CN101284797B - N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法 - Google Patents
N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101284797B CN101284797B CN2008101238628A CN200810123862A CN101284797B CN 101284797 B CN101284797 B CN 101284797B CN 2008101238628 A CN2008101238628 A CN 2008101238628A CN 200810123862 A CN200810123862 A CN 200810123862A CN 101284797 B CN101284797 B CN 101284797B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- milliliters
- preparation
- organic solvent
- protected
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- PNEADEFBQNPUOW-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-aminoacetate Chemical compound NCC(=O)OCC=C PNEADEFBQNPUOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 14
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 butyryl radicals Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WNNNWFKQCKFSDK-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminopent-4-enoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC=C WNNNWFKQCKFSDK-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical class [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 claims description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 11
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 abstract 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 abstract 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 abstract 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 abstract 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 abstract 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 abstract 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Chemical group O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- WNNNWFKQCKFSDK-UHFFFAOYSA-N allylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)CC=C WNNNWFKQCKFSDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法，其特点是：其拆分过程的反应方程式如下：
，上式中，R1选自乙酰基、丙酰基、丁酰基、苄氧羰基或者叔丁氧羰基，R2选自氢、含有1到6个碳的烷基或者含有6到15个碳的芳基。其主要原理是：使用枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体处理式I的化合物，使其水解而拆分得到化合物II——N-保护的L-烯丙基甘氨酯、以及化合物III——N-保护的L-烯丙基甘氨酸。上述方法产率高，反应时间短，催化剂可回收，产品光学纯度高，更适合工业上的大规模运用。
Description
技术领域
本发明涉及到N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法，能制备得到N-保护的光学纯烯丙基甘氨酸，属于酶在手性合成中的应用领域。
背景技术
N-保护的烯丙基甘氨酸及酯是一类重要的中间体，广泛用于很多重要的蛋白酶抑制剂和其它手性药物中间体的合成中。这类化合物可用下面的通式进行表示，结构式中，R1是乙酰基、丙酰基、丁酰基、苄氧羰基或者叔丁氧羰基，R2是氢、含有1到6个碳的烷基或者含有6到15个碳的芳基。
其中，化合物N-保护的烯丙基L-甘氨酸是特别重要的一个中间体。它用途广泛，尤其是用于制备具有光学活性的环状氨基酸。
多篇专利和文献都报导了光学纯N-保护烯丙基甘氨酸的合成。但是，这些工艺涉及到很多步的合成路线，而且产率和光学纯度通常都很低。Schricker发表的一篇文献(Schricker，B.et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.1992，2，387)报导了运用α-糜蛋白来制备光学纯的N-保护L-烯丙基甘氨酸，但是，其产率和光学纯度都很低。而且，α-糜蛋白是一种从动物身上衍生而来的酶，本身非常昂贵并在药物生产中是被禁止使用。因此，这些工艺都不能适用于经济、大规模地合成光学纯的N-保护烯丙基甘氨酸。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：将提供一种产率高、反应时间短、工业能大规模运用的N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法，从而能制备得到纯度很高的N-保护的烯丙基甘氨酸和酯。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：所述的N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法，其拆分过程的反应方程式如下：
上式中，R1选自乙酰基、丙酰基、丁酰基、苄氧羰基或者叔丁氧羰基，R2选自氢、含有1到6个碳的烷基或者含有6到15个碳的芳基。其拆分过程包括如下步骤：
将1摩尔的化合物I溶于500毫升到2000毫升的磷酸缓冲液和有机溶剂中形成有机溶液，其中有机溶剂的加入重量为磷酸缓冲液重量的0～70％，在上述体系中，加入枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体、并且加入重量为化合物I的0.1～20％，保持体系在0℃到60℃之间，优选为10～50℃之间，pH值在5到9之间，机械搅拌，搅拌速度为每分钟100到500转，搅拌到3到24小时，停止反应，过滤，回收枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体。滤液用碱调节PH为8到10，用1000毫升到2000毫升的萃取有机溶剂萃取2到6次，合并有机相，干燥剂干燥，减压蒸馏或者柱层析得到化合物II——N-保护的L-烯丙基甘氨酯；水相用无机酸调节到PH为2到4，用1000毫升到2000毫升的萃取有机溶剂萃取2到6次，合并有机相，干燥剂干燥，减压蒸馏或者柱层析得到化合物III——N-保护的L-烯丙基甘氨酸。
上面所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、己醇、丙酮、甲苯、己烷；优选乙醇或丁醇。有机溶剂的用量为1000～1500毫升。
上述机械搅拌的速度优选为每分钟250到300转之间，搅拌时间优选为5到18小时。
上面所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。
上面所述的萃取有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、苯、甲苯、乙醚或氯仿。
上面所述的干燥剂选自无水硫酸钠或无水硫酸镁。
上面所述的无机酸选自盐酸、硫酸或磷酸。
本发明的有益效果是：使用本发明所述的方法，产率高，反应时间短，催化剂可回收，产品光学纯度高，由于枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体本身是由微生物源衍生而来、并可以大规模地得到，因而更适合工业上的大规模运用。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步的描述，但不以任何方式限制本发明。
实施例1：
取50ml，0.1M，PH＝7.0的Na2H2PO4·Na2HPO4缓冲溶液至入250毫升三角瓶中，加入消旋的5.7g化合物1和枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体的磷酸缓冲溶液(0.67g枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体悬浮在60ml Na2H2PO4·Na2HPO4缓冲溶液中)，于50℃下搅拌5小时，控制PH值在7.5-8.0之间，用高效液相色谱法(HPLC)监控反应结束。过滤得酶可重复使用。滴加6M NaOH调节PH值到9，用乙酸乙酯提取两遍，有机层干燥旋干得2.54g化合物2(光学纯度＞98％，产率为89％)。水相使用36％盐酸调节到3，用乙酸乙酯提取两遍，有机层干燥旋干得2.32g化合物3(光学纯度＞99％，产率为81％)。
实施例2：
取75ml，0.1M，PH＝7.0的Na2H2PO4·Na2HPO4缓冲溶液至入250毫升三角瓶中，加入消旋的7.63g化合物4和枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体的磷酸缓冲溶液(0.67g枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体悬浮在60ml Na2H2PO4·Na2HPO4缓冲溶液中)，于10℃下搅拌18小时，控制PH值在7.8-8.0之间，用高效液相色谱法(HPLC)监控反应结束。过滤得酶可重复使用。滴加饱和碳酸钠溶液调节PH值到8，用乙酸乙酯提取两遍，有机层干燥旋干得3.24g化合物5(光学纯度＞98％，产率为85％)。水相使用冷的36％盐酸调节到4，用乙酸乙酯提取两遍，有机层干燥旋干得3.47g化合物6(光学纯度＞99％，产率为91％)。
Claims (9)
1.N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法，其特点是：其拆分过程的反应方程式如下：
上式中，R1选自乙酰基、丙酰基、丁酰基、苄氧羰基或者叔丁氧羰基，R2选自氢、含有1到6个碳的烷基或者含有6到15个碳的芳基；
其拆分过程包括如下步骤：将1摩尔的化合物I溶于500毫升到2000毫升的磷酸缓冲液和有机溶剂中形成有机溶液，其中有机溶剂的加入重量为磷酸缓冲液重量的0～70％，在上述体系中，加入枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体、并且加入重量为化合物I的0.1～20％，保持体系在0℃到60℃之间，pH值在5到9之间，机械搅拌，搅拌速度为每分钟100到500转，搅拌到3到24小时，停止反应，过滤，回收枯草杆菌蛋白酶交联酶晶体；滤液用碱调节PH为8到10，用1000毫升到2000毫升的萃取有机溶剂萃取2到6次，合并有机相，干燥剂干燥，减压蒸馏或者柱层析得到化合物II；水相用无机酸调节到PH为2到4，用1000毫升到2000毫升的萃取有机溶剂萃取2到6次，合并有机相，干燥剂干燥，减压蒸馏或者柱层析得到化合物III——N-保护的L-烯丙基甘氨酸。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、己醇、丙酮、甲苯、己烷，其用量优选为1000～1500毫升。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自乙醇或丁醇。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：保持体系在10～50℃之间。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：机械搅拌的速度为每分钟250到300转之间，搅拌时间为5到18小时。
6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。
7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述的萃取有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、苯、甲苯、乙醚或氯仿。
8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述的干燥剂选自无水硫酸钠或无水硫酸镁。
9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述的无机酸选自盐酸、硫酸或磷酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101238628A CN101284797B (zh) | 2008-06-11 | 2008-06-11 | N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101238628A CN101284797B (zh) | 2008-06-11 | 2008-06-11 | N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101284797A CN101284797A (zh) | 2008-10-15 |
| CN101284797B true CN101284797B (zh) | 2010-08-11 |
Family
ID=40057232
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008101238628A Active CN101284797B (zh) | 2008-06-11 | 2008-06-11 | N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101284797B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0901966D0 (en) * | 2009-02-05 | 2009-03-11 | Danisco | Composition |
| FR2981071B1 (fr) * | 2011-10-10 | 2014-02-07 | Centre Nat Rech Scient | Synthese versatile et stereospecifique d'acides amines gamma,delta-insatures par la reaction de wittig |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101068780A (zh) * | 2003-12-04 | 2007-11-07 | 辉瑞大药厂 | 制备立体异构性加富的胺类的方法 |
-
2008
- 2008-06-11 CN CN2008101238628A patent/CN101284797B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101068780A (zh) * | 2003-12-04 | 2007-11-07 | 辉瑞大药厂 | 制备立体异构性加富的胺类的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 于文胜.卤代苯丙氨酸衍生物的合成与拆分.高等学校化学学报.2002,23(7),1314-1317. * |
| 刘二畅.现代手性药物的合成与发展.广东药学院学报.2004,20(6),665-668. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101284797A (zh) | 2008-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101284797B (zh) | N-保护的烯丙基甘氨酸酯的拆分方法 | |
| CN107828831B (zh) | 一种蛋白酶拆分制备手性2-四氢糠酸的方法 | |
| CN102947461B (zh) | 通过环己烷-1,2-二羧酸二甲酯的催化生物拆分制备(3aS,7aR)-六氢异苯并呋喃-1(3H)-酮 | |
| CN106480009B (zh) | 一种固定化氨基酸酯酰转移酶及在制备丙谷二肽中的应用 | |
| CN105461606B (zh) | 高纯度雷迪帕韦中间体的制备方法 | |
| CN100334198C (zh) | 一株沙雷氏杆菌及其在制备地尔硫卓手性前体中的应用 | |
| CN101003820B (zh) | 用于制备光学活性环戊烯酮化物的方法及由其制得的环戊烯酮化物 | |
| EP1686114B1 (en) | Process for producing optically active 2-alkylcysteine, derivative thereof, and processes for production | |
| US7208631B2 (en) | 2-alkylcysteinamide or salt thereof, process for producing these, and use of these | |
| CN111100026A (zh) | 一种紫杉醇恶唑环侧链中间体的制备方法 | |
| CN103060396A (zh) | 一种生产高手性纯度的阿托伐他汀钙的新方法 | |
| WO2001092554A1 (en) | Method for preparing an r- or s-form of alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid and a counter enantiomeric form of alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid ester thereto using enzyme | |
| CN101723920B (zh) | 一种(r)-丁酸缩水甘油酯的合成工艺 | |
| CN102409068A (zh) | 一种(3aS,6aR)-生物素手性内酯的制备方法 | |
| JPH0667320B2 (ja) | Ｄ−パントラクトンの製造法 | |
| CN115943137A (zh) | 一种(s)-2-氨基丁酰胺的合成方法 | |
| CN101285080A (zh) | 手性取代噻唑烷-2-甲酸的制备方法 | |
| WO2001092553A1 (en) | Method for optically resolving a racemic alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid using enzyme | |
| CN101092372B (zh) | 光学活性α-氨基庚二酸酯或单酯的合成方法 | |
| JP4834208B2 (ja) | （２ｓ，３ｒ）−２，３−エポキシ酪酸エステルの製造法 | |
| JP3970898B2 (ja) | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 | |
| JPH0196176A (ja) | 光学活性エピハロヒドリンの製造方法 | |
| WO2004092113A1 (ja) | 光学活性２－アリルカルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| Schick et al. | Synthesis of Alkyl (±)‐2, 3‐Di‐O‐acylglycerates and Attempts Directed to their Conversion into Alkyl (R)‐2, 3‐Di‐O‐acylglycerates by Enzyme‐catalyzed Enantioselective Deacylation Reactions [1] | |
| JPH0965891A (ja) | 光学活性α−メチルアルカン酸誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SUZHOU GOODEE PHARMA CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: CHANGZHOU ENZI BIOLOGICAL + TECHNOLOGY CO., LTD. Effective date: 20120614 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 213022 CHANGZHOU, JIANGSU PROVINCE TO: 215123 SUZHOU, JIANGSU PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20120614 Address after: Suzhou City, Jiangsu Province, Suzhou Industrial Park 215123 Xinghu Street No. 218 BioBAY building A2 Patentee after: GOODEE PHARMA CO.,LTD. Address before: 213022 Innovation Zone, Xinbei hi tech park, North District, Jiangsu, Changzhou 469 Patentee before: CHANGZHOU ENZI BIOLOGICAL & TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Yan Yong Document name: payment instructions |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Yan Yong Document name: Notice of Termination of Patent Rights |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |