KR20060036908A - 세포 배양 장치 및 시스템 - Google Patents

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KR20060036908A
KR20060036908A KR1020057022198A KR20057022198A KR20060036908A KR 20060036908 A KR20060036908 A KR 20060036908A KR 1020057022198 A KR1020057022198 A KR 1020057022198A KR 20057022198 A KR20057022198 A KR 20057022198A KR 20060036908 A KR20060036908 A KR 20060036908A
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로잘린드 러셀
주디 엔젤벡
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폴 코포레이션
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract

세포를 배양하고 오염물이 없는 연결을 제공하는 장치, 시스템, 및 방법이 개시된다. 세포 배양 장치(1000)는 가스 투과성의 일차 및 이차 측벽(30A, 30B)을 포함하고, 상기 장치는 암 커넥터 및 수 커넥터를 추가로 포함한다. 상기 커넥트들 중 적어도 하나는 오염물이 없는 연결을 제공하면서 다른 세포 배양 장치의 대응 커넥트에 연결될 수 있다.

Description

세포 배양 장치 및 시스템{Cell culturing device and system}
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2003년 5월 22일에 출원된 미국 가출원 제 60/472,425호에 대해 우선권을 주장하고, 그들의 개시 내용은 온전히 그대로 참조로써 본 명세서로 편입된다
본 발명은 세포 배양 장치, 시스템, 및 방법에 관한 것이다.
세포를 배양하기 위한 다양한 시스템이 존재하고, 그에 의해 예컨대, 수많은 세포가 증식되고, 분화 과정을 거칠 수 있고/있거나 세포가 배양되어 회수를 위한 용해성 물질을 생산할 수 있다.
하지만, 종래의 시스템은 수많은 단점을 갖고 있다. 예컨대, 일부 세포들은 강성의 가스 투과성 플라스틱 배양 플라스크에서 유지되고, 상기 플라스크의 리드(lids) 또는 캡(caps)은 느슨하게 장착되어 외부 환경과 가스 교환을 허용하고, 예컨대, 세포의 호기성 요구에 부응하는 산소 및 생장 배지의 pH를 유지하기 위한 이산화탄소를 지나치게 많이 제공한다. 이는 오염물이 상기 플라스크 내로 들어가는 것을 허용할 수 있고, 세포 및/또는 원하는 세포 산물에 악영향을 미칠 수 있다. 더욱이, 세포 배양은 세포를 하나의 플라스크로부터 다른 플라스크로 이송하는 것 을 포함할 수 있기 때문에(예컨대, 세포는 계대 배양을 위하여 소스 플라스크로부터 이송 플라스크로 이송될 수 있다), 상기 이송은 상기 소스 및 이송 플라스크를 박층 유동 후드 하에 두고, 상기 플라스크로부터 캡을 제거고, 피펫을 이용하여 한 플라스크로부터 다른 플라스크로 세포를 이송하고, 상기 캡을 교체하는 것을 포함한다. 또한, 종래 시스템은 오염물을 상기 플라스크 또는 용기 중 하나 또는 모두에 도입시킬 수 있고, 상기 세포 및/또는 산물에 악영향을 미칠 수 있다.
또한, 세포는 다중 필름으로 형성되거나 다중 층을 갖는 필름인 측벽을 구비하는 가스 투과성 백(bags) 내에 유지될 수 있다. 하지만, 일부 백은 원하는 기간 동안에 세포 생장에 부적합하였다. 또한, 한 백으로부터 다른 백으로의 세포 이송은 일반적으로 상기 소스 및 이송 백을 라미나 유동 후드 하에 두고, 상기 이송 백과 유체 연결된 도관에 연결된 바늘 또는 스파이크를 이용하는 것을 포함하고, 상기 바늘 또는 스파이크는 상기 소스 백 상의 격막 내로 삽입되기 전에 간단하게 벗겨진다. 다음으로 상기 세포는 도관을 통해 한 백으로부터 다른 백으로 이송된다. 또한, 상기 연결은(예컨대, 대기에 대해 개방된 상태로 놓아두는 단계 포함) 오염물을 상기 백 중 하나 또는 모두에 도입시킬 수 있고, 상기 세포 및/또는 산물에 악영향을 미칠 수 있다.
게다가, 상기에서 설명한 바와 같이 한 플라스크로부터 다른 플라스크로 또는 한 백으로부터 다른 백으로 세포를 이송하는 것은 숙련된 실험실 인력이 필요하고 노동 집약적일 수 있다.
따라서, 세포 처리 및/또는 세포 이송 동안에 오염 가능성을 최소화하는 동 시에 세포 배양에 적합한 용기 및 시스템이 본 기술 분야에서 요구되고 있다.
본 발명은 상기 종래 기술이 문제점 중 적어도 일부의 개선을 제공한다. 상기 및 다른 본 발명의 장점은 하기의 상세한 설명으로부터 명백할 것이다.
발명의 요약
본 발명의 일 구체예에 따르면, 세포 배양 시스템에서 사용하기 위한 장치가 제공되고, 상기 장치는 용기 및 적어도 하나의 피팅(fitting)을 포함하고, 상기 용기는 가스 투과성 필름으로부터 제조되고 일차 및 이차 측벽, 내부 부피, 및 적어도 일차 및 이차 유체 유동 포트를 구비하고, 세포 배양 배지 및/또는 그 내에서 배양될 세포를 함유하는데 적합하고, 상기에서 일차 및 이차 측벽은 가스에 대해 투과성이고; 상기 피팅은 상기 용기의 내부 부피와 유체 연결되고, 오염물이 없는 연결을 제공하는데 사용하기 위한 추가의 피팅에 연결될 수 있고, 상기 추가의 피팅은 추가의 용기와 유체 연결된다.
장치의 일 구체예에 있어서, 상기 장치는 추가의 (이차) 피팅을 포함하고, 상기 이차 피팅은 상기 용기의 내부 부피와 유체 연결되고, 오염물이 없는 연결을 제공하는데 사용하기 위한 추가의 피팅에 연결될 수 있고, 상기 추가의 피팅은 추가의 용기와 유체 연결된다.
대표적인 구체예에 있어서, 상기 장치는 피팅 및 유체 유동 포트에 연결되는 도관을 포함한다. 예컨대, 일차 및 이차 피팅을 포함하는 장치의 일 구체예에 있어서, 일차 도관은 상기 일차 유체 유동 포트 및 일차 피팅에 연결되고, 이차 도관은 상기 이차 유체 유동 포트 및 이차 피팅에 연결된다.
일 구체예에 있어서, 상기 용기는 에틸렌 및 아크릴레이트, 특히, 에틸렌 및 아킬 아크릴레이트를 포함하는 가스 투과성 필름으로부터 제조된다. 보다 바람직한 구체예에 있어서, 상기 가스 투과성 필름은 부틸 아크릴레이트 또는 메틸 아크릴레이트를 포함하는 알킬 아크릴레이트 및 에틸렌을 포함하는 공중합체를 포함하고, 보다 더 바람직하게, 상기 용기의 벽은 에틸렌 및 적어도 20 중량%의 부틸 아크릴레이트 또는 적어도 20 중량%의 메틸 아크릴레이트를 포함하는 공중합체로부터 제조되는 가스 투과성 중합성 필름을 포함한다.
다른 구체예에 있어서, 상기 용기는 폴리비닐 클로라이드 화합물을 포함하는 가스 투과성 필름으로부터 제조되고, 상기 폴리비닐 클로라이드 화합물은 중간분자량의 폴리비닐 클로라이드 수지 및 가소제, 또는 초고분자량의 폴리비닐 클로라이드 수지 및 가소제를 포함한다.
다른 구체예에 있어서, 상기 적어도 두 개의 세포 배양 장치를 포함하는 세포 배양 시스템이 제공된다. 따라서, 하나의 장치로부터의 피팅은 다른 장치로부터의 피팅에 연결되고, 상기 피팅들은 서로 연결되어 오염물이 없는 연결을 제공하고, 유체는 한 장치로부터 다른 장치로 이송될 수 있다.
세포 배양 장치 및 세포 배양 시스템의 바람직한 구체예에 있어서, 적어도 하나의 피팅, 보다 바람직하게, 각 피팅은 구멍을 한정하고, 각 피팅은 제거가능한 밀봉층, 보다 바람직하게 제거가능한 오염 오염물 밀봉층을 포함하여, 상기 구멍을 밀봉한다.
예컨대, 일차 및 이차 세포 배양 장치를 포함하는 세포 배양 시스템의 구체예에 있어서, 상기 일차 장치는 일차 연결가능한 피팅 및 추가의 (이차) 피팅을 포함하고, 상기 이차 장치는 이차 연결가능한 피팅을 포함하고, 상기 시스템은 연결가능한 피팅을 포함하는 커넥터 어셈블리를 포함하고, 상기에서 어셈블리는 일차 피팅을 포함하고, 상기 일차 피팅은 일차 구멍을 한정하고, 상기 일차 피팅은 상기 일차 구멍을 밀봉하는 일차의 제거가능한 밀봉층을 포함하고, 상기 이차 피팅은 이차 구멍을 한정하고, 상기 이차 피팅은 상기 이차 구멍을 밀봉하는 이차의 제거가능한 밀봉층을 포함하고, 보다 바람직하게, 상기에서 상기 일차 피팅은 상기 피팅에 장착되는 스템 부재를 포함하고, 상기 스템 부재는 상기 이차 피팅의 구멍에 대해 축방향으로 운동가능한 헤드를 구비한다. 상기 어셈블리는 상기 일차 및 이차 피팅 사이에 배치되고 상기 일차 및 이차 구멍을 연결하는 탄성의 밀봉 부재를 포함할 수 있다. 보다 바람직하게, 각 피팅은 각 구멍에 연결되는 탄성이 밀봉 부재를 포함한다. 본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 커넥터 어셈블리의 피팅은 서로 연결되고, 상기 일차 및 이차 오염 오염물 층은 제거되고, 상기 스템 부재는 축방향으로 운동하여 상기 헤드는 상기 이차 피팅의 구멍에 대해 운동할 수 있고 유체 유동 통로는 오염물 없는 연결을 제공하면서 상기 일차 및 이차 피팅을 통해 형성된다.
보다 바람직한 구체예에 있어서, 상기 세포 배양 시스템은 일차 및 이차 세포 배양 장치를 포함하고, 각 세포 배양 장치는 일차 및 이차 연결가능한 피팅을 포함하고, 상기에서 상기 일차 세포 배양 장치의 일차 피팅은 상기 이차 세포 배양 장치의 이차 피팅에 연결되고, 상기 일차 세포 배양 장치의 이차 피팅은 상기 이차 세포 배양 장치의 일차 피팅에 연결되고, 각 일차 및 이차 피팅은 구멍을 한정하고, 상기 구멍을 한정하는 제거가능한 밀봉층을 포함하고, 바람직하게 한 배양 장치의 각 일차 피팅은 상기 피팅에 장착되는 스템 부재를 포함하고, 상기 스템 부재는 상기 다른 세포 배양 장치의 이차 피팅의 구멍으로 축방향으로 운동가능한 헤드를 구비한다. 본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 한 장치의 일차 피팅은 상기 다른 장치의 이차 피팅에 연결되고, 상기 일차 및 이차 밀봉층은 제거되고, 상기 스템 부재는 축방향으로 운동하여 상기 헤드는 상기 이차 피팅의 구멍에 대해 운동하고 한 장치로부터 다른 장치로의 유체 유동 통로는 오염물이 없는 연결을 제공하면서 상기 일차 및 이차 피팅을 통해 형성된다.
바람직하게, 본 발명의 구체예들에 따른 세포 배양 시스템은 세포 배양에 오염을 도입할 수 있는 가능성을 최소화하면서 세포를 수 주 동안 배양 및 계대 배양 시킬 수 있게 한다.
발명의 상세한 설명
본 발명의 일 구체예에 따르면, 중합체 필름으로부터 제조되는 용기를 포함하는 세포 배양 장치가 제공되고, 상기 용기는 내부 부피 및 적어도 일차 및 이차 유체 유동 포트를 구비하고, 가스에 대해 투과성인 일차 및 이차 측벽 및 적어도 일차 피팅을 구비하고, 상기 일차 피팅은 상기 용기의 내부 부피와 유체 연결되고, 상기 피팅은 오염물이 없는 연결을 제공하는데 사용하기 위한 추가의 피팅과 연결가능하고, 상기 추가의 피팅은 추가의 용기와 유체 연결된다. 일부 구체예들에 있어서, 상기 장치는 상기 용기 내의 세포 배양 배지를 포함한다.
상기 장치의 일 구체예에 있어서, 상기 장치는 이차 피팅을 또한 포함하고, 상기 이차 피팅은 상기 용기의 내부 부피와 유체 연결되고, 상기 이차 피팅은 오염물이 없는 연결을 제공하는데 사용하기 위한 추가의 피팅과 연결가능하고, 상기 추가의 피팅은 추가의 용기와 유체 연결된다.
일 구체예에 있어서, 상기 용기는 에틸렌 및 아크릴레이트, 특히, 에틸렌 및 알킬 아크릴레이트를 포함하는 공중합체를 포함하는 가스 투과성 필름으로부터 제조된다. 보다 바람직한 구체예에 있어서, 상기 가스 투과성 필름은 부틸 아크릴레이트 또는 메틸 아크릴레이트를 포함하는 아킬 아크릴레이트 및 에틸렌을 포함하는 공중합체를 포함하고, 보다 더 바람직하게, 상기에서 상기 용기의 벽은 에틸렌 및 적어도 20 중량%의 부틸 아크릴레이트를 포함하거나 에틸렌 및 적어도 20 중량%의 메틸 아크릴레이트를 포함하는 공중합체로부터 제조되는 가스 투과성 중합성 필름을 포함한다.
다른 구체예에 있어서, 상기 용기는 폴리비닐 클로라이드 화합물을 포함하는 가스 투과성 필름으로부터 제조되고, 상기 폴리비닐 클로라이드 화합물은 중간분자량의 폴리비닐 클로라이드 수지 및 가소제, 또는 초고분자량 폴리비닐 클로라이드 수지 및 가소제를 포함한다.
대표적으로, 상기 가스 투과성 벽은 산소가 상기 용기 내부에 전달되도록 하고, 이산화탄소가 상기 용기 내부로부터 상기 용기 외부로 전달되도록 한다. 상기 가스 투과성은 세포 호흡에 대해 충분하고 상기 투과성은 배양 기간 동안에 다양한 세포 대사 기능에 대해 바람직할 수 있다. 바람직하게, 상기 가스 투과성은 세포 생장을 최적화하도록 선택된다.
일부 구체예에 있어서, 상기 용기의 측벽을 형성하는 필름은 약 12 μM O2/hr/350 cm2 필름 표면적 이상의 22℃ 실온 산소 전달도를 갖고, 바람직하게, 약 15 μM O2/hr/350 cm2 필름 표면적 이상의 22℃ 실온 산소 전달도를 갖고, 보다 바람직하게, 약 20 μM O2/hr/350 cm2 필름 표면적 이상의 22℃ 실온 산소 전달도를 갖는다.
다른 구체예에 있어서, 적어도 두 개의 상기에서 설명한 세포 배양 장치를 포함하는 세포 배양 시스템이 제공된다. 따라서, 한 장치로부터의 적어도 하나의 피팅은 다른 장치로부터의 적어도 하나의 피팅에 연결가능하고, 상기에서 피팅들은 일단 서로 연결되면 오염물이 없는 연결을 제공한다.
상기 장치 및 시스템의 바람직한 구체예에 있어서, 적어도 하나의 피팅, 보다 바람직하게, 각 피팅은 구멍을 한정하고, 상기 각 피팅은 상기 구멍을 밀봉하는 제거가능한 밀봉층, 보다 바람직하게 제거가능한 세균 차폐 밀봉층을 포함한다.
예컨대, 적어도 일차 및 이차 세포 배양 장치를 포함하고, 상기 일차 장치는 일차 연결가능한 피팅을 포함하고, 상기 이차 장치는 이차 연결가능한 피팅을 포함하는 세포 배양 시스템의 일 구체예에 있어서, 상기 시스템은 연결가능한 피팅을 포함하는 커넥터 어셈블리를 포함하고, 상기에서 상기 어셈블리는 일차 피팅 및 추가의 (이차) 피팅을 포함하고, 상기 일차 피팅은 일차 구멍을 한정하고, 상기 일차 피팅은 상기 구멍을 밀봉하는 일차의 제거가능한 세균 차폐 밀봉층을 포함하고, 상기 이차 피팅은 이차 구멍을 한정하고, 상기 이차 피팅은 상기 이차 구멍을 밀봉하는 이차의 제거가능한 세균 차폐 밀봉층을 포함하고, 보다 바람직하게, 상기에서 상기 일차 피팅은 상기 피팅에 장착되는 스템 부재를 포함하고, 상기 스템 부재는 상기 이차 피팅의 구멍에 대해 축방향으로 운동가능한 헤드를 구비한다. 상기 어셈블리는 상기 일차 및 이차 피팅 사이에 배치되고 상기 일차 및 이차 구멍을 연결하는 탄성의 밀봉 부재를 포함할 수 있다. 보다 바람직하게, 상기 피팅은 각 구멍에 연결되는 탄성의 밀봉 부재를 포함한다. 본 발명의 바람직한 구체예에 따르면, 상기 커넥터 어셈블리의 피팅은 서로 연결되고, 상기 일차 및 이차 세균 차폐 밀봉층이 제거되고, 상기 스템 부재는 축방향으로 운동하여 상기 헤드가 상기 이차 피팅의 구멍에 대해 운동하고 유체 유동 통로가 오염물이 없는 연결을 제공하면서 상기 일차 및 이차 피팅을 통해 형성된다.
보다 바람직한 구체예에 있어서, 상기 세포 배양 시스템은 적어도 일차 및 이차 세포 배양 장치를 포함하고, 각 세포 배양 장치는 일차 및 이차 연결가능한 피팅을 포함하고, 상기에서 상기 일차 세포 배양 장치의 일차 피팅은 상기 이차 세포 배양 장치의 이차 피팅에 연결가능하고, 상기 일차 세포 배양 장치의 이차 피팅은 상기 이차 세포 배양 장치의 일차 피팅에 연결가능하고, 각 일차 및 이차 피팅은 구멍을 한정하고, 상기 구멍을 밀봉하는 제거가능한 세균 차폐 밀봉층을 포함하고, 한 세포 배양 장치의 각 일차 피팅은 상기 피팅에 장착되는 스템 부재를 포함하고, 상기 스템 부재는 다른 세포 배양 장치의 이차 피팅의 구멍에 대해 축방향으로 운동가능한 헤드를 구비한다. 본 발명의 바람직한 구체예에 있어서, 한 장치의 일차 피팅은 다른 장치의 이차 피팅에 연결되고, 상기 일차 및 이차 세균 차폐 밀봉층은 제거되고, 상기 스템 부재는 축방향으로 운동하여 상기 헤드는 상기 이차 피팅의 구멍에 대해 운동하고 한 장치로부터 다른 장치로의 유체 유동 통로가 오염물이 없는 연결을 제공하면서 상기 일차 및 이차 피팅 사이에 형성된다.
커넥터 어셈블리들을 포함하는 본 발명에 따른 시스템의 구체예에 따르면, 커넥터 어셈블리는 오염물이 없는 연결을 제공하여 상기 커넥터 어셈블리를 통해 통과하는 유체의 무균 상태를 유지한다. 바람직한 커넥터 어셈블리는 미국 특허 제 5,810,309호 및 제 6,536,805호, 및 국제 공개 제 WO9630076호, 제 WO9408173호및 제 WO9850105호에 개시되어 있는 것들을 포함하고, 상기 문헌들은 참고문헌으로 본 명세서에 통합된다.
본 발명의 구체예는 특히 약 2 × 106/mL 이상, 예컨대, 약 3 × 106/mL 이상, 또는 약 4 × 106/mL 이상의 증식 지수(생존 세포 농도/초기 생존 세포 농도)를 허용하는 높은 밀도의 세포를 유지하는데 적합하다.
세포는 임의의 원하는 기간 동안 본 발명에 따른 구체예에 따른 세포 배양 장치에서 배양될 수 있다. 일부 구체예에 있어서, 세포는 몇 시간 동안 배양되고, 예컨대, 상기에서 세포는 자극되거나 활성화된다(예컨대, 인터루킨과 같은 용해성 산물을 수반함). 특히, 세포는 적어도 약 2일 동안, 보다 특히, 적어도 4일 동안 본 발명의 구체예에 따른 세포 배양 장치에서 배양된다. 일부 구체예에 있어서, 세포는 적어도 약 6일 동안 본 발명의 세포 배양 장치에서 배양될 수 있다. 일부 유형의 세포는 적어도 이주 이상 동안에 본 발명의 구체예에 따른 세포 배양 시스템에서 배양될 수 있다.
다양한 세포들이 본 발명에 따라 처리되고, 바람직하게 배양될 수 있고, 본 발명의 구체예는 의약품 제조 관리기준(current Good Manufacturing Practices)에 따른다. 배양은 세포를 인비트로에서 유지, 분화, 팽창 및/또는 증식하는 것을 포함한다. 다양한 세포들, 예컨대, 진핵 세포를 본 발명에 따라 배양할 수 있다. 다양한 세포들을 본 발명에 따라 배양할 수 있지만, 종양 세포, 종양 유래 세포, 및 혈액 세포, 특히, 예컨대 림프구, 단핵세포, 중성구, 중성구 전구체, 및 미성숙 혈액 세포 예컨대 줄기 및 원종 세포를 포함하는 인간 혈액 세포가 특히 적합하다. 일 구체예에 있어서, 상기 배양될 세포들은 혈장 교환 유래 세포이다.
본 발명의 구체예는 점착성 세포(앵커리지(anchorage)-의존성 세포라고도 함) 및/또는 비점착성 세포(앵커리지-독립성 세포라고도 함)의 처리에 적합하다.
다양한 세포 배양 배지가 본 발명에 따라 사용될 수 있고, 적절한 배지의 선택 및 그의 변형은 당업자들에게 알려져 있다.
본 발명의 구체예는 특히 무균연결을 제공하는데 적합하고, 보다 바람직하게, 연결 동안에 유동 후드의 사용을 필요로 하지 않고 한 세포 배양 장치로부터 다른 세포 배양 장치로 유체를 이송할 필요가 없다. 바람직하게, 예컨대, 실험실 벤치에서, 유동 후드 없는 위치에서, 무균 연결을 만들 수 있고, 유체를 이송할 수 있다. 본 발명에 따르면, 유체 유동 통로, 예컨대, 액체 유동 통로가 연결된 피팅들을 통해 형성될 수 있고, 이는 하나의 세포 배양 장치로부터 다른 세포 배양 장치로 유체를 유동하게 하고, 상기에서 상기 유체 유동 통로는 주위 환경으로부터 분리되고 주위 환경에 존재하는 오염물로부터 분리된다. 일부 구체예에 있어서, 상기 유체 유동 통로는 무균의 유체 경로를 유지하면서 형성될 수 있어, 본 발명을 폐쇄 시스템 내에서 사용하기에 적합하도록 한다.
이하 본 발명의 각 구성요소들을 보다 상세하게 설명한다. 하기에서 동일한 구성요소는동일한 참조 번호를 갖는다.
도 1은 중합성 필름으로부터 제조된 용기(50)(연성 백)을 포함하는 세포 배양 장치(1000)의 일 구체예를 도시한다. 상기 용기는 일차 및 이차 측벽(30A,30B)을 포함하고, 상기에서 일차 및 이차 측벽은 가스 투과성이고 서로 가장자리가 밀봉된다. 상기 일차 및 이차 측벽 각각은 내부면 및 외부면을 갖고, 상기에서 상기 내부면은 상기 용기의 액체 내용물과 접촉하기에 적합하다. 상기 용기(50)는 유체, 바람직하게 세포 및/또는 세포 배양 함유 용액을 함유하기에 적합한 내부 부피(40)를 갖는다. 상기 용기는 적어도 두 개의 유체 유동 포트를 갖고, 상기 세포 배양 장치의 예시적인 구체예에 있어서, 상기 용기는 5개의 유체 유동 포트, 즉, 일차 유체 유동 포트(11), 이차 유체 유동 포트(12), 삼차 유체 유동 포트(13), 사차 유체 유동 포트(14), 및 오차 유체 유동 포트(15)를 구비한다. 상기 예시된 세포 배양 장치(1000)는 일차 및 이차 커넥터, 바람직하게 암 커넥터(100) 및 수 커넥터(200)을 포함한다.
각 커넥터는 유체 유동에 적합한 임의의 구조를 포함할 수 있다. 각 커넥터는 임의의 적절한 유체 용기 또는 도관, 예컨대, 관의 부분, 또는 백과 같은 연성 용기에 결합하거나 그의 일부로 형성될 수 있다. 상기 장치의 예시적인 구체예에 있어서, 상기 일차 커넥터(100)는 일차 도관(101)의 일 말단부에 결합되고, 상기에서 상기 도관의 다른 말단부는 상기 일차 유체 유동 포트(11)에 결합하여 상기 일차 커넥터는 상기 용기의 내부 부피와 유체 연결되고, 상기 이차 커넥터(200)는 이차 도관(102)의 한 말단부에 결합되고, 상기에서 상기 도관의 다른 말단부는 상기 이차 유체 유동 포트(12)에 결합하여 상기 이차 커넥터는 상기 용기의 내부 부피와 유체 연결된다.
상기 일차 및 이차 커넥터는 본 발명의 시스템의 구체예에 관한 아래의 설명에서 보다 상세하게 설명되고, 예컨대, 상기에서 한 세포 배양 장치의 커넥터는 다른 세포 배양 장치의 커넥터에 연결된다.
상기 세포 배양 장치의 예시적인 구체예는 또한 삼차 도관(103)을 포함하고, 상기에서 상기 삼차 도관의 일 말단부는 상기 삼차 유동 포트(13)에 연결되고, 상기 도관의 다른 말단부는 봉합되어, 예컨대, 상기 도관에 대해 무균 도킹을 허용한다. 상기 세포 배양 장치의 예시적인 구체예는 또한 사차 유체 유동 포트(14) 및 오차 유체 유동 포트(15)를 포함하고, 상기 포트들은 접근 포트, 예컨대, 스파이크 진입 포트일 수 있다. 일부 구체예(미도시)에 있어서, 루어(luer) 커넥터 및/또는 바늘이 없는 커넥터가 적어도 하나의 포트 및/또는 적어도 하나의 도관에 연결될 수 있다.
하나 이상의 세포 배양 장치의 다른 구체예(미도시)에 있어서, 상기 장치는 상이한 개수의 적어도 하나의 포트, 도관, 및 커넥터를 포함한다. 예컨대, 세포 배양 장치는 둘 이상의 포트, 및 일차 커넥터 또는 이차 커넥터를 포함할 수 있다. 특히, 상기 장치는 유체 유동 포트 및 커넥터(예컨대, 일차 커넥터 또는 이차 커넥터)에 연결되는 도관을 포함한다.
내부에 세포 배양 배지를 갖거나 갖지 않는 세포 배양 장치(1000)는 당업계에 알려져 있는 방법, 예컨대, 증기, 에틸렌 옥사이드(ETOH), 또는 감마 멸균법에 따라 멸균될 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 용기(50)는 에틸렌 및 아크릴레이트, 특히, 에틸렌 및 알킬 아크릴레이트를 포함하는 공중합체를 포함하는 가스 투과성 필름으로부터 제조된다. 보다 바람직한 구체예에 있어서, 상기 가스 투과성 필름은 부틸 아크릴레이트 또는 메틸 아크릴레이트를 포함하는 알킬 아크릴레이트 및 에틸렌을 포함하는 공중합체를 포함하고, 보다 바람직하게, 상기에서 상기 용기의 벽은 에틸렌 및 적어도 20 중량%의 부틸 아크릴레이트를 포함하거나 에틸렌 및 적어도 20 중량%의 메틸 아크릴레이트를 포함하는 공중합체로부터 제조되는 가스 투과성 중합성 필름을 포함한다.
다른 구체예에 있어서, 상기 용기(50)는 폴리비닐 클로라이드 화합물을 포함하는 가스 투과성 필름으로부터 제조되고, 상기 폴리비닐 클로라이드 화합물은 중간분자량의 폴리비닐 클로라이드 수지 및 가소제, 또는 초고분자량의 폴리비닐 클로라이드 수지 및 가소제를 포함한다.
특히, 상기 가스 투과성 벽(30A,30B)은 상기 용기의 내부로 산소를 전달하고, 상기 용기의 내부로부터 외부로 이산화탄소를 전달한다. 상기 가스 투과성은 세포 호흡에 충분하고, 상기 투과성은 배양 기간 동안에 다양한 세포 대사 기능에 대해 바람직할 수 있다. 바람직하게, 상기 가스 투과성은 세포 배양을 최적화하도록 선택된다.
일부 구체예에 있어서, 상기 용기의 측벽을 형성하는 필름은 약 12 μM O2/hr/350 cm2 필름 표면적 이상의 22℃ 실온 산소 전달도를 갖고, 바람직하게, 약 15 μM O2/hr/350 cm2 필름 표면적 이상의 22℃ 실온 산소 전달도를 갖고, 보다 바람직하게, 약 20 μM O2/hr/350 cm2 필름 표면적 이상의 22℃ 실온 산소 전달도를 갖는다.
다양한 가스 투과성 필름이 본 발명에 사용하기에 적절한 용기의 제조에 사용될 수 있다. 적절한 필름 및 용기는 미국 특허 제 4,280,497호 및 제 5,721,024호, 및 국제 공개 제 WO 02/065976호에 개시되어 있는 것들을 포함하지만, 그에 한정되는 것은 아니다.
일반적으로, 본 발명에 따라 제조되는 에티렌 및 알킬 아크릴레이트를 포함하는 공중합체로부터 제조되는 중합성 필름은 디(2-에틸헥실)프탈레이트(DEHP), 트리(2-에틸헥실)트리멜리테이트(TOTM)와 같은 가소제, 및 n-부트릴 트리-n-헥실 시트레이트(BTHC)와 같은 시트레이트 에스테르 가소제가 없거나 실질적으로 없다. 하지만, 예컨대, 필름 또는 수지를 처리하는데 사용하기 위해서(하기에서 설명), 상기 용기(예컨대, 중합성 필름)는 변형제 및/또는 첨가제, 예컨대, 적어도 하나의 정전기 방지제, 폐색 방지제, 안정제, 및 항산화제를 포함할 수 있다.
일반적으로, 수지는 에틸렌 및 아크릴레이트를 포함하는, 바람직하게 에틸렌 알킬 아크릴레이트를 포함하는 적어도 하나의 공중합체를 포함하는 중합성 필름을 제조하는데 사용된다. 상기 수지는 복수의 공중합체, 예컨대, 에틸렌 및 일차 알킬 아크릴레이트를 포함하는 일차 공중합체, 및 에틸렌 및 이차 알킬 아크릴레이트를 포함하는 이차 공중합체를 포함하는 블렌드를 포함할 수 있다.
일부 구체예에 있어서, 상기 공중합체는 에틸렌 및 적어도 약 18 중량%의 알킬 아크릴레이트, 특히, 에틸렌 및 적어도 약 20 중량%의 알킬 아크릴레이트를 포함하고 상기 비는 에틸렌 및 알킬 아크릴레이트의 중량의 합을 기준으로 한다. 예컨대, 상기 공중합체는 에틸렌 및 적어도 약 22 중량%의 알킬 아크릴레이트, 또는 에틸렌 및 적어도 약 24 중량%의 알킬 아크릴레이트를 포함할 수 있다. 본 명세서에서 "알킬"은 1 내지 약 10 탄소 원자, 바람직하게 1 내지 약 6 탄소 원자, 보다 바람직하게 1 내지 약 4 탄소 원자를 갖는 알킬기를 의미한다. 보다 더 바람직한 구체에에 있어서, 상기 알킬 아크릴레이트는 메틸 아크릴레이트 또는 부틸 아크릴레이트이다. 예컨대, 상기 수지는 에틸렌, 및 적어도 약 18 중량%의 메틸 아크릴레이트 또는 적어도 약 18 중량%의 부틸 아크릴레이트, 바람직하게, 에틸렌, 및 적어도 약 20 중량%의 메틸 아크릴레이트 또는 적어도 약 20 중량%의 부틸 아크릴레이트를 포함하는 공중합체를 포함할 수 있다. 다른 구체예에 있어서, 상기 수지는 에틸렌, 및 적어도 약 22 중량%의 메틸 아크릴레이트 또는 적어도 약 22 중량%의 부틸 아크릴레이트, 또는 에틸렌 및 적어도 약 24 중량%의 메틸 아크릴레이트 또는 적어도 약 24 중량%의 부틸 아크릴레이트를 포함하는 공중합체를 포함한다.
일반적으로, 상기 수지는 ASTM D 1238, 조건 190℃/2.16 kg에 의해 측정시 10분 당 약 3 g 미만(일부 구체예에 있어서 약 1 g 미만)의 용융 지수를 갖고, 적어도 약 50 ℃의 Vicat 연화 온도(예컨대, ASTM D 1525에 의해 측정됨)를 갖는다.
상기 수지들은 예컨대, Eastman Chemical Company (Kingsport, TN), Atofina Chemicals, Inc. (Philadelphia, PA) 및 Dupont (Wilmington, DE)으로부터 구입 가능하다. 예컨대, EMAC®(EMAC+® 포함), EBAC®(EBAC+® 포함), 및 EMAC/EBAC®라고 하는 Eastman Chemical Company로부터 상업적으로 구입가능한 다양한 수지가 적합하다. 상기 수지의 예시적인 예는 에틸렌 부틸 아크릴레이트 공중합체 (EBAC) 수지, 예컨대, EBAC SP1802 및 SP1903 특수 공중합체, 및 에틸렌 메틸 아크릴레이트 공중합체 (EMAC) 수지, 예컨대, EMAC SP1305, SP1307, SP1330, SP1400, SP2202, SP2207, SP2220, SP2260 및 SP2268, 특수 공중합체이다. Atofina Chemicals, Inc.로부터 상업적으로 입수가능한 예시적인 적절한 수지는 예컨대, LOTRYLTM 수지(예컨대, LOTRYLTM EBA 및 LOTRYLTM EMATM)라고 하는 수지이고, DuPont로부터 상업적으로 입수가능한 예시적인 적절한 수지는 예컨대, ELVALOYTTM 수지 (예컨대, ELALOYTM AC)를 포함한다.
다른 구체예에 있어서, 상기 용기(50)는 폴리비닐 클로라이드 화합물로부터 제조되는 폴리비닐 클로라이드 필름을 포함하고, 상기 폴리비닐 클로라이드 화합물은 ASTM D-1243으로 측정하여 약 1.25의 고유 점도; 및 적어도 약 43 중량%의 가소제를 포함하는 초고분자량의 폴리비닐 클로라이드 수지를 포함한다. 일부 구체예에 있어서, 상기 초고분자량의 폴리비닐 클로라이드 수지는 ASTM D-1243으로 측정하여 약 1.50의 고유 점도를 갖는다. 일반적으로, 상기 고유 점도는 약 1.25 내지 약 2.00의 범위이다. 다르게는, 또는 추가적으로, 일부 구체예에 있어서, 상기 화합물은 적어도 약 53 중량%의 상기 가소제, 일반적으로, 약 53 내지 약 57 중량% 범위의 상기 가소제를 포함한다.
다른 예시적인 구체예에 있어서, 상기 용기(50)는 폴리비닐 클로라이드 화합물로부터 제조되는 폴리비닐 클로라이드 필름을 포함하고, 상기 폴리비닐 클로라이드 화합물은 중간 분자량의 폴리비닐 클로라이드 수지 및 적어도 약 30 중량%의 가소제를 포함한다. 일반적으로, 상기 화합물은 약 30 내지 약 50 중량% 범위의 가소제를 포함한다.
바람직하게, 상기 용기가 폴리비닐 클로라이드 화합물로부터 제조되는 폴리비닐 클로라이드 필름을 포함하는 구체예에 있어서, 상기 가소제는 트리(2-에틸헥실) 트리멜리테이트 (TOTM); 디-(2-에틸헥실) 프탈레이트; 아세틸 트리-n-부틸 시트레이트 ; n-부티릴 트리-n-헥실 시트레이트; 아세틸 트리-n-옥틸 시트레이트; 및 아세틸 트리-n-데실 시트레이트로 이루어진 가소제의 그룹으로부터 선택된다.
다양한 도관들이 본 발명에 사용하기에 적절하다. 일반적으로, 상기 도관은 유연성 및 강성을 위하여 가소화 PVC로부터 형성된다. 일부 구체예에 있어서, 상기 도관은 상기 용기를 형성하는데 사용되는 동일한 물질로부터 형성된다.
본 발명에 사용되는 상기 용기 및 도관은 임의의 적절한 크기, 형태, 내부 부피 및/또는 두께를 가질 수 있다. 상기 용기 및 도관은 본 산업 분야에서 알려져 있고 사용되는 통상적인 기술을 이용하여 본 명세서에서 설명한 중합성 필름 및 수지로부터 제조될 수 있다. 예시적으로, 상기 백은 단일 시트의 필름 시트(예컨대, 도 1 및 2에 도시된 바와 같이 포트가 배열되고 다른 가장자리 주변을 밀봉되는 말단부 상에서 겹쳐짐), 두 시트의 필름, 필름의 붕괴 송풍 거품(collapsed blown bubble)(때때로 "레이 플랫 관(lay flat 관)"이라고도 함) 등으로부터 배열될 수 있다.
상기 백 및 도관은 일반적으로 압출 성형 되지만, 송풍 주조되거나 당업계에 알려져 있는 다른 적절한 방법에 의해 형성될 수 있다.
용기 및 도관은 접착제, 용매, 라디오 주파수 밀봉, 초음파 밀봉 및/또는 열 밀봉을 이용하여, 당업계에 알려져 있는 방법으로 밀봉될 수 있다. 원한다면, 적어도 하나의 포트(또는 부속장치(피트먼트))가 상기에서 설명된 중합체 및/또는 공중합체를 이용하여 형성되고/되거나, 다양한 중합성 물질과 같은 다른 물질을 공-압출성형함으로써 형성된다. 예컨대, 적어도 하나의 포트 (또는 임의의 수의 포트)는 에틸렌 및 아크릴레이트를 포함하는 공중합체의 외부면 물질, 및 폴리비닐 클로라이드(PVC)의 내부면 물질을 포함할 수 있다. 상기 구조는 포트의 외부면 및 백 몸체 사이의 밀봉의 효과적인 형성, 및 포트의 내부면 및 PVC를 포함하는 도관 사이의 밀봉의 효과적인 형성을 가능하게 한다.
상기 용기 측벽(30A, 30B)의 상기 내부면 및/또는 외부면은 처리될 수 있거나(예컨대, 코팅, 화학적 변형 및 부조 또는 에칭과 같은 조직 중 적어도 하나를 제공함), 보다 일반적으로, 상기 표면은 미처리될 수 있다.
본 발명에 사용되는 용기의 대표적인 구체예에 있어서, 각 측벽(30A,30B)은 단일층의 필름이다. 중합성 필름을 사용하는 세포 배양 유체용 용기의 예시적인 벽 두께는 예컨대, 약 0.005 내지 약 0.025 인치 범위일 수 있고 (약 0.13 내지 약 0.64 mm), 일부 구체예에 있어서, 약 0.010 인치 내지 약 0.018 인치 (약 0.25 내지 약 0.46mm), 예컨대, 약 0.012 내지 약 0.015 인치 (약 0.30 내지 약 0.38 mm)일 수 있다.
원한다면, 상기 용기(50)는 원심분리를 견디기 위하여 충분한 신장도를 가질 수 있다. 일부 구체예에 있어서, 상기 용기(50)는 온도 변동에 대해 탄성을 갖고, 예컨대, 예컨대, 약 -70℃의 낮은 온도를 견딜 수 있다. 바람직하게, 원한다면, 상기 용기가 사용될 때까지 무균 배지를 상기 용기 내에서 냉동시킬 수 있다.
세포는 본 발명의 구체예에 따른 세포 배양 장치 내에서 원하는 시간 동안 배양될 수 있다. 바람직하게, 하지만, 상기 세포는 본 발명의 구체예에 따른 세포 배양 시스템에 따라, 상기 장치들 사이에 오염물이 없는 연결을 형성한 후에 하나의 세포 배양 장치로부터 다른 세포 배양 장치로 이송시킬 수 있다.
도 2는 일차 및 이차 세포 배양 장치(1000,1000')를 포함하는 세포 배양 시스템(2000)의 구체예를 도시한다. 상기 일차 및 이차 세포 배양 장치는 실질적으로 동일하지만, 본 발명은 그에 한정되는 것은 아니다.
예컨대, 상기에서 설명한 바와 같이, 세포 배양 장치들은 포트, 도관, 및 커넥터 중 적어도 하나의 갯수의 관점에서 상이할 수 있다. 다르게는, 또는 추가적으로, 본 발명에 따른 시스템의 일부 구체예에 있어서, 복수의 용기는 특정 적용 및/또는 세포 배양 시스템에 따라, 동일한 또는 상이한 물질로부터 제조될 수 있다.
또한, 시스템의 예시적인 구체예가 일차 및 이차 배양 장치를 포함한다고 할지라도, 상기 시스템의 구체예는 임의의 수의 배양 장치를 포함할 수 있고, 예컨대, 상기 배양 장치의 수는 예컨대, 상기 세포가 계대 배양될 횟수에 따라 다를 수 있다.
도 2에 도시되어 있는 일차 세포 배양 장치(1000)는 도 1에 대하여 상기에서 설명하였다. 상기 예시적인 이차 배양 장치(1000')는 중합성 필름으로부터 제조된 용기(50')(연성 백)를 포함하고, 상기 용기는 일차 및 이차 측벽(30A' 및 30B')을 구비하고, 상기에서 상기 일차 및 이차 측벽은 가스 투과성이고 함께 가장자리-밀봉된다. 상기 용기(50')는 유체, 바람직하게, 세포- 및/또는 세포 배양-함유 유체를 함유하기에 적절한 내부 부피(40')를 구비한다. 상기 용기는 적어도 두 개의 유체 유동 포트를 구비하고, 상기 세포 배양 장치의 예시적인 구체예에 있어서 상기 용기는 5개의 유체 유동 포트, 즉, 일차 유체 유동 포트(11'), 이차 유체 유동 포트(12'), 삼차 유체 유동 포트(13'), 사차 유체 유동 포트(14'), 및 오차 유체 유동 포트(15')를 구비한다.
상기 시스템의 예시적인 구체예에 있어서, 각 세포 배양 장치는 일차 및 이차 커넥터를 포함한다. 다르게는, 예컨대, 한 세포 배양 장치가 일차 커넥터를 포함할 수 있고, 다른 세포 배양 장치가 이차 커넥터를 포함할 수 있다. 편의상, 하기의 설명은 상기 일차 및 이차 세포 배양 장치의 구성요소들을 일반적으로 언급할 것이고, 상기에서 상기 이차 세포 배양 장치의 대응하는 구성요소들은 괄호로 표시한다.
상기 시스템의 각 장치의 예시적인 구체예는 일차 및 이차 커넥터, 바람직하게 암 커넥터 100 (100') 및 수 커넥터 200 (200')를 포함한다. 각 커넥터는 유체 연결에 적절한 임의의 구조를 포함할 수 있다. 각 커넥터는 임의의 적절한 유체 용기 또는 도관, 예컨대, 관의 일부, 또는 백과 같은 연성 용기에 연결되거나 그의 일부로서 형성될 수 있다. 예시적인 구체예에 있어서, 상기 일차 커넥터 100 (100')는 일차 도관 101(101')의 한 말단부에 연결되고, 상기에서 상기 도관의 다른 말단부는 상기 일차 유체 유동 포트 11 (11')에 연결되어 상기 일차 커넥터는 상기 용기의 내부 부피와 유체 연결되고, 상기 이차 커넥터 200 (200')는 이차 도관 102 (102')의 한 말단부에 연결되고, 상기에서 상기 도관의 다른 말단부는 상기 이차 유체 유동 포트 12 (12')에 연결되어 상기 이차 커넥터는 상기 용기의 내부 부피와 유체 연결된다.
도 1-3에 도시되어 있는 상기 예시적인 암 커넥터 100 (100')는 바람직하게 단일 구조의 피팅 120 (120')을 포함한다. 도 1-3에 도시되어 있는 상기 예시적인 수 커넥터 200 (200')는 일반적으로 스템 210 (210') 및 피팅 220 (220')을 포함한다. 상기 암 및 수 커넥터 100,200 (100',200')의 상기 피팅 120,220 (120',220')은 바람직하게 중합성 물질로부터 형성될 수 있다. 예컨대, 상기 피팅은 120,220 (120',220')은 폴리카보네이트 또는 폴리프로필렌과 같은 중합성 물질로부터 성형될 수 있다. 다음의 설명에 있어서 방향성을 위하여, 각 커넥터는 반대 커넥터에 대해 가장 가까운 근접(proximal) 말단부, 및 반대 커넥터에 대해 가장 먼 원접(distal) 말단부를 구비한다. 또한, 도 1에 도시되어 있는 상기 예시적인 커넥터 100,200 (100',200')는 일반적으로 연장체를 포함하고, 상기 용어 축은 그들의 축을 따른 배치를 의미한다.
상기 일차 세포 배양 장치(1000)의 상기 암 커넥터(100)는 상기 이차 세포 배양 장치(1000')의 상기 수 커넥터 200'(예컨대, 도 2에 도시됨)에 연결가능하다. 유사하게, 상기 일차 세포 배양 장치(1000)의 상기 수 커넥터(200)는 상기 이차 세포 배양 장치(1000')의 상기 암 커넥터(100')에 연결가능하다. 이는 수 및 암 커넥터 세트가 적절하게 연결되도록 한다.
또한, 상기 암 및 수 커넥터 100,200 (100', 200')는 미리 정해진 관계로 한 세포 배양 장치로부터의 상기 수 커넥터를 상기 다른 세포 배양 장치로부터의 상기 암 커넥터와 연결하도록 개조된 체결 메커니즘을 포함할 수 있다.
상기 결합 메커니즘은 임의의 적절한 구조, 예컨대 연결 슬리브 또는 나사 연결을 포함할 수 있다. 바람직한 구체예에 있어서, 예컨대 , 도 1-3, 및 7에 도시된 바와 같이, 상기 암 피팅 120 (120') 상의 결합 메커니즘 부는 브래킷(braket) 140 (140')을 포함한다. 상기 브래킷은 다양한 구조일 수 있다. 상기 브래킷 140(140')은 임의의 적절한 평면 형태, 예컨대, 직사각형 또는 원형을 갖는 소켓 145 (145') 또는 컵을 포함할 수 있다. 일반적으로, 상기 브래킷은 일반적으로 C-형태의 부재를 포함한다. 상기 대표적인 브래킷은 플랜지 142 (142') 및 소켓 145 (145')을 한정하는 일반적으로 원주형의 측벽 144 (144')을 포함할 수 있다. 상기 플랜지 142 (142')는 방사형으로 연장되는 고리형의 평면 형태를 가정할 수 있다. 일부 구체예에 있어서, 상기 측벽 144 (144')은 상기 플랜지 142(142')로부터 연장되어 나오고 그와 동일한 중심을 갖고 상기 다른 세포 배양 장치의 상기 수 커넥터를 향하는 고리형의 근접 말단 표면 143 (143')을 포함할 수 있다.
하나 이상의 포크 146 (146')는 상기 플랜지 142 (142')로부터 연장될 수 있다. 상기 포크 146 (146')는 상기 플랜지 142 (142')와 일체형으로 형성될 수 있다. 한 장치로부터의 암 커넥터가 상기 다른 장치의 수 커넥터와 연결되는 경우, 상기 포크는 바람직하게 상기 다른 장치의 수 커넥터의 상부 플랜지 242 (242') 내에 형성되는 슬롯 240 (240')(예컨대, 도 1 및 6에 도시됨) 내에 정합된다.
상기 예시적인 구체예에 있어서, 상기 포크 146 (146')가 암 커넥터로부터 연장되고 상기 슬롯 240 (240')은 상기 수 커넥터에 존재한다고 할지라도, 그 대신에 상기 포크 및 슬롯은 각각 상기 수 및 암 커넥터에 연결될 수 있다. 한 장치 내의 각 포크 146 (146')는 바람직하게 일차 및 이차 프롱 147 (147')을 포함하고, 이는 바람직하게 연성이어서 상기 프롱 147 (147')이 상기 다른 장치의 상기 슬롯 240 (240')에 진입하여 연결될 수 있도록 한다. 상기 슬롯 240 (240')을 통과하고 상기 상부 플랜지 242 (242')의 원접 표면에 접하는 상기 포크 146 (146')의 상기 프롱 147 (147') 상에 캐치(catches) 148 (148')가 형성될 수 있다. 상기와 같은 방식으로, 한 장치로부터의 상기 포크 146 (146')는 상기 다른 장치의 상기 슬롯 240 (240')을 통해 연장되고 상기 커넥터 100 및 200',또는 100' 및 200을 결합하는 상기 수 커넥터 200 (200')의 각 상부 플랜지 242 (242')와 결합한다.
상기 암 커넥터 100 (100')는 바람직하게 유체를 함유하고 유체 연결을 수행하도록 구성되고 바람직하게 상기 유체 유동 통로의 격리된 부분을 한정하고, 예컨대, 격리된 유체 연결을 함유하거나 수행한다. 상기 암 피팅 120 (120')은 임의의 적절한 형태를 가질 수 있는 내부 챔버 또는 구멍 132 (132')을 한정하고 바람직하게 개방된 근접 말단부를 구비할 수 있다.
상기 암 피팅 120 (120')의 상기 원접 말단부 126 (126')는 임의의 적절한 유체 용기와 연결될 수 있거나, 보다 바람직하게, 일차 도관 101 (101')에 결합되거나 그와 일체형으로 성형 될 수 있다. 유사하게, 상기 수 피팅 220 (220')의 상기 원접 말단부 226 (226')는 임의의 적절한 유체 용기와 연결될 수 있거나, 보다 바람직하게, 이차 도관 102 (102')에 결합되거나 그와 일체형으로 성형 될 수 있다. 상기 일차 도관 101 (101')은 상기 암 피팅 120 (120')의 상기 내부 챔버 132 (132')와 유체 연결될 수 있다. 상기 내부 챔버 132 (132')는 보어 134 (134')를포함할 수 있고, 그의 근접 말단부에서 상기 보어 134 (134') 보다 큰 내부 직경을 갖는 카운터보어 136 (136') 내로 보급될 수 있다. 상기 원통형의 측벽 144 (144')은 상기 챔버 132 (132')의 상기 근접 말단부를 둘러싸고 상기 카운터보어 136 (136')를 한정한다.
상기 암 커넥터 100 (100')는 바람직하게 상기 암 피팅 120 (120') 내의 상기 구멍 132 (132')의 개방 근접 말단부를 밀봉하는 밀봉층을 추가로 포함한다. 예컨대, 상기 밀봉층은 바람직하게 상기 암 피팅 120 (120')의 상기 근접 말단부에 제거가능하게 연결된 제거가능한 밀봉층, 예컨대 암 스트립아웃 층 300 (300')을 포함한다. 도 3 및 4에 도시된 구체예에 있어서, 상기 암 스트립아웃 층 300 (300')은 상기 측벽 144 (144')의 상기 개방 근접 말단부에 연결된다. 예컨대, 상기 암 스트립아웃 층 300 (300')은 임의의 적절한 기술, 예컨대, 초음파 용접을 통해 상기 암 피팅 120 (120')의 상기 근접 말단부 표면 143 (143')에 결합될 수 있다. 상기 스트립아웃 밀봉층 300 (300')은 바람직하게 주위 대기로부터 상기 암 커넥터 100 (100')의 챔버 132 (132')를 밀봉한다. 상기 암 스트립아웃 밀봉층 300 (300')은 바람직하게 상기 커넥터 100,200의 외주 상으로 연장되어 상기 커넥터 100,200 이 결합되는 경우 제거될 수 있게 하는 풀 탭(pull tab)을 포함한다.
또한, 상기 수 커넥터 200 (200')는 바람직하게 상기 수 피팅 220 (220') 내의 구멍 232 (232')의 개방 근접 말단부를 밀봉하는 밀봉층을 포함한다. 예컨대, 상기 밀봉층은 바람직하게 상기 수 피팅 220 (220')의 근접 말단부에 제거가능하게 결합하는 수 스트립아웃 층 310 (310')과 같은 제거가능한 밀봉층을 포함한다. 도 4에 도시되어 있는 상기 구체예에 있어서, 상기 수 스트립아웃 층 310 (310')은 상기 수 피팅 220 (220')의 상기 근접 말단부에서 일반적으로 원통형의 측벽 244 (244')의 근접 말단부 표면 243 (243')에 결합된다. 상기 수 측벽 244 (244')의 내경 및 외경은 대략적으로 상기 암 측벽 244 (244')의 내경 및 외경과 동일할 수 있다. 상기 수 스트립아웃 밀봉층 310(310')은 임의의 적절한 기술, 예컨대, 초음파 용접을 통해 상기 수 커넥터의 상기 근접 말단부 표면 243 (243')에 결합 될 수 있다. 상기 수 스트립아웃 밀봉층 310 (310')은 바람직하게 상기 주위 환경으로부터 상기 수 커넥터 200 (200')의 내부를 밀봉한다. 상기 수 스트립아웃 밀봉층 310 (310')은 바람직하게 상기 커넥터 100 (100'), 200 (200')의 외주 상으로 연장되어 상기 커넥터가 결합 되는 경우(예컨대, 커넥터 100이 커넥터 200'에 결합 되거나 커넥터 100'가 커넥터 200에 결합 되는 경우) 제거될 수 있게 하는 풀 탭(pull 탭)을 포함한다.
상기 두 개의 세포 배양 장치로부터의 상기 암 및 수 커넥터가 초기에 연결되는 경우, 상기 암 및 수 스트립아웃 밀봉층은 바람직하게 마주 보는 접촉 방식으로 서로에 대해 접할 수 있다.
예시적으로, 상기 장치(1000)의 암 커넥터 100 및 상기 장치(1000')의 수 커넥터 200'가 초기에 연결되는 경우, 상기 암 및 수 스트립아웃 밀봉층 300,310'은 바람직하게 마주 보는 접촉 방식으로 서로에 대해 접할 수 있다. 예컨대, 상기 암 및 수 측벽 144,244'의 직경 및 위치 및 상기 포크 146 및 상기 측벽 144, 244'의 길이는 배열되어 상기 커넥터 100 및 200'가 연결되는 경우 상기 측벽 144,244'의 상기 말단부 표면 143, 243' 사이의 스트립아웃 층 300, 310'의 마주 보는 접촉을 제공할 수 있다. 상기 크기는 접촉뿐만 아니라 상기 말단부 표면 143,243' 사이의 스트립아웃 층 300, 310'의 약한 압축을 제공하도록 배열될 수 있다. 하지만, 상기 압축은 바람직하게 그다지 크지 않아서 상기 측벽 144,244' 사이로부터의 스트립아웃 층 300,310'의 제거를 방해할 수는 없다. 물론, 상기 수 및 암 커넥터 100,200'가 스트립아웃 밀봉층 300,310' 대신에 비제거가능한 밀봉층을 포함한다면, 상기 압축은 다소 더 클 수 있을 것이다. 다르게는, 상기 포크 146 및 상기 측벽 144, 244'의 크기 및 위치가 상기 암 및 수 스트립아웃 층 300, 310' 사이에 작은 공간을 제공할 수 있도록 배열될 수 있다. 예컨대, 상기 측벽 144, 244'의 결합된 길이가 상기 플랜지 142,242' 사이의 거리 보다 작을 수 있다. 바람직하게 상기 공간은 충분하게 작아서 그것들이 서로 연결되는 경우 상기 커넥터 100,200'의 충분한 축방향 운동을 방해할 수 있다.
상기 스트립아웃 층 300 (300'), 310 (310')은 비투과성 물질, 예컨대 글라신지(glassine paper), 금속 호일, 또는 비투과성 중합성 필름, 또는 투과성 물질, 예컨대 타이벡(TyvekTM)지와 같은 페이퍼 또는 삼투성 중합성 필름을 포함할 수 있고, 상기 물질들은 세균 오염 경로를 배제한다. 바람직한 비투과성 물질은 상기 피팅 120 (120'), 220 (220')에 제거가능하게 밀봉되는 알루미늄 호일이다. 투과성 또는 삼투성 물질은 원한다면, 에틸렌 옥사이드 가스를 포함하는 멸균 가스가 그를 통해 침투하여 상기 수 및 암 커넥터 100 (100'), 200 (200')의 내부로 퍼지게 하고, 그에 의해 상기 스트립아웃 층 300 (300'), 310 (310')을 제거해야 할 필요 없이 멸균할 수 있는 장점을 제공한다. 투과성 또는 비투과성 물질이 감마 또는 열 멸균을 위해 적절할 수 있다. 추가적으로, 세균 발육 저지제 또는 살균제 화합물 또는 층 (미도시)이 임의의, 임의의 조합의, 또는 모든 스트립아웃 층 300 (300'), 310 (310') 상에 배치될 수 있다. 상기 암 스트립아웃 층 300 (300')은 상기 수 스트립아웃 층 310 (310')과 동일하거나 상이할 수 있다.
상기 예시적인 구체예가 각각 제거가능한 밀봉층 300(300'),310(310')에 의해 밀봉되는 연결 말단부를 구비하는 암 및 수 커넥터 100 (100'), 200 (200')를 도시하고 있다고 할지라도, 하나, 또는 각각, 또는 임의의 조합의 상기 커넥터 100 (100'), 200 (200')는 추가적으로 별개의 밀봉층, 예컨대 관통가능한 막 층을 포함할 수 있고, 이는 제거가능하지 않고 상기 스트립아웃 층 하의 상기 커넥터에 밀봉되어 추가된 수준의 밀봉을 보장한다. 다른 대체예에 있어서, 상기 커넥터 100 (100'), 200 (200') 각각은 제거가능하지 않은 밀봉층에 의해 밀봉되는 근접 말단부를 포함하거나; 다른 커넥터가 비제거가능한 밀봉층만을 포함한다고 할지라도 하나의 커넥터는 스트립아웃 밀봉층만을 포함할 수 있다.
또한, 상기 커넥터 100 (100'), 200 (200') 중 하나, 바람직하게 각각은 상기 커넥터의 근접 말단부를 보호하고 상기 스트립아웃 층 300 (300'), 310 (310')이 부주의로 구멍이 나거나 상기 커넥터 (예컨대 , 100에서 200', 100'에서 200)의 어셈블리 이전에 제거되는 것을 방지하는 장치를 포함할 수 있다. 바람직하게 상기 장치는 상기 커넥터의 근접 말단부와 작동적으로 연결되고 상기 커넥터의 어셈블리 이전에 용이하게 제거될 수 있다. 도 10a 및 lOb에 도시된 바와 같이, 상기 장치의 예시적인 구체예는 커버 189 (189')를 포함할 수 있는 캡 183 (183'), 283 (283'), 상기 커버에 결합 되는 탭 186 (186'), 286 (286'), 원통형의 슬리브 184 (184'), 284 (284'), 및 복수의 립(ribs) 185 (185'), 285 (285')을 포함할 수 있다.
바람직하게 상기 커버 189 (189'), 289 (289')는 원통형 구조와 같은 임의의 다른 적절한 구조를 가질 수 있다고 할지라도, 상기 커버는 돔 형태의 구조를 갖는다. 상기 슬리브 184 (184'), 284 (284')의 말단부 중 하나는 상기 커버의 내부면에 결합한다.
상기 커넥터 100 (100'), 200 (200')의 상기 근접 말단부에 상기 캡 183 (183'), 283 (283')이 장착되는 경우, 상기 슬리브 184 (184'), 284 (284')의 다른 말단부는 상기 측벽 144 (144'), 244 (244')의 말단부 143 (143'), 243 (243')에 대해 지탱하고 상기 립 185 (185'), 285 (285')은 상기 커넥터 100 (100'), 200 (200')의 플랜지 142 (142'), 242 (242')에 결합한다.
따라서, 상기 슬리브 184 (184'), 284 (284') 및 상기 립 185 (185'), 285 (285')은 상기 캡 183 (183'), 283 (283')이 상기 커넥터 100 (100'), 200 (200')의 근접 말단부에 견고하게 장착된다. 또한, 상기 슬리브는 스트립아웃 층 300 (300'), 310 (310')을 원래 위치에 유지시키고 그것이 파열되는 것을 방지하는 상기 측벽 144 (144'), 244 (244')의 말단부 143 (143'), 243 (243')에 대해 상기 스트립아웃 층 300 (300'), 310 (310')을 가압한다. 바람직하게 상기 커버 189 (189'), 289 (289')의 높이 및 상기 슬리브 184 (184'), 284 (284')의 길이는 상기 커넥터 100 (100'), 200 (200')의 근접 말단부의 상기 부분, 예컨대 상기 스트립아웃 층 300 (300'), 310 (310') 및 상기 포크 146 (146')가 상기 캡 183 (183'), 283 (283') 내에 함유되고 그에 의해 보호될 수 있도록 선택된다.
또한, 상기 커버 189 (189'), 289 (289')의 외부 외주에 결합 될 수 있는 상기 탭 186 (186'), 286 (286')은 바람직하게 충분하게 길어서 상기 풀링 탭 300 (300'), 310 (310')은 상기 탭 186 (186'), 286 (286')에 함유되고 그에 의해 보호될 수 있다.
캡 183 (183'), 283 (283') 용이하게 제거가능하게 하기 위하여, 상기 캡은 (예컨대, 도 lOc에 도시된 바와 같이) 천공 188 (188'), 288 (288')에 의해 한정되고 탭 186 (186'), 286 (286')에 연결될 수 있는 스트립 187 (187'), 287 (287')을 포함할 수 있다. 따라서, 상기 캡은 상기 탭을 당기고 상기 천공 188 (188'), 288 (288')을 따라 상기 스트립을 파열함으로써 상기 커넥터로부터 용이하게 제거될 수 있다. 상기 스트립이 파열되지만 여전히 상기 캡에 부착될 수 있으면, 상기 캡은 용이하게 상기 커넥터로부터 제거될 수 있다.
캡은 상기 캡에 충분한 구조적 완전성을 제공하고 충분히 유연하여 상기 스트립 187 (187'), 287 (287')이 상기 천공 188 (188'), 288 (288')을 따라 용이하게 파열될 수 있는 임의의 적절한 물질로부터 형성될 수 있다. 바람직하게 상기 캡은 플라스틱 물질 또는 금속 물질, 예컨대 알루미늄 또는 알루미늄 합금으로부터 형성될 수 있다. 보다 바람직하게 상기 캡은 중합성 물질 예컨대 폴리카보네이트 또는 폴리프로필렌으로부터 제조될 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 상기 커넥터 어셈블리는 적어도 하나의 탄성 밀봉 부재, 예컨대 수 커넥터 200 (200')의 상기 근접 말단부에 배치되는 수 밀봉 부재 270 (270')를 포함한다. 예컨대, 상기 수 밀봉 부재는 상기 수 커넥터 200 (200')의 상기 근접 말단부에 형성되고 개방 말단부를 구비하는 소켓 245 (245') 내에 밀봉될 수 있다. 상기 예시적인 구체예에 있어서, 상기 소켓 245 (245')은 상기 수 커넥터 200 (200')의 연결 말단부에서 상기 고리형의 측벽 244 (244')에 의해 한정되고, 상기 개방 말단부는 상기 측벽 244 (244')의 근접 말단부 표면 243 (243')을 포함한다. 상기 소켓 245 (245')은 바람직하게 상기 수 밀봉 부재 270 (270')를 완전히 에워싸고; 예컨대, 상기 측벽 244 (244')은 바람직하게 상기 수 밀봉 부재 270 (270')를 완전히 에워싸는 연속적인, 중단되지 않는 원통형의 벽을 포함한다. 상기 소켓 245 (245') 및 상기 수 밀봉층 310(310')은 바람직하게 밀봉해서 상기 탄성 밀봉 부재를 포함한다.
상기 수 밀봉 부재 270 (270')는 다양한 형상일 수 있다. 예컨대, 상기 수 밀봉 부재 270 (270')는 반대 개방 말단부 및 상기 개방 말단부 사이에 연장되는 내부 경로를 구비하는 중공체(hollow body)를 포함하는 탄성적으로 압축가능하고 연장가능한 부재를 포함할 수 있다. 도 8에 도시되어 있는 상기 예시적인 구체예에 있어서, 상기 수 밀봉 부재 270 (270')는 바람직하게 고리형의 베이스부 271 (271'), 네크부 272 (272'), 및 헤드부 273 (273')를 포함한다. 상기 베이스부 271 (271')는 바람직하게 상기 측벽 244 (244')의 내경에 비해 약간 더 큰 외경을 갖고 상기 수 커넥터 200 (200')의 소켓 245 (245')에 삽입되는 경우 상기 측벽 244 (244')과 견고한 마찰 정합을 형성하도록 구성되는 고리형의 림(rim)을 포함할 수 있다. 상기 베이스부 271 (271')는 그의 외경을 따라 경사면 275 (275')을 포함하여 상기 베이스부 271 (271')가 상기 소켓 245 (245')에 삽입되고 그의 바닥으로 슬라이딩 되도록 할 수 있다.
상기 수 밀봉 부재 270 (270')의 네크 부 272 (272')는 바람직하게 상기 베이스부 271 (271') 및 상기 헤드 부 273 (273')와 결합하는 고리형의 벽을 형성할 수 있다.
바람직하게 상기 베이스부 271(271')의 벽보다 얇고 상기 헤드 부 273 (273')의 벽보다 얇은 상기 네크 부 272(272')의 벽은 바람직하게 탄성적으로 압축가능하여 상기 수 밀봉 부재 270 (270')가 상기 수 스트립아웃 층 310 (310')에 의해 상기 수 커넥터 200 (200')의 소켓 245 (245') 내에 압축될 수 있도록 한다. 상기 예시적인 구체예에 있어서, 상기 수 밀봉 부재 270 (270')의 길이는 상기 수 측벽 244 (244')의 길이보다 크고 상기 얇은 벽의 네크 부 272 (272')는 상기 베이스부 271(271') 및 상기 헤드 부 273 (273')와 동일한 내경, 및 그에 비해 작은 외경을 갖는다. 상기 네크 부 272 (272')는 탄성적으로 접어져서, 예컨대, 외부 방향으로 방사상으로 구부러져서 상기 밀봉 부재 270 (270')가 상기 수 커넥터 200 (200')의 소켓 245 (245') 내에 압착되도록 한다. 상기 네크 부 272(272')에 대한 다른 구조들도 본 발명의 범위 내에 포함된다. 예컨대, 상기 네크 부 272 (272')의 내경은 상기 베이스부 271(271') 및 헤드 부 273 (273')의 내경 보다 클 수 있고 방사상으로 안쪽으로 구부러질 수 있거나, 상기 수 밀봉 부재 270 (270')가 압축되는 경우 상기 네크 부 272 (272')는 다중 벤드를 구비하는 벨로우-유사 부재를 포함할 수 있다.
상기 헤드 부 273 (273')는 바람직하게 상기 베이스 부재 271 (271')에 대치하는 상기 수 밀봉 부재 270 (270')의 말단부 상에 형성되는 경사진 내부면 277 (277') 및 고리형의 림을 포함할 수 있다. 또한, 상기 헤드 부 273 (273'), 및 상기 네크 부 272 (272')는, 바람직하게 상기 베이스부 271 (271')의 외경에 비해 더 작고 상기 소켓 245 (245')을 형성하는 상기 측벽 244 (244')의 내경에 비해 더 작은 외경을 갖는다. 상기 헤드 부 273(273') 및 상기 네크 부 272 (272')의 외경은 상기 소켓 245 (245')의 내경에 비해 더 작고 상기 소켓 245 (245')의 측벽 244, (244')으로부터 일정 간격을 유지하기 때문에, 그것들은 상기 측벽 244 (244')에 대해 잡힘 또는 포획 없이 상기 소켓 245 (245') 내에서 축방향으로 용이하게 팽창한다. 따라서, 상기 스트립아웃 층이 제거되는 경우 상기 헤드 부 273(273') 및 상기 네크 부 272 (272')는 상기 소켓 245 (245') 내에서 탄성적으로 팽창하여 상기 암 커넥터와 견고한 밀봉을 형성할 수 있다. 예컨대, 수 커넥터 200가 암 커넥터 100'에 연결되는 경우, 상기 스트립아웃 층 300,310'이 제거되는 경우 상기 헤드 부 273 및 상기 네크 부 272는 상기 소켓 245 내에서 탄성적으로 팽창하여 상기 암 커넥터 100'와 견고한 밀봉을 형성한다.
수 밀봉 부재가 형성될 수 있는 다수의 다른 방법들이 존재한다. 예컨대, 수 밀봉 부재는 실질적으로 동일한 외경을 갖는 헤드 부 및 베이스부를 구비할 수 있다(미도시). 상기 소켓은 상기 소켓 벽의 원접 부의 내경이 상기 소켓 벽의 근접 부의 외경 보다 작은 내부 계단부를 포함하는 연속적인 원통형의 벽을 구비할 수 있다. 바람직하게 상기 소켓 벽의 원접 부의 내경은 상기 베이스부의 외경 보다 약간 더 작고 상기 수 밀봉 부재가 상기 소켓 내에 삽입되는 경우 상기 베이스부와 견고한 마찰 정합을 형성하도록 구성된다. 상기 소켓 벽의 근접 부의 내경은 상기 헤드 부 및 상기 네크 부의 외경보다 커서 상기 소켓 벽의 근접부에 대해 잡힘 또는 포획 없이 상기 소켓 내에서 축방향으로 용이하게 팽창할 수 있다.
상기 예시적인 구체예가 일정한 외경 및 변화가능한 외경을 갖는 수 밀봉 부재 270 (270')를 설명한다고 할지라도, 일정한 외경 및 변화가능한 외경을 갖는 수 밀봉 부재는 본 발명의 범위 내에 포함된다. 상기 수 밀봉 부재가 탄성적으로 압축가능하고 팽창가능 하는 한, 상기 수 밀봉 부재는 변화가능한 외경 보다는 변화가능한 내경을 포함할 수 있다. 다르게는, 상기 수 밀봉 부재는 변화가능한 내경 및 변화가능한 외경 또는 일정한 내경 및 일정한 외경을 포함할 수 있다.
이차 밀봉 부재, 예컨대, 암 밀봉 부재 170 (170')는 상기 암 커넥터 100 (100')의 상기 소켓 145 (145') 내에 배치될 수 있다. 개방 말단부도 포함하는 상기 소켓 145 (145')은 바람직하게 연속적이고 상기 암 밀봉 부재 170 (170')를 완전하게 둘러싸는 상기 측벽 144 (144'), 및 상기 암 피팅 120 (120')의 근접 말단부 표면 143 (143')을 포함한다. 상기 암 밀봉 부재는 바람직하게 상기 소켓 145 (145') 및 상기 암 스트립아웃 층 300 (300') 내에 밀봉적으로 포함된다.
상기 암 밀봉 부재 170 (170')는 다양한 구조를 가질 수 있다. 예컨대, 상기 암 밀봉 부재 170 (170')는 반대 개방 말단부를 구비하는 중공체 및 상기 개방 말단부 사이에서 연장되는 내부 경로를 포함하는 탄성적으로 압축가능하고 팽창가능한 부재를 또한 포함할 수 있다. 예컨대, 도 9에 도시된 바와 같이, 상기 암 밀봉 부재 170 (170')는 바람직하게 베이스부 171 (171') 및 헤드 부 173 (173')를 포함한다. 상기 베이스부 171 (171')는 바람직하게 상기 측벽 144 (144')의 내경보다 큰 외경을 갖고 상기 암 커넥터 100 (100')의 소켓 145 (145')과 견고한 마찰 정합을 형성하도록 구성되는 고리형의 림을 포함한다. 또한, 상기 베이스부 171 (171')는 바람직하게 상기 암 밀봉 부재 170 (170')를 상기 소켓 145 (145')의 바닥에 삽입하는 것을 용이하게 하는 경사진 외부면 175 (175')을 포함한다.
상기 헤드 부 173 (173'), 및 상기 베이스부 171 (171')는 바람직하게 상기 암 밀봉 부재 170 (170')가 상기 암 커넥터 100 (100')의 소켓 145 (145') 내에서 압축되게 하는 탄성적으로 압축가능한 물질을 포함한다. 상기 헤드 부는 바람직하게 상기 베이스부 171 (171')의 외경보다 작고 상기 소켓 145 (145')을 형성하는 상기 측벽 144(144')의 내경 보다 작은 외경을 갖는다. 상기 헤드 부 173 (173')의 외경은 상기 소켓 145 (145')의 내경 보다 작고 상기 소켓 145 (145')의 측벽 144 (144')으로부터 떨어져 배치되기 때문에, 상기 헤드 부는 상기 측벽에 대해 잡힘 또는 포획 없이 상기 소켓 내에서 용이하게 축방향으로 운동할 수 있다. 따라서, 상기 스트립아웃 층(예컨대, 300 및 310', 또는 300' 및 310)이 제거되는 경우 상기 헤드 부 173 (173')는 상기 수 커넥터 200 (200')와 견고한 밀봉을 형성하는 소켓 145 (145') 내에서 탄성적으로 팽창할 수 있다. 상기 헤드 부 173 (173')는 바람직하게 내경을 포함하고 스트립아웃 층이 제거되는 경우 상기 결합된 밀봉 부재(예컨대, 170 및 270', 또는 170' 및 270)의 내부면 내에 고리형의 톱니(indention) 163 (163')를 형성하는 상기 수 밀봉 부재 270 (270')의 상기 내경 및 상기 경사진 내부면 277 (277')을 반사하는 경사진 내부면 177 (177')을 포함한다. 또한, 상기 헤드 부 173 (173')는 상기 베이스부 171(171')의 벽보다 더 얇은 벽을 구비할 수 있다.
또한, 암 밀봉 부재의 다양한 다른 구조가 존재한다. 예컨대, 암 밀봉 부재는 일정한 외경을 가질 수 있다(미도시). 상기 소켓은 상기 소켓 벽의 원접부의 내경이 상기 소켓 벽의 근접부의 내경보다 작은 내부 계단부를 포함하는 연속적인 원통형의 벽을 구비할 수 있다. 바람직하게 상기 소켓 벽의 원접부의 내경은 상기 암 밀봉 부재의 외경에 비해 약간 작고 상기 암 밀봉 부재가 상기 소켓에 삽입되는 경우 상기 암 밀봉 부재와 견고한 마찰 정합을 형성하도록 구성될 수 있다. 상기 소켓 벽의 근접부의 내경은 상기 암 밀봉 부재의 외경보다 커서 상기 암 밀봉 부재는 상기 소켓 벽의 근접부에 대해 잡힘 또는 포획 없이 상기 소켓 내에서 축방향으로 용이하게 팽창할 수 있다.
상기 밀봉 부재 또는 부재들은 여러 가지 장점을 제공한다. 예컨대, 각 밀봉 부재 170 (170'), 270 (270')는 상기 피팅 120 (120'), 220 (220')을 형성하는 물질과 상이한 물질로부터 형성될 수 있다. 특히, 각 밀봉 부재는 보다 탄성의 물질, 예컨대, 상기 피팅 120 (120'), 220 (220')을 형성하는 보다 강성의 물질에 비해 보다 탄성적으로 압축가능하고 팽창가능한 물질로부터 형성될 수 있다. 상기 밀봉 부재의 예시적인 물질은 탄성적으로 압축가능하고 팽창가능한 중합성 물질 또는 엘라스토머 물질을 포함한다. 바람직한 물질은 TPE (열플라스틱 엘라스토머), 예컨대 SANTOPRENE® TPE이다. 상기 밀봉 부재의 강화된 탄성은 현저하게 개선된 밀봉을 제공한다. 상기 밀봉 부재 또는 부재들의 다른 장점은 상기 헤드 부 173 (173'), 273 (273')의 말단부 표면이 매우 평탄해서 매우 우수한 밀봉을 제공하는 것이다. 바람직한 구체예에 있어서, 상기 포함된 밀봉 부재 170 (170'), 270 (270')의 헤드 부 173 (173'), 273 (273')의 말단부 표면은 상기 스트립아웃 층 300 (300'), 310 (310')과 접하지만 결합하지는 않고, 즉, 상기 스트립아웃 층은 상기 원통형의 벽 144 (144'), 244 (244')의 말단부 표면 143 (143'), 243 (243')에만 결합한다. 이는 상기 헤드 부 173 (173'), 273 (273')의 말단부 표면이 평탄하고 청결하게 유지되도록 하고, 그에 의해, 침출수 없이 견고한 밀봉을 형성한다. 물론, 보다 적은 인가를 요구하는 경우, 상기 스트립아웃 층은 상기 측벽 및 상기 밀봉 부재 모두에 결합하거나 상기 밀봉 부재에만 결합할 수 있다.
상기 예시적인 구체예가 상기 암 스트립아웃 층 300 (300')에 의해 상기 암 커넥터 100 (100')의 소켓 145 (145') 내에 밀봉되는 암 밀봉 부재 170 (170'), 및 상기 수 스트립아웃 층 310 (310')에 의해 상기 수 커넥터 200 (200')의 상기 소켓 245 (245') 내에서 압축되고 밀봉되는 상기 수 밀봉 부재를 설명하고 있다고 할지라도, 다른 배열들이 본 발명의 범위 내에 포함된다. 예컨대, 상기 수 밀봉 부재 270는 상기 암 커넥터 100'의 소켓 145' 내에 배치될 수 있고, 상기 암 밀봉 부재 170는 상기 수 커넥터 200'의 소켓 245'에 배치될 수 있다. 다르게는, 상기 암 밀봉 부재 170 (170')는 생략될 수 있다. 상기 암 밀봉 부재 170 (170')가 생략된 일 구체예에 있어서, 상기 수 밀봉 부재 270 (270')는 스트립아웃 층 또는 비제거가능한 밀봉층에 의해 연결가능한 커넥터의 소켓 내에 배치될 수 있다.
단일 밀봉 부재를 포함하는 일 구체예에 있어서, 상기 스트립아웃 층이 제거되는 경우, 상기 밀봉 부재는 상기 커넥터 어셈블리를 밀봉하는 연결가능한 대향 커넥터의 연결 말단부의 표면과 접할 수 있다. 예컨대, 수 밀봉 부재 270가 상기 수 커넥터 200의 소켓 245 내에 배치된다면, 상기 커넥터의 헤드 부 273는 상기 암 커넥터 100'의 카운터보어 136' 내의 표면 135'과 접촉할 수 있다. 다르게는, 상기 암 커넥터의 측벽 144'은 상기 수 커넥터의 측벽 244 상으로 내부로 연장되는 방사상 내부 방향으로 두꺼워질 수 있고 상기 수 밀봉 부재 270에 대해 접촉 표면을 제공할 수 있다.
예컨대, 도 4 및 5에 도시된 바와 같이, 상기 수 커넥터 200 (200')는 바람직하게 상기 수 피팅 220 (220') 내에 구멍 232 (232')을 한정하는 일반적으로 원통형의 본체 221 (221') 내에 포개어져 하우징 되는 스템 210 (210')을 포함한다. 또한, 상기 수 커넥터 200 (200')는 바람직하게 유체 연결을 포함하고 그를 수행할 수 있도록 구성되고 바람직하게 예컨대, 격리된 유체 연결을 포함하고 그를 수행할 수 있는 상기 유체 유동 통로의 독립부를 한정한다. 따라서, 상기 스템 210 (210')은 상기 피팅 220 (220')에 의해 한정되는 상기 구멍 232 (232') 내에 바람직하게 밀봉된다. 상기 예시적인 구체예에 있어서, 상기 스템 210 (210')은 상기 스템 210 (210')의 원접 말단부 226 (226') 및 상기 수 커넥터 200 (200')의 상기 본체 221 (221') 사이에 결합되는 밀봉부 252 (252')를 포함한다. 상기 밀봉부 252 (252')는 상기 스템 210 (210') 주변에 배치되는 오링(오링)을 포함할 수 있다. 다른 구체예에 있어서, 상기 밀봉부 252 (252')는 상기 수 커넥터 200 (200')의 본체의 내부벽 내의 홈 내에 배치될 수 있다. 상기 밀봉부 252 (252')는 바람직하게 밀봉적으로 및 슬라이딩 가능하게 내부 벽과 결합하여 외부환경으로부터 상기 구멍 232 (232')을 밀봉하고 상기 스템 210(210')을 축방향으로 운동하게 한다.
수 커넥터의 스템 210 (210')이 상기 암 커넥터에 대해서만 축방향으로 운동하게 구성될 수 있다고 할지라도 상기 수 커넥터 그에 결합될 것이고, 상기 수 피팅 220 (220')에 대해서 고정될 수 있다고 할지라도, 상기 스템 210 (210')은 바람직하게 상기 암 커넥터 및 상기 수 피팅 220 (220') 모두에 대해 축방향으로 운동하도록 구성될 수 있다. 예컨대, 상기 스템 210 (210')은 바람직하게 상기 수 피팅 220 (220')을 통해 축방향으로 운동하고; 예컨대, 상기 구멍 232 (232') 및 상기 구멍 232 (232')의 개방 근접 말단부를 통해, 상기 소켓 245 (245') 및 상기 소켓 245 (245')의 개방 말단부를 통해, 상기 개방 말단부 및 상기 내부 경로를 포함하는 상기 수 밀봉 부재 270 (270')를 통해, 및/또는 임의의 비제거가능한 밀봉층을 통해 운동한다. 또한, 상기 스템 210(210')은 바람직하게 상기 암 커넥터에 대해 축방향으로 운동하고; 예컨대, 커넥터 200의 스템 210은 임의의 비제거가능한 밀봉층을 통해, 상기 개방 말단부 및 상기 내부 경로를 포함하는 암 밀봉 부재 170'를 통해, 상기 소켓 145' 및 상기 소켓 145'의 개방 말단부를 통해, 상기 구멍 132'의 개방 말단부를 통해, 및/또는 상기 구멍 132'으로 축방향으로 운동한다. 상기 스템 210은 상기 암 및/또는 수 밀봉 부재를 통해 운동하기 때문에, 상기 스템 210의 가장 큰 외경은 바람직하게 상기 밀봉 부재 170', 270의 내부 경로의 가장 작은 내경 보다 더 작다. 또한, 상기 스템 210의 상기 근접 부는 바람직하게 끝이 점점 가늘어지고 총탄 유형의 구조를 갖는다. 이는 상기 밀봉 부재 170', 270에 의해 형성되는 밀봉부를 교란하지 않고 상기 스템 210의 축방향 운동을 용이하게 한다. 다르게는, 상기 직경은 대략 동일하여 상기 스템 210 및 상기 밀봉 부재 또는 부재 170', 270 사이의 밀봉부를 형성할 수 있다.
상기 스템 210 (210')은 바람직하게 중공이고, 이는 그 내부의 루멘(미도시)을 한정한다. 상기 스템 210 (210')의 근접 말단부는 그 상면에 형성되는 헤드 250 (250')를 구비할 수 있다. 상기 헤드 250 (250')는 상기 루멘 및 상기 스템 210 (210')의 외부 사이에 유체 통로를 제공하는 구멍을 구비할 수 있다. 상기 헤드 250 (250')는 상기 밀봉층이 비제거가능한 층을 포함하는지 여부에 따라, 무딘 부재 또는 날카로운 부재를 포함할 수 있다. 예컨대, 상기 밀봉층이 스트립아웃 층 이외에 비제거가능한 층을 포함한다면, 상기 헤드 250 (250')는 바람직하게 상기 비제거가능한 층을 관통하고 상기 수 및 암 커넥터(예컨대, 수 커넥터 200 및 암 커넥터 100', 또는 수 커넥터 200' 및 암 커넥터 100)의 내부 부위 사이에 유체 연결을 제공하는 날카로운 부재를 포함한다. 비제거가능한 층이 포함되지 않는다면, 상기 헤드 250 (250')는 무딘 부재를 포함할 수 있다. 하나의 스트립아웃 부재가 제거되면 상기 연결가능한 수 및 암 커넥터 사이에 관통을 요구하는 장애가 존재하지 않으므로, 상기 헤드 250 (250')는 무뎌도 된다.
상기 도 1에 도시된 바와 같이, 상기 스템 210 (210')은 도관에 연결된다. 예컨대, 이차 도관 102 (102')은 임의의 적절한 방법으로, 예컨대, 용매, 접착제, 호스 클램프, 초음파 용접, 나사 커넥터, 또는 마찰 피팅을 이용함으로써 상기 스템 210 (210')의 원접 말단부 226 (226')에 연결될 수 있는 연성 관을 포함한다. 다르게는, 상기 관은 상기 스템 210 (210')과 일체형으로 성형될 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 스템 210 (210')은 체결 장치를 포함할 수 있다. 상기 체결 장치 260 (260')는 상기 스템 210 (210')의 우연하거나 부주의에 의한 축방향의 이동을 제한하는 임의의 구조일 수 있다. 도 3에 도시되어 있는 상기 구체예에 있어서, 상기 체결 장치는 상기 본체 221 (221')의 하부 플랜지 224 (224')로부터 상기 스템 210 (210') 상의 플랜지 228 (228')로 견고하게 축방향으로 연장되는 두 개의 체결 탭 260 (260')을 포함한다. 상기 체결 탭 260 (260')의 수는 본 발명에 있어서 제한적이지 않다. 예컨대, 단일 체결 탭 260 (260')이 포함되거나, 두 개 이상의 체결 탭 260 (260')이 포함될 수 있다. 다중 체결 탭 260 (260')이 포함되는 경우, 그것들은 바람직하게 상기 스템 210 (210')에 대해 동일한 거리의 원주 위치에 배치되어 상기 스템 210 (210')에 인가되는 힘을 균일하게 배분한다.
도 3에 도시되어 있는 상기 구체예에 있어서, 상기 체결 탭 260 (260')은 상기 플랜지 224 (224'), 228 (228') 사이에 축방향으로 연장되는 방사상으로 돌출된 핀을 포함한다. 상기 체결 탭 260 (260')은 변형될 수 있고, 예컨대, 상기 경로로부터 구부러지거나 상기 플랜지 224 (224'), 228 (228') 중 하나 또는 모두로부터 이탈되도록 구성될 수 있다. 예컨대, 상기 체결 탭 260 (260')은 구부러질 수 있거나 부러지기 쉬운 조인트 262 (262')에서 상기 플랜지 228 (228') 및/또는 상기 스템 210 (210')의 배럴에 결합 될 수 있다. 상기 체결 탭 260 (260')은 바람직하게 상기 수 피팅 220 (220')의 원접 플랜지 224 (224')에 결합 된다. 따라서, 각 체결 탭 260 (260')은 상기 탭 260 (260')의 평면에 대해 수직 방향으로 용이하게 포획되고 구부러질 수 있고, 상기 부러지기 쉬운 조인트를 부수고 상기 스템 210(210')을 분리하여 축방향으로 운동하게 한다. 다른 구체예에 있어서, 상기 체결 장치는 영구히 결합되고, 비파괴되는 구성, 예컨대 상기 스템 210(210') 상에 방사상으로 연장되는 키(key) 및 상기 키의 축방향 운동을 가능하게 하는 상기 본체 221(221') 상의 키웨이(keyway), 및 상기 키가 상기 키웨이에 정렬된 후의 스템 210 (210')을 포함할 수 있다. 다르게는, 상기 스템 210 (210')은 하나 이상의 키웨이를 포함할 수 있고 상기 본체 221(221')는 하나 이상의 키를 포함할 수 있다.
일반적으로, 상기 체결 장치는 상기 스템 210 (210')의 표면으로부터 방사상으로 연장되는 하나 이상의 윙(wings)을 포함하고, 상기에서 상기 윙은 상기 수 피팅 220, (220')의 내경 상으로 방사상으로 연장되고 상기 플랜지 224 (224')의 원접 표면에 접할 수 있고, 따라서 상기 스템 210 (210')이 부주의로 상기 수 피팅 220 (220') 내에서 이동하는 것을 방지한다. 상기 스템 210 (210')을 이동시키기 위해서는, 상기 스템 210 (210')는 회전되어야 한다. 상기 스템 210 (210')의 회전은 상기 윙에 대해 접선력을 인가할 수 있는 구조에 대해 상기 윙을 접선적으로 밀 수 있다. 그 결과, 상기 윙은 상기 플랜지 224 (224')의 원접 표면으로부터 접선적으로 구부러지고 접혀지고, 따라서 상기 스템 210 (210')이 상기 수 피팅 220 내에서 이동하도록 하고, 예컨대, 각 상기 윙은 상기 플랜지 224 (224')의 원접 표면 상의 슬롯 내에 배치될 수 있다. 상기 스템 210(210')이 회전하는 경우, 상기 스템 210 (210')의 회전은 상기 윙을 상기 슬롯의 측벽에 대해 밀고 상기 윙을 접선적으로 구부러지게 하고, 따라서 상기 스템 210 (210')이 상기 수 피팅 220 (220') 내에서 이동하도록 한다. 다르게는, 상기 플랜지의 원접 표면은 슬롯 대신에 돌출부를 포함할 수 있고, 상기 스템의 회전은 상기 윙을 상기 돌출부에 대해 밀고 상기 윙을 접선적으로 구부리고, 따라서 상기 스템이 상기 수 피팅 내에서 이동하도록 한다. 상기 체결 장치의 바람직한 구체예에 있어서, 아무것도 분리할 필요가 없고, 상기 체결 장치와 연결되는 느슨한 요소가 없다.
상기 체결 장치의 목적은 상기 스템 210 (210')의 우연하거나 부주의한 축방향 이동을 제한하는 것이다. 바람직하게, 상기 수 커넥터 200 및 상기 암 커넥터 100' (또는 상기 수 커넥터 200' 및 상기 암 커넥터 100)가 결합하고 상기 스트립아웃 층 (예컨대,300 및 310')이 제거될 때까지 작동기는 상기 체결 장치를 체결하지 않는다. 상기 커넥터가 결합되고 상기 스트립아웃 층이 제거되기 이전에 상기 체결 장치가 미체결되는 경우, 상기 스템 210 (210')은 상기 스트립아웃 층 300 (300')에 손상을 주고 상기 수 커넥터 200 (200')의 무균성에 문제를 야기할 수 있다.
상기 체결 장치 이외에, 상기 수 커넥터 200 (200')는 래치트(ratchet) 구조를 또한 포함할 수 있다. 예컨대, 도 4 및 5에 도시된 바와 같이, 상기 스템 210 (210')은 상기 스템 210 (210')의 외부 표면을 둘러싸는 경사진 고리형의 립 212 (212'), 214 (214')의 일차 및 이차 세트를 포함할 수 있다. 상기 립은 경사져서 상기 스템 210 (210')의 표면으로부터 돌출하고, 상기 스템 210 (210')의 상기 플랜지 228 (228')에 대해 원접으로 연장되고 상기 스템 210 (210')의 외부 표면에 예각을 형성할 수 있다. 상기 립 212 (212')의 일차 세트는 바람직하게 상기 스템 210 (210') 상에 형성되는 매끄러운 표면 216 (216')에 의해 상기 이차 립 세트 214 (214')로부터 떨어져 배치될 수 있다. 포획 부재 280 (280')는 바람직하게 상기 수 커넥터 200 (200')의 본체 221(221')의 내벽에 결합할 수 있다. 상기 포획 부재 280 (280')의 원접 말단부는 상기 스템 210 (210')의 외부면 상에 얹혀 있는 캐치(catch) 282 (282')를 포함한다. 유사한 래치트 구조가 미국 특허 제 5,393, 101호에 개시되고, 상기 내용은 본 발명의 상기 및 다른 특징을 뒷받침하기 위하여 참고문헌으로서 본 명세서의 일부로 통합된다. 상기 래치트 구조는 고리형의 립의 단일 세트를 포함할 수 있고 바람직하게 부드러운 표면 섹션을 포함하지 않는다. 상기 헤드가 상기 암 피팅에 대해 이동하면 상기 스템은 신축적이지 않고, 상기 스템은 상기 암 피팅에 대해서만 운동 가능하기 때문에, 미국 특허 제 5,393, 101호에 개시되어 있는 상기 래치트 구조는 일부 구체예에 있어서 바람직하다.
또한, 상기 스템 210 (210')은 상기 수 피팅 220 (220') 및 상기 스템 210 (210') 사이에 배치되는 장치를 포함할 수 있고, 이는 상기 스템이 상기 수 피팅 내에서 이동하는 경우 상기 스템을 고정시킨다. 상기 장치의 예시적인 구체예는 복수의 축방향으로 연장되는 립을 포함할 수 있다. 상기 립은 예컨대, 상기 오링 252 (252') 및 상기 플랜지 228 (228') 사이의 상기 스템 210 (210') 상에 장착되고, 바람직하게 상기 스템 210 (210') 주변에 둘러싸는 방식으로 동일하게 이격 될 수 있다. 상기 립의 외부면은 상기 수 피팅 220 (220')의 내경과 유사한 직경을 갖는 실린더를 한정할 수 있다. 따라서, 상기 스템 210 (210')이 상기 수 피팅 220 (220') 내에서 이동하는 경우, 상기 립의 외부면은 상기 수 피팅 220 (220')의 내부면과 접촉하고, 이는 그것이 상기 수 피팅 220 (220')을 따라 운동할 때 상기 스템 210 (210')을 고정시킨다.
작동에 있어서, 상기 커넥터를 결합하기 위해서(예컨대, 참고로 암 커넥터 100 및 수 커넥터 200'를 이용함; 유사한 방식으로 암 커넥터 100'는 수 커넥터 200에 연결될 수 있다), 작동기는 먼저 상기 탭 186,286'을 잡아당기고 상기 천공 188,288'을 따라 상기 스트립 187,287'을 파열함으로써 상기 커넥터 100,200'를 보호하는 상기 캡 183,283'을 제거할 수 있다. 다음으로 상기 작동기는 상기 커넥터 100 및 200'를 체결한다. 상기 예시적인 구체예에 있어서, 상기 캐치 148가 상기 플랜지 242'의 원접 표면에 대해 접할 때까지 상기 커넥터의 체결은 상기 암 커넥터 100 내의 포크 146를 상기 수 커넥터 200' 내의 슬롯 240'으로 슬라이딩하는 것을 포함한다. 도 1에 도시된 바와 같이, 상기 포크 146의 말단부에서 상기 캐치 148가 상기 슬롯 240'을 따라 운동할 때 상기 포크 146는 약간 구부러질 수 있다.
계속해서 참고로 커넥터 100 및 200'를 사용하면서, 상기 체결 메커니즘은 상기 커넥터 100,200'가 체결되는 경우 상기 스트립아웃 층 300,310'의 탭 모두가 동일한 방향으로 연장되도록 구성될 수 있다. 예컨대, 상기 포크 146 및 슬롯 240'은 세트로 배열되어 상기 탭이 상기와 동일한 방향으로 연장되는 경우 상기 포크 146는 상기 슬롯 240'에만 결합한다. 상기 예시적인 구체예에 있어서, 포크 및 슬롯의 한 세트는 가까이 이격되고 포크 및 슬롯의 다른 세트는 보다 멀리 이격된다. 상기 탭, 포크, 및 슬롯은 모두 상기 가까이 이격된 포크가 상기 가까이 이격된 슬롯과 결합하고, 상기 머리 이격된 포크가 상기 머리 이격된 슬롯과 결합하고, 상기 탭이 상기 스템과 동일한 방향으로 연장되는 경우에만 연결될 것이다.
일단 상기 커넥터 100, 200'가 결합되면, 상기 스트립아웃 층 300, 310'은 제거되고, 이는 상기 예시적인 구체예에 있어서 상기 커넥터 100,200'의 상기 구멍 132,232'을 서로 유체 연결되도록 배치한다. 상기 스트립아웃 층 300, 310'의 외부 표면 상에 포획된 임의의 오염물은 상기 스트립아웃 층 300, 310'으로 제거될 수 있다.
각 스트립아웃 층 300,310'이 제거됨에 따라, 상기 수 및 암 소켓 245', 145에서 압축되는 하나 또는 모두의 상기 수 및 암 밀봉 부재 270', 170가 팽창하여 서로 접촉하고 상기 커넥터 100,200'를 밀봉한다. 상기 밀봉 부재는 바람직하게 상기 스트립아웃 층 300, 310'을 제거하는 공정을 통해 상기 밀봉부를 유지한다. 보다 상세하게, 상기 스트립아웃 층이 벗겨짐에 따라, 상기 밀봉 부재 170,270'의 노출부는 서로 팽창 및 접촉하고, 상기 노출된 접촉부 사이에 밀봉을 생성한다. 상기 밀봉 부재 사이의 접촉은 상기 스트립 아웃 층을 벗긴 후에 일어나기 때문에, 상기 밀봉은 상기 스트립 아웃 층이 벗겨져서 상기 스트립아웃 층 300,310' 앞에 즉시 생성된다.
상기 암 밀봉 부재 170와 접촉하기 위하여, 상기 수 밀봉 부재 270'의 탄성적으로 압축가능한 헤드 부 273' 및/또는 네크 부 272'는 압축된 상태로부터 팽창된 상태로 축방향으로 팽창하고 그에 따라 상기 베이스 271' 및 헤드 273' 부 사이의 거리는 증가한다. 또한, 상기 암 밀봉 부재 170의 헤드 부 173는 팽창한다. 상기 수 밀봉 부재 270'의 헤드 부 273'는 상기 암 밀봉 부재 170의 헤드부 173에 대해 접해서 상기 밀봉부를 형성할 수 있다. 상기 수 밀봉 부재 270' 및 상기 암 밀봉 부재 170 각각은 탄성적으로 압축가능한 및 팽창가능한 부재를 포함하기 때문에, 상기 수 커넥터 200' 또는 상기 암 커넥터 100은 일단 결합되면 그들의 운동은 상기 밀봉을 감소시키지 않는다. 상기 수 및 암 밀봉 부재 270',170은 팽창 및 압축하여 상기 커넥터 100,200'이 모든 운동을 방해하고 상기 밀봉부를 견고하게 유지시킨다. 상기 고리형의 홈 163은 상기 밀봉 부재 사이의 접촉 표면적을 감소시킬 수 있고 따라서 하나의 밀봉 부재 상에서 서로 가해진 축방향 압력을 증가시키고, 그에 의해 상기 밀봉을 강화시킨다. 따라서, 견고한, 오염물이 없는 연결이 생성되고 유지된다.
상기 스트립아웃 층 300, 310'이 제거되면, 상기 스템 210'의 헤드 250'는 바람직하게 상기 암 커넥터 100로 연장된다. 도 1에 도시되어 있는 구체예, 또는 상기 스템 210'을 회전시킴으로써 상기 윙을 접선적으로 변형시키는 방식의 윙을 포함하는 구체예의 경우에 있어서 축방향으로 상기 헤드를 운동시키기 위하여, 예컨대, 상기 스템 210'의 플랜지 228'로부터 상기 체결 탭 260'을 포획하고 분리함으로써, 작동기 상기 체결 장치를 분리시킨다. 다음으로 상기 작동기는 상기 스템 210'의 플랜지 228'를 상기 수 커넥터 200'의 하부 플랜지 224'로 축방향으로 슬라이딩 시킨다. 상기 스템이 축방향으로 운동함에 따라, 상기 헤드 250'를 포함하는 상기 스템 210'은 상기에서 설명한 바와 같이 상기 수 피팅 220' 및 상기 암 커넥터 100를 통해 운동한다. 또한, 상기 밀봉부 252'는 상기 수 커넥터 200'의 내벽을 따라 슬라이딩하고; 상기 포획 부재 280'는 일차 파도형의 표면 212' 및 상기 부드러운 표면 216'을 따라 슬라이딩한 다음 상기 이차 파도형의 표면 214'을 따라 결합하고; 상기 헤드 250'는 다음으로 상기 암 커넥터 100의 보어 134에 고정된다. 상기 보어 134는 바람직하게 점점 가늘어져 상기 헤드 250'는 상기 보어 134의 벽과 마찰 밀봉 결합으로 고정된다. 유체 (예컨대, 세포 배양 배지, 보다 일반적으로, 세포 배양 배지 내에 현탁된 세포)는 다음으로 하나의 세포 배양 장치의 용기로부터 다른 세포 배양 장치의 용기로 상기 암 및 수 커넥터 100,200'의 오염물이 없는 연결을 경유하여 상기 암 커넥터 100 내의 구멍 132 및 상기 스템 250' 내의 루멘을 통해 오염 없이 자유로이 유동한다.
다른 구체예에 있어서(미도시), 암 커넥터는 예컨대, 유체 유동 포트를 통해, 용기에 직접적으로 연결될 수 있다. 예컨대, 상기 암 커넥터는 피트먼트(fitment) 예컨대 이송 레그 클로져(transfer leg closure)로 정합될 수 있다. 상기 암 커넥터 및 상기 용기는 단일 또는 일체 단위로 구성될 수 있다. 다르게는, 또는 추가적으로, 수 커넥터가 용기에 직접적으로 연결될 수 있다. 상기에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 시스템의 구체예는 임의의 수의 세포 배양 장치를 포함할 수 있고, 하나의 세포 배양 장치는 커넥터의 수, 커넥터의 유형, 커넥터 구성요소, 포트의 수, 포트의 유형, 상기 용기의 벽의 가스 투과성, 용기의 제조에 사용되는 중합성 필름, 및 상기 용기의 크기 중 적어도 하나에 따라 서로 상이할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 상기 세포 배양 시스템의 구체예는 하나 이상의 추가 구성요소, 예컨대, 필터, 필터 장치, 벤트, 및 추가의 도관, 용기, 하나 이상의 커넥터, 및 하나 이상의 유동 제어 장치, 예컨대 클램프, 이송 레그 클로져, 및 밸브를 포함할 수 있다.
일부 구체예에 있어서, 세포를 본 발명에 따른 세포 배양 장치 내에 투입한 이전에 및/또는 이후에 관심의 세포 (및/또는 세포 군집)은 회수되고, 농축되고/되거나 선택될 수 있다. 예컨대, 관심의 세포는 미국 특허 제 6,544,751호에 개시되어 있는 바와 같이 회수, 농축 및/또는 선택될 수 있고, 상기 세포는 상기 본 발명의 세포 배양 장치 내에서 연속적으로 처리될 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 세포 배양 장치 및/또는 세포 배양 시스템은 상기 세포 함유 유체 내에 미생물(예컨대, 세균)의 존재를 결정하기 위한 시스템을 포함할 수 있다. 예컨대, 미새물 오염된 세포 함유 유체가 환자에게 투여되는 가능성을 최소화하기 위하여, 이는 상기 배양 세포가 환자에게 투여되는 구체예들에 있어서 특히 바람직하다. 일 구체예에 있어서, 미생물의 존재를 결정하기 위한 상기 시스템은 필터, 예컨대, 국제 공개 제 WO 01/32828호에 개시되어 있는 필터를 포함할 수 있다.
원한다면, 본 발명에 따른 세포 배양 장치의 구체예는 다른 유형의 배열, 시스템 및/또는 장치와 결합하여 유체가 상기 세포 배양 장치 내로 그로부터 외부로 이송하도록 할 수 있다. 예컨대, 도 11은 도 1에 도시되어 있는 상기 세포 배양 장치(예시적으로 수 커넥터 200 및 예시적으로 암 커넥터 100 포함)의 구체예, 및 수 커넥터 200가 매니폴드 암 커넥터 100'에 결합하여 유체를 상기 세포 배양장치로 및/또는 상기 세포 배양 장치로부터 통과시키는 복수의 암 커넥터 100'를 구비하는 매니폴드의 부분도를 도시한다. 상기 매니폴드 (미도시)의 다른 부분은 예컨대, 세포 배양 배지의 소스, 세포의 소스, 또는 회수된 세포를 위한 용기와 연결될 수 있다. 상기 소스 또는 용기는 다른 세포 배양 장치, 또는 임의의 적절한 부피의 생반응기를 포함하지만, 그에 한정되는 것은 아니다. 원한다면, 클램프 (미도시)는 유체 이송 동안에 이용되는 커넥터와 연결되는 각 도관과 함께 이용될 수 있고, 상기 클램프는 적절히 개방 및 폐쇄될 수 있다. 상기 커넥터는 연결되어 상기에서 설명한 바와 같이 무균 연결을 제공할 수 있다. 상기 예시적인 매니폴드가 복수의 암 커넥터를 도시한다고 할지라도, 상기 매니폴드는 임의 조합의 커넥터, 예컨대, 복수의 수 커넥터 및/또는 암 커넥터를 포함할 수 있다.
추가의 용기를 포함하는 일부 구체예에 있어서 적어도 하나의 추가의 용기는 가스 투과성 벽을 구비할 필요가 없고, 예컨대, 세포를 배양하는데 사용되지 않는다. 따라서, 추가의 용기는 당업계에 알려져 있는 종래의 중합체 및/또는 공중합체로부터 제조될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 세포 배양 장치의 일 구체예를 도시한다.
도 2는 두 개의 세포 배양 장치 및 커넥터 어셈블리를 형성하도록 연결될 수 있는 일차 및 이차 커넥터를 포함하는, 본 발명에 따른 세포 배양 시스템의 일 구체예를 도시한다.
도 3은 본 발명의 일 구체예에 따른 커넥터 어셈블리의 측면도이다.
도 4는 도 3의 커넥터 어셈블리의 일부 단면 측면도이다.
도 5는 스트립아웃 층이 제거되고 스템이 암 피팅에 삽입된 커넥터 어셈블리의 일부 단면 측면도이다.
도 6은 미연결 상태의 수 커넥트의 말단 도면이다.
도 7은 미연결 상태의 암 커넥트의 말단 도면이다.
도 8은 수 밀봉 부재의 단면도이다.
도 9는 암 밀봉 부재의 단면도이다.
도 10a는 수 커넥터 캡의 일부 단면 측면도이다.
도 10b는 암 커넥터 캡의 일부 단면 측면도이다.
도 10c는 수 또는 암 커넥터 캡의 일부 상면도이다.
도 11은 복수의 커넥터를 구비하는 매니폴트가 커넥터를 세포 배양 장치에 연결시키는 본 발명에 따른 하나의 세포 배양 장치로의 또는 상기 하나의 세포 배양 장치로부터의 이송을 위한 구성을 예시적으로 도시한 것이다.
하기 실시예는 본 발명을 추가적으로 예시하지만, 당연히 어떠한 방식으로도 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
본 실시예는 본 발명에 따라 제조된 장치 및 시스템을 이용하여, 세포를 오 염 없이 연속 31일 동안 배양하고 4회에 걸쳐 계대 배양할 수 있음을 나타낸다.
일련의 백을 일반적으로 국제 공개 공보 제 WO 02/065976호에 개시되어 있는 에틸렌 부틸 아크릴레이트 공중합체 (EBAC) 수지, EBAC SP 1802 (22.5 중량% 부틸 아크릴레이트 공단량체)로부터 제조하였다. 각 백은 복수의 포트를 구비한다. 각 세포 배양 장치의 형성에 있어서, 일차 포트를 상기 도관의 말단부에서 일차 피팅을 구비하는 일차 연성 도관에 연결하고, 이차 포트를 상기 도관의 말단부에서 이차 피팅을 구비하는 이차 연성 도관에 연결하고, 삼차 포트를 (무균 도킹을 위해 사용되는) 밀봉된 말단부를 구비하는 삼차 연성 도관에 연결한다. 각 장치는 일차 및 이차 피팅을 포함하여 한 장치에 결합된 일차 피팅은 다른 장치에 결합된 이차 피팅에 연결될 수 있다.
커넥터 어셈블리는 일반적으로 국제 공개 공보 제 WO98/50105호에 개시되어 있는 바에 따라 제조되고 연성 도관을 통해 상기 백에 결합되고, 상기에서 연성 관을 통해 하나의 백에 연결된 일차 피팅 (이하 "암 커넥터"라고 함)은 연성 관을 통해 다른 백에 연결된 이차 피팅 (이하 "수 커넥터"라고 함)에 결합할 수 있다. 상기 수 및 암 커넥터 각각은 구멍을 한정하고 상기 구멍에서 상기 커넥터에 결합된 탄성의 고무 덧테쇠(grommet)를 포함하고, 각 커넥터는 또한 상기 구멍을 밀봉하는 제거가능한 벤트 된 0.2 마이크론 세균 차폐 밀봉층도 포함한다. 각 커넥터는 제거가능한 캡을 구비한다.
상기 수 커넥터는 상기 피팅에 장착되는 스템 부재를 포함하고, 상기 플런저는 상기 수 및 암 커넥터가 결합된 후에 상기 암 커넥터의 구멍으로 축방향으로 운 동가능한 헤드를 포함한다. 상기 수 커넥터에 대한 상기 탄성 고무 덧테쇠는 허브(hub) 및 상기 허브에 결합된 네크를 포함한다.
각 장치, 즉, 캡이 구비된 수 및 암 커넥터를 구비하는 백은 감마 멸균을 통해 멸균된다.
또한, FALCONTM 플라스크 (Becton-Dickenson)가 얻어진다.
프로미엘로블라스트(Promyeloblast) 세포 (HL-60: ATCC#CCL240)을 L-글루타민 및 20% 우태아 혈청을 함유하는 이스코프 변형 둘베코 배지(Iscove's modified Dulbecco's medium)에서 37℃에서 5% C02에서 생장시킨다. 세포(3x10/mL)를 상기 소스 백 및 상기 플라스크에 도입한다.
상기 세포가 생장 곡선의 안정기에 도달하면, 상기 소스 백을 연결하여 백을 커넥터어셈블리를 통해 이송하고 세포의 계대는 라미나 유동 후드를 이용하지 않고 실온에서 달성된다.
연결을 수행함에 있어서, 상기 각각의 백에 결합하는 상기 수 및 암 커넥터를 덮는 캡을 제거한다. 상기 수 및 암 커넥터를 서로 체결하고 대립 기반의 반대로 탄성적으로 연결한다. 상기 제거가능한 밀봉층을 풀 탭을 통해 동시에 잡아 단긴다. 상기 플런저를 축방향으로 운동시켜 상기 헤드가 상기 암 커넥터의 구멍으로 운동하게 하고, 유동을 개시한다.
상기 소스 백 중 약 10%의 내용물을 상기 이송 백(신선 세포 배양 배지를 함유하는 이송 백), 상기 이송 백과 연결된 도관으로 보내고, 상기 소스 백을 밀봉 가열한다.
또한, 세포는 소스 플라스크로부터 이송 플라스크로 이송된다. 라미나 유동 후드 하에서 상기 플라스크 상의 캡은 제거된다고 할지라도, 상기 세포는 피펫을 통해 이송되고, 상기 캡은 상기 플라스크 상에서 교체된다.
상기 세포 밀도는 모니터링되고, 상기 세포가 생장 곡선의 안정기에 도달하는 경우 상기 세포를 이송시킨다. 상기 세포를 상기에서 설명한 바와 같이 신규의 백 및 플라스크로 4회 계대 배양한다.
상기 마지막의 이송 백 및 플라스크 세트 내의 세포는 32일째 분석된다.
상기 백 내의 세포의 분석은 오염이 전혀 없음을 나타내고, 상기 결과는 증식 지수(생존 세포 농도/초기 생존 세포 농도), 세포 밀도, 및 상기 백을 이용한 세포 생존도가 상기 플라스크를 이용한 경우의 생존도와 비교된다.
본 발명의 구체예에 따른 장치를 이용하는 본 실시예는 상기 세포가 상기 장치에서 배양 및 계대 배양될 수 있고, 오염물이 없는 유체 통로를 유지하면서 한 장치가 다른 장치에 연결될 수 있음을 나타낸다. 또한, 본 실시예는 상기 장치 기반의 세포 배양 방법이 의약품 제조 관리기준(Good Manufacturing Practices)에 일치하고, 플라스크 기반 배양 방법과 비교될 수 있다.
본 명세서에 인용된 모든 참고문헌, 예컨대 공개 공보 및 특허 공보는 각 참고문헌이 개별적으로 및 특이적으로 참고문헌으로 통합된다고 지시되고 그에 내용이 개시되어 있다면 동일한 정도로 본 명세서의 일부로 포함된다.
본 발명을 설명하는 내용에 있어서 (특히 하기의 특허청구범위의 내용에 있 어서) 용어 "a" 및 "an" 및 "the" 및 유사한 것들은 본 명세서에서 다르게 지시하거나 내용에 의해 명백하게 모순되지 않는 한 단수 및 복수 모두를 포괄하는 것으로 간주 된다. 본 명세서에 있어서 수치의 기재는 본 명세서에서 다르게 지시하지 않는 한 상기 범위 내의 각 개별 수치에 대해 개별적으로 약기 하는 방법으로 적용되는 것은 의도되고, 상기 각 개별 수치는 본 명세서에서 개별적으로 언급하는 것처럼 본 명세서에 포함된다. 본 명세서에 설명되어 있는 모든 방법은 본 명세서에서 다르게 지시하거나 그 내용에 의해 명백하게 모순되지 않는 한 임의의 적절한 순서로 수행될 수 있다. 본 명세서에서 제공된 임의의 또는 모든 실시예, 또는 예시적인 용어의 사용은 본 발명을 보다 명백하게 하기 위한 의도로만 해석되고 청구항에서 다르게 지시하지 않는 한 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 본 명세서 내의 모든 용어는 본 발명의 실행에 대해 본질적인 임의의 비청구된 구성요소를 지시하는 것으로 의도된다.
본 발명을 실행함에 있어 본 발명자들이 알고 있는 최적예를 포함하는 본 발명의 바람직한 구체예들이 설명되었다. 물론, 상기 바람직한 구체예들의 변형이 상기의 설명을 읽은 당업자에게 명백할 것이다. 본 발명자들은 당업자들이 상기 적절한 변형을 이용하는 것을 예상하고, 본 발명자들은 본 명세서에서 상세히 설명된 것과 다르게 실행되는 발명을 의도한다. 따라서, 본 발명은 적용가능한 법에 의해 허용되는 바와 같이 본 명세서에 첨부되는 청구항에서 개시된 발명의 모든 변형물 및 균등물을 포함한다. 또한, 그의 모든 가능한 변형에 있어서 상기에서 설명한 구성요소들의 임의의 조합도 본 명세서에서 다르게 지시하거나 그 내용에 의 해 명백하게 모순되지 않는 한 본 발명의 범위 내에 포함된다.

Claims (24)

  1. 내부 부피 및 적어도 일차 및 이차 유체 유동 포트를 구비하고, 가스에 대해 투과성인 일차 및 이차 측벽을 구비하는 일차 용기; 및
    상기 용기의 내부 부피와 유체 연결되고, 추가의 용기와 유체 연결되고 오염물이 없는 연결을 제공하는데 사용하기 위한 추가의 피팅에 연결 가능한 일차 피팅;
    을 포함하는 세포 배양 장치.
  2. 제 1항에 있어서, 일차 말단부 및 이차 말단부를 구비하는 일차 도관을 추가로 포함하고, 상기 일차 말단부는 상기 용기의 일차 유체 유동 포트에 연결되고 상기 이차 말단부는 상기 일차 피팅에 연결되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 일차 용기의 내부 부피와 유체 연결되고, 추가의 용기의 유체 유동 포트와 유체 연결되고 오염이 없는 연결을 제공하는데 사용하기 위한 추가의 피팅과 연결 가능한 이차 피팅을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  4. 제 3항에 있어서, 일차 말단부 및 이차 말단부를 구비하는 이차 도관을 추가로 포함하고, 상기 일차 말단부는 상기 용기의 이차 유체 유동 포트에 연결되고 상 기 이차 말단부는 상기 이차 피팅에 연결되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기의 벽은 부틸 아크릴레이트 또는 메틸 아크릴레이트를 포함하는 알킬 아크릴레이트 및 에틸렌을 포함하는 공중합체로부터 제조되는 중합성 필름을 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  6. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기의 벽은 가소화 PVC로부터 제조되는 중합성 필름을 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 일차 피팅은 제거가능한 일차 밀봉층을 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  8. 제 3항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이차 피팅은 제거가능한 이차 밀봉층을 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  9. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기는 적어도 삼차 유체 유동 포트를 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  10. 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기의 벽은 약 12 μM O2/hr/350 cm2 필름 표면적 이상의 22℃ 실온 산소 전달도를 갖는 중합성 필름을 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 장치.
  11. 제 1항에 따른 일차 세포 배양 장치; 및
    내부 부피 및 적어도 일차 및 이차 유체 유동 포트를 구비하고, 가스에 대해 투과성인 일차 및 이차 측벽을 구비하는 이차 용기; 및 상기 용기의 내부 부피와 유체 연결되는 적어도 이차 피팅;을 포함하는 이차 세포 배양 장치를 포함하고,
    상기 일차 세포 배양 장치의 일차 피팅은 오염물이 없는 연결을 제공하는 상기 이차 세포 배양 장치의 이차 피팅에 연결되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  12. 제 11항에 있어서, 일차 말단부 및 이차 말단부를 구비하는 일차 도관을 추가로 포함하고, 상기 일차 말단부는 상기 일차 세포 배양 장치의 일차 피팅에 연결되고 상기 이차 말단부는 상기 일차 세포 배양 장치의 일차 유체 유동 포트에 연결되고;
    일차 말단부 및 이차 말단부를 구비하는 이차 도관을 추가로 포함하고, 상기 일차 말단부는 상기 이차 세포 배양 장치의 이차 피팅에 연결되고 상기 이차 말단부는 상기 이차 세포 배양 장치의 이차 유체 유동 포트에 연결되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  13. 내부 부피 및 적어도 일차 및 이차 유체 유동 포트를 구비하고, 가스에 대해 투과성인 일차 및 이차 측벽을 구비하는 일차 용기; 및 상기 일차 용기의 내부 부피와 유체 연결되고, 각각 구멍을 한정하고 상기 구멍을 밀봉하는 제거가능한 밀봉층을 포함하는 일차 및 이차 피팅;을 포함하는 일차 세포 배양 장치; 및
    내부 부피 및 적어도 일차 및 이차 유체 유동 포트를 구비하고, 가스에 대해 투과성인 일차 및 이차 측벽을 구비하는 이차 용기; 및 상기 이차 용기의 내부 부피와 유체 연결되고, 각각 구멍을 한정하고 상기 구멍을 밀봉하는 제거가능한 밀봉층을 포함하는 일차 및 이차 피팅;을 포함하는 이차 세포 배양 장치를 포함하고,
    상기 일차 세포 배양 장치의 적어도 일차 피팅은 상기 이차 세포 배양 장치의 이차 피팅에 연결되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  14. 제 13항에 있어서, 상기 일차 세포 배양 장치의 이차 피팅은 상기 이차 세포 배양 장치의 일차 피팅에 연결되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  15. 제 13항에 있어서, 상기 일차 배양 장치의 일차 피팅은 상기 피팅에 장착되는 스템 부재를 포함하고, 상기 스템 부재는 상기 이차 세포 배양 장치의 이차 피팅에 구멍에 대해 축 방향으로 운동가능한 헤드를 구비하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  16. 제 14항 또는 제 15항에 있어서, 상기 이차 배양 장치의 일차 피팅은 상기 피팅에 장착되는 스템 부재를 포함하고, 상기 스템 부재는 상기 일차 세포 배양 장치의 이차 피팅에 구멍에 대해 축 방향으로 운동가능한 헤드를 구비하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  17. 내부 부피 및 적어도 일차 및 이차 유체 유동 포트를 구비하고, 가스 투과성 필름으로부터 제조되고, 가스에 대해 투과성인 일차 및 이차 측벽을 구비하는 일차 용기;
    일차 구멍을 한정하고, 상기 일차 구멍에 연결된 탄성의 일차 밀봉 부재를 포함하고, 상기 일차 구멍을 밀봉하는 제거가능한 일차 밀봉층을 포함하고, 상기 일차 용기의 내부 부피와 유체 연결되는 일차 피팅을 포함하는 커넥터 어셈블리의 일차부;
    내부 부피 및 적어도 일차 및 이차 유체 유동 포트를 구비하고, 가스 투과성 필름으로부터 제조되고, 가스에 대해 투과성인 일차 및 이차 측벽을 구비하는 이차 용기; 및
    이차 구멍을 한정하고, 상기 이차 구멍에 연결된 탄성의 이차 밀봉 부재를 포함하고, 상기 이차 구멍을 밀봉하는 제거가능한 이차 밀봉층을 포함하고, 상기 이차 용기의 내부 부피와 유체 연결되는 이차 피팅을 포함하는 상기 커넥터 어셈블리의 이차부;를 포함하고,
    상기 일차 피팅은 상기 이차 피팅에 연결되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  18. 제 11항 내지 제 17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 일차 및/또는 이차 용기의 벽은 부틸 아크릴레이트 또는 메틸 아크릴레이트를 포함하는 알킬 아크릴레이트 및 에틸렌을 포함하는 공중합체로부터 제조되는 중합성 필름을 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  19. 제 11항 내지 제 17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 일차 및/또는 이차 용기의 벽은 가소화 PVC로부터 제조되는 중합성 필름을 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  20. 제 17항에 있어서, 상기 중합성 필름은 부틸 아크릴레이트 또는 메틸 아크릴레이트를 포함하는 알킬 아크릴레이트 약 18 중량% 이상 및 에틸렌을 포함하는 공중합체로부터 제조되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  21. 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 따른 일차 세포 배양 장치 내에서 세포 배양 배지 내에 세포를 유지하는 단계를 포함하는 세포 처리 방법.
  22. 제 21항에 있어서, 상기 일차 세포 배양 장치의 일차 피팅을 추가의 세포 배양 장치의 피팅에 연결하는 단계, 및 상기 일차 세포 배양 장치로부터 나온 세포를 상기 추가의 세포 배양 장치로 통과시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 제 22항에 있어서, 상기 추가의 세포 배양 장치 내에서 세포 배양 배지에 상기 세포를 유지하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제 1항 내지 제 20항 중 어느 한 항에 따른 시스템의 일차 세포 배양 장치의 일차 피팅을 이차 세포 배양 장치의 이차 피팅에 연결하는 단계;
    상기 일차 피팅 및 상기 이차 피팅 사이에 오염원이 없는 연결을 형성하는 단계; 및
    상기 일차 세포 배양 장치로부터 상기 이차 세포 배양 장치로 세포 함유 유체 및 세포 배지 함유 유체를 통과시키는 단계
    를 포함하는 세포 처리 방법.
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