CN101048371A - 用于烷基芳基硫化物衍生物和新型硫化物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于烷基芳基硫化物衍生物和新型硫化物的方法，具体是制备化学式(III)的烷基芳基硫化物的方法，其特征在于，使用烷基锂有机金属试剂取代化学式(I)的芳基卤化物，然后与化学式(II)的化合物反应，或者将化学式(I)的芳基卤化物与格氏试剂反应以保护供氢取代基，然后与烷基锂有机金属试剂反应，随后与硫和化学式(II)的化合物反应。根据本发明的方法，可以由各种芳基卤化物在较短的反应时间内以高产率通过一步反应制备化学式(III)的烷基芳基硫化物而无需分离或提纯中间化合物。在这些由化学式(III)表示的化合物中，有多种化合物是新型化合物。
Description
技术领域
本发明涉及由具有各种给电子、吸电子或供氢取代基的芳基卤化物通过一步反应制备硫化物的方法，以及由所述方法制备的硫化物衍生物。更具体的是，本发明涉及通过一步反应制备由式(III)表示的各种烷基芳基硫化物的方法，所述烷基芳基硫化物在有机化学和药物化学的合成中具有重要作用。
背景技术
由式(III)表示的烷基芳基硫化物在有机化学和药物化学中具有非常广泛的应用范围。因此，有许多研究者已经开发了各种制备这种硫化物的方法。在这些方法中，最常见的方法是在强碱存在下，将式(1)的化合物与含有烷基的有机化合物或芳基硫醇和卤素反应的合成方法(Synthesis 1972，101，1977，357，Chemical Reviews 1978，78，363)。作为另一种合成方法，有如反应方案(2)所示的利用钯(Pd)或铜(Cu)催化剂的碳-硫键合反应(J.Am.Chem.Soc.，1995，117，11598，J.Org.Chem.1998，63，9606，2001，66，8677，Aus.J.Chem.1985，38，899，Org.Lett.2000，2，2019，2002，4，2803)。另外，还有如反应方案(3)和(4)所示的合成硫化物的方法，该方法作为合成GW501516中的一个重要阶段已获得专利，GW501516已知是高血压和高胆固醇血症及由该疾病引发的心脏病的治疗药物(PCT公开公报WO 01/00603 A1)。
<反应方案1>
<反应方案2>
<反应方案3>
<反应方案4>
尽管硫化物衍生物具有很广的应用，但是其制备方法却具有下述缺点：
1)在如反应方案(1)所示的方法中，苯硫酚具有非常大的刺激性气味，从而导致难以进行处理。它在空气中不稳定并容易形成不需要的芳基二硫化物(R-SS-R)，并且市售品种不多，但是价格却比芳基卤化物更高。
2)根据反应方案(2)所示的方法虽然具有较高的最终产物产率(大于或等于80％)，但是反应条件苛刻(大于或等于100℃)，且反应时间较长，为10小时～24小时。另外，由于使用不稳定的硫醇化合物，因此具有与反应方案(1)相同的缺点。
3)根据反应方案(3)所示的方法，化学式(8)的硫醇通过金属还原由化学式(7)的化合物获得。然而，由于化学式(8)表示的物质容易形成二硫化物从而会引起储存方面的问题，因此应该在合成后立即与卤化物和无机盐反应。另外，该方法在作为制备各种硫化物的方法方面具有局限性，因为通过磺酰氯引入的-SH基团的位置主要在对位。
4)在反应方案(3)中，制备化学式(10)的化合物的方法非常麻烦，因为硫醇化合物(8)必须按照该方案制备，然后在后继反应之前进行分离和提纯。
5)根据反应方案(4)所示的方法，化学式(13)的硫醇通过使用LiAlH4还原由化学式(12)的化合物制备。然而，该方法还具有下述问题：容易形成二硫化物，并且还原中使用的LiAlH4在空气中不稳定，这会为大规模生产带来问题。
因此，需要有一种简单、低成本工艺迅速生产烷基芳基硫化物的方法。
发明内容
本发明的目标是提供一种由价格较低的各种芳基卤化物在较短的反应时间内以高产率通过一步反应制备化学式(III)的烷基芳基硫化物而无需分离或提纯中间化合物的方法。
鉴于上述情况，本发明人就该课题进行了深入的研究，发现化学式(III)的烷基芳基硫化物可以通过下述方法获得：当化学式(I)的化合物具有给电子或吸电子取代基时，使用烷基锂有机金属试剂取代芳基卤化物上的卤素，并与化学式(II)的化合物和硫连续反应；或者将含有供氢取代基(-OH、-NH2、-NRH、-COOH)的化学式(I)的芳基卤化物与烷基卤化镁(格氏试剂)反应以保护供氢取代基；使用烷基锂有机金属试剂取代卤素，并与化学式(II)的化合物和硫连续反应，由此实现了本发明。
其中，A表示CH或氮原子，
X1表示卤原子，
X2表示卤原子或离去基团，
X3表示卤原子，
R1表示氢原子、卤原子、C1-C7烷基、C1-C7烷氧基、C1-C7烷基硫氧基、芳基、羟基、羟甲基、羟乙基、胺基、氨甲基、氨乙基、烷基胺基、二烷基胺基或羧基，其中烷基可以取代有一个或多个选自卤原子和羟基的取代基，
R2表示C1-C10烷基、芳基、C1-C10烷基酯基、C1-C10烷基酮基或芳基酮基，
R3和R4独立地表示C1-C4烷基，并且
n表示1～3的整数。
由此，本发明提供了容易并经济地制备化学式(III)的各种烷基芳基硫化物衍生物的方法，其中通过方法(A)或(B)将化学式(I)的化合物与化学式(II)的化合物反应而无需任何分离或提纯阶段。
在通过反应方案中的方法(A)或(B)制备的由化学式(III)表示的化合物中，新型化合物为2-(戊-2-炔基硫烷基)-4-氟苯酚、2-(5-苯基戊基硫烷基)-4-氟苯酚、2-(环己基甲基硫烷基)-4-氟苯酚、4-(2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基硫烷基)苯酚、2-(2-羟基己-5-烯基硫烷基)-4-氟苯酚、4-((叔丁氧基羰基)甲基硫烷基)苯甲酸、3-(2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基硫烷基)苯甲酸、3-(2-羟基己-5-烯基硫烷基)苯甲酸、2-(4-(苄基硫烷基)苯基)乙醇、2-(3-(苄基硫烷基)苯基)乙醇、1-((4-(羟甲基)苯基)硫烷基)己-5-烯-2-醇、(4-(2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基硫烷基)苯基)甲醇、2-((4-(羟甲基)苯基)硫烷基)乙酸叔丁基酯、(4-(戊-2-炔基硫烷基)苯基)甲醇、4-(苄基硫代)-2-溴苯胺、4-(5-苯基戊基硫代)苯胺、1-(4-氨基戊基硫代)己-5-烯-2-醇、2-[4-(苄基硫代)苯基]乙胺、2-[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]-2-甲基丙酸叔丁基酯、苄基2-三氟甲基苯基硫化物、苄基2-甲氧基苯基硫化物、2-溴-6-(2-[1，3]二氧戊环-2-基-乙基硫烷基)吡啶、5-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧)-3-甲基苯基硫烷基]-4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑、4-苄基硫烷基-2-甲基-苯胺、[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]乙酸叔丁基酯、4-苄基硫烷基-2，6-二甲基苯酚、4-苄基硫烷基-2-氯苯酚、4-苄基硫烷基-4-氟苯酚、(4-苄基硫烷基苯基)甲醇、(4-羟基苯基硫烷基)乙酸叔丁基酯和2-甲基-4-[[[4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑-5-基]甲基]硫烷基]苯酚。
由此本发明提供了有用的新型化合物。
通过以下描述，本发明的其它目标、特征和优点将会更加明显。
具体实施方式
在上述反应方案中，A表示具有共振结构的芳基化合物中包含的CH或氮原子。
X1表示卤原子。作为卤原子，可以是氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。其中优选溴原子或碘原子。
X2表示离去基团。可以使用传统的离去基团，具体为卤原子、甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基。此处卤原子包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。其中，优选卤原子，更优选氯原子、溴原子或碘原子。
X3是格氏试剂的卤原子，代表氯原子、溴原子或碘原子。
R1表示氢原子、卤原子、C1-C7烷基、C1-C7烷氧基、C1-C7烷基硫氧基、芳基、羟基、羟甲基、羟乙基、胺基、氨甲基、氨乙基、烷基胺基、二烷基胺基或羧基，其中烷基可以取代有一个或多个选自卤原子和羟基的取代基。每个取代基R1可以相对于卤原子(X1)在邻位、间位或对位，取代基数目为1～3。
R2表示C1-C10烷基、芳基、C1-C10烷基酯基、C1-C10烷基酮基或芳基酮基。
R3和R4独立地表示C1-C4烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基。
在根据本发明的制备方法中，用作原材料的化学式(I)的化合物在本领域中是广为人知的，并且可以通过市购获得。
下面将详细描述根据本发明的制备方法。
[方法A]具有供电子或吸电子取代基的由化学式(III)表示的烷基芳基硫化物的制备
由化学式(III)表示的烷基芳基硫化物通过将由化学式(I)表示的化合物先与烷基锂有机金属试剂和硫反应，然后再与由化学式(II)表示的化合物反应而获得。
在该方法中可以单独使用一种干燥溶剂，如乙醚、四氢呋喃、己烷和庚烷，也可以使用它们两种或两种以上的混合物。其中，最优选为乙醚、四氢呋喃和乙醚与四氢呋喃的混合物。
卤素-金属取代中使用的烷基锂有机金属试剂包括正丁基锂、仲丁基锂和叔丁基锂等。烷基锂有机金属试剂的用量相对于化学式(I)的化合物通常为1当量～3当量，使用正丁基锂或仲丁基锂时最优选为1当量～1.2当量，使用叔丁基锂时最优选为2当量～2.2当量。
该方法中使用的硫为浅黄色粉末状，用量相对于化学式(I)的化合物通常为1当量～3当量，优选为1当量～1.2当量。
反应温度随所使用溶剂的不同而有所变化，但通常为-100℃～25℃。使用金属取代卤素并引入硫优选在-75℃进行，而与化学式(II)的化合物的反应则在室温(25℃)下进行。反应时间随反应温度与所用溶剂类型的不同而变化，但通常为30分钟～6小时，优选小于或等于1小时。
[方法B]具有供氢取代基的由化学式(III)表示的烷基芳基硫化物的制备
在结构式(1)的化合物的取代基为供氢取代基(-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NH2、-NRH、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-COOH)的条件下制备由化学式(III)表示的烷基芳基硫化物时，供氢取代基首先用格氏试剂进行保护，然后与烷基锂有机金属试剂和硫反应，接下来与由化学式(II)表示的化合物反应，从而获得化学式(III)的化合物。
作为用在此方法中的干燥溶剂，可以单独使用乙醚、四氢呋喃、己烷或庚烷，也可以将它们中的两种或两种以上组合使用。其中，最优选乙醚、四氢呋喃，或者乙醚与四氢呋喃的混合物。
作为保护供氢取代基(-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NH2、-NRH、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-COOH)的格氏试剂，可以使用CH3MgCl、CH3MgBr、CH3MgI、CH3CH2MgCl、CH3CH2MgBr、CH3CH2MgI、CH3CH2CH2MgCl、CH3CH2CH2MgBr、CH3CH2CH2MgI、(CH3)2CHMgCl、(CH3)2CHMgBr、(CH3)2CHMgI、CH3CH2CH2CH2MgCl、CH3CH2CH2CH2MgBr、CH3CH2CH2CH2MgI、C2H5CHCH3MgCl、C2H5CHCH3MgBr、C2H5CHCH3MgI、(CH3)3CMgCl、(CH3)3CMgBr或(CH3)3CMgI等。其中优选R3MgCl和R3MgBr，更优选(CH3)2CHMgCl和CH3CH2CH2CH2MgCl。
可在卤素-金属取代反应中使用的烷基锂有机金属试剂包括正丁基锂、仲丁基锂和叔丁基锂等。烷基锂有机金属试剂的用量通常为1当量～3当量，使用正丁基锂或仲丁基锂时更优选为1当量～1.2当量，使用叔丁基锂时更优选为2当量～2.2当量。
该方法中使用的硫为浅黄色粉末状，用量相对于化学式(I)的化合物通常为1当量～3当量，优选为1当量～1.2当量。
反应温度随所使用溶剂的不同而有所变化，但通常为-100℃～25℃。优选的是，供氢取代基的保护在0℃～25℃下进行，使用金属取代卤素并引入硫在-75℃进行，而与化学式(II)的化合物的反应则在室温(25℃)下进行。反应时间随反应温度与所用溶剂类型的不同而变化，但通常为30分钟～6小时，优选小于或等于2小时。
与这样获得的化学式(III)的烷基芳基硫化物及其制备方法有关的本发明对于有机化学反应中主要中间体的制备方法非常重要，对于用于治疗各种疾病的治疗药物中含有烷基芳基硫化物官能团的治疗药物的制备方法也非常重要。
实施例
下面将参考实施例详细描述本发明。然而，本发明并不局限于这些实施例。
[实施例1]苄基2-三氟甲基苯基硫化物的制备
在氮气气氛下，将271μl 1-溴-2-(三氟甲基)-苯完全溶解在15ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内向该混合物中缓慢加入1.25ml正丁基锂(在环己烷中为1.6M，1.0当量)。再搅拌10分钟后，在相同温度下一次性加入64mg(2mmol，1.0当量)硫粉。在相同温度下再搅拌该混合物10分钟使硫完全溶解，然后向其中缓慢加入236μl(2mmol，1.0当量)苄基溴。进行反应，使反应混合物的总体温度在20分钟内升至室温。通过TLC监控该反应，反应结束时，向其中加入15ml氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，以获得440mg标题化合物(产率：82％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.63(d，1H，J＝7.6Hz)，7.38(d，2H，J＝3.4Hz)，7.32～7.23(m，6H)，4.15(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：136.8，136.2，132.3，132.2，129.9，129.4，128.9，127.2(q，J＝3.7Hz)，123.3，39.7。
[实施例2]苄基3-三氟甲基苯基硫化物的制备
除了使用276μl(2mmol)1-溴-3-(三氟甲基)-苯代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重复与实施例1所述中相同的步骤。提纯后获得381mg标题化合物(产率：71％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.51(br s，1H)，7.39(t，2H)，7.33(d，1H)，7.28(m，5H)，4.13(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：138.3，137.0，133.0，131.6(q，J＝32Hz)，129.5，129.2，129.0，128.9，127.9，126.5(q，J＝3.7Hz)，123.3，39.1。
[实施例3]苄基4-三氟甲基苯基硫化物的制备
除了使用276μl(2mmol)1-溴-4-(三氟甲基)-苯代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重复与实施例1中所述相同的步骤。提纯后获得515mg标题化合物(产率：96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.48(d，2H，J＝8.2Hz)，7.36～7.25(m，7H)，4.19(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：142.5，136.7，129.1，129.0，128.3，127.9，126.0(q，J＝3.9Hz)，38.1。
[实施例4]苄基2-甲氧基苯基硫化物的制备
除了使用248μl(2mmol)2-溴苯甲醚(bromoanizol)代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重复与实施例1中所述相同的步骤。提纯后获得350mg标题化合物(产率：76％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.30～7.18(m，7H)，6.84(m，2H，J＝7.8Hz)，4.09(s，2H)，3.88(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：157.9，137.9，130.8，129.3，128.8，128.0，127.4，124.8，121.4，110.9，56.2，37.7。
[实施例5]苄基3-甲氧基苯基硫化物的制备
除了使用251μl(2mmol)3-溴苯甲醚代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重复与实施例1中所述相同的步骤。提纯后获得332mg标题化合物(产率：72％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.32～7.24(m，5H)，7.16(t，1H)，6.86(d，1H)，6.82(t，1H)，6.65(dd，1H)，4.11(s，2H)，3.73(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：160.1，138.1，137.8，130.0，129.2，128.9，127.6，122.1，115.2，112.6，55.6，39.2。
[实施例6]苄基4-甲氧基苯基硫化物的制备
除了使用250μl(2mmol)4-溴苯甲醚代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重复与实施例1中所述相同的步骤。提纯后获得424mg标题化合物(产率：92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.28～7.16(m，7H)，6.77(d，2H，J＝8.6Hz)，3.97(s，2H)，3.76(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：159.6，138.5，134.5，129.8，129.3，128.8，127.3，114.8，55.7，41.6。
[实施例7]苄基4-联苯硫化物的制备
除了使用468μl(2mmol)4-溴联苯代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重复与实施例1中所述相同的步骤。提纯后获得514mg标题化合物(产率：93％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.70～7.20(m，14H)，4.15(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：140.8，139.6，137.8，135.9，131.8，130.4，129.3，129.2，128.9，128.3，127.9，127.7，127.6，127.4，127.3，39.5。
[实施例8]4-甲氧基苯基硫烷基乙酸叔丁基酯的制备
在氮气气氛下，将374mg(2mmol)4-溴苯甲醚完全溶解在15ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内向该混合物中缓慢加入1.25ml正丁基锂(在环己烷中为1.6M，1.0当量)。再搅拌10分钟后，在相同温度下一次性加入64mg(2mmol，1.0当量)硫粉。在相同温度下再搅拌该混合物5分钟使硫完全溶解，然后缓慢加入295μ1(2mmol，1.0当量)溴代乙酸叔丁基酯。进行反应，使反应混合物的总体温度在20分钟内升至室温。反应完成时，向其中加入氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯和氯化钠水溶液萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得488mg标题化合物(产率：96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.42(d，2H，J＝8.8Hz)，6.83(d，2H，J＝8.8Hz)，3.79(s，3H)，3.43(s，2H)，1.39(s，9H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：169.4，159.9，134.3，125.7，114.9，81.9，55.7，40.0，28.3。
[实施例9]1-烯丙基4-甲氧基苯基硫化物的制备
除了使用173μl(2mmol)烯丙基溴代替溴代乙酸叔丁基酯之外，重复与实施例8中所述相同的步骤。提纯后获得328mg标题化合物(产率：91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.33(d，2H，J＝9.8Hz)，6.82(d，2H，J＝9.8Hz)，5.82(m，1H)，5.01(s，1H)，4.97(dd，1H，J＝8.0和1.3Hz)，3.78(s，3H)，3.42(d，2H，J＝7Hz)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：159.5，134.4，134.3，126.2，117.6，114.8，55.7，39.7，30.7。
[实施例10]1-丁基-4-甲氧基苯基硫化物的制备
除了使用反应中间体1-溴丁烷，而非使用额外的丁基卤化物之外，重复与实施例8中所述相同的步骤。提纯后获得295mg标题化合物(产率：75％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.32(d，2H，J＝8.8Hz)，6.83(d，2H，J＝8.7Hz)，3.79(s，3H)，2.82(t，2H)，1.55(m，2H)，1.40(m，2H)，0.89(t，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：159.1，133.3，127.3，114.9，55.7，35.9，31.8，22.2，14.0。
[实施例11]1-(4-甲氧基苯基硫烷基)-丙-2-酮的制备
除了使用159μl(2mmol)氯丙酮代替溴代乙酸叔丁基酯之外，重复与实施例8中所述相同的步骤。提纯后获得357mg标题化合物(产率：91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，6.83(d，2H，J＝8.8Hz)，3.79(s，3H)，3.54(s，2H)，2.26(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：204.0，160.0，134.0，125.0，115.2，55.7，46.9，28.4。
[实施例12]2-(4-甲氧基苯基硫烷基)-1-苯乙酮的制备
除了使用398mg(2mmol)2-溴苯乙酮代替溴代乙酸叔丁基酯之外，重复与实施例8中所述相同的步骤。提纯后获得486mg标题化合物(产率：94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.90(d，2H，J＝7.2Hz)，7.55(t，1H)，7.43(t，2H)，7.34(d，2H，J＝8.8Hz)，6.80(d，2H，J＝6.8Hz)，4.12(s，2H)，3.76(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：194.7，160.1，135.9，135.0，133.7，129.1，129.0，125.0，115.1，55.7，43.2。
[实施例13]2-溴-6-(2-[1，3]二氧戊环-2-基-乙基硫烷基)吡啶的制备
在氮气气氛下，将476mg(2mmol)2，6-二溴吡啶完全溶解在15ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内向该混合物中缓慢加入1.25ml丁基锂(在环己烷中为1.6M，1.0当量)。再搅拌10分钟后，在相同温度下一次性加入64mg(2mmol，1.0当量)硫粉。在相同温度下再搅拌该混合物5分钟使硫粉完全溶解，然后缓慢加入261μl(2mmol，1.0当量)2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊环。进行反应，使反应混合物的总体温度在20分钟内升至室温。反应完成时，向其中加入氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯和氯化钠水溶液萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得459mg标题化合物(产率：79％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.35～7.11(m，3H)，5.05(t，1H)，4.02(m，2H)，3.91(m，2H)，3.27(t，2H)，2.11(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：160.7，142.0，138.3，123.5，121.0，103.6，65.3，33.7，25.3。
[实施例14]4-(4-溴苄基硫烷基)苯甲酸的制备
在氮气气氛下，将402mg(2mmol)4-溴苯甲酸完全溶解在15ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内向该混合物中缓慢加入2.5ml丁基锂(在环己烷中为1.6M，1.0当量)。再搅拌10分钟后，在相同温度下一次性加入64mg(2mmol，1.0当量)硫粉。在相同温度下再搅拌该混合物5分钟使硫粉完全溶解，然后向其中缓慢加入250mg(2mmol，1.0当量)4-溴苄基溴。进行反应，使反应混合物的总体温度在20分钟内升至室温。反应完成时，向其中加入氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯和氯化钠水溶液萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得575mg标题化合物(产率：89％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：12.9(br s，1H)，7.82(d，2H，J＝8.4Hz)，7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.40(d，2H，J＝11.8Hz)，7.37(d，2H，J＝11.8Hz)，4.33(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，DMSO-d6)δ：167.7，143.3，137.4，132.2，131.8，130.5，128.4，127.5，121.1，35.4。
[实施例15]2-(苄基硫烷基)苯甲酸的制备
在氮气气氛下，将402mg(2mmol)2-溴苯甲酸完全溶解在15ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至0℃。在相同温度下，向该混合物中缓慢加入1.0ml异丙基氯化镁(2.0mmol，2.0M-醚，1.0当量)。10分钟后，将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内缓慢加入2.35μl叔丁基锂(4.0mmol，1.7M-戊烷，2.0当量)。加入溶解在3.0μl干燥的四氢呋喃中的64mg(2mmol)硫粉。进行反应，使反应混合物的总体温度在30分钟内升至室温。再次将该混合物冷却至0℃。向该混合物中缓慢加入238μl(2mmol，1.0当量)苄基溴。在室温下20分钟后，向其中加入氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯和5％的盐酸水溶液萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得429mg标题化合物(产率：88％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：13.00(s，1H)7.89-7.86(m，1H)，7.49-7.20(m，8H)，4.19(s，2H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ：168.27，142.07，137.49，133.18，131.77，130.02，129.33，128.58，128.01，126.59，124.85，36.57。
[实施例16]3-(苄基硫烷基)苯甲酸的制备
除了使用402mg(2mmol)3-溴苯甲酸代替2-溴苯甲酸之外，重复与实施例15中所述相同的步骤。提纯后获得473mg标题化合物(产率：97％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：13.04(s，1H)，8.12-7.21(m，9H)，4.28(s，2H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ：167.63，137.96，137.79，133.22，132.34，130.11，130.06，129.69，129.48，129.41，129.26，128.01，127.54，37.36。
[实施例17]4-(苄基硫烷基)苯甲酸的制备
除了使用402mg(2mmol)4-溴苯甲酸代替2-溴苯甲酸之外，重复与实施例15中所述相同的步骤。提纯后获得449mg标题化合物(产率：92％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：12.85(s，1H)，7.82-7.79(m，2H)，7.41-7.20(m，7H)，4.33(s，2H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ：167.77，143.90，137.64，130.56，129.71，129.33，128.29，128.09，127.30，36.2。
[实施例18]4-((叔丁氧基羰基)甲基硫烷基)苯甲酸的制备
除了分别使用402mg(2mmol)4-溴苯甲酸和295μl(2mmol，1.0当量)溴代乙酸叔丁基酯代替2-溴苯甲酸和苄基溴之外，重复与实施例15中所述相同的步骤。提纯后获得472mg标题化合物(产率：88％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d)δ：12.40(br，1H)，8.02-7.95(m，2H)，7.40-7.37(m，2H)，3.60(s，2H)，1.43(s，9H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d)δ：172.28，168.54，144.25，130.95，127.21，126.89，82.97，36.30，28。
[实施例19]3-(2-(1，3-二氧戊环-2-基)-乙基硫烷基)苯甲酸的制备
除了分别使用402mg(2mmol)3-溴苯甲酸和235μl(2mmol，1.0当量)2-(2-溴甲基)-1，3-二氧戊环代替2-溴苯甲酸和苄基溴之外，重复与实施例15中所述相同的步骤。提纯后获得416mg标题化合物(产率：82％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：11.95(br，1H)，8.07-8.06(m，1H)，7.92-7.89(m，1H)，7.57-7.54(m，1H)，7.41-7.35(m，1H)，5.03-5.00(m，1H)，4.02-3.85(m，4H)，3.11-3.06(m，2H)，2.07-2.00(m，2H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ：172.01，137.99，134.14，130.60，130.51，129.37，127.90，103.32，65.41，33.70，27。
[实施例20] 3-(2-羟基己-5-烯基硫烷基)苯甲酸的制备
除了分别使用402mg(2mmol)3-溴苯甲酸和228μl(2mmol，1.0当量)1，2-环氧-5-己烯代替2-溴苯甲酸和苄基溴之外，重复与实施例15中所述相同的步骤。提纯后获得418mg标题化合物(产率：83％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：8.09-8.10(m，1H)，7.92-7.94(m，1H)，7.58-7.62(m，1H)，7.37-7.42(m，1H)，5.76-5.82(m，1H)，4.95-5.07(m，2H)，3.75(m，1H)，3.18-3.24(m，1H)，2.91-2.99(m，1H)，2.17-2.24(m，2H)，1.63-1.70(m，1H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ：171.12，138.27，137.10，135.00，131.16，130.62，129.54，128.50，11 5.59，69.50，42.09，35.58，30.29。
[实施例21]苄基4-溴苯基硫化物的制备
在氮气气氛下，将256ml(2mmol)1，4-二溴苯完全溶解在15ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内向该混合物中缓慢加入1.25ml丁基锂(在环己烷中为1.6M，1.0当量)。再搅拌10分钟后，在相同温度下一次性加入64mg(2mmol，1.0当量)硫粉。在相同温度下再搅拌该混合物5分钟使硫完全溶解，然后缓慢加入236μl(2mmol，1.0当量)苄基溴。进行反应，使反应混合物的总体温度在20分钟内升至室温。反应完成时，向其中加入氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯和氯化钠水溶液萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得491mg标题化合物(产率：88％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.36(d，2H，J＝8.6Hz)，7.28(m，5H)，7.14(d，2H，J＝8.6Hz)，4.08(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：137.4，135.8，132.2，131.9，128.9，127.7，120.7，39.5。
[实施例22]1-苯基-2-(2，4，6-三甲基苯基硫烷基)乙酮的制备
在氮气气氛下，将300μl(2mmol)间三甲基溴苯完全溶解在15ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内向该混合物中缓慢加入1.25ml丁基锂(在环己烷中为1.6M，1.0当量)。再搅拌10分钟后，在相同温度下一次性加入64mg(2mmol，1.0当量)硫粉。在相同温度下再搅拌该混合物5分钟使硫完全溶解，然后缓慢加入398mg(2mmol，1.0当量)苯甲酰甲基溴。进行反应，使反应混合物的总体温度在20分钟内升至室温。反应完成时，向其中加入氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯和氯化钠水溶液萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得498mg标题化合物(产率：92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.87(d，2H，J＝6.3Hz)，7.55(t，1H，J＝7.4Hz)，7.42(t，2H，J＝6.6Hz)，6.89(s，2H)，3.92(s，2H)，2.38(s，6H)，2.25(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：194.9，143.5，142.2，139.2，135.9，133.6，129.5，129.1，128.9，41.2，22.1，21.4。
[实施例23]2-苄基硫烷基苯胺的制备
在氮气气氛下，将438mg(2mmol)2-碘苯胺完全溶解在15ml干燥的四氢呋喃中。在0℃下，向该混合物中缓慢加入2.0ml异丙基氯化镁(2.0M-醚，2.0当量)。在室温下保持10分钟后，将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内缓慢加入1.18ml叔丁基锂(1.7M-戊烷，2.0当量)。再搅拌10分钟后，在相同温度下一次性加入64mg(2mmol，1.0当量)硫粉。进行反应，使反应混合物的总体温度在25分钟内升至室温。再次将该混合物冷却至0℃。向该混合物中缓慢加入236μl(2mmol，1.0当量)苄基溴。在室温下保持20分钟后，当反应完成时，向其中加入氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯和氯化钠水溶液萃取有机相。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得254mg标题化合物(产率：59％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.23～7.12(m，7H)，6.68(d，1H，J＝9.2Hz)，6.58(t，1H，J＝17.4和8.8Hz)，4.23(br s，2H)，3.89(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：148.8，138.5，136.7，130.2，129.1，128.6，127.2，118.7，115.1，39.8。
[实施例24]3-苄基硫烷基苯胺的制备
除了使用241μl(2mmol)3-碘苯胺代替2-碘苯胺之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得284mg标题化合物(产率：66％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.29(m，5H)，7.03(t，1H，J＝15.7和7.9Hz)，7.55(d，1H，J＝8.5Hz)，6.61(t，1H，J＝2Hz)，6.45(dd，1H，J＝8.8和1.8Hz)，4.09(s，2H)，3.60(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：146.9，137.7，137.6，129.8，129.0，128.7，127.3，119.7，115.9，113.4，38.9。
[实施例25]3-苄基硫烷基苯胺的制备
除了使用218μl(2mmol)3-溴苯胺代替2-碘苯胺之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得198mg标题化合物(产率：46％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.29(m，5H)，7.03(t，1H，J＝15.7和7.9Hz)，7.55(d，1H，J＝8.5Hz)，6.61(t，1H，J＝2Hz)，6.45(dd，1H，J＝8.8和1.8Hz)，4.09(s，2H)，3.60(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：146.9，137.7，137.6，129.8，129.0，128.7，127.3，119.7，115.9，113.4，38.9。
[实施例26]4-苄基硫烷基苯胺的制备
除了使用438mg(2mmol)4-碘苯胺代替2-碘苯胺之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得396mg标题化合物(产率：92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.21(m，5H)，7.11(d，2H，J＝8.6Hz)，6.54(d，2H，J＝8.6Hz)，3.92(s，2H)，3.66(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：146.4，138.6，134.9，129.1，128.5，127.0，123.1，115.6，41.9。
[实施例27]4-苄基硫烷基-2-甲基-苯胺的制备
除了使用466mg(2mmol)4-碘-2-甲基苯胺代替2-碘苯胺之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得381mg标题化合物(产率：83％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.23(m，5H)，7.03(s，1H)，7.01(d，1H，J＝8.1Hz)，6.53(d，1H，J＝8.1Hz)，3.93(s，2H)，3.61(br s，2H)，2.07(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：144.6，138.7，135.7，132.3，129.1，128.4，127.0，123.1，122.9，115.4，41.9，17.3。
[实施例28]4-(苄基硫代)-2-溴苯胺的制备
除了使用502mg(2mmol)2，4-二溴苯胺代替2-碘苯胺之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得435mg标题化合物(产率：74％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.39(d，1H)，7.29～7.12(m，5H)，7.04(dd，1H)，6.61(d，1H)，4.11(bs，2H)，3.93(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ144.2，138.4，137.6，134.0，129.4，128.8，127.5，124.5，116.0，109.3，42.1。
[实施例29]4-[(4-氨基苯基硫代)甲基]苯基氰的制备
除了分别使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和392mg(2mmol)4-(溴甲基)苯基氰代替2-碘苯胺和苄基溴之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得428mg标题化合物(产率：89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(dt，2H)，7.19(d，2H)，7.05(dt，2H)，6.54(dt，2H)，3.89(s，2H)，3.75(bs，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ147.0，144.5，135.6，132.2，129.8，121.3，119.1，115.6，110.7，41.8。
[实施例30]4-(2-甲基烯丙基硫代)苯胺的制备
除了分别使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和270mg(2mmol)3-溴-2-甲基丙-1-烯代替2-碘苯胺和苄基溴之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得333mg标题化合物(产率：93％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21(dt，2H)，6.59(dt，2H)，4.67(m，2H)，3.65(bs，2H)，3.35(s，2H)，1.83(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ146.2，141.6，134.7，123.5，115.6，113.8，44.8，21.1。
HRMS(EI)：C10H13NS(M+)
计算值179.0769，
测定值179.0768。
[实施例31]2-(4-氨基苯基硫代)-1-苯乙酮的制备
除了分别使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和498mg(2mmol)2-溴-1-苯乙酮代替2-碘苯胺和苄基溴之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得448mg标题化合物(产率：92％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.91(m，2H)，7.56(m，1H)，7.44(m，2H)，7.22(dt，2H)，6.57(dt，2H)，4.07(s，2H)，3.76(bs，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，DMSO-d6)δ194.7，147.1，135.8，135.5，133.4，129.0，128.8，121.5，115.8，43.5。
[实施例32]2-(氨基苯基硫代)乙酸叔丁基酯的制备
除了分别使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和390mg(2mmol)2-溴代乙酸叔丁基酯代替2-碘苯胺和苄基溴之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得454mg标题化合物(产率：95％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29(dt，2H)，6.60(dt，2H)，3.74(bs，2H)，3.37(s，2H)，1.40(s，9H)。
13C-NMR(75.5MHz，DMSO-d6)δ169.7，147.0，135.0，122.5，115.8，81.8，40.6，28.3。
[实施例33]4-(5-苯基戊基硫代)苯胺的制备
除了分别使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和454mg(2mmol)1-(5-溴戊基)苯代替2-碘苯胺和苄基溴之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得456mg标题化合物(产率：84％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29～7.11(m，7H)，6.60(dt，2H)，3.50(bs，2H)，2.75(t，2H)，2.58(t，2H)，1.62～1.53(m，4H)，1.47～1.39(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ145.9，142.8，134.0，129.5，128.6，128.4，125.8，115.8，36.5，36.0，31.2，29.5，28.5。
[实施例34]4-(环己甲基硫代)苯胺的制备
除了分别使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和354mg(2mmol)(溴甲基)环己烷代替2-碘苯胺和苄基溴之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得359mg标题化合物(产率：81％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(d，2H，J＝8.8Hz)，7.21(dt，2H)，6.60(dt，2H)，3.66(bs，2H)，2.67(d，2H)，1.86(d，2H)，1.76～1.57(m，3H)，1.54～1.36(m，1H)，1.30～1.08(m，3H)，1.02～0.85(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ145.7，139.0，133.5，115.8，115.1，44.1，37.7，32.9，26.6，26.3。
[实施例35]1-(4-氨基戊基硫代)己-5-烯-2-醇的制备
除了分别使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和196mg(2mmol)2-(丁-3-烯基)环氧乙烷代替2-碘苯胺和苄基溴之外，重复与实施例23中所述相同的步骤。提纯后获得389mg标题化合物(产率：87％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26(dt，2H)，6.61(dt，2H)，5.79(m，1H)，4.98(m，2H)，3.73(bs，2H)，3.59(m，1H)，2.97(dd，1H)，2.68(dd，1H)，2.59(bs，1H)，2.24～2.05(m，2H)，1.66～1.50(m，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ146.6，138.4，134.6，122.1，115.9，115.0，68.7，44.9，35.2，30.2。
[实施例36]4-苄基硫烷基苄胺的制备
在氮气气氛下，将445mg(2mmol)4-溴苄胺完全溶解在20ml干燥的四氢呋喃中。在0℃下，向该混合物中缓慢加入3.0ml(2.0M-醚，3.0当量)异丙基氯化镁。在室温下保持10分钟后，将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内缓慢加入1.18ml(1.7M-戊烷，2.0当量)叔丁基锂。再搅拌10分钟后，在相同温度下一次性加入64mg(2mmol，1.0当量)硫粉。进行反应，使反应混合物的总体温度在25分钟内升至室温。再次将该混合物冷却至0℃。向该混合物中缓慢加入236μl(2mmol，1.0当量)苄基溴。在室温下保持20分钟后，当反应完成时，向其中加入氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯和氯化钠水溶液萃取有机相。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得440mg标题化合物(产率：96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28·7.18(m，9H)，4.09(s，2H)，3.82(s，2H)。
[实施例37]2-[4-(苄基硫代)苯基]乙胺的制备
除了使用400mg(2mmol)2-(4-溴苯基)乙胺代替4-溴苄胺之外，重复与实施例36中所述相同的步骤。提纯后获得477mg标题化合物(产率：98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28～7.21(m，7H)，7.09(d，2H)，4.09(s，2H)，2.94(t，2H)，2.70(t，2H)，1.75(bs，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ138.4，137.8，134.0，130.7，129.6，129.0，128.7，127.3，43.5，39.7，29.9。
[实施例38][4-(2-氨基乙基)苯基硫代]乙酸叔丁基酯的制备
在氮气气氛下，将400mg(2mmol)4-溴苯乙胺完全溶解在20ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至0℃。在相同温度下，向该混合物中缓慢加入2.0ml(4.0mmol，2.0M-醚，2.0当量)异丙基氯化镁。15分钟后，将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内缓慢加入2.35ml(4.0mmol，1.7M-戊烷，2.0当量)叔丁基锂。在相同温度下保持30分钟后，加入溶解在3.0ml干燥的四氢呋喃中的64mg(2mmol)硫粉。进行反应，使反应混合物的总体温度在60分钟内升至室温。再次将该混合物冷却至0℃。向该混合物中缓慢加入296μl(2mmol，1.0当量)溴代乙酸叔丁基酯。在室温下保持20分钟后，在减压下除掉溶剂。使用氯化铵水溶液(20μl)和乙酸乙酯(3×20μl)萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过使用含有3％氨水和10％甲醇的二氯甲烷的硅胶柱色谱提纯残余物，获得504mg标题化合物(产率：94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.36(d，2H，J＝8.1Hz)，7.13(d，2H，J＝8.1Hz)，3.53(s，2H)，2.95(t，2H，J＝6.9Hz)，2.71(t，2H，J＝6.9Hz)，1.40(s，9H)，1.31(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：169.3，139.2，130.9，129.8，120.4，82.2，43.9，40.1，38.5，28.3。
[实施例39]2[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]-2-甲基丙酸叔丁基酯的制备
在氮气气氛下，将397mg(2mmol)4-溴苯乙胺完全溶解在20ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至0℃。在相同温度下，向该混合物中缓慢加入2.0ml(4.0mmol，2.0M-醚，2.0当量)异丙基溴化镁。15分钟后，将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内缓慢加入2.35μl(4.0mmol，1.7M-戊烷，2.0当量)叔丁基锂。在相同温度下保持30分钟后，加入溶解在3.0ml干燥的四氢呋喃中的64mg(2mmol)硫粉。进行反应，使反应混合物的总体温度升至室温。60分钟后，在减压下除掉溶剂。加入108mg(2.0mmol)氢氧化钙后，加入373μl(2.0mmol)2-溴异丁酸叔丁基酯。在80℃下加热回流该反应物1小时，然后冷却至室温。在减压下除掉溶剂后，使用氯化铵水溶液(20μl)和乙酸乙酯(3×20μl)萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过使用含有3％氨水和10％甲醇的二氯甲烷的硅胶柱色谱提纯残余物，获得545mg标题化合物(产率：92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.45(d，2H，J＝8.0Hz)，7.16(d，2H，J＝8.0Hz)，2.97(t，2H，J＝7.0Hz)，2.76(t，2H，J＝7.0Hz)，1.44(s，6H)，1.43(s，9H)，1.32(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：173.5，141.5，137.4，129.8，129.4，129.2，128.9，81.3，51.7，43.8，40.2，28.3，26.5。
HREIMS：C16H25NO2S
计算值295.1606，
测定值295.1605。
[实施例40] 2-苄基硫烷基苯酚的制备
在氮气气氛下，将232μl(2mmol)2-溴苯酚完全溶解在15ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至0℃。在相同温度下，向该混合物中缓慢加入1.0ml(2.0mmol，2.0M-醚，2.0当量)异丙基氯化镁。10分钟后，将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内缓慢加入2.35μl(4.0mmol，1.7M-戊烷，2.0当量)叔丁基锂。在相同温度下保持30分钟后，加入溶解在3.0ml干燥的四氢呋喃中的64mg(2mmol)硫粉。进行反应，使反应混合物的总体温度在30分钟内升至室温。再次将该混合物冷却至0℃。向该混合物中缓慢加入236μl(2mmol，1.0当量)苄基溴。在室温下保持20分钟后，向其中加入氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯和氯化钠水溶液萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得504mg标题化合物(产率：94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.23(m，5H)，7.08(m，2H)，6.92(d，1H，J＝7.8Hz)，6.79(t，1H，J＝15.1和7.6Hz)，6.54(br s，1H)，3.84(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：157.3，137.8，136.6，132.2，131.6，129.4，128.9，128.7，127.6，122.0，120.8，118.4，116.4，114.9，41.6。
[实施例41]3-苄基硫烷基苯酚的制备
除了使用346mg(2mmol)3-溴苯酚代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得338mg标题化合物(产率：78％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.26(m，5H)，7.10(t，1H，J＝16.0和8.0Hz)6.85(d，1H，J＝7.8Hz)，6.77(t，1H，J＝3.9和1.9Hz)，6.63(dd，1H，J＝8.1和2.4Hz)，5.46(br s，1H)，4.09(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：155.9，138.2，137.4，130.1，129.0，128.7，127.4，121.8，116.2，113.6，38.7。
[实施例42]4-苄基硫烷基苯酚的制备
除了使用346μl(2mmol)4-溴苯酚代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得372mg标题化合物(产率：86％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.26～7.16(m，7H)，6.69(d，2H，J＝8.4Hz)，5.29(br s，1H)，3.97(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：155.4，138.2，134.5，129.1，128.6，127.2，126.3，116.1，41.4。
[实施例43]4-苄基硫烷基-2，6-二甲基苯酚的制备
除了使用402mg(2mmol)4-溴-2，6-二甲基苯酚代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得303mg标题化合物(产率：62％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.29～7.21(m，7H)，6.90(s，1H)，3.98(s，2H)，2.18(s，6H)。
[实施例44]4-苄基硫烷基-2-氯苯酚的制备
除了使用415mg(2mmol)4-溴-2-氯苯酚代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得411mg标题化合物(产率：82％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.28·7.19(m，6H)，7.12(dd，1H，J＝8.5和2.2Hz)，6.89(d，1H，J＝8.5Hz)5.53(br s，1H)，3.99(s，2H)。
[实施例45]4-苄基硫烷基-4-氟苯酚的制备
除了使用382mg(2mmol)4-氟-2-溴苯酚代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得244mg标题化合物(产率：52％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.25(m，3H)，7.08(m，2H)，6.97·6.86(m，3H)，6.27(s，1H)，3.85(s，2H)。
[实施例46]2-(戊-2-炔基硫烷基)-4-氟苯酚的制备
除了分别使用382mg(2mmol)2-溴-4-氟苯酚和204μl(2mmol，1.0当量)1-溴-2-戊炔代替2-溴苯酚和苄基溴之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得374mg标题化合物(产率：89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.24-7.28(m，1H)，6.91-7.04(m，2H)，6.56(s，1H)，3.40(t，2H，J＝2.34Hz)，2.16(m，2H)，1.07(t，3H，J＝7.5Hz)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：157.99，154.80，154.18，154.15，122.62，122.32，119.02，118.91，118.72，115.97，115.87，87.40，74.67，25.82，14.02，12.82
[实施例47]2-(5-苯基戊基硫烷基)-4-氟苯酚的制备
除了分别使用382mg(2mmol)2-溴-4-氟苯酚和375μl(2mmol，1.0当量)5-苯基戊基溴代替2-溴苯酚和苄基溴之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得482mg标题化合物(产率：83％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.11-7.25(m，6H)，6.90-6.94(m，2H)，6.46(s，1H)，2.67(t，2H，J＝7.27Hz)，2.56(t，2H，J＝7.45Hz)，1.51-1.63(m，4H)，1.32-1.43(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：158.17，154.98，153.57，153.54，142.71，128.82，128.76，126.20，121.81，121.51，120.49，120.39，118.18，117.88，115.83，115.73，37.01，36.15，31.31，29.92，28.57。
[实施例48]2-(环己基甲基硫烷基)-4-氟苯酚的制备
除了分别使用382mg(2mmol)2-溴-4-氟苯酚和277μl(2mmol，1.0当量)溴甲基环己烷代替2-溴苯酚和苄基溴之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得389mg标题化合物(产率：81％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.16-7.20(m，1H)，6.90-7.00(m，2H)，6.50(s，1H)，2.64(d，2H，J＝6.89Hz)，1.85-1.89(m，2H)，1.66-1.77(m，3H)，1.46(m，1H)，1.17-1.28(m，3H)，0.95-0.99(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：158.15，154.97，153.26，153.23，121.52，121.41，121.30，121.21，117.85，115.75，115.64，44.77，38.09，32.91，26.65，26.31。
[实施例49]4-(2-(1，3-二氧戊环-2-基)-乙基硫烷基)苯酚的制备
除了分别使用346mg(2mmol)4-溴苯酚和235μl(2mmol，1.0当量)2-(2-溴甲基)-1，3-二氧戊环代替2-溴苯酚和苄基溴之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得353mg标题化合物(产率：78％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.26-7.40(m，2H)，6.71-6.77(m，2H)，5.60(br，1H)，4.97-5.00(m，1H)，3.84-4.02(m，4H)，2.90(m，2H)，1.93(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：155.60，134.06，126.15，116.47，103.58，65.36，34.04，30.52。
[实施例50]2-(2-羟基己-5-烯基硫烷基)-4-氟苯酚的制备
除了分别使用382mg(2mmol)2-溴-4-氟苯酚和228μl(2mmol，1.0当量)1，2-环氧-5-己烯代替2-溴苯酚和苄基溴之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得411mg标题化合物(产率：85％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.39(br，1H)，7.18-7.22(m，1H)，6.89-7.00(m，2H)，5.73-5.82(m，1H)，4.96-5.05(m，2H)，3.70(br，1H)，3.05(br，1H)，2.93-2.99(m，1H)，2.71-2.78(m，1H)，2.10-2.20(m，2H)，1.58-1.66(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：158.06，154.87，153.88，153.85，138.06，122.16，121.86，120.43，120.32，118.34，118.04，116.73，116.62，115.85，70.02，44.19，35.59，30.3。
[实施例51](2-(苄基硫烷基)苯基)甲醇的制备
除了使用374mg(2mmol)2-溴苯甲醇代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得432mg标题化合物(产率：94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.15-7.34(m，9H)，4.58(s，2H)，4.01(s，1H)，2.29(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：142.09，137.85，134.51，132.11，129.25，128.98，128.75，128.66，127.97，127.75，63.87，40.24，31.62。
[实施例52](3-(苄基硫烷基)苯基)甲醇的制备
除了使用374mg(2mmol)3-溴苯甲醇代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得409mg标题化合物(产率：89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.10-7.26(m，9H)，4.54(s，2H)，4.09(s，2H)，2.05(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：142.04，137.75，137.14，129.43，129.31，129.11，128.93，128.43，127.64，125.27，65.28，39.25。
[实施例53](4-(苄基硫烷基)苯基)甲醇的制备
除了使用374mg(2mmol)4-溴苯甲醇代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得426mg标题化合物(产率：92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.29-7.20(m，9H)，4.60(s，2H)，4.09(s，2H)，1.87(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：139.49，137.80，135.99，130.39，129.22，128.97，128.92，127.92，127.62，65.25，39.4。
[实施例54](4-(戊-2-炔基硫烷基)苯基)甲醇的制备
除了分别使用374mg(2mmol)4-溴-苯甲醇和204μl(2mmol，1.0当量)1-溴-2-戊炔代替2-溴苯酚和苄基溴之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得375mg标题化合物(产率：91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.26-7.42(m，4H)，4.63(s，2H)，3.59(m，2H)，2.16(m，1H)，2.02(br，1H)，1.08(t，3H，J＝7.44Hz)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：139.79，135.30，130.49，127.88，86.00，75.25，65.21，23.63，14.22，12.90。
[实施例55]2-((4-(羟甲基)苯基)硫烷基)乙酸叔丁基酯的制备
除了分别使用374mg(2mmol)4-溴-苯甲醇和296μl(2mmol，1.0当量)溴代乙酸叔丁基酯代替2-溴苯酚和苄基溴之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得452mg标题化合物(产率：89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.23-7.41(m，4H)，4.59(s，2H)，3.51(s，2H)，2.63(br，1H)，1.39(s，9H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：169.31，140.15，134.65，130.39，127.88，82.41，64.90，38.19，28.27。
[实施例56](4-(2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基硫烷基)苯基)甲醇的制备
除了分别使用374mg(2mmol)4-溴-苯甲醇和235μl(2mmol，1.0当量)2-(2-溴甲基)-1，3-二氧戊环代替2-溴苯酚和苄基溴之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得360mg标题化合物(产率：75％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.19-7.36(m，4H)，4.96(t，1H，J＝4.46Hz)，4.60(s，2H)，3.81-3.97(m，4H)，2.97-3.02(m，2H)，2.29(br，1H)，1.97(m，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：139.22，135.79，129.70，128.02，103.42，65.38，65.14，33.86，28.28。
[实施例57]1-((4-(羟甲基)苯基)硫烷基)己-5-烯-2-醇的制备
除了分别使用374mg(2mmol)4-溴-苯甲醇和228μl(2mmol，1.0当量)1，2-环氧-5-己烯代替2-溴苯酚和苄基溴之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得395mg标题化合物(产率：83％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.22-7.34(m，4H)，5.78(m，1H)，4.94-5.05(m，2H)，4.59(s，2H)，3.68(m，1H)，3.06-3.12(m，1H)，2.81-2.88(m，3H)，2.15(m，2H)，1.60(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：139.81，138.40，134.91，130.40，128.08，115.45，69.44，64.88，42.39，35.53，30.28。
[实施例58]2-(2-(苄基硫烷基)苯基)乙醇的制备
除了使用402mg(2mmol)2-溴-苯乙醇代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得444mg标题化合物(产率：91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.13-7.36(m，9H)，4.08(s，2H)，3.77(dd，2H，J＝6.66Hz，6.69Hz)，2.96(dd，2H，J＝6.66Hz，6.69Hz)，1.36(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：138.85，137.36，135.84，130.56，130.42，129.00，128.64，127.40，127.37，126.74，62.80，39.44，37.32。
[实施例59] 2-(3-(苄基硫烷基)苯基)乙醇的制备
除了使用402mg(2mmol)3-溴-苯乙醇代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得439mg标题化合物(产率：90％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.03-7.28(m，9H)，4.10(s，2H)，3.79(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.49Hz)，1.34(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：139.41，137.52，136.55，130.48，129.48，129.10，128.96，128.63，128.56，127.88，127.29，127.24，63.47，39.07，39.00。
[实施例60]2-(4-(苄基硫烷基)苯基)乙醇的制备
除了使用402mg(2mmol)4-溴-苯乙醇代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得439mg标题化合物(产率：90％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.10-7.28(m，9H)，4.09(s，2H)，3.83(m，2H)，2.82(t，2H，J＝6.51Hz)，1.37(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：137.94，137.33，134.58，130.77，129.95，129.22，128.88，127.56，63.91，39.73，39.10。
[实施例61]6-苄基硫烷基-萘-2-酚的制备
除了使用446mg(2mmol)6-溴-2-萘酚代替2-溴苯酚之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得490mg标题化合物(产率：92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.67(d，1H，J＝1.6Hz)，7.60(d，1H，J＝9.3Hz)，7.55(d，1H，J＝8.7Hz)，5.13(br s，1H)，4.15(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：153.7，137.8，133.5，130.9，129.5，129.4，129.1，128.7，127.4，127.1，118.5，109.7，39.9。
[实施例62](4-羟基苯基硫烷基)乙酸叔丁基酯的制备
除了分别使用346mg(2mmol)4-溴苯酚和295μl(2mmol，1.0当量)溴代乙酸叔丁基酯代替2-溴苯酚和苄基溴之外，重复与实施例40中所述相同的步骤。提纯后获得447mg标题化合物(产率：93％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，6.67(d，2H，J＝8.8Hz)，6.33(br s，1H)，3.39(s，2H)，1.39(s，9H)。
[实施例63]5-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧)-3-甲基-苯基硫烷基-4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑的制备
在氮气气氛下，将500mg(1.74mmol)4-碘-2-甲基-苯氧基-叔丁基二甲基硅烷完全溶解在40ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物冷却至-78℃。在1分钟内向该混合物中缓慢加入1.09ml正丁基锂(在环己烷中为1.6M，1.0当量)。再搅拌10分钟后，在相同温度下一次性加入55.7mg(1.74mmol，1.0当量)硫粉。在相同温度下再搅拌该混合物10分钟使硫完全溶解，然后一次性加入420mg(1.74mmol，1.0当量)5-氯甲基-4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑。进行反应，使反应混合物的总体温度在60分钟内升至室温。向其中加入氯化铵水溶液以终止该反应。使用乙酸乙酯和氯化钠水溶液萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得730mg标题化合物(产率：84.6％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.97(d，2H，J＝8.0Hz)，7.65(d，2H，J＝8.2Hz)，7.17(d，1H，J＝1.8Hz)，7.07(dd，1H，J＝8.2和2.3Hz)，6.67(d，1H，J＝8.3Hz)，4.10(s，2H)，2.20(s，3H)，2.15(s，3H)，1.00(s，9H)，0.20(s，6H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：163.4，154.9，151.8，136.8，132.6，130.4，129.6(q，J＝32Hz)，126.8，126.2(q，J＝4Hz)，125.2，119.6，33.0，26.1，18.7，17.1，15.2，-3.9。
[实施例64]2-甲基-4-[[[4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑-5-基]甲基]硫烷基]苯酚的制备
在氮气气氛下，将11.7g(50.0mmol)4-碘-2-甲基苯酚完全溶解在400ml干燥的四氢呋喃中，并将该混合物温度保持为0℃。在相同温度下，向该混合物中缓慢加入27.5ml(2.0M-醚，1.1当量)异丙基氯化镁。10分钟后，将该混合物冷却至-78℃。缓慢加入64.7μl(1.7M-戊烷，2.2当量)叔丁基锂。20分钟后，缓慢加入溶解在50ml干燥的THF中的1.60g(50mmol，1.0当量)硫粉。进行反应，使反应混合物的总体温度升至0℃。60分钟后，在0℃下加入溶解在40ml干燥的THF中的13.1g(45.0mmol，0.9当量)5-氯甲基-4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑。在室温下保持30分钟后，向其中加入500μl氯化铵水溶液以终止该反应。萃取有机相。使用硫酸镁除掉有机相中含有的水分。过滤后，在减压下蒸掉溶剂。使用己烷/乙酸乙酯(v/v＝3/1)，通过硅胶柱色谱提纯残余物，获得16.2mg标题化合物(产率：91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.96(d，2H，J＝8.2Hz)，7.64(d，2H，J＝8.3Hz)，7.20(d，1H，J＝1.8Hz)，6.97(dd，1H，J＝8.2和2.2Hz)，6.59(d，1H，J＝8.2Hz)，5.52(br s，1H)，4.06(s，2H)，2.19(s，3H)，2.09(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ：164.1，155.5，151.7，137.4，136.8，133.6，131.9(q，J＝33Hz)，131.8，131.6，126.9，126.4(q，J＝4Hz)，125.9，123.8，115.7，33.2，16.2，14.8。
工业实用性
如上所述，根据本发明的方法，可以通过简单的方法高产率地制备由化学式(III)表示的烷基芳基硫化物衍生物。
Claims (5)
1.一种制备由化学式(III)表示的烷基芳香基硫化物的方法，所述方法包括使用由化学式(IV)表示的烷基锂取代由化学式(I)表示的芳基卤化物的卤原子，然后与硫和由化学式(II)表示的化合物反应：
R4Li (IV)
其中，A表示CH或氮原子，
X1表示卤原子，
X2表示卤原子或离去基团，
R1表示氢原子、卤原子、C1-C7烷基、C1-C7烷氧基、C1-C7烷基硫氧基或芳基，其中所述烷基可取代有一个或多个选自卤原子和羟基的取代基，
R2表示C1-C10烷基、芳基、C1-C10烷基酯基、C1-C10烷基酮基或芳基酮基，
R4表示C1-C4烷基，并且
n表示1～3的整数。
2.一种制备由化学式(III)表示的烷基芳基硫化物的方法，所述方法包括将由化学式(I)表示的芳基卤化物与由化学式(V)表示的烷基卤化镁反应以保护供氢取代基，使用由化学式(IV)表示的烷基锂取代化合物(I)的卤素，然后与硫和由化学式(II)表示的化合物反应：
R4Li (IV)
R3MgX3 (V)
其中，A表示CH或氮原子，
X1表示卤原子，
X2表示卤原子或离去基团，
X3表示卤原子，
R1表示羟基、羟甲基、羟乙基、胺基、氨甲基、氨乙基、烷基胺、二烷基胺、羧基、卤原子或C1-C4烷基，
R2表示C1-C10烷基、芳基、C1-C10烷基酯基、C1-C10烷基酮基或芳基酮基，
R3和R4独立地表示C1-C4烷基，并且
n表示1～3的整数。
3.如权利要求2所述的制备由化学式(III)表示的烷基芳基硫化物的方法，其中所述烷基卤化镁是选自由CH3MgCl、CH3MgBr、CH3MgI、CH3CH2MgCl、CH3CH2MgBr、CH3CH2MgI、CH3CH2CH2MgCl、CH3CH2CH2MgBr、CH3CH2CH2MgI、(CH3)2CHMgCl、(CH3)2CHMgBr、(CH3)2CHMgI、CH3CH2CH2CH2MgCl、CH3CH2CH2CH2MgBr、CH3CH2CH2CH2MgI、C2H5CHCH3MgCl、C2H5CHCH3MgBr、C2H5CHCH3MgI、(CH3)3CMgCl、(CH3)3CMgBr和(CH3)3CMgI组成的组中的化合物。
4.如权利要求1或2所述的制备由化学式(III)表示的烷基芳基硫化物的方法，其中所使用的烷基锂是正丁基锂、仲丁基锂或叔丁基锂，并且用量相对于所述由化学式(I)表示的化合物为1当量～3当量。
5.一种烷基芳基硫化物，所述烷基芳基硫化物选自下述化合物：
苄基2-三氟甲基苯基硫化物；
苄基2-甲氧基苯基硫化物；
2-溴-6-(2-[1，3]二氧戊环-2-基-乙基硫烷基)吡啶；
5-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧)-3-甲基苯基硫烷基]-4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑；
4-苄基硫烷基-2-甲基-苯胺；
[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]乙酸叔丁基酯；
4-苄基硫烷基-2，6-二甲基苯酚；
4-苄基硫烷基-2-氯苯酚；
4-苄基硫烷基-4-氟苯酚；
(4-苄基硫烷基苯基)甲醇；
(4-羟基苯基硫烷基)乙酸叔丁基酯；
2-甲基-4-[[[4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑-5-基]甲基]硫烷基]苯酚；
2-(戊-2-炔基硫烷基)-4-氟苯酚；
2-(5-苯基戊基硫烷基)-4-氟苯酚；
2-(环己基甲基硫烷基)-4-氟苯酚；
4-(2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基硫烷基)苯酚；
2-(2-羟基己-5-烯基硫烷基)-4-氟苯酚；
4-((叔丁氧基羰基)甲基硫烷基)苯甲酸；
3-(2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基硫烷基)苯甲酸；
3-(2-羟基己-5-烯基硫烷基)苯甲酸；
2-(4-(苄基硫烷基)苯基)乙醇；
2-(3-(苄基硫烷基)苯基)乙醇；
1-((4-(羟甲基)苯基)硫烷基)己-5-烯-2-醇；
(4-(2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基硫烷基)苯基)甲醇；
2-((4-(羟甲基)苯基)硫烷基)乙酸叔丁基酯；
(4-(戊-2-炔基硫烷基)苯基)甲醇；
4-(苄基硫代)-2-溴苯胺；
4-(5-苯基戊基硫代)苯胺；
1-(4-氨基戊基硫代)己-5-烯-2-醇；
2-[4-(苄基硫代)苯基]乙胺；和
2-[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]-2-甲基丙酸叔丁基酯。
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