat 1260
tgaacggggt atcctcctta gccacggggc ccgtcccatt tgagcctgtc aatgtcacca 1320
ctgaccgaga ggtacctcct gcagtgtctg acatccgggt gacgcggtcc tcacccagca 1380
gcttgagcct ggcctgggct gttccccggg cacccagtgg ggctgtgctg gactacgagg 1440
tcaaatacca tgagaagggc gccgagggtc ccagcagcgt gcggttcctg aagacgtcag 1500
aaaaccgggc agagctgcgg gggctgaagc ggggagccag ctacctggtg cagagagcga 1560
gggctggcgg gagcagctgg ccctgattgc gggcacggca gtcgtgggtg tggtcctggt 1620
cctggtggtc attgtggtcg cagttctctg cctcaggaag cagagcaatg ggagagaagc 1680
agaatattcg gacaaacacg gacagtatct catcggacat ggtactaagg tctacatcga 1740
ccccttcact tatgaagacc ctaatgaggc tgtgagggaa tttgcaaaag agatcgatgt 1800
ctcctacgtc aag                                                    1813
<210>56
<211>516
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR012D11
<400>56
Met Glu Leu Arg Val Leu Leu Cys Trp Ala Ser Leu Ala Ala Ala Leu
 1               5                  10                  15
Glu Glu Thr Leu Leu Asn Thr Lys Leu Glu Thr Ala Asp Leu Lys Trp
            20                  25                  30
Val Thr Phe Pro Gln Val Asp Gly Gln Trp Glu Glu Leu Ser Gly Leu
        35                  40                  45
Asp Glu Glu Gln His Ser Val Arg Thr Tyr Glu Val Cys Asp Val Gln
    50                  55                  60
Arg Ala Pro Gly Gln Ala His Trp Leu Arg Thr Gly Trp Val Pro Arg
65                  70                  75                  80
Arg Gly Ala Val His Val Tyr Ala Thr Leu Arg Phe Thr Met Leu Glu
                85                  90                  95
Cys Leu Ser Leu Pro Arg Ala Gly Arg Ser Cys Lys Glu Thr Phe Thr
    100                 105                 110
Val Phe Tyr Tyr Glu Ser Asp Ala Asp Thr Ala Thr Ala Leu Thr Pro
        115                 120                 125
Ala Trp Met Glu Asn Pro Tyr Ile Lys Val Asp Thr Val Ala Ala Glu
    130                 135                 140
His Leu Thr Arg Lys Arg Pro Gly Ala Glu Ala Thr Gly Lys Val Asn
145                 150                 155                 160
Val Lys Thr Leu Arg Leu Gly Pro Leu Ser Lys Ala Gly Phe Tyr Leu
                165                 170                 175
Ala Phe Gln Asp Gln Gly Ala Cys Met Ala Leu Leu Ser Leu His Leu
            180                 185                 190
Phe Tyr Lys Lys Cys Ala Gln Leu Thr Val Asn Leu Thr Arg Phe Pro
        195                 200                 205
Glu Thr Val Pro Arg Glu Leu Val Val Pro Val Ala Gly Ser Cys Val
    210                 215                 220
Val Asp Ala Val Pro Ala Pro Gly Pro Ser Pro Ser Leu Tyr Cys Arg
225                 230                 235                 240
Glu Asp Gly Gln Trp Ala Glu Gln Pro Val Thr Gly Cys Ser Cys Ala
                245                 250                 255
Pro Gly Phe Glu Ala Ala Glu Gly Asn Thr Lys Cys Arg Ala Cys Ala
            260                 265                 270
Gln Gly Thr Phe Lys Pro Leu Ser Gly Glu Gly Ser Cys Gln Pro Cys
        275                 280                 285
Pro Ala Asn Ser His Ser Asn Thr Ile Gly Ser Ala Val Cys Gln Cys
    290                 295                 300
Arg Val Gly Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Asp Pro Arg Gly Ala Pro Cys
305                 310                 315                 320
Thr Thr Pro Pro Ser Ala Pro Arg Ser Val Val  Ser Arg Leu Asn Gly
                325                 330                 335
Ser Ser Leu His Leu Glu Trp Ser Ala Pro Leu Glu Ser Gly Gly Arg
            340                 345                 350
Glu Asp Leu Thr Tyr Ala Leu Arg Cys Arg Glu Cys Arg Pro Gly Gly
        355                 360                 365
Ser Cys Ala Pro Cys Gly Gly Asp Leu Thr Phe Asp Pro Gly Pro Arg
370                 375                 380
Asp Leu Val Glu Pro Trp Val Val Val Arg Gly Leu Arg Pro Asp Phe
385                 390                 395                 400
Thr Tyr Thr Phe Glu Val Thr Ala Leu Asn Gly Val Ser Ser Leu Ala
                405                 410                 415
Thr Gly Pro Val Pro Phe Glu Pro Val Asn Val Thr Thr Asp Arg Glu
            420                 425                 430
Val Pro Pro Ala Val Ser Asp Ile Arg Val Thr Arg Ser Ser Pro Ser
        435                 440                 445
Ser Leu Ser Leu Ala Trp Ala Val Pro Arg Ala Pro Ser Gly Ala Val
    450                 455                 460
Leu Asp Tyr Glu Val Lys Tyr His Glu Lys Gly Ala Glu Gly Pro Ser
465                 470                 475                 480
Ser Val Arg Phe Leu Lys Thr Ser Glu Asn Arg Ala Glu Leu Arg Gly
                485                 490                 495
Leu Lys Arg Gly Ala Ser Tyr Leu Val Gln Arg Ala Arg Ala Gly Gly
            500                 505                 510
Ser Ser Trp Pro
        515
<210>57
<211>1801
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR012E11
<400>57
actcagttcg gatcctaccc gagtgaggcg gcgccatgga gctccgggtg ctgctctgct 60
gggcttcgtt ggccgcagct ttggaagaga ccctgctgaa cacaaaattg gaaactgctg 120
atctgaagtg ggtgacattc cctcaggtgg acgggcagtg ggaggaactg agcggcctgg 180
atgaggaaca gcacagcgtg cgcacctacg aagtgtgtga cgtgcagcgt gccccgggcc 240
aggcccactg gcttcgcaca ggttgggtcc cacggcgggg cgccgtccac gtgtacgcca 300
cgctgcgctt caccatgctc gagtgcctgt ccctgcctcg ggctgggcgc tcctgcaagg 360
agaccttcac cgtcttctac tatgagagcg atgcggacac ggccacggcc ctcacgccag 420
cctggatgga gaacccctac atcaaggtgg acacggtggc cgcggagcat ctcacccgga 480
agcgccctgg ggccgaggcc accgggaagg tgaatgtcaa gacgctgcgt ctgggaccgc 540
tcagcaaggc tggcttctac ctggccttcc aggaccaggg tgcctgcatg gccctgctat 600
ccctgcacct cttctacaaa aagtgcgccc agctgactgt gaacctgact cgattcccgg 660
agactgtgcc tcgggagctg gttgtgcccg tggccggtag ctgcgtggtg gatgccgtcc 720
ccgcccctgg ccccagcccc agcctctact gccgtgagga tggccagtgg gccgaacagc 780
cggtcacggg ctgcagctgt gctccggggt tcgaggcagc tgaggggaac accaagtgcc 840
gagcctgtgc ccagggcacc ttcaagcccc tgtcaggaga agggtcctgc cagccatgcc 900
cagccaatag ccactctaac accattggat cagccgtctg ccagtgccgc gtcgggtact 960
tccgggcacg cacagacccc cggggtgcac cctgcaccac ccctccttcg gctccgcgga 1020
gcgtggtttc ccgcctgaac ggctcctccc tgcacctgga atggagtgcc cccctggagt 1080
ctggtggccg agaggacctc acctacgccc tccgctgccg ggagtgccga cccggaggct 1140
cctgtgcgcc ctgcggggga gacctgactt ttgaccccgg cccccgggac ctggtggagc 1200
cctgggtggt ggttcgaggg ctacgtcctg acttcaccta tacctttgag tacctcctgc 1260
agtgtctgac atccgggtga cgcggtcctc acccagcagc ttgagcctgg cctgggctgt 1320
tccccgggca cccagtgggg ctgtgctgga ctacgaggtc aaataccatg agaagggcgc 1380
cgagggtccc agcagcgtgc ggttcctgaa gacgtcagaa aaccgggcag agctgcgggg 1440
gctgaagcgg ggagccagct acctggtgca ggtacgggcg cgctctgagg ccggctacgg 1500
gcccttcggc caggaacatc acagccagac ccaactggat gagagcgagg gctggcggga 1560
gcagctggcc ctgattgcgg gcacggcagt cgtgggtgtg gtcctggtcc tggtggtcat 1620
tgtggtcgca gttctctgcc tcaggaagca gagcaatggg agagaagcag aatattcgga 1680
caaacacgga cagtatctca tcggacatgg tactaaggtc tacatcgacc ccttcactta 1740
tgaagaccct aatgaggctg tgagggaatt tgcaaaagag atcgatgtct cctacgtcaa 1800
g                                                                 1801
<210>58
<211>414
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR012E11
<400>58
Met Glu Leu Arg Val Leu Leu Cys Trp Ala Ser Leu Ala Ala Ala Leu
 1               5                  10                  15
Glu Glu Thr Leu Leu Asn Thr Lys Leu Glu Thr Ala Asp Leu Lys Trp
            20                  25                  30
Val Thr Phe Pro Gln Val Asp Gly Gln Trp Glu Glu Leu Ser Gly Leu
        35                  40                  45
Asp Glu Glu Gln His Ser Val Arg Thr Tyr Glu Val Cys Asp Val Gln
    50                  55                  60
Arg Ala Pro Gly Gln Ala His Trp Leu Arg Thr Gly Trp Val Pro Arg
65                  70                  75                  80
Arg Gly Ala Val His Val Tyr Ala Thr Leu Arg Phe Thr Met Leu Glu
                85                  90                  95
Cys Leu Ser Leu Pro Arg Ala Gly Arg Ser Cys Lys Glu Thr Phe Thr
            100                 105                 110
Val Phe Tyr Tyr Glu Ser Asp Ala Asp Thr Ala Thr Ala Leu Thr Pro
        115                 120                 125
Ala Trp Met Glu Asn Pro Tyr Ile Lys Val Asp Thr Val Ala Ala Glu
    130                 135                 140
His Leu Thr Arg Lys Arg Pro Gly Ala Glu Ala Thr Gly Lys Val Asn
145                 150                 155                 160
Val Lys Thr Leu Arg Leu Gly Pro Leu Ser Lys Ala Gly Phe Tyr Leu
                165                 170                 175
Ala Phe Gln Asp Gln Gly Ala Cys Met Ala Leu Leu Ser Leu His Leu
            180                 185                 190
Phe Tyr Lys Lys Cys Ala Gln Leu Thr Val Asn Leu Thr Arg Phe Pro
        195                 200                 205
Glu Thr Val Pro Arg Glu Leu Val Val Pro Val Ala Gly Ser Cys Val
    210                 215                 220
Val Asp Ala Val Pro Ala Pro Gly Pro Ser Pro Ser Leu Tyr Cys Arg
225                 230                 235                 240
Glu Asp Gly Gln Trp Ala Glu Gln Pro Val Thr Gly Cys Ser Cys Ala
                245                 250                 255
Pro Gly Phe Glu Ala Ala Glu Gly Asn Thr Lys Cys Arg Ala Cys Ala
            260                 265                 270
Gln Gly Thr Phe Lys Pro Leu Ser Gly Glu Gly Ser Cys Gln Pro Cys
        275                 280                 285
Pro Ala Asn Ser His Ser Asn Thr Ile Gly Ser Ala Val Cys Gln Cys
    290                 295                 300
Arg Val Gly Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Asp Pro Arg Gly Ala Pro Cys
305                 310                 315                 320
Thr Thr Pro Pro Ser Ala Pro Arg Ser Val Val Ser Arg Leu Asn Gly
                325                 330                 335
Ser Ser Leu His Leu Glu Trp Ser Ala Pro Leu Glu Ser Gly Gly Arg
            340                 345                 350
Glu Asp Leu Thr Tyr Ala Leu Arg Cys Arg Glu Cys Arg Pro Gly Gly
        355                 360                 365
Ser Cys Ala Pro Cys Gly Gly Asp Leu Thr Phe Asp Pro Gly Pro Arg
    370                 375                 380
Asp Leu Val Glu Pro Trp Val Val Val Arg Gly Leu Arg Pro Asp Phe
385                 390                 395                 400
Thr Tyr Thr Phe Glu Tyr Leu Leu Gln Cys Leu Thr Ser Gly
                405                 410
<210>59
<211>405
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EGFR.a
<400>59
Met Arg Pro Ser Gly Thr Ala Gly Ala Ala Leu Leu Ala Leu Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ala Leu Cys Pro Ala Ser Arg Ala Leu Glu Glu Lys Lys Val Cys Gln
            20                  25                  30
Gly Thr Ser Asn Lys Leu Thr Gln Leu Gly Thr Phe Glu Asp His Phe
        35                  40                  45
Leu Ser Leu Gln Arg Met Phe Asn Asn Cys Glu Val Val Leu Gly Asn
    50                  55                  60
Leu Glu Ile Thr Tyr Val Gln Arg Asn Tyr Asp Leu Ser Phe Leu Lys
65                  70                  75                  80
Thr Ile Gln Glu Val Ala Gly Tyr Val Leu Ile Ala Leu Asn Thr Val
                85                  90                  95
Glu Arg Ile Pro Leu Glu Asn Leu Gln Ile Ile Arg Gly Asn Met Tyr
    100                 105                 110
Tyr Glu Asn Ser Tyr Ala Leu Ala Val Leu Ser Asn Tyr Asp Ala Asn
        115                 120                 125
Lys Thr Gly Leu Lys Glu Leu Pro Met Arg Asn Leu Gln Glu Ile Leu
    130                 135                 140
His Gly Ala Val Arg Phe Ser Asn Asn Pro Ala Leu Cys Asn Val Glu
145                 150                 155                 160
Ser Ile Gln Trp Arg Asp Ile Val Ser Ser Asp Phe Leu Ser Asn Met
                165                 170                 175
Ser Met Asp Phe Gln Asn His Leu Gly Ser Cys Gln Lys Cys Asp Pro
            180                 185                 190
Ser Cys Pro Asn Gly Ser Cys Trp Gly Ala Gly Glu Glu Asn Cys Gln
        195                 200                 205
Lys Leu Thr Lys Ile Ile Cys Ala Gln Gln Cys Ser Gly Arg Cys Arg
    210                 215                 220
Gly Lys Ser Pro Ser Asp Cys Cys His Asn Gln Cys Ala Ala Gly Cys
225                 230                 235                 240
Thr Gly Pro Arg Glu Ser Asp Cys Leu Val Cys Arg Lys Phe Arg Asp
                245                 250                 255
Glu Ala Thr Cys Lys Asp Thr Cys Pro Pro Leu Met Leu Tyr Asn Pro
            260                 265                 270
Thr Thr Tyr Gln Met Asp Val Asn Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Phe Gly
        275                 280                 285
Ala Thr Cys Val Lys Lys Cys Pro Arg Asn Tyr Val Val Thr Asp His
    290                 295                 300
Gly Ser Cys Val Arg Ala Cys Gly Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu
305                 310                 315                 320
Asp Gly Val Arg Lys Cys Lys Lys Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val
                325                 330                 335
Cys Asn Gly Ile Gly Ile Gly Glu Phe Lys Asp Ser Leu Ser Ile Asn
            340                 345                 350
Ala Thr Asn Ile Lys His Phe Lys Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp
        355                 360                 365
Leu His Ile Leu Pro Val Ala Phe Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr
    370                 375                 380
Pro Pro Leu Asp Pro Gln Glu Leu Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu
385                 390                 395                 400
Ile Thr Gly Leu Ser
                405
<210>60
<211>680
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>ERBB2.1.d
<400>60
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1                   5                  10                  15
Pro Leu Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp
             20                  25                  30
Met Lys Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu
        35                  40                  45
Arg His Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu
    50                  55                  60
Thr Tyr Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln
65                  70                  75                  80
Glu Val Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val
                85                  90                  95
Pro Leu Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp
            100                 105                 110
Asn Tyr Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr
        115                 120                 125
Thr Pro Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu
    130                 135                 140
Arg Ser Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn
145                 150                 155                 160
Pro Gln Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His
                165                 170                 175
Lys Asn Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg
            180                 185                 190
Ala Cys His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly
        195                 200                 205
Glu Ser Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly
    210                 215                 220
Gly Cys Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu
225                 230                 235                 240
Gln Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala
                245                 250                 255
Cys Leu His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala
            260                 265                 270
Leu Val Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu
        275                 280                 285
Gly Arg Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn
    290                 295                 300
Tyr Leu Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His
305                 310                 315                 320
Asn Gln Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys
                325                 330                 335
Ser Lys Pro Cys Ala Arg Val Cys Tyr Gly Leu Gly Met Glu His Leu
            340                 345                 350
Arg Glu Val Arg Ala Val Thr Ser Ala Asn Ile Gln Glu Phe Ala Gly
        355                 360                 365
Cys Lys Lys Ile Phe Gly Ser Leu Ala Phe Leu Pro Glu Ser Phe Asp
    370                 375                 380
Gly Asp Pro Ala Ser Asn Thr Ala Pro Leu Gln Pro Glu Gln Leu Gln
385                 390                 395                 400
Val Phe Glu Thr Leu Glu Glu Ile Thr Gly Tyr Leu Tyr Ile Ser Ala
                405                 410                 415
Trp Pro Asp Ser Leu Pro Asp Leu Ser Val Phe Gln Asn Leu Gln Val
            420                 425                 430
Ile Arg Gly Arg Ile Leu His Asn Gly Ala Tyr Ser Leu Thr Leu Gln
        435                 440                 445
Gly Leu Gly Ile Ser Trp Leu Gly Leu Arg Ser Leu Arg Glu Leu Gly
    450                 455                 460
Ser Gly Leu Ala Leu Ile His His Asn Thr His Leu Cys Phe Val His
465                 470                 475                 480
Thr Val Pro Trp Asp Gln Leu Phe Arg Asn Pro His Gln Ala Leu Leu
                485                 490                 495
His Thr Ala Asn Arg Pro Glu Asp Glu Cys Val Gly Glu Gly Leu Ala
            500                 505                 510
Cys His Gln Leu Cys Ala Arg Gly His Cys Trp Gly Pro Gly Pro Thr
        515                 520                 525
Gln Cys Val Asn Cys Ser Gln Phe Leu Arg Gly Gln Glu Cys Val Glu
    530                 535                 540
Glu Cys Arg Val Leu Gln Gly Leu Pro Arg Glu Tyr Val Asn Ala Arg
545                 550                 555                 560
His Cys Leu Pro Cys His Pro Glu Cys Gln Pro Gln Asn Gly Ser Val
                565                 570                 575
Thr Cys Phe Gly Pro Glu Ala Asp Gln Cys Val Ala Cys Ala His Tyr
            580                 585                 590
Lys Asp Pro Pro Phe Cys Val Ala Arg Cys Pro Ser Gly Val Lys Pro
        595                 600                 605
Asp Leu Ser Tyr Met Pro Ile Trp Lys Phe Pro Asp Glu Glu Gly Ala
    610                 615                 620
Cys Gln Pro Cys Pro Ile Asn Cys Thr His Ser Cys Val Asp Leu Asp
625                 630                 635                 640
Asp Lys Gly Cys Pro Ala Glu Gln Arg Ala Arg Leu Ala Trp Thr Pro
                645                 650                 655
Gly Cys Thr Leu His Cys Pro Ser Leu Pro His Trp Met Leu Gly Gly
            660                 665                 670
His Cys Cys Arg Glu Gly Thr Pro
        675                 680
<210>61
<211>633
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>ERBB2.1.e
<400>61
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Val Cys Tyr Gly Leu Gly Met Glu His Leu Arg Glu
            340                 345                 350
Val Arg Ala Val Thr Ser Ala Asn Ile Gln Glu Phe Ala Gly Cys Lys
        355                 360                 365
Lys Ile Phe Gly Ser Leu Ala Phe Leu Pro Glu Ser Phe Asp Gly Asp
    370                 375                 380
Pro Ala Ser Asn Thr Ala Pro Leu Gln Pro Glu Gln Leu Gln Val Phe
385                 390                 395                 400
Glu Thr Leu Glu Glu Ile Thr Gly Tyr Leu Tyr Ile Ser Ala Trp Pro
                405                 410                 415
Asp Ser Leu Pro Asp Leu Ser Val Phe Gln Asn Leu Gln Val Ile Arg
            420                 425                 430
Gly Arg Ile Leu His Asn Gly Ala Tyr Ser Leu Thr Leu Gln Gly Leu
        435                 440                 445
Gly Ile Ser Trp Leu Gly Leu Arg Ser Leu Arg Glu Leu Gly Ser Gly
    450                 455                 460
Leu Ala Leu Ile His His Asn Thr His Leu Cys Phe Val His Thr Val
465                 470                 475                 480
Pro Trp Asp Gln Leu Phe Arg Asn Pro His Gln Ala Leu Leu His Thr
                485                 490                 495
Ala Asn Arg Pro Glu Asp Glu Cys Val Gly Glu Gly Leu Ala Cys His
            500                 505                 510
Gln Leu Cys Ala Arg Gly His Cys Trp Gly Pro Gly Pro Thr Gln Cys
        515                 520                 525
Val Asn Cys Ser Gln Phe Leu Arg Gly Gln Glu Cys Val Glu Glu Cys
    530                 535                 540
Arg Val Leu Gln Gly Leu Pro Arg Glu Tyr Val Asn Ala Arg His Cys
545                 550                 555                 560
Leu Pro Cys His Pro Glu Cys Gln Pro Gln Asn Gly Ser Val Thr Cys
                565                 570                 575
Phe Gly Pro Glu Ala Asp Gln Cys Val Ala Cys Ala His Tyr Lys Asp
            580                 585                 590
Pro Pro Phe Cys Val Ala Arg Cys Pro Ser Gly Val Lys Pro Asp Leu
        595                 600                 605
Ser Tyr Met Pro Ile Trp Lys Phe Pro Asp Glu Glu Gly Ala Cys Gln
    610                 615                 620
Pro Cys Pro Ile Asn Cys Thr His Ser
625                 630
<210>62
<211>575
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>ERBB2.1.f
<400>62
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                 85                 90                 95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Val Cys Tyr Gly Leu Gly Met Glu His Leu Arg Glu
            340                 345                 350
Val Arg Ala Val Thr Ser Ala Asn Ile Gln Glu Phe Ala Gly Cys Lys
        355                 360                 365
Lys Ile Phe Gly SerLeu Ala Phe Leu Pro Glu Ser Phe Asp Gly Asp
    370                 375                 380
Pro Ala Ser Asn Thr Ala Pro Leu Gln Pro Glu Gln Leu Gln Val Phe
385                 390                 395                 400
Glu Thr Leu Glu Glu Ile Thr Gly Tyr Leu Tyr Ile Ser Ala Trp Pro
                405                 410                 415
Asp Ser Leu Pro Asp Leu Ser Val Phe Gln Asn Leu Gln Val Ile Arg
            420                 425                 430
Gly Arg Ile Leu His Asn Gly Ala Tyr Ser Leu Thr Leu Gln Gly Leu
        435                 440                 445
Gly Ile Ser Trp Leu Gly Leu Arg Ser Leu Arg Glu Leu Gly Ser Gly
    450                 455                 460
Leu Ala Leu Ile His His Tyr Thr His Leu Cys Phe Val His Thr Val
465                 470                 475                 480
Pro Trp Asp Gln Leu Phe Arg Asn Pro His Gln Ala Leu Leu His Thr
                485                 490                 495
Ala Asn Arg Pro Glu Asp Glu Cys Gly Lys Thr Gly Ser Pro Val Cys
            500                 505                 510
Ala Leu Pro Ile Cys Gln His Thr Ala Val Pro Arg Gly Pro Trp Gln
        515                 520                 525
Gln Arg Ser Trp Thr Cys Ala Asp Cys Pro Ser Leu Cys Thr Leu Leu
    530                 535                 540
Asp Ser Ala Gln Leu Trp Leu Ala Trp Pro Leu Gly Met Ala Ser Leu
545                 550                 555                 560
Ala Gly Ser Tyr Leu Pro Trp His Pro Ser Leu Pro Leu Cys Phe
                565                 570                 575
<210>63
<211>90
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>ERBB2.a
<400>63
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Val Arg Pro Val Gly
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ala Arg Pro Cys Leu Gln Leu Gly
                85                  90
<210>64
<211>419
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>ERBB2.c BUILD 31
<400>64
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>65
<211>331
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>ERBB3.d BUILD 31
<400>65
Met Arg Ala Asn Asp Ala Leu Gln Val Leu Gly Leu Leu Phe Ser Leu
 1               5                  10                  15
Ala Arg Gly Ser Glu Val Gly Asn Ser Gln Ala Val Cys Pro Gly Thr
            20                  25                  30
Leu Asn Gly Leu Ser Val Thr Gly Asp Ala Glu Asn Gln Tyr Gln Thr
        35                  40                  45
Leu Tyr Lys Leu Tyr Glu Arg Cys Glu Val Val Met Gly Asn Leu Glu
    50                  55                  60
Ile Val Leu Thr Gly His Asn Ala Asp Leu Ser Phe Leu Gln Trp Ile
 65                 70                  75                  80
Arg Glu Val Thr Gly Tyr Val Leu Val Ala Met Asn Glu Phe Ser Thr
                85                  90                  95
Leu Pro Leu Pro Asn Leu Arg Val Val Arg Gly Thr Gln Val Tyr Asp
            100                 105                 110
Gly Lys Phe Ala Ile Phe Val Met Leu Asn Tyr Asn Thr Asn Ser Ser
        115                 120                 125
His Ala Leu Arg Gln Leu Arg Leu Thr Gln Leu Thr Glu Ile Leu Ser
    130                 135                 140
Gly Gly Val Tyr Ile Glu Lys Asn Asp Lys Leu Cys His Met Asp Thr
145                 150                 155                 160
Ile Asp Trp Arg Asp Ile Val Arg Asp Arg Asp Ala Glu Ile Val Val
                165                 170                 175
Lys Asp Asn Gly Arg Ser Cys Pro Pro Cys His Glu Val Cys Lys Gly
            180                 185                 190
Arg Cys Trp Gly Pro Gly Ser Glu Asp Cys Gln Thr Leu Thr Lys Thr
        195                 200                 205
Ile Cys Ala Pro Gln Cys Asn Gly His Cys Phe Gly Pro Asn Pro Asn
    210                 215                 220
Gln Cys Cys His Asp Glu Cys Ala Gly Gly Cys Ser Gly Pro Gln Asp
225                 230                 235                 240
Thr Asp Cys Phe Ala Cys Arg His Phe Asn Asp Ser Gly Ala Cys Val
                245                 250                 255
Pro Arg Cys Pro Gln Pro Leu Val Tyr Asn Lys Leu Thr Phe Gln Leu
            260                 265                 270
Glu Pro Asn Pro His Thr Lys Tyr Gln Tyr Gly Gly Val Cys Val Ala
        275                 280                 285
Ser Cys Pro His Asn Phe Val Val Asp Gln Thr Ser Cys Val Arg Ala
    290                 295                 300
Cys Pro Pro Asp Lys Met Glu Val Asp Lys Asn Gly Leu Lys Met Cys
305                 310                 315                 320
Glu Pro Cys Gly Gly Leu Cys Pro Lys Ala Phe
                325                 330
<210>66
<211>878
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>  (9)...(695)
<223>SR001E12
<400>66
gaactggg atg tgg agc tgg aag tgc ctc ctc ttc tgg gct gtg ctg gtc   50
         Met Trp Ser Trp Lys Cys Leu Leu Phe Trp Ala Val Leu Val
          1               5                   10
aca gcc aca ctc tgc acc gct agg ccg tcc ccg acc ttg cct gaa caa    98
Thr Ala Thr Leu Cys Thr Ala Arg Pro Ser Pro Thr Leu Pro Glu Gln
 15                  20                  25                  30
gat gct ctc ccc tcc tcg gag gat gat gat gat gat gat gac tcc tct    146
Asp Ala Leu Pro Ser Ser Glu Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Ser Ser
                35                  40                  45
tca gag gag aaa gaa aca gat aac acc aaa cca aac ccc gta gct cca    194
Ser Glu Glu Lys Glu Thr Asp Asn Thr Lys Pro Asn Pro Val Ala Pro
             50                  55                  60
tat tgg aca tcc cca gaa aag atg gaa aag aaa ttg cat gca gtg ccg    242
Tyr Trp Thr Ser Pro Glu Lys Met Glu Lys Lys Leu His Ala Val Pro
         65                  70                  75
gct gcc aag aca gtg aag ttc aaa tgc cct tcc agt ggg acc cca aac    290
Ala Ala Lys Thr Val Lys Phe Lys Cys Pro Ser Ser Gly Thr Pro Asn
     80                  85                  90
ccc aca ctg cgc tgg ttg aaa aat ggc aaa gaa ttc aaa cct gac cac    338
Pro Thr Leu Arg Trp Leu Lys Asn Gly Lys Glu Phe Lys Pro Asp His
 95                 100                 105                 110
aga att gga ggc tac aag gtc cgt tat gcc acc tgg agc atc ata atg    386
Arg Ile Gly Gly Tyr Lys Val Arg Tyr Ala Thr Trp Ser Ile Ile Met
                115                 120                 125
gac tct gtg gtg ccc tct gac aag ggc aac tac acc tgc att gtg gag    434
Asp Ser Val Val Pro Ser Asp Lys Gly Asn Tyr Thr Cys Ile Val Glu
            130                 135                 140
aat gag tac ggc agc atc aac cac aca tac cag ctg gat gtc gtg gag    482
Asn Glu Tyr Gly Ser Ile Asn His Thr Tyr Gln Leu Asp Val Val Glu
        145                 150                 155
cgg tcc cct cac cgg ccc atc ctg caa gca ggg ttg ccc gcc aac aaa    530
Arg Ser Pro His Arg Pro Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro Ala Asn Lys
    160                 165                 170
aca gtg gcc ctg ggt agc aac gtg gag ttc atg tgt aag gtg tac agt    578
Thr Val Ala Leu Gly Ser Asn Val Glu Phe Met Cys Lys Val Tyr Ser
175                 180                 185                 190
gac ccg cag ccg cac atc cag tgg cta aag cac atc gag gtg aat ggg    626
Asp Pro Gln Pro His Ile Gln Trp Leu Lys His Ile Glu Val Asn Gly
                195                 200                 205
agc aag att ggc cca gac aac ctg cct tat gtc cag atc ttg aag ccc    674
Ser Lys Ile Gly Pro Asp Asn Leu Pro Tyr Val Gln Ile Leu Lys Pro
            210                 215                 220
tgg aag aga ggc cgg cag tga tgacctcgcc cctgtacctg gagatcatca      725
Trp Lys Arg Gly Arg Gln  *
225
tctattgcac aggggccttc ctcatctcct gcatggtggg gtcggtcatc gtctacaaga 785
tgaagagtgg taccaagaag agtgacttcc acagccagat ggctgtgcac aagctggcca 845
agagcatccc tctgcgcaga caggtaacag aaa                              878
<210>67
<211>228
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR001E12
<400>67
Met Trp Ser Trp Lys Cys Leu Leu Phe Trp Ala Val Leu Val Thr Ala
  1              5                  10                  15
Thr Leu Cys Thr Ala Arg Pro Ser Pro Thr Leu Pro Glu Gln Asp Ala
            20                  25                  30
Leu Pro Ser Ser Glu Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Ser Ser Ser Glu
        35                  40                  45
Glu Lys Glu Thr Asp Asn Thr Lys Pro Asn Pro Val Ala Pro Tyr Trp
    50                  55                  60
Thr Ser Pro Glu Lys Met Glu Lys Lys Leu His Ala Val Pro Ala Ala
65                  70                  75                  80
Lys Thr Val Lys Phe Lys Cys Pro Ser Ser Gly Thr Pro Asn Pro Thr
                85                  90                  95
Leu Arg Trp Leu Lys Asn Gly Lys Glu Phe Lys Pro Asp His Arg Ile
            100                 105                 110
Gly Gly Tyr Lys Val Arg Tyr Ala Thr Trp Ser Ile Ile Met Asp Ser
        115                 120                 125
Val Val Pro Ser Asp Lys Gly Asn Tyr Thr Cys Ile Val Glu Asn Glu
    130                 135                 140
Tyr Gly Ser Ile Asn His Thr Tyr Gln Leu Asp Val Val Glu Arg Ser
145                 150                 155                 160
Pro His Arg Pro Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro Ala Asn Lys Thr Val
                165                 170                 175
Ala Leu Gly Ser Asn Val Glu Phe Met Cys Lys Val Tyr Ser Asp Pro
            180                 185                 190
Gln Pro His Ile Gln Trp Leu Lys His Ile Glu Val Asn Gly Ser Lys
        195                 200                 205
Ile Gly Pro Asp Asn Leu Pro Tyr Val Gln Ile Leu Lys Pro Trp Lys
    210                 215                 220
Arg Gly Arg Gln
225
<210>68
<211>965
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR022C02
<400>68
atgtggagct ggaagtgcct cctcttctgg gctgtgctgg tcacagccac actctgcacc  60
gctaggccgt ccccgacctt gcctgaacaa gatgctctcc cctcctcgga ggatgatgat  120
gatgatgatg actcctcttc agaggagaaa gaaacagata acaccaaacc aaaccgtatg  180
cccgtagctc catattggac atccccagaa aagatggaaa agaaattgca tgcagtgccg  240
gctgccaaga cagtgaagtt caaatgccct tccagtggga ccccaaaccc cacactgcgc  300
tggttggaaa atggcaaaga attcaaacct ggccacagaa ttggaggcta caaggtccgt  360
tatgccacct ggagcatcat aatggactct gtggtgccct ctgacaaggg caactacacc  420
tgcattgtgg agaatgagta cggcagcatc aaccacacat accagctgga tgtcgtggag  480
cggtcccctc accggcccat cctgcaagca gggttgcccg ccaacaaaac agtggccctg  540
ggtagcaacg tggagttcat gtgtaaggtg tacagtgacc cgcagccgca catccagtgg  600
ctaaagcaca tcgaggtgaa tgggagcaag attggcccgg acaacctgcc ttatgtccag  660
atcttgaaga ctgctggagt taataccacc gacaaagaga tggaggtgct tcacttaaga  720
aatgtctcct ttgaggacgc aggggagtat acgtgcttgg cgggtaactc tatcggactc  780
tcccatcact ctgcatggtt gaccgttctg gaaggtacac actgtaactt ctcctctcga  840
tgtcctgccc tcgccacggg cacgggggga gcatgcattt ccaggcttgg ggagacacag  900
aggcaggaga gctggaagaa tgggctcctg cctgcctggt gccacatcct gccccagctt  960
tgagg                                                              965
<210>69
<211>320
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR022C02
<400>69
Met Trp Ser Trp Lys Cys Leu Leu Phe Trp Ala Val Leu Val Thr Ala
 1               5                  10                   15
Thr Leu Cys Thr Ala Arg Pro Ser Pro Thr Leu Pro Glu Gln Asp Ala
            20                  25                  30
Leu Pro Ser Ser Glu Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Ser Ser Ser Glu
        35                  40                  45
Glu Lys Glu Thr Asp Asn Thr Lys Pro Asn Arg Met Pro Val Ala Pro
    50                  55                  60
Tyr Trp Thr Ser Pro Glu Lys Met Glu Lys Lys Leu His Ala Val Pro
65                  70                  75                  80
Ala Ala Lys Thr Val Lys Phe Lys Cys Pro Ser Ser Gly Thr Pro Asn
                85                  90                  95
Pro Thr Leu Arg Trp Leu Glu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Pro Gly His
            100                 105                 110
Arg Ile Gly Gly Tyr Lys Val Arg Tyr Ala Thr Trp Ser Ile Ile Met
        115                 120                 125
Asp Ser Val Val Pro Ser Asp Lys Gly Asn Tyr Thr Cys Ile Val Glu
    130                 135                 140
Asn Glu Tyr Gly Ser Ile Asn His Thr Tyr Gln Leu Asp Val Val Glu
145                 150                 155                 160
Arg Ser Pro His Arg Pro Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro Ala Asn Lys
                165                 170                 175
Thr Val Ala Leu Gly Ser Asn Val Glu Phe Met Cys Lys Val Tyr Ser
            180                 185                 190
Asp Pro Gln Pro His Ile Gln Trp Leu Lys His Ile Glu Val Asn Gly
        195                 200                 205
Ser Lys Ile Gly Pro Asp Asn Leu Pro Tyr Val Gln Ile Leu Lys Thr
    210                 215                 220
Ala Gly Val Asn Thr Thr Asp Lys Glu Met Glu Val Leu His Leu Arg
225                 230                 235                 240
Asn Val Ser Phe Glu Asp Ala Gly Glu Tyr Thr Cys Leu Ala Gly Asn
                245                 250                 255
Ser Ile Gly Leu Ser His His Ser Ala Trp Leu Thr Val Leu Glu Gly
            260                 265                 270
Thr His Cys Asn Phe Ser Ser Arg Cys Pro Ala Leu Ala Thr Gly Thr
        275                 280                 285
Gly Gly Ala Cys Ile Ser Arg Leu Gly Glu Thr Gln Arg Gln Glu Ser
    290                 295                 300
Trp Lys Asn Gly Leu Leu Pro Ala Trp Cys His Ile Leu Pro Gln Leu
305                 310                 315                 320
<210>70
<211>801
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR022C10
<400>70
atggtcagct ggggtcgttt catctgcctg gtcgtggtca ccatggcaac cttgtccctg  60
gcccggccct ccttcagttt agttgaggat accacattag agccagaaga gccaccaacc 120
aaataccaaa tctctcaacc agaagtgtac gtggctgcgc caggggagtc gctagaggtg 180
cgctgcctgt tgaaagatgc cgccgtgatc agttggacta aggatggggt gcacttgggg 240
cccaacaata ggacagtgct tattggggag tacttgcaga taaagggcgc cacgcctaga 300
gactccggcc tctatgcttg tactgccagt aggactgtag acagtgaaac ttggtacttc 360
atggtgaatg tcacagatgc catctcatcc ggagatgatg aggatgacac cgatggtgcg 420
gaagattttg tcagtgagaa cagtaacaac aagagagcac catactggac caacacagaa 480
aagatggaaa agcggctcca tgctgtgcct gcggccaaca ctgtcaagtt tcgctgccca 540
gccgggggga acccaatgcc aaccatgcgg tggctgaaaa acgggaagga gtttaagcag 600
gagcatcgca ttggaggcta caaggtacga aaccagcact ggagcctcat tatggaaagt 660
gtggtcccat ctgacaaggg aaattatacc tgtgtggtgg agaatgaata cgggtccatc 720
aatcacacgt accacctgga tgttgtgggt gagtctgcct ctcctcgtgt ggcggctgca 780
taccagccca ttcttgcttg a                                           801
<210>71
<211>266
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR022C10
<400>71
Met Val Ser Trp Gly Arg Phe Ile Cys Leu Val Val Val Thr Met Ala
 1               5                  10                  15
Thr Leu Ser Leu Ala Arg Pro Ser Phe Ser Leu Val Glu Asp Thr Thr
            20                  25                  30
Leu Glu Pro Glu Glu Pro Pro Thr Lys Tyr Gln Ile Ser Gln Pro Glu
        35                  40                  45
Val Tyr Val Ala Ala Pro Gly Glu Ser Leu Glu Val Arg Cys Leu Leu
    50                  55                  60
Lys Asp Ala Ala Val Ile Ser Trp Thr Lys Asp Gly Val His Leu Gly
65                  70                  75                  80
Pro Asn Asn Arg Thr Val Leu Ile Gly Glu Tyr Leu Gln Ile Lys Gly
                85                  90                  95
Ala Thr Pro Arg Asp Ser Gly Leu Tyr Ala Cys Thr Ala Ser Arg Thr
            100                 105                 110
Val Asp Ser Glu Thr Trp Tyr Phe Met Val Asn Val Thr Asp Ala Ile
        115                 120                 125
Ser Ser Gly Asp Asp Glu Asp Asp Thr Asp Gly Ala Glu Asp Phe Val
    130                 135                 140
Ser Glu Asn Ser Asn Asn Lys Arg Ala Pro Tyr Trp Thr Asn Thr Glu
145                 150                 155                 160
Lys Met Glu Lys Arg Leu His Ala Val Pro Ala Ala Asn Thr Val Lys
                165                 170                 175
Phe Arg Cys Pro Ala Gly Gly Asn Pro Met Pro Thr Met Arg Trp Leu
            180                 185                 190
Lys Asn Gly Lys Glu Phe Lys Gln Glu His Arg Ile Gly Gly Tyr Lys
        195                 200                 205
Val Arg Asn Gln His Trp Ser Leu Ile Met Glu Ser Val Val Pro Ser
    210                 215                 220
Asp Lys Gly Asn Tyr Thr Cys Val Val Glu Asn Glu Tyr Gly Ser Ile
225                 230                 235                 240
Asn His Thr Tyr His Leu Asp Val Val Gly Glu Ser Ala Ser Pro Arg
                245                 250                 255
Val Ala Ala Ala Tyr Gln Pro Ile Leu Ala
            260                 265
<210>72
<211>953
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR022C11
<400>72
atggtcagct ggggtcgttt catctgcctg gtcgtggtca ccatggcaac cttgtccctg  60
gcccggccct ccttcagttt agttgaggat accacattag agccagaaga gccaccaacc 120
aaataccaaa tctctcaacc agaagtgtac gtggctgcgc caggggagtc gctagaggtg 180
cgctgcctgt tgaaagatgc cgccgtgatc agttggacta aggatggggt gcacttgggg 240
cccaacaata ggacagtgct tattggggag tacttgcaga taaagggcgc cacgcctaga 300
gactccggcc tctatgcttg tactgccagt aggactgtag acagtgaaac ttggtacttc 360
atggtgaatg tcacagatgc catctcatcc ggagatgatg aggatgacac cgatggtgcg 420
gaagattttg tcagtgagaa cagtaacaac aagagagcac catactggac caacacagaa 480
aagatggaaa agcggctcca tgctgtgcct gcggccaaca ctgtcaagtt tcgctgccca 540
gccgggggga acccaatgcc aaccatgcgg tggctgaaaa acgggaagga gtttaagcag 600
gagcatcgca ttggaggcta caaggtacga aaccagcact ggagcctcat tatggaaagt 660
gtggtcccat ctgacaaggg aaattatacc tgtgtggtgg agaatgaata cgggtccatc 720
aatcacacgt accacctgga tgttgtggag cgatcgcctc accggcccat cctccaagcc 780
ggactgccgg caaatgcctc cacagtggtc ggaggagacg tagagtttgt ctgcaaggtt 840
tacagtgatg cccagcccca catccagtgg atcaagcacg tggaaaagaa cggcagtaaa 900
tacgggcccg acgggctgcc ctacctcaag gttctcaagg tgaggacttt ctg        953
<210>73
<211>317
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR022C11
<400>73
Met Val Ser Trp Gly Arg Phe Ile Cys Leu Val Val Val Thr Met Ala
 1               5                  10                  15
Thr Leu Ser Leu Ala Arg Pro Ser Phe Ser Leu Val Glu Asp Thr Thr
            20                  25                  30
Leu Glu Pro Glu Glu Pro Pro Thr Lys Tyr Gln Ile Ser Gln Pro Glu
        35                  40                  45
Val Tyr Val Ala Ala Pro Gly Glu Ser Leu Glu Val Arg Cys Leu Leu
    50                  55                  60
Lys Asp Ala Ala Val Ile Ser Trp Thr Lys Asp Gly Val His Leu Gly
65                  70                  75                  80
Pro Asn Asn Arg Thr Val Leu Ile Gly Glu Tyr Leu Gln Ile Lys Gly
                85                  90                  95
Ala Thr Pro Arg Asp Ser Gly Leu Tyr Ala Cys Thr Ala Ser Arg Thr
            100                 105                 110
Val Asp Ser Glu Thr Trp Tyr Phe Met Val Asn Val Thr Asp Ala Ile
        115                 120                 125
Ser Ser Gly Asp Asp Glu Asp Asp Thr Asp Gly Ala Glu Asp Phe Val
    130                 135                 140
Ser Glu Asn Ser Asn Asn Lys Arg Ala Pro Tyr Trp Thr Asn Thr Glu
145                 150                 155                 160
Lys Met Glu Lys Arg Leu His Ala Val Pro Ala Ala Asn Thr Val Lys
                165                 170                 175
Phe Arg Cys Pro Ala Gly Gly Asn Pro Met Pro Thr Met Arg Trp Leu
            180                 185                 190
Lys Asn Gly Lys Glu Phe Lys Gln Glu His Arg Ile Gly Gly Tyr Lys
        195                 200                 205
Val Arg Asn Gln His Trp Ser Leu Ile Met Glu Ser Val Val Pro Ser
    210                 215                 220
Asp Lys Gly Asn Tyr Thr Cys Val Val Glu Asn Glu Tyr Gly Ser Ile
225                 230                 235                 240
Asn His Thr Tyr His Leu Asp Val Val Glu Arg Ser Pro His Arg Pro
                245                 250                 255
Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro Ala Asn Ala Ser Thr Val Val Gly Gly
            260                 265                 270
Asp Val Glu Phe Val Cys Lys Val Tyr Ser Asp Ala Gln Pro His Ile
        275                 280                 285
Gln Trp Ile Lys His Val Glu Lys Asn Gly Ser Lys Tyr Gly Pro Asp
    290                 295                 300
Gly Leu Pro Tyr Leu Lys Val Leu Lys Val Arg Thr Phe
305                 310                 315
<210>74
<211>844
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR022D04
<400>74
atggtcagct ggggtcgttt catctgcctg gtcgtggtca ccatggcaac cttgtccctg  60
gcccggccct ccttcagttt agttgaggat atcacattag agccagaagg agcaccatac 120
tggaccaaca cagaaaagat ggaaaagcgg ctccatgctg tgcctgcggc caacactgtc 180
aagtttcgct gcccagccgg ggggaaccca atgccaacca tgcggtggct gaaaaacggg 240
aaggagttta agcaggagca tcgcattgga ggctacaagg tacgaaacca gcactggagc 300
ctcattatgg aaagtgtggt cccatctgac aagggaaatt atacctgtgt ggtggagaat 360
gaatacgggt ccatcaatca cacgtaccac ctggatgttg tggagcgatc gcctcaccgg 420
cccatcctcc aagccggact gccggcaaat gcctccacag tggtcggagg agacgtagag 480
tttgtctgca aggtttacag tgatgcccag ccccacatcc agtggatcaa gcacgtggaa 540
aagaacggca gtaaatacgg gcccgacggg ctgccctacc tcaaggttct caaggccgcc 600
ggtgttaaca ccacggacaa agagattgag gttctctata ttcggaatgt aacttttgag 660
gacgctgggg aatatacgtg cttggcgggt aattctattg ggatatcctt tcactccgca 720
tggttgacag ttctgccagg tatatactgt tctttctctc tgggtttttt tcctttttct 780
tggttgactg ctataaaatt aacacagctt ctgttatcag aaatggcccc ttttatcctt 840
gcat                                                              844
<210>75
<211>281
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR022D04
<400>75
Met Val Ser Trp Gly Arg Phe Ile Cys Leu Val Val Val Thr Met Ala
 1               5                  10                  15
Thr Leu Ser Leu Ala Arg Pro Ser Phe Ser Leu Val Glu Asp Ile Thr
            20                  25                  30
Leu Glu Pro Glu Gly Ala Pro Tyr Trp Thr Asn Thr Glu Lys Met Glu
        35                  40                  45
Lys Arg Leu His Ala Val Pro Ala Ala Asn Thr Val Lys Phe Arg Cys
    50                  55                  60
Pro Ala Gly Gly Asn Pro Met Pro Thr Met Arg Trp Leu Lys Asn Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Gln Glu His Arg Ile Gly Gly Tyr Lys Val Arg Asn
                85                  90                  95
Gln His Trp Ser Leu Ile Met Glu Ser Val Val Pro Ser Asp Lys Gly
            100                 105                 110
Asn Tyr Thr Cys Val Val Glu Asn Glu Tyr Gly Ser Ile Asn His Thr
        115                 120                 125
Tyr His Leu Asp Val Val Glu Arg Ser Pro His Arg Pro Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Ala Gly Leu Pro Ala Asn Ala Ser Thr Val Val Gly Gly Asp Val Glu
145                 150                 155                 160
Phe Val Cys Lys Val Tyr Ser Asp Ala Gln Pro His Ile Gln Trp Ile
                165                 170                 175
Lys His Val Glu Lys Asn Gly Ser Lys Tyr Gly Pro Asp Gly Leu Pro
            180                 185                 190
Tyr Leu Lys Val Leu Lys Ala Ala Gly Val Asn Thr Thr Asp Lys Glu
        195                 200                 205
Ile Glu Val Leu Tyr Ile Arg Asn Val Thr Phe Glu Asp Ala Gly Glu
    210                 215                 220
Tyr Thr Cys Leu Ala Gly Asn Ser Ile Gly Ile Ser Phe His Ser Ala
225                 230                 235                 240
Trp Leu Thr Val Leu Pro Gly Ile Tyr Cys Ser Phe Ser Leu Gly Phe
                245                 250                 255
Phe Pro Phe Ser Trp Leu Thr Ala Ile Lys Leu Thr Gln Leu Leu Leu
            260                 265                 270
Ser Glu Met Ala Pro Phe Ile Leu Ala
        275                 280
<210>76
<211>1191
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR022D06
<400>76
atggtcagct ggggtcgttt catctgcctg gtcgtggtca ccatggcaac cttgtccctg  60
gcccggccct ccttcagttt agttgaggat accacattag agccagaaga gccaccaacc 120
aaataccaaa tctctcaacc agaagtgtac gtggctgcgc caggggagtc gctagaggtg 180
cgctgcctgt tgaaagatgc cgccgtgatc agttggacta aggatggggt gcacttgggg 240
cccaacaata ggacagtgct tattggggag tacttgcaga taaagggcgc cacgcctaga 300
gactccggcc tctatgcttg tactgccagt aggactgtag acagtgaaac ttggtacttc 360
atggtgaatg tcacagatgc catctcatcc ggagatgatg aggatgacac cgatggtgcg 420
gaagattttg tcagtgagaa cagtaacaac aagagagcac catactggac caacacagaa 480
aagacggaaa agcggctcca tgctgtgcct gcggccaaca ctgtcaagtt tcgctgccca 540
gccgggggga acccaatgcc aaccatgcgg tggctgaaaa acgggaagga gtttaagcag 600
gagcatcgca ttggaggcta caaggtacga aaccagcact ggagcctcat tatggaaagt  660
gtggtcccat ctgacaaggg aaattatacc tgtgtggtgg agaatgaata cgggtccatc  720
aatcacacgt accacctgga tgttgtggag cgatcgcctc accggcccat cctccaagcc  780
ggactgccgg caaatgcctc cacagtggtc ggaggagacg tagagtttgt ctgcaaggtt  840
tacagtgatg cccagcccca catccagtgg atcaagcacg tggaaaagaa cggcagtaaa  900
tacgggcccg acgggctgcc ctacctcaag gttctcaagg ccgccggtgt taacaccacg  960
gacaaagaga ttgaggttct ctatattcgg aatgtaactt ttgaggacgc tggggaatat 1020
acgtgcttgg cgggtaattc tattgggata tcctttcact ctgcatggtt gacagttctg 1080
ccaggtatat actgttcttt ctctctgggt ttttttccct tttcttggtt gactgctata 1140
aaattaacac agcttctgtt atcagaaatg gcccctttta tccttgcata a          1191
<210>77
<211>396
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR022D06
<400>77
Met Val Ser Trp Gly Arg Phe Ile Cys Leu Val Val Val Thr Met Ala
 1               5                  10                  15
Thr Leu Ser Leu Ala Arg Pro Ser Phe Ser Leu Val Glu Asp Thr Thr
            20                  25                  30
Leu Glu Pro Glu Glu Pro Pro Thr Lys Tyr Gln Ile Ser Gln Pro Glu
        35                  40                  45
Val Tyr Val Ala Ala Pro Gly Glu Ser Leu Glu Val Arg Cys Leu Leu
    50                  55                  60
Lys Asp Ala Ala Val Ile Ser Trp Thr Lys Asp Gly Val His Leu Gly
65                  70                  75                  80
Pro Asn Asn Arg Thr Val Leu Ile Gly Glu Tyr Leu Gln Ile Lys Gly
                85                  90                  95
Ala Thr Pro Arg Asp Ser Gly Leu Tyr Ala Cys Thr Ala Ser Arg Thr
            100                 105                 110
Val Asp Ser Glu Thr Trp Tyr Phe Met Val Asn Val Thr Asp Ala Ile
        115                 120                 125
Ser Ser Gly Asp Asp Glu Asp Asp Thr Asp Gly Ala Glu Asp Phe Val
    130                 135                 140
Ser Glu Asn Ser Asn Asn Lys Arg Ala Pro Tyr Trp Thr Asn Thr Glu
145                 150                 155                 160
Lys Thr Glu Lys Arg Leu His Ala Val Pro Ala Ala Asn Thr Val Lys
                165                 170                 175
Phe Arg Cys Pro Ala Gly Gly Asn Pro Met Pro Thr Met Arg Trp Leu
            180                 185                 190
Lys Asn Gly Lys Glu Phe Lys Gln Glu His Arg Ile Gly Gly Tyr Lys
        195                 200                 205
Val Arg Asn Gln His Trp Ser Leu Ile Met Glu Ser Val Val Pro Ser
    210                 215                 220
Asp Lys Gly Asn Tyr Thr Cys Val Val Glu Asn Glu Tyr Gly Ser Ile
225                 230                 235                 240
Asn His Thr Tyr His Leu Asp Val Val Glu Arg Ser Pro His Arg Pro
                245                 250                 255
Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro Ala Asn Ala Ser Thr Val Val Gly Gly
            260                 265                 270
Asp Val Glu Phe Val Cys Lys Val Tyr Ser Asp Ala Gln Pro His Ile
        275                 280                 285
Gln Trp Ile Lys His Val Glu Lys Asn Gly Ser Lys Tyr Gly Pro Asp
    290                 295                 300
Gly Leu Pro Tyr Leu Lys Val Leu Lys Ala Ala Gly Val Asn Thr Thr
305                 310                 315                 320
Asp Lys Glu Ile Glu Val Leu Tyr Ile Arg Asn Val Thr Phe Glu Asp
                325                 330                 335
Ala Gly Glu Tyr Thr Cys Leu Ala Gly Asn Ser Ile Gly Ile Ser Phe
            340                 345                 350
His Ser Ala Trp Leu Thr Val Leu Pro Gly Ile Tyr Cys Ser Phe Ser
        355                 360                 365
Leu Gly Phe Phe Pro Phe Ser Trp Leu Thr Ala Ile Lys Leu Thr Gln
    370                 375                 380
Leu Leu Leu Ser Glu Met Ala Pro Phe Ile Leu Ala
385                 390                 395
<210>78
<211>366
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>FGFR2.b BUILD 31
<400>78
Met Val Ser Trp Gly Arg Phe Ile Cys Leu Val Val Val Thr Met Ala
 1               5                  10                  15
Thr Leu Ser Leu Ala Arg Pro Ser Phe Ser Leu Val Glu Asp Thr Thr
            20                  25                  30
Leu Glu Pro Glu Glu Pro Pro Thr Lys Tyr Gln Ile Ser Gln Pro Glu
        35                  40                  45
Val Tyr Val Ala Ala Pro Gly Glu Ser Leu Glu Val Arg Cys Leu Leu
    50                  55                  60
Lys Asp Ala Ala Val Ile Ser Trp Thr Lys Asp Gly Val His Leu Gly
65                  70                  75                  80
Pro Asn Asn Arg Thr Val Leu Ile Gly Glu Tyr Leu Gln Ile Lys Gly
                85                  90                  95
Ala Thr Pro Arg Asp Ser Gly Leu Tyr Ala Cys Thr Ala Ser Arg Thr
            100                 105                 110
Val Asp Ser Glu Thr Trp Tyr Phe Met Val Asn Val Thr Asp Ala Ile
        115                 120                 125
Ser Ser Gly Asp Asp Glu Asp Asp Thr Asp Gly Ala Glu Asp Phe Val
    130                 135                 140
Ser Glu Asn Ser Asn Asn Lys Arg Ala Pro Tyr Trp Thr Asn Thr Glu
145                 150                 155                 160
Lys Met Glu Lys Arg Leu His Ala Val Pro Ala Ala Asn Thr Val Lys
                165                 170                 175
Phe Arg Cys Pro Ala Gly Gly Asn Pro Met Pro Thr Met Arg Trp Leu
            180                 185                 190
Lys Asn Gly Lys Glu Phe Lys Gln Glu His Arg Ile Gly Gly Tyr Lys
        195                 200                 205
Val Arg Asn Gln His Trp Ser Leu Ile Met Glu Ser Val Val Pro Ser
    210                 215                 220
Asp Lys Gly Asn Tyr Thr Cys Val Val Glu Asn Glu Tyr Gly Ser Ile
225                 230                 235                 240
Asn His Thr Tyr His Leu Asp Val Val Glu Arg Ser Pro His Arg Pro
                245                 250                 255
Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro Ala Asn Ala Ser Thr Val Val Gly Gly
            260                 265                 270
Asp Val Glu Phe Val Cys Lys Val Tyr Ser Asp Ala Gln Pro His Ile
        275                 280                 285
Gln Trp Ile Lys His Val Glu Lys Asn Gly Ser Lys Tyr Gly Pro Asp
    290                 295                 300
Gly Leu Pro Tyr Leu Lys Val Leu Lys His Ser Gly Ile Asn Ser Ser
305                 310                 315                 320
Asn Ala Glu Val Leu Ala Leu Phe Asn Val Thr Glu Ala Asp Ala Gly
                325                 330                 335
Glu Tyr Ile Cys Lys Val Ser Asn Tyr Ile Gly Gln Ala Asn Gln Ser
            340                 345                 350
Ala Trp Leu Thr Val Leu Pro Lys Gln Gln Gly Arg Arg Cys
        355                 360                 365
<210>79
<211>713
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR002A11
<400>79
tgggtccctg agagctgtga gaaggagatg cggctgctgc tggccctgtt gggggtcctg  60
ctgagtgtgc ctgggcctcc agtcttgtcc ctggaggcct ctgaggaagt ggagcttgca 120
agcattcatc tatcactgtg tctgcgagag aggactggcc ttgcagggcg cagggcccta 180
agctgggctg cagagctggt gagccctgcc tggctcccag cctggagcag caagagcagg 240
agctgacagt agcccttggg cagcctgtgc gtctgtgctg tgggcgggct gagcgtggtg 300
gccactggta caaggagggc agtcgcctgg cacctgctgg ccgtgtacgg ggctggaggg 360
gccgcctaga gattgccagc ttcctacctg aggatgctgg ccgctacctc tgcctggcac 420
gaggctccat gatcgtcctg cagaatctca ccttgattac aggtgactcc ttgacctcca 480
gcaacgatga tgaggacccc aagtcccata gggacccctc gaataggcac agttaccccc 540
agcaagcacc ctactggaca cacccccagc gcatggagaa gaaactgcat gcagtacctg 600
cggggaacac cgtcaagttc cgctgtccag ctgcaggcaa ccccacgccc accatccgct 660
ggcttaagga tggacaggcc tttcatgggg agaaccgcat tggaggcatt cgg        713
<210>80
<211>72
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR002A11
<400>80
Met Arg Leu Leu Leu Ala Leu Leu Gly Val Leu Leu Ser Val Pro Gly
 1               5                  10                  15
Pro Pro Val Leu Ser Leu Glu Ala Ser Glu Glu Val Glu Leu Ala Ser
            20                  25                  30
Ile His Leu Ser Leu Cys Leu Arg Glu Arg Thr Gly Leu Ala Gly Arg
        35                  40                  45
Arg Ala Leu Ser Trp Ala Ala Glu Leu Val Ser Pro Ala Trp Leu Pro
    50                  55                  60
Ala Trp Ser Ser Lys Ser Arg Ser
65                  70
<210>81
<211>1775
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(26)...(1366)
<223>SR002A10
<400>81
ggtccctgag agctgtgaga aggag atg cgg ctg ctg ctg gcc ctg ttg ggg    52
                            Met Arg Leu Leu Leu Ala Leu Leu Gly
                             1               5
gtc ctg ctg agt gtg cct ggg cct cca gtc ttg tcc ctg gag gcc tct   100
Val Leu Leu Ser Val Pro Gly Pro Pro Val Leu Ser Leu Glu Ala Ser
 10                  15                  20                  25
gag gaa gtg gag ctt gag ccc tgc ctg gct ccc agc ctg gag cag caa   148
Glu Glu Val Glu Leu Glu Pro Cys Leu Ala Pro Ser Leu Glu Gln Gln
                 30                  35                  40
gag cag gag ctg aca gta gcc ctt ggg cag cct gtg cgt ctg tgc tgt   196
Glu Gln Glu Leu Thr Val Ala Leu Gly Gln Pro Val Arg Leu Cys Cys
             45                  50                  55
ggg cgg gct gag cgt ggt ggc cac tgg tac aag gag ggc agt cgc ctg   244
Gly Arg Ala Glu Arg Gly Gly His Trp Tyr Lys Glu Gly Ser Arg Leu
         60                  65                  70
gca cct gct ggc cgt gta cgg ggc tgg agg ggc cgc cta gag att gcc   292
Ala Pro Ala Gly Arg Val Arg Gly Trp Arg Gly Arg Leu Glu Ile Ala
     75                  80                  85
agc ttc cta cct gag gat gct ggc cgc tac ctc tgc ctg gca cga ggc   340
Ser Phe Leu Pro Glu Asp Ala Gly Arg Tyr Leu Cys Leu Ala Arg Gly
 90                  95                 100                 105
tcc atg atc gtc ctg cag aat ctc acc ttg att aca ggt gac tcc ttg   388
Ser Met Ile Val Leu Gln Asn Leu Thr Leu Ile Thr Gly Asp Ser Leu
                110                 115                 120
acc tcc agc aac gat gat gag gac ccc aag tcc cat agg gac ccc tcg   436
Thr Ser Ser Asn Asp Asp Glu Asp Pro Lys Ser His Arg Asp Pro Ser
            125                 130                 135
aat agg cac agt tac ccc cag caa gca ccc tac tgg aca cac ccc cag   484
Asn Arg His Ser Tyr Pro Gln Gln Ala Pro Tyr Trp Thr His Pro Gln
        140                 145                 150
cgc atg gag aag aaa ctg cat gca gta cct gcg ggg aac acc gtc aag   532
Arg Met Glu Lys Lys Leu His Ala Val Pro Ala Gly Asn Thr Val Lys
    155                 160                 165
ttc cgc tgt cca gct gca ggc aac ccc acg ccc acc atc cgc tgg ctt   580
Phe Arg Cys Pro Ala Ala Gly Asn Pro Thr Pro Thr Ile Arg Trp Leu
170                 175                 180                 185
aag gat gga cag gcc ttt cat ggg gag aac cgc att gga ggc att cgg    628
Lys Asp Gly Gln Ala Phe His Gly Glu Asn Arg Ile Gly Gly Ile Arg
                190                 195                 200
ctg cgc cat cag cac tgg agt ctc gtg atg gag agc gtg gtg ccc tcg    676
Leu Arg His Gln His Trp Ser Leu Val Met Glu Ser Val Val Pro Ser
            205                 210                 215
gac cgc ggc aca tac acc tgc ctg gta gag aac gct gtg ggc agc atc    724
Asp Arg Gly Thr Tyr Thr Cys Leu Val Glu Asn Ala Val Gly Ser Ile
        220                 225                 230
cgc tat aac tac ctg cta gat gtg ctg gag cgg tcc ccg cac cgg ccc    772
Arg Tyr Asn Tyr Leu Leu Asp Val Leu Glu Arg Ser Pro His Arg Pro
    235                 240                 245
atc ctg cag gcc ggg ctc ccg gcc aac acc aca gcc gtg gtg ggc agc    820
Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro Ala Asn Thr Thr Ala Val Val Gly Ser
250                 255                 260                 265
gac gtg gag ctg ctg tgc aag gtg tac agc gat gcc cag ccc cac atc    868
Asp Val Glu Leu Leu Cys Lys Val Tyr Ser Asp Ala Gln Pro His Ile
                270                 275                 280
cag tgg ctg aag cac atc gtc atc aac ggc agc agc ttc gga gcc gac    916
Gln Trp Leu Lys His Ile Val Ile Asn Gly Ser Ser Phe Gly Ala Asp
            285                 290                 295
ggt ttc ccc tat gtg caa gtc cta aag act gca gac atc aat agc tca    964
Gly Phe Pro Tyr Val Gln Val Leu Lys Thr Ala Asp Ile Asn Ser Ser
        300                 305                 310
gag gtg gag gtc ctg tac ctg cgg aac gtg tca gcc gag gac gca ggc   1012
Glu Val Glu Val Leu Tyr Leu Arg Asn Val Ser Ala Glu Asp Ala Gly
    315                 320                 325
gag tac acc tgc ctc gca ggc aat tcc atc ggc ctc tcc tac cag tct   1060
Glu Tyr Thr Cys Leu Ala Gly Asn Ser Ile Gly Leu Ser Tyr Gln Ser
330                 335                 340                 345
gcc tgg ctc acg gtg ctg cca ggt gag cac ctg aag ggc cag gag atg   1108
Ala Trp Leu Thr Val Leu Pro Gly Glu His Leu Lys Gly Gln Glu Met
                350                 355                 360
ctg cga gat gcc cct ctg ggc cag cag tgg ggg ctg tgg cct gtt ggg   1156
Leu Arg Asp Ala Pro Leu Gly Gln Gln Trp Gly Leu Trp Pro Val Gly
            365                 370                 375
tgg tca gtc tct gtt ggc ctg tgg ggt ctg gcc tgg ggg gca gtg tgt   1204
Trp Ser Val Ser Val Gly Leu Trp Gly Leu Ala Trp Gly Ala Val Cys
        380                 385                 390
gga ttt gtg ggt ttg agc tgt atg aca gcc cct ctg tgc ctc tcc aca   1252
Gly Phe Val Gly Leu Ser Cys Met Thr Ala Pro Leu Cys Leu Ser Thr
    395                 400                 405
cgt ggc cgt cca tgt gac cgt ctg ctg agg tgt ggg tgc ctg gga ctg   1300
Arg Gly Arg Pro Cys Asp Arg Leu Leu Arg Cys Gly Cys Leu Gly Leu
410                 415                 420                 425
ggc ata act aca gct tcc tcc gtg tgt gtc ccc aca tat gtt ggg agc   1348
Gly Ile Thr Thr Ala Ser Ser Val Cys Val Pro Thr Tyr Val Gly Ser
                430                 435                 440
tgg gag gga ctg agt tag ggtgcacggg gcggccagtc tcaccactga          1396
Trp Glu Gly Leu Ser  *
            445
ccagtttgtc tgtctgtgtg tgtccatgtg cgagggcaga ggaggacccc acatggaccg 1456
cagcagcgcc cgaggccagg tatacggaca tcatcctgta cgcgtcgggc tccctggcct 1516
tggctgtgct cctgctgctg gccgggctgt atcgagggca ggcgctccac ggccggcacc 1576
cccgcccgcc cgccactgtg cagaagctct cccgcttccc tctggcccga cagttctccc 1636
tggagtcagg ctcttccggc aagtcaagct catccctggt acgaggcgtg cgtctctcct 1696
ccagcggccc cgccttgctc gccggcctcg tgagtctaga tctacctctc gacccactat 1756
gggagttccc ccgggacag                                              1775
<210>82
<211>446
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR002A10
<400>82
Met Arg Leu Leu Leu Ala Leu Leu Gly Val Leu Leu Ser Val Pro Gly
 1               5                  10                  15
Pro Pro Val Leu Ser Leu Glu Ala Ser Glu Glu Val Glu Leu Glu Pro
            20                  25                  30
Cys Leu Ala Pro Ser Leu Glu Gln Gln Glu Gln Glu Leu Thr Val Ala
        35                  40                  45
Leu Gly Gln Pro Val Arg Leu Cys Cys Gly Arg Ala Glu Arg Gly Gly
    50                  55                  60
His Trp Tyr Lys Glu Gly Ser Arg Leu Ala Pro Ala Gly Arg Val Arg
65                  70                  75                  80
Gly Trp Arg Gly Arg Leu Glu Ile Ala Ser Phe Leu Pro Glu Asp Ala
                85                  90                  95
Gly Arg Tyr Leu Cys Leu Ala Arg Gly Ser Met Ile Val Leu Gln Asn
            100                 105                 110
Leu Thr Leu Ile Thr Gly Asp Ser Leu Thr Ser Ser Asn Asp Asp Glu
        115                 120                 125
Asp Pro Lys Ser His Arg Asp Pro Ser Asn Arg His Ser Tyr Pro Gln
    130                 135                 140
Gln Ala Pro Tyr Trp Thr His Pro Gln Arg Met Glu Lys Lys Leu His
145                 150                 155                 160
Ala Val Pro Ala Gly Asn Thr Val Lys Phe Arg Cys Pro Ala Ala Gly
                165                 170                 175
Asn Pro Thr Pro Thr Ile Arg Trp Leu Lys Asp Gly Gln Ala Phe His
            180                 185                 190
Gly Glu Asn Arg Ile Gly Gly Ile Arg Leu Arg His Gln His Trp Ser
        195                 200                 205
Leu Val Met Glu Ser Val Val Pro Ser Asp Arg Gly Thr Tyr Thr Cys
    210                 215                 220
Leu Val Glu Asn Ala Val Gly Ser Ile Arg Tyr Asn Tyr Leu Leu Asp
225                 230                 235                 240
Val Leu Glu Arg Ser Pro His Arg Pro Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro
                245                 250                 255
Ala Asn Thr Thr Ala Val Val Gly Ser Asp Val Glu Leu Leu Cys Lys
            260                 265                 270
Val Tyr Ser Asp Ala Gln Pro His Ile Gln Trp Leu Lys His Ile Val
        275                 280                 285
Ile Asn Gly Ser Ser Phe Gly Ala Asp Gly Phe Pro Tyr Val Gln Val
    290                 295                 300
Leu Lys Thr Ala Asp Ile Asn Ser Ser Glu Val Glu Val Leu Tyr Leu
305                 310                 315                 320
Arg Asn Val Ser Ala Glu Asp Ala Gly Glu Tyr Thr Cys Leu Ala Gly
                325                 330                 335
Asn Ser Ile Gly Leu Ser Tyr Gln Ser Ala Trp Leu Thr Val Leu Pro
            340                 345                 350
Gly Glu His Leu Lys Gly Gln Glu Met Leu Arg Asp Ala Pro Leu Gly
        355                 360                 365
Gln Gln Trp Gly Leu Trp Pro Val Gly Trp Ser Val Ser Val Gly Leu
    370                 375                 380
Trp Gly Leu Ala Trp Gly Ala Val Cys Gly Phe Val Gly Leu Ser Cys
385                 390                 395                 400
Met Thr Ala Pro Leu Cys Leu Ser Thr Arg Gly Arg Pro Cys Asp Arg
                405                 410                 415
Leu Leu Arg Cys Gly Cys Leu Gly Leu Gly Ile Thr Thr Ala Ser Ser
            420                 425                 430
Val Cys Val Pro Thr Tyr Val Gly Ser Trp Glu Gly Leu Ser
        435                 440                 445
<210>83
<211>209
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>FGFR4.d BUILD 31
<400>83
Met Met Arg Thr Pro Ser Pro Ile Gly Thr Pro Arg Ile Gly Thr Val
 1               5                  10                  15
Thr Pro Ser Lys Val Ser Arg Ser Pro Arg Thr Cys Val Pro Ala Ala
            20                  25                  30
Ala His Leu Ile Thr Glu Lys Arg Arg Pro Val Trp Glu His Thr Val
        35                  40                  45
Ile Leu Gly Ala Phe Pro Cys Pro Pro Ala Pro Tyr Trp Thr His Pro
    50                  55                  60
Gln Arg Met Glu Lys Lys Leu His Ala Val Pro Ala Gly Asn Thr Val
65                  70                  75                  80
Lys Phe Arg Cys Pro Ala Ala Gly Asn Pro Thr Pro Thr Ile Arg Trp
                85                  90                  95
Leu Lys Asp Gly Gln Ala Phe His Gly Glu Asn Arg Ile Gly Gly Ile
            100                 105                 110
Arg Leu Arg His Gln His Trp Ser Leu Val Met Glu Ser Val Val Pro
        115                 120                 125
Ser Asp Arg Gly Thr Tyr Thr Cys Leu Val Glu Asn Ala Val Gly Ser
    130                 135                 140
Ile Arg Tyr Asn Tyr Leu Leu Asp Val Leu Glu Arg Ser Pro His Arg
145                 150                 155                 160
Pro Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro Ala Asn Thr Thr Ala Val Val Gly
                165                 170                 175
Ser Asp Val Glu Leu Leu Cys Lys Val Tyr Ser Asp Ala Gln Pro His
            180                 185                 190
Ile Gln Trp Leu Lys His Ile Val Ile Asn Gly Ser Ser Phe Gly Ala
        195                 200                 205
Asp
<210>84
<211>1240
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020C10
<400>84
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgata tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt taaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct aggcaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
gtaagtcaca tcagttcccc acttataaac tgtgaggtat                       1240
<210>85
<211>413
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020C10
<400>85
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Leu Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Val Ser His Ile Ser Ser Pro Leu Ile Asn Cys Glu Val
                405                 410
<210>86
<211>1405
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020C12
<400>86
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaaa ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggtaagtgc tttct                                       1405
<210>87
<211>468
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020C12
<400>87
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  5 5                 60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asn Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Ser Ala Phe
465
<210>88
<211>1557
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020D04
<400>88
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacattaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgtc 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcatgt gaattttctc 1440
ctggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatgac 1500
tacacactgg ttatcactgg gaaggaggta agctgttccc acagggaatt tccatga    1557
<210>89
<211>518
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020D04
<400>89
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Val Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Asp Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Glu Val Ser Cys
            500                 505                 510
Ser His Arg Glu Phe Pro
        515
<210>90
<211>1789
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020D07
<400>90
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagccc gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcatgt gaattttctc 1440
ctggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatggc 1500
tacacactgg ttatcactgg gaagaagatc acgaagatcc cattgaatgg cttgggctgc 1560
agacatttcc agtcctgcag tcaatgcctc tctgccccac cctttgttca gtgtggctgg 1620
tgccacgaca aatgtgtgcg atcggaggaa tgcctgagcg ggacatggac tcaacagatc 1680
tgtctgcctg caatctacaa ggtaggaatc tctaacagct ggcatacatg tttttgtttg 1740
gtgttttttt tttttttttg gtttggtttg gtttgttttt tgttttttt             1789
<210>91
<211>596
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020D07
<400>91
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Pro Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Gly Ile Ser Asn Ser Trp His Thr
                565                 570                 575
Cys Phe Cys Leu Val Phe Phe Phe Phe Phe Trp Phe Gly Leu Val Cys
            580                 585                 590
Phe Leu Phe Phe
        595
<210>92
<211>1936
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020D11
<400>92
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag  60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag 120
tatcggcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat 180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag 240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggagag ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgcctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agatcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcattgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacgcaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagagaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
gcagaaaatg tgctagattg gaggtgaaga ccctggagcc agagagccta ggcttagtcc 1260
tagccctgca ctgaagacac ttctgagaaa ttcatcaggc tgtgaagcgc gccgtgatga 1320
atatcgaaca gagtttacca cagctttgca gcgcgttgac ttattcatgg gtcaattcag 1380
cgaagtcctc ttaacatcta tatccacctt cattaaagga gacctcacca tagctaatct 1440
tgggacatca gagggtcgct tcatgcaggt tgtggtttct cgatcaggac catcaacccc 1500
tcatgtgaat tttctcctgg actcccatcc agtgtctcca gaagtgattg tggagcatac 1560
attaaaccaa aatggctaca cactggttat cactgggaag aagatcacga agatcccatt 1620
gaatggcttg ggctgcagac atttccagtc ctgcagtcaa tgcctctctg ccccaccctt 1680
tgttcagtgt ggctggtgcc acaacaaatg tgtgcgatcg gaggaatgcc tgagcgggac 1740
atggactcaa cagatctgtc tgcctgcaat ctacaaggta ggaatctcta acagctggca 1800
tacatgtttt tgtttggtgt tttttttttt tttttggttt ggtttggttt gttttttgtt 1860
tttttagata caaatcccac taatgaaaaa aatttaaaaa tcaatttact catttagctg 1920
tgagtcatca gctaaa                                                 1936
<210>93
<211>408
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020D11
<400>93
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Arg Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Arg Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Ala Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Asp Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Leu Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Ala Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Ala Glu Asn Val Leu Asp Trp Arg
                405
<210>94
<211>1888
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020E11
<400>94
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggctcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagt cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg 1960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcatgt gaattttctc 1440
ctggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatggc 1500
tacacactgg ttatcactgg gaagaagatc acgaagatcc cattgaatgg cttgggctgc 1560
agacatttcc agtcctgcag tcaatgcctc tctgccccac cctttgttca gtgtggctgg 1620
tgccacgaca aatgtgtgcg atcggaggaa tgcctgagcg ggacatggac tcaacagatc 1680
tgtctgcctg caatctacaa ggttttccca aatagtgcac cccttgaagg agggacaagg 1740
ctgaccatat gtggctggga ctttggattt cggaggaata ataaatttga tttaaagaaa 1800
actagagttc tccttggaaa tgagagctgc accttgactt taagtgagag cacgatgaat 1860
acgtaaggat cttaaaatgc tttgctgg                                    1888
<210>95
<211>621
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020E11
<400>95
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Ala His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr
    610                 615                 620
<210>96
<211>1995
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020F08
<400>96
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcatgt gaattttctc 1440
atggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatggc 1500
tacacactgg ttatcactgg gaagaagatc acgaagatcc cattgaatgg cttgggctgc 1560
agacatttcc agtcctgcag tcaatgcctc tctgccccac cctttgttca gtgtggctgg 1620
tgccacgaca aatgtgtgcg atcggaggaa tgcctgagcg ggacatggac tcaacagatc 1680
tgtctgcctg caatctacaa ggttttccca aatagtgcac cccttgaagg agggacaagg 1740
ctgaccatat gtggctggga ctttggattt cggaggaata ataaatttga tttaaagaaa 1800
actagagttc tccttggaaa tgagagctgc accttgactt taagtgagag cacgatgaat 1860
acattgaaat gcacagttgg tcctgccatg aataagcatt tcaatatgtc cataattatt 1920
tcaaatggcc acgggacaac acaatacagt acattctcct atgtggtaag gaagattcta 1980
tcctatcatg tttga                                                  1995
<210>97
<211>664
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020F08
<400>97
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Met Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Leu Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Val
                645                 650                 655
Arg Lys Ile Leu Ser Tyr His Val
            660
<210>98
<211>2170
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020F11
<400>98
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cctggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat cctgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgttagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcatgt gaattttctc 1440
ctggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatggc 1500
cacacactgg ttatcactgg gaagaagatc acgaagatcc cattgaatgg cttgggctgc 1560
agacatttcc agtcctgcag tcaatgcctc tctgccccac cctttgttca gtgtggctgg 1620
tgccacgaca aatgtgtgcg atcggaggaa tgcctgagcg ggacatggac tcaacagatc 1680
tgtctgcctg caatctacaa ggttttccca aatagtgcac cccttgaagg agggacaagg 1740
ctgaccatat gtggctggga ctttggattt cggaggaata ataaatttga tttaaagaaa 1800
actagagttc tccttggaaa tgagagctgc accttgactt taagtgagag cacgatgaat 1860
acattgaaat gcacagttgg tcctgccatg aataagcatt tcaatatgtc cataattatt 1920
tcaaatggcc acgggacaac acaatacagt acattctcct atgtggatcc tgtaataaca 1980
agtatttcgc cgaaatacgg tcctatggct ggtggcactt tacttacttt aactggaaat 2040
tacctaaaca gtgggaattc tagacacatt tcaattggtg gaaaaacatg tactttaaaa 2100
aggtgttgta aatttatttt ttgttgcatc tgtcaatttg aattaatatc tgtaccttaa 2160
aaattaagca                                                 2170
<210>99
<211>719
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020F11
<400>99
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Pro Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly His Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Leu Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Asp
                645                 650                 655
Pro Val Ile Thr Ser Ile Ser Pro Lys Tyr Gly Pro Met Ala Gly Gly
            660                 665                 670
Thr Leu Leu Thr Leu Thr Gly Asn Tyr Leu Asn Ser Gly Asn Ser Arg
        675                 680                 685
His Ile Ser Ile Gly Gly Lys Thr Cys Thr Leu Lys Arg Cys Cys Lys
    690                 695                 700
Phe Ile Phe Cys Cys Ile Cys Gln Phe Glu Leu Ile Ser Val Pro
705                 710                 715
<210>100
<211>2194
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020F12
<400>100
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgc gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag gaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcatgt gaattttctc 1440
ctggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatggc 1500
tacacactgg ttatcactgg gaagaagatc acgaagaccc cattgaatgg cttgggctgc 1560
agacatttcc agtcctgcag tcaatgcctc tctgccccac cctttgttca gtgtggctgg 1620
tgccacgaca aatgtgtgcg atcggaggaa tgcctgagcg ggacatggac tcaacagatc 1680
tgtctgcctg caatctacaa ggttttccca aatagtgcac cccttgaagg agggacaagg 1740
ctgaccatat gtggctggga ctttggattt cggaggaata ataaatttga tttaaagaaa 1800
actagagttc tccttggaaa tgagagctgc accttgactt taagtgagag cacgatgaat 1860
acattgaaat gcacagttgg tcctgccatg aataagcatt tcaatatgtc cataattatt 1920
tcaaatggcc acgggacaac acagtacagt acattctcct atgtgttact ttgttttgtt 1980
tttatctccc ctccaggatc ctgtaataac aagtatttcg ccgaaatacg gtcctatggc 2040
tggtggcact ttacttactt taactggaaa ttacctaaac agtgggaatt ctagacacat 2100
ttcaattggt ggaaaaacat gtactttaaa aaggtgttgt aaatttattt tttgttgcat 2160
ctgtcaattt gaattaatat ctgtacctta aaaa                             2194
<210>101
<211>697
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020F12
<400>101
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Ala Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Thr Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Leu Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Leu
                645                 650                 655
Leu Cys Phe Val Phe Ile Ser Pro Pro Gly Ser Cys Asn Asn Lys Tyr
            660                 665                 670
Phe Ala Glu Ile Arg Ser Tyr Gly Trp Trp His Phe Thr Tyr Phe Asn
        675                 680                 685
Trp Lys Leu Pro Lys Gln Trp Glu Phe
    690                 695
<210>102
<211>2082
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020G03
<400>102
aatgaaggcc cccgctgtgc ttgcacctgg catcctcgtg ctcctgttta ccttggtgca  60
gaggagcaat ggggagtgta aagaggcact agcaaagtcc gagatgaatg tgaatatgaa 120
gtatcagctt cccaacttca ccgcggaaac acccatccag aatgtcattc tacatgagca 180
tcacattttc cttggtgcca ctaactacat ttatgtttta aatgaggaag accttcagaa 240
ggttgctgag tacaagactg ggcctgtgct ggaacaccca gattgtttcc catgtcagga 300
ctgcagcagc aaagccaatt tatcaggagg tgtttggaaa gataacatca acatggctct 360
agttgtcgac acctactatg atgatcaact cattagctgt ggcagcgtca acagagggac 420
ctgccagcga catgtctttc cccacaatca tactgctgac atacagtcgg aggttcactg 480
catattctcc ccacagatag aagagcccag ccagtgtcct gactgtgtgg tgagcgccct 540
gggagccaaa gtcctttcat ctgtaaagga ccggttcatc aacttctttg taggcaatac 600
cataaattct tcttatttcc cagatcatcc attgcattcg atatcagtga gaaggctaaa 660
ggaaacgaaa gatggtttta tgtttttgac ggaccagtcc tacattgatg ttttacctga 720
gttcagagat tcttacccca ttaagtatgt ccatgccttt gaaagcaaca attttattta 780
cttcttgacg gtccaaaggg aaactctaga tgctcagact tttcacacaa gaataatcag 840
gttctgttcc ataaactctg gattgcattc ctacatggaa atgcctctgg agtgtattct  900
cacagaaaag agaaaaaaga gatccacaaa gaaggaagtg tttaatatac ttcaggctgc  960
gtatgtcagc aagcctgggg cccagcttgc tagacaaata ggagccagcc tgaatgatga 1020
cattcttttc ggggtgttcg cacaaagcaa gccagattct gccgaaccaa tggatcgatc 1080
tgccatgtgt gcattcccta tcaaatatgt caacgacttc ttcaacaaga tcgtcaacaa 1140
aaacaatgtg agatgtctcc agcattttta cggacccaat catgagcact gctttaatag 1200
gacacttctg agaaattcat caggctgtga agcgcgccgt gatgaatatc gaacagagtt 1260
taccacagct ttgcagcgcg ttgacttatt catgggtcaa ttcagcgaag tcctcttaac 1320
atctatatcc accttcatta aaggagacct caccatagct aatcttggga catcagaggg 1380
tcgcttcatg caggttgtgg tttctcgatc aggaccatca acccctcatg tgaattttct 1440
cctggactcc catccagtgt ctccagaagt gattgtggag catacattaa accaaaatgg 1500
ctacacactg gttatcactg ggaagaagtg tggctggcgc cacgacaaat gtgtgcgatc 1560
ggaggaatgc ctgagcggga catggactca acagatctgt ctgcctgcaa tctacaaggt 1620
tttcccaaat agtgcacccc ttgaaggagg gacaaggctg accatatgtg gctgggactt 1680
tggatttcgg aggaataata aatttgattt aaagaaaact agagttctcc ttggaaatga 1740
gagctgcacc ttgactttaa gtgagagcac gatgaataca ttgaaatgca cagttggtcc 1800
tgccatgaat aagcatttca atatgtccat aattatttca aatggccacg ggacaacaca 1860
atacagtaca ttctcctatg tggatcctgt aataacaagt atttcgccga aatacggtcc 1920
tatggctggt ggcactttac ttactttaac tggaaattac ctaaacagtg ggaattctag 1980
acacatttca attggtggaa aaacatgtac tctaaaaagg tgtggtaaat ttattttttg 2040
ttgcatctgt caatttgaat taatatctgt accttaaaaa tt                    2082
<210>103
<211>691
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020G03
<400>103
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Cys Gly Trp
            500                 505                 510
Arg His Asp Lys Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp
        515                 520                 525
Thr Gln Gln Ile Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser
    530                 535                 540
Ala Pro Leu Glu Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe
545                 550                 555                 560
Gly Phe Arg Arg Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu
                565                 570                 575
Leu Gly Asn Glu Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn
            580                 585                 590
Thr Leu Lys Cys Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met
        595                 600                 605
Ser Ile Ile Ile Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe
    610                 615                 620
Ser Tyr Val Asp Pro Val Ile Thr Ser Ile Ser Pro Lys Tyr Gly Pro
625                 630                 635                 640
Met Ala Gly Gly Thr Leu Leu Thr Leu Thr Gly Asn Tyr Leu Asn Ser
                645                 650                 655
Gly Asn Ser Arg His Ile Ser Ile Gly Gly Lys Thr Cys Thr Leu Lys
            660                 665                 670
Arg Cys Gly Lys Phe Ile Phe Cys Cys Ile Cys Gln Phe Glu Leu Ile
        675                 680                 685
Ser Val Pro
    690
<210>104
<211>2294
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020G07
<400>104
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag  60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag 120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat 180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag 240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac 300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta 360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcatgt gaattttctc 1440
ctggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatggc 1500
tacacactgg ttatcactgg gaagaagatc gcgaagatcc cattgaatgg cttgggttgc 1560
agacatttcc agtcctgcag tcaatgcctc tctgccccac cctttgttca gtgtggctgg 1620
tgccacgaca aatgtgtgcg atcggaggaa tgcctgagcg ggacatggac tcaacagatc 1680
tgtctgcctg caatctacaa ggttttccca aatagtgcac cccttgaagg agggacaagg 1740
ctgaccatat gtggctggga ctttggattt cggaggaata ataaatttga tttaaagaaa 1800
actagagttc tccttggaaa tgagagctgc accttgactt taagtgagag cacgatgaat 1860
acattgaaat gcacagttgg tcctgccatg aataagcatt tcaatatgtc cataattatt 1920
tcaaatggcc acgggacaac acagtacagt acattctcct atgtgctccc ctccaggatc 1980
ctgtaataac aagtatttcg ccgaaatacg gtcctatggc tggtggcact ttacttactt 2040
taactggaaa ttacctaaac agtgggaatt ctagacacat ttcaattggt ggaaaaacat 2100
gtactttaaa aagtgtgtca aacagtattc ttgaatgtta taccccagcc caaaccattt 2160
caactgagtt tgctgttaaa ttgaaaattg acttagccaa ccgagagaca agcatcttca 2220
gttaccgtga agatcccatt gtctatgaaa ttcatccaac caaatctttt attaggtaag 2280
tagaagcttc tgat                                                   2294
<210>105
<211>661
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020G07
<400>105
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Ala Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Leu Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Leu
                645                 650                 655
Pro Ser Arg Ile Leu
            660
<210>106
<211>3256
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020H03
<400>106
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacgatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatggg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcgtgt gaattttctc 1440
ctggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatggc 1500
tacacactgg ttatcactgg gaagaagatc acgaagatcc cattgaatgg tttgggctgc 1560
agacatttcc agtcctgcag tcaatgcctc tctgccccac cctttgttca gtgtggctgg 1620
tgctacgaca aatgtgtgcg atcggaggaa tgcctgagcg ggacatggac tcaacagatc 1680
tgtctgcctg caatctacaa ggttttccca aatagtgcac cccttgaagg agggacaagg 1740
ctgaccatat gtggctggga ctttggattt cggaggaata ataaatttga tttaaagaaa 1800
actagagttc tccttggaaa tgagagctgc accttgactt taagtgagag cacgatgaat 1860
acatcgaaat gcacagttgg tcctgccatg aataagcatt tcaatatgtc cataattatt 1920
tcaaatggcc acgggacaac acaatacagt acattctcct atgtggatcc tgtaataaca 1980
agtatttcgc cgaaatacgg tcctatggct ggtggcactt tacttacttt aactggaaat 2040
tacctaaaca gtgggaattc tagacacatt tcaattggtg ggaaaacatg tactttaaaa 2100
agtgtgtcaa acagtattct tgaatgttat accccagccc aaaccatttc aactgagttt 2160
gctgttaaat tgaaaattga cttagccaac cgagagacaa gcatcttcag ttaccgtgaa 2220
gatcccattg tctatgtaat tcatccaacc aaatctttta ttaggtaagt agaagcttct 2280
gatgggtata agaaaacaat gaatacaagg atgattttgc tgtagaatag tcaagaggaa 2340
ttgcagtttt atctctggct ttgatgctgt tatgttgctt ttgaaggctt ctttccaatt 2400
caggagagaa aactatattc aggttctgag tgtagtttga cttatcaatg ctagttcatt 2460
ccaagaagta tcttatcctg ttctattaca tttaaacaga gtatagcaaa atagtttaat 2520
gtggcattgt agtatacatg cacttacatt atgtacatat caattctata ctaaccttag 2580
tgcccagaag tggaattacc ttttttcttc cattctctag atatgttttt gtcctgcctg 2640
ctttacacac agcttttctt tatgccagac tctctttgaa ttgatatctc attggaccca 2700
gttcaatctg ccttgttccc gttaattcta tcagtctagc aacaatagtt aagttcggtt 2760
ttctttgtat ttttttcaga ggtgaaatat ttattttgtg taattcggtg aataaaatac 2820
aaatgcattt cttaagctta tgaaatatgc attttaaaaa tattttcaag ttaaataagt 2880
tgtttccaaa gaacagttac ccatgaactt ccatttgatg ttgactgtgc ctctgacctg 2940
taatcagtgc aggtgattaa attgaatccc tctcttacag tacttggtgg aaagaacctc 3000
tcaacattgt cagttttcta ttttgctttg ccagtggtgg gagcacaata acaggtgttg 3060
ggaaaaacct gaattcagtt agtgtcccga gaatggtcat aaatgtgcat gaagcaggaa 3120
ggaactttac agtggtaagt cctttgagca atggttctac tcagagctct gcatctttgc 3180
ctctaaccat gtggctttca tggtacctga gacatctcag tttcgccttt aaggtttgct 3240
agttaatttc cttgca                                                 3256
<210>107
<211>755
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020H03
<400>107
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asp Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Gly
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro Arg Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys Tyr Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Ser Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Asp
                645                 650                 655
Pro Val Ile Thr Ser Ile Ser Pro Lys Tyr Gly Pro Met Ala Gly Gly
            660                 665                 670
Thr Leu Leu Thr Leu Thr Gly Asn Tyr Leu Asn Ser Gly Asn Ser Arg
        675                 680                 685
His Ile Ser Ile Gly Gly Lys Thr Cys Thr Leu Lys Ser Val Ser Asn
    690                 695                 700
Ser Ile Leu Glu Cys Tyr Thr Pro Ala Gln Thr Ile Ser Thr Glu Phe
705                 710                 715                 720
Ala Val Lys Leu Lys Ile Asp Leu Ala Asn Arg Glu Thr Ser Ile Phe
                725                 730                 735
Ser Tyr Arg Glu Asp Pro Ile Val Tyr Val Ile His Pro Thr Lys Ser
            740                 745                 750
Phe Ile Arg
        755
<210>108
<211>2481
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020H06
<400>108
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag  60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatacgaag 120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat 180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag 240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac 300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta 360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc 420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcatgt gaattttctc 1440
ctggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatggc 1500
tacacactgg ttatcactgg gaagaagatc acgaagatcc cattgaatgg cttgggctgc 1560
agacatttcc agtcctgcag tcaatgcctc tctgccccac cctttgttca gtgtggctgg 1620
tgccacgaca aatgtgtgcg atcggaggaa tgcctgagcg ggacatggac tcaacagatc 1680
tgtctgcctg caatctacaa ggttttccca aatagtgcac cccttgaagg agggacaagg 1740
ctgaccatat gtggctggga ctttggattt cggaggaata ataaatttga tttaaagaaa 1800
actagagttc tccttggaaa tgagagctgc accttgactt taagtgagag cacgatgaat 1860
acattgaaat gcacagttgg tcctgccatg aataagcatt tcaatatgtc cataattatt 1920
tcaaatggcc acgggacaac acaatacagt acattctcct atgtggatcc tgtaataaca 1980
agtatttcgc cgaaatacgg tcctatggct ggtggcactt tacttacttt aactggaaat 2040
tacctaaaca gtgggaattc tagacacatt tcaattggtg gaaaaacatg tactttaaaa 2100
agtgtgtcaa acagtattct tgaatgttat accccagccc aaaccatttc aactgagttt 2160
gctgttaaat tgaaaattga cttaaccaac cgagagacaa gcatcttcag ttaccgtgaa 2220
gatcccattg tctatgaaat tcatccaacc aaatctttta ttagtggtgg gagcacaata 2280
acaggtgttg ggaaaaacct gaattcagtt agtgtcccga gaatggtcat aaatgtgcat 2340
gaagcaggaa ggaactttac agtggtaagt cctttgagca atggttctac tcagagctct 2400
gcatctttgc ctctaaccat gtggctttca tggtacctga gacatctcag tttcgccttt 2460
aaggtttgct agttaatttc c                                           2481
<210>109
<211>823
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020H06
<400>109
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Thr Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Leu Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Asp
                645                 650                 655
Pro Val Ile Thr Ser Ile Ser Pro Lys Tyr Gly Pro Met Ala Gly Gly
            660                 665                 670
Thr Leu Leu Thr Leu Thr Gly Asn Tyr Leu Asn Ser Gly Asn Ser Arg
        675                 680                 685
His Ile Ser Ile Gly Gly Lys Thr Cys Thr Leu Lys Ser Val Ser Asn
    690                 695                 700
Ser Ile Leu Glu Cys Tyr Thr Pro Ala Gln Thr Ile Ser Thr Glu Phe
705                 710                 715                 720
Ala Val Lys Leu Lys Ile Asp Leu Thr Asn Arg Glu Thr Ser Ile Phe
                725                 730                 735
Ser Tyr Arg Glu Asp Pro Ile Val Tyr Glu Ile His Pro Thr Lys Ser
            740                 745                 750
Phe Ile Ser Gly Gly Ser Thr Ile Thr Gly Val Gly Lys Asn Leu Asn
        755                 760                 765
Ser Val Ser Val Pro Arg Met Val Ile Asn Val His Glu Ala Gly Arg
    770                 775                 780
Asn Phe Thr Val Val Ser Pro Leu Ser Asn Gly Ser Thr Gln Ser Ser
785                 790                 795                 800
Ala Ser Leu Pro Leu Thr Met Trp Leu Ser Trp Tyr Leu Arg His Leu
                805                 810                 815
Ser Phe Ala Phe Lys Val Cys
            820
<210>110
<211>2667
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020H07
<400>110
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccgcaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcacca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgt tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagccc gaatgatgac 1020
attcttttcg gagtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttc 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcatgt gaattttctc 1440
ctggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatggc 1500
tacacactgg ttatcactgg gaagaagatc acgaagatcc cattgaatgg cttgggctgc 1560
agacatttcc agtcctgcag tcaatgcctc tctgccccac cctttgttca gtgtggctgg 1620
tgccacgaca aatgtgtgcg atcggaggaa tgcctgagcg ggacatggac tcaacagatc 1680
tgtctgcctg caatctacaa ggttttccca aatagtgcac cccttgaagg agggacaagg 1740
ctgaccatat gtggctggga ctttggattt cggaggaata ataaatttga tttaaagaaa 1800
actagagttc tccttggaaa tgagagctgc accttgactt taagtgagag cacgatgaat 1860
acattgaaat gcacagttgg tcctgccatg aataagcatt tcaatatgtc cataattatt 1920
tcaaatggcc acgggacaac acaatacagt acattctcct atgtggatcc tgtaataaca 1980
agtatttcgc cgaaatacgg tcctatggct ggtggcactt tacttacttt aactggaaat 2040
tacctaaaca gtgggaattc tagacacatt tcaattggtg gaaaaacatg tactttaaaa 2100
agtgtgtcaa acagtattct tgaatgttat accccagccc aaaccatttc aactgagttt 2160
gctgttaaat tgaaaattga cttagccaac cgagagacaa gcatcttcag ttaccgtgaa 2220
gatcccattg tctatgaaat tcatccaacc aaatctttta ttagtggtgg gagcacaata 2280
acaggtgttg ggaaaaacct gaattcagtt agtgtcccga gaatggtcat aaatgtgcat 2340
gaagcgggaa ggaactttac agtggcatgt caacatcgct ctaattcaga gataatctgt 2400
tgtaccactc cttccctgca acagctgaat ctgcaactcc ccctgaaaac caaagccttt 2460
ttcatgttag atgggatcct ttccaaatac tttgatctca tttatgtaca taatcctgtg 2520
tttaagcctt ttgaaaagcc agtgatgatc tcaatgggca atgaaaatgt actggaaatt 2580
aaggtaagaa atgctttaaa cactgtctta aatcatcagc tcaaacttaa ttgacttcat 2640
agctatgtga atacaattgt tgtactt                                     2667
<210>111
<211>877
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020H07
<400>111
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro Arg Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Thr Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Pro Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Leu Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Asp
                645                 650                 655
Pro Val Ile Thr Ser Ile Ser Pro Lys Tyr Gly Pro Met Ala Gly Gly
            660                 665                 670
Thr Leu Leu Thr Leu Thr Gly Asn Tyr Leu Asn Ser Gly Asn Ser Arg
        675                 680                 685
His Ile Ser Ile Gly Gly Lys Thr Cys Thr Leu Lys Ser Val Ser Asn
    690                 695                 700
Ser Ile Leu Glu Cys Tyr Thr Pro Ala Gln Thr Ile Ser Thr Glu Phe
705                 710                 715                 720
Ala Val Lys Leu Lys Ile Asp Leu Ala Asn Arg Glu Thr Ser Ile Phe
                725                 730                 735
Ser Tyr Arg Glu Asp Pro Ile Val Tyr Glu Ile His Pro Thr Lys Ser
            740                 745                 750
Phe Ile Ser Gly Gly Ser Thr Ile Thr Gly Val Gly Lys Asn Leu Asn
        755                 760                 765
Ser Val Ser Val Pro Arg Met Val Ile Asn Val His Glu Ala Gly Arg
    770                 775                 780
Asn Phe Thr Val Ala Cys Gln His Arg Ser Asn Ser Glu Ile Ile Cys
785                 790                 795                 800
Cys Thr Thr Pro Ser Leu Gln Gln Leu Asn Leu Gln Leu Pro Leu Lys
                805                 810                 815
Thr Lys Ala Phe Phe Met Leu Asp Gly Ile Leu Ser Lys Tyr Phe Asp
            820                 825                 830
Leu Ile Tyr Val His Asn Pro Val Phe Lys Pro Phe Glu Lys Pro Val
        835                 840                 845
Met Ile Ser Met Gly Asn Glu Asn Val Leu Glu Ile Lys Val Arg Asn
    850                 855                 860
Ala Leu Asn Thr Val Leu Asn His Gln Leu Lys Leu Asn
865                 870                 875
<210>112
<211>2542
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR020H08
<400>112
atgaaggccc ccgctgtgct tgcacctggc atcctcgtgc tcctgtttac cttggtgcag   60
aggagcaatg gggagtgtaa agaggcacta gcaaagtccg agatgaatgt gaatatgaag  120
tatcagcttc ccaacttcac cgcggaaaca cccatccaga atgtcattct acatgagcat  180
cacattttcc ttggtgccac taactacatt tatgttttaa atgaggaaga ccttcagaag  240
gttgctgagt acaagactgg gcctgtgctg gaacacccag attgtttccc atgtcaggac  300
tgcagcagca aagccaattt atcaggaggt gtttggaaag ataacatcaa catggctcta  360
gttgtcgaca cctactatga tgatcaactc attagctgtg gcagcgtcaa cagagggacc  420
tgccagcgac atgtctttcc ccacaatcat actgctgaca tacagtcgga ggttcactgc  480
atattctccc cacagataga agagcccagc cagtgtcctg actgtgtggt gagcgccctg  540
ggagccaaag tcctttcatc tgtaaaggac cggttcatca acttctttgt aggcaatacc  600
ataaattctt cttatttccc agatcatcca ttgcattcga tatcagtgag aaggctaaag  660
gaaacgaaag atggttttat gtttttgacg gaccagtcct acattgatgc tttacctgag  720
ttcagagatt cttaccccat taagtatgtc catgcctttg aaagcaacaa ttttatttac  780
ttcttgacgg tccaaaggga aactctagat gctcagactt ttcacacaag aataatcagg  840
ttctgttcca taaactctgg attgcattcc tacatggaaa tgcctctgga gtgtattctc  900
acagaaaaga gaaaaaagag atccacaaag aaggaagtgt ttaatatact tcaggctgcg  960
tatgtcagca agcctggggc ccagcttgct agacaaatag gagccagcct gaatgatgac 1020
attcttttcg gggtgttcgc acaaagcaag ccagattctg ccgaaccaat ggatcgatct 1080
gccatgtgtg cattccctat caaatatgtc aacgacttct tcaacaagat cgtcaacaaa 1140
aacaatgtga gatgtctcca gcatttttac ggacccaatc atgagcactg ctttaatagg 1200
acacttctga gaaattcatc aggctgtgaa gcgcgccgtg atgaatatcg aacagagttt 1260
accacagctt tgcagcgcgt tgacttattc atgggtcaat tcagcgaagt cctcttaaca 1320
tctatatcca ccttcattaa aggagacctc accatagcta atcttgggac atcagagggt 1380
cgcttcatgc aggttgtggt ttctcgatca ggaccatcaa cccctcatgt gaattttctc 1440
ctggactccc atccagtgtc tccagaagtg attgtggagc atacattaaa ccaaaatggc 1500
tacacactgg ttatcactgg gaggaagatc acgaagatcc cattgaatgg cttgggctgc 1560
agacatttcc agtcctgcag tcaatgcctc tctgccccac cctttgttca gtgtggctgg 1620
tgccacgaca aatgtgtgcg atcggaggaa tgcctgagcg ggacatggac tcagcagatc 1680
tgtctgcctg caatctacaa ggttttccca aatagtgcac cccttgaagg agggacaagg 1740
ctgaccatat gtggctggga ctttggattt cggaggaata ataaatttga tttaaagaaa 1800
actagagttc tccttggaaa tgagagctgc accttgactt taagtgagag cacgatgaat 1860
acattgaaat gcacagttgg tcctgccatg aataagcatt tcaatatgtc cataattatt 1920
tcaaatggcc acgggacaac acaatacagt acattctcct atgtggatcc tgtaataaca 1980
agtatttcgc cgaaatacgg tcctatggct ggtggcactt tacttacttt aactggaaat 2040
tacctaaaca gtgggaattc tagacacatt tcaattggtg gaaaaacgtg tactttaaaa 2100
agtgtgtcaa acagtattct tgaatgttat accccagccc aaaccatttc aactgagtct 2160
gctgttaaat tgaaaattga cttagccaac cgagagacaa gcatcttcag ttaccgtgaa 2220
gatcccattg tctatgaaat tcatccaacc aaatctttta ttaggcatgt caacatcgct 2280
ctaattcaga gataatctgt tgtaccactc cttccctgca acagctgaat ctgcaactcc 2340
ccctgaaaac caaagccttt ttcatgttag atgggatcct ttccaaatac tttgatctca 2400
tttatgtaca taatcctgtg tctaagcctt ttggaaagcc agtgatgatc tcaatgggca 2460
atgaaaatgt actggaaatt aagataagaa atgctttaaa cactgtctta aatcatcagc 2520
tcaaacttaa ttgacttcat ag                                          2542
<210>113
<211>764
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR020H08
<400>113
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Ala Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Arg Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Leu Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Asp
                645                 650                 655
Pro Val Ile Thr Ser Ile Ser Pro Lys Tyr Gly Pro Met Ala Gly Gly
            660                 665                 670
Thr Leu Leu Thr Leu Thr Gly Asn Tyr Leu Asn Ser Gly Asn Ser Arg
        675                 680                 685
His Ile Ser Ile Gly Gly Lys Thr Cys Thr Leu Lys Ser Val Ser Asn
    690                 695                 700
Ser Ile Leu Glu Cys Tyr Thr Pro Ala Gln Thr Ile Ser Thr Glu Ser
705                 710                 715                 720
Ala Val Lys Leu Lys Ile Asp Leu Ala Asn Arg Glu Thr Ser Ile Phe
                725                 730                 735
Ser Tyr Arg Glu Asp Pro Ile Val Tyr Glu Ile His Pro Thr Lys Ser
            740                 745                 750
Phe Ile Arg His Val Asn Ile Ala Leu Ile Gln Arg
        755                 760
<210>114
<211>934
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>MET 34
<400>114
Met Lys Ala Pro Ala Val Leu Ala Pro Gly Ile Leu Val Leu Leu Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Val Gln Arg Ser Asn Gly Glu Cys Lys Glu Ala Leu Ala Lys
            20                  25                  30
Ser Glu Met Asn Val Asn Met Lys Tyr Gln Leu Pro Asn Phe Thr Ala
        35                  40                  45
Glu Thr Pro Ile Gln Asn Val Ile Leu His Glu His His Ile Phe Leu
    50                  55                  60
Gly Ala Thr Asn Tyr Ile Tyr Val Leu Asn Glu Glu Asp Leu Gln Lys
65                  70                  75                  80
Val Ala Glu Tyr Lys Thr Gly Pro Val Leu Glu His Pro Asp Cys Phe
                85                  90                  95
Pro Cys Gln Asp Cys Ser Ser Lys Ala Asn Leu Ser Gly Gly Val Trp
            100                 105                 110
Lys Asp Asn Ile Asn Met Ala Leu Val Val Asp Thr Tyr Tyr Asp Asp
        115                 120                 125
Gln Leu Ile Ser Cys Gly Ser Val Asn Arg Gly Thr Cys Gln Arg His
    130                 135                 140
Val Phe Pro His Asn His Thr Ala Asp Ile Gln Ser Glu Val His Cys
145                 150                 155                 160
Ile Phe Ser Pro Gln Ile Glu Glu Pro Ser Gln Cys Pro Asp Cys Val
                165                 170                 175
Val Ser Ala Leu Gly Ala Lys Val Leu Ser Ser Val Lys Asp Arg Phe
            180                 185                 190
Ile Asn Phe Phe Val Gly Asn Thr Ile Asn Ser Ser Tyr Phe Pro Asp
        195                 200                 205
His Pro Leu His Ser Ile Ser Val Arg Arg Leu Lys Glu Thr Lys Asp
    210                 215                 220
Gly Phe Met Phe Leu Thr Asp Gln Ser Tyr Ile Asp Val Leu Pro Glu
225                 230                 235                 240
Phe Arg Asp Ser Tyr Pro Ile Lys Tyr Val His Ala Phe Glu Ser Asn
                245                 250                 255
Asn Phe Ile Tyr Phe Leu Thr Val Gln Arg Glu Thr Leu Asp Ala Gln
            260                 265                 270
Thr Phe His Thr Arg Ile Ile Arg Phe Cys Ser Ile Asn Ser Gly Leu
        275                 280                 285
His Ser Tyr Met Glu Met Pro Leu Glu Cys Ile Leu Thr Glu Lys Arg
    290                 295                 300
Lys Lys Arg Ser Thr Lys Lys Glu Val Phe Asn Ile Leu Gln Ala Ala
305                 310                 315                 320
Tyr Val Ser Lys Pro Gly Ala Gln Leu Ala Arg Gln Ile Gly Ala Ser
                325                 330                 335
Leu Asn Asp Asp Ile Leu Phe Gly Val Phe Ala Gln Ser Lys Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Pro Met Asp Arg Ser Ala Met Cys Ala Phe Pro Ile Lys
        355                 360                 365
Tyr Val Asn Asp Phe Phe Asn Lys Ile Val Asn Lys Asn Asn Val Arg
    370                 375                 380
Cys Leu Gln His Phe Tyr Gly Pro Asn His Glu His Cys Phe Asn Arg
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Arg Asn Ser Ser Gly Cys Glu Ala Arg Arg Asp Glu Tyr
                405                 410                 415
Arg Thr Glu Phe Thr Thr Ala Leu Gln Arg Val Asp Leu Phe Met Gly
            420                 425                 430
Gln Phe Ser Glu Val Leu Leu Thr Ser Ile Ser Thr Phe Ile Lys Gly
        435                 440                 445
Asp Leu Thr Ile Ala Asn Leu Gly Thr Ser Glu Gly Arg Phe Met Gln
    450                 455                 460
Val Val Val Ser Arg Ser Gly Pro Ser Thr Pro His Val Asn Phe Leu
465                 470                 475                 480
Leu Asp Ser His Pro Val Ser Pro Glu Val Ile Val Glu His Thr Leu
                485                 490                 495
Asn Gln Asn Gly Tyr Thr Leu Val Ile Thr Gly Lys Lys Ile Thr Lys
            500                 505                 510
Ile Pro Leu Asn Gly Leu Gly Cys Arg His Phe Gln Ser Cys Ser Gln
        515                 520                 525
Cys Leu Ser Ala Pro Pro Phe Val Gln Cys Gly Trp Cys His Asp Lys
    530                 535                 540
Cys Val Arg Ser Glu Glu Cys Leu Ser Gly Thr Trp Thr Gln Gln Ile
545                 550                 555                 560
Cys Leu Pro Ala Ile Tyr Lys Val Phe Pro Asn Ser Ala Pro Leu Glu
                565                 570                 575
Gly Gly Thr Arg Leu Thr Ile Cys Gly Trp Asp Phe Gly Phe Arg Arg
            580                 585                 590
Asn Asn Lys Phe Asp Leu Lys Lys Thr Arg Val Leu Leu Gly Asn Glu
        595                 600                 605
Ser Cys Thr Leu Thr Leu Ser Glu Ser Thr Met Asn Thr Leu Lys Cys
    610                 615                 620
Thr Val Gly Pro Ala Met Asn Lys His Phe Asn Met Ser Ile Ile Ile
625                 630                 635                 640
Ser Asn Gly His Gly Thr Thr Gln Tyr Ser Thr Phe Ser Tyr Val Asp
                645                 650                 655
Pro Val Ile Thr Ser Ile Ser Pro Lys Tyr Gly Pro Met Ala Gly Gly
            660                 665                 670
Thr Leu Leu Thr Leu Thr Gly Asn Tyr Leu Asn Ser Gly Asn Ser Arg
        675                 680                 685
His Ile Ser Ile Gly Gly Lys Thr Cys Thr Leu Lys Ser Val Ser Asn
    690                 695                 700
Ser Ile Leu Glu Cys Tyr Thr Pro Ala Gln Thr Ile Ser Thr Glu Phe
705                 710                 715                 720
Ala Val Lys Leu Lys Ile Asp Leu Ala Asn Arg Glu Thr Ser Ile Phe
                725                 730                 735
Ser Tyr Arg Glu Asp Pro Ile Val Tyr Glu Ile His Pro Thr Lys Ser
            740                 745                 750
Phe Ile Ser Gly Gly Ser Thr Ile Thr Gly Val Gly Lys Asn Leu Asn
        755                 760                 765
Ser Val Ser Val Pro Arg Met Val Ile Asn Val His Glu Ala Gly Arg
    770                 775                 780
Asn Phe Thr Val Ala Cys Gln His Arg Ser Asn Ser Glu Ile Ile Cys
785                 790                 795                 800
Cys Thr Thr Pro Ser Leu Gln Gln Leu Asn Leu Gln Leu Pro Leu Lys
                805                 810                 815
Thr Lys Ala Phe Phe Met Leu Asp Gly Ile Leu Ser Lys Tyr Phe Asp
            820                 825                 830
Leu Ile Tyr Val His Asn Pro Val Phe Lys Pro Phe Glu Lys Pro Val
        835                 840                 845
Met Ile Ser Met Gly Asn Glu Asn Val Leu Glu Ile Lys Gly Asn Asp
    850                 855                 860
Ile Asp Pro Glu Ala Val Lys Gly Glu Val Leu Lys Val Gly Asn Lys
865                 870                 875                 880
Ser Cys Glu Asn Ile His Leu His Ser Glu Ala Val Leu Cys Thr Val
                885                 890                 895
Pro Asn Asp Leu Leu Lys Leu Asn Ser Glu Leu Asn Ile Glu Val Gly
            900                 905                 910
Phe Leu His Ser Ser His Asp Val Asn Lys Glu Ala Ser Val Ile Met
        915                 920                 925
Leu Phe Ser Gly Leu Lys
    930
<210>115
<211>1589
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(29)...(1516)
<223>SR004C11
<400>115
ggatcctcta gggtcccagc tcgcctcg atg gag ctc ctc ccg ccg ctg cct     52
                               Met Glu Leu Leu Pro Pro Leu Pro
                                1               5
cag tcc ttc ctg ttg ctg ctg ctg ttg cct gcc aag ccc gcg gcg ggc   100
Gln Ser Phe Leu Leu Leu Leu Leu Leu Pro Ala Lys Pro Ala Ala Gly
     10                  15                  20
gag gac tgg cag tgc ccg cgc acc ccc tac gcg gcc tct cgc gac ttt   148
Glu Asp Trp Gln Cys Pro Arg Thr Pro Tyr Ala Ala Ser Arg Asp Phe
 25                  30                  35                  40
gac gtg aag tac gtg gtg ccc agc ttc tcc gcc gga ggc ctg gta cag   196
Asp Val Lys Tyr Val Val Pro Ser Phe Ser Ala Gly Gly Leu Val Gln
                 45                  50                  55
gcc atg gtg acc tac gag ggc gac aga aat gag agt gct gtg ttt gta   244
Ala Met Val Thr Tyr Glu Gly Asp Arg Asn Glu Ser Ala Val Phe Val
             60                  65                  70
gcc ata cgc aat cgc ctg cat gtg ctt ggg cct gac ctg aag tct gtc   292
Ala Ile Arg Asn Arg Leu His Val Leu Gly Pro Asp Leu Lys Ser Val
         75                  80                  85
cag agc ctg gcc acg ggc cct gct gga gac cct ggc tgc cag acg tgt   340
Gln Ser Leu Ala Thr Gly Pro Ala Gly Asp Pro Gly Cys Gln Thr Cys
     90                  95                 100
gca gcc tgt ggc cca gga ccc cac ggc cct ccc ggt gac aca gac aca   388
Ala Ala Cys Gly Pro Gly Pro His Gly Pro Pro Gly Asp Thr Asp Thr
105                 110                 115                 120
aag gtg ctg gtg ctg gat ccc gcg ctg cct gcg ctg gtc agt tgt ggc   436
Lys Val Leu Val Leu Asp Pro Ala Leu Pro Ala Leu Val Ser Cys Gly
                125                 130                 135
tcc agc ctg cag ggc cgc tgc ttc ctg cat gac cta gag ccc caa ggg   484
Ser Ser Leu Gln Gly Arg Cys Phe Leu His Asp Leu Glu Pro Gln Gly
            140                 145                 150
aca gcc gtg cat ctg gca gcg cca gcc tgc ctc ttc tca gcc cac cat   532
Thr Ala Val His Leu Ala Ala Pro Ala Cys Leu Phe Ser Ala His His
        155                 160                 165
aac cgg ccc gat gac tgc ccc gac tgt gtg gcc agc cca ttg ggc acc   580
Asn Arg Pro Asp Asp Cys Pro Asp Cys Val Ala Ser Pro Leu Gly Thr
    170                 175                 180
cgt gta act gtg gtt gag caa ggc cag gcc tcc tat ttc tac gtg gca   628
Arg Val Thr Val Val Glu Gln Gly Gln Ala Ser Tyr Phe Tyr Val Ala
185                 190                 195                 200
tcc tca ctg gac gca gcc gtg gct gcc agc ttc agc cca cgc tca gtg    676
Ser Ser Leu Asp Ala Ala Val Ala Ala Ser Phe Ser Pro Arg Ser Val
                205                 210                 215
tct atc agg cgt ctc aag gct gac gcc tcg gga ttc gca ccg ggc ttt    724
Ser Ile Arg Arg Leu Lys Ala Asp Ala Ser Gly Phe Ala Pro Gly Phe
            220                 225                 230
gtg gcg ttg tca gtg ctg ccc aag cat ctt gtc tcc tac agt att gaa    772
Val Ala Leu Ser Val Leu Pro Lys His Leu Val Ser Tyr Ser Ile Glu
        235                 240                 245
tac gtg cac agc ttc cac acg gga gcc ttc gta tac ttc ctg act gta    820
Tyr Val His Ser Phe His Thr Gly Ala Phe Val Tyr Phe Leu Thr Val
    250                 255                 260
cag ccg gcc agc gtg aca gat gat cct agt gcc ctg cac aca cgc ctg    868
Gln Pro Ala Ser Val Thr Asp Asp Pro Ser Ala Leu His Thr Arg Leu
265                 270                 275                 280
gca cgg ctt agc gcc act gag cca gag ttg ggt gac tat cgg gag ctg    916
Ala Arg Leu Ser Ala Thr Glu Pro Glu Leu Gly Asp Tyr Arg Glu Leu
                285                 290                 295
gtc ctc gac tgc aga ttt gct cca aaa cgc agg cgc cgg ggg gcc cca    964
Val Leu Asp Cys Arg Phe Ala Pro Lys Arg Arg Arg Arg Gly Ala Pro
            300                 305                 310
gaa ggc gga cag ccc tac cct gtg ctg cgg gtg gcc cac tcc gct cca   1012
Glu Gly Gly Gln Pro Tyr Pro Val Leu Arg Val Ala His Ser Ala Pro
        315                 320                 325
gtg ggt gcc caa ctt gcc act gag ctg agc atc gcc gag ggc cag gaa   1060
Val Gly Ala Gln Leu Ala Thr Glu Leu Ser Ile Ala Glu Gly Gln Glu
    330                 335                 340
gta cta ttt ggg gtc ttt gtg act ggc aag gat ggt ggt cct ggc gtg   1108
Val Leu Phe Gly Val Phe Val Thr Gly Lys Asp Gly Gly Pro Gly Val
345                 350                 355                 360
ggc ccc aac tct gtc gtc tgt gcc ttc ccc att gac ctg ctg gac aca   1156
Gly Pro Asn Ser Val Val Cys Ala Phe Pro Ile Asp Leu Leu Asp Thr
                365                 370                 375
cta att gat gag ggt gtg gag cgc tgt tgt gaa tcc cca gtc cat cca   1204
Leu Ile Asp Glu Gly Val Glu Arg Cys Cys Glu Ser Pro Val His Pro
            380                 385                 390
ggc ctc cgg cga ggc ctc gac ttc ttc cag tcg ccc agt ttt tgc ccc   1252
Gly Leu Arg Arg Gly Leu Asp Phe Phe Gln Ser Pro Ser Phe Cys Pro
        395                 400                 405
aac ccg cct ggc ctg gaa gcc ctc agc ccc aac acc agc tgc cgc cac   1300
Asn Pro Pro Gly Leu Glu Ala Leu Ser Pro Asn Thr Ser Cys Arg His
    410                 415                 420
ttc cct ctg ctg gtc agt agc agc ttc tca cgt gtg gac cta ttc aat   1348
Phe Pro Leu Leu Val Ser Ser Ser Phe Ser Arg Val Asp Leu Phe Asn
425                 430                 435                 440
ggg ctg ttg gga cca gta cag gtc act gca ttg tat gtg aca cgc ctt   1396
Gly Leu Leu Gly Pro Val Gln Val Thr Ala Leu Tyr Val Thr Arg Leu
                445                 450                 455
gac aac gtc aca gtg gca cac atg ggc aca atg gat ggg cgt atc ctg   1444
Asp Asn Val Thr Val Ala His Met Gly Thr Met Asp Gly Arg Ile Leu
            460                 465                 470
cag gtg ggt cct cat ccc cac agt ccc cta gcc ctg ggt cct tgt ctc   1492
Gln Val Gly Pro His Pro His Ser Pro Leu Ala Leu Gly Pro Cys Leu
        475                 480                 485
cat ccc cat ttt gct cac atc tga cctgtcctag gtggagctgg tcaggtcact  1546
His Pro His Phe Ala His Ile  *
    490                 495
aaactacttg ctgtatgtgt ccaacttctc actgggtgac agt                   1589
<210>116
<211>495
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR004C11
<400>116
Met Glu Leu Leu Pro Pro Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Leu Leu Leu
 1               5                  10                  15
Leu Pro Ala Lys Pro Ala Ala Gly Glu Asp Trp Gln Cys Pro Arg Thr
            20                  25                  30
Pro Tyr Ala Ala Ser Arg Asp Phe Asp Val Lys Tyr Val Val Pro Ser
        35                  40                  45
Phe Ser Ala Gly Gly Leu Val Gln Ala Met Val Thr Tyr Glu Gly Asp
    50                  55                  60
Arg Asn Glu Ser Ala Val Phe Val Ala Ile Arg Asn Arg Leu His Val
65                  70                  75                  80
Leu Gly Pro Asp Leu Lys Ser Val Gln Ser Leu Ala Thr Gly Pro Ala
                85                  90                  95
Gly Asp Pro Gly Cys Gln Thr Cys Ala Ala Cys Gly Pro Gly Pro His
            100                 105                 110
Gly Pro Pro Gly Asp Thr Asp Thr Lys Val Leu Val Leu Asp Pro Ala
        115                 120                 125
Leu Pro Ala Leu Val Ser Cys Gly Ser Ser Leu Gln Gly Arg Cys Phe
    130                 135                 140
Leu His Asp Leu Glu Pro Gln Gly Thr Ala Val His Leu Ala Ala Pro
145                 150                 155                 160
Ala Cys Leu Phe Ser Ala His His Asn Arg Pro Asp Asp Cys Pro Asp
                165                 170                 175
Cys Val Ala Ser Pro Leu Gly Thr Arg Val Thr Val Val Glu Gln Gly
            180                 185                 190
Gln Ala Ser Tyr Phe Tyr Val Ala Ser Ser Leu Asp Ala Ala Val Ala
        195                 200                 205
Ala Ser Phe Ser Pro Arg Ser Val Ser Ile Arg Arg Leu Lys Ala Asp
    210                 215                 220
Ala Ser Gly Phe Ala Pro Gly Phe Val Ala Leu Ser Val Leu Pro Lys
225                 230                 235                 240
His Leu Val Ser Tyr Ser Ile Glu Tyr Val His Ser Phe His Thr Gly
                245                 250                 255
Ala Phe Val Tyr Phe Leu Thr Val Gln Pro Ala Ser Val Thr Asp Asp
            260                 265                 270
Pro Ser Ala Leu His Thr Arg Leu Ala Arg Leu Ser Ala Thr Glu Pro
        275                 280                 285
Glu Leu Gly Asp Tyr Arg Glu Leu Val Leu Asp Cys Arg Phe Ala Pro
    290                 295                 300
Lys Arg Arg Arg Arg Gly Ala Pro Glu Gly Gly Gln Pro Tyr Pro Val
305                 310                 315                 320
Leu Arg Val Ala His Ser Ala Pro Val Gly Ala Gln Leu Ala Thr Glu
                325                 330                 335
Leu Ser Ile Ala Glu Gly Gln Glu Val Leu Phe Gly Val Phe Val Thr
            340                 345                 350
Gly Lys Asp Gly Gly Pro Gly Val Gly Pro Asn Ser Val Val Cys Ala
        355                 360                 365
Phe Pro Ile Asp Leu Leu Asp Thr Leu Ile Asp Glu Gly Val Glu Arg
    370                 375                 380
Cys Cys Glu Ser Pro Val His Pro Gly Leu Arg Arg Gly Leu Asp Phe
385                 390                 395                 400
Phe Gln Ser Pro Ser Phe Cys Pro Asn Pro Pro Gly Leu Glu Ala Leu
                405                 410                 415
Ser Pro Asn Thr Ser Cys Arg His Phe Pro Leu Leu Val Ser Ser Ser
            420                 425                 430
Phe Ser Arg Val Asp Leu Phe Asn Gly Leu Leu Gly Pro Val Gln Val
        435                 440                 445
Thr Ala Leu Tyr Val Thr Arg Leu Asp Asn Val Thr Val Ala His Met
    450                 455                 460
Gly Thr Met Asp Gly Arg Ile Leu Gln Val Gly Pro His Pro His Ser
465                 470                 475                 480
Pro Leu Ala Leu Gly Pro Cys Leu His Pro His Phe Ala His Ile
                485                 490                 495
<210>117
<211>3113
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR014C01
<400>117
ggtcccagct cgcctcgatg gagctcctcc cgccgctgcc tcagtccttc ctgttgctgc   60
tgctgttgcc tgccaagccc gcggcgggcg aggactggca gtgcccgcgc accccctacg  120
cggcctctcg cgactttgac gtgaagtacg tggtgcccag cttctccgcc ggaggcctgg  180
tacaggccat ggtgacctac gagggcgaca gaaatgagag tgctgtgttt gtagccatac  240
gcaatcgcct gcatgtgctt gggcctgacc tgaagtctgt ccagagcctg gccacgggcc  300
ctgctggaga ccctggctgc cagacgtgtg cagcctgtgg cccaggaccc cacggccctc  360
ccggtgacac agacacaaag gtgctggtgc tggatcccgc gctgcctgcg ctggtcagtt  420
gtggctccag cctgcagggc cgctgcttcc tgcatgacct agagccccaa gggacagccg  480
tgcatctggc agcgccagcc tgcctcttct cagcccacca taaccggccc gatgactgcc  540
ccgactgtgt ggccagccca ttgggcaccc gtgtaactgt ggttgagcaa ggccaggcct  600
cctatttcta cgtggcatcc tcactggacg cagccgtggc tgccagcttc agcccacgct  660
cagtgtctat caggcgtctc aaggctgacg cctcgggatt cgcaccgggc tttgtggcgt  720
tgtcagtgct gcccaagcat cttgtctcct acagtattga atacgtgcac agcttccaca  780
cgggagcctt cgtatacttc ctgactgtac agccggccag cgtgacagat gatcctagtg  840
ccctgcacac acgcctggca cggcttagcg ccactgagcc agagttgggt gactatcggg  900
agctggtcct cgactgcaga tttgctccaa aacgcaggcg ccggggggcc ccagaaggcg  960
gacagcccta ccctgtgctg cgggtggccc actccgctcc agtgggtgcc caacttgcca 1020
ctgagctgag catcgccgag ggccaggaag tactatttgg ggtctttgtg actggcaagg 1080
atggtggtcc tggcgtgggc cccaactctg tcgtctgtgc cttccccatt gacctgctgg 1140
acacactaat tgatgagggt gtggagcgct gttgtgaatc cccagtccat ccaggcctcc 1200
ggcgaggcct cgacttcttc cagtcgccca gtttttgccc caacccggtt ttccaggtac 1260
ctatccaagg ccctggctgc cgccacttcc tgacctgtgg gcgttgccta agggcatggc 1320
atttcatggg ctgtggctgg tgtgggaaca tgtgcggcca gcagaaggag tgtcctggct 1380
cctggcaaca ggaccactgc ccacctaagc ttactgagtt ccacccccac agtggacctc 1440
taaggggcag tacaaggctg accctgtgtg gctccaactt ctaccttcac ccttctggtc 1500
tggtgcctga gggaacccat caggtcactg tgggccaaag tccctgccgg ccactgccca 1560
aggacagctc aaaactcagg tacaatctgg tccctcccct ccctttccct gaagggggaa 1620
accaagcagc cccttcccca tgagaccctg ttctctgctt atcagaggca aggggggatg 1680
ggggaagctg cagtggttct gactgctttt tgagagtcaa aaaggtctct gtcccttttt 1740
gagctttcat gtgcccttcc tgtctgttca ctcatggacc agccaaggtt aatctctgcc 1800
ccaccagaac cttccttcca tggagggagg catgggtgga gaaatgccat tctctggctc 1860
agaggagccc tgtggcttgt ggcaggcatg catctaggcc tgtgtaattc ctggctgacc 1920
tcaggggttc ccctggtgcc ccagaccagt gccccggaaa gactttgtag aggagtttga 1980
gtgtgaactg gagcccttgg gcacccaggc agtggggcct accaacgtca gcctcaccgt 2040
gactaacatg ccaccgggca agcacttccg ggtagacggc acctccgtgc tgagaggctt 2100
ctctttcatg gagccagtgc tgatagcagt gcaacccctc tttggcccac gggcaggagg 2160
cacctgtctc actcttgaag gccagagtct gtctgtaggc accagccggg ctgtgctggt 2220
caatgggact gagtgtctgc tagcacgggt cagtgagggg cagcttttat gtgccacacc 2280
ccctggggcc acggtggcca gtgtccccct tagcctgcag gtggggggtg cccaggtacc 2340
tggttcctgg accttccagt acagagaaga ccctgtcgtg ctaagcatca gccccaactg 2400
tggctacatc aactcccaca tcaccatctg tggccagcat ctaacttcag catggcactt 2460
agtgctgtca ttccatgacg ggcttagggc agtggaaagc aggtgtgaga ggcagcttcc 2520
agagcagcag ctgtgccgcc ttcctgaata tgtggtccga gacccccagg gatgggtggc 2580
agggaatctg agtgcccgag gggatggagc tgctggcttt acactgcctg gctttcgctt 2640
cctaccccca ccccatccac ccagtgccaa cctagttcca ctgaagcctg aggagcatgc 2700
cattaagttt gaggtaagtg taagggatag gggcagggac agttggggat ctgaaagtag 2760
gggccagcct actggctggt cctcatgacc ctctctgcag tatattgggc tgggcgctgt 2820
ggctgactgt gtgggtatca acgtgaccgt gggtggtgag agctgccagc acgagttccg 2880
gggggacatg gttgtctgcc ccctgccccc atccctgcag cttggccagg atggtgcccc 2940
attgcaggtc tgcgtagatg gtgaatgtca tatcctgggt agagtggtgc ggccagggcc 3000
agatggggtc ccacagagca cgctccttgg tatcctgctg cctttgctgc tgcttgtggc 3060
tgcactggcg actgcactgg tcttcagcta ctggtggcgg aggaagcagc tag        3113
<210>118
<211>541
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR014C01
<400>118
Met Glu Leu Leu Pro Pro Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Leu Leu Leu
 1               5                  10                  15
Leu Pro Ala Lys Pro Ala Ala Gly Glu Asp Trp Gln Cys Pro Arg Thr
            20                  25                  30
Pro Tyr Ala Ala Ser Arg Asp Phe Asp Val Lys Tyr Val Val Pro Ser
        35                  40                  45
Phe Ser Ala Gly Gly Leu Val Gln Ala Met Val Thr Tyr Glu Gly Asp
    50                  55                  60
Arg Asn Glu Ser Ala Val Phe Val Ala Ile Arg Asn Arg Leu His Val
65                  70                  75                  80
Leu Gly Pro Asp Leu Lys Ser Val Gln Ser Leu Ala Thr Gly Pro Ala
                85                  90                  95
Gly Asp Pro Gly Cys Gln Thr Cys Ala Ala Cys Gly Pro Gly Pro His
            100                 105                 110
Gly Pro Pro Gly Asp Thr Asp Thr Lys Val Leu Val Leu Asp Pro Ala
        115                 120                 125
Leu Pro Ala Leu Val Ser Cys Gly Ser Ser Leu Gln Gly Arg Cys Phe
    130                 135                 140
Leu His Asp Leu Glu Pro Gln Gly Thr Ala Val His Leu Ala Ala Pro
145                 150                 155                 160
Ala Cys Leu Phe Ser Ala His His Asn Arg Pro Asp Asp Cys Pro Asp
                165                 170                 175
Cys Val Ala Ser Pro Leu Gly Thr Arg Val Thr Val Val Glu Gln Gly
            180                 185                 190
Gln Ala Ser Tyr Phe Tyr Val Ala Ser Ser Leu Asp Ala Ala Val Ala
        195                 200                 205
Ala Ser Phe Ser Pro Arg Ser Val Ser Ile Arg Arg Leu Lys Ala Asp
    210                 215                 220
Ala Ser Gly Phe Ala Pro Gly Phe Val Ala Leu Ser Val Leu Pro Lys
225                 230                 235                 240
His Leu Val Ser Tyr Ser Ile Glu Tyr Val His Ser Phe His Thr Gly
                245                 250                 255
Ala Phe Val Tyr Phe Leu Thr Val Gln Pro Ala Ser Val Thr Asp Asp
            260                 265                 270
Pro Ser Ala Leu His Thr Arg Leu Ala Arg Leu Ser Ala Thr Glu Pro
        275                 280                 285
Glu Leu Gly Asp Tyr Arg Glu Leu Val Leu Asp Cys Arg Phe Ala Pro
    290                 295                 300
Lys Arg Arg Arg Arg Gly Ala Pro Glu Gly Gly Gln Pro Tyr Pro Val
305                 310                 315                 320
Leu Arg Val Ala His Ser Ala Pro Val Gly Ala Gln Leu Ala Thr Glu
                325                 330                 335
Leu Ser Ile Ala Glu Gly Gln Glu Val Leu Phe Gly Val Phe Val Thr
            340                 345                 350
Gly Lys Asp Gly Gly Pro Gly Val Gly Pro Asn Ser Val Val Cys Ala
        355                 360                 365
Phe Pro Ile Asp Leu Leu Asp Thr Leu Ile Asp Glu Gly Val Glu Arg
    370                 375                 380
Cys Cys Glu Ser Pro Val His Pro Gly Leu Arg Arg Gly Leu Asp Phe
385                 390                 395                 400
Phe Gln Ser Pro Ser Phe Cys Pro Asn Pro Val Phe Gln Val Pro Ile
                405                 410                 415
Gln Gly Pro Gly Cys Arg His Phe Leu Thr Cys Gly Arg Cys Leu Arg
            420                 425                 430
Ala Trp His Phe Met Gly Cys Gly Trp Cys Gly Asn Met Cys Gly Gln
        435                 440                 445
Gln Lys Glu Cys Pro Gly Ser Trp Gln Gln Asp His Cys Pro Pro Lys
    450                 455                 460
Leu Thr Glu Phe His Pro His Ser Gly Pro Leu Arg Gly Ser Thr Arg
465                 470                 475                 480
Leu Thr Leu Cys Gly Ser Asn Phe Tyr Leu His Pro Ser Gly Leu Val
                485                 490                 495
Pro Glu Gly Thr His Gln Val Thr Val Gly Gln Ser Pro Cys Arg Pro
            500                 505                 510
Leu Pro Lys Asp Ser Ser Lys Leu Arg Tyr Asn Leu Val Pro Pro Leu
        515                 520                 525
Pro Phe Pro Glu Gly Gly Asn Gln Ala Ala Pro Ser Pro
    530                 535                 540
<210>119
<211>3069
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR014C09
<400>119
ggtcccagct cgcctcgatg gagctcctcc cgccgctgcc tcagtccttc ctgttgctgc  60
tgctgttgcc tgccaagccc gcggcgggcg aggactggca gtgcccgcgc accccctacg 120
cggcctctcg cgactttgac gtgaagtacg tggtgcccag cttctccgcc ggaggcctgg 180
tacaggccat ggtgacctac gagggcgaca gaaatgagag tgctgtgttt gtagccatac 240
gcaatcgcct gcatgtgctt gggcctgacc tgaagtctgt ccagagcctg gccacgggcc 300
ctgctggaga ccctggctgc cagacgtgtg cagcctgtgg cccaggaccc cacggccctc 360
ccggtgacac agacacaaag gtgctggtgc tggatcccgc gctgcctgcg ctggtcagtt 420
gtggctccag cctgcagggc cgctgcttcc tgcatgacct agagccccaa gggacagccg 480
tgcatctggc agcgccagcc tgcctcttct cagcccacca taaccggccc gatgactgcc 540
ccgactgtgt ggccagccca ttgggcaccc gtgtaactgt ggttgagcaa ggccaggcct 600
cctatttcta cgtggcatcc tcactggacg cagccgtggc tgccagcttc agcccacgct 660
cagtgtctat caggcgtctc aaggctgacg cctcgggatt cgcaccgggc tttgtggcgt 720
tgtcagtgct gcccaagcat cttgtctcct acagtattga atacgtgcac agcttccaca 780
cgggagcctt cgtatacttc ctgactgtac agccggccag cgtgacagat gatcctagtg 840
ccctgcacac acgcctggca cggcttagcg ccactgagcc agagttgggt gactatcggg 900
agctggtcct cgactgcaga tttgctccaa aacgcaggcg ccggggggcc ccagaaggcg 960
gacagcccta ccctgtgctg cgggtggccc actccgctcc agtgggtgcc caacttgcca 1020
ctgagctgag catcgccgag ggccaggaag tactatttgg ggtctttgtg actggcaagg 1080
atggtggtcc tggcgtgggc cccaactctg tcgtctgtgc cttccccatt gacctgctgg 1140
acacactaat tgatgagggt gtggagcgct gttgtgaatc cccagtccat ccaggcctcc 1200
ggcgaggcct cgacttcttc cagtcgccca gtttttgccc caacccgcct ggcctggaag 1260
ccctcagccc caacaccagc tgccgccact tccctctgct ggtcagtagc agcttctcac 1320
gtgtggacct attcaatggg ctgttgggac cagtacaggt cactgcattg tatgtgacac 1380
gccttgacaa cgtcacagtg gcacacatgg gcacaatgga tgggcgtatc ctgcaggtgg 1440
agctggtcag gtcactaaac tacttgctgt atgtgtccaa cttctcactg ggtgacagtg 1500
ggcagcccgt gcagcgggat gtcagtcgtc ttggggacca cctactcttt gcctctgggg 1560
accaggtttt ccaggtacct atccaaggcc ctggctgccg ccacttcctg acctgtgggc 1620
gttgcctaag ggcatggcat ttcatgggct gtggctggtg tgggaacatg tgcggccagc 1680
agaaggagtg tcctggctcc tggcaacagg accactgccc acctaagctt actgagttcc 1740
acccccacag tggacctcta aggggcagta caaggctgac cctgtgtggc tccaacttct 1800
accttcaccc ttctggtctg gtgcctgagg gaacccatca ggtcactgtg ggccaaagtc 1860
cctgccggcc actgcccaag gacagctcaa aactcagacc agtgccccgg aaagactttg 1920
tagaggagtt tgagtgtgaa ctggagccct tgggcaccca ggcagtgggg cctaccaacg 1980
tcagcctcac cgtgactaac atgccaccgg gcaagcactt ccgggtagac ggcacctccg 2040
tgctgagagg cttctctttc atggagccag tgctgatagc agtgcaaccc ctctttggcc 2100
cacgggcagg aggcacctgt ctcactcttg aaggccagag tctgtctgta ggcaccagcc 2160
gggctgtgct ggtcaatggg actgagtgtc tgctagcacg ggtcagtgag gggcagcttt 2220
tatgtgccac accccctggg gccacggtgg ccagtgtccc ccttagcctg caggtggggg 2280
gtgcccaggt acctggttcc tggaccttcc agtacagaga agaccctgtc gtgctaagca 2340
tcagccccaa ctgtggctac atcaactccc acatcaccat ctgtggccag catctaactt 2400
cagcatggca cttagtgctg tcattccatg acgggcttag ggcagtggaa agcaggcagt 2460
gtgagaggca gcttccagag cagcagctgt gccgccttcc tgaatatgtg gtccgagacc 2520
cccagggatg ggtggcaggg aatctgagtg cccgagggga tggagctgct ggctttacac 2580
tgcctggctt tcgcttccta cccccacccc atccacccag tgccaaccta gttccactga 2640
agcctgagga gcatgccatt aagtttgagg taagtgtaag ggataggggc agggacagtt 2700
ggggatctga aagtaggggc cagcctactg gctggtcctc atgaccctct ctgcagtata 2760
ttgggctggg cgctgtggct gactgtgtgg gtatcaacgt gaccgtgggt ggtgagagct 2820
gccagcacga gttccggggg gacatggttg tctgccccct gcccccatcc ctgcagcttg 2880
gccaggatgg tgccccattg caggtctgcg tagatggtga atgtcatatc ctgggtagag 2940
tggtgcggcc agggccagat ggggtcccac agagcacgct ccttggtatc ctgctgcctt 3000
tgctgctgct tgtggctgca ctggcgactg cactggtctt cagctactgg tggcggagga 3060
agcagctag                                                         3069
<210>120
<211>908
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR014C09
<400>120
Met Glu Leu Leu Pro Pro Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Leu Leu Leu
 1               5                  10                  15
Leu Pro Ala Lys Pro Ala Ala Gly Glu Asp Trp Gln Cys Pro Arg Thr
            20                  25                  30
Pro Tyr Ala Ala Ser Arg Asp Phe Asp Val Lys Tyr Val Val Pro Ser
        35                  40                  45
Phe Ser Ala Gly Gly Leu Val Gln Ala Met Val Thr Tyr Glu Gly Asp
    50                  55                  60
Arg Asn Glu Ser Ala Val Phe Val Ala Ile Arg Asn Arg Leu His Val
65                  70                  75                  80
Leu Gly Pro Asp Leu Lys Ser Val Gln Ser Leu Ala Thr Gly Pro Ala
                85                  90                  95
Gly Asp Pro Gly Cys Gln Thr Cys Ala Ala Cys Gly Pro Gly Pro His
            100                 105                 110
Gly Pro Pro Gly Asp Thr Asp Thr Lys Val Leu Val Leu Asp Pro Ala
        115                 120                 125
Leu Pro Ala Leu Val Ser Cys Gly Ser Ser Leu Gln Gly Arg Cys Phe
    130                 135                 140
Leu His Asp Leu Glu Pro Gln Gly Thr Ala Val His Leu Ala Ala Pro
145                 150                 155                 160
Ala Cys Leu Phe Ser Ala His His Asn Arg Pro Asp Asp Cys Pro Asp
                165                 170                 175
Cys Val Ala Ser Pro Leu Gly Thr Arg Val Thr Val Val Glu Gln Gly
            180                 185                 190
Gln Ala Ser Tyr Phe Tyr Val Ala Ser Ser Leu Asp Ala Ala Val Ala
        195                 200                 205
Ala Ser Phe Ser Pro Arg Ser Val Ser Ile Arg Arg Leu Lys Ala Asp
    210                 215                 220
Ala Ser Gly Phe Ala Pro Gly Phe Val Ala Leu Ser Val Leu Pro Lys
225                 230                 235                 240
His Leu Val Ser Tyr Ser Ile Glu Tyr Val His Ser Phe His Thr Gly
                245250255
Ala Phe Val Tyr Phe Leu Thr Val Gln Pro Ala Ser Val Thr Asp Asp
            260                 265                 270
Pro Ser Ala Leu His Thr Arg Leu Ala Arg Leu Ser Ala Thr Glu Pro
        275                 280                 285
Glu Leu Gly Asp Tyr Arg Glu Leu Val Leu Asp Cys Arg Phe Ala Pro
    290                 295                 300
Lys Arg Arg Arg Arg Gly Ala Pro Glu Gly Gly Gln Pro Tyr Pro Val
305                 310                 315                 320
Leu Arg Val Ala His Ser Ala Pro Val Gly Ala Gln Leu Ala Thr Glu
                325                 330                 335
Leu Ser Ile Ala Glu Gly Gln Glu Val Leu Phe Gly Val Phe Val Thr
            340                 345                 350
Gly Lys Asp Gly Gly Pro Gly Val Gly Pro Asn Ser Val Val Cys Ala
        355                 360                 365
Phe Pro Ile Asp Leu Leu Asp Thr Leu Ile Asp Glu Gly Val Glu Arg
    370                 375                 380
Cys Cys Glu Ser Pro Val His Pro Gly Leu Arg Arg Gly Leu Asp Phe
385                 390                 395                 400
Phe Gln Ser Pro Ser Phe Cys Pro Asn Pro Pro Gly Leu Glu Ala Leu
                405                 410                 415
Ser Pro Asn Thr Ser Cys Arg His Phe Pro Leu Leu Val Ser Ser Ser
            420                 425                 430
Phe Ser Arg Val Asp Leu Phe Asn Gly Leu Leu Gly Pro Val Gln Val
        435                 440                 445
Thr Ala Leu Tyr Val Thr Arg Leu Asp Asn Val Thr Val Ala His Met
    450                 455                 460
Gly Thr Met Asp Gly Arg Ile Leu Gln Val Glu Leu Val Arg Ser Leu
465                 470                 475                 480
Asn Tyr Leu Leu Tyr Val Ser Asn Phe Ser Leu Gly Asp Ser Gly Gln
                485                 490                 495
Pro Val Gln Arg Asp Val Ser Arg Leu Gly Asp His Leu Leu Phe Ala
            500                 505                 510
Ser Gly Asp Gln Val Phe Gln Val Pro Ile Gln Gly Pro Gly Cys Arg
        515                 520                 525
His Phe Leu Thr Cys Gly Arg Cys Leu Arg Ala Trp His Phe Met Gly
    530                 535                 540
Cys Gly Trp Cys Gly Asn Met Cys Gly Gln Gln Lys Glu Cys Pro Gly
545                 550                 555                 560
Ser Trp Gln Gln Asp His Cys Pro Pro Lys Leu Thr Glu Phe His Pro
                565                 570                 575
His Ser Gly Pro Leu Arg Gly Ser Thr Arg Leu Thr Leu Cys Gly Ser
            580                 585                 590
Asn Phe Tyr Leu His Pro Ser Gly Leu Val Pro Glu Gly Thr His Gln
        595                 600                 605
Val Thr Val Gly Gln Ser Pro Cys Arg Pro Leu Pro Lys Asp Ser Ser
    610                 615                 620
Lys Leu Arg Pro Val Pro Arg Lys Asp Phe Val Glu Glu Phe Glu Cys
625                 630                 635                 640
Glu Leu Glu Pro Leu Gly Thr Gln Ala Val Gly Pro Thr Asn Val Ser
                645                 650                 655
Leu Thr Val Thr Asn Met Pro Pro Gly Lys His Phe Arg Val Asp Gly
            660                 665                 670
Thr Ser Val Leu Arg Gly Phe Ser Phe Met Glu Pro Val Leu Ile Ala
        675                 680                 685
Val Gln Pro Leu Phe Gly Pro Arg Ala Gly Gly Thr Cys Leu Thr Leu
    690                 695                 700
Glu Gly Gln Ser Leu Ser Val Gly Thr Ser Arg Ala Val Leu Val Asn
705                 710                 715                 720
Gly Thr Glu Cys Leu Leu Ala Arg Val Ser Glu Gly Gln Leu Leu Cys
                725                 730                 735
Ala Thr Pro Pro Gly Ala Thr Val Ala Ser Val Pro Leu Ser Leu Gln
            740                 745                 750
Val Gly Gly Ala Gln Val Pro Gly Ser Trp Thr Phe Gln Tyr Arg Glu
        755                 760                 765
Asp Pro Val Val Leu Ser Ile Ser Pro Asn Cys Gly Tyr Ile Asn Ser
    770                 775                 780
His Ile Thr Ile Cys Gly Gln His Leu Thr Ser Ala Trp His Leu Val
785                 790                 795                 800
Leu Ser Phe His Asp Gly Leu Arg Ala Val Glu Ser Arg Gln Cys Glu
                805                 810                 815
Arg Gln Leu Pro Glu Gln Gln Leu Cys Arg Leu Pro Glu Tyr Val Val
            820                 825                 830
Arg Asp Pro Gln Gly Trp Val Ala Gly Asn Leu Ser Ala Arg Gly Asp
        835                 840                 845
Gly Ala Ala Gly Phe Thr Leu Pro Gly Phe Arg Phe Leu Pro Pro Pro
    850                 855                 860
His Pro Pro Ser Ala Asn Leu Val Pro Leu Lys Pro Glu Glu His Ala
865                 870                 875                 880
Ile Lys Phe Glu Val Ser Val Arg Asp Arg Gly Arg Asp Ser Trp Gly
                885                 890                 895
Ser Glu Ser Arg Gly Gln Pro Thr Gly Trp Ser Ser
            900                 905
<210>121
<211>3500
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR014E12
<400>121
ggtcccagct cgcctcgatg gagctcctcc cgccgctgcc tcagtccttc ctgttgctgc  60
tgctgttgcc tgccaagccc gcggcgggcg aggactggca gtgcccgcgc accccctacg 120
cggcctctcg cgactttgac gtgaagtacg tggtgcccag cttctccgcc ggaggcctgg 180
tacaggccat ggtgacctac gagggcgaca gaaatgagag tgctgtgttt gtagccatac 240
gcaatcgcct gcatgtgctt gggcctgacc tgaagtctgt ccagagcctg gccacgggcc 300
ctgctggaga ccctggctgc cagacgtgtg cagcctgtgg cccaggaccc cacggccctc 360
ccggtgacac agacacaaag gtgctggtgc tggatcccgc gctgcctgcg ctggtcagtt 420
gtggctccag cctgcagggc cgctgcttcc tgcatgacct agagccccaa gggacagccg 480
tgcatctggc agcgccagcc tgcctcttct cagcccacca taaccggccc gatgactgcc 540
ccgactgtgt ggccagccca ttgggcaccc gtgtaactgt ggttgagcaa ggccaggcct 600
cctatttcta cgtggcatcc tcactggacg cagccgtggc tgccagcttc agcccacgct  660
cagtgtctat caggcgtctc aaggctgacg cctcgggatt cgcaccgggc tttgtggcgt  720
tgtcagtgct gcccaagcat cttgtctcct acagtattga atacgtgcac agcttccaca  780
cgggagcctt cgtatacttc ctgactgtac agccggccag cgtgacagat gatcctagtg  840
ccctgcacac acgcctggca cggcttagcg ccactgagcc agagttgggt gactatcggg  900
agctggtcct cgactgcaga tttgctccaa aacgcaggcg ccggggggcc ccagaaggcg  960
gacagcccta ccctgtgctg cgggtggccc actccgctcc agtgggtgcc caacttgcca 1020
ctgagctgag catcgccgag ggccaggaag tactatttgg ggtctttgtg actggcaagg 1080
atggtggtcc tggcgtgggc cccaactctg tcgtctgtgc cttccccatt gacctgctgg 1140
acacactaat tgatgagggt gtggagcgct gttgtgaatc cccagtccat ccaggcctcc 1200
ggcgaggcct cgacttcttc cagtcgccca gtttttgccc caacccgcct ggcctggaag 1260
ccctcagccc caacaccagc tgccgccact tccctctgct ggtcagtagc agcttctcac 1320
gtgtggacct attcaatggg ctgttgggac cagtacaggt cactgcattg tatgtgacac 1380
gccttgacaa cgtcacagtg gcacacatgg gcacaatgga tgggcgtatc ctgcaggtgg 1440
agctggtcag gtcactaaac tacttgctgt atgtgtccaa cttctcactg ggtgacagtg 1500
ggcagcccgt gcagcgggat gtcagtcgtc ttggggacca cctactcttt gcctctgggg 1560
accaggtttt ccaggtacct atccaaggcc ctggctgccg ccacttcctg acctgtgggc 1620
gttgcctaag ggcatggcat ttcatgggct gtggctggtg tgggaacatg tgcggccagc 1680
agaaggagtg tcctggctcc tggcaacagg accactgccc acctaagctt actgagttcc 1740
acccccacag tggacctcta aggggcagta caaggctgac cctgtgtggc tccaacttct 1800
accttcaccc ttctggtctg gtgcctgagg gaacccatca ggtcactgtg ggccaaagtc 1860
cctgccggcc actgcccaag gacagctcaa aactcaggta caatctggtc cctcccctcc 1920
ctttccctga agggggaaac caagcagccc cttccccatg agaccctgtt ctctgcttat 1980
cagaggcaag gggggatggg ggaagctgca gtggttctga ctgctttttg agagtcaaaa 2040
aggtctctgt ccctttttga gctttcatgt gcccttcctg tctgttcact catggaccag 2100
ccaaggttaa tctctgcccc accagaacct tccttccatg gagggaggca tgggtggaga 2160
aatgccattc tctggctcag aggagccctg tggcttgtgg caggcatgca tctaggcctg 2220
tgtaattcct ggctgacctc aggggttccc ctggtgcccc agaccagtgc cccggaaaga 2280
ctttgtagag gagtttgagt gtgaactgga gcccttgggc acccaggcag tggggcctac 2340
caacgtcagc ctcaccgtga ctaacatgcc accgggcaag cacttccggg tagacggcac 2400
ctccgtgctg agaggcttct ctttcatgga gccagtgctg atagcagtgc aacccctctt 2460
tggcccacgg gcaggaggca cctgtctcac tcttgaaggc cagagtctgt ctgtaggcac 2520
cagccgggct gtgctggtca atgggactga gtgtctgcta gcacgggtca gtgaggggca 2580
gcttttatgt gccacacccc ctggggccac ggtggccagt gtccccctta gcctgcaggt 2640
ggggggtgcc caggtacctg gttcctggac cttccagtac agagaagacc ctgtcgtgct 2700
aagcatcagc cccaactgtg gctacatcaa ctcccacatc accatctgtg gccagcatct 2760
aacttcagca tggcacttag tgctgtcatt ccatgacggg cttagggcag tggaaagcag 2820
gtgtgagagg cagcttccag agcagcagct gtgccgcctt cctgaatatg tggtccgaga 2880
cccccaggga tgggtggcag ggaatctgag tgcccgaggg gatggagctg ctggctttac 2940
actgcctggc tttcgcttcc tacccccacc ccatccaccc agtgccaacc tagttccact 3000
gaagcctgag gagcatgcca ttaagtttga ggtaagtgta agggataggg gcagggacag 3060
ttggggatct gaaagtaggg gccagcctac tggctggtcc tcatgaccct ctctgcagta 3120
tattgggctg ggcgctgtgg ctgactgtgt gggtatcaac gtgaccgtgg gtggtgagag 3180
ctgccagcac gagttccggg gggacatggt tgtctgcccc ctgcccccat ccctgcagct 3240
tggccaggat ggtgccccat tgcaggtagg cagcccagct ggacctccct gggaaacacg 3300
ggcagagggc ctacaggctg ggcctgagtt gccacctgcc cccaggtctg cgtagatggt 3360
gaatgtcata tcctgggtag agtggtgcgg ccagggccag atggggtccc acagagcacg 3420
ctccttggta tcctgctgcc tttgctgctg cttgtggctg cactggcgac tgcactggtc 3480
ttcagctact ggtggcggag                                             3500
<210>122
<211>647
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR014E12
<400>122
Met Glu Leu Leu Pro Pro Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Leu Leu Leu
 1               5                  10                  15
Leu Pro Ala Lys Pro Ala Ala Gly Glu Asp Trp Gln Cys Pro Arg Thr
            20                  25                  30
Pro Tyr Ala Ala Ser Arg Asp Phe Asp Val Lys Tyr Val Val Pro Ser
        35                  40                  45
Phe Ser Ala Gly Gly Leu Val Gln Ala Met Val Thr Tyr Glu Gly Asp
    50                  55                  60
Arg Asn Glu Ser Ala Val Phe Val Ala Ile Arg Asn Arg Leu His Val
65                  70                  75                  80
Leu Gly Pro Asp Leu Lys Ser Val Gln Ser Leu Ala Thr Gly Pro Ala
                85                  90                  95
Gly Asp Pro Gly Cys Gln Thr Cys Ala Ala Cys Gly Pro Gly Pro His
            100                 105                 110
Gly Pro Pro Gly Asp Thr Asp Thr Lys Val Leu Val Leu Asp Pro Ala
        115                 120                 125
Leu Pro Ala Leu Val Ser Cys Gly Ser Ser Leu Gln Gly Arg Cys Phe
    130                 135                 140
Leu His Asp Leu Glu Pro Gln Gly Thr Ala Val His Leu Ala Ala Pro
145                 150                 155                 160
Ala Cys Leu Phe Ser Ala His His Asn Arg Pro Asp Asp Cys Pro Asp
                165                 170                 175
Cys Val Ala Ser Pro Leu Gly Thr Arg Val Thr Val Val Glu Gln Gly
            180                 185                 190
Gln Ala Ser Tyr Phe Tyr Val Ala Ser Ser Leu Asp Ala Ala Val Ala
        195                 200                 205
Ala Ser Phe Ser Pro Arg Ser Val Ser Ile Arg Arg Leu Lys Ala Asp
    210                 215                 220
Ala Ser Gly Phe Ala Pro Gly Phe Val Ala Leu Ser Val Leu Pro Lys
225                 230                 235                 240
His Leu Val Ser Tyr Ser Ile Glu Tyr Val His Ser Phe His Thr Gly
                245                 250                 255
Ala Phe Val Tyr Phe Leu Thr Val Gln Pro Ala Ser Val Thr Asp Asp
            260                 265                 270
Pro Ser Ala Leu His Thr Arg Leu Ala Arg Leu Ser Ala Thr Glu Pro
        275                 280                 285
Glu Leu Gly Asp Tyr Arg Glu Leu Val Leu Asp Cys Arg Phe Ala Pro
    290                 295                 300
Lys Arg Arg Arg Arg Gly Ala Pro Glu Gly Gly Gln Pro Tyr Pro Val
305                 310                 315                 320
Leu Arg Val Ala His Ser Ala Pro Val Gly Ala Gln Leu Ala Thr Glu
                325                 330                 335
Leu Ser Ile Ala Glu Gly Gln Glu Val Leu Phe Gly Val Phe Val Thr
            340                 345                 350
Gly Lys Asp Gly Gly Pro Gly Val Gly Pro Asn Ser Val Val Cys Ala
        355                 360                 365
Phe Pro Ile Asp Leu Leu Asp Thr Leu Ile Asp Glu Gly Val Glu Arg
    370                 375                 380
Cys Cys Glu Ser Pro Val His Pro Gly Leu Arg Arg Gly Leu Asp Phe
385                 390                 395                 400
Phe Gln Ser Pro Ser Phe Cys Pro Asn Pro Pro Gly Leu Glu Ala Leu
                405                 410                 415
Ser Pro Asn Thr Ser Cys Arg His Phe Pro Leu Leu Val Ser Ser Ser
            420                 425                 430
Phe Ser Arg Val Asp Leu Phe Asn Gly Leu Leu Gly Pro Val Gln Val
        435                 440                 445
Thr Ala Leu Tyr Val Thr Arg Leu Asp Asn Val Thr Val Ala His Met
    450                 455                 460
Gly Thr Met Asp Gly Arg Ile Leu Gln Val Glu Leu Val Arg Ser Leu
465                 470                 475                 480
Asn Tyr Leu Leu Tyr Val Ser Asn Phe Ser Leu Gly Asp Ser Gly Gln
                485                 490                 495
Pro Val Gln Arg Asp Val Ser Arg Leu Gly Asp His Leu Leu Phe Ala
            500                 505                 510
Ser Gly Asp Gln Val Phe Gln Val Pro Ile Gln Gly Pro Gly Cys Arg
        515                 520                 525
His Phe Leu Thr Cys Gly Arg Cys Leu Arg Ala Trp His Phe Met Gly
    530                 535                 540
Cys Gly Trp Cys Gly Asn Met Cys Gly Gln Gln Lys Glu Cys Pro Gly
545                 550                 555                 560
Ser Trp Gln Gln Asp His Cys Pro Pro Lys Leu Thr Glu Phe His Pro
                565                 570                 575
His Ser Gly Pro Leu Arg Gly Ser Thr Arg Leu Thr Leu Cys Gly Ser
            580                 585                 590
Asn Phe Tyr Leu His Pro Ser Gly Leu Val Pro Glu Gly Thr His Gln
        595                 600                 605
Val Thr Val Gly Gln Ser Pro Cys Arg Pro Leu Pro Lys Asp Ser Ser
    610                 615                 620
Lys Leu Arg Tyr Asn Leu Val Pro Pro Leu Pro Phe Pro Glu Gly Gly
625                 630                 635                 640
Asn Gln Ala Ala Pro Ser Pro
                645
<210>123
<211>1331
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(24)...(944)
<223>SR005A06
<400>123
cctgccactt ccccaccgag gcc atg ggc cca gga gtt ctg ctg ctc ctg ctg   53
                          Met Gly Pro Gly Val Leu Leu Leu Leu Leu
                           1               5                   10
gtg gcc aca gct tgg cat ggt cag gga atc cca gtg ata gag ccc agt    101
Val Ala Thr Ala Trp His Gly Gln Gly Ile Pro Val Ile Glu Pro Ser
                 15                  20                  25
gtc cct gag ctg gtc gtg aag cca gga gca acg gtg acc ttg cga tgt    149
Val Pro Glu Leu Val Val Lys Pro Gly Ala Thr Val Thr Leu Arg Cys
             30                  35                  40
gtg ggc aat ggc agc gtg gaa tgg gat ggc ccc cca tca cct cac tgg    197
Val Gly Asn Gly Ser Val Glu Trp Asp Gly Pro Pro Ser Pro His Trp
         45                  50                  55
acc ctg tac tct gat ggc tcc agc agc atc ctc agc acc aac aac gct    245
Thr Leu Tyr Ser Asp Gly Ser Ser Ser Ile Leu Ser Thr Asn Asn Ala
     60                  65                  70
acc ttc caa aac acg ggg acc tat cgc tgc act gag cct gga gac ccc    293
Thr Phe Gln Asn Thr Gly Thr Tyr Arg Cys Thr Glu Pro Gly Asp Pro
 75                  80                  85                  90
ctg gga ggc agc gcc gcc atc cac ctc tat gtc aaa gac cct gcc cgg    341
Leu Gly Gly Ser Ala Ala Ile His Leu Tyr Val Lys Asp Pro Ala Arg
                 95                 100                 105
ccc tgg aac gtg cta gca cag gag gtg gtc gtg ttc gag gac cag gac    389
Pro Trp Asn Val Leu Ala Gln Glu Val Val Val Phe Glu Asp Gln Asp
            110                 115                 120
gca cta ctg ccc tgt ctg ctc aca gac ccg gtg ctg gaa gca ggc gtc    437
Ala Leu Leu Pro Cys Leu Leu Thr Asp Pro Val Leu Glu Ala Gly Val
        125                 130                 135
tcg ctg gtg cgt gtg cgt ggc cgg ccc ctc atg cgc cac acc aac tac    485
Ser Leu Val Arg Val Arg Gly Arg Pro Leu Met Arg His Thr Asn Tyr
    140                 145                 150
tcc ttc tcg ccc tgg cat ggc ttc acc atc cac agg gcc aag ttc att    533
Ser Phe Ser Pro Trp His Gly Phe Thr Ile His Arg Ala Lys Phe Ile
155                 160                 165                 170
cag agc cag gac tat caa tgc agt gcc ctg atg ggt ggc agg aag gtg    581
Gln Ser Gln Asp Tyr Gln Cys Ser Ala Leu Met Gly Gly Arg Lys Val
                175                 180                 185
atg tcc atc agc atc cgg ctg aaa gtg cag aaa gtc atc cca ggg ccc    629
Met Ser Ile Ser Ile Arg Leu Lys Val Gln Lys Val Ile Pro Gly Pro
            190                 195                 200
cca gcc ttg aca ctg gtg cct gca gag ctg gtg cgg att cga ggg gag    677
Pro Ala Leu Thr Leu Val Pro Ala Glu Leu Val Arg Ile Arg Gly Glu
        205                 210                 215
gct gcc cag atc gtg tgc tca gcc agc agc gtt gat gtt aac ttt gat    725
Ala Ala Gln Ile Val Cys Ser Ala Ser Ser Val Asp Val Asn Phe Asp
    220                 225                 230
gtc ttc ctc caa cac aac aac acc aag ctc gca atc cct caa caa tct    773
Val Phe Leu Gln His Asn Asn Thr Lys Leu Ala Ile Pro Gln Gln Ser
235                 240                 245                 250
gac ttt cat aat aac cgt tac caa aaa gtc ctg acc ctc aac ctc gat    821
Asp Phe His Asn Asn Arg Tyr Gln Lys Val Leu Thr Leu Asn Leu Asp
                255                 260                 265
caa gta gat ttc caa cat gcc ggc aac tac tcc tgc gtg gcc agc aac    869
Gln Val Asp Phe Gln His Ala Gly Asn Tyr Ser Cys Val Ala Ser Asn
            270                 275                 280
gtg cag ggc aag cac tcc acc tcc atg ttc ttc cgg gtg gta ggc aca   917
Val Gln Gly Lys His Ser Thr Ser Met Phe Phe Arg Val Val Gly Thr
        285                 290                 295
cct tca ccc tct ctc tgc ccc gcc tga agccctctga ggctggccgc         964
Pro Ser Pro Ser Leu Cys Pro Ala  *
    300                 305
tactccttcc tggccagaaa cccaggaggc tggagagctc tgacgtttga gctcaccctt 1024
cgataccccc cagaggtaag cgtcatatgg acattcatca acggctctgg cacccttttg 1084
tgtgctgcct ctgggtaccc ccagcccaac gtgacatggc tgcagtgcag tggccacact 1144
gataggtgtg atgaggccca agtgctgcag gtctgggatg acccataccc tgaggtcctg 1204
agccaggagc ccttccacaa ggtgacggtg cagagcctgc tgactgttga gaccttagag 1264
cacaaccaaa cctacgagtg cagggcccac aacagcgtgg ggagtggctc ctgggccttc 1324
ataccca                                                           1331
<210>124
<211>306
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR005A06
<400>124
Met Gly Pro Gly Val Leu Leu Leu Leu Leu Val Ala Thr Ala Trp His
 1               5                  10                  15
Gly Gln Gly Ile Pro Val Ile Glu Pro Ser Val Pro Glu Leu Val Val
            20                  25                  30
Lys Pro Gly Ala Thr Val Thr Leu Arg Cys Val Gly Asn Gly Ser Val
        35                  40                  45
Glu Trp Asp Gly Pro Pro Ser Pro His Trp Thr Leu Tyr Ser Asp Gly
    50                  55                  60
Ser Ser Ser Ile Leu Ser Thr Asn Asn Ala Thr Phe Gln Asn Thr Gly
65                  70                  75                  80
Thr Tyr Arg Cys Thr Glu Pro Gly Asp Pro Leu Gly Gly Ser Ala Ala
                85                  90                  95
Ile His Leu Tyr Val Lys Asp Pro Ala Arg Pro Trp Asn Val Leu Ala
            100                 105                 110
Gln Glu Val Val Val Phe Glu Asp Gln Asp Ala Leu Leu Pro Cys Leu
        115                 120                 125
Leu Thr Asp Pro Val Leu Glu Ala Gly Val Ser Leu Val Arg Val Arg
    130                 135                 140
Gly Arg Pro Leu Met Arg His Thr Asn Tyr Ser Phe Ser Pro Trp His
145                 150                 155                 160
Gly Phe Thr Ile His Arg Ala Lys Phe Ile Gln Ser Gln Asp Tyr Gln
                165                 170                 175
Cys Ser Ala Leu Met Gly Gly Arg Lys Val Met Ser Ile Ser Ile Arg
            180                 185                 190
Leu Lys Val Gln Lys Val Ile Pro Gly Pro Pro Ala Leu Thr Leu Val
        195                 200                 205
Pro Ala Glu Leu Val Arg Ile Arg Gly Glu Ala Ala Gln Ile Val Cys
    210                 215                 220
Ser Ala Ser Ser Val Asp Val Asn Phe Asp Val Phe Leu Gln His Asn
225                 230                 235                 240
Asn Thr Lys Leu Ala Ile Pro Gln Gln Ser Asp Phe His Asn Asn Arg
                245                 250                 255
Tyr Gln Lys Val Leu Thr Leu Asn Leu Asp Gln Val Asp Phe Gln His
            260                 265                 270
Ala Gly Asn Tyr Ser Cys Val Ala Ser Asn Val Gln Gly Lys His Ser
        275                 280                 285
Thr Ser Met Phe Phe Arg Val Val Gly Thr Pro Ser Pro Ser Leu Cys
    290                 295                 300
Pro Ala
305
<210>125
<211>1582
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR002H01
<400>125
gatcccatcg cagctaccgc gatgagaggc gctcgcggcg cctgggattt tctctgcgtt  60
ctgctcctac tgcttcgcgt ccagacaggc tcttctcaac catctgtgag tccaggggaa 120
ccgtctccac catccatcca tccaggaaaa tcagacttaa tagtccgcgt gggcgacgag 180
attaggctgt tatgcactga tccgggcttt gtcaaatgga cttttgagat cctggatgaa 240
acgaatgaga ataagcagaa tgaatggatc acggaaaagg cagaagccac caacaccggc 300
aaatacacgt gcaccaacaa acacggctta agcaattcca tttatgtgtt tgttagagat 360
cctgccaagc ttttccttgt tgaccgctcc ttgtatggga aagaagacaa cgacacgctg 420
gtccgctgtc ctctcacaga cccagaagtg accaattatt ccctcaaggg gtgccagggg 480
aagcctcttc ccaaggactt gaggtttatt cctgacccca aggcgggcat catgatcaaa 540
agtgtgaaac gcgcctacca tcggctctgt ctgcattgtt ctgtggacca ggagggcaag 600
tcagtgctgt cggaaaaatt catcctgaaa gtgaggccag ccttcaaagc tgtgcctgtt 660
gtgtctgtgt ccaaagcaag ctatcttctt agggaagggg aagaattcac agtgacgtgc 720
acaataaaag atgtgtctag ttctgtgtac tcaacgtgga aaagagaaaa cagtcagact 780
aaactacagg agaaatataa tagctggcat cacggtgact tcaattatga acgtcaggca 840
acgttgacta tcagttcagc gagagttaat gattctggag tgttcatgtg ttatgccaat 900
aatacttttg gatcagcaaa tgtcacaaca accttggaag tagtagataa aggattcatt  960
aatatcttcc ccatgataaa cactacagta tttgtaaacg atggagaaaa tgtagatttg 1020
attgttgaat atgaagcatt ccccaaacct gaacaccagc agtggatcta tatgaacaga 1080
accttcactg ataaatggga agattatccc aagtctgaga atgaaagtaa tatcagatac 1140
gtaagtgaac ttcatctaac gagattaaaa ggcaccgaag gaggcactta cacattccta 1200
gtgtccaatt ctgacgtcaa tgctgccata gcatttaatg tttatgtgaa tacttccctg 1260
taaatagagt gattcggctt ttaatcggca ccacccttcc acccccaaaa aggagaaaat 1320
tcatcaaaac cagaaatcct gacttacgac aggctcgtga atggcatgct ccaatgtgtg 1380
gcagcaggat tcccagagcc cacaatagat tggtattttt gtccaggaac tgagcagaga 1440
tgctctgctt ctgtactgcc agtggatgtg cagacactaa actcatctgg gccaccgttt 1500
ggaaagctag tggttcagag ttctatagat tctagtgcat tcaagcacaa tggcacggtt 1560
gaatgtaagg cttacaacga tg                                          1582
<210>126
<211>413
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR002H01
<400>126
Met Arg Gly Ala Arg Gly Ala Trp Asp Phe Leu Cys Val Leu Leu Leu
 1               5                  10                  15
Leu Leu Arg Val Gln Thr Gly Ser Ser Gln Pro Ser Val Ser Pro Gly
            20                  25                  30
Glu Pro Ser Pro Pro Ser Ile His Pro Gly Lys Ser Asp Leu Ile Val
        35                  40                  45
Arg Val Gly Asp Glu Ile Arg Leu Leu Cys Thr Asp Pro Gly Phe Val
    50                  55                  60
Lys Trp Thr Phe Glu Ile Leu Asp Glu Thr Asn Glu Asn Lys Gln Asn
65                  70                  75                  80
Glu Trp Ile Thr Glu Lys Ala Glu Ala Thr Asn Thr Gly Lys Tyr Thr
                85                  90                  95
Cys Thr Asn Lys His Gly Leu Ser Asn Ser Ile Tyr Val Phe Val Arg
            100                 105                 110
Asp Pro Ala Lys Leu Phe Leu Val Asp Arg Ser Leu Tyr Gly Lys Glu
        115                 120                 125
Asp Asn Asp Thr Leu Val Arg Cys Pro Leu Thr Asp Pro Glu Val Thr
    130                 135                 140
Asn Tyr Ser Leu Lys Gly Cys Gln Gly Lys Pro Leu Pro Lys Asp Leu
145                 150                 155                 160
Arg Phe Ile Pro Asp Pro Lys Ala Gly Ile Met Ile Lys Ser Val Lys
                165                 170                 175
Arg Ala Tyr His Arg Leu Cys Leu His Cys Ser Val Asp Gln Glu Gly
            180                 185                 190
Lys Ser Val Leu Ser Glu Lys Phe Ile Leu Lys Val Arg Pro Ala Phe
        195                 200                 205
Lys Ala Val Pro Val Val Ser Val Ser Lys Ala Ser Tyr Leu Leu Arg
    210                 215                 220
Glu Gly Glu Glu Phe Thr Val Thr Cys Thr Ile Lys Asp Val Ser Ser
225                 230                 235                 240
Ser Val Tyr Ser Thr Trp Lys Arg Glu Asn Ser Gln Thr Lys Leu Gln
                245                 250                 255
Glu Lys Tyr Asn Ser Trp His His Gly Asp Phe Asn Tyr Glu Arg Gln
            260                 265                 270
Ala Thr Leu Thr Ile Ser Ser Ala Arg Val Asn Asp Ser Gly Val Phe
        275                 280                 285
Met Cys Tyr Ala Asn Asn Thr Phe Gly Ser Ala Asn Val Thr Thr Thr
    290                 295                 300
Leu Glu Val Val Asp Lys Gly Phe Ile Asn Ile Phe Pro Met Ile Asn
305                 310                 315                 320
Thr Thr Val Phe Val Asn Asp Gly Glu Asn Val Asp Leu Ile Val Glu
                325                 330                 335
Tyr Glu Ala Phe Pro Lys Pro Glu His Gln Gln Trp Ile Tyr Met Asn
            340                 345                 350
Arg Thr Phe Thr Asp Lys Trp Glu Asp Tyr Pro Lys Ser Glu Asn Glu
        355                 360                 365
Ser Asn Ile Arg Tyr Val Ser Glu Leu His Leu Thr Arg Leu Lys Gly
    370                 375                 380
Thr Glu Gly Gly Thr Tyr Thr Phe Leu Val Ser Asn Ser Asp Val Asn
385                 390                 395                 400
Ala Ala Ile Ala Phe Asn Val Tyr Val Asn Thr Ser Leu
                405                 410
<210>127
<211>217
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>PDGFRA.b BUILD 31
<400>127
Met Gly Thr Ser His Pro Ala Phe Leu Val Leu Gly Cys Leu Leu Thr
 1               5                  10                  15
Gly Leu Ser Leu Ile Leu Cys Gln Leu Ser Leu Pro Ser Ile Leu Pro
            20                  25                  30
Asn Glu Asn Glu Lys Val Val Gln Leu Asn Ser Ser Phe Ser Leu Arg
        35                  40                  45
Cys Phe Gly Glu Ser Glu Val Ser Trp Gln Tyr Pro Met Ser Glu Glu
    50                  55                  60
Glu Ser Ser Asp Val Glu Ile Arg Asn Glu Glu Asn Asn Ser Gly Leu
65                  70                  75                  80
Phe Val Thr Val Leu Glu Val Ser Ser Ala Ser Ala Ala His Thr Gly
                85                  90                  95
Leu Tyr Thr Cys Tyr Tyr Asn His Thr Gln Thr Glu Glu Asn Glu Leu
            100                 105                 110
Glu Gly Arg His Ile Tyr Ile Tyr Val Pro Asp Pro Asp Val Ala Phe
        115                 120                 125
Val Pro Leu Gly Met Thr Asp Tyr Leu Val Ile Val Glu Asp Asp Asp
    130                 135                 140
Ser Ala Ile Ile Pro Cys Arg Thr Thr Asp Pro Glu Thr Pro Val Thr
145                 150                 155                 160
Leu His Asn Ser Glu Gly Val Val Pro Ala Ser Tyr Asp Ser Arg Gln
                165                 170                 175
Gly Phe Asn Gly Thr Phe Thr Val Gly Pro Tyr Ile Cys Glu Ala Thr
            180                 185                 190
Val Lys Gly Lys Lys Phe Gln Thr Ile Pro Phe Asn Val Tyr Ala Leu
        195                 200                 205
Lys Gly Thr Cys Ile Ile Ser Phe Leu
    210                 215
<210>128
<211>218
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>PDGFRA.c BUILD 34
<400>128
Met Gly Thr Ser His Pro Ala Phe Leu Val Leu Gly Cys Leu Leu Thr
 1               5                  10                  15
Gly Leu Ser Leu Ile Leu Cys Gln Leu Ser Leu Pro Ser Ile Leu Pro
            20                  25                  30
Asn Glu Asn Glu Lys Val Val Gln Leu Asn Ser Ser Phe Ser Leu Arg
        35                  40                  45
Cys Phe Gly Glu Ser Glu Val Ser Trp Gln Tyr Pro Met Ser Glu Glu
    50                  5 5                 60
Glu Ser Ser Asp Val Glu Ile Arg Asn Glu Glu Asn Asn Ser Gly Leu
65                  70                  75                  80
Phe Val Thr Val Leu Glu Val Ser Ser Ala Ser Ala Ala His Thr Gly
                85                  90                  95
Leu Tyr Thr Cys Tyr Tyr Asn His Thr Gln Thr Glu Glu Asn Glu Leu
            100                 105                 110
Glu Gly Arg His Ile Tyr Ile Tyr Val Pro Asp Pro Asp Val Ala Phe
        115                 120                 125
Val Pro Leu Gly Met Thr Asp Tyr Leu Val Ile Val Glu Asp Asp Asp
    130                 135                 140
Ser Ala Ile Ile Pro Cys Arg Thr Thr Asp Pro Glu Thr Pro Val Thr
145                 150                 155                 160
Leu His Asn Ser Glu Gly Val Val Pro Ala Ser Tyr Asp Ser Arg Gln
                165                 170                 175
Gly Phe Asn Gly Thr Phe Thr Val Gly Pro Tyr Ile Cys Glu Ala Thr
            180                 185                 190
Val Lys Gly Lys Lys Phe Gln Thr Ile Pro Phe Asn Val Tyr Ala Leu
        195                 200                 205
Lys Gly Thr Cys Ile Ile Ser Phe Leu Leu
    210                 215
<210>129
<211>1508
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(7)...(1017)
<223>SR007C09
<400>129
gacacc atg cgg ctt ccg ggt gcg atg cca gct ctg gcc ctc aaa ggc      48
       Met Arg Leu Pro Gly Ala Met Pro Ala Leu Ala Leu Lys Gly
        1               5                   10
gag ctg ctg ttg ctg tct ctc ctg tta ctt ctg gaa cca cag atc tct     96
Glu Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu Leu Leu Leu Glu Pro Gln Ile Ser
 15                  20                  25                  30
cag ggc ctg gtc gtc aca ccc ccg ggg cca gag ctt gtc ctc aat gtc    144
Gln Gly Leu Val Val Thr Pro Pro Gly Pro Glu Leu Val Leu Asn Val
                 35                  40                  45
tcc agc acc ttc gtt ctg acc tgc tcg ggt tca gct ccg gtg gtg tgg    192
Ser Ser Thr Phe Val Leu Thr Cys Ser Gly Ser Ala Pro Val Val Trp
             50                  55                  60
gaa cgg atg tcc cag gag ccc cca cag gaa atg gcc aag gcc cag gat    240
Glu Arg Met Ser Gln Glu Pro Pro Gln Glu Met Ala Lys Ala Gln Asp
         65                  70                  75
ggc acc ttc tcc agc gtg ctc aca ctg acc aac ctc act ggg cta gac    288
Gly Thr Phe Ser Ser Val Leu Thr Leu Thr Asn Leu Thr Gly Leu Asp
     80                  85                  90
acg gga gaa tac ttt tgc acc cac aat gac tcc cgt gga ctg gag acc    336
Thr Gly Glu Tyr Phe Cys Thr His Asn Asp Ser Arg Gly Leu Glu Thr
 95                 100                 105                 110
gat gag cgg aaa cgg ctc tac atc ttt gtg cca gat ccc acc gtg ggc    384
Asp Glu Arg Lys Arg Leu Tyr Ile Phe Val Pro Asp Pro Thr Val Gly
                115                 120                 125
ttc ctc cct aat gat gcc gag gaa cta ttc atc ttt ctc acg gaa ata    432
Phe Leu Pro Asn Asp Ala Glu Glu Leu Phe Ile Phe Leu Thr Glu Ile
            130                 135                 140
act gag atc acc att cca tgc cga gta aca gac cca cag ctg gtg gtg    480
Thr Glu Ile Thr Ile Pro Cys Arg Val Thr Asp Pro Gln Leu Val Val
        145                 150                 155
aca ctg cac gag aag aaa ggg gac gtt gca ctg cct gtc ccc tat gat    528
Thr Leu His Glu Lys Lys Gly Asp Val Ala Leu Pro Val Pro Tyr Asp
    160                 165                 170
cac caa cgt ggc ttt tct ggt atc ttt gag gac aga agc tac atc tgc    576
His Gln Arg Gly Phe Ser Gly Ile Phe Glu Asp Arg Ser Tyr Ile Cys
175                 180                 185                 190
aaa acc acc att ggg gac agg gag gtg gat tct gat gcc tac tat gtc    624
Lys Thr Thr Ile Gly Asp Arg Glu Val Asp Ser Asp Ala Tyr Tyr Val
                195                 200                 205
tac aga ctc cag gtg tca tcc atc aac gtc tct gtg aac gca gtg cag    672
Tyr Arg Leu Gln Val Ser Ser Ile Asn Val Ser Val Asn Ala Val Gln
            210                 215                 220
act gtg gtc cgc cag ggt gag aac atc acc ctc atg tgc att gtg atc    720
Thr Val Val Arg Gln Gly Glu Asn Ile Thr Leu Met Cys Ile Val Ile
        225                 230                 235
ggg aat gag gtg gtc aac ttc gag tgg aca tac ccc cgc aaa gaa agt    768
Gly Asn Glu Val Val Asn Phe Glu Trp Thr Tyr Pro Arg Lys Glu Ser
    240                 245                 250
ggg cgg ctg gtg gag ccg gtg act gac ttc ctc ttg gat atg cct tac     816
Gly Arg Leu Val Glu Pro Val Thr Asp Phe Leu Leu Asp Met Pro Tyr
255                 260                 265                 270
cac atc cgc tcc atc ctg cac atc ccc agt gcc gag tta gaa gac tcg     864
His Ile Arg Ser Ile Leu His Ile Pro Ser Ala Glu Leu Glu Asp Ser
                275                 280                 285
ggg acc tac acc tgc aat gtg acg gag agt gtg aat gac cat cag gat     912
Gly Thr Tyr Thr Cys Asn Val Thr Glu Ser Val Asn Asp His Gln Asp
            290                 295                 300
gaa aag gcc atc aac atc acc gtg aga gcg gct acg tgc ggc tcc tgg     960
Glu Lys Ala Ile Asn Ile Thr Val Arg Ala Ala Thr Cys Gly Ser Trp
        305                 310                 315
gag agg tgg gca cac tac aat ttg ctg agc tgc atc gga gcc gga cac    1008
Glu Arg Trp Ala His Tyr Asn Leu Leu Ser Cys Ile Gly Ala Gly His
    320                 325                 330
tgc agg tag tgttcgaggc ctacccaccg cccactgtcc tgtggttcaa            1057
Cys Arg  *
335
agacaaccgc accctgggcg actccagcgc tggcgaaatc gccctgtcca cgcgcaacgt  1117
gtcggagacc cggtatgtgt cagagctgac actggttcgc gtgaaggtgg cagaggctgg  1177
ccactacacc atgcgggcct tccatgagga tgctgaggtc cagctctcct tccagctaca  1237
gatcaatgtc cctgtccgag tgctggagct aagtgagagc caccctgaca gtggggaaca  1297
gacagtccgc tgtcgtggcc ggggcatgcc ccagccgaac atcatctggt ctgcctgcag  1357
agacctcaaa aggtgtccac gtgagctgcc gcccacgctg ctggggaaca gttccgaaga  1417
ggagagccag ctggagacta acgtgacgta ctgggaggag gagcaggagt ttgaggtggt  1477
gagcacactg cgtctgcagc acgtggatcg g                                 1508
<210>130
<211>336
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR007C09
<400>130
Met Arg Leu Pro Gly Ala Met Pro Ala Leu Ala Leu Lys Gly Glu Leu
 1               5                  10                  15
Leu Leu Leu Ser Leu Leu Leu Leu Leu Glu Pro Gln Ile Ser Gln Gly
            20                  25                  30
Leu Val Val Thr Pro Pro Gly Pro Glu Leu Val Leu Asn Val Ser Ser
        35                  40                  45
Thr Phe Val Leu Thr Cys Ser Gly Ser Ala Pro Val Val Trp Glu Arg
    50                  55                  60
Met Ser Gln Glu Pro Pro Gln Glu Met Ala Lys Ala Gln Asp Gly Thr
65                  70                  75                  80
Phe Ser Ser Val Leu Thr Leu Thr Asn Leu Thr Gly Leu Asp Thr Gly
                85                  90                  95
Glu Tyr Phe Cys Thr His Asn Asp Ser Arg Gly Leu Glu Thr Asp Glu
            100                 105                 110
Arg Lys Arg Leu Tyr Ile Phe Val Pro Asp Pro Thr Val Gly Phe Leu
        115                 120                 125
Pro Asn Asp Ala Glu Glu Leu Phe Ile Phe Leu Thr Glu Ile Thr Glu
    130                 135                 140
Ile Thr Ile Pro Cys Arg Val Thr Asp Pro Gln Leu Val Val Thr Leu
145                 150                 155                 160
His Glu Lys Lys Gly Asp Val Ala Leu Pro Val Pro Tyr Asp His Gln
                165                 170                 175
Arg Gly Phe Ser Gly Ile Phe Glu Asp Arg Ser Tyr Ile Cys Lys Thr
            180                 185                 190
Thr Ile Gly Asp Arg Glu Val Asp Ser Asp Ala Tyr Tyr Val Tyr Arg
        195                 200                 205
Leu Gln Val Ser Ser Ile Asn Val Ser Val Asn Ala Val Gln Thr Val
    210                 215                 220
Val Arg Gln Gly Glu Asn Ile Thr Leu Met Cys Ile Val Ile Gly Asn
225                 230                 235                 240
Glu Val Val Asn Phe Glu Trp Thr Tyr Pro Arg Lys Glu Ser Gly Arg
                245                 250                 255
Leu Val Glu Pro Val Thr Asp Phe Leu Leu Asp Met Pro Tyr His Ile
            260                 265                 270
Arg Ser Ile Leu His Ile Pro Ser Ala Glu Leu Glu Asp Ser Gly Thr
        275                 280                 285
Tyr Thr Cys Asn Val Thr Glu Ser Val Asn Asp His Gln Asp Glu Lys
    290                 295                 300
Ala Ile Asn Ile Thr Val Arg Ala Ala Thr Cys Gly Ser Trp Glu Arg
305                 310                 315                 320
Trp Ala His Tyr Asn Leu Leu Ser Cys Ile Gly Ala Gly His Cys Arg
                325                 330                 335
<210>131
<211>928
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR021A05
<400>131
caggaccctg gaaggaagca ggatggcagc cggaacagca gttggagcct gggtgctggt  60
cctcagtctg tggggggcag tagtaggtgc tcaaaacatc acagcccgga ttggcgagcc 120
actggtgctg aagtgtaagg gggcccccaa gaaaccaccc cagcggctgg aatggaaact 180
gaacacaggc cggacagaag cttggaaggt cctgtctccc cagggaggag gcccctggga 240
cagtgtggct cgtgtccttc ccaacggctc cctcttcctt ccggctgtcg ggatccagga 300
tgaggggatt ttccggtgcc aggcaatgaa caggaatgga aaggagacca agtccaacta 360
ccgagtccgt gtctaccgta agaattccag ggtcttctcc aaggcctccc tcttacctaa 420
gaaaaagcct tcaaccccag ccttggccca tgagggcctc tgacttccaa tctgaattcg 480
tcgacaagct tctcgagcct aggctagctc tagaccacac gtgtgggggc ccgagctcgc 540
ggccgctgta ttctatagtg tcacctaaat ggccgcacaa ttcactggcc gtcgttttac 600
aacgtcgtga ctgggaaaac cctggcgtta cccaacttaa tcgccttgca gcacatcccc 660
ctttcgccag ctggcgtaat agcgaagagg cccgcaccga tcgcccttcc caacagttgc 720
gcagcctgaa tggcgaatgg aaattgtaag cgttaatatt ttgttaaaat tcgcgttaaa 780
tttttgttaa atcagctcat tttttaacca ataggccgaa atcggcaaaa tcccttataa 840
atcaaaagaa tagaccgaga tagggttgag tgttgttcca gtttggaaca agagtccact 900
attaaagaac gtggactcca acgtcaaa                                    928
<210>132
<211>146
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR021A05
<400>132
Met Ala Ala Gly Thr Ala Val Gly Ala Trp Val Leu Val Leu Ser Leu
 1               5                  10                  15
Trp Gly Ala Val Val Gly Ala Gln Asn Ile Thr Ala Arg Ile Gly Glu
            20                  25                  30
Pro Leu Val Leu Lys Cys Lys Gly Ala Pro Lys Lys Pro Pro Gln Arg
        35                  40                  45
Leu Glu Trp Lys Leu Asn Thr Gly Arg Thr Glu Ala Trp Lys Val Leu
    50                  55                  60
Ser Pro Gln Gly Gly Gly Pro Trp Asp Ser Val Ala Arg Val Leu Pro
65                  70                  75                  80
Asn Gly Ser Leu Phe Leu Pro Ala Val Gly Ile Gln Asp Glu Gly Ile
                85                  90                  95
Phe Arg Cys Gln Ala Met Asn Arg Asn Gly Lys Glu Thr Lys Ser Asn
            100                 105                 110
Tyr Arg Val Arg Val Tyr Arg Lys Asn Ser Arg Val Phe Ser Lys Ala
        115                 120                 125
Ser Leu Leu Pro Lys Lys Lys Pro Ser Thr Pro Ala Leu Ala His Glu
    130                 135                 140
Gly Leu
145
<210>133
<211>941
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR021F06
<400>133
aggaccctgg aaggaagcag gatggcagcc ggaacagcag ttggagcctg ggtgctggtc  60
ctcagtctgt ggggggcagt agtaggtgct caaaacatca cagcccggat tggcgagcca 120
ctggtgctga agtgtaaggg ggcccccaag aaaccacccc agcggctgga atggaaactg 180
aacacaggcc ggacagaagc ttggaaggtc ctgtctcccc agggaggagg cccctgggac 240
agtgtggctc gtgtccttcc caacggctcc ctcttccttc cggctgtcgg gatccaggat 300
gaggggattt tccggtgcca ggcaatgaac aggaatggaa aggagaccaa gtccaactac 360
cgagtccgtg tctaccagat tcctgggaag ccagaaattg tagattctgc ctctgaactc 420
acggctggtg ttcccaataa ggtggggaca tgtgtgtcag agggaagcta ccctgcaggg 480
actcttagct ggcacttgga tgggaagccc ctggtgccta atgagaaggg tgagtcctaa 540
ggtgcccccc aagaatcacg aattctggat ccgatacgta acgcgtctgc agcatgcgtg 600
gtaccgagct ttccctatag tgagtcgtat tagagcttgg cgtaatcatg gtcatagctg 660
tttcctgtgt gaaattgtta tccgctcaca attccacaca acatacgagc cggaagcata 720
aagtgtaaag cctggggtgc ctaatgagtg agctaactca cattaattgc gttgcgctca 780
ctgcccgctt tccagtcggg aaacctgtcg tgccagctgc attaatgaat cggccaacgc 840
gcggggagag gcggtttgcg tattgggcgc tcttccgctt cctcgctcac tgactcgctg 900
cgctcggtcg ttcggctgcg gcgagcggta tcagctcact c                     941
<210>134
<211>172
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR021F06
<400>134
Met Ala Ala Gly Thr Ala Val Gly Ala Trp Val Leu Val Leu Ser Leu
 1               5                  10                  15
Trp Gly Ala Val Val Gly Ala Gln Asn Ile Thr Ala Arg Ile Gly Glu
            20                  25                  30
Pro Leu Val Leu Lys Cys Lys Gly Ala Pro Lys Lys Pro Pro Gln Arg
        35                  40                  45
Leu Glu Trp Lys Leu Asn Thr Gly Arg Thr Glu Ala Trp Lys Val Leu
    50                  55                  60
Ser Pro Gln Gly Gly Gly Pro Trp Asp Ser Val Ala Arg Val Leu Pro
65                  70                  75                  80
Asn Gly Ser Leu Phe Leu Pro Ala Val Gly Ile Gln Asp Glu Gly Ile
                85                  90                  95
Phe Arg Cys Gln Ala Met Asn Arg Asn Gly Lys Glu Thr Lys Ser Asn
            100                 105                 110
Tyr Arg Val Arg Val Tyr Gln Ile Pro Gly Lys Pro Glu Ile Val Asp
        115                 120                 125
Ser Ala Ser Glu Leu Thr Ala Gly Val Pro Asn Lys Val Gly Thr Cys
    130                 135                 140
Val Ser Glu Gly Ser Tyr Pro Ala Gly Thr Leu Ser Trp His Leu Asp
145                 150                 155                 160
Gly Lys Pro Leu Val Pro Asn Glu Lys Gly Glu Ser
                165                 170
<210>135
<211>1165
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR021C06
<400>135
atggcagccg gaacagcagt tggagcctgg gtgctggtcc tcagtctgtg gggggcagta  60
gtaggtgctc aaaacatcac agcccggatt ggcgagccac tggtgctgaa gtgtaagggg 120
gcccccaaga aaccacccca gcggctggaa tggaaactga acacaggccg gacagaagct 180
tggaaggtcc tgtctcccca gggaggaggc ccctgggaca gtgtggctcg tgtccttccc 240
aacggctccc tcttccttcc ggctgtcggg atccaggatg aggggatttt ccggtgccag 300
gcaatgaaca ggaatggaaa ggagaccaag tccaactacc gagtccgtgt ctaccagatt 360
cctgggaagc cagaaattgt agattctgcc tctgaactca cggctggtgt tcccaataag 420
gtggggacat gtgtgtcgga gggaagctac cctgcaggga ctcttagctg gcacttggat 480
gggaagcccc tggtgcctaa tgagaaggga gtatctgtga aggaacagac caggagacac 540
cctgagacag ggctcttcac actgcagtcg gagctaatgg tgaccccagc ccggggagga 600
gatccccgtc ccaccttctc ctgtagcttc agcccaggcc ttccccgaca ccgggccttg 660
cgcacagccc ccatccagcc ccgtgtctgg gagcctgtgc ctctggagga ggtccaattg 720
gtggtggagc cagaaggtgg agcagtagct cctggtggaa ccgtaaccct gacctgtgaa 780
gtccctgccc agccctctcc tcaaatccac tggatgaagg atggggtgcc cttgcccctt 840
ccccccagcc ctgtgctgat cctccctgag atagggcctc aggaccaggg aacctacagc 900
tgtgtggcca cccattccag ccacgggccc caggaaagcc gtgctgtcag catcagcatc 960
atcggtgaga cctctcccca agccctacag accctgggac tagggtgcag gacagcacag 1020
gctctaattt cctgccccat tctggcctta tccctaacag ccaccccacc tctccctcca 1080
tgcacccaca cccaagcctc ccctgcccca cccaaattct gccaagagag cagccaagcc 1140
tctcccttct tccctctgag ctaaa                                       1165
<210>136
<211>387
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR021C06
<400>136
Met Ala Ala Gly Thr Ala Val Gly Ala Trp Val Leu Val Leu Ser Leu
 1               5                  10                  15
Trp Gly Ala Val Val Gly Ala Gln Asn Ile Thr Ala Arg Ile Gly Glu
            20                  25                  30
Pro Leu Val Leu Lys Cys Lys Gly Ala Pro Lys Lys Pro Pro Gln Arg
        35                  40                  45
Leu Glu Trp Lys Leu Asn Thr Gly Arg Thr Glu Ala Trp Lys Val Leu
    50                  55                  60
Ser Pro Gln Gly Gly Gly Pro Trp Asp Ser Val Ala Arg Val Leu Pro
65                  70                  75                  80
Asn Gly Ser Leu Phe Leu Pro Ala Val Gly Ile Gln Asp Glu Gly Ile
                85                  90                  95
Phe Arg Cys Gln Ala Met Asn Arg Asn Gly Lys Glu Thr Lys Ser Asn
            100                 105                 110
Tyr Arg Val Arg Val Tyr Gln Ile Pro Gly Lys Pro Glu Ile Val Asp
        115                 120                 125
Ser Ala Ser Glu Leu Thr Ala Gly Val Pro Asn Lys Val Gly Thr Cys
    130                 135                 140
Val Ser Glu Gly Ser Tyr Pro Ala Gly Thr Leu Ser Trp His Leu Asp
145                 150                 155                 160
Gly Lys Pro Leu Val Pro Asn Glu Lys Gly Val Ser Val Lys Glu Gln
                165                 170                 175
Thr Arg Arg His Pro Glu Thr Gly Leu Phe Thr Leu Gln Ser Glu Leu
            180                 185                 190
Met Val Thr Pro Ala Arg Gly Gly Asp Pro Arg Pro Thr Phe Ser Cys
        195                 200                 205
Ser Phe Ser Pro Gly Leu Pro Arg His Arg Ala Leu Arg Thr Ala Pro
    210                 215                 220
Ile Gln Pro Arg Val Trp Glu Pro Val Pro Leu Glu Glu Val Gln Leu
225                 230                 235                 240
Val Val Glu Pro Glu Gly Gly Ala Val Ala Pro Gly Gly Thr Val Thr
                245                 250                 255
Leu Thr Cys Glu Val Pro Ala Gln Pro Ser Pro Gln Ile His Trp Met
            260                 265                 270
Lys Asp Gly Val Pro Leu Pro Leu Pro Pro Ser Pro Val Leu Ile Leu
        275                 280                 285
Pro Glu Ile Gly Pro Gln Asp Gln Gly Thr Tyr Ser Cys Val Ala Thr
    290                 295                 300
His Ser Ser His Gly Pro Gln Glu Ser Arg Ala Val Ser Ile Ser Ile
305                 310                 315                 320
Ile Gly Glu Thr Ser Pro Gln Ala Leu Gln Thr Leu Gly Leu Gly Cys
                325                 330                 335
Arg Thr Ala Gln Ala Leu Ile Ser Cys Pro Ile Leu Ala Leu Ser Leu
            340                 345                 350
Thr Ala Thr Pro Pro Leu Pro Pro Cys Thr His Thr Gln Ala Ser Pro
        355                 360                 365
Ala Pro Pro Lys Phe Cys Gln Glu Ser Ser Gln Ala Ser Pro Phe Phe
    370                 375                 380
Pro Leu Ser
385
<210>137
<211>994
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR021C02
<400>137
aggaccctgg aaggaagcag gatggcagcc ggaacagcag ttggagcctg ggtgctggtc  60
ctcagtctgt ggggggcagt agtaggtgct caaaacatca cagcccggat tggcgagcca 120
ctggtgctga agtgtaaggg ggcccccaag aaaccacccc agcggctgga atggaaactg 180
aacacaggcc ggacagaagc ttggaaggtc ctgtctcccc agggaggagg cccctgggac 240
agtgtggctc gtgtccttcc caacggctcc ctcttccttc cggctgtcgg gatccaggat 300
gaggggattt tccggtgcca ggcaatgaac aggaatggaa aggagaccaa gtccaactac 360
cgagtccgtg tctaccagat tcctgggaag ccagaaattg tagattctgc ctctgaactc 420
acggctggtg ttcccaataa ggtagtggaa gaaagcagga gaagtagaaa acggccctgt 480
gaacaggagg tggggacatg tgtgtcagag ggaagctacc ctgcagggac tcttagctgg 540
cacttggatg ggaagcccct ggtgcctaat gagaagggag tatctgtgaa ggaacagacc 600
aggagacacc ctgagacagg gctcttcaca ctgcagtcgg agctaatggt gaccccagcc 660
cggggaggag atccccgtcc caccttctcc tgtagcttca gcccaggcct tccccgacac 720
cgggccttgc gcacagcccc catccagccc cgtgtctggg gtgagcatag gtggggaggg 780
ccccaagctc acgtgagcac gttctggaag tctgaccctt agggaaagag ggagtaatca 840
cgaattctgg atccgatacg taacgcgtct gcagcatgcg tggtaccgag ctttccctat 900
agtgagtcgt attagagctt ggccgtaatc atggtcatag ctgtttcctg tgtgaaattg 960
ttatccgctc acaatttcac acacatacga gccg                     994
<210>138
<211>266
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR021C02
<400>138
Met Ala Ala Gly Thr Ala Val Gly Ala Trp Val Leu Val Leu Ser Leu
 1               5                  10                  15
Trp Gly Ala Val Val Gly Ala Gln Asn Ile Thr Ala Arg Ile Gly Glu
            20                  25                  30
Pro Leu Val Leu Lys Cys Lys Gly Ala Pro Lys Lys Pro Pro Gln Arg
        35                  40                  45
Leu Glu Trp Lys Leu Asn Thr Gly Arg Thr Glu Ala Trp Lys Val Leu
    50                  55                  60
Ser Pro Gln Gly Gly Gly Pro Trp Asp Ser Val Ala Arg Val Leu Pro
65                  70                  75                  80
Asn Gly Ser Leu Phe Leu Pro Ala Val Gly Ile Gln Asp Glu Gly Ile
                85                  90                  95
Phe Arg Cys Gln Ala Met Asn Arg Asn Gly Lys Glu Thr Lys Ser Asn
            100                 105                 110
Tyr Arg Val Arg Val Tyr Gln Ile Pro Gly Lys Pro Glu Ile Val Asp
        115                 120                 125
Ser Ala Ser Glu Leu Thr Ala Gly Val Pro Asn Lys Val Val Glu Glu
    130                 135                 140
Ser Arg Arg Ser Arg Lys Arg Pro Cys Glu Gln Glu Val Gly Thr Cys
145                 150                 155                 160
Val Ser Glu Gly Ser Tyr Pro Ala Gly Thr Leu Ser Trp His Leu Asp
                165                 170                 175
Gly Lys Pro Leu Val Pro Asn Glu Lys Gly Val Ser Val Lys Glu Gln
            180                 185                 190
Thr Arg Arg His Pro Glu Thr Gly Leu Phe Thr Leu Gln Ser Glu Leu
        195                 200                 205
Met Val Thr Pro Ala Arg Gly Gly Asp Pro Arg Pro Thr Phe Ser Cys
    210                 215                 220
Ser Phe Ser Pro Gly Leu Pro Arg His Arg Ala Leu Arg Thr Ala Pro
225                 230                 235                 240
Ile Gln Pro Arg Val Trp Gly Glu His Arg Trp Gly Gly Pro Gln Ala
                245                 250                 255
His Val Ser Thr Phe Trp Lys Ser Asp Pro
            260                 265
<210>139
<211>1415
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR021C08
<400>139
atggcagccg gaacagcagt tggagcctgg gtgctggtcc tcagtctgtg gggggcagta   60
gtaggtgctc aaaacatcac agcccggatt ggcgagccac tggtgctgaa gtgtaagggg  120
gcccccaaga aaccacccca gcggctggaa tggaaactga acacaggccg gacagaagct  180
tggaaggtcc tgtctcccca gggaggaggc ccctgggaca gtgtggctcg tgtccttccc  240
aacggctccc tcttccttcc ggctgtcggg atccaggatg aggggatttt ccggtgccag  300
gcaatgaaca ggaatggaaa ggagaccaag tccaactacc gagtccgtgt ctaccagatt  360
cctgggaagc cagaaattgt agattctgcc tctgaactca cggctggtgt tcccaataag  420
gtagtggaag aaagcaggag aagtagaaaa cggccctgtg aacaggaggc gagtgtgtgt  480
gggtgtgggt gtgtggcatc tctcattttc aaaggattct gaggtcacca ctctttcccc  540
aggtggggac atgtgtgtca gagggaagct accctgcagg gactcttagc tggcacttgg  600
atgggaagcc cctggtgcct aatgagaagg gagtatctgt gaaggaacag accaggagac  660
accctgagac agggctcttc acactgcagt cggagctaat ggtgacccca gcccggggag  720
gagatccccg tcccaccttc tcctgtagct tcagcccagg ccttccccga caccgggcct  780
tgcgcacagc ccccatccag ccccgtgtct ggggtgagca taggtgggga gggccccaag  840
ctcacgtgag cacgttctgg aagtctgacc cttagggaaa gagggagtca agcccatggc  900
cactgggatc actcacaagt gtaactctcc acctcaaaac ccttccaact cccagagcct  960
gtgcctctgg aggaggtcca attggtggtg gagccagaag gtggagcagt agctcctggt 1020
ggaaccgtaa ccctgacctg tgaagtccct gcccagccct ctcctcaaat ccactggatg 1080
aaggatggtg tgcccttgcc ccttcccccc agccctgtgc tgatcctccc tgagataggg 1140
cctcaggacc agggaaccta cagctgtgtg gccacccatt ccagccacgg gccccaggaa 1200
agccgtgctg tcagcatcag catcatcgaa ccaggcaagg aggggccaac tgcaggtgag 1260
gggtttgata aagtcaggga agcagaagat agcccccaac acatgtgact ggggggatgg 1320
tcaacaagaa aggaatggaa ggccccagaa aaccaggagg aagaggagga gcgtgcagaa 1380
ctgaatcagt cggaggaacc tgaggcaggc gagaa                            1415
<210>140
<211>173
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR021C08
<400>140
Met Ala Ala Gly Thr Ala Val Gly Ala Trp Val Leu Val Leu Ser Leu
 1               5                  10                  15
Trp Gly Ala Val Val Gly Ala Gln Asn Ile Thr Ala Arg Ile Gly Glu
            20                  25                  30
Pro Leu Val Leu Lys Cys Lys Gly Ala Pro Lys Lys Pro Pro Gln Arg
        35                  40                  45
Leu Glu Trp Lys Leu Asn Thr Gly Arg Thr Glu Ala Trp Lys Val Leu
    50                  55                  60
Ser Pro Gln Gly Gly Gly Pro Trp Asp Ser Val Ala Arg Val Leu Pro
65                  70                  75                  80
Asn Gly Ser Leu Phe Leu Pro Ala Val Gly Ile Gln Asp Glu Gly Ile
                85                  90                  95
Phe Arg Cys Gln Ala Met Asn Arg Asn Gly Lys Glu Thr Lys Ser Asn
            100                 105                 110
Tyr Arg Val Arg Val Tyr Gln Ile Pro Gly Lys Pro Glu Ile Val Asp
        115                 120                 125
Ser Ala Ser Glu Leu Thr Ala Gly Val Pro Asn Lys Val Val Glu Glu
    130                 135                 140
Ser Arg Arg Ser Arg Lys Arg Pro Cys Glu Gln Glu Ala Ser Val Cys
145                 150                 155                 160
Gly Cys Gly Cys Val Ala Ser Leu Ile Phe Lys Gly Phe
                165                 170
<210>141
<211>1505
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(41)...(1144)
<223>SR007G02
<400>141
tgcacatttg tggaaactgg atggagagat ttggggaagc atg gac tct tta gcc     55
                                            Met Asp Ser Leu Ala
                                             1               5
agc tta gtt ctc tgt gga gtc agc ttg ctc ctt tct gga act gtg gaa    103
Ser Leu Val Leu Cys Gly Val Ser Leu Leu Leu Ser Gly Thr Val Glu
                 10                  15                  20
ggt gcc atg gac ttg atc ttg atc aat tcc cta cct ctt gta tct gat    151
Gly Ala Met Asp Leu Ile Leu Ile Asn Ser Leu Pro Leu Val Ser Asp
             25                  30                  35
gct gaa aca tct ctc acc tgc att gcc tct ggg tgg cgc ccc cat gag    199
Ala Glu Thr Ser Leu Thr Cys Ile Ala Ser Gly Trp Arg Pro His Glu
         40                  45                  50
ccc atc acc ata gga agg gac ttt gaa gcc tta atg aac cag cac cag    247
Pro Ile Thr Ile Gly Arg Asp Phe Glu Ala Leu Met Asn Gln His Gln
     55                  60                  65
gat ccg ctg gaa gtt act caa gat gtg acc aga gaa tgg gct aaa aaa    295
Asp Pro Leu Glu Val Thr Gln Asp Val Thr Arg Glu Trp Ala Lys Lys
 70                  75                  80                  85
gtt gtt tgg aag aga gaa aag gct agt aag atc aat ggt gct tat ttc    343
Val Val Trp Lys Arg Glu Lys Ala Ser Lys Ile Asn Gly Ala Tyr Phe
                 90                  95                 100
tgt gaa ggg cga gtt cga gga gag gca atc agg ata cga acc atg aag    391
Cys Glu Gly Arg Val Arg Gly Glu Ala Ile Arg Ile Arg Thr Met Lys
            105                 110                 115
atg cgt caa caa gct tcc ttc cta cca gct act tta act atg act gtg    439
Met Arg Gln Gln Ala Ser Phe Leu Pro Ala Thr Leu Thr Met Thr Val
        120                 125                 130
gac aag gga gat aac gtg aac ata tct ttc aaa aag gta ttg att aaa    487
Asp Lys Gly Asp Asn Val Asn Ile Ser Phe Lys Lys Val Leu Ile Lys
    135                 140                 145
gaa gaa gat gca gtg att tac aaa aat ggt tcc ttc atc cat tca gtg    535
Glu Glu Asp Ala Val Ile Tyr Lys Asn Gly Ser Phe Ile His Ser Val
150                 155                 160                 165
ccc cgg cat gaa gta cct gat att cta gaa gta cac ctg cct cat gct    583
Pro Arg His Glu Val Pro Asp Ile Leu Glu Val His Leu Pro His Ala
                170                 175                 180
cag ccc cag gat gct gga gtg tac tcg gcc agg tat ata gga gga aac    631
Gln Pro Gln Asp Ala Gly Val Tyr Ser Ala Arg Tyr Ile Gly Gly Asn
            185                 190                 195
ctc ttc acc tcg gcc ttc acc agg ctg ata gtc cgg aga tgt gaa gcc    679
Leu Phe Thr Ser Ala Phe Thr Arg Leu Ile Val Arg Arg Cys Glu Ala
        200                 205                 210
cag aag tgg gga cct gaa tgc aac cat ctc tgt act gct tgt atg aac    727
Gln Lys Trp Gly Pro Glu Cys Asn His Leu Cys Thr Ala Cys Met Asn
    215                 220                 225
aat ggt gtc tgc cat gaa gat act gga gaa tgc att tgc cct cct ggg     775
Asn Gly Val Cys His Glu Asp Thr Gly Glu Cys Ile Cys Pro Pro Gly
230                 235                 240                 245
ttt atg gga agg acg tgt gag aag gct tgt gaa ctg cac acg ttt ggc     823
Phe Met Gly Arg Thr Cys Glu Lys Ala Cys Glu Leu His Thr Phe Gly
                250                 255                 260
aga act tgt aaa gaa agg tgc agt gga caa gag gga tgc aag tct tat     871
Arg Thr Cys Lys Glu Arg Cys Ser Gly Gln Glu Gly Cys Lys Ser Tyr
            265                 270                 275
gtg ttc tgt ctc cct gac ccc tat ggg tgt tcc tgt gcc aca ggc tgg     919
Val Phe Cys Leu Pro Asp Pro Tyr Gly Cys Ser Cys Ala Thr Gly Trp
        280                 285                 290
aag ggt ctg cag tgc aat gaa gca tgc cac cct ggt ttt tac ggg cca     967
Lys Gly Leu Gln Cys Asn Glu Ala Cys His Pro Gly Phe Tyr Gly Pro
    295                 300                 305
gat tgt aag ctt agg tgc agc tgc aac aat ggg gag atg tgt gat cgc    1015
Asp Cys Lys Leu Arg Cys Ser Cys Asn Asn Gly Glu Met Cys Asp Arg
310                 315                 320                 325
ttc caa gga tgt ctc tgc tct cca gga tgg cag ggg ctc cag tgt gag    1063
Phe Gln Gly Cys Leu Cys Ser Pro Gly Trp Gln Gly Leu Gln Cys Glu
                330                 335                 340
aga gaa ggt aaa gca agg cat aca gag gat gac ccc aaa gat agt gga    1111
Arg Glu Gly Lys Ala Arg His Thr Glu Asp Asp Pro Lys Asp Ser Gly
            345                 350                 355
ttt gcc aga tca tat aga agt aaa cag tgg taa atttaatccc atttgcaaag  1164
Phe Ala Arg Ser Tyr Arg Ser Lys Gln Trp  *
        360                 365
cttctggctg gccgctacct actaatgaag aaatgaccct ggtgaagccg gatgggacag  1224
tgctccatta gccatattca ccatccaccg gatcctcccc cctgactcag gagtttgggt  1284
ctgcagtgtg aacacagtgg ctgggatggt ggaaaagccc ttcaacattt ctgttaaagt  1344
tcttccaaag cccctgaatg ccccaaacgt gattgacact ggacataact ttgctgtcat  1404
caacatcagc tctgagcctt actttgggga tggaccaatc aaatccaaga agcttctata  1464
caaacccgtt aatcactatg aggcttggca acatattcaa g                      1505
<210>142
<211>367
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR007G02
<400>142
Met Asp Ser Leu Ala Ser Leu Val Leu Cys Gly Val Ser Leu Leu Leu
 1               5                  10                  15
Ser Gly Thr Val Glu Gly Ala Met Asp Leu Ile Leu Ile Asn Ser Leu
            20                  25                  30
Pro Leu Val Ser Asp Ala Glu Thr Ser Leu Thr Cys Ile Ala Ser Gly
        35                  40                  45
Trp Arg Pro His Glu Pro Ile Thr Ile Gly Arg Asp Phe Glu Ala Leu
    50                  55                  60
Met Asn Gln His Gln Asp Pro Leu Glu Val Thr Gln Asp Val Thr Arg
65                  70                  75                  80
Glu Trp Ala Lys Lys Val Val Trp Lys Arg Glu Lys Ala Ser Lys Ile
                85                  90                  95
Asn Gly Ala Tyr Phe Cys Glu Gly Arg Val Arg Gly Glu Ala Ile Arg
            100                 105                 110
Ile Arg Thr Met Lys Met Arg Gln Gln Ala Ser Phe Leu Pro Ala Thr
        115                 120                 125
Leu Thr Met Thr Val Asp Lys Gly Asp Asn Val Asn Ile Ser Phe Lys
    130                 135                 140
Lys Val Leu Ile Lys Glu Glu Asp Ala Val Ile Tyr Lys Asn Gly Ser
145                 150                 155                 160
Phe Ile His Ser Val Pro Arg His Glu Val Pro Asp Ile Leu Glu Val
                165                 170                 175
His Leu Pro His Ala Gln Pro Gln Asp Ala Gly Val Tyr Ser Ala Arg
            180                 185                 190
Tyr Ile Gly Gly Asn Leu Phe Thr Ser Ala Phe Thr Arg Leu Ile Val
        195                 200                 205
Arg Arg Cys Glu Ala Gln Lys Trp Gly Pro Glu Cys Asn His Leu Cys
    210                 215                 220
Thr Ala Cys Met Asn Asn Gly Val Cys His Glu Asp Thr Gly Glu Cys
225                 230                 235                 240
Ile Cys Pro Pro Gly Phe Met Gly Arg Thr Cys Glu Lys Ala Cys Glu
                245                 250                 255
Leu His Thr Phe Gly Arg Thr Cys Lys Glu Arg Cys Ser Gly Gln Glu
            260                 265                 270
Gly Cys Lys Ser Tyr Val Phe Cys Leu Pro Asp Pro Tyr Gly Cys Ser
        275                 280                 285
Cys Ala Thr Gly Trp Lys Gly Leu Gln Cys Asn Glu Ala Cys His Pro
    290                 295                 300
Gly Phe Tyr Gly Pro Asp Cys Lys Leu Arg Cys Ser Cys Asn Asn Gly
305                 310                 315                 320
Glu Met Cys Asp Arg Phe Gln Gly Cys Leu Cys Ser Pro Gly Trp Gln
                325                 330                 335
Gly Leu Gln Cys Glu Arg Glu Gly Lys Ala Arg His Thr Glu Asp Asp
            340                 345                 350
Pro Lys Asp Ser Gly Phe Ala Arg Ser Tyr Arg Ser Lys Gln Trp
        355                 360                 365
<210>143
<211>1467
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(41)...(1447)
<223>SR007H03
<400>143
tgcacatttg tggaaactgg atggagagat ttggggaagc atg gac tct tta gcc     55
                                            Met Asp Ser Leu Ala
                                             1               5
agc tta gtt ctc tgt gga gtc agc ttg ctc ctt tct gga act gtg gaa    103
Ser Leu Val Leu Cys Gly Val Ser Leu Leu Leu Ser Gly Thr Val Glu
                 10                  15                  20
ggt gcc atg gac ttg atc ttg atc aat tcc cta cct ctt gta tct gat    151
Gly Ala Met Asp Leu Ile Leu Ile Asn Ser Leu Pro Leu Val Ser Asp
             25                  30                  35
gct gaa aca tct ctc acc tgc att gcc tct ggg tgg cgc ccc cat gag    199
Ala Glu Thr Ser Leu Thr Cys Ile Ala Ser Gly Trp Arg Pro His Glu
         40                  45                  50
ccc atc acc ata gga agg gac ttt gaa gcc tta atg aac cag cac cag    247
Pro Ile Thr Ile Gly Arg Asp Phe Glu Ala Leu Met Asn Gln His Gln
     55                  60                  65
gat ccg ctg gaa gtt act caa gat gtg acc aga gaa tgg gct aaa aaa    295
Asp Pro Leu Glu Val Thr Gln Asp Val Thr Arg Glu Trp Ala Lys Lys
 70                  75                  80                  85
gtt gtt tgg aag aga gaa aag gct agt aag atc aat ggt gct tat ttc    343
Val Val Trp Lys Arg Glu Lys Ala Ser Lys Ile Asn Gly Ala Tyr Phe
                 90                  95                 100
tgt gaa ggg cga gtt cga gga gag gca atc agg ata cga acc atg aag    391
Cys Glu Gly Arg Val Arg Gly Glu Ala Ile Arg Ile Arg Thr Met Lys
            105                 110                 115
atg cgt caa caa gct tcc ttc cta cca gct act tta act atg act gtg    439
Met Arg Gln Gln Ala Ser Phe Leu Pro Ala Thr Leu Thr Met Thr Val
        120                 125                 130
gac aag gga gat aac gtg aac ata tct ttc aaa aag gta ttg att aaa    487
Asp Lys Gly Asp Asn Val Asn Ile Ser Phe Lys Lys Val Leu Ile Lys
    135                 140                 145
gaa gaa gat gca gtg att tac aaa aat ggt tcc ttc atc cat tca gtg    535
Glu Glu Asp Ala Val Ile Tyr Lys Asn Gly Ser Phe Ile His Ser Val
150                 155                 160                 165
ccc cgg cat gaa gta cct gat att cta gaa gta cac ctg cct cat gct    583
Pro Arg His Glu Val Pro Asp Ile Leu Glu Val His Leu Pro His Ala
                170                 175                 180
cag ccc cag gat gct gga gtg tac tcg gcc agg tat ata gga gga aac    631
Gln Pro Gln Asp Ala Gly Val Tyr Ser Ala Arg Tyr Ile Gly Gly Asn
            185                 190                 195
ctc ttc acc tcg gcc ttc acc agg ctg ata gtc cgg aga tgt gaa gcc    679
Leu Phe Thr Ser Ala Phe Thr Arg Leu Ile Val Arg Arg Cys Glu Ala
        200                 205                 210
cag aag tgg gga cct gaa tgc aac cat ctc tgt act gct tgt atg aac    727
Gln Lys Trp Gly Pro Glu Cys Asn His Leu Cys Thr Ala Cys Met Asn
    215                 220                 225
aat ggt gtc tgc cat gaa gat act gga gaa tgc att tgc cct cct ggg    775
Asn Gly Val Cys His Glu Asp Thr Gly Glu Cys Ile Cys Pro Pro Gly
230                 235                 240                 245
ttt atg gga agg acg tgt gag aag gct tgt gaa ctg cac acg ttt ggc    823
Phe Met Gly Arg Thr Cys Glu Lys Ala Cys Glu Leu His Thr Phe Gly
                250                 255                 260
aga act tgt aaa gaa agg tgc agt gga caa gag gga tgc aag tct tat     871
Arg Thr Cys Lys Glu Arg Cys Ser Gly Gln Glu Gly Cys Lys Ser Tyr
            265                 270                 275
gtg ttc tgt ctc cct gac ccc tat ggg tgt tcc tgt gcc aca ggc tgg     919
Val Phe Cys Leu Pro Asp Pro Tyr Gly Cys Ser Cys Ala Thr Gly Trp
        280                 285                 290
aag ggt ctg cag tgc aat gaa ggc ata cag agg atg acc cca aag ata     967
Lys Gly Leu Gln Cys Asn Glu Gly Ile Gln Arg Met Thr Pro Lys Ile
    295                 300                 305
gtg gat ttg cca gat cat ata gaa gta aac agt ggt aaa ttt aat ccc    1015
Val Asp Leu Pro Asp His Ile Glu Val Asn Ser Gly Lys Phe Asn Pro
310                 315                 320                 325
att tgc aaa gct tct ggc tgg ccg cta cct act aat gaa gaa atg acc    1063
Ile Cys Lys Ala Ser Gly Trp Pro Leu Pro Thr Asn Glu Glu Met Thr
                330                 335                 340
ctg gtg aag ccg gat ggg aca gtg ctc cat cca aaa gac ttt aac cat    1111
Leu Val Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu His Pro Lys Asp Phe Asn His
            345                 350                 355
acg gat cat ttc tca gta gcc ata ttc acc atc cac cgg atc ctc ccc    1159
Thr Asp His Phe Ser Val Ala Ile Phe Thr Ile His Arg Ile Leu Pro
        360                 365                 370
cct gac tca gga gtt tgg gtc tgc agt gtg aac aca gtg gct ggg atg    1207
Pro Asp Ser Gly Val Trp Val Cys Ser Val Asn Thr Val Ala Gly Met
    375                 380                 385
gtg gaa aag ccc ttc aac att tct gtt aaa gtt ctt cca aag ccc ctg    1255
Val Glu Lys Pro Phe Asn Ile Ser Val Lys Val Leu Pro Lys Pro Leu
390                 395                 400                 405
aat gcc cca aac gtg att gac act gga cat aac ttt gct gtc atc aac    1303
Asn Ala Pro Asn Val Ile Asp Thr Gly His Asn Phe Ala Val Ile Asn
                410                 415                 420
atc agc tct gag cct tac ttt ggg gat gga cca atc aaa tcc aag aag    1351
Ile Ser Ser Glu Pro Tyr Phe Gly Asp Gly Pro Ile Lys Ser Lys Lys
            425                 430                 435
ctt cta tac aaa ccc gtt aat cac tat gag gct tgg caa cat att caa    1399
Leu Leu Tyr Lys Pro Val Asn His Tyr Glu Ala Trp Gln His Ile Gln
        440                 445                 450
gta tcc atg gag aaa cag agg ctg act aaa gca aat agt gac aaa tga    1447
Val Ser Met Glu Lys Gln Arg Leu Thr Lys Ala Asn Ser Asp Lys  *
    455                 460                 465
gattgttaca ctcaactatt                                              1467
<210>144
<211>468
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR007H03
<400>144
Met Asp Ser Leu Ala Ser Leu Val Leu Cys Gly Val Ser Leu Leu Leu
 1               5                  10                  15
Ser Gly Thr Val Glu Gly Ala Met Asp Leu Ile Leu Ile Asn Ser Leu
            20                  25                  30
Pro Leu Val Ser Asp Ala Glu Thr Ser Leu Thr Cys Ile Ala Ser Gly
        35                  40                  45
Trp Arg Pro His Glu Pro Ile Thr Ile Gly Arg Asp Phe Glu Ala Leu
    50                  55                  60
Met Asn Gln His Gln Asp Pro Leu Glu Val Thr Gln Asp Val Thr Arg
65                  70                  75                  80
Glu Trp Ala Lys Lys Val Val Trp Lys Arg Glu Lys Ala Ser Lys Ile
                85                  90                  95
Asn Gly Ala Tyr Phe Cys Glu Gly Arg Val Arg Gly Glu Ala Ile Arg
            100                 105                 110
Ile Arg Thr Met Lys Met Arg Gln Gln Ala Ser Phe Leu Pro Ala Thr
        115                 120                 125
Leu Thr Met Thr Val Asp Lys Gly Asp Asn Val Asn Ile Ser Phe Lys
    130                 135                 140
Lys Val Leu Ile Lys Glu Glu Asp Ala Val Ile Tyr Lys Asn Gly Ser
145                 150                 155                 160
Phe Ile His Ser Val Pro Arg His Glu Val Pro Asp Ile Leu Glu Val
                165                 170                 175
His Leu Pro His Ala Gln Pro Gln Asp Ala Gly Val Tyr Ser Ala Arg
            180                 185                 190
Tyr Ile Gly Gly Asn Leu Phe Thr Ser Ala Phe Thr Arg Leu Ile Val
        195                 200                 205
Arg Arg Cys Glu Ala Gln Lys Trp Gly Pro Glu Cys Asn His Leu Cys
    210                 215                 220
Thr Ala Cys Met Asn Asn Gly Val Cys His Glu Asp Thr Gly Glu Cys
225                 230                 235                 240
Ile Cys Pro Pro Gly Phe Met Gly Arg Thr Cys Glu Lys Ala Cys Glu
                245                 250                 255
Leu His Thr Phe Gly Arg Thr Cys Lys Glu Arg Cys Ser Gly Gln Glu
            260                 265                 270
Gly Cys Lys Ser Tyr Val Phe Cys Leu Pro Asp Pro Tyr Gly Cys Ser
        275                 280                 285
Cys Ala Thr Gly Trp Lys Gly Leu Gln Cys Asn Glu Gly Ile Gln Arg
    290                 295                 300
Met Thr Pro Lys Ile Val Asp Leu Pro Asp His Ile Glu Val Asn Ser
305                 310                 315                 320
Gly Lys Phe Asn Pro Ile Cys Lys Ala Ser Gly Trp Pro Leu Pro Thr
                325                 330                 335
Asn Glu Glu Met Thr Leu Val Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu His Pro
            340                 345                 350
Lys Asp Phe Asn His Thr Asp His Phe Ser Val Ala Ile Phe Thr Ile
        355                 360                 365
His Arg Ile Leu Pro Pro Asp Ser Gly Val Trp Val Cys Ser Val Asn
    370                 375                 380
Thr Val Ala Gly Met Val Glu Lys Pro Phe Asn Ile Ser Val Lys Val
385                 390                 395                 400
Leu Pro Lys Pro Leu Asn Ala Pro Asn Val Ile Asp Thr Gly His Asn
                405                 410                 415
Phe Ala Val Ile Asn Ile Ser Ser Glu Pro Tyr Phe Gly Asp Gly Pro
            420                 425                 430
Ile Lys Ser Lys Lys Leu Leu Tyr Lys Pro Val Asn His Tyr Glu Ala
        435                 440                 445
Trp Gln His Ile Gln Val Ser Met Glu Lys Gln Arg Leu Thr Lys Ala
    450                 455                 460
Asn Ser Asp Lys
465
<210>145
<211>864
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>TEKc
<400>145
Met Asp Ser Leu Ala Ser Leu Val Leu Cys Gly Val Ser Leu Leu Leu
 1               5                  10                  15
Ser Gly Thr Val Glu Gly Ala Met Asp Leu Ile Leu Ile Asn Ser Leu
            20                  25                  30
Pro Leu Val Ser Asp Ala Glu Thr Ser Leu Thr Cys Ile Ala Ser Gly
        35                  40                  45
Trp Arg Pro His Glu Pro Ile Thr Ile Gly Arg Asp Phe Glu Ala Leu
    50                  55                  60
Met Asn Gln His Gln Asp Pro Leu Glu Val Thr Gln Asp Val Thr Arg
65                  70                  75                  80
Glu Trp Ala Lys Lys Val Val Trp Lys Arg Glu Lys Ala Ser Lys Ile
                85                  90                  95
Asn Gly Ala Tyr Phe Cys Glu Gly Arg Val Arg Gly Glu Ala Ile Arg
            100                 105                 110
Ile Arg Thr Met Lys Met Arg Gln Gln Ala Ser Phe Leu Pro Ala Thr
        115                 120                 125
Leu Thr Met Thr Val Asp Lys Gly Asp Asn Val Asn Ile Ser Phe Lys
    130                 135                 140
Lys Val Leu Ile Lys Glu Glu Asp Ala Val Ile Tyr Lys Asn Gly Ser
145                 150                 155                 160
Phe Ile His Ser Val Pro Arg His Glu Val Pro Asp Ile Leu Glu Val
                165                 170                 175
His Leu Pro His Ala Gln Pro Gln Asp Ala Gly Val Tyr Ser Ala Arg
            180                 185                 190
Tyr Ile Gly Gly Asn Leu Phe Thr Ser Ala Phe Thr Arg Leu Ile Val
        195                 200                 205
Arg Arg Cys Glu Ala Gln Lys Trp Gly Pro Glu Cys Asn His Leu Cys
    210                 215                 220
Thr Ala Cys Met Asn Asn Gly Val Cys His Glu Asp Thr Gly Glu Cys
225                 230                 235                 240
Ile Cys Pro Pro Gly Phe Met Gly Arg Thr Cys Glu Lys Ala Cys Glu
                245                 250                 255
Leu His Thr Phe Gly Arg Thr Cys Lys Glu Arg Cys Ser Gly Gln Glu
            260                 265                 270
Gly Cys Lys Ser Tyr Val Phe Cys Leu Pro Asp Pro Tyr Gly Cys Ser
        275                 280                 285
Cys Ala Thr Gly Trp Lys Gly Leu Gln Cys Asn Glu Ala Cys His Pro
    290                 295                 300
Gly Phe Tyr Gly Pro Asp Cys Lys Leu Arg Cys Ser Cys Asn Asn Gly
305                 310                 315                 320
Glu Met Cys Asp Arg Phe Gln Gly Cys Leu Cys Ser Pro Gly Trp Gln
                325                 330                 335
Gly Leu Gln Cys Glu Arg Glu Gly Ile Gln Arg Met Thr Pro Lys Ile
            340                 345                 350
Val Asp Leu Pro Asp His Ile Glu Val Asn Ser Gly Lys Phe Asn Pro
        355                 360                 365
Ile Cys Lys Ala Ser Gly Trp Pro Leu Pro Thr Asn Glu Glu Met Thr
    370                 375                 380
Leu Val Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu His Pro Lys Asp Phe Asn His
385                 390                 395                 400
Thr Asp His Phe Ser Val Ala Ile Phe Thr Ile His Arg Ile Leu Pro
                405                 410                 415
Pro Asp Ser Gly Val Trp Val Cys Ser Val Asn Thr Val Ala Gly Met
            420                 425                 430
Val Glu Lys Pro Phe Asn Ile Ser Val Lys Val Leu Pro Lys Pro Leu
        435                 440                 445
Asn Ala Pro Asn Val Ile Asp Thr Gly His Asn Phe Ala Val Ile Asn
    450                 455                 460
Ile Ser Ser Glu Pro Tyr Phe Gly Asp Gly Pro Ile Lys Ser Lys Lys
465                 470                 475                 480
Leu Leu Tyr Lys Pro Val Asn His Tyr Glu Ala Trp Gln His Ile Gln
                485                 490                 495
Val Thr Asn Glu Ile Val Thr Leu Asn Tyr Leu Glu Pro Arg Thr Glu
            500                 505                 510
Tyr Glu Leu Cys Val Gln Leu Val Arg Arg Gly Glu Gly Gly Glu Gly
        515                 520                 525
His Pro Gly Pro Val Arg Arg Phe Thr Thr Ala Ser Ile Gly Leu Pro
    530                 535                 540
Pro Pro Arg Gly Leu Asn Leu Leu Pro Lys Ser Gln Thr Thr Leu Asn
545                 550                 555                 560
Leu Thr Trp Gln Pro Ser Ser Glu Asp Asp Phe Tyr Val Glu Val Glu
                565                 570                 575
Arg Arg Ser Val Gln Lys Ser Asp Gln Gln Asn Ile Lys Val Pro Gly
            580                 585                 590
Asn Leu Thr Ser Val Leu Leu Asn Asn Leu His Pro Arg Glu Gln Tyr
        595                 600                 605
Val Val Arg Ala Arg Val Asn Thr Lys Ala Gln Gly Glu Trp Ser Glu
    610                 615                 620
Asp Leu Thr Ala Trp Thr Leu Ser Asp Ile Leu Pro Pro Gln Pro Glu
625                 630                 635                 640
Asn Ile Lys Ile Ser Asn Ile Thr His Ser Ser Ala Val Ile Ser Trp
                645                 650                 655
Thr Ile Leu Asp Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Ile Thr Ile Arg Tyr Lys
            660                 665                 670
Val Gln Gly Lys Asn Glu Asp Gln His Val Asp Val Lys Ile Lys Asn
        675                 680                 685
Ala Thr Ile Thr Gln Tyr Gln Leu Lys Gly Leu Glu Pro Glu Thr Ala
    690                 695                 700
Tyr Gln Val Asp Ile Phe Ala Glu Asn Asn Ile Gly Ser Ser Asn Pro
705                 710                 715                 720
Ala Phe Ser His Glu Leu Val Thr Leu Pro Glu Ser Gln Ala Pro Ala
                725                 730                 735
Asp Leu Gly Gly Gly Lys Met Leu Leu Ile Ala Ile Leu Gly Ser Ala
            740                 745                 750
Gly Met Thr Cys Leu Thr Val Leu Leu Ala Phe Leu Ile Ile Leu Gln
        755                 760                 765
Leu Lys Arg Ala Asn Val Gln Arg Arg Met Ala Gln Ala Phe Gln Asn
    770                 775                 780
Val Arg Glu Glu Pro Ala Val Gln Phe Asn Ser Gly Thr Leu Ala Leu
785                 790                 795                 800
Asn Arg Lys Val Lys Asn Asn Pro Asp Pro Thr Ile Tyr Pro Val Leu
                805                 810                 815
Asp Trp Asn Asp Ile Lys Phe Gln Asp Val Ile Gly Glu Gly Asn Phe
            820                 825                 830
Gly Gln Val Leu Lys Ala Arg Ile Lys Lys Asp Gly Leu Arg Met Asp
        835                 840                 845
Ala Ala Ile Lys Arg Met Lys Glu Tyr Ala Ser Lys Asp Asp His Arg
    850                 855                 860
<210>146
<211>798
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>TEKc 31
<400>146
Met Asp Leu Ile Leu Ile Asn Ser Leu Pro Leu Val Ser Asp Ala Glu
 1               5                  10                  15
Thr Ser Leu Thr Cys Ile Ala Ser Gly Trp Arg Pro His Glu Pro Ile
            20                  25                  30
Thr Ile Gly Arg Asp Phe Glu Ala Leu Met Asn Gln His Gln Asp Pro
        35                  40                  45
Leu Glu Val Thr Gln Asp Val Thr Arg Glu Trp Ala Lys Lys Val Val
    50                  55                  60
Trp Lys Arg Glu Lys Ala Ser Lys Ile Asn Gly Ala Tyr Phe Cys Glu
65                  70                  75                  80
Gly Arg Val Arg Gly Glu Ala Ile Arg Ile Arg Thr Met Lys Met Arg
                85                  90                  95
Gln Gln Ala Ser Phe Leu Pro Ala Thr Leu Thr Met Thr Val Asp Lys
            100                 105                 110
Gly Asp Asn Val Asn Ile Ser Phe Lys Lys Val Leu Ile Lys Glu Glu
        115                 120                 125
Asp Ala Val Ile Tyr Lys Asn Gly Ser Phe Ile His Ser Val Pro Arg
    130                 135                 140
His Glu Val Pro Asp Ile Leu Glu Val His Leu Pro His Ala Gln Pro
145                 150                 155                 160
Gln Asp Ala Gly Val Tyr Ser Ala Arg Tyr Ile Gly Gly Asn Leu Phe
                165                 170                 175
Thr Ser Ala Phe Thr Arg Leu Ile Val Arg Arg Cys Glu Ala Gln Lys
            180                 185                 190
Trp Gly Pro Glu Cys Asn His Leu Cys Thr Ala Cys Met Asn Asn Gly
        195                 200                 205
Val Cys His Glu Asp Thr Gly Glu Cys Ile Cys Pro Pro Gly Phe Met
    210                 215                 220
Gly Arg Thr Cys Glu Lys Ala Cys Glu Leu His Thr Phe Gly Arg Thr
225                 230                 235                 240
Cys Lys Glu Arg Cys Ser Gly Gln Glu Gly Cys Lys Ser Tyr Val Phe
                245                 250                 255
Cys Leu Pro Asp Pro Tyr Gly Cys Ser Cys Ala Thr Gly Trp Lys Gly
            260                 265                 270
Leu Gln Cys Asn Glu Gly Ile Gln Arg Met Thr Pro Lys Ile Val Asp
        275                 280                 285
Leu Pro Asp His Ile Glu Val Asn Ser Gly Lys Phe Asn Pro Ile Cys
    290                 295                 300
Lys Ala Ser Gly Trp Pro Leu Pro Thr Asn Glu Glu Met Thr Leu Val
305                 310                 315                 320
Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu His Pro Lys Asp Phe Asn His Thr Asp
                325                 330                 335
His Phe Ser Val Ala Ile Phe Thr Ile His Arg Ile Leu Pro Pro Asp
            340                 345                 350
Ser Gly Val Trp Val Cys Ser Val Asn Thr Val Ala Gly Met Val Glu
        355                 360                 365
Lys Pro Phe Asn Ile Ser Val Lys Val Leu Pro Lys Pro Leu Asn Ala
    370                 375                 380
Pro Asn Val Ile Asp Thr Gly His Asn Phe Ala Val Ile Asn Ile Ser
385                 390                 395                 400
Ser Glu Pro Tyr Phe Gly Asp Gly Pro Ile Lys Ser Lys Lys Leu Leu
                405                 410                 415
Tyr Lys Pro Val Asn His Tyr Glu Ala Trp Gln His Ile Gln Val Thr
            420                 425                 430
Asn Glu Ile Val Thr Leu Asn Tyr Leu Glu Pro Arg Thr Glu Tyr Glu
        435                 440                 445
Leu Cys Val Gln Leu Val Arg Arg Gly Glu Gly Gly Glu Gly His Pro
    450                 455                 460
Gly Pro Val Arg Arg Phe Thr Thr Ala Ser Ile Gly Leu Pro Pro Pro
465                 470                 475                 480
Arg Gly Leu Asn Leu Leu Pro Lys Ser Gln Thr Thr Leu Asn Leu Thr
                485                 490                 495
Trp Gln Pro Ser Ser Glu Asp Asp Phe Tyr Val Glu Val Glu Arg Arg
            500                 505                 510
Ser Val Gln Lys Ser Asp Gln Gln Asn Ile Lys Val Pro Gly Asn Leu
        515                 520                 525
Thr Ser Val Leu Leu Asn Asn Leu His Pro Arg Glu Gln Tyr Val Val
    530                 535                 540
Arg Ala Arg Val Asn Thr Lys Ala Gln Gly Glu Trp Ser Glu Asp Leu
545                 550                 555                 560
Thr Ala Trp Thr Leu Ser Asp Ile Leu Pro Pro Gln Pro Glu Asn Ile
                565                 570                 575
Lys Ile Ser Asn Ile Thr His Ser Ser Ala Val Ile Ser Trp Thr Ile
            580                 585                 590
Leu Asp Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Ile Thr Ile Arg Tyr Lys Val Gln
        595                 600                 605
Gly Lys Asn Glu Asp Gln His Val Asp Val Lys Ile Lys Asn Ala Thr
    610                 615                 620
Ile Thr Gln Tyr Gln Leu Lys Gly Leu Glu Pro Glu Thr Ala Tyr Gln
625                 630                 635                 640
Val Asp Ile Phe Ala Glu Asn Asn Ile Gly Ser Ser Asn Pro Ala Phe
                645                 650                 655
Ser His Glu Leu Val Thr Leu Pro Glu Ser Gln Ala Pro Ala Asp Leu
            660                 665                 670
Gly Gly Gly Lys Met Leu Leu Ile Ala Ile Leu Gly Ser Ala Gly Met
        675                 680                 685
Thr Cys Leu Thr Val Leu Leu Ala Phe Leu Ile Ile Leu Gln Leu Lys
    690                 695                 700
Arg Ala Asn Val Gln Arg Arg Met Ala Gln Ala Phe Gln Asn Val Arg
705                 710                 715                 720
Glu Glu Pro Ala Val Gln Phe Asn Ser Gly Thr Leu Ala Leu Asn Arg
                725                 730                 735
Lys Val Lys Asn Asn Pro Asp Pro Thr Ile Tyr Pro Val Leu Asp Trp
            740                 745                 750
Asn Asp Ile Lys Phe Gln Asp Val Ile Gly Glu Gly Asn Phe Gly Gln
        755                 760                 765
Val Leu Lys Ala Arg Ile Lys Lys Asp Gly Leu Arg Met Asp Ala Ala
    770                 775                 780
Ile Lys Arg Met Lys Glu Tyr Ala Ser Lys Asp Asp His Arg
785                 790                 795
<210>147
<211>821
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>TEKc 34
<400>147
Met Asp Ser Leu Ala Ser Leu Val Leu Cys Gly Val Ser Leu Leu Leu
 1               5                  10                  15
Ser Gly Thr Val Glu Gly Ala Met Asp Leu Ile Leu Ile Asn Ser Leu
            20                  25                  30
Pro Leu Val Ser Asp Ala Glu Thr Ser Leu Thr Cys Ile Ala Ser Gly
        35                  40                  45
Trp Arg Pro His Glu Pro Ile Thr Ile Gly Arg Asp Phe Glu Ala Leu
    50                  55                  60
Met Asn Gln His Gln Asp Pro Leu Glu Val Thr Gln Asp Val Thr Arg
65                  70                  75                  80
Glu Trp Ala Lys Lys Val Val Trp Lys Arg Glu Lys Ala Ser Lys Ile
                85                  90                  95
Asn Gly Ala Tyr Phe Cys Glu Gly Arg Val Arg Gly Glu Ala Ile Arg
            100                 105                 110
Ile Arg Thr Met Lys Met Arg Gln Gln Ala Ser Phe Leu Pro Ala Thr
        115                 120                 125
Leu Thr Met Thr Val Asp Lys Gly Asp Asn Val Asn Ile Ser Phe Lys
    130                 135                 140
Lys Val Leu Ile Lys Glu Glu Asp Ala Val Ile Tyr Lys Asn Gly Ser
145                 150                 155                 160
Phe Ile His Ser Val Pro Arg His Glu Val Pro Asp Ile Leu Glu Val
                165                 170                 175
His Leu Pro His Ala Gln Pro Gln Asp Ala Gly Val Tyr Ser Ala Arg
            180                 185                 190
Tyr Ile Gly Gly Asn Leu Phe Thr Ser Ala Phe Thr Arg Leu Ile Val
        195                 200                 205
Arg Arg Cys Glu Ala Gln Lys Trp Gly Pro Glu Cys Asn His Leu Cys
    210                 215                 220
Thr Ala Cys Met Asn Asn Gly Val Cys His Glu Asp Thr Gly Glu Cys
225                 230                 235                 240
Ile Cys Pro Pro Gly Phe Met Gly Arg Thr Cys Glu Lys Ala Cys Glu
                245                 250                 255
Leu His Thr Phe Gly Arg Thr Cys Lys Glu Arg Cys Ser Gly Gln Glu
            260                 265                 270
Gly Cys Lys Ser Tyr Val Phe Cys Leu Pro Asp Pro Tyr Gly Cys Ser
        275                 280                 285
Cys Ala Thr Gly Trp Lys Gly Leu Gln Cys Asn Glu Gly Ile Gln Arg
    290                 295                 300
Met Thr Pro Lys Ile Val Asp Leu Pro Asp His Ile Glu Val Asn Ser
305                 310                 315                 320
Gly Lys Phe Asn Pro Ile Cys Lys Ala Ser Gly Trp Pro Leu Pro Thr
                325                 330                 335
Asn Glu Glu Met Thr Leu Val Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu His Pro
            340                 345                 350
Lys Asp Phe Asn His Thr Asp His Phe Ser Val Ala Ile Phe Thr Ile
        355                 360                 365
His Arg Ile Leu Pro Pro Asp Ser Gly Val Trp Val Cys Ser Val Asn
    370                 375                 380
Thr Val Ala Gly Met Val Glu Lys Pro Phe Asn Ile Ser Val Lys Val
385                 390                 395                 400
Leu Pro Lys Pro Leu Asn Ala Pro Asn Val Ile Asp Thr Gly His Asn
                405                 410                 415
Phe Ala Val Ile Asn Ile Ser Ser Glu Pro Tyr Phe Gly Asp Gly Pro
            420                 425                 430
Ile Lys Ser Lys Lys Leu Leu Tyr Lys Pro Val Asn His Tyr Glu Ala
        435                 440                 445
Trp Gln His Ile Gln Val Thr Asn Glu Ile Val Thr Leu Asn Tyr Leu
    450                 455                 460
Glu Pro Arg Thr Glu Tyr Glu Leu Cys Val Gln Leu Val Arg Arg Gly
465                 470                 475                 480
Glu Gly Gly Glu Gly His Pro Gly Pro Val Arg Arg Phe Thr Thr Ala
                485                 490                 495
Ser Ile Gly Leu Pro Pro Pro Arg Gly Leu Asn Leu Leu Pro Lys Ser
            500                 505                 510
Gln Thr Thr Leu Asn Leu Thr Trp Gln Pro Ser Ser Glu Asp Asp Phe
        515                 520                 525
Tyr Val Glu Val Glu Arg Arg Ser Val Gln Lys Ser Asp Gln Gln Asn
    530                 535                 540
Ile Lys Val Pro Gly Asn Leu Thr Ser Val Leu Leu Asn Asn Leu His
545                 550                 555                 560
Pro Arg Glu Gln Tyr Val Val Arg Ala Arg Val Asn Thr Lys Ala Gln
                565                 570                 575
Gly Glu Trp Ser Glu Asp Leu Thr Ala Trp Thr Leu Ser Asp Ile Leu
            580                 585                 590
Pro Pro Gln Pro Glu Asn Ile Lys Ile Ser Asn Ile Thr His Ser Ser
        595                 600                 605
Ala Val Ile Ser Trp Thr Ile Leu Asp Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Ile
    610                 615                 620
Thr Ile Arg Tyr Lys Val Gln Gly Lys Asn Glu Asp Gln His Val Asp
625                 630                 635                 640
Val Lys Ile Lys Asn Ala Thr Ile Thr Gln Tyr Gln Leu Lys Gly Leu
                645                 650                 655
Glu Pro Glu Thr Ala Tyr Gln Val Asp Ile Phe Ala Glu Asn Asn Ile
            660                 665                 670
Gly Ser Ser Asn Pro Ala Phe Ser His Glu Leu Val Thr Leu Pro Glu
        675                 680                 685
Ser Gln Ala Pro Ala Asp Leu Gly Gly Gly Lys Met Leu Leu Ile Ala
    690                 695                 700
Ile Leu Gly Ser Ala Gly Met Thr Cys Leu Thr Val Leu Leu Ala Phe
705                 710                 715                 720
Leu Ile Ile Leu Gln Leu Lys Arg Ala Asn Val Gln Arg Arg Met Ala
                725                 730                 735
Gln Ala Phe Gln Asn Val Arg Glu Glu Pro Ala Val Gln Phe Asn Ser
            740                 745                 750
Gly Thr Leu Ala Leu Asn Arg Lys Val Lys Asn Asn Pro Asp Pro Thr
        755                 760                 765
Ile Tyr Pro Val Leu Asp Trp Asn Asp Ile Lys Phe Gln Asp Val Ile
    770                 775                 780
Gly Glu Gly Asn Phe Gly Gln Val Leu Lys Ala Arg Ile Lys Lys Asp
785                 790                 795                 800
Gly Leu Arg Met Asp Ala Ala Ile Lys Arg Met Lys Glu Tyr Ala Ser
                805                 810                 815
Lys Asp Asp His Arg
            820
<210>148
<211>786
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>TIE同种型
<400>148
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys Gln Glu Gln Cys
            260                 265                 270
Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys Leu Pro Asp Pro
        275                 280                 285
Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser Gln Cys Gln Glu
    290                 295                 300
Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg Leu Gln Cys Gln
305                 310                 315                 320
Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly Cys Val Cys Pro
                325                 330                 335
Ser Gly Trp His Gly Val His Cys Glu Lys Ser Asp Arg Ile Pro Gln
            340                 345                 350
Ile Leu Asn Met Ala Ser Glu Leu Glu Phe Asn Leu Glu Thr Met Pro
        355                 360                 365
Arg Ile Asn Cys Ala Ala Ala Gly Asn Pro Phe Pro Val Arg Gly Ser
    370                 375                 380
Ile Glu Leu Arg Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu Leu Ser Thr Lys Ala
385                 390                 395                 400
Ile Val Glu Pro Glu Lys Thr Thr Ala Glu Phe Glu Val Pro Arg Leu
                405                 410                 415
Val Leu Ala Asp Ser Gly Phe Trp Glu Cys Arg Val Ser Thr Ser Gly
            420                 425                 430
Gly Gln Asp Ser Arg Arg Phe Lys Val Asn Val Lys Val Pro Pro Val
        435                 440                 445
Pro Leu Ala Ala Pro Arg Leu Leu Thr Lys Gln Ser Arg Gln Leu Val
    450                 455                 460
Val Ser Pro Leu Val Ser Phe Ser Gly Asp Gly Pro Ile Ser Thr Val
465                 470                 475                 480
Arg Leu His Tyr Arg Pro Gln Asp Ser Thr Met Asp Trp Ser Thr Ile
                485                 490                 495
Val Val Asp Pro Ser Glu Asn Val Thr Leu Met Asn Leu Arg Pro Lys
            500                 505                 510
Thr Gly Tyr Ser Val Arg Val Gln Leu Ser Arg Pro Gly Glu Gly Gly
        515                 520                 525
Glu Gly Ala Trp Gly Pro Pro Thr Leu Met Thr Thr Asp Cys Pro Glu
    530                 535                 540
Pro Leu Leu Gln Pro Trp Leu Glu Gly Trp His Val Glu Gly Thr Asp
545                 550                 555                 560
Arg Leu Arg Val Ser Trp Ser Leu Pro Leu Val  Pro Gly Pro Leu Val
                565                 570                 575
Gly Asp Gly Phe Leu Leu Arg Leu Trp Asp Gly Thr Arg Gly Gln Glu
            580                 585                 590
Arg Arg Glu Asn Val Ser Ser Pro Gln Ala Arg Thr Ala Leu Leu Thr
        595                 600                 605
Gly Leu Thr Pro Gly Thr Hi s Tyr Gln Leu Asp Val Gln Leu Tyr His
    610                 615                 620
Cys Thr Leu Leu Gly Pro Ala Ser Pro Pro Ala His Val Leu Leu Pro
625                 630                 635                 640
Pro Ser Gly Pro Pro Ala Pro Arg His Leu His Ala Gln Ala Leu Ser
                645                 650                 655
Asp Ser Glu Ile Gln Leu Thr Trp Lys His Pro Glu Ala Leu Pro Gly
            660                 665                 670
Pro Ile Ser Lys Tyr Val Val Glu Val Gln Val Ala Gly Gly Ala Gly
        675                 680                 685
Asp Pro Leu Trp Ile Asp Val Asp Arg Pro Glu Glu Thr Ser Thr Ile
    690                 695                 700
Ile Arg Gly Leu Asn Ala Ser Thr Arg Tyr Leu Phe Arg Met Arg Ala
705                 710                 715                 720
Ser Ile Gln Gly Leu Gly Asp Trp Ser Asn Thr Val Glu Glu Ser Thr
                725                 730                 735
Leu Gly Asn Gly Leu Gln Ala Glu Gly Pro Val Gln Glu Ser Arg Ala
            740                 745                 750
Ala Glu Glu Gly Leu Asp Gln Gln Leu Ile Leu Ala Val Val Gly Ser
        755                 760                 765
Val Ser Ala Thr Cys Leu Thr Ile Leu Ala Ala Leu Leu Thr Leu Val
    770                 775                 780
Cys Ile
785
<210>149
<211>934
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(17)...(772)
<223>SR006A04
<400>149
ggtcggcctc tggagt atg gtc tgg cgg gtg ccc cct ttc ttg ctc ccc atc   52
                  Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile
                   1               5                   10
ctc ttc ttg gct tct cat gtg ggc gcg gcg gtg gac ctg acg ctg ctg    100
Leu Phe Leu Ala Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu
         15                  20                  25
gcc aac ctg cgg ctc acg gac ccc cag cgc ttc ttc ctg act tgc gtg    148
Ala Asn Leu Arg Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val
     30                  35                  40
tct ggg gag gcc ggg gcg ggg agg ggc tcg gac gcc tgg ggc ccg ccc    196
Ser Gly Glu Ala Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro
 45                  50                  55                  60
ctg ctg ctg gag aag gac gac cgt atc gtg cgc acc ccg ccc ggg cca    244
Leu Leu Leu Glu Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro
                 65                  70                  75
ccc ctg cgc ctg gcg cgc aac ggt tcg cac cag gtc acg ctt cgc ggc    292
Pro Leu Arg Leu Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly
             80                  85                  90
ttc tcc aag ccc tcg gac ctc gtg ggc gtc ttc tcc tgc gtg ggc ggt    340
Phe Ser Lys Pro Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly
         95                 100                 105
gct ggg gcg cgg cgc acg cgc gtc atc tac gtg cac aac agc cct gga    388
Ala Gly Ala Arg Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly
    110                 115                 120
gcc cac ctg ctt cca gac aag gtc aca cac act gtg aac aaa ggt gac    436
Ala His Leu Leu Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp
125                 130                 135                 140
acc gct gta ctt tct gca cgt gtg cac aag gag aag cag aca gac gtg    484
Thr Ala Val Leu Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val
                145                 150                 155
atc tgg aag agc aac gga tcc tac ttc tac acc ctg gac tgg cat gaa    532
Ile Trp Lys Ser Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu
            160                 165                 170
gcc cag gat ggg cgg ttc ctg ctg cag ctc cca aat gtg cag cca cca    580
Ala Gln Asp Gly Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro
        175                 180                 185
tcg agc ggc atc tac agt gcc act tac ctg gaa gcc agc ccc ctg ggc    628
Ser Ser Gly Ile Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly
    190                 195                 200
agc gcc ttc ttt cgg ctc atc gtg cgg ggt cag agg cag agg gca gag    676
Ser Ala Phe Phe Arg Leu Ile Val Arg Gly Gln Arg Gln Arg Ala Glu
205                 210                 215                 220
gtt gtg ggt agg gtg gga ggc tgg gag ccc tat ggg tac ttc ctg tgg    724
Val Val Gly Arg Val Gly Gly Trp Glu Pro Tyr Gly Tyr Phe Leu Trp
                225                 230                 235
gtc ccc tgg agc ccc tgg atc tcc agt cct cag tgg tca ggt ggg tga    772
Val Pro Trp Ser Pro Trp Ile Ser Ser Pro Gln Trp Ser Gly Gly  *
            240                 245                 250
gggtcagctg ctgaagacac cttcctccag gttgtggggc tgggcgctgg gggccaggct 832
gtaccaagga gtgcccaggt tgcctacatg gaggtgtctg ccacgaccat gacggcgaat 892
gtgtatgccc ccctggcttc actggcaccc gctgtgaaca gg                    934
<210>150
<211>251
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR006A04
<400>150
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Gln Arg Gln Arg Ala Glu Val Val Gly Arg
    210                 215                 220
Val Gly Gly Trp Glu Pro Tyr Gly Tyr Phe Leu Trp Val Pro Trp Ser
225                 230                 235                 240
Pro Trp Ile Ser Ser Pro Gln Trp Ser Gly Gly
                245                 250
<210>151
<211>1619
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(14)...(1153)
<223>SR006B07
<400>151
cggcctctgg agt atg gtc tgg cgg gtg ccc cct ttc ttg ctc ccc atc    49
               Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile
                1               5                   10
ctc ttc ttg gct tct cat gtg ggc gcg gcg gtg gac ctg acg ctg ctg   97
Leu Phe Leu Ala Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu
         15                  20                  25
gcc aac ctg cgg ctc acg gac ccc cag cgc ttc ttc ctg act tgc gtg  145
Ala Asn Leu Arg Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val
     30                  35                  40
tct ggg gag gcc ggg gcg ggg agg ggc tcg gac gcc tgg ggc ccg ccc    193
Ser Gly Glu Ala Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro
 45                  50                  55                  60
ctg ctg ctg gag aag gac gac cgt atc gtg cgc acc ccg ccc ggg cca    241
Leu Leu Leu Glu Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro
                 65                  70                  75
ccc ctg cgc ctg gcg cgc aac ggt tcg cac cag gtc acg ctt cgc ggc    289
Pro Leu Arg Leu Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly
             80                  85                  90
ttc tcc aag ccc tcg gac ctc gtg ggc gtc ttc tcc tgc gtg ggc ggt    337
Phe Ser Lys Pro Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly
         95                 100                 105
gct ggg gcg cgg cgc acg cgc gtc atc tac gtg cac aac agc cct gga    385
Ala Gly Ala Arg Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly
    110                 115                 120
gcc cac ctg ctt cca gac aag gtc aca cac act gtg aac aaa ggt gac    433
Ala His Leu Leu Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp
125                 130                 135                 140
acc gct gta ctt tct gca cgt gtg cac aag gag aag cag aca gac gtg    481
Thr Ala Val Leu Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val
                145                 150                 155
atc tgg aag agc aac gga tcc tac ttc tac acc ctg gac tgg cat gaa    529
Ile Trp Lys Ser Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu
            160                 165                 170
gcc cag gat ggg cgg ttc ctg ctg cag ctc cca aat gtg cag cca cca    577
Ala Gln Asp Gly Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro
        175                 180                 185
tcg agc ggc atc tac agt gcc act tac ctg gaa gcc agc ccc ctg ggc    625
Ser Ser Gly Ile Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly
    190                 195                 200
agc gcc ttc ttt cgg ctc atc gtg cgg ggt tgt ggg gct ggg cgc tgg    673
Ser Ala Phe Phe Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp
205                 210                 215                 220
ggg cca ggc tgt acc aag gag tgc cca ggt tgc cta cat gga ggt gtc     721
Gly Pro Gly Cys Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val
                225                 230                 235
tgc cac gac cat gac ggc gaa tgt gta tgc ccc cct ggc ttc act ggc     769
Cys His Asp His Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly
            240                 245                 250
acc cgc tgt gaa cag gcc tgc aga gag ggc cgt ttt ggg cag agc tgc     817
Thr Arg Cys Glu Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys
        255                 260                 265
cag gag cag tgc cca ggc ata tca ggc tgc cgg ggc ctc acc ttc tgc     865
Gln Glu Gln Cys Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys
    270                 275                 280
ctc cca gac ccc tat ggc tgc tct tgt gga tct ggc tgg aga gga agc     913
Leu Pro Asp Pro Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser
285                 290                 295                 300
cag tgc caa gaa gct tgt gcc cct ggt cat ttt ggg gct gat tgc cga     961
Gln Cys Gln Glu Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg
                305                 310                 315
ctc cag tgc cag tgt cag aat ggt ggc act tgt gac cgg ttc agt ggt    1009
Leu Gln Cys Gln Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly
            320                 325                 330
tgt gtc tgc ccc tct ggg tgg cat gga gtg cac tgt gag aag tca ggc    1057
Cys Val Cys Pro Ser Gly Trp His Gly Val His Cys Glu Lys Ser Gly
        335                 340                 345
tgg agg gac tgg gta gat acc tcc act gag aaa cag aac acg gat gag    1105
Trp Arg Asp Trp Val Asp Thr Ser Thr Glu Lys Gln Asn Thr Asp Glu
    350                 355                 360
ggg cgc ttt ggt ggt cac gtg tct gcc cct gtg gga gct cca gga tga    1153
Gly Arg Phe Gly Gly His Val Ser Ala Pro Val Gly Ala Pro Gly  *
365                 370                 375
gtgtcctttc tccccagacc ggatccccca gatcctcaac atggcctcag aactggagtt  1213
caacttagag acgatgcccc ggatcaactg tgcagctgca gggaacccct tccccgtgcg  1273
gggcagcata gagctacgca agccagacgg cactgtgctc ctgtccacca aggccattgt  1333
ggagccagag aagaccacag ctgagttcga ggtgccccgc ttggttcttg cggacagtgg  1393
gttctgggag tgccgtgtgt ccacatctgg cggccaagac agccggcgct tcaaggtcaa  1453
tgtgaaagtg ccccccgtgc ccctggctgc acctcggctc ctgaccaagc agagccgcca 1513
gcttgtggtc tccccgctgg tctcgttctc tggggatgga cccatctcca ctgtccgcct 1573
gcactaccgg ccccaggaca gtaccatgga ctggtcgacc attgtg                1619
<210>152
<211>379
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR006B07
<400>152
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys Gln Glu Gln Cys
            260                 265                 270
Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys Leu Pro Asp Pro
        275                 280                 285
Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser Gln Cys Gln Glu
    290                 295                 300
Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg Leu Gln Cys Gln
305                 310                 315                 320
Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly Cys Val Cys Pro
                325                 330                 335
Ser Gly Trp His Gly Val His Cys Glu Lys Ser Gly Trp Arg Asp Trp
            340                 345                 350
Val Asp Thr Ser Thr Glu Lys Gln Asn Thr Asp Glu Gly Arg Phe Gly
        355                 360                 365
Gly His Val Ser Ala Pro Val Gly Ala Pro Gly
    370                 375
<210>153
<211>740
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(34)...(519)
<223>SR006B06
<400>153
tcgtcctggc tggcctgggt cggcctctgg agt atg gtc tgg cgg gtg ccc cct   54
                                     Met Val Trp Arg Val Pro Pro
                                      1               5
ttc ttg ctc ccc atc ctc ttc ttg gct tct cat gtg ggc gcg gcg gtg   102
Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala Ser His Val Gly Ala Ala Val
         10                  15                  20
gac ctg acg ctg ctg gcc aac ctg cgg ctc acg gac ccc cag cgc ttc   150
Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe
     25                  30                  35
ttc ctg act tgc gtg tct ggg gag gcc ggg gcg ggg agg ggc tcg gac   198
Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp
 40                  45                  50                  55
gcc tgg ggc ccg ccc ctg ctg ctg gag aag gac gac cgt atc gtg cgc    246
Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg
                 60                  65                  70
acc ccg ccc ggg cca ccc ctg cgc ctg gcg cgc aac ggt tcg cac cag    294
Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu Ala Arg Asn Gly Ser His Gln
             75                  80                  85
gtc acg ctt cgc ggc ttc tcc aag ccc tcg gac ctc gtg ggc gtc ttc    342
Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro Ser Asp Leu Val Gly Val Phe
         90                  95                 100
tcc tgc gtg ggc ggt gct ggg gcg cgg cgc acg cgc gtc atc tac gtg    390
Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val
    105                 110                 115
cac aac agc cct gga ggt gag tta ggc agg cgg ggg gat ggc gcg ggg    438
His Asn Ser Pro Gly Gly Glu Leu Gly Arg Arg Gly Asp Gly Ala Gly
120                 125                 130                 135
aaa acc agg ccg ctg acc cac ctt cca ccc cgc agc cca cct gct tcc    486
Lys Thr Arg Pro Leu Thr His Leu Pro Pro Arg Ser Pro Pro Ala Ser
                140                 145                 150
aga caa ggt cac aca cac tgt gaa caa agg tga caccgctgta ctttctgcac  539
Arg Gln Gly His Thr His Cys Glu Gln Arg  *
            155                 160
gtgtgcacaa ggagaagcag acagacgtga tctggaagag caacggatcc tacttctaca  599
ccctggactg gcatgaagcc caggatgggc ggttcctgct gcagctccca aatgtgcagc  659
caccatcgag cggcatctac agtgccactt acctggaagc cagccccctg ggcagcgcct  719
tctttcggct catcgtgcgg g                                            740
<210>154
<211>161
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR006B06
<400>154
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Gly Glu Leu Gly
        115                 120                 125
Arg Arg Gly Asp Gly Ala Gly Lys Thr Arg Pro Leu Thr His Leu Pro
    130                 135                 140
Pro Arg Ser Pro Pro Ala Ser Arg Gln Gly His Thr His Cys Glu Gln
145                 150                 155                 160
Arg
<210>155
<211>1761
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(14)...(1258)
<223>SR006B12
<400>155
cggcctctgg agt atg gtc tgg cgg gtg ccc cct ttc ttg ctc ccc atc      49
               Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile
                1               5                   10
ctc ttc ttg gct tct cat gtg ggc gcg gcg gtg gac ctg acg ctg ctg     97
Leu Phe Leu Ala Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu
         15                  20                  25
gcc aac ctg cgg ctc acg gac ccc cag cgc ttc ttc ctg act tgc gtg    145
Ala Asn Leu Arg Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val
     30                  35                  40
tct ggg gag gcc ggg gcg ggg agg ggc tcg gac gcc tgg ggc ccg ccc    193
Ser Gly Glu Ala Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro
 45                  50                  55                  60
ctg ctg ctg gag aag gac gac cgt atc gtg cgc acc ccg ccc ggg cca    241
Leu Leu Leu Glu Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro
                 65                  70                  75
ccc ctg cgc ctg gcg cgc aac ggt tcg cac cag gtc acg ctt cgc ggc    289
Pro Leu Arg Leu Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly
             80                  85                  90
ttc tcc aag ccc tcg gac ctc gtg ggc gtc ttc tcc tgc gtg ggc ggt    337
Phe Ser Lys Pro Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly
         95                 100                 105
gct ggg gcg cgg cgc acg cgc gtc atc tac gtg cac aac agc cct gga    385
Ala Gly Ala Arg Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly
    110                 115                 120
gcc cac ctg ctt cca gac aag gtc aca cac act gtg aac aaa ggt gac    433
Ala His Leu Leu Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp
125                 130                 135                 140
acc gct gta ctt tct gca cgt gtg cac aag gag aag cag aca gac gtg    481
Thr Ala Val Leu Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val
                145                 150                 155
atc tgg aag agc aac gga tcc tac ttc tac acc ctg gac tgg cat gaa    529
Ile Trp Lys Ser Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu
            160                 165                 170
gcc cag gat ggg cgg ttc ctg ctg cag ctc cca aat gtg cag cca cca    577
Ala Gln Asp Gly Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro
        175                 180                 185
tcg agc ggc atc tac agt gcc act tac ctg gaa gcc agc ccc ctg ggc    625
Ser Ser Gly Ile Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly
    190                 195                 200
agc gcc ttc ttt cgg ctc atc gtg cgg ggt tgt ggg gct ggg cgc tgg    673
Ser Ala Phe Phe Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp
205                 210                 215                 220
ggg cca ggc tgt acc aag gag tgc cca ggt tgc cta cat gga ggt gtc    721
Gly Pro Gly Cys Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val
                225                 230                 235
tgc cac gac cat gac ggc gaa tgt gta tgc ccc cct ggc ttc act ggc     769
Cys His Asp His Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly
            240                 245                 250
acc cgc tgt gaa cag gcc tgc aga gag ggc cgt ttt ggg cag agc tgc     817
Thr Arg Cys Glu Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys
        255                 260                 265
cag gag cag tgc cca ggc ata tca ggc tgc cgg ggc ctc acc ttc tgc     865
Gln Glu Gln Cys Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys
    270                 275                 280
ctc cca gac ccc tat ggc tgc tct tgt gga tct ggc tgg aga gga agc     913
Leu Pro Asp Pro Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser
285                 290                 295                 300
cag tgc caa gaa gct tgt gcc cct ggt cat ttt ggg gct gat tgc cga     961
Gln Cys Gln Glu Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg
                305                 310                 315
ctc cag tgc cag tgt cag aat ggt ggc act tgt gac cgg ttc agt ggt    1009
Leu Gln Cys Gln Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly
            320                 325                 330
tgt gtc tgc ccc tct ggg tgg cat gga gtg cac tgt gag aag tca gac    1057
Cys Val Cys Pro Ser Gly Trp His Gly Val His Cys Glu Lys Ser Asp
        335                 340                 345
cgg atc ccc cag atc ctc aac atg gcc tca gaa ctg gag ttc aac tta    1105
Arg Ile Pro Gln Ile Leu Asn Met Ala Ser Glu Leu Glu Phe Asn Leu
    350                 355                 360
gag acg atg ccc cgg atc aac tgt gca gct gca ggg aac ccc ttc ccc    1153
Glu Thr Met Pro Arg Ile Asn Cys Ala Ala Ala Gly Asn Pro Phe Pro
365                 370                 375                 380
gtg cgg ggc agc ata gag cta cgc aag cca gac ggc act gtg ctc ctg    1201
Val Arg Gly Ser Ile Glu Leu Arg Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu Leu
                385                 390                 395
gtc agc ccc caa tca ccc caa ccc acc agc ccc tca ggc cgc ctg ctt    1249
Val Ser Pro Gln Ser Pro Gln Pro Thr Ser Pro Ser Gly Arg Leu Leu
            400                 405                 410
cac agc tga tccctaagac cccctagtcc ctcagaactt tctgcagggc            1298
His Ser  *
ccacccattg gcctgaccat tgctcacatg aggtcaggct gattggtgag ggggctgcca  1358
ctgggcctct gtcctgccat cagtccagac ggacacctgg gtgcctgcca cagaggtgcc  1418
cgttccctgt gacctgtccc cttcccccat ctcttttagt ccaccaaggc cattgtggag  1478
ccagagaaga ccacagctga gttcgaggtg ccccgcttgg ttcttgcgga cagtgggttc  1538
tgggagtgcc gtgtgtccac atctggcggc caagacagcc ggcgcttcaa ggtcaatgtg  1598
aaagtgcccc ccgtgcccct ggctgcacct cggctcctga ccaagcagag ccgccagctt  1658
gtggtctccc cgctggtctc gttctctggg gatggaccca tctccactgt ccgcctgcac  1718
taccggcccc aggacagtac catggactgg tcgaccattg tgg                    1761
<210>156
<211>414
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR006B12
<400>156
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys Gln Glu Gln Cys
            260                 265                 270
Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys Leu Pro Asp Pro
        275                 280                 285
Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser Gln Cys Gln Glu
    290                 295                 300
Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg Leu Gln Cys Gln
305                 310                 315                 320
Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly Cys Val Cys Pro
                325                 330                 335
Ser Gly Trp His Gly Val His Cys Glu Lys Ser Asp Arg Ile Pro Gln
            340                 345                 350
Ile Leu Asn Met Ala Ser Glu Leu Glu Phe Asn Leu Glu Thr Met Pro
        355                 360                 365
Arg Ile Asn Cys Ala Ala Ala Gly Asn Pro Phe Pro Val Arg Gly Ser
    370                 375                 380
Ile Glu Leu Arg Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu Leu Val Ser Pro Gln
385                 390                 395                 400
Ser Pro Gln Pro Thr Ser Pro Ser Gly Arg Leu Leu His Ser
                405                 410
<210>157
<211>1230
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(14)...(967)
<223>SR006B10
<400>157
cggcctctgg agt atg gtc tgg cgg gtg ccc cct ttc ttg ctc ccc atc    49
               Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile
                1               5                   10
ctc ttc ttg gct tct cat gtg ggc gcg gcg gtg gac ctg acg ctg ctg     97
Leu Phe Leu Ala Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu
         15                  20                  25
gcc aac ctg cgg ctc acg gac ccc cag cgc ttc ttc ctg act tgc gtg    145
Ala Asn Leu Arg Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val
     30                  35                  40
tct ggg gag gcc ggg gcg ggg agg ggc tcg gac gcc tgg ggc ccg ccc    193
Ser Gly Glu Ala Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro
 45                  50                  55                  60
ctg ctg ctg gag aag gac gac cgt atc gtg cgc acc ccg ccc ggg cca    241
Leu Leu Leu Glu Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro
                 65                  70                  75
ccc ctg cgc ctg gcg cgc aac ggt tcg cac cag gtc acg ctt cgc ggc    289
Pro Leu Arg Leu Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly
             80                  85                  90
ttc tcc aag ccc tcg gac ctc gtg ggc gtc ttc tcc tgc gtg ggc ggt    337
Phe Ser Lys Pro Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly
         95                 100                 105
gct ggg gcg cgg cgc acg cgc gtc atc tac gtg cac aac agc cct gga    385
Ala Gly Ala Arg Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly
    110                 115                 120
gcc cac ctg ctt cca gac aag gtc aca cac act gtg aac aaa ggt gac    433
Ala His Leu Leu Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp
125                 130                 135                 140
acc gct gta ctt tct gca cgt gtg cac aag gag aag cag aca gac gtg    481
Thr Ala Val Leu Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val
                145                 150                 155
atc tgg aag agc aac gga tcc tac ttc tac acc ctg gac tgg cat gaa    529
Ile Trp Lys Ser Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu
            160                 165                 170
gcc cag gat ggg cgg ttc ctg ctg cag ctc cca aat gtg cag cca cca    577
Ala Gln Asp Gly Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro
        175                 180                 185
tcg agc ggc atc tac agt gcc act tac ctg gaa gcc agc ccc ctg ggc    625
Ser Ser Gly Ile Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly
    190                 195                 200
agc gcc ttc ttt cgg ctc atc gtg cgg ggt tgt ggg gct ggg cgc tgg    673
Ser Ala Phe Phe Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp
205                 210                 215                 220
ggg cca ggc tgt acc aag gag tgc cca ggt tgc cta cat gga ggt gtc    721
Gly Pro Gly Cys Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val
                225                 230                 235
tgc cac gac cat gac ggc gaa tgt gta tgc ccc cct ggc ttc act ggc    769
Cys His Asp His Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly
            240                 245                 250
acc cgc tgt gaa cag gcc tgc aga gag ggc cgt ttt ggg cag agc tgc    817
Thr Arg Cys Glu Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys
        255                 260                 265
cag gag cag tgc cca ggc ata tca ggc tgc cgg ggc ctc acc ttc tgc    865
Gln Glu Gln Cys Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys
    270                 275                 280
ctc cca gac ccc tat ggc tgc tct tgt gga tct ggc tgg aga gga agc    913
Leu Pro Asp Pro Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser
285                 290                 295                 300
cag tgc caa gaa gtc cac caa ggc cat tgt gga gcc aga gaa gac cac    961
Gln Cys Gln Glu Val His Gln Gly His Cys Gly Ala Arg Glu Asp His
                305                 310                 315
agc tga gttcgaggtg ccccgcttgg ttcttgcgga cagtgggttc tgggagtgcc    1017
Ser  *
gtgtgtccac atctggcggc caagacagcc ggcgcttcaa ggtcaatgtg aaagtgcccc 1077
ccgtgcccct ggctgcacct cggctcctga ccaagcagag ccgccagctt gtggtctccc 1137
cgctggtctc gttctctggg gatggaccca tctccactgt ccgcctgcac taccggcccc 1197
aggacagtac catggactgg tcgaccattg tgg                              1230
<210>158
<211>317
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR006B10
<400>158
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys Gln Glu Gln Cys
            260                 265                 270
Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys Leu Pro Asp Pro
        275                 280                 285
Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser Gln Cys Gln Glu
    290                 295                 300
Val His Gln Gly His Cys Gly Ala Arg Glu Asp His Ser
305                 310                 315
<210>159
<211>2273
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR016G03
<400>159
ctctggagta tggtctggcg ggtgccccct ttcttgctcc ccatcctctt cttggcttct   60
catgtgggcg cggcggtgga cctgacgctg ctggccaacc tgcggctcac ggacccccag  120
cgcttcttcc tgacttgcgt gtctggggag gccggggcgg ggaggggctc ggacgcctgg  180
ggcccgcccc tgctgctgga gaaggacgac cgtatcgtgc gcaccccgcc cgggccaccc  240
ctgcgcctgg cgcgcaacgg ttcgcaccag gtcacgcttc gcggcttctc caagccctcg  300
gacctcgtgg gcgtcttctc ctgcgtgggc ggtgctgggg cgcggcgcac gcgcgtcatc  360
tacgtgcaca acagccctgg agcccacctg cttccagaca aggtcacaca cactgtgaac  420
aaaggtgaca ccgctgtact ttctgcacgt gtgcacaagg agaagcagac agacgtgatc  480
tggaagagca acggatccta cttctacacc ctggactggc atgaagccca ggatgggcgg  540
ttcctgctgc agctcccaaa tgtgcagcca ccatcgagcg gcatctacag tgccacttac  600
ctggaagcca gccccctggg cagcgccttc tttcggctca tcgtgcgggg ttgtggggct  660
gggcgctggg ggccaggctg taccaaggag tgcccaggtt gcctacatgg aggtgtctgc  720
cacgaccatg acggcgaatg tgtatgcccc cctggcttca ctggcacccg ctgtgaacag  780
gcctgcagag agggccgttt tgggcagagc tgccaggagc agtgcccagg catatcaggc  840
tgccggggcc tcaccttctg cctcccagac ccctatggct gctcttgtgg atctggctgg  900
agaggaagcc agtgccaaga agcttgtgcc cctggtcatt ttggggctga ttgccgactc  960
cagtgccagt gtcagaatgg tggcacttgt gaccggttca gtggttgtgt ctgcccctct 1020
gggtggcatg gagtgcactg tgagaagtca gaccggatcc cccagatcct caacatggcc 1080
tcagaactgg agttcaactt agagacgatg ccccggatca actgtgcagc tgcagggaac 1140
cccttccccg tgcggggcag catagagcta cgcaagccag acggcactgt gctcctgtcc 1200
accaaggcca ttgtggagcc agagaagacc acagctgagt tcgaggtgcc ccgcttggtt 1260
cttgcggaca gtgggttctg ggagtgccgt gtgtccacat ctggcggcca agacagccgg 1320
cgcttcaagg tcaatgtgaa agtgcccccc gtgcccctgg ctgcacctcg gctcctgacc 1380
aagcagagcc gccagcttgt ggtctccccg ctggtctcgt tctctgggga tggacccatc 1440
tccactgtcc gcctgcacta ccggccccag gacagtacca tggactggtc gaccattgtg 1500
gtggacccca gtgagaacgt gacgttaatg aacctgaggc caaagacagg atacagtgtt 1560
cgtgtgcagc tgagccggcc aggggaagga ggagaggggg cctgggggcc tcccaccctc 1620
atgaccacag actgtcctga gcctttgttg cagccgtggt tggagggctg gcatgtggaa 1680
ggcactgacc ggctgcgagt gagctggtcc ttgcccttgg tgcccgggcc actggtgggc 1740
gacggtttcc tgctgcgcct gtgggacggg acacgggggc aggagcggcg ggagaacgtc 1800
tcatcccccc aggcccgcac tgccctcctg acgggactca cgcctggcac ccactaccag 1860
ctggatgtgc agctctacca ctgcaccctc ctgggcccgg cctcgccccc tgcacacgtg 1920
cttctgcccc ccagtgggcc tccagccccc cgacacctcc acgcccaggc cctctcagac 1980
tccgagatcc agctgacatg gaagcacccg gaggctctgc ctgggccaat atccaagtac 2040
gttgtggagg tgcaggtggc tgggggtgca ggagacccac tgtggataga cgtggacagg 2100
cctgaggaga caagcaccat catccgtggc ctcaacgcca gcacgcgcta cctcttccgc 2160
atgcgggcca gcattcaggg gctcggggac tggagcaaca cagtagaaga gtccaccctg 2220
ggcaacggtg agagggcagg gcccacagga ccccccgggc tctgagcggg gag        2273
<210>160
<211>751
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR016G03
<400>160
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val  Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                  120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys Gln Glu Gln Cys
            260                 265                 270
Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys Leu Pro Asp Pro
        275                 280                 285
Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser Gln Cys Gln Glu
    290                 295                 300
Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg Leu Gln Cys Gln
305                 310                 315                 320
Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly Cys Val Cys Pro
                325                 330                 335
Ser Gly Trp His Gly Val His Cys Glu Lys Ser Asp Arg Ile Pro Gln
            340                 345                 350
Ile Leu Asn Met Ala Ser Glu Leu Glu Phe Asn Leu Glu Thr Met Pro
        355                 360                 365
Arg Ile Asn Cys Ala Ala Ala Gly Asn Pro Phe Pro Val Arg Gly Ser
    370                 375                 380
Ile Glu Leu Arg Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu Leu Ser Thr Lys Ala
385                 390                 395                 400
Ile Val Glu Pro Glu Lys Thr Thr Ala Glu Phe Glu Val Pro Arg Leu
                405                 410                 415
Val Leu Ala Asp Ser Gly Phe Trp Glu Cys Arg Val Ser Thr Ser Gly
            420                 425                 430
Gly Gln Asp Ser Arg Arg Phe Lys Val Asn Val Lys Val Pro Pro Val
        435                 440                 445
Pro Leu Ala Ala Pro Arg Leu Leu Thr Lys Gln Ser Arg Gln Leu Val
    450                 455                 460
Val Ser Pro Leu Val Ser Phe Ser Gly Asp Gly Pro Ile Ser Thr Val
465                 470                 475                 480
Arg Leu His Tyr Arg Pro Gln Asp Ser Thr Met Asp Trp Ser Thr Ile
                485                 490                 495
Val Val Asp Pro Ser Glu Asn Val Thr Leu Met Asn Leu Arg Pro Lys
            500                 505                 510
Thr Gly Tyr Ser Val Arg Val Gln Leu Ser Arg Pro Gly Glu Gly Gly
        515                 520                 525
Glu Gly Ala Trp Gly Pro Pro Thr Leu Met Thr Thr Asp Cys Pro Glu
    530                 535                 540
Pro Leu Leu Gln Pro Trp Leu Glu Gly Trp His Val Glu Gly Thr Asp
545                 550                 555                 560
Arg Leu Arg Val Ser Trp Ser Leu Pro Leu Val Pro Gly Pro Leu Val
                565                 570                 575
Gly Asp Gly Phe Leu Leu Arg Leu Trp Asp Gly Thr Arg Gly Gln Glu
            580                 585                 590
Arg Arg Glu Asn Val Ser Ser Pro Gln Ala Arg Thr Ala Leu Leu Thr
        595                 600                 605
Gly Leu Thr Pro Gly Thr His Tyr Gln Leu Asp Val Gln Leu Tyr His
    610                 615                 620
Cys Thr Leu Leu Gly Pro Ala Ser Pro Pro Ala His Val Leu Leu Pro
625                 630                 635                 640
Pro Ser Gly Pro Pro Ala Pro Arg His Leu His Ala Gln Ala Leu Ser
                645                 650                 655
Asp Ser Glu Ile Gln Leu Thr Trp Lys His Pro Glu Ala Leu Pro Gly
            660                 665                 670
Pro Ile Ser Lys Tyr Val Val Glu Val Gln Val Ala Gly Gly Ala Gly
        675                 680                 685
Asp Pro Leu Trp Ile Asp Val Asp Arg Pro Glu Glu Thr Ser Thr Ile
    690                 695                 700
Ile Arg Gly Leu Asn Ala Ser Thr Arg Tyr Leu Phe Arg Met Arg Ala
705                 710                 715                 720
Ser Ile Gln Gly Leu Gly Asp Trp Ser Asn Thr Val Glu Glu Ser Thr
                725                 730                 735
Leu Gly Asn Gly Glu Arg Ala Gly Pro Thr Gly Pro Pro Gly Leu
            740                 745                 750
<210>161
<211>838
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TIE.IFP
<400>161
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys Gln Glu Gln Cys
            260                 265                 270
Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys Leu Pro Asp Pro
        275                 280                 285
Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser Gln Cys Gln Glu
    290                 295                 300
Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg Leu Gln Cys Gln
305                 310                 315                 320
Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly Cys Val Cys Pro
                325                 330                 335
Ser Gly Trp His Gly Val His Cys Glu Lys Ser Asp Arg Ile Pro Gln
            340                 345                 350
Ile Leu Asn Met Ala Ser Glu Leu Glu Phe Asn Leu Glu Thr Met Pro
        355                 360                 365
Arg Ile Asn Cys Ala Ala Ala Gly Asn Pro Phe Pro Val Arg Gly Ser
    370                 375                 380
Ile Glu Leu Arg Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu Leu Ser Thr Lys Ala
385                 390                 395                 400
Ile Val Glu Pro Glu Lys Thr Thr Ala Glu Phe Glu Val Pro Arg Leu
                405                 410                 415
Val Leu Ala Asp Ser Gly Phe Trp Glu Cys Arg Val Ser Thr Ser Gly
            420                 425                 430
Gly Gln Asp Ser Arg Arg Phe Lys Val Asn Val Lys Val Pro Pro Val
        435                 440                 445
Pro Leu Ala Ala Pro Arg Leu Leu Thr Lys Gln Ser Arg Gln Leu Val
    450                 455                 460
Val Ser Pro Leu Val Ser Phe Ser Gly Asp Gly Pro Ile Ser Thr Val
465                 470                 475                 480
Arg Leu His Tyr Arg Pro Gln Asp Ser Thr Met Asp Trp Ser Thr Ile
                485                 490                 495
Val Val Asp Pro Ser Glu Asn Val Thr Leu Met Asn Leu Arg Pro Lys
            500                 505                 510
Thr Gly Tyr Ser Val Arg Val Gln Leu Ser Arg Pro Gly Glu Gly Gly
        515                 520                 525
Glu Gly Ala Trp Gly Pro Pro Thr Leu Met Thr Thr Asp Cys Pro Glu
    530                 535                 540
Pro Leu Leu Gln Pro Trp Leu Glu Gly Trp His Val Glu Gly Thr Asp
545                 550                 555                 560
Arg Leu Arg Val Ser Trp Ser Leu Pro Leu Val Pro Gly Pro Leu Val
                565                 570                 575
Gly Asp Gly Phe Leu Leu Arg Leu Trp Asp Gly Thr Arg Gly Gln Glu
            580                 585                 590
Arg Arg Glu Asn Val Ser Ser Pro Gln Ala Arg Thr Ala Leu Leu Thr
        595                 600                 605
Gly Leu Thr Pro Gly Thr His Tyr Gln Leu Asp Val Gln Leu Tyr His
    610                 615                 620
Cys Thr Leu Leu Gly Pro Ala Ser Pro Pro Ala His Val Leu Leu Pro
625                 630                 635                 640
Pro Ser Gly Pro Pro Ala Pro Arg His Leu His Ala Gln Ala Leu Ser
                645                 650                 655
Asp Ser Glu Ile Gln Leu Thr Trp Lys His Pro Glu Ala Leu Pro Gly
            660                 665                 670
Pro Ile Ser Lys Tyr Val Val Glu Val Gln Val Ala Gly Gly Ala Gly
        675                 680                 685
Asp Pro Leu Trp Ile Asp Val Asp Arg Pro Glu Glu Thr Ser Thr Ile
    690                 695                 700
Ile Arg Gly Leu Asn Ala Ser Thr Arg Tyr Leu Phe Arg Met Arg Ala
705                 710                 715                 720
Ser Ile Gln Gly Leu Gly Asp Trp Ser Asn Thr Val Glu Glu Ser Thr
                725                 730                 735
Leu Gly Asn Gly Leu Gln Ala Glu Gly Pro Val Gln Glu Ser Arg Ala
            740                 745                 750
Ala Glu Glu Gly Leu Asp Gln Gln Leu Ile Leu Ala Val Val Gly Ser
        755                 760                 765
Val Ser Ala Thr Cys Leu Thr Ile Leu Ala Ala Leu Leu Thr Leu Val
    770                 775                 780
Cys Ile Arg Arg Ser Cys Leu His Arg Arg Arg Thr Phe Thr Tyr Gln
785                 790                 795                 800
Ser Gly Ser Gly Glu Glu Thr Ile Leu Gln Phe Ser Ser Gly Thr Leu
                805                 810                 815
Thr Leu Thr Arg Arg Pro Lys Leu Gln Pro Glu Pro Leu Ser Tyr Pro
            820                 825                 830
Val Leu Glu Trp Glu Asp
        835
<210>162
<211>632
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TIE.IFP
<400>162
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
       195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys Gln Glu Gln Cys
            260                 265                 270
Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys Leu Pro Asp Pro
        275                 280                 285
Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser Gln Cys Gln Glu
    290                 295                 300
Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg Leu Gln Cys Gln
305                 310                 315                 320
Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly Cys Val Cys Pro
                325                 330                 335
Ser Gly Trp His Gly Val His Cys Glu Lys Ser Asp Arg Ile Pro Gln
            340                 345                 350
Ile Leu Asn Met Ala Ser Glu Leu Glu Phe Asn Leu Glu Thr Met Pro
        355                 360                 365
Arg Ile Asn Cys Ala Ala Ala Gly Asn Pro Phe Pro Val Arg Gly Ser
    370                 375                 380
Ile Glu Leu Arg Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu Leu Ser Thr Lys Ala
385                 390                 395                 400
Ile Val Glu Pro Glu Lys Thr Thr Ala Glu Phe Glu Val Pro Arg Leu
                405                 410                 415
Val Leu Ala Asp Ser Gly Phe Trp Glu Cys Arg Val Ser Thr Ser Gly
            420                 425                 430
Gly Gln Asp Ser Arg Arg Phe Lys Val Asn Val Lys Val Pro Pro Val
        435                 440                 445
Pro Leu Ala Ala Pro Arg Leu Leu Thr Lys Gln Ser Arg Gln Leu Val
    450                 455                 460
Val Ser Pro Leu Val Ser Phe Ser Gly Asp Gly Pro Ile Ser Thr Val
465                 470                 475                 480
Arg Leu His Tyr Arg Pro Gln Asp Ser Thr Met Asp Trp Ser Thr Ile
                485                 490                 495
Val Val Asp Pro Ser Glu Asn Val Thr Leu Met Asn Leu Arg Pro Lys
            500                 505                 510
Thr Gly Tyr Ser Val Arg Val Gln Leu Ser Arg Pro Gly Glu Gly Gly
        515                 520                 525
Glu Gly Ala Trp Gly Pro Pro Thr Leu Met Thr Thr Asp Cys Pro Glu
    530                 535                 540
Pro Leu Leu Gln Pro Trp Leu Glu Gly Trp His Val Glu Gly Thr Asp
545                 550                 555                 560
Arg Leu Arg Val Ser Trp Ser Leu Pro Leu Val Pro Gly Pro Leu Val
                565                 570                 575
Gly Asp Gly Phe Leu Leu Arg Leu Trp Asp Gly Thr Arg Gly Gln Glu
            580                 585                 590
Arg Arg Glu Asn Val Ser Ser Pro Gln Ala Arg Thr Ala Leu Leu Thr
        595                 600                 605
Gly Leu Thr Pro Gly Thr His Tyr Gln Leu Asp Val Gln Leu Tyr His
    610                 615                 620
Cys Thr Leu Leu Gly Pro Ala Ser
625                 630
<210>163
<211>533
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TIE.IFP
<400>163
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys Gln Glu Gln Cys
            260                 265                 270
Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys Leu Pro Asp Pro
        275                 280                 285
Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser Gln Cys Gln Glu
    290                 295                 300
Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg Leu Gln Cys Gln
305                 310                 315                 320
Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly Cys Val Cys Pro
                325                 330                 335
Ser Gly Trp His Gly Val His Cys Glu Lys Ser Asp Arg Ile Pro Gln
            340                 345                 350
Ile Leu Asn Met Ala Ser Glu Leu Glu Phe Asn Leu Glu Thr Met Pro
        355                 360                 365
Arg Ile Asn Cys Ala Ala Ala Gly Asn Pro Phe Pro Val Arg Gly Ser
    370                 375                 380
Ile Glu Leu Arg Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu Leu Ser Thr Lys Ala
385                 390                 395                 400
Ile Val Glu Pro Glu Lys Thr Thr Ala Glu Phe Glu Val Pro Arg Leu
                405                 410                 415
Val Leu Ala Asp Ser Gly Phe Trp Glu Cys Arg Val Ser Thr Ser Gly
            420                 425                 430
Gly Gln Asp Ser Arg Arg Phe Lys Val Asn Val Lys Val Pro Pro Val
        435                 440                 445
Pro Leu Ala Ala Pro Arg Leu Leu Thr Lys Gln Ser Arg Gln Leu Val
    450                 455                 460
Val Ser Pro Leu Val Ser Phe Ser Gly Asp Gly Pro Ile Ser Thr Val
465                 470                 475                 480
Arg Leu His Tyr Arg Pro Gln Asp Ser Thr Met Asp Trp Ser Thr Ile
                485                 490                 495
Val Val Asp Pro Ser Glu Asn Val Thr Leu Met Asn Leu Arg Pro Lys
            500                 505                 510
Thr Gly Tyr Ser Val Arg Val Gln Leu Ser Arg Pro Gly Glu Gly Gly
        515                 520                 525
Glu Gly Ala Trp Gly
    530
<210>164
<211>428
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TIE.IFP
<400>164
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys Gln Glu Gln Cys
            260                 265                 270
Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys Leu Pro Asp Pro
        275                 280                 285
Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser Gln Cys Gln Glu
    290                 295                 300
Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg Leu Gln Cys Gln
305                 310                 315                 320
Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly Cys Val Cys Pro
                325                 330                 335
Ser Gly Trp His Gly Val His Cys Glu Lys Ser Asp Arg Ile Pro Gln
            340                 345                 350
Ile Leu Asn Met Ala Ser Glu Leu Glu Phe Asn Leu Glu Thr Met Pro
        355                 360                 365
Arg Ile Asn Cys Ala Ala Ala Gly Asn Pro Phe Pro Val Arg Gly Ser
    370                 375                 380
Ile Glu Leu Arg Lys Pro Asp Gly Thr Val Leu Leu Ser Thr Lys Ala
385                 390                 395                 400
Ile Val Glu Pro Glu Lys Thr Thr Ala Glu Phe Glu Val Pro Arg Leu
                405                 410                 415
Val Leu Ala Asp Ser Gly Phe Trp Glu Cys Arg Val
            420                 425
<210>165
<211>344
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TIE.IFP
<400>165
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys Glu
                245                 250                 255
Gln Ala Cys Arg Glu Gly Arg Phe Gly Gln Ser Cys Gln Glu Gln Cys
            260                 265                 270
Pro Gly Ile Ser Gly Cys Arg Gly Leu Thr Phe Cys Leu Pro Asp Pro
        275                 280                 285
Tyr Gly Cys Ser Cys Gly Ser Gly Trp Arg Gly Ser Gln Cys Gln Glu
    290                 295                 300
Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Ala Asp Cys Arg Leu Gln Cys Gln
305                 310                 315                 320
Cys Gln Asn Gly Gly Thr Cys Asp Arg Phe Ser Gly Cys Val Cys Pro
                325                 330                 335
Ser Gly Trp His Gly Val His Cys
            340
<210>166
<211>255
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TIE.IFP
<400>166
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr Leu Glu Ala Ser Pro Leu Gly Ser Ala Phe Phe
        195                 200                 205
Arg Leu Ile Val Arg Gly Cys Gly Ala Gly Arg Trp Gly Pro Gly Cys
    210                 215                 220
Thr Lys Glu Cys Pro Gly Cys Leu His Gly Gly Val Cys His Asp His
225                 230                 235                 240
Asp Gly Glu Cys Val Cys Pro Pro Gly Phe Thr Gly Thr Arg Cys
                245                 250                 255
<210>167
<211>197
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TIE.IFP
<400>167
Met Val Trp Arg Val Pro Pro Phe Leu Leu Pro Ile Leu Phe Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser His Val Gly Ala Ala Val Asp Leu Thr Leu Leu Ala Asn Leu Arg
            20                  25                  30
Leu Thr Asp Pro Gln Arg Phe Phe Leu Thr Cys Val Ser Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Gly Ala Gly Arg Gly Ser Asp Ala Trp Gly Pro Pro Leu Leu Leu Glu
    50                  55                  60
Lys Asp Asp Arg Ile Val Arg Thr Pro Pro Gly Pro Pro Leu Arg Leu
65                  70                  75                  80
Ala Arg Asn Gly Ser His Gln Val Thr Leu Arg Gly Phe Ser Lys Pro
                85                  90                  95
Ser Asp Leu Val Gly Val Phe Ser Cys Val Gly Gly Ala Gly Ala Arg
            100                 105                 110
Arg Thr Arg Val Ile Tyr Val His Asn Ser Pro Gly Ala His Leu Leu
        115                 120                 125
Pro Asp Lys Val Thr His Thr Val Asn Lys Gly Asp Thr Ala Val Leu
    130                 135                 140
Ser Ala Arg Val His Lys Glu Lys Gln Thr Asp Val Ile Trp Lys Ser
145                 150                 155                 160
Asn Gly Ser Tyr Phe Tyr Thr Leu Asp Trp His Glu Ala Gln Asp Gly
                165                 170                 175
Arg Phe Leu Leu Gln Leu Pro Asn Val Gln Pro Pro Ser Ser Gly Ile
            180                 185                 190
Tyr Ser Ala Thr Tyr
        195
<210>168
<211>913
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR003H02
<400>168
agaaggcgct gggctgcgag ggcgcgaggg cgcgagggca gggggcaacc ggaccccgcc  60
cgcacccatg gcgcccgtcg ccgtctgggc cgcgctggcc gtcggactgg agctctgggc 120
tgcggcgcac gccttgcccg cccaggtggc atttacaccc tacgccccgg agcccgggag 180
cacatgccgg ctcagagaat actatgacca gacagctcag atgtgctgca gcaaatgctc 240
gccgggccaa catgcaaaag tcttctgtac caagacctcg gacaccgtgt gtgactcctg 300
tgaggacagc acatacaccc agctctggaa ctgggttccc gagtgcttga gctgtggctc 360
ccgctgtagc tctgaccagg tggaaactca agcctgcact cgggaacaga accgcatctg 420
cacctgcagg cccggctggt actgcgcgct gagcaagcag gaggggtgcc ggctgtgcgc 480
gccgctgcgc aagtgccgcc cgggcttcgg cgtggccaga ccagacctct cctagggctc 540
tagtgccaag gcccagctgt cccgcagagt gtctgagtgg ttgacaagtt cggattgttc 600
cctgaaggaa ctgaaacatc agacgtggtg tgcaagccct gtgccccggg gacgttctcc 660
aacacgactt catccacgga tatttgcagg ccccaccaga tctgtaacgt ggtggccatc 720
cctgggaatg caagcatgga tgcagtctgc acgtccacgt cccccacccg gagtatggcc 780
ccaggggcag tacacttacc ccagccagtg tccacacgat cccaacacac gcagccaact 840
ccagaaccca gcactgctcc aagcacctcc ttcctgctcc caatgggccc cagcccccca 900
gctgaaggga gca                                                    913
<210>169
<211>155
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR003H02
<400>169
Met Ala Pro Val Ala Val Trp Ala Ala Leu Ala Val Gly Leu Glu Leu
 1               5                  10                  15
Trp Ala Ala Ala His Ala Leu Pro Ala Gln Val Ala Phe Thr Pro Tyr
            20                  25                  30
Ala Pro Glu Pro Gly Ser Thr Cys Arg Leu Arg Glu Tyr Tyr Asp Gln
        35                  40                  45
Thr Ala Gln Met Cys Cys Ser Lys Cys Ser Pro Gly Gln His Ala Lys
    50                  55                  60
Val Phe Cys Thr Lys Thr Ser Asp Thr Val Cys Asp Ser Cys Glu Asp
65                  70                  75                  80
Ser Thr Tyr Thr Gln Leu Trp Asn Trp Val Pro Glu Cys Leu Ser Cys
                85                  90                  95
Gly Ser Arg Cys Ser Ser Asp Gln Val Glu Thr Gln Ala Cys Thr Arg
            100                 105                 110
Glu Gln Asn Arg Ile Cys Thr Cys Arg Pro Gly Trp Tyr Cys Ala Leu
        115                 120                 125
Ser Lys Gln Glu Gly Cys Arg Leu Cys Ala Pro Leu Arg Lys Cys Arg
    130                 135                 140
Pro Gly Phe Gly Val Ala Arg Pro Asp Leu Ser
145                 150                 155
<210>170
<211>923
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(253)...(777)
<223>SR004C05
<400>170
gcggacactc ctctcggctc ctccccggca gcggcggcgg ctcggagcgg gctccggggc 60
tcgggtgcag cggccagcgg gcgcctggcg gcgaggatta cccggggaag tggttgtctc 120
ctggctggag ccgcgagacg ggcgctcagg gcgcggggcc ggcggcggcg aacgagagga 180
cggactctgg cggccgggtc gttggccgcg gggagcgcgg gcaccgggcg agcaggccgc 240
gtcgcgctca cc atg gtc agc tac tgg gac acc ggg gtc ctg ctg tgc gcg 291
              Met Val Ser Tyr Trp Asp Thr Gly Val Leu Leu Cys Ala
               1               5                   10
ctg ctc agc tgt ctg ctt ctc aca gga tct agt tca ggt tca aaa tta   339
Leu Leu Ser Cys Leu Leu Leu Thr Gly Ser Ser Ser Gly Ser Lys Leu
     15                  20                  25
aaa gat cct gaa ctg agt tta aaa ggc acc cag cac atc atg caa gca   387
Lys Asp Pro Glu Leu Ser Leu Lys Gly Thr Gln His Ile Met Gln Ala
 30                  35                  40                  45
ggc cag aca ctg cat ctc caa tgc agg ggg gaa gca gcc cat aaa tgg    435
Gly Gln Thr Leu His Leu Gln Cys Arg Gly Glu Ala Ala His Lys Trp
                 50                  55                  60
tct ttg cct gaa atg gtg agt aag gaa agc gaa agg ctg agc ata act    483
Ser Leu Pro Glu Met Val Ser Lys Glu Ser Glu Arg Leu Ser Ile Thr
             65                  70                  75
aaa tct gcc tgt gga aga aat ggc aaa caa ttc tgc agt act tta acc    531
Lys Ser Ala Cys Gly Arg Asn Gly Lys Gln Phe Cys Ser Thr Leu Thr
         80                  85                  90
ttg aac aca gct caa gca aac cac act ggc ttc tac agc tgc aaa tat    579
Leu Asn Thr Ala Gln Ala Asn His Thr Gly Phe Tyr Ser Cys Lys Tyr
     95                 100                 105
cta gct gta cct act tca aag aag aag gaa aca gaa tct gca atc tat    627
Leu Ala Val Pro Thr Ser Lys Lys Lys Glu Thr Glu Ser Ala Ile Tyr
110                 115                 120                 125
ata ttt att agt gat aca ggt aga cct ttc gta gag atg tac agt gaa    675
Ile Phe Ile Ser Asp Thr Gly Arg Pro Phe Val Glu Met Tyr Ser Glu
                130                 135                 140
atc ccc gaa att ata cac atg act gaa gga agg gag ctc gtc att ccc    723
Ile Pro Glu Ile Ile His Met Thr Glu Gly Arg Glu Leu Val Ile Pro
            145                 150                 155
tgc cgg gtt acg tca cct aac atc act gtt act tta aaa aag aag aag    771
Cys Arg Val Thr Ser Pro Asn Ile Thr Val Thr Leu Lys Lys Lys Lys
        160                 165                 170
gca taa ggagaaagtc agatcatgga ttattttctt ctgtttggac tcaccgtgct     827
Ala  *
tgggaatact tctgagcatt agagagcact tcattcattg cagagtctct ggcctccgag  887
gctgccttca ccatcagcag cttcagcttc tgggag                            923
<210>171
<211>174
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR004C05
<400>171
Met Val Ser Tyr Trp Asp Thr Gly Val Leu Leu Cys Ala Leu Leu Ser
 1               5                  10                  15
Cys Leu Leu Leu Thr Gly Ser Ser Ser Gly Ser Lys Leu Lys Asp Pro
            20                  25                  30
Glu Leu Ser Leu Lys Gly Thr Gln His Ile Met Gln Ala Gly Gln Thr
        35                  40                  45
Leu His Leu Gln Cys Arg Gly Glu Ala Ala His Lys Trp Ser Leu Pro
    50                  55                  60
Glu Met Val Ser Lys Glu Ser Glu Arg Leu Ser Ile Thr Lys Ser Ala
65                  70                  75                  80
Cys Gly Arg Asn Gly Lys Gln Phe Cys Ser Thr Leu Thr Leu Asn Thr
                85                  90                  95
Ala Gln Ala Asn His Thr Gly Phe Tyr Ser Cys Lys Tyr Leu Ala Val
            100                 105                 110
Pro Thr Ser Lys Lys Lys Glu Thr Glu Ser Ala Ile Tyr Ile Phe Ile
        115                 120                 125
Ser Asp Thr Gly Arg Pro Phe Val Glu Met Tyr Ser Glu Ile Pro Glu
    130                 135                 140
Ile Ile His Met Thr Glu Gly Arg Glu Leu Val Ile Pro Cys Arg Val
145                 150                 155                 160
Thr Ser Pro Asn Ile Thr Val Thr Leu Lys Lys Lys Lys Ala
                165                 170
<210>172
<211>479
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>FLT1.c 31
<400>172
Met Val Ser Tyr Trp Asp Thr Gly Val Leu Leu Cys Ala Leu Leu Ser
 1              5                   10                  15
Cys Leu Leu Leu Thr Gly Ser Ser Ser Gly Ser Lys Leu Lys Asp Pro
            20                  25                  30
Glu Leu Ser Leu Lys Gly Thr Gln His Ile Met Gln Ala Gly Gln Thr
        35                  40                  45
Leu His Leu Gln Cys Arg Gly Glu Ala Ala His Lys Trp Ser Leu Pro
    50                  55                  60
Glu Met Val Ser Lys Glu Ser Glu Arg Leu Ser Ile Thr Lys Ser Ala
65                  70                  75                  80
Cys Gly Arg Asn Gly Lys Gln Phe Cys Ser Thr Leu Thr Leu Asn Thr
                85                  90                  95
Ala Gln Ala Asn His Thr Gly Phe Tyr Ser Cys Lys Tyr Leu Ala Val
            100                 105                 110
Pro Thr Ser Lys Lys Lys Glu Thr Glu Ser Ala Ile Tyr Ile Phe Ile
        115                 120                 125
Ser Asp Thr Gly Arg Pro Phe Val Glu Met Tyr Ser Glu Ile Pro Glu
    130                 135                 140
Ile Ile His Met Thr Glu Gly Arg Glu Leu Val Ile Pro Cys Arg Val
145                 150                 155                 160
Thr Ser Pro Asn Ile Thr Val Thr Leu Lys Lys Phe Pro Leu Asp Thr
                165                 170                 175
Leu Ile Pro Asp Gly Lys Arg Ile Ile Trp Asp Ser Arg Lys Gly Phe
            180                 185                 190
Ile Ile Ser Asn Ala Thr Tyr Lys Glu Ile Gly Leu Leu Thr Cys Glu
        195                 200                 205
Ala Thr Val Asn Gly His Leu Tyr Lys Thr Asn Tyr Leu Thr His Arg
    210                 215                 220
Gln Thr Asn Thr Ile Ile Asp Val Gln Ile Ser Thr Pro Arg Pro Val
225                 230                 235                 240
Lys Leu Leu Arg Gly His Thr Leu Val Leu Asn Cys Thr Ala Thr Thr
                245                 250                 255
Pro Leu Asn Thr Arg Val Gln Met Thr Trp Ser Tyr Pro Asp Glu Lys
            260                 265                 270
Asn Lys Arg Ala Ser Val Arg Arg Arg Ile Asp Gln Ser Asn Ser His
        275                 280                 285
Ala Asn Ile Phe Tyr Ser Val Leu Thr Ile Asp Lys Met Gln Asn Lys
    290                 295                 300
Asp Lys Gly Leu Tyr Thr Cys Arg Val Arg Ser Gly Pro Ser Phe Lys
305                 310                 315                 320
Ser Val Asn Thr Ser Val His Ile Tyr Asp Lys Ala Phe Ile Thr Val
                325                 330                 335
Lys His Arg Lys Gln Gln Val Leu Glu Thr Val Ala Gly Lys Arg Ser
            340                 345                 350
Tyr Arg Leu Ser Met Lys Val Lys Ala Phe Pro Ser Pro Glu Val Val
        355                 360                 365
Trp Leu Lys Asp Gly Leu Pro Ala Thr Glu Lys Ser Ala Arg Tyr Leu
    370                 375                 380
Thr Arg Gly Tyr Ser Leu Ile Ile Lys Asp Val Thr Glu Glu Asp Ala
385                 390                 395                 400
Gly Asn Tyr Thr Ile Leu Leu Ser Ile Lys Gln Ser Asn Val Phe Lys
                405                 410                 415
Asn Leu Thr Ala Thr Leu Ile Val Asn Val Lys Pro Gln Ile Tyr Glu
            420                 425                 430
Lys Ala Val Ser Ser Phe Pro Asp Pro Ala Leu Tyr Pro Leu Gly Ser
        435                 440                 445
Arg Gln Ile Leu Thr Cys Thr Ala Tyr Gly Ile Pro Gln Pro Thr Ile
    450                 455                 460
Lys Trp Phe Trp His Pro Cys Asn His Asn His Ser Glu Ala Arg
465                 470                 475
<210>173
<211>523
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>FLT1.c 32
<400>173
Met Val Ser Tyr Trp Asp Thr Gly Val Leu Leu Cys Ala Leu Leu Ser
 1               5                  10                  15
Cys Leu Leu Leu Thr Gly Ser Ser Ser Gly Ser Lys Leu Lys Asp Pro
            20                  25                  30
Glu Leu Ser Leu Lys Gly Thr Gln His Ile Met Gln Ala Gly Gln Thr
        35                  40                  45
Leu His Leu Gln Cys Arg Gly Glu Ala Ala His Lys Trp Ser Leu Pro
    50                  55                  60
Glu Met Val Ser Lys Glu Ser Glu Arg Leu Ser Ile Thr Lys Ser Ala
65                  70                  75                  80
Cys Gly Arg Asn Gly Lys Gln Phe Cys Ser Thr Leu Thr Leu Asn Thr
                85                  90                  95
Ala Gln Ala Asn His Thr Gly Phe Tyr Ser Cys Lys Tyr Leu Ala Val
            100                 105                 110
Pro Thr Ser Lys Lys Lys Glu Thr Glu Ser Ala Ile Tyr Ile Phe Ile
        115                 120                 125
Ser Asp Thr Gly Arg Pro Phe Val Glu Met Tyr Ser Glu Ile Pro Glu
    130                 135                 140
Ile Ile His Met Thr Glu Gly Arg Glu Leu Val Ile Pro Cys Arg Val
145                 150                 155                 160
Thr Ser Pro Asn Ile Thr Val Thr Leu Lys Lys Phe Pro Leu Asp Thr
                165                 170                 175
Leu Ile Pro Asp Gly Lys Arg Ile Ile Trp Asp Ser Arg Lys Gly Phe
            180                 185                 190
Ile Ile Ser Asn Ala Thr Tyr Lys Glu Ile Gly Leu Leu Thr Cys Glu
        195                 200                 205
Ala Thr Val Asn Gly His Leu Tyr Lys Thr Asn Tyr Leu Thr His Arg
    210                 215                 220
Gln Thr Asn Thr Ile Ile Asp Val Gln Ile Ser Thr Pro Arg Pro Val
225                 230                 235                 240
Lys Leu Leu Arg Gly His Thr Leu Val Leu Asn Cys Thr Ala Thr Thr
                245                 250                 255
Pro Leu Asn Thr Arg Val Gln Met Thr Trp Ser Tyr Pro Asp Glu Lys
            260                 265                 270
Asn Lys Arg Ala Ser Val Arg Arg Arg Ile Asp Gln Ser Asn Ser His
        275                 280                 285
Ala Asn Ile Phe Tyr Ser Val Leu Thr Ile Asp Lys Met Gln Asn Lys
    290                 295                 300
Asp Lys Gly Leu Tyr Thr Cys Arg Val Arg Ser Gly Pro Ser Phe Lys
305                 310                 315                 320
Ser Val Asn Thr Ser Val His Ile Tyr Asp Lys Ala Phe Ile Thr Val
                325                 330                 335
Lys His Arg Lys Gln Gln Val Leu Glu Thr Val Ala Gly Lys Arg Ser
            340                 345                 350
Tyr Arg Leu Ser Met Lys Val Lys Ala Phe Pro Ser Pro Glu Val Val
        355                 360                 365
Trp Leu Lys Asp Gly Leu Pro Ala Thr Glu Lys Ser Ala Arg Tyr Leu
    370                 375                 380
Thr Arg Gly Tyr Ser Leu Ile Ile Lys Asp Val Thr Glu Glu Asp Ala
385                 390                 395                 400
Gly Asn Tyr Thr Ile Leu Leu Ser Ile Lys Gln Ser Asn Val Phe Lys
                405                 410                 415
Asn Leu Thr Ala Thr Leu Ile Val Asn Val Lys Pro Gln Ile Tyr Glu
            420                 425                 430
Ile Leu Thr Cys Thr Ala Tyr Gly Ile Pro Gln Pro Thr Ile Lys Trp
        435                 440                 445
Phe Trp His Pro Cys Asn His Asn His Ser Glu Ala Arg Cys Asp Phe
    450                 455                 460
Cys Ser Asn Asn Glu Glu Ser Phe Ile Leu Asp Ala Asp Ser Asn Met
465                 470                 475                 480
Gly Asn Arg Ile Glu Ser Ile Thr Gln Arg Met Ala Ile Ile Glu Gly
                485                 490                 495
Lys Asn Lys Leu Pro Pro Ala Asn Ser Ser Phe Met  Leu Pro Pro Thr
            500                 505                 510
Ser Phe Ser Ser Asn Tyr Phe His Phe Leu Pro
        515                 520
<210>174
<211>436
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>FLTL1.c 33
<400>174
Met Val Ser Tyr Trp Asp Thr Gly Val Leu Leu Cys Ala Leu Leu Ser
 1               5                  10                  15
Cys Leu Leu Leu Thr Gly Ser Ser Ser Gly Ser Lys Leu Lys Asp Pro
            20                  25                  30
Glu Leu Ser Leu Lys Gly Thr Gln His Ile Met Gln Ala Gly Gln Thr
        35                  40                  45
Leu His Leu Gln Cys Arg Gly Glu Ala Ala His Lys Trp Ser Leu Pro
    50                  55                  60
Glu Met Val Ser Lys Glu Ser Glu Arg Leu Ser Ile Thr Lys Ser Ala
65                  70                  75                  80
Cys Gly Arg Asn Gly Lys Gln Phe Cys Ser Thr Leu Thr Leu Asn Thr
                85                  90                  95
Ala Gln Ala Asn His Thr Gly Phe Tyr Ser Cys Lys Tyr Leu Ala Val
            100                 105                 110
Pro Thr Ser Lys Lys Lys Glu Thr Glu Ser Ala Ile Tyr Ile Phe Ile
        115                 120                 125
Ser Asp Thr Gly Arg Pro Phe Val Glu Met Tyr Ser Glu Ile Pro Glu
    130                 135                 140
Ile Ile His Met Thr Glu Gly Arg Glu Leu Val Ile Pro Cys Arg Val
145                 150                 155                 160
Thr Ser Pro Asn Ile Thr Val Thr Leu Lys Lys Phe Pro Leu Asp Thr
                165                 170                 175
Leu Ile Pro Asp Gly Lys Arg Ile Ile Trp Asp Ser Arg Lys Gly Phe
            180                 185                 190
Ile Ile Ser Asn Ala Thr Tyr Lys Glu Ile Gly Leu Leu Thr Cys Glu
        195                 200                 205
Ala Thr Val Asn Gly His Leu Tyr Lys Thr Asn Tyr Leu Thr His Arg
    210                 215                 220
Gln Thr Asn Thr Ile Ile Asp Val Gln Ile Ser Thr Pro Arg Pro Val
225                 230                 235                 240
Lys Leu Leu Arg Gly His Thr Leu Val Leu Asn Cys Thr Ala Thr Thr
                245                 250                 255
Pro Leu Asn Thr Arg Val Gln Met Thr Trp Ser Tyr Pro Asp Glu Lys
            260                 265                 270
Asn Lys Arg Ala Ser Val Arg Arg Arg Ile Asp Gln Ser Asn Ser His
        275                 280                 285
Ala Asn Ile Phe Tyr Ser Val Leu Thr Ile Asp Lys Met Gln Asn Lys
    290                 295                 300
Asp Lys Gly Leu Tyr Thr Cys Arg Val Arg Ser Gly Pro Ser Phe Lys
305                 310                 315                 320
Ser Val Asn Thr Ser Val His Ile Tyr Asp Lys Ala Phe Ile Thr Val
                325                 330                 335
Lys His Arg Lys Gln Gln Val Leu Glu Thr Val Ala Gly Lys Arg Ser
            340                 345                 350
Tyr Arg Leu Ser Met Lys Val Lys Ala Phe Pro Ser Pro Glu Val Val
        355                 360                 365
Trp Leu Lys Asp Gly Leu Pro Ala Thr Glu Lys Ser Ala Arg Tyr Leu
    370                 375                 380
Thr Arg Gly Tyr Ser Leu Ile Ile Lys Asp Lys Asn Leu Thr Ala Thr
385                 390                 395                 400
Leu Ile Val Asn Val Lys Pro Gln Glu Arg Ile Arg Glu Arg Ile Ser
                405                 410                 415
Pro Asp Leu Tyr Arg Ile Trp Tyr Pro Ser Thr Tyr Asn Gln Val Val
            420                 425                 430
Leu Ala Pro Leu
        435
<210>175
<211>365
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>FLT1.c 34
<400>175
Met Val Ser Tyr Trp Asp Thr Gly Val Leu Leu Cys Ala Leu Leu Ser
 1               5                  10                  15
Cys Leu Leu Leu Thr Gly Ser Ser Ser Gly Ser Lys Leu Lys Asp Pro
            20                  25                  30
Glu Leu Ser Leu Lys Gly Thr Gln His Ile Met Gln Ala Gly Gln Thr
        35                  40                  45
Leu His Leu Gln Cys Arg Gly Glu Ala Ala His Lys Trp Ser Leu Pro
    50                  55                  60
Glu Met Val Ser Lys Glu Ser Glu Arg Leu Ser Ile Thr Lys Ser Ala
65                  70                  75                  80
Cys Gly Arg Asn Gly Lys Gln Phe Cys Ser Thr Leu Thr Leu Asn Thr
                85                  90                  95
Ala Gln Ala Asn His Thr Gly Phe Tyr Ser Cys Lys Tyr Leu Ala Val
            100                 105                 110
Pro Thr Ser Lys Lys Lys Glu Thr Glu Ser Ala Ile Tyr Ile Phe Ile
        115                 120                 125
Ser Asp Thr Gly Arg Pro Phe Val Glu Met Tyr Ser Glu Ile Pro Glu
    130                 135                 140
Ile Ile His Met Thr Glu Gly Arg Glu Leu Val Ile Pro Cys Arg Val
145                 150                 155                 160
Thr Ser Pro Asn Ile Thr Val Thr Leu Lys Lys Phe Pro Leu Asp Thr
                165                 170                 175
Leu Ile Pro Asp Gly Lys Arg Ile Ile Trp Asp Ser Arg Lys Gly Phe
            180                 185                 190
Ile Ile Ser Asn Ala Thr Tyr Lys Glu Ile Gly Leu Leu Thr Cys Glu
        195                 200                 205
Ala Thr Val Asn Gly His Leu Tyr Lys Thr Asn Tyr Leu Thr His Arg
    210                 215                 220
Gln Thr Asn Thr Ile Ile Asp Val Gln Ile Ser Thr Pro Arg Pro Val
225                 230                 235                 240
Lys Leu Leu Arg Gly His Thr Leu Val Leu Asn Cys Thr Ala Thr Thr
                245                 250                 255
Pro Leu Asn Thr Arg Val Gln Met Thr Trp Ser Tyr Pro Asp Glu Lys
            260                 265                 270
Asn Lys Arg Ala Ser Val Arg Arg Arg Ile Asp Gln Ser Asn Ser His
        275                 280                 285
Ala Asn Ile Phe Tyr Ser Val Leu Thr Ile Asp Lys Met Gln Asn Lys
    290                 295                 300
Asp Lys Gly Leu Tyr Thr Cys Arg Val Arg Ser Gly Pro Ser Phe Lys
305                 310                 315                 320
Ser Val Asn Thr Ser Val His Ile Tyr Gly Lys His Ser Ser Ala Leu
                325                 330                 335
Pro Thr His Ala Met Leu Ser Asn His Cys Arg Cys Leu Cys Ser Leu
            340                 345                 350
Asn Lys Ser Val Phe Cys Trp Pro Arg Val Thr Leu Ser
        355                 360                 365
<210>176
<211>541
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR018C02
<400>176
Met Val Ser Tyr Trp Asp Thr Gly Val Leu Leu Cys Ala Leu Leu Ser
 1               5                  10                  15
Cys Leu Leu Leu Thr Gly Ser Ser Ser Gly Ser Lys Leu Lys Asp Pro
            20                  25                  30
Glu Leu Ser Leu Lys Gly Thr Gln His Ile Met Gln Ala Gly Gln Thr
        35                  40                  45
Leu His Leu Gln Cys Arg Gly Glu Ala Ala His Lys Trp Ser Leu Pro
    50                  55                  60
Glu Met Val Ser Lys Glu Ser Glu Arg Leu Ser Ile Thr Lys Ser Ala
65                  70                  75                  80
Cys Gly Arg Asn Gly Lys Gln Phe Cys Ser Thr Leu Thr Leu Asn Thr
                85                  90                  95
Ala Gln Ala Asn His Thr Gly Phe Tyr Ser Cys Lys Tyr Leu Ala Val
            100                 105                 110
Pro Thr Ser Lys Lys Lys Glu Thr Glu Ser Ala Ile Tyr Ile Phe Ile
        115                 120                 125
Ser Asp Thr Gly Arg Pro Phe Val Glu Met Tyr Ser Glu Ile Pro Glu
    130                 135                 140
Ile Ile His Met Thr Glu Gly Arg Glu Leu Val Ile Pro Cys Arg Val
145                 150                 155                 160
Thr Ser Pro Asn Ile Thr Val Thr Leu Lys Lys Phe Pro Leu Asp Thr
                165                 170                 175
Leu Ile Pro Asp Gly Lys Arg Ile Ile Trp Asp Ser Arg Lys Gly Phe
            180                 185                 190
Ile Ile Ser Asn Ala Thr Tyr Lys Glu Ile Gly Leu Leu Thr Cys Glu
        195                 200                 205
Ala Thr Val Asn Gly His Leu Tyr Lys Thr Asn Tyr Leu Thr His Arg
    210                 215                 220
Gln Thr Asn Thr Ile Ile Asp Val Gln Ile Ser Thr Pro Arg Pro Val
225                 230                 235                 240
Lys Leu Leu Arg Gly His Thr Leu Val Leu Asn Cys Thr Ala Thr Thr
                245                 250                 255
Pro Leu Asn Thr Arg Val Gln Met Thr Trp Ser Tyr Pro Asp Glu Lys
            260                 265                 270
Asn Lys Arg Ala Ser Val Arg Arg Arg Ile Asp Gln Ser Asn Ser His
        275                 280                 285
Ala Asn Ile Phe Tyr Ser Val Leu Thr Ile Asp Lys Met Gln Asn Lys
    290                 295                 300
Asp Lys Gly Leu Tyr Thr Cys Arg Val Arg Ser Gly Pro Ser Phe Lys
305                 310                 315                 320
Ser Val Asn Thr Ser Val His Ile Tyr Asp Lys Ala Phe Ile Thr Val
                325                 330                 335
Lys His Arg Lys Gln Gln Val Leu Glu Thr Val Ala Gly Lys Arg Ser
            340                 345                 350
Tyr Arg Leu Ser Met Lys Val Lys Ala Phe Pro Ser Pro Glu Val Val
        355                 360                 365
Trp Leu Lys Asp Gly Leu Pro Ala Thr Glu Lys Ser Ala Arg Tyr Leu
    370                 375                 380
Thr Arg Gly Tyr Ser Leu Ile Ile Lys Asp Val Thr Glu Glu Asp Ala
385                 390                 395                 400
Gly Asn Tyr Thr Ile Leu Leu Ser Ile Lys Gln Ser Asn Val Phe Lys
                405                 410                 415
Asn Leu Thr Ala Thr Leu Ile Val Asn Val Lys Pro Gln Ile Tyr Glu
            420                 425                 430
Lys Ala Val Ser Ser Phe Pro Asp Pro Ala Leu Tyr Pro Leu Gly Ser
        435                 440                 445
Arg Gln Ile Leu Thr Cys Thr Ala Tyr Gly Ile Pro Gln Pro Thr Ile
    450                 455                 460
Lys Trp Phe Trp His Pro Cys Asn His Asn His Ser Glu Ala Arg Cys
465                 470                 475                 480
Asp Phe Cys Ser Asn Asn Glu Glu Ser Phe Ile Leu Asp Ala Asp Ser
                485                 490                 495
Asn Met Gly Asn Arg Ile Glu Ser Ile Thr Gln Arg Met Ala Ile Ile
            500                 505                 510
Glu Gly Lys Asn Lys Leu Pro Pro Ala Asn Ser Ser Phe Met Leu Pro
        515                 520                 525
Pro Thr Ser Phe Ser Ser Asn Tyr Phe His Phe Leu Pro
    530                 535                 540
<210>177
<211>687
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>FLT1.d BUILD 31
<400>177
Met Val Ser Tyr Trp Asp Thr Gly Val Leu Leu Cys Ala Leu Leu Ser
 1               5                  10                  15
Cys Leu Leu Leu Thr Gly Ser Ser Ser Gly Ser Lys Leu Lys Asp Pro
            20                  25                  30
Glu Leu Ser Leu Lys Gly Thr Gln His Ile Met Gln Ala Gly Gln Thr
        35                  40                  45
Leu His Leu Gln Cys Arg Gly Glu Ala Ala His Lys Trp Ser Leu Pro
    50                  55                  60
Glu Met Val Ser Lys Glu Ser Glu Arg Leu Ser Ile Thr Lys Ser Ala
65                  70                  75                  80
Cys Gly Arg Asn Gly Lys Gln Phe Cys Ser Thr Leu Thr Leu Asn Thr
                85                  90                  95
Ala Gln Ala Asn His Thr Gly Phe Tyr Ser Cys Lys Tyr Leu Ala Val
            100                 105                 110
Pro Thr Ser Lys Lys Lys Glu Thr Glu Ser Ala Ile Tyr Ile Phe Ile
        115                 120                 125
Ser Asp Thr Gly Arg Pro Phe Val Glu Met Tyr Ser Glu Ile Pro Glu
    130                 135                 140
Ile Ile His Met Thr Glu Gly Arg Glu Leu Val Ile Pro Cys Arg Val
145                 150                 155                 160
Thr Ser Pro Asn Ile Thr Val Thr Leu Lys Lys Phe Pro Leu Asp Thr
                165                 170                 175
Leu Ile Pro Asp Gly Lys Arg Ile Ile Trp Asp Ser Arg Lys Gly Phe
            180                 185                 190
Ile Ile Ser Asn Ala Thr Tyr Lys Glu Ile Gly Leu Leu Thr Cys Glu
        195                 200                 205
Ala Thr Val Asn Gly His Leu Tyr Lys Thr Asn Tyr Leu Thr His Arg
    210                 215                 220
Gln Thr Asn Thr Ile Ile Asp Val Gln Ile Ser Thr Pro Arg Pro Val
225                 230                 235                 240
Lys Leu Leu Arg Gly His Thr Leu Val Leu Asn Cys Thr Ala Thr Thr
                245                 250                 255
Pro Leu Asn Thr Arg Val Gln Met Thr Trp Ser Tyr Pro Asp Glu Lys
            260                 265                 270
Asn Lys Arg Ala Ser Val Arg Arg Arg Ile Asp Gln Ser Asn Ser His
        275                 280                 285
Ala Asn Ile Phe Tyr Ser Val Leu Thr Ile Asp Lys Met Gln Asn Lys
    290                 295                 300
Asp Lys Gly Leu Tyr Thr Cys Arg Val Arg Ser Gly Pro Ser Phe Lys
305                 310                 315                 320
Ser Val Asn Thr Ser Val His Ile Tyr Asp Lys Ala Phe Ile Thr Val
                325                 330                 335
Lys His Arg Lys Gln Gln Val Leu Glu Thr Val Ala Gly Lys Arg Ser
            340                 345                 350
Tyr Arg Leu Ser Met Lys Val Lys Ala Phe Pro Ser Pro Glu Val Val
        355                 360                 365
Trp Leu Lys Asp Gly Leu Pro Ala Thr Glu Lys Ser Ala Arg Tyr Leu
    370                 375                 380
Thr Arg Gly Tyr Ser Leu Ile Ile Lys Asp Val Thr Glu Glu Asp Ala
385                 390                 395                 400
Gly Asn Tyr Thr Ile Leu Leu Ser Ile Lys Gln Ser Asn Val Phe Lys
                405                 410                 415
Asn Leu Thr Ala Thr Leu Ile Val Asn Val Lys Pro Gln Ile Tyr Glu
            420                 425                 430
Lys Ala Val Ser Ser Phe Pro Asp Pro Ala Leu Tyr Pro Leu Gly Ser
        435                 440                 445
Arg Gln Ile Leu Thr Cys Thr Ala Tyr Gly Ile Pro Gln Pro Thr Ile
    450                 455                 460
Lys Trp Phe Trp His Pro Cys Asn His Asn His Ser Glu Ala Arg Cys
465                 470                 475                 480
Asp Phe Cys Ser Asn Asn Glu Glu Ser Phe Ile Leu Asp Ala Asp Ser
                485                 490                 495
Asn Met Gly Asn Arg Ile Glu Ser Ile Thr Gln Arg Met Ala Ile Ile
            500                 505                 510
Glu Gly Lys Asn Lys Met Ala Ser Thr Leu Val Val Ala Asp Ser Arg
        515                 520                 525
Ile Ser Gly Ile Tyr Ile Cys Ile Ala Ser Asn Lys Val Gly Thr Val
    530                 535                 540
Gly Arg Asn Ile Ser Phe Tyr Ile Thr Asp Val Pro Asn Gly Phe His
545                 550                 555                 560
Val Asn Leu Glu Lys Met Pro Thr Glu Gly Glu Asp Leu Lys Leu Ser
                565                 570                 575
Cys Thr Val Asn Lys Phe Leu Tyr Arg Asp Val Thr Trp Ile Leu Leu
            580                 585                 590
Arg Thr Val Asn Asn Arg Thr Met His Tyr Ser Ile Ser Lys Gln Lys
        595                 600                 605
Met Ala Ile Thr Lys Glu His Ser Ile Thr Leu Asn Leu Thr Ile Met
    610                 615                 620
Asn Val Ser Leu Gln Asp Ser Gly Thr Tyr Ala Cys Arg Ala Arg Asn
625                 630                 635                 640
Val Tyr Thr Gly Glu Glu Ile Leu Gln Lys Lys Glu Ile Thr Ile Arg
                645                 650                 655
Gly Glu His Cys Asn Lys Lys Ala Val Phe Ser Arg Ile Ser Lys Phe
            660                 665                 670
Lys Ser Thr Arg Asn Asp Cys Thr Thr Gln Ser Asn Val Lys His
        675                 680                 685
<210>178
<211>2432
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR015F01
<400>178
catttcgccc ggctcgaggt gcaggatgca gagcaaggtg ctgctggccg tcgccctgtg  60
gctctgcgtg gagacccggg ccgcctctgt gggtttgcct agtgtttctc ttgatctgcc 120
caggctcagc atacaaaaag acatacttac aattaaggct aatacaactc ttcaaattac 180
ttgcagggga cagagggact tggactggct ttggcccaat aatcagagtg gcagtgagca 240
aagggtggag gtgactgagt gcagcgatgg cctcttctgt aagacactca caattccaaa 300
agtgatcgga aatgacactg gagcctacaa gtgcttctac cgggaaactg acttggcctc 360
ggtcatttat gtctatgttc aagattacag atctccattt attgcttctg ttagtgacca 420
acatggagtc gtgtacatta ctgagaacaa aaacaaaact gtggtgattc catgtctcgg 480
gtccatttca aatctcaacg tgtcactttg tgcaagatac ccagaaaaga gatttgttcc 540
tgatggtaac agaatttcct gggacagcaa gaagggcttt actattccca gctacatgat 600
cagctatgct ggcatggtct tctgtgaagc aaaaattaat gatgaaagtt accagtctat 660
tatgtacata gttgtcgttg tagggtatag gatttatgat gtggttctga gtccgtctca 720
tggaattgaa ctatctgttg gagaaaagct tgtcttaaat tgtacagcaa gaactgaact 780
aaatgtgggg attgacttca actgggaata cccttcttcg aagcatcagc ataagaaact 840
tgtaaaccga gacctaaaaa cccagtctgg gagtgagatg aagaaatttt tgagcacctt 900
aactatagat ggtgtaaccc ggagtgacca aggattgtac acctgtgcag catccagtgg 960
gctgatgacc aagaagaaca gcacatttgt cagggtccat gaaaaacctt ttgttgcttt  1020
tggaagtggc atggaatctc tggtggaagc cacggtgggg gagcgtgtca gaatccctgc  1080
gaagtacctt ggttacccac ccccagaaat aaaatggtat aaaaatggaa taccccttga  1140
gtccaatcac acaattaaag cggggcatgt actgacgatt atggaagtga gtgaaagaga  1200
cacaggaaat tacactgtca tccttaccaa tcccatttca aaggagaagc agagccatgt  1260
ggtctctctg gttgtgtatg tcccacccca gattggtgag aaatctctaa tctctcctgt  1320
ggattcctac cagtacggca ccactcaaac gctgacatgt acggtctatg ccattcctcc  1380
cccgcatcac atccactggt attggcagtt ggaggaagag tgcgccaacg agcccagcca  1440
agctgtctca gtgacaaacc catacccttg tgaagaatgg agaagtgtgg aggacttcca  1500
gggaggaaat aaaattgaag ttaataaaaa tcaatttgct ctaattgaag gaaaaaacaa  1560
aactgtaagt acccttgtta tccaagcggc aaatgtgtca gctttgtaca aatgtgaagc  1620
ggtcaacaaa gtcgggagag gagagagggt gatctccttc cacgtgacca ggggtcctga  1680
aattactttg caacctgaca tgcagcccac tgagcaggag agcgtgtctt tgtggtgcac  1740
tgcagacaga tctacgtttg agaacctcac atggtacaag cttggcccac agcctctgcc  1800
aatccatgtg ggagagttgc ccacacctgt ttgcaagaac ttggatactc tttggaaatt  1860
gaatgccacc atgttctcta atagcacaaa tgacattttg atcatggagc ttaagaatgc  1920
atccttgcag gaccaaggag actatgtctg ccttgctcaa gacaggaaga ccaagaaaag  1980
acattgcgtg gtcaggcagc tcacagtcct agagcgtgtg gcacccacga tcacaggaaa  2040
cctggagaat cagacgacaa gtattgggga aagcatcgaa gtctcatgca cggcatctgg  2100
gaatccccct ccacagatca tgtggtttaa agataatgag acccttgtag aagactcaga  2160
gtgaggaagg aggacgaagg cctctacacc tgccaggcat gcagtgttct tggctgtgca  2220
aaagtggagg catttttcat aatagaaggt gcccaggaaa agacgaactt ggaaatcatt  2280
attctagtag gcacggcggt gattgccatg ttcttctggc tacttcttgt catcatccta  2340
cggaccgtta agcgggccaa tggaggggaa ctgaagacag gctacttgtc catcgtcatg  2400
gatccagatg aactcccatt ggatgaacat tg                                2432
<210>179
<211>712
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR015F01
<400>179
Met Gln Ser Lys Val Leu Leu Ala Val Ala Leu Trp Leu Cys Val Glu
 1               5                  10                  15
Thr Arg Ala Ala Ser Val Gly Leu Pro Ser Val Ser Leu Asp Leu Pro
            20                  25                  30
Arg Leu Ser Ile Gln Lys Asp Ile Leu Thr Ile Lys Ala Asn Thr Thr
        35                  40                  45
Leu Gln Ile Thr Cys Arg Gly Gln Arg Asp Leu Asp Trp Leu Trp Pro
    50                  55                  60
Asn Asn Gln Ser Gly Ser Glu Gln Arg Val Glu Val Thr Glu Cys Ser
65                  70                  75                  80
Asp Gly Leu Phe Cys Lys Thr Leu Thr Ile Pro Lys Val Ile Gly Asn
                85                  90                  95
Asp Thr Gly Ala Tyr Lys Cys Phe Tyr Arg Glu Thr Asp Leu Ala Ser
            100                 105                 110
Val Ile Tyr Val Tyr Val Gln Asp Tyr Arg Ser Pro Phe Ile Ala Ser
        115                 120                 125
Val Ser Asp Gln His Gly Val Val Tyr Ile Thr Glu Asn Lys Asn Lys
    130                 135                 140
Thr Val Val Ile Pro Cys Leu Gly Ser Ile Ser Asn Leu Asn Val Ser
145                 150                 155                 160
Leu Cys Ala Arg Tyr Pro Glu Lys Arg Phe Val Pro Asp Gly Asn Arg
                165                 170                 175
Ile Ser Trp Asp Ser Lys Lys Gly Phe Thr Ile Pro Ser Tyr Met Ile
            180                 185                 190
Ser Tyr Ala Gly Met Val Phe Cys Glu Ala Lys Ile Asn Asp Glu Ser
        195                 200                 205
Tyr Gln Ser Ile Met Tyr Ile Val Val Val Val Gly Tyr Arg Ile Tyr
    210                 215                 220
Asp Val Val Leu Ser Pro Ser His Gly Ile Glu Leu Ser Val Gly Glu
225                 230                 235                 240
Lys Leu Val Leu Asn Cys Thr Ala Arg Thr Glu Leu Asn Val Gly Ile
                245                 250                 255
Asp Phe Asn Trp Glu Tyr Pro Ser Ser Lys His Gln His Lys Lys Leu
            260                 265                 270
Val Asn Arg Asp Leu Lys Thr Gln Ser Gly Ser Glu Met Lys Lys Phe
        275                 280                 285
Leu Ser Thr Leu Thr Ile Asp Gly Val Thr Arg Ser Asp Gln Gly Leu
    290                 295                 300
Tyr Thr Cys Ala Ala Ser Ser Gly Leu Met Thr Lys Lys Asn Ser Thr
305                 310                 315                 320
Phe Val Arg Val His Glu Lys Pro Phe Val Ala Phe Gly Ser Gly Met
                325                 330                 335
Glu Ser Leu Val Glu Ala Thr Val Gly Glu Arg Val Arg Ile Pro Ala
            340                 345                 350
Lys Tyr Leu Gly Tyr Pro Pro Pro Glu Ile Lys Trp Tyr Lys Asn Gly
        355                 360                 365
Ile Pro Leu Glu Ser Asn His Thr Ile Lys Ala Gly His Val Leu Thr
    370                 375                 380
Ile Met Glu Val Ser Glu Arg Asp Thr Gly Asn Tyr Thr Val Ile Leu
385                 390                 395                 400
Thr Asn Pro Ile Ser Lys Glu Lys Gln Ser His Val Val Ser Leu Val
                405                 410                 415
Val Tyr Val Pro Pro Gln Ile Gly Glu Lys Ser Leu Ile Ser Pro Val
            420                 425                 430
Asp Ser Tyr Gln Tyr Gly Thr Thr Gln Thr Leu Thr Cys Thr Val Tyr
        435                 440                 445
Ala Ile Pro Pro Pro His His Ile His Trp Tyr Trp Gln Leu Glu Glu
    450                 455                 460
Glu Cys Ala Asn Glu Pro Ser Gln Ala Val Ser Val Thr Asn Pro Tyr
465                 470                 475                 480
Pro Cys Glu Glu Trp Arg Ser Val Glu Asp Phe Gln Gly Gly Asn Lys
                485                 490                 495
Ile Glu Val Asn Lys Asn Gln Phe Ala Leu Ile Glu Gly Lys Asn Lys
            500                 505                 510
Thr Val Ser Thr Leu Val Ile Gln Ala Ala Asn Val Ser Ala Leu Tyr
        515                 520                 525
Lys Cys Glu Ala Val Asn Lys Val Gly Arg Gly Glu Arg Val Ile Ser
    530                 535                 540
Phe His Val Thr Arg Gly Pro Glu Ile Thr Leu Gln Pro Asp Met Gln
545                 550                 555                 560
Pro Thr Glu Gln Glu Ser Val Ser Leu Trp Cys Thr Ala Asp Arg Ser
                565                 570                 575
Thr Phe Glu Asn Leu Thr Trp Tyr Lys Leu Gly Pro Gln Pro Leu Pro
            580                 585                 590
Ile His Val Gly Glu Leu Pro Thr Pro Val Cys Lys Asn Leu Asp Thr
        595                 600                 605
Leu Trp Lys Leu Asn Ala Thr Met Phe Ser Asn Ser Thr Asn Asp Ile
    610                 615                 620
Leu Ile Met Glu Leu Lys Asn Ala Ser Leu Gln Asp Gln Gly Asp Tyr
625                 630                 635                 640
Val Cys Leu Ala Gln Asp Arg Lys Thr Lys Lys Arg His Cys Val Val
                645                 650                 655
Arg Gln Leu Thr Val Leu Glu Arg Val Ala Pro Thr Ile Thr Gly Asn
            660                 665                 670
Leu Glu Asn Gln Thr Thr Ser Ile Gly Glu Ser Ile Glu Val Ser Cys
        675                 680                 685
Thr Ala Ser Gly Asn Pro Pro Pro Gln Ile Met Trp Phe Lys Asp Asn
    690                 695                 700
Glu Thr Leu Val Glu Asp Ser Glu
705                 710
<210>180
<211>783
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(17)...(700)
<223>SR007E10
<400>180
cgcgcagcgg ccggag atg cag cgg ggc gcc gcg ctg tgc ctg cga ctg tgg   52
                  Met Gln Arg Gly Ala Ala Leu Cys Leu Arg Leu Trp
                   1               5                   10
ctc tgc ctg gga ctc ctg gac ggc ctg gtg agt ggc tac tcc atg acc    100
Leu Cys Leu Gly Leu Leu Asp Gly Leu Val Ser Gly Tyr Ser Met Thr
         15                  20                  25
ccc ccg acc ttg aac atc acg gag gag tca cac gtc atc gac acc ggt    148
Pro Pro Thr Leu Asn Ile Thr Glu Glu Ser His Val Ile Asp Thr Gly
     30                  35                  40
gac agc ctg tcc atc tcc tgc agg gga cag cac ccc ctc gag tgg gct    196
Asp Ser Leu Ser Ile Ser Cys Arg Gly Gln His Pro Leu Glu Trp Ala
 45                  50                  55                  60
tgg cca gga gct cag gag gcg cca gcc acc gga gac aag gac agc gag    244
Trp Pro Gly Ala Gln Glu Ala Pro Ala Thr Gly Asp Lys Asp Ser Glu
                 65                  70                  75
gac acg ggg gtg gtg cga gac tgc gag ggc aca gac gcc agg ccc tac    292
Asp Thr Gly Val Val Arg Asp Cys Glu Gly Thr Asp Ala Arg Pro Tyr
             80                  85                  90
tgc aag gtg ttg ctg ctg cac gag gta cat gcc aac gac aca ggc agc    340
Cys Lys Val Leu Leu Leu His Glu Val His Ala Asn Asp Thr Gly Ser
         95                 100                 105
tac gtc tgc tac tac aag tac atc aag gca cgc atc gag ggc acc acg    388
Tyr Val Cys Tyr Tyr Lys Tyr Ile Lys Ala Arg Ile Glu Gly Thr Thr
    110                 115                 120
gcc gcc agc tcc tac gtg ttc gtg aga gga agg acg cca tgt ggg tgc    436
Ala Ala Ser Ser Tyr Val Phe Val Arg Gly Arg Thr Pro Cys Gly Cys
125                 130                 135                 140
cct gtc tgg tgt cca tcc ccg gcc tca atg tca cgc tgc gct cgc aaa    484
Pro Val Trp Cys Pro Ser Pro Ala Ser Met Ser Arg Cys Ala Arg Lys
                145                 150                 155
gct cgg tgc tgt ggc cag acg ggc agg agg tgg tgt ggg atg acc ggc    532
Ala Arg Cys Cys Gly Gln Thr Gly Arg Arg Trp Cys Gly Met Thr Gly
            160                 165                 170
ggg gca tgc tcg tgt cca cgc cac tgc tgc acg atg ccc tgt acc tgc    580
Gly Ala Cys Ser Cys Pro Arg His Cys Cys Thr Met Pro Cys Thr Cys
        175                 180                 185
agt gcg aga cca cct ggg gag acc agg act tcc ttt cca acc cct tcc    628
Ser Ala Arg Pro Pro Gly Glu Thr Arg Thr Ser Phe Pro Thr Pro Ser
    190                 195                 200
tgg tgc aca tca cag gca acg agc tct atg aca tcc agc tgt tgc cca    676
Trp Cys Thr Ser Gln Ala Thr Ser Ser Met Thr Ser Ser Cys Cys Pro
205                 210                 215                 220
gga agt cgc tgg agc tgc tgg tag gggagaagct ggtcctgaac tgcaccgtgt   730
Gly Ser Arg Trp Ser Cys Trp  *
                225
gggctgagtt taactcaggt gtcacctttg actgggacta cccagggaag cag         783
<210>181
<211>227
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR007E10
<400>181
Met Gln Arg Gly Ala Ala Leu Cys Leu Arg Leu Trp Leu Cys Leu Gly
 1               5                  10                  15
Leu Leu Asp Gly Leu Val Ser Gly Tyr Ser Met Thr Pro Pro Thr Leu
            20                  25                  30
Asn Ile Thr Glu Glu Ser His Val Ile Asp Thr Gly Asp Ser Leu Ser
        35                  40                  45
Ile Ser Cys Arg Gly Gln His Pro Leu Glu Trp Ala Trp Pro Gly Ala
    50                  55                  60
Gln Glu Ala Pro Ala Thr Gly Asp Lys Asp Ser Glu Asp Thr Gly Val
65                  70                  75                  80
Val Arg Asp Cys Glu Gly Thr Asp Ala Arg Pro Tyr Cys Lys Val Leu
                85                  90                  95
Leu Leu His Glu Val His Ala Asn Asp Thr Gly Ser Tyr Val Cys Tyr
            100                 105                 110
Tyr Lys Tyr Ile Lys Ala Arg Ile Glu Gly Thr Thr Ala Ala Ser Ser
        115                 120                 125
Tyr Val Phe Val Arg Gly Arg Thr Pro Cys Gly Cys Pro Val Trp Cys
    130                 135                 140
Pro Ser Pro Ala Ser Met Ser Arg Cys Ala Arg Lys Ala Arg Cys Cys
145                 150                 155                 160
Gly Gln Thr Gly Arg Arg Trp Cys Gly Met Thr Gly Gly Ala Cys Ser
                165                 170                 175
Cys Pro Arg His Cys Cys Thr Met Pro Cys Thr Cys Ser Ala Arg Pro
            180                 185                 190
Pro Gly Glu Thr Arg Thr Ser Phe Pro Thr Pro Ser Trp Cys Thr Ser
        195                 200                 205
Gln Ala Thr Ser Ser Met Thr Ser Ser Cys Cys Pro Gly Ser Arg Trp
    210                 215                 220
Ser Cys Trp
225
<210>182
<211>1356
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>CDS
<222>(16)...(903)
<223>SR007F05
<400>182
gcgcagcggc cggag atg cag cgg ggc gcc gcg ctg tgc ctg cga ctg tgg    51
                 Met Gln Arg Gly Ala Ala Leu Cys Leu Arg Leu Trp
                  1               5                   10
ctc tgc ctg gga ctc ctg gac ggc ctg gtg agt ggc tac tcc atg acc     99
Leu Cys Leu Gly Leu Leu Asp Gly Leu Val Ser Gly Tyr Ser Met Thr
         15                  20                  25
ccc ccg acc ttg aac atc acg gag gag tca cac gtc atc gac acc ggt    147
Pro Pro Thr Leu Asn Ile Thr Glu Glu Ser His Val Ile Asp Thr Gly
     30                  35                  40
gac agc ctg tcc atc tcc tgc agg gga cag cac ccc ctc gag tgg gct    195
Asp Ser Leu Ser Ile Ser Cys Arg Gly Gln His Pro Leu Glu Trp Ala
 45                  50                  55                  60
tgg cca gga gct cag gag gcg cca gcc acc gga gac aag gac agc gag    243
Trp Pro Gly Ala Gln Glu Ala Pro Ala Thr Gly Asp Lys Asp Ser Glu
                 65                  70                  75
gac acg ggg gtg gtg cga gac tgc gag ggc aca gac gcc agg ccc tac    291
Asp Thr Gly Val Val Arg Asp Cys Glu Gly Thr Asp Ala Arg Pro Tyr
             80                  85                  90
tgc aag gtg ttg ctg ctg cac gag gta cat gcc aac gac aca ggc agc    339
Cys Lys Val Leu Leu Leu His Glu Val His Ala Asn Asp Thr Gly Ser
         95                 100                 105
tac gtc tgc tac tac aag tac atc aag gca cgc atc gag ggc acc acg    387
Tyr Val Cys Tyr Tyr Lys Tyr Ile Lys Ala Arg Ile Glu Gly Thr Thr
    110                 115                 120
gcc gcc agc tcc tac gtg ttc gtg aga gac ttt gag cag cca ttc atc    435
Ala Ala Ser Ser Tyr Val Phe Val Arg Asp Phe Glu Gln Pro Phe Ile
125                 130                 135                 140
aac aag cct gac acg ctc ttg gtc aac agg aag gac gcc atg tgg gtg    483
Asn Lys Pro Asp Thr Leu Leu Val Asn Arg Lys Asp Ala Met Trp Val
                145                 150                 155
ccc tgt ctg gtg tcc atc ccc ggc ctc aat gtc acg ctg cgc tcg caa    531
Pro Cys Leu Val Ser Ile Pro Gly Leu Asn Val Thr Leu Arg Ser Gln
            160                 165                 170
agc tcg gtg ctg tgg cca gac ggg cag gag gtg gtg tgg gat gac cgg    579
Ser Ser Val Leu Trp Pro Asp Gly Gln Glu Val Val Trp Asp Asp Arg
        175                 180                 185
cgg ggc atg ctc gtg tcc acg cca ctg ctg cac gat gcc ctg tac ctg    627
Arg Gly Met Leu Val Ser Thr Pro Leu Leu His Asp Ala Leu Tyr Leu
    190                 195                 200
cag tgc gag acc acc tgg gga gac cag gac ttc ctt tcc aac ccc ttc    675
Gln Cys Glu Thr Thr Trp Gly Asp Gln Asp Phe Leu Ser Asn Pro Phe
205                 210                 215                 220
ctg gtg cac atc aca ggc aac gag ctc tat gac atc cag ctg ttg ccc    723
Leu Val His Ile Thr Gly Asn Glu Leu Tyr Asp Ile Gln Leu Leu Pro
                225                 230                 235
agg aag tcg ctg gag ctg ctg gta ggg gag aag ctg gtc ctg aac tgc    771
Arg Lys Ser Leu Glu Leu Leu Val Gly Glu Lys Leu Val Leu Asn Cys
            240                 245                 250
acc gtg tgg gct gag ttt aac tca ggt gtc acc ttt gac tgg gac tac    819
Thr Val Trp Ala Glu Phe Asn Ser Gly Val Thr Phe Asp Trp Asp Tyr
        255                 260                 265
cca ggg aag cag aaa atc cct tca tca gcg tcg agt ggc tca aag gac     867
Pro Gly Lys Gln Lys Ile Pro Ser Ser Ala Ser Ser Gly Ser Lys Asp
    270                 275                 280
cca tcc tgg agg cca cgg cag gag acg agc tgg tga agctgcccgt          913
Pro Ser Trp Arg Pro Arg Gln Glu Thr Ser Trp*
285                 290                 295
gaagctggca gcgtaccccc cgcccgagtt ccagtggtac aaggatggaa aggcactgtc   973
cgggcgccac agtccacatg ccctggtgct caaggaggtg acagaggcca gcacaggcac  1033
ctacaccctc gccctgtgga actccgctgc tggcctgagg cgcaacatca gcctggagct  1093
ggtggtgaat gtgccccccc agatacatga gaaggaggcc tcctccccca gcatctactc  1153
gcgtcacagc cgccaggccc tcacctgcac ggcctacggg gtgcccctgc ctctcagcat  1213
ccagtggcac tggcggccct ggacaccctg caagatgttt gcccagcgta gtctccggcg  1273
gcggcagcag caagacctca tgccacagtg ccgtgactgg agggcggtga ccacgcagga  1333
tgccgtgaac cccatcgaga gcc                                          1356
<210>183
<211>295
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR007F05
<400>183
Met Gln Arg Gly Ala Ala Leu Cys Leu Arg Leu Trp Leu Cys Leu Gly
 1               5                  10                  15
Leu Leu Asp Gly Leu Val Ser Gly Tyr Ser Met Thr Pro Pro Thr Leu
            20                  25                  30
Asn Ile Thr Glu Glu Ser His Val Ile Asp Thr Gly Asp Ser Leu Ser
        35                  40                  45
Ile Ser Cys Arg Gly Gln His Pro Leu Glu Trp Ala Trp Pro Gly Ala
    50                  55                  60
Gln Glu Ala Pro Ala Thr Gly Asp Lys Asp Ser Glu Asp Thr Gly Val
65                  70                  75                  80
Val Arg Asp Cys Glu Gly Thr Asp Ala Arg Pro Tyr Cys Lys Val Leu
                85                  90                  95
Leu Leu His Glu Val His Ala Asn Asp Thr Gly Ser Tyr Val Cys Tyr
            100                 105                 110
Tyr Lys Tyr Ile Lys Ala Arg Ile Glu Gly Thr Thr Ala Ala Ser Ser
        115                 120                 125
Tyr Val Phe Val Arg Asp Phe Glu Gln Pro Phe Ile Asn Lys Pro Asp
    130                 135                 140
Thr Leu Leu Val Asn Arg Lys Asp Ala Met Trp Val Pro Cys Leu Val
145                 150                 155                 160
Ser Ile Pro Gly Leu Asn Val Thr Leu Arg Ser Gln Ser Ser Val Leu
                165                 170                 175
Trp Pro Asp Gly Gln Glu Val Val Trp Asp Asp Arg Arg Gly Met Leu
            180                 185                 190
Val Ser Thr Pro Leu Leu His Asp Ala Leu Tyr Leu Gln Cys Glu Thr
        195                 200                 205
Thr Trp Gly Asp Gln Asp Phe Leu Ser Asn Pro Phe Leu Val His Ile
    210                 215                 220
Thr Gly Asn Glu Leu Tyr Asp Ile Gln Leu Leu Pro Arg Lys Ser Leu
225                 230                 235                 240
Glu Leu Leu Val Gly Glu Lys Leu Val Leu Asn Cys Thr Val Trp Ala
                245                 250                 255
Glu Phe Asn Ser Gly Val Thr Phe Asp Trp Asp Tyr Pro Gly Lys Gln
            260                 265                 270
Lys Ile Pro Ser Ser Ala Ser Ser Gly Ser Lys Asp Pro Ser Trp Arg
        275                 280                 285
Pro Arg Gln Glu Thr Ser Trp
    290                 295
<210>184
<211>2620
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>SR015G09
<400>184
gcagcggccg gagatgcagc ggggcgccgc gctgtgcctg cgactgtggc tctgcctggg  60
actcctggac ggcctggtga gtggctactc catgaccccc ccgaccttga acatcacgga 120
ggagtcacac gtcatcgaca ccggtgacag cctgtccatc tcctgcaggg gacagcaccc 180
cctcgagtgg gcttggccag gagctcagga ggcgccagcc accggagaca aggacagcga 240
ggacacgggg gtggtgcgag actgcgaggg cacagacgcc aggccctact gcaaggtgtt 300
gctgctgcac gaggtacatg ccaacgacac aggcagctac gtctgctact acaagtacat 360
caaggcacgc atcgagggca ccacggccgc cagctcctac gtgttcgtga gagactttga 420
gcagccattc atcaacaagc ctgacacgct cttggtcaac aggaaggacg ccatgtgggt 480
gccctgtctg gtgtccatcc ccggcctcaa tgtcacgctg cgctcgcaaa gctcggtgct 540
gtggccagac gggcaggagg tggtgtggga tgaccggcgg ggcatgctcg tgtccacgcc 600
actgctgcac gatgccctgt acctgcagtg cgagaccacc tggggagacc aggacttcct 660
ttccaacccc ttcctggtgc acatcacagg caacgagctc tatgacatcc agctgttgcc 720
caggaagtcg ctggagctgc tggtagggga gaagctggtc ctgaactgca ccgtgtgggc 780
tgagtttaac tcaggtgtca cctttgactg ggactaccca gggaagcagg cagagcgggg   840
taagtgggtg cccgagcgac gctcccagca gacccacaca gaactctcca gcatcctgac   900
catccacaac gtcagccagc acgacctggg ctcgtatgtg tgcaaggcca acaacggcat   960
ccagcgattt cgggagagca ccgaggtcat tgtgcatgaa aatcccttca tcagcgtcga  1020
gtggctcaaa ggacccatcc tggaggccac ggcaggagac gagctggtga agctgcccgt  1080
gaagctggca gcgtaccccc cgcccgagtt ccagtggtac aaggatggaa aggcactgtc  1140
cgggcgccac agtccacatg ccctggtgct caaggaggtg acagaggcca gcacaggcac  1200
ctacaccctc gccctgtgga actccgctgc tggcctgagg cgcaacatca gcctggagct  1260
ggtggtgaat gtgccccccc agatacatga gaaggaggcc tcctccccca gcatctactc  1320
gcgtcacagc cgccaggccc tcacctgcac ggcctacggg gtgcccctgc ctctcagcat  1380
ccagtggcac tggcggccct ggacaccctg caagatgttt gcccagcgta gtctccggcg  1440
gcggcagcag caagacctca tgccacagtg ccgtgactgg agggcggtga ccacgcagga  1500
tgccgtgaac cccatcgaga gcctggacac ctggaccgag tttgtggagg gaaagaataa  1560
gactgtgagc aagctggtga tccagaatgc caacgtgtct gccatgtaca agtgtgtggt  1620
ctccaacaag gtgggccagg atgagcggct catctacttc tatgtgacca ccatccccga  1680
cggcttcacc atcgaatcca agccatccga ggagctacta gagggccagc cggtgctcct  1740
gagctgccaa gccgacagct acaagtacga gcatctgcgc tggtaccgcc tcaacctgtc  1800
cacgctgcac gatgcgcacg ggaacccgct tctgctcgac tgcaagaacg tgcatctgtt  1860
cgccacccct ctggccgcca gcctggagga ggtggcacct ggggcgcgcc acgccacgct  1920
cagcctgagt atcccccgcg tcgcgcccga gcacgagggc cactatgtgt gcgaagtgca  1980
agaccggcgc agccatgaca agcactgcca caagaagtac ctgtcggtgc aggccctgga  2040
agcccctcgg ctcacgcaga acttgaccga cctcctggtg aacgtgagcg actcgctgga  2100
gatgcagtgc ttggtggccg gagcgcacgc gcccagcatc gtgtggtaca aagacgagag  2160
gctgctggag gaaaagtctg gtagggaggg tggccctggc gaagggcagg tccggaggcc  2220
cgcgaggccg acgatcccaa acccaggtgg acccgcacct ccaccccacc ccctgcagga  2280
gtcgacttgg cggactccaa ccagaagctg agcatccagc gcgtgcgcga ggaggatgcg  2340
ggacgctatc tgtgcagcgt gtgcaacgcc aagggctgcg tcaactcctc cgccagcgtg  2400
gccgtggaag gctccgagga taagggcagc atggagatcg tgatccttgt cggtaccggc  2460
gtcatcgctg tcttcttctg ggtcctcctc ctcctcatct tctgtaacat gaggaggccg  2520
gcccacgcag acatcaagac gggctacctg tccatcatca tggaccccgg ggaggtgcct  2580
ctggaggagc aatgcgaata cctgtcctac gatgccagcc                        2620
<210>185
<211>765
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>SR015G09
<400>185
Met Gln Arg Gly Ala Ala Leu Cys Leu Arg Leu Trp Leu Cys Leu Gly
 1               5                  10                  15
Leu Leu Asp Gly Leu Val Ser Gly Tyr Ser Met Thr Pro Pro Thr Leu
            20                  25                  30
Asn Ile Thr Glu Glu Ser His Val Ile Asp Thr Gly Asp Ser Leu Ser
        35                  40                  45
Ile Ser Cys Arg Gly Gln His Pro Leu Glu Trp Ala Trp Pro Gly Ala
    50                  55                  60
Gln Glu Ala Pro Ala Thr Gly Asp Lys Asp Ser Glu Asp Thr Gly Val
65                  70                  75                  80
Val Arg Asp Cys Glu Gly Thr Asp Ala Arg Pro Tyr Cys Lys Val Leu
                85                  90                  95
Leu Leu His Glu Val His Ala Asn Asp Thr Gly Ser Tyr Val Cys Tyr
            100                 105                 110
Tyr Lys Tyr Ile Lys Ala Arg Ile Glu Gly Thr Thr Ala Ala Ser Ser
        115                 120                 125
Tyr Val Phe Val Arg Asp Phe Glu Gln Pro Phe Ile Asn Lys Pro Asp
    130                 135                 140
Thr Leu Leu Val Asn Arg Lys Asp Ala Met Trp Val Pro Cys Leu Val
145                 150                 155                 160
Ser Ile Pro Gly Leu Asn Val Thr Leu Arg Ser Gln Ser Ser Val Leu
                165                 170                 175
Trp Pro Asp Gly Gln Glu Val Val Trp Asp Asp Arg Arg Gly Met Leu
            180                 185                 190
Val Ser Thr Pro Leu Leu His Asp Ala Leu Tyr Leu Gln Cys Glu Thr
        195                 200                 205
Thr Trp Gly Asp Gln Asp Phe Leu Ser Asn Pro Phe Leu Val His Ile
    210                 215                 220
Thr Gly Asn Glu Leu Tyr Asp Ile Gln Leu Leu Pro Arg Lys Ser Leu
225                 230                 235                 240
Glu Leu Leu Val Gly Glu Lys Leu Val Leu Asn Cys Thr Val Trp Ala
                245                 250                 255
Glu Phe Asn Ser Gly Val Thr Phe Asp Trp Asp Tyr Pro Gly Lys Gln
            260                 265                 270
Ala Glu Arg Gly Lys Trp Val Pro Glu Arg Arg Ser Gln Gln Thr His
        275                 280                 285
Thr Glu Leu Ser Ser Ile Leu Thr Ile His Asn Val Ser Gln His Asp
    290                 295                 300
Leu Gly Ser Tyr Val Cys Lys Ala Asn Asn Gly Ile Gln Arg Phe Arg
305                 310                 315                 320
Glu Ser Thr Glu Val Ile Val His Glu Asn Pro Phe Ile Ser Val Glu
                325                 330                 335
Trp Leu Lys Gly Pro Ile Leu Glu Ala Thr Ala Gly Asp Glu Leu Val
            340                 345                 350
Lys Leu Pro Val Lys Leu Ala Ala Tyr Pro Pro Pro Glu Phe Gln Trp
        355                 360                 365
Tyr Lys Asp Gly Lys Ala Leu Ser Gly Arg His Ser Pro His Ala Leu
    370                 375                 380
Val Leu Lys Glu Val Thr Glu Ala Ser Thr Gly Thr Tyr Thr Leu Ala
385                 390                 395                 400
Leu Trp Asn Ser Ala Ala Gly Leu Arg Arg Asn Ile Ser Leu Glu Leu
                405                 410                 415
Val Val Asn Val Pro Pro Gln Ile His Glu Lys Glu Ala Ser Ser Pro
            420                 425                 430
Ser Ile Tyr Ser Arg His Ser Arg Gln Ala Leu Thr Cys Thr Ala Tyr
        435                 440                 445
Gly Val Pro Leu Pro Leu Ser Ile Gln Trp His Trp Arg Pro Trp Thr
    450                 455                 460
Pro Cys Lys Met Phe Ala Gln Arg Ser Leu Arg Arg Arg Gln Gln Gln
465                 470                 475                 480
Asp Leu Met Pro Gln Cys Arg Asp Trp Arg Ala Val Thr Thr Gln Asp
                485                 490                 495
Ala Val Asn Pro Ile Glu Ser Leu Asp Thr Trp Thr Glu Phe Val Glu
            500                 505                 510
Gly Lys Asn Lys Thr Val Ser Lys Leu Val Ile Gln Asn Ala Asn Val
        515                 520                 525
Ser Ala Met Tyr Lys Cys Val Val Ser Asn Lys Val Gly Gln Asp Glu
    530                 535                 540
Arg Leu Ile Tyr Phe Tyr Val Thr Thr Ile Pro Asp Gly Phe Thr Ile
545                 550                 555                 560
Glu Ser Lys Pro Ser Glu Glu Leu Leu Glu Gly Gln Pro Val Leu Leu
                565                 570                 575
Ser Cys Gln Ala Asp Ser Tyr Lys Tyr Glu His Leu Arg Trp Tyr Arg
            580                 585                 590
Leu Asn Leu Ser Thr Leu His Asp Ala His Gly Asn Pro Leu Leu Leu
        595                 600                 605
Asp Cys Lys Asn Val His Leu Phe Ala Thr Pro Leu Ala Ala Ser Leu
    610                 615                 620
Glu Glu Val Ala Pro Gly Ala Arg His Ala Thr Leu Ser Leu Ser Ile
625                 630                 635                 640
Pro Arg Val Ala Pro Glu His Glu Gly His Tyr Val Cys Glu Val Gln
                645                 650                 655
Asp Arg Arg Ser His Asp Lys His Cys His Lys Lys Tyr Leu Ser Val
            660                 665                 670
Gln Ala Leu Glu Ala Pro Arg Leu Thr Gln Asn Leu Thr Asp Leu Leu
        675                 680                 685
Val Asn Val Ser Asp Ser Leu Glu Met Gln Cys Leu Val Ala Gly Ala
    690                 695                 700
His Ala Pro Ser Ile Val Trp Tyr Lys Asp Glu Arg Leu Leu Glu Glu
705                 710                 715                 720
Lys Ser Gly Arg Glu Gly Gly Pro Gly Glu Gly Gln Val Arg Arg Pro
                725                 730                 735
Ala Arg Pro Thr Ile Pro Asn Pro Gly Gly Pro Ala Pro Pro Pro His
            740                 745                 750
Pro Leu Gln Glu Ser Thr Trp Arg Thr Pro Thr Arg Ser
        755                 760                 765
<210>186
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>赫斯达汀
<400>186
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
             260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Asp Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Ser Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>187
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>342
<223>Xaa＝Thr或Ser
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>187
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Xaa His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>188
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>345
<223>Xaa＝Leu或Pro
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>188
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Xaa Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>189
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>346
<223>Xaa＝Pro或Leu
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>189
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Xaa Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>190
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>356
<223>Xaa＝Leu或Gln
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>190
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Xaa Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>191
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>357
<223>Xaa＝Arg或Cys
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>191
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Xaa Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>192
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>358
<223>Xaa＝Met或Leu
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>192
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Xaa Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>193
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>358
<223>Xaa＝Met或Ile
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>193
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Xaa Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>194
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>361
<223>Xaa＝Gly、Asp、Ala或Val
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>194
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Xaa Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>195
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>371
<223>Xaa＝Arg或Ile
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>195
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Xaa Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>196
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>376
<223>Xaa＝Leu或Ile
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>196
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Xaa Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>197
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>394
<223>Xaa＝Pro或Arg
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>197
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Xaa Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>198
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>404
<223>Xaa＝Pro或Leu
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>198
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Xaa Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>199
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>413
<223>Xaa＝Asp、Asn或His
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>199
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Xaa Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>200
<211>419
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>346
<223>Xaa＝Pro或Leu
<220>
<221>变体
<222>413
<223>Xaa＝Asp、His或Asn
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>200
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
 1               5                  10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                 310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Gly Thr His Ser Leu Xaa Pro Arg Pro Ala Ala Val
            340                 345                 350
Pro Val Pro Leu Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser
        355                 360                 365
Phe Leu Arg Pro Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Leu Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val
385                 390                 395                 400
Gly Arg Gly Pro Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Xaa Leu Ser Arg
                405                 410                 415
Tyr Glu Gly
<210>201
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>赫斯达汀
<400>201
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg   60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>202
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1036
<223>n＝A或T
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>202
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg 60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtnccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>203
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1046
<223>n＝T或C
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>203
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg  60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct 120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg 180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat 240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg 300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg 360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc 420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag 480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac 540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcacngccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>204
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1049
<223>n＝C或T
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>204
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg   60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgcnc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>205
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1079
<223>n＝T或A
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>205
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg   60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctcng 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>206
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1081
<223>n＝C或T
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>206
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg   60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
ngcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>207
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1084
<223>n＝A或C
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>207
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg   60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcntgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>208
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1086
<223>n＝G或A
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>208
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg   60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatncagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>209
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1094
<223>n＝G、C、T或A
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>209
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg  60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct 120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg 180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat 240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg 300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg 360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc 420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag 480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac 540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct 600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctgncccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>210
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1124
<223>n＝G或T
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>210
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg   60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcanaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>211
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1138
<223>n＝C或A
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>211
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg   60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggacnta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>212
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1193
<223>n＝C或G
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>212
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg   60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccntatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>213
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1223
<223>n＝C或T
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>213
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg   60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct  120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg  180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat  240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg  300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg ccnggaccct gatgctcatg tggctgttga cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>214
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>1249
<223>n＝G、C或A
<220>
<223>赫斯达汀变体
<400>214
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg  60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct 120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg 180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat 240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg 300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg  360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc  420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag  480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgccc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttna cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>215
<211>1316
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>赫斯达汀变体
<220>
<221>等位基因
<222>1049
<223>n＝C或T
<220>
<221>等位基因
<222>1249
<223>n＝G、C或A
<400>215
gcagtgagca ccatggagct ggcggccttg tgccgctggg ggctcctcct cgccctcttg  60
ccccccggag ccgcgagcac ccaagtgtgc accggcacag acatgaagct gcggctccct 120
gccagtcccg agacccacct ggacatgctc cgccacctct accagggatg ccaggtggtg 180
cagggaaacc tggaactcac ctacctgccc accaatgcca gcctgtcctt cctgcaggat 240
atccaggagg tgcagggcta cgtgctcatc gctcacaacc aagtgaggca ggtcccactg 300
cagaggctgc ggattgtgcg aggcacccag ctctttgagg acaactatgc cctggccgtg 360
ctagacaatg gagacccgct gaacaatacc acccctgtca caggggcctc cccaggaggc 420
ctgcgggagc tgcagcttcg aagcctcaca gagatcttga aaggaggggt cttgatccag 480
cggaaccccc agctctgcta ccaggacacg attttgtgga aggacatctt ccacaagaac  540
aaccagctgg ctctcacact gatagacacc aaccgctctc gggcctgcca cccctgctct  600
ccgatgtgta agggctcccg ctgctgggga gagagttctg aggattgtca gagcctgacg  660
cgcactgtct gtgccggtgg ctgtgcccgc tgcaaggggc cactgcccac tgactgctgc  720
catgagcagt gtgctgccgg ctgcacgggc cccaagcact ctgactgcct ggcctgcctc  780
cacttcaacc acagtggcat ctgtgagctg cactgcccag ccctggtcac ctacaacaca  840
gacacgtttg agtccatgcc caatcccgag ggccggtata cattcggcgc cagctgtgtc  900
actgcctgtc cctacaacta cctttctacg gacgtgggat cctgcaccct cgtctgcccc  960
ctgcacaacc aagaggtgac agcagaggat ggaacacagc ggtgtgagaa gtgcagcaag 1020
ccctgtgccc gaggtaccca ctcactgcnc ccgaggccag ctgcagttcc tgtccctctg 1080
cgcatgcagc ctggcccagc ccaccctgtc ctatccttcc tcagaccctc ttgggaccta 1140
gtctctgcct tctactctct acccctggcc cccctcagcc ctacaagtgt ccctatatcc 1200
cctgtcagtg tggggagggg cccggaccct gatgctcatg tggctgttna cctgtcccgg 1260
tatgaaggct gagacggccc cttccccacc cacccccacc tcctcagtgt gctatg     1316
<210>216
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>内含子8
<400>216
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>217
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>2
<223>Xaa＝Thr或Ser
<220>
<223>内含子8变体
<400>217
Gly Xaa His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>218
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>5
<223>Xaa＝Leu或Pro
<220>
<223>内含子8变体
<400>218
Gly Thr His Ser Xaa Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>219
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>6
<223>Xaa＝Pro或Leu
<220>
<223>内含子8变体
<400>219
Gly Thr His Ser Leu Xaa Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>220
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>16
<223>Xaa＝Leu或Gln
<220>
<223>内含子8变体
<400>220
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Xaa
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>221
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>17
<223>Xaa＝Arg或Cys
<220>
<223>内含子8变体
<400>221
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Xaa Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>222
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>18
<223>Xaa＝Met或Leu
<220>
<223>内含子8变体
<400>222
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Xaa Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>223
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>18
<223>Xaa＝Met或Ile
<220>
<223>内含子8变体
<400>223
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Xaa Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>224
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>21
<223>Xaa＝Gly，Asp，Ala，或Val
<220>
<223>内含子8变体
<400>224
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Xaa Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>225
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>31
<223>Xaa＝Arg或Ile
<220>
<223>内含子8变体
<400>225
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Xaa Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>226
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>36
<223>Xaa＝Leu或Ile
<220>
<223>内含子8变体
<400>226
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Xaa Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>227
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>54
<223>Xaa＝Pro或Arg
<220>
<223>内含子8变体
<400>227
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Xaa Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>228
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>64
<223>Xaa＝Pro或Leu
<220>
<223>内含子8变体
<400>228
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Xaa
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Asp Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>229
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>73
<223>Xaa＝Asp、His或Asn
<220>
<223>内含子8变体
<400>229
Gly Thr His Ser Leu Pro Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Xaa Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>230
<211>79
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>6
<223>Xaa＝Pro或Leu
<220>
<221>变体
<222>73
<223>Xaa＝Asp、His或Asn
<220>
<223>内含子8变体
<400>230
Gly Thr His Ser Leu Xaa Pro Arg Pro Ala Ala Val Pro Val Pro Leu
 1               5                  10                  15
Arg Met Gln Pro Gly Pro Ala His Pro Val Leu Ser Phe Leu Arg Pro
            20                  25                  30
Ser Trp Asp Leu Val Ser Ala Phe Tyr Ser Leu Pro Leu Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Ser Pro Thr Ser Val Pro Ile Ser Pro Val Ser Val Gly Arg Gly Pro
    50                  55                  60
Asp Pro Asp Ala His Val Ala Val Xaa Leu Ser Arg Tyr Glu Gly
65                  70                  75
<210>231
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>内含子8
<400>231
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>232
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>4
<223>n＝A或T
<220>
<223>内含子8变体
<400>232
ggtncccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>233
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>14
<223>n＝T或C
<220>
<223>内含子8变体
<400>233
ggtacccact cacngccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>234
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>17
<223>n＝C或T
<220>
<223>内含子8变体
<400>234
ggtacccact cactgcnccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>235
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>47
<223>n＝T或A
<220>
<223>内含子8变体
<400>235
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctcngcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>236
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>49
<223>n＝C或T
<220>
<223>内含子8变体
<400>236
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgng catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttnacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>237
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>52
<223>n＝A或C
<220>
<223>内含子8变体
<400>237
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg cntgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>238
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>54
<223>n＝G或A
<220>
<223>内含子8变体
<400>238
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catncagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>239
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>62
<223>n＝G、C、T或A
<220>
<223>内含子8变体
<400>239
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
gncccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>240
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>92
<223>n＝G或T
<220>
<223>内含子8变体
<400>240
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc anaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttnacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>241
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>106
<223>n＝C或A
<220>
<223>内含子8变体
<400>241
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacntagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>242
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>161
<223>n＝C或G
<220>
<223>内含子8变体
<400>242
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ntatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>243
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>191
<223>n＝C或T
<220>
<223>内含子8变体
<400>243
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc nggaccctga tgctcatgtg gctgttgacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>244
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>217
<223>n＝G、C或A
<220>
<223>内含子8变体
<400>244
ggtacccact cactgccccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttnacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>245
<211>240
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>17
<223>n＝C或T
<220>
<221>等位基因
<222>217
<223>n＝G、C或A
<220>
<223>内含子8变体
<400>245
ggtacccact cactgcnccc gaggccagct gcagttcctg tccctctgcg catgcagcct  60
ggcccagccc accctgtcct atccttcctc agaccctctt gggacctagt ctctgccttc 120
tactctctac ccctggcccc cctcagccct acaagtgtcc ctatatcccc tgtcagtgtg 180
gggaggggcc cggaccctga tgctcatgtg gctgttnacc tgtcccggta tgaaggctga 240
<210>246
<211>730
<212>PRT
<213>牛(Bos taurus)
<400>246
Met Trp Val Thr Arg Leu Leu Pro Val Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Lys Lys Arg Arg Asn Thr Leu His Glu Phe Lys Arg Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Glu Asp Pro Leu Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Met
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Ile Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Arg Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Gly Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Asn Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr
                165                 170                 175
Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser
            180                 185                 190
Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu
        195                 200                 205
Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Pro Met Asp
    210                 215                 220
His Thr Glu Thr Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro
225                 230                 235                 240
His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp
                245                 250                 255
Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Lys Pro Arg Pro Trp Cys Tyr
            260                 265                 270
Thr Leu Asp Pro Asp Thr Pro Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Met Cys
        275                 280                 285
Ala His Ser Thr Met Asn Asp Thr Asp Leu Pro Met Gln Thr Thr Glu
    290                 295                 300
Cys Ile Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Ile Asn Thr Ile
305                 310                 315                 320
Trp Asn Gly Ile Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Gln
                325                 330                 335
His Asp Ile Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn
            340                 345                 350
Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ala Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr
        355                 360                 365
Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Lys Cys Asp
    370                 375                 380
Val Ser Ser Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met
385                 390                 395                 400
Gly Ser Leu Ser Lys Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Asp
                405                 410                 415
Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala
            420                 425                 430
Thr Lys Leu Asn Lys Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His
        435                 440                 445
Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys
    450                 455                 460
Pro Ile Ser Arg Cys Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val Asn Leu
465                 470                 475                 480
Asp His Pro Val Ile Ser Cys Ala Lys Thr Lys Gln Leu Arg Val Val
                485                 490                 495
Asn Gly Ile Pro Thr Arg Thr Asn Val Gly Trp Met Val Ser Leu Lys
            500                 505                 510
Tyr Arg Asn Lys His Ile Cys Gly Gly Ser Leu Ile Lys Glu Ser Trp
        515                 520                 525
Ile Leu Thr Ala Arg Gln Cys Phe Pro Ser Arg Asn Lys Asp Leu Lys
    530                 535                 540
Asp Tyr Glu Ala Trp Leu Gly Ile His Asp Val His Gly Arg Gly Asp
545                 550                 555                 560
Glu Lys Arg Lys Gln Val Leu Asn Val Thr Gln Leu Val Tyr Gly Pro
                565                 570                 575
Glu Gly Ser Asp Leu Val Leu Leu Lys Leu Ala Arg Pro Ala Ile Leu
            580                 585                 590
Asp Asp Phe Val Ser Thr Ile Asp Leu Pro Asn Tyr Gly Cys Thr Ile
        595                 600                 605
Pro Glu Lys Thr Thr Cys Ser Val Tyr Gly Trp Gly Tyr Thr Gly Leu
    610                 615                 620
Ile Asn Ser Asp Gly Leu Leu Arg Val Ala His Leu Tyr Ile Met Gly
625                 630                 635                 640
Asn Glu Lys Cys Ser Gln Tyr His Gln Gly Lys Val Thr Leu Asn Glu
                645                 650                 655
Ser Glu Ile Cys Ala Gly Ala Glu Asn Ile Val Ser Gly Pro Cys Glu
            660                 665                 670
Gly Asp Tyr Gly Gly Pro Leu Val Cys Glu Gln His Lys Met Arg Met
        675                 680                 685
Val Leu Gly Val Ile Val Pro Gly Arg Gly Cys Ala Ile Pro Asn Arg
    690                 695                 700
Pro Gly Ile Phe Val Arg Val Ala Tyr Tyr Ala Lys Trp Ile His Lys
705                 710                 715                 720
Ile Ile Leu Thr Tyr Lys Ala Pro Gln Leu
                725                 730
<210>247
<211>730
<212>PRT
<213>狗(Canis familiaris)
<400>247
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Leu Leu Val Leu Gln Gln Leu Leu
1                5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Val Ala Val Pro Arg Ala Glu Gly Gln
            20                  25                  30
Lys Lys Arg Arg Asn Thr Leu His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr
        35                  40                  45
Thr Leu Ile Lys Glu Asp Pro Leu Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Met
    50                  55                  60
Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Ile Arg Asn Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Arg Cys
                85                  90                  95
Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Thr Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe
            100                 105                 110
Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys
        115                 120                 125
Ile Ile Gly Lys Gly Gly Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Asn Ser Met Ile Pro His Glu His
145                 150                 155                 160
Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr
                165                 170                 175
Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser
            180                 185                 190
Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu
        195                 200                 205
Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Pro Met Asp
    210                 215                 220
His Thr Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro
225                 230                 235                 240
His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp
                245                 250                 255
Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Lys Pro Arg Pro Trp Cys Tyr
            260                 265                 270
Thr Leu Asp Pro Asp Thr Pro Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Met Cys
        275                 280                 285
Ala His Ser Thr Met Asn Asp Thr Asp Val Pro Met Glu Thr Thr Glu
    290                 295                 300
Cys Ile Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Ile Asn Thr Ile
305                 310                 315                 320
Trp Asn Gly Val Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Gln
                325                 330                 335
His Asp Ile Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn
            340                 345                 350
Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ala Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr
        355                 360                 365
Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Lys Cys Asp
    370                 375                 380
Val Ser Ser Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met
385                 390                 395                 400
Gly Asn Leu Ser Lys Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Glu
                405                 410                 415
Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala
            420                 425                 430
Ser Lys Leu Asn Lys Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His
        435                 440                 445
Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys
    450                 455                 460
Pro Ile Phe Arg Cys Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val Asn Leu
465                 470                 475                 480
Asp His Pro Val Ile Ser Cys Ala Lys Thr Lys Gln Leu Arg Val Val
                485                 490                 495
Asn Gly Ile Pro Thr Arg Thr Asn Val Gly Trp Met Val Ser Leu Lys
            500                 505                 510
Tyr Arg Asn Lys His Ile Cys Gly Gly Ser Leu Ile Lys Glu Ser Trp
        515                 520                 525
Ile Leu Thr Ala Arg Gln Cys Phe Pro Ser Arg Asn Arg Asp Leu Lys
    530                 535                 540
Asp Tyr Glu Ala Trp Leu Gly Ile His Asp Val His Gly Lys Gly Asp
545                 550                 555                 560
Glu Lys Arg Lys Gln Val Leu Asn Val Ser Gln Leu Val Tyr Gly Pro
                565                 570                 575
Glu Gly Ser Asp Leu Val Leu Leu Lys Leu Ala Arg Pro Ala Ile Leu
            580                 585                 590
Asp Asp Phe Val Ser Thr Ile Asp Leu Pro Asn Tyr Gly Cys Thr Ile
        595                 600                 605
Pro Glu Lys Thr Thr Cys Ser Val Tyr Gly Trp Gly Tyr Thr Gly Ser
    610                 615                 620
Ile Asn Phe Asp Gly Leu Leu Arg Val Ala His Leu Tyr Ile Met Gly
625                 630                 635                 640
Asn Glu Lys Cys Ser Gln Tyr His Gln Gly Lys Val Thr Leu Asn Glu
                645                 650                 655
Ser Glu Ile Cys Ala Gly Ala Glu Asn Ile Val Ser Gly Pro Cys Glu
            660                 665                 670
Gly Asp Tyr Gly Gly Pro Leu Val Cys Glu Gln His Lys Met Arg Met
        675                 680                 685
Val Leu Gly Val Ile Val Pro Gly Arg Gly Cys Ala Ile Pro Asn Arg
    690                 695                 700
Pro Gly Ile Phe Val Arg Val Ala Tyr Tyr Ala Lys Trp Ile His Lys
705                 710                 715                 720
Ile Ile Leu Thr Tyr Lys Ile Gln Gln Ser
                725                 730
<210>248
<211>728
<212>PRT
<213>家猫(Felis silvestris catus)
<400>248
Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Val Leu Leu Leu Gln His Val Leu
 1               5                  10                  15
Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln Lys Lys
            20                  25                  30
Arg Arg Asn Thr Leu His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr Thr Leu
        35                  40                  45
Ile Lys Glu Asp Pro Leu Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Met Asn Thr
    50                  55                  60
Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Ile Arg Asn Lys Gly Leu Pro Phe
65                  70                  75                  80
Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Arg Cys Leu Trp
                85                  90                  95
Phe Pro Phe Asn Ser Met Thr Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe Gly His
            100                 105                 110
Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys Ile Ile
        115                 120                 125
Gly Lys Gly Gly Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys Ser Gly
    130                 135                 140
Ile Lys Cys Gln Pro Trp Asn Ser Met Ile Pro His Glu His Ser Phe
145                 150                 155                 160
Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr Cys Arg
                165                 170                 175
Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser Asn Pro
            180                 185                 190
Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu Val Glu
        195                 200                 205
Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Pro Met Asp His Thr
    210                 215                 220
Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp Arg Gln Thr Pro His Arg
225                 230                 235                 240
His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp Asp Asn
                245                 250                 255
Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Lys Pro Arg Pro Trp Cys Tyr Thr Leu
            260                 265                 270
Asp Pro Asp Thr Pro Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Met Cys Ala His
        275                 280                 285
Ser Thr Met Asn Asp Thr Asp Val Pro Met Glu Thr Thr Glu Cys Ile
    290                 295                 300
Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Ile Asn Ser Ile Trp Asn
305                 310                 315                 320
Gly Val Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Gln His Asp
                325                 330                 335
Ile Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn Phe Cys
            340                 345                 350
Arg Asn Pro Asp Gly Ala Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr Asp Pro
        355                 360                 365
Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Lys Cys Asp Val Ser
    370                 375                 380
Ser Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met Gly Asn
385                 390                 395                 400
Leu Ser Lys Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Glu Lys Asn
                405                 410                 415
Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala Ser Lys
            420                 425                 430
Leu Asn Lys Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His Gly Pro
        435                 440                 445
Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys Pro Ile
    450                 455                 460
Ser Arg Cys Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val Asn Leu Asp His
465                 470                 475                 480
Pro Val Ile Ser Cys Ala Lys Thr Lys Gln Leu Arg Val Val Asn Gly
                485                 490                 495
Ile Pro Thr Arg Thr Asn Val Gly Trp Met Val Ser Leu Lys Tyr Arg
            500                 505                 510
Asn Lys His Ile Cys Gly Gly Ser Leu Ile Lys Glu Ser Trp Ile Leu
        515                 520                 525
Thr Ala Arg Gln Cys Phe Pro Ser Arg Asn Lys Asp Leu Lys Asp Tyr
    530                 535                 540
Glu Ala Trp Leu Gly Ile His Asp Val His Gly Arg Gly Asp Glu Lys
545                 550                 555                 560
Arg Lys Gln Val Leu Asn Val Ser Gln Leu Val Tyr Gly Pro Glu Gly
                565                 570                 575
Ser Asp Leu Val Leu Leu Lys Leu Ala Arg Pro Ala Val Leu Asp Asp
            580                 585                 590
Phe Val Ser Thr Ile Asp Leu Pro Asn Tyr Gly Cys Thr Ile Pro Glu
        595                 600                 605
Lys Thr Thr Cys Ser Val Tyr Gly Trp Gly Tyr Thr Gly Ser Ile Asn
    610                 615                 620
Ser Asp Gly Leu Leu Arg Val Ala His Leu Tyr Ile Met Gly Asn Glu
625                 630                 635                 640
Lys Cys Ser Gln Tyr His Gln Gly Lys Val Thr Leu Asn Glu Ser Glu
                645                 650                 655
Ile Cys Ala Gly Ala Glu Asn Ile Val Ser Gly Pro Cys Glu Gly Asp
            660                 665                 670
Tyr Gly Gly Pro Leu Val Cys Glu Gln His Lys Met Arg Met Val Leu
        675                 680                 685
Gly Val Ile Val Pro Gly Arg Gly Cys Ala Ile Pro Asn Arg Pro Gly
    690                 695                 700
Ile Phe Val Arg Val Ala Tyr Tyr Ala Lys Trp Ile His Lys Ile Ile
705                 710                 715                 720
Leu Thr Tyr Lys Ile Pro Gln Ser
                725
<210>249
<211>728
<212>PRT
<213>小家鼠(Mus musculus)
<400>249
Met Met Trp Gly Thr Lys Leu Leu Pro Val Leu Leu Leu Gln His Val
 1               5                  10                  15
Leu Leu His Leu Leu Leu Leu His Val Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly
            20                  25                  30
Gln Lys Lys Arg Arg Asn Thr Leu His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys
        35                  40                  45
Thr Thr Leu Thr Lys Glu Asp Pro Leu Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys
    50                  55                  60
Val Asn Ser Ala Asp Glu Cys Ala Asn Arg Cys Ile Arg Asn Arg Gly
65                  70                  75                  80
Phe Thr Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ser Arg Lys Arg
                85                  90                  95
Cys Tyr Trp Tyr Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Gly
            100                 105                 110
Phe Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn
        115                 120                 125
Cys Ile Ile Gly Lys Gly Gly Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr
    130                 135                 140
Lys Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Asn Ser Met Ile Pro His Glu
145                 150                 155                 160
His Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn
                165                 170                 175
Tyr Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr
            180                 185                 190
Ser Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser
        195                 200                 205
Glu Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Pro Met
    210                 215                 220
Asp His Thr Glu Ser Gly Lys Thr Cys Gln Arg Trp Asp Gln Gln Thr
225                 230                 235                 240
Pro His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe
                245                 250                 255
Asp Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Lys Pro Arg Pro Trp Cys
            260                 265                 270
Tyr Thr Leu Asp Pro Asp Thr Pro Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr
        275                 280                 285
Cys Ala His Ser Ala Val Asn Glu Thr Asp Val Pro Met Glu Thr Thr
    290                 295                 300
Glu Cys Ile Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Ser Asn Thr
305                 310                 315                 320
Ile Trp Asn Gly Ile Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His
                325                 330                 335
Lys His Asp Ile Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu
            340                 345                 350
Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ala Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr
        355                 360                 365
Thr Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Lys Cys
    370                 375                 380
Asp Val Ser Ser Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr
385                 390                 395                 400
Met Gly Asn Leu Ser Lys Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp
                405                 410                 415
Asp Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp
            420                 425                 430
Ala Ser Lys Leu Asn Lys Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala
        435                 440                 445
His Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr
    450                 455                 460
Cys Pro Ile Ser Arg Cys Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val Asn
465                 470                 475                 480
Leu Asp His Pro Val Ile Ser Cys Ala Lys Thr Lys Gln Leu Arg Val
                485                 490                 495
Val Asn Gly Ile Pro Thr Gln Thr Thr Val Gly Trp Met Val Ser Leu
            500                 505                 510
Lys Tyr Arg Asn Lys His Ile Cys Gly Gly Ser Leu Ile Lys Glu Ser
        515                 520                 525
Trp Val Leu Thr Ala Arg Gln Cys Phe Pro Ala Arg Asn Lys Asp Leu
    530                 535                 540
Lys Asp Tyr Glu Ala Trp Leu Gly Ile His Asp Val His Glu Arg Gly
545                 550                 555                 560
Glu Glu Lys Arg Lys Gln Ile Leu Asn Ile SeT Gln Leu Val Tyr Gly
                565                 570                 575
Pro Glu Gly Ser Asp Leu Val Leu Leu Lys Leu Ala Arg Pro Ala Ile
            580                 585                 590
Leu Asp Asn Phe Val Ser Thr Ile Asp Leu Pro Ser Tyr Gly Cys Thr
        595                 600                 605
Ile Pro Glu Lys Thr Thr Cys Ser Ile Tyr Gly Trp Gly Tyr Thr Gly
    610                 615                 620
Leu Ile Asn Ala Asp Gly Leu Leu Arg Val Ala His Leu Tyr Ile Met
625                 630                 635                 640
Gly Asn Glu Lys Cys Ser Gln His His Gln Gly Lys Val Thr Leu Asn
                645                 650                 655
Glu Ser Glu Leu Cys Ala Gly Ala Glu Lys Ile Gly Ser Gly Pro Cys
            660                 665                 670
Glu Gly Asp Tyr Gly Gly Pro Leu Ile Cys Glu Gln His Lys Met Arg
        675                 680                 685
Met Val Leu Gly Val Ile Val Pro Gly Arg Gly Cys Ala Ile Pro Asn
    690                 695                 700
Arg Pro Gly Ile Phe Val Arg Val Ala Tyr Tyr Ala Lys Trp Ile His
705                 710                 715                 720
Lys Val Ile Leu Thr Tyr Lys Leu
                  725
<210>250
<211>728
<212>PRT
<213>褐家鼠(Rattus norvegicus)
<400>250
Met Met Trp Gly Thr Lys Leu Leu Pro Val Leu Leu Leu Gln His Val
 1               5                  10                  15
Leu Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Val Thr Ile Pro Tyr Ala Glu Gly
            20                  25                  30
Gln Lys Lys Arg Arg Asn Thr Leu His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys
        35                  40                  45
Thr Thr Leu Thr Lys Glu Asp Pro Leu Val Lys Ile Lys Thr Lys Lys
    50                  55                  60
Val Asn Ser Ala Asp Glu Cys Ala Asn Arg Cys Ile Arg Asn Lys Gly
65                  70                  75                  80
Phe Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ser Arg Lys Arg
                85                  90                  95
Cys Tyr Trp Tyr Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Gly
            100                 105                 110
Phe Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn
        115                 120                 125
Cys Ile Ile Gly Lys Gly Gly Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr
    130                 135                 140
Lys Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Asn Ser Met Ile Pro His Glu
145                 150                 155                 160
His Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn
                165                 170                 175
Tyr Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr
            180                 185                 190
Ser Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser
        195                 200                 205
Glu Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Pro Met
    210                 215                 220
Asp His Thr Glu Ser Gly Lys Thr Cys Gln Arg Trp Asp Gln Gln Thr
225                 230                 235                 240
Pro His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe
                245                 250                 255
Asp Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Lys Pro Arg Pro Trp Cys
            260                 265                 270
Tyr Thr Leu Asp Pro Asp Thr Pro Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Met
        275                 280                 285
Cys Ala His Ser Ala Val Asn Glu Thr Asp Val Pro Met Glu Thr Thr
    290                 295                 300
Glu Cys Ile Lys Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Thr Asn Thr
305                 310                 315                 320
Ile Trp Asn Gly Ile Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His
                325                 330                 335
Lys His Asp Ile Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu
            340                 345                 350
Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ala Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr
        355                 360                 365
Thr Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Lys Cys
    370                 375                 380
Asp Val Ser Ser Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr
385                 390                 395                 400
Met Gly Asn Leu Ser Lys Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp
                405                 410                 415
Asp Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp
            420                 425                 430
Ala Ser Lys Leu Thr Lys Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala
        435                 440                 445
His Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Val Pro Trp Asp Tyr
    450                 455                 460
Cys Pro Ile Ser Arg Cys Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val Asn
465                 470                 475                 480
Leu Asp His Pro Val Ile Ser Cys Ala Lys Thr Lys Gln Leu Arg Val
                485                 490                 495
Val Asn Gly Ile Pro Thr Gln Thr Thr Val Gly Trp Met Val Ser Leu
            500                 505                 510
Lys Tyr Arg Asn Lys HisIle Cys Gly Gly Ser Leu Ile Lys Glu Ser
        515                 520                 525
Trp Val Leu Thr Ala Arg Gln Cys Phe Pro Ala Arg Asn Lys Asp Leu
    530                 535                 540
Lys Asp Tyr Glu Ala Trp Leu Gly Ile His Asp Val His Glu Arg Gly
545                 550                 555                 560
Glu Glu Lys Arg Lys Gln Ile Leu Asn Ile Ser Gln Leu Val Tyr Gly
                565                 570                 575
Pro Glu Gly Ser Asp Leu Val Leu Leu Lys Leu Ala Arg Pro Ala Ile
            580                 585                 590
Leu Asp Asn Phe Val Ser Thr Ile Asp Leu Pro Ser Tyr Gly Cys Thr
        595                 600                 605
Ile Pro Glu Lys Thr Thr Cys Ser Ile Tyr Gly Trp Gly Tyr Thr Gly
    610                 615                 620
Leu Ile Asn Ala Asp Gly Leu Leu Arg Val Ala His Leu Tyr Ile Met
625                 630                 635                 640
Gly Asn Glu Lys Cys Ser Gln His His Gln Gly Lys Val Thr Leu Asn
                645                 650                 655
Glu Ser Glu Leu Cys Ala Gly Ala Glu Lys Ile Gly Ser Gly Pro Cys
            660                 665                 670
Glu Gly Asp Tyr Gly Gly Pro Leu Ile Cys Glu Gln His Lys Met Arg
        675                 680                 685
Met Val Leu Gly Val Ile Val Pro Gly Arg Gly Cys Ala Ile Pro Asn
    690                 695                 700
Arg Pro Gly Ile Phe Val Arg Val Ala Tyr Tyr Ala Lys Trp Ile His
705                 710                 715                 720
Lys Val Ile Leu Thr Tyr Lys Leu
                725
<210>251
<211>726
<212>PRT
<213>原鸡(Gallus gallus)
<400>251
Met Trp Ala Thr Gln Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu His Gln Leu Leu
 1               5                  10                  15
Leu Pro Pro Ile Thr Ile Pro Ala Ala Glu Gly Lys Gly Lys Arg Arg
            20                  25                  30
Asn Pro Leu His Asp Tyr Lys Lys Thr Gly Glu Leu Met Leu Ile Lys
        35                  40                  45
Val Asn Lys Thr Leu Glu Val Lys Thr Lys Leu Leu Asn Thr Thr Glu
    50                  55                  60
Gln Cys Ala Lys Arg Cys Ser Arg Asn Lys Gly Leu Ser Phe Thr Cys
65                  70                  75                  80
Lys Ala Phe Ala Tyr Asp Arg Val Thr Lys Arg Cys His Trp Leu Ser
                85                  90                  95
Phe Asn Ser Leu Thr Asn Gly Val Arg Lys Lys Gln Asp His Ala Phe
           100                 105                 110
Asp Leu Phe Glu Lys Lys Asp Tyr Val Arg Asn Cys Ile Ile Gly Lys
        115                 120                 125
Gly Ala Glu Tyr Lys Gly Thr Ile Ser Ile Thr Lys Ser Gly Ile Gln
    130                 135                 140
Cys Gln Ala Trp Asn Ser Met Ile Pro His Glu His Ser Phe Leu Pro
145                 150                 155                 160
Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Arg Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro
                165                 170                 175
Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Thr Ser Pro Gln Met
            180                 185                 190
Arg His Glu Val Cys Asp Ile Pro Leu Cys Ser Glu Val Glu Cys Met
        195                 200                 205
Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Pro Met Asp His Thr Glu Ser
    210                 215                 220
Gly Lys Glu Cys Gln Arg Trp Asp Leu Gln Arg Pro His Lys His Lys
225                 230                 235                 240
Phe Arg Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp Asp Asn Tyr Cys
                245                 250                 255
Arg Asn Pro Asp Gly Lys Leu Arg Pro Trp Cys Tyr Thr Leu Asp Pro
            260                 265                 270
Asn Thr Pro Trp Glu Phe Cys Ala Ile Lys Thr Cys Asp Val Gly Ile
        275                 280                 285
Leu Asn Ser Thr Glu Ala Val Ala Glu Thr Thr Thr Cys Ile Gln Gly
    290                 295                 300
Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Val Asn Thr Ile Trp Ser Gly Ile
305                 310                 315                 320
Gln Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Phe Pro His Gln His Asn Ile Thr
                325                 330                 335
Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn Tyr Cys Arg Asn
            340                 345                 350
Pro Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr Asp Pro Asn Ile
        355                 360                 365
Arg Ile Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Lys Cys Asp Val Ser Asn Glu
    370                 375                 380
Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Ser Tyr Met Gly Asn Leu Ser
385                 390                 395                 400
Asn Thr Arg Ile Gly Leu Thr Cys Ser Thr Trp Asp Lys Asn Ile Glu
                405                 410                 415
Asp Leu Arg Arg His Ile Gln Ile Phe Arg Glu Pro Asp Val Ser Lys
            420                 425                 430
Leu Lys Lys Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Phe His Gly Pro
        435                 440                 445
Trp Cys Tyr Thr Asp Asp Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys Pro Ile
    450                 455                 460
Ser Arg Cys Thr Gly Asp Thr Thr Pro Thr Thr Thr Ser Leu Asp Asp
465                 470                 475                 480
Thr Val Ile Pro Cys Ala Ser Thr Lys His Leu Arg Val Val Asn Gly
                485                 490                 495
Ile Pro Thr Gln Thr Asn Glu Gly Trp Val Val Ser Leu Thr Tyr Arg
            500                 505                 510
Asn Lys His Ile Cys Gly Gly Thr Leu Val Lys Glu Glu Trp Val Leu
        515                 520                 525
Thr Ala Arg Gln Cys Phe Pro Ser Arg Tyr Lys Asp Leu Lys Asp Tyr
    530                 535                 540
Lys Ala Trp Leu Gly Val His Asn Ile Lys Gly Lys Gly Glu Glu Lys
545                 550                 555                 560
His Arg Gln Val Arg Asn Ile Ser Gln Leu Ile Tyr Gly Pro Ala Gly
                565                 570                 575
Ser Asp Leu Val Leu Leu Lys Leu Ser Arg Pro Ala Ile Leu Thr Asn
            580                 585                 590
Phe Val Glu Ile Ile Arg Leu Pro Ile Ser Gly Cys Thr Ile Pro Glu
        595                 600                 605
Lys Thr Ser Cys Ser Val Phe Gly Trp Gly Tyr Thr Gly Leu Pro Asn
    610                 615                 620
Tyr Asp Gly Leu Leu Arg Val Ala Asn Leu Phe Ile Leu Gly Asn Glu
625                 630                 635                 640
Lys Cys Asn Gln Tyr Leu Lys Gly Lys Ile Thr Val Asn Glu Ser Glu
                645                 650                 655
Ile Cys Ala Val Ala Glu Thr Ile Gly Ala Gly Pro Cys Glu Arg Asp
            660                 665                 670
Tyr Gly Gly Pro Leu Val Cys Glu Gln Asn Arg Leu Lys Ile Val Val
        675                 680                 685
Gly Val Ile Val Pro Gly Arg Gly Cys Ala Ile Arg Asn Arg Pro Gly
    690                 695                 700
Ile Phe Val Arg Val Ser Tyr Tyr Ser Arg Trp Ile His Lys Ile Met
705                 710                 715                 720
Met Thr Tyr Arg Lys Pro
                725
<210>252
<211>105
<212>DNA
<213>人
<400>252
atggatgcaa tgaagagagg gctctgctgt gtgctgctgc tgtgtggagc agtcttcgtt 60
tcgcccagcc aggaaatcca tgcccgattc agaagaggag ccaga                105
<210>253
<211>35
<212>PRT
<213>人
<400>253
Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly
 1               5                  10                  15
Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Phe Arg Arg
            20                  25                  30
Gly Ala Arg
        35
<210>254
<211>2653
<212>DNA
<213>人
<400>254
atggccctgt ccactgagca tcctcccgcc acacagaaac ccgcccagcc ggggccaccg    60
accccacccc ctgcctggaa acttaaggag gccggagctg tggggagctc agagctgaga   120
tcctacagga gtccagggct ggagagaaaa cctctgcgag gaaagggaag gagcaagccg   180
tgaatttaag ggacgctgtg aagcaatcat ggatgcaatg aagagagggc tctgctgtgt   240
gctgctgctg tgtggagcag tcttcgtttc gcccagccag gaaatccatg cccgattcag   300
aagaggagcc agatcttacc aagtgatctg cagagatgaa aaaacgcaga tgatatacca   360
gcaacatcag tcatggctgc gccctgtgct cagaagcaac cgggtggaat attgctggtg   420
caacagtggc agggcacagt gccactcagt gcctgtcaaa agttgcagcg agccaaggtg   480
tttcaacggg ggcacctgcc agcaggccct gtacttctca gatttcgtgt gccagtgccc   540
cgaaggattt gctgggaagt gctgtgaaat agataccagg gccacgtgct acgaggacca   600
gggcatcagc tacaggggca cgtggagcac agcggagagt ggcgccgagt gcaccaactg   660
gaacagcagc gcgttggccc agaagcccta cagcgggcgg aggccagacg ccatcaggct   720
gggcctgggg aaccacaact actgcagaaa cccagatcga gactcaaagc cctggtgcta   780
cgtctttaag gcggggaagt acagctcaga gttctgcagc acccctgcct gctctgaggg   840
aaacagtgac tgctactttg ggaatgggtc agcctaccgt ggcacgcaca gcctcaccga   900
gtcgggtgcc tcctgcctcc cgtggaattc catgatcctg ataggcaagg tttacacagc   960
acagaacccc agtgcccagg cactgggcct gggcaaacat aattactgcc ggaatcctga  1020
tggggatgcc aagccctggt gccacgtgct gaagaaccgc aggctgacgt gggagtactg  1080
tgatgtgccc tcctgctcca cctgcggcct gagacagtac agccagcctc agtttcgcat  1140
caaaggaggg ctcttcgccg acatcgcctc ccacccctgg caggctgcca tctttgccaa  1200
gcacaggagg tcgcccggag agcggttcct gtgcgggggc atactcatca gctcctgctg  1260
gattctctct gccgcccact gcttccagga gaggtttccg ccccaccacc tgacggtgat  1320
cttgggcaga acataccggg tggtccctgg cgaggaggag cagaaatttg aagtcgaaaa  1380
atacattgtc cataaggaat tcgatgatga cacttacgac aatgacattg cgctgctgca  1440
gctgaaatcg gattcgtccc gctgtgccca ggagagcagc gtggtccgca ctgtgtgcct  1500
tcccccggcg gacctgcagc tgccggactg gacggagtgt gagctctccg gctacggcaa  1560
gcatgaggcc ttgtctcctt tctattcgga gcggctgaag gaggctcatg tcagactgta  1620
cccatccagc cgctgcacat cacaacattt acttaacaga acagtcaccg acaacatgct  1680
gtgtgctgga gacactcgga gcggcgggcc ccaggcaaac ttgcacgacg cctgccaggg  1740
cgattcggga ggccccctgg tgtgtctgaa cgatggccgc atgactttgg tgggcatcat  1800
cagctggggc ctgggctgtg gacagaagga tgtcccgggt gtgtacacca aggttaccaa  1860
ctacctagac tggattcgtg acaacatgcg accgtgacca ggaacacccg actcctcaaa  1920
agcaaatgag atcccgcctc ttcttcttca gaagacactg caaaggcgca gtgcttctct  1980
acagacttct ccagacccac cacaccgcag aagcgggacg agaccctaca ggagagggaa  2040
gagtgcattt tcccagatac ttcccatttt ggaagttttc aggacttggt ctgatttcag  2100
gatactctgt cagatgggaa gacatgaatg cacactagcc tctccaggaa tgcctcctcc  2160
ctgggcagaa agtggccatg ccaccctgtt ttcagctaaa gcccaacctc ctgacctgtc  2220
accgtgagca gctttggaaa caggaccaca aaaatgaaag catgtctcaa tagtaaaaga  2280
taacaagatc tttcaggaaa gacggattgc attagaaata gacagtatat ttatagtcac  2340
aagagcccag cagggcctca aagttggggc aggctggctg gcccgtcatg ttcctcaaaa 2400
gcacccttga cgtcaagtct ccttcccctt tccccactcc ctggctctca gaaggtattc 2460
cttttgtgta cagtgtgtaa agtgtaaatc ctttttcttt ataaacttta gagtagcatg 2520
agagaattgt atcatttgaa caactaggct tcagcatatt tatagcaatc catgttagtt 2580
tttactttct gttgccacaa ccctgtttta tactgtactt aataaattca gatatatttt 2640
tcacagtttt tcc                                                    2653
<210>255
<211>562
<212>PRT
<213>人
<400>255
Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly
 1               5                  10                  15
Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Phe Arg Arg
            20                  25                  30
Gly Ala Arg Ser Tyr Gln Val Ile Cys Arg Asp Glu Lys Thr Gln Met
        35                  40                  45
Ile Tyr Gln Gln His Gln Ser Trp Leu Arg Pro Val Leu Arg Ser Asn
    50                  55                  60
Arg Val Glu Tyr Cys Trp Cys Asn Ser Gly Arg Ala Gln Cys His Ser
65                  70                  75                  80
Val Pro Val Lys Ser Cys Ser Glu Pro Arg Cys Phe Asn Gly Gly Thr
                85                  90                  95
Cys Gln Gln Ala Leu Tyr Phe Ser Asp Phe Val Cys Gln Cys Pro Glu
            100                 105                 110
Gly Phe Ala Gly Lys Cys Cys Glu Ile Asp Thr Arg Ala Thr Cys Tyr
        115                 120                 125
Glu Asp Gln Gly Ile Ser Tyr Arg Gly Thr Trp Ser Thr Ala Glu Ser
    130                 135                 140
Gly Ala Glu Cys Thr Asn Trp Asn Ser Ser Ala Leu Ala Gln Lys Pro
145                 150                 155                 160
Tyr Ser Gly Arg Arg Pro Asp Ala Ile Arg Leu Gly Leu Gly Asn His
                165                 170                 175
Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Arg Asp Ser Lys Pro Trp Cys Tyr Val
            180                 185                 190
Phe Lys Ala Gly Lys Tyr Ser Ser Glu Phe Cys Ser Thr Pro Ala Cys
        195                 200                 205
Ser Glu Gly Asn Ser Asp Cys Tyr Phe Gly Asn Gly Ser Ala Tyr Arg
    210                 215                 220
Gly Thr His Ser Leu Thr Glu Ser Gly Ala Ser Cys Leu Pro Trp Asn
225                 230                 235                 240
Ser Met Ile Leu Ile Gly Lys Val Tyr Thr Ala Gln Asn Pro Ser Ala
                245                 250                 255
Gln Ala Leu Gly Leu Gly Lys His Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly
            260                 265                 270
Asp Ala Lys Pro Trp Cys His Val Leu Lys Asn Arg Arg Leu Thr Trp
        275                 280                 285
Glu Tyr Cys Asp Val Pro Ser Cys Ser Thr Cys Gly Leu Arg Gln Tyr
     290                 295                 300
Ser Gln Pro Gln Phe Arg Ile Lys Gly Gly Leu Phe Ala Asp Ile Ala
305                 310                 315                 320
Ser His Pro Trp Gln Ala Ala Ile Phe Ala Lys His Arg Arg Ser Pro
                325                 330                 335
Gly Glu Arg Phe Leu Cys Gly Gly Ile Leu Ile Ser Ser Cys Trp Ile
            340                 345                 350
Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gln Glu Arg Phe Pro Pro His His Leu
        355                 360                 365
Thr Val Ile Leu Gly Arg Thr Tyr Arg Val Val Pro Gly Glu Glu Glu
    370                 375                 380
Gln Lys Phe Glu Val Glu Lys Tyr Ile Val His Lys Glu Phe Asp Asp
385                 390                 395                 400
Asp Thr Tyr Asp Asn Asp Ile Ala Leu Leu Gln Leu Lys Ser Asp Ser
                405                 410                 415
Ser Arg Cys Ala Gln Glu Ser Ser Val Val Arg Thr Val Cys Leu Pro
            420                 425                 430
Pro Ala Asp Leu Gln Leu Pro Asp Trp Thr Glu Cys Glu Leu Ser Gly
        435                 440                 445
Tyr Gly Lys His Glu Ala Leu Ser Pro Phe Tyr Ser Glu Arg Leu Lys
    450                 455                 460
Glu Ala His Val Arg Leu Tyr Pro Ser Ser Arg Cys Thr Ser Gln His
465                 470                 475                 480
Leu Leu Asn Arg Thr Val Thr Asp Asn Met Leu Cys Ala Gly Asp Thr
                485                 490                 495
Arg Ser Gly Gly Pro Gln Ala Asn Leu His Asp Ala Cys Gln Gly Asp
            500                 505                 510
Ser Gly Gly Pro Leu Val Cys Leu Asn Asp Gly Arg Met Thr Leu Val
        515                 520                 525
Gly Ile Ile Ser Trp Gly Leu Gly Cys Gly Gln Lys Asp Val Pro Gly
    530                 535                 540
Val Tyr Thr Lys Val Thr Asn Tyr Leu Asp Trp Ile Arg Asp Asn Met
545                 550                 555                 560
Arg Pro
<210>256
<211>105
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>101
<223>n＝C或A
<400>256
atggatgcaa tgaagagagg gctctgctgt gtgctgctgc tgtgtggagc agtcttcgtt 60
tcgcccagcc aggaaatcca tgcccgattc agaagaggag ncaga                105
<210>257
<211>35
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>34
<223>Xaa＝A或D
<400>257
Met Asp Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly
 1               5                  10                  15
Ala Val Phe Val Ser Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Phe Arg Arg
            20                  25                  30
Gly Xaa Arg
        35
<210>258
<211>32
<212>PRT
<213>小家鼠
<400>258
Met Lys Arg Glu Leu Leu Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly Leu Ala Phe
 1               5                  10                  15
Pro Leu Pro Asp Gln Gly Ile His Gly Arg Phe Arg Arg Gly Ala Arg
            20                  25                  30
<210>259
<211>32
<212>PRT
<213>褐家鼠
<400>259
Met Lys Gly Glu Leu Leu Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly Val Ala Phe
 1               5                  10                  15
Thr Leu Pro Asp Gln Gly Ile His Arg Arg Phe Arg Arg Gly Ala Arg
            20                  25                  30
<210>260
<211>36
<212>PRT
<213>牛
<400>260
Met Met Ser Ala Met Lys Thr Glu Phe Leu Cys Val Leu Leu Leu Cys
 1               5                  10                  15
Gly Ala Val Phe Thr Ser Pro Ser Gln Glu Thr Tyr Arg Arg Leu Arg
            20                  25                  30
Arg Gly Ala Arg
        35
<210>261
<211>35
<212>PRT
<213>猩猩(Pongo pygmaeus)
<400>261
Met Asn Ala Met Lys Arg Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly
 1               5                  10                  15
Ala Val Phe Ala Leu Pro Ser Gln Glu Ile His Ala Arg Val Arg Arg
            20                  25                  30
Gly Ala Arg
        35
<210>262
<211>35
<212>PRT
<213>猪(Sus scrofa)
<400>262
Met Tyr Ala Leu Lys Arg Glu Leu Trp Cys Val Leu Leu Leu Cys Gly
 1               5                  10                  15
Ala Ile Cys Thr Ser Pro Ser Gln Glu Thr His Arg Arg Leu Arg Arg
             20                  25                  30
Gly Val Arg
        35
<210>263
<211>38
<212>PRT
<213>原鸡
<400>263
Met Trp Lys Thr Leu Arg Met Lys Gly Lys Leu Leu Ser Leu Leu Leu
 1               5                  10                  15
Leu Val Gly Val Ile Lys Thr Ala Gln Cys Gln Gly Thr His Met Arg
            20                  25                  30
Tyr Lys Arg Gly Ala Arg
        35
<210>264
<211>36
<212>PRT
<213>吸血蝠(Desmodus rotundus)
<400>264
Met Val Asn Thr Met Lys Thr Lys Leu Leu Cys Val Leu Leu Leu Cys
 1               5                  10                  15
Gly Ala Val Phe Ser Leu Pro Arg Gln Glu Thr Tyr Arg Gln Leu Ala
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Arg
        35
<210>265
<211>36
<212>PRT
<213>兔(Oryctolagus cuniculus)
<400>265
Met Trp Asn Pro Gly Val Arg Glu Leu Leu Cys Val Leu Leu Leu Cys
 1               5                  10                  15
Gly Ala Ala Cys Ala Arg Pro Ser Gln Glu Ala Pro Ala Arg Val Arg
            20                  25                  30
Arg Gly Ala Arg
        35
<210>266
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Gly4Ser接头
<400>266
ccatgggcgg cggcggctct gccatgg                                      27
<210>267
<211>42
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>(Gly4Ser)2接头
<400>267
ccatgggcgg cggcggctct ggcggcggcg gctctgccat gg                     42
<210>268
<211>75
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>(Ser4Gly)4接头
<400>268
ccatggcctc gtcgtcgtcg ggctcgtcgt cgtcgggctc gtcgtcgtcg ggctcgtcgt  60
cgtcgggcgc catgg                                                   75
<210>269
<211>45
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>(Ser4Gly)2接头
<400>269
ccatggcctc gtcgtcgtcg ggctcgtcgt cgtcgggcgc catgg                  45
<210>270
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>AlaAlaProAla接头
<400>270
Ala Ala Pro Ala Ala Ala Pro Ala
  1               5
<210>271
<211>3915
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>CD45
<400>271
atgtatttgt ggcttaaact cttggcattt ggctttgcct ttctggacac agaagtattt   60
gtgacagggc aaagcccaac accttccccc actggattga ctacagcaaa gatgcccagt  120
gttccacttt caagtgaccc cttacctact cacaccactg cattctcacc cgcaagcacc  180
tttgaaagag aaaatgactt ctcagagacc acaacttctc ttagtccaga caatacttcc  240
acccaagtat ccccggactc tttggataat gctagtgctt ttaataccac aggtgtttca  300
tcagtacaga cgcctcacct tcccacgcac gcagactcgc agacgccctc tgctggaact  360
gacacgcaga cattcagcgg ctccgccgcc aatgcaaaac tcaaccctac cccaggcagc  420
aatgctatct cagatgtccc aggagagagg agtacagcca gcacctttcc tacagaccca  480
gtttccccat tgacaaccac cctcagcctt gcacaccaca gctctgctgc cttacctgca  540
cgcacctcca acaccaccat cacagcgaac acctcagatg cctaccttaa tgcctctgaa  600
acaaccactc tgagcccttc tggaagcgct gtcatttcaa ccacaacaat agctactact  660
ccatctaagc caacatgtga tgaaaaatat gcaaacatca ctgtggatta cttatataac  720
aaggaaacta aattatttac agcaaagcta aatgttaatg agaatgtgga atgtggaaac  780
aatacttgca caaacaatga ggtgcataac cttacagaat gtaaaaatgc gtctgtttcc  840
atatctcata attcatgtac tgctcctgat aagacattaa tattagatgt gccaccaggg  900
gttgaaaagt ttcagttaca tgattgtaca caagttgaaa aagcagatac tactatttgt  960
ttaaaatgga aaaatattga aacctttact tgtgatacac agaatattac ctacagattt 1020
cagtgtggta atatgatatt tgataataaa gaaattaaat tagaaaacct tgaacccgaa 1080
catgagtata agtgtgactc agaaatactc tataataacc acaagtttac taacgcaagt 1140
aaaattatta aaacagattt tgggagtcca ggagagcctc agattatttt ttgtagaagt 1200
gaagctgcac atcaaggagt aattacctgg aatccccctc aaagatcatt tcataatttt 1260
accctctgtt atataaaaga gacagaaaaa gattgcctca atctggataa aaacctgatc 1320
aaatatgatt tgcaaaattt aaaaccttat acgaaatatg ttttatcatt acatgcctac 1380
atcattgcaa aagtgcaacg taatggaagt gctgcaatgt gtcatttcac aactaaaagt 1440
gctcctccaa gccaggtctg gaacatgact gtctccatga catcagataa tagtatgcat 1500
gtcaagtgta ggcctcccag ggaccgtaat ggcccccatg aacgttacca tttggaagtt 1560
gaagctggaa atactctggt tagaaatgag tcgcataaga attgcgattt ccgtgtaaaa 1620
gatcttcaat attcaacaga ctacactttt aaggcctatt ttcacaatgg agactatcct 1680
ggagaaccct ttattttaca tcattcaaca tcttataatt ctaaggcact gatagcattt 1740
ctggcatttc tgattattgt gacatcaata gccctgcttg ttgttctcta caaaatctat 1800
gatctacata agaaaagatc ctgcaattta gatgaacagc aggagcttgt tgaaagggat 1860
gatgaaaaac aactgatgaa tgtggagcca atccatgcag atattttgtt ggaaacttat 1920
aagaggaaga ttgctgatga aggaagacct tttctggctg aatttcagag catcccgcgg 1980
gtgttcagca agtttcctat aaaggaagct cgaaagccct ttaaccagaa taaaaaccgt 2040
tatgttgaca ttcttcctta tgattataac cgtgttgaac tctctgagat aaacggagat 2100
gcagggtcaa actacataaa tgccagctat attgatggtt tcaaagaacc caggaaatac 2160
attgctgcac aaggtcccag ggatgaaact gttgatgatt tctggaggat gatttgggaa 2220
cagaaagcca cagttattgt catggtcact cgatgtgaag aaggaaacag gaacaagtgt 2280
gcagaatact ggccgtcaat ggaagagggc actcgggctt ttggagatgt tgttgtaaag 2340
atcaaccagc acaaaagatg tccagattac atcattcaga aattgaacat tgtaaataaa 2400
aaagaaaaag caactggaag agaggtgact cacattcagt tcaccagctg gccagaccac 2460
ggggtgcctg aggatcctca cttgctcctc aaactgagaa ggagagtgaa tgccttcagc 2520
aatttcttca gtggtcccat tgtggtgcac tgcagtgctg gtgttgggcg cacaggaacc 2580
tatatcggaa ttgatgccat gctagaaggc ttggaagccg agaacaaagt ggatgtttat 2640
ggttatgttg tcaagctaag gcgacagaga tgcctgatgg ttcaagtaga ggcccagtac 2700
atcttgatcc atcaggcttt ggtggaatac aatcagtttg gagaaacaga agtgaatttg 2760
tctgaattac atccatatct acataacatg aagaaaaggg atccacccag tgagccgtct 2820
ccactagagg ctgaattcca gagacttcct tcatatagga gctggaggac acagcacatt 2880
ggaaatcaag aagaaaataa aagtaaaaac aggaattcta atgtcatccc atatgactat 2940
aacagagtgc cacttaaaca tgagctggaa atgagtaaag agagtgagca tgattcagat 3000
gaatcctctg atgatgacag tgattcagag gaaccaagca aatacatcaa tgcatctttt 3060
ataatgagct actggaaacc tgaagtgatg attgctgctc agggaccact gaaggagacc 3120
attggtgact tttggcagat gatcttccaa agaaaagtca aagttattgt tatgctgaca 3180
gaactgaaac atggagacca ggaaatctgt gctcagtact ggggagaagg aaagcaaaca 3240
tatggagata ttgaagttga cctgaaagac acagacaaat cttcaactta tacccttcgt 3300
gtctttgaac tgagacattc caagaggaaa gactctcgaa ctgtgtacca gtaccaatat 3360
acaaactgga gtgtggagca gcttcctgca gaacccaagg aattaatctc tatgattcag 3420
gtcgtcaaac aaaaacttcc ccagaagaat tcctctgaag ggaacaagca tcacaagagt 3480
acacctctac tcattcactg cagggatgga tctcagcaaa cgggaatatt ttgtgctttg 3540
ttaaatctct tagaaagtgc ggaaacagaa gaggtagtgg atatttttca agtggtaaaa 3600
gctctacgca aagctaggct aggcatggtt tccacattcg agcaatatca attcctatat 3660
gacgtcattg ccagcaccta ccctgctcag aatggacaag taaagaaaaa caaccatcaa 3720
gaagataaaa ttgaatttga taatgaagtg gacaaagtaa agcaggatgc taattgtgtt 3780
aatccacttg gtgccccaga aaagctccct gaagcaaagg aacaggctga aggttctgaa 3840
cccacgagtg gcactgaggg gccagaacat tctgtcaatg gtcctgcaag tccagcttta 3900
aatcaaggtt catag                                                  3915
<210>272
<211>1304
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>CD45
<400>272
Met Tyr Leu Trp Leu Lys Leu Leu Ala Phe Gly Phe Ala Phe Leu Asp
 1               5                  10                  15
Thr Glu Val Phe Val Thr Gly Gln Ser Pro Thr Pro Ser Pro Thr Gly
            20                  25                  30
Leu Thr Thr Ala Lys Met Pro Ser Val Pro Leu Ser Ser Asp Pro Leu
        35                  40                  45
Pro Thr His Thr Thr Ala Phe Ser Pro Ala Ser Thr Phe Glu Arg Glu
    50                  55                  60
Asn Asp Phe Ser Glu Thr Thr Thr Ser Leu Ser Pro Asp Asn Thr Ser
65                  70                  75                  80
Thr Gln Val Ser Pro Asp Ser Leu Asp Asn Ala Ser Ala Phe Asn Thr
                85                  90                  95
Thr Gly Val Ser Ser Val Gln Thr Pro His Leu Pro Thr His Ala Asp
            100                 105                 110
Ser Gln Thr Pro Ser Ala Gly Thr Asp Thr Gln Thr Phe Ser Gly Ser
        115                 120                 125
Ala Ala Asn Ala Lys Leu Asn Pro Thr Pro Gly Ser Asn Ala Ile Ser
    130                 135                 140
Asp Val Pro Gly Glu Arg Ser Thr Ala Ser Thr Phe Pro Thr Asp Pro
145                 150                 155                 160
Val Ser Pro Leu Thr Thr Thr Leu Ser Leu Ala His His Ser Ser Ala
                165                 170                 175
Ala Leu Pro Ala Arg Thr Ser Asn Thr Thr Ile Thr Ala Asn Thr Ser
            180                 185                 190
Asp Ala Tyr Leu Asn Ala Ser Glu Thr Thr Thr Leu Ser Pro Ser Gly
        195                 200                 205
Ser Ala Val Ile Ser Thr Thr Thr Ile Ala Thr Thr Pro Ser Lys Pro
    210                 215                 220
Thr Cys Asp Glu Lys Tyr Ala Asn Ile Thr Val Asp Tyr Leu Tyr Asn
225                 230                 235                 240
Lys Glu Thr Lys Leu Phe Thr Ala Lys Leu Asn Val Asn Glu Asn Val
                245                 250                 255
Glu Cys Gly Asn Asn Thr Cys Thr Asn Asn Glu Val His Asn Leu Thr
            260                 265                 270
Glu Cys Lys Asn Ala Ser Val Ser Ile Ser His Asn Ser Cys Thr Ala
        275                 280                 285
Pro Asp Lys Thr Leu Ile Leu Asp Val Pro Pro Gly Val Glu Lys Phe
    290                 295                 300
Gln Leu His Asp Cys Thr Gln Val Glu Lys Ala Asp Thr Thr Ile Cys
305                 310                 315                 320
Leu Lys Trp Lys Asn Ile Glu Thr Phe Thr Cys Asp Thr Gln Asn Ile
                325                 330                 335
Thr Tyr Arg Phe Gln Cys Gly Asn Met Ile Phe Asp Asn Lys Glu Ile
            340                 345                 350
Lys Leu Glu Asn Leu Glu Pro Glu His Glu Tyr Lys Cys Asp Ser Glu
        355                 360                 365
Ile Leu Tyr Asn Asn His Lys Phe Thr Asn Ala Ser Lys Ile Ile Lys
    370                 375                 380
Thr Asp Phe Gly Ser Pro Gly Glu Pro Gln Ile Ile Phe Cys Arg Ser
385                 390                 395                 400
Glu Ala Ala His Gln Gly Val Ile Thr Trp Asn Pro Pro Gln Arg Ser
                405                 410                 415
Phe His Asn Phe Thr Leu Cys Tyr Ile Lys Glu Thr Glu Lys Asp Cys
            420                 425                 430
Leu Asn Leu Asp Lys Asn Leu Ile Lys Tyr Asp Leu Gln Asn Leu Lys
        435                 440                 445
Pro Tyr Thr Lys Tyr Val Leu Ser Leu His Ala Tyr Ile Ile Ala Lys
    450                 455                 460
Val Gln Arg Asn Gly Ser Ala Ala Met Cys His Phe Thr Thr Lys Ser
465                 470                 475                 480
Ala Pro Pro Ser Gln Val Trp Asn Met Thr Val Ser Met Thr Ser Asp
                485                 490                 495
Asn Ser Met His Val Lys Cys Arg Pro Pro Arg Asp Arg Asn Gly Pro
            500                 505                 510
His Glu Arg Tyr His Leu Glu Val Glu Ala Gly Asn Thr Leu Val Arg
        515                 520                 525
Asn Glu Ser His Lys Asn Cys Asp Phe Arg Val Lys Asp Leu Gln Tyr
    530                 535                 540
Ser Thr Asp Tyr Thr Phe Lys Ala Tyr Phe His Asn Gly Asp Tyr Pro
545                 550                 555                 560
Gly Glu Pro Phe Ile Leu His His Ser Thr Ser Tyr Asn Ser Lys Ala
                565                 570                 575
Leu Ile Ala Phe Leu Ala Phe Leu Ile Ile Val Thr Ser Ile Ala Leu
            580                 585                 590
Leu Val Val Leu Tyr Lys Ile Tyr Asp Leu His Lys Lys Arg Ser Cys
        595                 600                 605
Asn Leu Asp Glu Gln Gln Glu Leu Val Glu Arg Asp Asp Glu Lys Gln
    610                 615                 620
Leu Met Asn Val Glu Pro Ile His Ala Asp Ile Leu Leu Glu Thr Tyr
625                 630                 635                 640
Lys Arg Lys Ile Ala Asp Glu Gly Arg Leu Phe Leu Ala Glu Phe Gln
                645                 650                 655
Ser Ile Pro Arg Val Phe Ser Lys Phe Pro Ile Lys Glu Ala Arg Lys
            660                 665                 670
Pro Phe Asn Gln Asn Lys Asn Arg Tyr Val Asp Ile Leu Pro Tyr Asp
        675                 680                 685
Tyr Asn Arg Val Glu Leu Ser Glu Ile Asn Gly Asp Ala Gly Ser Asn
    690                 695                 700
Tyr Ile Asn Ala Ser Tyr Ile Asp Gly Phe Lys Glu Pro Arg Lys Tyr
705                 710                 715                 720
Ile Ala Ala Gln Gly Pro Arg Asp Glu Thr Val Asp Asp Phe Trp Arg
                725                 730                 735
Met Ile Trp Glu Gln Lys Ala Thr Val Ile Val Met Val Thr Arg Cys
            740                 745                 750
Glu Glu Gly Asn Arg Asn Lys Cys Ala Glu Tyr Trp Pro Ser Met Glu
        755                 760                 765
Glu Gly Thr Arg Ala Phe Gly Asp Val Val Val Lys Ile Asn Gln His
    770                 775                 780
Lys Arg Cys Pro Asp Tyr Ile Ile Gln Lys Leu Asn Ile Val Asn Lys
785                 790                 795                 800
Lys Glu Lys Ala Thr Gly Arg Glu Val Thr His Ile Gln Phe Thr Ser
                805                 810                 815
Trp Pro Asp His Gly Val Pro Glu Asp Pro His Leu Leu Leu Lys Leu
            820                 825                 830
Arg Arg Arg Val Asn Ala Phe Ser Asn Phe Phe Ser Gly Pro Ile Val
        835                 840                 845
Val His Cys Ser Ala Gly Val Gly Arg Thr Gly Thr Tyr Ile Gly Ile
    850                 855                 860
Asp Ala Met Leu Glu Gly Leu Glu Ala Glu Asn Lys Val Asp Val Tyr
865                 870                 875                 880
Gly Tyr Val Val Lys Leu Arg Arg Gln Arg Cys Leu Met Val Gln Val
                885                 890                 895
Glu Ala Gln Tyr Ile Leu Ile His Gln Ala Leu Val Glu Tyr Asn Gln
            900                 905                 910
Phe Gly Glu Thr Glu Val Asn Leu Ser Glu Leu His Pro Tyr Leu His
        915                 920                 925
Asn Met Lys Lys Arg Asp Pro Pro Ser Glu Pro Ser Pro Leu Glu Ala
    930                 935                 940
Glu Phe Gln Arg Leu Pro Ser Tyr Arg Ser Trp Arg Thr Gln His Ile
945                 950                 955                 960
Gly Asn Gln Glu Glu Asn Lys Ser Lys Asn Arg Asn Ser Asn Val Ile
                965                 970                 975
Pro Tyr Asp Tyr Asn Arg Val Pro Leu Lys His Glu Leu Glu Met Ser
            980                 985                 990
Lys Glu Ser Glu His Asp Ser Asp Glu Ser Ser Asp Asp Asp Ser Asp
        995                 1000                 1005
Ser Glu Glu Pro Ser Lys Tyr Ile Asn Ala Ser Phe Ile Met Ser Tyr
    1010                1015                1020
Trp Lys Pro Glu Val Met Ile Ala Ala Gln Gly Pro Leu Lys Glu Thr
1025                1030                1035                1040
Ile Gly Asp Phe Trp Gln Met Ile Phe Gln Arg Lys Val Lys Val Ile
                1045                1050                1055
Val Met Leu Thr Glu Leu Lys His Gly Asp Gln Glu Ile Cys Ala Gln
            1060                1065                1070
Tyr Trp Gly Glu Gly Lys Gln Thr Tyr Gly Asp Ile Glu Val Asp Leu
        1075                1080                1085
Lys Asp Thr Asp Lys Ser Ser Thr Tyr Thr Leu Arg Val Phe Glu Leu
    1090                1095                1100
Arg His Ser Lys Arg Lys Asp Ser Arg Thr Val Tyr Gln Tyr Gln Tyr
1105                1110                1115                1120
Thr Asn Trp Ser Val Glu Gln Leu Pro Ala Glu Pro Lys Glu Leu Ile
                1125                1130                1135
Ser Met Ile Gln Val Val Lys Gln Lys Leu Pro Gln Lys Asn Ser Ser
            1140                1145                1150
Glu Gly Asn Lys His His Lys Ser Thr Pro Leu Leu Ile His Cys Arg
        1155                1160                1165
Asp Gly Ser Gln Gln Thr Gly Ile Phe Cys Ala Leu Leu Asn Leu Leu
    1170                1175                1180
Glu Ser Ala Glu Thr Glu Glu Val Val Asp Ile Phe Gln Val Val Lys
1185                1190                1195                1200
Ala Leu Arg Lys Ala Arg Pro Gly Met Val Ser Thr Phe Glu Gln Tyr
                1205                1210                1215
Gln Phe Leu Tyr Asp Val Ile Ala Ser Thr Tyr Pro Ala Gln Asn Gly
            1220                1225                1230
Gln Val Lys Lys Asn Asn His Gln Glu Asp Lys Ile Glu Phe Asp Asn
        1235                1240                1245
Glu Val Asp Lys Val Lys Gln Asp Ala Asn Cys Val Asn Pro Leu Gly
    1250                1255                1260
Ala Pro Glu Lys Leu Pro Glu Ala Lys Glu Gln Ala Glu Gly Ser Glu
1265                1270                1275                1280
Pro Thr Ser Gly Thr Glu Gly Pro Glu His Ser Val Asn Gly Pro Ala
                1285                1290                1295
Ser Pro Ala Leu Asn Gln Gly Ser
            1300
<210>273
<211>3915
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>等位基因
<222>148
<223>n＝a或g
<220>
<221>等位基因
<222>153
<223>n＝c或a
<220>
<221>等位基因
<222>171
<223>n＝c，g，或t
<220>
<221>等位基因
<222>361
<223>n＝g或c
<220>
<221>等位基因
<222>560
<223>n＝t或a
<220>
<221>等位基因
<222>571
<223>n＝a或g
<220>
<221>等位基因
<222>979
<223>n＝g或a
<220>
<221>等位基因
<222>1262
<223>n＝c或t
<220>
<221>等位基因
<222>1704
<223>n＝t或a
<220>
<223>CD45变体
<400>273
atgtatttgt ggcttaaact cttggcattt ggctttgcct ttctggacac agaagtattt    60
gtgacagggc aaagcccaac accttccccc actggattga ctacagcaaa gatgcccagt   120
gttccacttt caagtgaccc cttacctnct canaccactg cattctcacc ngcaagcacc   180
tttgaaagag aaaatgactt ctcagagacc acaacttctc ttagtccaga caatacttcc   240
acccaagtat ccccggactc tttggataat gctagtgctt ttaataccac aggtgtttca   300
tcagtacaga cgcctcacct tcccacgcac gcagactcgc agacgccctc tgctggaact   360
nacacgcaga cattcagcgg ctccgccgcc aatgcaaaac tcaaccctac cccaggcagc   420
aatgctatct cagatgtccc aggagagagg agtacagcca gcacctttcc tacagaccca   480
gtttccccat tgacaaccac cctcagcctt gcacaccaca gctctgctgc cttacctgca   540
cgcacctcca acaccaccan cacagcgaac ncctcagatg cctaccttaa tgcctctgaa   600
acaaccactc tgagcccttc tggaagcgct gtcatttcaa ccacaacaat agctactact   660
ccatctaagc caacatgtga tgaaaaatat gcaaacatca ctgtggatta cttatataac   720
aaggaaacta aattatttac agcaaagcta aatgttaatg agaatgtgga atgtggaaac   780
aatacttgca caaacaatga ggtgcataac cttacagaat gtaaaaatgc gtctgtttcc   840
atatctcata attcatgtac tgctcctgat aagacattaa tattagatgt gccaccaggg   900
gttgaaaagt ttcagttaca tgattgtaca caagttgaaa aagcagatac tactatttgt   960
ttaaaatgga aaaatattna aacctttact tgtgatacac agaatattac ctacagattt  1020
cagtgtggta atatgatatt tgataataaa gaaattaaat tagaaaacct tgaacccgaa  1080
catgagtata agtgtgactc agaaatactc tataataacc acaagtttac taacgcaagt  1140
aaaattatta aaacagattt tgggagtcca ggagagcctc agattatttt ttgtagaagt  1200
gaagctgcac atcaaggagt aattacctgg aatccccctc aaagatcatt tcataatttt  1260
ancctctgtt atataaaaga gacagaaaaa gattgcctca atctggataa aaacctgatc  1320
aaatatgatt tgcaaaattt aaaaccttat acgaaatatg ttttatcatt acatgcctac  1380
atcattgcaa aagtgcaacg taatggaagt gctgcaatgt gtcatttcac aactaaaagt  1440
gctcctccaa gccaggtctg gaacatgact gtctccatga catcagataa tagtatgcat  1500
gtcaagtgta ggcctcccag ggaccgtaat ggcccccatg aacgttacca tttggaagtt  1560
gaagctggaa atactctggt tagaaatgag tcgcataaga attgcgattt ccgtgtaaaa  1620
gatcttcaat attcaacaga ctacactttt aaggcctatt ttcacaatgg agactatcct  1680
ggagaaccct ttattttaca tcantcaaca tcttataatt ctaaggcact gatagcattt  1740
ctggcatttc tgattattgt gacatcaata gccctgcttg ttgttctcta caaaatctat  1800
gatctacata agaaaagatc ctgcaattta gatgaacagc aggagcttgt tgaaagggat  1860
gatgaaaaac aactgatgaa tgtggagcca atccatgcag atattttgtt ggaaacttat  1920
aagaggaaga ttgctgatga aggaagacct tttctggctg aatttcagag catcccgcgg  1980
gtgttcagca agtttcctat aaaggaagct cgaaagccct ttaaccagaa taaaaaccgt  2040
tatgttgaca ttcttcctta tgattataac cgtgttgaac tctctgagat aaacggagat  2100
gcagggtcaa actacataaa tgccagctat attgatggtt tcaaagaacc caggaaatac  2160
attgctgcac aaggtcccag ggatgaaact gttgatgatt tctggaggat gatttgggaa  2220
cagaaagcca cagttattgt catggtcact cgatgtgaag aaggaaacag gaacaagtgt  2280
gcagaatact ggccgtcaat ggaagagggc actcgggctt ttggagatgt tgttgtaaag  2340
atcaaccagc acaaaagatg tccagattac atcattcaga aattgaacat tgtaaataaa  2400
aaagaaaaag caactggaag agaggtgact cacattcagt tcaccagctg gccagaccac  2460
ggggtgcctg aggatcctca cttgctcctc aaactgagaa ggagagtgaa tgccttcagc  2520
aatttcttca gtggtcccat tgtggtgcac tgcagtgctg gtgttgggcg cacaggaacc 2580
tatatcggaa ttgatgccat gctagaaggc ttggaagccg agaacaaagt ggatgtttat 2640
ggttatgttg tcaagctaag gcgacagaga tgcctgatgg ttcaagtaga ggcccagtac 2700
atcttgatcc atcaggcttt ggtggaatac aatcagtttg gagaaacaga agtgaatttg 2760
tctgaattac atccatatct acataacatg aagaaaaggg atccacccag tgagccgtct 2820
ccactagagg ctgaattcca gagacttcct tcatatagga gctggaggac acagcacatt 2880
ggaaatcaag aagaaaataa aagtaaaaac aggaattcta atgtcatccc atatgactat 2940
aacagagtgc cacttaaaca tgagctggaa atgagtaaag agagtgagca tgattcagat 3000
gaatcctctg atgatgacag tgattcagag gaaccaagca aatacatcaa tgcatctttt 3060
ataatgagct actggaaacc tgaagtgatg attgctgctc agggaccact gaaggagacc 3120
attggtgact tttggcagat gatcttccaa agaaaagtca aagttattgt tatgctgaca 3180
gaactgaaac atggagacca ggaaatctgt gctcagtact ggggagaagg aaagcaaaca 3240
tatggagata ttgaagttga cctgaaagac acagacaaat cttcaactta tacccttcgt 3300
gtctttgaac tgagacattc caagaggaaa gactctcgaa ctgtgtacca gtaccaatat 3360
acaaactgga gtgtggagca gcttcctgca gaacccaagg aattaatctc tatgattcag 3420
gtcgtcaaac aaaaacttcc ccagaagaat tcctctgaag ggaacaagca tcacaagagt 3480
acacctctac tcattcactg cagggatgga tctcagcaaa cgggaatatt ttgtgctttg 3540
ttaaatctct tagaaagtgc ggaaacagaa gaggtagtgg atatttttca agtggtaaaa 3600
gctctacgca aagctaggct aggcatggtt tccacattcg agcaatatca attcctatat 3660
gacgtcattg ccagcaccta ccctgctcag aatggacaag taaagaaaaa caaccatcaa 3720
gaagataaaa ttgaatttga taatgaagtg gacaaagtaa agcaggatgc taattgtgtt 3780
aatccacttg gtgccccaga aaagctccct gaagcaaagg aacaggctga aggttctgaa 3840
cccacgagtg gcactgaggg gccagaacat tctgtcaatg gtcctgcaag tccagcttta 3900
aatcaaggtt catag                                                  3915
<210>274
<211>1304
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>变体
<222>50
<223>Xaa＝Thr或Ala
<220>
<221>变体
<222>51
<223>Xaa＝His或Gln
<220>
<221>变体
<222>121
<223>Xaa＝Asp或His
<220>
<221>变体
<222>187
<223>Xaa＝Ile或Asn
<220>
<221>变体
<222>191
<223>Xaa＝Thr或Ile
<220>
<221>变体
<222>284
<223>Xaa＝Asn，Ile，或Leu
<220>
<221>变体
<222>327
<223>Xaa＝Glu或Lys
<220>
<221>变体
<222>421
<223>Xaa＝Thr或Ile
<220>
<221>变体
<222>568
<223>Xaa＝His或Gln
<220>
<221>变体
<222>650
<223>Xaa＝Leu或Pro
<220>
<221>变体
<222>1207
<223>Xaa＝Pro或Leu
<220>
<221>变体
<222>1283
<223>Xaa＝Ser或Arg
<220>
<223>CD45变体
<400>274
Met Tyr Leu Trp Leu Lys Leu Leu Ala Phe Gly Phe Ala Phe Leu Asp
 1               5                  10                  15
Thr Glu Val Phe Val Thr Gly Gln Ser Pro Thr Pro Ser Pro Thr Gly
            20                  25                  30
Leu Thr Thr Ala Lys Met Pro Ser Val Pro Leu Ser Ser Asp Pro Leu
        35                  40                  45
Pro Xaa Xaa Thr Thr Ala Phe Ser Pro Ala Ser Thr Phe Glu Arg Glu
    50                  55                  60
Asn Asp Phe Ser Glu Thr Thr Thr Ser Leu Ser Pro Asp Asn Thr Ser
65                  70                  75                  80
Thr Gln Val Ser Pro Asp Ser Leu Asp Asn Ala Ser Ala Phe Asn Thr
                85                  90                  95
Thr Gly Val Ser Ser Val Gln Thr Pro His Leu Pro Thr His Ala Asp
            100                 105                 110
Ser Gln Thr Pro Ser Ala Gly Thr Xaa Thr Gln Thr Phe Ser Gly Ser
        115                 120                 125
Ala Ala Asn Ala Lys Leu Asn Pro Thr Pro Gly Ser Asn Ala Ile Ser
    130                 135                 140
Asp Val Pro Gly Glu Arg Ser Thr Ala Ser Thr Phe Pro Thr Asp Pro
145                 150                 155                 160
Val Ser Pro Leu Thr Thr Thr Leu Ser Leu Ala His His Ser Ser Ala
                165                 170                 175
Ala Leu Pro Ala Arg Thr Ser Asn Thr Thr Ile Thr Ala Asn Xaa Ser
            180                 185                 190
Asp Ala Tyr Leu Asn Ala Ser Glu Thr Thr Thr Leu Ser Pro Ser Gly
        195                 200                 205
Ser Ala Val Ile Ser Thr Thr Thr Ile Ala Thr Thr Pro Ser Lys Pro
    210                 215                 220
Thr Cys Asp Glu Lys Tyr Ala Asn Ile Thr Val Asp Tyr Leu Tyr Asn
225                 230                 235                 240
Lys Glu Thr Lys Leu Phe Thr Ala Lys Leu Asn Val Asn Glu Asn Val
                245                 250                 255
Glu Cys Gly Asn Asn Thr Cys Thr Asn Asn Glu Val His Asn Leu Thr
            260                 265                 270
Glu Cys Lys Asn Ala Ser Val Ser Ile Ser His Xaa Ser Cys Thr Ala
        275                 280                 285
Pro Asp Lys Thr Leu Ile Leu Asp Val Pro Pro Gly Val Glu Lys Phe
    290                 295                 300
Gln Leu His Asp Cys Thr Gln Val Glu Lys Ala Asp Thr Thr Ile Cys
305                 310                 315                 320
Leu Lys Trp Lys Asn Ile Xaa Thr Phe Thr Cys Asp Thr Gln Asn Ile
                325                 330                 335
Thr Tyr Arg Phe Gln Cys Gly Asn Met Ile Phe Asp Asn Lys Glu Ile
            340                 345                 350
Lys Leu Glu Asn Leu Glu Pro Glu His Glu Tyr Lys Cys Asp Ser Glu
        355                 360                 365
Ile Leu Tyr Asn Asn His Lys Phe Thr Asn Ala Ser Lys Ile Ile Lys
    370                 375                 380
Thr Asp Phe Gly Ser Pro Gly Glu Pro Gln Ile Ile Phe Cys Arg Ser
385                 390                 395                 400
Glu Ala Ala His Gln Gly Val Ile Thr Trp Asn Pro Pro Gln Arg Ser
                405                 410                 415
Phe His Asn Phe Xaa Leu Cys Tyr Ile Lys Glu Thr Glu Lys Asp Cys
            420                 425                 430
Leu Asn Leu Asp Lys Asn Leu Ile Lys Tyr Asp Leu Gln Asn Leu Lys
        435                 440                 445
Pro Tyr Thr Lys Tyr Val Leu Ser Leu His Ala Tyr Ile Ile Ala Lys
    450                 455                 460
Val Gln Arg Asn Gly Ser Ala Ala Met Cys His Phe Thr Thr Lys Ser
465                 470                 475                 480
Ala Pro Pro Ser Gln Val Trp Asn Met Thr Val Ser Met Thr Ser Asp
                485                 490                 495
Asn Ser Met His Val Lys Cys Arg Pro Pro Arg Asp Arg Asn Gly Pro
            500                 505                 510
His Glu Arg Tyr His Leu Glu Val Glu Ala Gly Asn Thr Leu Val Arg
        515                 520                 525
Asn Glu Ser His Lys Asn Cys Asp Phe Arg Val Lys Asp Leu Gln Tyr
    530                 535                 540
Ser Thr Asp Tyr Thr Phe Lys Ala Tyr Phe His Asn Gly Asp Tyr Pro
545                 550                 555                 560
Gly Glu Pro Phe Ile Leu His Xaa Ser Thr Ser Tyr Asn Ser Lys Ala
                565                 570                 575
Leu Ile Ala Phe Leu Ala Phe Leu Ile Ile Val Thr Ser Ile Ala Leu
            580                 585                 590
Leu Val Val Leu Tyr Lys Ile Tyr Asp Leu His Lys Lys Arg Ser Cys
        595                 600                 605
Asn Leu Asp Glu Gln Gln Glu Leu Val Glu Arg Asp Asp Glu Lys Gln
    610                 615                 620
Leu Met Asn Val Glu Pro Ile His Ala Asp Ile Leu Leu Glu Thr Tyr
625                 630                 635                 640
Lys Arg Lys Ile Ala Asp Glu Gly Arg Xaa Phe Leu Ala Glu Phe Gln
                645                 650                 655
Ser Ile Pro Arg Val Phe Ser Lys Phe Pro Ile Lys Glu Ala Arg Lys
            660                 665                 670
Pro Phe Asn Gln Asn Lys Asn Arg Tyr Val Asp Ile Leu Pro Tyr Asp
        675                 680                 685
Tyr Asn Arg Val Glu Leu Ser Glu Ile Asn Gly Asp Ala Gly Ser Asn
    690                 695                 700
Tyr Ile Asn Ala Ser Tyr Ile Asp Gly Phe Lys Glu Pro Arg Lys Tyr
705                 710                 715                 720
Ile Ala Ala Gln Gly Pro Arg Asp Glu Thr Val Asp Asp Phe Trp Arg
                725                 730                 735
Met Ile Trp Glu Gln Lys Ala Thr Val Ile Val Met Val Thr Arg Cys
            740                 745                 750
Glu Glu Gly Asn Arg Asn Lys Cys Ala Glu Tyr Trp Pro Ser Met Glu
        755                 760                 765
Glu Gly Thr Arg Ala Phe Gly Asp Val Val Val Lys Ile Asn Gln His
    770                 775                 780
Lys Arg Cys Pro Asp Tyr Ile Ile Gln Lys Leu Asn Ile Val Asn Lys
785                 790                 795                 800
Lys Glu Lys Ala Thr Gly Arg Glu Val Thr His Ile Gln Phe Thr Ser
                805                 810                 815
Trp Pro Asp His Gly Val Pro Glu Asp Pro His Leu Leu Leu Lys Leu
            820                 825                 830
Arg Arg Arg Val Asn Ala Phe Ser Asn Phe Phe Ser Gly Pro Ile Val
        835                 840                 845
Val His Cys Ser Ala Gly Val Gly Arg Thr Gly Thr Tyr Ile Gly Ile
    850                 855                 860
Asp Ala Met Leu Glu Gly Leu Glu Ala Glu Asn Lys Val Asp Val Tyr
865                 870                 875                 880
Gly Tyr Val Val Lys Leu Arg Arg Gln Arg Cys Leu Met Val Gln Val
                885                 890                 895
Glu Ala Gln Tyr Ile Leu Ile His Gln Ala Leu Val Glu Tyr Asn Gln
            900                 905                 910
Phe Gly Glu Thr Glu Val Asn Leu Ser Glu Leu His Pro Tyr Leu His
        915                 920                 925
Asn Met Lys Lys Arg Asp Pro Pro Ser Glu Pro Ser Pro Leu Glu Ala
    930                 935                 940
Glu Phe Gln Arg Leu Pro Ser Tyr Arg Ser Trp Arg Thr Gln His Ile
945                 950                 955                 960
Gly Asn Gln Glu Glu Asn Lys Ser Lys Asn Arg Asn Ser Asn Val Ile
                965                 970                 975
Pro Tyr Asp Tyr Asn Arg Val Pro Leu Lys His Glu Leu Glu Met Ser
            980                 985                 990
Lys Glu Ser Glu His Asp Ser Asp Glu Ser Ser Asp Asp Asp Ser Asp
        995                1000                1005
Ser Glu Glu Pro Ser Lys Tyr Ile Asn Ala Ser Phe Ile Met Ser Tyr
    1010                1015                1020
Trp Lys Pro Glu Val Met Ile Ala Ala Gln Gly Pro Leu Lys Glu Thr
1025                1030                1035                1040
Ile Gly Asp Phe Trp Gln Met Ile Phe Gln Arg Lys Val Lys Val Ile
                1045                1050                1055
Val Met Leu Thr Glu Leu Lys His Gly Asp Gln Glu Ile Cys Ala Gln
            1060                1065                1070
Tyr Trp Gly Glu Gly Lys Gln Thr Tyr Gly Asp Ile Glu Val Asp Leu
        1075                1080                1085
Lys Asp Thr Asp Lys Ser Ser Thr Tyr Thr Leu Arg Val Phe Glu Leu
    1090                1095                1100
Arg His Ser Lys Arg Lys Asp Ser Arg Thr Val Tyr Gln Tyr Gln Tyr
1105                1110                1115                1120
Thr Asn Trp Ser Val Glu Gln Leu Pro Ala Glu Pro Lys Glu Leu Ile
                1125                1130                1135
Ser Met Ile Gln Val Val Lys Gln Lys Leu Pro Gin Lys Asn Ser Ser
            1140                1145                1150
Glu Gly Asn Lys His His Lys Ser Thr Pro Leu Leu Ile His Cys Arg
        1155                1160                1165
Asp Gly Ser Gln Gln Thr Gly Ile Phe Cys Ala Leu Leu Asn Leu Leu
    1170                1175                1180
Glu Ser Ala Glu Thr Glu Glu Val Val Asp Ile Phe Gln Val Val Lys
1185                1190                1195                1200
Ala Leu Arg Lys Ala Arg Xaa Gly Met Val Ser Thr Phe Glu Gln Tyr
                1205                1210                1215
Gln Phe Leu Tyr Asp Val Ile Ala Ser Thr Tyr Pro Ala Gln Asn Gly
            1220                1225                1230
Gln Val Lys Lys Asn Asn His Gln Glu Asp Lys Ile Glu Phe Asp Asn
        1235                1240                1245
Glu Val Asp Lys Val Lys Gln Asp Ala Asn Cys Val Asn Pro Leu Gly
    1250                1255                1260
Ala Pro Glu Lys Leu Pro Glu Ala Lys Glu Gln Ala Glu Gly Ser Glu
1265                1270                1275                1280
Pro Thr Xaa Gly Thr Glu Gly Pro Glu His Ser Val Asn Gly Pro Ala
                1285                1290                1295
Ser Pro Ala Leu Asn Gln Gly Ser
            1300
<210>275
<211>1291
<212>PRT
<213>小家鼠
<220>
<223>CD45
<400>275
Met Gly Leu Trp Leu Lys Leu Leu Ala Phe Gly Phe Ala Leu Leu Asp
 1               5                  10                  15
Thr Glu Val Phe Val Thr Gly Gln Thr Pro Thr Pro Ser Asp Glu Leu
            20                  25                  30
Ser Thr Thr Glu Asn Ala Leu Leu Leu Pro Gln Ser Asp Pro Leu Pro
        35                  40                  45
Ala Arg Thr Thr Glu Ser Thr Pro Pro Ser Ile Ser Glu Arg Gly Asn
    50                  55                  60
Gly Ser Ser Glu Thr Thr Tyr His Pro Gly Val Leu Ser Thr Leu Leu
65                  70                  75                  80
Pro His Leu Ser Pro Gln Pro Asp Ser Gln Thr Pro Ser Ala Gly Gly
                85                  90                  95
Ala Asp Thr Gln Thr Phe Ser Ser Gln Ala Asp Asn Pro Thr Leu Thr
            100                 105                 110
Pro Ala Pro Gly Gly Gly Thr Asp Pro Pro Gly Val Pro Gly Glu Arg
        115                 120                 125
Thr Val Pro Gly Thr Ile Pro Ala Asp Thr Ala Phe Pro Val Asp Thr
    130                 135                 140
Pro Ser Leu Ala Arg Asn Ser Ser Ala Ala Ser Pro Thr His Thr Ser
145                 150                 155                 160
Asn Val Ser Thr Thr Asp Ile Ser Ser Gly Ala Ser Leu Thr Thr Leu
                165                 170                 175
Thr Pro Ser Thr Leu Gly Leu Ala Ser Thr Asp Pro Pro Ser Thr Thr
            180                 185                 190
Ile Ala Thr Thr Thr Lys Gln Thr Cys Ala Ala Met Phe Gly Asn Ile
        195                 200                 205
Thr Val Asn Tyr Thr Tyr Glu Ser Ser Asn Gln Thr Phe Lys Ala Asp
    210                 215                 220
Leu Lys Asp Val Gln Asn Ala Lys Cys Gly Asn Glu Asp Cys Glu Asn
225                 230                 235                 240
Val Leu Asn Asn Leu Glu Glu Cys Ser Gln Ile Lys Asn Ile Ser Val
                245                 250                 255
Ser Asn Asp Ser Cys Ala Pro Ala Thr Thr Ile Asp Leu Tyr Val Pro
            260                 265                 270
Pro Gly Thr Asp Lys Phe Ser Leu His Asp Cys Thr Pro Lys Glu Lys
        275                 280                 285
Ala Asn Thr Ser Ile Cys Leu Glu Trp Lys Thr Lys Asn Leu Asp Phe
    290                 295                 300
Arg Lys Cys Asn Ser Asp Asn Ile Ser Tyr Val Leu His Cys Glu Pro
305                 310                 315                 320
Glu Asn Asn Thr Lys Cys Ile Arg Arg Asn Thr Phe Ile Pro Glu Arg
                325                 330                 335
Cys Gln Leu Asp Asn Leu Arg Ala Gln Thr Asn Tyr Thr Cys Val Ala
            340                 345                 350
Glu Ile Leu Tyr Arg Gly Val Lys Leu Val Lys Asn Val Ile Asn Val
        355                 360                 365
Gln Thr Asp Leu Gly Ile Pro Glu Thr Pro Lys Pro Ser Cys Gly Asp
    370                 375                 380
Pro Ala Ala Arg Lys Thr Leu Val Ser Trp Pro Glu Pro Val Ser Lys
385                 390                 395                 400
Pro Glu Ser Ala Ser Lys Pro His Gly Tyr Val Leu Cys Tyr Lys Asn
                405                 410                 415
Asn Ser Glu Lys Cys Lys Ser Leu Pro Asn Asn Val Thr Ser Phe Glu
            420                 425                 430
Val Glu Ser Leu Lys Pro Tyr Lys Tyr Tyr Glu Val Ser Leu Leu Ala
        435                 440                 445
Tyr Val Asn Gly Lys Ile Gln Arg Asn Gly Thr Ala Glu Lys Cys Asn
    450                 455                 460
Phe His Thr Lys Ala Asp Arg Pro Asp Lys Val Asn Gly Met Lys Thr
465                 470                 475                 480
Ser Arg Pro Thr Asp Asn Ser Ile Asn Val Thr Cys Gly Pro Pro Tyr
                485                 490                 495
Glu Thr Asn Gly Pro Lys Thr Phe Tyr Ile Leu Val Val Arg Ser Gly
            500                 505                 510
Gly Ser Phe Val Thr Asn Thr Thr Lys Thr Asn Cys Gln Phe Tyr Gly
        515                 520                 525
Asp Asn Leu Tyr Tyr Ser Thr Asp Tyr Glu Phe Leu Val Ser Phe His
    530                 535                 540
Asn Gly Val Tyr Glu Gly Asp Ser Val Ile Arg Ser Glu Ser Thr Asn
545                 550                 555                 560
Phe Asn Ala Lys Ala Leu Ile Ile Phe Leu Val Phe Leu Ile Ile Val
                565                 570                 575
Thr Ser Ile Ala Leu Leu Val Val Leu Tyr Lys Ser Tyr Asp Leu Arg
            580                 585                 590
Lys Lys Arg Ser Ser Asn Leu Asp Glu Gln Gln Glu Leu Val Glu Arg
        595                 600                 605
Asp Asp Glu Lys Gln Leu Met Asp Val Glu Pro Ile His Ser Asp Ile
    610                 615                 620
Leu Leu Glu Thr Tyr Lys Arg Lys Ile Ala Asp Glu Gly Arg Leu Phe
625                 630                 635                 640
Leu Ala Glu Phe Gln Ser Ile Pro Arg Val Phe Ser Lys Phe Pro Ile
                645                 650                 655
Lys Asp Ala Arg Lys Pro His Asn Gln Asn Lys Asn Arg Tyr Val Asp
            660                 665                 670
Ile Leu Pro Tyr Asp Tyr Asn Arg Val Glu Leu Ser Glu Ile Asn Gly
        675                 680                 685
Asp Ala Gly Ser Thr Tyr Ile Asn Ala Ser Tyr Ile Asp Gly Phe Lys
    690                 695                 700
Glu Pro Arg Lys Tyr Ile Ala Ala Gln Gly Pro Arg Asp Glu Thr Val
705                 710                 715                 720
Asp Asp Phe Trp Arg Met Ile Trp Glu Gln Lys Ala Thr Val Ile Val
                725                 730                 735
Met Val Thr Arg Cys Glu Glu Gly Asn Arg Asn Lys Cys Ala Glu Tyr
            740                 745                 750
Trp Pro Ser Met Glu Glu Gly Thr Arg Ala Phe Lys Asp Ile Val Val
        755                 760                 765
Thr Ile Asn Asp His Lys Arg Cys Pro Asp Tyr Ile Ile Gln Lys Leu
    770                 775                 780
Asn Val Ala His Lys Lys Glu Lys Ala Thr Gly Arg Glu Val Thr His
785                 790                 795                 800
Ile Gln Phe Thr Ser Trp Pro Asp His Gly Val Pro Glu Asp Pro His
                805                 810                 815
Leu Leu Leu Lys Leu Arg Arg Arg Val Asn Ala Phe Ser Asn Phe Phe
            820                 825                 830
Ser Gly Pro Ile Val Val His Cys Ser Ala Gly Val Gly Arg Thr Gly
        835                 840                 845
Thr Tyr Ile Gly Ile Asp Ala Met Leu Glu Gly Leu Glu Ala Glu Gly
    850                 855                 860
Lys Val Asp Val Tyr Gly Tyr Val Val Lys Leu Arg Arg Gln Arg Cys
865                 870                 875                 880
Leu Met Val Gln Val Glu Ala Gln Tyr Ile Leu Ile His Gln Ala Leu
                885                 890                 895
Val Glu Tyr Asn Gln Phe Gly Glu Thr Gln Val Asn Leu Ser Glu Leu
            900                 905                 910
His Ser Cys Leu His Asn Met Lys Lys Arg Asp Pro Pro Ser Asp Pro
        915                 920                 925
Ser Pro Arg Glu Ala Glu Tyr Gln Arg Leu Pro Ser Tyr Arg Ser Trp
    930                 935                 940
Arg Thr Gln His Ile Gly Asn Gln Gly Glu Asn Lys Lys Lys Lys Arg
945                 950                 955                 960
Asn Ser Asn Val Val Pro Tyr Asp Phe Asn Arg Val Pro Leu Lys His
                965                 970                 975
Glu Leu Glu Met Ser Lys Glu Ser Glu Pro Glu Ser Asp Glu Ser Ser
            980                 985                 990
Asp Asp Asp Ser Asp Ser Glu Glu Thr Ser Lys Tyr Ile Asn Ala Ser
        995                 1000                1005
Phe Val Met Ser Tyr Trp Lys Pro Glu Met Met Ile Ala Ala Gln Gly
    1010                1015                1020
Pro Leu Lys Glu Thr Ile Gly Asp Phe Trp Gln Met Ile Phe Gln Arg
1025                1030                1035                1040
Lys Val Lys Val Ile Val Met Leu Thr Glu Leu Val Asn Gly Asp Gln
                1045                1050                1055
Glu Val Cys Ala Gln Tyr Trp Gly Glu Gly Lys Gln Thr Tyr Gly Asp
            1060                1065                1070
Met Glu Val Glu Met Lys Asp Thr Asn Arg Ala Ser Ala Tyr Thr Leu
        1075                1080                1085
Arg Thr Phe Glu Leu Arg His Ser Lys Arg Lys Glu Pro Arg Thr Val
    1090                1095                1100
Tyr Gln Tyr Gln Cys Thr Thr Trp Lys Gly Glu Glu Leu Pro Ala Glu
1105                1110                1115                1120
Pro Lys Asp Leu Val Ser Met Ile Gln Asp Leu Lys Gln Lys Leu Pro
                1125                1130                1135
Lys Ala Ser Pro Glu Gly Met Lys Tyr His Lys His Ala Ser Ile Leu
            1140                1145                1150
Val His Cys Arg Asp Gly Ser Gln Gln Thr Gly Leu Phe Cys Ala Leu
        1155                1160                1165
Phe Asn Leu Leu Glu Ser Ala Glu Thr Glu Asp Val Val Asp Val Phe
    1170                1175                1180
Gln Val Val Lys Ser Leu Arg Lys Ala Arg Pro Gly Val Val Cys Ser
1185                1190                1195                1200
Tyr Glu Gln Tyr Gln Phe Leu Tyr Asp Ile Ile Ala Ser Ile Tyr Pro
                1205                1210                1215
Ala Gln Asn Gly Gln Val Lys Lys Thr Asn Ser Gln Asp Lys Ile Glu
            1220                1225                1230
Phe His Asn Glu Val Asp Gly Gly Lys Gln Asp Ala Asn Cys Val Arg
        1235                1240                1245
Pro Asp Gly Pro Leu Asn Lys Ala Gln Glu Asp Ser Arg Gly Val Gly
    1250                1255                1260
Thr Pro Glu Pro Thr Asn Ser Ala Glu Glu Pro Glu His Ala Ala Asn
1265                1270                1275                1280
Gly Ser Ala Ser Pro Ala Pro Thr Gln Ser Ser
                1285                1290
<210>276
<211>1255
<212>PRT
<213>褐家鼠
<220>
<223>CD45
<400>276
Val Phe Val Thr Gly Gln Gly Thr Thr Asp Asp Gly Leu Asp Thr Thr
 1               5                  10                  15
Glu Ile Val Leu Leu Pro Gln Thr Asp Pro Leu Pro Ala Arg Thr Thr
            20                  25                  30
Glu Phe Thr Pro Pro Ser Ile Ser Glu Arg Gly Asn Gly Ser Ser Glu
        35                  40                  45
Thr Thr Tyr Leu Pro Gly Phe Ser Ser Thr Leu Met Pro His Leu Thr
    50                  55                  60
Pro Gln Pro Asp Ser Gln Thr Pro Ser Ala Arg Gly Ala Asp Thr Gln
65                  70                  75                  80
Thr Leu Ser Ser Gln Ala Asp Leu Thr Thr Leu Thr Ala Ala Pro Ser
                85                  90                  95
Gly Glu Thr Asp Pro Pro Gly Val Pro Glu Glu Ser Thr Val Pro Glu
            100                 105                 110
Thr Phe Pro Gly Gly Thr Pro Ile Leu Ala Arg Asn Ser Thr Ala Pro
        115                 120                 125
Ser Pro Thr His Thr Ser Asn Val Ser Thr Thr Asp Ile Ser Ser Gly
    130                 135                 140
Ala Asn Leu Thr Thr Pro Ala Pro Ser Thr Leu Gly Phe Ala Ser Asn
145                 150                 155                 160
Thr Thr Thr Ser Thr Glu Ile Ala Thr Pro Gln Thr Lys Pro Ser Cys
                165                 170                 175
Asp Glu Lys Phe Gly Asn Val Thr Val Arg Tyr Ile Tyr Asp Asp Ser
            180                 185                 190
Ser Lys Asn Phe Asn Ala Asn Leu Glu Gly Asp Lys Lys Pro Lys Cys
        195                 200                 205
Glu Tyr Thr Asp Cys Glu Lys Glu Leu Lys Asn Leu Pro Glu Cys Ser
    210                 215                 220
Gln Lys Asn Val Thr Leu Ser Asn Gly Ser Cys Thr Pro Asp Lys Ile
225                 230                 235                 240
Ile Asn Leu Asp Val Pro Pro Gly Thr His Asn Phe Asn Leu Thr Asn
                245                 250                 255
Cys Thr Pro Asp Ile Glu Ala Asn Thr Ser Ile Cys Leu Glu Trp Lys
            260                 265                 270
Ile Lys Asn Lys Phe Thr Cys Asp Ile Gln Lys Ile Ser Tyr Asn Phe
        275                 280                 285
Arg Cys Thr Pro Glu Met Lys Thr Phe Ala Leu Asp Lys His Gly Thr
    290                 295                 300
Leu Trp Leu His Asn Leu Thr Val Arg Thr Asn Tyr Thr Cys Ala Ala
305                 310                 315                 320
Glu Val Leu Tyr Asn Asn Val Ile Leu Leu Lys Gln Asp Arg Arg Val
                325                 330                 335
Gln Thr Asp Phe Gly Thr Pro Glu Met Leu Pro His Val Gln Cys Lys
            340                 345                 350
Asn Ser Thr Asn Ser Thr Thr Leu Val Ser Trp Ala Glu Pro Ala Ser
        355                 360                 365
Lys His His Gly Tyr Ile Leu Cys Tyr Lys Lys Thr Pro Ser Glu Lys
    370                 375                 380
Cys Glu Asn Leu Ala Asn Asp Val Asn Ser Phe Glu Val Lys Asn Leu
385                 390                 395                 400
Arg Pro Tyr Thr Glu Tyr Thr Val Ser Leu Phe Ala Tyr Val Ile Gly
                405                 410                 415
Arg Val Gln Arg Asn Gly Pro Ala Lys Asp Cys Asn Phe Arg Thr Lys
            420                 425                 430
Ala Ala Arg Pro Gly Lys Val Asn Gly Met Lys Thr Ser Arg Ala Ser
        435                 440                 445
Asp Asn Ser Ile Asn Val Thr Cys Asn Ser Pro Tyr Glu Ile Asn Gly
    450                 455                 460
Pro Glu Ala Arg Tyr Ile Leu Glu Val Lys Ser Gly Gly Ser Leu Val
465                 470                 475                 480
Lys Thr Phe Asn Gln Ser Thr Cys Lys Phe Val Val Asp Asn Leu Tyr
                485                 490                 495
Tyr Ser Thr Asp Tyr Glu Phe Leu Val Tyr Phe Tyr Asn Gly Glu Tyr
            500                 505                 510
Leu Gly Asp Pro Glu Ile Lys Pro Gln Ser Thr Ser Tyr Asn Ser Lys
        515                 520                 525
Ala Leu Ile Ile Phe Leu Val Phe Leu Ile Ile Val Thr Ser Ile Ala
    530                 535                 540
Leu Leu Val Val Leu Tyr Lys Ile Tyr Asp Leu Arg Lys Lys Arg Ser
545                 550                 555                 560
Ser Asn Leu Asp Glu Gln Gln Glu Leu Val Glu Arg Asp Glu Glu Lys
                565                 570                 575
Gln Leu Ile Asn Val Asp Pro Ile His Ser Asp Leu Leu Leu Glu Thr
            580                 585                 590
Tyr Lys Arg Lys Ile Ala Asp Glu Gly Arg Leu Phe Leu Ala Glu Phe
        595                 600                 605
Gln Ser Ile Pro Arg Val Phe Ser Lys Phe Pro Ile Lys Asp Ala Arg
    610                 615                 620
Lys Ser Gln Asn Gln Asn Lys Asn Arg Tyr Val Asp Ile Leu Pro Tyr
625                 630                 635                 640
Asp Tyr Asn Arg Val Glu Leu Ser Glu Ile Asn Gly Asp Ala Gly Ser
                645                 650                 655
Thr Tyr Ile Asn Ala Ser Tyr Ile Asp Gly Phe Lys Glu Pro Arg Lys
            660                 665                 670
Tyr Ile Ala Ala Gln Gly Pro Arg Asp Glu Thr Val Asp Asp Phe Trp
        675                 680                 685
Lys Met Ile Trp Glu Gln Lys Ala Thr Val Ile Val Met Val Thr Arg
    690                 695                 700
Cys Glu Glu Gly Asn Arg Asn Lys Cys Ala Glu Tyr Trp Pro Cys Met
705                 710                 715                 720
Glu Glu Gly Thr Arg Thr Phe Arg Asp Val Val Val Thr Ile Asn Asp
                725                 730                 735
His Lys Arg Cys Pro Asp Tyr Ile Ile Gln Lys Leu Ser Ile Ala His
            740                 745                 750
Lys Lys Glu Lys Ala Thr Gly Arg Glu Val Thr His Ile Gln Phe Thr
        755                 760                 765
Ser Trp Pro Asp His Gly Val Pro Glu Asp Pro His Leu Leu Leu Lys
    770                 775                 780
Leu Arg Arg Arg Val Asn Ala Phe Ser Asn Phe Phe Ser Gly Pro Ile
785                 790                 795                 800
Val Val His Cys Ser Ala Gly Val Gly Arg Thr Gly Thr Tyr Ile Gly
                805                 810                 815
Ile Asp Ala Met Leu Glu Ser Leu Glu Ala Glu Gly Lys Val Asp Val
            820                 825                 830
Tyr Gly Tyr Val Val Asn Leu Arg Arg Gln Arg Cys Leu Met Val Gln
        835                 840                 845
Val Glu Ala Gln Tyr Ile Leu Ile His Gln Ala Leu Val Glu Tyr Asn
    850                 855                 860
Gln Phe Gly Glu Thr Glu Val Asn Leu Ser Glu Leu His Ser Cys Leu
865                 870                 875                 880
Gln Asn Leu Lys Lys Arg Asp Pro Pro Ser Asp Pro Ser Pro Leu Glu
                885                 890                 895
Ala Glu Tyr Gln Arg Leu Pro Ser Tyr Arg Ser Trp Arg Thr Gln His
            900                 905                 910
Ile Gly Asn Gln Glu Glu Asn Lys Lys Lys Asn Arg Ser Ser Asn Val
        915                 920                 925
Val Pro Tyr Asp Phe Asn Arg Val Pro Leu Lys His Glu Leu Glu Met
    930                 935                 940
Ser Lys Glu Ser Glu Ala Glu Ser Asp Glu Ser Ser Asp Glu Asp Ser
945                 950                 955                 960
Asp Ser Glu Glu Thr Ser Lys Tyr Ile Asn Ala Ser Phe Val Met Ser
                965                 970                 975
Tyr Trp Lys Pro Glu Met Met Ile Ala Ala Gln Gly Pro Leu Lys Glu
            980                 985                 990
Thr Ile Gly Asp Phe Trp Gln Met Ile Phe Gln Arg Lys Val Lys Val
        995                 1000                 1005
Ile Val Met Leu Thr Glu Leu Met Ser Gly Asp Gln Glu Val Cys Ala
    1010                1015                1020
Gln Tyr Trp Gly Glu Gly Lys Gln Thr Tyr Gly Asp Met Glu Val Met
1025                1030                1035                1040
Leu Lys Asp Thr Asn Lys Ser Ser Ala Tyr Ile Leu Arg Ala Phe Glu
                1045                1050                1055
Leu Arg His Ser Lys Arg Lys Glu Pro Arg Thr Val Tyr Gln Tyr Gln
            1060                1065                1070
Cys Thr Thr Trp Lys Gly Glu Glu Leu Pro Ala Glu Pro Lys Asp Leu
        1075                1080                1085
Val Thr Leu Ile Gln Asn Ile Lys Gln Lys Leu Pro Lys Ser Gly Ser
    1090                1095                1100
Glu Gly Met Lys Tyr His Lys His Ala Ser Ile Leu Val His Cys Arg
1105                1110                1115                1120
Asp Gly Ser Gln Gln Thr Gly Leu Phe Cys Ala Leu Phe Asn Leu Leu
                1125                1130                1135
Glu Ser Ala Glu Thr Glu Asp Val Val Asp Val Phe Gln Val Val Lys
            1140                1145                1150
Ser Leu Arg Lys Ala Arg Pro Gly Met Val Gly Ser Phe Glu Gln Tyr
        1155                1160                1165
Gln Phe Leu Tyr Asp Ile Met Ala Ser Ile Tyr Pro Thr Gln Asn Gly
    1170                1175                1180
Gln Val Lys Lys Ala Asn Ser Gln Asp Lys Ile Glu Phe His Asn Glu
1185                1190                1195                1200
Val Asp Gly Ala Lys Gln Asp Ala Asn Cys Val Gln Pro Ala Asp Pro
                1205                1210                1215
Leu Asn Lys Ala Gln Glu Asp Ser Lys Glu Val Gly Ala Ser Glu Pro
            1220                1225                1230
Ala Ser Gly Ser Glu Glu Pro Glu His Ser Ala Asn Gly Pro Met Ser
        1235                1240                1245
Pro Ala Leu Thr Pro Ser Ser
    1250                1255
<210>277
<211>1237
<212>PRT
<213>原鸡
<220>
<223>CD45
<400>277
Met Phe Leu Cys Leu Lys Leu Leu Ala Phe Gly Val Ala Phe Leu Cys
 1               5                  10                  15
Gln Asp Ala Phe Ala Gln Ala Gly Asn Asp Asn Leu Thr Ser Ala Ser
            20                  25                  30
Ser Leu Ser Ser Thr Leu Pro Thr Pro Thr Arg Ser Thr Ser Phe Ser
        35                  40                  45
Pro Pro Ser Thr Thr Ala Gly Val Gln Pro Ala Ser Thr Gly Ala Ser
    50                  55                  60
Pro Thr Ala Ser Thr His Leu Ser Thr His Ser Gly Ser Gly Pro Thr
65                  70                  75                  80
Thr Gly Leu Gly His Leu Gln His Ser Ser Pro Ala Ala Leu Thr Thr
                85                  90                  95
Arg Thr Leu Thr Ala Phe His Gln Thr Val Ser Asp Tyr Tyr Ser Ser
            100                 105                 110
Thr Ser Leu His Asn Thr Thr Ser Pro Val Ile Thr Pro Ala Ser Thr
        115                 120                 125
Glu Thr Ile Pro Thr Ser Thr Ile Glu Ser Ala Thr Thr Thr Glu Glu
    130                 135                 140
Pro Cys Asp Asn Ser Ile Asp Tyr Gly Asn Ile Glu Glu Lys Asn Asn
145                 150                 155                 160
Ser Ala Glu Val Thr Leu Lys Asn Leu Lys Glu Asn Arg Ile Tyr Asp
                165                 170                 175
Ile Leu Leu Glu Asp Gly Lys Ser Leu Ser Val Asn Ala Ser Asn Asn
            180                 185                 190
Ile Val Met Leu Asn Trp Cys Arg Arg Tyr Thr Val Gln Ser Arg Ser
        195                 200                 205
Cys Lys Val Met Tyr Leu Thr Ile Pro Pro Asp Glu Lys Arg Tyr Thr
    210                 215                 220
Phe Gly Ala Lys Ser Ile Gly Asn Asp Asn Ala Thr Leu Arg Leu Asn
225                 230                 235                 240
Ser Leu Cys Ile Asp Cys Glu Asp Val Cys Ser Asn Val Thr Val Ser
                245                 250                 255
Cys Lys Thr Asn Ser Ile Asn Ser Gly Gly Thr Gly Asn Leu Thr Gly
            260                 265                 270
Ser Tyr Glu Leu Met Lys His Asp Ile Asn Ala Asp Asn Ile Thr Ile
        275                 280                 285
Leu Ser Leu Ser Ser Asp Ser Glu Tyr Leu Cys Arg Val Thr Val Arg
    290                 295                 300
Phe Phe Glu Lys Asn Phe Thr Lys Glu Val Asn Ile Thr Thr Asp Tyr
305                 310                 315                 320
Asp Ala Pro Lys Ala Pro Glu Asn Leu Thr Val His Pro Thr Asp Arg
                325                 330                 335
Asn Val Thr Val Thr Trp Met Lys Pro Thr Gly Thr Leu Glu Lys His
            340                 345                 350
Ile Asp Gly Tyr Thr Val Glu Cys Asn Asn Thr Ser Gln Asn Val Asn
        355                 360                 365
Arg Asn Glu Thr Ser Phe Thr Cys Gly Asp Leu Glu Pro Tyr Ser Thr
    370                 375                 380
Gly Ser Val Ser Val Arg Ala Phe Lys Lys Ser Lys Tyr Lys Asn Lys
385                 390                 395                 400
Asn Phe Glu Gly Glu Lys Val Asn Gly Ser Phe Gln Thr Lys Pro Ala
                405                 410                 415
Lys Pro Glu Asn Val Thr Asp Phe Lys Leu Thr Leu Leu Ala Asp Asn
            420                 425                 430
Thr Val Lys Val Ala Cys Arg Ser Gln Lys Val Tyr Gly Asn Glu Thr
        435                 440                 445
Lys Phe Lys Leu Ser Trp Asn Ser Ser Ser Asn Ser Gly Glu Asn Gln
    450                 455                 460
Arg Lys Asn Glu Cys Asn Phe Thr Val Arg Asp Leu Ser Tyr Leu Thr
465                 470                 475                 480
Lys Tyr Thr Phe Lys Ile Ser Val Phe Asn Gly Val Tyr Thr Gly Asp
                485                 490                 495
Ser Val Cys Glu Glu Ile Tyr Thr Arg Tyr Asn Ser Arg Ala Leu Ile
            500                 505                 510
Ile Phe Leu Val Phe Leu Ile Val Val Thr Ser Ile Ala Leu Leu Leu
        515                 520                 525
Val Leu Tyr Lys Ile Tyr Asp Leu His Gln Lys Lys Leu Ser Asn Ser
    530                 535                 540
Ser Glu Val Ile Ser Leu Val Ala Val Lys Asp Asp Glu Arg Gln Leu
545                 550                 555                 560
Leu Asn Ile Glu Pro Ile Pro Ser Glu Lys Leu Leu Glu Thr Tyr Lys
                565                 570                 575
Arg Lys Ile Ala Asp Glu Gly Arg Leu Phe Leu Asp Glu Phe Gln Ser
            580                 585                 590
Ile Pro Arg Ile Phe Thr Lys Phe Pro Met Lys Glu Ala Lys Arg Ser
        595                 600                 605
His Asn Gln Asn Lys Asn Arg Tyr Ile Asp Ile Leu Pro Tyr Asp His
    610                 615                 620
Asn Arg Val Glu Leu Ser Glu Ile Pro Gly Asp Pro Gly Ser Asp Tyr
625                 630                 635                 640
Ile Asn Ala Ser Tyr Ile Asp Gly Phe Lys Glu Pro Arg Lys Tyr Ile
                645                 650                 655
Ala Ala Gln Gly Pro Lys Asp Glu Thr Thr Asp Asp Phe Trp Arg Met
            660                 665                 670
Ile Trp Glu Gln Lys Ala Thr Ile Ile Val Met Val Thr Arg Cys Glu
        675                 680                 685
Glu Gly Asn Arg Asn Lys Cys Ala Gln Tyr Gly Pro Ser Met Glu Asn
    690                 695                 700
Gly Ser Ala Thr Tyr Gly Asp Ile Thr Val Lys Ile Asn Glu Ser Lys
705                 710                 715                 720
Ile Cys Pro Asp Tyr Ile Ile Gln Lys Leu His Ile Thr Asn Gly Arg
                725                 730                 735
Glu Arg Thr Ser Gly Arg Asp Val Thr His Ile Gln Phe Thr Ser Trp
            740                 745                 750
Pro Asp His Gly Val Pro Glu Asp Pro His Leu Leu Leu Lys Leu Arg
        755                 760                 765
Arg Arg Val Asn Ala Leu Ser Asn Phe Phe Ser Gly Pro Ile Val Val
    770                 775                 780
His Cys Ser Ala Gly Val Gly Arg Thr Gly Thr Tyr Ile Gly Ile Asp
785                 790                 795                 800
Ala Met Leu Glu Gly Leu Asp Ala Glu Gly Arg Val Asp Val Tyr Gly
                805                 810                 815
Tyr Val Val Lys Leu Arg Arg Gln Arg Cys Leu Met Val Gln Val Glu
            820                 825                 830
Ser Gln Tyr Ile Leu Ile His Gln Ala Leu Val Glu Tyr His Gln Tyr
        835                 840                 845
Gly Glu Thr Glu Val Ser Leu Ser Glu Leu His Ser Tyr Leu Asn Asn
    850                 855                 860
Leu Lys Arg Lys Asp Pro Pro Ser Glu Pro Ser Leu Leu Glu Ala Lys
865                 870                 875                 880
Phe Gln Arg Leu Pro Ser Tyr Lys Gly Trp Arg Thr Gln Asn Thr Gly
                885                 890                 895
Asn Arg Glu Glu Asn Lys Asn Lys Asn Arg Ser Ala Asn Thr Ile Pro
            900                 905                 910
Tyr Asp Phe Asn Arg Val Pro Ile Arg Ser Glu Glu Glu Gln Ser Lys
        915                 920                 925
Glu Gly Glu His Asp Ser Glu Asp Ser Ser Asp Glu Asp Ser Asp Cys
    930                 935                 940
Glu Glu Ser Ser Arg Tyr Ile Asn Ala Ser Phe Ile Thr Gly Tyr Trp
945                 950                 955                 960
Gly Pro Lys Ala Met Ile Ala Thr Gln Gly Pro Leu Gln Glu Thr Ile
                965                 970                 975
Ser Asp Phe Trp Gln Met Val Phe Gln Arg Lys Val Lys Val Ile Val
            980                 985                 990
Met Leu Thr Glu Leu Lys Glu Gly Asp Gln Glu Leu Cys Ala Gln Tyr
        995                 1000                1005
Trp Gly Glu Gly Arg Gln Thr Tyr Asp Asp Ile Glu Val Gln Val Thr
    1010                1015                1020
Asp Val Asn Cys Cys Pro Ser Tyr Thr Ile Arg Ala Phe Asp Val Thr
1025                1030                1035                1040
His Leu Lys Arg Lys Glu Thr Gln Lys Val Tyr Gln Tyr Gln Tyr His
                1045                1050                1055
Lys Trp Asn Gly Leu Asp Val Pro Glu Asp Pro Lys Asp Leu Val Asp
            1060                1065                1070
Met Ile Leu Ser Leu Lys Gln Lys Val Pro Ser Arg Pro Ala Ser Glu
        1075                1080                1085
Asp Ser Arg Asn Ser Arg Ser Val Pro Phe Val Ile His Cys Cys Asp
    1090                1095                1100
Gly Ser Gln Gln Thr Trp Cys Val Leu Cys Leu Met Thr Leu Leu Glu
1105                1110                1115                1120
Ser Ala Glu Thr Glu Glu Val Ile Asp Val Phe Gln Val Val Lys Ala
                1125                1130                1135
Leu Arg Arg Ser Arg Leu Gly Val Val Ser Thr Phe Glu Gln Tyr Gln
            1140                1145                1150
Phe Leu Tyr Asp Thr Ile Ala Arg Thr Tyr Pro Ala Gln Asn Gly Gln
        1155                1160                1165
Ile Lys Asn Ile His Gln Glu Asp Lys Val Glu Phe Cys Asn Glu Val
    1170                1175                1180
Glu Lys Lys Asp Gln Glu Ser Asp Leu Ile Thr Ile Asp Leu Thr Pro
1185                1190                1195                1200
Ser Thr Pro Glu Glu Asn Asp Ala Pro Glu Cys Cys Asp Asp Phe Lys
                1205                1210                1215
Ala Ala Asp Thr Asn Lys Gly Thr Glu Ser Ser Thr Asn Gly Pro Thr
            1220                1225                1230
Thr Pro Val Leu Thr
        1235
<210>278
<211>1251
<212>PRT
<213>狗
<220>
<223>CD45
<400>278
Met Tyr Leu Trp Leu Lys Leu Leu Ala Phe Gly Phe Ala Phe Leu Asp
 1               5                  10                  15
Thr Gly Val Phe Val Thr Gly Lys Glu Pro Thr Gln Ala Gly Ser Gly
            20                  25                  30
Leu Asn Ser Thr Glu Lys Pro Ser Ala Pro Gly Asp Pro Leu Pro Thr
        35                  40                  45
Arg Thr Thr Ala Phe Ser Leu Pro Ser Ile Ser Glu Arg Glu Asn Tyr
    50                  55                  60
Ser Ser Glu Thr Thr Pro Pro Leu Ser Pro Asp Ser Thr Ser Thr Glu
65                  70                  75                  80
Glu Ser Arg Asn Ser Leu Asp Asn Ala Asn Ser His Asp Val Lys Gly
                85                  90                  95
Val Thr Gln Pro Pro Leu Leu Thr His Thr Gly Ser Gln Ala Ser Ser
            100                 105                 110
Ala Gly Pro Asp Pro Gln Thr Pro Asn Ser Thr Val Ala Leu Leu Ala
        115                 120                 125
Arg Thr Pro Ala Pro Gly Arg Asn Asp Pro Ser Gly Ala Ser Arg Glu
    130                 135                 140
Arg Thr Gln Gln Ser Ala Val Pro Val Gly Gly Ser Ala Val Ala Glu
145                 150                 155                 160
Thr Ala Gly Pro Pro Asn Asn Lys Ala Cys Glu Asp Arg Tyr Ala Asn
                165                 170                 175
Ile Thr Val Glu Tyr Tyr Tyr Glu Pro Asn Ser Phe Val Ala Lys Leu
            180                 185                 190
Asn Val Asn Asp Thr Val Asn Cys Asp Gln Cys Lys Lys Asn Glu Ile
        195                 200                 205
Ser Asn Leu Lys Glu Cys Glu Asn Leu Asn Ile Thr Ile Ser His Ser
    210                 215                 220
Ser Cys Asp Ser Pro Asn Lys Thr Leu Thr Leu Glu Val Pro Pro Asp
225                 230                 235                 240
Arg Gly Asn Phe Asp Leu Glu Asp Cys Thr Gln Lys Glu Lys Ala Asn
                245                 250                 255
Thr Ser Ile Cys Val Arg Val Glu Glu Lys Lys Asn Phe Thr Cys Asp
            260                 265                 270
Lys Ser Lys Ile Lys Tyr Arg Leu Gln Cys Gly Lys Asn Ile Thr Gly
        275                 280                 285
Asn Met Gln Phe Glu Trp Glu Gly Phe Val Pro Glu Thr Asp Tyr Ser
    290                 295                 300
Cys Tyr Leu Asn Val Ser Tyr Asn Gly Gln Leu Val Leu Asn Leu Ser
305                 310                 315                 320
Lys Ile Ile Glu Thr Asp Phe Gly Ser Pro Asp Pro Pro Lys Asn Leu
                325                 330                 335
Ile Cys Ser Ser Lys Asn Ala Asn Ser Val Val Ile Ile Trp Glu Pro
            340                 345                 350
Pro Ile Asn Thr Phe His Gly Tyr Asn Val Cys Tyr His Ile Asn Glu
        355                 360                 365
Glu Glu Ala Tyr Phe His Gln Glu Met Cys Gln Glu Leu Gly Glu Thr
    370                 375                 380
Val Lys Gln His Gln Leu Gln Gln Leu Asn Pro Tyr Thr Lys Tyr Arg
385                 390                 395                 400
Val Ser Val Lys Ala Tyr Thr Asn Gly Lys Val Arg Arg Glu Gly Ser
                405                 410                 415
Cys Glu Val Cys Asp Val Lys Thr Asn Glu Ser Asn Pro Gly Pro Val
            420                 425                 430
Arg Asp Leu His Phe Ser Arg Lys Ser Asp Asn Ser Val Gln Val Arg
        435                 440                 445
Cys Lys Pro Pro Ala Ala Tyr Asn Gly Pro Lys Asn Gly Asn Tyr His
    450                 455                 460
Leu Gln Ile Arg Ile Gly Asp Val Leu Val Asn Asp Leu Leu Asn Lys
465                 470                 475                 480
Ala Cys Glu Phe Leu Val Glu Asn Leu His Tyr Ser Thr Glu Tyr Lys
                485                 490                 495
Phe Lys Val Tyr Tyr Asn Asn Gly Lys Phe Asp Gly Ala Ser Gln Asn
            500                 505                 510
Phe Ser His Thr Thr Ser Tyr Asn Ser Arg Ala Leu Ile Ile Phe Leu
        515                 520                 525
Val Phe Leu Ile Ile Val Thr Phe Leu Ala Leu Leu Val Val Leu Tyr
    530                 535                 540
Lys Ile Tyr Asp Leu Arg Asn Lys Arg Ser Ser Asp Leu Asp Glu Glu
545                 550                 555                 560
Gln Glu Leu Val Glu Arg Asp Asp Glu Lys Gln Leu Met Thr Val Glu
                565                 570                 575
Pro Ile His Ala Asp Ile Leu Leu Glu Thr Tyr Lys Arg Lys Ile Ala
            580                 585                 590
Asp Glu Gly Arg Leu Phe Leu Ala Glu Phe Gln Ser Ile Pro Arg Val
        595                 600                 605
Phe Ser Lys Phe Ser Ile Lys Asp Ala Arg Lys Pro Phe Asn Gln Asn
    610                 615                 620
Lys Asn Arg Tyr Val Asp Ile Leu Pro Tyr Asp Tyr Asn Arg Val Glu
625                 630                 635                 640
Leu Ser Asp Ile Asn Gly Asp Ala Gly Ser Asn Tyr Ile Asn Ala Ser
                645                 650                 655
Tyr Ile Asp Gly Phe Lys Glu Pro Arg Lys Tyr Ile Ala Ala Gln Gly
            660                 665                 670
Pro Arg Asp Glu Thr Val Asp Asp Phe Trp Arg Met Ile Trp Glu Gln
        675                 680                 685
Lys Ala Thr Val Ile Val Met Val Thr Arg Cys Glu Glu Gly Asn Arg
    690                 695                 700
Asn Lys Cys Ala Glu Tyr Trp Pro Ser Met Glu Glu Gly Thr Arg Ala
705                 710                 715                 720
Phe Gly Asp Val Ile Val Lys Ile Thr Glu His Lys Arg Cys Pro Asp
                725                 730                 735
Tyr Ile Ile Gln Lys Leu Asn Ile Thr Asn Lys Lys Glu Lys Ala Thr
            740                 745                 750
Gly Arg Glu Val Thr His Ile Gln Phe Thr Ser Trp Pro Asp His Gly
        755                 760                 765
Val Pro Glu Asp Pro His Leu Leu Leu Lys Leu Arg Arg Arg Val Asn
    770                 775                 780
Ala Phe Ser Asn Phe Phe Ser Gly Pro Ile Val Val His Cys Ser Ala
785                 790                 795                 800
Gly Val Gly Arg Thr Gly Thr Tyr Ile Gly Ile Asp Ala Met Leu Glu
                805                 810                 815
Gly Leu Glu Ala Glu Asn Lys Val Asp Val Tyr Gly Tyr Val Val Lys
            820                 825                 830
Leu Arg Arg Gln Arg Cys Leu Met Val Gln Val Glu Ala Gln Tyr Ile
        835                 840                 845
Leu Ile His Gln Ala Leu Val Glu Tyr Asn Gln Phe Gly Glu Thr Glu
    850                 855                 860
Val Ser Leu Ser Glu Leu His Pro Tyr Leu Leu Asn Met Lys Lys Arg
865                 870                 875                 880
Asp Pro Pro Ser Glu Pro Ser Pro Leu Glu Ala Glu Phe Gln Arg Leu
                885                 890                 895
Pro Ser Tyr Arg Ser Trp Arg Thr Gln His Val Gly Asn Gln Glu Gln
            900                 905                 910
Asn Lys Ser Lys Asn Arg Asn Ser Tyr Ile Ile Pro Tyr Asp Phe Asn
        915                 920                 925
Arg Val Pro Leu Lys His Glu Leu Glu Met Ser Lys Glu Ser Glu His
    930                 935                 940
Asp Ser Asp Glu Ser Ser Asp Asp Asp Ser Asp Ser Glu Glu Thr Ser
945                 950                 955                 960
Arg Tyr Ile Asn Ala Ser Phe Val Met Ser Tyr Trp Lys Pro Glu Val
                965                 970                 975
Met Ile Ala Ala Gln Gly Pro Leu Lys Glu Thr Ile Gly Asp Phe Trp
            980                 985                 990
Gln Met Ile Phe Gln Arg Lys Val Lys Val Ile Val Met Leu Thr Gln
        995                 1000                1005
Leu Lys Asp Gly Asp Gln Glu Ala Cys Ala Gln Tyr Trp Gly Glu Gly
    1010                1015                1020
Lys Gln Thr Tyr Gly Asp Val Gln Val Asp Met Lys Glu Thr Asn Lys
1025                1030                1035                1040
Ser Ser Ala Tyr Thr Leu Arg Val Phe Glu Leu Arg His Ser Lys Arg
                1045                1050                1055
Lys Asp Ser Arg Thr Val Tyr Gln Tyr Gln Tyr Asn Asn Trp Asn Val
            1060                1065                1070
Asp Glu Leu Pro Ala Glu Pro Lys Glu Leu Ile Ser Met Ile Gln Ala
        1075                1080                1085
Leu Lys Glu Lys Ser Pro Lys Asn Ser Thr Glu Gly Asn Lys His His
    1090                1095                1100
Lys Asn Val Pro Leu Leu Ile His Cys Arg Asp Gly Ser Gln Gln Thr
1105                1110                1115                1120
Gly Leu Phe Cys Ala Leu Leu Asn Leu Leu Glu Ser Ala Glu Thr Glu
                1125                1130                1135
Glu Val Ile Asp Val Phe Gln Val Val Lys Ser Leu Arg Arg Ala Arg
            1140                1145                1150
Pro Gly Met Val Pro Thr Phe Glu Gln Tyr Gln Phe Leu Tyr Asp Val
        1155                1160                1165
Ile Ala Asn Thr Tyr Pro Ala Gln Asn Gly Gln Ile Lys Lys Ser Asn
    1170                1175                1180
Asn Gln Asp Asp Lys Val Glu Phe Ala Asn Glu Leu Val Asp Lys Ala
1185                1190                1195                1200
Lys Gln Asp Ala Asn Cys Val Ser Ser Pro Gly Ala Pro Asp Lys Thr
                1205                1210                1215
Asn Glu Gly Asn Lys Glu Asp Glu Gly Thr Lys Val Thr Ser Ser Pro
            1220                1225                1230
Glu Glu Pro Glu His Ser Ala Asn Gly Pro Ala Ser Pro Gly Leu Thr
        1235                1240                1245
Gln Asn Ala
    1250
<210>279
<211>1282
<212>PRT
<213>黑猩猩(Pan troglodytes)
<220>
<223>CD45
<400>279
Met Thr Met Tyr Leu Trp Leu Lys Leu Leu Ala Phe Gly Phe Ala Phe
 1               5                  10                  15
Leu Asp Thr Glu Val Phe Val Thr Gly Glu Pro Glu Glu Glu Lys Ser
            20                  25                  30
Ile Ile His Ala Thr Leu Asn Trp Arg Thr Arg Leu Gly Ala Ser Gly
        35                  40                  45
Thr Val Gln Val Pro Glu Leu Pro Pro Thr Ser Gln Thr Ala Ala Pro
    50                  55                  60
Ala Leu Trp Ala His Ser Arg Pro Thr Gln Pro Gly Asn Ala Phe Trp
65                  70                  75                  80
Pro Leu Gly Pro Arg Ala Gln Ala Arg Gly Arg Gln His Phe Ala Gln
                85                  90                  95
Leu Val His Arg Arg Pro Gly Val Gly Asp Met Gln Arg Val Leu Arg
            100                 105                 110
Leu Pro Ile His Phe Leu Gln Ala Gln Gly Pro Gly Pro Leu Ala Glu
        115                 120                 125
Val Pro Gly Met Ala Val Gln Glu Arg Ser Ala Gln Leu Gly Val Pro
    130                 135                 140
Leu Gly Leu Thr Thr Ala Lys Met Pro Ser Val Pro Leu Ser Ser Asp
145                 150                 155                 160
Pro Leu Pro Thr His Thr Thr Ala Phe Ser Pro Ala Ser Thr Phe Glu
                165                 170                 175
Arg Glu Asn Asp Phe Leu Glu Thr Thr Thr Ser Leu Ser Pro Asp Asn
            180                 185                 190
Thr Ser Thr Gln Val Ser Pro Asp Ser Leu Asp Asn Ala Ser Ala Phe
        195                 200                 205
Asn Thr Thr Gly Val Ser Ser Val Gln Thr Pro His Leu Pro Thr His
    210                 215                 220
Ala Asp Ser Gln Thr Pro Ser Ala Gly Thr Asp Thr Gln Thr Phe Ser
225                 230                 235                 240
Gly Ser Ala Ala Asn Ala Lys Leu Asn Pro Thr Pro Gly Ser Asn Ala
                245                 250                 255
Ile Ser Asp Ala Tyr Leu Asn Ala Ser Glu Thr Thr Thr Leu Ser Pro
            260                 265                 270
Ser Gly Ser Ala Val Ile Ser Thr Thr Thr Ile Asp Glu Lys Tyr Ala
        275                 280                 285
Asn Ile Thr Val Asp Tyr Leu Tyr Asn Lys Glu Thr Lys Leu Phe Thr
    290                 295                 300
Ala Lys Leu Asn Val Asn Glu Asn Val Glu Cys Gly Asn Asn Thr Cys
305                 310                 315                 320
Thr Asn Asn Glu Val His Asn Leu Thr Glu Cys Lys Asn Met Ser Val
                325                 330                 335
Ser Ile Ser His Asn Ser Cys Thr Ala Pro Asp Lys Thr Leu Leu Leu
            340                 345                 350
Asp Val Pro Pro Gly Val Glu Lys Phe Gln Leu His Asp Cys Thr Gln
        355                 360                 365
Val Glu Lys Ala Asp Thr Thr Ile Cys Leu Lys Trp Lys Asn Ile Glu
    370                 375                 380
Thr Phe Thr Cys Asp Thr Gln Asn Ile Thr Tyr Arg Phe Gln Cys Gly
385                 390                 395                 400
Asn Thr Thr Ser Asp Asn Lys Glu Ile Lys Leu Gln Asn Leu Asp Pro
                405                 410                 415
Glu His Glu Tyr Lys Cys Asp Ser Glu Ile Leu Tyr Asn Asn His Lys
            420                 425                 430
Tyr Thr Asn Ala Thr Pro Gly Gln Pro Gln Asn Ile Thr Cys Arg Ser
        435                 440                 445
Glu Ala Ala His Gln Gly Val Ile Thr Trp Asn Pro Pro Gln Arg Ser
    450                 455                 460
Phe His Asn Phe Thr Leu Cys Tyr Met Lys Glu Thr Glu Lys Asn Cys
465                 470                 475                 480
Leu Asn Leu Asp Lys Asn Leu Ile Lys Tyr Asp Leu Gln Asn Leu Lys
                485                 490                 495
Pro Tyr Thr Lys Tyr Val Leu Ser Leu His Ala Tyr Ile Val Ala Lys
            500                 505                 510
Val Gln Arg Asn Gly Ser Ala Ala Thr Cys His Phe Thr Thr Lys Ser
        515                 520                 525
Ala Arg Gly Phe Arg Ile Lys Ser Val Phe Phe Leu Ala Tyr Phe His
    530                 535                 540
Asn Gly Asp Tyr Pro Gly Glu Pro Phe Ile Leu His Gln Ser Thr Ser
545                 550                 555                 560
Tyr Asn Ser Lys Ala Leu Ile Ala Phe Leu Ala Phe Leu Ile Val Val
                565                 570                 575
Thr Ser Ile Ala Leu Leu Val Val Leu Tyr Lys Ile Tyr Asp Leu His
            580                 585                 590
Lys Lys Arg Ser Cys Asn Leu Asp Glu Gln Gln Glu Leu Val Glu Arg
        595                 600                 605
Asp Asp Glu Lys Gln Leu Met Asn Val Glu Pro Ile His Ala Asp Ile
    610                 615                 620
Leu Leu Glu Thr Tyr Lys Arg Lys Ile Ala Asp Glu Gly Arg Leu Phe
625                 630                 635                 640
Leu Ala Glu Phe Gln Ser Ile Pro Arg Val Phe Ser Lys Phe Pro Ile
                645                 650                 655
Lys Glu Ala Arg Lys Pro Phe Asn Gln Asn Lys Asn Arg Tyr Val Asp
            660                 665                 670
Ile Leu Pro Tyr Asp Tyr Asn Arg Val Glu Leu Ser Glu Ile Asn Gly
        675                 680                 685
Asp Ala Gly Ser Asn Tyr Ile Asn Ala Ser Tyr Ile Asp Val Ser Pro
    690                 695                 700
Arg Asp Glu Thr Val Asp Asp Phe Trp Arg Met Ile Trp Glu Gln Lys
705                 710                 715                 720
Ala Thr Val Ile Val Met Val Thr Arg Cys Glu Glu Gly Asn Arg Asn
                725                 730                 735
Lys Cys Ala Glu Tyr Trp Pro Ser Met Glu Glu Gly Thr Arg Ala Phe
            740                 745                 750
Gly Asp Val Val Val Lys Ile Asn Gln His Lys Arg Cys Pro Asp Tyr
        755                 760                 765
Ile Ile Gln Lys Leu Asn Ile Val Asn Lys Lys Glu Lys Ala Thr Gly
    770                 775                 780
Arg Glu Val Thr His Ile Gln Phe Thr Ser Trp Pro Asp His Gly Val
785                 790                 795                 800
Pro Glu Asp Pro His Leu Leu Leu Lys Leu Arg Arg Arg Val Asn Ala
                805                 810                 815
Phe Ser Asn Phe Phe Ser Gly Pro Ile Val Val His Cys Ser Ala Gly
            820                 825                 830
Val Gly Arg Thr Gly Thr Tyr Ile Gly Ile Asp Ala Met Leu Glu Gly
        835                 840                 845
Leu Glu Ala Glu Asn Lys Val Asp Val Tyr Gly Tyr Val Val Lys Leu
    850                 855                 860
Arg Arg Gln Arg Cys Leu Met Val Gln Val Glu Ala Gln Tyr Ile Leu
865                 870                 875                 880
Ile His Gln Ala Leu Val Glu Tyr Asn Gln Phe Gly Glu Thr Glu Val
                885                 890                 895
Asn Leu Ser Glu Leu His Pro Tyr Leu His Asn Met Lys Lys Arg Asp
            900                 905                 910
Pro Pro Ser Glu Pro Ser Pro Leu Glu Ala Glu Phe Gln Arg Leu Pro
        915                 920                 925
Ser Tyr Arg Ser TrpArg Thr Gln Hi s Ile Gly Asn Gln Glu Glu Asn
    930                 935                 940
Lys Ser Lys Asn Arg Asn Ser Asn Val Ile Pro Tyr Asp Tyr Asn Arg
945                 950                 955                 960
Val Pro Leu Lys His Glu Leu Glu Met Ser Lys Glu Ser Glu His Asp
                965                 970                 975
Ser Asp Glu Ser Ser Asp Asp Asp Ser Asp Ser Glu Glu Pro Ser Lys
            980                 985                 990
Tyr Ile Asn Ala Ser Phe Ile Met Ser Tyr Trp Lys Pro Glu Val Met
        995                 1000                 1005
Ile Ala Ala Gln Gly Pro Leu Lys Glu Thr Ile Gly Asp Phe Trp Gln
    1010                1015                1020
Met Ile Phe Gln Arg Lys Val Lys Val Ile Val Met Leu Thr Glu Leu
1025                1030                1035                1040
Lys His Gly Asp Gln Glu Ile Cys Ala Gln Tyr Trp Gly Glu Gly Thr
                1045                1050                1055
Gln Thr Tyr Gly Asp Ile Glu Val Asp Leu Lys Asp Thr Asp Lys Ser
            1060                1065                1070
Ser Thr Tyr Thr Leu Arg Val Phe Glu Leu Arg His Ser Lys Arg Lys
        1075                1080                1085
Asp Ser Arg Thr Val Tyr Gln Tyr Gln Tyr Thr Asn Trp Ser Val Glu
    1090                1095                1100
Gln Leu Pro Ala Glu Pro Lys Glu Leu Ile Ser Met Ile Gln Val Val
1105                1110                1115                1120
Lys Gln Lys Leu Pro Gln Lys Asn Ser Ser Glu Gly Asn Lys His His
                1125                1130                1135
Lys Ser Thr Pro Leu Leu Ile His Cys Arg Asp Gly Ser Gln Gln Thr
            1140                1145                1150
Gly Ile Phe Cys Ala Leu Leu Asn Leu Leu Glu Ser Ala Glu Thr Glu
        1155                1160                1165
Glu Val Val Asp Ile Phe Gln Val Val Lys Ala Leu Arg Lys Ala Arg
    1170                1175                1180
Pro Gly Met Val Ser Thr Phe Glu Gln Tyr Gln Phe Leu Tyr Asp Val
1185                1190                1195                1200
Ile Ala Ser Thr Tyr Pro Ala Gln Asn Gly Gln Val Lys Lys Asn Asn
                1205                1210                1215
His Gln Glu Asp Lys Ile Glu Phe Asp Asn Glu Val Asp Lys Val Lys
            1220                1225                1230
Gln Asp Ala Asn Cys Val Asn Pro Leu Gly Ala Pro Glu Lys Leu Pro
        1235                1240                1245
Glu Ala Lys Glu Gln Ala Glu Gly Ser Glu Pro Thr Ser Gly Thr Glu
    1250                1255                1260
Gly Pro Glu His Ser Val Asn Gly Pro Ala Ser Pro Ala Leu Asn Gln
1265                1270                1275                1280
Gly Ser
<210>280
<211>1656
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>CD45胞外结构域
<400>280
caaagcccaa caccttcccc cactggattg actacagcaa agatgcccag tgttccactt  60
tcaagtgacc ccttacctac tcacaccact gcattctcac ccgcaagcac ctttgaaaga 120
gaaaatgact tctcagagac cacaacttct cttagtccag acaatacttc cacccaagta 180
tccccggact ctttggataa tgctagtgct tttaatacca caggtgtttc atcagtacag 240
acgcctcacc ttcccacgca cgcagactcg cagacgccct ctgctggaac tgacacgcag  300
acattcagcg gctccgccgc caatgcaaaa ctcaacccta ccccaggcag caatgctatc  360
tcagatgtcc caggagagag gagtacagcc agcacctttc ctacagaccc agtttcccca  420
ttgacaacca ccctcagcct tgcacaccac agctctgctg ccttacctgc acgcacctcc  480
aacaccacca tcacagcgaa cacctcagat gcctacctta atgcctctga aacaaccact  540
ctgagccctt ctggaagcgc tgtcatttca accacaacaa tagctactac tccatctaag  600
ccaacatgtg atgaaaaata tgcaaacatc actgtggatt acttatataa caaggaaact  660
aaattattta cagcaaagct aaatgttaat gagaatgtgg aatgtggaaa caatacttgc  720
acaaacaatg aggtgcataa ccttacagaa tgtaaaaatg cgtctgtttc catatctcat  780
aattcatgta ctgctcctga taagacatta atattagatg tgccaccagg ggttgaaaag  840
tttcagttac atgattgtac acaagttgaa aaagcagata ctactatttg tttaaaatgg  900
aaaaatattg aaacctttac ttgtgataca cagaatatta cctacagatt tcagtgtggt  960
aatatgatat ttgataataa agaaattaaa ttagaaaacc ttgaacccga acatgagtat 1020
aagtgtgact cagaaatact ctataataac cacaagttta ctaacgcaag taaaattatt 1080
aaaacagatt ttgggagtcc aggagagcct cagattattt tttgtagaag tgaagctgca 1140
catcaaggag taattacctg gaatccccct caaagatcat ttcataattt taccctctgt 1200
tatataaaag agacagaaaa agattgcctc aatctggata aaaacctgat caaatatgat 1260
ttgcaaaatt taaaacctta tacgaaatat gttttatcat tacatgccta catcattgca 1320
aaagtgcaac gtaatggaag tgctgcaatg tgtcatttca caactaaaag tgctcctcca 1380
agccaggtct ggaacatgac tgtctccatg acatcagata atagtatgca tgtcaagtgt 1440
aggcctccca gggaccgtaa tggcccccat gaacgttacc atttggaagt tgaagctgga 1500
aatactctgg ttagaaatga gtcgcataag aattgcgatt tccgtgtaaa agatcttcaa 1560
tattcaacag actacacttt taaggcctat tttcacaatg gagactatcc tggagaaccc 1620
tttattttac atcattcaac atcttataat tctaag                           1656
<210>281
<211>552
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>CD45胞外结构域
<400>281
Gln Ser Pro Thr Pro Ser Pro Thr Gly Leu Thr Thr Ala Lys Met Pro
 1               5                  10                  15
Ser Val Pro Leu Ser Ser Asp Pro Leu Pro Thr His Thr Thr Ala Phe
            20                  25                  30
Ser Pro Ala Ser Thr Phe Glu Arg Glu Asn Asp Phe Ser Glu Thr Thr
        35                  40                  45
Thr Ser Leu Ser Pro Asp Asn Thr Ser Thr Gln Val Ser Pro Asp Ser
    50                  55                  60
Leu Asp Asn Ala Ser Ala Phe Asn Thr Thr Gly Val Ser Ser Val Gln
65                  70                  75                  80
Thr Pro His Leu Pro Thr His Ala Asp Ser Gln Thr Pro Ser Ala Gly
                85                  90                  95
Thr Asp Thr Gln Thr Phe Ser Gly Ser Ala Ala Asn Ala Lys Leu Asn
            100                 105                 110
Pro Thr Pro Gly Ser Asn Ala Ile Ser Asp Val Pro Gly Glu Arg Ser
        115                 120                 125
Thr Ala Ser Thr Phe Pro Thr Asp Pro Val Ser Pro Leu Thr Thr Thr
    130                 135                 140
Leu Ser Leu Ala His His Ser Ser Ala Ala Leu Pro Ala Arg Thr Ser
145                 150                 155                 160
Asn Thr Thr Ile Thr Ala Asn Thr Ser Asp Ala Tyr Leu Asn Ala Ser
                165                 170                 175
Glu Thr Thr Thr Leu Ser Pro Ser Gly Ser Ala Val Ile Ser Thr Thr
            180                 185                 190
Thr Ile Ala Thr Thr Pro Ser Lys Pro Thr Cys Asp Glu Lys Tyr Ala
        195                 200                 205
Asn Ile Thr Val Asp Tyr Leu Tyr Asn Lys Glu Thr Lys Leu Phe Thr
    210                 215                 220
Ala Lys Leu Asn Val Asn Glu Asn Val Glu Cys Gly Asn Asn Thr Cys
225                 230                 235                 240
Thr Asn Asn Glu Val His Asn Leu Thr Glu Cys Lys Asn Ala Ser Val
                245                 250                 255
Ser Ile Ser His Asn Ser Cys Thr Ala Pro Asp Lys Thr Leu Ile Leu
            260                 265                 270
Asp Val Pro Pro Gly Val Glu Lys Phe Gln Leu His Asp Cys Thr Gln
        275                 280                 285
Val Glu Lys Ala Asp Thr Thr Ile Cys Leu Lys Trp Lys Asn Ile Glu
    290                 295                 300
Thr Phe Thr Cys Asp Thr Gln Asn Ile Thr Tyr Arg Phe Gln Cys Gly
305                 310                 315                 320
Asn Met Ile Phe Asp Asn Lys Glu Ile Lys Leu Glu Asn Leu Glu Pro
                325                 330                 335
Glu His Glu Tyr Lys Cys Asp Ser Glu Ile Leu Tyr Asn Asn His Lys
            340                 345                 350
Phe Thr Asn Ala Ser Lys Ile Ile Lys Thr Asp Phe Gly Ser Pro Gly
        355                 360                 365
Glu Pro Gln Ile Ile Phe Cys Arg Ser Glu Ala Ala His Gln Gly Val
    370                 375                 380
Ile Thr Trp Asn Pro Pro Gln Arg Ser Phe His Asn Phe Thr Leu Cys
385                 390                 395                 400
Tyr Ile Lys Glu Thr Glu Lys Asp Cys Leu Asn Leu Asp Lys Asn Leu
                405                 410                 415
Ile Lys Tyr Asp Leu Gln Asn Leu Lys Pro Tyr Thr Lys Tyr Val Leu
            420                 425                 430
Ser Leu His Ala Tyr Ile Ile Ala Lys Val Gln Arg Asn Gly Ser Ala
        435                 440                 445
Ala Met Cys His Phe Thr Thr Lys Ser Ala Pro Pro Ser Gln Val Trp
    450                 455                 460
Asn Met Thr Val Ser Met Thr Ser Asp Asn Ser Met His Val Lys Cys
465                 470                 475                 480
Arg Pro Pro Arg Asp Arg Asn Gly Pro His Glu Arg Tyr His Leu Glu
                485                 490                 495
Val Glu Ala Gly Asn Thr Leu Val Arg Asn Glu Ser His Lys Asn Cys
            500                 505                 510
Asp Phe Arg Val Lys Asp Leu Gln Tyr Ser Thr Asp Tyr Thr Phe Lys
        515                 520                 525
Ala Tyr Phe His Asn Gly Asp Tyr Pro Gly Glu Pro Phe Ile Leu His
    530                 535                 540
His Ser Thr Ser Tyr Asn Ser Lys
545                 550
<210>282
<211>198
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>CD45A结构域
<400>282
ggattgacta cagcaaagat gcccagtgtt ccactttcaa gtgacccctt acctactcac  60
accactgcat tctcacccgc aagcaccttt gaaagagaaa atgacttctc agagaccaca 120
acttctctta gtccagacaa tacttccacc caagtatccc cggactcttt ggataatgct 180
agtgctttta ataccaca                                               198
<210>283
<211>66
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>CD45A结构域
<400>283
Gly Leu Thr Thr Ala Lys Met Pro Ser Val Pro Leu Ser Ser Asp Pro
 1               5                  10                  15
Leu Pro Thr His Thr Thr Ala Phe Ser Pro Ala Ser Thr Phe Glu Arg
            20                  25                  30
Glu Asn Asp Phe Ser Glu Thr Thr Thr Ser Leu Ser Pro Asp Asn Thr
        35                  40                  45
Ser Thr Gln Val Ser Pro Asp Ser Leu Asp Asn Ala Ser Ala Phe Asn
    50                  55                  60
Thr Thr
65
<210>284
<211>141
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>CD45B结构域
<400>284
ggtgtttcat cagtacagac gcctcacctt cccacgcacg cagactcgca gacgccctct  60
gctggaactg acacgcagac attcagcggc tccgccgcca atgcaaaact caaccctacc 120
ccaggcagca atgctatctc a                                           141
<210>285
<211>47
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>CD45B结构域
<400>285
Gly Val Ser Ser Val Gln Thr Pro His Leu Pro Thr His Ala Asp Ser
 1               5                  10                  15
Gln Thr Pro Ser Ala Gly Thr Asp Thr Gln Thr Phe Ser Gly Ser Ala
            20                  25                  30
Ala Asn Ala Lys Leu Asn Pro Thr Pro Gly Ser Asn Ala Ile Ser
        35                  40                  45
<210>286
<211>144
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>CD45C结构域
<400>286
gatgtcccag gagagaggag tacagccagc acctttccta cagacccagt ttccccattg  60
acaaccaccc tcagccttgc acaccacagc tctgctgcct tacctgcacg cacctccaac 120
accaccatca cagcgaacac ctca                                        144
<210>287
<211>48
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>CD45C结构域
<400>287
Asp Val Pro Gly Glu Arg Ser Thr Ala Ser Thr Phe Pro Thr Asp Pro
 1               5                  10                  15
Val Ser Pro Leu Thr Thr Thr Leu Ser Leu Ala His His Ser Ser Ala
            20                  25                  30
Ala Leu Pro Ala Arg Thr Ser Asn Thr Thr Ile Thr Ala Asn Thr Ser
        35                  40                  45
<210>288
<211>246
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>CD45d1结构域
<400>288
gctactactc catctaagcc aacatgtgat gaaaaatatg caaacatcac tgtggattac  60
ttatataaca aggaaactaa attatttaca gcaaagctaa atgttaatga gaatgtggaa 120
tgtggaaaca atacttgcac aaacaatgag gtgcataacc ttacagaatg taaaaatgcg 180
tctgtttcca tatctcataa ttcatgtact gctcctgata agacattaat attagatgtg 240
ccacca                                                            246
<210>289
<211>82
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>CD45 d1结构域
<400>289
Ala Thr Thr Pro Ser Lys Pro Thr Cys Asp Glu Lys Tyr Ala Asn Ile
 1               5                  10                  15
Thr Val Asp Tyr Leu Tyr Asn Lys Glu Thr Lys Leu Phe Thr Ala Lys
            20                  25                  30
Leu Asn Val Asn Glu Asn Val Glu Cys Gly Asn Asn Thr Cys Thr Asn
        35                  40                  45
Asn Glu Val His Asn Leu Thr Glu Cys Lys Asn Ala Ser Val Ser Ile
    50                  55                  60
Ser His Asn Ser Cys Thr Ala Pro Asp Lys Thr Leu Ile Leu Asp Val
65                  70                  75                  80
Pro Pro
<210>290
<211>267
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>CD45d2结构域
<400>290
ggggttgaaa agtttcagtt acatgattgt acacaagttg aaaaagcaga tactactatt  60
tgtttaaaat ggaaaaatat tgaaaccttt acttgtgata cacagaatat tacctacaga 120
tttcagtgtg gtaatatgat atttgataat aaagaaatta aattagaaaa ccttgaaccc 180
gaacatgagt ataagtgtga ctcagaaata ctctataata accacaagtt tactaacgca 240
agtaaaatta ttaaaacaga ttttggg                                     267
<210>291
<211>89
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>CD45d2结构域
<400>291
Gly Val Glu Lys Phe Gln Leu His Asp Cys Thr Gln Val Glu Lys Ala
 1               5                  10                  15
Asp Thr Thr Ile Cys Leu Lys Trp Lys Asn Ile Glu Thr Phe Thr Cys
            20                  25                  30
Asp Thr Gln Asn Ile Thr Tyr Arg Phe Gln Cys Gly Asn Met Ile Phe
        35                  40                  45
Asp Asn Lys Glu Ile Lys Leu Glu Asn Leu Glu Pro Glu His Glu Tyr
    50                  55                  60
Lys Cys Asp Ser Glu Ile Leu Tyr Asn Asn His Lys Phe Thr Asn Ala
65                  70                  75                  80
Ser Lys Ile Ile Lys Thr Asp Phe Gly
                85
<210>292
<211>279
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>CD45d3结构域
<400>292
agtccaggag agcctcagat tattttttgt agaagtgaag ctgcacatca aggagtaatt  60
acctggaatc cccctcaaag atcatttcat aattttaccc tctgttatat aaaagagaca 120
gaaaaagatt gcctcaatct ggataaaaac ctgatcaaat atgatttgca aaatttaaaa 180
ccttatacga aatatgtttt atcattacat gcctacatca ttgcaaaagt gcaacgtaat 240
ggaagtgctg caatgtgtca tttcacaact aaaagtgct                        279
<210>293
<211>93
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>CD45d3结构域
<400>293
Ser Pro Gly Glu Pro Gln Ile Ile Phe Cys Arg Ser Glu Ala Ala His
 1               5                  10                  15
Gln Gly Val Ile Thr Trp Asn Pro Pro Gln Arg Ser Phe His Asn Phe
            20                  25                  30
Thr Leu Cys Tyr Ile Lys Glu Thr Glu Lys Asp Cys Leu Asn Leu Asp
        35                  40                  45
Lys Asn Leu Ile Lys Tyr Asp Leu Gln Asn Leu Lys Pro Tyr Thr Lys
    50                  55                  60
Tyr Val Leu Ser Leu His Ala Tyr Ile Ile Ala Lys Val Gln Arg Asn
65                  70                  75                  80
Gly Ser Ala Ala Met Cys His Phe Thr Thr Lys Ser Ala
                85                  90
<210>294
<211>273
<212>DNA
<213>人
<220>
<223>CD45d4结构域
<400>294
cctccaagcc aggtctggaa catgactgtc tccatgacat cagataatag tatgcatgtc  60
aagtgtaggc ctcccaggga ccgtaatggc ccccatgaac gttaccattt ggaagttgaa 120
gctggaaata ctctggttag aaatgagtcg cataagaatt gcgatttccg tgtaaaagat 180
cttcaatatt caacagacta cacttttaag gcctattttc acaatggaga ctatcctgga 240
gaacccttta ttttacatca ttcaacatct tat                              273
<210>295
<211>91
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>CD45d4结构域
<400>295
Pro Pro Ser Gln Val Trp Asn Met Thr Val Ser Met Thr Ser Asp Asn
 1               5                  10                  15
Ser Met His Val Lys Cys Arg Pro Pro Arg Asp Arg Asn Gly Pro His
            20                  25                  30
Glu Arg Tyr His Leu Glu Val Glu Ala Gly Asn Thr Leu Val Arg Asn
        35                  40                  45
Glu Ser His Lys Asn Cys Asp Phe Arg Val Lys Asp Leu Gln Tyr Ser
    50                  55                  60
Thr Asp Tyr Thr Phe Lys Ala Tyr Phe His Asn Gly Asp Tyr Pro Gly
65                  70                  75                  80
Glu Pro Phe Ile Leu His His Ser Thr Ser Tyr
                85                  90
<210>296
<211>330
<212>PRT
<213>人
<220>
<223>hIgG1重链恒定
<400>296
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
 1               5                  10                  15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
            20                  25                  30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
        35                  40                  45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
    50                  55                  60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
                85                  90                  95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
            100                 105                 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
        115                 120                 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
    130                 135                 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145                 150                 155                 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
                165                 170                 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
            180                 185                 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
        195                 200                 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
    210                 215                 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225                 230                 235                 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
                245                 250                 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
            260                 265                 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
        275                 280                 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
    290                 295                 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305                 310                 315                 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
                325                 330
<210>297
<211>231
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>hIgG1 Fc
<400>297
Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
 1               5                  10                  15
Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
            20                  25                  30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
        35                  40                  45
Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
    50                  55                  60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65                  70                  75                  80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
                85                  90                  95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
            100                 105                 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
        115                 120                 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
    130                 135                 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145                 150                 155                 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
                165                 170                 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
            180                 185                 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
        195                 200                 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
    210                 215                 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225                 230
<210>298
<211>232
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>hIgG1 Fc
<400>298
Glu Pro Arg Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
 1               5                  10                  15
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
            20                  25                  30
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
        35                  40                  45
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
    50                  55                  60
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
65                  70                  75                  80
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
                85                  90                  95
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Asp Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
            100                 105                 110
Leu Pro Ala Pro Met Gln Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
        115                 120                 125
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr
    130                 135                 140
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Arg
145                 150                 155                 160
His Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
                165                 170                 175
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
            180                 185                 190
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
        195                 200                 205
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
    210                 215                 220
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225                 230
<210>299
<211>232
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>hIgG1 Fc突变蛋白
<400>299
Glu Pro Arg Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
 1               5                  10                  15
Pro Glu Ala Glu Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
            20                  25                  30
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
        35                  40                  45
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
    50                  55                  60
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
65                  70                  75                  80
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
                85                  90                  95
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Asp Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
            100                 105                 110
Leu Pro Ala Pro Met Gln Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
        115                 120                 125
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr
    130                 135                 140
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Arg
145                 150                 155                 160
His Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
                165                 170                 175
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
            180                 185                 190
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
        195                 200                 205
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
    210                 215                 220
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225                 230
<210>300
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>c-jun亮氨酸拉链
<400>300
Arg Ile Ala Arg Leu Glu Glu Lys Val Lys Thr Leu Lys Ala Gln Asn
 1               5                  10                  15
Ser Glu Leu Ala Ser Thr Ala Asn Met Leu Arg Glu Gln Val Ala Gln
            20                  25                  30
Leu Lys Gln Lys Val Met Asn
            35
<210>301
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>c-fos亮氨酸拉链
<400>301
Leu Thr Asp Thr Leu Gln Ala Glu Thr Asp Gln Leu Glu Asp Glu Lys
 1               5                  10                  15
Ser Ala Leu Gln Thr Glu Ile Ala Asn Leu Leu Lys Glu Lys Glu Lys
            20                  25                  30
Leu Glu Phe Ile Leu Ala Ala
        35
<210>302
<211>43
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>修饰的c-jun亮氨酸拉链
<400>302
Cys Gly Gly Arg Ile Ala Arg Leu Glu Glu Lys Val Lys Thr Leu Lys
 1               5                  10                  15
Ala Gln Asn Ser Glu Leu Ala Ser Thr Ala Asn Met Leu Arg Glu Gln
            20                  25                  30
Val Ala Gln Leu Lys Gln Lys Val Met Asn Tyr
        35                  40
<210>303
<211>43
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>修饰的c-fos亮氨酸拉链
<400>303
Cys Gly Gly Leu Thr Asp Thr Leu Gln Ala Glu Thr Asp Gln Leu Glu
 1               5                  10                  15
Asp Glu Lys Ser Ala Leu Gln Thr Glu Ile Ala Asn Leu Leu Lys Glu
            20                  25                  30
Lys Glu Lys Leu Glu Phe Ile Leu Ala Ala Tyr
        35                  40
<210>304
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>GCN4亮氨酸拉链
<400>304
Arg Met Lys Gln Leu Glu Asp Lys Val Glu Glu Leu Leu Ser Lys Asn
 1               5                  10                  15
Tyr His Leu Glu Asn Glu Val Ala Arg Leu Lys Lys Leu Val Gly Glu
            20                  25                  30
Arg
<210>305
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>GCN4亮氨酸拉链-三聚体
<400>305
Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Leu Ser Lys Ile
 1               5                  10                  15
Tyr His Ile Glu Asn Glu Ile Ala Arg Ile Lys Lys Leu Ile Gly Glu
            20                  25                  30
Arg
<210>306
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>GCN4亮氨酸拉链-四聚体
<400>306
Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Leu Glu Glu Ile Leu Ser Lys Leu
 1               5                  10                  15
Tyr His Ile Glu Asn Glu Leu Ala Arg Ile Lys Lys Leu Leu Gly Glu
            20                  25                  30
Arg
<210>307
<211>44
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>R亚基
<400>307
Ser His Ile Gln Ile Pro Pro Gly Leu Thr Glu Leu Leu Gln Gly Tyr
 1               5                  10                  15
Thr Val Glu Val Leu Arg Gln Gln Pro Pro Asp Leu Val Glu Phe Ala
            20                  25                  30
Val Glu Tyr Phe Thr Arg Leu Arg Glu Ala Arg Ala
        35                  40
<210>308
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>AD
<400>308
Gln Ile Glu Tyr Leu Ala Lys Gln Ile Val Asp Asn Ala Ile Gln Gln
 1               5                  10                  15
Ala
<210>309
<211>45
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>修饰的R亚基
<400>309
Cys Ser His Ile Gln Ile Pro Pro Gly Leu Thr Glu Leu Leu Gln Gly
 1               5                  10                  15
Tyr Thr Val Glu Val Leu Arg Gln Gln Pro Pro Asp Leu Val Glu Phe
            20                  25                  30
Ala Val Glu Tyr Phe Thr Arg Leu Arg Glu Ala Arg Ala
        35                  40                  45
<210>310
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>修饰的AD亚基
<400>310
Cys Gly Gln Ile Glu Tyr Leu Ala Lys Gln Ile Val Asp Asn Ala Ile
 1               5                  10                  15
Gln Gln Ala Gly Cys
            20
<210>311
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>接头
<400>311
Gly Gly Gly Gly Ser
 1               5
<210>312
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>接头
<400>312
Ser Ser Ser Ser Gly
 1               5
<210>313
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>接头
<400>313
Gly Gly Gly Gly Gly
 1               5

Claims (107)

1.经分离的HGF多肽同种型，其包含HGF配体的K4结构域的全部或部分，其中，所述HGF多肽是内含子融合多肽。
2.权利要求1的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述HGF多肽由下述核苷酸序列编码，所述核苷酸序列包括选自关联HGF基因的内含子1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16和17的内含子的全部或部分。
3.权利要求1或权利要求2的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述关联HGF基因的序列示于SEQ ID NO：1中，或者是其等位变体或物种变体。
4.权利要求3的经分离的HGF多肽，其中，所述HGF多肽在其全长上与SEQ ID NO：1的对应部分编码的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性。
5.权利要求3的经分离的HGF多肽，其中，所述关联HGF多肽与SEQ ID NO：1编码的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性。
6.权利要求1-5中任意一项的经分离的HGF多肽同种型，其还含有N末端结构域的全部或部分，K1结构域的全部或部分，K2结构域的全部或部分，或K3结构域的全部或部分或其组合。
7.权利要求2-6中任意一项的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述内含子是内含子11的全部或部分。
8.权利要求1-7中任意一项的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽与内含子11编码的至少一个氨基酸有效地相连。
9.权利要求8的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽包含内含子11编码的三个氨基酸。
10.权利要求9的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述HGF多肽与SEQ ID NO：10、12、18或20中任何所示的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性。
11.权利要求9或10的经分离的HGF多肽同种型，其包含SEQ IDNO：10、12、18或20中任何所示的氨基酸序列，或是其等位变体。
12.权利要求11的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述等位变体包含SEQ ID NO：16所示的一处或多处氨基酸等位变化。
13.权利要求9-12中任意一项的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽含有与SEQ ID NO：10、12、18或20中任何所示的数量相同的氨基酸。
13.权利要求1-6中任意一项的经分离的HGF多肽同种型，其还含有SerP结构域的全部或部分。
14.权利要求13的经分离的HGF多肽，其中，所述内含子是内含子13的全部或部分。
15.权利要求14的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述HGF多肽与SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性。
16.权利要求14或15的经分离的HGF多肽同种型，其包含SEQ IDNO：14所示的氨基酸序列，或者是其等位变体或物种变体。
17.权利要求16的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述变体包含SEQ ID NO：16所示的一处或多处氨基酸等位变化。
18.权利要求15-17中任意一项的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽含有与SEQ ID NO：14所示的数量相同的氨基酸。
19.权利要求1-18中任意一项的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽是关联HGF多肽的拮抗物。
20.权利要求19的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽与MET受体结合。
21.权利要求20的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽抑制选自有丝分裂发生、形态发生和运动发生的一种或多种的MET介导的活性。
22.权利要求1-18中任意一项的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽抑制血管发生。
23.权利要求22的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽与糖胺聚糖结合。
24.权利要求23的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述糖胺聚糖是硫酸肝素。
25.权利要求22的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽与血管发生性分子结合。
26.权利要求25的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述血管发生性分子选自ATP合酶、血管动蛋白、αvβ3整联蛋白、膜联蛋白II、MET、VEGFR和FGFR。
27.权利要求22-26中任意一项的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽抑制关联HGF、FGF-2或VEGF诱导的血管发生。
28.权利要求1-27中任意一项的经分离的HGF多肽同种型，其中，所述多肽是拮抗性的，并且抑制血管发生。
29.药物组合物，其包含如权利要求1-28中任意一项的HGF多肽同种型。
30.权利要求29的组合物，其包含能有效拮抗关联HGF多肽的量的多肽。
31.权利要求30的组合物，其中，所述拮抗关联HGF抑制选自有丝分裂发生、运动发生和形态发生中的任何一种或多种的一种或多种MET介导的活性。
32.权利要求29的组合物，其包含有效抑制血管发生的量的多肽。
33.权利要求32的组合物，其中，所述多肽抑制关联HGF、FGF-2或VEGF诱导的血管发生。
34.权利要求29-33中任意一项的组合物，其还包含抗癌剂和/或抗血管发生剂。
35.核酸分子，其编码权利要求1-28中任意一项的HGF多肽。
36.核酸分子，其包含关联HGF基因的外显子和一个内含子的至少全部或部分，但是不含内含子5。
37.权利要求36的核酸分子，其中，
所述内含子含有终止密码子；
所述核酸分子编码跨越外显子内含子连接处的可读框；以及
所述可读框在所述内含子的终止密码子处终止。
38.权利要求37的核酸分子，其中，所述内含子编码被编码的多肽的一个或多个氨基酸。
39.权利要求38的核酸分子，其中，所述内含子是内含子11的全部或部分。
40.权利要求39的核酸分子，其包含SEQ ID NO：9、11、17和19中任何一条所示的核苷酸序列，或其等位变体或物种变体。
41.权利要求40的核酸分子，其中，所述等位变体是SEQ ID NO：15所示的等位变化中的任何一种。
42.权利要求37的核酸分子，其中，所述终止密码子是所述内含子中的第一个密码子。
43.权利要求42的核酸分子，其中，所述内含子是内含子13的全部或部分。
44.权利要求43的核酸分子，其包含SEQ ID NO：13中所示的核苷酸序列，或其等位变体。
45.权利要求44的核酸分子，其中，所述等位变体是SEQ ID NO：15所示的等位变化中的任何一种。
46.核酸分子，其中，所述核酸分子选自：
a)核酸分子，其包含SEQ ID NO：9、11、13、17、19中任何所示的核苷酸序列，和其等位变体或物种变体；
b)核酸分子，其编码权利要求1的多肽，并且与SEQ ID NO：9、11、13、17或19中任何序列具有至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；
c)核酸，其在中等严格度或高严格度条件下，以其全长的至少70％与包含SEQ ID NO：9、11、13、17或19中任何序列所示的核苷酸序列的核酸分子杂交，其中，被编码的多肽含有K4结构域，并且含有来自内含子的至少一个密码子；
d)核酸分子，其包含a)、b)或c)的简并密码子；以及
e)核酸分子，其是HGF基因的剪接变体，其中，所述核酸分子包括不是内含子5的内含子的全部或部分。
47.权利要求35-46中任意一项的核酸分子编码的多肽。
48.载体，其包含如权利要求35-46中任意一项的核酸分子。
49.权利要求48的载体，其是哺乳动物表达载体。
50.权利要求48的载体，其选自腺病毒载体、腺伴随病毒载体、EBV、SV40、巨细胞病毒载体、痘苗病毒载体、疱疹病毒载体、反转录病毒载体、慢病毒载体或人工染色体。
51.权利要求50的载体，其是游离的或整合进其所被引入的细胞的染色体。
52.细胞，其包含如权利要求48-51中任意一项的载体。
53.治疗HGF介导的疾病的方法，所述方法包括向受试者施用如权利要求35-46中任意一项的核酸分子。
54.权利要求53的治疗方法，其中，所述核酸分子被引入载体用于施用。
55.权利要求54的治疗方法，其中，所述载体是表达载体。
56.权利要求55的治疗方法，其中，所述载体是游离型的。
57.权利要求54-56的治疗方法，其中，所述表达载体选自腺病毒载体、腺伴随病毒载体、EBV、SV40、巨细胞病毒载体、痘苗病毒载体、疱疹病毒载体、反转录病毒载体、慢病毒载体或人工染色体。
58.权利要求53-57中任意一项的治疗方法，其中，所述核酸体内或离体施用。
59.权利要求58的治疗方法，其中，离体治疗包括将核酸体外施用给细胞，接着将所述细胞施用给受试者。
60.权利要求59的治疗方法，其中，所述细胞来自合适的供体或者待治疗的受试者。
61.权利要求53-60中任意一项的治疗方法，其中，所述受试者是人。
62.药物组合物，其包含如权利要求35-46中任意一项的核酸分子或如权利要求48-51中任意一项的载体。
63.治疗HGF介导的疾病或病症的方法，所述方法包括施用如权利要求29-34和62中任意一项的药物组合物。
64.权利要求63的方法，其中，所述药物组合物含有抑制血管发生、细胞增殖、细胞迁移、肿瘤细胞生长或肿瘤细胞转移的多肽。
65.权利要求63或64的方法，其中，所述疾病或病症选自癌症、血管发生性疾病或疟疾。
66.权利要求65的方法，其中，所述血管发生性疾病选自眼部疾病、子宫内膜异位症、关节炎或其它慢性炎性疾病。
67.权利要求66的方法，其中，所述血管发生性疾病选自类风湿性关节炎、骨关节炎、银屑病、Osler-Webber综合征、子宫内膜异位症、斯蒂尔病、心肌血管发生、外周血管扩张、血友病性关节炎、年龄相关性黄斑变性、早产儿视网膜病、角膜移植排斥、系统性红斑狼疮、动脉粥样硬化、新生血管性青光眼、脉络膜新血管形成、晶状体后纤维组织形成、骨粗短症、神经纤维瘤、血管瘤、听神经瘤、神经纤维瘤、沙眼、化脓性肉芽肿和糖尿病相关疾病，例如糖尿病增殖性视网膜病变和血管疾病、炎性肺部疾病、克罗恩氏病和银屑病。
68.权利要求66的方法，其中，所述癌症选自癌、淋巴瘤、胚细胞瘤、肉瘤和白血病或淋巴恶性肿瘤、鳞状细胞癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺的腺癌、肺的鳞状癌、腹膜癌、肝细胞癌、胃或胃部癌、胃肠癌、胰腺癌、成胶质细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、肝细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌或子宫癌、唾液腺癌、肾或肾脏癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、肝脏癌、肛癌、阴茎癌和头颈癌。
69.缀合物，其包含HGF同种型。
70.权利要求69的缀合物，其中，
所述缀合物包含HGF同种型或其结构域或其功能性部分，以及来自不同的HGF同种型或来自另外的细胞表面受体(CSR)同种型的第二部分；以及
所述部分直接相连或通过接头相连。
71.权利要求70的缀合物，其中，来自细胞表面受体同种型的所述第二部分是细胞表面受体同种型细胞外结构域的全部或部分。
72.权利要求70或71的缀合物，其中，所述细胞表面受体同种型是受体酪氨酸激酶。
73.权利要求70-72中任意一项的缀合物，其中，所述第二部分是赫斯达汀多肽的全部或部分。
74.权利要求73的缀合物，其中，所述赫斯达汀多肽包含SEQ ID NO：186-200中任意一条所示的氨基酸序列。
75.嵌合多肽，其包含HGF同种型的全部或至少一个结构域，以及不同的HGF同种型的或另一细胞表面受体同种型的全部或至少一个结构域。
76.权利要求75的多肽，其中，所述细胞表面受体同种型是内含子融合蛋白。
77.权利要求76的多肽，其包含HGF同种型的全部或至少一个结构域，以及细胞表面受体同种型的内含子编码部分。
78.组合，其包含：
一种或多种HGF同种型；
一种或多种其它细胞表面受体同种型；和/或
治疗性药物。
79.权利要求78的组合，其中，所述同种型和/或药物处于分开的组合物中或者处于单一组合物中。
80.权利要求78或79的组合，其中，所述细胞表面受体同种型是VEGFR、FGFR、DDR、TNFR、PDGFR、MET、TIE、RAGE、EPH或HER的同种型。
81.权利要求80的组合，其中，所述细胞表面受体同种型是MET同种型。
82.权利要求78-81中任意一项的组合，其中，所述同种型是内含子融合蛋白。
83.权利要求81或82的组合，其中，所述MET同种型包含选自SEQID NO：85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113和114中任何一种的氨基酸序列。
84.治疗HGF介导的疾病的方法，所述方法包括施用权利要求78-83中任意一项的组合的组分，其中，每种组分分开、同时、间隔、在单一组合物中或以上述的组合来施用。
85.抑制肿瘤侵入或肿瘤转移的方法，所述方法包括施用如权利要求29-34和62中任意一项的组合物。
86.抑制血管发生的方法，所述方法包括施用如权利要求29-34和62中任意一项的组合物。
87.融合蛋白或缀合物，其包含CD45多肽的片段，所述片段直接或通过接头与蛋白质相连，其中：
选用CD45的片段以添加糖类或糖基化位点。
88.权利要求87的融合蛋白，其中，所述蛋白质是治疗性蛋白质。
89.权利要求87或88的融合蛋白，其中，所述融合蛋白是细胞表面受体(CSR)或配体同种型，或是细胞因子或CSR或配体或生长因子或激素或其在末端包括另外的氨基酸的形式。
90.权利要求87-89中任意一项的融合蛋白，其中，所述CD45多肽包含足够数量的糖基化位点或糖类，由此使得所述蛋白质的血清半寿期增加1％、5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更多。
91.权利要求87-90中任意一项的融合蛋白或缀合物，其中，所述连接是化学连接，其任选地包括化学接头。
92.权利要求91的融合蛋白或缀合物，其中，所述接头产生自异双功能接头和/或是光可切割接头。
93.权利要求87-90中任意一项的融合蛋白或缀合物，其是任选地包括多肽或肽或氨基酸接头的融合蛋白。
94.权利要求93的融合蛋白或缀合物，其中，所述接头含有1-30、1-10、2-10或2-15个氨基酸残基。
95.权利要求87-94中任意一项的融合蛋白或缀合物，其中，所述CD45多肽或其片段包含SEQ ID NO：272、274、275、276、277、278、279、281、283、285、287、289、291、293和295及其片段及其变体中任何所示的氨基酸序列。
96.权利要求87-95中任意一项的融合蛋白或缀合物，其中，所述蛋白质是配体或CSR同种型或其含有另外的氨基酸的形式。
97.权利要求96的融合蛋白或缀合物，其中，所述蛋白质包含SEQ IDNO：3、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、35、37、39、40、42、44、46、47、49、50、52、54、56、58、59、60、61、62、63、64、65、67、69、71、73、75、77、78、80、82、83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、114、116、118、120、122、124、126、127、128、130、132、134、136、138、140、142、144、145、146、147、148、150、152、154、156、158、160、161、162、163、164、165、166、167、169、171、172、173、174、175、176、177、179、181、183、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、246、247、248、249、250、251及其等位变体中任何所示的氨基酸序列。
98.权利要求97的融合蛋白或缀合物，其中，所述蛋白质是HGF或其同种型。
99.试剂盒，其包含：
权利要求78的组合，以及任选地，
一份或多份针对所述组合的使用说明书及针对使用所述试剂盒的说明书。
100.权利要求35-46中任意一项的核酸分子的用途，其用于配制用于治疗受试者的HGF介导的疾病的药物。
101.权利要求35-46中任意一项的核酸分子的用途，其用于治疗受试者的HGF介导的疾病。
102.权利要求29-34中任意一项的药物组合物的用途，其用于配制用于治疗受试者的HGF介导的疾病的药物。
103.权利要求29-34中任意一项的药物组合物的用途，其用于治疗受试者的HGF介导的疾病。
104.权利要求78-83中任意一项的组合的用途，其用于配制用于治疗受试者的HGF介导的疾病的药物。
105.权利要求78-83中任意一项的组合的用途，其用于治疗受试者的HGF介导的疾病。
106.权利要求100-105中任意一项的用途，其中，所述HGF介导的疾病是癌症和涉及不希望的细胞增殖的其它疾病以及涉及不希望的血管发生和炎性反应或应答的疾病。
CNA2006800506553A 2005-11-10 2006-10-31 肝细胞生长因子内含子融合蛋白 Pending CN101356189A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73560905P 2005-11-10 2005-11-10
US60/735,609 2005-11-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101356189A true CN101356189A (zh) 2009-01-28

Family

ID=37814245

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2006800506553A Pending CN101356189A (zh) 2005-11-10 2006-10-31 肝细胞生长因子内含子融合蛋白

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20070161081A1 (zh)
EP (1) EP1954714A2 (zh)
JP (1) JP2009515520A (zh)
KR (1) KR20080082629A (zh)
CN (1) CN101356189A (zh)
AU (1) AU2006315825A1 (zh)
BR (1) BRPI0618488A2 (zh)
CA (1) CA2628928A1 (zh)
NO (1) NO20082564L (zh)
WO (1) WO2007058776A2 (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106977598A (zh) * 2009-11-05 2017-07-25 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 糖基化重复基序分子缀合物
CN107217092A (zh) * 2011-08-05 2017-09-29 艾克斯-马赛大学 纤维变性易感性il22ra2基因及其用途
CN107531802A (zh) * 2015-01-21 2018-01-02 里尔第大学 来自肝细胞生长因子/散射因子（hgf/sf）的kringle结构域的多聚体化合物
CN107531770A (zh) * 2015-01-21 2018-01-02 里尔第大学 Met受体激动蛋白
CN113272019A (zh) * 2019-01-28 2021-08-17 东丽株式会社 肝细胞生长因子或其活性片段的聚乙二醇修饰体
CN114107490A (zh) * 2020-08-26 2022-03-01 北京市神经外科研究所 评价患者对met抑制剂敏感性的试剂盒

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7678769B2 (en) 2001-09-14 2010-03-16 Compugen, Ltd. Hepatocyte growth factor receptor splice variants and methods of using same
WO2007036945A2 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Compugen Ltd. Hepatocyte growth factor receptor splice variants and methods of using same
US20050239088A1 (en) * 2003-05-16 2005-10-27 Shepard H M Intron fusion proteins, and methods of identifying and using same
US20090170769A1 (en) * 2005-05-13 2009-07-02 Pei Jin Cell surface receptor isoforms and methods of identifying and using the same
KR20080082628A (ko) * 2005-11-10 2008-09-11 리셉터 바이오로직스 인크 수용체 및 리간드 이소형태의 제조 방법
WO2008102452A1 (ja) * 2007-02-22 2008-08-28 Kringle Pharma Inc. Ｈｇｆ製剤
JP5391400B2 (ja) * 2007-10-01 2014-01-15 公益財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 α−アクチニン−４遺伝子のコピー数または発現レベルを指標とした膵癌の検出を補助する方法および診断のためのキット
AU2008323719B2 (en) 2007-11-09 2013-04-04 New York Medical College Methods for the repair and/or regeneration of damaged myocardium using variants of hepatocyte growth factor
US20090202606A1 (en) * 2008-01-25 2009-08-13 Viromed Co., Ltd. Treatment and Prevention of Cardiac Conditions Using Two or More Isoforms of Hepatocyte Growth Factor
EP2659901B1 (en) * 2008-04-21 2015-01-21 Bio-Rad Laboratories, Inc. Recombinant deamidated gliadin antigen
EP2349327A4 (en) * 2008-10-23 2012-11-28 Massachusetts Inst Technology COMMITMENT DIRECTED FC RECEIVERS ACTIVATORS
CA2834365A1 (en) 2011-04-28 2012-11-01 Sandia Corporation Porous nanoparticle-supported lipid bilayers (protocells) for targeted delivery and methods of using same
EP3171171B1 (en) 2011-12-05 2018-07-18 Bio-rad Laboratories, Inc. Recombinant deamidated gliadin antigen
LT3027642T (lt) * 2013-07-31 2020-10-12 Amgen Inc. Augimo ir diferenciacijos faktoriaus 15(gdf-15) konstruktai
JP6240337B2 (ja) 2013-10-22 2017-11-29 バイロメッド カンパニー リミテッド 肝細胞増殖因子の２つ以上のアイソフォームを利用した筋萎縮性側索硬化症の予防又は治療用組成物
US9710451B2 (en) * 2014-06-30 2017-07-18 International Business Machines Corporation Natural-language processing based on DNA computing
WO2017020025A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Kiick Kristi Thermoresponsive bioconjugates and their controlled delivery of cargo
US10388404B2 (en) 2015-10-27 2019-08-20 International Business Machines Corporation Using machine-learning to perform linear regression on a DNA-computing platform
WO2017120504A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Durfee Paul N Osteotropic nanoparticles for prevention or treatment of bone metastases
US11548926B2 (en) * 2016-03-17 2023-01-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for producing an active hepatocyte growth factor (HGF)
CA3039364A1 (en) * 2016-10-04 2018-04-12 University Of Florida Research Foundation, Inc. Targeted effector proteins and uses thereof
WO2018135860A1 (ko) * 2017-01-17 2018-07-26 포항공과대학교 산학협력단 식물 세포에서의 목적 단백질 발현을 위한 재조합 벡터
WO2018160865A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Charles Jeffrey Brinker Active targeting of cells by monosized protocells
US11407797B2 (en) 2017-10-11 2022-08-09 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Modified gal-1 proteins and uses thereof
EP3733855A4 (en) * 2017-12-29 2021-03-03 Helixmith Co., Ltd ADENO-ASSOCIATED VIRUS (AAV) VECTOR INCLUDING A HYBRID HGF GENE INTRODUCED INTO ITS BREAST
CN110452298A (zh) * 2019-08-26 2019-11-15 桂林医学院 一种肝靶向配体及其在脂质体制剂中的应用
BR112022008371A2 (pt) * 2019-11-01 2022-07-12 Magenta Therapeutics Inc Anticorpos anti-cd45 e conjugados dos mesmos

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) * 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) * 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3630200A (en) * 1969-06-09 1971-12-28 Alza Corp Ocular insert
US3847770A (en) * 1972-04-10 1974-11-12 Continental Can Co Photopolymerizable compositions prepared from beta hydroxy esters and polyitaconates
US3845770A (en) * 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) * 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) * 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4766075A (en) * 1982-07-14 1988-08-23 Genentech, Inc. Human tissue plasminogen activator
US4769027A (en) * 1984-08-15 1988-09-06 Burroughs Wellcome Co. Delivery system
US4751180A (en) * 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
US4935233A (en) * 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
US4687610A (en) * 1986-04-30 1987-08-18 E. I. Du Pont De Neumours And Company Low crystallinity polyester yarn produced at ultra high spinning speeds
US4892538A (en) * 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
US5283187A (en) * 1987-11-17 1994-02-01 Brown University Research Foundation Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion
US5073543A (en) * 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
US5116964A (en) * 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
IT1229203B (it) * 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5120548A (en) * 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5733566A (en) * 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US6566098B1 (en) * 1990-09-14 2003-05-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services DNA encoding truncated hepatocyte growth factor variants
US6136310A (en) * 1991-07-25 2000-10-24 Idec Pharmaceuticals Corporation Recombinant anti-CD4 antibodies for human therapy
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5591767A (en) * 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US5354566A (en) * 1993-06-02 1994-10-11 Kraft General Foods, Inc. Preparation of yeast-leavened dough crusts
US5457035A (en) * 1993-07-23 1995-10-10 Immunex Corporation Cytokine which is a ligand for OX40
IT1270594B (it) * 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US5731168A (en) * 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6077697A (en) * 1996-04-10 2000-06-20 Chromos Molecular Systems, Inc. Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes
CA2324648C (en) * 1998-03-27 2013-02-26 Prolume, Ltd. Luciferases, fluorescent proteins, nucleic acids encoding the luciferases and fluorescent proteins and the use thereof in diagnostics, high throughput screening and novelty items
WO1999053059A1 (en) * 1998-04-16 1999-10-21 Genentech, Inc. Secretion of glycosylated proteins using a tissue plasminogen activator pro-sequence
US7393823B1 (en) * 1999-01-20 2008-07-01 Oregon Health And Science University HER-2 binding antagonists
US8188231B2 (en) * 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
KR100562824B1 (ko) * 2002-03-20 2006-03-23 주식회사 바이로메드 유전자 발현효율이 높으며 간세포 성장인자의 두 가지이형체를 동시에 발현하는 하이브리드 간세포 성장인자유전자
US20050239088A1 (en) * 2003-05-16 2005-10-27 Shepard H M Intron fusion proteins, and methods of identifying and using same
JP2008506366A (ja) * 2004-05-14 2008-03-06 レセプター バイオロジックス インコーポレイテッド 細胞表面受容体アイソフォームならびにその同定および使用方法
WO2006119510A2 (en) * 2005-05-04 2006-11-09 Receptor Biologix, Inc. Isoforms of receptor for advanced glycation end products (rage) and methods of identifying and using same
KR20080082628A (ko) * 2005-11-10 2008-09-11 리셉터 바이오로직스 인크 수용체 및 리간드 이소형태의 제조 방법

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106977598A (zh) * 2009-11-05 2017-07-25 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 糖基化重复基序分子缀合物
CN107217092A (zh) * 2011-08-05 2017-09-29 艾克斯-马赛大学 纤维变性易感性il22ra2基因及其用途
CN107531802A (zh) * 2015-01-21 2018-01-02 里尔第大学 来自肝细胞生长因子/散射因子（hgf/sf）的kringle结构域的多聚体化合物
CN107531770A (zh) * 2015-01-21 2018-01-02 里尔第大学 Met受体激动蛋白
CN113272019A (zh) * 2019-01-28 2021-08-17 东丽株式会社 肝细胞生长因子或其活性片段的聚乙二醇修饰体
CN114107490A (zh) * 2020-08-26 2022-03-01 北京市神经外科研究所 评价患者对met抑制剂敏感性的试剂盒
WO2022042575A1 (zh) * 2020-08-26 2022-03-03 北京市神经外科研究所 评价患者对met抑制剂敏感性的试剂盒

Also Published As

Publication number Publication date
EP1954714A2 (en) 2008-08-13
JP2009515520A (ja) 2009-04-16
AU2006315825A1 (en) 2007-05-24
BRPI0618488A2 (pt) 2011-08-30
CA2628928A1 (en) 2007-05-24
NO20082564L (no) 2008-08-11
WO2007058776A2 (en) 2007-05-24
KR20080082629A (ko) 2008-09-11
WO2007058776A3 (en) 2007-08-30
US20070161081A1 (en) 2007-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101356189A (zh) 肝细胞生长因子内含子融合蛋白
AU2021204244B2 (en) Conjugated antisense compounds and their use
AU2020203573B2 (en) Oligonucleotides for inducing paternal UBE3A expression
CN101142321B (zh) 治疗眼病的方法和组合物
ES2386578T3 (es) Compuestos y procedimientos para modular la expresión de PCSK9
KR102124228B1 (ko) 안드로겐 수용체 발현의 조절
KR102149571B1 (ko) 성장 호르몬 수용체 발현을 조절하기 위한 조성물 및 방법
KR20090031897A (ko) 전-세포 표면 수용체-특이적 치료제
KR102236784B1 (ko) 성장 호르몬 수용체의 조절인자
AU2021203300B2 (en) Nucleic acid molecule for reduction of PAPD5 and PAPD7 mRNA for treating hepatitis B infection
KR20210138587A (ko) 개선된 면역요법을 위한 조합 유전자 표적
DK2809400T3 (en) COMBINATION THERAPY INCLUDING A GROWTH HORMON VARIANT AND AN OIGONUCLEOTIDE BINDING TO THE GROWTH HORMON RECEPTOR
TW202227102A (zh) 治療脂肪肝病之方法
CN116157522A (zh) A1cf抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
CN112771162A (zh) 用剪接转换寡核苷酸靶向kit诱导肥大细胞凋亡
CN111344408A (zh) 用于调控fndc3b表达的寡核苷酸
NZ715825B2 (en) Combination therapy for treatment of acromegaly

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20090128