CN101260134A - 万古霉素沉淀方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种万古霉素沉淀方法，用于从万古霉素水溶液中沉淀万古霉素，包括将万古霉素水溶液的pH调节至8.0－9.5，然后往水溶液中加入铵盐，搅拌20－40分钟后，避光静置15－20小时，最后获得万古霉素碱沉淀。本发明的优点在于，沉淀过程易控制，混合液易过滤，得到的万古霉素碱颜色浅，粉末松散，易溶解。
Description
技术领域
本发明涉及抗生素生产技术领域，具体涉及一种万古霉素的沉淀方法。
背景技术
万古霉素(Vancomycin)是1956年Micormick等从一株东方拟无枝酸菌发酵液中分离得到的一种糖肽类抗生素，是放线菌产生的糖肽类抗生素中具有代表性的一种。
万古霉素用于治疗革兰氏阳性菌引起的感染疾病，特别是目前临床上对由β-内酰胺类抗生素引起的耐药金黄色葡萄球菌引起的严重感染疾病有较好的疗效。
由于万古霉素的意义及其重要性，人们一直在寻找这种抗生素发酵混合物中分离万古霉素的方法。万古霉素的发酵和分离方法在美国专利(专利号：3067099)中公布，之后也有专利公开过万古霉素的回收方法，包括：使用与水混合的非溶剂如异丙醇、乙醇或丙酮净化发酵液，沉淀后分离产物(美国专利号：4440753)；使用磷酸盐离析产物(欧洲专利号：0145484)；使用铜盐离析产物(美国专利号：4845194)；调整发酵液pH到7.8，在不搅拌的情况下沉淀产物(欧洲专利号：0323150)；通过咪唑/万古霉素混合后过滤回收(美国专利号：4868285)。
在抗生素的生产过程中，万古霉素发酵液中不仅含有抗生素，而且还有不溶的菌丝体悬浮在未反应的中间体稀溶液中，还有新陈代谢杂质以及产物。提取抗生素是非常困难的，需要经过分离，富集和纯化的步骤，这些多级步骤不仅价格昂贵，而且每步都会造成万古霉素的损失。
美国专利(专利号：5235037)公开了一种万古霉素的沉淀方法，用于从万古霉素水溶液中分离万古霉素，该方法通过往万古霉素水溶液中添加碱金属盐或碱土金属盐来沉淀万古霉素，但是，该沉淀过程控制性不强，混合液过滤困难，得到的万古霉素碱颜色较深，粉末呈粘状，难以溶解。
发明内容
本发明的目的在于提供一种万古霉素的沉淀方法，相比现有的沉淀方法，本发明的方法使沉淀过程易控制，混合液易过滤。
本发明的万古霉素沉淀方法是这样实现的：
首先将万古霉素水溶液的pH调节至8.0-9.5，然后往水溶液中加入铵盐，搅拌20-40分钟后，避光静置15-20小时，最后获得万古霉素碱沉淀。
根据本发明，所述铵盐的加入量为2-10％，优选的是2-7％。
根据本发明，所述铵盐包括NH4HCO3或(NH4)2CO3。
通过本发明的方法沉淀万古霉素后，经过抽滤即可获得万古霉素碱的粉末。
本发明的优点在于，沉淀过程易控制，混合液易过滤，得到的万古霉素碱颜色浅，粉末松散，易溶解。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。
根据本发明，万古霉素发酵液可以通过任何产万古霉素的菌株在适当的条件下发酵获得，例如通过东方拟无枝酸菌Amycolatopsis orientalis SIPI-43419发酵获得(见申请号为CN01132048.6的中国发明专利申请)。
根据本发明，所述万古霉素水溶液，是指万古霉素发酵液经陶瓷膜过滤得到滤液，再使滤液通过大孔吸附树脂，然后解吸得到含有万古霉素的洗脱液，洗脱液经活性炭脱色过滤后再通过钠滤浓缩得到浓缩液。
以下实施例中所涉及的百分比(％)，除特别说明外，均指重量百分比。
实施例1-11、从万古霉素水液中沉淀万古霉素
按表1所示，分别取万古霉素水溶液(效价110632u/ml，有效组分含量81.32％)，将溶液的pH值调节值8.0-9.5，然后加入适量的铵盐，搅拌20-40分钟后，避光静置15-18小时，获得万古霉素碱沉淀。
获得的万古霉素碱经抽滤后即得到万古霉素碱的粉末。
测定万古霉素碱的效价，同时以高效液相色谱法(HPLC)测定其中的有效组分含量，结果列于表1。
同时取取万古霉素水溶液(效价110632u/ml，有效组分含量81.32％)，以专利号为5,235,037的美国专利所报道的方法沉淀万古霉素以作为对照(CK)，比较两种方法所获得的万古霉素碱的性状。
表1、万古霉素的沉淀
观察获得的万古霉素碱的性状，结果如下：
实施例1-3、6-8所获得的万古霉素碱的颜色较浅、且粉末松散，实施例4和9获得的万古霉素碱的颜色较浅、粉末不松散，略有结块现象，而实施例5和10的沉淀则呈现粘稠，不能过滤的情况，且颜色较深。
相比之下，作为对照的实施例11获得的万古霉素碱则颜色较深，且粉末略显粘稠。
分别以上述获得的万古霉素碱进行溶解性的实验，结果显示，实施例1-4、6-9获得的万古霉素碱的溶解性较好，而实施例5和10以及作为对照的实施例11获得的万古霉素碱则难以溶解。
纵上所述，按照本发明的万古霉素沉淀方法，在铵盐加入量为2-10％的情况下，获得的万古霉素碱的质量较佳，且本发明的方法明显优于现有的如专利号为US 5,235,037所报道的方法。
Claims (4)
1. 一种万古霉素沉淀方法，用于从万古霉素水溶液中沉淀万古霉素，其特征在于包括以下步骤：
首先将万古霉素水溶液的pH调节至8.0-9.5，然后往水溶液中加入铵盐，搅拌20-40分钟后，避光静置15-20小时，最后获得万古霉素碱沉淀。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述铵盐包括NH4HCO3或(NH4)2CO3。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述铵盐的加入量为2-10％重量比。
4. 如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述铵盐的加入量为2-7％重量比。
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Country Status (1)
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106518984A (zh) * | 2015-09-15 | 2017-03-22 | 江苏海阔生物医药有限公司 | 一种通过2-甲基吡啶制备万古霉素的制备方法 |
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2007
- 2007-03-05 CN CNA2007100378157A patent/CN101260134A/zh active Pending
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| CN106518984A (zh) * | 2015-09-15 | 2017-03-22 | 江苏海阔生物医药有限公司 | 一种通过2-甲基吡啶制备万古霉素的制备方法 |
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