CN103813799A

CN103813799A - 消毒制剂及其应用

Info

Publication number: CN103813799A
Application number: CN201280044639.9A
Authority: CN
Inventors: 彼特·劳伦斯·斯蒂夫
Original assignee: Sunnywipes Pty Ltd
Current assignee: Sunnywipes Pty Ltd
Priority date: 2011-07-14
Filing date: 2012-07-13
Publication date: 2014-05-21
Also published as: NZ620616A; AU2012283681A1; WO2013006917A1; US20140234448A1; AU2012283681B2; CA2878841A1; EP2731634A4; EP2731634A1; US9895407B2; HK1198137A1; CA2878841C

Abstract

本发明提供了一种消毒制剂，可用于例如对人或动物身体部分进行清洁和消毒，特别用于对人的手进行消毒。所述消毒制剂包含醇，其包括乙醇；含桉油精，特别是含桉树油的精油；润肤剂，包括丙三醇；和其它成分，包括吡罗克酮乙醇胺、丙烯酸基聚合物和2-氨基-甲基-1-丙醇。本发明还提供了对人和动物身体部分进行消毒的方法和用于制备所述制剂的方法。

Description

消毒制剂及其应用

技术领域

本发明提供了一种消毒制剂，可用于例如对人或动物身体部分进行清洁和消毒，特别用于对人的手消毒。本发明还提供了对人和动物身体部分进行消毒的方法和用于制备该制剂的方法。

背景技术

对于开发用于对人和动物身体部分、特别是对人的手进行清洁和消毒的改进的方法和产品，有日益增长的需求。除对于人体保持干净和经消毒的手以最小化病原体传播的可能性的正常需求之外，大量行业的从业人员需要在其正常工作期间清洁他们的手。例如，在人类卫生保健的供应中、在食物和饮料的制备中、动物的处理中、在儿童和老年人的护理中以及在清洁和废物处理中涉及的人员，都将需要确保他们的手定期地清洁，以避免可能导致疾病的病原体传播到他们自己或他人身上。用于手部清洁的常规方法是使用肥皂和水，且在许多卫生方面较重要的工作场所，采用的是液体肥皂或速干手消毒剂(alcohol based hand rub)（包含已制成由于味道差而难以使人类食用的变性乙醇的凝胶或泡沫），其中的许多可能包含抗菌活性剂，例如异丙醇、氯己定、三氯生(triclosan)、季铵化合物和碘化的化合物等，或对羟基苯甲酸酯类、二醇类和合成香料。含有这些成分中的许多所具有的问题是，它们对于皮肤有刺激，且对于抗菌剂来说，许多细菌已变异并对其产生抗性。因此，需要开发快速作用的手清洁制剂，其显示高效杀灭或灭活病原体，同时对皮肤相对温和，由此允许经常使用（不仅适于受过培训的专业人员，还适用于普通大众）而不会产生皮肤刺激、发炎、干燥、开裂、泛红或过敏反应（特别对于术前或术后病人的情况）。由于常见的手清洁制剂中使用的一些添加剂，还必需使用单独的护肤脂和/或皮肤调节剂以保护和/或再水化皮肤。实际上，世界卫生组织（WHO）在其2009年公布的“世卫组织卫生保健中手部卫生准则（WHO Guidelines on Hand Hygienein Health Care）”（其公开通过引用并入本文）中建议，皮肤刺激敏感的人士使用单独的护肤脂和/或皮肤调节剂。如果不需要额外使用这种护肤脂和皮肤调节剂，这将是优选的。理想的是，手清洁制剂应该既不使皮肤脱水，也不导致皮肤刺激、发炎、干燥、开裂、泛红或过敏反应。

还有一些情况下，期望最小化清洁时的用水需求。对于日常手部清洁，在气候和降雨条件发生改变且水正变得越来越缺乏的世界部分地区，这是目前的一个特殊问题。例如，在澳大利亚的部分地区，由于至少在居民用水的一些方面设置限制，水的可用性越来越重要。对于军事活动，或在例如室外劳动、露营和丛林远足等活动中，可利用的水有限以及任何可利用的水都将用于饮用而非清洗的情况下，也期望使用有效清洁的方法。

在本文中，本发明者已构想出一种可用于没有多余水的情况下的消毒制剂。本发明者实质上采用了对广泛的病原微生物显示出令人惊讶的功效的天然产品，其通常可在人和动物皮肤上重复使用，而没有明显的刺激、发炎、干燥、开裂、泛红或过敏反应。也没有证据证明对本发明的制剂产生微生物耐药性。本发明的制剂的主要成分包括醇、包含桉油精和优选植物提取油的保湿剂的一种或多种精油。而且，虽然容易理解醇类例如乙醇显示出抗菌活性（由于其使蛋白质变性的能力），但也应理解的是，由于无残留的蒸发，所述醇的效果在皮肤上并不持续。但是，本发明者已经确定，本发明制剂的其它成分确实留下了残留物，其不会导致使用者不快或有刺激，但是其导致皮肤表面上抗菌活性的持续。由此，本发明的制剂例如对于健康专业人士可用作专业的卫生手消毒剂，可用作手术手消毒液，手消毒剂以及对要进行手术的患者用于术前备皮。还观察到，本发明的制剂改善了一些个体中可能由其它清洁制剂的使用引起的皮肤刺激和干燥的症状。

德国专利申请No.202007002978公开了一种凝胶组合物，其包含规定量的醇、增稠剂、至少一种选自镇静剂、治疗促进剂和/或抗炎药中的活性剂、以及水。对于有效的消毒活性，这种制剂看起来需要双胍化合物、苯酚化合物或碘化合物等的存在，而本发明中的消毒是不需要这些化合物的。在本发明的优选实施方案中，这类化合物从本发明的制剂中排除，由此消毒活性由精油和醇来促成。

国际专利公开No.WO2005/084717公开了一种清洁溶液，其包含乙醇和具有规定量桉油精的精油。由于醇例如乙醇和包含桉油精的精油的清洁和消毒性质为已知，因此不能预期将这类成分引入具有保湿性质的速干手消毒剂（ABHR）制剂中。在本发明人开始本发明工作之前，通常理解的是，使用这类制剂而或者不牺牲抗菌效果，或者没有对于刺激性抗菌剂（例如季铵化合物、氯己定或葡萄糖酸氯己定、氯二甲苯酚、苯扎氯铵、氟赛伦(flurosalan)、六氯酚、苯酚、三溴赛伦(tribromosalan)、三氯卡班(triclocarban)、三氯生(triclosan)和异丙醇）的需求，不可能有效滋润。实际上，WHO在其上述引用的准则中提到，手消毒剂制剂应含有1%至2%的保湿剂，且加入超过3%的保湿剂则会牺牲抗菌活性。

发明概述

在本发明的一个方面，提供了一种消毒制剂，包含：

(a)醇；

(b)一种或多种含桉油精的精油；和

(c)润肤剂(emollient)。

在另一个方面，本发明涉及外用至人或动物皮肤的消毒制剂，包含：

(a)乙醇；

(b)桉树油；

(c)甘油；

(d)吡罗克酮乙醇胺(piroctone olamine)；和

(e)水。

(a)乙醇；

(b)桉树油；

(c)甘油；

(d)萜烯醇(terpinen-4-ol)；

(e)吡罗克酮乙醇胺；和

(f)水。

(a)乙醇；

(b)桉树油；

(c)甘油；

(d)吡罗克酮乙醇胺；和

(e)水。

(a)乙醇；

(b)桉树油；

(c)甘油；

(d)丙烯酸基聚合物；和

(e)水。

(a)乙醇；

(b)桉树油；

(c)甘油；

(d)丙烯酸基聚合物；

(e)2-氨基-甲基-1-丙醇；和

(f)水。

在一个优选的实施方案中，将上面指出的制剂施用于人的皮肤。

优选地，所述制剂包含一种或多种C₁至C₁₀醇，优选一种或多种甲醇或乙醇。特别优选的是，所述醇包含分析级（A.R.）乙醇。

优选地，所述一种或多种精油选自桉树、茶树、月桂树叶（bayleaf）、绿薄荷和迷迭香油，优选桉树油，且最优选B.P.（英国药典(British Pharmacopoeia)）级桉树油。在一个实施方案中，所述制剂可任选地包含茶树油或茶树油提取物，例如萜烯醇。

在一个实施方案中，所述润肤剂为或包含羊毛脂、矿物质、植物油和合成油以及湿润剂中的一种或多种。例如，湿润剂可以包括甘油、丙二醇、三乙酸甘油酯、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇和聚葡萄糖，植物油可以包括椰子油、荷荷芭油（jojoba oil）、乳木果油（shea butter）、芒果油和棕榈油。优选地，所述润肤剂为丙三醇（甘油），且优选为植物来源的甘油。

在所述制剂为手凝胶剂的另一实施方案中，所述制剂包含一种或多种胶凝剂或增稠剂。

在一个实施方案中，所述制剂包含，以体积计，约60%至约80%的乙醇、约5%至约15%的桉树油和约2%至约10%的丙三醇。

在本发明的另一实施方案中，提供了消毒制剂，包含，以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约0.01%至约0.1%的吡罗克酮乙醇胺；和

(e)水。

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约0.1%至约1%的萜烯醇；

(e)约0.01%至约0.1%的吡罗克酮乙醇胺；和

(f)水。

在另一个实施方案中，所述制剂包含，以体积计：

(a)约73%的95%乙醇；

(b)约10%的桉树油；

(c)约5%的丙三醇；

(d)约0.5%的萜烯醇；

(e)约0.05%的吡罗克酮乙醇胺；和

(f)水。

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约1%至约2%的丙烯酸基聚合物；和

(e)水。

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约1%至约2%的丙烯酸基聚合物；和

(e)约0.8%至约2%的2-氨基-2-甲基-1-丙醇；和

(f)水。

本发明还包括对人或动物身体部分进行消毒的方法，包括向所述身体部分施用如上定义的制剂。

在一个实施方案中，提供了对人或动物身体部分进行消毒的方法，包括向所述身体部分施用一种制剂，所述制剂包含，以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约0.1%至约1%的萜烯醇；

(e)约0.01%至约0.5%的吡罗克酮乙醇胺；和

(f)水。

在另一实施方案中，用于所述方法中的制剂包含，以体积计：

(a)约73%至约95%的乙醇；

(b)约10%的桉树油；

(c)约5%的丙三醇；

(d)约0.5%的萜烯醇；

(e)约0.05%的吡罗克酮乙醇胺；和

(f)水。

在另一个实施方案中，提供了对人或动物身体部分进行消毒的方法，包括向所述身体部分施用一种制剂，所述制剂包含，以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约0.01%至约0.1%的吡罗克酮乙醇胺；和

(e)水。

在一个实施方案中，所述方法用于对人的手进行消毒，且在另一个实施方案中，所述制剂用于人皮肤的术前处理消毒。

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约1%至约2%的丙烯酸基聚合物；和

(e)水。

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约1%至约2%的丙烯酸基聚合物；和

(e)约0.8%至约2%的2-氨基-2-甲基-1-丙醇；和

(f)水。

发明详述

在本说明中对于任何现有技术的引用不是且不应被视为承认或以任何形式暗示，该现有技术构成了澳大利亚的公知常识的一部分。

在本说明书和随附的权利要求书的全文中，除非文中另外要求，词语“包含（comprise）”和变体例如“包含（comprises）”和“包含（comprising）”应理解为意指包括所声明的整数或步骤或整数或步骤的组，但不排除任何其它整数或步骤或整数或步骤的组。

在本说明书和随附的权利要求书的全文中，除非文中另外要求，短语“基本上由……所组成（consisting essentially of）”和变体例如“基本上由……所组成（consists essentially of）”应理解为表明所列举的要素是本发明基本的，即必需的要素。该短语允许其它没有被列举的实质上不影响本发明的特征的要素的存在，但排除另外未指明的将影响限定方法的基本和新颖的特征的要素。

在一个优选的实施方案中，所述消毒制剂包含醇，例如C₁至C₁₀醇，优选选自甲醇或乙醇中的一种或多种。由于通常使用时所述制剂会与皮肤接触且其蒸气会被吸入，因此所述醇应为在皮肤接触和吸入暴露时对动物以及特别是人无毒。优选地，所述醇不变性，且特别优选的是所述醇是分析级（A.R）乙醇。优选地，所述制剂包括约30%至约85%的体积量（%v/v）的醇，优选约60%至约80%，更优选约70%至约75%且最优选约72%至约73%。在一个优选的实施方案中，所述制剂不包括异丙醇。

所述制剂包括一种或多种包含桉油精的精油和/或其馏分，其通常由新鲜干燥或部分干燥的植物或植物提取材料经精馏获得。所述精油可以从一种或多种植物的例如叶、枝、嫩枝、茎、皮、种子、果实、根或果仁等的部分中获得。精油馏分可以由精油或其组分的精馏、提纯或精炼等获得。虽然其它植物种类也可以产生含有桉油精化合物，优选1,8-桉油精且优选油中的含20%至100%的精油，但所述精油和/或馏分优选选自桉树油、茶树油、月桂树叶油、绿薄荷油和迷迭香油的组。在还进一步的优选实施方案中，使用B.P.级（其符合英国药典要求）的桉树油，且优选使用视觉清澈等级（visibly clear grade），从而生产出清澈的制剂，这通常在美学上更吸引消费者。优选地在所述精油中，优选在桉树油中，桉油精的量以重量计为至少约60%（%v/v），优选约75%至约85%。在一个优选的实施方案中，在所述制剂中的精油，优选桉树油，以体积计的量为约5%至约30%，优选约10%至约25%，更优选约10%至约15%，且最优选约10%至约11%。

所述制剂还可以包括茶树油或茶树油提取物，例如萜烯醇，其为市售且被认为是茶树油的主要活性成分。茶树油或其提取物在所述制剂中的存在已被本发明人证明有助于所述制剂的保存，使得所述制剂由于味道差而难以使人类食用（如果如优选的使用非变性醇，在一些行政辖区中出于监管目的是必需的），并特别由于在皮肤上留下改善抗菌活性持续的残留物（并非令人不快或有刺激性）而有助于抗菌活性。所述萜烯醇的结构如下：

萜烯醇化学结构

如果存在，所述茶树油、其提取物或萜烯醇可以约0.1%至约1%v/v，优选约0.2%至约0.8%，且优选约0.5%v/v的量存在。

本发明的制剂还包括水。优选所述水将用紫外线处理或被纯化以例如通过微量过滤和/或蒸馏去除病原体。所述制剂包括的水的量以体积计为约5%至约20%（%v/v），优选约5%至约15%，优选约10%至约15%，例如约10%、约11%、约12%、约13%、约14%或约15%。

在本发明的一些经配制产生速干手消毒剂（ABHR）的实施方案中，优选的另一成分为吡罗克酮乙醇胺（1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2(1H)-吡啶酮与2-乙醇胺(1:1)，也被称为

），其由科莱恩(Clariant)市售且作为去屑剂广泛用于护发制剂。它也是一种抗氧化剂，已被证明显示出对一些病原体的抗菌活性，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及真菌。其使用绿色化学从有机盐中衍生。在不希望受缚于理论的情况下，看起来在本发明中吡罗克酮乙醇胺的存在不仅通过用作pH缓冲剂有助于制剂的保存，而且有助于持续的抗菌作用。关于前一益处，现已发现以前的制剂在其保存期限内pH出现了明显的下降，进而对抗菌性能产生负面影响。现已显示出，吡罗克酮乙醇胺的加入稳定了制剂的pH，从而在制剂增长的保存期限内增强了制剂的抗菌效果。所述吡罗克酮乙醇胺在所述制剂中存在的量通常为以体积计约0.01%至约0.5%，优选约0.02%至约0.1%或约0.05%v/v，且优选为约0.02%、0.03%、0.04%或约0.05%v/v。还认为，例如桉树油和吡罗克酮乙醇胺的组合可以在皮肤表面提供持续的(persistant)或持久的(sustained)抗菌效果。这样，认为这种增长的抗菌保持时间或增强的抗菌效果可以通过例如桉树油和吡罗克酮乙醇胺的协同相互关系来实现。作为另一益处，现已发现所述吡罗克酮乙醇胺减少了桉树油的通常明显的气味，这使得所述制剂的整体气味更令人愉快。

所述制剂还可以包括通常通过改善皮肤水化作用而用于软化皮肤的一种或多种润肤剂(即保湿皮肤)。适合的润肤剂的例子为羊毛脂、矿物质、植物油和合成油以及湿润剂(humectant)。湿润剂为具有形成氢键和吸引水的能力，从而具有保湿效果的吸湿剂。例如，湿润剂可以包括丙三醇、丙二醇、三乙酸甘油酯、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇(melitol)和聚葡萄糖。植物油的例子包括椰子油、荷荷芭油、乳木果油、芒果油和棕榈油。使用的润肤剂在皮肤使用时应该全部无毒且基本上无刺激和无过敏反应。

优选地，所述润肤剂存在的量以体积计为约2%至约10%，优选约3%至约8%，更优选约4%至约6%，例如约5%v/v。在特别优选的实施方案中，所述润肤剂为甘油、优选为容易市购的植物甘油，其可存在的量以体积计为如上所述。

在另一个实施方案中,本发明提供了消毒制剂,其组成为,以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约0.01%至约0.1%的吡罗克酮乙醇胺；和

(e)水。

在另一个实施方案中，本发明提供了消毒制剂，其组成基本上为，以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约0.01%至约0.1%的吡罗克酮乙醇胺；和

(e)水。

上述排除增稠剂（胶凝剂）的实施方案可以有益地在例如需要持续杀菌效果的手术环境中用作手消毒剂。

关于上述两个实施方案，包括对人或动物身体部分（优选人）进行消毒的方法，其包括向所述身体部分施用如上定义的制剂。应当认识到，在上面实施方案的上下文中，“基本上由……所组成(consistingessentially)”将排除使用其他的润肤剂（除丙三醇外）、其他的消毒剂、增稠剂（胶凝剂），但可以包括少量pH调节剂，例如乳酸（即例如含量为0.02%-0.2%v/v）。

在本发明的其他实施方案中，所述制剂可以包括没有另外说明的其他成分，例如常规用于皮肤制品的不含任何重要程度的桉油精的精油（例如丁香油、甜橙油）、有抗微生物活性的其他成分、芳香剂、稳定剂、防腐剂等，这些在皮肤使用时应该全部无毒且实质上无刺激和无过敏反应。这类成分优选为天然来源的。

在将所述制剂意图用作手凝胶剂的另一个实施方案中，可以另外包含一种或多种适合量的胶凝剂，以将所述制剂调节成凝胶状态。所述凝胶优选为使其容易地从例如管、桶或泵包中分配的形态，并可被容易地在待消毒的表面上展开。通过参考凝胶，其意图表达形成了某种程度上固定并显示出固态或半固态性质的胶质。可以使用用于使所述制剂增稠或赋予其一定程度的结构形态的胶凝剂，例如植物蜡、动物蜡、矿物蜡、石油蜡或合成蜡，植物树胶、淀粉、果胶、明胶、甲壳素、壳聚糖、胶原质、二氧化硅、玉米淀粉、乙二醇和卡波姆（聚丙烯酸）。例如，植物树胶包括豆胶、瓜尔胶、黄原胶、海藻酸盐、琼脂、鹿角菜胶、β-葡聚糖、结冷胶、阿拉伯胶、黄芪胶、卡拉亚胶、豆胶、乳香黄连木树胶、车前子胶、云杉树胶、茄替胶和葡甘露聚糖，植物蜡、动物蜡、矿物蜡、石油蜡或合成蜡包括蜂蜡、虫胶蜡、鲸蜡、羊毛脂、杨梅蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、蓖麻蜡、梧牙草蜡、荷荷芭油、小冠椰子蜡(ouricury wax)、米糠蜡、大豆蜡、石蜡类、褐煤蜡、地蜡、固体石蜡、微晶蜡、聚乙烯蜡、化学改性蜡、费托蜡、取代的酰胺蜡和聚合的α-烯烃。为了在本发明的制剂中起作用，所述胶凝剂在皮肤使用时应该无毒且基本上无刺激和无过敏反应。所述胶凝剂可以存在的量以体积计为约0.1%至约5%，优选约0.5%至约3%，更优选约1%至约2%，例如1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%或1.9%。

在一个实施方案中，所述胶凝剂为石油蜡，其实例包括固体石蜡和微晶蜡。优选的石油蜡为称作“脱水蜡(Anhydro Wax)”的专利制剂，其可由Intelisol Pty Ltd of1/57Malvern Street,Bayswater,Victoria,3153,Australia市购。如果“脱水蜡”用于所述制剂，优选其用量以体积计为约0.5%至约2%，优选约1%至约2%或优选约1.5%。另一个优选的胶凝剂为可用氨部分地中和的聚合物磺酸，例如可由Clariant,Frankfurt,Germany获得的Aristoflex^TM产品。

在一个优选的实施方案中，所述制剂包含胶凝剂或增稠剂，其为丙烯酸基聚合物，例如

或或

是丙烯酸与聚烯基聚醚交联的高分子量的均聚物或共聚物。优选地，所述丙烯酸基聚合物与可为有机碱的中和剂共同存在。优选所述碱为2-氨基-2-甲基-1-丙醇。更优选所述碱为95%的2-氨基-2-甲基-1-丙醇。优选所述碱以约0.8%-约2%v/v的量加入所述制剂中。优选所述胶凝剂或增稠剂是卡波普(Carbopol)，且优选含量为约1%至约2%v/v，例如约1.1%。以凝胶形式体现的本制剂具有比常规凝胶更快速干燥的额外的优势，而这在手术环境中是重要的。已发现干燥时间为约25-40秒，且平均30秒。常规凝胶要花费更长的时间，例如长达1分钟。

在一个优选的实施方案中，加入所述胶凝剂或增稠剂以使粘度达到5,000-8,000cps，优选约6,000-7,000cps，且更优选约6000cps。

在一个优选的实施方案中，本文提到的任何制剂的pH为约4.5至8.5，例如约6-8.5。

在另一实施方案中,所述制剂的pH为约8,例如在7.8-8.5的范围内。

所述制剂为消毒剂，因为其具有杀菌活性，由此会杀死微生物和其它病原体、减慢其生长和/或其细胞分裂，例如细菌（革兰氏阳性和革兰氏阴性）、病毒、真菌、原生动物、螨类、藻类和线虫类等（统称为菌群flora)”）。通过将所述溶液施用至皮肤，优选皮肤上至少90%，更优选至少95%，特别优选至少98%或99%以及最优选至少99.5%或99.9%的菌类会被杀灭或以其他方式被灭活。本发明优选制剂（包含乙醇水溶液、桉树油、丙三醇和吡罗克酮乙醇胺）的出众的杀菌性质归功于乙醇在皮肤上延长的存留和桉树油的无刺激残留物的存留，以及吡罗克酮乙醇胺。进一步认为，基于所述制剂的应用，所述桉树油和丙三醇成分起到延迟乙醇成分蒸发的作用，由此允许乙醇成分杀灭皮肤上存在的任何菌群并在延长的时间期间内防止再生。作为对比，常规消毒制剂含有有害的化学物质来实现这种持久的抗菌活性。

在一个实施方案中，所述制剂在施用后约10-15秒提供了至少4.0的对数减少值(Log reduction)。

在一个实施方案中，所述制剂在施用后约15-30秒提供了至少4.0的对数减少值。

在一个实施方案中，所述制剂在施用后约30-60秒提供了至少4.0的对数减少值。

在一个实施方案中，所述制剂在至少约30分钟内提供了至少4.0的对数减少值。

在一个实施方案中，所述制剂在至少约1小时内提供了至少4.0的对数减少值。

在一个实施方案中，所述制剂在至少约2小时内提供了至少4.0的对数减少值。

在一个实施方案中，所述制剂在至少约3小时内提供了至少4.0的对数减少值。

在一个实施方案中，所述制剂在至少约4小时内提供了至少4.0的对数减少值。

所述制剂会与皮肤在生理学上相容。除了消毒，所述制剂可以有助于清洁皮肤（通过去除死去的皮肤细胞、油脂和尘垢等）和/或处理小的伤口和皮肤病（例如割伤、划伤、擦伤、湿疹、皮炎、癣、真菌性皮肤病、痤疮、疱疹溃疡）。所述制剂也可根据症状协助处理小伤口，擦伤、感染、蚊虫叮咬、蛰伤、晒伤和轻皮肤烧伤。它可被用于癣/脚气的治疗或预防。

所述制剂能抚平瘙痒、疼痛、红肿的皮肤，其是有湿疹的人中出现的病症。所述制剂能杀灭息肉/疱疹，且在施用时不会使皮肤干燥和开裂。所述制剂由于其天然化学性质而显示了高抗毒抗性。例如，所述制剂可以用于处理蚊虫叮咬，所述叮咬含有毒素。立即施用所述制剂可以逆向攻击所述毒素/感染并快速治愈皮肤。

所述制剂可以，例如从泵容器、喷雾容器罐、桶或管中进行分配，或作为选择，以密封箔或层压塑料（聚丙烯）小袋形式提供所述制剂的单次剂型。在一个优选的实施方案中，当所述制剂为手消毒剂时，其具有使其容易喷射的粘度，例如7-100cps。其可在棉签上或用棉签提供以用于皮肤清洁，或以带有海绵的密封包装提供以供手术室使用。在使用中，将足够涂覆待清洁的手或皮肤的量施用于所述皮肤。所述制剂是“保留着(leave on)”的应用且自然干燥。但是，过量的制剂可通过用纸巾或干布（其在医学/手术应用的情况下应为无菌的）进行擦拭来去除。

本发明的消毒制剂可以，例如，通过将乙醇水溶液加入不锈钢混合容器，然后加入防腐剂且伴随搅拌以帮助溶解来（如果存在）进行制备。然后将分别加入桉树油和润肤剂并充分混合，随后，如果存在，加入茶树油或茶树油提取物。然后用纯水将所述混合物制成需要的体积。

通过参考下列非限制性的实施例将对本发明进行进一步的描述：

实施例

实施例1—消毒制剂的制备

制备含有下面表1所列成分并具有所指明的体积百分含量的制剂（手消毒剂）。

表1

73%的A.R.级乙醇水溶液
	（95%v/v）10%的B.P.级桉树油
5%的植物提取甘油
	0.5%的萜烯醇
0.05%的吡罗克酮乙醇胺
	加蒸馏水补足体积

通过将43.8kg的乙醇溶液加入不锈钢混合容器中，然后加入0.03kg的吡罗克酮乙醇胺且伴随搅拌以帮助溶解来制备所述制剂。然后分别加入桉树油（6kg）和丙三醇（3kg）并充分混合，随后加入0.3kg的萜烯醇。然后将所述混合物用纯水补足至60L。

实施例2

制备含有下面表1a中列出的成分并具有所指明的体积百分含量的制剂（手消毒剂）。

表1a

说明：

注释：所有材料均在室温下

1）以指明的顺序在主混合容器中加入相1材料。适度混合直到所有材料已溶解。

2）向主容器中缓慢加入相2材料。用气动搅拌器将每种成分混合入批料中直到均匀。

3）混合15分钟。用乳酸调节至8.1的目标pH值。另外混合10分钟。

公布说明（RELEASE SPECIFICATION）

实施例3

制备含有下面表1b中列出的成分并具有所指明的体积百分含量的制剂（手凝胶剂）。

表1b

说明：

注释：所有材料均在室温下

1）以指明的顺序在主混合容器中加入相1材料。适度混合直到所有羧乙烯聚合物(carbopol)已溶解。

2）向主容器中加入相2材料并混合30分钟。

公布说明

实施例4—相对于外科手术手消毒剂标准的试验

目的

为确定当与标准制剂（60%丙醇）比较时，根据实施例1的方案制备的消毒制剂是否符合用于外科手术手消毒剂的欧洲标准（2005年EN12791），其需要手部微生物菌群立即地且持续3小时以上具有显著的对数减少值。

试验方案

本方案是基于设计用于试验“化学消毒剂和防腐剂—外科手术手消毒剂(Chemical disinfectants and antiseptics–Surgical hand disinfectant)”的欧洲标准EN12791:2005。

将5个志愿者的干净健康的手（没有割伤和擦伤且有短和干净的指甲）用肥皂和水初始清洗1分钟，并用纸巾擦干。为确立基线菌群水平，将指尖和拇指在含有10ml胰蛋白胨大豆培养基（TSB）的皮氏培养皿的底部摩擦1分钟。每只手使用单独的皮氏培养皿。由通过倾注平板法（pour-plate method）使用胰蛋白胨大豆琼脂（TSA）板化验的TSB制备10^-2和10^-3倍的稀释物。取样和铺平板之间的时间不超过30分钟。

个体在基线取样之后不再污染手，立即进行所述手消毒剂试验。将所述个体分为两组，交替地用标准制剂，或首先用试验制剂然后用其它制剂分别处理一周，以允许原生菌群（native flora）的再建群。

所述手消毒剂试验包括将每个志愿者的手用试验制剂和标准制剂的两份4.6ml试样接触处理。所述处理涉及所述制剂（试验或标准）初始施用30秒，然后立即再处理另外的30秒，使得在每种情况下总共暴露60秒。

然后将左手的指尖和拇指在含有10ml PDE中和剂的皮氏培养皿的底部摩擦1分钟，以提供即时的作用结果。将右手用无菌手套包覆3小时，随后用与左手相同的试验方案进行处理，以提供持续的作用结果。

将所述试验板稀释10⁰和10^-1并使其暴露于TSA进行倾注平板法。所有的平板在36℃±2℃下培养18至24小时。

然后确定对于即刻效果和持续效果的Log₁₀值，并且根据每个个体的Log₁₀预置值（pre-value）和Log₁₀后位值（post-value）之间的平均差，计算试验制剂和标准制剂两者的对数减少系数（Log Reduction Factor）。

结果

所述标准制剂将手部微生物菌群立即降低了1.61个对数值以及3小时后降低了1.89个对数值，而所述试验制剂将手部微生物菌群立即降低了1.61个对数值以及3小时后降低了2.02个对数值。因此所述试验制剂相比于所述标准制剂更有效，且符合EN12791标准的要求。

实施例5—相对于消毒洗手液标准的试验

目的

为确定当与标准制剂（60%丙醇）比较时，根据实施例1的方案制备的消毒制剂是否符合用于消毒洗手液(hygienic handwash)的欧洲标准（1997年EN1500），该标准需要人为污染手的手污染细菌具有显著的对数减少值。

试验方案

本方案是基于设计用于试验“化学消毒剂和防腐剂—消毒洗手液（Chemical disinfectants and antiseptics–Hygienic handwash）”的欧洲标准EN1500:1997。

将个体（15个志愿者，其手干净健康，没有割伤和擦伤，且指甲短和干净）分为两个近似相等的组，并交替地用标准制剂，或首先用试验制剂然后用其它制剂分别处理一天。

首先将个体的手用肥皂和水清洗1分钟，并用纸巾擦干。将污染液体（2×10⁸和2×10⁹cfu/mL之间的大肠杆菌(NCTC10538)细菌悬液）放入托盘中，每个个体将他/她的手浸入至掌骨中部5秒钟。过量的液体允许流回至容器中。将手晾干3分钟，将它们保持在水平位置。鼓励每个个体转动他们的手以避免液滴的形成。每个个体用相同批次的污染液体进行处理。

干燥后，将指尖和拇指在含有10mL TSB的皮氏培养皿的底部上摩擦1分钟。每只手（左和右）使用单独的皮氏培养皿。这就是预置值。使用无菌蛋白胨水（PEP）制备10^-4和10^-5的稀释物。将每个稀释物在预倾注且干燥的TSA平板上展开。取样和铺平板之间的时间不超过30分钟。所述组在对预置值（Pre-value）取样后不再污染手，并立即进行该‘手洗（handwash）’步骤，首先用试验制剂或者用标准制剂，将标准制剂在第一天时1施用于组1（Group1）志愿者并在第二天时施用于组2（Group2）志愿者，并将试验制剂在第二天时施用于组1并在第一天时施用于组2。

对于标准制剂，将3mL60%的异丙醇分配至个体的手中，并使用如指示的标准步骤摩擦30秒以上。将此进行两次，以使得在60秒以上的摩擦中给出总共6mL60%的异丙醇。将手指在流动的自来水下冲洗5秒钟来结束此步骤。

对于试验制剂，将3mL试验产品分配至个体的手中，并使用如指示的标准步骤摩擦30秒以上。将此进行两次，以使得在60秒以上的摩擦中给出总共6mL试验产品。将手指在流动的自来水下冲洗5秒来结束此试验产品步骤。

通过将指尖和拇指在含有10mL作为灭活剂（10⁰的稀释物）的T6或者PDE液体培养基(broth)的皮氏培养皿的底部上摩擦来获得后位值。将10⁰、10^-1和10^-2的稀释物在预倾注且干燥的TSA平板上展开。将所有的平板在36℃±2℃下培养24—48小时。

结果和计算

在保温培养期之后，检查所有的平板，并计算在标准样品和试验样品两者上的菌落形成单位数。将具有在15-300cfu计数的稀释物用于估算。显示出小于15cfu或没有增长的平板也计算在内。

从15个志愿者中收集数据，但由于来自一个个体的平板计数结果是明显不可能的并因此被排除，因此只有14个被考虑在内。基于14个个体，试验保留了符合最小要求的12个。对于实验方案不需要其它偏差。

为符合EN1500的要求，来自至少12个个体的所有结果应是可用的，且标准产品和试验产品的对数预置值的总平均值应为至少5.00。在这项研究中，平均值分别为7.13和7.01。而且，在每个步骤中，对数减少系数低于3.00的个体一定不能超过3个。在这项研究中，记录的最低对数减少值为3.94。

对于获得的平均对数减少值系数，还必须不显著小于标准（异丙醇）的系数。在这项研究中，试验制剂的平均对数减少值高于标准制剂的平均对数减少值，平均差为0.54。

试验制剂污染物细菌的对数减少值5.7可被看作与标准制剂（5.16对数值）的值可进行比较，虽然接近，但已超过标准制剂的对数减少值。

实施例1的试验制剂已满足EN1500的要求。

实施例5a

目的/概要

为了通过欧洲标准—EN1500:1997评价实施例2的功效，设计了本研究。在此活体试验中，对照于来自应用参照材料60%(v/v)异丙醇的平均对数减少值5.16，以建议体积、时间和频率的产品已达到了试验生物大肠杆菌（Escherichia coli）NCTC10538的对数减少值5.70的平均数。由获得数据的统计分析，实施例2可被看作是有效的，其已显示出比参照方案异丙醇明显高的对数减少值，也证明了符合如所述准则中规定的所有其它参数。

评价的产品

抗菌手消毒剂(Antimicrobial Handrub)，250mL容器包装，批号No.BE079，2011年4月8日收到。于2011年4月13日开始试验。

应用详述：

·体积3.0mL

·接触时间：30秒

·施用频率：两次

志愿者

招募了15个个体（志愿者），其“手部皮肤”健康，没有割伤或擦伤，且指甲短、干净。

所有的志愿者被要求签署了同意书，并指明了他们的年龄范围。所有的志愿者应为至少18岁或更大。

对于性别分布/选择没有进行限制。

材料

培养物菌株：在本研究中使用的试验培养物—大肠杆菌（NCTC10538），从新南威尔士大学培养物保藏中心（University of New SouthWales Culture Collection）获得。

试剂和供应商：

·胰蛋白胨大豆培养基(TSB)，由Oxoid Pty.Ltd.提供

·胰蛋白胨大豆琼脂(TSA)，由Oxoid Pty.Ltd.提供

·0.1%蛋白胨水(PEP)，由Oxoid Pty.Ltd.提供

·T6液体培养基，在ams Laboratories.中制备

·PDE液体培养基，在ams Laboratories.中制备

·异丙醇，由BDH.提供

·吐温80，由Spectrum Distributor.提供

·软皂，每块200g/L，EN1500:1997，在ams Laboratories.中制备

设备和装置

·培养箱36℃±2℃

·温度计

·计时器Jadco，由Biolab.提供

·移液器(Pipettor)和无菌移液器头(pipette tip)由Biolab.7.3.5.提供，无菌涂布器(spreader)由Biolab.提供

·无菌瓶

·皮氏培养皿(90mm)，无菌

·使手部浸入至掌骨中部的足够深的不锈钢托盘

方法

中和研究

将根据prEN12054验证的中和剂引入取样液体和稀释剂中，用于评定在试验和参照两个步骤中的后位值。发现PDE液体培养基和T6分别是用于试验产品和参照物的适合的中和剂。

种菌制备

通过在两个含有5ml TSB的麦卡特尼瓶（McCartney bottle）中进行传代培养，从冰冻的护珠（protect bead）中新复苏试验生物。将其在37℃培养。然后将这些培养物接种到含有1L TSB的两个瓶子中。将它们在37℃下培养18-24小时。

将所述培养物汇集到无菌瓶中以制备细菌悬液。以这种方法制备的悬液应在2×10⁸和2×10⁹cfu/mL之间。

试验步骤

为测试此产品，使用交叉设计。将个体随机分为大约相同规模的两组。试验首先对组1施用参照手消毒剂（60%异丙醇），并对组2施用试验样品，按照如所述准则中所示的手消毒剂操作来进行。然后在接下来的一天，使所述两个组调换试验样品和参照溶液来重复所述试验。

确立预置值

每个个体/志愿者使用软皂洗手1分钟以去除一般污垢和天然菌群。然后使手在纸巾上完全干燥。

将污染液体（试验悬液）放置于托盘中，每个个体将他/她的手浸入直到掌骨中部5秒钟。过量的液体允许回流至所述容器中。

将手保持在水平位置风干3分钟。鼓励每个个体转动手部以避免液滴的形成。

每个个体用相同批次的污染液体进行处理。

干燥后，将指尖和拇指在含有10mL TSB的皮氏培养皿的底部上摩擦1分钟。每只手（左和右）使用单独的皮氏培养皿。这就是预置值（Pre-value）。

使用无菌蛋白胨水（PEP）制备10^-4和10^-5的稀释物。使每一稀释物在预倾注且干燥的TSA平板上展开。取样和铺平板之间的时间不超过30分钟。

所述组在对预置值取样后不再污染手，并立即按照8.5和8.6进行‘手洗(handwash)’步骤。

参照手洗步骤

这些步骤通过在第一天对组1进行并在第二天对组2进行来完成。

将3ml60%的异丙醇分配至个体的手上，并使用如所指示的标准步骤摩擦30秒以上。将此步骤进行两次以在60秒以上的摩擦中给出总共6ml60%的异丙醇。

将手指在流动的自来水下冲洗5秒钟来完成所述参照步骤。

试验产品步骤

这些步骤通过在第二天对组1进行并在第一天对组2进行来完成。

将3ml试验产品分配至个体的手上，并使用如所指示的标准步骤摩擦30秒以上。将此步骤进行两次以在60秒以上的摩擦中给出总共6ml试验产品。

将手指在流动的自来水下冲洗5秒钟来完成所述试验产品步骤。

后位值（Post-value）

通过在含有10mL作为灭活剂（10⁰的稀释物）的T6或者PDE液体培养基的皮氏培养皿的底部上摩擦指尖和拇指来获得所述后位值。将10⁰、10^-1和10^-2的稀释物在预倾注且干燥的TSA平板上展开。

所有的平板在36℃±2℃下培养24-48小时。

结果和计算

在培养期后，检查所有的平板并对参照和试验样品两者上的菌落形成单位数计数。用具有15-300cfu内的计数的稀释物进行计算。

显示小于15cfu或没有生长的平板也计算在内。

原始数据和统计学评价在表9.1—表9.6中给出（7-12页）。

接受标准

根据EN1500中规定的标准

来自至少12个个体中的所有结果都应是可用的。在本研究中，14组数据是可用的。

参照和试验产品的对数预置值的总平均值应为至少5.00。在本研究中，所述平均值分别为7.13和7.01。

在每个步骤中，R和P，具有对数减少值系数低于3.00的个体应不超过3个。在本研究中，记录的最低对数减少值为3.94。

对于任何产品，得到的平均对数减少值系数不应明显小于参照的异丙醇的系数。在本研究中，P的平均对数减少值高于R的平均对数减少值，平均差为0.54。

如果试验产品的平均对数减少值系数小于参照的异丙醇的系数，则应对统计数据测试所述差值。在本研究中，所述试验样品的平均对数减少值系数大于所述参照物的系数，因此不需要进一步的统计分析。

讨论

污染细菌的对数减少值5.7可被看作与参照制剂（5.16对数值）可进行比较，虽然接近，但已超过参照制剂的对数减少值，且根据所述接受标准，这在可接受的置信水平内。

实验结果-参照（异丙醇）方案

制备：60%异丙醇

施用：在3ml中摩擦30秒，重复一次（总共6ml，1分钟）

试验生物：大肠杆菌（Escherichia coli）（NCTC10538）

悬液：1.0×10⁹cfu/ml

实验结果-试验（手消毒剂）方案

制备：试验样品未搀水（Neat）

施用：在3ml中摩擦30秒，重复一次

试验生物：大肠杆菌（Escherichia coli）（NCTC10538）

悬液：1.0×10⁹cfu/ml

对数值（左手和右手的平均值）列表-参照洗液

N=个体编号

对数值（左手和右手的平均值）列表-Sunnywipes（试验样品）

N=个体编号

来源于参照物和试验样品的对数减少值

实施例6-细菌消毒试验

目的

为确定实施例1的制剂是否显示符合澳大利亚治疗性商品管理（TGA）消毒试验所需的杀菌活性，选项D（option D）针对六种重要的病原菌(infective bacteria)。所述试验按照TM122-04方法的方案进行。

条件

试验生物：1.金黄色葡萄球菌NCTC4163

2.大肠杆菌NCTC8196

3.绿脓假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）NCTC6749

4.普通变形杆菌（Proteus vulgaris）NCTC4635

5.抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin ResistantStaphylococcus aureus(MRSA)）

6.抗万古霉素肠球菌（Vancomycin Resistant Enterobacteria(VRE)）

种菌水平：大约1.7至3.6×10⁶个菌落形成单位(CFU)/ml

试验浓度：未搀水（Neat）

接触时间：30秒

试验温度：环境温度

结果

经鉴定，在暴露于试验制剂后，试验的任何细菌生物都没有生长，对照接种表现得如所期望那样。试验制剂成功地证明了根据TGA消毒试验选项D标准的杀菌活性。

实施例7-抗菌活性激发(challenge)试验（TM110）

目的

为确定实施例1的制剂是否显示针对抗甲氧西林金黄色葡萄球菌和抗万古霉素肠球菌(Enterococcus faecalis)的抗菌活性。

条件

试验生物：1.抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）

2.抗万古霉素肠球菌（VRE）

试验浓度：未搀水（Neat）

接触时间：30秒和2分钟

试验温度：环境温度

结果

表2：暴露于试验制剂后存活的MRSA

CFU=菌落形成单位数

表3：暴露于试验制剂后存活的VRE

CFU=菌落形成单位数

结论

在如上描述的条件下不掺水试验，试验制剂显示在30秒和2分钟的接触时间后超过4的对数减少值（杀灭>99.99%），成功地证明了针对抗甲氧西林金黄色葡萄球菌和抗万古霉素肠球菌的抗菌活性。

实施例7a-抗菌活性应激试验（TM110-04）

目的

为确定实施例2的制剂是否显示尤其针对绿脓假单胞菌的抗菌活性。

条件：

试验生物：绿脓假单胞菌ATCC15442

中和剂：T61:100(具有卵磷脂和吐温80的TSB)

试验浓度：未搀水（Neat）

接触时间：15秒和30秒

试验温度：环境温度

结果：

暴露于抗菌手消毒剂15秒和30秒后存活的生物

评论：

通过当在上述条件试验时，实施例2的样品显示出超过5的对数减少值，相当于在15和30秒的接触时间99.999%的杀灭，已经证明了针对绿脓假单胞菌的杀菌活性。

检查：TGA（澳大利亚治疗性商品管理）消毒试验，选项D

稀释：未搀水

方法：TM122-04

中和剂：T6

结果：

其中

“-”表示没有生长

“+”表示生长

“C1”表示培养基无菌检查。对于有效结果必需为负。

“C2”表示样品无菌检查。对于有效结果必需为负。

“C3”表示生物生存能力检查。对于有效结果必需为正。

“C4”表示中和剂毒性检查。对于有效结果必需为正。

最终结果：

当在如上述的条件下进行试验时，实施例2的样品通过了TGA消毒试验选项D。

注释：

1.所使用的生物菌株如下

2.对照结果符合预期结果

实施例8-经表皮水流失的评价

目的

使用TEWA测量仪来评价实施例1的制剂对皮肤含水量的影响，并将其在30分钟、2天和6天与相同的试验个体的未处理的皮肤比较。

研究所包括的标准

1.年龄在18和70之间的个体。

2.在试验开始前一个月以及在整个试验期间，没有接受药物治疗或医生护理的个体。

3.已完成初步病史问卷的个体。

4.已阅读、理解并签署了知情同意书的个体。

5.理解了规定的使用说明书并愿意配合程序的个体。

6.没有会影响结果的任何皮肤病或系统疾病的个体，调查者自己决定。

7.能够配合调查者以及研究人员并愿意完成所述研究的全过程的个体。

研究所排除的标准

1.接受医生护理的个体。

2.正在服用调查者认为会模糊或影响结果的药物的个体。

3.对于通常的化妆品，特别是润肤霜，有任何过敏史的个体。

4.有任何形式的皮肤癌、黑素瘤、狼疮、牛皮癣、红斑痤疮、迟发性皮肤紫质症、结缔组织病或任何会影响试验结果的疾病的个体。

5.诊断为慢性皮肤过敏的个体。

6.指示其正在怀孕或看护婴儿的女性志愿者。

7.在试验部位有过多毛发的个体。

8.对化妆品具有已知过敏症的个体。

知情同意

在开始所述研究之前，从每个组成员中获得已签署的知情同意书，该知情同意书描述了所述处理的研究原因、可能的副作用、相关的风险和潜在的好处，以及他们的责任限制。

研究方法

评价程序使用一种不同的方法。在应用之前（t=0）并在单独施用试验材料30分钟之后进行生物物理学测量。还在2天和6天时进行额外的读取。在每组测量前，个体需要在具有恒定温度（20℃+/-2℃）和湿度（45%至55%RH）的密闭环境中保持平衡。测量以g/hm²表示。

湿度测量

型号TM210TEWA测量仪（TEWA Meter）-Courage+Khazala

参考

Tewameter TM210Information and Operating Instructions(manual)（吐温仪TM210信息和操作说明（手册））。

Transepidermal Water Loss（经表皮水分流失）,Bioengineering of theSkin:Methods and Instrumentation,CRC出版1995。

Dermatest SOP DESOP-030Procedure for Determining TransepidermalWater Loss（用于确定经表皮水分流失的步骤）(TEWL)。

研究设计

将11位年龄在33至58岁之间的健康的个体招募到此项研究中。为了预处理试验部位并使得所有的局部处理对于所有的试验个体保持不变，要求他们在研究开始前一周以及在研究的过程中在试验区域避免使用除臭皂、保湿皂或美容性润肤霜。在一周的“去除（washout）”期完成时，要求个体在技术人员指定的时间回到测试实验室以开始研究。在研究期间，通过充分施用至手背部，将试验材料分配至试验部位。个体对于被施用的材料的性质是不知情的。用TEWA测量仪在t=0（应用之前）进行生物物理学测量。要求个体在每个随后指定的期间返回实验室以重复生物物理学测量。

结果

表4-经表皮的水流失

t=0	t=30分钟	t=2天	t=6天
				11.13	7.48	6.15	4.77
%差异	-32.8%	-44.8%	-57.1%

结论

在经过6天期间的重复施用后，所述制剂由于经表皮的水流失显著降低而显示出具有正面影响。在试验条件下没有发生皮肤刺激。

实施例9-皮肤刺激试验

1.0目的

设计用于皮肤区域长期施用的消费品或原料可能在适当的条件下对于某些个体变成接触致敏物质或刺激物。如果这种刺激/致敏潜在性存在，多次重复激发斑贴试验（RIPT）的目的是提供用于对其评价的基础。

2.0参照

修改所述方法以测试50个组员，而非美国食品和药品官员协会（Association of Food and Drug Officials of The United States）公布的参考文献，食品、药片和化妆品中化学制品安全性的评价（Appraisal of the Safety of Chemicals in Food,Drugs and Cosmetics）中述及的200个。所述方法还使用了九个诱导斑贴，而非在所述参考文献中述及的在半闭塞斑贴条件下的十个。

3.0试验材料

根据实施例1制备的制剂

4.0组选择

4.1研究所包括的标准

·目前没有接受医生护理的个体。

·基于调查者的判断，没有会影响结果的任何皮肤病或系统疾病的个体。

·没有任何可能干扰或增加研究参与的风险的急性或慢性疾病的个体。

·完成初步病史表格且为总体健康良好的个体。

·会阅读、理解并签署涉及他们同意的研究具体类型的知情同意书的个体。

·能够配合调查者以及研究人员，愿意根据协议施用试验材料并完成所述研究的全过程的个体。

4.2研究所排除的标准

·年龄低于18岁的个体。

·正接受医生护理的个体。

·正在服用任何可能模糊或影响试验结果的药物（局部或全身）的个体。

·有任何可能干扰或增加研究参与的风险的急性或慢性疾病的个体。

·诊断为慢性皮肤过敏的个体。

·指示其正在怀孕或哺育的女性志愿者。

4.3招募

通过本地期刊的广告、社区公告栏、电话征集、电子媒介或其任何的组合来完成组选择。

4.4知情同意书和病史表格

在开始所述研究之前，从每个志愿者获得知情同意书，该知情同意书描述了所述处理的研究原因、可能的副作用、相关的风险和潜在的好处，以及他们的责任限制。组员签署所述知情同意书并注明日期以表明他们授权进行试验并承认他们理解试验内容。给每个个体分配一个固定的识别号并完成广泛的病史表格。

5.0人口统计资料

登记的个体数.............................................................54

完成研究的个体数.....................................................53

年龄范围................................................................21-67

性别.....................男性...............................................14

女性...............................................40

人种.....................白种人...........................................19

拉丁裔.............................................1

亚洲人.............................................5

非裔美国人...................................29

6.0设备

斑贴描述：帕克戴维低敏感性现成绷带（Parke-Davis HypoallergenicReadi Bandages）（20×20mm纤维网(Webril)粘贴在40×40mm胶布绷带的中部）或者等同物，在斑贴纸基开口的相对面上修成直角边，以允许空气流动。

不带针的1ml体积的注射器。

7.0步骤

要求个体在到达实验室之前像往常一样进行沐浴或清洗。

将0.2ml的试验材料分配至半闭塞的、低敏感性的斑贴上。

然后将所述斑贴直接粘贴在背部中线右边或左边肩胛下方区域的皮肤上，然后解散个体并指示其不弄湿试验区域或将试验区域直接暴露于阳光下。

24小时后组员在家中将斑贴去除。

重复这个步骤，直到每个周一、周三和周五的连续3周已完成一系列九个连续的24小时暴露。

如果发生不良反应，则测量红斑和水肿的面积。通过评价与未受影响的正常皮肤轮廓相关的皮肤来估计水肿。在施用二到九之前对反应进行评分，下一个试验日期跟随施用九。如果出现不良反应则立即通知委托方，如果需要则制定出治疗方案。

然后给个体10-14天的休息期，其后对前次为暴露的试验部位施用一次激发或重复测试剂量。所述重复测试剂量相当于原始九个暴露中的任何一个。在施用后24和48小时对反应进行评分。

在九个敏化剂量和所述重复测试剂量之间进行比较。

在研究结束时，任顾问的皮肤科医生修正此数据并确证所陈述的结论。

8.0结果

在此研究的过程中，没有记录到任何类型的不良反应。

10.结论

当在如上述的半闭塞条件下试验时，所述试验材料可被认为是对于根据参照的皮肤的非主要刺激物和非主要敏化剂。

实施例10-表面持久性试验

目的

为了确定来自于实施例1的制剂的萜烯醇在施用后是否会在表面上存留一段时间。

方法

所述试验表面是光滑的三聚氰胺实验台顶部。通过用100%EtOH进行清洁并使其干燥来准备所述表面。使用橡胶指套将试验制剂（塑料手泵中的一泵(+/-2g)）均匀地覆盖在人手（400cm²）的预计表面区域。准备两份样品区域。在3小时和6小时后，用棉签通过以20次棉签擦拭来擦拭整个区域而取得样品。将棉签样品放置于含有5ml（在丙酮中10%的甲醇）的试管中并通过气相层析（GC）使用经验证的方法MTCS-220进行分析。

结果

用于试验的分析物-萜烯醇

3小时-区域A呈现

3小时-区域B呈现

6小时-没有检测到区域A

6小时-没有检测到区域B

标准检验萜烯醇（0.45mg/mL）98.0%

这些结果证明在施用后萜烯醇在表面上存留至少3小时。

实施例11-皮肤含水量试验

目的

相比于在30分钟、2天和6天的在相同的试验个体上的未经处理的皮肤，使用水分测试仪(Corneometer)评价实施例1的制剂对皮肤含水量的影响。

研究所包括的标准

1.年龄在25和65岁之间的个体。

3.已完成初步病史问卷的个体。

4.已阅读、理解并签署了知情同意书的个体。

5.理解使用说明书并愿意配合所规定的程序的个体。

6.基于调查者的判断，没有会影响结果的任何皮肤病或系统疾病的个体。

7.能够配合调查者以及研究人员，并愿意完成所述研究的全过程的个体。

研究所排除的标准

1.接受医生护理的个体。

2.正在服用调查者认为会模糊或影响结果的药物的个体。

5.诊断为慢性皮肤过敏的个体。

6.指示其正在怀孕或看护婴儿的女性志愿者。

7.在试验部位有过多毛发的个体。

8.对化妆品具有已知过敏症的个体。

知情同意书

研究方法

使用用于评价程序的一种不同的方法。在应用之前（t=0）并在单独施用试验材料30分钟之后进行生物物理学测量。还在2天和6天进行额外的读取。在每组测量前，个体需要在具有恒定温度（20℃+/-2℃）和湿度（45%至55%RH）的密闭环境中保持平衡。

湿度测量-水分测试仪(Corneometer)

型号CM825PC水分测试仪-Courage+Khazala

研究设计

将5位年龄在33至58岁之间的健康的个体招募到此项研究中。为了预处理试验部位并使所有的局部处理对于所有的试验个体保持不变，要求他们在研究开始前一周以及在研究的过程中在试验区域避免使用除臭皂、保湿皂或美容性润肤霜。在一周的“去除（washout）”期完成时，要求个体在技术人员指定的时间回到测试实验室以开始研究。

在研究期间，通过充分施用至手背部，将试验材料分配至试验部位。个体对于被施用的材料的性质是不知情的。用水分测试仪在t=0（应用之前）进行生物物理学测量。要求个体在每个随后指定的期间返回实验室以重复生物物理学测量。

结果

表5-皮肤含水量

t=0	t=30分钟	t=2天	t=6天
				26.4	33.7	43.0	46.2
%差异	27.7%	63.0%	74.8%

结论

在经过6天期间的重复施用后，所述制剂显示出在试验条件下提供了有效的保湿作用(moisturisation)。在试验条件下没有发生皮肤刺激。

实施例12

检查：抗菌活性激发试验（时间-杀伤研究）

方法：TMF110-04

条件：

试验菌：绿脓假单胞菌ATCC15442

中和剂：T61:100(具有卵磷脂和吐温80的TSB)

试验浓度：未搀水（Neat）

接触时间：15秒和30秒

试验温度：环境温度

结果：

表1：暴露于抗菌手凝胶剂15秒和30秒后存活的生物

评论：

当在上述条件试验下，实施例3（手凝胶剂）的样品通过显示出超过5的对数减少值，相当于在15秒和30秒的接触时间99.999%的杀灭，证明了针对绿脓假单胞菌的杀菌活性。

检查：TGA（澳大利亚治疗性商品管理）消毒试验，选项D

稀释：未搀水

方法：TM122-04

中和剂：T6

结果：

参照编号：1206546-继续

其中

“-”表示没有生长

“+”表示生长

“C1”表示培养基无菌检查。对于有效结果必需为负。

“C2”表示样品无菌检查。对于有效结果必需为负。

“C3”表示生物生存能力检查。对于有效结果必需为正。

“C4”表示中和剂毒性检查。对于有效结果必需为正。

最终结果：

当在如上述的条件下进行试验时，实施例3（手凝胶剂）的样品通过了TGA消毒试验，选项D。

注释：

1.所使用的生物菌株如下

2.对照结果符合预期结果

实施例13

检查：抗菌活性激发试验（时间-杀菌研究）

方法：TMF110-04

条件：

试验菌：绿脓假单胞菌ATCC15442

中和剂：T61:100(具有卵磷脂和吐温80的TSB)

试验浓度：未搀水（Neat）

接触时间：15秒和30秒

试验温度：环境温度

结果：

表1：暴露于抗菌手凝胶剂15秒和30秒后存活的生物

评论：

当在上述条件的试验下，实施例2（手凝胶剂）的样品通过显示出超过5的对数减少值，相当于在15和30秒的接触时间99.999%的杀灭，已经证明了针对绿脓假单胞菌的杀菌活性。

检查：TGA（澳大利亚治疗性商品管理）消毒试验，选项D

稀释：未搀水

方法：TM122-04

中和剂：T6

结果：

参照编号：1206548-继续

其中

“-”表示没有生长

“+”表示生长

“C1”表示培养基无菌检查。对于有效结果必需为负。

“C2”表示样品无菌检查。对于有效结果必需为负。

“C3”表示生物生存能力检查。对于有效结果必需为正。

“C4”表示中和剂毒性检查。对于有效结果必需为正。

最终结果：

当在如上述的条件下进行试验时，实施例2（手消毒剂）的样品通过了TGA消毒试验，选项D。

注释：

1.所使用的生物菌株如下

2.对照结果符合预期结果

应该理解的是，本发明仅通过实施例的方式进行了描述，且在不背离随附的权利要求所限定的本发明的范围的情况下，可以对其做出修改和增加。

Claims

1.一种消毒制剂，包含：

(a)醇；

(b)一种或多种含桉油精的精油；和

(c)润肤剂。

2.如权利要求1所述的消毒制剂，包含：

(a)乙醇；

(b)桉树油；

(c)甘油；

(d)吡罗克酮乙醇胺；和

(e)水。

3.如权利要求1所述的消毒制剂，包含：

(a)乙醇；

(b)桉树油；

(c)甘油；

(d)萜烯醇；

(e)吡罗克酮乙醇胺；和

(f)水。

4.如权利要求1所述的消毒制剂，包含：

(a)乙醇；

(b)桉树油；

(c)甘油；

(d)吡罗克酮乙醇胺；和

(e)水。

5.如权利要求1所述的消毒制剂，包含：

(a)乙醇；

(b)桉树油；

(c)甘油；

(d)丙烯酸基聚合物；和

(e)水。

6.如权利要求1所述的消毒制剂，包含：

(a)乙醇；

(b)桉树油；

(c)甘油；

(d)丙烯酸基聚合物；

(e)2-氨基-甲基-1-丙醇；和

(f)水。

7.如权利要求1所述的消毒制剂，包含，以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约0.01%至约0.1%的吡罗克酮乙醇胺；和

(e)水。

8.如权利要求1所述的消毒制剂，包含，以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约0.1%至约1%的萜烯醇；

(e)约0.01%至约0.1%的吡罗克酮乙醇胺；和

(f)水。

9.如权利要求1所述的消毒制剂，包含，以体积计：

(a)约73%的95%乙醇；

(b)约10%的桉树油；

(c)约5%的丙三醇；

(d)约0.5%的萜烯醇；

(e)约0.05%的吡罗克酮乙醇胺；和

(f)水。

10.如权利要求1所述的消毒制剂，包含，以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约1%至约2%的丙烯酸基聚合物；和

(e)水。

11.如权利要求1所述的消毒制剂，包含，以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约1%至约2%的丙烯酸基聚合物；和

(e)约0.8%至约2%的2-氨基-2-甲基-1-丙醇；和

(f)水。

12.如权利要求1所述的消毒制剂，包含，以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约0.01%至约0.1%的吡罗克酮乙醇胺；和

(e)水。

13.如权利要求1所述的消毒制剂，基本上组成为，以体积计：

(a)约60%至约80%的乙醇；

(b)约5%至约15%的桉树油；

(c)约2%至约10%的丙三醇；

(d)约0.01%至约0.1%的吡罗克酮乙醇胺；和

(e)水。

14.如权利要求1-13中任一项所述的制剂，还包括pH调节剂，优选乳酸，且优选其含量为0.02%-0.2%v/v。

15.如权利要求1-13中任一项所述的制剂，其中所述制剂的pH在6-8.5的范围内。

16.如权利要求1-4、7-9和12-15中任一项所述的制剂，其为手消毒剂的形式。

17.如权利要求5、6、10和11-15中任一项所述的制剂，其为手凝胶剂的形式。

18.对人或动物身体部分进行消毒的方法，包括向所述身体部分施用权利要求1-17中任一项所述的制剂。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述制剂在施用后约10-15秒提供了至少4.0的对数减少值。

20.如权利要求18或19所述的方法，用于去除死皮细胞、油脂或尘垢和/或用于处理较小伤口和皮肤病。

21.如权利要求18或19所述的方法，其中所述制剂用作术前皮肤优选人皮肤处理的抗菌剂。

22.如权利要求18或19所述的方法，其中所述制剂在术前手术环境中施用。

23.如权利要求18或19所述的方法，其中施用所述制剂以治疗蚊虫叮咬、蛰伤、晒伤或轻皮肤烧伤。

24.如权利要求16或17所述的方法，其中施用所述制剂以治疗或预防癣/脚气。

25.如权利要求18或19所述的方法，其中施用所述制剂以治疗或预防湿疹。