CN101321856A - 用于细胞培养模块的供应系统 - Google Patents
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Abstract
用于向细胞培养模块供应养分的装置，该装置在平板内或平板上配置有通道、泵和阀门。所述阀门可以是通过变形导管的弹性部分而操作的夹紧阀，并且所述泵可以是夹紧阀泵。所述通道可以至少部分通过该板来确定。所述泵、通道和阀门可以被定位于该板的厚度内。根据灌注操作、再循环操作和/或这两种操作方式的组合，该装置可用于向细胞培养模块供应养分。
Description
技术领域
本说明书涉及用于培养细胞的装置或方法。
背景技术
背景技术部分中的解释说明不是允许在任何国家将本部分所讨论的任何内容引用作为现有技术或所属技术领域的技术人员的公知常识的一部分。
已经开发出一些细胞培养系统，该细胞培养系统以某种方式提供以为细胞培养物提供营养培养基，并且从细胞培养物中清除新陈代谢的废物。在一些系统中，细胞被支持在生物反应器内的空心塑料纤维上。探讨细胞培养的文献包括如下(1)Sauer，I.M.等：The Slide Reactor-a simple hollow fiber based bioreactorsuitable for light microscopy；Artificial Organs 29(3)：264-267，2005；(2)Sauer，I.M.等：Development of a hybrid liver support system.Ann N Y Acad Sci 944：308-19，(2001)；Millis，J.M.等：Initial experience with the modified extracorporeal liver-assistdevice for patients with fulminant hepatic failure：system modifications and clinicalimpact.Transplantation 74：1735-46；(2002)；和，(4)Gloeckner，H.等：Newminiaturized hollow fiber bioreactor for in vivo like cell culture，cell expansion andproduction of cell-derived products.Biotechnol Prog 17：828-31(2001)。
PCT公开号WO 2004/024303A2和相关的美国公开号2006/0014274A1公开了一个具有外壳的纤维盒，这个外壳通过两个相同的底面和至少一个圆周表面来确定并且在内部具有至少一个空腔。至少一层纤维配置在外壳内部，其基本上平行于外壳的至少一个中心面，其中纤维的末端被牢固地固定到外壳内部。所述至少一个空腔中的第一个空腔限定出外部隔间，该外部隔间从外部包围纤维。所述至少一个中心面与外侧隔层内的底面不相交。纤维被排列成U形或者基本上相互平行并且末端位于外壳的内部。外壳具有至少一个用于供应和/或移除流体的开口。PCT公开号WO 2004/024303A2和美国公开号2006/0014274在此作为参考而全文引用。
发明内容
以下的概述旨在向读者介绍本发明而不是限定任何发明。发明可以是如下所述的或在本文件其它部分描述的装置元件或操作步骤的组合或子组合。本文件所保护的本发明描述于权利要求书中。发明人不会撤回或放弃他们的仅仅在本说明书中公开的任何发明的权利，尽管没有在权利要求书中描述这样其它的发明。
发明人已经注意到：现有技术的细胞培养系统包括运送软管、泵、阀门、连接机构和其它用于运送营养物穿过细胞培养区域的元件的复杂布置。这样就妨碍了细胞培养系统的经济性生产，特别是妨碍了例如为实现并行生产以提高产量，为了药物筛选或在此希望的其它应用目的同时培养多个培养物的具有多个同样培养区域的系统的经济性生产。现有技术的系统对空间的需求也可能很大。
在此描述的一个装置中，多个营养物运送元件或废物运送元件被设置在一个平的运送板上或内部，或者在其想象中的外围的内部，所述平的运送板也被称为营养物运送板。运送板是多个元件的组装件，包括实心体和其它部件，以适于帮助向细胞培养区域或模块中运送营养物质或将废物从其中运送出。运送板在以下意义上是平的，即它的一套元件位于一个正负2cm范围内的虚平面内。运送板的想象中的外围指的是三维体的外围，例如一个平行六面体，包括运送板。所述的与一套运送元件相关的运送板仍然可以是平的，并且具有一些元件位于运送板想象中的外围的内部，尽管具有附着于运送板上并且延伸出了想象中的外围的其它元件。这样的装置可以减少现有技术养分运送系统的一个或多个不足，或者至少为现有技术的养分运送系统或生物反应器提供一种有用的选择。
本说明书还描述了一种装置，所述装置包括一种或多种元件，所述元件至少部分地由刚性实心体形成或与其连接，被布置用于向一个或多个细胞培养模块供应、移除或再循环营养物质的一种或多种应用。所述一个或多个养分运送元件可以包括运送导管、阀门、止回阀、连接着装有新鲜培养基的容器或装有废物的容器的连接机构、泵、连接细胞培养模块或整体细胞培养区域的连接机构中的一个或多个。运送导管可以至少部分由该实心体的表面形成。运送导管可以是营养物供应通道或营养物再循环通道或二者的一部分。阀门、泵或连接机构可以连接到该实心体上。阀门可以包括运送导管的一部分，所述导管至少部分地由柔性体形成，该柔性体可以向运送导管的所述部分中移动以防止或抑制流动。泵可以包括运送导管的一部分，该导管至少部分地由位于两个阀门或止回阀之间的柔性体组成。将柔性体偏转入运送导管部分内致使运送导管部分内的流体通过一个阀门移出运送导管部分，并且释放柔性体致使流体通过其它阀门流入运送导管部分。作为阀门或泵一部分的运送导管的多个部分可以包括柔性软管部段。运送导管可具有硅树脂表面。
装置可选地还包括取样连接机构、转换器、传感器支架、计量器、热敏元件或气体处理元件中的一种或多种。传感器可被定位从而不接触营养液。连接器可以是标准的、通用的或常用的连接器，以利于将任意的细胞培养模块集成到养分运送板上。装置可以由可消毒的原料例如塑料制成。这就使得装置被用作易处理的运送系统，如果相应的细胞培养模块是可拆卸的或者也是易处理的。也可以使用金属、玻璃、陶瓷或其它的材料。装置可能适用于以下，并且方法可以包括使用用于以下的装置，即把养分运送至模块，该模块含有或培养原生动物、细菌、酵母、真菌、植物或脊椎动物例如哺乳动物的细胞。该装置可以与WO 2004/024303A2中的细胞培养模块或其它例如可以是管形的、平的、矩形的、星形的或其它形状的细胞培养模块组合使用。
本说明书还描述了一种方法，所述包括提供上文所述的装置并且例如通过移动该装置的柔性体而使用该装置，以灌注、再循环或这两种操作方式的组合运送养分通过细胞培养模块。
附图说明
将结合以下附图对所述装置和方法的实例进行描述。
图1A示出了养分运送板和可拆卸的细胞培养模块的简图。
图1B示出了适于与图1A中的养分运送板一起使用的可拆卸细胞培养模块。
图2示出了一种养分运送板，该养分运送板具有其它过程监控或控制元件的实例。
图3示出了一个系统，该系统包括多个垂直层叠在一起的养分运送板、营养液容器、废物容器、泵/阀门单元和温度控制柜内的控制单元。
图4示出了整个培养期内营养液中的葡萄糖浓度以及该营养液的进料速率。
图5是经细胞固定后细胞培养模块10μm厚度切片内的放大40倍的细胞相片，图中示出中空纤维膜(大的圆圈显示了纤维壁和内腔)以及用苏木精-四溴荧光素染色的细胞组织。
图6是另一泵/阀门单元上的另一运送板的相片。
图7是图6所示相片的一部分的放大图。
图8是图7和8中所示的生物反应器的相应示意图。
具体实施方式
以下要描述的各种装置或方法提供了每项请求保护的发明的具体实施方式的实例。以下所述的具体实施方式没有限制任何请求保护的发明并且任何请求保护的发明可能包括以下没有描述的方法或装置。请求保护的发明并不限于，具有如下所述任一装置或方法的所有特征或与如下所述装置的多个或所有特征相同的装置或方法。也有可能，如下所述的装置或方法不是任何所请求保护的发明的具体实施方式。申请人、发明人和所有人保留没有在该文件中要求的、如下所述的装置或方法内公开的任何发明的所有权利，并且不向公众放弃、弃权或奉献在该文件中公开的这样未要求的任何发明。
参见图1A，生物反应器10包括养分运送板12和细胞培养模块7。细胞培养模块7被插入细胞培养模块连接机构6内，并且可选地可从中移除。细胞培养模块连接机构6可以是在实心体9内加工出的孔，任选地用配件(未示出)插入其中。细胞培养模块7的一个实例更详细地示于图1B中。如图中所示，细胞培养模块7具有可移除的盖，它将另外围起外部隔间16和部分内部隔间15。内部隔间15还包括中空纤维膜12的内腔。中空纤维膜12的壁和灌注化合物13以及基座11和盖(未示出)将内部隔间15与外部隔间16分开。细胞可以生长在膜12上或者要不然生长在第二隔间16内。可以通过第一隔间15和膜12的壁向细胞提供营养物。特别地，营养液能够输入供给口17，进入第一隔间15的第一通道19部分，穿过膜12的内腔，进入第一隔间15的第二通道20部分并且通过废物口18排出。当通过该通道进行流动时，一些养分例如碳水化合物或者气体，经过膜12的壁被第二隔间16内的细胞消耗掉。细胞释放的一些废物从第二隔间内流出穿过膜12的壁并被营养液带走。通过将供给口17和废物口18插入细胞培养模块连接机构6内使细胞培养模块7连接到养分运送板12。供给口17和废物口18可以被粘接到连接机构6内以持久连接，或者通过压入或其它装配可移动地密封在一起。可选地，细胞培养模块7可以具有辅助端口21，以允许不经过膜12的壁而向第二隔间16添加或从中除去物质。辅助端口21能被用于，例如提取细胞或细胞产物、分泌物、病毒、蛋白质或低分子量物质。因而生物反应器10能够被用于多种应用，包括例如生长高密度细胞培养物、测试或筛选细胞培养物对各种物质的反应，或者收获细胞制造的产物。
养分运送板12的实心体9可用一张刚性材料制造，例如硬塑料，厚度范围例如3mm-10mm。实心体9可以通过切割这张材料至选定的宽度和长度来制造，例如在3cm-15cm范围内。可以在板材内钻出、切割、研磨或其它方法制造开口22。运送通道2可以通过钻入实心体9的边缘来制造。管塞24可根据需要被插入运送通道2以关闭通过钻孔方法制造的部分孔，但不需关闭运送通道2。流动通道内穿过开口22的破裂被运送管3跨过，例如柔性管滑过被插入到运送通道2与开口22边界相交处的配件，图中未示出。运送通道2和运送管3一起形成导管或通道补足如下所述的流动通道。在期望氧转移进入细胞的情况下，运送管3可以由硅树脂制造，或者当不期望氧转移而提供以养分进料或其它时其由其它材料制成。通过养分连接件1，将养分供应装置与养分运送板12连接，该连接件可以包括一个配件，其被塞入运送通道2内或刚性体9内的一个较大孔内。废液可以通过废液连接件24离开运送板12，该连接件可以按所述的养分连接件1制造。可以从取样阀8提取样品，该取样阀可以包括，例如真正的阀门、带有可移动帽的开口、或者自密封隔板。
养分运送板12提供了两条基本的流动通道。第一流动通道起始于养分连接件1并且之后经由含有废物养分的区域，例如细胞培养模块7的第一隔间15或整个细胞培养区域或者如下所述的第二流动通道的部分，终止于废物连接件24。第二流动通道以环状通过养分运送板12，从第一细胞培养模块连接机构6到其它，然后通过细胞培养模块7的第一隔间15回到第一细胞培养模块连接机构6，或者通过涉及整个细胞培养区域的相似通道。当养分流经第二流动通道时，连接至养分连接件1的连接机构可以保持开放以便养分能够流入来替换细胞消耗的养分。在这两个流动通道间，新鲜的营养液能够从营养源流至膜12，旧的营养液能够流出至废物容器或者排出，或者营养液能够通过膜12再循环。更进一步地，生物反应器10能够被循环地运转，例如在流过第一流动通道一段时期，然后流过第二流动通道一段时期重复循环。通过这些流动通道的控制和动力可以如下文所述被提供。
某些或所有运送管3的一部分可以是夹紧阀体4的一部分。夹紧阀体4与夹紧单元(参见图3的元件46)的夹紧装置(参见图3的元件44)一起工作。夹紧装置可操作地夹紧运送管3，以便完全或部分地关闭它的内孔并且阻止或禁止养分流动并因此提供一个阀门。夹紧装置可以有致动器，例如电磁线圈或者气压或液压活塞，其可移向运送管3另一侧实心体的固定或可动表面。两个或更多养分运送板12可以彼此堆叠，并且夹紧装置的操作部分可以贯穿该堆叠的开口22，以便夹紧机可以同时地夹紧该两个或更多养分运送板的运送管3。例如，当运送管3aii关闭并且运送管3b(并且可选地运送管3aii)打开时，提供了第二流动通道。当运送管3b关闭并且运送管3a打开时，提供了第一流动通道。经由第一流动通道的流动还可以通过以下方式提供，当作为如下所述泵25的可操作部分运送管3c夹紧时，运送管3ai和3b关闭并且运送管3aii打开，当运送管3c保持夹紧时关闭运送管3aii并且打开运送管3ai和3b，然后松开运送管3c。根据那些操作，运送管3ai和3b被同时操作并且可以通过如下进一步描述的一个夹紧装置44启动。
养分运送板12具有泵25，其包括一对插入或连接到运送通道2的止回阀5，该运送通道2通向开口22的对面一侧。该止回阀5通过跨过开口22的运送管3c而连接在一起，并且提供了部分夹紧阀体4。然而，因为该止回阀5，夹紧运送管3c减少了运送管内的体积，并且将营养流体推向其中一个细胞培养模块连接件6。当运送管3c松开时，或不夹紧时，它利用它的弹性壁回到它们的无压力状态，来恢复到它的完整体积。这样从另一个细胞培养模块连接机构6或养分连接件1汲取养分，这取决于运送管3a或3b中哪一个是打开的。如果运送管3a是打开的并且运送管3b是关闭的，夹紧运送管3c促使营养液流过第一流动通道。如果运送管3a是被关闭的并且运送管3b是打开的，夹紧运送管3a促使营养液循环通过第二流动通道。当使流体移动穿过这个流动通道时，运送管3b或其它运送管的部分，可以暂时膨胀吸收大量通过夹紧运送管3c转移的营养液。生物反应器10也可以通过流动通道间的交替进行操作。例如，当第一流动通道打开以排出含有废物的旧营养液并且摄取新鲜营养液时运送管3c可被夹紧一次或多次。此后，运送管3c可被夹紧一次或多次来再循环营养液。然后重复上述两步以便在营养液再生和营养液再循环间来回循环。例如，一次循环可以包括重复夹紧运送管3c一次来再生养分，随后夹紧运送管3c 2-10次以再循环该营养液。可选地，附加的止回阀可以插入养分连接件1以允许营养液进入但不会从养分连接件1中排出。然后运送管3ai和3b可以保持打开同时运送管3aii被夹紧但是仍然保持稍微打开。在这个构造中，夹紧运送管3c促使连续的再循环，但是带有连续地废物排放和新鲜营养液进料。止回阀5可以任选地用其它阀门替代，例如夹紧阀，以便模仿夹紧阀4的动作来操作。
图2示出了第二生物反应器100。第二生物反应器100包括图1A所示的生物反应器10的部件。然而，为了方法的实施、监控或调控，第二生物反应器100还具有各种可选的附加部件。气体处理元件3是由高透氧材料例如硅树脂制成的管的一部分。温度元件31可以加热或冷却该细胞培养模块7。温度传感器34被插入到与运送通道2相交的实心体9边缘内钻出的孔中。温度传感器34测量营养液温度并且可以与调控或反馈回路内的温度元件31相连。一个或更多个光学传感器5可被插入到实心体9边缘钻出的孔中，以便靠近但不流体连接到运送通道2。光学传感器35可以包括pH值敏感传感器36或溶解氧含量敏感传感器。
图3示出了组装好的细胞培养系统111，该细胞培养系统具有一块或多块堆叠的养分运送板12。养分运送板12平行地连接到养分容器2和废物容器43。夹紧装置44位于养分运送板之上以便能够夹紧该养分运送板12的运送管3，从而提供如图1的相关描述的阀门操作和泵送。夹紧装置44属于夹紧单元46的一部分或连接于夹紧单元46上，其能动或驱动夹紧装置44。夹紧单元46通过控制单元47进行调控。控制单元47也可以与图2所示的各种传感器、计量器或转换器相连，或与连接到养分运送板12或者监控元件的其它传感器或控制器连接，如连接到或与容器42、43串连的流量或容量计量器。控制单元47可以是可编程逻辑控制器(PLC)，例如″C″控单元。系统111可选地位于受控环境室8内。
在生物反应器应用的一个实例中，根据国际公开号WO 2004/024303 A2的细胞培养模块，具有0.5ml的细胞培养空间，该空间通过中空纤维膜和连接机构供应养分用于在细胞培养空间内接种细胞。该模块被集成到平的塑料养分运送板内。该细胞培养模块的养分和废物的供应和去除通过将该模块集成入运送板内的方式提供。通过已集成到运送板内的隔板能够进行取样。整个系统用γ射线进行灭菌。
细胞培养空间用中国仓鼠卵巢细胞系进行接种。利用营养液运送板培养细胞，其中具有市场上可买到的细胞培养营养培养基的容器，向其中添加0.02％的人血清蛋白，将其与该营养液运送板的入口相连，并且其中用于废物营养液的废物收集容器与该运送板的出口相连。该培养物模块的细胞培养室具有总细胞计数为4.51 E6、75.6％的寿命比率的细胞，在其中接种后进行培养。包括泵送/阀门单元的生物反应器被置于人工气候室内，特别是在温度为37℃并且5％CO2的CO2培养箱内。每个工作日通过集成到运送板内的隔板抽取循环营养液的样品。检测相关的葡萄糖值，并且根据葡萄糖的消耗量调节进料速率以确保向培养物模块内的细胞供应适量的葡萄糖。培养进行30天以上的时期。随后，细胞用戊二醛固定并且嵌入合成树脂内。此时，细胞团的增加能够用肉眼以及葡萄糖消耗检测到。在细胞培养模块的出口处供应营养液内的葡萄糖浓度以及30天培养期内整个过程的进料速率如图4所示。
在整个期间，培养细胞不断地消耗葡萄糖。细胞培养模块内细胞的状态可能受过程控制方式影响，例如进料速率和葡萄糖浓度。经过第一个三分之一培养期后细胞的积累量清楚可见。器官如组织能够通过该细胞培养模块的透明塑胶盖被发觉。用中空纤维膜点缀的细胞在培养模块内的排列示于图5。剖面中葡萄糖消耗和细胞的密集排列证明了平的养分运送板能够完成生物反应器传送系统的必要功能。特别地，运送板能够向细胞培养模块供应养分，包括例如氧或者二氧化碳，并且从该细胞培养模块释放废物。优选的但任选的安装传感器或者细胞培养模块下游的取样连接机构使得能够准确地检测流动营养液参数并且因此检测细胞的状态。
图6和7示出了第二系统112，其具有第三生物反应器120、第二夹紧装置146。控制器也是第二系统112的一部分，但图中未示出。第二系统112具有在同一时间操作10个第三生物反应器120的能力，尽管可以制造相似的系统控制其它的数目，例如1和100个数目间的生物反应器。在第二系统112内，第三生物反应器120分散排列于栅格内，水平地横过第二夹紧装置146的上表面。对于每个第三生物反应器120，第二夹紧装置146具有三个第二夹紧件144，每个包括水平开槽的圆柱体，以容纳运送管3并且每个夹紧件在槽内包括电磁线圈可操作地夹紧运送管3。第三生物反应器120内的开口22的大小和形状允许第三生物反应器120垂直地低于第二夹紧件44，然后在水平槽内水平滑动以定位运送管3，其彼此平行。第三生物反应器120能够通过反向这些移动来移除。选择的第三生物反应器120能够被移除，同时用其它第三生物反应器120继续培养，任选地甚至不暂停第二夹紧件44的动作，因为第三生物反应器120的短的水平运动将运送管3移出了第二夹紧件44的槽。在某些方面，第三生物反应器120不同于已往所描述的生物反应器10，100。例如，因为第三生物反应器120将是水平的排列而不是垂直地排列，不同的部件被置于实心体9的顶部，或者从实心体9的顶部突起。特别地，运送管3b是在运送管3ai的上面而不是在其旁边。更进一步的实例，第三生物反应器120也具有整个细胞培养区域107而不是特殊的细胞培养模块7。还有更进一步的实例，废物连接件24位于细胞培养区域107的上游而不是下游。在其它方面，第三生物反应器120像生物反应器10、100并且相似的部件给出相同的附图标记，并且对于那些部件以上给出的描述适用于第三生物反应器120，但是从图6或7或者它们的描述，任何改进均是明显的。图8提供第三生物反应器120的相应示意图。
第二系统112能够被改进成具有向第三生物反应器120供应的通道，并集成到夹紧装置146内。例如利用光学系统进行自动取样或监视也是可能的。细胞培养区域107的透明的上部允许目视监控细胞培养空间并且还可以允许使用机器进行监控。
在本文件中目前要求保护的发明被描述在下面的权利要求书中。
Claims (33)
1.一种装置，包括多个用于在细胞培养系统内运送营养液的运送元件，该运送元件包括连接养分和废物容器的连接机构、传送装置、阀门和至少一个泵，其特征在于，该运送元件以平面方式被布置在板内或板上。
2.根据权利要求1所述的装置，进一步包括以平面方式被布置在板内或板上的细胞培养模块。
3.一种向细胞培养模块供应养分的装置，包括至少一个夹紧阀泵、运送管、运输通道、止回阀、连接养分和废物容器的连接机构以及与以平面方式被布置在板内或板上的细胞培养模块连接的连接机构。
4.根据权利要求3所述的装置，进一步包括用于集成任意细胞培养模块的通用连接机构。
5.根据权利要求3或4所述的装置，进一步的特征在于，该板在夹紧阀泵的区域包括开口。
6.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，该板还包括取样连接机构、集成转换器、传感器支架或流速计中的一种或多种。
7.根据前述权利要求中任一项所述的装置，进一步的特征在于，该板还包括热敏元件或气体处理元件。
8.根据前述权利要求中任一项所述的装置，进一步的特征在于，运送管能够被用作软管夹紧阀。
9.根据前述权利要求中任一项所述的装置，进一步的特征在于，所述运送元件的布置允许单向流过细胞培养模块。
10.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述运送元件的布置允许养分再循环通过细胞培养模块。
11.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述夹紧阀和夹紧阀泵的操控允许实现再循环和/或单向流动的组合。
12.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述运送板能够单独地或多个堆叠一起地置于夹紧阀泵致动器上。
13.根据前述权利要求中任一项所述的装置，进一步包括过程控制元件。
14.根据前述权利要求中任一项所述的装置，进一步包括过程管理元件。
15.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所有元件均由可γ消毒的材料进行制造。
16.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述养分运送板还能够容纳微型的细胞培养模块。
17.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述细胞培养模块是根据WO 2004/024303A2所述的中空纤维盒。
18.根据前述权利要求中任一项所述的装置的应用，用于向高密度细胞培养物供应养分。
19.根据前述权利要求中任一项所述的装置的应用，用于自动平行测试培养组织对物质的反应。
20.根据前述权利要求中任一项所述的装置的应用，用于自动并行生成和回收细胞产物、部分、组分或分泌物、病毒、蛋白质或低分子量物质。
21.根据前述权利要求中任一项所述的装置，进一步包括夹紧阀致动器。
22.根据前述权利要求中任一项所述的装置，进一步包括用于夹紧阀致动器的控制器。
23.根据前述权利要求中任一项所述的装置，进一步包括养分容器。
24.根据前述权利要求中任一项所述的装置，进一步包括废物容器。
25.一种装置，包括刚性实心体以及刚性实心体表面和多个柔性体的柔性表面限定的导管、止回阀和连接件，该导管确定了养分连接件和废物连接件间的一个或多个第一流动通道以及从细胞培养区域的一端或从一个连接件至细胞培养区域的另一端或连接件的第二流动通道。
26.权利要求25所述的装置，其中至少一个柔性体可以产生变形以关闭导管。
27.权利要求25或26所述的装置，进一步包括泵，所述泵包括位于柔性体上游和下游的阀门，所述柔性体可产生变形以减少两阀门间导管的内部容积。
28.一种在根据权利要求26所述的装置中的运送营养液的方法，包括提供止回阀用于上游和下游阀并且交替地变形和松开中间柔性体。
29.根据权利要求25所述的装置，配置有两个流动通道，以至于使一个或多个弹性体变形可以打开一个流动通道同时关闭另一个流动通道。
30.根据权利要求25或29所述的装置，其中第一流动通道的一部分包括导管一部分，其也是第二流动通道的一部分。
31.根据权利要求25至30中任一项所述的装置，包括夹紧阀或夹紧阀泵，所述夹紧阀或夹紧阀泵基本上位于包括实心体在内的平面元件的厚度内。
32.一种隔板，包括根据权利要求25至31中任一项所述的装置以及致动器、控制器、养分供应装置或废物容器中的一种或多种。
33.一种方法或装置，具有从本文件所描述的所有元件和成套步骤中选择出来的任意一种或多种元件或步骤。
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20081210 |