CN101100470B - 四环双吡喃香豆素化合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及如通式(1)所表示的四环双吡喃香豆素化合物，其中各基团如说明书所定义，此类化合物具有抗人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1，艾滋病病毒)活性。

Description

四环双吡喃香豆素化合物

技术领域

本发明涉及抑制人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的化合物，本发明还涉及所述化合物的合成和该化合物作为有效候选药物，以用于临床治疗艾滋病人，更具体而言本发明涉及某些抗HIV-1活性的双吡喃香豆素衍生物。

背景技术

艾滋病(AIDS)一种严重危害人类健康的恶性传染病，是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染而引起的疾病。自从1981年，美国报道了第一例艾滋病病人起，迄今已有25年。目前国际上虽然已经批准了22种药物用于临床治疗艾滋病，但即便使用高效抗逆转录病毒治疗(HAART)，但仍然不能根治，而且易产生耐药性而终止治疗。此外，这些药物价格昂贵，难以长期使用。因此，寻找高效、低毒、廉价的抗艾滋病药物一直是各国药物学家所追求的目标。

1992年，美国国立癌症研究所(NCI)的研究人员从马来西亚热带雨林植物藤黄科胡桐属植物长茎胡桐(Calophyllum lanigerum)中分离得到8个具有三环及四环的新型香豆素衍生物，并测定了其抗HIV-1的活性(J Med Chem 1992，35：2735)，其中胡桐素A((+)-calanolide A)(2)活性最强。其对HIV-1的IC₅₀为0.1μM，TC₅₀为20μM，浓度为0.1μM时，不仅能抑制HIV-1的繁殖，而且还能保护CEM-SS细胞(人体T淋巴细胞)免受HIV-1的进攻，防止HIV-1对人免疫细胞的破坏。(+)-Calanolide A不仅对HIV-1的AZT耐药株G-9106有活性，而且对TIBO、吡啶酮等耐药的耐药株A17也有活性。实验证明，将(+)-calanolide A与目前临床上一线抗艾滋病药物核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂(NRTI)如齐多夫定(AZT)或其它HIV-1 RT特异性非核苷抑制剂(NNRTI)联合用药，都会产生良好的协同作用。因此它被确认为新型非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。

然而，胡桐素类化合物在植物中含量很少，从植物中提取的量非常有限，为获得大量化合物存在破坏环境的危险；并且胡桐素A分子结构中有三个手性中心，也增加了对该化合物全合成的难度。CheneraB和Kucherenko A等人曾经分别报道消旋calanolide A的合成路线(J Org Chem，1993，58，5605；Tetrahedron Lett，1995，36，5475)，但是反应操作繁琐、收率较低。本发明人等曾经报道了消旋calanolide A及11-去甲calanolide A的全合成方法(药学学报1999，34(9)：673，Chinese Chem.Lett.1997，8：859，ChineseChem.Lett.1998，9：433)，2003年本发明人等又申请了中国专利(申请号03123628.6，CN154849A)，公开了以多聚磷酸为反应试剂大量快速制备三环关键中间体的方法。基于以上事实，以现有的研究工作为基础，对化合物2进行结构修饰，减少结构中的手性中心，以方便合成寻找活性更高的化合物是十分必要的。

在进一步的研究中，本发明人等发现化合物3在体外对HIV-1的抑制活性与天然产物(+)-calanolide A相当。与天然产物(+)-calanolide A相比，减少了两个手性中心，因而其合成更加简便。以间苯三酚为起始原料，经过三步反应即可得到。通过对化合物3的进一步结构改造，完成了本发明。

发明内容

本发明的一个方面是具有下述结构的化合物，其光学异构体、药物可接受的盐、或溶剂合物：

式中：

C环上

表示单键或双键；

X表示O或S；

R₁是C_1-6烷基、卤素取代C_1-6烷基、苯基取代C_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、或杂环基取代C_1-6烷基，其中所述芳基或杂环基均可以是未被取代或是被选自下述的一个或多个基团取代，这些基团包括：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、硝基、氨基、卤素，

R₂是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤素取代烷基、苯基取代C_1-6烷基、卤素或杂环基取代C_1-6烷基；或者R₁、R₂也可以与B环稠合成五元或六元脂环；

R₃是氢、C_1-6烷基或芳基；

R₄是氢、甲基或乙基；条件是当R₁是苯基，R₂是氢时，R₃、R₄是甲基时，R₃和R₄是分子平面反式关系或顺式关系；当R₄是氢、

是单键时，R₃也可以是两个甲基；另外，R₃、R₄可以与其分别相连的碳原子C₁₀、C₁₁共同形成六元饱和碳环；

R₅、R₆独立地选自氢、C_1-6烷基和苯基。

此外，本发明还涉及用作药物的通式1化合物、其光学活性体、药学可接受盐、或溶剂合物。

另外，本发明还涉及含有药学有效量的通式1化合物、其光学活性体、药学可接受盐、或溶剂合物，以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。

再有，本发明涉及通式1化合物用于制备预防或治疗与HIV-1活性相关疾病(包括艾滋病)的药物的应用。

另外，本发明还涉及下列四环香豆素化合物的制备方法，其特征在于在由具有A、B、C三环的香豆素化合物进行如下反应合成D环的时候，在微波照射下进行反应，

其中R₁～R₆定义分别同通式1。

以及下式四环香豆素化合物4的制备方法，是使具有A、B、D三环的香豆素化合物14与α，β-不饱和羧酸的酰卤化物反应，合成C环，

其中R₁～R₆定义分别同通式1。

另外，本发明还涉及X为S的通式1化合物的制备方法，其特征在于将具有A、B、C三环的香豆素化合物按照上述方法进行反应合成D环，

其中R₁～R₆定义分别同上。

此外，本发明还涉及人免疫缺陷病毒(HIV)感染的治疗方法。

本发明的具体内容、本发明化合物的合成方法以及本发明化合物的生物学活性等见以下详述。

具体实施方式

术语说明

光学异构体，是指分子中具有非对称碳原子时，可能存在的各种对映体、非对映体、各种比例的对映体或者非对映体的混合物、外消旋体等异构体的总称。

药学可接受盐，是指分子中存在的羧基与钠、钾、锂等碱金属、钙、镁等碱土金属、以及铝等金属或者氨或有机胺形成的碱加成盐、或者分子中的氨基与无机酸或有机酸形成的酸加成盐。在此，无机酸包括硫酸、磷酸、盐酸、氢溴酸、硝酸等，有机酸包括草酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、磺酸等。本发明中对于药学可接受盐不加限制。

溶剂合物是指通式化合物与反应有机溶剂或者水等形成的包结溶剂或者在晶格中含有水，或者通过仪器分析手段获取的在分子式中包含的水或者溶剂的分子的形式。本发明采用的药学上可接受的溶剂包括不干扰本发明化合物的生物活性的那些溶剂(例如水、乙醇、乙酸、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜以及该领域技术人员所知的或容易确定的溶剂)。本发明的化合物可形成水合物或其他溶剂合物。本领域技术人员已知将化合物与水一起冻干时形成水合物或在溶液中与合适的有机溶剂浓缩时形成溶剂合物的方法。因此，在本发明也包括本发明化合物的水合物和溶剂合物。

在本发明中，烷基是指具有特定碳原子数的直链和支链饱和脂肪基。

烷氧基是指具有指定碳原子数的烷基-O-基团。

“卤素”或“卤代”是指作为取代基的氟、氯、溴或碘。当卤原子作为取代基的时候，其取代的数目可以是一个、两个或三个。

芳基包括苯基、取代苯基(此处取代苯基包括下述一个、两个或三个基团：C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，硝基，氨基或卤素)。

本发明使用的术语“杂环”表示稳定的5-至7-元单环，这些杂环可以是饱和的或不饱和的，并由碳原子和任选自N，O和S的1至4个杂原子组成，其中的氮和硫杂原子可被选择性地氧化，且氮杂原子可被选择性地季铵化，优选6元杂环，例如吡啶、哌啶、吡嗪、哌嗪、吗啉或硫吗啉等。

本发明中，当结构式中带有

或

或类似符号时，指的是该共价键处于纸面上方或者下方的位置，但是需要注意的是，若非特别说明，这种构型仅具有相对的含义。同样，当提及“顺”或者“反”时，若非特别说明，也仅仅是说基团的相对位置。

式(I)化合物还可以其它被保护的形式或衍生物的形式存在，这些形式对本领域技术人员而言是显而易见的，均应包含于本发明的范围内。

本发明的通式(1)化合物，其光学异构体、药物可接受的盐、或溶剂合物如下：

式中：

C环上

表示单键或双键；

X表示O或S；

R₁是C_1-6烷基、卤素取代C_1-6烷基、苯基取代C_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、或杂环基取代C_1-6烷基，其中所述芳基或杂环基均可以是未被取代或是被选自下述的一个或多个基团取代，这些基团包括：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、硝基、氨基、卤素，

R₂是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤素取代烷基、苯基取代C_1-6烷基、卤素或杂环基取代C_1-6烷基；或者R₁、R₂也可以与B环稠合成五元或六元脂环；

R₃是氢、C_1-6烷基或芳基；

R₄是氢、甲基或乙基；条件是当R₁是苯基，R₂是氢时，R₃、R₄是甲基时，R₃和R₄是分子平面反式关系或顺式关系；当R₄是氢、

是单键时，R₃也可以是两个甲基；另外，R₃、R₄可以与其分别相连的碳原子C₁₀、C₁₁共同形成六元饱和碳环；

R₅、R₆独立地选自氢、C_1-6烷基和苯基。

优选的通式1化合物，其中X是O，R₅和R₆均为甲基，

是单键。

在此化合物中，更优选R₁是C_1-6烷基，R₂为H或卤素，R₄为H。

其中R₃也可以是两个甲基。

另外，在上面优选的化合物中，其中R₁和R₂可以相互连接，与其分别相连的碳原子共同形成5元或6元环。

或者，R₁可以是C_1-6烷基，R₂是H，R₃和R₄相互连接，与其分别相连的碳原子共同形成6元环。

另一方面，通式1化合物中，也可以是X是O，R₅和R₆均为甲基，

是双键的化合物。

或者，通式1的化合物也优选X是S，R₄是H，R₅和R₆均为甲基，C环上R₃和R₄分别相连的碳原子间是单键的化合物。

再有，通式1的化合物也可以是R₁是C_1-6烷基，R₂是氢或卤素，R₃是甲基、R₄是H，R₅、R₆之一是氢、另一个是C_1-6烷基或苯基，

是单键的化合物。

此外，本发明还包括具有下述结构的化合物：

除此以外，本发明还包括具有上述通式1结构的其它化合物。

本发明的上述通式1化合物例如可以通过如下反应路线1～6合成。

1.本发明的目的是提供一系列如通式(4)化合物的合成方法，即一种改进的Pechmann反应，被用于合成香豆素(6)，其特征是由起始原料间苯三酚合成如通式(6)化合物时，采用含有饱和干燥HCl气体的甲醇溶液为反应体系代替更常用的硫酸催化剂。在HCl气体的甲醇介质中，间苯三酚与丙酰乙酸乙酯、丁酰乙酸乙酯、苯酰乙酸乙酯等β-酮酸酯的室温缩合均可得到很好的结果。所得化合物(6)利用我们过去的方法(CN1548439A)，以多聚磷酸(PPA)为溶剂及环化试剂合成高产量的苯并吡喃(5a)与少量副产物(5b)。其特征之二在于由通式(5a)化合物构建D环以合成四环化合物(4)时，采用了一个用微波辅助催化的新合成手段，如下反应1式所示：

反应式1：

所有上述化合物均为消旋体。上式中R₁-R₆定义同上。

2.当通式1中X是S(硫)的时候，其合成方法例如可以是：在合成上述通式(6)化合物之后，将结构中两个酚羟基用例如对甲苯磺酰基进行保护得到(8)，然后在硫代试剂的作用下，将2-位C＝O基团转化为C＝S基团得到(9)，在脱除保护基之后得到(10)，再依次按上述方法进行构建C环(11)和D环(7)。合成1例如下反应式2所示：

反应式2：

3.本发明的另一个目的是提供一种如通式(4)化合物新的合成策略，其特征是利用了如通式(8)化合物中两个保护基团可以在不同的反应条件下进行选择性地脱除。首先脱除第一个保护基得到5-OH(12)，然后再构建D环(13)；接下来脱除第二个保护基得到9-OH(14)，最后构建C环(4)。在这一新的合成策略中，反应的位置是专一性的，因此适合大规模平行合成，为化学库的构建提供了非常有意义的探索。如下反应式3所示：

反应式3：

上式中R₁-R₆定义同上。

以下详述本发明的合成方法。

4.本发明的第一种合成方法的具体条件例如反应式4所示，由起始原料间苯三酚合成如通式(6)化合物时，可以在采用含有饱和干燥HCl气体的甲醇溶液中进行反应；之后获得三环化合物5后，采用了微波催化的方法构建D环而得到化合物(4)，与过去构建D环的常规方法相比较，其优点是收率提高，反应时间大大缩短，操作更加简便，而且适合大规模平行反应。如下反应式4所示：

反应式4：

上式中R₁-R₆定义同上。

上述反应中，由起始原料间苯三酚合成化合物(6)可以按照文献方法进行(J.Med.Chem.1996，39：1303-1313)，例如采用Pechmann反应，由间苯三酚和乙酰乙酸酯类用磷酸、盐酸、硫酸作催化剂得到。本发明人发现，通过采用了含有饱和干燥HCl气体的甲醇溶液作为反应体系，反应可以在室温下进行，不需要加热；而且得到化合物(6)全部可以从反应体系中结晶出来，过滤即可得到所需要的目标化合物，不需要再进行任何纯化操作，因此优选使用。这一步反应(a)采用的试剂只要是具有相应R₁、R₂的乙酰乙酸酯类就可以，例如可以为乙酰乙酸乙酯，丙酰乙酸乙酯，丁酰乙酸乙酯，4-取代乙酰乙酸乙酯，2-取代乙酰乙酸乙酯，2-取代丁酰乙酸乙酯，取代苯酰乙酸乙酯(含苯酰乙酸乙酯)，2-氧代环戊酸乙酯，2-氧代环己酸乙酯等；试剂与间苯三酚的摩尔比在1∶1～2∶1之间，优选1∶1；溶剂用量以刚好溶解固体反应原料为宜。

第二步反应(b)采用的试剂为各种相应的取代α，β-不饱和有机酸，例如巴豆酸、3，3-二甲基丙烯酸等与上步反应的产物香豆素化合物6反应，得到具有A、B、C三环的化合物；反应中，α，β-不饱和有机酸与化合物(6)的摩尔比在1～1.5∶1之间，优选1～1.2∶1，特优选1.05∶1；催化剂选用多聚磷酸；反应温度80℃～100℃，优选90℃左右；反应时间为0.5～24小时，优选1～10小时，特优选3～5小时。此反应条件例如可以参见CN1548439A，但本发明不限于此。

第三步反应(c)采用的试剂为具有相应R₅、R₆取代基的取代丙烯缩醛，如1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，1，1-二乙氧基-2-丙烯，1，1-二乙氧基-2-丁烯等，与三环化合物反应，得到最终产物四环香豆素化合物。1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯与三环中间体(5a)的摩尔比在2～6∶1之间，优选3～5∶1，特优选4∶1。本发明人等发现，该步反应速率在微波照射作用下可显著提高，反应时间大为缩短，微波功率可设定为50～300瓦，优选100～200瓦，特优选150瓦左右；反应温度为80～200℃，优选100～150℃，特优选120℃左右；微波照射时间为10～40分钟，优选20分钟左右。

5.本发明还涉及一种通式(7)化合物的合成新方法，其特征是将化合物(6)中两个酚羟基用例如对甲苯磺酰基进行保护得到(8)，然后在硫代试剂的作用下，将2-位C＝O基团转化为C＝S基团得到(9)，如下反应式5所示：

反应式5：

第一步反应(d)的目的是将化合物(6)中的两个酚羟基进行保护，保护基采用的试剂可以为磺酰氯，优选甲磺酰氯，对甲苯磺酰氯，特优选对甲苯磺酰氯；磺酰氯与化合物(6)的摩尔比在4～10∶1之间，优选5～8∶1，特优选6∶1。

第二步反应(e)采用硫化试剂，如P₂S₅，Lawesson’s试剂，优选P₂S₅；P₂S₅与化合物(8)的摩尔比为5～20∶1，优选8～15∶1，特优选10∶1；反应溶剂可选用甲苯、二甲苯等芳烃类溶剂，优选二甲苯；反应温度在60℃～溶剂回流温度，优选溶剂回流温度；反应时间视具体反应而定，一般在3～24小时之间，优选9～21小时，特优选12小时左右。

第三步反应(f)的目的是将化合物(9)中的酚羟基保护基脱除，采用的试剂为四丁基季铵盐化合物，优选四丁基氟化铵，四丁基氯化铵，四丁基溴化铵，特优选四丁基氟化铵；四丁基氟化铵与化合物(9)的摩尔比可以根据实际情况加以选择，优选2∶1左右；反应溶剂为非质子极性溶剂，优选四氢呋喃；反应温度为室温～溶剂回流温度，优选溶剂回流温度；反应时间为3～20小时，优选6～15小时，特优选10小时左右。

第四步反应(b)与第五步反应(c)同前。

上述反应式5中，采用了具体的化合物例子，显然，当R₁～R₆相应基团为如前面定义的时候，也可以实现上述目的。

6.本发明还提供了一种如通式(4)化合物新的合成策略，是选择性地将化合物(8)第一个保护基脱除，得到5-OH(12)，然后再构建D环(13)；接下来脱除第二个保护基，得到9-OH(14)，最后构建C环(4)，如下反应式6所示：

反应式6：

上式中R₁-R₆定义同上。

第一步反应(g)的目的是将化合物(8)的第一个保护基脱除。结构中的两个保护基可以在不同的反应条件下进行选择性地脱除，在室温反应条件下，5-位保护基优先被脱除，采用的试剂、溶剂、反应时间均同路线(5)的反应(f)。

第二步反应(c)同前。

第三步反应(f)同前，反应温度例如可为溶剂回流温度。

第四步反应(h)采用的试剂是α，β-不饱和酸的酰卤化物，例如酰氯，酰氯与化合物(14)的摩尔比在1～6∶1之间，优选4∶1；催化剂选择Lewis酸，优选三氟化硼乙醚溶液；反应温度为室温～溶剂回流温度，优选溶剂回流温度；反应时间为1～4小时，优选2小时左右。

以上反应因为条件比较温和，反应时间简短，收率稳定，因此有利于采用例如组合化学方法进行化合物库的合成，这种采用组合化学方法合成化合物库的方法也属于本发明的范围。

本领域技术人员可对上述步骤进行变动以提高收率，他们可据本领域的基本知识确定合成的路线，如选择反应物，溶剂和温度。这样的改动或变动均在本发明的范围内。还可以通过使用各种常规保护基以避免副反应的发生从而提高收率。这些常规的保护方法可参见例如T.Greene，Protecting Groups in Organic Synthesis(the FourthEdition，John Wiley & Sons，Inc.)。

本发明涉及具有有效的、无毒剂量的本发明化合物的药物组合物。

本发明还涉及人艾滋病病毒感染的治疗方法。

本发明涉及所述化合物和使用所述化合物治疗由广谱病毒引起的哺乳动物病毒感染，具体而言本发明适用于治疗由逆转录病毒引起的病毒感染，更具体地说，本发明涉及选择性抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)复制的化合物。

本发明包含含有治疗量本发明化合物的药物，和一种或多种药学上可接受载体和/或赋形剂的药物组合物。载体包括如盐水，缓冲盐水，葡萄糖，水，甘油，乙醇和它们的结合，下文更详细地论述。如果需要，该组合物还可以包含较小量的润湿剂或乳化剂，或pH缓冲剂。该组合物可以是液体溶液，悬浮液，乳剂，片剂，丸剂，胶囊，持续释放制剂或粉末。该组合物可以用传统的粘合剂和载体如三羧酸甘油酯配制成栓剂。口服制剂可以包括标准载体如药物品级的甘露糖醇，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，糖精钠，纤维素和碳酸镁，等等。视需要制剂而定，配制可以涉及混合，制粒和压缩或溶解成分。在另一个途径中，该组合物可以配制成纳米颗粒。

使用的药物载体可以为，固体或者液体。

载体或赋形剂可以包括本领域已知的时间延迟材料，如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯，还可包括蜡，乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，异丁烯酸甲酯等等。当制剂用于口服时，公认PHOSALPG-50(phospholipid与1，2-丙二醇浓缩，A.Nattermann & Cie.GmbH)中的0.01％吐温80用于用于其他化合物的可接受的口服制剂的配制，可以适应于本发明各种化合物的配制。

给予本发明化合物时可以使用各式各样的药物形式。如果使用固体载体，制剂可为片剂，被放入硬胶囊中的粉末或小药丸形式或锭剂或糖锭形式。固体载体的量在很大程度上变化，但是优选从约25mg到约1g。如果使用液体载体，制剂可为糖浆，乳剂，软胶囊，在安瓿或小瓶或非水的液体悬浮液中的无菌注射溶液或悬浮液。

各种释放系统是已知的并且可用于化合物或其各种制剂的给药，这些制剂包括片剂，胶囊，可注射的溶液，脂质体中的胶囊，微粒，微胶囊，等等。引入的方法包括但是不局限于皮肤的，皮内，肌内，腹膜内的，静脉内的，皮下的，鼻腔内的、肺的，硬膜外的，眼睛的和(通常优选的)口服途径。化合物可以通过任何方便的或者其它适当的途径给药，例如通过注入或快速浓注，通过上皮的或粘膜途径(例如，口腔粘膜，直肠和肠粘膜，等等)吸收或通过负载药物的支架以及可以与其他生物活性剂一起给药。可以全身或局部给药。用于鼻，支气管或肺疾病的治疗或预防时，优选的给药途径为口服，鼻给药或支气管烟雾剂或喷雾器。

实施例

以下举出实施例对本发明作进一步的说明。但本发明并不限于这些实施例。

                     实验部分

熔点用日本Yanaco显微熔点仪测定，温度未经校正。微波反应采用CEM Discover Explorer微波反应合成仪。质谱用FinniganLCQ-Advantage型质谱仪测定。红外光谱用Impaco 400 FTIR型红外光谱仪测定，KBr压片。核磁共振氢谱用ARX-300，400型核磁共振仪测定。元素分析用Carlo-Erba 1106元素分析仪测定。高分辨率质谱采用Agilent LC-MSD/TOF质谱仪测定。

实施例1  4，6，6，10-四甲基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-1，R₁＝R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

(1)4-甲基-5，7-二羟基香豆素(6-1，R₁＝CH₃，R₂＝H)

将7.5g间苯三酚(0.046mol)和6.0g(0.046mol)乙酰乙酸乙酯混合，加入50ml含有饱和干燥HCl气体的甲醇溶液，室温搅拌溶解，静置3天，过滤所得到的固体产物，得到8.5g标题化合物，为白色粉晶，收率96％，m.p.282-284℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.497(s，1H，OH)，10.275(s，1H，OH)，6.241(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.147(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，5.822(s，1H，3-H)，2.468(s，3H，4-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：193.1[M+H]⁺(MW＝192.17)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二甲基-2，10-二酮(5a-1，R₁＝R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝H)或苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二甲基-2，6-二酮(5b-1，R₁＝R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

将1.92g(10mmol)4-甲基-5，7-二羟基香豆素(6-1)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸混合均匀，加入50ml多聚磷酸，90℃搅拌反应3小时；完成后倒入碎冰水中，强烈搅拌，得到黄色固体粉末，过滤，水洗，抽干。将该固体与硅胶拌样，常压硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，分别得到标题化合物(5a-1)1.6g，为白色粉末，收率62％，m.p.264-266℃；标题化合物(5b-1)0.25g，为白色粉末，收率10％，m.p.210-211℃。

化合物(5a-1)¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.687(s，1H，OH)，6.277(s，1H，6-H)，6.056(s，1H，3-H)，4.637(m，1H，8-H)，2.680(dd，1H，J＝5.4Hz，16.2Hz，9-He)，2.592(dd，1H，J＝2.4Hz，16.2Hz，9-Ha)，2.478(s，3H，4-CH₃)，1.388(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：261.1[M+H]⁺(MW＝260.25)；

化合物(5b-1)¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：13.724(s，1H，OH)，6.450(s，1H，10-H)，5.971(s，1H，3-H)，4.620(m，1H，8-H)，2.780(m，2H，7-CH₂)，2.620(s，3H，4-CH₃)，1.550(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：261.1[M+H]⁺(MW＝260.25)；

(3)4，6，6，10-四甲基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-1，R₁＝R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

将26mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二甲基-2，10-二酮(5a-1)溶解在5ml甲苯中，加入63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，0.1ml吡啶，进行微波照射，温度设定120℃，微波功率设定150瓦，时间为20分钟，完成后将反应液用25ml二氯甲烷稀释，用5％HCl(3×20ml)，饱和NaHCO₃(3×20ml)，饱和NaCl(3×20ml)依次洗涤，无水MgSO₄干燥，减压浓缩，得到的粘稠半固体拌样，常压硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，得到标题化合物27mg，为类白色粉末，收率83％，m.p.213-215℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.640(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.030(s，1H，3-H)，5.600(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，4.640(m，1H，10-H)，2.690(m，2H，11-CH₂)，2.560(s，3H，4-CH₃)，1.550，1.540(2s，6H，CH₃)，1.520(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：327.1[M+H]⁺(MW＝326.35)；

IR(KBr，cm^-1)：1726，1685，1608，1558，1336，1245，1118，1082，885；

元素分析：C₁₉H₁₈O₅，计算值(％)：C，69.93；H，5.56.实测值(％)：C，69.63；H，5.53.

实施例2  3，4，6，6，10-五甲基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-2，R₁＝R₂＝R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

(1)3，4-二甲基-5，7-二羟基香豆素(6-2，R₁＝R₂＝CH₃)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和6.63g(0.046mol)2-甲基乙酰乙酸乙酯，得到9.2g标题化合物，为白色粉晶，收率97％，m.p.235-237℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.377(s，1H，7-OH)，10.105(s，1H，5-OH)，6.249(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.127(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，2.503(s，3H，4-CH₃)，1.982(s，3H，3-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：207.1[M+H]⁺(MW＝206.20)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-3，4，8-三甲基-2，10-二酮(5a-2，R₁＝R₂＝R₃＝CH₃，R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.06g(10mmol)3，4-二甲基-5，7-二羟基香豆素(6-2)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，得到2.25g标题化合物，为淡黄色粉末，收率82％，m.p.168-170℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.570(s，1H，OH)，6.263(s，1H，6-H)，4.617(m，1H，J＝6.3Hz，3.9Hz，11.1Hz，8-H)，2.636(dd，1H，J＝11.1Hz，16.2Hz，9-He)，2.543(dd，1H，J＝3.9Hz，16.2Hz，9-Ha)，2.489(s，3H，4-CH₃)，2.010(s，3H，3-CH₃)，1.380(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：275.1[M+H]⁺(MW＝274.27)；

元素分析：

计算值(％)：C，60.39；H，5.63.实测值(％)：C，60.21；H，5.59.

(3)3，4，6，6，10-五甲基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-2，R₁＝R₂＝R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用27mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-3，4，8-三甲基-2，10-二酮(5a-2)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物27mg，为类白色粉末，收率79％，m.p.142-144℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：6.557(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，5.762(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，4.717(m，1H，10-H)，2.696(dd，1H，J＝12.4Hz，16.4Hz，11-He)，2.594(dd，1H，J＝2.8Hz，16.4Hz，11-Ha)，2.515(s，3H，CH₃)，2.029(s，3H，CH₃)，1.433(s，6H，6-CH₃)，1.478(d，3H，J＝6.0Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：341.1[M+H]⁺(MW＝340.38)；

元素分析：

计算值(％)：C，67.59；H，6.14.实测值(％)：C，67.37；H，6.04.

实施例3  4，6，6，10-四甲基-3-氯-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-3，R₁＝R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₂＝Cl，R₄＝H)

(1)3-氯-4-甲基-5，7-二羟基香豆素(6-3，R₁＝CH₃，R₂＝Cl)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和7.57g(0.046mol)2-氯乙酰乙酸乙酯，得到9.8g标题化合物，为白色粉晶，收率94％，m.p.＞300℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.762(s，1H，7-OH)，10.433(s，1H，5-OH)，6.312(d，1H，J＝2.8Hz，8-H)，6.195(d，1H，J＝2.8Hz，6-H)，2.682(s，3H，4-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：227.1[M+H]⁺(MW＝226.62)

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二甲基-3-氯-2，10-二酮(5a-3，R₁＝R₃＝CH₃，R₂＝Cl，R₄＝H)和苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二甲基-3-氯-2，6-二酮(5b-3，R₁＝R₃＝CH₃，R₂＝Cl，R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.26g(10mmol)3-氯-4-甲基-5，7-二羟基香豆素(6-3)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-3)2.3g，为白色粉末，收率78％，m.p.151-153℃；标题化合物(5b-3)0.28g，为白色粉末，收率10％，m.p.179-180℃。

化合物(5a-3)¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.931(s，1H，OH)，6.329(s，1H，6-H)，4.655(m，1H，8-H)，2.713(s，3H，4-CH₃)，2.658(dd，1H，J＝11.4Hz，16.5Hz，9-He)，2.599(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.394(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：295.1[M+H]⁺(MW＝294.69)；

元素分析：C₁₄H₁₁ClO₅，计算值(％)：C，57.06；H，3.76.实测值(％)：C，56.88；H，3.80.

化合物(5b-3)¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：13.986(s，1H，OH)，6.527(s，1H，10-H)，4.765(m，1H，8-H)，2.999(dd，1H，J＝12.4Hz，17.2Hz，7-He)，2.821(dd，1H，J＝3.2Hz，17.2Hz，7-Ha)，2.720(s，3H，4-CH₃)，1.443(d，3H，J＝6.4Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：295.1[M+H]⁺(MW＝294.69)；

(3)4，6，6，10-四甲基-3-氯-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-3，R₁＝R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₂＝Cl，R₄＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二甲基-3-氯-2，10-二酮(5a-3)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物31mg，为类白色粉末，收率86％，m.p.141-143℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：6.585(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，5.815(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，4.733(m，1H，10-H)，2.775(dd，1H，J＝12.0Hz，16.4Hz，11-He)，2.706(s，3H，4-CH₃)，2.641(dd，1H，J＝3.2Hz，16.4Hz，11-Ha)，1.510，1.474(2s，6H，6-CH₃)，1.452(d，3H，J＝6.4Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：361.1[M+H]⁺(MW＝360.80)；

元素分析：

计算值(％)：C，61.21；H，4.96.实测值(％)：C，61.36；H，5.12.

实施例4  4，6，6，10-四甲基-3-苄基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-4，R₁＝R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₂＝CH₂C₆H₅，R₄＝H)

(1)3-苄基-4-甲基-5，7-二羟基香豆素(6-4，R₁＝CH₃，R₂＝CH₂C₆H₅)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和10.2g(0.046mol)2-苄基乙酰乙酸乙酯，得到12.1g标题化合物，为白色粉晶，收率92％，m.p.256-257℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.469(s，1H，7-OH)，10.202(s，1H，5-OH)，7.228(m，5H，Ph)，6.271(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.165(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，3.874(s，2H，3-CH₂)，2.513(s，3H，4-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：283.0[M+H]⁺(MW＝282.30)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二甲基-3-苄基-2，10-二酮(5a-4，R₁＝R₃＝CH₃，R₂＝CH₂C₆H₅，R₄＝H)和苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二甲基-3-苄基-2，6-二酮(5b-4，R₁＝R₃＝CH₃，R₂＝CH₂C₆H₅，R₄＝H)

采用与实施例1中化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.82g(10mmol)3-苄基-4-甲基-5，7-二羟基香豆素(6-4)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-4)2.3g，为白色粉末，收率66％，m.p.172-174℃；标题化合物(5b-4)0.6g，为白色粉末，收率17％，m.p.198-199℃。

化合物(5a-4)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：7.230(m，5H，3-CH₂-Ph)，6.304(s，1H，6-H)，4.645(m，1H，8-H)，3.913(s，2H，3-CH ₂-Ph)，2.587(m，2H，9-CH₂)，2.517(s，3H，4-CH₃)，1.387(d，3H，J＝6.6Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：351.1[M+H]⁺(MW＝350.37)；

元素分析：计算值(％)：C，70.19；H，5.32.实测值(％)：C，70.32；H，5.02.

化合物(5b-4)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：13.958(s，1H，5-OH)，7.239(m，5H，3-CH₂-Ph)，6.468(s，1H，10-H)，4.739(ddq，1H，J＝6.3Hz，3.3Hz，12.3Hz，8-H)，3.916(s，2H，3-CH ₂-Ph)，2.982(dd，1H，J＝17.4Hz，12.3Hz，7-He)，2.799(dd，1H，J＝17.4Hz，3.3Hz，7-Ha)，2.565(s，3H，4-CH₃)，1.437(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：351.1[M+H]⁺(MW＝350.37)；

元素分析：C₂₁H₁₈O₅，计算值(％)：C，71.99；H，5.18.实测值(％)：C，71.87；H，5.15.

(3)4，6，6，10-四甲基-3-苄基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-4，R₁＝R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₂＝CH₂C₆H₅，R₄＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用35mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二甲基-3-苄基-2，10-二酮(5a-4)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物34mg，为类白色粉末，收率82％，m.p.158-159℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：7.199(m，5H，3-CH₂-Ph)，6.587(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，5.776(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，4.708(m，1H，10-H)，3.951(s，2H，3-CH ₂)，2.726(dd，1H，J＝12.0Hz，16.8Hz，11-He)，2.631(dd，1H，J＝3.2Hz，16.8Hz，11-Ha)，2.550(s，3H，4-CH₃)，1.486，1.455(2s，6H，6-CH₃)，1.448(d，3H，J＝5.6Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：417.1[M+H]⁺(MW＝416.48)；

元素分析：

计算值(％)：C，72.88；H，5.96.实测值(％)：C，72.57；H，5.86.

实施例5  6，6，10-三甲基-4-氯亚甲基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-5，R₁＝ClCH₂，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

(1)4-氯亚甲基-5，7-二羟基香豆素(6-5，R₁＝ClCH₂，R₂＝H)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和7.6g(0.046mol)4-氯乙酰乙酸乙酯，得到10.0g标题化合物，为白色粉晶，收率96％，m.p.228-230℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.881(s，1H，7-OH)，10.414(s，1H，5-OH)，6.273(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.211(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，5.023(s，2H，4-CH₂)；

ESI-MS(m/z)：227.1[M+H]⁺(MW＝226.62)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-氯亚甲基-2，10-二酮(5a-5，R₁＝ClCH₂，R₂＝R₄＝H，R₃＝CH₃)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.26g(10mmol)4-氯亚甲基-5，7-二羟基香豆素(6-5)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，得到2.50g标题化合物，为淡黄色粉末，收率85％，m.p.230-233℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.496(s，1H，6-H)，6.124(s，1H，3-H)，5.724(s，2H，4-CH₂-Cl)，4.707(m，1H，8-H)，2.664(m，2H，9-CH₂)，1.425(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：295.0[M+H]⁺(MW＝294.69)；

(3)6，6，10-三甲基-4-氯亚甲基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-5，R₁＝ClCH₂，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-氯亚甲基-2，10-二酮(5a-5)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物29mg，为类白色粉末，收率80％，m.p.132-134℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.587(d，1H，J＝10.2Hz，8-H)，6.507(s，1H，3-H)，5.820(d，1H，J＝10.2Hz，7-H)，4.998(s 2H，4-CH₂Cl)，4.720(m，1H，10-H)，2.668(m，2H，11-CH2)，1.527，1.492(2s，6H，6-CH₃)，1.450(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：361.1[M+H]⁺(MW＝360.79)；

元素分析：C₁₉H₁₇ClO₅，计算值(％)：C，63.25；H，4.75.实测值(％)：C，63.23；H，4.87.

实施例6  6，6，10-三甲基-4-哌嗪亚甲基-10，11-二氢

-6H-[2，3-f:2’，3’-h]三吡喃-2，12-二酮(4-6，R₁＝哌嗪亚甲基，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

将36mg(0.1mmol)6，6，10-三甲基-4-氯亚甲基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-5，R₁＝ClCH₂，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)与17mg(0.2mmol)哌嗪混合，室温反应10小时，减压浓缩，硅胶柱层析，得到标题化合物26mg，为类白色粉末，收率64％，m.p.156-158℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.857(s，1H，NH)，6.576(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，6.467(s，1H，3-H)，5.786(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，4.712(m，1H，10-H)，4.309(m，4H，CH₂)，3.754(s，2H，4-CH₂)，3.430(m，4H，CH₂)，2.754(dd，1H，J＝11.6Hz，16.4Hz，11-He)，2.642(dd，1H，J＝3.6Hz，16.4Hz，11-Ha)，1.502，1.468(2s，6H，6-CH₃)，1.444(d，3H，J＝6.4Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：411.2[M+H]⁺(MW＝410.47)；

高分辨率质谱(HRESIMS)，C₂₃H₂₇N₂O₅ ⁺，计算值(m/z)：411.19199，实测值(m/z)：411.1921。

实施例7  6，6，10-三甲基-4-对甲基哌嗪亚甲基-10，11-二氢

-6H-[2，3-f:2’，3’-h]三吡喃-2，12-二酮(4-7，R₁＝对甲基哌嗪亚甲基，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-6)相同的方法，原料采用36mg(0.1mmol)6，6，10-三甲基-4-氯亚甲基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-5，R₁＝ClCH₂，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)与20mg(0.2mmol)对甲基哌嗪，得到标题化合物32mg，为类白色粉末，收率75％，m.p.238-239℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.633(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，6.597(s，1H，3-H)，5.605(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，4.644(m，1H，10-H)，3.974(s，2H，4-CH₂)，3.653(m，4H，CH₂)，2.977(m，4H，CH₂)，2.891(s，3H，N-CH₃)，2.698(m，2H，11-CH₂)，1.546，1.523(2s，6H，6-CH₃)，1.254(d，3H，J＝6.4Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：425.2[M+H]⁺(MW＝424.50)；

高分辨率质谱(HRESIMS)，C₂₄H₂₉N₂O₅ ⁺，计算值(m/z)：425.20764，实测值(m/z)：425.2077。

实施例8  6，6，10-三甲基-4-三氟甲基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-8，R₁＝CF₃，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

(1)4-三氟甲基-5，7-二羟基香豆素(6-8，R₁＝CF₃，R₂＝H)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和8.47g(0.046mol)4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯，得到10.4g标题化合物，为黄色粉晶，收率92％，m.p.212-214℃；

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.901(s，1H，7-OH)，10.654(s，1H，5-OH)，6.523(s，1H，3-H)，6.313(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，6.276(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)；

ESI-MS(m/z)：247.1[M+H]⁺(MW＝246.14)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-三氟甲基-8-甲基-2，10-二酮(5a-8，R₁＝CF₃，R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝H)与苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-三氟甲基-8-甲基-2，6-二酮(5b-8，R₁＝CF₃，R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.47g(10mmol)4-三氟甲基-5，7-二羟基香豆素(6-8)和0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-8)1.8g，为淡黄色粉末，收率58％，m.p.121-123℃；标题化合物(5b-8)0.38g，为淡黄色粉末，收率12％，m.p.159-160℃。

化合物(5a-8)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：12.108(s，1H，OH)，6.774(s，1H，3-H)，6.340(s，1H，6-H)，4.687(qt，1H，J＝6.3Hz，4.2Hz，10.5Hz，8-H)，2.694(dd，1H，J＝10.5Hz，16.2Hz，9-He)，2.623(dd，1H，J＝4.2Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.405(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：315.1[M+H]⁺(MW＝314.22)

元素分析：C₁₄H₉F₃O₅，计算值(％)：C，53.51；H，2.89.实测值(％)：C，53.41；H，3.04.

化合物(5b-8)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：13.975(s，1H，OH)，6.799(d，1H，J＝0.9Hz，3-H)，6.600(d，1H，J＝1.8Hz，10-H)，4.806(qt，1H，J＝6.3Hz，3.3Hz，12.3Hz，8-H)，3.017(dd，1H，J＝12.3Hz，17.7Hz，7-He)，2.828(dd，1H，J＝3.3Hz，17.7Hz，7-Ha)，1.451(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：315.1[M+H]⁺(MW＝314.22)

(3)6，6，10-三甲基-4-三氟甲基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-8，R₁＝CF₃，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用31mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-三氟甲基-2，10-二酮(5a-8)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物33mg，为类白色粉末，收率87％，m.p.152-153℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.841(s，1H，3-H)，6.591(d，1H，J＝10.2Hz，8-H)，5.838(d，1H，J＝10.2Hz，7-H)，4.763(m，1H，10-H)，2.755(dd，1H，J＝11.7Hz，16.5Hz，11-He)，2.657(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，11-Ha)，1.462(d，3H，J＝6.0Hz，10-CH₃)，1.441，1.408(2s，6H，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：381.1[M+H]⁺(MW＝380.32)

元素分析：C₁₉H₁₅F₃O₅，计算值(％)：C，60.00；H，3.98.实测值(％)：C，59.99；H，4.18.

实施例9  6，6，10-三甲基-4-乙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-9，R₁＝C₂H₅，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

(1)4-乙基-5，7-二羟基香豆素(6-9，R₁＝C₂H₅，R₂＝H)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和6.63g(0.046mol)丙酰乙酸乙酯，得到9.2g标题化合物，为淡黄色粉晶，收率97％，m.p.241-243℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.556(s，1H，7-OH)，10.266(s，1H，5-OH)，6.264(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.169(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，5.822(s，1H，3-H)，2.899(q，2H，J＝7.2Hz，4-CH ₂-CH₃)，1.152(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂-CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：207.1[M+H]⁺(MW＝206.20)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-乙基-8-甲基-2，10-二酮(5a-9，R₁＝C₂H₅，R₂＝R₄＝H，R₃＝CH₃)与苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-乙基-8-甲基-2，6-二酮(5b-9，R₁＝C₂H₅，R₂＝R₄＝H，R₃＝CH₃)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.06g(10mmol)4-乙基-5，7-二羟基香豆素(6-9)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-9)2.1g，为白色粉末，收率77％，m.p.165-166℃；标题化合物(5b-9)0.52g，为白色粉末，收率19％，m.p.192-193℃。

化合物(5a-9)¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.291(s，1H，6-H)，6.036(s，1H，3-H)，4.637(m，1H，8-H)，2.932(q，2H，J＝7.2Hz，4-CH ₂CH₃)，2.651(dd，1H，J＝11.4Hz，16.5Hz，9-He)，2.564(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.386(d，3H，J＝6.0Hz，8-CH₃)，1.150(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：275.1[M+H]⁺(MW＝274.27)；

元素分析：C₁₅H₁₄O₅·2H₂O，计算值(％)：C，58.06；H，5.84.实测值(％)：C，58.33；H，5.74.

化合物(5b-9)¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：13.904(s，1H，5-OH)，6.462(s，1H，10-H)，6.051(s，1H，3-H)，4.743(m，1H，8-H)，2.933(m，2H，7-CH₂)，2.816(q，2H，J＝6.2Hz，4-CH ₂CH₃)，1.434(d，3H，J＝4.8Hz，8-CH₃)，1.176(t，3H，J＝6.2Hz，4-CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：275.1[M+H]⁺(MW＝274.27)；

元素分析：C₁₅H₁₄O₅，计算值(％)：C，6.69；H，5.15.实测值(％)：C，65.60；H，5.17.

(3)6，6，10-三甲基-4-乙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-9，R₁＝C₂H₅，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用27mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-乙基-2，10-二酮(5a-9)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物28mg，为类白色粉末，收率84％，m.p.133-135℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：6.593(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，6.116(s，1H，3-H)，5.796(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，4.716(m，1H，10-H)，2.935(q，2H，J＝7.2Hz，4-CH ₂CH₃)，2.723(dd，1H，J＝11.6Hz，16.4Hz，11-He)，2.627(dd，1H，J＝3.6Hz，16.4Hz，11-Ha)，1.504，1.468(2s，6H，6-CH₃)，1.447(d，3H，J＝6.0Hz，10-CH₃)，1.182(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：341.1[M+H]⁺(MW＝340.38)；

元素分析：计算值(％)：C，68.75；H，6.05.实测值(％)：C，68.67；H，5.78.

实施例10  6，6，10-三甲基-4-乙基-3-氟-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-10，R₁＝C₂H₅，R₂＝F，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

(1)4-乙基-3-氟-5，7-二羟基香豆素(6-10，R₁＝C₂H₅，R₂＝F)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和7.5g(0.046mol)2-氟丙酰乙酸乙酯，得到9.5g标题化合物，为黄色粉晶，收率92％，m.p.227-229℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.643(s，1H，OH)，10.286(s，1H，OH)，6.330(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.219(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，2.981(dq，2H，J＝3.3Hz，7.2Hz，4-CH ₂CH₃)，1.177(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：225.1[M+H]⁺(MW＝224.18)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-乙基-3-氟-8-甲基-2，10-二酮(5a-10，R₁＝C₂H₅，R₂＝F，R₄＝H，R₃＝CH₃)与苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-乙基-3-氟-8-甲基-2，6-二酮(5b-10，R₁＝C₂H₅，R₂＝F，R₄＝H，R₃＝CH₃)

采用与实施例1中化合物(5)相同的方法，原料采用2.24g(10mmol)4-乙基-3-氟-5，7-二羟基香豆素(6-10)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-10)1.9g，为淡黄色粉末，收率65％，m.p.138-141℃；标题化合物(5b-10)0.23g，为淡黄色粉末，收率8％，m.p.151-152℃。

化合物(5a-10)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.872(s，1H，OH)，6.349(s，1H，6-H)，4.637(m，1H，8-H)，2.982(q，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₃)，2.664(dd，1H，J＝11.1Hz，16.5Hz，9-He)，2.596(dd，1H，J＝3.3Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.390(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)，1.168(t，3H，J＝7.5Hz，4-CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：293.1[M+H]⁺(MW＝292.27)

元素分析：

计算值(％)：C，60.71；H，4.58.实测值(％)：C，60.66；H，4.44.

化合物(5b-10)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：13.819(s，1H，OH)，6.537(s，1H，10-H)，4.750(m，1H，8-H)，2.990(q，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₃)，2.965(dd，1H，J＝12.0Hz，17.7Hz，7-He)，2.808(dd，1H，J＝3.3Hz，17.7Hz，7-Ha)，1.440(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)，1.201(t，3H，J＝7.5Hz，4-CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：293.1[M+H]⁺(MW＝292.27)

(3)6，6，10-三甲基-4-乙基-3-氟-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-10，R₁＝C₂H₅，R₂＝F，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-乙基-3-氟-2，10-二酮(5a-10)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物30mg，为类白色粉末，收率85％，m.p.142-144℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.588(d，1H，J＝10.2Hz，8-H)，5.821(d，1H，J＝10.2Hz，7-H)，4.712(m，1H，10-H)，2.972(dq，2H，J＝7.2Hz，3.6Hz，4-CH ₂CH₃)，2.725(dd，1H，J＝11.7Hz，16.8Hz，11-He)，2.629(dd，1H，J＝3.6Hz，16.8Hz，11-Ha)，1.505，1.470(2s，6H，CH₃)，1.448(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，1.200(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：359.2[M+H]⁺(MW＝358.37)

元素分析：

计算值(％)：C，66.36；H，5.40.实测值(％)：C，66.40；H，5.44.

实施例11  6，6，10-三甲基-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-11，R₁＝n-C₃H₇，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

(1)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和7.3g(0.046mol)丁酰乙酸乙酯，得到9.4g标题化合物，为淡黄色粉晶，收率93％，m.p.229-231℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.558(s，1H，OH)，10.270(s，1H，OH)，6.256(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.166(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，5.798(s，1H，3-H)，2.824(t，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，1.557(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，0.917(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：221.1[M+H]⁺(MW＝220.23)

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8-甲基-2，10-二酮(5a-11，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝CH₃)与苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8-甲基-2，6-二酮(5b-11，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝CH₃)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.24g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-11)2.0g，为白色粉末，收率70％，m.p.137-138℃；标题化合物(5b-11)0.26g，为白色粉末，收率9％，m.p.161-162℃。

化合物(5a-11)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.760(s，1H，OH)，6.282(s，1H，6-H)，6.025(s，1H，3-H)，4.635(m，1H，8-H)，2.863(t，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.648(dd，1H，J＝11.1Hz，16.5Hz，9-He)，2.562(dd，1H，J＝4.2Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.552(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.385(d，3H，J＝6.0Hz，8-CH₃)，0.924(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：289.1[M+H]⁺(MW＝288.30)

化合物(5b-11)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：13.900(s，1H，OH)，6.450(s，1H，10-H)，6.042(s，1H，3-H)，4.753(m，1H，8-H)，2.971(dd，1H，J＝12.3Hz，17.4Hz，7-He)，2.875(t，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.793(dd，1H，J＝3.0Hz，17.4Hz，7-Ha)，1.584(sex，2H，J＝7.Hz，7.2Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.437(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)，0.948(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：289.1[M+H]⁺(MW＝288.30)

(3)6，6，10-三甲基-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-11，R₁＝n-C₃H₇，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-丙基-2，10-二酮(5a-11)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物31mg，为白色粉末，收率88％，m.p.133-134℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.566(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.086(s，1H，3-H)，5.774(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，4.707(m，1H，10-H)，2.837(t，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.708(dd，1H，J＝12.0Hz，16.5Hz，11-He)，2.606(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，11-Ha)，1.537(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH₂CH₃)，1.488，1.450(2s，6H，CH₃)，1.439(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，0.963(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：355.1[M+H]⁺(MW＝354.41)

元素分析：

计算值(％)：C，69.41；H，6.37.实测值(％)：C，69.29；H，6.03.

实施例12  6，6，10，10-四甲基-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-12，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝di-CH₃，R₅＝R₆＝CH₃)

(1)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8，8-二甲基-4-正丙基-2，10-二酮(5a-12，R₁＝n-C₃H₇，R₃＝di-CH₃，R₂＝R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.20g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11)与1.07g(10.7mmol)3，3-二甲基丙烯酸，得到2.62g标题化合物，为白色粉末，收率87％，m.p.162-164℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.755(s，1H，5-OH)，6.257(s，1H，6-H)，6.026(s，1H，3-H)，2.861(t，2H，J＝7.4Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.688(s，2H，9-CH₂)，1.560(m，2H，J＝7.4Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.375(s，6H，8-CH₃)，0.927(t，3H，J＝7.4Hz，4-CH₂CH₂CH₃)；

ESI-MS(m/z)：303.1[M+H]⁺(MW＝302.33)；

元素分析：

计算值(％)：C，65.58；H，6.15.实测值：C，65.69；H，5.73.

(2)6，6，10，10-四甲基-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-12，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝di-CH₃，R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用30mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8，8-二甲基-4-正丙基-2，10-二酮(5a-12)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物29mg，为类白色粉末，收率80％，m.p.110-112℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.585(d，1H，J＝10.4Hz，8-H)，6.100(s，1H，3-H)，5.783(d，1H，J＝10.4Hz，7-H)，2.849(t，2H，J＝7.6Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.754(s，2H，11-CH₂)，1.566(m，2H，J＝7.6Hz，7.4Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.481(s，6H，6-CH₃)，1.417(s，6H，10-CH₃)，0.970(t，3H，J＝7.4Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：369.2[M+H]⁺(MW＝368.43)；

元素分析：C₂₂H₂₄O₅，计算值(％)：C，71.72；H，6.57.实测值(％)：C，71.65；H，6.55.

实施例13  6，6-二甲基-4-正丙基-6H-苯基[2，3-f:2’，3’-h]-三吡喃-2，12-二酮(4-13，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₃＝R₄＝H，R₅＝R₆＝CH₃，)

(1)5-羟基-4-正丙基-[2，3-f]-苯并吡喃-2，10-二酮(5a-13，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₃＝R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.20g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11)与1.14g(10.7mmol)反式-3-氯丙烯酸，得到标题化合物1.03g，为白色粉末，收率28％，m.p.116-118℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：11.861(s，1H，5-OH)，8.134(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.841(s，1H，6-H)，6.292(d，1H，J＝9.9Hz，9-H)，6.174(s，1H，3-H)，2.924(t，2H，J＝7.5Hz，10-CH₂)，1.597(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，11-CH₂)，0.952(t，3H，J＝7.2Hz，12-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：273.1[M+H]⁺(MW＝272.26)；

(2)6，6-二甲基-4-正丙基-6H-苯基[2，3-f:2’，3’-h]-三吡喃-2，12-二酮(4-13，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₃＝R₄＝H，R₅＝R₆＝CH₃，)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用27mg(0.1mmol)5-羟基-4-正丙基-[2，3-f]-苯并吡喃-2，10-二酮(5a-13)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物24mg，为类白色粉末，收率71％，m.p.102-104℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：8.142(d，1H，J＝9.9Hz，10-H)，6.692(d，1H，J＝10.5Hz，8-H)，6.374(d，1H，J＝9.9Hz，11-H)，6.238(s，1H，3-H)，5.923(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，2.885(t，2H，J＝7.5Hz，13-CH₂)，1.591(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，14-CH₂)，1.505(s，6H，6-CH₃)，0.993(t，3H，J＝7.2Hz，15-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：339.2[M+H]⁺(MW＝338.36)；

实施例14  6，6-二甲基-4，10-二正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-14，R₁＝R₃＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₅＝R₆＝CH₃)

(1)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二正丙基-2，10-二酮(5a-14，R₁＝R₃＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H)与苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二正丙基-2，6-二酮(5b-14，R₁＝R₃＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.20g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11)与1.22g(10.7mmol)反式-2-正己烯酸，分别得到标题化合物(5a-14)2.5g，为白色粉末，收率79％，m.p.121-123℃；标题化合物(5b-14)0.32g，为白色粉末，收率10％，m.p.136-138℃。

化合物(5a-14)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：11.768(s，1H，5-OH)，6.284(s，1H，6-H)，6.031(s，1H，3-H)，4.514(m，1H，8-H)，2.864(t，2H，J＝7.5Hz，11-CH₂)，2.653(dd，1H，J＝11.4Hz，16.5Hz，9-He)，2.562(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.714(m，2H，14-CH₂)，1.556(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，12-CH₂)，1.432(m，2H，15-CH₂)，0.925(t，3H，J＝7.2Hz，13-CH₃)，0.900(t，3H，J＝7.2Hz，16-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：317.0[M+H]⁺(MW＝316.36)；

元素分析：

计算值(％)：C，66.45；H，6.50.实测值(％)：C，66.44；H，6.29.

化合物(5b-14)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：13.876(s，1H，5-OH)，6.427(s，1H，10-H)，6.030(s，1H，3-H)，4.626(m，1H，8-H)，2.953(dd，1H，J＝12.3Hz，17.4Hz，7-He)，2.862(m，2H，11-CH₂)，2.782(dd，1H，J＝3.3Hz，17.4Hz，7-Ha)，1.712(m，2H，14-CH₂)，1.576(sex，2H，J＝7.2Hz，7.5Hz，12-CH₂)，1.442(m，2H，15-CH₂)，0.945(t，3H，J＝7.2Hz，13-CH₃)，0.922(t，3H，J＝7.2Hz，16-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：317.0[M+H]⁺(MW＝316.36)；

(2)6，6-二甲基-4，10-二正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-14，R₁＝R₃＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用32mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4，8-二正丙基-2，10-二酮(5a-14)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物31mg，为类白色粉末，收率81％，m.p.141-143℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：6.549(d，1H，J＝10.2Hz，8-H)，6.082(s，1H，3-H)，5.782(d，1H，J＝10.2Hz，7-H)，4.577(o，1H，J＝3.6Hz，11.7Hz，4.2Hz，10-H)，2.830(t，2H，J＝7.8Hz，12-CH₂)，2.704(dd，1H，J＝11.7Hz，16.5Hz，11-He)，2.596(dd，1H，J＝3.6Hz，16.2Hz，11-Ha)，1.766(m，2H，15-CH₂)，1.673(m，2H，13-CH₂)，1.561(m，2H，16-CH₂)，1.490，1.450(2s，6H，6-CH₃)，0.962(t，3H，J＝6.9Hz，14-CH₃)，0.934(t，3H，J＝7.2Hz，17-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：383.1[M+H]⁺(MW＝382.46)；

元素分析：

计算值(％)：C，71.80；H，6.87.实测值(％)：C，71.75；H，6.73.

实施例15  6，6-二甲基-4-正丙基-10-正戊基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-15，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝n-C₅H₁₁，R₅＝R₆＝CH₃)

(1)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8-正戊基-2，10-二酮(5a-15，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝n-C₅H₁₁)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.20g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11)与1.52g(10.7mmol)反式-2-正辛烯酸，得到2.2g标题化合物，为淡黄色粉末，收率64％，m.p.146-148℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：11.765(s，1H，5-OH)，6.288(s，1H，6-H)，6.036(s，1H，3-H)，4.510(m，1H，8-H)，2.868(t，2H，J＝7.5Hz，11-CH₂)，2.657(dd，1H，J＝11.1Hz，16.5Hz，9-He)，2.566(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.707(m，2H，14-CH₂)，1.558(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，12-CH₂)，1.416(m，2H，15-CH₂)，1.283(m，4H，16，17-CH₂)，0.926(t，3H，J＝7.2Hz，13-CH₃)，0.868(t，3H，J＝6.9Hz，18-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：345.1[M+H]⁺(MW＝344.41)；

元素分析：C₂₀H₂₄O₅，计算值(％)：C，69.75；H，7.02.实测值(％)：C，69.52；H，6.90.

(2)6，6-二甲基-4-正丙基-10-正戊基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-15，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝n-C₅H₁₁，R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用34mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8-正戊基-2，10-二酮(5a-15)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物33mg，为类白色粉末，收率80％，m.p.128-131℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：6.558(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.099(s，1H，3-H)，5.800(d，1H，J＝10.2Hz，7-H)，4.569(o，1H，J＝3.9Hz，12.0Hz，4.2Hz，10-H)，2.845(dt，2H，J＝3.6Hz，8.4Hz，13-CH₂)，2.717(dd，1H，J＝12.0Hz，16.5Hz，11-He)，2.609(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，11-Ha)，1.746(m，2H，16-CH₂)，1.546(sex，2H，J＝8.4Hz，7.2Hz，14-CH₂)，1.499，1.458(2s，6H，6-CH₃)，1.310(m，6H，17，18，19-CH₂)，0.967(t，3H，J＝7.2Hz，15-CH₃)，0.871(t，3H，J＝7.2Hz，20-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：411.1[M+H]⁺(MW＝410.51)；

元素分析：

计算值(％)：C，72.62；H，7.39.实测值(％)：C，72.56；H，7.49.

实施例16  6，6-二甲基-4-正丙基-10-苯基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-16，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝C₆H₅，R₅＝R₆＝CH₃)

(1)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8-苯基-2，10-二酮(5a-16，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝C₆H₅)与苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8-苯基-2，6-二酮(5b-16，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝C₆H₅)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.20g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11)与1.59g(10.7mmol)反式肉桂酸，分别得到标题化合物(5a-16)2.32g，为白色粉末，收率66％，m.p.171-173℃；标题化合物(5b-16)0.52g，为白色粉末，收率15％，m.p.182-183℃。

化合物(5a-16)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：11.878(s，1H，5-OH)，7.445(m，5H，8-Ph)，6.373(s，1H，6-H)，6.066(s，1H，3-H)，5.668(dd，1H，J＝3.3Hz，12.6Hz，8-H)，3.156(dd，1H，J＝12.3Hz，16.5Hz，9-He)，2.886(t，2H，J＝7.2Hz，11-CH₂)，2.756(dd，1H，J＝3.3Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.572(sex，2H，J＝7.2Hz，7.5Hz，12-CH₂)，0.936(t，3H，J＝7.5Hz，13-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：351.0[M+H]⁺(MW＝350.37)；

元素分析：

计算值(％)：C，70.77；H，5.27.实测值(％)：C，70.69；H，4.96.

化合物(5b-16)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：13.871(s，1H，5-OH)，7.445(m，5H，8-Ph)，6.556(s，1H，10-H)，6.072(s，1H，3-H)，5.768(dd，1H，J＝3.0Hz，12.9Hz，8-H)，3.498(dd，1H，J＝12.9Hz，17.4Hz，7-He)，2.986(dd，1H，J＝3.0Hz，17.4Hz，7-Ha)，2.883(dt，2H，J＝7.5Hz，3.3Hz，11-CH₂)，1.601(sex，2H，J＝7.2Hz，7.5Hz，12-CH₂)，0.961(t，3H，J＝7.2Hz，13-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：351.0[M+H]⁺(MW＝350.37)；

(2)6，6-二甲基-4-正丙基-10-苯基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-16，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝C₆H₅，R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用35mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8-苯基-2，10-二酮(5a-16)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物34mg，为类白色粉末，收率82％，m.p.151-153℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：7.456(m，5H，10-Ph)，6.559(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.113(s，1H，3-H)，5.776(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，5.750(dd，1H，J＝3.0Hz，12.3Hz，10-H)，3.175(dd，1H，J＝12.3Hz，16.2Hz，11-He)，2.858(m，2H，13-CH₂)，2.815(dd，1H，J＝3.0Hz，16.2Hz，11-Ha)，1.564(sex，2H，J＝7.2Hz，7.5Hz，14-CH₂)，1.493，1.466(2s，6H，6-CH₃)，0.970(t，3H，J＝7.2Hz，15-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：417.1[M+H]⁺(MW＝416.48)；

元素分析：

计算值(％)：C，73.39；H，5.92.实测值(％)：C，73.47；H，5.61.

实施例17  6，6-二甲基-4-正丙基-10-对甲基苯基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-17，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝p-CH₃C₆H₄，R₅＝R₆＝CH₃，)

(1)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8-对甲基苯基-2，10-二酮(5a-17，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝p-CH₃C₆H₄)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.20g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11)与1.74g(10.7mmol)反式对甲基肉桂酸，得到标题化合物2.48g，为类白色粉末，收率68％，m.p.169-171℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：11.176(s，1H，5-OH)，7.094(d，2H，J＝8.1Hz，8-Ar-H)，6.968(d，2H，J＝8.1Hz，8-Ar-H)，6.578(s，1H，6-H)，6.037(s，1H，3-H)，4.665(d，1H，J＝6.0Hz，8-H)，3.336(q，2H，J＝7.2Hz，16.2Hz，9-CH₂)，2.906(m，2H，11-CH₂)，2.219(s，3H，14-CH₃)，1.598(sex，2H，J＝7.2Hz，7.5Hz，12-CH₂)，0.938(t，3H，J＝7.2Hz，13-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：365.1[M+H]⁺(MW＝364.40)；

元素分析：C₂₂H₂₀O₅，计算值(％)：C，72.52；H，5.53.实测值(％)：C，72.47；H，5.43.

(2)6，6-二甲基-4-正丙基-10-对甲基苯基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-17，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝p-CH₃C₆H₄，R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用36mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8-对甲基苯基-2，10-二酮(5a-17)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物36mg，为类白色粉末，收率85％，m.p.174-176℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：7.105(d，2H，J＝7.8Hz，10-Ar-H)，6.991(d，2H，J＝8.1Hz，10-Ar-H)，6.123(s，1H，3-H)，6.622(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，5.889(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，4.703(d，1H，J＝6.0Hz，10-H)，3.377(dd，2H，J＝7.2Hz，16.2Hz，11-CH₂)，2.886(m，2H，13-CH₂)，2.226(s，3H，16-CH₃)，1.596(sex，2H，J＝7.2Hz，7.5Hz，14-CH₂)，1.513，1.489(2s，6H，6-CH₃)，0.986(t，3H，J＝7.2Hz，15-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：431.1[M+H]⁺(MW＝430.51)；

元素分析：

计算值(％)：C，74.94；H，6.11.实测值(％)：C，75.02；H，6.14.

实施例18  6，6-二甲基-4-正丙基-10，11-反式环己基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-18，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H，R₃，R₄＝反式环己基，R₅＝R₆＝CH₃)

(1)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8，9-反式环己基-2，10-二酮(5a-18，R₁＝n-C₃H₇，R₃，R₄＝反式环己基，R₂＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.20g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11)与1.35g(10.7mmol)环己烯酸，得到标题化合物1.38g，为白色粉末，收率42％，m.p.160-163℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：11.781(s，1H，5-OH)，6.283(s，1H，6-H)，6.032(s，1H，3-H)，4.162(dt，1H，J＝4.5Hz，11.4Hz，8-H)，2.865(t，2H，J＝7.5Hz，11-CH₂)，2.485(m，1H，9-H)，2.114(m，2H，14-CH₂)，1.721(m，2H，17-CH₂)，1.544(m，6H，12，15，16-CH₂)，0.924(t，3H，J＝7.2Hz，13-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：329.1[M+H]⁺(MW＝328.37)；

(2)6，6-二甲基-4-正丙基-10，11-反式环己基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-18，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H，R₃，R₄＝反式环己基，R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用33mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8，9-反式环己基-2，10-二酮(5a-18)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物32mg，为白色粉末，收率80％，m.p.151-153℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：6.577(d，1H，J＝10.2Hz，8-H)，6.104(s，1H，3-H)，5.592(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，4.238(dt，1H，J＝4.5Hz，11.4Hz，10-H)，2.853(dt，2H，J＝3.6Hz，8.4Hz，13-CH₂)，2.561(m，1H，11-H)，2.169(m，2H，16-CH₂)，1.710(m，2H，19-CH₂)，1.580(m，6H，14，17，18-CH₂)，1.503，1.458(2s，6H，6-CH₃)，0.972(t，3H，J＝7.2Hz，15-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：395.1[M+H]⁺(MW＝394.47)；

元素分析：

计算值(％)：C，70.92；H，6.78.实测值(％)：C，71.10；H，6.79.

实施例19  6，6-二甲基-4-正丙基-10，11-顺式环己基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-19，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H，R₃，R₄＝顺式环己基，R₅＝R₆＝CH₃)

(1)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8，9-顺式环己基-2，10-二酮(5a-19，R₁＝n-C₃H₇，R₃，R₄＝顺式环己基，R₂＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.20g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11)与1.35g(10.7mmol)环己烯酸，得到标题化合物1.42g，为白色粉末，收率43％，m.p.159-161℃；

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：11.818(s，1H，5-OH)，6.307(s，1H，6-H)，6.021(s，1H，3-H)，4.642(m，1H，8-H)，2.860(t，2H，J＝7.5Hz，11-CH₂)，2.502(m，2H，14-CH₂)，1.922(m，1H，9-H)，1.566(m，8H，12，15，16，17-CH₂)，0.923(t，3H，J＝7.2Hz，13-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：329.1[M+H]⁺(MW＝328.37)；

元素分析：C₁₉H₂₀O₅，计算值(％)：C，69.50；H，6.14.实测值(％)：C，69.44；H，5.88.

(2)6，6-二甲基-4-正丙基-10，11-顺式环己基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-19，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H，R₃，R₄＝顺式环己基，R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用33mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-4-正丙基-8，9-顺式环己基-2，10-二酮(5a-19)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物33mg，为白色粉末，收率84％，m.p.156-159℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：6.622(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.095(s，1H，3-H)，5.785(d，1H，J＝10.2Hz，7-H)，4.727(m，1H，10-H)，2.843(t，2H，J＝7.5Hz，13-CH₂)，2.544(m，1H，11-H)，2.166(m，2H，16-CH₂)，1.573(m，6H，14，17，18-CH₂)，1.722(m，2H，19-CH₂)，1.488，1.479(2s，6H，6-CH₃)，0.965(t，3H，J＝7.2Hz，15-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：395.1[M+H]⁺(MW＝394.47)；

元素分析：

计算值(％)：C，72.52；H，6.68.实测值(％)：C，72.46；H，6.80.

实施例20  6，6，10-三甲基-3-氯-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-20，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝Cl，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

(1)3-氯-4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-20，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝Cl)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和8.86g(0.046mol)2-氯丁酰乙酸乙酯，得到10.6g标题化合物，为黄色粉晶，收率90％，m.p.242-245℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.811(s，1H，7-OH)，10.434(s，1H，5-OH)，6.307(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.197(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，3.135(m，2H，4-CH ₂-C₂H₅)，1.559(m，2H，4-CH₂-CH ₂-CH₃)，0.976(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂-CH₂-CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：255.1[M+H]⁺(MW＝254.67)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3-氯-4-正丙基-2，10-二酮(5a-20，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝Cl，R₃＝CH₃，R₄＝H)与苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3-氯-4-正丙基-2，6-二酮(5b-20，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝Cl，R₃＝CH₃，R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.55g(10mmol)3-氯-4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-20)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-20)2.4g，为白色粉末，收率75％，m.p.164-165℃；标题化合物(5b-20)0.30g，为白色粉末，收率9.3％，m.p.188-189℃。

化合物(5a-20)¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：12.016(s，1H，OH)，6.345(s，1H，6-H)，4.657(m，1H，8-H)，3.155(t，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.658(dt，2H，J＝3.3Hz，11.1Hz，9-CH₂)，1.558(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.392(d，3H，J＝6.0Hz，8-CH₃)，0.985(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：323.1[M]⁺(MW＝322.75)；

元素分析：C₁₆H₁₅ClO₅，计算值(％)：C，59.54；H，4.68.实测值(％)：C，59.44；H，4.69.

化合物(5b-20)¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：14.134(s，1H，5-OH)，6.531(s，1H，10-H)，4.774(dq，1H，J＝6.4Hz，3.2Hz，12.4Hz，8-H)，3.154(m，2H，4-CH ₂CH₂CH₃)，3.002(dd，1H，J＝12.4Hz，17.6Hz，7-He)，2.822(dd，1H，J＝3.2Hz，17.2He，7-Ha)，1.595(dt，1H，J＝7.2Hz，8.0Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.442(d，3H，J＝6.4Hz，8-CH₃)，1.016(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：323.1[M]⁺(MW＝322.75)；

(3)6，6，10-三甲基-3-氯-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-20，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝Cl，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用32mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3-氯-4-正丙基-2，10-二酮(5a-20)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物33mg，为类白色粉末，收率85％，m.p.112-114℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：6.607(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，5.833(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，4.734(m，1H，10-H)，3.122(t，2H，J＝8.0Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.737(dd，1H，J＝12.0Hz，16.4Hz，11-He)，2.645(dd，1H，J＝3.6Hz，16.4Hz，11-Ha)，1.581(m，2H，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.520，1.480(2s，6H，6-CH₃)，1.452(d，3H，J＝6.0Hz，10-CH₃)，1.045(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：389.1[M+H]⁺(MW＝388.85)；

元素分析：

计算值(％)：C，64.12；H，5.64.实测值(％)：C，64.09；H，5.82.

实施例21  6，6，10-三甲基-4-苯基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-21，R₁＝C₆H₅，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

(1)4-苯基-5，7-二羟基香豆素(6-21，R₁＝C₆H₅，R₂＝H)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和8.84g(0.046mol)苯甲酰乙酸乙酯，得到11.5g标题化合物，为黄色粉晶，收率98％，m.p.226-228℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.371(s，1H，7-OH，D₂O可交换)，10.085(s，1H，5-OH，D₂O可交换)，7.334(m，5H，4-Ph)，6.253(d，1H，J＝2.1Hz，8-H)，6.147(d，1H，J＝2.1Hz，6-H)，5.729(s，1H，3-H)；

ESI-MS(m/z)：255.2[M+H]⁺(MW＝254.24)

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-苯基-2，10-二酮(5a-21，R₁＝C₆H₅，R₂＝R₄＝H，R₃＝CH₃)与苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-苯基-2，6-二酮(5b-21，R₁＝C₆H₅，R₂＝R₄＝H，R₃＝CH₃)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.55g(10mmol)4-苯基-5，7-二羟基香豆素(6-21)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-21)1.74g，为白色粉末，收率54％，m.p.126-129℃；标题化合物(5b-21)0.39g，为白色粉末，收率12％，m.p.151-154℃。

化合物(5a-21)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.327(s，1H，5-OH，D₂O可交换)，7.319(m，5H，4-Ph)，6.161(s，1H，6-H)，5.960(s，1H，3-H)，4.666(m，1H，8-H)，2.630(m，2H，9-CH₂)，1.396(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：323.1[M+H]⁺(MW＝322.32)

IR(KBr，cm^-1)：3059，2970，2725，1745，1610，1550，1367，1242，1147，854，825；

元素分析：C₁₉H₁₄O₅，计算值(％)：C，70.80；H，4.38.实测值(％)：C，70.98；H，4.66.

化合物(5b-21)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：13.273(s，1H，5-OH，D₂O可交换)，7.400(m，5H，4-Ph)，6.536(s，1H，10-H)，5.967(s，1H，3-H)，4.738(m，1H，8-H)，2.921(dd，1H，J＝17.4Hz，12.2Hz，7-He)，2.748(dd，1H，J＝17.4Hz，3.3Hz，7-Ha)，1.429(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：323.1[M+H]⁺(MW＝322.32)

元素分析：

计算值(％)：C，68.87；H，4.56.实测值(％)：C，68.73；H，4.66.

(3)6，6，10-三甲基-4-苯基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-21，R₁＝C₆H₅，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用32mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-苯基-2，10-二酮(5a-21)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物32mg，为白色粉末，收率83％，m.p.141-144℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，ppm)：7.270(m，5H，4-Ph)，6.556(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.063(s，1H，3-H)，5.429(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，4.667(m，1H，10-H)，2.717(m，2H，11-CH₂)，1.549(d，3H，J＝6.0Hz，10-CH₃)，0.987，0.944(2s，6H，6-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：389.4[M+H]⁺(MW＝388.42)

元素分析：C₂₄H₂₀O₅，计算值(％)：C，74.21；H，5.19.实测值(％)：C，74.40；H，5.22.

实施例22  6，6，10-三甲基-4-对硝基苯基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-22，R₁＝p-NO₂C₆H₄，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

(1)4-对硝基苯基-5，7-二羟基香豆素(6-22，R₁＝p-NO₂C₆H₄，R₂＝H)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和10.91g(0.046mol)4-对硝基苯酰乙酸乙酯，为黄色粉晶，得到10.5g标题化合物，收率76％，m.p.268-270℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：10.494(s，1H，OH)，10.289(s，1H，OH)，8.222(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H)，7.615(d，2H，J＝9.0Hz，Ar-H)，6.279(d，2H，J＝2.1Hz，8-H)，6.151(d，2H，J＝2.1Hz，6-H)，5.844(s，1H，3-H)；

ESI-MS(m/z)：298.1[M-H]^-(MW＝299.24)

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-对硝基苯基-2，10-二酮(5a-22，R₁＝p-NO₂C₆H₄，R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝H)和苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-对硝基苯基-2，6-二酮(5b-22，R₁＝p-NO₂C₆H₄，R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.99g(10mmol)4-对硝基苯基-5，7-二羟基香豆素(6-22)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-22)2.1g，为白色粉末，收率57％，m.p.207-209℃；标题化合物(5b-22)0.68g，为白色粉末，收率18％，m.p.196-198℃。

化合物(5a-22)¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.489(s，1H，OH)，8.238(d，2H，J＝8.7Hz，Ar-H)，7.616(dd，2H，J＝2.1Hz，8.7Hz，Ar-H)，6.117(s，1H，6-H)，6.090(s，1H，3-H)，4.667(m，1H，8-H)，2.691(dt，2H，J＝4.2Hz，10.5Hz，9-CH₂)，1.406(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：366.2[M-H]^-(MW＝367.32)；

元素分析：C₁₉H₁₃NO₇，计算值(％)：C，62.13；H，3.57；N，3.81.实测值(％)：C，61.98；H，3.75；N，3.93.

化合物(5b-22)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：13.267(s，1H，OH)，8.273(m，2H，4-Ar-H)，7.652(m，2H，4-Ar-H)，6.608(s，1H，10-H)，6.126(s，1H，3-H)，4.769(m，1H，8-H)，2.953(dd，1H，J＝12.3Hz，17.7Hz，7-He)，2.771(dd，1H，J＝3.3Hz，17.4Hz，7-Ha)，1.444(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：366.2[M-H]^-(MW＝367.32)；

(3)6，6，10-三甲基-4-对硝基苯基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-22，R₁＝p-NO₂C₆H₄，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用37mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-对硝基苯基-2，10-二酮(5a-22)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物32mg，为类白色粉末，收率75％，m.p.165-167℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：8.284(m，2H，4-Ar-H)，7.621(m，2H，4-Ar-H)，6.509(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.123(s，1H，3-H)，5.613(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，4.743(m，1H，10-H)，2.754(dd，1H，J＝11.4Hz，16.5Hz，11-He)，2.691(dd，1H，J＝3.6Hz，16.5Hz，11-Ha)，1.458(d，3H，J＝6.0Hz，10-CH₃)，0.926，0.875(2s，6H，6-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：434.2[M+H]⁺(MW＝433.42)；

元素分析：C₂₄H₁₉NO₇，计算值(％)：C，66.51；H，4.42；N，3.23.实测值(％)：C，66.35；H，4.28；N，3.26.

实施例23  6，6，10-三甲基-4-对氨基苯基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-23，R₁＝p-NH₂C₆H₄，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

将22mg(0.05mmol)6，6，10-三甲基-4-对硝基苯基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-22)溶解在10ml乙醇中，加入10ml浓盐酸，0.19g SnCl₂(1mmol)，油浴60℃反应2小时后，反应液澄清通明，冷却至室温，将反应液分批倒入40％NaOH溶液中，不断搅拌，二氯甲烷萃取(50ml×3)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析，得到标题化合物13mg，为类白色粉末，收率63％，m.p.149-151℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：7.089(m，2H，4-Ar-H)，6.492(m，2H，4-Ar-H)，6.477(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，6.275(d，1H，J＝8.4Hz，3-H)，5.577(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，5.495(d，2H，J＝6.0Hz，NH₂)，4.647(m，1H，10-H)，2.840(dd，1H，J＝12.4Hz，15.6Hz，11-He)，2.677(dd，1H，J＝3.2Hz，15.6Hz，11-Ha)，1.453(d，3H，J＝6.0Hz，10-CH₃)，1.273，1.224(2s，6H，6-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：404.1[M+H]⁺(MW＝403.44)；

高分辨率质谱(HRESIMS)，C₂₄H₂₂NO₅ ⁺，计算值(m/z)：404.14979，实测值(m/z)：404.1495.

实施例24  6，6，10-三甲基-4-(3，4，5-三甲氧基)苯基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-24，R₁＝3，4，5-三甲氧基苯基，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

(1)4-(3，4，5-三甲氧基)苯基-5，7-二羟基香豆素(6-24，R₁＝3，4，5-三甲氧基苯基，R₂＝H)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和12.98g(0.046mol)3，4，5-三甲氧基苯酰乙酸乙酯，得到14.9g标题化合物，为白色粉晶，收率97％，m.p.218-220℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.368(s，1H，7-OH)，10.127(s，1H，5-OH)，6.624(s，2H，4-Ph)，6.248(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.159(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，5.827(s，1H，3-H)，3.756(s，6H，-OCH₃)，3.692(s，3H，-OCH₃)；

ESI-MS(m/z)：345.1[M+H]⁺(MW＝344.32)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-(3，4，5-三甲氧基)苯基-2，10-二酮(5a-24，R₁＝3，4，5-三甲氧基苯基，R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用3.44g(10mmol)4-(3，4，5-三甲氧基)苯基-5，7-二羟基香豆素(6-24)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，得到标题化合物1.9g，为白色粉末，收率46％，m.p.178-180℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.363(s，1H，5-OH)，6.624(s，2H，4-Ar-H)，6.181(s，1H，6-H)，6.061(s，1H，3-H)，4.641(m，1H，8-H)，3.753(s，6H，OCH₃)，3.679(s，3H，OCH₃)，2.641(m，2H，9-CH₂)，1.404(d，3H，J＝6.0Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：413.1[M+H]⁺(MW＝412.40)；

元素分析：C₂₂H₂₀O₅，计算值(％)：C，64.07；H，4.89.实测值(％)：C，64.23；H，4.47.

(3)6，6，10-三甲基-4-(3，4，5-三甲氧基)苯基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-24，R₁＝3，4，5-三甲氧基苯基，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用41mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-(3，4，5-三甲氧基)苯基-2，10-二酮(5a-24)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物37mg，为类白色粉末，收率77％，m.p.129-131℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：6.622(s，2H，4-Ar-H)，6.512(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，6.072(s，1H，3-H)，5.625(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，4.729(m，1H，10-H)，3.741(s，6H，OCH₃)，3.689(s，3H，OCH₃)，2.691(m，2H，11-CH₂)，1.493，1.459(2s，6H，6-CH₃)，1.453(d，3H，J＝5.2Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：479.1[M+H]⁺(MW＝478.50)；

元素分析：C₂₇H₂₆O₈·H₂O，计算值(％)：C，65.31；H，5.68.实测值(％)：C，65.09；H，5.92.

实施例25  6，6，10-三甲基-4-[3-(2，6-二氯-5-氟)吡啶

基]-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-25，R₁＝3-(2，6-二氯-5-氟)吡啶基，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

(1)4-[2，6-二氯-5-氟-(3-吡啶基)]-5，7-二羟基香豆素(6-25，R₁＝3-(2，6-二氯-5-氟)-吡啶基，R₂＝H)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和12.88g(0.046mol)3-[2，6-二氯-5-氟-(3-吡啶基)]酰乙酸乙酯，得到15.1g标题化合物，为淡黄色粉晶，收率96％，m.p.＞300℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.535(s，1H，7-OH)，10.473(s，1H，5-OH)，8.215(d，1H，J＝8.0Hz，4-Ar-H)，6.284(d，1H，J＝1.6Hz，8-H)，6.142(d，1H，J＝1.6Hz，6-H)，6.041(s，1H，3-H)；

ESI-MS(m/z)：342.1M⁺(MW＝342.11)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-[3-(2，6-二氯-5-氟)吡啶基]-2，10-二酮(5a-25，R₁＝3-(2，6-二氯-5-氟)吡啶，R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用3.42g(10mmol)4-[3-(2，6-二氯-5-氟)吡啶基]-5，7-二羟基香豆素(6-25)与0.76g(10.7mmol)巴豆酸，得到3.2g标题化合物，为白色粉末，收率78％，m.p.197-199℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.727(s，1H，5-OH)，8.219(dd，1H，J＝1.2Hz，8.0Hz，CH)，6.301(s，1H，6-H)，6.181(d，1H，J＝1.2Hz，3-H)，4.697(m，1H，8-H)，2.685(m，2H，9-CH₂)，1.395(d，3H，J＝6.0Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：410.2[M]⁺(MW＝410.18)；

(3)6，6，10-三甲基-4-[3-(2，6-二氯-5-氟)吡啶基]-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-25，R₁＝3-(2，6-二氯-5-氟)吡啶基，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用41mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-[3-(2，6-二氯-5-氟)吡啶基]-2，10-二酮(5a-25)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物38mg，为类白色粉末，收率81％，m.p.158-160℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：8.256(dd，1H，J＝2.8Hz，8.4Hz，4-Ar-H)，6.525(d，1H，J＝10.4Hz，8-H)，6.386(s，1H，3-H)，5.680(d，1H，J＝10.4Hz，7-H)，4.793(m，1H，10-H)，2.719(m，2H，11-CH₂)，1.464，1.449(2s，6H，6-CH₃)，1.451(d，3H，J＝6.4Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：476.1(478.1)M⁺(MW＝476.29)；

元素分析：C₂₃H₁₆Cl₂FNO₅，计算值(％)C，58.00；H，3.39；N，2.94.实测值(％)：C，57.98；H，3.66；N，3.16.

实施例26  6，6，10-三甲基-3，4-环戊基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-26，R₁，R₂＝环戊基，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

(1)3，4-环戊基-5，7-二羟基香豆素(6-26，R₁，R₂＝环戊基)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和7.18g(0.046mol)2-氧代环戊酸乙酯，得到9.7g标题化合物，为白色粉晶，收率96％，m.p.216-218℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.394(s，1H，OH)，6.250(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.180(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，3.198(t，2H，J＝7.8Hz，4-CH₂)，2.582(t，2H，J＝7.5Hz，3-CH₂)，1.972(m，2H，J＝7.5Hz，7.8Hz，CH₂)；

ESI-MS(m/z)：219.1[M+H]⁺(MW＝218.21)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3，4-环戊基-2，10-二酮(5a-26，R₁，R₂＝环戊基，R₃＝CH₃，R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.18g(10mmol)3，4-环戊基-5，7-二羟基香豆素(6-26)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，得到2.10g标题化合物，为淡黄色粉末，收率73％，m.p.154-155℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.547(s，1H，OH)，6.236(s，1H，6-H)，4.629(m，1H，8-H)，3.228(t，2H，J＝7.5Hz，CH₂)，2.650(m，2H，9-CH₂)，2.584(m，2H，CH₂)，1.989(m，2H，CH₂)，1.387(d，3H，J＝6.0Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：287.1[M+H]⁺(MW＝286.28)；

元素分析：

计算值(％)：C，64.42；H，5.18.实测值(％)：C，64.20；H，5.39.

(3)6，6，10-三甲基-3，4-环戊基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-26，R₁，R₂＝环戊基，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

采用与实施例1中化合物(4)相同的方法，原料采用28mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3，4-环戊基-2，10-二酮(5a-26)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物25mg，为淡黄色粉末，收率71％，m.p.108-109℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：6.559(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，5.768(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，4.713(m，1H，10-H)，3.258(m，2H，CH₂)，2.633(m，2H，CH₂)，2.025(m，2H，CH₂)，1.472(m，2H，CH₂)，1.450，1.439(2s，6H，6-CH₃)，1.388(d，3H，J＝6.4Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：353.1[M+H]⁺(MW＝352.39)；

元素分析：

计算值(％)：C，67.01；H，6.06.实测值(％)：C，66.99；H，5.67.

实施例27  6，6，10-三甲基-3，4-环己基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-27，R₁，R₂＝环己基，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

(1)3，4-环己基-5，7-二羟基香豆素(6-27，R₁，R₂＝环己基)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和7.83g(0.046mol)2-氧代环己酸乙酯，得到9.6g标题化合物，为白色粉晶，收率90％，m.p.224-226℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.336(s，1H，7-OH)，10.082(s，1H，5-OH)，6.239(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.125(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，3.017(m，2H，4-CH₂)，2.326(m，2H，3-CH₂)，1.632(m，4H，CH₂)；

ESI-MS(m/z)：233.2[M+H]⁺(MW＝232.23)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3，4-环己基-2，10-二酮(5a-27，R₁，R₂＝环己基，R₃＝CH₃，R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.32g(10mmol)3，4-环己基-5，7-二羟基香豆素(4-27)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，得到2.28g标题化合物，为淡黄色粉末，收率76％，m.p.149-151℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.493(s，1H，OH)，6.238(s，1H，6-H)，4.611(m，1H，8-H)，2.985(br，2H，CH₂)，2.638(dd，1H，J＝11.4Hz，16.2Hz，9-He)，2.568(dd，1H，J＝3.9Hz，16.2Hz，9-Ha)，2.344(br，2H，CH₂)，1.632(br，4H，CH₂)，1.378(d，3H，J＝6.6Hz，8-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：301.1[M+H]⁺(MW＝300.31)；

元素分析：

计算值(％)：C，66.99；H，5.46.实测值：C，67.08；H，5.60.

(3)6，6，10-三甲基-3，4-环己基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-27，R₁，R₂＝环己基，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用30mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3，4-环己基-2，10-二酮(5a-27与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物29mg，为淡黄色粉末，收率79％，m.p.121-123℃。

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：6.564(d，1H，J＝10.0Hz，8-H)，5.758(d，1H，J＝10.0Hz，7-H)，4.684(m，1H，10-H)，3.006(m，2H，CH₂)，2.701(m，2H，11-CH₂)，2.371(m，2H，CH₂)，1.653(m，4H，CH₂)，1.483，1.464(2s，6H，6-CH₃)，1.437(d，3H，J＝6.8Hz，10-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：367.1[M+H]⁺(MW＝366.41)；

元素分析：C₂₂H₂₂O₅·H₂O，计算值(％)：C，68.73；H，6.29.实测值(％)：C，68.70；H，6.07.

实施例28  2，10，10-三甲基-8-正丙基-6-硫代-2，3-二氢-6H，10H-苯并[2，3-f:2’，3’-h]三吡喃-4-酮(7，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

(1)4-正丙基-5，7-二对甲苯磺酰香豆素(8，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H)

将2.20g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-11)溶解在20ml吡啶中，冰浴下加入11.44g(60mmol)对甲苯磺酰氯，自然升至室温，反应过夜，完成后，将反应液倒入浓盐酸/碎冰中，不断搅拌，过滤所得到的固体，水洗，抽干，得到4.9g标题化合物，为白色粉晶，收率93％，m.p.239-241℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：7.762(m，4H，12，15-Ar-H)，7.499(m，4H，13，16-Ar-H)，7.150(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.781(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，6.322(s，1H，3-H)，2.691(t，2H，J＝7.5Hz，9-CH₂)，2.429，2.408(2s，6H，14，17-CH₃)，1.413(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，10-CH₂)，0.792(t，3H，J＝7.2Hz，11-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：529.0[M+H]⁺(MW＝528.60)；

IR(KBr压片)cm^-1：3087，2962，2877，1743，1612，1421，1379，1194；

(2)4-正丙基-5，7-二对甲苯磺酰-2-硫代香豆素(9，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H)

将2.64g(5mmol)4-正丙基-5，7-二对甲苯磺酰香豆素(8)溶解在50ml二甲苯中，加入11g(50mmol)，回流反应12小时后，冷却至室温，将过量的P₂S₅过滤除去，滤液减压浓缩，硅胶柱层析，得到标题化合物1.9g，为黄色粉晶，收率70％，m.p.198-201℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：7.768(dd，4H，J＝8.4Hz，6.9Hz，Ar-H)，7.496(dd，4H，J＝8.1Hz，6.6Hz，Ar-H)，7.345(d，1H，J＝2.7Hz，8-H)，7.082(s，1H，3-H)，6.859(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，2.637(t，2H，J＝7.5Hz，9-CH₂)，2.426，2.403(2s，6H，14，17-CH₃)，1.403(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，10-CH₂)，0.785(t，3H，J＝7.2Hz，11-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：545.0[M+H]⁺(MW＝544.67)；

IR(KBr压片)cm^-1；3087，2974，2881，1614，1597，1385，1144；

元素分析

计算值(％)：C，56.40；H，4.55.实测值(％)：C，56.52；H，4.40.

(3)4-正丙基-5，7-二羟基-2-硫代香豆素(10，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H)

将1.36g(2.5mmol)4-正丙基-5，7-二对甲苯磺酰-2-硫代香豆素(9)溶解在20ml四氢呋喃中，加入1.18g(3.75mmol)四丁基氟化铵，回流反应10小时；将反应液减压浓缩，硅胶柱层析，得到标题化合物440mg，为黄色粉末，收率75％，m.p.204-206℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：10.901(s，1H，7-OH)，10.634(s，1H，5-OH)，6.766(s，1H，3-H)，6.358(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.344(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，2.826(t，2H，J＝7.5Hz，9-CH₂)，1.578(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，10-CH₂)，0.932(t，3H，J＝7.2Hz，11-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：237.1[M+H]⁺(MW＝236.29｀)；

元素分析：C₁₂H₁₂O₃S，计算值(％)：C，61.00；H，5.12.实测值(％)：C，60.84；H，5.14.

(4)5-羟基-8-甲基-4-正丙基-2-硫代-2H-苯并[2，3-f]二吡喃-10-酮(11，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝CH₃)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用加入118mg(0.5mmol)4-正丙基-5，7-二羟基-2-硫代香豆素(10)与43mg(0.5mmol)巴豆酸，得到95mg标题化合物，为棕黄色粉末，收率63％，m.p.161-163℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.957(s，1H，3-H)，6.365(s，1H，6-H)，4.693(m，1H，8-H)，2.848(t，2H，J＝7.5Hz，11-CH₂)，2.696(dd，1H，J＝11.4Hz，16.5Hz，9-He)，2.608(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.564(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，12-CH₂)，1.406(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)，0.928(t，3H，J＝7.2Hz，13-CH₃)；

ESI-MS(m/z)：305.1[M+H]⁺(MW＝304.37)；

高分辨率质谱(HRESIMS)C₁₆H₁₇O₄S⁺计算值(m/z)：305.08475，实测值(m/z)：305.0845.

(5)2，10，10-三甲基-8-正丙基-6-硫代-2，3-二氢-6H，10H-苯并

[2，3-f:2’，3’-h]三吡喃-4-酮(7，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用76mg(0.25mmol)5-羟基-8-甲基-4-正丙基-2-硫代-2H-苯并[2，3-f]二吡喃-10-酮(11)与158mg(1mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物58mg，为棕黄色粉末，收率63％，m.p.139-141℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：7.003(s，1H，CH)，6.606(d，1H，J＝9.9Hz，CH)，5.839(d，1H，J＝10.2Hz，CH)，5.311(m，1H，CH)，2.825(m，2H，CH₂)，2.716(m，2H，CH₂)，1.580(m，2H，CH₂)，1.516，1.478(2s，6H，CH₃)，1.462(d，3H，J＝6.3Hz，CH₃)，0.974(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：371.1[M+H]⁺(MW＝370.47)；

元素分析：C₂₁H₂₂O₄S·3H₂O，计算值(％)：C，59.42；H，6.64.实测值(％)：C，59.50；H，6.32.

实施例29  6，6，10-三甲基-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-29，R₁＝n-C₃H₇，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₂＝R₄＝H)

(1)5-羟基-4-正丙基-7-对甲苯磺酰香豆素(12，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H)

将2.64g(5mmol)4-正丙基-5，7-二对甲苯磺酰香豆素(8)溶于20ml四氢呋喃中，加入1.58g(5mmol)四丁基氟化铵，脱除5-羟基保护基，室温搅拌反应10小时，完成后减压浓缩，硅胶柱层析，得到标题化合物1.65g，为白色粉末，收率88％，m.p.155-157℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.261(s，1H，OH)，7.790(m，2H，Ar-H)，7.499(m，2H，Ar-H)，6.521(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.472(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，6.104(s，1H，3-H)，2.859(t，2H，J＝7.5Hz，CH₂)，2.422(s，3H，CH₃)，1.547(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，CH₂)，0.921(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：375.1[M+H]⁺(MW＝374.42)；

(2)2，2-二甲基-8-氧代-10-正丙基-2H，8H-苯并[2，3-f]二吡喃-5-对甲苯磺酰酯(13，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H，R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用374mg(1mmol)5-羟基-4-正丙基-7-对甲苯磺酰香豆素(12)与633mg(4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物385mg，为白色粉末，收率87％，m.p.141-143℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：7.778(m，2H，Ar-H)，7.465(m，2H，Ar-H)，6.643(s，1H，10-H)，6.179(s，1H，3-H)，6.170(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，5.645(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，2.810(t，2H，J＝7.5Hz，CH₂)，2.399(s，3H，CH₃)，1.534(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，CH₂)，1.319(s，6H，CH3)，0.952(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：441.1[M+H]⁺(MW＝440.52)；

元素分析：C₂₄H₂₄O₆S，计算值(％)：C，65.44；H，5.49.实测值(％)：C，65.43；H，5.42.

(3)5-羟基-2，2-二甲基-10-正丙基-2H-苯并[2，3-f]二吡喃-8-酮(14，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝H，R₅＝R₆＝CH₃)

采用与实施例28中化合物(10)相同的方法，原料采用220mg(0.5mmol)2，2-二甲基-8-氧代-10-正丙基-2H，8H-苯并[2，3-f]二吡喃-5-对甲苯磺酰酯(13)与236mg(0.75mmol)四丁基氟化铵，得到标题化合物95mg，为淡黄色粉末，收率66％，m.p.128-131℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.771(s，1H，OH)，6.554(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.338(s，1H，10-H)，5.907(s，1H，3-H)，5.652(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，2.826(t，2H，J＝7.5Hz，CH₂)，1.579(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，CH₂)，1.433(s，6H，CH₃)，0.976(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：287.2[M+H]⁺(MW＝286.33)；

元素分析：

计算值(％)：C，70.21；H，6.41.实测值(％)：C，70.31；H 6.39.

(4)6，6，10-三甲基-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]三吡喃-2，12-二酮(4-29，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

将14.3mg(0.05mmol)5-羟基-2，2-二甲基-10-正丙基-2H-苯并[2，3-f]二吡喃-8-酮(14)溶解于10ml三氟化硼乙醚溶液中，滴加10mg(0.1mmol)巴豆酰氯，完成后升温至60℃，反应2小时。冷却至室温，将反应液倒入碎冰水中，乙酸乙酯萃取(3×20ml)，减压浓缩除去溶剂，硅胶柱层析，得到标题化合物18mg，为白色粉末，收率51％，m.p.112-115℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.566(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.086(s，1H，3-H)，5.774(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，4.707(m，1H，J＝6.3Hz，12.0Hz，3.9Hz，10-H)，2.837(t，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.708(dd，1H，J＝12.0Hz，16.5Hz，11-He)，2.606(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，11-Ha)，1.537(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH₂CH₃)，1.488，1.450(2s，6H，CH₃)，1.439(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，0.963(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：355.1[M+H]⁺(MW＝354.41)；

实施例30  6，6，11-三甲基-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]三吡喃-2，12-二酮(4-30，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₃＝H，R₄＝R₅＝R₆＝CH₃)

将14.3mg(0.05mmol)5-羟基-2，2-二甲基-10-正丙基-2H-苯并[2，3-f]二吡喃-8-酮(14)溶解于10ml三氟化硼乙醚溶液中，滴加10mg(0.1mmol)2-甲基丙烯酰氯，完成后升温至60℃，反应2小时。冷却至室温，将反应液倒入碎冰水中，乙酸乙酯萃取(3×20ml)，减压浓缩除去溶剂，硅胶柱层析，得到标题化合物19mg，为白色粉末，收率54％，m.p.133-134℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.565(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.105(s，1H，3-H)，5.789(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，4.630(dd，1H，J＝5.1Hz，11.1Hz，10-He)，4.256(t，1H，J＝11.1Hz，10-Ha)，2.846(m，3H，11-CH，4-CH ₂CH₂CH₃)，1.562(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.492，1.469(2s，6H，CH₃)，1.052(d，3H，J＝6.9Hz，11-CH₃)，0.968(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：355.1[M+H]⁺(MW＝354.41)；

高分辨率质谱(HRESIMS)C₂₁H₂₃O₅ ⁺计算值(m/z)：355.15455，实测值(m/z)：355.15497.

实施例31  6，6，10-三甲基-3-氟-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-31，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝F，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

(1)3-氟-4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-31，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝F)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和8.10g(0.046mol)2-氟丁酰乙酸乙酯，得到10.6g标题化合物，为黄色粉晶，收率97％，m.p.228-229℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.632(s，1H，OH)，10.270(s，1H，OH)，6.313(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.213(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，2.935(dt，2H，J＝3.3Hz，8.1Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，1.596(sex，2H，J＝8.1Hz，7.2Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，0.936(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：239.1[M+H]⁺(MW＝238.22)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3-氟-4-正丙基-2，10-二酮(5a-31，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝F，R₃＝CH₃，R₄＝H)与苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3-氟-4-正丙基-2，6-二酮(5b-31，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝F，R₃＝CH₃，R₄＝H)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.38g(10mmol)3-氟-4-正丙基-5，7-二羟基香豆素(6-31)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-31)2.1g，为淡黄色粉末，收率68％，m.p.169-171℃；标题化合物(5b-31)0.340g，为淡黄色粉末，收率11％，m.p.188-189℃。

化合物(5a-31)¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.882(s，1H，OH)，6.351(s，1H，6-H)，4.638(dt，1H，J＝6.6Hz，4.5Hz，10.8Hz，8-H)，2.960(dt，2H，J＝3.0Hz，7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.660(dd，1H，J＝10.8Hz，16.2Hz，9-He)，2.580(dd，1H，J＝4.5Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.583(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.389(d，3H，J＝6.6Hz，8-CH₃)，0.938(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：307.1[M+H]⁺(MW＝306.29)；

元素分析：C₁₆H₁₅FO₅，计算值(％)：C，62.74；H，4.94.实测值(％)：C，62.89；H，5.02.

化合物(5b-31)¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：13.814(s，1H，OH)，6.530(s，1H，10-H)，4.750(dq，1H，J＝3.0Hz，12.3Hz，6.3Hz，8-H)，2.990(dd，1H，J＝12.3Hz，17.4Hz，7-He)，2.931(t，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.802(dd，1H，J＝3.0Hz，17.4Hz，7-Ha)，1.612(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.436(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)，0.959(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：307.1[M+H]⁺(MW＝306.29)；

(3)6，6，10-三甲基-3-氟-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-31，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝F，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃，R₄＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用31mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3-氟-4-正丙基-2，10-二酮(5a-31)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物32mg，为类白色粉末，收率86％，m.p.114-116℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：6.587(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，5.819(d，1H，J＝9.9Hz，7-H)，4.711(m，1H，10-H)，2.917(dt，2H，J＝3.6Hz，7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.724(dd，1H，J＝11.4Hz，16.5Hz，11-He)，2.629(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，11-Ha)，1.587(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.501，1.464(2s，6H，CH₃)，1.446(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，0.990(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：373.2[M+H]⁺(MW＝372.40)；

元素分析：C₂₁H₂₁FO₅，计算值(％)：C，67.73；H，5.68.实测值(％)：C，67.53；H，5.89.

实施例32  10-甲基-3-氟-4，6-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-32，R₁＝R₅＝n-C₃H₇，R₂＝F，R₃＝CH₃，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用31mg(1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3-氟-4-正丙基-2，10-二酮(5a-31)与69mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-己烯，得到标题化合物24mg，为类白色粉末，收率62％，m.p.123-124℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.665(dt，1H，J＝9.9Hz，3.0Hz，8-H)，5.866(dt，1H，J＝9.9Hz，3.6Hz，7-H)，5.181(m，1H，6-H)，4.712(m，1H，10-H)，2.926(m，2H，CH₂)，2.729(dd，1H，J＝11.1Hz，16.5Hz，11-He)，2.639(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，11-Ha)，1.761(m，2H，CH₂)，1.562(m，2H，CH₂)，1.441(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，1.410(m，2H，CH₂)，0.955(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.917(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：387.0[M+H]⁺(MW＝386.42)；

元素分析：

计算值(％)：C，66.82；H，6.11.实测值(％)：C，66.58；H，5.94.

实施例33  10-甲基-3-氟-4-正丙基-6-正丁基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-33，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝F，R₃＝CH₃，R₄＝R₆＝H，R₅＝n-C₄H₉)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用31mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-3-氟-4-正丙基-2，10-二酮(5a-31)与74mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-庚烯，得到标题化合物23mg，为类白色粉末，收率58％，m.p.119-121℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.679(d，1H，J＝10.2Hz，8-H)，5.841(m，1H，7-H)，5.128(m，1H，6-H)，4.694(m，1H，10-H)，2.926(m，2H，CH₂)，2.705(m，2H，CH₂)，2.664(m，2H，11-CH₂)，1.788(m，2H，CH₂)，1.559(m，2H，CH₂)，1.438(d，3H，J＝5.4Hz，10-CH₃)，1.213(m，2H，CH₂)，0.923(t，3H，J＝7.5Hz，CH₃)，0.886(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：401.1[M+H]⁺(MW＝400.45)；

元素分析：

计算值(％)：C，67.96；H，6.80.实测值(％)：C，67.91；H，7.02.

实施例34  10-甲基-4，6-正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-34，R₁＝R₅＝n-C₃H₇，R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丙基-2，10-二酮(5a-11)与69mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-己烯，得到标题化合物20mg，为类白色粉末，收率55％，m.p.158-160℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.659(dt，1H，J＝10.2Hz，2.4Hz，8-H，6.112(s，1H，3-H)，5.835(dt，1H，J＝10.2Hz，3.3Hz，7-H)，5.120(m，1H，6-H)，4.727(m，1H，10-H)，2.859(dt，2H，J＝7.5Hz，3.9Hz，4-CH ₂CH₂CH₃)，2.723(m，2H，6-CH ₂CH₂CH₃)，2.676(dd，1H，J＝12.0Hz，16.5Hz，11-He)，2.623(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，11-Ha)，1.788(m，2H，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.537(m，2H，6-CH₂CH ₂CH₃)，1.440(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，0.961(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)，0.903(t，3H，J＝6.9Hz，6-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：369.1[M+H]⁺(MW＝368.43)；

元素分析：计算值(％)：C，70.57；H，6.64.实测值(％)：C，70.51；H，6.92.

实施例35  10-甲基-4-正丙基-6-正丁基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-35，R₁＝n-C₃H₇，R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝R₆＝H，R₅＝n-C₄H₉)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丙基-2，10-二酮(5a-11)与74mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-庚烯，得到标题化合物21mg，为类白色粉末，收率56％，m.p.138-139℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.630(dt，1H，J＝10.2Hz，5.4Hz，8-H)，6.083(s，1H，3-H)，5.807(dt，1H，J＝10.2Hz，3.3Hz，7-H)，5.095(m，1H，6-H)，4.676(m，1H，10-H)，2.895(m，2H，CH₂)，2.797(m，2H，CH₂)，2.627(m，2H，11-CH₂)，1.769(m，2H，CH₂)，1.547(m，2H，CH₂)，1.435(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，1.299(m，2H，CH₂)，0.945(t，3H，J＝7.5Hz，CH₃)，0.882(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：383.1[M+H]⁺(MW＝382.46)；

元素分析：C₂₃H₂₆O₅·2H₂O，计算值(％)：C，66.01；H，7.47.实测值(％)：C，65.97；H，7.69.

实施例36  6，6，10-三甲基-4-正丁基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-36，R₁＝n-C₄H₉，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅R₆＝CH₃)

(1)4-正丁基-5，7-二羟基香豆素(6-36，R₁＝n-C₄H₉，R₂＝H)

采用与化合物(6-1)相同的方法，原料采用7.5g间苯三酚(0.046mol)和7.92g(0.046mol)戊酰乙酸乙酯，得到9.37g标题化合物，为淡黄色粉晶，收率87％，m.p.236-237℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.569(s，1H，OH)，10.271(s，1H，OH)，6.251(d，1H，J＝2.4Hz，8-H)，6.163(d，1H，J＝2.4Hz，6-H)，5.811(s，1H，3-H)，2.854(t，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₂CH₃)，1.528(m，2H，4-CH₂CH ₂CH₂CH₃)，1.350(sex，2H，J＝7.2Hz，7.5Hz，4-CH₂CH₂CH ₂CH₃)，0.891(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：235.1[M+H]⁺(MW＝234.25)；

(2)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丁基-2，10-二酮(5a-36，R₁＝n-C₄H₉，R₂＝R₄＝H，R₃＝CH₃)与苯并[1，2-b:5，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丁基-2，6-二酮(5b-36，R₁＝n-C₄H₉，R₂＝R₄＝H，R₃＝CH₃)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.34g(10mmol)4-正丁基-5，7-二羟基香豆素(6-36)与0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物(5a-36)1.96g，为白色粉末，收率65％，m.p.145-147℃；标题化合物(5b-36)0.45g，为白色粉末，收率15％，m.p.178-179℃。

化合物(5a-36)¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：11.765(s，1H，OH)，6.281(s，1H，6-H)，6.024(s，1H，3-H)，4.634(m，1H，8-H)，2.878(t，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₂CH₃)，2.646(dd，1H，J＝11.4Hz，16.5Hz，9-He)，2.561(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，9-Ha)，1.507(m，2H，4-CH₂CH₂CH₂CH₃)，1.385(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)，1.335(m，2H，4-CH₂CH₂CH ₂CH₃)，0.890(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：303.2[M+H]⁺(MW＝302.33)；

元素分析：C₁₇H₁₈O₅，计算值(％)：C，67.54；H，6.00.实测值(％)：C，67.64；H，6.07.

化合物(5b-36)¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：13.913(s，1H，OH)，6.466(s，1H，10-H)，6.054(s，1H，3-H)，4.755(dq，1H，J＝6.3Hz，3.0Hz，12.3Hz，8-H)，2.981(dd，1H，J＝12.3Hz，17.4Hz，7-He)，2.887(t，2H，J＝7.5Hz，4-CH ₂CH₂CH₂CH₃)，2.795(dd，1H，J＝3.0Hz，17.4Hz，7-Ha)，1.546(m，2H，4-CH₂CH ₂CH₂CH₃)，1.438(d，3H，J＝6.3Hz，8-CH₃)，1.361(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₂CH₃)，0.901(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：303.2[M+H]⁺(MW＝302.33)；

(3)6，6，10-三甲基-4-正丁基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-36，R₁＝n-C₄H₉，R₂＝R₄＝H，R₃＝R₅＝R₆＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用30mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丁基-2，10-二酮(5a-36)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯，得到标题化合物33mg，为类白色粉末，收率89％，m.p.121-122℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.574(d，1H，J＝10.2Hz，8-H)，6.088(s，1H，3-H)，5.779(d，1H，J＝10.2Hz，7-H)，4.709(m，1H，10-H)，2.864(t，2H，J＝7.5Hz，CH₂)，2.712(dd，1H，J＝11.4Hz，16.5Hz，11-He)，2.611(dd，1H，J＝3.9Hz，16.5Hz，11-Ha)，1.541(m，2H，CH₂)，1.489，1.452(2s，6H，CH₃)，1.376(m，2H，CH₂)，1.441(d，3H，J＝6.6Hz，10-CH₃)，0.903(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：369.1[M+H]⁺(MW＝368.43)；

元素分析：C₂₂H₂₄O₅，计算值(％)：C，71.72；H，6.57.实测值(％)：C，71.59；H，6.70.

实施例37  10-甲基-6-正丙基-4-正丁基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-37，R₁＝n-C₄H₉，R₂＝R₄＝R₆＝H，R₃＝CH₃，R₅＝n-C₃H₇)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用30mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丁基-2，10-二酮(5a-36)与69mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-己烯，得到标题化合物29mg，为类白色粉末，收率76％，m.p.135-138℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.635(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.083(s，1H，3-H)，5.817(dt，1H，J＝9.9Hz，3.0Hz，7-H)，5.108(m，2H，CH₂)，4.702(m，1H，10-H)，2.855(m，2H，CH₂)，2.645(m，2H，11-CH₂)，1.762(m，2H，CH₂)，1.436(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，1.358(m，2H，CH₂)，1.087(m，2H，CH₂)，0.922(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.873(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：383.1[M+H]⁺(MW＝382.46)；

元素分析：C₂₃H₂₆O₅，计算值(％)：C，72.23；H，6.85.实测值(％)：C，72.16；H，7.15.

实施例38  10-甲基-4，6-二正丁基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-38，R₁＝R₅＝n-C₄H₉，R₂＝R₄＝R₆＝H，R₃＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用30mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丁基-2，10-二酮(5a-36)与74mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-庚烯，得到标题化合物31mg，为类白色粉末，收率79％，m.p.146-148℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.643(dd，1H，J＝2.1Hz，9.9Hz，8-H)，6.089(s，1H，3-H)，5.820(dt，1H，J＝3.0Hz，9.9Hz，7-H)，5.108(m，2H，CH₂)，4.706(m，2H，CH₂)，2.879(m，4H，CH₂)，2.665(m，2H，11-CH₂)，1.768(m，2H，CH₂)，1.496(m，2H，CH₂)，1.436(m，2H，CH₂)，0.921(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.874(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：397.1[M+H]⁺(MW＝396.49)；

元素分析：C₂₄H₂₈O₅，计算值(％)：72.70；H，7.12.实测值(％)：C，72.47；H，7.14.

实施例39  10-甲基-4-乙基-6-正丙基-3-氟-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-39，R₁＝C₂H₅，R₂＝F，R₃＝CH₃，R₅＝n-C₃H₇，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-乙基-3-氟-2，10-二酮(5a-10)与69mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-己烯，得到标题化合物25mg，为类白色粉末，收率68％，m.p.151-153℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.641(dd，1H，J＝1.8Hz，10.2Hz，8-H)，5.842(dt，1H，J＝3.3Hz，10.2Hz，7-H)，5.148(m，1H，6-H)，4.700(m，1H，10-H)，2.955(m，2H，4-CH ₂CH₃)，2.694(m，2H，11-CH₂)，1.783(m，2H，CH₂)，1.440(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，1.768(m，2H，CH₂)，0.937(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.891(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：373.1[M+H]⁺(MW＝372.40)；

元素分析：C₂₁H₂₁FO₅，计算值(％)：C，67.73；H，5.68.实测值(％)：C，67.76；H，5.61.

实施例40  10-甲基-4-乙基-6-正丁基-3-氟-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-40，R₁＝C₂H₅，R₂＝F，R₃＝CH₃，R₅＝n-C₄H₉，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-乙基-3-氟-2，10-二酮(5a-10)与74mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-庚烯，得到标题化合物22mg，为类白色粉末，收率56％，m.p.142-143℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.660(dt，1H，J＝1.8Hz，10.2Hz，8-H)，5.849(dt，1H，J＝3.3Hz，10.2Hz，7-H)，5.155(m，1H，6-H)，4.707(m，1H，10-H)，2.965(m，2H，CH₂)，1.791(m，2H，CH₂)，1.442(d，3H，J＝6.0Hz，10-CH₃)，1.331(m，2H，CH₂)，1.144(m，2H，CH₂)，0.894(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.872(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：373.1[M+H]⁺(MW＝372.40)；

元素分析：

计算值(％)：C，67.34；H，6.08.实测值(％)：C，67.41；H，6.09.

实施例41  10-甲基-4-正丙基-6-苯基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-41，R₁＝n-C₃H₇，R₃＝CH₃，R₅＝C₆H₅，R₂＝R₄＝R₆＝H)

采用与实施例1中化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丙基-2，10-二酮(5a-11)与82mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-苯基-2-丙烯，得到标题化合物27mg，为类白色粉末，收率66％，m.p.96-99℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：7.451(m，5H，6-Ph)，6.862(dd，1H，J＝1.8Hz，9.9Hz，8-H)，6.257(dd，1H，J＝1.8Hz，3.9Hz，6-H)，6.052(s，1H，3-H)，5.952(dd，1H，J＝3.9Hz，9.9Hz，7-H)，4.783(m，1H，10-H)，2.947(t，2H，J＝7.5Hz，CH₂)，2.669(m，2H，11-CH₂)，1.647(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，CH₂)，1.474(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，0.973(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：403.1[M+H]⁺(MW＝402.45)；

元素分析：C₂₅H₂₂O₅·H₂O，计算值(％)：C，71.41；H，5.75.实测值(％)：C，71.25；H，5.97.

实施例42  10-甲基-4-乙基-6-苯基-3-氟-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-42，R₁＝C₂H₅，R₂＝F，R₃＝CH₃，R₅＝C₆H₅，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-乙基-3-氟-2，10-二酮(5a-10)与82mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-苯基-2-丙烯，得到标题化合物30mg，为类白色粉末，收率75％，m.p.109-111℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：7.445(m，5H，6-Ph)，6.890(dd，1H，J＝1.8Hz，9.9Hz，8-H)，6.289(dd，1H，J＝1.8Hz，3.9Hz，6-H)，6.015(dd，1H，J＝3.9Hz，9.9Hz，7-H)，4.756(m，1H，10-H)，3.060(m，2H，CH₂)，2.703(m，2H，11-CH₂)，1.481(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，1.040(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：407.1[M+H]⁺(MW＝406.41)；

元素分析：

计算值(％)：C，69.39；H，4.85.实测值(％)：C，69.62；H，4.97.

实施例43  10-甲基-4-正丙基-6-苯基-3-氟-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-43，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝F，R₃＝CH₃，R₅＝C₆H₅，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用31mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丙基-3-氟-2，10-二酮(5a-31)与82mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-苯基-2-丙烯，得到标题化合物28mg，为类白色粉末，收率68％，m.p.128-129℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：7.457(m，5H，6-Ph)，6.867(dd，1H，J＝1.8Hz，9.9Hz，8-H)，6.267(dd，1H，J＝1.8Hz，3.3Hz，6-H)，5.958(dd，1H，J＝3.3Hz，9.9Hz，7-H)，4.770(m，1H，10-H)，2.801(m，2H，CH₂)，2.688(m，2H，11-CH₂)，1.747(m，2H，CH₂)，1.485(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，0.674(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：421.1[M+H]⁺(MW＝420.44)；

元素分析：

计算值(％)：C，69.44；H，5.21.实测值(％)：C，69.60；H，5.41.

实施例44  10-甲基-4-正丁基-6-苯基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-44，R₁＝n-C₄H₉，R₃＝CH₃，R₅＝C₆H₅，R₂＝R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用30mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丁基-2，10-二酮(5a-36)与82mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-苯基-2-丙烯，得到标题化合物26mg，为类白色粉末，收率62％，m.p.137-139℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：7.534(m，5H，6-Ph)，6.857(dd，1H，J＝1.8Hz，9.9Hz，8-H)，6.243(dd，1H，J＝1.8Hz，3.3Hz，6-H)，6.043(s，1H，3-H)，5.925(dd，1H，J＝3.3Hz，9.9Hz，7-H)，4.746(m，1H，10-H)，2.748(m，2H，CH₂)，2.684(m，2H，CH₂)，1.470(dd，3H，J＝1.2Hz，6.3Hz，10-CH₃)，1.401(m，2H，CH₂)，1.224(m，2H，CH₂)，0.658(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：417.1[M+H]⁺(MW＝416.48)；

元素分析：

计算值(％)：C，73.92；H，5.88.实测值(％)：C，73.93；H，6.02.

实施例45  10-甲基-4-乙基-6-苯基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-45，R₁＝C₂H₅，R₃＝CH₃，R₅＝C₆H₅，R₂＝R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用27mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-乙基-2，10-二酮(5a-9)与82mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-苯基-2-丙烯，得到标题化合物25mg，为类白色粉末，收率64％，m.p.126-128℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：7.437(m，5H，6-Ph)，6.862(dd，1H，J＝1.8Hz，9.9Hz，8-H)，6.286(dd，1H，J＝1.8Hz，3.3Hz，6-H)，6.060(s，1H，3-H)，5.979(dd，1H，J＝3.3Hz，9.9Hz，7-H)，4.753(m，1H，10-H)，3.040(m，2H，CH₂)，2.690(m，2H，CH₂)，1.471(dd，3H，J＝2.1Hz，6.3Hz，10-CH₃)，1.221(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：389.1[M+H]⁺(MW＝388.42)；

元素分析：

计算值(％)：C，72.53；H，5.33.实测值(％)：C，72.60；H，5.83.

实施例46  10-甲基-4-乙基-6-正丁基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-46，R₁＝C₂H₅，R₃＝CH₃，R₅＝n-C₄H₉，R₂＝R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用27mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-乙基-2，10-二酮(5a-9)与74mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-庚烯，得到标题化合物29mg，为类白色粉末，收率78％，m.p.119-121℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.632(dt，1H，J＝1.8Hz，9.9Hz，8-H)，6.096(s，1H，3-H)，5.809(dt，1H，J＝3.3Hz，9.9Hz，7-H)，5.467(m，1H，6-H)，4.688(m，1H，10-H)，2.915(m，2H，CH₂)，2.654(m，2H，11-CH₂)，1.790(m，2H，CH₂)，1.435(dd，3H，J＝3.6Hz，6.0Hz，10-CH₃)，1.340(m，4H，CH₂)，1.168(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.881(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：369.1[M+H]⁺(MW＝368.43)；

元素分析：

计算值(％)：C，70.01；H，6.68.实测值(％)：C，69.98；H，6.89.

实施例47  10-甲基-4-乙基-6-正丙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-47，R₁＝C₂H₅，R₃＝CH₃，R₅＝n-C₃H₇，R₂＝R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用27mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-乙基-2，10-二酮(5a-9)与69mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-己烯，得到标题化合物29mg，为类白色粉末，收率78％，m.p.119-121℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.637(dt，1H，J＝1.8Hz，9.9Hz，8-H)，6.098(s，1H，3-H)，5.819(dt，1H，J＝3.3Hz，9.9Hz，7-H)，5.477(m，1H，6-H)，4.701(m，1H，10-H)，2.949(m，2H，CH₂)，2.665(m，2H，11-CH₂)，1.764(m，2H，CH₂)，1.438(dd，3H，J＝3.0Hz，6.3Hz，10-CH₃)，1.170(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，1.116(m，4H，CH₂)，0.899(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：355.1[M+H]⁺(MW＝354.41)；

元素分析：

计算值(％)：C，69.41；H，6.38.实测值(％)：C，69.62；H，6.75.

实施例48  10-甲基-4，6-二正丙基-3-氯-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-48，R₁＝R₅＝n-C₃H₇，R₂＝Cl，R₃＝CH₃，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-48)相同的方法，原料采用32mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丙基-3-氯-2，10-二酮(5a-20)与69mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-己烯，得到标题化合物29mg，为类白色粉末，收率73％，m.p.140-142℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.671(dt，1H，J＝1.8Hz，9.9Hz，8-H)，5.878(dt，1H，J＝2.7Hz，9.9Hz，7-H)，5.177(m，1H，6-H)，4.734(m，1H，10-H)，3.118(t，2H，J＝7.2Hz，CH₂)，2.662(m，2H，11-CH₂)，1.785(m，2H，CH₂)，1.551(m，2H，CH₂)，1.447(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，1.002(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.939(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：403.1M⁺(MW＝402.88)；

元素分析：C₂₂H₂₃ClO₅，计算值(％)：C，65.59；H，5.75.实测值(％)：C，65.36；H，5.74.

实施例49  10-甲基-4-正丙基-3-氯-6-正丁基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-49，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝Cl，R₃＝CH₃，R₅＝n-C₄H₉，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用32mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丙基-3-氯-2，10-二酮(5a-20)与74mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-庚烯，得到标题化合物30mg，为类白色粉末，收率71％，m.p.146-149℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.664(dt，1H，J＝1.8Hz，10.2Hz，8-H)，5.871(dt，1H，J＝3.3Hz，10.2Hz，7-H)，5.175(m，1H，6-H)，4.730(m，1H，10-H)，3.110(t，2H，J＝7.8Hz，CH₂)，2.673(m，2H，11-CH₂)，1.803(m，2H，CH₂)，1.550(m，2H，CH₂)，1.446(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，1.343(m，4H，CH₂)，1.003(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.890(t，3H，J＝6.6Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：417.1M⁺(MW＝416.91)；

元素分析：计算值(％)：C，65.91；H，6.07.实测值(％)：C，65.90；H，6.23.

实施例50  10-甲基-4-正丙基-3-氯-6-苯基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-50，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝Cl，R₃＝CH₃，R₅＝C₆H₅，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用32mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丙基-3-氯-2，10-二酮(5a-20)与82mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-3-苯基-2-丙烯，得到标题化合物30mg，为类白色粉末，收率69％，m.p.152-154℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：7.449(m，5H，6-Ph)，6.852(dq，1H，J＝1.8Hz，10.2Hz，8-H)，6.275(dq，1H，J＝3.0Hz，1.8Hz，6-H)，5.952(dq，1H，J＝3.0Hz，10.2Hz，7-H)，4.771(m，1H，10-H)，2.967(m，2H，CH₂)，2.715(m，2H，11-CH₂)，1.480(dd，3H，J＝0.9Hz，6.3Hz，10-CH₃)，1.318(m，2H，CH₂)，0.675(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：437.1M⁺(MW＝436.90)；

元素分析：C₂₅H₂₁ClO₅，计算值(％)：C，68.73；H，4.84.实测值(％)：C，68.53；H，5.14.

实施例51  11-甲基-4，6-二正丙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-51，R₁＝R₅＝n-C₃H₇，R₂＝R₃＝R₆＝H，R₄＝CH₃)

(1)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-9-甲基-4-正丙基-2，10-二酮(5a-51，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝R₃＝H，R₄＝CH₃)

采用与化合物(5a-1)相同的方法，原料采用2.20g(10mmol)4-正丙基-5，7-二羟基香豆素与0.92g(10.7mmol)2-甲基丙烯酸，得到标题化合物1.93g，为类白色粉末，收率67％，m.p.164-166℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：10.961(s，1H，OH)，6.450(s，1H，6-H)，6.052(s，1H，3-H)，3.154(dd，1H，J＝6.6Hz，15.6Hz，10-He)，2.907(m，3H，4-CH₂，11-CH)，2.642(dd，1H，J＝12.3Hz，15.6Hz，10-Ha)，1.588(sex，2H，J＝7.5Hz，7.2Hz，4-CH₂CH ₂CH₃)，1.250(d，3H，J＝6.6Hz，11-CH₃)，0.939(t，3H，J＝7.2Hz，4-CH₂CH₂CH ₃)；

ESI-MS(m/z)：289.1[M+H]⁺(MW＝288.30)；

元素分析：C₁₆H₁₆O₅，计算值(％)：C，66.66；H，5.59.时测值(％)：C，66.55；H，6.10.

(2)11-甲基-4，6-二正丙基-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-51，R₁＝R₅＝n-C₃H₇，R₂＝R₃＝R₆＝H，R₄＝CH₃)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用28mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-9-甲基-4-正丙基-2，10-二酮(5a-51)与69mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-己烯，得到标题化合物25mg，为类白色粉末，收率69％，m.p.148-150℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.633(d，1H，J＝10.2Hz，8-H)，6.101(s，1H，3-H)，5.840(d，1H，J＝10.2Hz，7-H)，5.124(m，1H，6-H)，4.613(m，1H，10-He)，4.258(m，1H，10-Ha)，2.857(m，3H，11-CH，4-CH ₂CH₂CH₃)，1.765(m，2H，6-CH ₂CH₂CH₃)，1.535(m，4H，CH₂)，1.059(d，3H，J＝6.9Hz，11-CH₃)，0.933(m，6H，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：369.1[M+H]⁺(MW＝368.43)；

元素分析：

计算值(％)：C，67.33；H，6.85.时测值(％)：C，67.42；H，6.58.

实施例52  10-甲基-4-正丙基-6-乙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-52，R₁＝n-C₃H₇，R₃＝CH₃，R₅＝C₂H₅，R₂＝R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用28mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丙基-2，10-二酮(5a-11)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-戊烯，得到标题化合物24mg，为类白色粉末，收率68％，m.p.139-141℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.669(dt，1H，J＝2.4Hz，9.9Hz，8-H)，6.098(s，1H，3-H)，5.821(dt，1H，J＝3.3Hz，9.9Hz，7-H)，5.478(m，1H，6-H)，4.695(m，1H，10-H)，2.959(m，2H，CH₂)，2.661(m，2H，11-CH₂)，1.823(m，2H，CH₂)，1.562(m，2H，CH₂)，1.433(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，0.973(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.925(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：355.1[M+H]⁺(MW＝354.41)；

元素分析：计算值(％)：C，69.41；H，6.38.实测值(％)：C，69.27；H，6.81.

实施例53  10-甲基-4，6-二乙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-53，R₁＝R₅＝C₂H₅，R₃＝CH₃，R₂＝R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用27mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-乙基-2，10-二酮(5a-9)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-戊烯，得到标题化合物22mg，为类白色粉末，收率64％，m.p.129-131℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.664(d，1H，J＝9.9Hz，8-H)，6.107(s，1H，3-H)，5.819(m，1H，7-H)，5.480(m，1H，6-H)，4.780(m，1H，10-H)，2.932(m，2H，CH₂)，2.663(m，2H，11-CH₂)，1.771(m，2H，CH₂)，1.434(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，1.151(m，6H，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：341.1[M+H]⁺(MW＝340.38)；

元素分析：

计算值(％)：C，69.05；H，6.04.实测值(％)：C，69.16；H，6.42.

实施例54  10-甲基-4-正丙基-6-乙基-3-氯-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-54，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝Cl，R₃＝CH₃，R₅＝C₂H₅，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用32mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丙基-3-氯-2，10-二酮(5a-20)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-戊烯，得到标题化合物27mg，为类白色粉末，收率71％，m.p.145-147℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.670(d，1H，J＝10.2Hz，8-H)，5.853(m，1H，7-H)，5.128(m，1H，6-H)，4.724(m，1H，10-H)，3.097(t，2H，J＝7.8Hz，CH₂)，2.715(m，2H，11-CH₂)，1.818(m，2H，CH₂)，1.545(m，2H，CH₂)，1.446(d，3H，J＝6.3Hz，10-CH₃)，0.987(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.937(t，3H，J＝7.5Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：389.1M⁺(MW＝388.85)；

元素分析：

计算值(％)：C，64.12；H，5.51.实测值(％)：C，64.11；H，5.43.

实施例55  10-甲基-4，6-二乙基-3-氟-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-55，R₁＝R₅＝C₂H₅，R₂＝F，R₃＝CH₃，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用29mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-乙基-3-氟-2，10-二酮(5a-10)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-戊烯，得到标题化合物25mg，为类白色粉末，收率70％，m.p.144-146℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.662(dt，1H，J＝2.4Hz，10.2Hz，8-H)，5.840(dt，1H，J＝2.7Hz，10.2Hz，7-H)，5.114(m，1H，6-H)，4.712(m，1H，10-H)，2.965(m，2H，CH₂)，2.669(m，2H，11-CH₂)，1.817(m，2H，CH₂)，1.441(d，3H，J＝6.0Hz，10-CH₃)，1.193(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，1.138(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：359.1[M+H]⁺(MW＝358.37)；

元素分析：

计算值(％)：C，65.93；H，5.44.实测值(％)：C，65.88；H，5.60.

实施例56  10-甲基-4-正丙基-6-乙基-3-氟-2H，6H，12H-苯基

[1，2-b:3，4-b’:5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮(4-56，R₁＝n-C₃H₇，R₂＝F，R₃＝CH₃，R₅＝C₂H₅，R₄＝R₆＝H)

采用与化合物(4-1)相同的方法，原料采用31mg(0.1mmol)苯并[1，2-b:3，4-b’]二吡喃-5-羟基-8-甲基-4-正丙基-3-氟-2，10-二酮(5a-31)与63mg(0.4mmol)1，1-二乙氧基-2-戊烯，得到标题化合物24mg，为类白色粉末，收率65％，m.p.147-149℃。

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆，ppm)：6.675(dt，1H，J＝1.8Hz，10.2Hz，8-H)，5.850(dt，1H，J＝3.3Hz，10.2Hz，7-H)，5.122(m，1H，6-H)，4.706(m，1H，10-H)，2.922(m，2H，CH₂)，2.658(m，2H，11-CH₂)，1.831(m，2H，CH₂)，1.577(m，2H，CH₂)，1.441(d，3H，J＝6.0Hz，10-CH₃)，0.989(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)，0.926(t，3H，J＝7.2Hz，CH₃)；

ESI-MS(m/z)：373.1[M+H]⁺(MW＝372.40)；

元素分析：C₂₁H₂₁FO₅，计算值(％)：C，67.73；H，5.68.实测值(％)：C，67.54；H，5.72.

实验例  本发明的香豆素衍生物对HIV-1病毒的抑制活性

采用文献方法进行化合物对HIV-1病毒的抑制活性。具体实验条件、操作、试剂等例如可参照：ZHIWEI CHEN，PEI ZHOU，DAVID D.HO，et al.Genetically divergent strains of simian immuno-deficiency virus use CCR5 as a coreceptor for entry.Journalof Virology，1997，71(4)：2705-2714.

本发明合成的新型双吡喃香豆素衍生物中部分化合物的，其抗HIV-1病毒活性结果表示在表1-3。研究结果表明本发明化合物在体外对HIV-1的抑制活性与天然产物(+)-calanolide A相当。

表1、化合物对HIV-1病毒的抑制活性

表2、化合物对HIV-1病毒的抑制活性

化合物              IC₅₀(μM)

实施例11            0.11

实施例9             0.27

实施例20            0.37

实施例12            0.64

*(+)-Calanolide A   0.22

*为对照

表3、化合物在1.0μM浓度下对HIV-1病毒的抑制活性

Claims (8)

1.通式(1)化合物，其光学异构体、或药物可接受的盐：

式中：

C环上

表示单键；

X表示O；

R₁是C_1-6烷基，

R₂是氢、卤素或C_1-6烷基；

R₃是氢或C_1-6烷基，R₄是氢；

R₅与R₆相同，并且选自氢、C_1-6烷基和苯基。

2.权利要求1的化合物，其光学异构体、或药物可接受的盐，其中X是O，R₅和R₆均为甲基，

是单键。

3.权利要求2的化合物，其光学异构体、或药物可接受的盐，其中R₁是C_1-6烷基，R₂为H或卤素。

4.权利要求1的化合物，其光学异构体、或药物可接受的盐，为：

4，6，6，10-四甲基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

3，4，6，6，10-五甲基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

4，6，6，10-四甲基-3-氯-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

6，6，10-三甲基-4-氯亚甲基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

6，6，10-三甲基-4-乙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

6，6，10-三甲基-4-乙基-3-氟-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

6，6，10-三甲基-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

6，6-二甲基-4，10-二正丙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

6，6-二甲基-4-正丙基-10-正戊基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

6，6，10-三甲基-3-氯-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

6，6，10-三甲基-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

6，6，10-三甲基-3-氟-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮；

6，6，10-三甲基-4-正丁基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮。

5.如下的化合物，其光学异构体、或药物可接受的盐：

6，6，10，10-四甲基-4-正丙基-2H，6H，12H-苯基[1，2-b：3，4-b’：5，6-b”]-三吡喃-2，12-二酮。

6.药物组合物，其特征在于含有药学有效量的权利要求1-5任一项的化合物、其光学活性体、或药学可接受盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂。

7.权利要求1-5任一项化合物用于制备预防或治疗与HIV-1活性相关疾病的药物的应用。

8.下式四环香豆素化合物4的制备方法，其特征在于通过使具有A、B、D三环的香豆素化合物14与α，β-不饱和羧酸的酰卤化物反应，合成C环，

其中R₁～R₆定义分别同权利要求1。