CN101284766B - 一种利用茄尼醇粗膏精制高纯度茄尼醇的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种利用茄尼醇粗膏精制高纯度茄尼醇的方法。将茄尼醇粗膏除去低极性溶剂后，加入乙醇和氢氧化钾，反应后冷冻、抽滤，滤饼回收乙醇后加入丙酮溶解，冷却，过滤除杂，得到的滤液再冷却，过滤除杂，最终经冷冻，过滤得到的结晶物，即为所需的高纯度茄尼醇。本发明工艺简单，分离速度快，生产周期短，溶剂损耗低，易于实现工业化生产。所用的茄尼醇粗品含量低，在皂化、除杂及纯化过程中不使用混合溶剂，极大地方便了溶剂的回收及重复利用。并且在提取茄尼醇时所产生的从皂化液中，能够进一步分离得到烟草净油，提高了废弃物的综合利用程度。

Description

一种利用茄尼醇粗膏精制高纯度茄尼醇的方法

技术领域

本发明属于中间体提纯技术领域，具体涉及一种利用茄尼醇粗膏精制高纯度茄尼醇的方法。

背景技术

茄尼醇(SOLANESOL)是一种多聚异戊二烯醇，分子结构式为H(CH₂C(CH₃)CHCH₂)₉OH，相对分子量是631，纯品为白色粉状固体，熔点41度。茄尼醇是长链的脂肪醇，弱极性，易溶于有机溶剂，不溶于水。主要存在于烤烟的烟叶中，另外在马铃薯叶和桑叶中也含有少量的茄尼醇。生产上一般采用低极性有机溶剂从含有茄尼醇的原料中提取，得到固体状或半流动油状茄尼醇粗膏，再经皂化处理，萃取、脱色、柱层析及重结晶后得到纯品。作为一种重要的医药中间体，茄尼醇是合成辅酶Q10及维生素K2的重要原料，还可作为某些抗过敏药、抗溃疡药、降血脂药和抗癌药物的合成原料。在医药领域，辅酶Q10常用于心血管系统疾病的预防和治疗，对急性癌症和病毒性肝炎等也有一定的疗效。此外，辅酶Q10还具有较强的保健功效，提高人体免疫力，能够保养皮肤、增加活力。

茄尼醇在烟叶中的含量约在0.5～3％左右，最早由ROWLAND等人在1956年从烤烟中分离出来(J。AMER。CHEM。SOC。，1956，78，4780)。

目前制备茄尼醇的方法很多，如公开号CN1345711A的专利：分别使用吸附色谱法和凝胶渗透色谱法进行提纯，它以皂化结晶析出纯度不低于70％的茄尼醇粗品为原料，用正己烷溶解后，以正己烷、1，2-二氯乙烷和丙酮的混配液为洗脱剂，以丙酮为返洗剂，采用凝胶渗透色谱法，去掉与茄尼醇分子量不同的杂质，冷却后即得到纯度为95％的茄尼醇精品。但该工艺还存在以下不足：工艺较为繁琐，生产规模受到限制，工业化生产较困难。

公开号CN1810747的专利：使用烟叶粗提物浸膏由烷烃类溶剂溶解后在醇碱条件下进行皂化，过滤反应液，滤液经大孔吸附树脂吸附，以低毒性的低碳酮类溶剂和低碳醇类溶剂的混合液为淋洗剂洗脱，淋洗后的淋洗液经旋转蒸发回收溶剂，再经减压真空干燥后可获得含量为90～95％的高纯度的茄尼醇。该方法工艺相对复杂，采用两种混合溶剂进行皂化，不利于溶剂的回用，大孔树脂再生洗脱不方便。

公开号CN1686988的专利：采用纯度大于10％的茄尼醇浸膏作原料，不做皂化处理，用溶剂溶解，加入吸附剂混合浓缩吸附，采用工业固-液相柱色谱分离技术，用极性、弱极性溶剂或混合溶剂洗脱，分段除去与茄尼醇极性不同或分子量差异较大的杂质，将富含茄尼醇段经过除杂、浓缩、冷冻结晶、真空干燥后得到高纯度的茄尼醇精品，纯度大于96％，符合药用及合成工艺要求，按茄尼醇量计算，产品直接收率大于70％，总收率大于85％。但该方法采用柱层析分离方法，生产成本高，不适于大规模生产。

公开号CN1736971的专利：将含量为14％～30％的茄尼醇粗品经与醇混合、加碱皂化、脱色结晶后，获得的结晶再用正己烷溶解，盐水洗涤，取油层经干燥、过滤和脱溶剂后制得含量＞75％的茄尼醇精品。该方法工艺简便，但所得茄尼醇纯度不高，还需进一步精制才能用于合成辅酶Q10及他用。

公开号CN1931812的专利：该方法使用茄尼醇精品(含量＞60％)为原料，根据其中杂质分布情况，使用不同类型的串联耐压不锈钢层析柱，硅胶为载体，以6^#溶剂油分散硅胶后，用泵打入柱子内，填充紧密，再将熔融的茄尼醇精品用泵上样，以乙酸乙酯-6^#溶剂油混合液加压梯度洗脱，洗脱液顺序进入串联柱内，在柱子串联处取样，TLC分析洗脱情况，当洗脱的流分分别进入到各段柱子以后，切断串联，分别用大极性洗脱液洗脱单根柱子，洗脱液回收溶剂，得到98％的高纯茄尼醇及各组分。但该方法只能用于精制含量＞60％的茄尼醇半成品，且过程较为繁琐。

公开号CN1919816的专利：提供一种高纯度茄呢醇的制备方法，是从烟叶、马铃薯叶、桑叶及蚕砂中提取茄呢醇，以低极性有机溶剂提取，适当浓缩后直接加一定浓度的醇碱皂化，经过冷却除去杂质再经分步冷冻结晶即可得到高纯度的茄呢醇。该专利采用复合溶剂进行皂化及重结晶，不利于溶剂的回用，过程较为繁琐。

上述方法多需经过萃取、柱层析、脱色等程序，工艺较为复杂，且需要使用多种溶剂，溶剂用量较大。同时，还存在产率低，生产成本高，综合利用程度低等缺点。如何克服上述技术问题，就成为本领域中亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种利用茄尼醇粗膏精制高纯度茄尼醇的方法。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现。

除非另有说明，本发明所采用的百分数均为体积百分数。

一种利用茄尼醇粗膏精制高纯度茄尼醇的方法，包括以下步骤：

1、将茄尼醇粗膏经真空浓缩除去所含低极性溶剂，如液体烃类物质后，加入5～10倍体积的，90％～95％的乙醇，再按茄尼醇粗膏重量加入1％～5％的氢氧化钾(重量计)，在50℃～70℃条件下搅拌反应2～3小时，冷却至10℃～20℃，置于-5℃～-20℃条件下冷冻2～16小时，抽滤，得到的滤液1用于制备烟草净油；

2、滤饼回收乙醇后加入6～10倍体积的丙酮溶解，冷却至10～20℃，过滤除杂，得到滤液2；

3、将滤液2冷却至3～5℃，过滤除杂，得到滤液3；

4、将滤液3在冰水浴中搅拌冷冻至-2℃～-5℃，搅拌2～8小时，过滤得到的结晶物，即得高纯度的茄尼醇。

相对于现有技术本发明具有如下优点：

1、制备茄尼醇精品所用的茄尼醇粗品含量低，小于10％，茄尼醇粗膏无需再作处理即可用于生产，简化了工艺。

2、皂化选用90％～95％的乙醇，使反应较缓和，保证了烟草净油品质的稳定性及茄尼醇和烟草净油的有效分离。

3、在提取茄尼醇时所产生的从皂化液中，能够进一步分离得到烟草净油，提高了废弃物的综合利用程度。

4、茄尼醇的皂化、除杂及纯化过程中不使用混合溶剂，极大地方便了溶剂的回收及重复利用。

5、整个方法中无需脱色、萃取及柱层析，有效地优化了工艺。

6、工艺简单，分离速度快，生产周期短，溶剂损耗低，易于实现工业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但它们并不是对本发明的限定。

实施例1

取6#溶剂油提取得到的茄尼醇粗膏(10.15％)100克，置于2000ML圆底烧瓶中，加热真空浓缩脱除6#溶剂油后，加入500毫升乙醇，再加入1克氢氧化钾，在50℃温度下搅拌反应2小时，将反应后的液体冷却至20℃后，控制温度在-5℃条件下冷冻2小时，抽滤，滤液1用于制备烟草净油。滤饼回收乙醇后得42.07克茄尼醇粗膏，加入6倍体积的丙酮溶解，冷却至20℃，过滤除去杂质，回收滤液，并冷却至3～5℃，过滤除杂，收集滤液在-2℃～-5℃冰水浴中搅拌2小时，过滤得到淡黄色茄尼醇粉状结晶9.58克，含量91.2％，收率大于86％。结晶后剩余母液可用于与下批次茄尼醇的结晶。

实施例2

取6#溶剂油提取得到的茄尼醇粗膏(8.25％)100克，置于2000ML圆底烧瓶中，加热真空浓缩脱除6#溶剂油后，加入1000毫升乙醇，再加入5克氢氧化钾，在70℃温度下搅拌反应3小时，反应后的液体冷却至15℃后，控制温度在-13℃条件下冷冻5小时，抽滤，滤液1用于制备烟草净油；滤饼回收乙醇后得41.2克茄尼醇粗膏，加入10倍体积的丙酮溶解，冷却至15℃，过滤除去杂质，回收滤液，并冷却至3～5℃，过滤除杂，收集滤液在-2℃～-5℃冰水浴中搅拌5小时，有淡黄色的结晶析出，过滤得到淡黄色茄尼醇粉状结晶7.95克，含量为90.3％。收率大于87％。结晶后剩余母液可用于与下批次茄尼醇的结晶。

实施例3

取石油醚提取得到的茄尼醇粗膏(9.01％)150克，置于2000ML圆底烧瓶中，加热真空浓缩脱除石油醚后，加入1200毫升乙醇，再加入4.5克氢氧化钾，在60℃温度下搅拌反应3小时，将反应后的液体冷至10℃后，控制温度在-20℃条件下冷冻16小时，抽滤，滤液1用于制备烟草净油；滤饼回收乙醇后得61.5克茄尼醇粗膏，加入8倍体积的丙酮溶解，冷却至10℃，过滤除去杂质，回收滤液，并冷却至3～5℃，过滤除杂，收集滤液在-2℃～-5℃冰水浴搅拌8小时，有淡黄色的结晶析出，过滤得到淡黄色茄尼醇粉状结晶12.98克，含量为90.6％。收率大于87％。结晶后剩余母液可用于与下批次茄尼醇的结晶。

Claims (1)

1.一种利用茄尼醇粗膏精制高纯度茄尼醇的方法，包括以下步骤：

(1)将茄尼醇粗膏经真空浓缩除去所含低极性溶剂后，加入5～10倍体积的，90％～95％的乙醇，再按茄尼醇粗膏重量加入1％～5％的氢氧化钾，在50℃～70℃条件下搅拌反应2～3小时，冷却至10℃～20℃，置于-5℃～-20℃条件下冷冻2～16小时，抽滤，得到的滤液1用于制备烟草净油；

(2)滤饼回收乙醇后加入6～10倍体积的丙酮溶解，冷却至10℃～20℃，过滤除杂，得到滤液2；

(3)将滤液2冷却至3～5℃，过滤除杂，得到滤液3；

(4)将滤液3在冰水浴中搅拌冷冻至-2℃～-5℃，搅拌2～8小时，过滤得到的结晶物，即得高纯度的茄尼醇。