CN101112417A - 一种感冒退热搽剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种感冒退烧搽剂及其制备方法，它包括如下重量份配比的原料：柴胡油脂0.2－0.5、防风油脂0.2－0.5、荆芥油脂0.2－0.5、薄荷挥发油0.2－0.5、卵磷脂0.2－0.5、氮酮0.2－0.5、甘油0.1－0.5、吐温－80 0.1－0.3、乙醇80－120。本发明的方法是先用正已烷从荆芥、柴胡、防风中分别提取出油脂；再用乙醇溶液从荆芥，柴胡中提取治疗感冒的消炎成份，经吸附过滤得柴胡、荆芥乙醇提取液；然后加入甘油，混匀；再向柴胡油脂、防风油脂、荆芥油脂和薄荷挥发油中加入卵磷脂、氮酮，共研磨溶解成油溶液；最后将油溶液加入到溶有甘油的提取液中，再向其中加入吐温－80，混匀，得产品。

Description

一种感冒退热搽剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种用于治疗感冒退热的搽剂，本发明还涉及该感冒退热搽剂的制备方法。

技术背景：

发烧是感冒后较为严重的一种症状，伴随有全身酸痛无力，弱不禁风，如治疗不及时，会并发肺炎，心肌炎等。日常生活中，人们常采用在皮肤上搽酒精进行散热、退热。实践中有一定的效果，但只是退烧，没有消炎及其他治疗作用。目前对感冒退烧的治疗，主要是西药，副作用大，病人痛苦大，尤其对夜间发病，距离医院远或不易服药的病人，感冒发烧给病人和家庭造成的困难更大。

一般成年人存在于体表的皮肤面积在1.5m²以上，是人体的主要散热面，也是经皮给药的最大而有效的受药面。可通过表皮途径即角质层和活性表皮进入真皮，经毛细血管吸收进入血液循环，也可通过毛囊，皮脂腺，汗腺等皮肤附属物吸收或粘膜吸收。还可通过穴位吸收，直接疏通经络脏腑。皮肤散热和经皮给药有种族、个体、年龄、性别、皮肤状况等的差异，但总体上讲，婴幼儿、年龄小的人对药物的渗透性散热效果好于老年人，而脐部皮肤具有表皮角质层最薄，屏障功能最弱，皮下无脂肪组织，皮肤和筋膜，腹膜直接相连等特点，最有利于药物吸收。阴囊、耳后、腹股沟、额、腋下、头皮、背、足、手掌、前臂等体表部位一般对药吸收率依次降低。由于皮肤细胞膜是由磷脂组成的，含油脂，更易于渗入到皮肤内。

发明内容：

本发明的目的之一是针对目前对感冒发烧治疗存在的不足，提供一种无毒、无副作用，同时具有退烧和消炎作用，适于任何人使用并及时方便的由纯中药制成的感冒退热搽剂，目的之二是提供一种工艺简单、操作方便和成本低的感冒退热搽剂的制备方法。

本发明的目的之一可通过如下技术措施来实现：

该感冒退烧搽剂包括如下重量份配比的原料：

柴胡油脂   0.2-0.5      防风油脂  0.2-0.5    荆芥油脂  0.2-0.5

薄荷挥发油 0.2-0.5      卵磷脂    0.2-0.5    氮酮      0.2-0.5

甘油       0.1-0.5      吐温-80   0.1-0.3     乙醇     80-120。

本发明的目的之二可通过如下技术措施来实现：

该方法按如下步骤进行：

a.先分别取柴胡、防风、荆芥加入正己烷浸泡40-80分钟，再于搅拌下萃取40-80分钟，放出正己烷萃取液，然后再重复萃取操作1-2次，合并萃取液，精滤，回收正己烷，分别得柴胡油脂、荆芥油脂、防风油脂；

b.萃取油脂后的柴胡和荆芥经烘干去除正己烷后，加入重量浓度为30-70％乙醇浸泡40-80分钟，再于搅拌下萃取40-80分钟，放出乙醇提取液，然后再重复萃取操作1-2次，合并萃取液后加入萃取液重量1-1.5％的吸附剂，搅拌吸附，过滤，得提取液；

c.取提取液，加入甘油，混匀，备用；

d.取柴胡油脂、防风油脂、荆芥油脂和薄荷挥发油加入卵磷脂和氮酮，混匀，备用；

e.将d加入到c中，再加入吐温-80，40-70℃下搅拌，混匀，得产品。

本发明的目的之二还可通过如下技术措施来实现：

所述的吸附剂选自活性白土、活性炭、硅藻土。

柴胡油脂得率约为柴胡重量的1.7％，荆芥油脂得率约为荆芥重量的1.2％，防风油脂得率约为防风重量的0.6％；回收正己烷采用蒸发的方式；乙醇提取若采用重量浓度为70％以下时，可采用去离子水稀释的办法实现。重量浓度为70％乙醇的柴胡、荆芥混合提取液的制备也可分别各自进行，若该混合提取液为100重量份时，则乙醇的柴胡、荆芥混合提取液各取1/2，然后再混合在一起即可。

经皮给药和经皮散热是感冒退热的一种最佳途径，一种利用这个途径治疗的搽剂对感冒高烧病人，尤其对感冒高烧不退的婴幼儿的应急和缓解具有特别重要的应用价值。

本发明制备中药油脂所用的原料：

防风：为伞形科多年生草本植物防风Saposhnikoviadivaricata(Turez.)Schischk.的根。

柴胡：为伞形科多年生草本植物柴胡(北柴胡)Bupleurum chinensis DC和狭叶柴胡(南柴胡)Bupleurum scorzonerifolium Wild的根或全草。

荆芥：为唇形科一年生草本植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.的地土部分。

本发明所用的薄荷油为唇形科多年生草本植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的茎叶提取的挥发油，可直接由市售购之，其他所用材料均达到药品级。

有关该制剂功能成分的叙述

薄荷油：主含挥发油，油的主要成分薄荷醇以及薄荷酮等。薄荷油内服，通过兴奋中枢神经系统，使皮肤毛细血管扩张，促进汗腺分泌，增加散热，而起到发汗散热作用；薄荷油能抑制胃肠平滑肌收缩，能对抗乙酰胆碱而呈现解痉挛作用；薄荷油能促进呼吸道腺体分泌，而对呼吸道炎症有治疗作用；体外试验薄荷煎剂对单纯性疱疹病毒，毒林病毒，流行性腮腺炎病毒有抑制作用，对金黄色葡萄球菌，白色葡萄球菌，甲型链球菌，乙型链球菌，卡他球菌，肠炎球菌，福氏痢疾杆菌，炭疽杆菌，白咳杆菌，伤寒杆菌，绿脓杆菌，大肠杆菌等有抑菌作用；薄荷油外用，能刺激神经未梢的冷感受器而产生冷感，并反射性地造成深部组织血管的变化而起到消炎、止痛、止痒作用。

荆芥：主含挥发油，其主要成分为左旋薄荷酮，消旋薄荷酮，及少量左旋柠檬烯。荆芥水煎剂可增强皮肤血管循环，增加汗腺分泌，有微弱解热作用；对金黄色葡萄球菌、白咳杆菌有较强的抑菌作用，对伤寒杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌和人型结核杆菌均有一定抑制作用。荆芥的甲醇和己酸乙酯提取物均有一定的镇痛和抗炎作用。

防风：本品含挥发油，甘露醇，苦叶甙，多糖类及有机酸等，本品有解热、抗炎、镇痛、抗惊厥作用。

柴胡：《本草》“约而言之，柴胡主治，止有二层：一为邪实，则为外邪之在半表半里者，引而出之，使达于表面外邪自发；一为正虚，则为清气之陷于阴分者，举而外之，使返其宅，而中气自振。”

柴胡含柴胡皂甙和挥发油等，具有镇静、安定、镇痛解热镇咳等广泛的中枢抑制作用。柴胡皂甙有抗炎作用，降低血浆胆固醇作用。柴胡有较好的抗脂肪肝，抗肝损伤，利胆，降转氨酶作用，柴胡煎剂对结核杆菌有抑制作用；挥发油还有抗感冒病毒作用和增强机体免疫作用。

卵磷脂是一种表面活性剂，在搽剂当中起乳化作用。

氮酮和甘油是一种有效的透皮剂。

本制剂搽在患者体表后，其中酒和薄荷油有散热清凉作用，可迅速降低体表温度，所形成的挥发温差有利于体内高温向体表扩散，达到先治表继而治本，即由表及里的目的。而在酒及薄荷挥发之后，留在体表的药物成分如荆芥、柴胡、防风等具有消炎、止痛、止痒、止咳、镇静、安定、解热抗菌、抗病毒等功能性药物成分则可在高效透皮剂氮酮的携带下渗入皮肤入毛细血管进入血循环，达最终治愈的目的。

本搽剂更适合于搽在除面部以外的背、胸、腹、腰、臀、腋下、腹股沟、四肢、足等部位，以避免酒对面部表皮细胞的杀伤作用。

有关本制剂药理实验结果：

1、本制剂对啤酒酵母致大鼠发热的影响

用Wistar大鼠雌雄各半，随机分为对照组和给药组，用市售脱毛膏将鼠背部全部脱毛。称重标记后，先测量正常肛温2-3次(一般为36.5-38℃)取平均值为正常体温，每只大鼠从背部皮下注射10％鲜啤酒酵母混悬液3ml/kg，每隔1h测量一次肛温，待体温升高1℃左右时(约4-6h)，用棉球蘸该搽剂搽实验组每只鼠的背部，搽剂的量以不从背部向下流为宜，每隔5分钟擦一遍，使酒挥发后的药物成分经皮渗透，共搽四遍，每只鼠用搽剂的总量约为2ml。对照组搽去离子水，从开始搽至30分钟测一次肛温，以后每隔30分钟测一次肛温，体温变化如下表：

本制剂对啤酒酵母致大鼠发热的影响(n＝10)

组别	正常	致热后	体温变化(℃)
							给药后(min)
			30	60	90	120
							对照组	37.5±0.2	38.7±1.0	38.4±0.7	38.8±0.2	38.8±0.5	39.0±0.5
实验组	37.4±0.6	38.6±1.2	38.2±1.0	37.6±0.6	37.2±0.7**	37.1±0.6**

本实验采用注射外源性致热因子，使机体产生和释放内热原而致大鼠体温升高，实验组与对照组比较经本制剂搽的大鼠，统计学处理差异显著，说明该制剂有显著的解热作用。

2、本制剂的抗菌作用实验结果

本实验以金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、宋内氏痢疾杆菌、绿脓杆菌做为实验菌。对每一种菌致少设计6个培养皿，所用药剂为除不含酒精溶液，含有搽剂所有比例成分的溶液，1号平皿加入该药液0.5ml，其他平皿分别为0.25ml、0.125ml、0.063ml、0.032ml、0.016ml，然后向各平皿内加入已熔化并冷却至40℃左右的牛肉膏液体，琼脂培养基18ml摇动，使培养基与药液混匀，琼脂凝固。培养基药物浓度为0.05，0.025，0.0125，0.0063，0.0032和0.0016(ml/ml)。

将保存的以上菌种接种于牛肉膏液体培养基(不含琼脂)在37℃孵箱中培养16-18h，用接种环分别蘸取各实验菌液以划线接种每个含药平板的不同区域，放入37℃培养24h取出，不同细菌在不同浓度的药物平板上的生长情况见下表。

该制剂的抗菌作用

菌株	最低抑菌浓度(ml/ml)
		金黄色葡萄球菌大肠杆菌绿脓杆菌伤寒杆菌宋内氏痢疾杆菌	0.00160.01250.00160.01250.0063

本实验根据有无菌生长或根据抑菌圈直径大小来判断药物的抗菌谱和最低抑菌浓度。从实验结果看，本制剂有较好的抗菌作用。

3、本制剂对二甲苯所致的小鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响。采用昆明系小鼠(体重1g-22g)雌雄各半，随机分为对照组和实验组，用市售脱毛膏脱去鼠背部毛，并同时在小鼠腹部正中部位去毛。对照组背部搽去离子水，实验组背部每5分钟搽一次该制剂，共搽4遍，每只鼠搽量为2ml。然后，于尾静脉注入0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g体重。随即于小鼠腹部正中部位去毛皮皮肤上滴二甲苯0.03ml/只，20分钟后小鼠脱颈椎致死。剥下腹部皮肤根据各兰斑色泽深浅将其分为7-10个级别，1个级别记1分。将每块皮肤蓝斑用手术剪剪碎投入有塞玻璃试管内，倒入丙酮-硫酸钠提取液10ml，置暗处放置，每日轻轻摇动该试管2-3次，3日后2000rpm离心10分钟，取上清液于590nm处比色测定光密度，以末泡皮肤之丙酮-硫酸钠液校零。其实验结果见下表。

该制剂对二甲苯所致小鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响

药物	剂量(ml/只)	鼠数(只)	篮斑色泽深浅(极)	兰斑染料量ug
					去离子该制剂	22	88	6.0±1.72.0±0.9**	2.2±0.11.0±0.2**

将二甲苯滴于小鼠腹部去毛皮肤，因其局部刺激作用导致毛细血管通透性亢进。当于静脉内注入伊文思兰后，伊文思兰即可以从亢进的毛细血管内的血管外渗出，于滴二甲苯的部位形成兰色斑块，染料渗出量的多少可作为判断药物是否能抑制炎症早期毛细血管通透性亢进的指标。

本实验结果说明，不论是皮肤兰斑色泽深浅评分比较，或是以提取染料分光光度结果进行比较，本制剂的数值明显低于去离子水对照组，表明该制剂能明显抑制二甲苯所致小鼠腹部皮肤毛细血管通透性亢进。

本制剂对35例感冒发烧患者的疗效观察：

1、病例选样：选择经医生诊断是感冒引起的发烧病人(济南市内)5个月-1岁10人，2-3岁15人，8-12岁3人，12岁以上的2人。

2、使用方法：为完成一次治疗。可2次/天连续3天。用棉球蘸本制剂搽在患者背、臂、腋下、四肢和脚心、胸、腹部均可，面积越大越好，在0.5h内搽4遍。

3、诊断标准：主要以体温下降为指标。从开始搽至第4遍，搽完后的0.5h开始测腋下体温与搽前体温比较，看是否下降。以后每12h测体温一次。同时观察鼻塞，发烧引起的疼痛的减轻与否。是否特怕风，怕凉，头痛等。

4、疗效标准

无效：搽后不退烧，体温不变

有效：搽后体温下降

显效：搽后退烧，不回升，不复发

35例患者使用本搽剂的效果

与搽前体温比		5个月-1岁10人	2-3岁15人	3-7岁5人	8-12岁3人	12岁以上2人	总数35人
								治疗一次	无效有效显效	073	0132	032	030	020	0287
治疗二次	无效有效显效	043	0310	021	021	011	01216
								治疗三次(第二天)	无效有效显效	004	003	002	011	001	111
治疗四次	无效有效显效	000	000	000	001	000	001

试用结果说明使用本搽剂的患者均能暂时降温。表明该药物散热效果极为明显。该药作为高烧患者入医院医疗前降温缓解非常有效，可作为家庭(尤其有婴幼儿的家庭)的必备药物。结果还显示：治疗一次的有效率为80％，显效率为20％，而对于有效者可继续治疗第二次、第三、四次。在治疗的患者病例中，至第四次全部治愈。而其中已经显效的也可以继续使用以稳固治疗效果。

本搽剂对婴幼儿更有效，一般在父母协助下进行。而又对7岁以上的患者也可自己搽用。搽剂最好连续使用几次更有效，后几次的搽搓有利于搽剂中治疗感冒的药物向皮肤内渗透。本制剂为搽剂，不能饮用。

典型病例：

王××，女，1.5岁，济南山师大幼儿园，已感冒3天，扁桃体红肿，流涕，第4天夜晚体温上升至39℃。父母在孩子感冒之初就准备了该搽剂，用棉球蘸搽剂搽背、臀、腋下和四肢，每5分钟搽一遍，搽四遍，0.5h后温度下降至正常，当夜温度未再回升。第二天早晚各搽一次，第三天温度正常平稳，未再复发，感冒其他症状消失。

具体实施方式：

实施例1：

1、中药油脂的制备：

分别取柴胡、荆芥、防风各100kg，装入不同的萃取器中，分别向其中加入正己烷，以刚好淹没为宜，浸泡40分钟，再于搅拌下萃取80分钟，放出正己烷萃取液，然后再重复萃取操作1次，合并萃取液，精滤，蒸发回收正己烷，得柴胡油脂1.66kg，防风油脂0.6kg，荆芥油脂1.2kg。

2、柴胡、荆芥酒精溶液的制备

将萃取油脂后的柴胡和荆芥经烘干去除正己烷后，加入重量浓度为70％乙醇以刚好淹没为宜，浸泡80分钟，再于搅拌下萃取40分钟，放出乙醇提取液，然后再重复萃取操作2次，合并萃取液后粗滤，再加入萃取液重量1％的活性白土吸附剂，搅拌吸附40分钟，过滤，得重量浓度为70％乙醇的柴胡、荆芥混合提取液；

3、搽剂制备

①取重量浓度为70％乙醇的柴胡、荆芥混合提取液80kg，加入甘油0.1kg，混匀，备用；

②取柴胡油脂0.2kg，防风油脂0.5kg，荆芥油脂0.2kg和薄荷挥发油0.2kg，卵磷脂0.5kg，加入氮酮0.2kg，共研磨溶解，得油溶液，备用；

③将②加入到①中，向混合液中加入0.1kg吐温-80，密封，40℃保温搅拌20分钟，得产品。该产品透明无沉淀，溶液均匀稳定。

实施例2：

1、中药油脂的制备：

分别取柴胡、荆芥、防风各100kg，装入不同的萃取器中，分别向其中加入正己烷，以刚好淹没为宜，浸泡80分钟，再于搅拌下萃取40分钟，放出正己烷萃取液，然后再重复萃取操作2次，合并萃取液，精滤，蒸发回收正己烷，得柴胡油脂1.71kg，防风油脂0.65kg，荆芥油脂1.23kg。

2、柴胡、荆芥酒精溶液的制备

将萃取油脂后的柴胡和荆芥经烘干去除正己烷后，加入重量浓度为30％乙醇以刚好淹没为宜，浸泡40分钟，再于搅拌下萃取80分钟，放出乙醇提取液，然后再重复萃取操作1次，合并萃取液后粗滤，再加入萃取液重量1.5％的活性白土吸附剂，搅拌吸附20分钟，过滤，得重量浓度为30％乙醇的柴胡、荆芥混合提取液；

3、搽剂制备

①取重量浓度为30％乙醇的柴胡、荆芥混合提取液100kg，加入甘油0.5kg，混匀，备用；

②取柴胡油脂0.5kg，防风油脂0.2kg，荆芥油脂0.5kg和薄荷挥发油0.5 kg，卵磷脂0.2kg，加入氮酮0.5kg，共研磨溶解，得油溶液，备用；

③将②加入到①中，向混合液中加入0.3kg吐温-80，密封，60℃保温搅拌30分钟，得产品。该产品透明无沉淀，溶液均匀稳定。该产品透明无沉淀，溶液均匀稳定。该产品透明无沉淀，溶液均匀稳定。

实施例3：

分别同实施例1、2，不同的是将萃取油脂后的柴胡和荆芥分别制备混合提取液，然后将柴胡、荆芥混合提取液按1∶1合并成100kg。

实施例4：

分别同实施例1、2、3，不同的是将活性炭取代活性白土。

实施例5：

分别同实施例1、2、3，不同的是将硅藻土取代活性白土。

Claims (3)

1.一种感冒退烧搽剂，其特征在于它包括如下重量份配比的原料：

柴胡油脂   0.2-0.5    防风油脂 0.2-0.5    荆芥油脂 0.2-0.5

薄荷挥发油 0.2-0.5    卵磷脂   0.2-0.5    氮酮     0.2-0.5

甘油       0.1-0.5    吐温-80  0.1-0.3    乙醇     80-120。

2.用权利要求书1的原料制备感冒退烧搽剂的方法，其特征在于该方法按如下步骤进行：

a.先分别取柴胡、防风、荆芥加入正己烷浸泡40-80分钟，再于搅拌下萃取40-80分钟，放出正己烷萃取液，然后再重复萃取操作1-2次，合并萃取液，精滤，回收正己烷，分别得柴胡油脂、荆芥油脂、防风油脂；

b.萃取油脂后的柴胡和荆芥经烘干去除正己烷后，加入重量浓度为30-70％乙醇浸泡40-80分钟，再于搅拌下萃取40-80分钟，放出乙醇提取液，然后再重复萃取操作1-2次，合并萃取液后加入萃取液重量1-1.5％的吸附剂，搅拌吸附，过滤，得提取液；

c.取提取液，加入甘油，混匀，备用；

d.取柴胡油脂、防风油脂、荆芥油脂和薄荷挥发油加入卵磷脂和氮酮，混匀，备用；

e.将d加入到c中，再加入吐温-80，40-70℃下搅拌，混匀，得产品。

3.根据权利要求书2所述的方法，其特征在于所述的吸附剂选自活性白土、活性炭、硅藻土。