CN101015581A - 一种治疗流行性脑脊髓膜炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药领域，流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎双球菌引起的脑脊髓膜炎的急性传染病。可近年来，世界上某些地区及中国的部分地区仍有少数零散发病，使用抗菌素救治无效。没有与其对症的特效急救药用于救治。其死亡率非常高。本发明公开了一种治疗流行性脑脊髓膜炎的药物及其制备方法，该药物是以冰片、氯化铵、儿茶为原料，根据每味中药的不同特性，分别把冰片、氯化铵、儿茶粉碎研成细粉，按比例配制，再与药学上可接受的载体或赋型剂制成各剂型，本发明组方及制作方法独特，使用人工合成氯化铵，治疗效果显著，并且无毒副作用，能降低死亡率，提高流行性脑脊髓膜炎的实际治愈率。

Description

一种治疗流行性脑脊髓膜炎的药物及其制备方法

技术领域  本发明涉及中药领域，具体来说，涉及一种治疗流行性脑脊髓膜炎的药物，以及该药物的制备方法。

背景技术 流行性脑脊髓膜炎简称“流脑”，也叫“脑膜炎”。是由脑膜炎双球菌引起的脑脊髓膜炎的急性传染病。主要通过空气飞沫传染。多发生在冬末春初的1～4月份。婴幼儿和儿童及青壮年易患此病。目前世界上推广了“流脑吸附菌苗”的接种，使此病的发病率和死亡率大为降低。但近年来，世界上某些地区及中国的部分地区仍有少数零散发病，使用抗菌素救治无效。没有与其对症的特效急救药用于救治。其死亡率非常高。

发明内容 本发明的目的之一就是提供一种治疗流行性脑脊髓膜炎的药物。提供与其病症对应的用于救治的特效急救药物。该药物能够有效治愈流行性脑脊髓膜炎病症是起病暴急，突然高热发烧，畏冷，剧烈头痛，恶心，呕吐，脖子后仰，四肢抽搐，皮肤斑疹，胡言乱语，神志昏迷症状的急性传染病，能降低死亡率，提高流行性脑脊髓膜炎的实际治愈率，并且无毒副作用。只有流行性脑脊髑膜炎病症出现上述暴急症状时，才可使用本发明一种治疗流行性脑脊髓膜炎的药物进行救治，不可在暴急症状出现之前使用本发明治疗流行性脑脊髓膜炎的药物进行治疗，否则会引起病情症状加重以至于无法救治。本发明的另外一个目的是提供该药物的制备方法是通过以下实现：本发明人经过多年大量查阅医学书籍和医学资料及秘方古籍认为流行性脑脊髓膜炎的基本病机是由脑膜炎双球菌通过空气飞末传入人体，先在鼻腔或咽喉部繁殖，但大多数人由于自身抵抗力强而将病菌消灭在鼻咽部，并不得病，而少数人由于自身免疫力低下使病菌侵入血液甚至脑膜发病。本病属于中医的温病，温病初起病人有恶寒发热头身痛、鼻塞咽喉痛等表证，是属于温病初起病菌犯卫的病症。由于温病都能迅速传里，病人症状随即出现卫与气同病的症状，除卫症的表证外，还伴有高热、头痛加重、口渴、烦躁不安、呕吐等病菌犯气入里的病症。同时病菌犯血，除卫与气同病症状外，同时还出现壮热抽搐，剧烈头痛项强，呕吐频频，皮肤瘀斑明显等气血两番病菌犯血更加入里的病症。除病菌犯卫、气、血侵表入里，使卫气同病、气血同病外，同时病菌入骨侵犯脑脊髓膜，使脑脊髓膜发炎，破坏人体中枢神经系统，使病人出现神志昏迷，四肢抽搐，肢体颈项强直，两手握拳，手足厥冷，呼吸不匀，皮肤瘀斑成片之闭证。需紧急救治，本发明一种治疗流行性脑脊髓膜炎的药物即适用于病菌入骨侵犯脑脊髓膜出现闭症时的紧急救治.其治疗法则是治当以清里热为主，温病之热自内达外而表症自解.在该治疗法则的指导下加以组方.本发明药物是由下列原料制成的：冰片(Borneolum)10～50份、氯化铵(Ammonium chloride)10～30份、儿茶-Acacia catechu(L.f.)Willd.(Mimosa catechu L.f)10～30份，本方用冰片主治热病高热神昏，开巧醒神，清热散毒，散心盛有热，通诸窍，散郁火，通关膈热塞，生肌止痛，能促进神经胶质细胞生长和分裂，对中枢神经系统有显著的镇痛和镇静作用，可改善或提高血脑屏障通透性，对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、大肠杆菌等病原微生物有抗炎作用及部分致病性皮肤真菌有抑制作用。用氯化铵透骨化腐生肌，主治脑膜炎双球菌引起的脑脊液外观混浊或脓样，散结破瘀治皮肤瘀斑，祛痰消积。用儿茶收湿敛疮，祛腐生肌，主治脑膜炎双球菌引起的脑脊液外观混浊或脓样，止血定痛治皮肤瘀斑，清热化痰，生津止渴，清肺热，清烦热，清上膈热，能清除自由基具有保护肝脏的作用，治疗四肢抽搐，肢体颈项强直，两手握拳，同时具有抗炎的作用。制备本发明药物的优选重量配比范围是：冰片30份、氯化铵20份、儿茶15份，本发明药物的最佳重量配比是：冰片20份、氯化铵15份、儿茶30份.上述最佳优选实施方案所提到的中药材的来源如下：冰片为龙脑香科植物龙脑香树的树脂中析出的天然结晶亦做冰片入药。有开巧醒神，清热散毒，明目退翳，能促进神经胶质细胞生长和分裂，对中枢神经系统有显著的镇痛和镇静作用，可改善或提高血脑屏障通透性，具有抗炎的功效。人工合成氯化铵(NH₄CL)，无毒副作用，有透骨化腐生肌，散结破瘀，祛痰消积的功效。儿茶为豆科植物儿茶心材或去皮枝干煎制而成干燥浸膏。有清热化痰，生津止渴，止血定痛，收湿敛疮，祛腐生肌，能清除自由基具有保护肝脏抗炎的功效。

本发明药物的制备工艺：可以将上述原料分别直接研磨成粉，按比例配制混合。可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种药学剂型如散剂等。其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择，所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。本发明药物可以按照以下三种方法制备：第一种方法，包括下列步骤：按照上述用量称取原料中药材；将上述中药材分别粉碎成细粉；按比例配制混合成细粉作为活性成分；然后将上述活性成分与药学上可接受的赋型剂一起制成各种剂型。第二种方法，包括下列步骤：按照上述用量称取原料中药材；分别把冰片、氯化铵、儿茶粉碎研成细粉，过80目筛，合并细粉；作为活性成分；将上述活性成分与药学上可接受的赋型剂一起制成各种剂型。第三种方法，包括下列步骤：按照上述用量称取原料中药材；先把儿茶粉碎，再把冰片、氯化铵同时加入粉碎且共同研成细粉，过80目筛，合并细粉；作为活性成分与药学上可接受的载体或赋型剂制成各种剂型。

附图说明  图1是冰片原植物龙脑树-Dryobalarops aromatica Gaertn.f.-龙脑香科Dipterocarpaceae常绿乔木，高达5米，光滑无毛.树皮有裂缝，渗出挥发性结晶状分泌物.叶互生，具托叶，叶片革质，卵圆形，有光泽，先端尖，基部钝圆或阔楔形；主脉明星，侧脉羽状，先端于近叶缘处相连.圆锥花序，着生于枝上部的叶腋间；花两性，整齐；花托肉质，微凹；花萼5，覆瓦状排列，花后继续生长；花瓣5，白色；雄蕊多数，离心，略呈周立状，花药线形，药室内向，边缘开裂，药隔延长呈尖尾状，花丝短；雄蕊1，由3心皮组成，子房上位，中轴胎座，3室，每室有胚珠2枚，花柱丝状.干果卵圆形，果皮质革，不裂，花托呈壳斗状，边缘有5片翼状宿存花萼.种子1～2，具胚乳。图2是龙脑树中含主要成分龙脑、右旋龙脑、龙脑香二醇酮、龙脑香醇酮酸、龙脑香醇酮分子结构简式。图1、图2选自肖培根《新编中药志》化学工业出版社2002.1版，第927页、第928页.图5是冰片-Borneolum Syntheticum药材取龙脑香树干自然渗出的糙米状结晶，或采伐树干，劈成碎片，用水蒸汽蒸馏法，收集蒸馏液中析出的结晶.为玉白色或灰白色半透明结晶，呈多角形片状或颗粒状.质松脆.气芳香，味辛、凉，嚼之则慢慢溶化.具挥发性，燃烧时无黑烟或微有黑烟.图5选自阎文玫主编《实用中药彩色图谱》人民卫生出版社2002年第二版，第121页336彩色照片翻版黑白照片后打印的黑白图.由龙脑香树的树脂制得的冰片是天然冰片，天然冰片中含有右旋龙脑(d-Borneol)、忽布烯(Hymulene)、β-榄香烯(β-Elemene)、石竹烯(Caryophyllene)、石竹烯环氧物(Caryophyllenepoxide)等倍半萜类成分和石竹素(Oleanolic acid)、齐墩果酸、积雪草酸、龙脑香醇酮酸(Dryobalanonoloic acid)龙脑香醇酮，又名烃基达玛烯酮II(Dipterocarpol，Hydroxydammarenone II)、龙脑香二醇酮(Dryobalanone)和古柯二醇(Erythrodiol)等三萜类成分；树脂尚含齐墩果酸乙酯、山楂酸(Maslinicacid)亚细亚酸(Asiatic acid)及常春藤皂苷元等化合物。龙脑(C₁₀H₁₈O)、右旋龙脑、龙脑香二醇酮(R＝-CH₂OH)、龙脑香醇酮酸(R-COOH)、龙脑香醇酮(R-CH₃)。图3是儿茶-Acacia catechu(L.)Willd.-豆科Leguminosae原植物落叶乔木，高6～13m。树皮棕色，呈条状薄片剥离而不脱离。二回偶数羽状复叶，互生，长6～20cm，叶轴上被灰色柔毛，着生羽片10～20对，羽片长2～4cm，每羽片上具小叶片20～50对，小叶线形，长处3～6mm，两面被蔬毛。总状花序腋生，萼简状，先端5裂，有蔬毛，花瓣5，黄色或白色，为萼长的2～3倍。雄蕊多数，伸出花冠外；雌蕊1，子房上位，长卵形。荚果扁而薄，紫褐色，有光泽。图4是儿茶-Acaciacatechu(L.)Willd.-豆科Leguminosae原植物中含主要成分儿茶精、表儿茶精分子结构简式。图3、图4选自肖培根《新编中药志》化学工业出版社2002.1版，彩图31、第910页。图6儿茶-Acacia catechu(L.)Willd.-豆科Leguminosae药材是原植物的树干，剥去外皮，心材砍成碎片，加水煎熬，滤过，滤液浓缩成糖浆状，稍冷，倾于特制的模型中阴干的儿茶膏Catechu。儿茶膏Catechu呈类方形块状或不规则块状，大小不一，表面棕褐色或黑色，稍具光泽，平滑或有龟裂纹.质脆，易破碎，断面不整齐，具光泽，有细孔.无臭，味涩.图6儿茶药材选自阎文玫主编《实用中药彩色图谱》人民卫生出版社2002年第二版，第144页403彩色照片翻版黑白照片后打印的黑白图。已载入中华人民共和国药典(1990年版)。儿茶膏Catechu含儿茶精(儿茶素Catechin)、儿茶酸(Catechuic acid)、对苯二甲酸甲酯(Dimethylterephthalate)、儿茶鞣酸(Catechu-tannic acid)、l-及dl-儿茶精(l-，dl-]catechin)、l-及dl-表儿茶精(l-，dl-Epicatechin)、赭朴鞣质(Phlobatannin)、非瑟素(Fisetin)、焦儿茶鞣质(Pyrogallictannins)和黄酮醇类化合物：槲皮素、槲皮万寿菊素(Quercetagitin)。多聚糖有半乳糖(Galactose)阿拉伯糖(Arabinose)、鼠李糖(Rhamnose)、和葡萄糖醛酸(Glucaronic)等组成的二聚糖、三聚糖和六聚糖。还含纤维素(Cellulosa)和半纤维素(Hemicellulose)等。此外含有黏液质、脂肪油、树胶及蜡等。

具体实施方式 实施例一：散剂的制备按照下列用量称取这些原料中药材：冰片20份、氯化铵15份、儿茶30份，分别把冰片、氯化铵、儿茶粉碎研成细粉，过80目筛，合并细粉制成。实施例二：散剂的制备按照下列用量称取这些原料中药材：冰片20份、氯化铵15份、儿茶30份，分别把上述中药材粉碎研成细粉，过80目筛，合并细粉制成。实施例三：散剂的制备按照下列用量称取这些原料中药材：冰片20份、氯化铵15份、儿茶30份，将上述中药材粉碎研成细粉制成。

氯化铵(NH₄CL)-Ammonium chloride为人工合成高纯度氯化铵。本品按干燥品计算，含氯化铵(NH₄CL)不得少于99.5％。[性状]本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味咸，凉，有引湿性，本品在水中易溶，在乙醇中微溶。[鉴别]本品的水容液显铵盐与氯化物的鉴别反应。[检查]酸度取本品2.0g，加水10ml使溶解，依法测定，PH值应为4.0～6.0。贝盐取本品4.0g，加水20ml溶解后，滤过，滤液分为两等份，一份中加稀硫酸2ml，另一份中加水2ml，静置15分钟，两液应同样澄清。干燥矢重取本品，置硫酸干燥器中干燥至恒重，减矢重量不得过0.5％。炽灼残渣不得过0.1％。铁盐取本品1.0g，用小火加热，俟氯化铵全部挥发，放冷，残渣中加水25ml，依法检查，与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.005％)。重金属取本品2.0g，加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。砷盐取本品0.4g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查，应符合规定(0.0005％)。[含量测定]取本品约0.12g，精密称定，加水50ml使溶解，再加糊精溶液(1→50)5ml，荧光黄指示液8滴与碳酸钙0.10g，摇匀，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于5.349mg的NH₄CL。[类别]祛痰药，辅助利尿药。[储藏]密封，在干燥处保存。[制剂]氯化铵片。提供氯化铵(Ammonium Chloride)的分子式和分子量及中英文名称及内容，选自国家药典委员会，中华人民共和国药典，第二部，2000年版。化学工业出版社，第910～911页。

Claims (6)

1.一种治疗流行性脑脊髓膜炎的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料和药学上可接受的载体或赋形剂制成的药剂：

冰片10～50份    氯化铵10～30份    儿茶10～30份

2.按照权利要求1所述的治疗流行性脑脊髓膜炎的药物，其中各原料的重量配比是：

冰片30份        氯化铵20份        儿茶15份

3.按照权利要求1所述的治疗流行性脑脊髓膜炎的药物，其中各原料的重量配比是：

冰片20份        氯化铵15份        儿茶30份

4.权利要求1～3任一项所述的药物的制备方法，其特征在于包括下列部骤：

(1)按照上述用量称取原料中药材；

(2)将上述中药材粉碎研成细粉；

(3)将上述细粉与药学上可接受的赋形剂一起制成各种常规剂型.

5.权利要求1～3任一项所述的药物的制备方法，其特征在于包括下列部骤：

(1)按照上述用量称取原料中药材；

(2)分别把冰片、氯化铵、儿茶粉碎研成细粉，过80目筛，合并细粉；

(3)将上述细粉与药学上可接受的赋形剂一起制成各种常规剂型.

6.权利要求1～3任一项所述的药物的制备方法，其特征在于包括下列部骤：

(1)按照上述用量称取原料中药材；

(2)先把儿茶粉碎，再把冰片、氯化铵同时加入粉碎且共同研成细粉，过80目筛，合并细粉；

(3)将上述细粉与药学上可接受的赋形剂一起制成各种常规剂型.

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