CN101229244B - 一种辅助治疗类风湿性关节炎的外用药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种辅助治疗类风湿性关节炎的外用药物及其制备方法，其中外用药物有效成分的原料重量百分比组成为：海桐皮10.4％～20.4％、乳香10.4％～20.4％、没药10.4％～20.4％、肉桂10.4％～20.4％、牛膝10.4％～20.4％、威灵仙10.4％～20.4％、樟脑2.7％～12.7％，原料的总量为100％。根据每味中药的不同特性，经粉碎、浸泡、过滤、混合、搅拌制得本发明的外用药物。本发明的外用药物在辅助治疗类风湿性关节炎方面，治疗效果显著，副作用小，用药安全，可以长期使用，其制作方法简单。

Description

一种辅助治疗类风湿性关节炎的外用药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种辅助治疗类风湿性关节炎的外用药物，具体涉及一种以中草药为原料制备的辅助治疗类风湿性关节炎的外用中药，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

类风湿性关节炎的主要症状是疼痛，引起此症状的主要机理是：气血不和，脉络不畅，筋骨失养。其可能由多种因素所致如：气候、温度、湿度的异常变化。虽诸病的病因各异，但造成脉络不畅，气滞血瘀的病理变化类似。

目前西医对类风湿性关节炎，治标易治本难，且副作用大，没有简便有效的方法。由于西药的毒副作用，近年来，用中医药治疗类风湿性关节炎的研究深受重视，目前虽有一些治疗此病的中药成方制剂，主要采取内服方法，以毒攻毒，也有一定疗效，但效果不显著。

发明内容

本发明的目的是克服现有治疗类风湿性关节炎的西药长期应用带来的不良反应、中药疗效不明显的问题，而提供一种辅助治疗这类病症的外用药物，其疗效稳定，副作用小，用药安全，而且效果显著。  

本发明的另一目的是提供该外用药物的制备方法。

本发明的外用药物是由以下技术方案来实现的：其中制成有效成分的原料重量百分比组成为，原料的总量为100％：

海桐皮10.4％～20.4％  乳香10.4％～20.4％    没药10.4％～20.4％

肉桂10.4％～20.4％    牛膝10.4％～20.4％    威灵仙10.4％～20.4％

樟脑2.7％～12.7％

本发明所采用的另一技术方案是，上述药物的制备方法，按以下步骤进行：

a)分别按重量百分比取海桐皮10.4％～20.4％、乳香10.4％～20.4％、没药10.4％～20.4％、肉桂10.4％～20.4％、牛膝10.4％～20.4％、威灵仙10.4％～20.4％，粉碎成粗粉，将粗粉用浓度为75％的乙醇进行醇提，将提取的滤液过滤；

b)压取上步过滤后残渣的药材中的药液，与上述步骤得到的滤液混合；

c)按重量百分比取樟脑2.7％～12.7％，加入步骤b得到的混合液中搅拌均匀，加入浓度35％的乙醇稀释，即成。

本发明的有益效果是：选用中药材为原料，各组分符合药政法规定，利用各味中药的综合作用辅助治疗类风湿性关节炎，以活血化瘀、舒筋通络、祛风除湿、消肿止痛为主，治疗诸病痛为急。对类风湿性关节炎、关节肿痛、关节积液等引起的疼痛症状有缓解的作用，对软组织损伤及肢体麻木具有促进康复的作用。充分发挥中药毒副作用小的优势，无毒无害，可长期使用，且疗效显著。

具体实施方式

以下结合具体实例对本发明作进一步详细说明。

一、各原料在本药物中的功能及功能主治

1.各种原料在本药物中的功能：

海桐皮：性味苦平、祛风除湿、通络止痛，为臣药；

乳香：性味辛、苦、温，活血止痛，消肿生肌，为君药；

没药：性味苦平、活血止痛、消肿生肌，为君药；

肉桂：味辛、甘，性大热，补火助阳、引火归元源、散寒止痛、活血通经，为佐药；

牛膝：性味苦、酸、平，补肝肾、强筋骨、逐瘀通经、引血下行，为佐药，；

威灵仙：味辛、咸，性温，祛风除湿、通络止痛，为臣药；

樟脑：有刺激性特臭、味初辛、后清凉、通关利滞，为使药。

2.功能主治：

以活血化瘀、舒筋通络、祛风除湿、消肿止痛为主，治疗诸病痛为急，用于类风湿病的辅助治疗。对类风湿性关节炎、关节肿痛、关节积液等引  起的疼痛症状有缓解的作用，对软组织损伤及肢体麻木具有促进康复的作用。

3.用法用量：

喷擦或涂抹，一日3～5次。

二、制备方法

本发明按以下步骤制备：

a)按重量百分比取海桐皮10.4％～20.4％、乳香10.4％～20.4％、没药10.4％～20.4％、肉桂10.4％～20.4％、牛膝10.4％～20.4％、威灵仙10.4％～20.4％粉碎成过二号筛粗粉，装纱布袋中，于700ml浓度75％的乙醇中浸泡七天，过滤，滤液备用；

b)压取过滤后残渣中的药液，与上述步骤得到的滤液混合；

c)按重量百分比取樟脑2.7％～12.7％，加入步骤b得到的混合液中搅拌均匀，并加入浓度35％的乙醇使溶液达700ml；

三、药效学实验

1.改善微循环

小鼠30只，体重18～22克，随即分为3组，每组10只。对照组每鼠右耳涂生理盐水少许；阳性组每鼠右耳涂培元活血止痛膏；受试组每鼠右耳涂本发明的治疗类风湿炎的外用药物。15分钟后腹腔注射1％戊巴比妥钠0.1ml/10g麻醉动物，随后尾静脉注射0.1％肾上腺素0.1ml/10g，立即观察小鼠右耳微动静脉口径(um)及0.2mm²毛细血管数，见表1。

表1对小鼠耳廓微动静脉口径及毛细血管开放数的影响

组别	动物数	微动脉口径/um		微静脉口径/um		毛细血管数/um
								X±SD	P值	X±SD	P值	X±SD	P值
		对照组受试组阳性组	101010	27.4±9.7130.6±9.1948.0±10.33	＞0.05＜0.01	95.8±13.28113.4±19.89148.0±14.76	＜0.05＞0.01							2.1±0.993.1±1.374.8±1.32	＞0.05＜0.01

结果表明，受试组小鼠耳廓微静脉口径与对照组小鼠耳廓微静脉口径比较有显著差异性，说明本发明的治疗类风湿性关节炎的外用药物有改善微循环的作用。

2.抗炎作用

(1)对小鼠耳炎症的影响

取小鼠30只，随机分为3组，每组10只。用二甲苯涂于各组小鼠右耳前后两面，每鼠0.03ml，致炎30min后再按组分别涂生理盐水、本发明的治疗类风湿炎的外用药物和糊状奇正炎痛贴各适量，30min后断颈处死小鼠，用6mm直径打孔器分别在左右两耳同一部位打下圆耳片，于精密扭力天平称量，每鼠右耳片重量减去左耳片重量即为炎症组织肿胀度，比较受试组和对照组肿胀度之差异，如表2。

表2对二甲苯所致小鼠耳炎症的影响

组别	动物数	肿胀度/mg
					X±SD	t值	P值
		对照组受试组阳性组	101010	10.7±1.426.2±2.107.2±2.44				5.6203.920	＜0.01＜0.05

结果表明，受试组与对照组比较有显著差异，说明本发明的治疗类风湿性关节炎的外用药物有抗二甲苯引起耳壳炎症的作用。

3.镇痛作用

(1)对乙酸引起的小鼠疼痛反应的影响

采用小鼠扭体法，取小鼠30只，随机分为3组，每组10只。对照组每鼠腹腔注射0.6％乙酸0.1ml/10g，用计数器记录注射致痛剂后15min内各鼠的扭体次数。受试组及阳性组分别在腹部外用本发明的外用药物，30min后按对照组的方法注射乙酸并记录小鼠扭体次数。实验室温度为20℃。比较受试组和对照组间差异，见表3。

表3对乙酸引起的小鼠疼痛反应的影响

组别	动物数	15min内扭体次数
					X±SD	t值	P值
		对照组受试组阳性组	101010	10.1±7.343.5±3.894.3±4.00				2.5122.194	＜0.05＜0.05

结果表明：受试组与对照组比较有显著差异，说明本发明的治疗类风湿性关节炎的外用药物有镇痛的作用。

(2)对热板法致痛小鼠痛阈的影响

选痛阈不超过30秒的小鼠30只，随机分成3组，每组10只，受试组和阳性组按剂量腹部外用本发明的外用药物，对照组涂生理盐水，30min后投入热板测定仪测定小鼠出现添后足的时间S(痛阈值)。比较对照组、受试组和阳性组的差异，见表4。

表4对热板法致痛小鼠痛阈的影响(秒)

组别	动物数	X±SD	P值
				对照组受试组阳性组	101010	20.6±8.1147.5±17.1534.0±14.69	＜0.01＜0.05

结果表明：受试组与对照组比较有显著差异，说明本发明的治疗类风湿性关节炎的外用药物有镇痛的作用。

4.实验结论

通过实验研究发现本发明的外用药物能明显改善微循环，并具有抗炎和镇痛作用，说明本发明的外用药物对治疗类风湿性关节炎有辅助治疗作用。

四、毒性试验

1、急性经皮毒性试验

受试动物：SD大鼠20只，雌雄各半，体重180～220g。

试验方法：取SD大鼠20只，将其背部毛脱去，脱毛范围为体表面积的10％，按1.0ml/100g的剂量，对试鼠脱毛部位进行涂敷，24小时后，温水除去残留受试物，连续观察7天。

试验结果：观察期内未见试鼠全身异常变化，也未见死亡现象，涂药    局部未见红肿、溃烂、炎症坏死等反应。LD₅₀＞10000mg/kg。

2、细菌数、霉菌数及致病菌检验

取本发明的外用药物，制成浓度10％的药液，进行检验，检验结果见表5。

表5细菌数、霉菌数及致病菌检验

细菌数(cfu/ml)	霉菌数(cfu/ml)	大肠菌群	致病菌
					金黄色葡萄球菌	绿脓杆菌
			＜10	＜10			未检出	未检出	未检出

检验结果：符合DB61-267-1998《保健用品卫生要求》

3、一次性皮肤刺激试验

受试动物：日本大耳白兔4只，体重2.5±0.5kg。

试验方法：取日本大耳白兔4只，将其背部脊柱两侧各去毛3cm×6cm，

24小时后，在每只大耳白兔的一侧去毛处，均匀涂擦本发明的外用药物0.5ml，另一侧涂蒸馏水作为空白对照。4小时后用温水去残留受试物，观察1小时，24小时，48小时，72小时局部皮肤反应情况，见表6。

表6本发明的外用药物对皮肤刺激反应评分结果

完整皮肤
																	时间	1小时				24小时				48小时				72小时
动物号	1	2	3	4	1	2	3	4	1	2	3	4	1	2	3	4
																	红斑	0	0	0	0	0	1	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0
水肿	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
																	评分	0	0	0	0	0	1	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0
平均分	0				0.25				0.25				0

试验结果：符合DB61-267-1998《保健用品卫生要求》

4、试验结论：根据DB61-267-1998中有关评价标准，本发明的治疗类风湿性关节炎的外用药物，属无毒级、无刺激性的药物。

五、临床观察

经556例临床观察，治愈率为81.3％，有效率达99.8％，临床试治证明，本药疗效确实，较为稳定，无明显不良反应。其中住院患者356例，门诊患者200例，男性331例，女性225例。

用药时，将患处用温水洗净、擦干，后喷擦本发明的外用药物，一日3～5次，持续三个疗程，14天为一疗程。经统计学处理，其结果见表7：

表7治疗556例类风湿病临床疗效统计

分类	治疗例数	治愈	显效	有效	无效	有效率
							关节肿痛型骨增生型扭损伤	254156136	230102112	214820	454	010	100％99.7％100％
合计	546	444	89	13	1	99.8％

疗效显示有效率达99.8％，治愈率为81.3％。

实施例1

按下述配比称取原料(克)：

海桐皮13.5(10.4％)  乳香13.5(10.4％)    没药13.5(10.4％)

肉桂20.0(15.3％)    牛膝26.5(20.4％)    威灵仙26.5(20.4％)

樟脑16.5(12.7％)

制法如下：a)取海桐皮13.5克、乳香13.5克、没药13.5克、肉桂20.0克、牛膝26.5克、威灵仙26.5克粉碎成过二号筛粗粉，装纱布袋中，于560克浓度75％的乙醇中浸泡七天，过滤，滤液备用；b)压取过滤后残渣中的药液，与上述步骤得到的滤液混合；c)取樟脑16.5克，加入步骤b得到的混合液中搅拌均匀，并加入浓度35％的乙醇使溶液达560克；

实施例2

按下述配比称取原料(克)：

海桐皮26.5(20.4％)  乳香26.5(20.4％)    没药26.5(20.4％)

肉桂13.5(10.4％)    牛膝15.2(11.7％)    威灵仙13.0(10.0％)

樟脑8.8(6.7％)

制法如实施例1。

实施例3

按下述配比称取原料(克)：

海桐皮24.3(18.7％)  乳香24.3(18.7％)    没药24.3(18.7％)

肉桂26.5(20.4％)    牛膝13.5(10.4％)    威灵仙13.5(10.4％)

樟脑3.5(2.7％)

制法如实施例1。

Claims (2)

1.一种辅助治疗类风湿性关节炎的外用药物，其特征在于，其中制成有效成分的原料重量百分比组成为：

海桐皮  10.4％～20.4％  乳香  10.4％～20.4％  没药  10.4％～20.4％  肉桂  10.4％～20.4％  牛膝  10.4％～20.4％  威灵仙10.4％～20.4％  樟脑  2.7％～12.7％

上述原料的总量为100％。

2.一种权利要求1所述外用药物的制备方法，其特征在于，按以下步骤进行，

a)分别按重量百分比取海桐皮10.4％～20.4％、乳香10.4％～20.4％、没药10.4％～20.4％、肉桂10.4％～20.4％、牛膝10.4％～20.4％、威灵仙10.4％～20.4％，粉碎成粗粉，将粗粉用浓度为75％的乙醇进行醇提，将提取的滤液过滤；

b)压取上步过滤后残渣的药材中的药液，与上述步骤得到的滤液混合；

c)按重量百分比取樟脑2.7％～12.7％，加入步骤b得到的混合液中搅拌均匀，加入浓度35％的乙醇稀释，即成。