CN101156926A - 一种兽用消导中药制剂及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种兽用消导中药制剂及其制备方法，同时还提供了本发明散剂的质量控制方法。本发明的兽用消导中药制剂由槟榔、牵牛子、大戟、黄芪、黄芩、大黄和滑石混合制备而成。将所述原料药粉碎，混合均匀，装袋即得本发明的散剂，也可以将原料药经提取而制备成各种常规剂型。本发明兽用消导中药制剂是以常见的中草药为原料制备的，可以有效治疗牲畜的前胃弛缓、瘤胃积食等消化道疾病，对三胃阻塞也有一定疗效。本发明制剂生产工艺简单，生产成本低。同时本发明还提供了兽用消导中药散剂的质量控制方法，为本发明散剂的生产提供了相应的标准。

Description

一种兽用消导中药制剂及其制备方法和质量控制方法

技术领域

本发明涉及兽用医药领域，特别是涉及一种兽用消导中药制剂及其制备方法和质量控制方法。

背景技术

动物常见的消化道疾病有前胃弛缓、瘤胃积食、三胃阻塞等。所谓前胃弛缓是指前胃收缩力减弱，食物在胃内不能正常消化和向后推送而腐败分解，产生有毒物质，引起消化障碍和全身机能紊乱，本病的特征是食欲减退，前胃蠕动减弱，反刍和嗳气减少或丧失等。所谓瘤胃积食是指瘤胃内充满大量食物，瘤胃体积增大，引起前胃机能紊乱及瘤胃蠕动减弱或停止，该病主要是因为贪食饲料或偷吃易膨胀饲料，或不按时饲喂，过饥后饱食等引发的，如不及时治疗还可继发前胃弛缓、瓣胃阻塞、真胃阻塞等疾病。

目前，上述疾病大都采用西药进行医治，但西药一般来说毒副作用大，易在动物体内形成有毒残留，而中草药却可以克服西药的这些缺陷，因为中草药绝大多数来自天然，它具有许多天然的属性，如化学成分组成的天然合理性，功能的整体性和双向性以及毒副作用小，不易导致病原微生物产生抗药性，很少在动物体内形成有毒残留等，中草药的这些天然属性是许多西药所没有的。基于中草药治疗各种疾病的固有优点，本发明申请人研究了治疗动物常见的消化道疾病的各种中草药配方。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种兽用消导中药制剂及其制备方法和质量控制方法，该中药制剂可以有效治疗前胃驰缓、瘤胃积食疾病，对三胃阻塞也有一定疗效。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：

按照重量份计算，本发明的兽用消导中药制剂是由槟榔3～5份、牵牛1～2份、大戟1～2份、黄芪1～2份、黄芩1～2份、大黄1～2份和滑石1～2份混合制备而成。

优选地，它是由槟榔4份、牵牛1份、大戟1份、黄芪1份、黄芩1份、大黄1份和滑石1份混合制备而成。

一种制备前述兽用消导中药制剂的方法：取槟榔、牵牛、大戟、黄芪、黄芩、大黄和滑石粉碎，过筛，混合均匀，按常规方法制成不同的制剂。

本发明兽用消导散剂的制备方法：取槟榔、滑石、牵牛、大戟、黄芪、黄芩和大黄粉碎至粒度为150±6.6μm的颗粒，混合均匀，装袋即得散剂。

也可以将各原料药在粉碎后经提取而制备各种不同的制剂：取槟榔、滑石、牵牛、大戟、黄芪、黄芩和大黄粉碎，过筛，混合均匀，加2～4倍量水进行蒸馏提取，收集蒸馏液，将蒸馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液；蒸馏过的药材加水1～2倍量水煎煮两次，合并两次煎煮液，浓缩，将浓缩液和重蒸馏液合并，按常规方法制成不同的制剂。

本发明还提供了兽用消导散剂的质量控制方法：

性状：本品为黄褐色的粉末，气微香，味微涩、苦；

鉴别：1)取本品置显微镜下观察，草酸钙簇晶直径60～140μm，内胚乳碎片无色，壁较厚，有较多大的类圆形纹孔，葡萄糖团块形状不规则，可见微细放射状纹理，加热后溶解；

2)取本品粉末少量，进行微量升华，可见黄色菱状针晶或羽状结晶，加氢氧化钠溶液，结晶溶解，溶液显红色；

3)紫外分光光度法定性检测：称取兽用消导中药散剂2克置于100ml容量瓶中用60％乙醇定容至100ml，静置24小时，中途振摇26次使其充分溶解，也可以采用超声波助溶法加快兽用消导中药散剂的溶解，取1ml上清液加60％乙醇定容至100ml，静置1小时，中途振摇3次，即得5000倍样品提取液，取5000倍样品提取液用紫外可见光光度计以波长λ190～400nm扫描检测，在201.6～210.8nm处有一最大吸收峰，在277.6～278.6nm处有一次吸收峰。

消导是消食化滞的简称，是中医消法之一，运用具有消除食滞的药物为主组方，以恢复脾胃运化功能的治法。适用于消化不良，食积内停之症。槟榔性温，味苦辛，入脾、胃、大肠经，具有杀虫、破积、下气、行水的功效，主治食滞、脘腹胀痛、泻痢后重等症。牵牛子含有牵牛子甙、牵牛子酸、顺芷酸、尼里酸等成分，性寒，味苦，具有泻水通便，消痰涤饮，杀虫攻积的功效，用于水肿胀满、二便不通、痰饮积聚、气逆喘咳、虫积腹痛等病。大戟主治水肿胀满，二便不通，形证俱实者。也可用于痰饮积聚，胸膈胀满，胁肋隐痛。黄芪性温，味甘，归脾、肺经，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌等作用，用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏等症。黄芩性寒味苦，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎功效。大黄性寒味苦，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经功效。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸等症。滑石性寒，味甘、淡，归膀胱、肺、胃经，具有利尿通淋，清热解暑，祛湿敛疮功效。在本方中，是以槟榔为主，主要发挥槟榔的健胃正肠、消食化气、攻坚去胀的作用，配合其它六味具有泻下攻积、泻热通肠及健脾开胃功效的药物，其消积导滞、健脾开胃的疗效极为显著。

为了确保本发明消导中药制剂的疗效，申请人进行了一系列的临床实验和药理实验，具体如下：

一、本发明兽用消导中药制剂的临床疗效

在贵州省的试验点上，对消导中药散剂进行临床疗效观察。共收治前胃疾病的患牛216例(其中水牛125例，黄牛91例)，这些患牛均以食欲减少或废绝，反刍减弱或停止，瘤胃内容物软硬度失常，瘤胃蠕动音强度减弱、蠕动次数和持续时间减少或消失，左腹部膨大突起，拱背及粪便变化等为主要特征性症状。上述病例经诊断：前胃驰缓121例，瘤胃积食87例，三胃阻塞8例，这些病例在用消导中药散剂治疗的同时，加服油类泻剂(液体石蜡)的69例，未加用其它药物的147例。用法和用量：牛前胃驰缓、瘤胃积食，1次剂量为2～3包，每包50克，每天灌服2次，配合使用油类泻剂疗效更佳；牛三胃阻塞前期，每次剂量为4～6包，每天灌服2次，配合使用油类泻剂效果更佳。

216例患牛，经临床疗效报告统计：治愈208例，无效8例。详见表1：

表1.消导中药散剂的治疗情况统计表

判定标准：在临床疗效中，用药后1～2日内患牛病情缓解，反刍增强，精神好转，粪便恢复正常为治愈。连续用药3日后，病情未见好转定为无效。

二、消导中药散剂的药理试验

1.消导中药散剂对胃肠运动的影响试验

消导中药散剂对治疗牛前胃驰缓、瘤胃积食有着独特的疗效，对牛的三胃阻塞前期也有一定的疗效，而且对于其它单胃动物的便秘也有极显著的效果，为了验证“胃康灵”临床疗效，申请人用该药进行了小白鼠肠运动的影响试验和对家兔离体十二指肠自发性活动的影响试验。

1.1消导中药散剂对小鼠肠运动的影响试验

1.1.1材料

药物的来源：由贵州省畜牧兽医研究所项目组提供药品消导中药散剂，规格：50g/包。

药物的处理：1∶1消导中药散剂提取液：取2包消导中药散剂(50g×2)加蒸馏水200ml蒸馏，收集蒸馏液，再将蒸馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液；同时将药物进行两次煎煮，每次加水100ml，每次煎煮时间为0.5小时，将两次煎液合并浓缩，最后将重蒸馏液与浓缩液混合后并定容到100ml，即为1∶1消导中药散剂提取液。

1.1.2方法

①昆明种健康小鼠24只(贵阳医学院实验动物中心提供)，体重18～19g，雌雄各半，禁食24小时，自由饮水，随机分成消导中药散剂组和对照组进行灌服，每组12只。对照组小鼠每只灌服生理盐水和碳素墨水混合液(以体积比为6∶1的比例混合)0.5ml。消导中药散剂组小鼠每只灌服1∶1消导中药散剂提取液0.5ml，30分钟后每只小鼠灌服碳素墨水0.1ml。20分钟后处死小鼠，测定幽门到盲肠的小肠长度和幽门至墨水推进最远端的距离，计算出碳素墨水在小肠中的推进率。②昆明种健康小鼠24只(贵医学院实验动物中心提供)，体重22±1g，雌雄各半，禁食24小时，自由饮水，随机分成消导中药散剂组和对照组，每组12只。消导中药散剂组小鼠每只灌服1∶1消导中药散剂提取液和碳素墨水混合液(以体积比为6∶1的比例混合)0.7ml；对照组小鼠每只灌服生理盐水和碳素墨水混合液(以体积比为6∶1的比例混合)0.7ml。20分钟后处死小鼠，测定碳素墨水在肠内的推进率。

试验结果：采用药物与墨水混合灌服的方法测得1∶1消导中药散剂对小鼠小肠运动有极显著的促进作用。即消导中药散剂组推进率为106.50±5.39，对照组为67.51±5.64，以对照组比较，P＜0.01，消导中药散剂组推进率为100％。

1.2消导中药散剂对家兔离体十二指肠自发性活动的影响

1.2.1材料

药物的来源：由贵州省畜牧兽医研究所项目组提供药品消导中药散剂，规格：50g/包。

药物的处理：1∶1消导中药散剂提取液：取2包消导中药散剂(50g×2)加蒸馏水200ml蒸馏，收集蒸馏液，再将蒸馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液；同时将药物进行两次煎煮，每次加水100ml，每次煎煮时间为0.5小时，将两次煎液合并浓缩，最后将重蒸馏液与浓缩液混合后并定容到100ml，即为1∶1消导中药散剂提取液。

1.2.2方法

常规制备家兔离体十二指肠标本，使之在38℃～39℃通气的40ml台氏液内收缩。待其收缩稳定后描记一般正常收缩曲线，再分别向台氏液中加已预热至38℃的1∶1消导中药散剂提取液1ml，再继续描记一般正常收缩曲线。每一样品均用来自5只家兔的离体十二指肠进行试验。

用来自5只家兔的离体十二指肠进行试验，当加入1∶1消导中药散剂提取液后，肠段立即出现强烈收缩并持续地处于收缩状态，其结果表明消导中药散剂有极显著的促进胃肠运动的作用。

1.3消导中药散剂组的受试小鼠，在试验过程中，均出现不同程度的拉稀，这表明消导中药散剂有软化粪便的作用。

2.消导中药散剂的急性毒性试验

药物的来源：由贵州省畜牧兽医研究所项目组提供药品消导中药散剂，规格：50g/包。

药物的处理：1∶1消导中药散剂提取液：取2包消导中药散剂(50g×2)加蒸馏水200ml蒸馏，收集蒸馏液，再将蒸馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液；同时将药物进行两次煎煮，每次加水100ml，每次煎煮时间为0.5小时，将两次煎液合并浓缩，最后将重蒸馏液与浓缩液混合后并定容到100ml，即为1∶1消导中药散剂提取液。

昆明种健康小鼠40只，体重18±1g，雌雄各半，随机分成2组，每组20只。第一组每只小鼠灌服1∶1消导中药散剂提取液0.5ml；第二组每只小鼠灌服1∶1消导中药散剂提取液0.3ml。

灌药后继续常规饲养7天，观察小鼠临床表现和死亡情况，测定小鼠的最大耐受量。耐受倍数计算公式如下：

消导中药散剂用量按家畜体重150kg用药三包(每包50克)计算。通过急性毒性试验表明：小鼠对消导中药散剂的最大耐受量为1.2mg/只，小鼠最大耐受量为家畜用量的66.7倍。其试验结果表明：消导中药散剂对受试动物是安全、可靠的，它也为临床用药提供了安全、可靠的科学依据。

三、消导中药散剂的紫外分光光度法定性检测实验

1方法

1.1样品提取液的制备：将消导中药散剂3包(每包50克)内容物倾入一个干燥的烧杯内，混匀称取2克置于100ml容量瓶中用溶解稀释液(溶解稀释液为①双蒸馏水；②60％乙醇；③0.9％盐酸溶液)定容至100ml，静置24小时中途振摇数次，使其充分溶解(可采用超声波助溶)。摇匀取1ml加溶解稀释液定容至100ml，静置1小时中途振摇数次，即得5000倍样品提取液。按上述操作，三种不同溶解稀释液各作平行对照。

1.2紫外检测：取5000倍样品提取液UV265紫外可见光光度计在波长λ为190～400hm的范围内进行扫描检测。

2检测结果

三种方法紫外检测吸收峰值

样品提取方法    最大吸收峰(nm)      次吸收峰(nm)

蒸馏水法        198.4～199.6        276.6～277.6

60％乙醇法      201.6～210.8        277.6～278.6

0.9％盐酸法     201.4～203.0        274.2～278.6

根据药品的质量检测标准，用分光光度重复检测的波峰应稳定相差不超过±1nm。从上表可见，三种方法检测的最大吸收峰的峰值差别都在±1nm内，次吸收峰用蒸馏水和乙醇法检测的峰值差别在±1nm内，盐酸法则相差±1nm以上，所以我们选用60％乙醇法作分光光度计检测方法，作为该药定性的质量检测标准。

与现有技术相比，本发明兽用消导中药制剂是以常见的中草药为原料制备的，无毒副作用，经临床实验证明，本发明的药物可以有效治疗牲畜的前胃弛缓、瘤胃积食等消化道疾病，治疗有效率可达97％，对三胃阻塞也有一定疗效。本发明制剂只需将原料药粉碎即可用于疾病的治疗，生产工艺简单，生产成本低。同时本发明还提供了兽用消导中药散剂的质量控制方法，为本发明散剂的生产提供了相应的标准。

具体实施方式

实施例1：本发明兽用消导中药散剂的制备方法及质量控制方法

取槟榔40Kg、滑石1Kg、牵牛1Kg、大戟1Kg、黄芪1Kg、黄芩1Kg和大黄1Kg粉碎至粒度为150μm，混合均匀，装袋即得本发明散剂。每包50g，按家畜体重每150kg用药三包计算，灌服。

兽用消导中药散剂的质量控制方法

性状：本品为黄褐色的粉末，气微香，味微涩、苦。

鉴别：1)取本品置显微镜下观察，草酸钙簇晶直径60～140μm，内胚乳碎片无色，壁较厚，有较多大的类圆形纹孔，葡萄糖团块形状不规则，可见微细放射状纹理，加热后溶解；

2)取本品粉末少量，进行微量升华，可见黄色菱状针晶或羽状结晶，加氢氧化钠溶液，结晶溶解，溶液显红色；

3)紫外分光光度法定性检测：称取兽用消导中药散剂2克置于100ml容量瓶中用60％乙醇定容至100ml，静置24小时，中途振摇26次使其充分溶解，取1ml上清液加60％乙醇定容至100ml，静置1小时，中途振摇3次，即得5000倍样品提取液，取5000倍样品提取液用紫外可见光光度计以波长190～400nm扫描检测，在201.6～210.8nm处有一最大吸收峰，在277.6～278.6nm处有一次吸收峰。

实施例2：本发明兽用消导中药散剂的制备

取槟榔30Kg、滑石2Kg、牵牛2Kg、大戟2Kg、黄芪2Kg、黄芩2Kg和大黄2Kg粉碎至粒度为145μm，混合均匀，装袋即得本发明散剂。每包50g，按家畜体重每150kg用药三包计算，灌服。

实施例3：本发明兽用消导中药口服片剂的制备

取槟榔50Kg、滑石1.5Kg、牵牛1.5Kg、大戟1.5Kg、黄芪1.5Kg、黄芩1.5Kg和大黄1.5Kg粉碎，过筛，混合均匀，加3倍量水进行蒸馏提取，收集蒸馏液，蒸馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液；蒸馏过的药材加1.5备量水煎煮两次，合并两次煎煮液，浓缩，将浓缩液和重蒸馏液合并，加入辅料，压片，即得本发明片剂。每片含生药材50g，按家畜体重每150kg用药三片计算，口服。

Claims (7)

1.一种兽用消导中药制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是由槟榔3～5份、牵牛子1～2份、大戟1～2份、黄芪1～2份、黄芩1～2份、大黄1～2份和滑石1～2份混合制备而成。

2.按照权利要求1所述兽用消导中药制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是由槟榔4份、牵牛1份、大戟1份、黄芪1份、黄芩1份、大黄1份和滑石1份混合制备而成。

3.如权利要求1或2所述兽用消导中药制剂的制备方法，其特征在于：取槟榔、滑石、牵牛、大戟、黄芪、黄芩和大黄粉碎，过筛，混合均匀，按常规方法制成不同的制剂。

4.按照权利要求3所述兽用消导中药制剂的制备方法，其特征在于：取槟榔、滑石、牵牛、大戟、黄芪、黄芩和大黄粉碎至粒度为150±6.6μm的颗粒，混合均匀，装袋即得散剂。

5.按照权利要求3所述兽用消导中药制剂的制备方法，其特征在于：取槟榔、滑石、牵牛、大戟、黄芪、黄芩和大黄粉碎，过筛，混合均匀，加2～4倍量水进行蒸馏提取，收集蒸馏液，将蒸馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液；蒸馏过的药材加水1～2倍量水煎煮两次，合并两次煎煮液，浓缩，将浓缩液和重蒸馏液合并，按常规方法制成不同的制剂。

6.如权利要求4所述兽用消导中药制剂的质量控制方法，包括性状和鉴别，其特征在于：兽用消导中药散剂的质量控制方法如下：

性状：本品为黄褐色的粉末，气微香，味微涩、苦；

鉴别：1)取本品置显微镜下观察，草酸钙簇晶直径60～140μm，内胚乳碎片无色，壁较厚，有较多大的类圆形纹孔，葡萄糖团块形状不规则，可见微细放射状纹理，加热后溶解；

2)取本品粉末少量，进行微量升华，可见黄色菱状针晶或羽状结晶，加氢氧化钠溶液，结晶溶解，溶液显红色；

3)紫外分光光度法定性检测：称取兽用消导中药散剂2克置于100ml容量瓶中用60％乙醇定容至100ml，静置24小时，中途振摇26次使其充分溶解，取1ml上清液加60％乙醇定容至100ml，静置1小时，中途振摇3次，即得5000倍样品提取液，取5000倍样品提取液用紫外可见光光度计以波长λ190～400nm扫描检测，在201.6～210.8nm处有一最大吸收峰，在277.6～278.6nm处有一次吸收峰。

7.按照权利要求6所述兽用消导中药制剂的质量控制方法，其特征在于：在紫外分光光度法定性检测中，采用超声波助溶法加快兽用消导中药散剂的溶解。