CN101293008A - 一种治疗慢性支气管炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性支气管炎的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，该组合物由黄芪、白术、当归、防风四味中药组成；该中药组合物制备时对不同组分采用煎煮、过滤、浓缩等方法，使有效药物充分发挥；同时本发明还提供了对该组合物进行含量测定的质量控制方法；大量试验证明本品治疗慢性支气管炎疗效确切，临床使用安全有效。

Description

一种治疗慢性支气管炎的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗慢性支气管炎的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。

背景技术

慢性支气管炎是指气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，临床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征，病情若缓慢进展，常并发阻塞性肺气肿，甚至肺动脉高压、肺原性心脏病。当机体抵抗力减弱时，气道存在不同程度敏感性的基础上，有一种或多种外因的存在，长期反复作用，可发展成为慢支。它是一种常见病，常有复发而且难以彻底根治，尤以老年人多见。

本发明的一个目的在于公开一种治疗慢性支气管炎的药物组合物；本发明的另一个目的在于公开上述药物组合物的制备方法和质量控制方法及用途。

本发明目的是通过如下技术方案实现：

本发明药物组合物的原料组成为：

黄芪  30-120重量份    白术  20-80重量份

当归  20-80重量份     防风  10-40重量份。

本发明药物组合物的原料药组成及配比优选如下：

黄芪  75重量份    白术  50重量份

当归  50重量份    防风  25重量份。

本发明药物组合物的原料药组成及配比优选如下：

黄芪  30重量份    白术  75重量份

当归  25重量份    防风  40重量份。

本发明药物组合物的原料药组成及配比优选如下：

黄芪  100重量份   白术  20重量份

当归  80重量份    防风  20重量份。

本发明药物组合物的原料药组成及配比优选如下：

黄芪  50重量份    白术  50重量份

当归  20重量份    防风  40重量份。

本发明的组合物可以采用制剂学的常规方法加入常规辅料制成胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液。

本发明药物组合物的制备工艺还可以是：

上述四味药，加水煎煮1-3次，每次1-3小时，收集蒸馏液1000体积份，备用；合并煎液，滤过，滤液离心，取上清液浓缩成在60-90℃下相对密度为1.10-1.50的清膏，加入常规辅料制成胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液。

本发明药物组合物的制备工艺还可以是：

上述四味药，加水煎煮2次，每次1.5小时，收集蒸馏液1000体积份，备用；合并煎液，滤过，滤液离心，取上清液浓缩成在80℃下相对密度为1.20-1.30的清膏，加入常规辅料制成胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液。

本发明药物组合物的质量控制方法包括如下含量测定中的一种或几种：

当归含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；2％醋酸溶液-甲醇＝50-100∶10-40为流动相；检测波长为324nm；理论板数按阿魏酸峰计算，应不低于800；对照品溶液的制备：精密称取用五氧化二磷真空干燥24小时的阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含阿魏酸10-30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定本发明药物组合物日用剂量的1/20-1/5，加热水10-30体积份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2-5次，每次10-30体积份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解，定容至10体积份，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积计算，即得；本发明组合物含当归以阿魏酸C₁₀H₁₀O₄计，不得少于1-3mg/日用剂量。

黄芪含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水＝15-50∶40-80为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按黄芪甲苷峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备：精密称取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2-0.5mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定本发明药物组合物日用剂量的2/5-3/5，加甲醇30-70体积份，称重，超声处理20-40分钟，过滤，精密量取滤液15-40体积份，浓缩至干；残渣加水10-20体积份使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3-7次，每次20-30体积份，合并正丁醇液，用40％氨试液洗涤2-4次，每次10-30体积份，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液3-7μl、10-30μl，供试品溶液5-15μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得；本发明组合物含黄芪以黄芪甲甙C₄₁H₆₈O₁₄计，不得少于3-6mg/日用剂量。

本发明药物组合物的质量控制方法优选如下含量测定中的一种或几种：

当归含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；2％醋酸溶液-甲醇＝78∶22为流动相；检测波长为324nm；理论板数按阿魏酸峰计算，应不低于800；对照品溶液的制备：精密称取用五氧化二磷真空干燥24小时的阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含阿魏酸20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定本发明药物组合物日用剂量的1/8，加热水20体积份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振摇提取4次，每次20体积份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解，定容至10体积份，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积计算，即得；本发明组合物含当归以阿魏酸C₁₀H₁₀O₄计，不得少于2mg/日用剂量。

黄芪含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水＝35∶65为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按黄芪甲苷峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备：精密称取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定本发明药物组合物日用剂量的1/2，加甲醇50体积份，称重，超声处理30分钟，过滤，精密量取滤液25体积份，浓缩至干；残渣加水15体积份使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次25体积份，合并正丁醇液，用40％氨试液洗涤3次，每次20体积份，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液5μl、20μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得；本发明组合物含黄芪以黄芪甲甙C₄₁H₆₈O₁₄计，不得少于4.8mg/日用剂量。

本发明药物组合物不同制剂的日用剂量(每日服用剂量或每日使用剂量)因制剂不同而不同，但不同制剂的日用剂量中含相当生药材量相同，本发明质量检测方法以日用剂量为计量单位。

本发明上述原料药组成、制备工艺及质量检测方法中所述的重量份/体积份的关系为g/ml。

本发明具有益气健脾、固表止汗、补血活血的功能，可以保护呼吸道粘膜、防止慢支病变发生、抗呼吸道细菌感染、镇咳、平喘、祛痰，还可以改善非急性期慢性支气管炎肺气虚、脾气虚、肺脾气虚证，提高免疫功能及肺功能。本发明疗效可靠、稳定、无毒副作用，安全方便，该药是无糖制剂，适宜糖尿病等禁糖患者的使用。

下面实验例及实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1用实施例1制备的本发明药物组合物对小鼠慢支模型形成的影响

表1各组气管粘膜病变情况(X±SD)

注：▲正常数据，*轻度变化，△中等变化，□严重变化；结果表明：同一项病变内相同符号内数据(▲与▲，*与*)相比较，t检验p＞0.05；同一项病变内*与▲相比较，t检验p＜0.05；同一项病变内*与△，▲与△相比较，t检验，P＜0.01；同一项病变内*与□，□与▲相比较，t检验p＞0.01。

表2各组肺切片内病变情况表(X±SD)

注：同一项病变内△与△之间相比较，p＞0.05；同一项病变内*与▲相比较，p＜0.05；同一项病变内*与△，相比较p＜0.01；同一项病变内□与▲，△与▲相比较，p＜0.01。

结果：本发明药物组合物能够提高小鼠呼吸道抵抗SO₂的有害刺激，保护气管粘膜细胞少受损害，有效地预防小鼠慢支病变的发生。

实验例2用实施例1制备的本发明药物组合物对小鼠抗绿脓杆菌感染作用的实验

表3小鼠感染细菌情况

注：P为各组与慢支模型组相比，均为P＜0.001。

表4气管匀浆细菌定量培养情况

不同剂量本发明药物组合物抗绿脓杆菌感染效果的比较

表5-1小鼠感染细菌情况(第一次实验)

表5-2小鼠感染细菌情况(第二次实验)

经X²检验：小剂量组与慢支模型组相比p＞0.05；中、高剂量组与慢支模型组相比均p＜0.001；中、高剂量组与小剂量组相比均p＜0.01；中剂量组与高剂量组相比p＞0.05。

结果：给药小鼠的感染率降低，感染程度减轻，扫描电镜观察粘附在气管粘膜上皮的细菌被清除，其结果接近于正常健康小鼠；因此，本发明药物组合物有修复粘膜上皮的作用，及保护正常呼吸道粘膜系统的屏障作用。

实验例3用实施例1制备的本发明药物组合物与玉屏风散的比较

表6小鼠感染细菌情况

注：*为本发明药物组合物组和玉屏风散组分别与慢支模型组相比，均为P＜0.01；△为本发明药物组合物组与玉屏风散组相比P＜0.05。

表7小鼠气管匀浆细菌定量培养情况

结果：本发明药物组合物与玉屏风相比，抗呼吸道细菌感染的效果好。

实验例4用实施例1制备的本发明药物组合物与固本咳喘片比较

表8-1小鼠感染细菌情况(第一次实验)

表8-2动物感染细菌情况(第二次实验)

注：*为本发明药物组合物组与慢支模型组相比P＜0.01；*为固本咳喘片组与慢支模型组相比P＜0.05；△为本发明药物组合物组与固本咳喘片组相比P＜0.05。

表9-1小鼠气管匀浆细菌定理培养情况(第一次实验)

表9-2小鼠气管匀浆细菌定理培养情况(第二次实验)

结果：本发明药物组合物与固本咳喘片组相比，抗呼吸道细菌感染的效果好。

实验例5用实施例1制备的本发明药物组合物的镇咳作用实验

小鼠和大鼠慢支模型用17.5％枸橼溶液气雾微粒引发咳嗽，不给药的对照组以开水代药，给药15天后观察结果。

1、小鼠引咳实验

表10四组慢支小鼠引发咳嗽的潜伏期及5分钟内咳嗽次数

注：*为与慢支模型组比较p＜0.01；△为与固本咳喘片组比较p＜0.01。

2、大鼠引咳实验

表11四组慢支大鼠引发咳嗽的潜伏期及5分钟内咳嗽次数

注：*为与慢支模型组比较p＜0.05～0.01；△为与固本咳喘片组比较p＜0.01。

结果：给药鼠的咳嗽潜伏期比不给药的慢支模型鼠显著延长，5分钟内的咳嗽次数明显减少，证明本发明药物组合物有镇咳作用，并证明其效果优于固本咳喘片。

实验例6用实施例1制备的本发明药物组合物的平喘作用实验

肺溢流实验：测定慢支模型大鼠支气管的张力，同时从颈静脉注射组织胺使支气管收缩，肺溢流压力上升，作为喘的指标。

表12四组慢支大鼠的肺溢流压力及注射组织胺后的变化

注：*为与慢支模型组比p＜0.05；△为与固体咳喘片组比p＜0.05。

结果：给药大鼠支气管阻力小，肺溢流压力低，注射组织胺后肺溢流压升高值较小，持续时间较短，与不给药的慢支模型鼠相比有显著差异，说明本发明药物组合物有稳定气道、抗支气管收缩的平喘作用，其效果优于固本咳喘片。

实验例7用实施例1制备的本发明药物组合物的祛痰作用实验复制小鼠慢支模型后，喂药15天进行酚红排泄试验，作为祛痰作用的指标。

表13三组慢支小鼠酚红排泄量的比较(X±SD)

注：*为本发明药物组合物组和固本咳喘片组分别与慢支对照组相比P＜0.001；△为本发明药物组合物组与固本咳喘片组相比P＜0.001。

结果：给喂本发明药物组合物的小鼠与不给药的慢支模型组小鼠相比酚红排泄量增加并有显著差异，给喂固本咳喘片的小鼠其酚红排泄居中，与以上二组相比均有明显差异，表明本发明药物组合物有祛痰作用，且其效果明显强于固本咳喘片。

实验例8用实施例1制备的本发明药物组合物对慢支模型小鼠免疫球蛋白(IgG)的影响

复制小鼠慢支模型，喂药40天测定血清IgG滴度，结果如下：

表14四组慢支小鼠血清IgG的比较(X±SD)

注：*为各组与慢支模型组比均为P＜0.01；△为本发明药物组合物组与固本咳喘片组比P＜0.01；△为正常对照组与固本咳喘片组比P＜0.05。

结果：慢支模型的血清IgG滴度显著低于正常健康小鼠，给喂本发明药物组合物和固本咳喘片的小鼠血清IgG滴度均有显著增高，尤以给本发明药物组合物的小鼠，增高最多，接近于正常健康小鼠的水平。

实验例9用实施例1制备的本发明药物组合物对慢支模型小鼠游泳时间的影响

复制小鼠慢支模型后，喂药15天进行游泳试验，结果如下：

表15四组慢支小鼠游泳时间的比较

注：*为各组与慢支模型组比均为P＜0.01；△为本发明药物组合物组与固本咳喘片组比P＜0.01。

结果：给喂本发明药物组合物和固本咳喘片的慢支小鼠其游泳时间比慢支模型组均有延长，而以喂本发明药物组合物的小鼠延长时间最多，表明本发明药物组合物能够提高慢支小鼠的体力，游泳时间延长，且作用优于固本咳喘片。

实验例10用实施例1制备的本发明药物组合物临床疗效实验

本研究438例慢性支气管炎患者，经随机分组，双盲对照治疗结果：本发明药物组合物组126例，临床控制10例，显效78例，有效25例，无效13例，有效率89.68％；固本咳喘片122例，临床控制1例，显效30例，有效50例，无效41例，有效率66.39％；开放组本发明药物组合物组临床控制24例，显效100例，有效55例，无效11例，有效率94.21％，本发明药物组合物组平均总有效率92.40％，经统计学分析本发明药物组合物疗效明显高于固本咳喘片组，P＜0.001，见表16：

表16疗效表

RIDIT分析：治疗组与对照组比：X²＝43.4076，p＜0.001。

实验例11用实施例1制备的本发明药物组合物临床治疗前后免疫功能变化实验

1、细胞免疫变化：用本发明药物组合物治疗后治疗组与对照组比较T淋巴细胞及亚群变化，见表17：

表17治疗后变化

结果：U＝2.1318，p＜0.05；结果表明：本发明药物组合物治疗后

比值升高及稳定者明多于对照组，说明本发明药物组合物能明显提高辅助T细胞的功能。

2、体液免疫改善情况，见表18：

表18IgA变化分析(g/l)

治疗后治疗组与对照组比较：u＝1.9524，P＜0.05。

3、肺功能变化及改善情况，见表19：

表19肺功能MMEF变化分析(1/s)

结果：治疗后治疗组与对照组比较：t＝2.62，P＜0.05(P＜0.01)，说明本发明药物组合物在治疗前后自身对照肺功能MMEF有明显改善。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1：本发明颗粒剂的制备

黄芪  750g    白术  500g

当归  500g    防风  250g。

取上述四味药，加水煎煮2次，每次1.5小时，收集蒸馏液1000ml，备用；合并煎液，滤过，滤液离心，取上清液浓缩成在80℃下相对密度为1.20-1.30的清膏，加入常规辅料制成颗粒剂，日服用2次，每次10克。

实施例2：本发明胶囊剂的制备

黄芪  300g    白术  750g

当归  250g    防风  400g。

取上述四味药，加水煎煮2次，每次1.5小时，收集蒸馏液1000ml，备用；合并煎液，滤过，滤液离心，取上清液浓缩成在80℃下相对密度为1.20-1.30的清膏，加入常规辅料制成胶囊剂，每日服用2次，每次4粒，每粒500mg。

实施例3：本发明片剂的制备

黄芪  1000g   白术  200g

当归  800g    防风  200g。

取上述四味药，加水煎煮2次，每次1.5小时，收集蒸馏液1000ml，备用；合并煎液，滤过，滤液离心，取上清液浓缩成在80℃下相对密度为1.20-1.30的清膏，加入常规辅料制成片剂，每日服用2次，每次4片，每片500mg。

实施例4：本发明丸剂的制备

黄芪  500g    白术  500g

当归  200g    防风  400g。

取上述四味药，加水煎煮2次，每次1.5小时，收集蒸馏液1000ml，备用；合并煎液，滤过，滤液离心，取上清液浓缩成在80℃下相对密度为1.20-1.30的清膏，加入常规辅料制成丸剂，每日服用2次，每次1丸，每丸2g。

实施例5：实施例1制备的颗粒剂的质量控制方法

当归含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；2％醋酸溶液-甲醇＝78∶22为流动相；检测波长为324nm；理论板数按阿魏酸峰计算，应不低于800；对照品溶液的制备：精密称取用五氧化二磷真空干燥24小时的阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含阿魏酸20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定实施例1制备的药物组合物日用剂量的1/8，加热水20体积份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振摇提取4次，每次20体积份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解，定容至10体积份，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积计算，即得；组合物含当归以阿魏酸C₁₀H₁₀O₄计，不得少于2mg/日用剂量。

黄芪含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水＝35∶65为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按黄芪甲苷峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备：精密称取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定实施例1制备的药物组合物日用剂量的1/2，加甲醇50体积份，称重，超声处理30分钟，过滤，精密量取滤液25体积份，浓缩至干；残渣加水15体积份使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次25体积份，合并正丁醇液，用40％氨试液洗涤3次，每次20体积份，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液5μl、20μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得；组合物含黄芪以黄芪甲甙C₄₁H₆₈O₁₄计，不得少于4.8mg/日用剂量。

实施例6：实施例2制备的胶囊剂的质量控制方法

当归含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；2％醋酸溶液-甲醇＝78∶22为流动相；检测波长为324nm；理论板数按阿魏酸峰计算，应不低于800；对照品溶液的制备：精密称取用五氧化二磷真空干燥24小时的阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含阿魏酸20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定实施例2制备的药物组合物日用剂量的1/8，加热水20体积份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振摇提取4次，每次20体积份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解，定容至10体积份，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积计算，即得；组合物含当归以阿魏酸C₁₀H₁₀O₄计，不得少于2mg/日用剂量。

实施例7：实施例3制备的片剂的质量控制方法

黄芪含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水＝35∶65为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按黄芪甲苷峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备：精密称取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定实施例3制备的药物组合物日用剂量的1/2，加甲醇50体积份，称重，超声处理30分钟，过滤，精密量取滤液25体积份，浓缩至干；残渣加水15体积份使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次25体积份，合并正丁醇液，用40％氨试液洗涤3次，每次20体积份，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液5μl、20μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得；组合物含黄芪以黄芪甲甙C₄₁H₆₈O₁₄计，不得少于4.8mg/日用剂量。

Claims (11)

1、一种治疗慢性支气管炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

黄芪30-120重量份    白术20-80重量份

当归20-80重量份     防风10-40重量份。

2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

黄芪75重量份        白术50重量份

当归50重量份        防风25重量份。

3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

黄芪30重量份        白术75重量份

当归25重量份        防风40重量份。

4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

黄芪100重量份       白术20重量份

当归80重量份        防风20重量份。

5、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

黄芪50重量份        白术50重量份

当归20重量份        防风40重量份。

6、如权利要求1-5任一所述的药物组合物，其特征在于取该药物组合物原料药，采用制剂学的常规方法，加入常规辅料制成胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液。

7、如权利要求1-5任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该药物组合物的制备方法为：取原料药，加水煎煮1-3次，每次1-3小时，收集蒸馏液1000体积份，备用；合并煎液，滤过，滤液离心，取上清液浓缩成在60-90℃下相对密度为1.10-1.50的清膏，加入常规辅料制成胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液。

8、如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该药物组合物的制备方法为：取原料药，加水煎煮2次，每次1.5小时，收集蒸馏液1000体积份，备用；合并煎液，滤过，滤液离心，取上清液浓缩成在80℃下相对密度为1.20-1.30的清膏，加入常规辅料制成胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液。

9、如权利要求1-5任一所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下含量测定中的一种或几种：

当归含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；2％醋酸溶液-甲醇＝50-100∶10-40为流动相；检测波长为324nm；理论板数按阿魏酸峰计算，应不低于800；对照品溶液的制备：精密称取用五氧化二磷真空干燥24小时的阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含阿魏酸10-30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定药物组合物日用剂量的1/20-1/5，加热水10-30体积份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2-5次，每次10-30体积份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解，定容至10体积份，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积计算，即得；组合物含当归以阿魏酸C₁₀H₁₀O₄计，不得少于1-3mg/日用剂量；

黄芪含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水＝15-50∶40-80为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按黄芪甲苷峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备：精密称取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2-0.5mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定本发明药物组合物日用剂量的2/5-3/5，加甲醇30-70体积份，称重，超声处理20-40分钟，过滤，精密量取滤液15-40体积份，浓缩至干；残渣加水10-20体积份使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3-7次，每次20-30体积份，合并正丁醇液，用40％氨试液洗涤2-4次，每次10-30体积份，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液3-7μl、10-30μl，供试品溶液5-15μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得；组合物含黄芪以黄芪甲甙C₄₁H₆₈O₁₄计，不得少于3-6mg/日用剂量。

10、如权利要求9所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下含量测定中的一种或几种：

当归含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；2％醋酸溶液-甲醇＝78∶22为流动相；检测波长为324nm；理论板数按阿魏酸峰计算，应不低于800；对照品溶液的制备：精密称取用五氧化二磷真空干燥24小时的阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含阿魏酸20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定药物组合物日用剂量的1/8，加热水20体积份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振摇提取4次，每次20体积份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解，定容至10体积份，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积计算，即得；组合物含当归以阿魏酸C₁₀H₁₀O₄计，不得少于2mg/日用剂量；

黄芪含量测定：照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水＝35∶65为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按黄芪甲苷峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备：精密称取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密称定药物组合物日用剂量的1/2，加甲醇50体积份，称重，超声处理30分钟，过滤，精密量取滤液25体积份，浓缩至干；残渣加水15体积份使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次25体积份，合并正丁醇液，用40％氨试液洗涤3次，每次20体积份，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液5μl、20μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得；组合物含黄芪以黄芪甲甙C₄₁H₆₈O₁₄计，不得少于4.8mg/日用剂量。

11、如权利要求1-5任一所述的药物组合物在制备治疗慢性支气管炎的药物中的应用。