CN101062048A - 人参皂甙Rg1在制药中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及人参皂甙Rg1在制药中的应用，具体是人参皂甙Rg1作为制备治疗肝纤维化药物的应用，属生物医学技术领域。本发明利用市场购买的人参皂甙Rg1，选择四组大鼠为实验模型并按常规实验方法进行实验，一组注射玉米油(对照组)，一组注射0.5ml/kg体重的CCl4(20％溶于玉米油)(CCl4组)，一组注射CCl4以及Rg1(15或60mg/kg体重)(Rg1治疗组)，一组注射Rg1(15或60mg/kg体重)(Rg1对照组)，皮下注射连续治疗42天，断头处死，分离血清和肝脏组织。实验结果表明，人参皂甙Rg1具有显著的抑制肝纤维化作用，可以作为制备肝纤维化的治疗药物被应用。注射Rg1对正常大鼠的以上各项指标没有显著地影响。
Description
技术领域：
本发明涉及人参皂甙Rg1在制药中的应用，具体是人参皂甙Rg1作为制备治疗肝纤维化药物的应用，属生物医学技术领域。
背景技术：
肝纤维化主要表现以胶原为主要成分的细胞外基质的过度沉积，使肝组织结构破坏及功能丧失。肝纤维化最终导致肝硬化和肝癌。由于肝硬化是不可逆的病理过程，治疗和预防肝纤维化就显得至关重要。目前除干扰素外，还没有治疗效果理想的药物。三七总甙(Panax notoginseng，PNS)为传统中药材五加科人参属植物三七的有效成分。三七总甙不仅具有理血补气、降血糖、改善血液循环等的重要药理活性，还具有抗炎症及护肝的作用。近年来通过对三七总甙的深入研究发现，它还具有较强的抗肝纤维化的作用。目前已经从三七各部位分离出20种达玛烷型皂甙，包括人参皂甙Rg1、Rb1、Rd、Re、Rh等和三七皂甙R1、R2、R3等。
文献检索表明，未见与本发明相同的公开报道。
发明内容：
本发明的目的在于开辟人参皂甙Rg1的新用途，将其作为制备治疗肝纤维化药物的应用。
本发明利用市场购买的人参皂甙Rg1，选择四组大鼠为实验模型并按常规实验方法进行实验，一组注射玉米油(对照组)，一组注射0.5ml/kg体重的CCl4(20％溶于玉米油)(CCl4组)，一组注射CCl4以及Rg1(15或60mg/kg体重)(Rg1治疗组)，一组注射Rg1(15或60mg/kg体重)(Rg1对照组)，皮下注射连续治疗42天，断头处死，分离血清和肝脏组织。
实验结果表示明，人参皂甙Rg1具有显著的抑制肝纤维化作用，可以作为制备肝纤维化的治疗药物被应用。
附图说明：
附图显示人参皂甙Rg1抑制血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)诱导的星状细胞增殖效果。
具体实施方式：
一、人参皂甙Rg1在抗纤维化中的作用
建立CCl4诱导肝纤维化的大鼠模型，大鼠随机分为4组，一组注射玉米油(对照组)，一组注射0.5ml/kg体重的CCl4(20％溶于玉米油)(CCl4组)，一组注射CCl4以及Rg1(15或60mg/kg体重)(Rg1治疗组)，一组注射Rg1(15或60mg/kg体重)(Rg1对照组)，皮下注射连续治疗42天，断头处死，分离血清和肝脏组织。结果如下：
1.肝组织病理结果
肝组织用HE染色，肝纤维化程度按METAVIR分级(0级：没有纤维化；1-3级，不同程度纤维化；4级：肝硬化)。结果显示，Rg1对CCl4诱导的肝纤维化有明显的改善作用(见表1)。
表1大鼠肝纤维化分期情况
| 处理 | G0 | G1 | G2 | G3 | G4 |
| 对照组 | 10 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| CCl4组 | 0 | 3 | 2 | 5 | 0 |
| Rg1治疗组(15mg/kg) | 0 | 6 | 3 | 1 | 0 |
| Rg1治疗组(60mg/kg) | 6 | 2 | 2 | 0 | 0 |
2.血清肝纤维化指标
血清肝纤维化指标含量反应了肝纤维化的程度：Rg1能明显降低CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清III-型前胶原蛋白(PCIII)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量(见表2)。
表2人参皂苷Rg1对肝纤维化大鼠血清纤维化指标的影响
| 处理 | HA(μg/L) | PIIIP(μg/L) | Laminin(μg/L) |
| 对照组 | 122.9±28.2 | 28.0±7.5 | 14.2±4.92 |
| CCl4组 | 562.0±76.2 | 96.8±17.29 | 93.4±12.5 |
| Rg1治疗组(15mg/kg) | 447.1±126.5 | 65.9±4.3 | 14.3±5.7 |
| Rg1治疗组(60mg/kg) | 368.1±143.4 | 42.3±5.6 | 17.8±4.6 |
3.肝脏组织肝纤维化相关基因表达水平
肝脏组织肝纤维化相关基因表达水平反应了肝纤维化的程度：Rg1能明显降低CCl4诱导的肝组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)，金属基质蛋白组织抑制剂-1(TIMP-1)和I-型胶原蛋白(Col(I))基因表达水平(见表3)。
表3人参皂苷Rg1对肝纤维化大鼠肝组织肝纤维化相关基因表达水平的影响
| 处理 | α-SMA | TIMP-1 | Col(I) |
| 对照组 | 100％ | 100％ | 100％ |
| CCl4组 | 329％ | 439％ | 446％ |
| Rg1治疗组(15mg/kg) | 242％ | 329％ | 258％ |
| Rg1治疗组(60mg/kg) | 169％ | 167％ | 203％ |
4.血清肝功能指标含量
血清肝功能指标含量代表着肝组织受损程度：Rg1对CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)的升高有明显地降低作用(见表4)。
表4人参皂苷Rg1对肝纤维化大鼠血清肝功能指标的影响
| 处理 | ALT(IU/L) | AST(IU/L) | ALP(IU/L) | TB(μM) |
| 对照组 | 31.1±4.3 | 162.0±21.8 | 79.40±38.2 | 3.9±1.0 |
| CCl4组 | 808.1±102.1 | 1178.7±116.8 | 519.38±89.5 | 14.6±5.7 |
| Rg1治疗组(15mg/kg) | 356.9±57.7 | 643.2±85.7 | 242.0±52.3 | 7.1±2.3 |
| Rg1治疗组(60mg/kg) | 290.1±45.6 | 668.7±85.9 | 267.0±44.0 | 6.9±1.9 |
5.体外细胞增殖实验
肝星状细胞的增殖是肝细胞纤维化发展的一个重要过程，血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)是肝星状细胞增殖最强的诱导因子。在体外培养的肝星状细胞中，Rg1明显降低血小板衍生因子(PDGF-BB)诱导的肝星状细胞的增殖(见附图)。
以上结果表明：人参皂甙Rg1具有保护CCl4诱导的肝组织损伤和肝纤维化作用，可以作为制备肝纤维化的治疗药物被应用。注射Rg1对正常大鼠的以上各项指标没有显著地影响(结果没有显示)。
Claims (1)
1、人参皂甙Rg1在制药中的应用，其特征在于人参皂甙Rg1作为制备治疗和预防肝纤维化药物的应用。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200710065914 CN101062048A (zh) | 2007-05-29 | 2007-05-29 | 人参皂甙Rg1在制药中的应用 |
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|---|---|---|---|
| CN 200710065914 CN101062048A (zh) | 2007-05-29 | 2007-05-29 | 人参皂甙Rg1在制药中的应用 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101062048A true CN101062048A (zh) | 2007-10-31 |
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ID=38963464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200710065914 Pending CN101062048A (zh) | 2007-05-29 | 2007-05-29 | 人参皂甙Rg1在制药中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101062048A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104382917A (zh) * | 2012-11-07 | 2015-03-04 | 云南极粹生物科技有限公司 | Rg1在制备治疗胆红素升高的制剂中的应用 |
-
2007
- 2007-05-29 CN CN 200710065914 patent/CN101062048A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104382917A (zh) * | 2012-11-07 | 2015-03-04 | 云南极粹生物科技有限公司 | Rg1在制备治疗胆红素升高的制剂中的应用 |
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