CN101069714A - 一种用于防治家禽呼吸道病的药物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种用于防治家禽呼吸道病的药物,该药物由下列重量份的成分制成:野菊花5-50、穿心莲5-60、鱼腥草10-60、柴胡10-50、大青叶1-30、杏仁1-20、葛根1-20、麻黄1-20、枯矾0.5-20、冰片0.5-10。本发明药物对病毒性、细菌性呼吸道病原引起的肺热咳嗽和咽喉肿痛,具有缓解炎症反应作用,提高家禽的非特异性免疫力,减少发病率。

Description

一种用于防治家禽呼吸道病的药物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药制剂,具体地说是一种用于防治家禽呼吸道病的药物,本发明还涉及其制备方法。
背景技术
家禽独特的细支气管分化末端形成囊状结构(气囊)以及胸腔和腹腔未分开,是家禽容易发生呼吸道疾病的生理学基础。我国家禽高密度饲养和养殖环境严重污染,是家禽呼吸道疾病流行的内在因素。据统计家禽呼吸道疾病(包括支原体、新城病毒、传染性支气管炎、禽流感)占家禽所有疾病的60%,是许多疾病发生的导火索,其用药成本占药物费用(包括疫苗)的70%。尤其出口家禽,整个饲养期采用药物保驾护航。随着养殖数量的增加,疾病流行的种类和流行的频率逐渐增加,使疾病控制的难度日益增加,也迫切需要动物保健品企业开发新的兽药制剂,解决养殖生产中技术困境。一方面我国养殖业疾病流行日益严重,养殖企业和养殖户过分依赖使用抗菌素。目前我国的养殖格局基本以华北、山东、河南、东北产粮大省为集中,以农户养殖为主体,高密度饲养,疾病种类和流行逐年增加,养殖环境日益恶化,严重令人担忧。
高密度、集约化饲养、饲养舍保温和隔热性能不良,是引起家禽呼吸道疾病主要诱导因素。家禽呼吸道疾病主要依靠抗生素的连续使用,用药混乱和滥用抗菌素,抗药性问题日益突出。一旦停止使用抗生素后,疾病卷土重来,成为危害畜禽成活率最大的杀手。同时动物用抗菌素与人用抗菌素混用,通过食物链效应,也威胁着人类的健康问题。养殖企业和养殖户渴望研制属于动物专用药物,来控制家禽呼吸道的发生和流行。
目前国内兽药市场的各类抗呼吸道兽用药品,大部分以抗生素为主,且属于仿制产品。入世后,由于知识产权的保护,仿制兽药受阻,大部分兽药企业将处于尴尬的局面,加上国外兽药的冲击,将使我国新兴的兽药产业处于不利的环境。开发拥有知识产权的国产安全性新型兽药已经刻不容缓。随着中草药地方标准的取消,市场销售的产品逐渐减少。我国加大兽药生产GMP企业推广力度,企业急需开发新型高效兽药。随着研究资金的投入和人员投入,未来天然药物的开发和上市必然成为上升趋势。
应用现代新技术替代传统工艺,提高生产效率和产品质量,使其有效成分含量和质量的稳定性得到有效控制,从而生产出符合国内兽药市场要求的新型兽用中草药,是兽用中草药现代化的必经之路。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于防治家禽呼吸道病的药物,其能够防治细菌性或病毒性感染引起的呼吸道疾病,降低家禽的死亡率,从而提高经济效益。
本发明药物由野菊花、穿心莲、鱼腥草、柴胡、杏仁、大青叶、葛根、麻黄、枯矾和冰片制成。本发明依据传统经典麻杏石甘汤的清热解毒作用,辅助清热药物鱼腥草、柴胡、野菊花、大青叶、枯矾、葛根,配合缓解呼吸道炎症药物冰片。处方科学地利用的中药复方作用效果。处方中野菊花、鱼腥草、柴胡、大青叶、葛根具有疏风清热、清热解毒之功效;麻黄、冰片、鱼腥草具有止咳平喘的功效,达到了对症和解毒相结合。
具体地说,本发明药物由下列重量份的成分制成:野菊花5-50、穿心莲5-60、鱼腥草10-60、柴胡10-50、杏仁1-20、大青叶1-30、葛根1-20、麻黄1-20、枯矾0.5-10、冰片0.5-10。
优选地,该药物由下列重量份的成分制成:野菊花10-30、穿心莲10-40、鱼腥草15-30、柴胡5-30、大青叶2-20、杏仁2-10、葛根2-10、麻黄5-10、枯矾1-5、冰片2-5。
更优选地,野菊花20、穿心莲20、鱼腥草20、柴胡20、葛根5、麻黄5、杏仁4、大青叶4、枯矾1、冰片1。
本发明药物可以是口服液或颗粒制剂或其他剂型。
口服液的制备方法是:穿心莲用乙醇浸泡提取,收集滤液,浓缩,得乙醇提取物浓缩液;按比例称取野菊花、柴胡、大青叶、杏仁、葛根、鱼腥草、枯矾和麻黄,加水煎煮,收集滤液,浓缩,得水提物浓缩液,同时单独收集挥发油;冰片与收集的挥发油混合,得冰片挥发油混合液;最后将水提物浓缩液、穿心莲乙醇提取物浓缩液、冰片挥发油混合液混合,得口服液。
具体地说,可以按照下述方法制备口服液:按比例称取野菊花、柴胡、大青叶、葛根、枯矾、杏仁、麻黄,加4~8倍重量比的水浸泡6-12小时,煎煮2-3次,每次2-6小时,收集滤液,浓缩,得水提物浓缩液,同时单独收集挥发油;穿心莲用95%的乙醇浸泡12-24小时,滤过沉渣,浓缩,得乙醇提取物浓缩液;冰片与收集的挥发油混合溶解,得冰片挥发油混合液;最后将水提物浓缩液、穿心莲乙醇提取物浓缩液、冰片挥发油混合,测定比重,流通蒸汽灭菌,使每毫升中含生药0.5克。
优选地,口服液的制备方法是:按比例称取穿心莲,用95%的乙醇浸泡24小时,滤过沉渣,浓缩,得乙醇提取物浓缩液;按比例称取野菊花、柴胡、大青叶、葛根、鱼腥草、枯矾、麻黄,以及穿心莲乙醇提取沉渣,加6倍量的水浸泡8小时,煎煮3次,每次6小时,收集滤液,浓缩,得水提物浓缩液,同时单独收集挥发油;挥发油按1∶2体积比溶解冰片,得冰片挥发油混合液;最后将水提物浓缩液、乙醇提取物浓缩液、冰片挥发油混合液混合,测定比重,使每毫升中含生药0.5克。
本发明颗粒剂的制备方法是:按照口服液的制备方法分别获得水提物浓缩液、穿心莲乙醇提取物浓缩液以及冰片挥发油混合液,将水提物浓缩液与乙醇提取物浓缩液混合,得药膏,按照药膏∶蔗糖∶糊精重量百分比为1∶1∶2-3制备颗粒,冰片挥发油混合液在颗粒干燥时喷入,得到颗粒制剂。优选地,按照药膏∶蔗糖∶糊精重量百分比为1∶1∶2制备颗粒。
也可以按照下面步骤来制备:分别称取处方量的野菊花、鱼腥草、柴胡、大青叶、葛根、麻黄、枯矾、杏仁,加4~8倍量水浸泡6~12小时,加热煎煮2~3次,收集挥发油,收集三次滤液,加95%乙醇静置48小时以上过滤,回收乙醇,获得浸膏;称取处方量的穿心莲加入8倍量乙醇浸提,回收乙醇获得穿心莲提取物;浸膏与穿心莲提取物混合后获得总浸膏,按总浸膏∶蔗糖∶糊精=1∶1∶2比例进行制颗粒、干燥,取冰片用挥发油溶解,整粒时将挥发油冰片混合物喷入,即获得颗粒。
本发明处方选用了清热解毒类药物、辛凉解表药物,配合抗喘类药物。应对病毒性、细菌性呼吸道病原引起的肺热咳嗽和咽喉肿痛,缓解炎症反应,提高家禽的非特异性免疫力,减少发病率。本发明制备方法采用大部分药材优化水煮时间,部分药材采用乙醇提取,提高了药效成分的收得率,药物效果提高。
通过体外抑制试验和活体攻毒保护试验,证实了本发明药物不但能抑制家禽鸡新城疫病毒、传染性支气管病毒以及支原体在鸡胚上的增殖,而且能有效保护以上病原的攻击。在临床上可以防治家禽鸡毒支原体、鸡毒支原体与大肠杆菌混合感染、传染性喉气管炎,降低以上这些病症的发病率、死亡率,提高产蛋鸡的产蛋水平。
具体实施方式
下面实施例用于对本发明的进一步说明,但不用来限制本发明的范围。
实施例1口服液的制备方法
取穿心莲10克在80mL 95%乙醇浸泡24小时,滤过沉渣,乙醇提取物浓缩;取野菊花10克、鱼腥草10g克、柴胡10克、大青叶2克、葛根2.5克、麻黄2.5克、枯矾0.5克、杏仁2克及穿心莲滤过沉渣,加320ml水浸泡8小时,在多功能提取仪中提取,煎煮三次每次6小时,收集三次煎煮滤液,浓缩,同时单独收集挥发油;取处方量的冰片与挥发油溶解;最后将野菊花等浓缩药物、穿心莲提取物、冰片挥发油混合,测定比重,使每毫升中含生药0.5克。
实施例2口服液的制备方法
取穿心莲20克在160mL 95%乙醇浸泡24小时,滤过沉渣,乙醇提取物浓缩;取野菊花20克、鱼腥草20g克、柴胡20克、大青叶4克、葛根5克、麻黄5克、枯矾1克、杏仁4克,加800ml水浸泡6小时,煎煮2次每次6小时,收集三次煎煮滤液,浓缩,同时单独收集挥发油;取冰片1克使用挥发油溶解;最后将野菊花等浓缩药物、穿心莲提取物、冰片挥发油混合,测定比重,使每毫升中含生药0.5克。
实施例3口服液的制备方法
取野菊花50克、鱼腥草10g克、柴胡50克、大青叶30克、葛根20克、麻黄20克、枯矾10克、杏仁5克,加1000ml水浸泡12小时,在多功能中提取,煎煮2次每次6小时,收集三次煎煮滤液,浓缩,同时单独收集挥发油;取穿心莲60克在300mL 95%乙醇浸泡12小时,滤过沉渣,乙醇提取物浓缩;取冰片10克使用挥发油溶解;最后将野菊花等浓缩药物、穿心莲提取物、冰片挥发油混合,测定比重,使每毫升中含生药0.5克。
实施例4口服液的制备方法
取野菊花10克、鱼腥草10g克、柴胡40克、大青叶10克、葛根5克、麻黄2克、枯矾1克、杏仁10克,加600ml水浸泡4小时,在多功能中提取,煎煮5次每次2小时,收集三次煎煮滤液,浓缩,同时单独收集挥发油;取穿心莲5克在40mL 95%乙醇浸泡24小时,滤过沉渣,乙醇提取物浓缩;取冰片用挥发油溶解;最后将野菊花等浓缩药物、穿心莲提取物、冰片挥发油混合,测定比重,使每毫升中含生药0.5克。
实施例5口服液的制备方法
取野菊花30克、鱼腥草30g克、柴胡15克、大青叶10克、葛根5克、麻黄5克、枯矾3克、杏仁10克,加800ml水浸泡4小时,在多功能中提取,煎煮2次每次6小时,收集三次煎煮滤液,浓缩,同时单独收集挥发油;取穿心莲30克在300mL 95%乙醇浸泡24小时,滤过沉渣,乙醇提取物浓缩;取冰片1克使用挥发油溶解;最后将野菊花等浓缩药物、穿心莲提取物、冰片挥发油混合,测定比重,使每毫升中含生药0.5克。
实施例6颗粒制剂的制备方法
配方:每100克颗粒中含浸膏含25克、糊精75克,湿法制成颗粒、过筛、整粒。
按照口服液的制备方法分别获得水提物浓缩液、乙醇提取物浓缩液以及冰片挥发油混合液,将水提物浓缩液与乙醇提取物浓缩液混合,得药膏,按照药膏∶糊精重量百分比为1∶3制备颗粒,冰片挥发油混合液在颗粒干燥时喷入,得到颗粒制剂。
实施例7颗粒制剂的制备方法
称取20穿心莲加入8倍量乙醇浸提,回收乙醇获得穿心莲提取物;称取野菊花20、鱼腥草20、柴胡20、葛根5、麻黄5、杏仁4、大青叶4、枯矾1,穿心莲沉渣,加6倍量水浸泡8小时,加热煎煮3次,收集挥发油,收集滤液,加95%乙醇静置48小时以上过滤,回收乙醇,获得浸膏;浸膏与穿心莲提取物混合后获得总浸膏,按总浸膏∶蔗糖∶糊精=1∶1∶2比例进行制颗粒、干燥,取冰片0.5克用挥发油溶解,整粒时将挥发油冰片混合物喷入,即获得颗粒。
实施例8本发明口服液对SPF鸡胚最大无毒浓度的测定
使用灭菌生理盐水稀释的药品(由实施例2的药品稀释,每毫升含100、60、50、40、20、10、5和2.5mg)尿囊腔接种鸡胚,连续观察6天,每组的5枚鸡胚全部存活,发育健康,说明该制剂原提取物及其各稀释度对鸡胚在观察时间内无毒性作用。
实施例9本发明口服液体外抑制新城疫病毒效果
将实施例2口服液按对鸡胚无毒的质量浓度60、30、10mg/mL分别与等量的104 ELD50的新城疫病毒液混合,在25±1℃条件下作用10min,分别接种8枚10d SPF鸡胚的尿囊腔,37℃下孵化至120h,记录鸡胚死亡情况,弃去24h内死亡鸡胚,收集尿囊液,测定鸡胚的尿囊液的血凝效价,并观察鸡胚的病理学变化。中药与新城疫病毒作用15min后接种鸡胚,SPF鸡胚的保护率分别为75.0%,62.5%,50.0%,尿囊液血凝效价分别为0.3、1.75、3.75。对照组鸡胚全部死亡,鸡胚的尿囊液存在血凝特性,血液凝集效价最高达9.20(见表1)。
表1不同剂量提取物抑制新城疫病毒在鸡胚增殖
稀释剂量(mg/mL)   鸡胚数   死亡数   存活数(保护率)     病毒效价(Log2)
603010感染对照组   8888   2348   6(75.0%)5(62.5%)4(50.0%)0(0.0%)     0.3 ±0.101.75±0.513.75±0.259.20±1.15
实施例10口服液对家禽传染性支气管炎病毒的预防效果
实施例2药物口服液分成高(150mg/kg)、中(75mg/kg)、低(35mg/kg)三个剂量组,每组SPF鸡10只,连续滴口5天;感染对照组和空白对照组SPF鸡各6只,正常饮水。用药5天后使用复壮的标准M41株稀释100 EID50,每只通过鼻腔感染接种1毫升,观察10天。口服液高、中、低剂量组的发病率为0、10%和10%,感染对照组为67%;气管炎的病症分别为0、10%、20%和85%。剖检的病理变化也显示中药低剂量组对支气管保护达到80%,这提示中药各剂量组都能有效保护家禽抵抗传染性支气管炎病毒的攻击(见表2)。
表2口服液体防治家禽传染性支气管炎的结果
    分组   数量(只)   发病率(%)   支气管病变(%)     病毒分离
    高剂量组中剂量组低剂量组感染对照组空白对照组   10101066   01010670   01020850     0/100/102/106/60/6
实施例11颗粒制剂保护家禽支原体人工感染效果
实施例7药物选择21日龄支原体抗体阴性鸡,人工感染鸡毒支原体强毒S6株培养物(0.3ml/100mg),后口服不同剂量颗粒(150mg/kg、75mg/kg、35mg/kg),口服液对照组(75mg/kg体重)和酒石酸泰乐菌素(10mg/kg)为对照组。结果显示:(1)颗粒制剂35mg/kg能明显地提高感染鸡的成活率和增重,药物剂量越高,治疗效果越好。(2)颗粒剂达到75mg/kg降低鸡毒支原体对气囊的损伤程度,减少抗体阳性率。颗粒制剂疗效优于同剂量的口服液体(见表3、表4)。
表3不同药物治疗鸡毒支原体的结果
分组 剂量(mg/kg)     鸡数量(只)   死亡(只)   死亡率(%)
高剂量组中剂量组低剂量组口服液对照组泰乐菌素对照组 15075357510     3030303030   12344   3.36.610.013.310.0
感染对照组 0     30   9   30.0
表4各组鸡气囊损伤程度比较结果
分组     剖检数(只)     气囊病变数(只)     发病率(%)     气囊损伤分     损失减少率(%)
高剂量组中剂量组低剂量组     292827     151618     51.757.166.6     1.62.02.6     71.464.253.6
口服液对照组泰乐菌素对照组     2626     2318     88.569.2     3.02.5     46.455.4
感染对照组     21     20     95.2     5.6     --
实施例12颗粒制剂预防传染性喉气管炎效果
实施例7颗粒制剂按高、中、低剂量组预防传染性喉气管炎攻击治愈率分别88.2%、83.3%和75.0%。口服液治愈率为72.7%(见表5)。
表5药物治疗对鸡传染性喉气管炎结果
分组 剂量(mg/kg)  鸡数量(只)  发病数(只)  治愈数(只)  发病率(%)  死亡率(%)  治愈率(%)
高剂量组中剂量组低剂量组口服液对照组感染对照组 25012550125  4040404040  1718202238  161515160  42.545.050.055.095.0  5.07.512.515.025.0  88.283.375.072.7--
空白对照组  40  0  ---  0  0  --
实施例13本发明颗粒制剂治疗家禽大肠杆菌感染效果
将实施例7药物通过口服4天给药,结果表明中药颗粒制剂和口服液制剂成活率分别为83.3%、80.0%、73.3%和66.7%。感染对照组自然保护率为26.6%,庆大霉素保护率达到90%。按照80%保护率作为保护标准,颗粒制剂按500mg/kg口服,可以治疗大肠杆菌的攻击。在增重方面,颗粒组中剂量显著性高于口服液组(见表6)。
表6药物治疗对大肠杆菌感染鸡成活率的影响
  分组   剂量(mg/kg)   鸡数量(只)   增重(g)   成活(只)   成活率(%)
  高剂量组中剂量组低剂量组口服液对照组庆大霉素对照组   10005002005005   3030303030   389.5±12.1380.1±17.0360.1±29.1355.1±12.1395.1±17.0   2524222027   83.380.073.366.790.0
  感染对照组   0   30   320.2±28.1   8   26.6
实施例14本发明颗粒制剂预防家禽大肠杆菌感染效果
实施例7药物颗粒制剂按照高、中、低剂量组预防大肠杆菌攻击保护率均超过80%,其中高剂量组保护效果达到90%,接近于庆大霉素预防组。本发明药物口服液制剂保护率达到76.6%,高于感染对照组。在增重方面,颗粒组、口服液组、庆大霉素组显著性高于感染对照组,且差异显著(见表7)。
表7药物预防对提高感染鸡成活率的影响
分组    剂量(mg/kg)   鸡数量(只)  增重(g)   成活(只)   成活率(%)
高剂量组中剂量组低剂量组口服液对照组庆大霉素对照组感染对照组    50025010025050   303030303030  421.1±17.0410.51±22.0405.8±31.0401.1±37.0430.0±11.0360.1±33.0   27262523299   90.086.683.376.696.630.0
安全性急性毒性试验、亚慢性毒性试验表明该制剂口服属于实际无毒物质,长期使用毒性很低。
产品质量可控制性  以方剂中主要成分鱼腥草、柴胡、葛根为重点定性检测对象,同时以高效液相色普法测定穿心莲、野菊花,同时结合药物相对密度、pH值和吸光度等指标,达到了控制药物质量标准。

Claims (9)

1、一种用于防治家禽呼吸道病的药物,该药物由下列重量份的成分制成:野菊花5-50、穿心莲5-60、鱼腥草10-60、柴胡10-50、大青叶1-30、杏仁1-20、葛根1-20、麻黄1-20、枯矾0.5-20、冰片0.5-10。
2、如权利要求1所述的药物,其特征在于,该药物由下列重量份的成分制成:野菊花10-30、穿心莲10-30、鱼腥草15-30、柴胡15-30、大青叶2-20、杏仁2-10、葛根2-10、麻黄2-10、枯矾1-5、冰片1-5。
3、如权利要求1所述的药物,其特征在于,该药物由下列重量份的成分制成:野菊花20、穿心莲20、鱼腥草20、柴胡20、葛根5、麻黄5、杏仁4、大青叶4、枯矾1、冰片1。
4、如权利要求1~3任一项所述的药物,其特征在于,该药物为口服液。
5、如权利要求1~3任一项所述的药物,其特征在于,该药物为颗粒制剂。
6、一种制备权利要求4所述药物的方法,其包括步骤:取穿心莲用乙醇浸泡提取,收集滤液,浓缩,得乙醇提取物浓缩液;按比例称取野菊花、柴胡、大青叶、杏仁、葛根、鱼腥草、枯矾和麻黄,加水煎煮,收集滤液,浓缩,得水提物浓缩液,同时单独收集挥发油;冰片与收集的挥发油混合溶解,得冰片挥发油混合液;最后将水提物浓缩液、穿心莲乙醇提取物浓缩液、冰片挥发油混合液混合,得口服液。
7、如权利要求6所述的方法,其特征在于,该方法包括步骤:取穿心莲用95%的乙醇浸泡12-24小时,滤过沉渣,浓缩,得乙醇提取物浓缩液;分别称取处方量的野菊花、鱼腥草、柴胡、大青叶、葛根、麻黄、枯矾、杏仁,以及穿心莲沉渣加4~8倍量的水浸泡6-12小时,煎煮2-3次,每次2-6小时,收集滤液,浓缩,得水提物浓缩液,同时单独收集挥发油;冰片与收集的挥发油混合溶解,得冰片挥发油混合液;最后将水提物浓缩液、穿心莲乙醇提取物浓缩液、冰片挥发油混合,得口服液。
8、一种制备权利要求5所述药物的方法,其包括步骤:取穿心莲用乙醇浸泡提取,得穿心莲乙醇提取物;取野菊花、鱼腥草、柴胡、大青叶、葛根、麻黄、枯矾和杏仁用水浸泡煎煮,得水提物,收集挥发油,水提物用乙醇沉淀,得浸膏;浸膏与穿心莲提取物混合后得总浸膏;取冰片用挥发油溶解,总浸膏制粒,整粒时将挥发油冰片混合物喷入,即获得颗粒。
9、如权利要求8所述的方法,其特征在于,该方法包括步骤:取穿心莲加入8倍量乙醇浸提,回收乙醇获得穿心莲提取物;分别称取处方量的野菊花、鱼腥草、柴胡、大青叶、葛根、麻黄、枯矾和杏仁,以及穿心莲沉渣,加4~8倍量水浸泡6~12小时,加热煎煮2~3次,收集挥发油,收集滤液,加95%乙醇静置48小时以上过滤,回收乙醇,获得浸膏;浸膏与穿心莲提取物混合后获得总浸膏,按总浸膏∶蔗糖∶糊精=1∶1∶2比例进行制颗粒、干燥,取冰片用挥发油溶解,整粒时将挥发油冰片混合物喷入,即获得颗粒。
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