CN101045154A - 一种防止中药浸膏粉吸潮的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种防止中药浸膏粉吸潮的方法。该方法包括以下过程：将传统的方剂处方首先进行浸膏提取，对提取出的浸膏进行干燥，干燥后得到浸膏粉，浸膏粉与微粉硅胶和辅料充分混合，微粉硅胶与浸膏粉的混合重量比比例为1∶5～1∶20，辅料与硅胶浸膏粉的混合重量比比例小于1∶4，制得硅胶浸膏粉。本发明制备的防潮浸膏粉可以长期放置，也可以直接按需要制备成最终临床应用剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、甚至是粉针剂，且在室温下两年内不吸潮变质。

Description

一种防止中药浸膏粉吸潮的方法

(一)技术领域

本发明涉及中药防潮技术领域，特别涉及一种防止中药浸膏粉吸潮的方法。

(二)背景技术

传统的中药制剂绝大部分为水煎汤剂，即水提取物后直接口服，其有效成分也必包含在水提取物中，但水提取物中含有淀粉、粘液质、多糖、无机盐等极易吸潮的物质，而中药中的一些有效成分如皂苷、强心苷等本身也具有很强的吸潮性，现代中药剂型为维护传统剂型的疗效，尽可能地得到水提取物中的有效成份，这就造成了现代中药剂型皆具有不同程度的吸潮性。中药吸潮后往往变软、结块、甚至霉变，从而影响药品的质量和疗效，中药吸潮问题成了中药现代化的绊脚石，亟待解决，现在各大中药企业正集中技术力量攻克此难题。

目前解决中药吸潮性的办法主要从制备工艺的改进、包装材料的选择、贮存条件的选择等环节进行。实践表明，经过干燥后的浸膏极具吸潮性，而随后由粉碎到配制成制剂以及到患者使用的整个过程皆具吸潮性，因此理论上防潮首先应从中药浸膏开始。一般将浸膏粉制粒并进行薄膜包衣，能大大提高胶囊的防潮性能，增加药品稳定性。采用在胶囊内加入适量的适宜吸收剂也能起到较好的防潮效果，如胶囊内容物有效成分为糖、无机盐等吸湿成分，可加入磷酸氢钙、磷酸钙等吸收剂。这些方法虽然减少了中药胶囊配制过程中的吸潮问题，但制成的制剂仍具有较强的吸潮性。通过对制备工艺进行改进而配制成的中药胶囊在相当长的时间内具有稳定性(即不吸潮、不结块、流动性好)，但仍然满足不了药典对新药的规定。

解决中药浸膏粉吸潮的问题是为实现中药的现代化、产业化奠定基础，也必将带来巨大的经济效益和社会效益。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单、成本低、更加有效的防止中药浸膏粉吸潮的方法。

本发明的目的是这样实现的：将传统的方剂处方首先进行浸膏提取，对提取出的浸膏进行干燥，干燥后得到浸膏粉，浸膏粉与微粉硅胶和辅料充分混合，微粉硅胶与浸膏粉的混合重量比比例为1∶5～1∶20，辅料与硅胶浸膏粉的混合重量比比例小于1∶4，制得硅胶浸膏粉。

本发明还有这样一些技术特征：

1、所述的传统的方剂处方为：四逆汤、半夏厚朴汤、桃红四物汤、龙胆泻肝药汤、小柴胡汤、吴茱萸汤、小青龙汤或茵陈蒿汤；

2、所述的方剂处方的浸膏提取过程包括水提取、水提醇沉或醇提水沉方法，水提取为：按处方称取药材，加水煎煮三次，第一次，10-15v/w倍量水，水沸腾后煎煮30-60分钟，第二次，8-12v/w倍量水，水沸腾后煎煮20-40分钟；第三次，6-10v/w倍量水，水沸腾后煎煮10-30分钟，合并三次提取物，浓缩成浸膏；

3、所述的对浸膏的干燥方法为喷雾干燥方法、直接烘干或冷冻干燥，干燥后得到中药浸膏的干燥粉末浸膏粉；

4、所述的浸膏与微粉硅胶的充分混合的方法为高速搅拌法或研磨方法；

5、所述的微粉硅胶粒径大小为500目以下；

6、所述的辅料包括赤藓糖醇、乳糖、蔗糖、甘露醇、双歧糖、阿拉伯糖、阿斯巴甜或木糖醇。

本发明以传统的经典方剂处方为药物，将其处方药材浸出液进行冷冻干燥，采用高速搅拌法将干燥的浸膏粉与微粉硅胶混合，微粉硅胶与浸膏干燥粉的混合比例范围为1∶5～1∶20时，即可使浸膏粉保持干燥。为克服微粉硅胶的沙砾感，采用赤藓糖醇等其它辅料改善口感。微粉硅胶与其它辅料配伍使用，可以达到既防潮又改善口感的效果，提高中药制剂的稳定性。其它辅料与硅胶浸膏粉混合比例为1∶4时，制备的浸膏粉口感就可接受。本发明制备的防潮浸膏粉可以长期放置，也可以直接按需要制备成最终临床应用剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、甚至是粉针剂，且在室温下两年内不吸潮变质。

本发明的结论是通过如下实验得到的：

1、中药浸膏的制备

按古方处方称取药材，加水共煎煮三次，合并三次提取物，蒸干至原药材5倍体积(按v/w)的浸膏。

2、中药浸膏干粉的制备

2.1将中药浸膏喷雾干燥完全，得到的生脉饮浸膏干燥物。

2.2将中药浸膏冷冻干燥完全，得到的生脉饮浸膏干燥物，呈现易碎、蓬松的块状。

通过实验发现，喷雾干燥法和冷冻干燥法制备的浸膏干燥物，均可以作为实验的原材料。

3、中药浸膏与辅料的混合

3.1、研磨法：中药浸膏干燥物与辅料以不同的比例混合(总量为3g)混合，置于研钵中，不断研磨10分钟。

3.2、高速搅拌法：中药浸膏干燥物与辅料以不同的比例混合，置于高速搅拌制粒机中，高速搅拌均匀。

通过实验发现，研磨法和高速搅拌法均起到混合作用，作用效果无太大差别。

4、与辅料混合后中药浸膏粉特性的观察

4.1、吸湿性的考察

准确称量混合有辅料的粉末，将其平铺在纸上，在室温25℃、RH75％的密闭容器中放置30天，测定粉末吸水百分率，并观察粉末外观变化。

4.2、溶解性的考察

将混合有辅料的粉末1g放置在10mL蒸馏水中。超声20分钟，观察粉末溶解状态。离心，倒掉上清液，将沉淀物干燥，分析天平称重，根据沉淀重量设定溶解性，沉淀重量大于1g的为不溶解；沉淀重量小于1g并大于0.1g、而且振摇后有悬浮物出现的的为溶解、微悬浮；沉淀重量小于0.1g的为溶解，

4.3、口感的考察

请五个人分别品尝不同的浸膏粉，五人中有三人一致的意见定为结论。

本发明利用研磨法，考察了不同辅料防潮性、外观变化、口感、溶解性进行考察，结果见表1。

        表1  使用不同辅料制备生脉饮浸膏粉的考察结果

辅料	吸湿率	外观变化	口感	溶解性
					淀粉	16.03％	粉末溶化变形且粘连	粘稠感	不溶解
β-环糊精	13.74％	粉末潮湿、不溶化变形	微沙砾感	溶解、微悬浮
					木糖醇	8.95％	粉末微潮	较好	溶解
双岐糖	7.61％	粉末微潮	较好	溶解
					赤藓糖醇	6.28％	粉末微潮	好	溶解
微粉硅胶500～800目	1.93％	无明显变化	沙砾感	溶解、微悬浮
					微粉硅胶800～1000目	1.56％	无明显变化	沙砾感	溶解、微悬浮
微粉硅胶1000～1200目	1.02％	无明显变化	微沙砾感	溶解

从表1中可见，防潮性能最好的是微粉硅胶，而且粒度越小、沙砾感越不明显，微粉硅胶优选1000～1200目；几种糖的溶解性都很好，其中赤藓糖醇的口感最好。所以本发明选择赤藓糖醇、微粉硅胶(1000～1200目)进行优化处方的研究。

5、优化处方的研究

本研究采用高速搅拌法将浸膏粉与选定的辅料混合。首先将浸膏粉与微粉硅胶(1000～1200目)以不同的比例混合，考察微粉硅胶防潮的最小处方量，结果如表2所示，可见微粉硅胶(1000～1200目)与浸膏粉的比例达到1∶15时，即可达到防潮的效果。

       表2  微粉硅胶(1000～1200目)与生脉饮浸膏不同比例时制备的浸膏粉吸湿性

比例	1∶1	1∶5	1∶10	1∶15	1∶20
						吸湿率	0.85％	1.13％	1.56％	2.07％	4.98％
外观变化	无明显变化	无明显变化	无明显变化	无明显变化	粉末微潮

辅料增加十分之一或五分之一，对制剂来说是能够满足制备临床应用剂型需要的。所以选用微粉硅胶(1000～1200目)与生脉饮浸膏比例为1∶10时制备的浸膏粉(这里称：硅胶浸膏粉)，进行口感试验考察。采用高速搅拌法，将硅胶浸膏粉与不同比例的赤藓糖醇混合，考察使硅胶浸膏粉口感良好的最小赤藓糖醇的处方量，结果见表3。从表3可见，赤藓糖醇与硅胶浸膏粉比例为1∶4时，制备的浸膏粉的口感就可以接受，当然，赤藓糖醇与硅胶浸膏粉的比例越大越好，这可以根据制剂的需要进行调整。

            表3  赤藓糖醇与硅胶浸膏粉不同比例时制备的浸膏粉的口感

比例	1∶2	1∶3	1∶4	1∶5	1∶6
						口感	好	好	较好	还可以	微沙砾感

6、改善生脉饮口感对不同辅料的需要量

结合表4，不同辅料与生脉饮硅胶浸膏粉混合，调整比例，使制备的浸膏粉的口感达到可以接受的程度(表3中赤藓糖醇与硅胶浸膏粉1∶5的比例时，还可以接受的程度)，记录改善生脉饮口感对不同辅料的需要量的比例。

        表4  改善生脉饮口感需要不同辅料与硅胶浸膏粉的比例

不同辅料	赤藓糖醇	乳糖	蔗糖	甘露醇	双歧糖	阿拉伯糖	木糖醇
								比例	1∶5.0	1∶4.0	1∶4.5	1∶3.5	1∶5	1∶4.5	1∶3.5

7、防止不同中药浸膏粉的吸潮性研究

结合表5，本研究采用高速搅拌法将不同中药浸膏粉与微粉硅胶(1000～1200目)混合。调整比例，使制备的浸膏粉的吸湿性达到无变化的程度(表2中1∶15的比例时，无变化的程度)，吸湿率控制在5％以内，记录这时微粉硅胶的需要量的比例。

           表5  防止不同中药浸膏粉的吸潮性需要微粉硅胶的比例

不同中药	生脉饮	四逆汤	半夏厚朴汤	桃红四物汤	龙胆泻肝药汤	小柴胡汤	吴茱萸汤	小青龙汤	茵陈蒿汤
										吸湿率	2.07％	1.93％	1.47％	2.57％	0.98％	0.94％	1.51％	1.78％	2.35％
比例	1∶15	1∶16	1∶17	1∶16	1∶19	1∶20	1∶18	1∶19	1∶20

8、改善不同中药口感对辅料中赤藓糖醇的需要量

赤藓糖醇与不同中药硅胶浸膏粉混合，调整比例，使制备的浸膏粉的口感达到可以接受的程度(表3中1∶5的比例时，还可以接受的程度)，记录改善不同中药口感对赤藓糖醇的需要量的比例。

                        表6  改善不同中药口感需要赤藓糖醇与硅胶浸膏粉的比例

不同中药	生脉饮	四逆汤	半夏厚朴汤	桃红四物汤	龙胆泻肝药汤	小柴胡汤	吴茱萸汤	小青龙汤	茵陈蒿汤
										比例	1∶5.0	1∶5.0	1∶4.5	1∶5	1∶3.0	1∶2.5	1∶3.0	1∶4.0	1∶2.0

本发明的优点在于：

1、微粉硅胶的防潮性最好，微粉硅胶可有效地防止中药浸膏粉吸潮，与中药浸膏干燥粉的混合比例范围为1∶5～1∶20时，即可使浸膏粉保持干燥；

2、微粉硅胶与赤藓糖醇以及其他无糖型糖配伍使用，可以达到既防潮有改善口感的效果，同时提高中药制剂的稳定性；

3、本发明给出了防潮的微粉硅胶最小处方量，以及改善口感的赤藓糖醇的最小处方量，在以后的制剂过程，可以根据临床应用剂型的需要进行处方量的优化，本发明给出的处方量，有利于再优化配比；

4、本发明制备的防潮浸膏粉可以按需要制备成最终临床应用剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、甚至是粉针剂，且在室温下两年内不吸潮变质。

(四)具体实施方式

下面结合具体实施例进一步描述本发明：

实施例1：

“生脉饮”是著名的千年古方，“生脉饮”具有“益气复脉，养阴、生津，回阳救逆”等功能。临床常用于休克、肺心病、心血管疾病等多种疾病的治疗。该药浸膏液粘度高，制粒难度大，含糖量高，极易吸潮，这也是传统中药浸膏普遍存在的问题。

以传统的生脉饮为模型药物，按处方称取药材，加水共煎煮三次。第一次，12倍量水(按v/w)，水沸腾后煎煮40分钟，第二次，10倍量水(按v/w)，水沸腾后煎煮30分钟；第三次，8倍量水(按v/w)，水沸腾后煎煮20分钟。合并三次提取物，浓缩成浸膏。采取冷冻干燥的方法。得到中药浸膏的干燥粉末，既浸膏粉。采用高速搅拌法使浸膏粉与微粉硅胶充分混合均匀。所述的微粉硅胶与浸膏干燥粉的混合比例范围为1∶10。再将赤藓糖醇与硅胶浸膏粉按1∶4的比例混合，采用赤藓糖醇改善口感。高速搅拌法充分混匀，即得防潮性好口感佳的生脉饮浸膏粉A。

生脉饮浸膏粉A的吸湿性考察：

1、吸湿加速试验

将生脉饮浸膏粉A置于装有饱和氯化钠溶液(RH75％±5％)的密闭容器中，置于温度40℃±2℃的恒温箱中内放置6个月，于第0，1，3，6个月分别取样，进行粉末的吸湿率测定及色差(ΔE)考察，吸湿加速试验结果见表7。

                         表7  吸湿加速试验结果

时间(月)	0	1	3	6
					吸湿率(％)	0	1.82	2.53	3.47
色差(ΔE)	0.00	0.01	0.03	0.05

2、吸湿长期试验

将生脉饮浸膏粉A置于装有饱和氯化钠溶液(RH75％±5％)的密闭容器中，置于常温25℃±2℃下放置12个月，于第0，1，3，6，12个月分别取样，进行粉末的吸湿率测定及色差(ΔE)考察，吸湿长期试验结果见表8。

                           表8  吸湿长期试验结果

时间(月)	0	1	3	6	12
						吸湿率(％)	0	1.56	2.14	3.08	4.29
色差(ΔE)	0.00	0.00	0.00	0.01	0.04

从表7、表8可以看出，各项考察结果与0月比较基本不变，生脉饮浸膏粉A的防潮性良好。

实施例2：

将微粉硅胶(1000～1200目)与生脉饮浸膏粉按1∶5比例混合，取混合物20g置于高速搅拌制粒机中，高速搅拌1.0分钟。再将赤藓糖醇与硅胶浸膏粉按1∶3的比例混合，采用高速搅拌法充分混匀，即得防潮性好口感佳的生脉饮浸膏粉B。

生脉饮浸膏粉B的吸湿性考察：

1、吸湿加速试验

将生脉饮浸膏粉B置于装有饱和氯化钠溶液(RH75％±5％)的密闭容器中，置于温度40℃±2℃的恒温箱中内放置6个月，于第0，1，3，6个月分别取样，进行粉末的吸湿率测定及色差(ΔE)考察，吸湿加速试验结果见表9。

                          表9  吸湿加速试验结果

时间(月)	0	1	3	6
					吸湿率(％)	0	1.54	2.36	3.38
色差(ΔE)	0.00	0.01	0.04	0.05

2、吸湿长期试验

将生脉饮浸膏粉B置于装有饱和氯化钠溶液(RH75％±5％)的密闭容器中，置于常温25℃±2℃下放置12个月，于第0，1，3，6，12个月分别取样，进行粉末的吸湿率测定及色差(ΔE)考察，吸湿长期试验结果见表10。

                          表10  吸湿长期试验结果

时间(月)	0	1	3	6	12
						吸湿率(％)	0	1.13	2.09	3.25	4.37
色差(ΔE)	0.00	0.00	0.00	0.02	0.05

从表9、表10可以看出，各项考察结果与0月比较基本不变，生脉饮浸膏粉B的防潮性良好。

实施例3：

将微粉硅胶(1000～1200目)与生脉饮浸膏粉按1∶20比例混合，取混合物20g置于高速搅拌制粒机中，高速搅拌1.0分钟。再将赤藓糖醇与硅胶浸膏粉按1∶4的比例混合，采用高速搅拌法充分混匀，即得防潮性好口感佳的生脉饮浸膏粉C。

生脉饮浸膏粉C的吸湿性考察：

1、吸湿加速试验

将生脉饮浸膏粉C置于装有饱和氯化钠溶液(RH75％±5％)的密闭容器中，置于温度40℃±2℃的恒温箱中内放置6个月，于第0，1，3，6个月分别取样，进行粉末的吸湿率测定及色差(ΔE)考察，吸湿加速试验结果见表11。

                           表11  吸湿加速试验结果

时间(月)	0	1	3	6
					吸湿率(％)	0	2.39	3.85	5.16
色差(ΔE)	0.00	0.02	0.04	0.06

2、吸湿长期试验

将生脉饮浸膏粉C置于装有饱和氯化钠溶液(RH75％±5％)的密闭容器中，置于常温25℃±2℃下放置12个月，于第0，1，3，6，12个月分别取样，进行粉末的吸湿率测定及色差(ΔE)考察，吸湿长期试验结果见表12。

                          表12  吸湿长期试验结果

时间(月)	0	1	3	6	12
						吸湿率(％)	0	2.07	2.09	3.25	4.37
色差(ΔE)	0.00	0.00	0.00	0.03	0.05

从表11、表12可以看出，各项考察结果与0月比较基本不变，生脉饮浸膏粉C的防潮性较好。

实施例4：

制备生脉饮口腔速崩片

处方组成为：生脉饮浸膏粉A 15份，微晶纤维素28份、低取代羟丙基纤维素7份、交联聚乙烯吡咯烷酮10份，甘露醇30份，柠檬酸5份，阿斯巴甜5份。

按上述处方压片，片重60mg，硬度3～5kgf，即得生脉饮口腔速崩片。该片剂崩解快，口感好，酸甜可口，且长时间内不易吸潮变质。

Claims (7)

1、一种防止中药浸膏粉吸潮的方法，其特征在于：将传统的方剂处方首先进行浸膏提取，对提取出的浸膏进行干燥，干燥后得到浸膏粉，浸膏粉与微粉硅胶和辅料充分混合，微粉硅胶与浸膏粉的混合重量比比例为1∶5～1∶20，辅料与硅胶浸膏粉的混合重量比比例小于1∶4，制得硅胶浸膏粉。

2、根据权利要求1所述的一种防止中药浸膏粉吸潮的方法，其特征在于：所述的传统的方剂处方是：四逆汤、半夏厚朴汤、桃红四物汤、龙胆泻肝药汤、小柴胡汤、吴茱萸汤、小青龙汤或茵陈蒿汤。

3、根据权利要求2所述的一种防止中药浸膏粉吸潮的方法，其特征在于：所述的方剂处方的浸膏提取过程包括水提取、水提醇沉或醇提水沉方法，水提取为：按处方称取药材，加水煎煮三次，第一次，10-15v/w倍量水，水沸腾后煎煮30-60分钟，第二次，8-12v/w倍量水，水沸腾后煎煮20-40分钟；第三次，6-10v/w倍量水，水沸腾后煎煮10-30分钟，合并三次提取物，浓缩成浸膏。

4、根据权利要求3所述的一种防止中药浸膏粉吸潮的方法，其特征在于：所述的对浸膏的干燥方法为喷雾干燥方法、直接烘干或冷冻干燥，干燥后得到中药浸膏的干燥粉末浸膏粉。

5、根据权利要求4所述的一种防止中药浸膏粉吸潮的方法，其特征在于：所述的浸膏与微粉硅胶的充分混合的方法为高速搅拌法或研磨方法。

6、根据权利要求5所述的一种防止中药浸膏粉吸潮的方法，其特征在于：所述的微粉硅胶粒径大小为500目以下。

7、根据权利要求6所述的一种防止中药浸膏粉吸潮的方法，其特征在于：所述的辅料包括赤藓糖醇、乳糖、蔗糖、甘露醇、双歧糖、阿拉伯糖、阿斯巴甜或木糖醇。