CN101206218A - 血细胞分析装置 - Google Patents
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Abstract
一种血细胞分析装置,由以下部分构成:电子检测血液中血细胞的第一检测器;光学检测血液中血细胞的第二检测器;根据第一检测器从各血细胞取得的数据获取红细胞体积信息的体积信息获取单元;根据第二检测器从各血细胞取得的数据获取红细胞散射光强度信息的散射光强度信息获取单元;以体积信息获取单元获取的各红细胞的体积信息为参数绘制第一直方图的第一直方图绘制单元;以散射光强度信息获取单元获取的各红细胞的散射光强度信息为参数绘制第二直方图的第二直方图绘制单元;显示器;在显示器上显示包括第一和第二直方图绘制单元绘制的第一和第二直方图在内的画面的数据处理单元。本发明还提供一种血细胞分析的方法。
Description
技术领域:
本发明涉及一种能测定待测试样中的血细胞、并能输出对血液病的诊断和治疗等有帮助的信息的血细胞分析装置。
背景技术:
所谓贫血指血液中红细胞数减少的状态和红细胞中所含血红蛋白量降低的状态。贫血筛查一般基于从血细胞分析装置获得的红细胞数(RBC)、血红蛋白量(HGB)、红细胞比容(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)等项目的测定结果进行。但是,在这些项目筛查中虽然可以知道贫血的程度,但很难知道贫血的种类。贫血的原因多种多样,不确定贫血的种类,医生就无法对贫血进行切实的治疗。
比如,缺铁性贫血和β地中海贫血是血液疾病引起的贫血。两者都是由于再生红细胞障碍引起的,都表现为MCV和MCH降低。因此,缺铁性贫血和β地中海贫血均呈低血色素小细胞性,很难区分二者。特别是轻型β地中海贫血(轻度)和缺铁性贫血很难分辨。
在这种背景下,人们尝试根据从血细胞分析装置得到的信息对贫血进行分类,并且已知有如下技术:
(1)USP4735504记述的技术是,让含有血细胞的试样溶液流过流动室,检测粒子发出的角度不同的二种光信号进行分析,求出各个红细胞的体积(V)和血红蛋白浓度(HC),提供诊断红细胞疾病和贫血症状的信息。
(2)专利公开号为平成11-326315记述的技术则是,将从血液分析装置获得的数值数据套用到一定判断式中,区分β地中海贫血、缺铁性贫血和胎儿水肿。
(3)专利公开号为昭和58-25144号公报和USP6535836记述的技术是,在红细胞的粒度分布曲线上设定从正常血液的粒度分布求出的下限和上限,判断血液的异常。
(4)USP6535836还记述了一种诊断贫血的方法,即将从各种临床检查获得的三个参数组合起来诊断铁代谢异常。据记述,作为参数使用的是低色素红细胞百分比(HRC%)和网织红细胞的血红蛋白含量(CHr)。
(5)据US2005/0219527记述,从血细胞分析装置求得的各个血细胞的前向散射光强度和侧向荧光强度的上方算出网织红细胞的血红蛋白含量(RET-He)和成熟红细胞内的血红蛋白含量(RBC-He),用于区分贫血。
通常,诊断贫血需要多项检查,因此,如果无需特别检查,仅凭血细胞分析装置即可提供有用的诊断信息的话,那将使贫血的治疗费用降低,可以更快地进入适当的治疗,在临床检查上是极为有益的。
发明内容:
本发明的目的是通过提供以多种检测方式测定的血细胞分布信息,以低成本简单明了地提供有助于血液疾病及其治疗的信息。
本发明第一部分提供一种血细胞分析装置,其包括以下部分:电子检测血液中血细胞的第一检测器;光学检测血液中血细胞的第二检测器;根据第一检测器从各血细胞取得的数据获取红细胞体积信息的体积信息获取单元;根据第二检测器从各血细胞取得的数据获取红细胞散射光强度信息的散射光强度信息获取单元;以体积信息获取单元获取的各红细胞的体积信息为参数绘制第一直方图的第一直方图绘制单元;以散射光强度信息获取单元获取的各红细胞的散射光强度信息为参数绘制第二直方图的第二直方图绘制单元;显示器;以及在显示器上显示包括第一和第二直方图绘制单元绘制的第一和第二直方图在内的画面的数据处理单元。
所述血细胞分析装置的数据处理单元在显示器上显示第一和第二直方图并列显示的画面。
所述血细胞分析装置的数据处理单元计算具有小于第一阈值的体积信息的红细胞数与红细胞总数的比例、具有大于第二阈值的体积信息的红细胞数与红细胞总数的比例、具有小于第三阈值的散射光强度信息的红细胞数与红细胞总数的比例和具有大于第四阈值的散射光强度信息的红细胞数与红细胞总数的比例。
所述血细胞分析装置的数据处理单元在显示器上显示包含第一和第二直方图、MicroR、MacroR、LScRBC和HScRBC的画面。
所述的血细胞分析装置还具有由一定量的血液和稀释液制备第一测定试样、由一定量的血液、稀释液和染色网织红细胞的染色剂制备第二测定试样的测定试样制备部分,第一检测器检测第一测定试样中的血细胞,第二检测器检测第二测定试样中的血细胞。
所述血细胞分析装置的散射光强度信息获取单元根据第二检测器从各血细胞测得的数据对红细胞和网织红细胞进行分类,获取分类后的各红细胞的散射光强度信息。
本发明第二部分提供一种血细胞分析方法,包括:用第一检测器电子检测血液中血细胞的电子检测步骤;用第二检测器光学检测血液中血细胞的光学检测步骤;根据第一检测器从各个血细胞获得的数据获取红细胞的体积信息的体积信息获取步骤;根据第二检测器从各血细胞获得的数据获取红细胞散射光强度信息的散射光强度信息获取步骤;以体积信息获取单元获取的各个红细胞的体积信息为参数绘制第一直方图的步骤;以散射光强度信息获取单元获取的各个红细胞的散射光强度信息为参数绘制第二直方图的步骤;以及显示第一和第二直方图绘制单元绘制的第一和第二直方图的显示步骤。
所述血细胞分析方法中的显示步骤并列显示第一和第二直方图。
所述血细胞分析方法还包括计算步骤,即计算具有小于第一阈值的体积信息的红细胞数与红细胞总数的比例、具有大于第二阈值的体积信息的红细胞数与红细胞总数的比例、具有小于第三阈值的散射光强度信息的红细胞数与红细胞总数的比例和具有大于第四阈值的散射光强度信息的红细胞数与红细胞总数的比例。
所述血细胞分析方法中的显示步骤显示含有第一和第二直方图、MicroR、MacroR、LScRBC和HScRBC的画面。
附图说明:
图1为本发明一实施方式的血细胞分析装置的外观图。
图2为流体处理器的框图。
图3为电阻式检测器一例的模式图。
图4为光学检测器一例的模式图。
图5为测定装置框图。
图6为电阻式检测器检出的红细胞分布图一例。
图7为在图6的分布图上标出阈值的附图。
图8为光学检测器检出的细胞分布图一例。
图9为光学检测器检出的红细胞分布图。
图10为对电阻式检测器检测的数据进行分析处理的流程图一例。
图11为对光学检测器检出的数据进行分析处理的流程图一例。
图12为显示分析结果的显示画面。
具体实施方式:
参照附图对本发明的实施方式所涉及的血细胞分析装置进行说明。
图1为血细胞分析装置一例的外观图。此装置为多项全自动血细胞分析装置,具有测定试样容器(采血管)中的血样并显示、输出该测定结果的功能。此分析装置除白细胞、红细胞、血小板等成熟血细胞外,还能对未成熟血细胞进行分类和计数。
此血细胞分析装置1由以下部分构成:用稀释液稀释被检血液或用试剂引起被检血液反应的流体处理部分、由用于导入制备好的待测试样并检测粒子信号的检测器和对检出的粒子信号进行信号处理的信号处理器等组成的测定装置2和对测定装置2获取的数据进行处理和存储、并输出测定结果的数据处理装置3。在本实施方式中,此血细胞分析装置1的测定装置2和数据处理装置3分别为独立的装置,二者也可以为一个装置。测定装置2配有操作显示部分7。数据处理装置3包含数据处理器301、显示器302和输入设备303。
下面具体说明此血细胞分析装置的各个部分。
图2为显示流体处理器81(参照图5)的框图。
装在试管中的被检血样由定量泵(无图示)吸出,导入采样阀91。被检血样分别被采样阀91定量抽取,这些定量抽取的各个被检血样92a~92f与定量泵93a~93f和94d~94f定量提供的一定稀释液和/或染色剂等各种试剂在各反应仓95a~95f混合,制备出各种测定用试样。
采样阀91定量抽取的被检血样92f与定量泵93f定量提供的稀释液一起被送到反应仓95f。反应仓95f还由定量泵94f定量提供染色剂。被检血样92f、稀释液和染色剂在反应仓95f内混合,制备出白细胞4分类(4DIFF)用测定试样。
采样阀91定量抽取的被检血样92e与定量泵93e定量提供的稀释溶血剂一起被送到反应仓95e。反应仓95e还由定量泵94e定量供应染色剂。被检血样92e、稀释溶血剂和染色剂在反应仓95e内混合,制备出有核红细胞(NRBC)用测定试样。
采样阀91定量抽取的被检血样92d与定量泵93d定量提供的稀释液一起被送到反应仓95d。反应仓95d还由定量泵94d定量供应染色剂。被检血样92d、稀释液和染色剂在反应仓95d内混合,制备出网织红细胞(RET)用测定试样。作为这种稀释液和染色剂,可以使用希森美康株式会社提供的试剂盒“let search(II)”。此试剂盒的染色剂含有乙二醇、甲醇和聚甲炔类染料,可以染色红细胞、网织红细胞和血小板。
采样阀91定量抽取的被检血样92c与定量泵93c定量提供的稀释溶血剂一起被送到反应仓95c。被检血样92c和稀释溶血剂在反应仓95c内混合,制备出白细胞/嗜碱性细胞(WBC/BASO)用测定试样。
采样阀91定量抽取的被检血样92a与定量泵93a定量提供的稀释液一起被送到反应仓95a。被检血样92a和稀释液在反应仓95a内混合,制备出红细胞/血小板(RBC/PLT)用测定试样(以后称RBC用试样)。
采样阀91定量抽取的被检血样92b与定量泵93b定量提供的稀释液的混合物被提供给血红蛋白用检测器42。血红蛋白用检测器42还由定量泵94b提供一定量的溶血剂。被检血样92b、稀释液和溶血剂在血红蛋白用检测器42中混合,制备出用于测定血红蛋白(HGB)的测定试样。由血红蛋白用检测器42测定血红蛋白(HGB)用测定试样的吸光度。
反应仓95e的NRBC用试样、反应仓95c的WBC/BASO用试样、反应仓95f的4DIFF用试样和反应仓95d的RET用试样依次由定量注射器97注入光学检测器43。94h是将鞘液注入检测器43的器件。
另一方面,反应仓95a的RBC用试样由定量注射器96注入电阻式检测器41。94g是将鞘液注入检测器41的器件。
如上所述,检测部分4包括测定红细胞的电阻式检测器41、检测血细胞中的血红蛋白含量的血红蛋白检测器42和检测白细胞及网织红细胞的光学检测器43。
下面就检测器41和43进行具体说明。
图3显示了运用鞘流DC检测法的电阻式检测器41一例。含红细胞的RBC用试样由定量注射器96以一定速度从喷嘴101压出,在前鞘液102从四周包围下通过锐孔103。测定用试样通过锐孔后,与后鞘液104一起被回收管105回收。电极(无图示)配置在锐孔103两端,每当粒子从锐孔103通过,就检测出与该粒子体积成比例的波高值的粒子信号。
图4所示为光学测定粒子用检测器43。在反应仓95e、95c、95f和95d制备的各种测定用试样被定量注射器97以一定速度从喷嘴压出,在鞘液从四周的包围下流过鞘流池403的锐孔。激光二极管401发射出的激光束通过准直镜402射入鞘流池403的锐孔。从锐孔的激光束照射区域通过的血细胞所发出的前向散射光经过具有半透射反射镜的聚光镜404和针孔板405射入光电二极管406。另一方面,从锐孔的激光束照射区域通过的血细胞所发出的侧向光中,侧向散射光通过聚光镜407、分色镜408射入光电倍增管(以下称倍增管)412,侧向荧光通过分色镜408,再通过滤光膜409和针孔板410射入倍增管411。
光电二极管406发出的前向散射光信号由检测电路51进行各种信号处理后,送往数字信号处理部分6。倍增管412发出的侧向散射光信号由检测电路53进行各种信号处理后送往数字信号处理部分6。倍增管411发出的侧向荧光信号由检测电路52进行各种信号处理后,送往数字信号处理部分6。
下面,就信号处理和数据处理进行具体说明。
图5为血细胞分析装置的测定装置2的框图一例。
检测部分4检出的粒子信号由主要进行模拟信号处理的信号处理部分5进行信号处理,再在主要进行数字信号处理的信号处理部分6进行数字处理和分析等,然后结果输送到数据处理装置3,显示并存储等。机械·流体部分8有流体处理器81。设在测定装置2的操作·显示部分7具有触摸屏式液晶屏71。
光学检测器43发出的前向散射光信号、侧向散射光信号和侧向荧光信号分别由检测电路51、53和52检测、放大。电阻式检测器41发出的信号被输入到检测电路54,进行红细胞信号用处理和血小板信号用处理后,被分别输出。血红蛋白检测器42发出的信号在检测电路55检测并放大。
检测电路51~54发出的信号在波形处理电路56、57分别进行波形处理,以便除去噪声等,更易于信号处理。检测电路55发出的信号经过转换电路58由计数电路63求出血红蛋白浓度值。经过波形处理的各种粒子信号分别由A/D转换电路61、62依次进行A/D转换,经A/D转换的数据输入并存在分布数据形成单元64、65,最终形成粒子分布数据。
当分布数据形成单元64、65形成分布数据,则控制用处理器72通过接口66和总线68提取分布数据,并通过接口73将这些数据输送到分析用处理器74。分析用处理器74对各分布数据进行集群分析等。分析结果通过外设接口75输送到外部的数据处理装置3,数据处理装置3进行显示数据画面、存储等处理。从液晶屏71输入的操作指示信号通过接口69、总线68和接口67传输到流体处理器81。
下面就血细胞的具体分析过程进行说明。在此,着眼于红细胞进行粒子分析,就提供有助于贫血等诊断和治疗的信息的方法进行说明。使用的是以鞘流电阻式检测器测定RBC用试样所得体积信息为参数的一维分布数据(直方图数据)和以光学检测器测定RET用试样所得前向散射光强度和侧向荧光强度二个数据为参数的二维分布数据(散点图数据)。这些分布数据由分析用处理器进行分析,提供新的信息。
图6为从RBC用试样检测出的红细胞的直方图(RBC直方图),图7显示出在图6直方图上标出分割线M1和M2的直方图。图6和图7所示直方图(RBC直方图)的横坐标轴为体积信息(fL),纵坐标轴为相对度数(%)。图10为分析处理流程图。
分析用处理器74从分布数据形成单元65收到从RBC用试样测得的分布数据,即绘制图6所示RBC直方图(步骤S11)。分析用处理器74从存储器读取并显示图7所示RBC直方图的划定小区域的分割线(阈值)M1和划定大区域的分割线(阈值)M2(步骤S12)。在此,分割线M1为相当于70fL的值,分割线M2为相当于110fL的值。接着,分析用处理器74计算出RBC直方图中在小于分割线M1的区域的红细胞数与红细胞总数的比例(MicroR),计算出在大于分割线M2的区域的红细胞数与红细胞总数的比例(MacroR)(步骤S13)。分析用处理器74将包含上述以红细胞体积为参数的RBC直方图、MicroR和MacroR在内的显示画面显示在数据处理装置3的显示器302上(步骤S14)。
图8为测定RET用试样所得散点图(纵坐标轴为前向散射光强度,横坐标轴为侧向荧光强度),图9为根据图8散点图中的成熟红细胞Rb获得的直方图(纵坐标轴为相对度数,横坐标轴为前向散射光强度)。图11为分析处理流程图。在图8的散点图中,Rb表示成熟红细胞的分布,Re表示网织红细胞的分布,Pt表示血小板的分布情况。
分析用处理器74从分布数据形成单元64收到从RET用试样测得的分布数据后,便绘制图8所示散点图(步骤S21)。分析用处理器74对从分布数据形成单元64收到的分布数据,根据散射光强度和荧光强度进行分类,划定属于成熟红细胞Rb的粒子(步骤S22)。分析用处理器74以属于成熟红细胞Rb的各粒子的前向散射光强度为参数绘制直方图(以后称RBC-Y直方图)(步骤S23)。
然后,分析用处理器74从存储器读取并显示图9所示RBC-Y直方图的划定小区域的分割线(阈值)L1和划定大区域的分割线(阈值)L2(步骤S24)。在此,红细胞的散射光强度为反映红细胞中血红蛋白含量的参数,分割线L1为相当于血红蛋白含量27pg的散射光强度,分割线L2为相当于血红蛋白含量33pg的散射光强度。分析用处理器74计算出RBC-Y直方图中在分割线L1以内区域的红细胞数与红细胞总数的比例(LScRBC),算出在大于分割线L2的区域的红细胞数与红细胞总数的比例(HScRBC)(步骤S25)。分析用处理器74将包括以红细胞前向散射光强度为参数的RBC-Y直方图、LScRBC和HScRBC在内的显示画面显示在数据处理装置3的显示器302上(步骤S26)。分析用处理器74将上述RBC直方图显示在RBC-Y直方图旁边。
图12为显示画面200的一例。
画面200的上部设有显示标本或患者属性的属性显示区201,具体地说显示标本号、患者姓名、性别、出生年月日、病房、主治医生、测定年月日、测定时间及备注等。属性显示区201下部设有显示测定结果的测定结果显示区。202为切换测定结果显示区显示内容的标签,针对主画面、图表画面和其他项目备有数个标签。图12显示了检索(RBC类)标签被选择的状态。测定结果显示区的左半部分设有显示数值和标记的文字显示区,右半部分设有显示分布图的分布图显示区。测定结果显示区设有显示RBC、HGB、HCT、…、HFR等测定项目的测定结果的显示区203、显示关于RBC或RET的标记结果的显示区204以及显示RBC-O、RET-He、RBC-He、…、NRBC%检索项的显示区205。检索项的显示区205中设有显示有关上述分布的四个指数LSc RBC、HSc RBC、Micro R和Macro R的值的显示区76。
分布图显示区在此例中显示有五个分布图。这五个分布图是:纵坐标轴为前向散射光强度、横坐标轴为侧向荧光强度的RET用试样的散点图77、改变散点图77横坐标轴数值范围后所显示的散点图206、纵坐标轴为前向散射光强度、横坐标轴为侧向荧光强度的NRBC用试样散点图207、RBC直方图78和RBC-Y直方图79。RBC直方图78和RBC-Y直方图79相邻并列显示。通过如此并列显示RBC直方图78和RBC-Y直方图79,很容易掌握二者的分布不同。
RBC直方图78和RBC-Y直方图79可以分别显示分割线M1和M2及分割线L1和L2。通过将分割线与分布图一同显示,可以更容易掌握分布格局的不同。在本实施方式中,RBC-Y直方图79中显示有分割线L1和L2。
RBC-Y直方图的参数散射光强度是反映红细胞大小的信息,但因为进行的是光学测定,所以也反映红细胞的血红蛋白浓度。另一方面,RBC直方图是以红细胞体积为参数的直方图。在此,β地中海贫血具有MicroR值低、LSc RBC值高的特征。因此将RBC直方图和RBC-Y直方图并列显示,便于医生判断患者为β地中海贫血。
使用四个指数可以识别缺铁性贫血和β地中海贫血。比如,通过对被检血液测得的四个指数进行多组判别分析,可以进行正常、缺铁性贫血和β地中海贫血三类区分。即,只要有数个预先分别测定正常血液、缺铁性贫血患者血液和β地中海贫血患者血液所得的各类血液的四个指数信息,就可以根据被检血液测得的指数判别被检血液属于上述三类中的哪一类。进行此判别分析可以获得更加明了的有益信息。
关于本实施方式的血细胞分析装置中有关分析和输出的结构和功能,是以预先配备在血细胞分析装置上的形式进行说明的,但该功能也可以用电脑程序来实现,也可以将该电脑程序安装到传统的血细胞分析装置,使本实施方式中的功能在传统的血细胞分析装置发挥出来。
在本实施方式中,以测定RET用试样获得的散点图中的成熟红细胞Rb的散射光强度的直方图为RBC-Y直方图,也可以以上述散点图中的成熟红细胞Rb和网织红细胞Re的散射光强度的直方图为RBC-Y直方图。
如上所述,本发明的血细胞分析装置就目标血细胞对以不同粒子检测原理测得的数项分布数据进行分析、剖析,输出其分布图,因此通过比较、对照这些分布图可以以低成本得到有利于疾病的诊断和治疗的信息。通过将输出的分布图作成同样形式的分布图,并在输出分布图的同时输出有关分布的指数,可以起到更明了地掌握该信息的效果。
Claims (10)
1.一种血细胞分析装置,包括以下部分:
第一检测器,用于电子检测血液中血细胞;
第二检测器,用于光学检测血液中血细胞的;
体积信息获取单元,根据第一检测器从各血细胞取得的数据获取红细胞体积信息;
散射光强度信息获取单元,根据第二检测器从各血细胞取得的数据获取红细胞散射光强度信息;
第一直方图绘制单元,以体积信息获取单元获取的各红细胞的体积信息为参数绘制第一直方图;
第二直方图绘制单元,以散射光强度信息获取单元获取的各红细胞的散射光强度信息为参数绘制第二直方图;
显示器;及
数据处理单元,用于在显示器上显示包括第一和第二直方图绘制单元绘制的第一和第二直方图在内的画面。
2.根据权利要求1中所述的血细胞分析装置,其特征在于:在所述的显示器上显示第一和第二直方图并列显示的画面。
3.根据权利要求1中所述的血细胞分析装置,其特征在于:在所述的数据处理单元中计算具有小于第一阈值的体积信息的红细胞数与红细胞总数的比例、具有大于第二阈值的体积信息的红细胞数与红细胞总数的比例、具有小于第三阈值的散射光强度信息的红细胞数与红细胞总数的比例和具有大于第四阈值的散射光强度信息的红细胞数与红细胞总数的比例。
4.根据权利要求3所述的血细胞分析装置,其特征在于:在所述的显示器上显示包含第一和第二直方图、MicroR、MacroR、LScRBC和HScRBC的画面。
5.根据权利要求1中所述的血细胞分析装置,其特征在于:还具有由一定量的血液和稀释液制备第一测定试样、由一定量的血液、稀释液和染色网织红细胞的染色剂制备第二测定试样的测定试样制备部分,第一检测器检测第一测定试样中的血细胞,第二检测器检测第二测定试样中的血细胞。
6.根据权利要求5所述的血细胞分析装置,其特征在于:散射光强度信息获取单元根据第二检测器从各血细胞测得的数据对红细胞和网织红细胞进行分类,获取分类后的各红细胞的散射光强度信息。
7.一种血细胞分析方法,包括以下步骤:
电子检测步骤,用第一检测器电子检测血液中血细胞;
光学检测步骤,用第二检测器光学检测血液中血细胞;
体积信息获取步骤,根据第一检测器从各个血细胞获得的数据获取红细胞的体积信息;
散射光强度信息获取步骤,根据第二检测器从各血细胞获得的数据获取红细胞散射光强度信息;
第一直方图绘制步骤,以体积信息获取单元获取的各个红细胞的体积信息为参数绘制第一直方图;
第二直方图绘制步骤,以散射光强度信息获取单元获取的各个红细胞的散射光强度信息为参数绘制第二直方图;以及
显示步骤,显示第一和第二直方图绘制单元绘制的第一和第二直方图。
8.根据权利要求7中所述的血细胞分析方法,其特征在于:在所述的显示步骤中并列显示第一和第二直方图。
9.根据权利要求7中所述的血细胞分析方法,其特征在于:还包括计算步骤,即计算具有小于第一阈值的体积信息的红细胞数与红细胞总数的比例、具有大于第二阈值的体积信息的红细胞数与红细胞总数的比例、具有小于第三阈值的散射光强度信息的红细胞数与红细胞总数的比例和具有大于第四阈值的散射光强度信息的红细胞数与红细胞总数的比例。
10.根据权利要求9所述的血细胞分析方法,其特征在于:在所述的显示步骤中显示含有第一和第二直方图、MicroR、MacroR、LScRBC和HScRBC的画面。
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