CN101351159A

CN101351159A - 一种可回收的宫内装置

Info

Publication number: CN101351159A
Application number: CNA2006800492391A
Authority: CN
Inventors: P·莫克; N·布赫; P·勒戈夫
Original assignee: Anecova SA
Current assignee: Anecova SA
Priority date: 2005-12-26
Filing date: 2006-12-21
Publication date: 2009-01-21
Anticipated expiration: 2026-12-21
Also published as: AU2006329567A1; JP5037528B2; US20090012352A1; CA2635199A1; CN101351159B; FR2895229A1; FR2895229B1; WO2007074409A3; WO2007074409A2; JP2009521296A; EP1968463A2

Abstract

本发明涉及一种包含用于容纳一种或多种选自胚胎、雄性和/或雌性配子、受精卵、未受精卵的成分的小室的可回收的宫内装置，其小室(11)具有用生物相容性材质制成的壁。该壁包含一组通孔(12，12’)，其尺寸足以使子宫内介质与小室(11)之间进行细胞交互作用，同时维持这些成分。该装置具有一系统，允许加载和卸载多种选自胚胎、雄性和/或雌性配子、受精卵、未受精卵及以上成分组合体的成分。

Description

一种可回收的宫内装置

技术领域

本发明涉及一种可回收的宫内装置，特别用于配子或胚胎在子宫内的着床。

背景技术

本发明涉及辅助繁殖方法中的活体内和子宫内受精方面的一般方法，这些辅助繁殖方法可见已公开的培养技术和/或预备移植发育。

于文件W03/011200所描述的可回收的宫内装置已得到人们认可。

该宫内装置包含一小室，用于容纳在装置中被包封的目的成分，例如胚胎、雌性或雄性配子、受精卵或未受精卵。

该包封技术允许在置于子宫内的胶囊中实现受精和胚胎发育。

该技术的优势在于：克服试管培养所导致的若干问题；以及胚胎在子宫中最终完成转移之前，胚胎于子宫中发育期间过渡性置入胶囊时，预移植发育期的配子和/或胚胎可放置于自然环境中。

我们亦可允许子宫内膜与配子或胚胎之间发生复杂的交互作用。

问题在于，获得质量更优异的胚胎不仅在于形态设计，而且与后续的子宫内发育及移植的能力有关。

此外，在胚胎与培养环境的相互作用最小化的同时，由外部因素导致的胚胎转移的危险性得以削弱。

由于可以获得质量更加优异的胚胎，自然而然就可以减少多个体受孕的发生，因为考虑到移植单个胚胎的成功率已大大超过辅助生育的经典方法。

此外，既然辅助生育的进行更加接近自然观念并需要一种超越夫妻之间的牵连关系，直接发生在子宫中的受精和预备移植发育对夫妻的心理影响可能十分重要。

在文献WO03/011200中描述的可回收的宫内装置包含一个小室，在该小室中其壁由渗透性多孔膜构成。

此种多孔膜的选择起初是用于保护置于该装置内的配子或胚胎，同时还允许子宫介质中现有的营养成分通向该装置的小室内部。

尽管如此，渗透性多孔膜仍然很脆弱，而且对于该胶囊的操作，特别是对于被包封成分的加载和卸载，或者当胶囊在子宫内进行种植或回收过程中，这些操作将改变胶囊的壁并可能引起被包封成分的流失。

此外，为了保证植入体的优化繁殖，使用此等多孔膜的装置的实现非常复杂且难以处理。

此外，小室内部和子宫体的交流仅限于小型成分，例如携氧的蛋白质或其他激素，其大小在一百万道尔顿以下。

然而，申请人发现，胶囊所容纳的成分，特别是胚胎，与子宫液中所含的更大体积的成分，特别是细胞之间的交流，将能够改善胶囊中胚胎的发育。

发明内容

本发明的目的是解决上述已描述多孔膜材料的不便之处，并提供一种宫内装置，从而以安全且可再生的方式增加其与子宫体的交互作用。

同时，根据本发明涉及的装置，小室的壁包括一组足够尺寸的通孔，该通孔允许子宫体与小室之间进行细胞接触。

同时，当膜中实现了通孔时，就可能以安全且可再生的办法实现细胞在装置内外之间通过。

小室处于子宫体中现有的邻近介质内，包括来自子宫腔和输卵管中的子宫液，将能够有利于胚胎的发育。此外，细胞交互作用将很可能使子宫中以后的移植和胚胎在子宫中的着床变得容易。

此外，在小室壁上实现通孔允许使用那些无孔材料或文献中难以实现多孔结构的材料。

通孔的大小以及使用有充分渗透性壁的装置的材质是可控的。其渗透性是为了与子宫体细胞发生细胞交互作用，同时材料也要体现足够的硬度，以便装置能够安全操作，特别当加载胚胎或配子以及该宫内装置引进或撤出的时候。

本发明涉及的装置也可以在不变更胚胎或其他加载于小室中的成分的质量的情况下被加载或卸载。

与子宫介质的交互作用的现象，通过本文所报导的技术情况得以改善，其将很有可能有利于被包覆成分的发育，特别有利于胚胎的发育或植入卵细胞的受精。

实际上，通孔具有10-150μm的尺寸。

使所述通孔具有至少10μm的开口，可在小室内部形成具有5-10μm尺寸的细胞通道。

此外，当开口大至150μm时，这些通孔要相应具有更大的尺寸。

此通孔的最大开口允许小室壁充分充当边界，允许其与子宫体的交换，同时阻止被包封的成分进入小室内部，特别是卵细胞及具有最小至150μm尺寸的胚胎。

在一个实施方案中，通孔均匀分布于小室壁，并呈梅花形排列。

其很可能有利于细胞以均匀的方式发生交互作用。

根据本发明的实施方案，所述壁以透明的生物相容性材料实现。

透明材料的使用可使对装置的操作变得容易，特别当装置进行加载或卸载时，因为装置中的配子和胚胎是可视的。

此外还可以自装置外部观察到装置内部受精卵和/或已包封的胚胎的发育。

实际上，所述壁可用诸如有机硅氧烷或聚氨酯型的高分子、弹性体材料实现，还可用陶瓷、玻璃或金属合金实现。

第二方面，本发明涉及该宫内装置在加载或卸载选自胚胎、雄性或雌性配子、受精卵、未受精卵或以上成分组合体的成分中的应用，该装置的使用允许在不变换该成分的情况下加载或卸载这些成分。

附图说明

本发明其他特点和优势在以下描述中给出。

如附图所示，给出实例名称如下，但本发明并不局限于以下实例：

-图1是根据本发明实施方案的宫内装置的透视图。

-图2是图1所示宫内装置中小室的透视示意图。

-图3是根据本发明第二实施方案的宫内装置中小室的放大透视示意图。

具体实施方式

我们将首先参照图1描述符合本发明涉及的宫内装置的大致结构。

正如图1所示，宫内装置10被用于辅助受精技术，并允许着床或在子宫腔内过渡性培养雄性或雌性配子(试管培育)或胚胎(预移植培养)。

依照本发明遵循的原则，该宫内装置允许使用一种试管辅助受精的方法，于胚胎发育之初在可渗透的小室11中加载一种或多种成分；允许在准备决定期间(几小时至几天)将此装置引入至子宫腔内，待子宫腔内胚胎着床后回收此宫内装置以便提取一个或多个胚胎。

小室11在其远端11a处开放，以便允许各种成分(胚胎、雄性或雌性配子、受精卵、未受精卵)在小室11中加载。塞子12用于封闭远端11a。

另外小室11将其近端11b固定在硅氧烷制成的部件12之上，其本身可与维持在胶囊中的成分连通，例如以不锈钢制成。

此外，装置10可以与能够将该装置能置于子宫腔内的附件配合。

这里不对这些附件做过多的细节性描述，他们与本发明并非直接相关。对于与本发明涉及的宫内装置的使用相关的技术要素，我们将更好地参考文件WO03/011200。

小室11基本上以圆柱形方式实现。小室的长度可在1-25mm之间，优选10mm左右。该小室外径在0.5-2mm之间，优选0.9mm左右。该小室内径在0.4-1.8mm之间，优选0.8mm。

小室11的薄膜厚度约为0.1mm。

所述壁可用不同材料实现。

特别地，所述壁可用多孔高分子材料实现，这些材料包括聚醚砜(PES)、聚丙烯酸酯、丙烯酸酯共聚物或polyvinylidiene。

该壁亦可用诸如硅氧烷或聚氨酯的塑料，甚至陶瓷或玻璃实现。

该壁亦可用诸如不锈钢或钛或钛合金的金属合金实现。

总体说来，所使用的材料应该经过无毒性、生物相容性和使用中稳定性的测试。

小室11的构型及尺寸应使其能使用转移导管置于子宫腔中，该转移导管具有1cm的内径。该转移导管适用于通过直径约为1.5cm的子宫颈。包裹了复杂细胞的卵细胞于小室中发育，其尺寸为350400μm，这样的体积对于小室内径0.8mm已经足够了，这样小室中可以容纳5-10个胚胎。

当小室11的壁是以诸如PES的多孔膜制备时，该壁已经形成了小室内部的子宫液所含营养成分的进入通道，从而与正在发育的胚胎进行接触。

尽管如此，为了增加其渗透性，并使小室11内部和子宫介质中的细胞进行接触，小室11要配置通孔12。

已打孔的壁的第一种实施方案以图2说明。

所述壁上的通孔可利用诸如激光的手段实现。

当然，其他技术也可用于形成通孔，这些技术亦将得到应用。

由于使用了激光技术，可获得具有小至10μm尺寸的通孔。

此外，通孔12尺寸最大可达150μm，由此可在该小室的内部保存尺寸约为150μm的卵细胞和/或胚胎。

于图2所示的实施例中，通孔12为圆形，优选直径40-75μm之间。这些直径的大小几乎不受限制，等价于50μm的情形。

在该实施方案中，小室呈伸长的圆柱形，其壁有至少一个通孔。在该实施方案中，多列通孔12沿小室11的纵向方向排列。此系列通孔彼此平行设置，并且通孔12是按梅花形方式布置的。

更加优选的方式是，小室11的壁包含均匀分布在整个圆柱形壁上的通孔12，以使小室与子宫内介质之间的细胞接触能够在整个小室11周围实现。

通孔彼此间距在20-200μm之间，从而使小室11的壁具有可渗透性。

当然，这种实现方式几乎不受限制，尤其在通孔分布的方式及通孔的形式及尺寸上。

作为实例，我们以图3说明本发明的第二种实施方案，在该实施方案中小室具有矩形的通孔12’。

该通孔的长度可在10-150μm之间，优选75μm或更长，或为150μm或几乎相等于小室11的长度。

小室为伸长的圆柱形，矩形通孔12’沿着小室的纵向方向伸展。

在该实施方案中，所述壁包含多列通孔12’，这些通孔被彼此平行地设置，并且均匀地分布于小室11的壁上。

通孔12’的间距可在20至200μm之间。

由于本发明涉及的宫内装置的出现，就有可能在小室笼蔽下维持卵细胞和/或胚胎，并且同时优化其与子宫腔内环境的交互作用。

当然，在不超出本发明的范围的情况下，许多改革方案也可被引进用于前面所述的实施例中。

Claims

1、包含小室(11)的可回收的宫内装置，该装置适用于容纳一个或多个选自胚胎、雄性和/或雌性配子、受精卵、未受精卵和以上成分组合体的成分，该小室具有以生物相容性材料制成的壁，其特征在于该壁具有一组通孔(12，12’)，该通孔的尺寸足以允许在子宫内介质和小室(11)之间发生细胞接触。

2、根据权利要求1所述的装置，其特征在于该通孔(12，12’)具有10-150μm的尺寸。

3、根据权利要求1或2所述的装置，其特征在于该通孔(12，12’)具有40-75μm的尺寸。

4、根据权利要求1至3之一所述的装置，其特征在于该通孔(12)是圆柱形的，具有40-75μm、优选等于50μm的直径。

5、根据权利要求1至3之一所述的装置，其特征在于该通孔(12’)是矩形的，其长度在10-150μm或大于150μm。

6、根据权利要求1至5之一所述的装置，其特征在于该小室(11)呈伸长的圆柱形，其壁包含至少一组通孔(12，12’)，该通孔沿小室(11)的纵向方向排列。

7、根据权利要求1至6之一所述的装置，其特征在于所述壁包含多组排列的的通孔(12，12’)，这些组的通孔被彼此平行地布置。

8、根据权利要求1至7之一所述的装置，其特征在于其内壁包含多个通孔(12)，这些通孔均匀地分布于内壁上且以梅花形方式布置。

9、根据权利要求1至8之一所述的装置，其特征在于这些通孔(12，12’)彼此间距在20-200μm之间。

10、根据权利要求1至9之一所述的装置，其特征在于所述壁以聚合物、陶瓷或玻璃类型的生物相容性材料制成。

11、根据权利要求1至10之一所述的装置，其特征在于所述壁以弹性体类型的材料制成。

12、根据权利要求1至11之一所述的装置，其特征在于所述壁以透明的生物相容性材料制成。

13、根据权利要求1至9之一所述的装置，其特征在于所述壁以不锈钢、钛或钛合金类型的金属合金材料制成。

14、根据权利要求1至13之一所述的装置，其特征在于所述通孔(12，12’)是通过在所述壁上进行激光切割而形成的。

15、根据权利要求1至14之一所述的装置，其特征在于所述小室呈圆柱形，其长度为1-25mm，特别优选为10mm；其直径为0.4-1.8mm，特别优选为0.8mm。

16、根据权利要求1至15之一所述的装置，其特征在于该装置容纳至少一种选自雄性和/或雌性配子、受精卵、未受精卵及以上成分组合体的成分。

17、根据权利要求1至15之一所述的装置，其特征在于该装置容纳一个或多个胚胎。

18、根据权利要求1至17之一所述的宫内装置的应用，其特征在于该宫内装置可被加载或卸载一个或多个选自胚胎、雄性和/或雌性配子、受精卵、未受精卵和以上成分组合体的成分。