CN101195662A - 6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种6－(2－葡萄糖基胺基)－β－环糊精衍生物及其制备方法，属有机功能材料领域。制备方法：将6－O－对甲苯磺酰基－β－环糊精，氨基葡萄糖盐酸盐，三乙胺，碘化钾，溶于吡啶中；上述混合液置于密闭性反应器内，并用N2置换反应器内空气，直至反应器内氧气含量低于100ppm；升温反应；减压蒸馏回收吡啶后，得到混合产物；用水将混合产物充溶解，将溶解液加入丙酮－甲醇混合液中，反应沉淀得到粗产品；规电渗析，喷雾干燥，即得。该环糊精衍生物具有良好的水溶性和稳定性，可广泛应用于药品、食品、化妆品、香料、日用品及材料等领域。
Description
一、技术领域
本发明涉及一种6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物及其制备方法，属有机功能材料领域。
二、背景技术
环糊精(cyclodextrin，CD)是由6、7、8或更多D-吡喃葡萄糖单元通过α-1，4糖苷键键连而成的(依次称为α，β，γ-CD等)，其结构颇似锥形圆筒，拥有“锥筒状空腔”。环糊精的外侧因存在众多的羟基而有一定的水溶性、内侧则有一定的脂溶性。环糊精的结构特点使其在以下几个方面显示了重要的作用[童林荟，《环糊精化学》，中国科技出版社，2002年]：
1)使挥发性物质长期保持稳定——降低挥发性物质的挥发性，并保持其气味、风味；将有毒液态物质制成固体，容易保存，减少毒害；除去发臭物质的臭气，并改善加工和使用条件；调节芳香物质和其他挥发性物质的释放。
2)使受热、光、氧不稳定的物质稳定化——使不耐热物质在高温中保持稳定；使紫外线和可见光下不稳定性物质保持稳定；使易被氧化和分解的物质稳定。
3)改变物质的物理、化学性质——增大难溶或不溶于水的物质的溶解度；防止色素、荧光变化；掩盖怪味、苦味，增加物质的使用价值；易自行分解、潮解、粘性物质稳定性的改善。
4)水不溶物的乳化、液化，如油、脂肪、脂肪酸等的乳化。
5)液体变固体，如烃、醇、酯、油、脂肪等。
6)用做有机化学的催化剂，选择合成反应试剂，物质的分离、分析、医疗化验等。
7)如果毒理等方面允许，环糊精可广泛应用于生命学、药学、材料学等现代科学关键领域，如增加药物等功能分子的溶解度、调整或控制药物等功能分子的释放、提高药物等功能分子的稳定性、提高药物等功能分子的生物利用度、降低药物等功能分子的刺激性、降低药物等功能分子的毒副作用等。
不过，环糊精、尤其是空腔适中、刚性好、价格便宜的β-环糊精，存在复合药物等客体分子后，水溶性变小等诸多不足之处，使其应用有一定的局限性，因此，改性环糊精日益受到重视。目前羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、羟乙基-β-环糊精(HE-β-CD)及甲基-β-环糊精(Me-β-CD)、葡萄糖基-β-环糊精(Glu-β-CD)等改性环糊精已在药品、食品、化妆品、日用品、化学分析等领域得到了广泛的应用。
葡萄糖基-β-环糊精也称之为支链环糊精。相对其他衍生基团，葡萄糖基具有安全性能高、存在潜在的生物活性等优势。目前支链环糊精的合成方法主要为酶发酵法。酶发酵法存在生产周期长，产率少，分离过程困难，支链种类受限等缺点，这极大限制了葡萄糖基-β-环糊精的应用。
三、发明内容
针对现有葡萄糖基-β-环糊精品种、合成等方面的不足，本发明的目的是提供一种含葡萄糖基的新型环糊精衍生物，6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物及其制备方法。
本发明的6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物的制备方法，步骤如下：
(1)取3重量份6-O-对甲苯磺酰基-β-环糊精，1-5重量份氨基葡萄糖盐酸盐，1-10重量份三乙胺，0.01-0.2重量份碘化钾(KI)，溶于100-500重量份吡啶中；
(2)将上述步骤(1)混合液置于密闭性反应器内，并用N2置换反应器内空气，直至反应器内氧气含量低于100ppm；
(3)升温至60-100℃反应6-9h；
(4)通过抽真空方法减压，在60-100℃下蒸馏回收吡啶后，得到混合产物；
(5)用1-5重量份水将步骤(4)中混合产物充溶解，得到溶解液；
(6)将步骤(5)中溶解液以0.5-1份重量/10分钟加入到50-200重量份丙酮-甲醇混合液中，反应沉淀得到粗产品；
(7)用5-20重量份水将步骤(6)中粗产品充分溶解，再经常规电渗析或反渗透或离子交换树脂法脱盐精制，然后经常规喷雾干燥，或常规浓缩、真空干燥，即可得到白色粉状6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物。
其中，步骤(6)所述丙酮-甲醇混合液的丙酮-甲醇体积比为1-2∶1。
一种由上述所述制备方法制得的6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物。
利用本发明的方法得到的6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物具有良好的水溶性和稳定性，可广泛应用于药品、食品、化妆品、香料、日用品及材料等领域，也可广泛用于化学、生命学，及农业、环境等基础研究领域。
本发明涉及的羟丁基环糊精其衍生物的制备方法简便、实用、投资小、产率高、成本低、特别适用于中小企业的生产。
四、具体实施方式
下列实施例是对本发明作进一步说明，但本发明不仅限于此
实施例1：
(1)取3kg6-O-对甲苯磺酰基-β-环糊精，1.5kg氨基葡萄糖盐酸盐，1.5kg重量份三乙胺，20g KI，溶于500kg吡啶中；
(2)将上述(1)混合液置于密闭性反应器内，并用N2置换反应器内空气，直至反应器内氧气含量低于80ppm；
(3)升温至80℃反应6h；
(4)通过减压方法，在78℃下蒸馏回收吡啶后，得到混合产物；
(5)用2kg份水将(4)中混合产物溶解，得到溶解液；
(6)将(5)中溶解液以0.5kg/10分钟加入到100kg丙酮-甲醇混合液(1∶1，体积比)中，可沉淀得到粗产品；
(7)用10kg水将(6)中粗产品溶解，再经电渗析、阴离子交换树脂精制，再经常规喷雾干燥，即可得到3.9kg白色粉状6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物。
实施例2：
(1)取3kg6-O-对甲苯磺酰基-β-环糊精，1.5kg氨基葡萄糖盐酸盐，2.5kg重量份三乙胺，30g KI，溶于400kg吡啶中；
(2)将上述(1)混合液置于密闭性反应器内，并用N2置换反应器内空气，直至反应器内氧气含量低于70ppm；
(3)升温至70℃反应7h；
(4)通过减压方法，在70℃下蒸馏回收吡啶后，得到混合产物；
(5)用1.5kg份水将(4)中混合产物溶解，得到溶解液；
(6)将(5)中溶解液以1kg/10分钟加入到200kg丙酮-甲醇混合液(3∶2，体积比)中，可沉淀得到粗产品；
(7)用15kg水将(6)中粗产品溶解，再经电渗析、阴离子交换树脂精制，再经常规喷雾干燥，即可得到3.7kg白色粉状6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物。
Claims (3)
1.6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物的制备方法，步骤如下：
(1)取3重量份6-O-对甲苯磺酰基-β-环糊精，1-5重量份2-氨基葡萄糖盐酸盐，1-10重量份三乙胺，0.01-0.2重量份碘化钾，溶于100-500重量份吡啶中；
(2)将上述步骤(1)混合液置于密闭性反应器内，并用N2置换反应器内空气，直至反应器内氧气含量低于100ppm；
(3)升温至60-100℃反应6-9h；
(4)通过抽真空方法减压，在60-100℃下蒸馏回收吡啶后，得到混合产物；
(5)用1-5重量份水将步骤(4)中混合产物充溶解，得到溶解液；
(6)将步骤(5)中溶解液以0.5-1重量份/10分钟加入到50-200重量份丙酮-甲醇混合液中，反应沉淀得到粗产品；
(7)用5-20重量份水将步骤(6)中粗产品充分溶解，再经常规电渗析或反渗透或离子交换树脂法脱盐精制，然后经常规喷雾干燥，或常规浓缩、真空干燥，即可得到白色粉状6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物。
2.如权利要求1所述的6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物，其特征是，步骤(6)所述丙酮-甲醇混合液的丙酮-甲醇体积比为1-2∶1。
3.一种由权利要求1所述方法制得的6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物。
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Cited By (6)
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|---|---|---|---|---|
| CN102585040A (zh) * | 2012-02-03 | 2012-07-18 | 中山大学 | 一种基于环状氨基醇β-环糊精衍生物及其制备方法和应用 |
| CN106831895A (zh) * | 2017-01-19 | 2017-06-13 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种纯化n‑乙酰氨基葡萄糖的方法 |
| CN109602729A (zh) * | 2019-02-20 | 2019-04-12 | 江南大学 | 一种与皮肤高贴合度及可促进伤口愈合的水凝胶膜的制备方法 |
| CN109824801A (zh) * | 2019-02-20 | 2019-05-31 | 江南大学 | 一种环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法 |
| CN111187607A (zh) * | 2019-07-15 | 2020-05-22 | 浙江工业大学 | 一种温度响应型水凝胶暂堵转向压裂液及其制备方法、应用 |
| JP7323670B1 (ja) | 2022-03-17 | 2023-08-08 | 浙江長典薬物技術開発有限公司 | 眼科用マイトマイシン凍結乾燥粉末及びその製造方法 |
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Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102585040A (zh) * | 2012-02-03 | 2012-07-18 | 中山大学 | 一种基于环状氨基醇β-环糊精衍生物及其制备方法和应用 |
| CN102585040B (zh) * | 2012-02-03 | 2015-03-25 | 中山大学 | 一种基于环状氨基醇β-环糊精衍生物及其制备方法和应用 |
| CN106831895A (zh) * | 2017-01-19 | 2017-06-13 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种纯化n‑乙酰氨基葡萄糖的方法 |
| CN106831895B (zh) * | 2017-01-19 | 2019-11-01 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种纯化n-乙酰氨基葡萄糖的方法 |
| CN109602729A (zh) * | 2019-02-20 | 2019-04-12 | 江南大学 | 一种与皮肤高贴合度及可促进伤口愈合的水凝胶膜的制备方法 |
| CN109824801A (zh) * | 2019-02-20 | 2019-05-31 | 江南大学 | 一种环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法 |
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