CN101293100A - p16INK4a抗体用于治疗宫颈癌 - Google Patents
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Abstract
p16INK4a抗体用于治疗宫颈癌，其特征在于将p16INK4a抗体用来治疗宫颈癌。优点是：用p16INK4a抗体药物靶向治疗宫颈癌，在动物模型中已经获得成功。将人宫颈癌组织接种于SCID鼠背部皮下，给予背部注射鼠p16INK4a抗体治疗，结果显示，给予p16INK4a抗体治疗组肿瘤体积比对照组小，差异有显著性。证明p16INK4a抗体药物能够有效治疗宫颈癌。现有的技术能够较容易地生产p16INK4a的抗体，它们特异性高且缺乏对人类的免疫遗传性，不易被宿主的免疫系统攻击。它是小分子蛋白，易于渗透进入肿瘤细胞。
Description
技术领域
本发明涉及治疗宫颈癌药物领域。
背景技术
宫颈癌的发生是由于人类乳头状瘤病毒感染引起的，高危型人类乳头状瘤病毒感染宫颈上皮后与宿主细胞基因整合，经过一系列的生物反应，导致p16INK4a在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的病灶细胞中过度表达，而在正常的宫颈上皮中不表达，是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的特异性生物标志物。近几年国内外均将p16INK4a抗体用于宫颈癌的诊断，能预测高级别宫颈上皮内瘤。目前国内外尚未有p16INK4a抗体药物治疗宫颈癌的报道。
发明内容
本发明的目的就是提供p16INK4a抗体的新用途。
本发明是将p16INK4a抗体用来治疗宫颈癌。
本发明的优点是：用p16INK4a抗体药物靶向治疗宫颈癌，在动物模型中已经获得成功。我们在无菌条件下将人宫颈癌组织接种于SCID鼠背部皮下，一次接种11只，成功建立人宫颈癌联合免疫缺陷鼠荷瘤模型。接种50天后测量11只小鼠肿瘤体积差异无显著性。随机取其中6只作为实验组给予背部注射鼠p16INK4a抗体治疗，另外5只注射生理盐水作为对照组。结果显示，给予p16INK4a抗体治疗组肿瘤体积比对照组小，差异有显著性。证明p16INK4a抗体药物能够有效治疗宫颈癌。现有的技术能够较容易地生产p16INK4a的抗体，它们特异性高且缺乏对人类的免疫遗传性，不易被宿主的免疫系统攻击。它是小分子蛋白，易于渗透进入肿瘤细胞。
具体实施方式
一、材料与方法：
1.主要材料及动物来源：新鲜宫颈癌组织来自一位晚期宫颈癌患者手术切除标本，术前未接受任何抗癌治疗，宫颈组织病理诊断为宫颈中分化鳞状细胞癌。雌性联合免疫缺陷鼠(SCID鼠)购自中山医科大学实验动物中心，清洁级，饲养在无特定病原体环境中，所用饲料、饮水及垫料均经高压灭菌处理。
2.药物处理：将市售的p16INK4a抗体置于4℃高速离心1小时，收集上清到无菌离心管中，加入适量的无菌PBS和鼠血清，使抗体浓度为1mg/ml，鼠血清终浓度为0.05％。
3.人宫颈癌荷瘤鼠模型的建立：在无菌条件下，将新鲜宫颈癌组织浸泡于RPMI-1640细胞培养液中，在超净台中清除血块和坏死组织，尽量剪碎肿瘤组织。用戊巴比妥腹腔注射麻醉小鼠然后固定于操作板上，背部碘酒消毒备皮，并做一条长约0.5cm的小口，将准备好的肿瘤组织种植于背部皮下，无菌丝线缝合，一次接种11只。
4.p16INK4a抗体药物治疗宫颈癌荷瘤鼠：肿瘤组织种植25天后在SCID鼠后背部可触及明显肿瘤生长。将荷瘤鼠随机分为2组进行肿瘤局部注射治疗：对照组5只，给予安慰剂(加入鼠血清的PBS)；治疗组6只，给予p16INK4a抗体药物治疗。治疗方案：每次于肿瘤局部注射药物或安慰剂200ul，隔天一次，4次为一个疗程，间歇一周后进行第二个疗程治疗。
5.疗效观察：每天观察荷瘤鼠状态，3～4天一次测量肿瘤大小，按照公式“V＝π/6×长×宽×高”估算肿瘤体积。记录荷瘤鼠生存时间。
6.统计学分析：数据以M±SD表示。采用SPSS10.0统计软件进行分析，以p＜0.05为差异具有显著性，p＜0.01为差异具有高度显著性。
二、实验结果：
1.成瘤率：11只小鼠全部成活，成瘤率为100％。肿瘤组织种植25天时在SCID鼠后背部可触及明显肿瘤生长。将荷瘤鼠随机分为2组，对照组5只和治疗组6只，肿瘤体积差异无显著性(p＝0.465)。
2.肿瘤生长体积：测量肿瘤种植60天时肿瘤体积，治疗组(337.98±21.28)mm3明显小于对照组(511.48±19.94)mm3，差异有高度显著性(p＝0.000)。测量肿瘤种植85天时肿瘤体积，治疗组(1289.90±157.56)mm3明显小于对照组(2678.75±148.64)mm3，差异有高度显著性(p＝0.000)。
3.小鼠存活时间：从肿瘤种植之日开始计算，对照组存活时间平均为(92.0±3.2)天，治疗组存活时间为(142.0±4.8)天，两者相比差异有高度显著性(p＝0.000)。
三、结论：
实验表明，给予p16INK4a抗体局部注射治疗人宫颈癌荷瘤鼠，治疗组肿瘤体积比对照组小，差异具有高度显著性(p＝0.000)；治疗组存活时间比对照组明显延长，差异具有高度显著性(p＝0.000)。证明p16INK4a抗体药物能够有效治疗宫颈癌，延长其生存时间。
Claims (1)
1、p16INK4a抗体用于治疗宫颈癌，其特征在于将p16INK4a抗体用来治疗宫颈癌。
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