CN104644486A - 中药镇痛牙膏 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种中药镇痛牙膏，其牙膏膏体总组合物中包含有重量比为0.90~1.80%的镇痛功效成分，所述镇痛成分为冰片、两面针提取物，这两种有效成分比例为冰片：两面针提取物=1:2，所述牙膏膏体总组合物中，冰片在牙膏膏体总组合物的重量百分比≥0.30%，两面针新棒状花椒酰胺和两面针碱在牙膏膏体总组合物的重量百分比≥0.005%，与现有技术相比，本发明具有抗炎镇痛作用、能有效缓解牙龈红肿发炎、疼痛且能满足消费者预防口腔问题。

Description

中药镇痛牙膏

技术领域

本发明涉及一种牙膏，尤其是一种具有抗炎镇痛的中药牙膏。

背景技术

口腔护理用品是人们日常生活中不可或缺的清洁及保健用品，这一类产品种类繁多，包括牙膏、口香糖、漱口水、牙粉、口腔喷雾剂等，主要用于保持口腔和牙齿清洁、促进口气清新、护理牙龈、维护口腔良好微环境等。

近年来，天然药物特别是我国传统的中药作为活性成分应用到口腔护理用品中解决相关口腔问题，成为市场的热点和消费者的追求；市面上镇痛类口腔护理产品，主要是通过西药成分或单一中药实现。

牙齿疼痛、牙龈红肿、出血、发炎，是常见的口腔问题。据第三次全国口腔健康流行病学调查结果显示，我国口腔健康问题主要是龋齿、牙石、牙菌斑、牙龈出血、牙本质敏感（牙齿疼痛）、牙齿不洁白等问题。

牙痛是指牙齿因各种原因引起的疼痛，为口腔疾患中常见的症状之一，其表现为：牙龈红肿疼痛、遇冷热刺激痛、面颊部肿胀等。牙痛大多由牙龈炎和牙周炎、龋齿或折裂牙而导致牙髓感染所引起的。可见于西医学的龋齿、牙髓炎、根尖周围炎和牙本质过敏等；遇冷、热、酸、甜等刺激时牙痛发作或加重，属中医的“牙宣”、“骨槽风”范畴。中医认为牙痛是由于外感风邪、胃火炽盛、肾虚火旺、虫蚀牙齿等原因所致。

牙龈炎是常见的牙周组织疾病，是由于不注意口腔卫生，牙齿受到牙齿周围食物残渣、细菌等物结成的软质的牙垢和硬质的牙石所致的长期刺激，以及不正确的刷牙习惯，维生素缺乏等原因所造成。全国35岁～44岁年龄段人群牙周健康率为14.5%，城市高于农村，女性高于男性，西部地区最高；牙龈出血检出率为77.3%，人均有牙龈出血的牙数为8.77颗，女性高于男性，城乡无差异，中部地区最高；牙周袋检出率为40.9%，城市低于农村，男性高于女性，中部地区最高；附着丧失等于或大于4毫米的检出率为38.9%，男性高于女性，城乡无差异，东部地区最高。 

因此，开发一款具有镇痛并辅以消炎功能的中药牙膏，对于缓解人们口腔不适症状、保持口腔良好微生态、减缓人际交往压力等方面，具有重要意义。

发明内容

本发明解决的问题是提供一种具有抗炎镇痛作用、能有效缓解牙龈红肿发炎、疼痛且能满足消费者预防口腔问题的中药镇痛牙膏。

为了解决上述技术问题，本发明的中药镇痛牙膏，其牙膏膏体总组合物中包含有重量比为0.90~1.80%的抗炎镇痛功效成分，所述抗炎镇痛功效成分为冰片、两面针提取物，这两种抗炎镇痛功效成分冰片：两面针提取物的比例为1:2，所述牙膏膏体总组合物中，冰片在牙膏膏体总组合物的重量百分比≥0.30%，两面针新棒状花椒酰胺和两面针碱在牙膏膏体总组合物的重量百分比≥0.005%。

更具体的方案是：所述冰片为龙脑冰片，所述两面针提取物是两面针乙醇提取物。

本发明所说的冰片是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑；龙脑香的树脂和挥发油中含有多种萜类成分，除龙脑外，尚含葎草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜，齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。龙脑香(《唐本草》)，又名固不婆律(《酉阳杂俎》)，羯布罗香(《本草衍义》)，常绿乔木，高达5米，光滑无毛，树皮有凹入的裂缝，外有坚硬的龙脑结晶。叶互生，革质；叶柄粗壮；叶片卵圆形，先端尖：基部钝圆形或阔楔形，全缘，两面无毛，有光泽，主脉明显，侧脉羽状，先端在近叶缘处相连。圆锥状花序，着生于枝上部的叶腋间，花两性，整齐；花托肉质，微凹；花萼5，覆瓦状排列，花后继续生长；花瓣5，白色；雄蕊多数，离生，略呈周位状，花药线状，药室内向，边缘开裂，药隔延长呈尖尾状，花丝短；雌蕊1，由3心皮组成，子房上位，中轴胎座，3室，每室有胚珠2枚，花柱丝状。干果卵圆形，果皮革质，不裂，花托呈壳斗状，边缘有5片翼状宿存花萼。种子1～2枚，具胚乳。分布南洋群岛一带。

冰片辛、苦、凉，可用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等。《本草纲目》记载：“疗喉痹、齿痛。通诸窍，散郁火。”《医林纂要》收录：“冰片主散郁火，治喉痹，舌胀、牙痛，亦能生肌止痛”。 《濒湖集简方》记载，冰片治牙齿疼痛。《外科正宗》冰硼散有据，冰片治咽喉口齿新久肿痛，及久嗽痰火咽哑作痛。

本发明所说的两面针为芸香科植物两面针Zanthoxylum nitidum (Roxb.)DC.的干燥根，味苦、辛，性平。具有活血化瘀、行气止痛、祛风通络、解毒消肿等功效，可用于跌打损伤、胃痛、牙痛、风湿痹痛等。两面针又名入地金牛、蔓椒、双面针、双背针等，首载于《神农本草经》，列为下品，书中记载：“蔓椒味苦，性温，主治风寒湿痹，历节痛，除四肢原气，膝痛”。《本草纲目》收入果部味类，《岭南采药录》记载“两面针理跌打及蛇伤，患牙痛，煎水含漱”，《湖南药物志》记载“两面针被动祛风活络，散瘀止痛，解毒消肿”，《全国中草药汇编》记载“两面针活血，麻醉止痛，主治神经痛、胃、十二指肠溃疡、胃肠绞痛、胆道蛔虫病引起的疼痛、咽喉肿痛，并用于皮肤粘膜麻醉”，《陆川本草》载“接骨，消肿，止痛，去瘀，治跌打骨折，损伤肿痛，风湿骨痛，心胃气痛，牙痛，并治蛇伤”，民间取两面针根适量，水煎服或研粉冲服，用于治头痛、牙痛等。

本发明与现有牙膏相比，具有如下有益效果：

在牙膏膏体中加入的是从天然植物的中药所提出的具有活性成分的物质，不仅能有效缓解牙龈红肿发炎、疼痛等不适状况，同时也能满足消费者预防口腔问题的功能。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明做进一步说明。下列各实施例中，所涉及的百分比除非另有说明，均是以重量百分比计算。

一、抗炎镇痛功效成分的配制

冰片由龙脑香植物经萃取提纯而得，为纯品；两面针提取物选用提取物：原药=1:1的两面针乙醇提取物。

抗炎镇痛功效成分是将冰片和两面针乙醇提取物按1:2比例称取混合得到。

上述抗炎镇痛功效成分：右旋龙脑、新棒状花椒酰胺和两面针碱的含量为：右旋龙脑≥59.78%，新棒状花椒酰胺0.05%。这些抗炎镇痛功效成分只要占到膏体0.90%以上，便可符合右旋龙脑在牙膏膏体总组合物的重量百分比≥0.30%，两面针新棒状花椒酰胺和两面针碱在牙膏膏体总组合物的重量百分比≥0.005%。

二、实施例1至5中的牙膏组成原料及重量百分比含量如下表：

。

三、临床试验部分：

添加冰片牙膏镇痛临床试验

样品：

添加冰片牙膏（不加两面针提取物，实施例1牙膏）、空白牙膏基质、双氟芬酸二乙胺组、空白对照（生理盐水）。

方法及过程：

选取40只体重在16-25g健康昆明种白鼠，用GJ-8402型热板测痛仪，调节温度在55±0.5℃，将小白鼠放在热板上测定每鼠的痛阈值。随机分成4组，每组10只分别在足趾涂予相应的受试物。每次间隔15min，涂予受试物后15min、30min、45min测定小白鼠阈值，同一时段重复测2次。如小白鼠60s仍无反应，将小白鼠取出，以免烫伤，其痛阈值以60s计算。记录各组小白鼠痛阈值，数据进行统计学T检验，结果见表1。

结果：

讨论：添加冰片牙膏组、双氟芬酸二乙胺组与给药前以及空白对照组比较，均能显著提高小白鼠痛阈值；添加冰片牙膏组与牙膏空白基质组比较，能显著提高小白鼠痛阈值。表明，添加冰片牙膏具有明显的镇痛作用。

结论：添加冰片牙膏外用能显著提高小白鼠痛阈值，具有明显的镇痛作用。

添加两面针提取物牙膏镇痛临床试验

样品：

添加两面针提取物牙膏（不加冰片，实施例2牙膏）、空白牙膏基质、双氟芬酸二乙胺组、空白对照（生理盐水）。

方法及过程：

与1.2方法一致。

选取40只体重在18-22g健康昆明种白鼠，随机分成4组，每组10只分别在足趾涂予相应的受试物。记录各组小白鼠痛阈值，数据进行统计学T检验，结果见表2。

结果：

讨论：添加两面针提取物牙膏组、双氟芬酸二乙胺组与给药前以及空白对照组比较，均能显著提高小白鼠痛阈值；添加两面针提取物牙膏组与牙膏空白基质组比较，能显著提高小白鼠痛阈值。表明，添加两面针提取物牙膏具有明显的镇痛作用。

结论：添加两面针提取物牙膏外用能显著提高小白鼠痛阈值，具有明显的镇痛作用。

含冰片、两面针中药镇痛牙膏临床试验

样品：

含冰片、两面针中药镇痛牙膏（实施例3、实施例4、实施例5）、牙膏空白基质、醋酸氟轻松乳膏、双氟芬酸二乙胺乳胶剂、空白对照（生理盐水）

对小白鼠的镇痛作用（热板法）

与1.2方法一致。

选取60只体重在18-25g健康昆明种白鼠，随机分成6组，每组10只分别在足趾涂予相应的受试物。记录各组小白鼠痛阈值，数据进行统计学T检验，结果见表3。

结果：

讨论：含冰片、两面针中药镇痛牙膏组和双氟芬酸二乙胺乳胶剂组与给药前及空白组对照，均能能显著提高小白鼠痛阈值；含冰片、两面针中药镇痛牙膏组与空白基质组比较，能显著提高小白鼠痛阈值。表明，含冰片、两面针中药镇痛牙膏具有明显的镇痛作用。

方法及过程：

对二甲苯致小白鼠耳廊急性炎症肿胀的抗炎作用

选取健康昆明种♂小白鼠60只，随机分成6组，每组10只。

实验时，每组每只动物右耳廊内外两面均涂抹二甲苯0.1ml/只至炎，左耳不加处理做自身空白对照组。涂抹二甲苯30min后，每组每只动物右耳廊内外两面分别均匀涂抹各组受试物样品0.1g/只。给予受试物1h后，小白鼠劲椎脱臼处死，剪下两耳廊，用生理盐水洗去右耳廊受试物样品，用干棉球擦净，用打孔器在同一部位凿取两圆耳片，右耳片重量减去左耳片重量为肿胀值。结果见表4。

结果：

讨论：含冰片、两面针中药镇痛牙膏组能使小白鼠急性炎症肿胀耳廊质量显著减轻，明显抑制二甲苯所致小白鼠耳廊急性炎症肿胀，表明含冰片、两面针中药镇痛牙膏对急性炎症具有明显的抗炎作用。

结论：含冰片、两面针中药镇痛牙膏具有明显的抗炎作用。

结论：上述实验结果表明，含冰片、两面针中药镇痛牙膏能显著提高小白鼠痛阈值，具有明显的镇痛作用；能使小白鼠急性炎症肿胀耳廊质量显著减轻，明显抑制二甲苯所致小白鼠耳廊急性炎症肿胀，对急性炎症具有明显的抗炎作用。

综上所述，含冰片、两面针中药镇痛牙膏具有明显的镇痛、抗炎作用。

随着冰片、两面针提取物等镇痛有效成分的增加，牙膏的镇痛、抗炎效果得到增强。

含冰片、两面针中药镇痛牙膏消费者使用效果评价

为对含冰片、两面针中药镇痛牙膏进行效果评价，除了临床动物实验外，还进行了具有牙龈肿痛症状消费者使用测试。

筛选具有牙龈肿痛、牙齿疼痛等症状的消费者120名，男女比例1:1，并随机分成4组，分别使用实施例3-5牙膏以及空白对照牙膏。连续使用一周后，回访并回收问卷，并用百分比记录使用效果。

结果见表5。

讨论：含冰片、两面针中药镇痛牙膏具有较好的效果，能快速缓解牙龈肿痛、牙齿疼痛等症状；随着冰片、两面针中药含量的增加，镇痛效果更加明显。

结论：含冰片、两面针中药镇痛牙膏具有明显的镇痛作用。

毒理实验

采用一次最大给药量试验法。选取20只健康小白鼠，雌、雄各10只，实验前动物禁食16h，不限饮水。以0.4ml/20g BW的体积给动物灌胃750mg/ml浓度的含冰片两面针镇痛中药牙膏溶液，剂量为15000mg/Kg BW，灌胃后观察、记录动物中毒表现。每周称重1次，观察2周，试验结束解剖动物进行大体观察，按毒性分级标准评价受试物的急性毒性强弱。

试验结果：给受试物后，未观察到动物中毒症状和死亡，试验结束解剖动物大体观察均未见异常，根据食品的急性毒性分级标准评价，表明含冰片、两面针中药镇痛牙膏急性经口毒性属无毒级，牙膏无毒性，使用安全。

结论

含冰片、两面针中药镇痛牙膏安全、无毒。综合临床实验结果以及消费者实际使用效果评价，含冰片、两面针中药镇痛牙膏具有明显的镇痛作用，并且具有较好的抗炎效果。 

Claims (2)

1.一种中药镇痛牙膏，其特征在于：其牙膏膏体总组合物中包含有重量比为0.90~1.80%的抗炎镇痛功效成分，所述抗炎镇痛功效成分为冰片、两面针提取物，这两种抗炎镇痛功效成分冰片：两面针提取物的比例为1:2，所述牙膏膏体总组合物中，冰片在牙膏膏体总组合物的重量百分比≥0.30%，两面针新棒状花椒酰胺和两面针碱在牙膏膏体总组合物的重量百分比≥0.005%。

2.根据权利要求1所述的中药镇痛牙膏，其特征在于：所述冰片为龙脑冰片，所述两面针提取物是两面针乙醇提取物。