CN101014599A

CN101014599A - 中氮茚的羧酰胺及其氮杂－和二氮杂衍生物

Info

Publication number: CN101014599A
Application number: CNA2005800261994A
Authority: CN
Inventors: P·格梅纳; H·胡布纳; L·贝蒂尼蒂; K·施洛特
Original assignee: Schwarz Pharma AG
Current assignee: UCB Pharma GmbH
Priority date: 2004-08-02
Filing date: 2005-07-29
Publication date: 2007-08-08
Also published as: ZA200609734B; DE102004037445A1

Abstract

本发明涉及神经受体活性的通式(I)的羧酰胺取代的中氮茚－衍生物，且其中的X表示具有通式(XI)的基团。

Description

中氮茚的羧酰胺及其氮杂-和二氮杂衍生物

技术领域和背景技术

多巴胺是重要的中枢神经系统的神经递质。多巴胺通过与五个不同的多巴胺受体相连接而发挥其作用。它们由于其形态和信号传输种类而划分为类D1型(D1和D5)以及类D2型(D2-、D3-和D4受体)(Neve，K.A.The Dopamine Receptors.Humana出版社，1997)。D2家族的子型首先就在中枢神经作用的调节过程中具有重要作用。D2受体主要在其中它们控制和调节神经运动通路的基底神经结中表达，而D3受体主要在其中控制情绪和认知过程的边缘系统中。这些受体在信号转导上的紊乱导致多种会部分引起重大疾病的神经病理变异。尤其D3受体被认为是一种用于开发活性成分以治疗精神病如精神分裂症或单极忧郁症，意识紊乱以及用于治疗神经变性疾病如帕金森氏疾病和在长时间治疗过程中出现的运动障碍，并且用于治疗赖药性的有希望的目标体(Pulvirenti，L等人，Trends Pharmacol.Sci.2002，23，151-153，Joyce，J.N.Pharmacol.Ther.2001，90，231-259)。因此就要针对这些活性物质努力获得一种尽可能D3受体选择性的结合特性。根据固有活性的不同(全体激动剂，部分激动剂，拮抗剂或反激动剂)，这些配体就可以对病理学上变异的多巴胺-信号转导体系施加模拟、调节或抑制的影响，并因此而用于治疗这些疾病。

具有芳基哌嗪结构的化合物已被描述位多巴胺受体活性配体(Robarge，M.J.J.Med.Chem.2001，44，3175-3186)。此外，具有芳基哌嗪部分结构的苯甲酰胺和萘甲酰胺也被称作多巴胺受体的配体(Perrone，R.J.Med.Chem.1998，41，4903-4909；EP0779284A1)。近来，杂芳烃酰胺作为D3受体活性化合物也有记载(Bettinetti，L.等J.Med.Chem.2002，45，4594-4597，Leopoldo，M.等J.Med.Chem.2002，45，5727-5735，WO2004004729A1)。近来，苯基哌嗪基萘甲酰胺作为一种在动物模型中表现出有希望的活性的选择性D3部分激动剂也有所报道，其可用于治疗可卡因成瘾(Pilla，M.等Nature 1999，400，371-375)。此外，由于这种化合物的特性，而可以对在用药物L-DOPA长期治疗帕金森氏病时引起的困难的运动反常症(运动障碍)起到抑制作用(Bezard，E等Nature Med.2003，9，762-767)。有最新文献记载了D3选择性部分激动剂在作为帕金森氏病小鼠模型的小鼠身上对于MPTP-诱导的神经元损失的神经保护作用(Boeckler，F等Biochem.Pharmacol.2003，6，1025-1032)。

在一系列芳基哌嗪基杂芳烃羧酰胺中，首先就有文献记载了具有含氧、含硫或含氮的杂芳烃羧酸成分的结构例(ES2027898；EP343961；US3646047；US3734915；WO2004/024878；Leopoldo，M等J.Med.Chem.2002，45，5727-5735，WO2004004729A1)。但在这些参考文献中没有公开中氮茚取代的配体。

Bettinetti，L.等J.Med.Chem.2002，45，4594-4597中首次记载了一些对于D3受体具有亲和性的吡唑并[1，5-a]吡啶。相反，其他一些中氮茚取代的配体则至今没有公开过。

发明内容

我们在我们的多巴胺受体配体的结构-效果试验中已经发现了具有式(I)-(IX)的新型化合物。它们在体外试验中表现出了对于D3-受体特别高的亲和性和选择连接性。另外，也有一些化合物对含血清素的受体具有显著的亲和性，特别是对于5-HT1a-受体。

因此，本发明的化合物可以是很有价值的治疗手段，用以治疗ZNS-疾病如精神分裂症或各种类型的抑郁症，用于针对神经变性疾病，成瘾性疾病，青光眼，认知障碍，多动腿综合征，活动亢进综合征(ADHS)，高泌乳素血症，高泌乳素瘤(Hyperprolaktinom)，孤独症，先天或药物引发的锥体束外的运动性活动障碍例如静坐不能、僵直、肌张力障碍和运动障碍以及各种尿道疾病中起到神经保护作用。

本发明的主题在于具有通式I的化合物，

其中，

A表示饱和的或芳族6元环；

B表示芳族5元环；

由A+B构成的杂芳烃具有总共至多三个N原子和刚好一个基团X；

Q1、Q2和Q3各自相互独立地表示N、CH或C-R1；

Q4是N-R、CH-R1’或C-R1R1’；

Q5、Q6和Q7相互独立地是CH-R1’或C-R1R1’；

R1在各种情况下选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷氨基磺酰基和烷基磺酰氨基；

当环A是芳香的时R1’不存在，或者当环A饱和时，R1’是氢；

当环A是芳香的时R不存在，或者当环A饱和时，R选自氢、烷基、苯基、烷基羰基、苯基羰基、苯基烷基和苯基磺酰基；

X是连接在芳环A或B的C原子上的、具有通式X1的基团

其中：

Y是非支链的、饱和或不饱和且具有2-5个碳原子的烃链或者链-(CH2)_o-Z-(CH2)_p，且其中Z选自基团环戊基、环己基和环庚基，其中o和p分别相互独立地为数值0，1，2或3，且其中o和p的和至多为3；

R2，R3，R4，R5和R6分别相互独立地选自氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯氧基、苯基烷氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、苯基烷氧基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰基氨基，且其中两个相邻的基团R2，R3，R4，R5和R6可以共同与其所连接的苯环的C原子构成含氧的5-，6-或7-元环；

R7是氢、烷基或苯基烷基；

其可以是游离碱、其生理上可接受的盐以及可能的对映体和非对映体形式，

前提是，以下情况除外，

(a)其中杂环为吡唑并[1，5-a]吡啶的化合物，特别是当其上带有作为唯一取代基的基团X、但是没有取代基R1时，并且其中对于所述X：R2＝甲氧基；R3，R4，R5，R6和R7各自均为氢，和

(i)Y＝亚乙基、亚正丙基或亚正丁基或

(ii)Y＝亚正戊基且X在2-或3-位上与吡唑并[1，5-a]吡啶核相连，

(b)化合物N-4-(4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-7-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲。

在通式I的化合物中，如上所定义的，基团X原则上可以与每个适于键接且能形成环的芳环A或B的碳相连。若A是饱和环，则X连接在环B的碳原子上。如上所述，式I中基团Q1，Q2，Q3，Q4，Q5，Q6和Q7的定义，根据本发明可理解为，基团Q1，Q2，Q3，Q4，Q5，Q6和Q7中所含的芳环的成环碳之一被基团X取代并且形成基团C-X。

术语“饱和环A”和该术语语法上的等价名称在本专利申请中表示环A是最大饱和的，即不同时为芳环B一部分的环A的所有成环原子是完全饱和的。

在本发明的一个实施方式中，两个环A和B除了基团X外还具有至多4，3，2或1个取代基R1，或者不考虑基团X的话是未取代的。

在本发明的一个优选实施方式中，具有通式I，II，III，IV，V，VI，VII，VIII和IX的本发明化合物的杂芳烃的取代基R1选自羟基，氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，氯基，羧基，磺基，氨磺酰基，未取代或以羟基取代的C1-C6烷基，未取代或以羟基取代的C1-C6烷氧基，未取代或以羟基取代的C1-C6烷硫基，未取代的C2-C6炔基，未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯基，未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯氧基，其中烷基未取代或者以羟基取代的-C(O)-C1-C6烷基，其中苯基均未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的-C(O)-苯基，其中烷基未取代或者以羟基取代的C1-C6烷氧基羰基，C1-6烷基氨基磺酰基，特别是甲基氨基磺酰基和C1-6烷基磺酰氨基，特别是甲基磺酰氨基。

根据环A的饱和度，环A中取代基Q4表示N-R，CH-R1’或C-R1R1’。在饱和的环A中，R1’表示氢而Q4则选自NR，CH₂和CH-R1，且其中的R优选选自氢、苯基烷基和苯基磺酰基，而其中R1具有如上所定义的含义。在芳环A中没有取代基R和R1’；而Q4选自N，CH和C-R1。如果Q4包括氮原子，则其优选是不带电荷的。

在具有通式I，II，III，IV，V，VI，VII，VIII和IX的本发明化合物中，R2，R3，R5和R6优选且分别相互独立地选自羟基，氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，氨基，羧基，磺基，氨磺酰基，未取代或以羟基取代的C1-C6烷基，未取代或以羟基取代的C1-C6烷氧基，未取代或以羟基取代的C1-C6烷硫基，未取代的C2-C6炔基，未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯基，未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯氧基，其中烷基未取代或者以羟基取代的-C(O)-C1-C6烷基，其中苯基均未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的-C(O)-苯基，苯基烷氧基或苯基烷氧羰基，其中烷基未取代或者以羟基取代的C1-C6烷氧基羰基，C1-6烷基氨基磺酰基，特别是甲基氨基磺酰基和C1-6烷基磺酰氨基，特别是甲基磺酰氨基，或者两个相邻的基团R2，R3，R5和R6共同与它们所连接的苯环的C原子形成一个含氧的5-，6-或7-元环。

同时R4优选代表氢。

在本发明的一个优选实施方式中，本发明化合物中的Y为链-(CH₂)_p-Z-(CH₂)_o-，其中Z选自基团环戊基、环己基和环庚基，且其中p和o相互独立地选自0，1和2，且总和为至高2或1的数值或者两个都为0。

在通式I的化合物中，Y优选为具有式-(CH2)_q-的烃链且q＝2，3，4或5，更特别优选n＝4或5。因此，X特别优选表示通式X2的基团，

其中n为数值4或5且取代基R2，R3，R4，R5，R6和R7具有如上所述的含义。

在本发明的一个实施方式中，至少一个取代基R2，R3，R5和R6表示卤素原子，特别是氟或氯，同时R4优选为氢。

在另一优选实施方式中，两个基团R2和R3中至少一个代表不同于氢的取代基，特别是代表烷基、苯基、烷氧基、苯基烷氧基、烷硫基、三氟甲基、氰基、硝基或卤素，特别是甲基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、甲基巯基、三氟甲基、氰基、硝基、氟或氯，特别优选R2和R3两者是卤素，更特别优选为氯，而基团R4，R5和R6在本发明化合物中或者在式X1和式X2中分别代表氢。

在本发明的一个优选实施方式中，特别是当杂环为吡唑并[1，5-a]吡啶时，两个取代基R2或R3之一选自烷基、苯基、烷氧基、苯基烷氧基、烷硫基、三氟甲基、氰基、硝基或卤素，特别是甲基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、甲基巯基、三氟甲基、氰基、硝基、氟或氯，特别优选R2和R3两者为卤素，更特别优选为氯。

在本发明的另一优选实施方式中，在通式I的化合物中，选自R2，R3，R5和R6的两个相邻取代基，且特别是取代基R2和R3与其所连接的苯基一起构成色满(Chroman)或二氢苯并呋喃，而R4优选表示氢。

本发明的一个优选实施方式涉及的是通式I的化合物，其中：

(a)杂芳烃的两个环A和B除了基团X外具有至多2个取代基R1，

(b)R7是氢，

(c)X表示通式X2的基团，且其中n为数值4或5，

和

(d)R2，R3，R5和R6优选且均相互独立地选自羟基，氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，氨基，羧基，磺基，氨磺酰基，未取代或以羟基取代的C1-C6烷基，未取代或以羟基取代的C1-C6烷氧基，未取代或以羟基取代的C1-C6烷硫基，未取代的C2-C6炔基，未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的苯氧基，其中烷基未取代或者以羟基取代的-C(O)-C1-C6烷基，其中苯基均未取代或以氟、氯或溴和/或以一个或多个甲氧基取代的-C(O)-苯基、苯基烷基、苯基烷氧基或苯基烷氧基羰基，其中烷基未取代或者以羟基取代的C1-C6烷氧基羰基，C1-6烷基氨基磺酰基，特别是甲基氨基磺酰基和C1-6烷基磺酰氨基，特别是甲基磺酰氨基，或者两个相邻的基团R2，R3，R5和R6共同与它们所连接的苯环的C原子形成一个含氧的5-，6-或7-元环；

(e)R4表示氢；

前提是，如上所述，经由附加条件而要排除一些化合物。

具有通式I的本发明中氮茚衍生物的例子是：

其中：

环A分别是饱和的或者是芳族的；

环A和B的成环C原子可以分别相互独立地被R1取代；

R，R1和X具有如上所述的定义。

本发明的一个优选实施方式涉及的是具有式II的化合物，

其中：

中氮茚核可以在1-3和5-8位上，如式II所示，除了基团X外还带有一个或多个例如1，2，3或4个其他取代基R1，且它们分别相互独立地选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基；

X可与中氮茚的任意一个位置1-3或5-8相连，并且表示通式X1的基团，

其中：

Y是具有2-5个碳原子的非支化、饱和或不饱和的烃链或者链-(CH2)_o-Z-(CH2)_p，其中Z选自基团环戊基、环己基和环庚基，其中o和p分别相互独立地为数值0，1，2或3，而其中o和p的总和至多为3；

R2，R3，R4，R5和R6分别相互独立地选自氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯氧基、苯基烷氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基，其中两个相邻的基团R2，R3，R4，R5和R6可以与其所连接的苯环的C原子一起构成一个含氧的5-，6-或7-元环；且其中R4优选表示氢。

R7是氢、烷基或苯基烷基。

在本发明的一个实施方式中，式II中的杂芳烃直到基团X是未取代的，或者在1和/或2位上具有一个或多个如上定义的基团R1，特别是氰基或烷基，例如甲基。

优选取代基X与中氮茚(式II)的1，2和3-位相连。

在本发明的一个实施方式中，通式II的化合物中Y是链-(CH2)_o-Z-(CH2)_p，其中Z选自基团环戊基、环己基和环庚基，并且其中o和p分别相互独立地为数值0，1或2，且优选两者总和为至多2或1的数值或者两个都为0。

通式II的化合物中的Y优选为其中q＝2，3，4或5的式-(CH2)_q-的烃链，且更特别优选n＝4或5.因此，式II中，X特别优选表示具有通式X2的基团，

其中，n为4或5的值且取代基R2，R3，R4，R5，R6和R7具有如上所述的定义。

R7优选为氢。

在本发明的一个实施方式中，具有通式II的化合物中，取代基R2，R3，R5和R6的至少一个为C1-6烷氧基，例如甲氧基或卤素原子，特别是氟或氯，而R4优选表示氢。

在另一优选的实施方式中，通式II的化合物中，两个基团R2和R3中至少一个表示不同于氢的的取代基，特别是卤素或C1-6烷氧基，而式II中的基团R4，R5和R6分别表示氢。

在本发明的一个优选实施方式中，通式II的化合物中，两个取代基R2或R3之一为C1-6烷氧基，特别是甲氧基，或者卤素，特别是氟或氯，特别优选R2和R3两者为卤素，更特别优选是氯。

本发明的另一个优选实施方式中，在具有通式II的化合物中，选自R2，R3，R5和R6的两个相邻取代基，且特别是取代基R2和R3共同与其所相连的苯基构成色满或二氢苯并呋喃，而R4优选代表氢。

本发明的再一个优选实施方式所涉及的是具有式III的化合物

其中：

如式III所示，吡唑并[1，5-a]吡啶核在2-7位除了基团X外还可以带有一个或多个例如1，2，3或4个其他取代基R1，且它们分别相互独立地选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基；

X可与吡唑并[1，5-a]吡啶的任意一个位置2-7相连，并且表示通式X1的基团，

其中：

R2，R3，R4，R5和R6分别相互独立地选自氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯氧基、苯基烷氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基，其中两个相邻的基团R2，R3，R4，R5和R6可以与其所连接的苯环的C原子一起构成一个含氧的5-，6-或7-元环；且其中R4优选表示氢；

R7是氢、烷基或苯基烷基。

优选基团X连接在具有式III的吡唑并[1，5-a]吡啶的2，5或6位上。

在一个实施方式中，吡唑并[1，5-a]吡啶核在至少一个位置5或6上被取代。在本发明的一个优选实施方式中，吡唑并[1，5-a]吡啶在5位上具有甲氧基或CF₃基和/或在6位上具有卤素原子，特别是当X连接在杂芳烃的2位时。

在另一个优选实施方式中，通式III的化合物中，如果不考虑必须的取代基X，吡唑并[1，5-a]吡啶核是非取代的，特别是当X连接在杂芳烃的5或6位上时。

通式III的化合物中，Y优选是具有式-(CH2)_q-的烃链，且q＝2，3，4或5，更特别优选n＝4或5。因此，基团X在式III中特别优选表示具通式X2的基团，

其中，n是数值4或5且取代基R2，R3，R4，R5，R6和R7具有上述定义。

R7优选是氢。

在本发明的一个实施方式中，具有通式III的化合物中的取代基R2，R3，R5和R6的至少一个为烷基(特别是甲基)，苯基，烷氧基(特别是甲氧基和乙氧基)，苯基烷氧基(特别是苯氧基)，烷硫基(特别是甲硫基)，三氟甲基，氰基或硝基或卤素原子，特别是氟或氯，同时R4则优选表示氢。

在另一优选实施方式中，通式III的化合物中两个基团R2和R3的至少一个表示不同于氢的取代基，特别是表示卤素、烷基(特别是甲基)、苯基、烷氧基(特别是甲氧基和乙氧基)，苯基烷氧基(特别是苄氧基)，烷硫基(特别是甲硫基)，三氟甲基，氰基或硝基，而基团R4、R5和R6分别表示氢。

在本发明的一个优选实施方式中，通式III的化合物中，R4是氢而两个取代基R2或R3之一为卤素，烷基(特别是甲基)、苯基、烷氧基(特别是甲氧基和乙氧基)，苯基烷氧基(特别是苄氧基)，烷硫基(特别是甲硫基)，三氟甲基，氰基或硝基，特别是氟或氯，特别优选R2和R3两个是卤素或烷基，更特别优选为氯或甲基。

在本发明一个实施方式中，通式III的化合物中的R2表示C1-6烷氧基，特别是表示甲氧基，前提是

(a)取代基R3，R5，R6和R7的至少一个表示不同于氢的基团和/或

(b)吡唑并[1，5-a]吡啶核被至少一个取代基R1取代。

在本发明的另一实施方式中，R2不是甲氧基。在本发明的另一实施方式中，通式III的化合物中R2不是烷氧基。

本发明的再一个实施方式中，具有通式III的化合物中，选自R2，R3，R5和R6的两个相邻取代基，且特别是取代基R2和R3与其所连接的苯基一起共同形成色满或二氢苯并呋喃。

本发明的又一个优选实施方式是具有通式IV的化合物，

其中：

四氢吡唑并[1，5-a]吡啶核可以，如式IV中所示，在2-7位上除了基团X外还带有一个或多个例如1，2，3或4个其他取代基R1，且它们分别相互独立地选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基；

X优选连接在四氢吡唑并[1，5-a]吡啶的2或3位上并且是具有通式X1的基团，

其中：

Y是非支化的、饱和或不饱和的具有2-5个碳原子的烃链或者是链-(CH2)_o-Z-(CH)_p，其中Z选自基团环戊基、环己基和环庚基，其中o和p分别相互独立地为值0，1，2或3且其中o和p的总和至多为3；

R2，R3，R4，R5和R6分别相互独立地选自氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯氧基、苯基烷氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基，其中两个相邻的基团R2，R3，R4，R5和R6可以与其所连接的苯环的C原子一起构成含氧的5-，6-或7-元环；且其中R4优选表示氢；

R7是氢、烷基或苯基烷基。

在本发明的一个实施方式中，式IV的杂芳烃直到基团X是不取代的或者在5和/或6位上具有一个或多个如上定义的基团R1，特别是烷基，例如甲基。

Y在通式IV的化合物中优选是式-(CH2)_q-的烃链，且其中q＝2，3，4或5，更特别优选n＝4或5。因此，特别优选X在式IV中为具有通式X2的基团，

其中，n为值4或5，而取代基R2，R3，R4，R5，R6和R7具有如上所述的定义。

优选R7为氢。

在本发明的一个实施方式中，通式IV的化合物中的取代基R2，R3，R5和R6的至少一个是C1-6烷氧基，特别是甲氧基，或者卤素原子，特别是氟或氯。

在另一优选的实施方式中，通式IV的化合物中两个基团R2和R3的至少一个表示不同于氢的取代基，特别是表示卤素或C1-C6烷氧基，而基团R4，R5和R6则均表示氢。

在本发明的一个优选实施方式中，通式IV的化合物中两个取代基R2或R3之一为C1-6烷氧基，特别是甲氧基或者卤素，特别是氟或氯，特别优选R2和R3两个都是卤素，极其优选是氯，而R4则优选代表氢。

在本发明的另一实施方式中，在通式IV的化合物中，选自R2，R3，R5和R6的两个相邻的取代基，特别是取代基R2和R3与它们所连接的苯基一起形成一个色满或二氢苯并呋喃，而R4优选表示氢。

本发明的另一优选实施方式涉及的是具有式V的化合物，

其中：

四氢中氮茚核可以在1-3和5-8位上，如式V所示，除了基团X外还带有一个或多个，例如1，2，3或4个其他取代基R1，且其分别相互独立地选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰和烷基磺酰氨基；

X与四氢中氮茚的1-3位任一位置相连接并且是具有通式X1的基团，

其中：

Y是非支化的、饱和或不饱和的且具有2-5个碳原子的烃链，或者是链-(CH2)_o-Z-(CH2)_p，其中的Z选自基团环戊基、环己基和环庚基，其中o和p均相互独立地为值0，1，2或3，其中o和p的和至多为3；

R2，R3，R4，R5和R6分别相互独立地选自氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯氧基、苯基烷氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基，其中两个相邻的基团R2，R3，R4，R5和R6可以与其所连接的苯环的C原子一起构成含氧的5-，6-或7-元环；且其中R4优选表示氢。

R7是氢、烷基或苯基烷基。

在本发明的一个实施方式中，式V中的杂芳烃直到除了基团X是未取代的。

优选取代基X连接在四氢中氮茚(式V)的1，2和3-位上且极其优选连接在2位上。

Y在通式V的化合物中优选是具有式-(CH2)_q-的烃链，且q＝2，3，4或5，极其优选n＝4或5。因此，在式V中，X特别优选表示通式X2的基团，

其中的n为值4或5，取代基R2，R3，R4，R5，R6和R7具有如上所述的含义。

R7优选是氢。

在本发明的一个实施方式中，通式V的化合物中，取代基R2，R3，R5和R6的至少一个为C1-6烷氧基，例如甲氧基或者卤素原子，特别是氟或氯，而R4优选表示氢。

本发明的另一优选实施方式涉及的是具有式VI的化合物，

其中：

杂芳烃核可以在2-3和5-8位上，如式VI所示，可以除了基团X外还带有一个或多个，例如1，2，3或4个其他取代基R1，且它们各自相互独立地选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰和烷基磺酰氨基。

X连接在杂芳烃的2-3或5-8的任意位置上并且是具有通式X1的基团，

其中：

Y是非支化的、饱和或不饱和的且具有2-5个碳原子的烃链，或者是链-(CH2)_o-Z-(CH2)_p，其中的Z选自基团环戊基、环己基和环庚基，其中o和p均相互独立地为值0，1，2或3，并且其中o和p的和至多为3；

R7是氢、烷基或苯基烷基。

在本发明的一个实施方式中，式VI的杂芳烃直到基团X是未取代的或者在2-或6-位上带有如上所述定义的基团R1，特别是烷基，例如甲基，或者卤素。

优选取代基X连接在杂芳烃(式VI)的2，3或6位上。

在通式VI的化合物中，Y优选是具有式-(CH2)_q-的烃链，且q＝2，3，4或5，极其优选n＝4或5。因此，在式VI中X特别优选是具有通式X2的基团，

其中，n为值4或5，取代基R2，R3，R4，R5，R6和R7具有如上所述的定义。

R7优选是氢。

在本发明的一个实施方式中，通式VI的化合物中，取代基R2，R3，R5和R6的至少一个是甲氧基或卤素原子，特别是氟或氯，而R4优选代表氢。

本发明的另一优选实施方式涉及的是具有式VII的化合物，

其中：

杂芳烃核可以在2和5-8位上，如式VII所示，除了基团X外还带有一个或多个例如1，2，3或4个其他取代基R1，且它们分别相互独立地选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基；

X可与杂芳烃的任意一个位置2或5-8相连，并且表示具有通式X1的基团，

其中：

R7是氢、烷基或苯基烷基。

在本发明的一个实施方式中，式VII的杂芳烃直到基团X是未取代的。

优选取代基X连接在杂芳烃(式VII)的2位上。

在通式VII的化合物中，Y优选是具有式-(CH2)_q-且q＝2，3，4或5的烃链，特别优选n＝4或5。因此，在式VII中X特别优选表示具有通式X2的基团，

其中，n为值4或5，而取代基R2，R3，R4，R5，R6和R7具有上述含义。

R7优选为氢。

在本发明的一个实施方式中，通式VII的化合物中，取代基R2，R3，R5和R6的至少一个表示卤素原子，特别是氟或氯，而R4优选表示氢。

本发明的一个优选实施方式涉及到的具有式VIII的化合物，

其中：

杂芳烃核可以在2-6位上，如式VIII中所示，除了基团X外还含有一个或多个，例如1，2，3或4个其他取代基R1，且其分别相互独立地选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷氨基磺酰基和烷基磺酰氨基；

X连接在杂芳烃的2-6位的任一位置上，并且表示具有通式X1的基团，

其中：

Y是非支链的、饱和或不饱和的具有2-5个碳原子的烃链或者链-(CH2)_o-Z-(CH2)_p，且其中Z选自基团环戊基、环己基和环庚基，其中o和p分别相互独立地为数值0，1，2或3且其中o和p的和至多为3；

R2，R3，R4，R5和R6分别相互独立地选自氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯氧基、苯基烷氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰基氨基，且其中两个相邻的基团R2，R3，R4，R5和R6可以共同与其所连接着的苯环的C原子构成含氧的5-，6-或7-元环，且其中R4优选表示氢；

R7是氢、烷基或苯基烷基。

在本发明的一个实施方式中，式VIII中的杂芳烃直至基团X是未取代的。

优选取代基X连接在杂芳烃(式VIII)的2-位上。

Y在通式VIII的化合物中优选是具有式-(CH2)_q-的烃链，且q＝2，3，4或5，极其优选n＝4或5。因此，在式VIII中，X特别优选表示通式X2的基团，

R7优选是氢。

在本发明的一个实施方式中，通式VIII的化合物中，取代基R2，R3，R5和R6的至少一个为卤素原子，特别是氟或氯，而R4优选表示氢。

本发明的一个优选实施方式涉及的是具有式IX的化合物，

其中：

杂芳烃核可以在2-3和6-8位上，如式IX中所示，除了基团X外还含有一个或多个，例如1，2，3或4个其他取代基R1，且其分别相互独立地选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷氨基磺酰基和烷基磺酰氨基；

X连接在杂芳烃的2-3或6-8的任一位置上，并且表示具有通式X1的基团，

其中：

R2，R3，R4，R5和R6分别相互独立地选自氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯氧基、苯基烷氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰基氨基，且其中两个相邻的基团R2，R3，R4，R5和R6可以共同与其所连接的苯环的C原子构成含氧的5-，6-或7-元环，且其中R4优选表示氢；

R7是氢、烷基或苯基烷基。

在本发明的一个实施方式中，式IX中的杂芳烃直到基团X是未取代的或者在2和/或6位上具有如上定义的基团R1，特别是苯基或卤素。

优选取代基X连接在杂芳烃(式IX)的2-或3-位上。

Y在通式IX的化合物中优选是具有式-(CH2)_q-的烃链，且q＝2，3，4或5，极其优选n＝4或5。因此，在式IX中，X特别优选表示通式X2的基团，

R7优选是氢。

在本发明的一个实施方式中，通式IX的化合物中，取代基R2，R3，R5和R6的至少一个为甲氧基或卤素原子，特别是氟或氯，而R4优选表示氢。

本发明也涉及本发明化合物的生理学可接受的盐。这种盐的例子在以下定义中有记载。

另外，技术人员很清楚，根据取代基的选择的不同可以得到几何异构体和/或光学活性化合物。在这种情况下，无论异构体、外消旋体还是各个纯净的对映体或任选的非对应体形式都属于本发明的内容。

在说明书中和在本专利权利要求书中所提到的取代基，包括特别是以下所阐述的几组。

“烷基”可以是支链或非支链的烷基，其优选具有1至10个C原子、特别优选1至6个C原子(“C1-C6烷基”)且特别优选1，2或3个C原子。“C1-C6烷基”包括有，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、1，2-二甲基丙基和正己基。“烷基”还可以是环状的或者含有环状部分，其中优选具有3-7个C原子的环，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。优选“烷基”不是环状的并且不含有环状部分。烷基可以另外被一个或多个取代基取代，特别是以羟基或胺取代。优选“烷基”是未取代的或者以羟基取代。

“烯基”和“炔基”具有至少一个双键或三键。它们可以是支链或非支链的，并且具有优选2至6个C原子。烯基或炔基优选连接在化合物基体骨架的杂芳烃环或苯环上，并使得双键或三键与芳环共轭。烯基和炔基可以另外被一个或多个取代基取代，优选以苯基取代，且所述苯基特别优选位于2位C原子上(当烯基或炔基经由1位C原子而连接在基体骨架的杂芳烃环或苯环上时)。优选烯基或炔基是未取代的。

“烷氧基”是基团-O-烷基，其中的烷基优选选自上面对于“烷基”所述的一组基团。优选，“烷氧基”是C1-C6烷氧基，特别优选是甲氧基。

“烷硫基”也可以称作是“烷基巯基”并且是基团-S-烷基，其中所述烷基优选选自上面对于“烷基”所述的一组基团。优选“烷硫基”是C1-C6烷基-S基团。

“烷基氨基磺酰基”包括基团-SO₂-NH-烷基和-SO₂-N-二烷基，其中所述的烷基优选选自上面对于“烷基”所述的一组基团。优选“烷基氨基磺酰基”中的“烷基”是C1-C6-烷基。“烷基氨基磺酰基”的例子是，例如，甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基或丁基氨基磺酰基。

“烷基磺酰氨基”是基团-NH-SO₂-烷基，其中的烷基优选选自上面对于“烷基”所述的一组基团。优选“烷基磺酰氨基”是C1-C6-烷基磺酰氨基，例如甲基磺酰氨基。

“苯基”优选是未取代的，但也可以任选是一次或多次独立取代的，例如以烷氧基、烷基、三氟甲基或卤素取代。

“苯基烷基”是基团-烷基-苯基，其中的苯基和烷基具有如上所述的含义。苯基烷基包括，例如，苯乙基和苄基且优选为苄基。

“苯氧基”是基团-O-苯基，且其中的苯基具有上述所定义的含义。

“苯基烷氧基”是基团苯基烷基-O-，其中的苯基烷基具有上述所定义的含义。

“烷基羰基”包括基团-C(O)-烷基，其中的烷基优选选自上面对于“烷基”所述的一组基团，且特别优选是-C(O)-C1-C6烷基。“烷基羰基”优选是乙酰基、丙酰基或丁酰基。

“苯基羰基”是-C(O)-苯基，其中的苯基具有上述所定义的含义。

“烷氧基羰基”是基团-C(O)-O-烷基，其中的烷基优选选自上面对于“烷基”所述的一组基团。优选“烷氧基羰基”是(C1-C6烷基)氧基羰基。

“苯基烷氧基羰基”是基团苯基烷基-O-C(O)-，其中所述的苯基烷基具有上述所定义的含义。

“卤素”包括氟、氯、溴和碘，并且优选是氟、氯或溴。

“氨磺酰基”包括基团-SO₂-NH₂。

“磺酰氨基”包括基团-NH-SO₂H。

“生理学可接受的盐”包括由碱，特别是游离碱形式的式(I)至(IV)的化合物，与有机酸或无机酸形成的无毒加成盐。无机酸的例子包括HCl、HBr、硫酸和磷酸。有机酸包括醋酸、丙酸、丙酮酸、丁酸、α-，β-或γ-羟基丁酸、戊酸、羟基戊酸、己酸、羟基己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、乙醇酸、乳酸、D-葡糖醛酸、L-葡糖醛酸、D-半乳糖醛酸、甘氨酸、苯甲酸、羟基苯甲酸、Gallussure、水杨酸、香草酸、香豆酸、咖啡酸、马尿酸、乳清酸、L-酒石酸、D-酒石酸、D，L-酒石酸、内消旋-酒石酸、富马酸、L-苹果酸、D-苹果酸、D，L-苹果酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、草醋酸、戊二酸、羟基戊二酸、酮戊二酸、己二酸、酮己二酸、庚二酸、谷氨酸、天冬氨酸、邻苯二甲酸、丙三酸、柠檬酸、异柠檬酸、甲磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、樟脑磺酸、Embonsure和三氟甲磺酸。

以下化合物是本发明化合物的具体实施方式：

(B69)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-1-基脲，

(B1)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

(B2)：N-4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

(B3)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

(B4)：N-4-(4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基)丁基中氯茚-2-基脲，

(B5)：N-4-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

(B49)：N-4-(4-(色满-8-基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

(B70)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5，6，7，8-四氢中氮茚-2-基脲，

(B71)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-5，6，7，8-四氢中氮茚-2-基脲，

(B72)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-1-氰基-2-甲基中氮茚-3-基脲，

(B6)：N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B7)：N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B73)：N-4-(4-苯基哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B74)：N-4-(4-(2-甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B75)：N-4-(4-(2-联苯)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B76)：N-4-(4-(2-乙氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B77)：N-4-(4-(2-苄氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B78)：N-4-(4-(2-甲基巯基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B79)：N-4-(4-(2-氟代苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B80)：N-4-(4-(2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B81)：N-4-(4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B82)：N-4-(4-(2-硝基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B83)：N-4-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B84)：N-4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B8)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B85)：N-4-(4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B86)：N-4-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B87)：N-4-(4-(色满-8-基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B88)：N-4-(4-(2，4-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B10)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B11)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B50)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B51)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B12)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B52)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B53)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B54)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B13)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B55)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B56)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B57)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B58)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B14)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-甲氧基羰基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B15)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-甲氧基羰基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B9)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B59)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B60)：N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B61)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B62)：N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B63)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B64)：N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B65)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B66)：N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B67)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B68)：N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B16)：反式-N-(4-((4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)甲基)环己-1-基)甲基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B1 7)：反式-N-(4-((4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)甲基)环己-1-基)甲基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B18)：N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

(B19)：N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

(B20)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

(B21)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

(B22)：反式-N-(4-((4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)甲基)环己-1-基)甲基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

(B23)：反式-N-(4-((4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)甲基)环己-1-基)甲基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

(B24)：N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

(B25)：N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

(B26)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

(B27)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

(B28)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

(B29)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

(B30)：N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

(B31)：N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲，

(B32)：N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲，

(B33)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲，

(B34)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲，

(B35)：N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B36)：N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B37)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B39)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B40)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B89)：N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B38)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B41)：N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

(B42)：N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

(B43)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

(B44)：N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

(B90)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基脲，

(B91)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基脲，

(B92)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基脲，

(B93)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基脲，

(B94)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-1，2，4-三唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

(B95)：N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-b]哒嗪-2-基脲，

(B96)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基脲，

(B97)：N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基脲，

以及这些化合物的药物学可接受的盐。

如所定义的那样，式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(VI)，(VII)，(VIII)和(IX)的化合物适合作为药剂。本发明的化合物包括亲和的甚或高亲和的D3受体的配体。

术语“亲和的D3-配体”包括在放射性配体试验中在人体多巴胺D3受体上显示结合(参见Hübner，H.等的J.Med.Chem.2000，43，756-762以及“生物活性”这一段)Ki值不超过500nM的那些化合物。相应地，对于其他受体的“亲和”配体同样适用该定义。

术语“高亲和的D3-配体”包括在放射性配体试验中在人体多巴胺D3受体上显示结合(参见Hübner，H.等的J.Med.Chem.2000，43，756-762以及“生物活性”这一段)Ki值优选不超过约30nM、特别优选不超过3nM的那些化合物。相应地，对于其他受体的“高亲和”配体同样适用该定义。

本发明的一个方面涉及选择性的D3-配体。术语“选择性的D3-配体”包括在放射性配体试验中对于D3受体，如下文“生物活性”那一段所记载的，与对于以下七个受体中至少五个相比，具有的Ki-值低至少10的因子的那些化合物，这七个受体是：多巴胺受体D1，D2长，D2短和D4.4，血清素受体5-HT1A和5-HT2和Alpha 1肾上腺素能受体。

本发明的另一方面涉及的是高选择性多巴胺D3-配体。术语“高选择性的D3-配体”包括在放射性配体实验中对于D3受体，如下文“生物活性”那一段所记载的，与对于至少三个、优选所有多巴胺受体D1、D2长、D2短和D4.4相比，具有的Ki-值低至少100的因子的那些化合物。

D3配体可以在D3受体上起到激动、拮抗或部分激动的作用。本发明化合物的相应的固有活性可以在有丝分裂分析法中测得，例如文献中所记载的那样(Hübner，H等，J.Med.Chem.2000，43，4563-4569和Lber，S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2002，12.17，2377-2380)。根据疾病的病理生理学理论，在治疗方面可以预期到一种较强烈激动、较强烈拮抗或部分激动的活性作用。

最后，本发明的一些物质对于其他制药学上感兴趣的受体，例如血清素受体、特别是5-HT1a-受体，或者多巴胺D2-受体也具有显著的亲和性。

也可以根据所要处理的疾病的种类而希望连接在其他受体上，而代替高选择性的多巴胺D3-受体连接。

例如，对于精神分裂症的治疗来说，有一种化合物可以是非常吸引人的，该化合物是一种高亲和的D3-配体且同时还是亲和的甚或高亲和的5-HT1a-受体配体。在本发明的另一实施方式中，为治疗运动障碍，则希望有一种化合物，其除了D3-调节性外还具有D2-激动和5-HT1a-调节性。在其他情况下，例如治疗尿失禁时，甚至可以充分预期对于血清素-受体能有一种更为强烈的选择性。

因此，本发明也能允许在各种于药理学上非常重要的受体，特别是多巴胺D3-受体方面对所需的亲和性、活性和选择度以优异方式进行微调，但也可以例如是在5-HT1a-受体或D2-受体方面。

因此，本发明的再一项内容是一种药物，其含有一种或多种具有通式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(VI)，(VII)，(VIII)和(IX)的化合物或者如上所定义的所述具体化合物中的一种，并且任选是药学上可接受的盐以及药学上可接受的助剂的形式。

本发明也涉及一种或多种具有通式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(VI)，(VII)，(VIII)和(IX)的化合物或者上述具体化合物中一种，任选是以药学上可接受的盐的形式，用于治疗这里所提及的病症以及用于制备针对这里所提及的病症的药物的用途。

术语“治疗”疾病，在该专利申请中包括(a)治疗业已存在的疾病以及(b)如果疾病出现时会存在危险，预防还没有或者还没有完全表现出来的这些疾病。

优选选择那些是高亲和性D3-配体的本发明化合物来制备药物。特别优选使用选择性甚或高选择性D3-配体。

在本发明的另一实施方式中，选择那些具亲和性甚或高亲和性或者特别是针对5-HT1a-受体的化合物。

本发明的化合物在治疗或预防一系列疾病中都颇具有潜力，特别是那些会伴随出现多巴胺代谢或多巴胺能信号级联，或者可能的血清素信号传输障碍的疾病。

因此，本发明的主题在于，如在包括权利要求书和实施例的本专利申请中所记载的本发明化合物，用于制备用于治疗疾病的药物的用途，针对的是那些会伴随出现多巴胺代谢紊乱和/或多巴胺能信号级联障碍的疾病。

本发明的另一主题在于，如在包括权利要求书和实施例的本专利申请中所记载的本发明化合物，用于制备用于治疗疾病的药物的用途，针对的是那些会伴随出现血清素代谢紊乱和/或血清素信号传输阻碍的疾病。

那些致病机理涉及到多巴胺能的和/或血清素的过程的疾病，特别是指中枢神经系统(ZNS)的疾病。因此，本发明主题在于，如在包括权利要求书和实施例的本专利申请中所记载的本发明化合物，用于制备用于治疗ZNS疾病的药物的用途。

术语“ZNS-疾病”在本专利申请中既包括其病因在ZNS中和其症状主要或者只能在ZNS中观察到的障碍症，例如精神病、抑郁症或认知障碍，也包括其病因在ZNS中、但是其症状至少是部分表现在其他目标器官中的疾病，例如锥体束外的运动性活动障碍或高泌乳素血症。

可用本发明的化合物治疗的ZNS疾病的例子是，

(1)精神病和焦虑障碍，包括躁狂症，先天性精神病，精神分裂症，强迫障碍，恐慌攻击症(Panikattacken)，恐惧症，进食困难，侵入性和自体侵入性病症、定型行为和其他人格疾病；

(2)赖药性，例如可卡因、酒精、鸦片剂和尼古丁上瘾；

(3)情绪障碍，例如抑郁症特别是“严重抑郁症(majordepression)”，狂躁-抑郁障碍、器官引起的抑郁症，例如与神经变性疾病有关的如帕金森病或阿尔茨海默症；

(4)活动障碍，包括战栗，僵直，运动障碍，肌张力障碍，如在帕金森病、帕金森氏综合症(先天的，例如帕金森-Plus综合征或药物引发的，如在用L-Dopa或神经安定剂治疗之后)、Segawa-综合征、Tourette-综合征、多动腿综合征中的；

(5)睡眠障碍，包括由于多巴胺激动剂引起的发作性睡眠症或帕金森病有关的睡眠障碍；

(6)恶心：这里可以是单独或与5-HT3拮抗剂结合起来使用多巴胺拮抗剂；

(7)认知障碍和发狂病；

(8)高泌乳素血症：高泌乳素瘤以及在妊娠期之后的药物支持断奶时；

(9)青光眼；

(10)活动亢进综合征(ADHS)；

(11)孤独症或与孤独症有关的障碍，特别是当与明显的血清素活性成分有关时；

(12)中风，特别是当与明显的血清素活性成分有关时。

值得一提的其他治疗应用可以是治疗和预防神经变性疾病，因为这些物质会由于其神经保护作用而延缓作为病理生理事件的原因或结果的神经元破坏或损失的发生，或者可以使之处于静态。这些疾病是，例如，肌萎缩性侧索硬化症、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病(ChoreaHuntington)、癫痫症、帕金森病或Synucleopathien，例如帕金森-Plus-综合征型的。

除了治疗那些明确地在ZNS参与下形成和/或发展的疾病外，本发明的物质也可以用于治疗其他一些并非、并不确定或者并不只是与ZNS有关的疾病。这些疾病特别是指尿道障碍，如性功能障碍，特别是男子勃起功能障碍和尿失禁。含有显著血清素活性成分的化合物特别适于治疗尿失禁。

因此，本发明的主题是本发明化合物用于制备用于治疗尿道疾病，特别是另性勃起功能障碍和尿失禁的疾病的药物的用途。

本发明化合物特别适用的疾病是，精神分裂症、抑郁症、L-多巴-或神经抑制素诱发的活动障碍、帕金森病、Segawa-综合征、多动腿综合征、高泌乳素血症、高泌乳素瘤、活动元进综合征(ADHS)和尿失禁。

特别可以用本发明的物质来治疗的活动障碍特别有以下这些：

-与帕金森病有关的活动障碍，如僵直、颤抖、肌张力障碍和运动障碍，

-Segawa-综合征

-神经抑制素诱发的(晚发性)锥体束外的运动性活动障碍，特别是运动障碍、肌张力障碍和静坐不能症，

-L-多巴诱发的锥体束外的运动性活动障碍，特别是运动障碍和肌张力障碍，

-多动腿综合征，

最后，本发明的药物可以根据所要治疗的疾病而用作同时或顺序给药的组合制剂。

例如，用于治疗帕金森氏疾病的包含L-Dopa药剂的一个市售单元也可包括一种包含例如具有高选择性、部分激动的多巴胺能和/或含血清素作用特性的一种或多种本发明化合物的药物组合物。L-Dopa和本发明化合物可以存在于相同的药物制剂，如复方片剂中或存在于例如呈两个单独片剂形式的不同施用单元中。根据需要，两种活性成分可同时或在不同时间给药。

在组合制剂中，顺序给药例如可通过提供例如具有两个不同的层的给药形式，例如口服片剂而实现，其中所述的层对各种药物活性组分具有不同的释放曲线。本领域技术人员可以理解，各种给药形式和应用方案在本发明中都是可以考虑的，并且它们都是本发明的主题。

因此，本发明的一种实施方式即涉及一种用于同时或按时间顺序向病人给药的包含L-Dopa或安定剂以及一种本发明化合物的药物。

在本发明的另一实施方式中，市售单元可以是一种组合制剂或含有两种施用单元，且它们含有两种具有不同受体特性，例如高亲和、高选择性的D3-调节剂和高亲和性5-HT1a-调节剂的本发明化合物。

本发明的另一个主题是通过在哺乳动物身上分别单独或与其他药剂相结合地给药一种或多种本发明的化合物，来治疗选自上述那些疾病的疾病的方法，其中所述的哺乳动物需要这样的治疗并且其中的术语“哺乳动物”也包括且尤其包括人类。

令人惊奇地，本发明的药物由一种除了上述的本发明化合物外还含有至少一种药学上可接受的载体或助剂的药物组合物组成。

本领域技术人员可以理解，根据预期的应用途径不同，该药物制剂可呈现不同形式。例如药物制剂可适用于静脉内、肌内、皮内、皮下、口服、颊、舌下、鼻内、透皮、吸入、直肠或腹膜内给药。

相应的制剂和为此所用的合适的药物载体或赋形剂，如填料、崩解剂、粘结剂、润滑剂、稳定剂、调味剂、抗氧化剂、防腐剂、分散剂或溶剂、缓冲剂或电解质是药物领域技术人员已知的并且例如在标准著作中有所描述，例如Sucker，Fuchs和Speiser的著作(“Pharmazeutische Technologie”，Deutscher Apotheker出版社，1991)和Remington的著作(“The Science and Practice ofPharmacy”，Lippincott，Williams&Wilkins，2000)。

在本发明的优选实施方式中，含有本发明化合物的药物组合物是口服给药的并且可以例如作为胶囊、片剂、粉剂、颗粒、糖锭或以液态形式存在。

如果需要较快的起效作用的话，可以将制剂设计成迅速释放的给药形式。相应的口服制剂描述于例如EP0548356或EP1126821中。

相反，如果需要延长释放，则可提供具有延迟释放的活性成分的制剂。相应的口服制剂同样是现有技术已知的。

可供选择的药物制剂可以是例如用于输注或注射的溶液、油、栓剂、气溶胶、喷雾剂、石膏、微胶囊或微颗粒。

具有式(I)至(IX)的化合物根据部分已经在文献中有所记载的方法制备(Bettinetti，L.等人J.Med.Chem.2002，45，4594-4597)。为此，(A)型的酸衍生物可市购得到，根据文献记载合成而得，或者其制备方法在申请人的实验室中进行，并接着以其酰氯的形式或另外通过使用特殊的活化试剂如羟基苯并三唑、羟基氮杂苯并三唑、HATU(Kienhfer，A.Synlett2001，1811-1812)或TBTU(Knorr，R.TetrahedronLett.1989，30，1927-1930)活化并与(C)型游离碱反应生成式(I)至(IX)的衍生物：

式(I)至(IX)的本发明的化合物可以如下制备：通过使酸衍生物A

与通式C的游离碱反应而制得，

其中：

W选自OH、Cl、Br或下式基团：

且其中的R8表示烷基；

杂芳烃分别表示选自以下的基团，

其中，

A，B，Q1，Q2，Q3，Q4，Q5，Q6和Q7分别具有上述所定义的含义并且其中在杂芳烃中，用叉号表示的键表示连接在杂芳烃的芳环的C原子上的基团-C(O)-W的键；

杂芳烃可以是一次或多次取代的，例如在前面和权利要求中所定义的那样；

Y，R2，R3，R4，R5和R6分别具有前述和权利要求中所定义的含义，

并且其中对于取代基W是羟基的情况，通过添加活化反应试剂，如羟基苯并三唑、羟基氮杂苯并三唑、HATU或TBTU而在与通式C的游离碱反应之前活化相应的酸基。

W优选是氯、溴或OH且特别优选是氯或OH。

合成该目标化合物的一个重要方面即在于要有效且成本低廉地获得合成前体。在制备吡唑并[1，5-a]吡啶类化合物，本发明的一个重要结构种类时，要经由具有取代丙炔酸酯的N-氨基吡啶的环加成反应来构建杂环基体(Bettinetti，L.等J.Med.Chem.2002，45，4594-4597)。迄今，都是通过如下所示地用羟基胺衍生物进行的N-胺化作用来制备吡啶前体：

其中，反应(a)的应用强烈受限于吡啶或甲基吡啶的反应，而取代吡啶的胺化作用在反应(b)之后由于使用胺化反应试剂羟胺-O-基磺酸酯有着较高的成本，所以就受到了限制。

在本发明中，我们描述了一种高效且成本低廉的制备不同取代的吡唑并[1，5-a]吡啶类化合物的合成路径，其是根据(c)从所需的N-氨基吡啶的合成出发通过与O-(2，4-二硝基苯基)羟胺反应(Legault，C.等人，J.org.Chem.2003，68，7119-7122)并接着与丙炔酸酯进行如下式路线所举例的环加成反应来制得(d)：

其中的Rx表示0，1，2，3或4个相同或不同的取代基，其选自卤素、烷基、烷基羰基、苯基羰基、羟烷基、氰基、三氟甲基和烷氧基羰基，^*表示未取代的CH基并且其中R’选自氢、烷基、苯基和烷氧基羰基而其中R”表示烷基。

因此，本发明的一个主题在于，制备具有如下通式的吡唑并[1，5-a]吡啶的羧酸衍生物，

通过下式的吡啶

与O-(2，4-二硝基苯基)羟胺反应生成下式的N-氨基吡啶，

并接着与下式的丙炔酸酯进行环加成反应

其中的Rx表示0，1，2，3或4个相同或不同的取代基，且其选自卤素、烷基、烷基羰基、苯基羰基、羟烷基、氰基、三氟甲基和烷氧基羰基，^*表示未取代的CH基且其中的R’和R”选自氢、烷基、苯基和烷氧基羰基。

具体实施方式

杂芳烃羧酸衍生物的合成：

A1型杂芳烃羧酸的制备：

中氮茚-2-羧酸

通过根据文献(Bode，M.L.Chem.Soc.Perkin.Trans.1993，1809-1813)合成中氮茚-2-羧甲基酯和其后的水解过程制备中氮茚-2-羧酸。

为此，将0.05g(2.86mmol)的2-中氮茚羧酸甲酯溶于5ml甲醇和5mlTHF中。接着，混入2.5ml 2n的NaOH并在室温下搅拌10小时。在旋转蒸发器上浓缩反应溶液并用水稀释，然后用己烷洗涤，用HCl调节到pH至3-4并在二乙醚中吸收。用MgSO₄干燥之后，蒸去溶剂。

收率：0.04g(85％)。

Smp.：222℃.MS：m/z161(M⁺).IR(NaCl)：3429；2924；2852；1741；1664；723.¹H NMR(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：6.53-6.57(m，1H，H-6)；7.67-6.72(m，1H，H-7)；6.88(s，1H，H-1)；7.34(d，J＝9.0Hz，1H，H-8)；7.87-7.88(m，2H，H-3，H-5).

A2型杂芳烃羧酸的制备：

吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸，吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羧酸，吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸，吡唑并[1，5-a]吡啶-6-羧酸，5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸，5-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸，5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸，6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸，6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸，6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸，

如文献中所记载的方法(Bettinetti，L.等，J.Med.Chem.2002，45，4594-4597)合成这些酸成分。

与合成(A2)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸。

收率：0.28g(72％)

Smp.：220℃.MS：m/z192(M⁺).IR(NaCl)：3050，2939，1704，1652，1411，1230.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：3.84(s，3H，CH₃O)；6.72(dd，J＝7.5Hz，2.5Hz，1H，H-6)；6，82(s，1H，H-3)；7.09(d，J＝2.5Hz，1H，H-4)，8.58(d，J＝7.5Hz，1H，H-7)，12.96(s，1H，COOH).

与合成(A2)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成5-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸。

收率：0.43g(93％)

Smp.：203℃.MS：m/z176(M⁺).IR(NaCl)：3133，3050，1697，1405，1270，937.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：6.87-6.90(m，1H，H-6)；6.91(s，1H，H-3)；7.52(s，1H，H-4)；8.62(d，J＝7.4Hz，1H，H-7)；13.00(brs，1H，COOH).¹³C NMR(DMSO，90MHz)δ(ppm)：163.6，145.3，140.5，134.6，128.2，117.1，116.9，98.5，20.6.

与合成(A2)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸。

收率：0.54g(84％)

Smp.：230℃.MS：m/z230(M⁺).IR(NaCl)：3445，1698，1495，1460，1331，1241.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：7.30(dd，J＝7.4，2.1Hz，1H，H-6)；7.32(s，1H，H-3)；8.36(s，1H，H-4)；8.97(dd，J＝7.4Hz，0.7Hz，1H，H-7)；13.34(brs，1H，COOH).¹³C NMR(DMSO，90MHz)δ(ppm)：163.0(CO₂H)，146.6(C-7)，138.8(C-2)，130.6(C-3a)，124.4(q，J＝34Hz，C-5)，123.3(q，J＝273Hz，CF₃)，118.0(q，J＝5Hz，C-6)，109.6(q，J＝3Hz，C-4)，103.0(C-3).

与合成(A2)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸。

收率：0.27g(70％)

Smp.：226℃.MS：m/z240(M⁺)，242((M+2)⁺).IR(NaCl)：3135，3070，1701，1402，1265，920.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：7.12(d，J＝0.72Hz，1H，H-3)；7.44(dd，J＝9.6Hz，J＝1.8Hz，1H，H-5)；7.78(dd，J＝9.6Hz，J＝0.72Hz，1H，H-4)；9.16(s，1H，H-7)；13.19(brs，1H，COOH).¹³C NMR(DMSO，90MHz)δ(ppm)：163.2，145.5，139.1，129.2，127.5，120.2，108.4，100.8.

与合成(A2)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸。

收率：0.35g(80％).

Smp.：233℃.MS：m/z196(M⁺)，198((M+2)⁺).IR(NaCl)：3444，3080，1699，1506，1495，1269，1063.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：7.13(d，J＝0.9 Hz，1H，H-3)；7.36(dd，J＝9.5Hz，1.8Hz，1H，H-5)；7.83(dd，J＝9.5Hz，0.9Hz，1H，H-4)；8.97(brs，1H，H-7).¹³CNMR(DMSO，90MHz)δ(ppm)：163.1，145.7，139.0，127.1，125.7，121.3，120.0，100.7.

与合成(A2)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸。

收率：0.17g(71％).

Smp.：245℃.MS：m/z180(M⁺).IR(NaCl)：3135，3080，1698，1510，1494，1269，1064.¹HNMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：7.14(d，J＝0.9Hz，1H，H-3)；7.43(ddd，J＝9.8Hz，8.4Hz，2.3Hz，1H，H-6)；7.88(ddd，J＝9.8Hz，5.9Hz，0.7Hz，1H，H-4)；9.05(brd，J＝4.8Hz，1H，H-7).¹³C NMR(DMSO，90MHz)δ(ppm)：163.1(CO₂H)，153.9(d，J＝236Hz，C-6)，145.6(d，J＝3Hz，C-3a)，138.3(C-2)，120.0(d，J＝9Hz，C-4)，116.8(d，J＝26Hz，C-7)，116.3(d，J＝41Hz，C-5)，100.7(C-3).

A3型杂芳烃羧酸的制备：

3-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸，3-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸，3-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸，3-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸

在保护气氛下，将0.10g(0.6mmol)的吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸(A2)和0.13g(0.75mmol)N-溴代琥珀酰亚胺与7ml的氯仿相混合并且在室温下搅拌55小时。接着在真空中蒸去溶剂；通过快速色谱法(CH₂Cl₂-MeOH：90-10)提纯得到3-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸。

收率：0.11g(73％).

Smp.：＞300℃ dec.MS：m/z240(M⁺)，242((M+2)⁺).IR(NaCl)：3382，1643，1577，1523，1467，1396.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：7.06-7.10(m，1H，H-6)；7.34-7.41(m，1H，H-5)；7.59(d，J＝8，9Hz，1H，H-4)；9.24(d，J＝6.7Hz，1H，H-7).

与合成(A3)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成3-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸。

收率：60mg(49％).

Smp.：＞300℃ dec.MS：m/z196(M⁺)，198((M+2)⁺).IR(NaCl)：3396，3099，1633，1604，1504，1403，1348.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：7.04-7.08(m，1H，H-5)；7.34-7.38(m，1H，H-6)；7.61(d，J＝9.2Hz，1H，H-4)；9.08(brd，J＝5.7Hz，1H，H-7).

与合成(A3)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成3-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸。

收率：0.13g(87％).

Smp.：＞300℃ dec.MS：m/z240(M⁺)，242((M+2)⁺).IR(NaCl)：3382，1643，1577，1523，1467，1396.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：7.38(d，J＝6.7Hz，1H，H-6)；8.07(s，1H，H-4)；8.25(s，1H，H-2)；8.75(d，J＝7.1Hz，1H，H-7).

与合成(A3)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成3-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸。

收率：75mg(99％).

Smp.：180℃.MS：m/z196(M⁺)，198((M+2)⁺).IR(NaCl)：3406，3100，1710，1576，1529，1509，1396.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：7.42-7.45(m，1H，H-6)；8.10(s，1H，H-4)；8.16(s，1H Hz，H-2)；8.63(br d，J＝7.1Hz，1H，H-7).

A4型杂芳烃羧酸的制备：

4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸，4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羧酸，4，5，6，7-四氢-5-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸

将0.20g(1.2mmol)的吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸(A2)溶于10ml的乙醇中，采用40mg的Pd/C 10％并在16bar H₂-压力和80℃条件下于100ml的压力管中氢化4小时。过滤掉Pd-碳并旋转浓缩得到4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸。

收率：0.20g(98％)

Smp.：118℃.MS：m/z166(M⁺)，IR(NaCl)：3135，2951，2867，1717，1215，771.¹H NMR(DMSO，360 MHz)δ(ppm)：1.74-1.81(m，2H，H-5)；1.94-2.00(m，2H，H-6)；2.75(t，J＝6.4Hz，2H，H-4)；4.08-4.11(m，2H，H-7)，6.41(s，1H，H-3).¹³C NMR(DMSO，90MHz)δ(ppm)：163.4，142.2，140.2，105.4，48.0，22.7，22.0，19.6.

与合成(A4)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羧酸。

收率：0.30g(37％)

Smp.：210℃.MS：m/z166(M⁺)，IR(NaCl)：3399，2957，2921，1705，1551，1230.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：1.75-1.82(m，2H，H-5)；1.91-1.98(m，2H，H-6)；2.93(t，J＝6.4Hz，2H，H-4)；4.17-4.20(t，J＝6.0Hz，2H，H-7)，7.72(s，1H，H-2).

与合成(A4)型杂芳烃羧酸的一般条件相类似，合成外消旋的4，5，6，7-四氢-5-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羧酸。

收率：0.197g(96％)

Smp.：163℃.MS：m/z180(M⁺)，IR(NaCl)：3343，2960，2927，2871，1691，1396，1240，780.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：1.14(d，J＝6.7Hz，3H，CH₃)；1.70-1.82(m，1H，H-5)；1.97-2.11(m，2H，H-6)；2.39(dd，J＝16.3Hz，J＝10.3Hz，1H，H-4)；2.96(dd，J＝16.3Hz，J＝4.6Hz，1H，H-4)；4.09-4.17(m，1H，H-7)；4.37-4.43(m，1H，H-7)；6.56(d，1H，0.72Hz，H-3).

A5型杂芳烃羧酸的制备：

中氮茚-1-羧酸

通过根据文献(Zhang，L.Feng，L.，Sun，L.，Hu，Y.，Hu，H.，Synthesis2000，1733-1737)合成中氮茚-1-羧酸甲基酯和其后的水解过程制备中氮茚-1-羧酸。

为此，将0.2g(1.14mmol)的中氮茚羧酸甲酯溶于5ml甲醇和5mlTHF中。接着，混入2.5ml 2n的NaOH并在室温下搅拌10小时。在旋转蒸发器上浓缩反应溶液并用水稀释，然后用己烷洗涤，用HCl调节到pH至3-4并在二乙醚中吸收。用MgSO₄干燥之后，蒸去溶剂。

收率：0.072g(39％)。

Smp.：196-198℃.MS：m/z161(M⁺).IR(NaCl)：3362；2925；2853；1633；720.

A6型杂芳烃羧酸的制备：

四氢中氮茚-2-羧酸

将0.06g(0.375mmol)的中氮茚-2-羧酸(Al)溶于10ml的乙醇中，采用13mg的Pd/C 10％并在16bar H₂-压力和80℃条件下于100ml的压力管中氢化6小时。过滤掉Pd-碳并蒸发溶剂得到5，6，7，8-四氢中氮茚-2-羧酸。

收率：0.20g(98％)

Smp.：131-134℃.MS：m/z166((M+H)⁺)，IR(NaCl)：3135，2951，2867，1717，1215，771.¹H NMR(DMSO，360MHz)δ(ppm)：1.69-1.76(m，2H，H-6)；1.82-1.88(m，2H，H-7)；2.65-2.69(m，2H，H-5)；3.90-3.95(m，2H，H-8)，6.05(s，1H，H-3)；7.17(s，1H，H-1).

A7型杂芳烃羧酸的制备：

1-氰基-2-甲基中氮茚-3-羧酸

将从Ambinter，Paris(F)处购得的1-氰基-2-甲基中氮茚-3-羧酸乙酯(0.05g(0.21mmol))溶于5ml甲醇和5ml THF中。接着，混入2.5ml 2n的NaOH并在室温下搅拌4小时。在旋转蒸发器上浓缩反应溶液并用水稀释，然后用己烷洗涤，用HCl调节pH到3-4并在二乙醚中吸收。在用MgSO₄干燥之后蒸去溶剂。

收率：0.04g(90％)

MS：m/z201((M+H)⁺)。

A8型杂芳烃羧酸的制备：

咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸

为合成，将0.1g(0.57mmol)的咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸甲酯(BionetResearch Ltd.，Camelford(UK))溶于5ml甲醇和5ml THF中。接着，混入5ml 2n的NaOH并在室温下搅拌4小时。在旋转蒸发器上浓缩反应溶液并用水稀释，然后用己烷洗涤，用HCl调节pH到3-4并在二乙醚中吸收。通过低温干燥将水相冻干，然后用乙醇洗涤出残余物并过滤。在用MgSO₄干燥之后蒸去溶剂。

收率：0.02g(22％)白色树脂状物质。

MS：m/z163((M+H)⁺).IR(NaCl)：3378；1643.

A9型杂芳烃羧酸的制备：

1，2，4-三唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸

通过根据文献(Gomez，E.，Avedano，C.，McKillop，A.，Tetrahedron1986，2625-2634)合成1，2，4-三唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸乙酯和其后的水解过程制备1，2，4-三唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸。

为此，将0.05g(0.26mmol)的1，2，4-三唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸乙酯溶于5ml甲醇中。接着，混入2.5ml 5n的NaOH并在室温下搅拌4小时。在旋转蒸发器上浓缩反应溶液并用水稀释，然后用己烷洗涤，用HCl调节到pH至3-4并在二乙醚和乙酸乙酯中吸收。用MgSO₄干燥之后，蒸去溶剂。

收率：0.010g(23％)白色树脂。

MS：m/z164((M+H)⁺)。

A10型杂芳烃羧酸的制备：

吡唑并[1，5-b]哒嗪-2-羧酸

通过根据文献(Kobayashi，Y.Kutsuma，T.，Morinaga，K.，Chem.Pharm.Bull.1971，2106-2115)合成二甲基吡唑并[1，5-b]哒嗪-2，3-二羧酸酯和其后的酸性水解过程和脱羧作用制备吡唑并[1，5-b]哒嗪-2-羧酸。

为此，将0.20g(1.0mmol)的二甲基吡唑并[1，5-b]哒嗪-2，3-二羧酸酯悬浮于10mlH₂SO₄(40％)中然后加热至110℃2.5小时。将反应溶液冷却到RT并接着冷却到0℃。用NaOH(5N)中和冷却后的溶液并用HCl调节pH至3。然后在二乙醚中吸收。用MgSO₄干燥之后，蒸去溶剂。

收率：0.045g(28％)白色固体。

Smp.：263-265℃).MS：m/z164((M+H)⁺).

有效合成取代的吡唑并[1，5-a]pyridinen：

由我们开发出的有效合成取代的吡唑并[1，5-a]pyridinen的过程记载于吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基羧酸的这一实施例中。

N-氨基吡啶的制备：

N-氨基-4-羟甲基吡啶-2，4-二硝基苯酚盐

保护气氛下，向1.50g(7.54mmol)的O-(2，4-二硝基苯基)羟胺于10ml二氯甲烷中形成的溶液中滴加0.75g(6.89mmol)4-羟甲基吡啶，并在室温下搅拌21小时。添加了二乙醚之后过滤掉析出的固体并用醚洗涤。产品不经提纯地用于下一反应中。

收率：1.78g(84％).

Smp：108℃。

吡唑并[1，5-a]吡啶羧酸的制备：

5-羟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基羧酸甲酯

向1.5g(4.9mmol)的N-氨基-4-羟甲基吡啶-2，4-二硝基苯酚盐于8ml干燥的DMF中形成的溶液中加入0.97g(7mmol)碳酸钾和滴加0.45g(5.3mmol)丙炔酸甲酯。室温下搅拌20小时之后，过滤，蒸发掉溶剂，用水吸收残留物，用二乙醚萃取并用MgSO₄干燥有机相。蒸去溶剂并用快速色谱法在硅胶(kieselgel)(EtOAc-汽油：3-7)上提纯得到5-羟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基羧酸甲酯。

收率：0.46g(46％).

分析数据以及其他获得吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基羧酸的合成步骤在文献中有记载(Bettinetti，L.等J.Med.Chem.2002，45，4594-4597)。

胺成分的合成：

C1型的胺的制备：

4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)烷基胺，4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)烷基胺

为制备(C1)型的芳基哌嗪基胺，可以例如在二甲苯中用溴丁基邻苯二甲酰亚胺对市购的2-甲氧基-或2，3-二氯苯基哌嗪进行烷基化。接着对邻苯二甲酰亚胺取代的结构进行肼解，以此得到(A1)型的伯胺。根据以下的反应路线来例示性地对此阐述：

将2.3g(10mmol)的2，3-二氯苯基哌嗪(碱)溶于10ml的二甲苯中并加热到70℃。然后，滴加1.4g(5mmol)的4-溴丁基邻苯二甲酰亚胺(溶于20ml的二甲苯中)并在125℃下加热反应混合物24小时。混合物冷却到0℃之后过滤并蒸发滤出液。通过快速色谱法在SiO₂上用乙酸乙酯提纯所形成的N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基邻苯二甲酰亚胺。

收率：4.0g(92％)。

向由N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基邻苯二甲酰亚胺于40ml乙醇中形成的悬浮液中滴加入于5ml乙醇中形成的0.45ml 80％的水合肼(2.5当量)的溶液。回流条件下加热混合物3小时，接着冷却到室温，过滤析出的固体，并真空蒸去乙醇溶液。用快速色谱法(CH₂Cl₂-MeOH-Me₂EtN：90-8-2)提纯，得到游离碱4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁胺。

收率：0.900g(60％).

MS：m/z301(M⁺)，303((M+4)⁺)，305(M+4)⁺)；IR：(NaCl)：3397，2939，2817，1641，1572，1500，1482，1376，1240，1152，1118，1023，917，791，749，698，661.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.48-1.64(m，4H，CH₂-CH₂)；2.44(t，J＝7.6Hz，2H，CH₂N)；2.64(m，4H，pip)；2.72-2.76(m，2H，H₂N-C H ₂)；3.07(m，4H，pip)；6.93-6.99(m，1H，苯基H-5)；7.11-7.17(m，2H，苯基H-4，苯基H-6).

C2型的胺的制备：

4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁胺，4-(4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基)丁胺

获得不同取代的(C2)型苯基哌嗪基烷基胺的一个可供选择的合成路径是哌嗪与相应链长的氰基烷基卤化物反应；如以下反应路线所例示：

相应的2，3-二取代的苯基哌嗪可通过2，3-取代的卤代芳族化物与哌嗪的钯催化胺化反应而得到：

因此，为合成4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁胺，将1.7g(10mmol)哌嗪(碱)和1.35g NaOtBu(14mmol)，0.024g乙酸Pd(II)(0.5mol％)，0.12g P(OtBu)₃(2mol％)相混，并与1.3ml二氯苯甲醚(10mmol)一起溶于20ml的甲苯中。加热到70℃达21个小时之后，将混合物冷却到室温，过滤并接着蒸发滤液以得到4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪。

收率：0.8g(37％)。

将0.8g(3.7mmol)的4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪和

0.8g(7.5mmol)Na₂CO₃溶于20ml的乙腈中，回流条件下加热15小时，接着冷却到室温并真空蒸发溶液。用水吸收残留物并用二氯甲烷萃取水相，(用MgSO₄)对其干燥并蒸去溶剂。通过快速色谱法(CHCl₃-EtOAc：1-1)进行提纯，得到4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁腈。

收率：0.4g(35％)。

接着，将0.15g 4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁腈(0.5mmol)溶于5ml干燥的二乙醚并冷却到0℃。然后，缓慢滴加1.0ml LiAlH₄-溶液(1M于二乙醚中)并在室温下搅拌1小时。再冷却到0℃之后，混合饱和的NaHCO₃-溶液，用硅藻土/MgSO₄/硅藻土通过玻璃料过滤并用二氯甲烷洗涤。蒸发滤液得到4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁胺。

收率：0.143g(96)。

MS：m/z297(M⁺)，299((M+2)⁺)，301((M+4)⁺).IR：(NaCl)：3386，2937，2821，1635，1584，1540，1474，1450，1251，1132，1001，964，782，744，680，668.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.60-1.67(m，4H，CH₂-CH₂)；2.41-2.45(m，2H，H₂N-C H ₂)；2.61(m，4H，pip)；3.14(m，4H，pip)；3.22-3.26(m，2H，CH₂N)；3.86(S，1H，OCH₃)；6.79-6.82(m，1H，苯基)：6.95(dd，J＝8.0Hz，J＝8.0Hz，1H，苯基H-5)；7.00(dd，J＝1.8Hz，J＝8.0Hz，1H，苯基).

为制备4-(4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基)丁胺，将0.56g(5mmol)哌嗪(碱)和0.675g NaOtBu(7mmol)，0.046g Pd₂(dba)₃(0.5mol％)，0.093gBINAP(2mol％)，0.56ml(5mmol)1-溴-2，3-二氟代苯一起溶于20ml甲苯并加热至115℃达18小时。反应溶液冷却到室温之后进行过滤并蒸发滤液以得到2，3-二氟代苯基哌嗪。

收率：0.55g(55％)。

类似于上述的(B2)型胺的合成过程，其后反应生成4-(4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基)丁胺。

收率：0.173g(2个反应步骤为78％)。

MS：m/z269(M⁺).IR：(NaCl)：3355，2939，2823，1621，1585，1504，1478，1269，1247，1143，1007，774，714.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.47-1.60(m，4H，CH₂-CH₂)；2.39-2.44(m，2H，H₂N-C H ₂)；2.61-2.65(m，4H，pip)；2.71-2.75(m，2H，CH₂N)；3.12-3.15(m，4H，pip)；6.67-6.71(m，1H，苯基)；6.73-6.80(m，1H，苯基)；6.92-6.99(m，1H，苯基).

C3型胺的制备：

4-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌嗪-1-基)丁胺，4-(4-(色满-8-基)哌嗪-1-基)丁胺

首先类似于文献记载那样(Kerrigan，F.TetrahedronLett.1998，2219-2222)进行合成，直至经过4个反应步骤之后以54％的收率得到2，3-二氢苯并呋喃-7-基哌嗪。接着，在类似于合成(C2)型胺的一般条件下，对游离碱烷基化并将所形成的腈还原成4-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌嗪-1-基)丁胺。

收率：0.27g(86％，经过2个反应步骤)。

MS：m/z275(M⁺).IR：(NaCl)：3359，2939，2820，1609，1487，1456，1254，1190，1132，1012，942，870，755，661.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.43-1.63(m，4H，CH₂-CH₂)；2.34-2.40(m，2H，H₂N-C H ₂)；2.62(m，4H，pip)；2.72-2.74(m，2H，O-CH₂-C H ₂)；3.15-3.21(m，6H，pip，CH₂N)；4.56-4.61(m，2H，O-C H ₂-CH₂)；6.69-6.71(m，1H，苯基)；6.77-6.86(m，2H，苯基).

在类似于合成(C3)类型的胺的一般条件下，制备4-(4-(色满-8-基)哌嗪-1-基)丁胺。

收率：0.058g(57％，经过2个反应步骤)。

MS：m/z289(M⁺).IR：(NaCl)：3354，2933，2870，2814，1664，1479，1461，1247，1196，1024，870，737.¹H NMR(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：1.46-1.59(m，4H，CH₂-CH₂)；1.96-2.03(m，2H，O-CH₂-C H ₂-CH₂)；2.39-2.44(m，2H，C H ₂-N)；2.65(m，4H，pip)；2.70-2.74(m，2H，O-CH₂-CH₂-C H ₂)；2.77-2.80(m，2H，C H ₂-NH₂)；3.08(m，4H，pip)；4.24-4.27(m，2H，O-C H ₂-CH₂-CH₂)；6.71-6.79(m，3H，苯基).

C4型胺的制备：

反式-4-(4-氨基甲基环己-1-基甲基)-1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，反式-4-(4-氨基甲基环己-1-基甲基)-1-(2，3-二氯苯基)哌嗪

如下所示，合成在胺的氮与哌嗪之间有甲基环己基甲基-间隔基的胺成分：

根据文献记载(Watanabe，T.Chem.Pharm.Bull.1995，43，529-531)，由1，4-亚环己基二羧酸二甲酯出发反应生成4-叠氮基甲基环己-1-基甲醇。接着氧化成醛，与相应的苯基哌嗪还原胺化并将叠氮基团还原成伯胺，从而得到(C4)型的胺。

为合成反式-4-叠氮基甲基环己-1-基醛(carbaldehyd)，将0.10g(0.6mmol)反式-4-叠氮甲基环己-1-基甲醇溶于4ml的干燥DMSO中并在添加0.21g(0.77mmol)IBX(1-羟基-1，2-benziodoxol-3-(1H)-酮-1-氧化物)之后于室温下搅拌5小时。此时添加二乙醚和NaHCO₃溶液并分离有机相。再用NaHCO₃溶液和水洗涤并经由MgSO₄干燥。真空蒸去溶剂。

收率：75mg(76％)

MS：m/z167(M⁺)；IR：(NaCl)：2927，2856，2097，1723，1452.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.01-1.12(m，2H，C H ₂-CH₂-CH-CHO)；1.24-1.35(m，2H，C H ₂-CH₂-CH-CHO)；1.49-1.60(m，1H，CH)；1.90-1.95(m，2H，CH₂-C H ₂-CH-CHO)；2.03-2.07(m，2H，CH₂-C H ₂-CH-CHO)；2.15-2.24(m，1H，C HCHO)；3.18(d，J＝6.8Hz，2H，CH₂N₃)；9.63(d，J＝1.4Hz，1H，CHO).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：204.0，57.5，50.0，41.0，37.3，29.8，29.2，25.3.

为合成反式-4-(4-叠氮基甲基环己基甲基)-1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，开始时先将0.39g(2.3mmol)的反式-4-叠氮基甲基环己-1-基醛和0.56g(2.9mmol)2-甲氧基苯基哌嗪溶于15ml二氯甲烷中，并添加0.74g(3.5mmol)三乙酰氧基硼氢化钠。室温下反应23小时之后，用NaHCO₃溶液洗涤混合物，浓缩有机相并用快速色谱法(EtOAc-汽油：1-1)提纯。

收率：0.78g(97％)。

IR：(NaCl)：2919，2851，2812，2095，1500，1450，1240.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：0.87-1.05(m，4H，CH₂-CH₂)；1.47-1.50(m，2H，CH)；1.80-1.91(m，4H，CH₂-CH₂)；2.21(d，J＝7.1Hz，2H，CH₂Npip)；2.59(m，4H，pip)；3.08(m，4H，pip)；3.14(d，J＝6.4Hz，2H，CH₂N₃)；3.86(s，3H，CH₃O)；6.84-7.01(m，4H，苯基).

在相同条件下成功合成反式-4-(4-叠氮基甲基环己基甲基)-1-(2，3-二氯苯基)哌嗪。

收率：0.80g(85％)。

IR：(NaCl)：2930，2818，2801，2096，1577，1448.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：0.87-1.06(m，4H，CH₂-CH₂)；1.44-1.59(m，2H，CH)；1.81-1.90(m，4H，CH₂-CH₂)；2.21(d，J＝7.1Hz，2H，CH₂Npip)；2.57(m，4H，pip)；3.05(m，4H，pip)；3.14(d，J＝6.4Hz，2H，CH₂N₃)；6.92-6.97(m，1H，苯基)；7.10-7.16(m，4H，Phenyl).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：151.4，134.0，127.5，127.4，124.4，117.5，65.4，58.0，53.8，51.4，38.4，35.0，31.1，30.3.

预备0.40g(1.2mmol)反式-4-(4-叠氮基甲基环己基甲基)-1-(2-甲氧基苯基)哌嗪于10ml甲醇中形成的溶液并添加0.10g Pd/C10％，以制备胺成分反式-4-(4-氨甲基环己-1-基甲基)-1-(2-甲氧基苯基)哌嗪。在H₂气氛中于室温下搅拌悬浮液23小时。然后，真空蒸去溶剂并用快速色谱法(CH₂Cl₂-CH₃OH-NEtMe₂：90-8-2)提纯。

收率：0.14g(39％)(略呈黄色的油)。

MS：317m/z(M⁺)；IR：(NaCl)：3382，2912，2842，2811，1500，1240，747.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：0.87-1.05(m，4H，CH₂-CH₂)；1.25-1.30(m，1H，CH)；1.45-1.56(m，1H，CH)；1.81-1.91(m，4H，CH₂-CH₂)；2.21(d，J＝7.1Hz，2H，H₂N-C H ₂)；2.55(d，J＝6.4Hz，2H，CH₂Npip)；2.59(m，4H，pip)；3.08(m，4H，pip)；3.86(s，3H，CH₃O)；6.84-7.01(m，4H，苯基).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：152.3，141.5，122.7，120.9，118.1，111.1，65.7，55.3，53.9，50.7，48.7，35.3，31.4，30.9，30.4.

为制备反式-4-(4-氨甲基环己-1-基甲基)-1-(2，3-二氯苯基)哌嗪，向0.20g(0.52mmol)反式-4-(4-叠氮基甲基环己基甲基)-1-(2，3-二氯苯基)哌嗪于25ml干燥THF中形成的溶液中加入1.05ml LiAlH₄-溶液(1M，于THF中)，并在回流条件下加热8小时。真空蒸去溶液并通过快速色谱法(CH₂Cl₂-CH₃OH-NEtMe₂：90-8-2)提纯。

收率：0.13g(36％)(略呈黄色的油)。

MS：355m/z(M⁺)，357((M+2)⁺)，359((M+4)⁺)；IR：(NaCl)：3375，2913，2843，2817，1577，1448，778.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：0.85-0.98(m，4H，CH₂-CH₂)；1.19-1.31(m，1H，CH)；1.43-1.52(m，1H，CH)；1.80-1.88(m，4H，CH₂-CH₂)；2.19(d，J＝7.1Hz，2H，H₂N-C H ₂)；2.53-2.56(m，6H，pip，CH₂Npip)；3.06-3.08(m，3H，pip)；3.17-3.20(m，1H，pip)；6.94-6.96(m，1H，苯基)，7.10-7.15(m，2H，苯基).

化合物实施例的合成

实施例1：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲

将0.019g中氮茚-2-羧酸(0.12mmol)溶于4ml干燥的二氯甲烷中。添加0.07ml(0.42mmol)的干燥的DIPEA。接着在0℃下缓慢滴加溶于0.5ml干燥DMF中的TBTU0.042g(0.13mmol)并在室温下搅拌15分钟。再将反应溶液冷却到0℃，并在0℃下滴加0.034g(0.13mmol)4-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)丁胺于4ml干燥的二氯甲烷中形成的溶液。1小时之后将反应物料在CH₂Cl₂中吸收并用饱和的NaHCO₃溶液以及水洗涤。用MgSO₄干燥有机相之后，蒸去溶剂，并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：39mg(81％)

Smp.：143℃；MS：m/z406(M⁺)；IR(NaCl)：2933；2819；1631；1558；1500；1242；1029；750.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.67-1.69(m，4H，CH₂-CH₂)；2.50(t，J＝6.9Hz，2H，CH₂N)；2.65-2.70(m，4H，pip)；3.08-3.11(m，4H，pip)；3.47-3.52(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，OCH₃)；6.39(brt，J＝5.1Hz，1H，NHCO)；6.49-6.53(m，1H，H-6)；6.59(s，1H，H-1)；6.68(ddd，J＝1.1Hz，J＝6.6Hz，J＝9.1Hz，1H，H-7)；6.84-6.87(m，1H，H-芳香)；7.91-7.02(m，3H，H-芳香)；7.33(d，J＝9.1Hz，1H，H-8)；7.74-7.75(m，1H，H-3)；7.87(dd，J＝7.1Hz，J＝0.9Hz，1H，H-5).¹³C NMR(CDCl₃，90 MHz)δ(ppm)；164.9；152.2；141.1；132.8；125.4；123.9；122.9；120.9；119.8；118.2；113.9；111.8；111.2；97.1；89.3；58.1；55.3；53.4；50.4；39.3；27.6；24.2.

CHN(％)：C₂₄H₃₀N₄O₂×0.5H₂O

Ber.：C69,37；H7,52；N13，48Gef.：C69,07；H7,30；N13,46.

实施例2：

N-4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲

类似于实施例1进行合成。

收率：41mg(75％)。

Smp.：157℃.MS：m/z440(M⁺)，442((M+2)⁺)，444((M+4)⁺).IR(NaCl)：3321；2936；2811；1626；1554；1525；1250；1142；739.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.66-1.68(m，4H，CH₂-CH₂)；2.48(t，J＝6.9Hz，2H，CH₂Npip)；2.62-2.66(m，4H，pip)；3.11-3.18(m，4H，pip)；3.47-3.52(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，OCH₃)；6.35(brt，J＝5.0Hz，1H，NHCO)；6.49-6.53(m，1H，H-6)；6.58(brs，1H，H-1)；6.69(ddd，J＝9.1Hz，J＝6.6Hz，J＝1.1Hz，1H，H-7)；6.77(dd，J＝8.0Hz，J＝1.8Hz，1H，H-芳香)；6.94(dd，J＝8.0Hz，1H，H-芳香)；7.00(dd，J＝8.0Hz，J＝1.8Hz，1H，H-arom)；7.33(d，J＝9.1Hz，1H，H-8)；7.74-7.75(m，1H，H-3)；7.85(dd，J＝7.1Hz，J＝0.9Hz，1H，H-5).¹³C NMR(CDCl₃，90Mhz)δ(ppm)：164.9；148.6；146.5；132.8；128.7；125.4；124.6；123.9；123.3；119.8；118.2；117.0；113.9；111.8；97.0；58.9；58.1；53.7；50.0；39.4；27.6；24.2.

CHN(％)：C₂₄H₂₉ClN₄O₂·0.3H₂O

Ber.：C64,49；H6,69；N12,53；Gef：C64,57；H6,72；N12,46.

实施例3：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲

类似于实施例1进行合成。

收率：30mg(57％)。

Smp.：179℃.MS：m/z444(M⁺)，446((M+2)⁺)，448((M+4)⁺).IR(NaCl)：3427；2925；2852；1631；1529；1244；1043；731.¹H NMR：(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：1.64-1.70(m，4H，CH₂-CH₂)；2.50(t，J＝6.9Hz，2H，CH₂Npip)；2.63-2.69(m，4H，pip)；3.04-3.08(m，4H，pip)；3.47-3.52(m，2H，C H ₂NHCO)；6.33(brt，J＝5.1Hz，1H，NHCO)；6.49-6.53(m，1H，H-6)；6.58(s，1H，H-1)；6.69(ddd，J＝9.1Hz，J＝6.6Hz，J＝1.1Hz，1H，H-7)；6.92(dd，J＝7.3Hz，J＝2.3Hz，1H，H-芳香)；7.10-7.17(m，2H，H-芳香)；7.33(d，J＝9.1Hz，1H，H-8)；7.75-7.76(m，1H，H-3)；7.87(dd，J＝7.1Hz，J＝1.0Hz，1H，H-5).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：164.9；151.2；134.0；132.9；127.5；127.4；125.4；124.6；123.9；119.8；118.6；118.3；113.9；111.8；96.9；58.0；53.3；51.1；39.4；27.7；24.3.

实施例4：

N-4-(4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲

类似于实施例1进行合成。

收率：46mg(93％)。

Smp.：170℃.MS：m/z412(M⁺).IR(NaCl)：3316；2946；2812；1626；1556；1502；1266；1142；767.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.62-1.70(m，4H，CH₂-CH₂)；2.46(t，J＝6.9Hz，2H，CH₂Npip)；2.61-2.64(m，4H，pip)；3.11-3.13(m，4H，pip)；3.46-3.52(m，2H，C H ₂NHCO)；6.29(brt，J＝5.0Hz，1H，NHCO)；6.49-6.54(m，1H，H-6)；6.57(s，1H，H-1)；6.63-6.71(m，2H，H-芳香，H-7)；6.74-6.80(m，1H，H-芳香)；6.91-6.98(m，1H，H-芳香)；7.33(d，J＝9.0Hz，1H，H-8)；7.75(d，J＝1.2Hz，1H，H-3)；7.85(dd，J＝6.9Hz，J＝1.1Hz，1H，H-5).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：164.9；151.5(dd，¹J_c-c＝10.4Hz；¹J_c-F＝244.1Hz，1C，苯基C-2)；143.9(dd，¹J_c.c＝13.9Hz，¹J_C-F＝246.9Hz，1C，苯基C-3)；141.9(dd；³J＝5.5Hz；⁴J＝2.1Hz，1C，苯基C1)；132.9；125.4；123.5(dd，³J＝8.3Hz，⁴J＝4.9Hz，1C，苯基C-4)；123.9；119.8；118.2；117.0；113.9；111.8；109.9；96.9；58.0；53.2；50.4；39.4；27.7；24.3.

实施例5：

N-4-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲

类似于实施例1进行合成。

收率：47mg(94％)。

Smp.：159℃.MS：m/z418(M⁺).IR(NaCl)：3323；2941；2817；1634；1557；1267；1146；753.¹H NMR(CDCl₃，360NMHz)δ(ppm)：1.66-1.68(m，4H，CH₂-CH₂)；2.48(t，J＝6.9Hz，2H，CH₂Npip)；2.67(m，4H，pip)；3.17-3.22(m，6H，O-CH₂-C H ₂，pip)；3.46-3.51(m，2H，C H ₂NHCO)；4.59(t，J＝8.8Hz，2H，O-C H ₂-CH₂)；6.38(brt，J＝4.8Hz，1H，NHCO)；6.50(ddd，J＝6.9Hz，J＝6.6Hz，J＝1.2Hz，1H，H-6)；6.59(s，1H，H-1)；6.66-6.70(m，2H，H-芳香H-7)；6.77-6.81(m，1H，H-芳香)；6.86(dd，J＝7.3Hz，J＝1.1Hz，1H，H-芳香)；7.33(d，J＝9.0Hz，1H，H-8)；7.75(dd，J＝2.1Hz，J＝1.1Hz，1H，H-3)；7.86(dd，J＝7.1Hz，J＝1.1Hz，1H，H-5).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：164.9；151.1；136.2；132.8；127.5；125.4；123.9；121.0；119.8；118.2；118.1；115.6；113.9；111.8；97.1；71.0；58.1；53.2；49.3；39.4；30.1；27.6；24.2.

实施例10：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例39进行合成。

收率：149mg(74％，经过2个反应步骤)。

Smp.：108℃.IR(NaCl)：3413，3326，2938，2817，1668，1542，1500，1240.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.65-1.74(m，4H，CH₂-CH₂)；2.45-2.49(m，2H，CH₂Npip)；2.67(m，4H，pip)；3.10(m，4H，pip)；3.50-3.55(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，CH₃O)；6.84-7.01(m，5H，苯基，H-6)；7.21-7.25(m，1H，H-5)；7.30(brs，1H，NHCO)；7.60(brd，J＝8.9Hz，1H，H-4)；8.33(d，J＝7.1Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：161.0，152.3，143.3，141.4，140.1，128.6，124.6，122.8，121.0，118.2，118.0，114.5，111.2，85.0，58.2，55.3，53.5，50.6，39.2，27.6，24.4.

CHN(％)：C₂₃H₂₈BrN₅O₂

Ber.：C56.79；H5.80；N14.40；Gef.：C56.71；H5.91；N14.44.

实施例11：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例39进行合成。

收率：55mg(61％，经过2个反应步骤)。

Smp.：121℃.MS：m/z441(M⁺)，443((M+2)⁺)；IR(NaCl)：3332，2937，2815，1668，1635，1545，1500，1240.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.65-1.74(m，4H，CH₂-CH₂)；2.45-2.49(m，2H，CH₂Npip)；2.67(m，4H，pip)；3.10(m，4H，pip)；3.50-3.56(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，CH₃O)；6.84-6.89(m，1H，H-6)；6.90-7.01(m，4H，苯基)；7.20-7.27(m，2H，NHCO，H-5)；7.61(brd，J＝8.9Hz，1H，H-4)；8.31(d，J＝7.1Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：160.9，152.3，141.9，141.3，138.6，128.5，124.2，122.8，121.0，118.2，117.2，114.4，111.2，101.0，58.1，55.3，53.4，50.5，39.1，27.6，24.4.

实施例12：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例39进行合成。

收率：60mg(50％，经过2个反应步骤)。

Smp.：119℃.MS：m/z421(M⁺)，IR(NaCl)：3411，3336，2937，2871，1662，1500，1240.¹HNMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.65-1.72(m，4H，CH₂-CH₂)；2.34(s，3H，CH₃)；2.44-2.48(m，2H，CH₂Npip)；2.66(m，4H，pip)；3.11(m，4H，pip)；3.49-3.54(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，CH₃O)；6.66(d，J＝7.1Hz，1H，H-6)；6.85-7.01(m，5H，苯基，H-3)；7.25(brs，1H，NHCO)；7.33(s，1H，H-4)；8.23(d，J＝7.1Hz，1H，H-7).

CHN(％)：C₂₄H₃₁N₅O₂

Ber.：C68.38；H7.41；N16.61；Gef.：C67.99；H7.51；N16.69.

实施例13：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例39进行合成。

收率：85mg(84％，经过2个反应步骤)。

Smp.：104℃.MS：485 m/z(M⁺)，487((M+2)⁺)；IR(NaCl)：3320，2937，2815，1662，1552，1502，1240.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.65-1.73(m，4H，CH₂-CH₂)；2.45-2.49(m，2H，CH₂Npip)；2.67(m，4H，pip)；3.12(m，4H，pip)；3.49-3.55(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，CH₃O)；6.84-7.01(m，4H，苯基)；7.07(s，1H，H-3)；7.20-7.23(m，1H，H-5)；7.28(brs，1H，NHCO)；7.49(d，J＝9.6Hz，1H，H-4)；8.51(brs，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：161.7，152.3，148.5，141.3，139.7，128.6，127.4，122.9，120.9，119.6，118.1，111.2，108.1，98.8，58.1，55.3，53.4，50.5，39.2，27.6，24.3.

CHN(％)：C₂₃H₂₈BrN₅O₂

Ber.：C56.79；H5.80；N14.40；Gef.：C56.39；H5.94；N14.29.

实施例14：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-甲氧基羰基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

在压力管中将0.12g(0.5mmol)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二羧酸二甲酯、0.24g(1.0mmol)1-(4-氨丁基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪和4.0mg(0.08mmol)氰化钠与2ml的甲醇相混合，并在50℃下搅拌62小时。接着真空蒸去溶剂以得到产品。

收率：0.21g(89％)。

Smp：149℃.IR(NaCl)：3286，2940，2815，1683，1660，1502，1444，1240，750.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.67-1.77(m，4H，CH₂-CH₂)；2.47-2.51(m，2H，CH₂Npip)；2.67(m，4H，pip)；3.08(m，4H，pip)；3.56-3.61(m，2H，C H ₂NHCO)；3.85(s，3H，CH₃O)；4.00(s，3H，CH₃O)；6.84-7.01(m，4H，苯基)7.03-7.07(m，1H，H-6)，7.45-7.50(m，1H，H-5)，8.15(brd，J＝8.9Hz，1H，H-4)，8.64(brd，J＝6.7Hz，1H，H-7)，9.98(brs，1H，NHCO).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：165.4，160.5，152.3，150.1，142.3，141.4，129.7，128.3，122.8，121.0，120.5，118.2，115.1，111.2，100.6，58.3，55.3，53.4，52.2，50.5，39.7，27.3，24.3.CHN(％)：C₂₅H₃₁N₅O₄0.5H₂O

Ber.：C63.27；H6.80；N14.76；Gef.：C62.94；H6.73；N14.74.

实施例15：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-甲氧基羰基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例14进行合成并另外通过快速色谱法(CH₂Cl₂-MeOH：95-5)提纯。

收率：0.20g(78％)。

Smp.：149℃.MS；m/z503(M⁺)，505((M+2)⁺)，507((M+4)⁺).IR(NaCl)：3471，3280，3097，2944，2819，1685，1660，1577，1238.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.67-1.80(m，4H，CH₂-CH₂)；2.49(t，J＝7.1Hz；2H，CH₂Npip)；2.65(m，4H，pip)；3.05(m，4H，pip)；3.57-3.62(m，2H，C H ₂NHCO)；4.01(s，3H，CH₃O)；6.91-6.94(m，1H，苯基)，7.04-7.08(m，1H，H-6)，7.10-7.16(m，2H，苯基)，7.46-7.51(m，1H，H-5)，8.14-8.17(m，1H，H-4)，8.63-8.66(m，1H，H-7)，10.03(brs，1H，NHCO).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：165.5，160.5，151.3，150.0，142.3，133.9，129.7，128.3，127.5，127.4，124.4，120.5，118.5，115.1，100.6，58.2，53.2，52.2，51.3，39.7，27.3，24.3.

CHN(％)：C₂₄H₂₇N₅O₃

Ber.：C57.15；H5.40；N13.88；Gef.：C57.00；H5.34；N13.86.

实施例16：

反式-N-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)甲基环己-1-基)甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

将0.025g(0.15mmol)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸、0.026g(0.17mmol)HOBt和0.035g(0.17mmol)N，N’-二环己基碳化二亚胺与3ml的干燥二氯甲烷相互混合并在室温下搅拌0.5小时。接着滴加0.054g(0.16mmol)反式-4-(4-氨甲基环己-1-基)-1-(2-甲氧基苯基)哌嗪于2.5ml二氯甲烷中形成的溶液并在室温下搅拌18小时。滤去析出的固体并真空蒸去溶液。通过快速色谱法(CH₂Cl₂-MeOH：95-5)提纯。

收率：64mg(90％)。

Smp.149℃，MS：m/z461(M⁺)；IR(NaCl)：3419，2917，2845，2813，1667，1635，1551，1500，1240，734.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：0.90-1.10(m，4H，CH₂-环己)；1.53-1.62(m，2H，CH-环己)；1.88(t，J＝10.7Hz，4H，CH₂-环己)；2.32(d，J＝6.7Hz，2H，CH₂Npip)；2.72(m，4H，pip)；3.13(m，4H，pip)；3.32-3.36(m，2H，C H ₂NHCO)；3.85(s，3H，CH₃O)；6.82-7.02(m，5H，苯基，H-6)，7.05(br s，1H，H-3)，7.13-7.16(m，2H，H-5，NHCO)，7.58(brd，J＝8.8Hz，1H，H-4)，8.38(brd，J＝7.1Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：162.1，152.2，148.0，141.3，141.1，128.4，123.6，123.0，121.0，119.2，118.2，113.5，111.1，97.9，65.3，55.3，53.7，50.1，45.3，38.3，34.7，31.2，30.4.

实施例17：

反式-N-(4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)甲基环己-1-基)甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例16进行合成。

收率：13mg(16％)。

Smp.：138℃.MS：m/z499(M⁺)，501((M+2)⁺)，503((M+4)⁺).IR(NaCl)：2920，2844，1669，1635，1557，1448，1239.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：0.83-1.11(m，4H，CH₂-环己)；1.50-1.61(m，2H，CH-环己)；1.85-1.90(m，4H，CH₂-环己)；2.17-2.22(m，2H，CH₂Npip)；2.50-2.58(m，4H，pip)；3.05-3.19(m，4H，pip)；3.36(t，J＝6.4Hz，2H，C H ₂NHCO)；6.82-6.87(m，1H，H-6)；6.92-6.98(m，1H，苯基)，7.06(brs，1H，H-3)；7.10-7.18(m，4H，苯基，H-5，NHCO)；7.59(brd，J＝9.2Hz，1H，H-4)；8.38(brd，J＝7.1Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：162.1，151.5，148.1，141.4，134.0，128.4，127.4，124.4，123.6，119.3，118.5，113.5，98.0，91.6，65.4，53.7，51.3，45.4，38.5，35.1，31.2，30.5.CHN(％)：C₂₆H₃₁Cl₂N₅O₂

Ber.：C62.40；H6.24；N13.99；Gef.：C62.55；H6.25；N13.53.

实施例22：

反式-N-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)甲基环己-1-基)甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲

类似于实施例16进行合成。

收率：41mg(66％)。

Smp.：76℃.MS：m/z461(M⁺)；IR(NaCl)：3313，2916，2844，2813，1637，1627，1556，1531，1499，1240，749.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：0.89-1.09(m，4H，CH₂-环己)；1.50-1.62(m，2H，CH-环己)；1.88(t，J＝10.8Hz，4H，CH₂-环己)；2.25(d，J＝7.1Hz，2H，CH₂Npip)；2.64(m，4H，pip)；3.10(m，4H，pip)；3.31-3.35(m，2H，C H ₂NHCO)；3.85(s，3H，CH₃O)；5.94(m，1H，NHCO)；6.84-7.01(m，5H，苯基，H-6)，7.32-7.37(m，1H，H-5)，8.14(brs，1H，H-2)，8.31(brd，J＝8.8Hz，1H，H-4)，8.48(brd，J＝7.1Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：163.3，152.3，141.4，140.6，140.1，128.8，126.3，122.8，121.0，119.7，118.2，113.5，111.1，106.9，65.4，55.3，53.9，50.5，45.5，38.5，35.0，31.2，30.6.

实施例23：

反式-N-(4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)甲基环己-1-基)甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲

类似于实施例16进行合成。

收率：42mg(51％)。

Smp.：68℃.MS：m/z499(M⁺)，501((M+2)⁺)，503((M+4)⁺).IR(NaCl)：3308，2920，2847，1637，1555，1530，1449，1272，1240，745.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：0.88-1.10(m，4H，CH₂-环己)；1.45-1.61(m，2H，CH-环己)；1.87-1.91(m，4H，CH₂-环己)；2.17-2.23(m，2H，CH₂Npip)；2.54-2.58(m，4H，pip)；3.06-3.19(m，4H，pip)；3.32-3.36(m，2H，C H ₂NHCO)；5.90(s，1H，NHCO)；6.82-6.87(m，1H，H-6)；6.90-6.97(m，1H，苯基)，7.11-7.18(m，2H，苯基)；7.34-7.37(m，1H，H-5)；8.13(s，1H，H-2)；8.32(brd，J＝8.9Hz，1H，H-4)；8.48(brd，J＝7.1Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：163.3，151.4，140.6，140.1，133.6，128.8，127.4，126.3，124.4，123.5，119.0，115.9，113.6，106.9，65.4，53.7，51.3，45.5，38.6，35.1，31.2，30.6.

实施例28：

N-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲

类似于实施例39进行合成。

收率：59mg(59％，经过2个反应步骤)。

Smp.：172℃.IR(NaCl)：3316，2939，2817，1648，1546，1500，1240.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.69-1.78(m，4H，CH₂-CH₂)；2.49-2.53(m，2H，CH₂Npip)；2.68(m，4H，pip)；3.04(m，4H，pip)；3.50-3.55(m，2H，C H ₂NHCO)；3.84(s，3H，CH₃O)；6.76-7.01(m，4H，Phenyl)；7.20-7.25(m，2H，NHCO，H-6)；7.88(s，1H，H-4)；7.98(s，1H，H-2)；8.42-8.44(m，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：165.4，152.2，142.7，140.9，137.1，131.2，129.1，123.0，120.9，118.1，115.5，111.1，111.0，86.4，58.0，55.3，53.4，50.4，40.2，27.3，24.4.

CHN(％)：C₂₃H₂₈BrN₅O₂

Ber.：C56.79；H5.80；N14.40；Gef.：C 56.67；H5.86；N14.21.

实施例29：

N-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲

类似于实施例39进行合成。

收率：62mg(54％，经过2个反应步骤)。

Smp.：155℃.MS：m/z441(M⁺)，443((M+2)⁺)；IR(NaCl)：3307，2940，2817，1647，1546，1500，1240.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.67-1.77(m，4H，CH₂-CH₂)；2.49-2.52(m，2H，CH₂N pip)；2.67(m，4H，pip)；3.04(m，4H，pip)；3.49-3.54(m，2H，C H ₂NHCO)；3.84(s，3H，CH₃O)；6.77-7.01(m，4H，苯基)；7.21(d，J＝7.4Hz，1H，H-6)；7.18-7.22(m，1H，NHCO)；7.91(s，1H，H-4)；7.95(s，1H，H-2)；8.40(d，J＝7.4Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：165.4，152.2，141.0，140.6，135.6，130.7，129.1，123.0，121.0，118.1，114.9，111.2，110.9，102.5，58.0，55.3，53.5，50.4，40.2，27.4，24.5.

CHN(％)：C₂₃H₂₈ClN₅O₂0.2H₂O

Ber.：C62.00；H6.42；N15.72；Gef.：C61.66；H6.41；N15.72.

实施例30：

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲

类似于实施例16进行合成。

收率：63mg(85％)(蜡状)。

IR(NaCl)：3309，2938，2832，1650，1546，1502，1243.¹H NMR(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：1.42-1.50(m，2H，CH₂-C H ₂-CH₂)；1.58-1.73(m，4H，C H ₂-CH₂-C H ₂)；2.45(t，J＝7.45Hz，2H，CH₂Npip)；2.68(m，4H，pip)；3.12(m，4H，pip)；3.47-3.52(m，2H，CH₂NHCO)；3.86(s，3H，CH₃O)；6.35(brs，1H，NHCO)；6.67(brd，J＝2.1Hz，1H，H-3)；6.85-7.02(m，4H，苯基)；7.12(brd，J＝7.1Hz，1H，H-6)，8.01(s，1H，H-4)，8.01(d，J＝2.1Hz，1H，H-2)，8.49(brd，J＝7.1Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：165.6，152.2，142.8，141.2，139.0，129.7，128.6，122.9，121.0，118.2，117.4，111.1，109.6，99.3，58.4，55.3，53.4，50.4，40.1，29.4，26.3，24.8.

实施例39：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

将0.050g(0.3mmol)4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸溶于2ml的干燥甲苯中。添加80μl(0.9mmol)草酰氯并加热到40℃直至产生气体。接着，首先在室温下搅拌1小时，然后在60℃下搅拌3.5小时。真空蒸发溶剂并将残留物和2ml的绝对二氯甲烷混合。在搅拌下于℃，将酰氯追加到0.36mmol4-(4-氨丁基)-1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(0.095g)于2ml绝对二氯甲烷中形成的溶液中。将溶液缓慢加热至室温并搅拌1小时。添加NaHCO₃溶液之后用二氯甲烷萃取，用MgSO₄干燥有机相并在真空中蒸发。通过硅胶上的快速色谱法(CH₂Cl₂-MeOH：95-5)进行提纯。

收率：93mg(75％，经过2个反应步骤)。

Smp.：62℃.MS：411m/z(M⁺)；IR(NaCl)：3355，2929，2852，1662，1531，1240.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.61-1.65(m，4H，CH₂-CH₂)；1.83-1.90(m，2H，H-5)；2.01-2.08(m，2H，H-6)；2.44(t，J＝6.7Hz12H，CH₂Npip)；2.65(m，4H，pip)；2.81(t，J＝6.4Hz，2H，H-4)；3.10(m，4H，pip)；3.41-3.47(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，CH₃O)；4.09-4.12(m，2H，H-7)；6.49(s，1H，H-3)，6.84-7.00(m，4H，苯基).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：162.4，152.3，145.9，141.4，140.7，122.8，121.0，118.2，111.2，103.6，58.2，55.3，53.4，50.6，48.2，38.9，27.7，24.4，23.3，22.6，20.3.

实施例40：

(±)-N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例39进行合成。

收率：107mg(91％，经过2个反应步骤)。

Smp.：65℃.MS：425 m/z(M⁺)；IR(NaCl)：3343，2937，2815，1662，1533，1500，1240.¹HNMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.12(d，3H，J＝6.4Hz，CH₃)；1.60-1.67(m，4H，CH₂-CH₂)；1.68-1.78(m，1H，H-5)；1.96-2.08(m，2H，H-6)；2.36(dd，J＝16.3Hz，J＝10.3Hz，1H，H-4)；2.44(t，J＝6.7Hz，2H，CH₂Npip)；2.65(m，4H，pip)；2.93(dd，J＝16.3Hz，J＝5.0Hz，1H，H-4)；3.10(m，4H，pip)；3.41-3.46(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，CH₃O)；3.98-4.06(m，1H，H-7)；4.19-4.25(m，1H，H-7)；6.47(s，1H，H-3)，6.84-7.01(m，4H，苯基).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：162.4，152.3，146.2，141.4，140.7，122.8，120.9，118.2，111.2，103.5，58.2，55.3，53.4，50.6，47.5，38.9，31.2，30.8，27.7，27.1，24.3，20.8.

实施例49：

N-4-(色满-8-基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲

类似于实施例1进行合成。

收率：30mg(69％)。

Smp.：75℃.MS：m/z432(M⁺).IR(NaCl)：3321；2935；2873；2817；1636；1558；1266；1143；754.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.67-1.69(m，4H，CH₂-CH₂)；1.96-2.03(m，2H，O-CH₂-C H ₂-CH₂)；2.51-2.55(m，2H，CH₂Npip)；2.70-2.74(m，4H，pip)；2.77-2.80(m，2H，O-CH₂-CH₂-2-C H ₂)；3.10-3.14(m，4H，pip)；3.46-3.51(m，2H，C H ₂NHCO)；4.23-4.26(m，2H，O-C H ₂-CH₂-CH₂)；6.38(brt，J＝4.1Hz，1H，NHCO)；6.51(ddd，J＝6.9Hz，J＝6.6Hz，J＝1.2Hz，1H，H-6)；6.59(s，1H，H-1)；6.68(ddd，1H，J＝9.0Hz，J＝6.6Hz，J＝0.9Hz，H-7)；6.71-6.80(m，3H，H-芳香)；7.32(d，J＝9.0Hz，1H，H-8)；7.76(d，J＝1.1Hz，1H，H-3)；7.86(dd，J＝7.1Hz，J＝1.1Hz，1H，H-5).¹³C NMR(CDCl₃，90 MHz)δ(ppm)：164.9；147.6；140.6；132.8；125.4；124.0；123.9；122.7；119.9；119.8；118.2；115.9；113.9；111.8；97.2；66.5；58.0；53.4；50.3；39.2；27.5；25.1；24.0；22.7；21.0.

实施例69：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基丁基中氮茚-1-基脲

为进行合成，将0.039g中氮茚-1-羧酸(0.24mmol)溶于6ml干燥的二氯甲烷中。然后添加0.14ml(0.84mmol)的干燥DIPEA，并接着于0℃下缓慢滴加0.084g(0.26mmol)溶于0.5ml干燥DMF中的TBTU并在室温下搅拌30分钟。再将反应溶液冷却到0℃并滴加0.071g(0.27mmol)4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁胺于4ml干燥的二氯甲烷中形成的溶液。0℃下搅拌1小时之后用二氯甲烷稀释反应物料并用饱和NaHCO₃溶液以及水洗涤。用MgSO₄干燥了有机相之后，蒸去溶剂并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：59mg(61％)无色固体

Smp.：54-56℃.MS：m/z407(M⁺).IR(NaCl)：3414；3339；2934；2817；1634；1500；1241；1028；749.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.64-1.72(m，4H，CH₂-CH₂)；2.52-2.54(m，2H，CH₂N)；2.68-2.76(m，4H，pip)；3.06-3.16(m，4H，pip)；3.51-3.56(m，2H，C H ₂NHCO)；6.08-6.14(m，1H，NHCO)；6.61-6.66(m，1H)；6.85-6.87(m，1H)；6.90-7.02(m，5H，H-芳香)；7.20(d，J＝2.7Hz，1H)；7.93(d，J＝7.2Hz，1H)；8.32(d，J＝8.9Hz，1H).

实施例70：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5，6，7，8-四氢中氮茚-2-基脲

如实施例69记载使0.020g四氢中氮茚-2-羧酸(0.12mmol)反应并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：29mg(59％)。

Smp.：51-53℃；MS：m/z411(M⁺)；IR(NaCl)：3325；2938；2817；1629；1500；1241；1028；750.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.59-1.66(m，4H，CH₂-CH₂)；1.76-1.83(m，2H，H-7)；1.88-1.97(m，2H，H-6)；2.44(t，J＝6.8Hz，2H，CH₂N)；2.62-2.69(m，4H，pip)；2.73(dd，J＝6.2Hz，2H，H-8)；3.07-3.13(m，4H，pip)；3.38-3.43(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，OCH₃)；3.92(dd，J＝6.0Hz，2H，H-5)；5.88(brt，J＝5.4Hz，1H，NHCO)；6.00(dd，J＝0.9Hz，J＝0.9Hz，1H，H-1)；6.83-7.01(m，4H，H-芳香)；7.05(d，J＝1.8Hz，1H，H-3).

实施例71：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-5，6，7，8-四氢中氮茚-2-基脲

如实施例69记载使0.040g四氢中氮茚-2-羧酸(0.24mmol)反应并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：49mg(45％)。

Smp.：64-66℃；MS：m/z448(M⁺)，450(M⁺+2)；IR(NaCl)：3329；2940；2863；2822；1627；1243；755.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.64-1.71(m，4H，CH₂-CH₂)；1.81-1.85(m，2H，H-7)；1.93-1.97(m，2H，H-6)；2.64(t，J＝6.8Hz，2H，CH₂N)；2.75(dd，J＝6.4Hz，2H，H-8)；2.78-2.85(m，4H，pip)；3.13-3.17(m，4H，pip)；3.42-3.46(m，2H，C H ₂NHCO)；3.94(dd，J＝6.0Hz，2H，H-5)；6.03(brt，J＝5.3Hz，1H，NHCO)；6.06(brs，1H，H-1)；6.98(dd，J＝1.7Hz，J＝7.7Hz，1H，H-芳香)；7.09(d，J＝1.9Hz，1H，H-3)；7.15-7.20(m，2H，H-芳香).

实施例72：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-1-氰基-2-甲基中氮茚-3-基脲

如实施例69记载使根据方法A7得到的1-氰基-2-甲基中氮茚-3-羧酸(0.031g(0.19mmol))反应并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：60mg(71％)。

Smp.：63-65℃；MS：m/z445(M⁺)；IR(NaCl)：3347；2939；2817；2211；1638；1512；1500；1241；1027；750.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.64-1.76(m，4H，CH₂-CH₂)；2.48(t，J＝6.9Hz，2H，CH₂N)；2.59-2.69(m，4H，pip)；2.63(s，3H，CH₃)；2.98-3.07(m，4H，pip)；3.49-3.56(m，2H，C H ₂NHCO)；3.85(s，3H，OCH₃)；6.29(brt，J＝3.5Hz，1H，NHCO)；6.83-6.93(m，4H，H-芳香，H-6)；6.96-7.01(m，1H，H-芳香)；7.20(ddd，J＝1.0Hz，J＝6.8Hz，J＝8.9Hz，1H，H-7)；7.59(ddd，J＝1.2Hz，J＝1.2Hz，J＝8.9Hz，1H，H-8)；9.34(ddd，J＝1.0Hz，J＝1.0Hz，J＝7.2Hz，1H，H-5).

实施例73：

N-4-(4-苯基哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

向0.039g的溶于6ml干燥二氯甲烷中的吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸(0.24mmol)中加入0.14ml(0.84mmol)的干燥DIPEA。然后，在0℃下缓慢滴加0.042g(0.13mmol)溶于0.5ml干燥DMF中的TBTU并在室温下搅拌30分钟。再将反应溶液冷却到0℃并滴加入0.065g(0.28mmol)4-(4-苯基哌嗪-1-基)丁胺(根据C2型胺的前几步制得)于4ml干燥二氯甲烷中形成的溶液。1小时后用二氯甲烷稀释反应物料并用饱和NaHCO₃溶液以及水来洗涤。用MgSO₄干燥有机相之后，蒸去溶剂并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：64mg(71％)白色固体。

Smp.：164-166℃；MS：m/z377(M⁺)；IR(NaCl)：3380；2936；2819；1655；1633；1547；1503；1241；764；749.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.68-1.75(m，4H，CH₂-CH₂)；2.47(t，J＝7.0Hz，2H，CH₂N)；2.61-2.65(m，4H，pip)；3.20-3.25(m，4H，pip)；3.50-3.55(m，2H，C H ₂NHCO)；6.81-6.87(m，2H，H-芳香，H-6)；6.91-6.94(m，2H，H-芳香)；7.05(d，J＝0.9Hz，1H，H-3)；7.13(ddd，J＝1.0Hz，J＝6.7Hz，J＝8.9Hz，1H，H-5)；7.22-7.28(m，3H，H-芳香，NHCO)；7.58(brd，J＝9.0Hz，1H，H-4)；8.34(brd，J＝1.0Hz，J＝7.2Hz，1H，H-7).

实施例74：

N-4-(4-(2-甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：75mg(80％)黄色固体。

Smp.：99-101℃；MS：m/z391(M⁺)；IR(NaCl)：3412；2937；2855；2812；1663；1552；1492；1227；1042；764.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.66-1.77(m，4H，CHH₂CH₂)；2.32(s，3H，CH₃)；2.50(t，J＝7.0Hz，2H，CH₂N)；2.56-2.73(m，4H，pip)；2.94-3.03(m，4H，pip)；3.53-3.60(m，2H，C H ₂NHCO)；6.87(dd，J＝6.2Hz，J＝6.2Hz，1H，H-6)；6.99(dd，J＝7.2Hz，J＝7.2Hz，1H，H-5)；7.03-7.05(m，1H，H-芳香)；7.07(brs，1H，H-3)；7.14-7.21(m，3H，H-芳香)；7.31(brt，J＝5.7Hz，1H，NHCO)；7.61(brd，J＝9.0Hz，1H，H-4)；8.39(brd，J＝6.8Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：162.2；151.5；148.1；141.3；132.6；131.0；128.4；126.5；123.6；123.1；119.3；119.0；113.5；97.9；58.1；53.4；51.7；39.1；27.6；24.3；17.8.

实施例75：

N-4-(4-(2-联苯)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：83mg(71％)无色油。

MS：m/z454(M⁺).IR(NaCl)：3412；3331；2939；2814；1665；1635；1551；1225；1146；1045；741.¹H NMR(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：1.56-1.68(m，4H，CH₂-CH₂)；2.36-2.39(m，6H，CH₂N，pip)；2.86-2.89(m，4H，pip)；3.46-3.50(m，2H，C H ₂NHCO)；6.84(ddd，J＝1.1Hz，J＝6.8Hz，J＝6.8Hz，1H，H-6)；7.01-7.07(m，3H，H-芳香，H-3)；7.13(dd，J＝6.8Hz，J＝8.9Hz，1H，H-5)；7.22-7.29(m，4H，H-芳香I，NHCO)；7.37-7.40(m，2H，H-芳香)；7.58(d，J＝8.9Hz，1H，H-4)；7.61-7.63(m，2H，H-芳香)；8.34(d，J＝6.4Hz，1H，H-7).

实施例76：

N-4-(4-(2-乙氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲类似于实施例73进行合成。

收率：24mg(47％)黄色油。

Smp.：118-120℃；MS：m/z422(M⁺)；IR(NaCl)：3411；2935；2815；1663；1552；1500；1241；1043；748.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.45(t，J＝6.9Hz，3H，O-CH₂-C H ₃)；1.66-1.75(m，4H，CH₂-CH₂)；2.53(t，J＝6.4Hz，2H，CH₂N)；2.68-2.76(m，4H，pip)；3.09-3.22(m，4H，pip)；3.50-3.56(m，2H，C H ₂NHCO)；4.06(q，J＝6.9 Hz，2H，O-C H ₂-CH₃)；6.82-6.86(m，2H，H-芳香)；6.88-6.92(m，2H，H-芳香，H-6)；6.94-6.98(m，1H，H-芳香)；7.05(brs，1H，H-3)；7.12-7.15(m，1H，H-5)；7.30(brt，J＝4.2Hz，1H，NHCO)；7.58(brd，J＝9.1Hz，1H，H-4)；8.36(d，J＝6.8Hz，1H，H-7).¹³CNMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：162.2；151.6；148.1；141.3；141.2；128.4；123.6；122.8；121.0；119.2；118.2；113.5；112.6；97.9；63.6；58.2；53.5；50.3；39.1；27.6；24.1；14.9.

实施例77：

N-4-(4-(2-苄氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：86mg(74％)无色油。

MS：m/z483(M⁺).IR(NaCl)：3411；2934；2814；1664；1635；1551；1241；1146；1016；750.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.64-1.74(m，4H，CH₂-CH₂)；2.46(brt，J＝6.9Hz，2H，CH₂N)；2.61-2.67(m，4H，pip)；3.13-3.21(m，4H，pip)；3.50-3.55(m，2H，C H ₂NHCO)；5.13(s，2H，-C H ₂-O)；6.83(ddd，J＝1.3Hz，J＝6.9Hz，J＝6.9Hz，1H，H-6)；6.93-7.96(m，4H， H-芳香-CH₂)；7.05(d，J＝0.9Hz，1H，H-3)；7.13(ddd，J＝1.0Hz，J＝6.7Hz，J＝8.9Hz，1H，H-5)；7.25-7.33(m，2H， H-芳香-CH₂，NHCO)；7.36-7.40(m，2H，H-芳香)；7.43-7.46(m，2H，H-arom)；7.58(d，J＝8.9Hz，1H，H-4)；8.35(dd，J＝1.1Hz，J＝7.0Hz，1H，H-7).

实施例78：

N-4-(4-(2-甲基巯基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：72mg(71％)无色油。

Smp.：50-52℃；MS：m/z423(M⁺)；IR(NaCl)：3412；2940；2816；1664；1636；1552；1519；1259；119；1046；752.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.66-1.75(m，4H，CH₂-CH₂)；2.41(s，3H，CH₃)；2.55(t，J＝6.9Hz，2H，CH₂N)；2.68-2.77(m，4H，pip)；3.03-3.10(m，4H，pip)；3.51-3.56(m，2H，C H ₂NHCO)；6.84(ddd，J＝1.4Hz，J＝6.8Hz，J＝6.8Hz，1H，H-6)；7.03-7.06(m1H，H-芳香)；7.05(d，J＝0.7Hz，1H，H-3)；7.07-7.12(m，3H，H-芳香)；7.13(ddd，J＝1.1Hz，J＝6.8Hz，J＝8.9Hz，1H，H-5)；7.30(brt，J＝5.0Hz，1H，NHCO)；7.58(d，J＝8.9Hz，1H，H-4)；8.36(dd，J＝1.0Hz，J＝7.2Hz，1H，H-7).

实施例79：

N-4-(4-(2-氟代苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：76mg(80％)白色固体。

Smp.：98-100℃；MS：m/z395(M⁺)；IR(NaCl)：3414；2940；2853；2819；1664；1636；1552；1501；1239；1039；753.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.61-1.78(m，4H，CH₂-CH₂)；2.47(t，J＝7.0Hz，2H，CH₂N)；2.61-2.67(m，4H，pip)；3.10-3.16(m，4H，pip)；3.50-3.56(m，2H，C H ₂NHCO)；6.84(ddd，J＝1.4Hz，J＝6.9Hz，J＝6.9Hz，1H，H-6)；6.87-7.07(m，4H，H-芳香)；7.05(d，J＝0.7Hz，1H，H-3)；7.13(ddd，J＝1.1Hz，J＝6.8Hz，J＝8.9Hz，1H，H-5)；7.28(brt，J＝5.9Hz，1H，NHCO)；7.58(brd，J＝8.9Hz，1H，H-4)；8.35(br dd，J＝1.1Hz，J＝7.0Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：162.1；155.8(d，J＝245，氟苯基)；148.1；141.3；140.2(d，J＝8.6Hz，氟苯基)；128.4；124.4(d，J＝4.0Hz，氟苯基)；123.6；122.3(d，J＝7.9Hz，氟苯基)；119.2；118.5(d，J＝3.3Hz，氟苯基)；116.1(d，J＝21Hz，氟苯基)；113.5；97.9；58.1；55.6；53.4；50.5；39.1；27.6；24.3.

实施例80：

N-4-(4-(2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：83mg(78％)无色油。

MS：m/z445(M⁺).IR(NaCl)：3414；3337；2939；2817；1656；1636；1553；1259；1140；1036；766.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.67-1.74(m，4H，CH₂-CH₂)；2.52(brt，J＝6.7Hz，2H，CH₂N)；2.55-2.60(m，4H，pip)；2.98-3.03(m，4H，pip)；3.51-3.56(m，2H，C H ₂NHCO)；6.84(ddd，J＝1.4Hz，J＝6.9Hz，J＝6.9Hz，1H，H-6)；7.05(d，J＝0.7Hz，1H，H-3)；7.14(ddd，J＝1.1Hz，J＝6.8Hz，J＝8.9Hz，1H，H-5)；7.18-7.23(m，1H，H-芳香)；7.29(brt，J＝4.7Hz，1H，NHCO)；7.35-7.38(m1H，H-芳香)；7.47-7.52(m，1H，H-芳香I)；7.57-7.63(m，2H，H-芳香，H-4)；8.36(dd，J＝0.9Hz，J＝7.0Hz，1H，H-7).

实施例81：

N-4-(4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成，其中的胺成分4-(4-苯基哌嗪-1-基)丁胺是根据C1型胺的前几步制得的。

收率：62mg(64％)无色固体。

Smp.：144-146℃.MS：m/z402(M⁺).IR(NaCl)：3411；2933；2818；2219；1662；1635；1553；1515；1258；1144；1038；761，¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.62-1.75(m，4H，CH₂-CH₂)；2.49(brt，J＝7.0Hz，2H，CH₂N)；2.66-2.69(m，4H，pip)；3.24-3.27(m，4H，pip)；3.50-3.56(m，2H，C H ₂NHCO)；6.84(ddd，J＝1.2Hz，J＝6.9Hz，J＝6.9Hz，1H，H-6)；6.96-7.01(m，2H，H-芳香)；7.05(d，J＝0.9Hz，1H，H-3)；7.14(ddd，J＝1.0Hz，J＝6.7Hz，J＝8.9Hz，1H，H-5)；7.27(brt，J＝3.9Hz，1H，NHCO)；7.44-7.49(m1H，苯基)；7.54-7.57(m，1H，H-芳香)；7.58(d，J＝8.9Hz，1H，H-4)；8.36(dd，J＝0.9Hz，J＝7.0Hz，1H，H-7).

实施例82：

N-4-(4-(2-硝基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：61mg(60％)橙色油。

MS：m/z422(M⁺)；IR(NaCl)：3410；2935；2818；1635；1553；1516；1341；1231；764；752.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.60-1.78(m，4H，CH₂-CH₂)；2.47(t，J＝7.0Hz，2H，CH₂N)；2.60-2.63(m，4H，pip)；3.08-3.12(m，4H，pip)；3.50-3.55(m，2H，C H ₂NHCO)；6.84(ddd，J＝1.4Hz，J＝6.9Hz，J＝6.9Hz，1H，H-6)；7.00-7.04(m，1H，H-芳香)；7.05(d，J＝0.9Hz，1H，H-3)；7.11-7.16(m，2H，H-芳香，H-5)；7.26(brt，J＝5.2Hz，1H，NHCO)；7.42-7.48(m，1H，H-芳香)；7.57-7.60(m，1H，H-芳香)；7.74(dd，J＝1.6Hz，J＝7.9Hz，1H，H-4)；8.36(dd，J＝0.9Hz，J＝7.0Hz，1H，H-7).

实施例83：

N-4-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：24mg(47％)白色固体。

Smp.：152-154℃；MS：m/z407(M⁺)；IR(NaCl)：3356；2928；2853；2816；1653；1634；1550；1512；1243；1033；756.¹H NMR(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：1.62-1.76(m，4H，CH₂-CH₂)；2.47(t，J＝6.8Hz，2H，CH₂N)；2.60-2.66(m，4H，pip)；3.08-3.16(m，4H，pip)；3.49-3.57(m，2H，C H ₂NHCO)；3.77(s，1H，O-CH₃)；6.81-6.85(m，3H，H-芳香，H-6)；6.86-6.92(m，2H，H-芳香)；6.94-6.98(m，1H，H-芳香)；7.05(d，J＝0.9Hz，1H，H-3)；7.13(ddd，J＝1.0Hz，J＝6.7Hz，J＝9.0Hz，1H，H-5)；7.27(brt，J＝4.8Hz，1H，NHCO)；7.58(ddd，J＝1.2Hz，J＝1.2Hz，J＝9.0Hz，1H，H-4)；8.34(br dd，J＝1.1Hz，J＝7.0Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：162.1；153.8；148.1；145.8；141.3；128.4；123.6；119.3；118.1；114.4；113.5；97.9；58.1；55.6；53.4；50.5；39.1；27.6；24.3.

实施例84：

N-4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：36mg(68％)无色油。

MS：m/z440((M+2)⁺)，442((M+4)⁺).IR(NaCl)：2929；2853；2819；1663；1635；1250；743.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.68-1.71(m，4H，CH₂-CH₂)；2.47(t，J＝7.0Hz，2H，CH₂N)；2.61-2.64(m，4H，pip)；3.14-3.17(m，4H，pip)；3.50-3.55(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，OCH₃)；6.79(dd，J＝1.8Hz，J＝7.9Hz，1H，H-芳香)；6.84(ddd，J＝1.2Hz，J＝6.9Hz，J＝6.9Hz，1H，H-6)；6.92-6.96(m，1H，H-芳香)；6.99(dd，J＝1.6Hz，J＝7.9Hz，1H，H-芳香)；7.05(d，J＝0.9Hz，1H，H-3)；7.14(ddd，J＝1.1Hz，J＝6.8Hz，H＝8.9Hz，1H，H-5)；7.29(brt，J＝4.8Hz，1H，NHCO)；7.58(brd，J＝8.9Hz，1H，H-4)；8.35(brdd，J＝1.1Hz，J＝7.0Hz，1H，H-7).¹³C NMR(CDCl₃，90Mhz)δ(ppm)：162.4；148.8；141.4；128.4；124.8；123.7；119.3；117.3；113.6；97.8；59.3；57.8；53.4；49.2；38.6；27.4；21.0.

实施例85：

N-4-(4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：75mg(77％)白色固体。

Smp：140-143℃.MS：m/z405(M⁺).IR(NaCl)：3410；2926；2853；1658；1634；1553；1241；1145；769.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.67-1.74(m，4H，CH₂-CH₂)；2.21(s，3H，CH₃)；2.26(s，3H，CH₃)；2.51(brt，J＝7.0Hz，2H，CH₂N)；2.62-2.72(m，4H，pip)；2.93-2.94(m，4H，pip)；3.52-3.54(m，2H，C H ₂NHCO)；6.84(ddd，J＝1.2Hz，J＝6.9Hz，J＝6.9Hz，1H，H-6)；6.85-7.92(m，2H，H-芳香)；7.05-7.07(m，2H，H-芳香，H-3)；7.14(ddd，J＝0.8Hz，J＝6.8Hz，J＝8.7Hz，1H，H-5)；7.29(brt，J＝4.9Hz，1H，NHCO)；7.58(d，J＝9.1Hz，1H，H-4)；8.36(dd，J＝0.8Hz，J＝6.8Hz，1H，H-7).

实施例86：

N-4-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成，其中的胺成分4-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌嗪-1-基)丁胺根据C3型胺的前几步制备。

收率：72mg(71％)无色油。

Smp.：60-62℃.MS：m/z419(M⁺).IR(NaCl)：3411；2939；2817；1662；1636；1553；1256；1146；1012；753.¹H NMR(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：1.66-1.73(m，4H，CH₂-CH₂)；2.54(t，J＝6.8Hz，2H，CH₂N)；2.69-2.74(m，4H，pip)；3.17-3.22(m，6H，O-CH₂-C H ₂，pip)；3.49-3.55(m，2H，C H ₂NHCO)；4.59(t，J＝8.9Hz，2H，O-C H ₂-CH₂)；6.68-6.70(m，1H，H-芳香)；6.77-6.87(m，3H，H-芳香，H-6)；7.04(d，J＝0.9Hz，1H，H-3)；7.13(ddd，J＝1.0Hz，J＝6.8Hz，J＝8.9Hz，1H，H-5)；7.29(brt，J＝5.0Hz，1H，NHCO)；7.58(d，J＝8.9Hz，1H，H-4)；8.36(dd，J＝0.9Hz，J＝7.0Hz，1H，H-7).

实施例87：

N-4-(色满-8-基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成，其中的胺成分4-(4-(色满-8-基)哌嗪-1-基)丁胺根据C3型胺的前几步制得。

收率：40mg(38％)无色油。

MS：m/z434(M⁺).IR(NaCl)：3397；2926；2853；1634；1556；1259；750.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.70-1.78(m，4H，CH₂-CH₂)；1.97-2.02(m，2H，O-CH₂-CH₂-CH₂)；2.60-2.65(m，2H，CH₂N)；2.79(t， J＝6.4Hz，2H，O-CH₂-CH₂-C H ₂)；2.80-2.87(m，4H，pip)；3.14-3.20(m，4H，pip)；3.51-3.54(m，2H，C H ₂NHCO)；4.24-4.26(m，2H，O-CH₂-CH₂-CH₂)；6.72-6.78(m，3H，H-芳香)；6.85(ddd，J＝6.8Hz，J＝6.8Hz，J＝1.1Hz，1H，H-6)；7.05(brs，1H，H-3)；7.14(ddd，J＝0.8Hz，J＝6.8Hz，J＝6.7Hz，1H，H-5)；7.31(brt，J＝5.3Hz，1H，NHCO)；7.58(d，J＝9.0Hz，1H，H-4)；8.37(dd，J＝0.8Hz，J＝7.2Hz，1H，H-7).

实施例88：

N-4-(4-(2，4-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例73进行合成。

收率：74mg(71％)无色油。

MS：m/z437(M⁺)；IR(NaCl)：3412；2937；2817；1662；1635；1552；1509；1257；1208；1034；750.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.68-1.74(m，4H，CH₂-CH₂)；2.53(t，J＝4.4Hz，2H，CH₂N)；2.68-2.76(m，4H，pip)；3.04-3.11(m，4H，pip)；3.50-3.55(m，2H，C H ₂NHCO)；3.77(s，3H，OCH₃)；3.83(s，3H，OCH₃)；6.40-6.43(m，1H，H-芳香)；6.47-6.48(m，1H，H-芳香)；6.82-6.87(m，2H，H-芳香，H-6)；7.05(d，J＝0.7Hz，1H，H-3)；7.13(ddd，J＝1.0Hz，J＝6.8Hz，J＝8.9Hz，1H，H-5)；7.26(brt，J＝5.2Hz，1H，NHCO)；7.58(d，J＝9.0Hz，1H，H-4)；8.36(dd，J＝0.9Hz，J＝7.0Hz，1H，H-7).

实施例89：

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例39进行合成。

收率：40mg(78％)。

MS：426m/z(M⁺)；¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.37-1.46(m，2H，CH₂-C H ₂-CH₂)；1.52-1.67(m，4H，C H ₂-CH₂-C H ₂)；1.82-1.89(m，2H，H-5)；2.01-2.08(m，2H，H-6)；2.41(t，J＝7.7Hz，2H，CH₂N)；2.61-2.68(m，4H，pip)；2.81(t，J＝6.4Hz，2H，H-4)；3.06-3.13(m，4H，pip)；3.38-3.45(m，2H，CH₂NHCO)；3.86(s，3H，CH₃O)；4.09-4.16(m，2H，H-7)；6.49(s，1H，H-3)，6.81-7.01(m，5H，H-芳香，NHCO).

实施例90：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基脲

将从Ambinter，Paris(F)购得的0.024g 6-氯代咪唑并[1，2-a]吡啶-2-羧酸(0.12mmol)溶于4ml干燥的二氯甲烷中并添加0.07ml(0.42mmol)干燥的DIPEA。接着在0℃下缓慢滴加0.042g(0.13mmol)溶于0.5ml干燥的DMF中的TBTU，并在室温下搅拌30分钟。再将反应溶液冷却到0℃并滴加入0.034g(0.13mmol)4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁胺于4ml干燥的二氯甲烷中形成的溶液。搅拌1小时之后用二氯甲烷稀释反应物料并用饱和的NaHCO₃溶液以及水进行洗涤。用MgSO₄干燥有机相之后，蒸去溶剂并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：40mg(76％)白色固体。

Smp.：116-119℃；MS：m/z441(M⁺)；IR(NaCl)：3404；2939；2819；1658；1567；1499；1241；1027；751.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.61-1.73(m，4H，CH₂-CH₂)；2.47(t，J＝7.0Hz，2H，CH₂N)；2.63-2.71(m，4H，pip)；3.07-3.15(m，4H，pip)；3.48-3.53(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，OCH₃)；6.84-7.01(m，4H，H-芳香)；7.20(dd，J＝1.9Hz，J＝9.7Hz，1H，H-7)；7.46(brt，J＝5.9Hz，1H，NHCO)；7.49(ddd，J＝0.7Hz，J＝0.7Hz，J＝9.7Hz，1H，H-8)；8.09(d，J＝0.7Hz，1H，H-3)；8.20(dd，J＝0.9Hz，J＝2.0Hz，1H，H-5).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：162.2；152.3；142.8；141.4；141.2；127.5；124.2；122.9；121.7；121.0；118.5；114.3；111.3；58.2；55.4；53.5；50.6；39.1；27.7；24.3.

实施例91：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基脲

类似于实施例90进行合成。

收率：77mg(67％)白色固体。

Smp.：135-135℃；MS：m/z480(M⁺)；482(M⁺+2)；IR(NaCl)：3401；2930；2820；1655；1567；1449；1241；732.¹H NMR(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：1.68-1.75(m，4H，CH₂-CH₂)；2.54(t，J＝7.2Hz，2H，CH₂N)；2.67-2.76(m，4H，pip)；3.09-3.15(m，4H，pip)；3.52-3.56(m，2H，C H ₂NHCO)；6.97(dd，J＝1.9Hz，J＝7.2Hz，1H，H-芳香)；7.14-7.18(m，2H，H-芳香)；7.23(dd，J＝1.9Hz，J＝9.4Hz，1H，H-7)；7.50(brt，J＝5.7Hz，1H，NHCO)；7.51(d，J＝9.8Hz，1H，H-8)；8.13(brs，1H，H-3)；8.22(d，J＝1.1Hz，1H，H-5).

实施例92：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基脲

将从Butt Park Ltd.，Camelford(UK)购得的0.025g 6-氯-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-羧酸(0.12mmol)溶于4ml干燥的二氯甲烷中并添加0.07ml(0.42mmol)干燥的DIPEA。接着在0℃下缓慢滴加0.042g(0.13mmol)溶于0.5ml干燥的DMF中的TBTU，并在室温下搅拌15分钟。再将反应溶液冷却到0℃并滴加入0.034g(0.13mmol)4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁胺于4ml干燥的二氯甲烷中形成的溶液。1小时之后用二氯甲烷稀释反应物料并用饱和的NaHCO₃溶液以及水进行洗涤。用MgSO₄干燥有机相之后，蒸去溶剂并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：45mg(82％)。

Smp.：118-120℃；MS：m/z455(M⁺)；IR(NaCl)：2937；2818；1635；1594；1498；1241；1028；751.¹H NMR(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：1.66-1.77(m，4H，CH₂-CH₂)；2.50(t，J＝6.9Hz，2H，CH₂N)；2.65-2.73(m，4H，pip)；2.70(s，3H，CH₃)；3.04-3.11(m，4H，pip)；3.52-3.56(m，2H，C H ₂NHCO)；3.85(s，3H，OCH₃)；6.15(brt，J＝4.9Hz，1H，NHCO)；6.84-6.86(m，1H，H-芳香)；6.88-6.91(m，2H，H-芳香)；6.95-7.01(m，1H，H-芳香)；7.28(dd，J＝9.4Hz，J＝1.9Hz，1H，H-7)；7.49(d，J＝9.4Hz，1H，H-8)；9.45(d，J＝1.1Hz，1H，H-5).¹³C NMR(CDCl₃，90MHz)δ(ppm)：161.3；152.3；145.5；144.2；141.2；128.1；126.0；123.0；121.4；121.0；11 8.2；116.7；116.2；111.2；58.1；55.3；53.4；50.4；39.5；27.8；24.3；16.6.

实施例93：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基脲

将0.020g咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸(0.12mmol)溶于4ml干燥的二氯甲烷中并添加0.07ml(0.42mmol)干燥的DIPEA。接着在0℃下缓慢滴加0.042g(0.13mmol)溶于0.5ml干燥的DMF中的TBTU，并在室温下搅拌30分钟。再将反应溶液冷却到0℃并滴加入0.034g(0.13mmol)4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁胺于4ml干燥的二氯甲烷中形成的溶液。1小时之后用二氯甲烷稀释反应物料并用饱和的NaHCO₃溶液以及水进行洗涤。用MgSO₄干燥有机相之后，蒸去溶剂并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：5mg(10％)黄色油。

MS：m/z408(M⁺)；IR(NaCl)：2933；2826；1656；1553；1500；1241；1027；750.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.68-1.76(m，4H，CH₂-CH₂)；2.52(t，J＝6.6Hz，2H，CH₂N)；2.67-2.74(m，4H，pip)；3.05-3.15(m，4H，pip)；3.49-3.52(m，2H，C H ₂NHCO)；3.85(s，3H，OCH₃)；6.84-6.93(m，3H，H-芳香)；6.97-7.02(m，1H，H-芳香)；7.04(brt，J＝6.4Hz，1H，NHCO)；7.44(dd，J＝1.5Hz，J＝9.4Hz，1H，H-3)；7.61(d，J＝9.4Hz，1H，H-2)；7.65(brs，1H，H-7)；7.69(d，J＝1.1Hz，1H，H-8)；8.82(brs，1H，H-5).

实施例94：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

将0.01g[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸(0.06mmol)溶于3ml干燥的二氯甲烷中并添加0.035ml(0.12mmol)干燥的DIPEA。接着在0℃下缓慢滴加0.022g(0.07mmol)溶于0.5ml干燥的DMF中的TBTU，并在室温下搅拌30分钟。再将反应溶液冷却到0℃并在0℃滴加入0.03g(0.1mmol)4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁胺于4ml干燥的二氯甲烷中形成的溶液。1小时之后用二氯甲烷稀释反应物料并用饱和的NaHCO₃溶液以及水进行洗涤。用MgSO₄干燥有机相之后，蒸去溶剂并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：97-3)提纯。

收率：20mg(74％)白色固体。

Smp.：134-135℃；MS：m/z446((M+2)⁺)，448((M+4)⁺).IR(NaCl)：2941；2820；1676；1637；1241；734.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.67-1.77(m，4H，C_H2-CH₂)；2.55(t，J＝7.0Hz，2H，CH₂N)；2.69-2.75(m，4H，pip)；3.10-3.14(m，4H，pip)；3.56-3.61(m，2H，C H ₂NHCO)；6.96-6.99(m，1H，H-6)；7.10-7.17(m，3H，H-芳香)；7.60-7-66(m，2H，H-7，NHCO)；7.77-7.80(m，1H，H-8)；8.66-8.69(m，1H，H-5).

实施例95：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)吡唑并[1，5-b]哒嗪-2-基脲

将0.019g吡唑并[1，5-b]哒嗪-2-羧酸(0.12mmol)溶于5ml干燥的二氯甲烷中并添加0.07ml(0.42mmol)干燥的DIPEA。接着在0℃下缓慢滴加0.042g(0.13mmol)溶于0.5ml干燥DMF中的TBTU，并在室温下搅拌30分钟。再将反应溶液冷却到0℃并在0℃下滴加入0.085g(0.28mmol)4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁胺于4ml干燥的二氯甲烷中形成的溶液。1小时之后用二氯甲烷稀释反应物料并用饱和的NaHCO₃溶液以及水进行洗涤。用MgSO₄干燥有机相之后，蒸去溶剂并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：97-3)提纯。

收率：39mg(72％)白色固体。

Smp.：122-124℃；MS：m/z446((M+2)⁺)，448((M+4)⁺).IR(NaCl)：2934；2821；1656；1242；725.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.69-1.74(m，4H，CH₂-CH₂)；2.59(t，J＝6.9Hz，2H，CH₂N)；2.74-2.80(m，4H，pip)；3.11-3.16(m，4H，pip)；3.51-3.57(m，2H，C H ₂NHCO)；6.98(dd，J＝2.5Hz，J＝7.0Hz，1H，H-芳香)；7.05(dd，J＝4.5Hz，J＝9.1Hz，1H，H-5)；7.13-7.16(m，2H，H-芳香)；7.19(s，1H，H-3)；7.47(brt，J＝5.4Hz，1H，NHCO)；8.03(dd，J＝2.0Hz，J＝9.1Hz，1H，H-4)；8.36(dd，J＝1.9Hz，J＝4.4Hz，1H，H-6).

实施例96：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基脲

将从Maybridge，Tintangel(UK)购得的0.047g 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸(0.24mmol)溶于6ml干燥的二氯甲烷中并添加0.14ml(0.84mmol)干燥的DIPEA。接着在0℃下缓慢滴加0.084g(0.26mmol)溶于0.5ml干燥DMF中的TBTU，并在室温下搅拌15分钟。再将反应溶液冷却到0℃并滴加入0.071g(0.27mmol)4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁胺于4ml干燥的二氯甲烷中形成的溶液。1小时之后用二氯甲烷稀释反应物料并用饱和的NaHCO₃溶液以及水进行洗涤。用MgSO₄干燥有机相之后，蒸去溶剂并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：82mg(77％)。

Smp.：120-123℃；MS：m/z442(M⁺)；IR(NaCl)：3407；2931；2851；2817；1655；1499；1241；1028；751.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.64-1.74(m，4H，CH₂-CH₂)；2.50(t，J＝7.0Hz，2H，CH₂N)；2.65-2.73(m，4H，pip)；3.09-3.17(m，4H，pip)；3.49-3.55(m，2H，C H ₂NHCO)；3.86(s，3H，OCH₃)；6.84-7.02(m，4H，H-芳香)；7.1 1(d，J＝9.5Hz，1H，H-8)；7.48(brt，J＝5.3Hz，1H，NHCO)；7.84(d，J＝9.5Hz，1H，H-7)；8.43(d，J＝0.7Hz，1H，H-3).

实施例97：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基脲

将从Butt Park Ltd.，Camelford(UK)购得的0.033g 6-氯-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-羧酸(0.12mmol)溶于4ml干燥的二氯甲烷中并添加0.07ml(0.42mmol)干燥的DIPEA。接着在0℃下缓慢滴加0.042g(0.13mmol)溶于0.5ml干燥的DMF中的TBTU，并在室温下搅拌30分钟。再将反应溶液冷却到0℃并滴加入0.034g(0.13mmol)4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁胺于4ml干燥的二氯甲烷中形成的溶液。1小时之后用二氯甲烷稀释反应物料并用饱和的NaHCO₃溶液以及水进行洗涤。用MgSO₄干燥有机相之后，蒸去溶剂并通过快速色谱法(SiO₂；CH₂Cl₂-CH₃OH：98-2)提纯。

收率：41mg(66％)白色固体。

Smp.：58-62℃；MS：m/z518(M⁺)，520(M+2)⁺；IR(NaCl)：3348；2929；2816；1656；1554；1499；1241；1027；751.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.66-1.74(m，4H，CH₂-CH₂)；2.41-2.50(m，2H，CH₂N)；2.58-2.66(m，4H，pip)；2.98-3.09(m，4H，pip)；3.53-3.60(m，2H，C H ₂NHCO)；3.85(s，3H，OCH₃)；6.82-6.93(m，4H，H-芳香)；6.96-7.01(m，1H，H-芳香)；7.21(d，J＝9.4Hz，1H，H-8)；7.35-7.48(m，3H，H-芳香)；7.89-7.95(m，2H，H-arom)；8.01(d，J＝9.4Hz，1H，H-7)；8.51(brt，J＝4.8Hz，1H，NHCO)；8.58(brt，J＝5.3Hz，1H，NH).

通过固定相辅助合成来确定SUBSTANZBIBLIOTHEKEN：

通过固定相辅助合成来完成亲多巴胺受体配体的Substanzbibliothek的确定这一过程是基于由我们的工作团队所开发的并且文献中已经有所记述的方法(Lber，S.，等Org.Lett.2003，5，1753-1755)。这一工作的基础是开发新型的BAL-连接剂，其能导致合成FIMT-树脂(甲酰基-吲哚基-甲基-三唑)。借助于这种官能化的聚苯乙烯可以合成有效配体的两个Bibliotheken(Bibliothek1和Bibliothek2)：

以下描述了N-(ω-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)烷基杂芳基脲(具有实施例6-9，18-21，24-27，31-38，41-44的Bibliothek1)的固定相辅助合成过程的各个反应步骤。

类似于该合成顺序，在Bibliothek2中制备化合物实施例13以及实施例50-68。

聚合物连接的化合物D2的制备(步骤1)：

聚合物连接的ω-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)烷基胺

室温下，在特氟隆反应容器(PLS有机合成器；转速：320/min)中振荡0.100g(1.043mmol/g)FIMT-树脂(D1)，4eq NaBH(AcO)₃和4eq胺成分于5ml干燥的二氯甲烷中形成的溶液24小时。然后，过滤树脂并分别按照以下步骤洗涤三次：甲醇、甲醇-0.1N HCl(9-1)、三乙胺(2％二氯甲烷中)和二氯甲烷。在最后洗涤过程之后过滤中干燥树脂。

聚合物连接的化合物D3的制备(步骤2)：

聚合物连接的N-(ω-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)烷基)杂芳烃脲

将所得的树脂悬浮于5ml的二氯甲烷-DMF：9-1中并与4eq的酸、4eq的HOAt以及4.5eq N，N’-二异丙基碳化二亚胺混合。室温下振荡反应物料48小时，然后过滤并用DMF、甲醇以及二氯甲烷分别洗涤三次并再最后洗涤步骤之后在玻璃料中干燥。

聚合物连接的目标化合物实施例6-9、18-21、24-27、31-38、41-44以及13和50-68的分解(步骤3)：

N-(ω-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)烷基)杂芳烃脲

使所得的树脂与5ml 2％三氟乙酸在二氯甲烷中形成的溶液相混合并在室温下振荡2小时。过滤树脂，分别用3ml甲醇并接着二氯甲烷洗涤2次。合并滤液和洗涤液体，蒸发溶剂并得到产品。

固定相合成的物质的特性：

利用在Agilent公司的色谱系统上的LC/MS分析(双成分梯度系统结合ChemStation软件)和借助于Bruker Esquire 2000离子捕捉-质量分光计进行的质量分光计测定(APCl源内的离子化)，来对通过固定相辅助合成得到的产品进行分析测试。

在Zorbax SB-C18-柱(4.6mm IDx250mm，5μm)上利用流动剂体系MeOH/0.1N含水HCO₂H按照50/50到90/10的梯度并在0.5ml/min的流速条件下进行色谱分离。检测过程利用Agilent UV/VIS-探测仪在254nm条件下进行。

SUBSTANZBIBLIOTHEKEN1和2的化合物：

按照如上所述的分析方法对Substanzbibliotheken1和2的所有化合物进行表征，并按照生物筛选法进行测试。接着，使最有希望的测试化合物接受详细的分光试验并通过进一步的受体连接试验来表征。

BIBLIOTHEK1的化合物：

实施例6：

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

分子量(MG)(经计算)：418,33；质量(MS)(测得)：418,7(M+1)；保留时间(T_R，[min])：11,2。

实施例7：

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：432,36；MS(测得)：432,4；T_R：12,0min。

实施例8：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲三氟乙酸盐

MG(计算)：446,68；MS(测得)：446,5；T_R：6,1min。

IR(NaCl)：3410，3318，2954，2849，1778，1670，1635，1555，1514，1452，1198.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.74-1.80(m，2H，C H ₂-CH₂-Npip)；1.89-1.95(m，2H，CONH-CH₂C H ₂)；3.06-3.12(m，2H，CH₂Npip)；3.20-3.41(m，6H，pip)；3.52-3.58(m，2H，C H ₂NHCO)；3.69-3.72(m，2H，pip)；5.30(brs，1H，HNpip)；6.86-6.89(m，1H，苯基)；6-97-7.00(m，1H，H-6)，7.05(s，1H，H-3)；7.14-7.27(m，3H，苯基，H-5)，7.42(s，1H，HNCO)，7.60(d，J＝8.2Hz，1H，H-4)，8.49(d，J＝6.7Hz，1H，H-7).

实施例9：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲三氟乙酸盐

MG(计算)：460,41；MS(测得)：460,0；T_R：9,1min。

IR(NaCl)：3407，3326，2948，1773，1671，1558，1514，1451，1199.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.46-1.54(m，2H，CH₂C H ₂CH₂)；1.67-1.75(m，2H，C H ₂-CH₂-Npip)；1.84-1.93(m，2H，CH₂Npip)；3.04-3.13(m，4H，CONH-CH₂C H ₂，pip)；3.28-3.42(m，4H，pip)；3.49-3.54(m，2H，C H ₂NHCO)；3.70-3.74(m，2H，pip)；6.24(brs，1H，HNpip)；6.86-6.89(m，1H，苯基)；6-97-7.00(m，1H，H-6)，7.06(s，1H，H-3)；7.13-7.26(m，3H，苯基，H-5)，7.30(s，1H，HNCO)，7.60(d，J＝7.8Hz，1H，H-4)，8.39(d，J＝6.4Hz，1H，H-7).

实施例18：

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲

MG(计算)：418,33；MS(测得)：418,7；T_R：11,0min。

实施例19：

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲

MG(计算)：432,36；MS(测得)：432,2；T_R：8,4min。

实施例20：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲

MG(计算)：446,68；MS(测得)：446,1；T_R：6,5min。

实施例21：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲

MG(计算)：460,41；MS(测得)：460,1；T_R：14,3min。

实施例24：

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲

MG(计算)：418,33；MS(测得)：418,5；T_R：11,0min。

实施例25：

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲

MG(计算)：432,36；MS(测得)：431,9；T_R：9,9min。

实施例26：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲三氟乙酸盐

MG(计算)：446,68；MS(测得)：446,0；T_R：9,8min。

IR(NaCl)：3325，2961，2851，1779，1671，1631，1548，1452，1201.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.74-1.85(m，2H，C H ₂CH₂Npip)；1.95-2.06(m，2H，CONHCH₂C H ₂)；3.03-3.12(m，2H，CH₂Npip)；3.14-3.23(m，2H，pip)；3.28-3.44(m，4H，pip)；3.51-3.70(m，4H，C H ₂NHCO，pip)；6.70(brs，1H，HNpip)；6.97-6.99(m，1H，H-3)；6.99-7.01(m，1H，苯基)；7.17-7.23(m，2H，苯基)；7.24-7.26(m，1H，H-6)，7.65(brs，1H，HNCO)；8.01(s，1H，H-4)，8.14-8.27(m，1H，H-2)，8.45-8.57(m，1H，Hz，H-7).

实施例27：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲三氟乙酸盐

MG(计算)：460,41；MS(测得)：460,0；T_R：11,2min。

IR(NaCl)：3326，2948，2861，1778，1672，1631，1548，1452，1200.¹H NMR(CDCl₃，360MHz)δ(ppm)：1.48-1.59(m，2H，CH₂C H ₂CH₂)；1.66-1.77(m，2H，C H ₂CH₂Npip)；1.85-1.97(m，2H，CONHCH₂C H ₂)；3.02-3.19(m，4H，CH₂Npip，pip)；3.26-3.35(m，2H，pip)；3.36-3.46(m，3H，pip)；3.47-3.58(m，1H，pip)；3.64-3.75(m，2H，C H ₂NHCO)；6.73(brs，1H，HNpip)；6.96-6.98(m，1H，H-3)；6.98-7.00(m，1H，苯基)；7.17-7.24(m，4H，苯基，H-6，HNCO)；8.00-8.80 (m，3H，H-4，H-2，H-7).

实施例31：

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲

MG(计算)：418,33；MS(测得)：417,9；T_R：7,3min。

实施例32：

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲

MG(计算)：436,39；MS(测得)：431,9；T_R：8,6min。

实施例33：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲

MG(计算)：446,68；MS(测得)：446,3；T_R：7,4min。

实施例34：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲

MG(计算)：460,41；MS(测得)：460,0；T_R：6,0min。

实施例35：

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：422,36；MS(测得)：422,4；T_R：7,2min。

实施例36：

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：436,39；MS(测得)：436,4；T_R：6,3min。

实施例37：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲三氟乙酸盐

MG(计算)：450,42；MS(测得)：450,5；T_R：6,2min。

IR(NaCl)：3407，3328，2956，2867，1776，1669，1631，1578，1534，1451，1197.¹H NMR(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：1.69-1.73(m，2H，C H ₂CH₂Npip)；1.84-1.89(m，4H，CONH-CH₂C H ₂，H-5)；2.02-2.08(m，2H，H-6)；2.80-2.84(m，2H，H-4)；3.07-3.12(m，2H，CH₂Npip)；3.19-3.31(m，4H，pip)；3.38-3.48(m，4H，pip)；3.68-3.72(m，2H，C H ₂NHCO)；4.11-4.15(m，2H，H-7)；6.50(s，1H，H-3)；6.96-6.98(m，1H，苯基)；7.16-7.26(m，3H，苯基，HNCO)，8.27(brs，1H，HNpip).

实施例38：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲三氟乙酸盐

MG(计算)：464,44；MS(测得)：464,1；T_R：6,4min。

IR(NaCl)：3412，3327，2951，2865，1779，1669，1631，1578，1533，1452，1198.¹H NMR(CDCl₃，360 MHz)δ(ppm)：1.43-1.49(m，2H，CH₂C H ₂CH₂)；1.63-1.67(m，2H，C H ₂CH₂Npip)；1.81-1.90(m，4H，CONHCH₂C H ₂，H-5)；2.03-2.05(m，2H，H-6)；2.80-2.83(m，2H，H-4)；3.03-3.12(m，4H，pip)；3.30(t，J＝11.7Hz，2H，CH₂Npip)；3.38-3.45(m，4H，pip)；3.69-3.73(m，2H，C H ₂NHCO)；4.11-4.14(m，2H，H-7)；6.50(s，1H，H-3)；6.98-7.00(m，1H，苯基)；7.08(brs，1H，HNCO)；7.17-7.27(m，2H，苯基)，7.83(brs，1H，HNpip).

实施例41：

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲

MG(计算)：422,36；MS(测得)：421,9；T_R：6,6min。

实施例42：

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲

MG(计算)：450,42；MS(测得)：436,4；T_R：5,9min。

实施例43：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲

MG(计算)：450,42；MS(测得)：450,5；T_R：6,2min。

实施例44：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲

MG(计算)：464,44；MS(测得)：464,1；T_R：10,8min。

BIBLIOTHEK2的化合物：

实施例13：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-溴吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：486,42；MS(测得)：487,7；T_R：19,3min。

实施例13的光谱数据另外记载在德文文本的第63页。

实施例50：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：476,41；MS(测得)：476,6；T_R：17,2min。

实施例51：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：437,55；MS(测得)：438,2；T_R：18,5min。

实施例52：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：514,38；MS(测得)：514,8；T_R：18,2min。

实施例53：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：475,52；MS(测得)：476,2；T_R：19,7min。

实施例54：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-溴吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：525,28；MS(测得)：526,0；T_R：17,9min。

实施例55：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：480,82；MS(测得)：481,8；T_R：17,9min。

实施例56：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：441,96；MS(测得)：442,4；T_R：19,1min。

实施例57：

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：464,37；MS(测得)：464,5；T_R：17,4min。

实施例58：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：425,51；MS(测得)：426,2；T_R：18,4min。

实施例59：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：490,43；MS(测得)：490,7；T_R：17,5min。

实施例60：

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：451,57；MS(测得)：452,4；T_R：18,7min。

实施例61：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：528,4；MS(测得)：529,5；T_R：18,1min。

实施例62：

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：484,54；MS(测得)：490,2；T_R：19,8min。

实施例63：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：539,30；MS(测得)：540,0；T_R：18,0min。

实施例64：

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：500,44；MS(测得)：501,7；T_R：19,4min。

实施例65：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：494,84；MS(测得)：495,8；T_R：17,9min。

实施例66：

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：455,98；MS(测得)：456,4；T_R：19,2min。

实施例67：

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：478,34；MS(测得)：478,7；T_R：17,4min。

实施例68：

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲

MG(计算)：439,53；MS(测得)：440,2；T_R：18,6min。

生物活性

在放射性配体结合试验确定本发明化合物的生物活性。所有的放射性配体实验都根据我们所描述的方法(Hübner，H等J.Med.Chem.2000，43，756-762)进行。为测量D2家族受体的亲和性，使用中国田鼠的卵巢细胞(CHO-细胞)的膜均浆，其均稳定表达(exprimieren)人体D2长-、人体D2短-(Hayes，G等.Mol.Endocrinol.1992，6，920-926)、人体D3-(Sokoloff，P等Eur.J.Pharmacol，1992，225，331-337)或者人体D4.4-受体亚型(Asghari，V.J.Neurochem.1995，65，1157-1165)。原则上，通过培养具有放射性配体[³H]螺哌隆的受体均浆和不同浓度的受试化合物来进行结合分析。以得自猪纹状体的天然膜均浆，和D1选择性放射性配体[³H]SCH23390来确定对于D1受体的亲和性。

由固定相辅助合成法得到的物质的生物测试过程在进行了筛分之后进行。其中，测试受试化合物在三个代表性浓度下排斥各个受体亚型结合位上的放射性配体的能力。对于最有希望的试验体还要接着在大量的加料量-作用效果试验中确定对于各种多巴胺受体子型的结合性质以及例示性地确定对于5-HT1A-、5-HT2-和α1-受体的亲和性。

根据我们所描述的方法(Heindl，C等Tetrahedron：Asymmetry2003，14，3141-3152)来测试化合物对于血清素-受体亚型5-HT1A和5-HT2的结合强度。为此，我们要培养含有放射性配体[³H]8-OH-DPAT(对于5-HT1A)或[³H]Ketanserin(5-HT2)的猪的皮层-膜均浆和不同浓度的化合物。以相同的方式测试受试化合物对于猪的α1-受体的亲和性，其中使用猪的皮层-膜预制体和a1-选择性放射性配体[³H]哌唑嗪(prazosin)。

所有在多巴胺受体结合分析试验中受试的化合物都表现出良好至非常良好的多巴胺受体亲和性并且具有对于D2家族亚型的明确的优先结合性。这里，并不受到部分结构的限制而总能辨别出明显的对于D3受体的选择性，其中所述受体对于所有Ki值在0.1至约200nM之间的受试化合物都会结合。

根据文献教导(Hübner，H.等J.Med.Chem.2000，43，4563-4569；Bettinetti，L等.J.Med.Chem.2002，45，4594-4597)在有丝分裂分析法中进行试验以确定实施例化合物的固有活性。其中，用表达D3受体的细胞来培养各种浓度的受试化合物，并接着通过植入辐射活性标记体[³H]胸苷来测量有丝分裂率的受体传递刺激性。通过与整个的激动剂Quinpirol的作用进行比较来确定激动、部分激动或拮抗效应。

在该试验中，受试的化合物表现出在D3受体上的不同的固有效应。一些实施例没有显示[³H]胸苷植入体并因此可归入拮抗剂一类。其他化合物显示出了11％-35％范围内的受体刺激性并且不如说是称为较弱的部分激动效应，而相反的，具有36-50％的固有活性的第三组物质则可归入部分激动剂一类。

Claims

1、通式I的化合物，

其中，

A表示饱和的或芳族6元环；

B表示芳族5元环；

由A+B构成的杂芳烃具有总共至多三个成环N原子和刚好一个基团X作为取代基；

Q1、Q2和Q3在各种情况下相互独立地表示N、CH或C-R1；

Q4是N-R、CH-R1’或C-R1R1’；

Q5、Q6和Q7相互独立地是CH-R1’或C-R1R1’；

R1在各种情况下选自羟基、烷基、烷基氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基；

当环A是芳香的时R1’不存在，或者当环A是饱和的时，R1’是氢；

当环A是芳香的时R不存在，或者当环A是饱和的时，R选自氢、烷基、苯基、烷基羰基、苯基羰基、苯基烷基和苯基磺酰基；

X是连接在芳环A或B的C原子上的、具有通式X1的基团

其中：

Y是非支链的、饱和或不饱和且具有2-5个碳原子的烃链或者链-(CH2)_o-Z-(CH2)_p，其中Z选自基团环戊基、环己基和环庚基，其中o和p分别相互独立地为数值0，1，2或3，且其中o和p的和至多为3；

R2，R3，R4，R5和R6分别相互独立地选自基团氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯氧基、苯基烷氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、苯基烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰基氨基，其中两个相邻的基团R2，R3，R4，R5和R6也可以共同与其所连接的苯环的C原子构成含氧的5-，6-或7-元环；

R7是氢、烷基或苯基烷基；

前提是，以下情况除外，

(a)其中杂环为吡唑并[1，5-a]吡啶的化合物，特别是当其上带有作为唯一取代基的基团X、但是没有取代基R1时，其中对于所述X：R2＝甲氧基；R3，R4，R5，R6和R7均为氢，和

(i)Y＝亚乙基、亚正丙基或亚正丁基或

(ii)Y＝亚正戊基且X在2-或3-位上与吡唑并[1，5-a]吡啶核相连，

2、如前述权利要求之一所述的化合物，其选自下列基团：

其中：

环A分别是饱和或芳族的；

环A和B的成环C原子均可以各自相互独立地被R1取代；

R，R1和X具有权利要求1中所述的含义。

3、如前述权利要求之一所述的化合物，其中Y代表其中n＝4或5的基团-(CH₂)_n-。

4、如前述权利要求之一所述的化合物，其中的R7是氢。

5、如前述权利要求之一所述的化合物，其具有通式II，

其中，

取代基X与中氮茚的任意一个位置1-3和5-8相连，并且表示如前述权利要求中所述的通式X1的基团，

中氮茚可以在1-3和5-8位上除了基团X外还带有一个或多个其他取代基R1，且它们选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基。

6、如权利要求5所述的化合物，其中X连接在中氮茚的1-，2-，或3-位上。

7、如权利要求5-6之一所述的化合物，其中的X是具有通式X2的基团，

其中：

n为4或5；

R2，R3，R4，R5，R6和R7是如权利要求1中所述的基团。

8、如权利要求5-7之一所述的化合物，其中，两个取代基R2和R3的至少一个为卤素原子或甲氧基或者其中的R2和R3与它们所连接的苯基一起构成色满或二氢苯并呋喃，而R4表示氢。

9、如权利要求1-4之一所述的化合物，其具有通式III

其中：

取代基X与吡唑并[1，5-a]吡啶的任意一个位置2-7相连，并且表示如权利要求1，3或4中所述的通式X1的基团，

吡唑并[1，5-a]吡啶可以在位置2-7除了基团X外还可带有一个或多个其他取代基R1，且它们选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基。

10、如权利要求9所述的化合物，其中的基团X连接在吡唑并[1，5-a]吡啶的2，5或6位上。

11、如权利要求9-10之一所述的化合物，其中，吡唑并[1，5-a]吡啶在5号位上具有甲氧基或三氟甲基和/或在6号位上具有卤素原子。

12、如权利要求9-11之一所述的化合物，其中的X是具通式X2的基团

其中：

n是4或5；

R2，R3，R4，R5，R6和R7是如权利要求1中所述的基团。

13、如权利要求9-12之一所述的化合物，其中的R4表示氢并且取代基R2和R3选自基团卤素、烷基、烷氧基、苯基烷氧基、烷硫基、三氟甲基、氰基或硝基或者其中两个取代基R2和R3共同构成色满或二氢苯并呋喃环。

14、如权利要求1-4之一所述的化合物，其具有通式IV

其中：

取代基X连接在4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶的2或3位上并且是具有如权利要求1，3或4之一所述的通式X1的基团；

4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶可以在2-7位上除了基团X外还带有一个或多个其他取代基R1，且它们选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基。

15、如权利要求13-14之一所述的化合物，其中的X表示通式X2的基团，

其中：

n为4或5；

R2，R3，R4，R5，R6和R7是如权利要求1中所述的基团。

16、如权利要求14-15之一的化合物，其中的R4表示氢且其中取代基R2和R3中至少一个是卤素原子或甲氧基。

17、如权利要求1-4之一所述的化合物，其具有通式V

其中：

取代基X与5，6，7，8-四氢中氮茚的1，2或3位相连接并且是具有如权利要求1，3或4中所述的通式X1的基团，

5，6，7，8-四氢中氮茚可以在1-3和5-8位上除了基团X外还带有一个或多个其他取代基R1，且其选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基。

18、如权利要求17所述的化合物，其中的X是通式X2的基团，

其中：

n为4或5；

R2，R3，R4，R5，R6和R7是如权利要求1中所述的基团。

19、如权利要求17-18之一所述的化合物，其中的R4表示氢且取代基R2和R3的至少一个是卤素原子或甲氧基。

20、如权利要求1-4之一所述的化合物，其具有通式VI，

其中：

取代基X连接在杂芳烃核的2-3或5-8位上并且是具有如权利要求1，3或4中所述的通式X1的基团，

式VI的杂芳烃核在2-3和5-8位上可以除了基团X外还带有一个或多个其他取代基R1，且它们选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基。

21、如权利要求20所述的化合物，其中的X是通式X2的基团，

其中：

n是4或5；

R2，R3，R4，R5，R6和R7是如权利要求1中所述的基团。

22、如权利要求20-21之一所述的化合物，其中的R4表示氢且取代基R2和R3的至少一个为卤素原子或甲氧基。

23、如权利要求1-4之一所述的化合物，其具有通式VII，

其中：

取代基X可与杂芳烃核的位置2或5-8相连，并且表示具有如权利要求1，3或4之一中所述的通式X1的基团，

式VII的杂芳烃核可以在2和5-8位上除了基团X外还带有一个或多个其他取代基R1，且它们选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基。

24、如权利要求23所述的化合物，其中的X为通式X2的基团，

其中：

n是4或5；

R2，R3，R4，R5，R6和R7是如权利要求1中所述的基团。

25、如权利要求23-24之一所述的化合物，其中的R4表示氢且取代基R2和R3中至少一个是卤素原子。

26、如权利要求1-4之一所述的化合物，其具有通式VIII，

其中：

取代基X连接在杂芳烃核的2-6位上，并且表示具有如权利要求1，3或4之一中所述的通式X1的基团，

式VIII的杂芳烃核可以在2-6位上除了基团X外还含有一个或多个其他取代基R1，且其选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷氨基磺酰和烷基磺酰氨基。

27、如权利要求26所述的化合物，其中的X是通式X2的基团，

其中：

n是4或5；

R2，R3，R4，R5，R6和R7是如权利要求1中所述的基团。

28、如权利要求26-27之一所述的化合物，其中的R4表示氢且取代基R2和R3中至少一个是卤素原子。

29、如权利要求1-4之一所述的化合物，其具有通式IX，

其中：

取代基X连接在杂芳烃核的2-3和6-8位上，并且表示具有如权利要求1，3或4之一中所述的通式X1的基团，

式IX杂芳烃核可以在2-3和6-8位上除了基团X外还含有一个或多个其他取代基R1，且其选自羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、苯基、苯氧基、卤素、三氟甲基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基羰基、氰基、硝基、氨基、羧基、磺基、氨磺酰基、磺酰氨基、烷基氨基磺酰基和烷基磺酰氨基。

30、如权利要求29所述的化合物，其中的X是通式X2的基团，

其中：

n是4或5；

R2，R3，R4，R5，R6和R7是如权利要求1中所述的基团。

31、如权利要求29-30之一所述的化合物，其中的R4表示氢且取代基R2和R3中至少一个为甲氧基或卤素原子。

32、化合物，其选自以下的化合物：

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-1-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

N-4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氟苯基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

N-4-(4-(色满-8-基)哌嗪-1-基)丁基中氮茚-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5，6，7，8-四氢中氮茚-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-5，6，7，8-四氢中氮茚-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-1-氰基-2-甲基中氮茚-3-基脲，

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-苯基哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-联苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-乙氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-苄氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲基巯基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-氟代苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-硝基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(3-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(色满-8-基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，4-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-甲氧基羰基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-甲氧基羰基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-5-三氟甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-6-氟代吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

反式-N-(4-((4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)甲基)环己-1-基)甲基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

反式-N-(4-((4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)甲基)环己-1-基)甲基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

反式-N-(4-((4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)甲基)环己-1-基)甲基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

反式-N-(4-((4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)甲基)环己-1-基)甲基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-溴代吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-3-氯代吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基脲，

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲，

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-基脲，

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-5-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)乙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

N-3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

N-5-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)戊基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基-1，2，4-三唑并[1，5-a]吡啶-2-基脲，

N-4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基吡唑并[1，5-b]哒嗪-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯代咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基脲，

N-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基-6-氯-2-苯基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基脲。

33、如前述权利要求之一所述的作为药剂的化合物。

34、一种药物组合物，其包含一种或多种如前述权利要求之一所述的化合物和药理学上可接受的助剂。

35、前述权利要求之一所述的化合物用于制备治疗ZNS-疾病的药剂的用途。

36、如前述权利要求之一所述的化合物用于制备治疗尿道障碍的药剂的用途。

37、如前述权利要求之一所述的化合物用于制备治疗选自精神病、精神分裂症、焦虑症、强迫症、赖药性、抑郁症、药剂引发的锥体束外的运动性活动障碍、帕金森氏病、Segawa-综合征、Tourette-综合征、多动腿综合征、睡眠障碍、恶心、认知障碍、男性勃起功能障碍、高泌乳素血症、高泌乳素瘤、青光眼、活动亢进综合征(ADHS)、孤独症、嗜睡症和尿失禁的疾病的药剂的用途。

38、如前述权利要求之一所述的用途，其中的化合物用于制备用于治疗精神分裂、抑郁症、L-Dopa-或神经安定剂诱发的运动障碍、帕金森氏病、Segawa-综合征、多动腿综合征、高泌乳素血症、高泌乳素瘤、活动亢进综合症(ADHS)或尿失禁的药剂。

39、用于治疗哺乳动物ZNS疾病或尿道障碍的方法，其特征在于对于需要这类治疗的哺乳动物给药一种或多种如权利要求1-32之一所述的化合物。

40、如权利要求39所述的方法，其中的疾病或障碍症选自精神病、精神分裂症、焦虑症、强迫症、赖药性、抑郁症、药剂诱发的锥体束外的运动性活动障碍、帕金森氏病、Segawa-综合征、Tourette-综合征、多动腿综合征、睡眠障碍、恶心、认知障碍、男性勃起功能障碍、高泌乳素血症、高泌乳素瘤、青光眼、活动亢进综合征(ADHS)、孤独症、嗜睡症和尿失禁。

41、制备如前述权利要求1-32之一所述的化合物的方法，