CN101336910A - 一种带有着色功能的洗必泰组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种带有着色功能的洗必泰组合物，该组合物含有洗必泰或其药物上可接受的盐和至少一种着色剂，本发明的组合物，还含有药物可接受的载体。

Description

一种带有着色功能的洗必泰组合物

技术领域：

本发明涉及一种以洗必泰为药物活性成分的组合物，特别涉及一种添加着色剂的洗必泰组合物。

背景技术：

洗必泰于1950年在英国一家研究抗疟疾剂的实验室里首次合成。研究发现，洗必泰具有高抗菌，对哺乳动物低毒以及依附皮肤能力强的性能。以上这些性能促使人们研发了葡萄糖酸洗必泰(CHG)天然抗腐剂。

葡萄糖酸洗必泰在欧洲、亚洲和加拿大已用于皮肤消毒30余年，1977年葡萄糖酸洗必泰也在美国通过美国食品药物管理局的审查，作为外科手术洗手液使用，2000年7月美国食品药物管理局又批准2％葡萄糖酸洗必泰和70％乙醇用作患者术前消毒制剂。

乙醇作为CHG的溶剂，本身也具有很强的杀菌能力，它可以通过改变细胞蛋白质的性质及分解细胞脂质产生抗生效果。其作用范围广对大部分格兰氏阳性微生物及格兰氏阴性微生物都有很好的杀菌效果，能有效作用于很多真菌及病毒，包括呼吸道合胞体病毒，乙型肝炎及人体免疫缺损病毒(HIV)。

现有洗必泰制剂多为无色。液体制剂特别是涂剂在使用时很快挥发，不留痕迹，有些病人使用后还认为没有用过，再次使用，导致多次使用而损害皮肤。

本发明经过研究，将医用色素添加到洗必泰的组合物中，同时在组合物中加入乙醇制备出见效迅速、药效持久、效果超强且带有着色功能的皮肤消毒产品。

发明内容：

本发明提供一种含有洗必泰或其药物上可接受的盐和至少一种着色剂的药物组合物。

本发明的组合物，还含有药物可接受的载体。

本发明的组合物，所述洗必泰的盐是洗必泰与无机酸或有机酸所形成的盐，选自盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐、抗坏血酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、葡萄糖酸盐或醋酸盐。优选的是葡萄糖酸盐和醋酸盐。

本发明的组合物，是适合药用的制剂形式，选自局软膏剂，溶液剂，栓剂，洗剂，霜剂，帖剂，涂剂，合剂。

本发明的组合物，其中所述着色剂为医学和药理学上可接受的任何色素。选自日落黄、柠檬黄、龙胆紫、姻脂红、亮兰。

本发明的组合物，优选的组成包括：洗必泰的盐，至少一种着色剂，乙醇或异丙醇，水。

本发明的组合物，优选的配方组成如下

洗必泰的盐        0.5-5％

乙醇              50-90％

着色剂            0.5-1.5％

其余为水。

本发明的组合物，特别优选的配方组成如下

20％葡萄糖酸洗必泰溶液   10kg

99.9％乙醇               70L

日落黄                   0.8kg

水                       余量

                                         

制成                     100L

其制备方法如下：

先用纯水将10kg浓度为20％葡萄糖酸洗必泰溶解，混合搅拌5分钟；

再加入70L浓度为99.9％的乙醇，混合搅拌5分钟之后加入0.8kg的日落黄和适量的保湿剂，稳定剂，以及纯水，均匀搅拌10分钟；

送检、灌装、封装。

以下对本发明有代表性的药物产品进行效果实验，用实验数据说明本发明的有益效果。

实验一、抗菌时间及动力评估试验：

将实施例1中制得的本发明样品作为实验用的消毒液溶剂。

在实验前准备好每一个实验微生物的培菌液，并测试好每种微生物的细菌数量。检测在15秒钟，30秒钟内，将本发明的消毒液溶剂涂抹在14种最常见的微生物上，结果见表1。

表1.涂抹本消毒液溶剂后细菌群的减少率

	粪肠球菌	屎肠球菌	大肠杆菌	克雷白氏菌	克雷白氏肺炎菌	变异变形杆菌	绿浓杆菌
								15秒	＞7.06＞99.9％	＞5.59＞99.9％	＞6.95＞99.9％	＞5.88＞99.9％	＞5.87＞99.9％	＞6.04＞99.9％	＞5.82＞99.9％
30秒	＞7.06＞99.9％	＞5.59＞99.9％	＞6.95＞99.9％	＞5.88＞99.9％	＞5.87＞99.9％	＞6.04＞99.9％	＞5.82＞99.9％
									粘质沙	金黄色	表皮葡	肺炎链	化脓性链	白色念	热带念

	雷氏菌	葡萄球菌	萄球菌	球菌	球菌	珠菌	珠菌
								15秒	＞6.17＞99.9％	＞6.04＞99.9％	＞6.45＞99.9％	＞5.60＞99.9％	＞5.88＞99.9％	＞7.18＞99.9％	＞5.43＞99.9％
30秒	＞6.17＞99.9％	＞6.04＞99.9％	＞6.45＞99.9％	＞5.60＞99.9％	＞5.88＞99.9％	＞7.18＞99.9％	＞5.43＞99.9％

实验证明，在每一个测试时间段内，本消毒液对每一种微生物都产生了抗菌效果，每一种微生物细菌减少率大于等于99.9％。

实验二、生物膜试验

处于导管、仿生装置、心瓣膜以及其它非生物材料周围的生物膜细菌为患者带来很大的风险。比起能够游离细菌，一个生物膜细菌母体能够抵抗阻止其生长的自然免疫反应，也能够抵抗抗菌疗法。

有一项对比实验测试了用于皮肤消毒的局部抗菌剂的疗效。这项实验主要测试了这些皮肤消毒溶剂产品对于常见的生物膜细菌种类的杀菌效果。

方法

用于实验的细菌株包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌，绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌以及耐万古霉素屎肠球菌。测验的抗微生物产品包括含2％CHG的70％乙醇，含7.5％聚维酮碘的72％乙醇，含0.25％锌羟基吡啶硫酮的73％丙醇以及含小于5％聚维酮碘的62％丙醇。

实验对包含1×109CFU/ml的细菌溶剂进行了游离生物灭菌时间测验。之后将浓度为99％的每种产品加入溶剂并测试15秒钟、120秒钟。在接触之后，细菌溶剂以及抗微生物产品被转如微孔膜，形成生物膜母体的生长。每一个母体孵化48小时后经过15秒、120秒后接触于抗微生物产品。实验对游离生物灭菌时间测验过程以及生物膜接触抗微生物制剂过程中最初细菌数量的杀灭对数值进行了计算。结果见表2，除了屎肠球菌，其它每一种细菌生物膜都对抗微生物产品有抵抗作用。

表2.本消毒液在减少细菌集群中明显加强的效果

游离生物以及灭菌时间测验结果表明了消毒液在最初细菌数量的杀灭对数值有明显加强的效果。

推荐提前3到4天使用含CHG的酒精、含锌羟基吡啶硫酮的酒精或者CHG对可能的手术部位进行预先处理。经过反复使用，CHG和含锌羟基吡啶硫酮都能够产生抗菌作用，并抑制皮肤细菌集群。

实验三、对比实验

对比实验一、本发明的消毒液与70％乙醇，2％CHG对比试验

一项随机、小组并行、有开放标签的前瞻性调查对比了本消毒液、70％乙醇、以及2％CHG溶剂抗菌效果的迅速性及持久性以及其安全性。实验对象年龄在18至70岁之间，不患有皮肤病、炎症，身体没有伤口。

方法

实验对象随机分为3个消毒测试小组。测试部位包括腹部左右以及腹股沟左右区域。使用3ml一步式涂抹装置将每种消毒产品涂于测试部位。10分钟后检验各产品抗菌作用的迅速性。然后对测试部位进行薄纱开窗式包扎以防止微生物污染。涂抹6到24小时后检验个产品抗菌作用的持久性。

通过测试部位每平方厘米形成的菌落数(CFUs)来衡量抗菌效果。

结果

106位试用试验产品的实验对象中有85位完成了该项调查。在腹部及腹股沟部，三个测试小组的实验对象原有菌落数没有很大区别。

与原有菌落数相比，腹部测试部位的菌落数在涂抹三种消毒产品10分钟、6小时、24小时后均有大幅减少(P＝0.0001)。

三种消毒产品于10分钟段和6小时段在腹部测试部位分别的菌落数没有明显区别。但在24小时段，本消毒液的菌落减少量明显比乙醇(P＝0.0031)以及CHG(P＝0.0280)要大。10分钟段所得出的数据结果符合食品及药物管理局制定的腹部2.0log₁₀标准。

结论

三种消毒产品均安全有效。在腹部测试部位，三种产品都符合食品及药物管理局所制定的关于术前皮肤消毒产品的标准。在24小时段，本消毒液表现出比其它两种产品更为有效的抗菌作用。在腹股沟测试部位，

对比实验二、本消毒液与70％乙醇的对比实验

一项随机的、参加者不知情的实验对比了本消毒液(含2％CHG及70％乙醇的局部使用消毒产品)和70％乙醇的抗菌效果。实验测试了22位实验对象腹股沟部的原有菌落数。

方法

实验对原有菌落数每平方厘米大于25且小于250的实验对象进行了分析。实验过程中，将本消毒液和70％乙醇分别涂于实验对象的腹股沟部。一分钟后测试两者消毒的迅速性，24小时后测试两者消毒的持久性。然后对测试部位进行封闭包扎。这一过程每天重复，共持续5天。

结果

每位实验对象腹股沟涂有本消毒液以及乙醇的左部、右部测试部位的原有菌落数相同。在为期五天的实验过程中，每天于1分钟段及24小时段测验得到的杀菌后菌落数量均比原有数量(P≤0.005)有大幅度减少。但是，涂抹本消毒液的部位菌落数有明显的持久的、累积性的减少(分别为P≤0.00001及P≤0.05)，而乙醇则没有此种效果(分别为P＝0.395及P≤0.05)。到实验第6天，涂抹本消毒液后细菌数量减少了86％。

结论

本消毒液和70％乙醇有同样迅速的杀菌效果。但不同于70％乙醇，本消毒液的杀菌效果很明显更有持久性和累积性。

对比实验三、ICU病房导管护理所用本消毒液与10％PI的对比试验

使用血管内治疗装置的患者极容易感染血液传染病。CHG超越PI，成为导管插入部位消毒的首选溶剂。一项实验对比了ICU患者所用2％本消毒液与10％PI的抗感染效果。

方法

随机选用用于皮肤消毒和导管插入部位护理的CHG或者PI。按照标准ICU条例来进行静脉注射护理。导管的更换以及培养液的获得都应该由ICU工作人员进行操作。每48小时对患者进行插入部位感染，导管感染以及导管相关菌血症检测。

结果

实验共包括164名患者，其中CHG组和PI组各82名。患者特征相似。两组患者的导管插入部位感染率没有明显差别。CHG组和PI组的导管相关传染病毛感染率分别为4.9％和18.3％。CHG组和PI组的原发血液传染病毛感染率分别为1.2％和9.8％。每1000个导管使用日中，CHG组和PI组的导管感染分别为5.1和14.5，原发血液感染分别为1.3和7.7。在CHG组，用于每位患者的消毒成本降低了850到1202美元。实验结果见表3。

表3.CHG与PI的感染率

感染率                  CHG          PI
	导管相关感染症毛感染率  4.9％        18.3％
原发性BSI毛感染率       1.2％        9.8％
	每1000个导管使用日
导管感染率              5.1          14.5
	原发性BSI               1.3          7.7

结论

在ICU病房环境下，2％CHG比PI在降低导管相关感染率和原发血液感染率方面有更好的效果。而感染率降低也减少了消毒成本。

本发明的组合物或其药物上可接受的盐具有以下特点：对革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌有迅速的杀菌效果；抗生效果持久，防止皮肤细菌再生时间至少可达48小时；在血液，血清以及富含蛋白质的生物材料中仍能保持良好效果；刺激性小，使用方便；本发明通过添加着色剂，可以很清楚的区别已作消毒的区域，防止医护员将未消毒的部位当作已擦拭处理过的部位，增加消毒操作的安全性。

具体实施方式：

通过以下实施例进一步说明本发明，但不作为本发明的限制。

实施例1、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％葡萄糖酸洗必泰溶液    10kg

99.9％乙醇                70L

日落黄                    0.8kg

纯水                      余量(约20kg)。

制备方法：

1、先用纯水将10kg浓度为20％葡萄糖酸洗必泰溶解，混合搅拌5分钟；

2、再加入70L浓度为99.9％的乙醇，混合搅拌5分钟之后加入0.8kg的日落黄和适量的保湿剂，稳定剂，以及纯水，均匀搅拌10分钟；

3、送检、灌装、封装。

实施例2、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％葡萄糖酸洗必泰溶液     2.5kg

99.9％乙醇                 50L

日落黄                     0.5kg

纯水                       余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例3、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％葡萄糖酸洗必泰溶液        25kg

99.9％乙醇                    90L

日落黄                        1.5kg

纯水                          余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例4、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％葡萄糖酸洗必泰溶液        25kg

99.9％乙醇          90L

龙胆紫              1.5kg

纯水                余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例5、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％葡萄糖酸洗必泰溶液    10kg

99.9％乙醇                70L

龙胆紫                    0.8kg

纯水                      余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例6、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％葡萄糖酸洗必泰溶液      10kg

99.9％乙醇                  70L

姻脂红                      1kg

纯水                        余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例7、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％葡萄糖酸洗必泰溶液      10kg

99.9％乙醇                  70L

姻脂红                      0.9kg

纯水                        余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例8、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％葡萄糖酸洗必泰溶液     10kg

99.9％乙醇                 70L

柠檬黄             0.8kg

纯水               余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例9、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％葡萄糖酸洗必泰溶液   10kg

99.9％乙醇               70L

亮兰                     0.8kg

纯水                     余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例10、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％醋酸洗必泰溶液     10kg

99.9％乙醇             70L

日落黄                 0.8kg

纯水                   余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例11、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％醋酸洗必泰溶液     10kg

99.9％乙醇             70L

柠檬黄                 0.8kg

纯水                   余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例12、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％醋酸洗必泰溶液     10kg

99.9％乙醇             70L

龙胆紫                 0.8kg

纯水                 余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

实施例13、

本发明的组合物或其药物上可接受的盐以重量计算的配方为：(以100L产品为标准)

20％葡萄糖酸洗必泰溶液   10kg

99.9％异丙醇             70L

日落黄                   0.8kg

纯水                     余量(约20kg)。

制备方法同实施例1。

Claims (10)

1、含有洗必泰或其药物上可接受的盐和至少一种着色剂的药物组合物。

2、权利要求1的组合物，其特征在于，还含有药物可接受的载体。

3、权利要求1的组合物，其特征在于，所述洗必泰的盐是洗必泰与无机酸或有机酸所形成的盐，选自盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐、抗坏血酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、葡萄糖酸盐或醋酸盐。

4、权利要求4的组合物，其特征在于，所述盐选自葡萄糖酸盐和醋酸盐。

5、权利要求5的组合物，其特征在于，所述组合物选自局软膏剂，溶液剂，栓剂，洗剂，霜剂，帖剂，涂剂，合剂。

6、权利要求1的组合物，其特征在于，所述着色剂为医学和药理学上可接受的任何色素。

7、权利要求1的组合物，其特征在于，所述着色剂选自日落黄、柠檬黄、龙胆紫、姻脂红、亮兰。

8、权利要求1的组合物，其特征在于，其组成包括：洗必泰的盐，至少一种着色剂，乙醇或异丙醇，水。

9、权利要求1的组合物，其特征在于，所述的组合物配方组成如下

洗必泰的盐           0.5-5％

乙醇                 50-90％

着色剂               0.5-1.5％

其余为水。

10、权利要求1的的组合物，其特征在于，配方组成如下：

20％葡萄糖酸洗必泰溶液            10kg

99.9％乙醇                        70L

日落黄                            0.8kg

水                                余量

                                               

制成                              100L

其制备方法如下：

先用纯水将10kg浓度为20％葡萄糖酸洗必泰溶解，混合搅拌5分钟；

再加入70L浓度为99.9％的乙醇，混合搅拌5分钟之后加入0.8kg的日落黄和适量的保湿剂，稳定剂，以及纯水，均匀搅拌10分钟；

送检、灌装、封装。