CN101229159A - 一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的药物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的药物，所含有效成分中，1～48％是利福昔明，52～99％是收敛保护剂。本发明药物能抑制细菌RNA的合成，使其被杀灭，同时又可中合胃酸，避免因感染性腹泻导致胃肠粘膜脱落，从而保护胃肠粘膜，加速机体康复。在现有技术基础上提高了疗效，降低了毒性，缩短了疗程。本发明还提供一种本发明药物的制备方法和应用。

Description

一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的药物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种治疗感染性腹泻及消化性溃疡的药物及其制备方法和应用，具体地说是一种肠道抗生素与一种化学原料药组成的复方药物，及其制备方法和应用。

背景技术

目前，肠炎、痢疾及消化性溃疡是比较常见的消化系统疾病，感染性腹泻更是肠炎和痢疾常见的一种症状，严重威胁人类健康，被认为是五大常见症状之一，是导致五岁以下儿童死亡的五大杀手之一。腹泻对人类的影响主要是限制活动，妨碍社会交流，使许多人不能正常工作，严重影响人们的生活质量。感染性腹泻是全世界人们必须面对的严峻问题，它的发病率和死亡率很高。据统计，全世界每年至少有10亿人感染肠炎和痢疾，出现感染性腹泻症状，每一小时就有100,000人发病。据世界卫生组织(WHO)报道，每天有10,000以上的人因感染性腹泻而死亡，每项10秒钟就有一人死亡。据WHO调查，每天有12亿五岁以下儿童感染腹泻，有4百万儿童死于感染性腹泻，尤其是发展中国家。以上触目惊心的数字表明出现感染性腹泻症状的疾病的发病率高，受害人群广，因而开发出安全高效，疗程短，副作用低的抗感染性腹泻的药物，已成为现今医药界有志之士的当务之急。

感染性腹泻可引起脱水、水和电解质代谢失调、消化及营养障碍，应及时治疗。

腹泻的治疗原则：由于腹泻是由多种不同病因所致，所以在应用止泻药治疗的同时，实施对因治疗不可忽视。腹泻消失的快慢，有赖于正确的诊断和正确的治疗。感染性腹泻的治疗原则：止泻是一种对症治疗。对于各种病原微生物引起的急性腹泻，应首先选用适宜的抗生素，同时口服收敛剂，减轻炎症，保护肠粘膜。

止泻药可通过减少肠蠕动或保护肠道免受刺激而达到止泻的效果。适用于剧烈腹泻或长期慢性腹泻，以防止人体过度脱水，导致肠粘膜脱落，电解质紊乱及营养不足。

目前，临床上治疗感染性腹泻的原则是在应用止泻药治疗的同时，实施对因治疗，以杀灭肠道致病菌，中和胃酸，收敛保护肠粘膜，防止机体脱水使肠粘膜脱落，从而使机体快速康复。但现有技术中常用于对因治疗的利福昔明单方制剂，如利福昔明片，只能杀灭肠道致病菌，没有中和胃酸，收敛保护肠粘膜，防止机体过度脱水、肠粘膜脱落、电解质紊乱及营养不足等功能。所以提供一种能够在对因治疗的同时有效实现对症治疗作用，即标本兼治，加速机体快速康复，从而使机体彻底痊愈的药物，是目前急待解决的问题。

幽门螺杆菌(HP)的发现至今已有20余年的历史。全球有约50％的人感染HP。HP在我国的感染率为42％～89％。因此，有关HP与胃肠道疾病之间的关系的研究，受到消化病学家和微生物学家的极大关注。目前人们已经确认，HP与胃肠疾病中的慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、MALT淋巴瘤密切相关。消化性溃疡的发病机理较复杂。通常人们认为，防御因素与损害因素之间的失调导致溃疡的发生。目前，“没有HP就没有溃疡，没有HP就没有溃疡复发”的消化性溃疡发病新学说，正在向“没有胃酸就没有溃疡”的传统学说提出挑战。大家公认，HP在溃疡发病机理中起着不容忽视的作用。已有证据证明，根除HP可以降低溃疡的发病率和改变十二指肠溃疡的自然病史，从而治愈溃疡。随着人们对溃疡发病机理有了新的认识，溃疡的治疗策略也由单纯的抑制胃酸改变为抑制胃酸的同时杀灭HP的二联根除治疗。应该说，HP的发现使消化性溃疡从发病机理到治疗策略都发生了改变。

本发明的药物正是在上述情况下提出的。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的，疗效高，疗程短，安全性高，副作用小，服用量少的药物。

本发明的技术方案为：

一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的药物，所含的有效成分中，1～48％是利福昔明，52～99％是收敛保护剂。

所述有效成分中，优选10～25％是利福昔明，75～90％是收敛保护剂。

所述收敛保护剂为碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋或其它药学上可接受的铋盐。

本发明的药物中，所述有效成分含量为33～100％，余量为辅料。

所述辅料为稀释剂、粘合剂、崩解剂、抗粘着剂、润滑剂或泡腾剂中的两种或两种以上混合物。

所述稀释剂为淀粉或糊精；所述粘合剂为淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、藻酸、藻酸钠或预胶化淀粉；所述崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲纤维素、交联PVP、羟丙纤维素、预胶化淀粉或淀粉、乙基纤维素或粘度大于4kM的羟丙甲纤维素(HPHC(4kM))；所述抗粘着剂为微粉硅胶；所述润滑剂为硬脂酸及其盐类、苯甲酸钠或滑石粉；所述泡腾剂为富马酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸钾。

所述药物可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

本发明还提供一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的药物的制备方法，具体步骤包括：

1)将上述有效成分分别按照常规方法粉碎成粒径为40～18目的药物细粉，过筛备用；

2)将步骤1)中粉碎后的药物细粉与辅料按照常规方法混匀，获得混合药粉；

3)将步骤2)获得的混合药粉用常规方法制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

本发明还提供一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的药物的应用：本发明的药物用于治疗敏感菌引起的急慢性肠炎痢疾、腹泻综合症，肠道菌群改变所致腹泻(小肠结肠炎，抗生素所致小肠结肠炎、旅行者腹泻)及消化性溃疡等。

利福昔明的药理毒理研究：

1：药效学研究

本发明药物中的利福昔明系利福霉素衍生物，是第一个非氨基糖甙类肠道抗生素。利福昔明作用强，抗菌谱广对革兰氏阳性需氧菌中金黄色化脓性葡萄球菌、革兰氏阴性不规则需氧菌中的沙门氏菌属、大肠杆菌、志贺氏菌属、小肠结肠炎耶尔森氏菌、球菌、幽门螺杆菌、肠杆菌、革兰氏阴性厌氧菌中的拟杆菌属均有高度活性。利福昔明作用迅速，常规情况下服用2天后即不再腹泻，腹部痉挛性疼痛、头痛及恶心呕吐症状均消失。利福昔明在胃肠道不会被吸收，在肠道内浓度极高，不存在于其他器官中。利福昔明优于新霉素、链霉素及其他氨基糖甙类抗生素的特点有：不损伤听觉功能，不会引起肾功能不全，有利于寄生的正常菌群，特别是肠道非致病性大肠杆菌很快重新定居于肠道，从而避免重复感染，还有利于肠道粘膜炎症趋于消失。

2、药理作用：

利福昔明是广谱肠道抗生素，它是利福霉素SV的半合成衍生物。利福昔明和其它利福霉素类抗生素一样，通过与细菌DNA-依赖RNA聚合酶的β-亚单位不可逆地结合而抑制细菌RNA的合成，最终抑制细菌蛋白质的合成。由于其与酶的结合是不可逆的，所以其活性为对敏感菌的杀菌活性，对利福昔明抗菌活性的研究资料显示，利福昔明与利福霉素有同样广泛的抗菌谱。对多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括需氧菌和厌氧菌的感染具有杀菌作用。由于利福昔明口服时不被胃肠吸收，所以它是通过杀灭肠道的病原体而在局部发挥抗菌作用。

3、毒理研究：

利福昔明的重复给药毒性研究：大鼠每天口服本发明药物各5、50及100mg/kg，连续80天后，耐受性好，除雌鼠血清总胆固醇呈剂量相关性增加外(可能为对肠道菌群产生作用的结果)，未见其他异常改变；

利福昔明的遗传毒性研究：体内外研究未见有致突变作用。

利福昔明的生殖毒性研究：大鼠及家兔给予50及100mg/kg未见致畸作用及其他生殖毒性。

4、药代动力学：

在鼠、狗、和人体药代动力学的研究证明，利福昔明口服后不被吸收(吸收小于1％)。

利福昔明适应症：对利福昔明敏感的病原菌引起的肠道感染，包括急性和慢性肠道感染、腹泻综合症、夏季腹泻、旅行者腹泻和小肠结膜炎等。

碱式硝酸铋的药理毒理：碱式硝酸铋作为制酸药，具有收敛、保护胃肠粘膜及抗菌作用。碱式硝酸铋不溶于水，口服后在胃粘膜创面形成一层保护膜，减轻食物对胃粘膜的刺激；在肠内铋与硫化氢结合，在肠粘膜上形成不溶解的硫化铋(Bi₂S₃)，使肠蠕动减慢；同时铋盐尚有抑菌作用。

碱式硝酸铋适应症：主要用于溃疡病、腹泻、胃肠炎胃酸过多及腹泻等。常配成复方制剂。

碱式碳酸铋的药理作用：中和胃酸及收敛药，口服仅微量吸收，在胃肠粘膜起保护性的的制酸和收敛作用。药物渗透入胃粘液还能杀灭居于其间的幽门螺杆菌。

碱式碳酸铋适应症：用于胃肠功能不全及吸收不良引起的腹泻、腹胀等，对高酸性的慢性胃炎、溃疡病有抗酸作用，也可外用于轻度烧伤、溃疡及湿疹等。

本发明是一种由上述肠道抗生素利福昔明与上述收敛保护剂组成的一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的药物，一方面，它同时具有杀菌和制酸收敛作用。与氨基糖甙类抗生素及其复方制剂，如庆大霉素碳酸铋胶囊相比，具有显著进步。虽然二者都含有铋盐，但二者所含抗生素不同。本发明药物所含抗生素利福昔明是一种肠道抗生素，是一种利福霉素的衍生物，其最大特点为口服后在胃肠道内不被吸收，抗菌作用强，抗菌谱广。利福昔明与氨基糖甙类抗生素(庆大霉素)相比，对革兰氏阳性需氧菌中金黄色化脓性葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肠球菌和革兰氏阳性厌氧菌中的艰难梭状杆菌都有高度活性，而氨基糖甙类抗生素(庆大霉素)抗上述菌种的活性很低或极低。另外，利福昔明对拟杆菌亦具有高度的活性，而氨基糖甙类抗生素(庆大霉素)则无。与环丙沙星等喹诺酮类抗菌药相比，本发明药物虽然疗效相似或略高于后者，但抗菌谱较后者广(对链球菌较后者敏感)，安全性也较后者高(本发明药物不产生中枢神经系统副作用)。在杀灭肠道致病菌的同时，本发明药物所含的收敛保护剂可以有效地起到收敛保护胃肠道粘膜和杀灭幽门螺杆菌的作用，与现有的利福昔明方制剂药物相比，更全面的满足了治疗感染性腹泻和消化性溃疡的需要，更有效的加速了患者的恢复。

另一方面，本发明药物的不良反应远远低于含氨基糖甙类抗生素的药物，不损伤视觉功能，不引起肾脏功能不全，且可避免二重感染。而且服用本发明的药物不会造成铋盐的过量或大量服用，因此正常服用本发明的药物不会引起便秘或中毒等副作用，从而也说明本药副作用不大于利福昔明片。

因此，本发明药物能抑制细菌RNA的合成，使其被杀灭，同时又可中合胃酸，避免因感染性腹泻导致胃肠粘膜脱落，从而保护胃肠粘膜，加速机体康复。同现有的肠道抗菌药物相比，具有技术上的进步，疗效高，毒性低，是治疗肠道疾病的良药。

服用剂量

本发明药物的服用剂量为0.1～2.6g/次，1～3次/天。

临床疗效：

下列临床实例所用的本发明药物均采用实施例1的处方制成的胶囊。

(一)、本发明药物治疗感染性腹泻的临床实例

诊断标准：起病较急，有不同程度的上腹不适、疼痛、恶心、厌食、呕吐伴随腹泻症状。

疗效标准：痊愈——12小时内症状消失，腹痛、腹泻及呕吐均消失，大便恢复正常，一般情况良好。显效——12～24小时内症状消失，腹痛、腹泻及呕吐基本消失，大便接近正常。有效——48小时内症状减轻，腹痛、腹泻及呕吐均减轻，但须用它药帮助而达痊愈者。无效——48小时后，症状无明显改变，甚或腹痛、腹泻及呕吐反而加重，而转急诊科治疗。

实例1.

用本发明药物于2004～2005年共治疗肠炎引起的感染性腹泻病人6386例，痢疾引起的感染性腹泻9795例。

疗效观察方法：患者服用本发明药物，每日3次，每次2粒；记录症状及观察胃肠道反应等。

治疗结果：大部分肠炎病人在16小时内治愈，痢疾病人在48小时内治愈，结果总结见表1：

表1.2004～2005年本发明药物治疗感染性腹泻病例情况

其中820例病人用其它疗法，如氟哌酸，泻痢停、思密达或住院治疗无效后，来门诊用本药物进行治疗，结果全部得到治愈(见表2)。

表2.本发明药物与氟哌酸、泻痢停、思密达或住院治疗的疗效比较

注：以上各药及住院无效来治共820例，全治好，其中2例因奶寒停奶治好。

实例2.采用多中心随机双模拟平行对照方法观察本发明药物治疗急性感染性腹泻的临床疗效和安全性。

疗效观察方法：253例急性感染性腹泻患者被随机分成试验组(127例)和对照组(126例)。治疗组服用本发明药物，每日3次，每次2粒，对照组服用利福昔明片，每日3次，每次2片，两组均用药3-7天；记录症状及观察胃肠道反应等。

治疗结果：试验组和对照组疗效分别为94.40％和91.55％；无显著性差异(P＞0.05)。试验组发生不良反应仅1例1次，发生率为0.79％；对照组5例7次，发生率为3.79％(其中1例因不良事件导致胃肠粘膜脱落)。

结论：本发明药物是治疗急性感染腹泻有效且安全的制剂，不良反应发生率低于利福昔明片。

实例3.观察本发明对急性胃肠炎引起的感染性腹泻的疗效

疗效观察方法：231例患者均为门诊病人，随机分为两组。治疗组80例，年龄38～75岁，平均57岁。对照组151例，年龄36～77岁，平均58岁。两组上述资料差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。治疗组服用本发明药物，每日3次，每次2粒；对照组分为2组，分别服用利福昔明片和庆大霉素硝酸铋胶囊，每日3次，每次2片。治疗组和对照组均用药2天。记录症状及观察胃肠道反应等。

治疗结果：

1.两组药物对腹痛症状治疗效果的比较(表3)。从两组数据中可见，本发明有效率可达87.5％，较利福昔明片没有明显差异，区别不大，疗效比其稍高，用药后起效时间快于利福昔明片；与庆大霉素硝酸铋胶囊区别大，疗效比其高，用药后起效时间快于庆大霉素硝酸铋胶囊，本发明用药起效时间最快30分钟平均为44.68分钟。

表3.两组药物对腹痛症状治疗效果的比较

注：治疗组和对照组1有效率比较P＞0.05，用药后起效时间比较差异有显著性P＜0.05；治疗组和对照组2有效率比较P＜0.05，用药后起效时间比较差异有显著性P＜0.05；

2.两组药物对腹泻症状治疗效果的比较(表.4)。从表4中可见.在疗效上，本发明药物有效率可达95.0％，较利福昔明片没有明显差异，区别不大，疗效比其稍高，用药后起效时间快于利福昔明片；与庆大霉素硝酸铋胶囊区别大，疗效比其高，用药后起效时间快于庆大霉素硝酸铋胶囊，本发明药物用药起效时间最快5分钟平均为8.24分钟。

表4.两组药物对腹泻症状治疗效果的比较

注：治疗组和对照组1有效率比较P＞0.05，用药后起效时间比较差异有显著性P＜0.05；治疗组和对照组2有效率比较P＜0.05，用药后起效时间比较差异有显著性P＜0.05；

结论：通过对80例急性胃肠炎患者应用本发明药物治疗以来，观察到本发明药物对急性胃肠炎引起的感染性腹泻有明显的疗效，对腹痛、腹泻及呕吐症状有较好的治疗作用。该药使用方便，安全系数大，使用中未发现明显的毒副反应。而对照组应用利福昔明后，患者也未出现不适反应。

(二)、本发明药物治疗消化性溃疡的临床实例

诊断标准：胃烷痛、消化性溃疡及胃炎诊断标准均参照《最新国内外疾病诊疗标准》。

疗效评定标准：参照《临床病证诊断疗效标准》判断。临床治愈：症状、体征明显改善，纤维胃镜检查溃疡部位愈合；好转：症状、体征明显改善，溃疡部位愈合50％左右；无效：症状、体征无改善，局部溃疡无变化。

实例1.

疗效观察方法：85例病人均为门诊病人；年龄20～56岁，平均32.5岁；病程从6个月至4年不等，平均为1.6年。胃溃疡占46例，十二指肠球部溃疡占39例，所有病例均经纤维胃镜检查确诊。随机分为两组，治疗组45例，对照组40例。两组在年龄、病程、病情严重程度等方面经统计学处理有可比性(P＞0.05)。治疗组每日服用本发明药物3次，每次2粒。服药30天。对照组服用胃得乐，每日3次，每次2片，疗程同上。统计学处理：采用SPSS统计学软件包进行统计学分析。

治疗结果：治疗组治愈12例(26.7％)，好转28例(62.2％)，无效5例占11.1％，总有效率为88.9％。对照组治愈6例(15.0％)，好转21例(52.5％)，无效13例占32.5％，总有效率为67.5％。两组总有效率比较见附图1。从图1中可见，本发明药物治疗组总有效率高于胃得乐对照组，差别具显著性(P＜0.05)。

实例2.

疗效观察方法：全部研究对象均为门诊胃、十二指肠溃疡病患者，共160例，其中男性92例，女性68例；年龄在于20～65岁之间，中位年龄34.2岁；病程数天至数年不等，最长31年。按1∶1比例随机分为本发明药物的治疗组80例，并与速胃乐对照组件80例；全部患者均经胃镜检查确认为各型消化性溃疡。两组患难与共者在原发病、年龄、性别、病程及辨认证分型方面，经过统计学处理无显著差异(P＜0.05)，具有可比性。治疗组口服本发明药，每次2粒，每日2次，餐前半小时温开水送服，连服10天。对照组速胃乐每次3粒，每日2次，餐前半小时温开水送服，连服10天。

被试纳入标准：有典型或反复发作的胃、十二指肠溃疡史；治疗前3天经胃镜确诊为消化性溃疡；治疗前3天内停用一切其他抗酸、抗菌、粘膜保护剂各镇痛等药物。

排除标准：特殊原因引起的胃十二指肠病变，如胃泌素瘤或特殊药所致者；当前有胃或十二指肠活动性出血、幽门梗阻、癌变者、并发穿孔或萎缩性胃炎者；有其他内科系统的严重病变如糖尿病、尿毒症、呼吸衰竭、心衰及精神病患者；孕妇或观察期间可能怀孕者；酗酒或对试验用药有禁忌者；年龄在18岁以下或65岁以上者；不符合被试纳入标准，未按规定服药，无法判定疗效或次料不全影响疗效判定。用SPSS10.0统计软件分析，组间比较采用X2检验。

治疗结果：两组患者止痛效果比较(见表5)。从表5中可见，本发明药物对胃烷痛(消化性溃疡)的有效率可达96％，而对照组仅为55％，两者之间差别有显著性。

表5两组患者止痛效果比较

注：两组止痛效果比较P＜0.05

附图说明

图1是本发明药物与胃得乐治疗消化性溃疡的治疗效果比较。

具体实施方式

实施例1：

利福昔明100g，碱式硝酸铋300g，淀粉20g，羟丙甲纤维素17g，硬脂酸镁2.5g。

按常规制法，将上述原料粉碎混合均匀，以3％浓度的羟丙甲纤维素为粘合剂制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂，制成1000粒；也可压片制成片剂；或包装成颗粒剂；或原辅料直接混均，装袋，制成散剂等。

实施例2：

利福昔明50g，碱式硝酸铋150g，淀粉10g，羟丙甲纤维素17g，硬脂酸镁2.5g。

按常规制法，将上述原料粉碎混合均匀，以3％浓度的羟丙甲纤维素为粘合剂制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂，制成1000粒；也可压片制成片剂；或包装成颗粒剂；或原辅料直接混均，装袋，制成散剂等。

实施例3：

利福昔明100g，碱式碳酸铋600g，淀粉10g，低取代基羟丙纤维素15g，羟丙甲纤维素17g，硬脂酸镁2.5g。

按常规制法，将上述原料粉碎混合均匀，以3％浓度的羟丙甲纤维素为粘合剂制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂，制成1000粒；也可压片制成片剂；或包装成颗粒剂；或原辅料直接混均，装袋，制成散剂等。

实施例4：

利福昔明50g，碱式硝酸铋150g，淀粉10g，低取代基羟丙纤维素15g，羟丙甲纤维素17g，硬脂酸镁2.5g。

按常规制法，将上述原料粉碎混合均匀，以3％浓度的羟丙甲纤维素为粘合剂制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂，制成1000粒；也可压片制成片剂；或包装成颗粒剂；或原辅料直接混均，装袋，制成散剂等。

实施例5：

利福昔明50g，枸橼酸铋钾55g，酒石酸15g，碳酸氢钠65g，低取代基羟丙纤维素15g，羟丙甲纤维素17g，硬脂酸镁2.5g。

将上述原辅料分别粉碎过筛备用，除酒石酸、助流剂硬脂酸镁外，其余已粉碎过筛的原粉混合均匀，以3％浓度的羟丙甲纤维素为粘合剂制粒，干燥，整粒，再加入酒石酸、助流剂硬脂酸镁混匀，装胶囊，即得泡腾胶囊剂，制成1000粒；也可压片制成泡腾片剂；或包装成泡腾颗粒剂。

实施例6：

利福昔明50g，胶体果胶铋150g，低取代基羟丙纤维素100g，HPHC(4kM)185g，硬脂酸镁2.5g。

将上述原辅料分别粉碎过筛备用，助流剂硬脂酸镁除外，其余已粉碎过筛的原辅料粉混合均匀，以3％浓度的羟丙甲纤维素为粘合剂制粒，干燥，整粒，再加入助流剂硬脂酸镁混匀，装胶囊，即得缓释胶囊剂，制成1000粒；也可压片制成片，即得缓释片，或包装成颗粒剂，即得缓释颗粒。

Claims (9)

1.一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的药物，其特征在于：所含的有效成分中，1～48％是利福昔明，52～99％是收敛保护剂。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：所述有效成分中10～25％是利福昔明，75～90％是收敛保护剂。

3.根据权利要求1或2所述的任一药物，其特征在于：所述收敛保护剂为碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋或其它药学上可接受的铋盐。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：所述有效成分含量为33～100％，余量为辅料。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于：所述辅料为稀释剂、粘合剂、崩解剂、抗粘着剂、润滑剂或泡腾剂中的两种或两种以上混合物。

6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于：所述稀释剂为淀粉或糊精；所述粘合剂为淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、藻酸、藻酸钠或预胶化淀粉；所述崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲纤维素、交联PVP、羟丙纤维素、预胶化淀粉或淀粉、乙基纤维素或粘度大于4kM的羟丙甲纤维素；所述抗粘着剂为微粉硅胶；所述润滑剂为硬脂酸及其盐类、苯甲酸钠或滑石粉；所述泡腾剂为富马酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸钾。

7.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：所述药物可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

8.一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的药物的制备方法，具体步骤包括：

1)将权利要求1所述有效成分分别按照常规方法粉碎成粒径为40～18目的药物细粉，过筛备用；

2)将步骤1)中粉碎后的药物细粉与权利要求5所述辅料按照常规方法混匀，获得混合药粉；

3)将步骤2)获得的混合药粉用常规方法制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

9.一种治疗感染性腹泻和消化性溃疡的药物的应用，其特征在于，将权利要求1所述药物应用于敏感菌引起的急慢性肠炎痢疾、腹泻综合症，肠道菌群改变所致腹泻及消化性溃疡。