RU2014147735A - Онколитические штаммы clostridium ghonii, способы получения и применения - Google Patents

Онколитические штаммы clostridium ghonii, способы получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014147735A
RU2014147735A RU2014147735A RU2014147735A RU2014147735A RU 2014147735 A RU2014147735 A RU 2014147735A RU 2014147735 A RU2014147735 A RU 2014147735A RU 2014147735 A RU2014147735 A RU 2014147735A RU 2014147735 A RU2014147735 A RU 2014147735A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dcg
strain
tumor
paragraphs
cells
Prior art date
Application number
RU2014147735A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2667432C2 (ru
Inventor
Мин ВЭЙ
Original Assignee
Гриффит Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU2012901658A external-priority patent/AU2012901658A0/en
Application filed by Гриффит Юниверсити filed Critical Гриффит Юниверсити
Publication of RU2014147735A publication Critical patent/RU2014147735A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2667432C2 publication Critical patent/RU2667432C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/36—Adaptation or attenuation of cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/145—Clostridium

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Бактериальный штамм, полученный из авирулентного, непатогенного штамма Clostridium ghonii, где производный бактериальный штамм способен задерживать рост солидной опухоли или вызывать регрессию или разрушение солидной опухоли.2. Штамм по п. 1, где указанный штамм вызывает онколизис клеток, содержащихся в микроокружении опухоли.3. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает лизис от приблизительно 20% до приблизительно 90% клеток в микроокружении опухоли.4. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает лизис приблизительно 20% до приблизительно 70% клеток в микроокружении опухоли.5. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает лизис от приблизительно 20% до приблизительно 4 0% клеток в микроокружении опухоли.6. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает лизис от приблизительно 20% до приблизительно 35% клеток в микроокружении опухоли.7. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает лизис от приблизительно 25% до приблизительно 35% клеток в микроокружении опухоли.8. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает меньшую токсичность, чем референсный клостридиальный штамм.9. Штамм по любому из пп. 1-2, где авирулентный, непатогенный штамм Clostridium ghonii выбран из группы, состоящей из штаммов под регистрационными номерами АТСС 25757, BCRC 14548, CCUG 9282, DSM 15049, NCIMB 10636, PEV, Prevot PEV, VPI 4897 и VTT Е-042451.10. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм выбран из группы, состоящей из MW-DCG_LCv1, MW-DCG_LCv2, MW-DCG_LCv3, MW-DCG_LCv4, MW-DCG_LCv5, MW-DCG_LCv6, MW-DCG_LCv7, MW-DCG_LCv8, MW-DCG_LCv9, MW-DCG_LCv10, MW-DCG_LCv11, MW-DCG_LCv12, MW-DCG_LCv13, MW-DCG_LCv14, MW-DCG_LCv15, MW-DCG_LCv16, MW-DCG_LCv17, MW-DCG_LCv18, MW-DCG_LCv19, MW-DCG_LCv20, MW-DCG_LCv21, MW-DCG_LCv22, MW-DCG_LCv23, MW-DCG_LCv24, MW-DCG_LCv25, MW-DCG_LCv26, MW-DCG_CCv13, MW-DCG_CCv14, MW-DCG_CCv15, MW-DCG_CCv16, MW-DCG_CCv17, MW-DCG_HNCv13, MW-DCG_HNCv14, MW-DCG_HNCv15, MW-DCG_HNCv16, MW-DCG_HNCv17 и MW-DCG_HNCv18.11. Штамм по п. 10, где штамм выбран из группы, состоящей из MW-DCG_LCv1, MW-DCG_LCv2, MW-DCG_LCv3, MW-DCG_LCv4, MW-DCG_LCv5, MW-DCG_LCv6, MW-DCG_LCv7, MW-DCG_LCv8, MW-DCG_LCv9, MW-DCG_LCv10, MW-DCG_LCv11, MW-DCG_LCv12, DCG_HNCv13, MW-DCG_HNCv14, MW-DCG_HNCv15, MW-DCG_HNCv16, MW-DCG_HNCv17 и MW-DCG_HNCv18, где штамм обладает специфичностью и терапевтически эффективен в отношении злокачественных солидных опухолей головы и шеи.12. Штамм по п. 11, где штаммом является MW-DCG_HNCv18, представленный регистрационным номером V12/001485.13. Штамм по п. 10, где штамм выбран из группы, состо

Claims (62)

1. Бактериальный штамм, полученный из авирулентного, непатогенного штамма Clostridium ghonii, где производный бактериальный штамм способен задерживать рост солидной опухоли или вызывать регрессию или разрушение солидной опухоли.
2. Штамм по п. 1, где указанный штамм вызывает онколизис клеток, содержащихся в микроокружении опухоли.
3. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает лизис от приблизительно 20% до приблизительно 90% клеток в микроокружении опухоли.
4. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает лизис приблизительно 20% до приблизительно 70% клеток в микроокружении опухоли.
5. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает лизис от приблизительно 20% до приблизительно 4 0% клеток в микроокружении опухоли.
6. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает лизис от приблизительно 20% до приблизительно 35% клеток в микроокружении опухоли.
7. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает лизис от приблизительно 25% до приблизительно 35% клеток в микроокружении опухоли.
8. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм вызывает меньшую токсичность, чем референсный клостридиальный штамм.
9. Штамм по любому из пп. 1-2, где авирулентный, непатогенный штамм Clostridium ghonii выбран из группы, состоящей из штаммов под регистрационными номерами АТСС 25757, BCRC 14548, CCUG 9282, DSM 15049, NCIMB 10636, PEV, Prevot PEV, VPI 4897 и VTT Е-042451.
10. Штамм по любому из пп. 1-2, где штамм выбран из группы, состоящей из MW-DCG_LCv1, MW-DCG_LCv2, MW-DCG_LCv3, MW-DCG_LCv4, MW-DCG_LCv5, MW-DCG_LCv6, MW-DCG_LCv7, MW-DCG_LCv8, MW-DCG_LCv9, MW-DCG_LCv10, MW-DCG_LCv11, MW-DCG_LCv12, MW-DCG_LCv13, MW-DCG_LCv14, MW-DCG_LCv15, MW-DCG_LCv16, MW-DCG_LCv17, MW-DCG_LCv18, MW-DCG_LCv19, MW-DCG_LCv20, MW-DCG_LCv21, MW-DCG_LCv22, MW-DCG_LCv23, MW-DCG_LCv24, MW-DCG_LCv25, MW-DCG_LCv26, MW-DCG_CCv13, MW-DCG_CCv14, MW-DCG_CCv15, MW-DCG_CCv16, MW-DCG_CCv17, MW-DCG_HNCv13, MW-DCG_HNCv14, MW-DCG_HNCv15, MW-DCG_HNCv16, MW-DCG_HNCv17 и MW-DCG_HNCv18.
11. Штамм по п. 10, где штамм выбран из группы, состоящей из MW-DCG_LCv1, MW-DCG_LCv2, MW-DCG_LCv3, MW-DCG_LCv4, MW-DCG_LCv5, MW-DCG_LCv6, MW-DCG_LCv7, MW-DCG_LCv8, MW-DCG_LCv9, MW-DCG_LCv10, MW-DCG_LCv11, MW-DCG_LCv12, DCG_HNCv13, MW-DCG_HNCv14, MW-DCG_HNCv15, MW-DCG_HNCv16, MW-DCG_HNCv17 и MW-DCG_HNCv18, где штамм обладает специфичностью и терапевтически эффективен в отношении злокачественных солидных опухолей головы и шеи.
12. Штамм по п. 11, где штаммом является MW-DCG_HNCv18, представленный регистрационным номером V12/001485.
13. Штамм по п. 10, где штамм выбран из группы, состоящей из MW-DCG_LCv1, MW-DCG_LCv2, MW-DCG_LCv3, MW-DCG_LCv4, MW-DCG_LCv5, MW-DCG_LCv6, MW-DCG_LCv7, MW-DCG_LCv8, MW-DCG_LCv9, MW-DCG_LCv10, MW-DCG_LCv11, MW-DCG_LCv12, MW-DCG_CCv13, MW-DCG_CCv14, MW-DCG_CCv15, MW-DCG_CCv16 и MW-DCG_CCv17, где штамм обладает специфичностью и терапевтически эффективен в отношении злокачественных солидных опухолей толстой кишки.
14. Штамм по п. 13, где штаммом является MW-DCG_CCv17, представленный регистрационным номером V12/001487.
15. Штамм по п. 10, где штамм выбран из группы, состоящей из MW-DCG_LCv1, MW-DCG_LCv2, MW-DCG_LCv3, MW-DCG_LCv4, MW-DCG_LCv5, MW-DCG_LCv6, MW-DCG_LCv7, MW-DCG_LCv8, MW-DCG_LCv9, MW-DCG_LCv10, MW-DCG_LCv11, MW-DCG_LCv12, MW-DCG_LCv13, MW-DCG_LCv14, MW-DCG_LCv15, MW-DCG_LCv16, MW-DCG_LCv17, MW-DCG_LCv18, MW-DCG_LCv19, MW-DCG_LCv20, MW-DCG_LCv21, MW-DCG_LCv22, MW-DCG_LCv23, MW-DCG_LCv24, MW-DCG_LCv25 и MW-DCG_LCv26, где штамм обладает специфичностью и терапевтически эффективен в отношении злокачественных солидных опухолей легкого.
16. Штамм по п. 15, где штаммом является MW-DCG_LCv26, представленный регистрационным номером V12/001486.
17. Клостридиальная спора штамма по любого из пп. 1-2.
18. Клостридиальная спора по п. 17 в комбинации с физиологически приемлемым носителем и/или вспомогательным веществом.
19. Способ подавления роста, регрессии или разрушения одной или более солидных злокачественных опухолей у субъекта, где способ включает введение терапевтически эффективного количества одной или более клостридиальных спор по п. 17 указанному субъекту, нуждающемуся в этом.
20. Применение одной или более клостридиальных спор по п. 17 для подавления роста, для регрессии или разрушения одной или более солидных опухолей у субъекта, где терапевтически эффективное количество указанной одной или более спор вводят указанному субъекту, нуждающемуся в этом.
21. Способ лечения одной или более солидных злокачественных опухолей у субъекта, где подавление роста опухоли, регрессия опухоли или разрушение опухоли являются показателем лечения, где способ включает введение:
(1) терапевтически эффективного количества одной или более клостридиальных спор по п. 18 и
(2) терапевтически эффективного количества противоопухолевого средства указанному субъекту.
22. Применение одной или более клостридиальных спор по п. 17 и противоопухолевого средства в комбинированной терапии для лечения одной или более солидных злокачественных опухолей у субъекта, где подавление роста одной или более опухолей, регрессия опухоли или разрушение опухоли являются показателем лечения, где (1) терапевтически эффективное количество указанной одной или более клостридиальных спор и (2) терапевтически эффективное количество указанного противоопухолевого средства вводят указанному субъекту, нуждающемуся в этом.
23. Способ по п. 21, где введение (1) и (2) указанному субъекту происходит последовательно или одновременно.
24. Способ по п. 21, где (1) и (2) вводят как одну фармацевтическую композицию указанному субъекту.
25. Способ по п. 21, где введение (1) и (2) повторяют один или более раз, чтобы гарантировать регрессию опухоли.
26. Способ по п. 21, где (1) и (2) вводят указанному субъекту в качестве первой дозы, с последующим введением (2) в качестве второй дозы.
27. Способ по п. 21, где указанному субъекту вводят более одного противоопухолевого средства.
28. Способ по п. 21, где терапевтически эффективное количество одной или более клостридиальных спор составляет от приблизительно 106 колониеобразующих единиц (КОЕ) до приблизительно 1014 КОЕ/кг на дозу.
29. Способ по п.21, где введение терапевтически эффективного количества одной или более клостридиальных спор указанному субъекту производят посредством внутривенного, люмбального, подкожного или внутримышечного введения.
30. Фармацевтическая композиция, включающая одну или более клостридиальных спор по п. 17 и физиологически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
31. Композиция по п. 30, дополнительно включающая одно или более противоопухолевых средств.
32. Композиция по п. 31, где противоопухолевое средство выбрано из группы, состоящей из химических соединений, молекул РНК, антител или их любой комбинации.
33. Композиция по п. 32, где химическое соединение выбрано из группы, состоящей из дихлорацетата натрия, паклитаксела, доксила, топотекана, ДНК-модифицирующих средств, карбоплатина, антиметаболитов, гемцитабина, лекарственных средств, которые блокируют деление клеток, винкристина, антиангиогенных средств и пазопаниба.
34. Композиция по п. 32, где молекула РНК является малой интерферирующей РНК (миРНК).
35. Композиция по п. 34, где миРНК специфична к лактатдегидрогеназе (LDHA) или специфична к CD147.
36. Композиция по п. 32, где антитело является противоопухолевым моноклональным антителом.
37. Композиция по п. 36, где противоопухолевое антитело является антителом против иммунной стимуляции или моноклональным антителом против регуляторных Т-клеток.
38. Композиция по п. 37, где антитело против иммунной стимуляции является моноклональным антителом против CD40.
39. Композиция по п. 38, где моноклональным антителом против CD40 является FGK45.
40. Композиция по п. 37, где моноклональное антитело против регуляторных Т-клеток является моноклональным антителом против CD25.
41. Композиция по п. 40, где моноклональным антителом против CD25 является РС61.
42. Композиция по п. 36, где антитело направлено против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
43. Композиция по п. 36, где противоопухолевое моноклональное антитело конъюгировано.
44. Композиция по п. 43, где антитело конъюгировано с радиоизотопом или активизирующим лекарственное средство ферментом.
45. Композиция по п. 44, где антителом или радиоизотопом являются рений-188 или рений-186, фтордезоксиглюкоза (18F), иттрий-90 (90Y)-конъюгированное антитело против CD20 Y90-ибритутомаб тиуксетан, или иод-131 (131I)-конъюгированное антитело против CD20 I131-тозитумомаб.
46. Композиция по п. 43, где антитело конъюгировано с липосомой или наночастицей.
47. Способ получения бактериального штамма из авирулентного, непатогенного штамма Clostridium ghonii, где производный бактериальный штамм, полученный указанным способом, способен подавлять рост, вызывать регрессию или разрушение одной или более солидных опухолей, вследствие онколизиса клеток в микроокружении одной или более опухолей, где указанный производный бактериальный штамм, полученный указанным способом, вызывает меньшую токсичность, чем референсный клостридиальный штамм.
48. Способ по п. 47, включающий:
(1) получение инъекционной формы клостридиальных спор из авирулентного, непатогенного штамма Clostridium ghonii, включающее:
(а) инокуляцию вегетативных палочек бактериального штамма (1) в среду спорулирования,
(b) выдерживание в течение времени и при условиях, которые достаточны для спорулирования палочек, и
(c) очистку спор;
(2) введение очищенных клостридиальных спор (1) животному, которое поддерживает рост солидной опухоли;
(3) оценку параметров с целью определения скорости и степени онколизиса и токсичности;
(4) сбор вегетативных палочек из опухоли (2) при извлечении опухоли;
(5) посев палочек (4) на чашку с агаром;
(6) отбор двух или более одиночных колоний с чашки (5) и инокуляцию питательной культуры для выращивания вегетативных палочек; и
(7) повтор этапов (1)(а)-(6) от приблизительно 10 до приблизительно 35 раз.
49. Способ по п. 48, где указанные две или более одиночных колоний (6) являются тремя одиночными колониями.
50. Способ по п. 48, где этапы (1)(а)-(6) повторяют от приблизительно 15 до приблизительно 30 раз.
51. Способ по п. 48, где этапы (1)(а)-(6) повторяют от приблизительно 17 до приблизительно 26 раз.
52. Способ по п. 48, где параметры (3) включают время колонизации спор, онколизиса, образования гноя и разрыва, объем опухоли, системную токсичность, выживание животных, количество спор/палочек, выделенных из опухолей после внутривенного введения спор или их любую комбинацию.
53. Клостридиальный штамм, полученный способом по п. 49, где штамм вызывает лизис от приблизительно 20% до приблизительно 90% или от приблизительно 20% до приблизительно 70%, или от приблизительно 20% до приблизительно 40%, или от приблизительно 20% до приблизительно 35%, или от приблизительно 25% до приблизительно 35% клеток в микроокружении опухоли.
54. Набор для лечения одной или более солидных злокачественных опухолей, включающий одну или более клостридиальных спор по п. 17 или фармацевтическую композицию по п. 30, дополнительно включающую противоопухолевое средство, и инструкции по применению.
55. Способ по п. 21, где субъектом является млекопитающее.
56. Способ по п. 55, где млекопитающим является человек.
57. Способ по п. 21, где одна или более солидных злокачественных опухолей выбраны из группы, состоящей из карцином дыхательной системы, карцином желудочно-кишечной системы, карцином мочеполовой системы, карцином яичка, карцином молочной железы, карцином предстательной железы, карцином эндокринной системы, меланом, хориокарциномы и карцином шейки матки, легкого, головы и шеи, толстой кишки, яичника, мозга, мочевого пузыря, молочной железы, предстательной железы, опухолей костной, жировой и хрящевой ткани, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, В-клеточной лимфомы, эпителиотропной лимфомы, комплексной лимфомы, анапластической крупноклеточной лимфомы, лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной с желудочной и нежелудочной слизистой, лимфопролиферативной болезни, Т-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, мантийноклеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной лимфомы, лимфоплазмацитоидной лимфомы и множественной миеломы.
58. Применение:
(1) терапевтически эффективного количества одной или более клостридиальных спор по п. 16 и
(2) терапевтически эффективного количества противоопухолевого средства,
в производстве лекарственного средства для лечения одной или более солидных злокачественных опухолей у субъекта, где подавление роста, регрессия опухоли или разрушение опухоли являются показателем лечения, где способ включает введение лекарственного средства указанному субъекту.
59. Применение по п. 58, дополнительно включающее два или более противоопухолевых средств.
60. Штамм по п. 2, где штамм дополнительно способен разрушать или подавлять рост солидной опухоли в результате онколизиса тканевых структур, содержащихся в микроокружении.
61. Штамм по п. 60, где онколизис вызывает один или более ферментов в клетках нового штамма.
62. Штамм по п. 61, где один или более ферментов выбраны из группы, состоящей из протеиназ, липаз и коллагеназ.
RU2014147735A 2012-04-27 2013-04-29 Онколитические штаммы clostridium ghonii, способы получения и применения RU2667432C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2012901658 2012-04-27
AU2012901658A AU2012901658A0 (en) 2012-04-27 Compositions and methods of use
PCT/AU2013/000439 WO2013159155A1 (en) 2012-04-27 2013-04-29 Oncolytic clostridium ghonii strains, and methods of production and use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014147735A true RU2014147735A (ru) 2016-06-20
RU2667432C2 RU2667432C2 (ru) 2018-09-19

Family

ID=49460371

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014147735A RU2667432C2 (ru) 2012-04-27 2013-04-29 Онколитические штаммы clostridium ghonii, способы получения и применения

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9962412B2 (ru)
EP (1) EP2841558B1 (ru)
CN (2) CN103374538B (ru)
AU (1) AU2013252495B2 (ru)
IN (1) IN2014DN10043A (ru)
RU (1) RU2667432C2 (ru)
WO (1) WO2013159155A1 (ru)
ZA (1) ZA201408690B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103374538B (zh) * 2012-04-27 2017-12-01 山东新创生物科技有限公司 包含戈氏梭菌(Clostridiumghonii)的衍生细菌菌株的组合物及其使用方法
CN104473973B (zh) * 2014-12-19 2015-08-05 山东创新药物研发有限公司 一株戈氏梭菌驯化株的应用
CN106868024B (zh) * 2017-04-01 2020-03-17 山东新创生物科技有限公司 一种戈氏梭菌特异性pcr检测引物及方法
EP3652318A1 (en) 2017-07-11 2020-05-20 Actym Therapeutics, Inc. Engineered immunostimulatory bacterial strains and uses thereof
CN118147029A (zh) 2018-07-11 2024-06-07 阿克蒂姆治疗有限公司 工程化的免疫刺激性细菌菌株及其用途
EP3844276A2 (en) 2018-08-28 2021-07-07 Actym Therapeutics, Inc. Engineered immunostimulatory bacterial strains and uses thereof
CA3131017A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Actym Therapeutics, Inc. Immunostimulatory bacteria engineered to colonize tumors, tumor-resident immune cells, and the tumor microenvironment
CN116249779A (zh) 2019-11-12 2023-06-09 阿克蒂姆治疗有限公司 免疫刺激细菌递送平台及其用于递送治疗产物的用途
WO2021123391A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 Exomnis Biotech B.V. Genetically modified clostridium strains and uses thereof
KR20230066000A (ko) 2020-08-12 2023-05-12 액팀 테라퓨틱스, 인코퍼레이티드 면역자극성 박테리아-기초 백신, 치료제, 및 rna 전달 플랫폼
CN113855710B (zh) * 2021-10-09 2024-02-20 施慧达药业集团(吉林)有限公司 戈氏梭菌联合肿瘤血管生成抑制剂的应用
CN115569193B (zh) * 2021-10-09 2024-04-02 施慧达药业集团(吉林)有限公司 戈氏梭菌芽孢联合帕博利珠单抗的应用及治疗结肠癌药物和戈氏梭菌芽孢冻干粉制备方法
WO2023086796A2 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Actym Therapeutics, Inc. Immunostimulatory bacteria for converting macrophages into a phenotype amenable to treatment, and companion diagnostic for identifying subjects for treatment

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1069144A (en) * 1963-07-10 1967-05-17 Merck & Co Inc Method for the treatment of malignant tumors
AUPQ899700A0 (en) * 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
US20060134140A1 (en) * 2001-04-12 2006-06-22 Dana Lasko Compositions and methods for treating tumor spreading
WO2011002824A1 (en) * 2009-06-29 2011-01-06 Qteros, Inc. Pretreatment of biomass
CN103374538B (zh) * 2012-04-27 2017-12-01 山东新创生物科技有限公司 包含戈氏梭菌(Clostridiumghonii)的衍生细菌菌株的组合物及其使用方法
CN104473973B (zh) * 2014-12-19 2015-08-05 山东创新药物研发有限公司 一株戈氏梭菌驯化株的应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP2841558B1 (en) 2018-03-21
US20150147315A1 (en) 2015-05-28
CN103374538B (zh) 2017-12-01
ZA201408690B (en) 2016-03-30
CN103374538A (zh) 2013-10-30
AU2013252495A1 (en) 2014-12-18
IN2014DN10043A (ru) 2015-08-14
AU2013252495B2 (en) 2018-12-13
EP2841558A4 (en) 2015-11-04
RU2667432C2 (ru) 2018-09-19
CN108102945B (zh) 2021-08-24
CN108102945A (zh) 2018-06-01
EP2841558A1 (en) 2015-03-04
WO2013159155A1 (en) 2013-10-31
US9962412B2 (en) 2018-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014147735A (ru) Онколитические штаммы clostridium ghonii, способы получения и применения
EP3290440B1 (en) Bispecific antibody capable of being combined with immune cells to enhance tumor killing capability, and preparation method therefor and application thereof
Luo et al. Antitumor effect of VPN20009, an attenuated Salmonella, in murine tumor models.
EP3235501B1 (en) Application of derivative of clostridium ghonii
JP2017513869A (ja) 抗腫瘍における環状ジヌクレオチドｃＧＡＭＰの応用
MX2012004406A (es) Nuevo regimen de dosificacion y metodo de tratamiento.
KR102121946B1 (ko) 락토바실러스 아시도필루스를 포함하는 관절염, 섬유증, 대장염 또는 이식거부 반응의 예방 또는 치료용 조성물
CN103920145B (zh) 一种肿瘤细胞疫苗及其制备方法
WO2022222591A1 (zh) 一种增强免疫检查点抑制剂治疗效应的副干酪乳杆菌株及其应用
CN109771445B (zh) 酪酸梭菌在制备诱导抗肿瘤免疫及免疫检查点抑制剂增敏制剂中的应用
Barnett et al. Attenuated Salmonella typhimurium invades and decreases tumor burden in neuroblastoma
CN109420167B (zh) 一种治疗肿瘤的联合用药物
US20190374538A1 (en) Composition for inhibiting cancer metastasis and treating cancer
CN105968189A (zh) B/t淋巴细胞弱化因子免疫原多肽及其用途
EP3901157A1 (en) Novel compound and composition comprising same for stimulating hair growth
CN101293100A (zh) p16INK4a抗体用于治疗宫颈癌
EP3572080A1 (en) Composition for inhibiting cancer metastasis and treating cancer
KR101401154B1 (ko) 메틸 갈레이트를 포함하는 조절 ｔ 세포 활성 억제용 약학적 조성물
CN103087196B (zh) 胞壁酰二肽-抗cd20免疫偶联物制备方法及应用
CN103861118B (zh) 石墨烯－CpG制备方法及应用
CN100444895C (zh) 用于恶性肿瘤治疗的免疫调节制剂
US12011497B2 (en) Compounds, compositions containing same, and use thereof for promoting hair growth
JP6238956B2 (ja) 新規化合物、その製造方法、及びその用途、並びに、新規微生物
US20220257488A1 (en) Compounds, compositions containing same, and use thereof for promoting hair growth
JP3683003B2 (ja) 抗腫瘍性物質エポラクタエン

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant