CN101293903A - 糖酯类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及糖酯类化合物的制备方法，可有效解决糖酯类化合物难以纯化、产率低的问题，其羧酸盐或将羧酸转化成盐，与溴代糖中间体，于自然条件下，在偶极溶剂中或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂中或在卤代烷溶剂中发生亲核取代反应，制备糖酯类化合物；还可是羧酸与溴代糖中间体，在缚酸剂存在下，于自然条件下，在偶极溶剂中或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂中或在卤代烷溶剂中，反应，制备糖酯类化合物。本发明选择了临床疗效确切、用药量较大的几种NSAIDs为研究对象，采用了一种新的制备方法，制备出了相应的糖酯类化合物。本发明制备方法与报道过的制备方法相比，操作简便，绿色环保，无污染，产率高，既适合实验室使用，也适合工业化生产。
Description
一、技术领域
本发明涉及医药领域，特别是糖酯类化合物的制备方法。
二、背景技术
药物的糖苷化修饰是药物化学修饰中一种常用的方法，糖苷化修饰不仅可以减少药物的毒副作用、提高药效，还可以赋予原有药物特殊的理化性质和生理活性，甚至会产生新的药理作用。含有羧基的药物通常制备成各种糖的糖苷酯。传统的非甾体解热镇痛药(NSAIDs)一般都含有羧基，该类药物对胃肠道刺激性较强，可以制备成糖酯类化合物，以降低其毒副作用，提高疗效。有关糖酯类化合物有多种制备方法，最常用的为相转移催化法，在相转移催化法中，不仅要选择价格昂贵的四丁基溴化铵等做催化剂，还要提供较高浓度的强碱性条件，NaOH用量的多少对糖酯的产率影响极大，NaOH用量较小时，反应产率比较低，用量太大时，由于酰基溴代糖易发生分解，同样影响糖酯的产率。相转移催化下的糖酯类化合物一般都难以纯化，绝大多数都要经过柱层析，产率通常比较低。因此需要建立一种简便易行用于糖酯类化合物制备的新方法。
三、发明内容
针对上述情况，本发明之目的在于提供一种新的糖酯类化合物的制备方法，可有效解决糖酯类化合物难以纯化、产率低的问题，其解决的技术方案是，羧酸盐或将羧酸转化成盐(羧酸盐是指由羧酸与碱中和而生成的盐)，与溴代糖中间体，于自然条件下，在偶极溶剂中或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂中或在卤代烷溶剂中发生亲核取代反应，制备糖酯类化合物；还可是羧酸与溴代糖中间体，在缚酸剂存在下，于自然条件下，在偶极溶剂中或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂中或在卤代烷溶剂中，反应，制备糖酯类化合物。本发明选择了临床疗效确切、用药量较大的几种NSAIDs为研究对象，采用了一种新的制备方法，制备出了相应的糖酯类化合物。本发明制备方法与报道过的制备方法相比，操作简便，绿色环保，无污染，产率高，既适合实验室使用，也适合工业化生产。
四、附图说明
图1为双氯芬酸-四乙酰基葡萄糖酯图谱。
图2为萘普生四乙酰基葡萄糖酯图谱。
图3为吲哚美辛四乙酰基葡萄糖酯图谱。
图4为水杨酸四乙酰基半乳糖酯图谱。
图5为水杨酸全乙酰基乳糖酯图谱。
五、具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。
本发明的制备方法是：
(一)羧酸盐直接反应法
由羧酸盐或由羧酸制备糖酯类化合物时，若是羧酸，先将羧酸转化成盐(如钠盐或钾盐等)，羧酸盐与溴代糖中间体的摩尔量比为1∶0.5-2，取0.1M羧酸盐，溶于50ml～500ml的偶极溶剂中，加入溶解有溴代糖中间体的偶极溶剂或者卤代烷的溶液，或者偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂的溶液，偶极溶剂或者卤代烷的加入量，或者偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂的加入量以使溴代糖中间体完全溶解即可，羧酸盐与溴代糖中间体在自然条件下直接发生亲核取代反应，反应大约在1～24小时以后达到平衡，当反应平衡后的混合液为偶极溶剂下的反应混合物时，将反应平衡后的混合液倾入冰水或水中，有固体析出，分出固形物，用有机溶剂重结晶，得到纯化的糖酯类化合物；当反应平衡后的混合液为卤代烷溶剂，或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂下的反应混合物时，回收部分溶剂后，缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，分离有机层，回收剩余的溶剂，得粗产物，将粗产物用有机溶剂重结晶，得糖酯类化合物，其产率约在30～95％之间，
羧酸盐直接反应法的化学反应式为：
其中1为R-COO-是指双氯芬酸钠、萘普生羧酸盐、吲哚美辛羧酸盐、布洛芬羧酸盐、水杨酸盐等其它有机酸的盐的任何一种，2为上述有机酸的盐与糖中间体生成的各种糖酯；
a是指偶极溶剂，或卤代烷溶剂，或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂。
(二)有机胺或有机碱反应法
由羧酸制备糖酯类化合物时，羧酸与溴代糖中间体的摩尔量比为1∶0.5-2，取0.1M羧酸，溶于50ml～500ml的偶极溶剂中，加入溶解有溴代糖中间体的偶极溶剂，或卤代烷溶剂，或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂，再加入5ml～100ml的缚酸剂，羧酸可与溴代糖中间体在自然条件下搅拌反应，反应大约在1～24小时以后达到平衡，当反应平衡后的混合液为偶极溶剂下的反应混合物时，将反应平衡后的混合液倾入冰水或水中，有固体析出，分出固形物，用有机溶剂重结晶，得到纯化的糖酯类化合物产品；当反应平衡后的混合液为卤代烷或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂下的反应混合物时，回收部分溶剂后，缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，分离有机层，回收剩余的溶剂，得粗产物，将粗产物用有机溶剂重结晶，得糖酯类化合物，其产率约在30～95％之间，
有机胺或有机碱反应法的化学反应式为：
其中1为R-COOH，是指双氯芬酸、萘普生、吲哚美辛、布洛芬、水杨酸等其它有机酸的任何一种，2为上述有机酸与糖中间体生成的各种糖酯；
b是指偶极溶剂或卤代烷的溶液或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂和缚酸剂。
所说的偶极溶剂是：二甲基甲酰胺(DMF)，或二甲基亚砜(DMSO)，或四氢呋喃(THF)或其它偶极溶剂；
所说的溴代糖中间体是：酰基溴代葡萄糖，其结构式为：
酰基溴代半乳糖，其结构式为：
酰基溴代木糖，其结构式为：
酰基溴代麦芽糖，其结构式为：
酰基溴代乳糖，其结构式为：
等其它酰基溴代糖或连有其它保护基的溴代糖的任何一种；
所说的卤代烷是：氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等任何一种；
所说的缚酸剂是：二乙胺、三乙胺等有机胺或吡啶等有机碱的任何一种；
所说的有机溶剂指乙醇、乙酸乙酯、丙酮任何一种或其它有机溶剂的任何一种。
本发明的制备方法适合于各种单糖酯的制备，如葡萄糖酯、甘露糖酯、半乳糖酯、木糖酯、核糖、阿拉伯糖和2-氨基葡萄糖酯等，也适合于各种双糖酯的制备，如乳糖酯、麦芽糖酯等，还适合于其它寡糖酯的制备，如三糖酯等。各种糖酯化合物的产率约在30～95％之间。
通过本发明的制备方法合成了新的化合物：
双氯芬酸单糖酯、双氯芬酸双糖酯、双氯芬酸三糖酯等寡糖酯，如双氯芬酸葡萄糖酯、双氯芬酸甘露糖酯、双氯芬酸半乳糖酯、双氯芬酸木糖酯、双氯芬酸核糖酯、双氯芬酸氨基葡萄糖酯、双氯芬酸麦芽糖酯等。
萘普生单糖酯、萘普生双糖酯、萘普生三糖酯等寡糖酯，如萘普生葡萄糖酯、萘普生甘露糖酯、萘普生半乳糖酯、萘普生木糖酯、萘普生核糖酯、萘普生氨基葡萄糖酯、萘普生麦芽糖酯等。
吲哚美辛单糖酯、吲哚美辛双糖酯、吲哚美辛三糖酯等寡糖酯，如吲哚美辛葡萄糖酯、吲哚美辛甘露糖酯、吲哚美辛半乳糖酯、吲哚美辛木糖酯、吲哚美辛核糖酯、吲哚美辛氨基葡萄糖酯、吲哚美辛麦芽糖酯等。
布洛芬半乳糖酯、布洛芬木糖酯、布洛芬核糖酯、布洛芬麦芽糖酯等。
通过本发明的制备方法还可合成的化合物如下：
水杨酸葡萄糖酯、水杨酸半乳糖酯、水杨酸木糖酯、水杨酸麦芽糖酯、水杨酸乳糖酯等。
实施例1双氯芬酸-四乙酰基葡萄糖酯(2a)的合成
将3.2g(0.01M)双氯芬酸钠(DS)加入到15ml二甲基甲酰胺(DMF)中，在搅拌下，再逐步加入4.1g(0.01M)溴代四乙酰基葡萄糖的100ml DMF溶液，室温搅拌5-6小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，待析出结晶后，分出粗产物，粗产物用乙醇或其它有机溶剂重结晶，得糖酯化合物白色固体双氯芬酸-四乙酰基葡萄糖酯；或者将3.2g(0.01M)双氯芬酸钠(DS)加入到15ml二甲基甲酰胺(DMF)中，搅拌下逐步加入4.1g(0.01M)溴代四乙酰基葡萄糖的100ml氯仿溶液，室温搅拌6小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，回收部分溶剂，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，分出有机层，挥干剩余溶剂，粗产物用乙醇或其它有机溶剂重结晶，得糖酯化合物白色固体双氯芬酸-四乙酰基葡萄糖酯，其图谱见图1。
其分子结构如下：
产率75.1％，mp 153～154℃；1H-NMR(CDCl3，400Hz)δ：7.34，7.19，7.13，7.10，6.97，6.60，6.54(7H，Ph-H)，5.76(1H，d，J＝8.0Hz，糖环1-H)，5.26-5.11(3H，m，糖环-H)，4.29，4.11(2H，糖环-H)，3.91(1H，d，J＝14.4Hz，CH 2 )，3.85(1H，糖环-H)，3.80(1H，d，J＝14.4Hz，CH 2)，2.09，2.03，2.0，1.77(12H，4s，COCH 3 )；13C-NMR(CDCl3，400Hz)δ：170.59，170.37，170.5，169.36(4s，OCOCH3)，169.11(s，OCOCH2)，142.68，137.70，130.87，129.53，129.53，128.89，128.89，128.34，124.22，123.46，122.32，118.61(12C，12s，Ph)，92.14，72.90，72.63，70.10，67.76，61.43(12C，6s，糖环)，38.17(s，COCH2)，20.70，20.55，20.55，20.21(4s，-CO CH3)；IR(KBr)v(cm-1)：3344(N H)，1758(C＝O)，1587(Ph)，1508(Ph)，1236(C-O)，1088(C-O)，1037(C-O-C)，910(糖1型)；m/z(100％)，[M+Na]+：analysis 648.4，cal 648.1.
实施例2萘普生四乙酰基葡萄糖酯(2b)的合成
将3.58g(0.01M)萘普生(Nap)加入20ml二甲基亚砜(DMSO)中，滴加3ml三乙胺，搅拌下逐步加入4.1g(0.01M)溴代四乙酰基葡萄糖的100ml的DMSO溶液，室温搅拌5-6小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，待析出结晶后，分出粗产物，粗产物用乙醇或其它有机溶剂重结晶，得糖酯化合物白色固体萘普生四乙酰基葡萄糖酯；或将3.58g(0.01M)萘普生(Nap)加入15ml二甲基亚砜(DMSO)中，滴加3ml三乙胺，搅拌下逐步加入4.1g(0.01M)溴代四乙酰基葡萄糖的100ml的二氯甲烷溶液，室温搅拌5-6小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，静止，分离有机层，回收溶剂后得粗产物，粗产物用乙醇重结晶，得糖酯化合物白色固体萘普生四乙酰基葡萄糖酯，其图谱见图2。
其分子结构如下：
产率73.6％，m.p.208～209℃；1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：7.72-7.65(3H，Ar-H)，7.38(1H，Ar-H)，7.15-7.10(2H，Ar-H)，5.70(1H，d，J＝7.9Hz，糖环1-H)，5.23-5.08(3H，m，糖环-H)，4.24(1H，dd，J＝12.4Hz，J＝4.5Hz，糖环-H)，4.07(1H，dd，J＝12.4Hz，J＝4.5Hz，糖环-H)，3.91(3H，s，-OCH3)，3.89(1H，d，J＝6.3Hz，糖环-H)，3.80(1H，dd，J＝9.9Hz，J＝2.2Hz，CH)，2.04，2.02，1.99(9H，s，COCH3)，1.74(3H，s，COCH3)，1.60(3H，d，J＝7.2Hz，CH3)；13C-NMR(CDCl3，400Hz)δ：171.59，170.37，171.5，169.63(4s，OCOCH3)，163.71(s，OCOCH2)，156.1，133.0，132.8，129.4，129.0，128.5，126.7，126.1，118.6，105.3(10s，Ph)，92.17，72.72，72.60，70.11，67.76)，61.43(6s，糖环)，55.7(s，-OCH3)，41.2(s，-CH)，14.3(s，-CH3)；m/z(100％)，[M+Na]+：analysis 583.5，cal 583.2；[M+K]+：analysis 599.4，cal 599.2.
实施例3吲哚美辛四乙酰基葡萄糖酯(2c)的合成
将吲哚美辛(Ind)转化成钠盐(Ind-Na)。
取4.6g(0.012M)吲哚美辛钠盐(Ind-Na)加入到30ml二甲基甲酰胺(DMF)中，搅拌下逐步加入4.1g(0.01M)溴代四乙酰基葡萄糖的100ml的DMF溶液，室温搅拌6-8小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，待析出结晶后，分出粗产物，粗产物用乙醇或其它有机溶剂重结晶，得糖酯化合物白色固体吲哚美辛四乙酰基葡萄糖酯，其图谱见图3。
其分子结构如下：
产率63.0％，m.p.165～166℃；1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：7.70，7.48，6.93，6.90，6.68，(7H，Ar-H)，5.69(1H，d，J＝7.2Hz，糖环1′-H)，5.20-5.09，(3H，m，糖环-H)，4.30，4.11(2H，糖环-H)，3.84(3H，s，-OCH3)，3.83(1H，糖环-H)，3.75(H，d，J＝15.4Hz，COCH 2)，3.68(H，d，J＝15.4Hz，COCH 2)，2.35(3H，s，Ar-CH 3)，2.09，2.03，1.98，1.55(12H，4s，COCH 3)；13C-NMR(CDCl3，400Hz)δ：170.52，169.97，169.33，168.90(4s，COCH3)，168.79(s，COCH2)，168.32(s，CO-N)，156.18，139.32，139.32，133.87，131.16，131.16，130.77，130.12，129.14，129.14，115.03，111.92，111.17，100.92(14s，Ph)，92.08，72.85，72.62，69.62，67.64，61.43(6s，糖环)，55.67(s，-OCH3)，49.20(s，CH2)，30.30，30.30，30.30，30.30(4s，CO-CH3)，13.29(s，-CH3)；IR(KBr)v(cm-1)：1755(C＝O)，1681(Ar)，1594(Ar)，1478(Ar)，1229(C)，1082(C-O)，1039(C-O-C)，923(β-苷键)；m/z(100％)，[M+Na]+：analysis 710.3，cal 710.2；[M+K]+：analysis 726.3，cal 726.1.
实施例4 水杨酸四乙酰基半乳糖酯(SA-四乙酰基半乳糖酯)的合成：
将0.01M水杨酸钠加入到30ml二甲基甲酰胺(DMF)中，搅拌下逐步加入0.01M溴代四乙酰基半乳糖的30ml的DMF溶液，室温搅拌3小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，待析出结晶后，分出粗产物，粗产物用乙醇或其它有机溶剂重结晶，得糖酯化合物白色固体水杨酸四乙酰基半乳糖酯，其图谱见图4。
其分子结构如下：
产率：76.3％。
实施例5 水杨酸全乙酰基乳糖酯的合成：
将0.01M水杨酸钠加入到30ml二甲基甲酰胺(DMF)中，搅拌下逐步加入0.01M溴代全乙酰基乳糖的50ml的DMF溶液，室温搅拌3小时，TCL追踪反应生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，待析出结晶后，分出粗产物，粗产物用乙醇重结晶，得糖酯化合物白色固体水杨酸全乙酰基乳糖酯，其图谱见图5。
其分子结构如下：
产率：65.7％。
实施例6 水杨酸四乙酰基葡萄糖酯(SA-四乙酰基葡萄糖)的合成
其合成方法同上，
其分子结构如下：
产率：83.6％。
按照本发明制备的糖酯类化合物进行生物活性评价，如对胃肠道的刺激性和抗炎活性，结果发现，经修饰得到的糖酯类化合物的刺激性明显降低，抗炎活性明显增加，并为有关试验资料所证明：
(1)内服抗炎活性：
健康昆明种小鼠，雌雄各半(20±2)g，河南医科大学动物实验中心提供，室温饲养，自由摄水与进食，适应3天后，随机分为3组(空白对照组、阳性对照组和实验组)，每组10只，各组禁食12h后灌胃。
所有受试药物(DS、Nap、Ind、SA和2a、2b、2c、SA-四乙酰基葡萄糖酯)均用0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成3.5×10-3M·L-1混悬液，各组等摩尔给药(20ml·kg-1)，空白组给等体积的0.5％CMC-Na。用药1小时后，以二甲苯致炎，在小鼠右耳前后均匀涂抹二甲苯0.02ml，左耳作自身对照。致炎15min后将小鼠脱颈处死，用内径6mm的打孔器分别在两耳相应部位打下圆形耳片，立即称重，以同一小鼠左右耳圆片重量之差为肿胀度，计算肿胀抑制率，比较各组药物的抗炎作用。结果见表1、表2、表3和表4。
抑制率＝(0.5％CMC-Na组肿胀度-用药组肿胀度)÷0.5％CMC-Na组肿胀度×100％
统计学处理实验结果以x±s表示，数据分析用SPSS 10.0 for windows统计软件，两组间比较用Test法检验，P＜0.05和P＜0.01分别为统计学上差异有显著性和极显著性，P＞0.05为统计学上差异无显著性。
表1 DS和2a内服的抗炎作用(n＝10)，x±S
与CMC-Na组比较，p＜0.001；与Ind相比，p＜0.05.
表2 Nap和2b内服的抗炎作用(n＝10)，x±S
与CMC-Na组比较，p＜0.001；与Ind相比，p＜0.05.
表3 Ind和2c内服的抗炎作用(n＝10)，x±S
与CMC-Na组比较，p＜0.001；与Ind相比，p＜0.05.
表4 水杨酸(SA)和水杨酸四乙酰基葡萄糖酯内服的抗炎作用(n＝10)，x±S
与生理盐水组比较，p＜0.01；与SA相比，p＞0.05.
(2)外用抗炎活性：
用0.5％CMC-Na配置含药浓度为10％的2a、2b和2c溶液，1小时内给各组小鼠右耳前后均匀涂药2次药(涂药量2g/Kg)，末次给药1小时后，用蒸馏水洗去药液，干棉球擦净，按上述方法致炎，测定肿胀度，并以地塞米松软膏(Dexamethasone Cream)作对照，结果见表5。
表5 合成物外敷抗炎作用(n＝10)，x±S
与CMC-Na比较各组P＜0.001；与Dexamethasone Cream比较P＜0.05.
实验证明经修饰得到的糖酯化合物的刺激性明显降低，抗炎活性明显增加。
本发明采用了一种新的制备方法，制备出了相应的糖酯类化合物。该制备方法与报道过的制备方法相比，操作简便，绿色环保，无污染，产率较高，既适合实验室使用，也适合工业化生产。
Claims (10)
1、一种糖酯类化合物的制备方法，其特征在于，由羧酸盐或由羧酸转化成羧酸盐，羧酸盐与溴代糖中间体的摩尔量比为1∶0.5-2，取0.1M羧酸盐，溶于50ml～500ml的偶极溶剂中，加入溶解有溴代糖中间体的偶极溶剂或者卤代烷的溶液，或者偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂的溶液，偶极溶剂或者卤代烷的加入量，或者偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂的加入量以使溴代糖中间体完全溶解即可，羧酸盐与溴代糖中间体在自然条件下直接发生亲核取代反应，反应1～24小时达到平衡，当反应平衡后的混合液为偶极溶剂下的反应混合物时，将反应平衡后的混合液倾入冰水或水中，有固体析出，分出固形物，用有机溶剂重结晶，得到纯化的糖酯类化合物；当反应平衡后的混合液为卤代烷溶剂，或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂下的反应混合物时，回收部分溶剂后，缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，分离有机层，回收剩余的溶剂，得粗产物，将粗产物用有机溶剂重结晶，得糖酯类化合物，其产率为30～95％，化学反应式为：
其中1为R-COO-是指双氯芬酸钠、萘普生羧酸盐、吲哚美辛羧酸盐、布洛芬羧酸盐、水杨酸盐任何一种；2为上述有机酸的盐与糖中间体生成的糖酯；a是指偶极溶剂，或卤代烷溶剂，或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂。
2、一种糖酯类化合物的制备方法，其特征在于，羧酸与溴代糖中间体的摩尔量比为1∶0.5-2，取0.1M羧酸，溶于50ml～500ml的偶极溶剂中，加入溶解有溴代糖中间体的偶极溶剂，或卤代烷溶剂，或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂，再加入5ml～100ml的缚酸剂，羧酸可与溴代糖中间体在自然条件下搅拌反应，反应1～24小时达到平衡，当反应平衡后的混合液为偶极溶剂下的反应混合物时，将反应平衡后的混合液倾入冰水或水中，有固体析出，分出固形物，用有机溶剂重结晶，得到纯化的糖酯类化合物产品；当反应平衡后的混合液为卤代烷或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂下的反应混合物时，回收部分溶剂后，缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，分离有机层，回收剩余的溶剂，得粗产物，将粗产物用有机溶剂重结晶，得糖酯类化合物，其产率为30～95％，化学反应式为：
其中1为R-COOH是指双氯芬酸、萘普生、吲哚美辛、布洛芬、水杨酸任何一种；2为上述有机酸与糖中间体生成的各种糖酯；
b是指偶极溶剂或卤代烷的溶液或偶极溶剂与卤代烷的混合溶剂和缚酸剂。
3、根据权利要求1或2所述的糖酯类化合物的制备方法，其特征在于，所说的偶极溶剂是二甲基甲酰胺，或二甲基亚砜，或四氢呋喃；所说的卤代烷是氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷任何一种；所说的有机溶剂指乙醇、乙酸乙酯、丙酮任何一种；所说的溴代糖中间体是酰基溴代葡萄糖、酰基溴代半乳糖、酰基溴代木糖、酰基溴代麦芽糖、酰基溴代乳糖的任何一种。
4、根据权利要求2所述的糖酯类化合物的制备方法，其特征在于，所说的缚酸剂是：二乙胺、三乙胺或吡啶的任何一种。
5、根据权利要求1所述的糖酯类化合物的制备方法，其特征在于，将3.2g双氯芬酸钠加入到15ml二甲基甲酰胺中，在搅拌下，再逐步加入4.1g溴代四乙酰基葡萄糖的100ml DMF溶液，室温搅拌5-6小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，待析出结晶后，分出粗产物，粗产物用乙醇或其它有机溶剂重结晶，得糖酯化合物白色固体双氯芬酸-四乙酰基葡萄糖酯；或者将3.2g双氯芬酸钠加入到15ml二甲基甲酰胺中，搅拌下逐步加入4.1g溴代四乙酰基葡萄糖的100ml氯仿溶液，室温搅拌6小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，回收部分溶剂，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，分出有机层，挥干剩余溶剂，粗产物用乙醇有机溶剂重结晶，得糖酯化合物白色固体双氯芬酸-四乙酰基葡萄糖酯，其分子结构如下：
产率75.1％。
6、根据权利要求1所述的糖酯类化合物的制备方法，其特征在于，先将吲哚美辛转化成钠盐，再取4.6g吲哚美辛钠盐加入到30ml二甲基甲酰胺中，搅拌下逐步加入4.1g溴代四乙酰基葡萄糖的100ml的DMF溶液，室温搅拌6-8小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，待析出结晶后，分出粗产物，粗产物用乙醇有机溶剂重结晶，得糖酯化合物白色固体吲哚美辛四乙酰基葡萄糖酯，其分子结构如下：
产率63.0％。
7、根据权利要求1所述的糖酯类化合物的制备方法，其特征在于，将0.01M水杨酸钠加入到30ml二甲基甲酰胺中，搅拌下逐步加入0.01M溴代四乙酰基半乳糖的30ml的DMF溶液，室温搅拌3小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，待析出结晶后，分出粗产物，粗产物用乙醇有机溶剂重结晶，得糖酯化合物白色固体水杨酸四乙酰基半乳糖酯，其分子结构式如下：
产率：76.3％。
8、根据权利要求2所述的糖酯类化合物的制备方法，其特征在于，将3.58g萘普生加入20ml二甲基亚砜中，滴加3ml三乙胺，搅拌下逐步加入4.1g溴代四乙酰基葡萄糖的100ml的DMSO溶液，室温搅拌5-6小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，待析出结晶后，分出粗产物，粗产物用乙醇或其它有机溶剂重结晶，得糖酯化合物白色固体萘普生四乙酰基葡萄糖酯；或将3.58g萘普生加入15ml二甲基亚砜中，滴加3ml三乙胺，搅拌下逐步加入4.1g溴代四乙酰基葡萄糖的100ml的二氯甲烷溶液，室温搅拌5-6小时，TCL追踪反应，生成反应混合物，将反应混合物缓慢倾入冰水中，剧烈搅拌，静止，分离有机层，回收溶剂后得粗产物，粗产物用乙醇重结晶，得糖酯化合物白色固体萘普生四乙酰基葡萄糖酯，其分子结构如下：
产率73.6％。
9、权利要求1或2所述的糖酯类化合物的制备方法，为制备单糖酯或寡糖酯。
10、权利要求1或2所述的糖酯类化合物的制备方法，为还在制备下列化合物的应用：
双氯芬酸葡萄糖酯、双氯芬酸甘露糖酯、双氯芬酸半乳糖酯、双氯芬酸木糖酯、双氯芬酸核糖酯、双氯芬酸氨基葡萄糖酯、双氯芬酸麦芽糖酯；
萘普生葡萄糖酯、萘普生甘露糖酯、萘普生半乳糖酯、萘普生木糖酯、萘普生核糖酯、萘普生氨基葡萄糖酯、萘普生麦芽糖酯；
吲哚美辛葡萄糖酯、吲哚美辛甘露糖酯、吲哚美辛半乳糖酯、吲哚美辛木糖酯、吲哚美辛核糖酯、吲哚美辛氨基葡萄糖酯、吲哚美辛麦芽糖酯；
布洛芬半乳糖酯、布洛芬木糖酯、布洛芬核糖酯、布洛芬麦芽糖酯。
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