CN101195648A - 制备二烯甾酮的方法 - Google Patents

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刘喜荣
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Abstract

本发明提供了一种制备二烯甾酮的方法，包括如下步骤：(1)将孕甾－16，17－环氧－5－烯－3－羟基－20－酮，在催化量的催化剂存在下，于溶剂中与水合肼反应，然后从反应产物中收集孕甾－5，17(20)－二烯－3，16－二醇；所述的催化剂为碱金属或碱土金属的氢氧化物、磷酸盐、碳酸盐或有机碱中的一种；(2)将孕甾－5，17(20)－二烯－3，16－二醇在异丙醇铝及溶剂存在下，与环己酮反应，然后从反应产物中收集孕甾－4，17(20)－二烯－3，16－二酮。本发明的方法制备的产品Z、E式比例与天然提取物一致，且操作简便，收率高，成本低廉，后处理方便，具有良好的工业化生产前景。

Description

制备二烯甾酮的方法
技术领域
本发明涉及一种制备二烯甾酮的方法。
背景技术
二烯甾酮的英文通用名：Gugglsterone；化学名为：孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮。
二烯甾酮(gugglsterones Z&E)最先是从印度的一种植物中提取的甾体激素，有Z、E式两种同分异构体(Z≥E)。
二烯甾酮做为食品添加剂和保健品，用于降低动物脂肪，增加肌肉，降低血脂和胆固醇。
目前，已有的技术，如美国专利EP 0447706A1、US 20050085452A1、WO2004/094450A1，提供了制备二烯甾酮的方法，按这些方法制备的二烯甾酮中，Z≤15％，需要反复精制，并经过柱色谱分离才能使Z≥50％，这样，收率低，成本高，分离出来的E成分很难再利用。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备二烯甾酮的方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。
本方法的方法包括如下步骤：
(1)将式(1)所示的化合物：孕甾-16，17-环氧-5-烯-3-羟基-20-酮，在催化量的催化剂存在下，于溶剂中与水合肼反应2～20h，反应温度为0～100℃，然后从反应产物中收集式(2)所示的化合物：孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇，收率为85～95％，反应方程式如下：
Figure S2007101716856D00021
式(1)所示的化合物，可采用US 20050085452 A1文献公开的方法进行制备，或采用市售产品，如湖北芳通药业股份有限公司的产品；
所述水合肼的质量百分比含量为40～80％的水合肼水溶液或无水肼；
所述的催化剂为碱金属或碱土金属的氢氧化物、磷酸盐、碳酸盐或有机碱中的一种；
所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃或乙醚中的一种或一种以上；
优选的，在反应中，水合肼与式(1)所示化合物的摩尔比为5～25∶1；催化剂与式(1)所示化合物的摩尔比为0.1～2∶1。
(2)将式(2)所示的化合物，在异丙醇铝及溶剂存在下，与环己酮反应2～20小时，反应温度为20～120℃，然后从反应产物中收集式(3)所示的目标产物：孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮，收率为80～95％，反应方程式如下：
Figure S2007101716856D00022
所述的溶剂为甲苯或苯；
优选的，在反应中，环己酮与化合物(2)的摩尔比为2～20∶1；异丙醇铝与化合物(2)的摩尔比为1～6∶1；
采用上述方法制备的二烯甾酮，合成的粗品不需精制，Z、E式成分比例就能和天然成分一致。
本发明能以较高收率得到纯度较高产物，在加入催化剂后，可以缩短反应时间，使产物中的Z、E式比例与植物提取物基本一致，避免了该类化合物传统合成工艺中所遇到的产物纯化困难、收率低等问题、大大降低了生产成本。同时使“三废”排放大幅度降低。这是其它方法无法达到的。以本发明所述方法制备得到的二烯甾酮由于其反应条件温和，反应比较完全，经简单纯化后其Z、E的总纯度可达到99％以上。在整个反应中所使用的试剂都是较为易得的，同时反应收率高，反应条件温和，溶剂能回收利用，因而便于工业化实施。
具体实施方式
通过以下具体实施方法将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
                                实施例1
孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇的制备：
在250mL的三口烧瓶中加入无水乙醇200mL、孕甾-16，17-环氧-5-烯-3-羟基-20-酮(10.0g，30mmol)、氢氧化钠(2.0g，50mmol)，搅拌，升温至78℃溶解，随后将质量百分比为80％的水合肼(20.0g，320mmol)，在80℃回流下缓慢滴加入体系中，约30min滴加完毕，随后体系在80℃回流下继续搅拌反应2h至反应完全(TLC检测)，随后将体系内混合物倾入1000mL水中，析出大量白色固体，过滤，滤饼经水充分洗涤至中性，烘干得孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇Z&E(9g，yield：90％，Z≥E)
孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮的制备：
在1000mL的三口烧瓶中依次加入甲苯800mL，环己酮(80g，816mmol)，孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇(10g，31mmol)，搅拌，升温至118℃回流分水至馏分澄清透明，稍冷至无回流后，将粉碎的异丙醇铝(10g，49mmol)缓慢加入加入体系。随后体系在118℃回流下继续搅拌反应4h至反应完全(TLC检测)。反应完毕后将体系冷却至80℃以下，缓慢加入30％的稀硫酸(水20mL，浓硫酸10g，102mmol)，搅拌30分钟，分去酸水，然后水洗至中性，减压蒸至近干，加石油醚40mL，搅拌冷却至0℃以下，过滤，滤饼经石油醚充分洗涤，烘干得：孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮Z&E(9g，yield：90％，Z≥E)。
分析方法采用加拿大CHROMADEX INC.分析实验室提供的HPLC方法。
                                 实施例2
采用与实施例1相同的方法，其中，催化剂采用碳酸钾(3g，22mmol)，步骤(1)的反应温度为0℃，反应时间为20小时。
获得孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮Z&E(8.9g，yield：89％，Z≥E)。
                                 实施例3
采用与实施例1相同的方法，其中，催化剂采用磷酸钠，加入量为(4g，24mmol)，步骤(1)的反应温度为50℃，反应时间为10小时。
获得孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮Z&E(8.8g，yield：88％，Z≥E)。
                                实施例4
孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇的制备：
在250mL的三口烧瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺120mL、孕甾-16，17-环氧-5-烯-3-羟基-20-酮(10g，30mmol)、三乙胺(2g，20mmol)，搅拌，升温100℃溶解，并在此温度下将无水肼(10g，312mmol)缓慢滴加入体系中，约30min滴加完毕，并在100℃下继续搅拌反应3h至反应完全(TLC检测)，随后将体系内混合物倾入1000mL水中，析出大量白色固体，过滤，滤饼经水充分洗涤至中性，烘干得孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇Z&E(9g，yield：90％，Z≥E)。
孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮的制备：
在1000mL的三口烧瓶中依次加入苯800mL，环己酮(80g，816mmol)，孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇(10g，31mmol)，搅拌，升温至85℃回流分水至馏分澄清透明，稍冷至无回流后，将粉碎的异丙醇铝(10g，49mmol)缓慢加入加入体系。随后体系在85℃回流下继续搅拌反应16h至反应完全(TLC检测)。反应完毕后将体系冷却至60℃，缓慢加入30％的稀硫酸(水20mL，浓硫酸10g，102mmol)，搅拌30分钟，分去酸水，然后水洗至中性，减压蒸至近干，加石油醚40mL，搅拌冷却至0℃，过滤，滤饼经石油醚充分洗涤，烘干得：孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮Z&E(8.8g，yield：88％，Z≥E)。

Claims (6)

1.制备二烯甾酮的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将孕甾-16，17-环氧-5-烯-3-羟基-20-酮，在催化量的催化剂存在下，于溶剂中与水合肼反应，然后从反应产物中收集孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇；
所述的催化剂为碱金属或碱土金属的氢氧化物、磷酸盐、碳酸盐或有机碱中的一种；
(2)将孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇在异丙醇铝及溶剂存在下，与环己酮反应，然后从反应产物中收集孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)的反应时间为2～20h，反应温度为0～100℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的水合肼的质量百分比含量为40～80％的水合肼水溶液或无水肼。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃或乙醚中的一种或一种以上。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，水合肼与式(1)所示化合物的摩尔比为5～25∶1；催化剂与式(1)所示化合物的摩尔比为0.1～2∶1。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)的反应时间为2～20小时，反应温度为20～120℃。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113968887A (zh) * 2021-11-15 2022-01-25 湖南科瑞生物制药股份有限公司 一种条件温和的古古甾酮中间体的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0447706A1 (en) * 1990-03-22 1991-09-25 Cipla Limited A process for the preparation of pharmacologically active synthetic z and e steroisomeric mixture of guggulsterones
WO2004060906A1 (en) * 2003-01-03 2004-07-22 Council Of Scientific And Industrial Research Process for preparing guggulsterones
WO2004094450A1 (en) * 2003-04-24 2004-11-04 Heonjoong Kang Process for preparing guggulsterones and guggulsterol
US20050085452A1 (en) * 2002-09-03 2005-04-21 Gokaraju Ganga R. Process for the synthesis of pharmacologically active (z/e)-guggulsterones

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0447706A1 (en) * 1990-03-22 1991-09-25 Cipla Limited A process for the preparation of pharmacologically active synthetic z and e steroisomeric mixture of guggulsterones
US20050085452A1 (en) * 2002-09-03 2005-04-21 Gokaraju Ganga R. Process for the synthesis of pharmacologically active (z/e)-guggulsterones
WO2004060906A1 (en) * 2003-01-03 2004-07-22 Council Of Scientific And Industrial Research Process for preparing guggulsterones
WO2004094450A1 (en) * 2003-04-24 2004-11-04 Heonjoong Kang Process for preparing guggulsterones and guggulsterol

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ASHOK G.BAJAJ,SUKH DEV,ETC: "chemistry of ayurvedic crude drugs", TETRAHEDRON *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113968887A (zh) * 2021-11-15 2022-01-25 湖南科瑞生物制药股份有限公司 一种条件温和的古古甾酮中间体的制备方法
CN113968887B (zh) * 2021-11-15 2022-10-11 湖南科瑞生物制药股份有限公司 一种条件温和的古古甾酮中间体的制备方法

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