CN101152307A - 一种用于治疗腹痛、腹泻的中药软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗腹痛、腹泻的中药软胶囊及其制备方法，将将丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮煎煮，滤液浓缩成稠膏，将馏油和薄荷脑加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物，加入药学上可接受的量得药用辅料制备成软胶囊。本发明制得的中药软胶囊具有制备工艺简单、疗效好、服用方便的优点，可用于治疗食欲不振、恶心呕吐、腹胀腹泻、消化不良等病症。

Description

一种用于治疗腹痛、腹泻的中药软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗腹痛、腹泻的中药软胶囊，具体涉及一种用于治疗饮食不洁、寒温不适或水土不服导致寒湿停滞，胃肠不和引起的腹痛腹泻的中药软胶囊，本发明也涉及该中药软胶囊的制备方法。

背景技术

饮食不洁或水土不服引起的腹泻、腹痛是由于人的机体对新的气候、地势、水质、食物等条件的一种失调反应。小儿腹泻是一组由多病原、多因素引起的大便次数增多和大便性状改变为特点的儿科常见病。可分为感染性和非感染性两种。起病可缓可急，轻症仅有胃肠道症状，食欲不振，偶有呕吐，大便次数增多及性状改变；重者大便次数要达一天十余次，甚至几十次，大便可呈水样、糊状、粘液状，有的可解脓血便，同时可出现较明显的脱水和电解质紊乱和全身中毒症状如高热、烦躁、精神萎靡等。小儿腹泻大多起病很急，频繁腹泻会使体内的水分和营养素迅速丢失，造成急性脱水。一般是服用口服补液后症状没有好转，出现精神萎靡、发烧、频繁呕吐、水样大便，甚至便中带有脓血，应立即去医院就诊，但在途中仍应不断补充口服液体。

饮食不洁或水土不服引起的成人及小儿腹泻常临床常用药物为藿香正气丸/水及抗感染及助消化药如黄连素，但是藿香正气丸/水及黄连素具有强烈的刺激性气味，不易为患者特别是儿童患者接受。

发明内容

本发明的目的是提供一种可被患者易于接受的有效治疗用于治疗饮食不洁、寒温不适或水土不服导致寒湿停滞，胃肠不和引起的腹痛腹泻的中药软胶囊。

本发明的另一目的是提供一种制备上述中药软胶囊的方法。

为实现上述发明目的，发明人在现有技术的基础上经过大量的实验及创造性的劳动设计出一种用于治疗腹痛、腹泻的中药软胶囊，包括囊壳和囊液，所述的囊液包括下述重量份的组分：

中药组合物6-15 分散剂12-16 助悬剂0.4～0.7；

所述的中药组合物由下列重量份的组分加工制备而成：

馏油10-50    丁香5-40    黄柏5-40    甘草20-70

陈皮10-35    桂皮5-50    薄荷脑1-15。

优选地，所述的中药组合物由下列重量份的中药原料经加工制备而成：

馏油15-40    丁香10-25    黄柏10-30  甘草25-50

陈皮12-25    桂皮10-30    薄荷脑2-8。

最优选地，所述的中药组合物由下列重量份的中药原料经加工制备而成：

馏油20-30    丁香10-25    黄柏12-25  甘草30-45

陈皮15-25    桂皮15-25    薄荷脑3-6。

所述的馏油为木馏油、松馏油或竹馏油。

所述的分散剂为聚乙二醇类或植物油；所述的助悬剂为蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。

所述的植物油为花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用性植物油的一种或其中几种的混合物。

所述的囊液中含有常规量的防腐剂和/或表面活性剂。

所述的防腐剂为尼泊金类或单硬脂酸甘油；所述的表面活性及为吐温或司盘。

所述的囊壳包括下述重量份的组分：

明胶80～120    甘油30～60    水80～120  羟苯乙脂8～16

铁的氧化物0.5～5。

一种制备上述中药软胶囊的方法，包括如下步骤：

将丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测相对密度为1.10-1.30的稠膏；其中加水量为丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮总重量的6-10倍；将馏油和薄荷脑加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物，加入分散剂和助悬剂，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制或滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

另一种制备上述中药软胶囊的方法，包括如下步骤：

①取黄柏在体积百分比为60～90％乙醇加热回流2～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇味，滤过，得滤液A；或，

将黄柏加工成粗粉，以8-12倍量饱和石灰水为溶媒，超声提取2-3次，15-30min/次，将提取液配制成以原药材计为30-35mg/ml的溶液，过滤，加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加水溶解、过滤，滤液加盐酸调pH为1～2，待沉淀后滤过，得滤液A；

②将丁香、甘草、陈皮和桂皮加水煎煮2～3次，每次1～3个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的浸膏B；其中加水量为丁香、甘草、陈皮和桂皮总重量的6～10倍；

③将滤液A与浸膏B混合，浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.30的浸膏，干燥，制成细粉，加入馏油和薄荷脑，搅拌均匀，得中药组合物，加入分散剂和助悬剂，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制或滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

所述的馏油是将山毛榉科植物Fagus sinensis Oliv.山毛榉，天然榉科植物天然榉木，枫树、柞木、橡木、松科pinaceae松属pinus植物松树或杜松，竹子置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在180-360℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理：

①加入重量百分比为5-20％的碱溶液，搅拌均匀，冷却结晶；

②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为20-35％硫酸溶液，搅拌均匀，弃去硫酸盐废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155℃的精馏分，即得；

所述的馏分∶碱溶液∶硫酸溶液的重量份比为1-3∶2-4∶2-3.5。

所述的步骤①搅拌均匀后再加入重量百分比为10-30％的醋酸钙或醋酸镁溶液；所述的馏分∶醋酸钙或醋酸镁的重量份比为1-3∶4-7。

所述的步骤①的碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液。

所述的馏油是将山毛榉科植物Fagus sinensis Oliv.山毛榉，天然榉科植物天然榉木，枫树、柞木、橡木、松科pinaceae松属pinus植物松树或杜松，竹子置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在180-360℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分置于精馏釜中，在温度为130-155℃，真空度0.08-0.09MPa条件下抽取水分和轻馏分，将精馏釜中的馏分在零下20至0℃条件下冷冻12-48小时结晶，晶体离心分离得到馏油晶体。

所述的囊壳是将明胶置于水中使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，熔融，保温0.5-1.5小时，真空抽气去除气泡，过滤，加入羟苯乙脂、氧化铁红，混匀，75℃保温待用。

所述的真空抽气的真空度为-0.08Mpa。

所述的囊液中还加入防腐剂和/或表面活性剂。

本发明的中药软胶囊的中药组合物是发明人经过大量试验从原料药优选出来的，具有化滞止泻，用于饮食不节或水土不服引致的成人及小儿腹泻，属于湿热，食滞证者。证见：食欲不振，恶心呕吐、腹胀腹泻，消化不良。馏油类主要成分为愈创木酚(Guaiacol)、木馏油酚(Crosol)及其他酚类，作用与酚相似，但其毒性与刺激性均较小，为无色或淡黄色油状液，有窜透性烟臭，味灼烈，具有防腐、杀菌、局麻等药理作用，临床用于止泻、整肠和牙痛的治疗。本发明制剂的中药组合物具有强烈的穿透性烟味，为掩盖药物的不良气味，使患者易于接受，发明人对制剂的剂型及所用辅料的选择进行了大量的研究，同时对制剂的成型工艺进行了创造性的劳动，最终确定选用软胶囊制剂。

丁香(Eugenia caryophyllata Thunb)为桃金娘科植物丁香的干燥花蕾，含挥发油即丁香油，丁香油中主要为丁香油酚(Eugenol)、乙酰丁香油酚(Acetyleu-genol)及少量α-与β-丁香烃(Caryo-phyllene)；其次为葎草烯(Humulene)、胡椒酚(Chavicol)、α-衣兰烯(α-Ylangene)。花蕾中尚含有4种黄酮衍生物，皆为黄酮甙元，其中两种为鼠李素(Rhamnetin)及山萘酚(Kaempferol)；另有齐墩果酸(Olean-olic acid)、番樱桃素、番樱桃素亭(Eugenitin)、异番樱桃素亭(Isoeugenitin)等。具有温中降逆，补肾助阳，可用于脾胃虚寒、呃逆呕吐，食少吐泄，心服冷痛，肾虚阳萎等症。

黄柏(Cortex phellodendri)为芸香科黄檗(Phelloden-dron amurense Rupr.)的干燥树皮，味苦，性寒，归肾、膀胱经。黄柏的主要成分为小檗碱(Berberine)和柠檬苦索(Li-monin)，并含有少量黄藤素(Palmatine)和黄柏酮(Obakunone)，对金黄色葡萄球菌、赤痢菌、淋球菌等有强效抗菌作用、抑制细胞性抗体产生。具有抗炎、降压等作用。临床用于温热泻痢、黄疽、带下、热淋、脚气、痿基，骨蒸劳热；盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒等症的治疗。黄柏在本发明制剂中起到抗菌、镇痉作用。

陈皮具有芳香健胃利肠的功效，发明人对本发明制剂中的植物药成分与愈创木酚的相互作用进行了研究，出乎意料的发现陈皮对愈创木酚的药代动力学参数具有重要的影响，并对愈创木酚的平均溶出时间进行了测定，试验详述如下：

材料与方法：①丸剂的制备：将丁香干浸膏粉4g、黄柏6g、甘草3g、陈皮6g的粉末混合，加入甘油、水和木馏油，在瓷钵中揉捏5min，制成约为4.8mg的木馏油丸(P4R)与不含陈皮的丸剂(P4R-CUP2)，含半量陈皮的丸剂(P4R-1/2CUP2)。②愈创木酚从药丸中溶出的测定：在(37±0.5)℃，将6丸药放入溶出介质中，以100r/min搅拌。分别于5、10、20、40、60min后，取样1mL后，再以新鲜介质补足体积。样品液过微孔滤膜，取500μL续滤液，加入20μL内标液和500μL乙酸乙酯。将混合液搅拌3min，混匀后以5000r/min离心3min，取乙酸乙酯层注入GC-MS系统进行分析，观察愈创木酚从药丸中的溶出。③药代动力学研究：10周龄的Wistar ST系大鼠饲养2个月后，选取体重400～450g的大鼠进行药代动力学研究。禁食18h，以戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔注射麻醉，然后在左侧颈静脉插管。将P4R粘在胃探针尖端，插入胃中给药，再注入蒸馏水0.3mL。给药后0.5、10、20、30、60、90、120、180、240、300min，从插管中取血样0.5mL，离心，血浆-20℃保存。口服蓖麻油致腹泻的模型大鼠也按上述方法进行试验。④血浆中的愈创木酚浓度：150μL血浆中加入缓冲液，37℃温育2h，再加入1N盐酸(60μL)、氟苯酚(20μL)和乙酸乙酯(1mL)，搅拌3min，以5000r/min离心3min。乙酸乙酯可溶部分用GC-MS分析，得血浆中愈创木酚浓度的标准曲线为Y＝0.0005X+0.0086(r＝0.999)。

结果：①在5、10、20min时，愈创木酚从P4R-CUP2中的溶出率显著高于愈创木酚从P4R、P4R-1/2CUP2中的溶出率。P4R组愈创木酚的MRT较P4R-CUP2明显延长。由于二组的血中AUC_0～5h没有显著差异，故认为陈皮延长MRT的作用是受MDT的影响。②对于蓖麻油诱发的腹泻，陈皮也有延长MRT的作用。腹泻组大鼠服药后，血浆中愈创木酚浓度与正常大鼠相似，但愈创木酚的T_max、AUC_0～5h、平均滞留时间(MRT)低于正常组，但C_max高于正常组。③正常大鼠服用含(286±8)μg愈创木酚的P4R 5min后血浆中可检测到愈创木酚，45～115min后，血浆中愈创木酚浓度达峰值，5h后低于检测极限。由于延长MRT和MDT是药物具有持续作用的指标，因此认为丸剂的持续止泻作用与陈皮有关。

本发明制剂中的甘草具有镇痛、解毒，保护胃粘膜，调和诸药的作用。

发明人经过大量的试验筛选出在原有配方的基础上增加了桂皮成分，并确定了其用量，由于桂皮粉桂皮具有温里散寒的功效，与其它成分具有协同作用，使得疗效大大提高，病使药效持久。

软胶囊的技术难点主要在于囊液的制备，为保证囊液的均匀稳定，一般囊液是由药物、分散剂和助悬剂组成。如何选择合适的分散剂和助悬剂，需做创造性的研究。

一、分散剂的选择：药物分散剂的选择是研制软胶囊的关键之一，它应能保证含量的准确性和制剂的稳定性，从而确保药品的安全有效性。目前常用分散剂有食用性植物油和聚乙二醇-400(PEG-400)，发明人通过实验对以上二者的用量做了筛选。

取三份中药组合物，分别加入足量的大豆油、花生油和聚乙二醇-400，充分混合后经胶体磨研磨30分钟，置2000转/分钟的离心机中离心20分钟，观察两混合液的沉淀情况，结果见表1。

表1不同分散剂沉降情况试验结果

分散剂	沉降情况
		大豆油花生油聚乙二醇-400	未发现沉淀，植物油与药粉未分层未发现沉淀，植物油与药粉未分层未出现沉淀，聚乙二醇-400与药粉未分层

由试验结果可知，两种食用性植物油与聚乙二醇-400均可作为本处方的分散剂。但研究发现，聚乙二醇-400对囊壳有硬化作用，需加入丙二醇加以调节；另外，以聚乙二醇-400为分散剂时干燥过程比较快，必须恰当掌握干燥时间，时间过长会使囊壳破裂，时间太短，由于软胶囊内液体含水，则导致贮存期内软胶囊渗漏；以植物油作为分散剂则不存在上述缺点。所以，植物油是最优选择，为保证软胶囊制剂具有良好的稳定性，本处方制剂选用食用性植物油作为分散剂。经实验证实，所用植物油还可以是芝麻油、菜籽油及其他可食用的植物油，均能取得基本相同的效果。

二、分散剂比例的选择：分散剂的用量直接影响到软胶囊的成品率以及装量。分散剂比例过低，稳定性好，但流动性差，不易压丸，成品率低；分散剂比例过大，触变值低，流动性好，但装量大且易于渗漏。因此筛选不同比例的分散剂，从而确定最佳比例。取三份等量的药粉，分别加入不同量的植物油，充分混合后经胶体磨研磨30分钟，观察其状态，结果见表2。

表2分散剂比例的选择试验结果

分散剂∶药粉	药液状况
		1∶11.5∶12∶1	药液粘稠，流动性不好药液均匀，流动性较好药液较稀，流动性好

由表中结果可知，当分散剂和药粉的比例为1.5∶1时，药液的流动性可以满足软胶囊压制法的要求。在进一步试验后确定，在比例为1.2∶1～1.6∶1时，均有较好效果，以1.4∶1时最好。

三、助悬剂的选择：在制备样品的过程中发现，单纯用药粉与植物油混悬时，效果不是特别理想，故需选择适宜的助悬剂是很必要的，加入助悬剂后制成的软胶囊其中药物是以分子状态分散于油中，在体内油相经淋巴进入血液，不受首过效应的影响，因而产生较高的生物利用度。助悬剂的种类很多如蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素，助悬剂可以是上述的一种或几种的混合物。由于蜂蜡成本最低且易得，故发明人优先选择蜂蜡作为助悬剂进行试验，以不同的蜂蜡比例作为助悬剂，进行助悬剂用量的筛选，结果见表3。

表3助悬剂比例的选择试验结果

助悬剂占药粉	药液状况
		2％5％10％	药液不均匀，出现分层现象药液均匀，无分层现象，易压胶囊药液均匀，无分层现象，待压胶囊时，药液凝固

由上表可以看出，助悬剂的用量为药粉的5％时，对于本处方适合，药液均匀，且易于压制软胶囊。再进一步试验后，发现蜂蜡用量为药粉量的4％～7％范围内均可发挥稳定的效果，最佳量为6％。后发明人还分别对其他几种助悬剂也进行了研究，发现助悬剂用量为药粉是的4％～7％时，能够起到稳定助悬的效果。最终发明人还是选择蜂蜡为最佳助悬剂。

为了保证最终产品的质量稳定，也可在囊液中还要加入一定量的防腐剂，如尼泊金类、单硬脂酸甘油脂等，根据情况不同，加入量也不同，一般在药液量的0.3％左右，只要达到抑菌效果即可。还可以加入适量的表面活性剂，如吐温类司盘，加入量适情况而定，一般不超过1％，以能使囊液混合均匀、稳定为佳。

在研究囊液的同时，发明人也完成了对囊壳的研究，情况如下：

囊壳的组成包括胶料、增塑剂、水、附加剂四类物质的选择。原则上，中药软胶囊壳的含水量宜低，这样可以减少药物从囊壳吸取水分。由于中药内容物的特殊状态，不易采用透明囊壳，应采用着色剂使囊壳色泽深于内容物的色泽。软胶囊囊壳常用的材料为甘油(增塑剂)、明胶、水，胶囊的弹性和硬度取决于囊壳中明胶、增塑剂及水之间的重量比。通常软胶囊囊材较适宜的重量比为：增塑剂∶明胶＝0.4～0.6∶1.0，水∶干明胶＝1∶1。发明人根据本处方特点经过反复试验优化，确定了表4所列比例制备软胶囊囊壳。

表4囊壳处方

辅料	明胶	甘油	水	羟苯乙酯	氧化铁红
						用量	100g	40g	90g	0.2g	0.4g

将明胶置于水中使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，熔融，保温0.5-1.5小时，真空抽气去除气泡，过滤，加入羟苯乙脂、氧化铁红，混匀，75℃保温待用；

在研究软胶囊的工艺过程中，不可避免地会用到一些质量控制方法，于是发明人将这些质量控制方法完善起来，做为控制软胶囊产品质量的手段。

本发明制备的软胶囊可掩盖药物内容物的窜透性烟臭及灼烈的味道，改变令人或令部分人难以服用等的问题，并使其整洁、美观、容易吞服；相对用药剂量准确，精确度较高，可以达到毫克/粒计量；药物的生物利用度高，相对而言，胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时不需要加粘合剂和压力，又基本属于溶解或细微粉分散于内容物中，一旦崩解就一同释放，所以呈效迅速，比丸剂、片剂明显快并吸收要好；药物的生物利用度高的原因，达到相同药效所需要的血液浓度，软胶囊的单位用药量就相对可以减少而达到与相同目的的片剂等的疗效，试验表明，本发明的软胶囊剂与片剂分别一次口服100mtg，6例服软胶囊剂者，平均在1.5h血中浓度达到高峰，为6g/ml；另6例服片剂者，平均在2.5h血中浓度才达到高峰，且只有3.5μg/ml。提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，容易氧化等的药物，由于其相对封闭成囊，所以可制备成添加遮光剂的软胶囊，防护药物受湿和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性；本发明的中药组合物中含有大量木馏油，不易制成丸、片剂，而制成的软胶囊制剂具有消化道吸收效果好、疗效高、稳定性好、用药量准确的优点，携带轻巧，使用方便。

药效学试验研究表明本发明的药物能显著减少小鼠的稀便数，具有止泻作用；可以促进小鼠的胃排空运动；抑制正常小鼠及新斯的明所致肠亢进模型小鼠的小肠推进运动，从而促进营养物质的吸收；促进胃液的分泌及抑制胃蛋白酶的活性，改善消化功能。从而为治疗食欲不振、恶心呕吐、腹胀、腹泻、消化不良等提供了药效学依据。

药效学试验研究

本发明的药物具有化滞止泻的功能，用于治疗饮食不洁或水土不服引致的成人及小儿食欲不振、恶心呕吐、腹胀、腹泻、消化不良等。

本研究采用对蓖麻油所致小鼠腹泻和番泻叶所致小鼠腹泻的止泻作用、对正常小鼠小肠推进和对新斯的明所致肠亢进模型小鼠小肠推进运动的影响、对小鼠胃排空运动的影响以及对大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌的影响试验方法，以验证本发明药物的药效。

1实验材料

动物：小白鼠，昆明种，一级合格，雌雄各半，体重18-21g；SD大白鼠，雌雄各半，体重180～200g，以上均由第四军医大学实验动物中心提供。

药品与试剂：试验组所用制剂是按照本发明实施例二制备的软胶囊制剂(木馏油20kg、丁香25kg、黄柏35kg、甘草70kg、陈皮10kg、桂皮50kg、薄荷脑1kg)，即小试药物，由江西药都仁和制药有限公司提供，批号060319。对照药物：正露丸，批号20060115，日本大幸药品株式会社；蓖麻油，市购，批号20060202，南昌白云医药化工厂；番泻叶，市购，临用时所配制成15％的混悬液；甲硫酸新斯的明，批号：2006201，信谊药业生产；胃复安，批号：20060301，北京双桥制药公司；吗丁啉，批号：200601140，西安杨森制药有限公司生产；酚试剂：(Folin-Ciocalteu)所配制方法见《中药药理实验方法学》，李仪奎、上海科技出版社，P242；牛血红蛋白，上海伯奥生物科技有限公司，批号：G200601；L-Tyrosine，上海伯奥生物科技有限公司，批号：20018402；0.1％硫柳汞，5％三氯醋酸，0.5mol/l碳酸钠，0.3mol/l盐酸，0.04mol/l盐酸。

仪器：BECKMAN系列型多功能测定仪；PHS-3C型酸度计，上海雷磁仪器厂；Sartrius电子天平(精度1/1000)。

菌种：大肠杆菌(44101)，伤寒杆菌(50096)，福氏痢疾杆菌(51571)，金黄色葡萄球菌(26001)，乙型溶血性链球菌(32172)，均由北京药检所提供。

培养基：蛋白胨(日本进口)，牛肉浸膏(上海长阳生化制品厂出品)。

2实验方法与结果

2.1体外抑菌实验

取灭菌小试管若干支，用相应的培养基稀释小试药物，其最终毛肚分别为1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128、1∶256、1∶512......每管装1ml。每管加入.01ml10^-3倍稀释的新鲜菌液，置37℃培养箱内培养18小时后观察有无细菌生长。如果药物颜色深或不透明，无法判定有无细菌生长时，可把可疑的管再移到平皿培养基上，培养18小时后观察有无细菌生长。细菌不生长的最高药物稀释度为该药的最低抑菌浓度，结果见表1。

由表5可见，本发明的药物对大肠杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌等均有不同程度的抑制作用。

表5体外抑菌作用

	1∶4	1∶8	1∶16	1∶32	1∶64	1∶128	1∶256	1∶512	1∶1024	1∶2048	阴性对照	阳性对照
													大肠杆菌伤寒杆菌福氏痢疾杆菌金黄色葡萄球菌	----	----	----	----	----	----	----	+++-	++++	++++	----	++++
乙型溶血性链球菌	-	-	-	-	-	-	-	+	+	+	-	+

2.2小白鼠热板法的镇痛作用研究

用热板法选取痛阈在5-20秒之间小白鼠100只，按体重随机分成5组，阳性药物对照组灌胃给正露丸所配制溶液0.4mL/20g，即1g/kg，软胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg；空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。分别记录给药后30、60、90min内小白鼠的痛阈反应时间。实验结果见表6。

表6对小白鼠热板痛阈值的影响

组别	剂量(原生药材/kg)	动物只数	30min痛阈值	60min痛阈值	90min痛阈值
						空白对照组阳性对照组软胶囊低剂量组软胶囊中剂量组	---1g0.45g0.9g	20202020	15.1
软胶囊高剂量组	1.8g	20

表6结果表明：软胶囊的中、高剂量组在60min内有非常明显的镇痛作用，具有统计学意义，与对照组比较(P＜0.01)。

2.3对蓖麻油所致小鼠腹泻的止泻作用

选取小白鼠50只，按体重随机分成5组，阳性药物对照组灌胃给正露丸所配制溶液0.4mL/20g，即1g/kg，软胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg；空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。连续给药3天，末次给药1h后灌胃给蓖麻油液0.4mL/20g；然后将小鼠分笼饲养，每笼1只，笼底垫有白色滤纸测其出现的潜伏期，每h换纸1次，连续观察6h，记录纸上的稀便数。实验结果见表7。

表7对蓖麻油所致小鼠腹泻的止泻作用

注：与空白对照组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05(下同)。

表7结果表明，软胶囊的低及高剂量组可使小鼠的稀便明显减少，和阳性对照平行(P＜0.01)。

2.4对番泻叶所致小鼠腹泻的止泻作用

选取小白鼠50只，按体重随机分成5组，阳性药物对照组灌胃给正露丸所配制溶液0.4mL/20g，即1g/kg，软胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg；空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。连续给药3天，末次给药1h后灌胃给番泻叶混悬液0.4mL/20g；然后将小鼠分笼饲养，每笼1只，笼底垫有白色滤纸测其、测其出现的潜伏期，每小时换纸1次，连续观察6h，记录纸上的稀便数。实验结果见表8。

表8对番泻叶所致小鼠腹泻的止泻作用

表8结果可见空白组给番泻叶后，小鼠的稀便增多，表现了腹泻症状，软胶囊的低剂量组可使小鼠的稀便减少，而中、高剂量组可使小鼠的稀便明显减少(P＜0.01)。

2.5对正常小鼠肠推进运动的影响

选取小白鼠50只，按体重随机分成5组，阳性药物对照组灌胃给正露丸所配制溶液0.4mL/20g，即1g/kg，软胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg；空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。连续给药3天，末次给药1h后灌胃给活性炭0.4mL/只；20分钟后处死动物，以幽门为起点，测量出活性炭被推进的距离和小肠的总长度。然后计算出活性炭的推进率：

结果如表9。

表9对正常小鼠肠推进运动的影响

表9结果表明软胶囊中剂量组可抑制正常小鼠的小肠的推进动(P≤0.05)，而其它各组可见抑制小肠运动的趋势，但无统计学意义。

2.6对新斯的明致小鼠肠亢进模型小肠推进运动的影响

选取小白鼠50只，按体重随机分成5组，阳性药物对照组灌胃给正露丸所配制溶液0.4mL/20g，即1g/kg，软胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg；空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。连续给药5d，末次给药40min腹腔注射新斯的明0.1mg/kg，造成小肠亢进模型，15min后灌胃给活性炭0.4mL/只，20min后处死动物，以幽门为起点，测量出活性炭被推进的距离和小肠的总长度。然后计算出活性炭的推进率：

结果如表10。

表10对新斯的明致小鼠肠亢进模型小肠推进运动的抑制作用

表10结果表明低及高剂量组能明显抑制的亢进模型的小肠的推进运动(P＜0.01)。中剂量组具有抑制运动的趋势，但无统计学意义。

2.7对正常小鼠胃排空运动的影响

选取小白鼠50只，按体重随机分成5组，阳性药物对照组灌胃给正露丸所配制溶液0.4mL/20g，即1g/kg，软胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg；空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。连续给药5d，末次给药1h灌胃给淀粉糊0.8mL/只，20min后处死动物，结扎喷门和幽门，然后取胃。胃的全重与洗净后的净重差值为残留量，进而计算残留率。实验结果见表11。

表11对正常小鼠胃排空运动的促进作用

表11见软胶囊的中剂量可促进小鼠的胃排空运动，与对照组比较(P＜0.05)。

2.8对大鼠胃酸胃蛋白酶的影响

选取小白鼠50只，按体重随机分成5组，阳性药物对照组灌胃给正露丸所配制溶液0.4mL/20g，即1g/kg，软胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg；空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水0.4mL/20g。

连续给药10d，禁食48小时，自由饮水。后用乙醚麻醉动物，剪去腹部的毛，常规消毒皮肤，于剑突下沿腹白线开约2.5cm的切口，小心的提起胃，在幽门与十二指肠结合部用缝线结扎，避开血管。后用注射器十二指肠给药，缝合后送回笼中，术后禁食禁水，5小时股静脉取血处死动物，取出胃，收集胃液于刻度离心管中，以3000r/min离心15min，吸取上清液分别测胃酸、胃蛋白酶。胃酸量由消耗的0.01mmol/L的NaoH计算出；胃蛋白酶按《中药药理实验方法学》，李仪奎、上海科技出版社，P242规定胃蛋白酶的测定方法。实验结果见表12。

表12对大鼠胃酸胃蛋白酶活性的影响

表12结果表明：软胶囊的中、高剂量组可提高胃蛋白酶的活性，具有统计学意义，与对照组比较(P＜0.01)。

3讨论

通过药效学的实验研究表明，本发明的药物能显著减少小鼠的稀便数，具有止泻作用；可以促进小鼠的胃排空运动；抑制正常小鼠及新斯的明所致肠亢进模型小鼠的小肠推进运动，从而促进营养物质的吸收；促进胃液的分泌及抑制胃蛋白酶的活性，改善消化功能。从而为治疗食欲不振、恶心呕吐、腹胀、腹泻、消化不良等提供了药效学依据。

具体实施方式：

实施例一

囊液：中药组合物10kg、大豆油12kg、蜂蜡0.4kg

囊壳：明胶110kg、甘油50kg、水100kg、羟苯乙脂15kg、氧化铁红2.0kg；

所述的中药组合物的由木馏油50kg、丁香15kg、黄柏10kg、甘草35kg、陈皮30kg、桂皮40kg、薄荷脑2kg加工制备而成；

制备方法：

木馏油的制备：

将山毛榉科植物Fagus sinensis Oliv.置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在180℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理：

①加入重量百分比为15％的氢氧化钠溶液，搅拌均匀，冷却结晶；

②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为35％硫酸溶液，搅拌均匀，弃去硫酸盐废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155℃的精馏分，即得木榴油；

所述的馏分∶氢氧化钠溶液∶硫酸溶液的重量份比为1∶2∶3；

制剂的制备：

将丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测相对密度为1.15的稠膏；其中加水量分别为丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮总重量的10、8倍；将50kg木馏油和薄荷脑加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物。

取中药组合物10kg加入分散剂大豆油和助悬剂蜂蜡，胶体磨研磨至混合均匀，采用滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳是将明胶置于水中使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水加热至80℃，混合均匀，加入彭胀的明胶，搅拌，熔融，保温1.0小时，真空抽气去除气泡，过滤，加入羟苯乙脂、氧化铁红，混匀，75℃保温待用。

实施例二

囊液：中药组合物12kg、花生油16kg、卵磷脂0.7kg、吐温-80 0.1kg

囊壳：明胶100kg、甘油30kg、水120kg、羟苯乙脂8kg、氧化铁黑3.0kg；

所述的中药组合物是由木馏油20kg、丁香25kg、黄柏35kg、甘草70kg、陈皮10kg、桂皮50kg、薄荷脑1kg制备而成；

制备方法：

木馏油的制备：

将天然榉木置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在200℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理：

①加入重量百分比为5％的氢氧化钠溶液，搅拌均匀，加入重量百分比为15％的醋酸钙溶液，冷却结晶；

②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为25％硫酸溶液，搅拌均匀，弃去硫酸盐废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155℃的精馏分，即得木榴油；

所述的馏分∶氢氧化钠溶液∶醋酸钙溶液∶硫酸溶液的重量份比为2∶3∶5∶2.5；

制剂的制备：

将丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮3次，第一次2小时，第二次3小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测相对密度为1.20的稠膏；其中加水量分别为丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮总重量的8、10、6倍；将20kg木馏油和薄荷脑加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物；

取中药组合物12kg加入分散剂花生油、助悬剂卵磷脂和表面活性剂吐温-80，胶体磨研磨至混合均匀，采用压制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳是将明胶置于水中使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水加热至70℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，熔融，保温0.5小时，真空抽气去除气泡，过滤，加入羟苯乙脂、氧化铁黑，混匀，75℃保温待用；

实施例三

囊液：中药组合物14kg、聚乙二醇-200 13kg、单硬脂酸铝0.2kg、丙二醇0.4kg、尼泊金乙酯0.1kg、吐温-20 0.1kg；

囊壳：明胶105kg、甘油45kg、水85kg、羟苯乙脂12kg、氧化铁红2.5kg；

所述的中药组合物是由木馏油35kg、丁香5kg、黄柏40kg、甘草40kg、陈皮35kg、桂皮20kg、薄荷脑8kg制备而成；

制备方法：

木馏油的制备：

将枫树置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在360℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理：

①加入重量百分比为20％的氢氧化钠溶液，搅拌均匀，加入重量百分比为30％的醋酸镁溶液，冷却结晶；

②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为20％硫酸溶液，搅拌均匀，弃去硫酸盐废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155℃的精馏分，即得木榴油；

所述的馏分∶氢氧化钠溶液∶醋酸镁溶液∶硫酸溶液的重量份比为3∶4∶7∶3.5；

制剂的制备：

将丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测相对密度为1.30的稠膏；其中加水量分别为丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮总重量的6、8、倍；将35kg木馏油和薄荷脑加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物；

取中药组合物14kg加入分散剂聚乙二醇-200、助悬剂单硬脂酸铝和乙基纤维素、防腐剂尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-20，胶体磨研磨至混合均匀，采用滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳是将明胶置于水中使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水加热至75℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，熔融，保温1.5小时，真空抽气去除气泡，过滤，加入羟苯乙脂、氧化铁红，混匀，75℃保温待用；

实施例四

囊液：中药组合物6kg、菜籽油15kg、单硬脂酸铝0.5kg、单硬脂酸甘油0.1kg、吐温-60 0.1kg；

囊壳：明胶120kg、甘油40kg、水80kg、羟苯乙脂10kg、氧化铁黑5.0kg；

所述的中药组合物是由木馏油40kg、丁香20kg、黄柏5kg、甘草50kg、陈皮20kg、桂皮40kg、薄荷脑10kg制备而成；

制备方法：

木馏油的制备：

将柞木置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在300℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理：

①加入重量百分比为10％的氢氧化钾溶液，搅拌均匀，加入重量百分比为10％的醋酸镁溶液，冷却结晶；

②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为30％硫酸溶液，搅拌均匀，弃去硫酸盐废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155℃的精馏分，即得木榴油；

所述的馏分∶氢氧化钾溶液∶醋酸镁溶液∶硫酸溶液的重量份比为2.5∶3∶4∶2；

制剂的制备：

其中中药组合物的制备方法同实施例三，其中将滤液浓缩成60℃时测相对密度为1.10的稠膏；

取中药组合物6kg加入分散剂菜籽油、助悬剂单硬脂酸铝、防腐剂单硬脂酸甘油、表面活性剂吐温-60，胶体磨研磨至混合均匀，采用压制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳的制备同实施例二；

实施例五

囊液：中药组合物8kg、聚乙二醇-400 13kg、蜂蜡0.3kg、卵磷脂0.2kg、尼泊金乙酯0.1kg、吐温-20 0.1kg；

囊壳：明胶90kg、甘油35kg、水90kg、羟苯乙脂13kg、氧化铁红1.0kg；

所述的中药组合物是由松馏油30kg、丁香10kg、黄柏20kg、甘草45kg、陈皮25kg、桂皮30kg、薄荷脑5kg制备而成；

制备方法：

松馏油的制备：

将松树置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在280℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理：

①加入重量百分比为12％的氢氧化钾溶液，搅拌均匀，加入重量百分比为20％的醋酸镁溶液，冷却结晶；

②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为28％硫酸溶液，搅拌均匀，弃去硫酸盐废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155℃的精馏分，即得松榴油；

所述的馏分∶氢氧化钾溶液∶醋酸镁溶液∶硫酸溶液的重量份比为1.5∶2.5∶6∶3；

制剂的制备：

①取黄柏在体积百分比为90％乙醇加热回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇味，滤过，得滤液A；

②将丁香、甘草、陈皮和桂皮加水煎煮3次，第一次2小时，第二次3小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.10的浸膏B；其中加水量分别为丁香、甘草、陈皮和桂皮总重量的10、8、6倍；

③将滤液A与浸膏B混合，浓缩至60℃时相对密度为1.30的浸膏，干燥，制成细粉，加入30kg松馏油和薄荷脑，搅拌均匀，得中药组合物；

取中药组合物8kg加入分散剂聚乙二醇-400、助悬剂蜂蜡和卵磷脂、防腐剂尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-20，胶体磨研磨至混合均匀，采用滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳的制备同实施例三；

实施例六

囊液：中药组合物15kg、芝麻油14kg、乙基纤维素0.6kg、单硬脂酸甘油0.1kg、司盘-60 0.1kg；

囊壳：明胶80kg、甘油60kg、水110kg、羟苯乙脂16kg、氧化铁红0.5kg；

所述的中药组合物是由竹馏油10kg、丁香18kg、黄柏30kg、甘草30kg、陈皮12kg、桂皮5kg、薄荷脑15kg制备而成；

制备方法：

竹馏油的制备：

将竹子置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在180℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分置于精馏釜中，在温度为130-155℃，真空度0.08-0.09MPa条件下抽取水分和轻馏分，将精馏釜中的馏分在零下20条件下冷冻12小时结晶，晶体离心分离得到竹馏油晶体，置于常温条件，备用；

制剂的制备：

①取黄柏在体积百分比为75％乙醇加热回流3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇味，滤过，得滤液A；

②将丁香、甘草、陈皮和桂皮加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.20的浸膏B；其中加水量为丁香、甘草、陈皮和桂皮总重量的8、6倍；

③将滤液A与浸膏B混合，浓缩至60℃时相对密度为1.10的浸膏，干燥，制成细粉，加入10kg竹馏油和薄荷脑，搅拌均匀，得中药组合物；

取中药组合物15kg加入分散剂芝麻油、助悬剂乙基纤维素、防腐剂单硬脂酸甘油、表面活性剂司盘-60，胶体磨研磨至混合均匀，采用压制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳的制备同实施例一。

实施例七

囊液：中药组合物9kg、菜籽油14.5kg、单硬脂酸铝0.5kg、乙基纤维素0.1kg、单硬脂酸甘油0.1kg、吐温-40 0.15kg；

囊壳：明胶85kg、甘油43kg、水92kg、羟苯乙脂13.5kg、氧化铁黑2.5kg；

所述的中药组合物是由木馏油45kg、丁香12kg、黄柏25kg、甘草60kg、陈皮18kg、桂皮35kg、薄荷脑14kg制备而成的；

制备方法：

木馏油的制备：

将橡木置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在360℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分置于精馏釜中，在温度为130-155℃，真空度0.08-0.09MPa条件下抽取水分和轻馏分，将精馏釜中的馏分在0℃条件下冷冻48小时结晶，晶体离心分离得到木馏油晶体，置于常温条件，备用；

制剂的制备：

①取黄柏在体积百分比为60％乙醇加热回流2次，第一次1.5小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇味，滤过，得滤液A；

②将丁香、甘草、陈皮和桂皮加水煎煮2次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.30的浸膏B；其中加水量为丁香、甘草、陈皮和桂皮总重量的9、8、6倍；

③将滤液A与浸膏B混合，浓缩至60℃时相对密度为1.20的浸膏，干燥，制成细粉，加入45kg木馏油和薄荷脑，搅拌均匀，得中药组合物；

取中药组合物9kg加入分散剂菜籽油、助悬剂单硬脂酸铝和乙基纤维素、防腐剂单硬脂酸甘油、表面活性剂司盘-40，胶体磨研磨至混合均匀，采用滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳的制备同实施例一。

实施例八

囊液：中药组合物12.5kg、聚乙二醇-600 13kg、丙二醇0.55kg、尼泊金乙酯0.1kg、吐温-40 0.12kg

囊壳：明胶85kg、甘油57kg、水95kg、羟苯乙脂10kg、氧化铁黑3.2kg；

所述的中药组合物是由木馏油15kg、丁香21kg、黄柏12kg、甘草25kg、陈皮23kg、桂皮45kg、薄荷脑6kg制备而成；

制备方法：

木馏油的制备：

将天然榉木置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在220℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分置于精馏釜中，在温度为130-155℃，真空度0.08-0.09MPa条件下抽取水分和轻馏分，将精馏釜中的馏分在零下10℃条件下冷冻20小时结晶，晶体离心分离得到木馏油晶体，置于常温条件，备用；

制剂的制备：

中药组合物的制备方法同实施例五；

其中步骤①将黄柏加工成粗粉，以10倍量饱和石灰水为溶煤，超声提取2次，第一次20min，第二次10min，将提取液配制成以原药材计为33mg/ml的溶液，过滤，加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加水溶解、过滤，滤液加盐酸调pH为1～2，待沉淀后滤过，得滤液A；

取中药组合物12.5kg加入分散剂聚乙二醇-600、助悬剂丙二醇、防腐剂单尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-40，胶体磨研磨至混合均匀，采用滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳的制备同实施例一。

实施例九

囊液：中药组合物7.5kg、大豆油15.5kg、蜂蜡0.45kg、单尼泊金乙酯0.1kg、吐温-40 0.12kg

囊壳：明胶115kg、甘油35kg、水105kg、羟苯乙脂10kg、氧化铁红3.2kg；

所述的中药组合物是由木馏油25kg、丁香24kg、黄柏15kg、甘草55kg、陈皮32kg、桂皮30kg、薄荷脑3kg制备而成；

制备方法：

木榴油的制备方法同实施例三；

中药组合物的制备方法同实施例六；

步骤①为将黄柏加工成粗粉，以8倍量饱和石灰水为溶媒，超声提取3次，第一次30分钟，第二次20分钟，第三次15分钟，将提取液配制成以原药材计为30mg/ml的溶液，过滤，加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加水溶解、过滤，滤液加盐酸调pH为1～2，待沉淀后滤过，得滤液A；

取中药组合物7.5kg加入分散剂大豆油、助悬剂蜂蜡、防腐剂单尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-40，胶体磨研磨至混合均匀，采用滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳的制备同实施例一。

实施例十

囊液：中药组合物10.5kg、芝麻油12.5kg、乙基纤维素0.65kg、单尼泊金乙酯0.1kg、吐温-40 0.12kg

囊壳：明胶119kg、甘油33kg、水118kg、羟苯乙脂11kg、氧化铁黑1.5kg；

所述的中药组合物是由木馏油48kg、丁香8kg、黄柏18kg、甘草35kg、陈皮18kg、桂皮15kg、薄荷脑12kg制备而成；

制备方法：

木榴油的制备方法同实施例四；

中药组合物的制备方法同实施例八；

其中步骤①为将黄柏加工成粗粉，以12倍量饱和石灰水为溶媒，超声提取3次，第一次30分钟，第二次20分钟，第三次15分钟，将提取液配制成以原药材计为35mg/ml的溶液，过滤，加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加水溶解、过滤，滤液加盐酸调pH为1～2，待沉淀后滤过，得滤液A；

取中药组合物10.5kg加入分散剂芝麻油、助悬剂乙基纤维素、防腐剂单尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-40，胶体磨研磨至混合均匀，采用滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳的制备同实施例一。

实施例十一

囊液：中药组合物14.5kg、花生油14.3kg、卵磷脂0.48kg、单尼泊金乙酯0.1kg、吐温-40 0.12kg

囊壳：明胶112kg、甘油52kg、水101kg、羟苯乙脂13.5kg、氧化铁红1.5kg；

所述的中药组合物是由松馏油32kg、丁香7kg、黄柏37kg、甘草65kg、陈皮27kg、桂皮13kg、薄荷脑7kg制备而成；

制备方法：

其中松馏油的制备方法同实施例五；

中药组合物的制备方法同实施例七；

其中步骤①为将黄柏加工成粗粉，分别以10、9倍量饱和石灰水为溶媒，超声提取2次，第一次25分钟，第二次20分钟，将提取液配制成以原药材计为32mg/ml的溶液，过滤，加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加水溶解、过滤，滤液加盐酸调pH为1～2，待沉淀后滤过，得滤液A；

取中药组合物14.5kg加入分散剂花生油、助悬剂卵磷脂、防腐剂单尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-40，胶体磨研磨至混合均匀，采用滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

其中囊壳的制备同实施例一。

Claims (18)

1.一种用于治疗腹痛、腹泻的中药软胶囊，包括囊壳和囊液，其特征在于所述的囊液包括下述重量份的组分：

中药组合物6-15  分散剂12-16  助悬剂0.4～0.7；

所述的中药组合物由下列重量份的组分加工制备而成：

馏油10-50  丁香5-40  黄柏5-40  甘草20-70

陈皮10-35  桂皮5-50  薄荷脑1-15。

2.按照权利要求1所述的中药软胶囊，其特征在于所述的中药组合物由下列重量份的中药原料经加工制备而成：

馏油15-40  丁香10-25  黄柏10-30  甘草25-50

陈皮12-25  桂皮10-30  薄荷脑2-8。

3.按照权利要求2所述的中药软胶囊，其特征在于所述的中药组合物由下列重量份的中药原料经加工制备而成：

馏油20-30  丁香10-25  黄柏12-25  甘草30-45

陈皮15-25  桂皮15-25  薄荷脑3-6。

4.按照权利要求1、2或3所述的中药组合物，其特征在于所述的馏油为木馏油、松馏油或竹馏油。

5.按照权利要求1、2或3所述的中药软胶囊，其特征在于所述的分散剂为聚乙二醇类或植物油；所述的助悬剂为蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。

6.如权利要求5所述的中药软胶囊，其特征在于所述的植物油为花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用性植物油的一种或其中几种的混合物。

7.如权利要求1、2或3所述的中药软胶囊，其特征在于所述的囊液中含有常规量的防腐剂和/或表面活性剂。

8.如权利要求7所述的中药软胶囊，其特征在于所述的防腐剂为尼泊金类或单硬脂酸甘油；所述的表面活性及为吐温或司盘。

9.按照权利要求1、2或3所述的中药软胶囊，其特征在于所述的囊壳包括下述重量份的组分：

明胶80～120    甘油30～60    水80～120    羟苯乙脂8～16

铁的氧化物0.5～5。

10.一种制备权利要求1、2或3所述的中药软胶囊的方法，包括如下步骤：

将丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时测相对密度为1.10-1.30的稠膏；其中加水量为丁香、黄柏、甘草、陈皮、桂皮总重量的6-10倍；将馏油和薄荷脑加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物，加入分散剂和助悬剂，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制或滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

11.一种制备权利要求1、2或3所述的中药软胶囊的方法，包括如下步骤：

①取黄柏在体积百分比为60～90％乙醇加热回流2～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇味，滤过，得滤液A；或，

将黄柏加工成粗粉，以8-12倍量饱和石灰水为溶媒，超声提取2-3次，15-30min/次，将提取液配制成以原药材计为30-35mg/ml的溶液，过滤，加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加水溶解、过滤，滤液加盐酸调pH为1～2，待沉淀后滤过，得滤液A；

②将丁香、甘草、陈皮和桂皮加水煎煮2～3次，每次1～3个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的浸膏B；其中加水量为丁香、甘草、陈皮和桂皮总重量的6～10倍；

③将滤液A与浸膏B混合，浓缩至6 0℃时相对密度为1.10～1.30的浸膏，干燥，制成细粉，加入馏油和薄荷脑，搅拌均匀，得中药组合物，加入分散剂和助悬剂，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制或滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊。

12.按照权利要求10或11所述的方法，其特征在于所述的馏油是将山毛榉科植物Fagus sinensis Oliv.山毛榉，天然榉科植物天然榉木，枫树、柞木、橡木、松科pinaceae松属pinus植物松树或杜松，竹子置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在180-360℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理：

①加入重量百分比为5-20％的碱溶液，搅拌均匀，冷却结晶；

②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为20-35％硫酸溶液，搅拌均匀，弃去硫酸盐废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155℃的精馏分，即得；

所述的馏分∶碱溶液∶硫酸溶液的重量份比为1-3∶2-4∶2-3.5。

13.按照权利要求12所述的方法，其特征在于所述的步骤①搅拌均匀后再加入重量百分比为10-30％的醋酸钙或醋酸镁溶液；所述的馏分∶醋酸钙或醋酸镁的重量份比为1-3∶4-7。

14.按照权利要求13所述的方法，其特征在于所述的步骤①的碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液。

15.按照权利要求10或11所述的方法，其特征在于所述的馏油是将山毛榉科植物Fagus sinensis Oliv.山毛榉，天然榉科植物天然榉木，枫树、柞木、橡木、松科pinaceae松属pinus植物松树或杜松，竹子置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在180-360℃条件下蒸馏，收集比水重的馏分置于精馏釜中，在温度为130-155℃，真空度0.08-0.09MPa条件下抽取水分和轻馏分，将精馏釜中的馏分在零下20至0℃条件下冷冻12-48小时结晶，晶体离心分离得到馏油晶体。

16.按照权利要求10或11所述的方法，其特征在于所述的囊壳是将明胶置于水中使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，熔融，保温0.5-1.5小时，真空抽气去除气泡，过滤，加入羟苯乙脂、氧化铁红，混匀，75℃保温待用。

17.按照权利要求16的方法，其特征在于所述的真空抽气的真空度为-0.08Mpa。

18.按照权利要求10或11所述的方法，其特征在于所述的囊液中还加入防腐剂和/或表面活性剂。