CN101005895A - 包括参考气体的容器、一组参考液体、一包括参考液体的盒，以及一包括参考液体的设备 - Google Patents

Abstract

一种用于参考气体的柔性容器，该参考气体用于执行一种设备的校准或质量控制，该设备用于确定诸如血液的生理液体的气体参数。该柔性容器适于容纳处于或接近环境压强的参考气体，使得不需要压强转换。该柔性容器具有连续的内表面，且在使用前未被刺穿。该内表面不与或近于该参考气体发生微小反应，该参考气体可以包括氧气或二氧化碳。一种参考气体装置和一种容纳该装置的盒，其可以用于该设备。

Description

包括参考气体的容器、一组参考液体、一包括参考液体的盒，以及一包括参考液体的设备

技术领域

本发明涉及提供用于例如确定生理液体中气体参数的设备的参考气体。

背景技术

通常，参考气体成分可以在其中参考气体成分溶解在液相中的零顶隙液体容器中提供。无气相存在于此种类型的容器(零顶隙容器)中，以便最小化液体中气体浓度的压强和温度依赖。然而，对于某些气体，例如氧气，液体的组成的剩余物会转化或与氧气反应，使得其在液体中的浓度不足够稳定以保持一定的参考水平较长时间。

用于零顶隙参考液体的容器可以在EP-A-1 243 336、WO 99/40430、US-A-2003/0019306、US-A-6,632,675、6,136,607、6,016,683、4,384,925、以及US-A-4,116,336中见到。

提供参考气体的另一种方式是在压力容器中提供，这样会由于其中较大的压力和在传输期间安全方面的原因而带来问题。另外，生产适用于压力参考气体的容器的成本较高，并且由此需要再循环系统。另外，高压要求在其中安装该容器的设备中包括减压阀，从而使气体达到一定压强，可以通过该设备来处理。

发明内容

本发明涉及一种新型参考气体容器。

在第一方面，本发明涉及一种容器，包括用于用来确定生理流体气体参数的设备的参考气体，该容器包括柔性材料形成的容器壁，该容器至少基本气密切具有不间断的内表面，该内表面与参考气体反应较低或不反应，其中参考气体的压强至少基本等于环境气压。

本文中，该容器在从在容器中填充气体直到使用气体的时间段期间对于周围和/或容器中的一种或多种气体向容器或从容器中的总扩散至少基本是气密的，不会导致参考气体中该参数的初始分压变化超出一定的可以接受的最大变化。该最大变化由对于待执行的测量的精确度和准确度的要求来确定。

在临床领域，对于参考气体的要求通常较重，使得不大于参考气体中该参数初始分压的±2(vol/vol)％，优选±1％，更加优选±0.5％的最大变化是可以接受的。时间段优选至少一个月，更加优选至少一年，再更加优选的至少三年。壁对其应是气密的最通常的气体成分主要是氧气、氮气、二氧化碳和容器中包括的任何参考气体成分或稀释剂。

对于延长的时间段提供稳定参考气体的参考气体容器的优点在于其可以方便地存储和运输，且不需要使用者严格地控制。

本参考气体是在室温和环境压强下完全处于其气相的气体。参考气体具有该参数的预定分压。该容器也可以包括其它气体成分，诸如预定分压的其它参考气体或任何适于作为稀释剂的气体成分，诸如氮气、二氧化碳、氩气或氦气。显然，存在于容器中的气体必须彼此是惰性的(反应率较低或不反应)。

本文中，“至少基本等于环境压强”表示至多环境压强的两倍，且通常不低于环境压强。通常，压强接近环境压强，但达到环境压强两倍的压强也是可以有的，特别是在容器刺穿以后。

优选地，仅有气相存在于容器中。若任何流体或固体存在于容器中，其对于参考气体应是惰性的(反应率较低或不反应)，从而确保是参考气体没有或尽可能小地转化或与之反应。

本文中，容器壁材料是柔性的，通过变形或挠曲壁，容器的容积可以以对应于接近(例如10％以内)从容器中取出的参考气体的体积的体积减少。显然，该容器可以具有高于环境压强的初始内压，由此自从容器中取出第一体积的气体时内部容积的减少不会发生。

内表面未被探针或诸如阀的连通装置破损时为连续表面，而未破损。由此，内表面未破损时气体无法通过内表面连通。这与设置穿透内表面的阀形成对比。经济的适于作为一次性阀的阀不是完全气密的，且通常是气体通过阀本身和可能的通过阀周围的密封扩散/泄漏的重要原因。

材料具有与气体较低的反应率或不反应，在一个月、更加优选至少一年、再更加优选至少三年的时间间隔期间，气体转化或与之反应的量低于2(vol/vol)％，优选1％，更加优选0.5％。与气体不反应或具有较低反应率的材料的选择依据待存储在容器中的气体。

生理流体的示例可以是全血、血浆、血清、脑脊髓液、唾液和尿。

生理流体的气体参数可以是任何可以存在于生理流体中的气体参数，特别是氧气或二氧化碳。其它气体参数可以是一氧化碳或麻醉气体，诸如异氟烷、七氟烷、地氟烷或N₂O。

根据本发明的包括参考气体的容器可以用于用来确定生理流体的气体参数的设备。该设备包括感应生理流体的气体参数的传感器。该设备中，容器中的参考气体可以与诸如其它参考气体或参考液体的其它参考材料组合使用。

参考气体可以用于对感应气体参数的传感器进行校准或质量控制。

传感器的校准可以理解为传感器响应与参考材料预定参数值之间的对应关系的实验确定。通常，所属对应通过获得传感器对于具有预定参数值的一种或多种参考材料的响应并确定其间的对应来建立。

在上述校准中确定的对应随后在确定生理流体中的参数中使用。首先，获得传感器对于生理流体的响应。随后，将传感器响应使用确定过的对应关系转化为测得的参数值。

该转化可以通过编程控制装置来实现，该装置包括提供测得的参数值的算法。该算法可以在每个校准步骤中调整。

可以在校准步骤中使用任何数量的参考材料。获得传感器的可靠校准需要的参考材料的数量依赖于传感器的属性和对准确性和精确性的要求。由此，优选在校准步骤中使用代表一至五种不同参数水平的参考材料。在多种情况下，两或三种不同水平更加优选，因为这对于大多数传感器提供了足够可靠的结果，同时限制了不同参考材料的数量。然而，对于一些传感器，例如多种生物传感器，需要使用四或五种参考材料来获得足够可靠的结果。

使用多于一种的参考材料初始校准传感器一次可能就足够了。任何后续的校准则可以使用仅一种参考材料来完成，并且简单地用于校正先前确定的传感器响应与预定参数值的对应关系。

然而，多种传感器需要经常的校准并且经常使用代表至少两种参数水平的参考材料。使用代表多于两种参数水平的参考材料的校准可以在某些情况下提供更加可靠的校准。例如，二氧化碳传感器经常在两点校准，而氧气传感器经常在一和三点之间校准。

传感器的质量控制可以理解为传感器测量准确和/或精确的实验验证。通常这种验证通过确定参考材料的测得参数值是否在其可接受的范围内来执行。参考材料的测得参数值通过将传感器响应使用如上所述的校准对应关系转化为测得参数值来获得。随后确定测的参数值是否在参考材料可接受的范围。

该可接受范围通常以预定参数值为中心。范围的界限取决于例如传感器变化、由于质量控制和校准在确定参考材料的预定参数值时的变化和/或准确性和精确性的要求。

优选地，该容器仅适于在刺穿容器壁时提供与参考气体的连通，优选为柔性材料。这可以通过不为容器提供其它刺穿或提供通过壁的连通的装置或阀来获得。由此，获得与容器内气体连通的方式仅有通过刺穿壁。

然而，容器可以包括连通装置，诸如隔膜、连接器或连接于容器壁内和/或外侧但不刺穿容器内表面的阀，以便于刺穿柔性材料。

该柔性材料可以由提供适合的柔性、非反应且气密的任何材料构成，诸如聚烯烃，例如聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)或聚对苯二甲酸乙二醇酯(PEPT)、取向聚酰胺(OPA，尼龙)、或聚酰胺(PA)，取决于容器中的参考气体参数浓度待保持稳定的时间段。

在优选实施例中，柔性材料是具有形成容器的未破损内表面的至少一部分的内层和外层的叠层制品。该些层可以由任何材料构成，其组合提供适合的非反应性、柔性和气密性。内层可以例如由上面作为柔性材料提到的任何材料构成。

在柔性材料是叠层制品时，优选的是能够提供气密性的那些层中没有已经由探针或诸如阀的连通装置刺穿的层。

在刺穿未破损的内表面之前，气体与外层没有或仅有有限的连通，其由此可以满足除与参考气体的非反应性以外的目的，诸如对叠层制品提供额外的气密性和/或提供的机械强度。此强度可以用于机械保护内层，用于便于在使用气体前刺穿叠层制品、用于形成用于标签的基础等。外层可以例如是聚氯乙烯(PVC)、聚偏氯(二)乙烯(PVdC)、乙烯-乙烯醇(EVOH)、铝、金、硅基聚合物(SiO_X)、OPA、PEPT、PP或PE。

优选地，诸如反应罐粘结剂等的合适粘结剂用于将叠层制品的各层彼此粘结。反应罐粘结剂在粘和铝时和在高温固化、消毒和/或焊接其间承受高温时特别好。

在例如焊接叠层制品时，通常这将通过定位叠层制品的两部分使其彼此焊接面相对来完成。优选地，焊接表面为内表面的不同部分。焊接将提供不间断的内表面，使得气体不会直接与外或叠层制品的任何中间层接触。然而，焊接表面也可以是内表面的一部分和外表面的其它部分。由此与叠层制品其它部分的外表面焊接的内表面还将提供不间断的内表面。由于在此情况下，叠层制品端部边缘在容器内，该边缘必须不存在任何与参考气体的成分反应或转化的材料。

焊接中，防止气体扩散的唯一材料通常结合在焊接层中。由此，可以在焊接处发现小量的气体扩散到容器内或到其外(依据焊接层材料的气密性和焊接层的尺寸)。若需要，焊接处可以在容器外层通过提供额外气密性的材料密封，诸如铝或硅基聚合物。

显然，叠层制品可以具有任何数量的层，而任何数量的层可以插在内层和外层之间。由此，叠层制品还可以包括一个或多个插在内层与外层之间的中间层。因此，第三层可以设置在内层与外层之间。在此情况下，若外层主要为叠层制品提供机械强度，内层主要提供对气体的“抗反应性”以及良好的焊接性质，则第三层可以用于提供叠层制品的气密性或改善内层和/或外层的气密性。独立的层的性质除内层需要抗反应性以外可以分别分布在各个层。

依据额外层要赋予或改善的性质，这或这些中间层可以由上述内层和外层的任何材料构成。

在优选实施例中，内层由聚丙烯或聚乙烯构成，中间层由铝构成，而外层由聚对苯二甲酸乙二醇酯构成。

在该实施例中，可以期望叠层制品包括由取向聚酰胺(OPA，尼龙)构成的额外层，其插在内层与铝层之间。

提供柔性材料的一种方式为提供具有与参考气体较低反应率的内层，而其它层由金属化形成，例如由铝构成，从而提供气密层。此金属化层可以提供期望的气密性，并且可以再由提供机械耐性的层覆盖。

在一个实施例中，整个容器有相同的柔性材料制成，柔性材料的内表面形成容器内表面。该柔性材料优选为铝。这使得容器的制造简单经济。

优选地，参考气体包括预定分压的氧气。氧气特别难以处理，因为一定数量的材料转化或与氧气反应，氧气是用于适于现有类型用于确定生理流体参数的设备的传统的参考液体。优选地，则无论是容器的内表面还是其它参考气体成分或容器中的其它物质不应转化吸收氧气。能够转化氧气的物质包括，例如多种有机材料，诸如染料、乳酸盐、葡萄糖和其它糖和有机缓冲剂，以及多种金属。

使用这种类型的容器，可以获得包括至少200mHg的预定分压的氧气的参考气体。就本发明人所知，在用于此用途特别是在多分析剂参考流体中的柔性容器中，这种高氧分压之前未见。

附加地或者替换地，参考气体可以优选包括预定分压的二氧化碳。

在另一实施例中，容器包括一个至少基本刚性的壁和一个或多个有柔性材料构成的壁，刚性壁的内表面形成容器内表面的一部分。刚性壁的优点在对容器进行处理、标注、安装、刺穿等时可见。在这些情况下，更多的刚性壁使得更容易处理容器。

较刚性壁可以由OPA、PE和/或PP构成，刚性通过提供较厚的材料层来获得。或者，可以提供更多的刚性壁作为叠层制品。在此情况下，叠层制品可以包括与上述用于柔性材料叠层制品的相同材料构成的层。刚性可以通过使已经存在于叠层制品中的一层或多层更厚或提供插在内外层之间的更加刚性的层来获得。该更刚性的层可以例如由OPA、PE和/或PP构成。该更加刚性的层可以包裹在其它层内，使得更加刚性的壁的叠层制品在焊接区中不包括更加刚性的层。

另一实施例为其中刚性通过诸如利用粘结或焊接固定更加刚性的片、板或盘到柔性材料上来提供。

本发明得第二方面涉及一种用于执行用于确定生理流体参数的设备的校准和/或质量控制的参考流体设置，该设置包括：

根据地一方面介绍的第一容器；以及

包括参考液体的第二容器。

该设置还可以包括一个或多个额外的第一和/或第二容器。通常，这些额外容器的至少一些包括一种或多种同一气体参数的其它水平。校准和质量控制通常使用同一参数的不同水平，以便实现更加可靠的校准或质量控制。

优选地，参考液体和参考气体每种都具有相同参数的分压。由此，参考液体和参考气体每种都具有存在于生理流体中的物质或成分，诸如氧气、二氧化碳等的预定分压。若该气体为氧气，优选较高的水平存在于气体容器中切较低的水平存在于液体容器中。

可以期望，第二容器中的参考液体至少基本没有气相。第二容器则容纳零顶隙的参考液体，从而使得其对于环境压强和温度的变化更加不敏感。

为了使该设置对于校准用于其它参数的传感器也有用，优选第二容器还包括生理流体其它选定参数的预定参考水平。按此方式，参考液体可以用于执行适于确定生理流体的多种参数的设备的校准或质量控制。该设备可以包括多个传感器，每个感应生理流体的参数的一个。

显然，气体容器也可以包括多于单一种参考气体，以便其可以用于校准多于单一种气体参数。

该参考流体设置优选为表现多个参数的水平的多分析参考流体，例如：PH；电解液浓度，诸如Li⁺、Na⁺、K⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、Cl^-、HCO₃ ^-和NH₃(NH₄ ⁺)；其它溶解气体的浓度，特别是氧气和二氧化碳(通常反映为分压形式，例如pO₂、pCO₂)；血球容积计(Hct)；血红蛋白(haemolglobin)或血红蛋白衍生物，诸如氧合血红蛋白、脱氧血红蛋白、高铁血红蛋白、碳氧血红蛋白、硫血红蛋白和胎儿血红蛋白的浓度；代谢因子，诸如葡萄糖、肌酸酐、肌酸、尿素(BUN)、尿酸、乳酸、丙酮酸、抗坏血酸、磷酸盐、蛋白质、胆红素、胆固醇、甘油三酯、苯丙氨酸和酪氨酸的浓度；酶，诸如乳酸脱氢酶(LDH)、脂肪酶、淀粉酶、胆碱酯酶、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、丙氨酸转氨酶(ALAT)、天冬氨酸转氨酶(ASAT)和肌酸酐激酶(CK)的浓度；配体，诸如抗体和核苷酸片断的浓度；以及生物标记，诸如脑促尿钠排泄肽(BNP)、肌钙蛋白、肌红蛋白素、人绒毛膜促性腺激素、以及C反应蛋白的浓度。

优选地，该参考流体设置反映四与二十个参数之间的水平。

本发明的第三方面涉及一种盒，其用于用来确定生理流体参数的设备，该盒包括根据第一方面的第一容器，该盒还包括适于容纳来自该设备的废物的柔性废物容器。若该设备产生任何气体废物，废物容器通常装备有诸如通风口的装置，用于对任何来自该设备的这种气体废物通风。

通常，此种类型的盒仅设置有柔性液体容器。本方面的优点在于，随着时间的经过和来自柔性参考气体容器的参考气体的使用，盒中为容纳设备中已经测量的样品和外质量控制(QC)液体的废物容器释放空间。由于气体在容器中是接近于环境压强容纳的，这效果将在或接近开始从气体容器抽取气体时显现。这使得盒内存在的空间得到有效使用。

取代仅容纳参考气体容器，本盒实际包括根据第二方面的设置从而获得不仅是容器而是整个设置的优势可以是优选的。

由此，在优选实施例中，该盒还包括容纳参考液体的第二柔性容器。柔性废物容器优选适于容纳超出初始存在于该盒中的参考液体体积的体积，因为液体待通过设备使用且其后将连同设备中测量过的样品一起作为废物丢弃。由此，柔性废物容器在开始使用参考液体和气体时可以是空的，随着参考液体和气体的使用，为废物容器提供空间，在其接收了使用过的参考液体和样品后其占据至少部分该空间。通常，除参考液体的量以外，待容纳在废物容器中的样品的量可以在参考液体量的20％至200％之间，诸如在30％至50％之间。由此，盒中柔性气体容器的存在为使用过的参考液体和样品以及对于使用过的外QC液体都提供了空间。

第四方面涉及一种用于确定生理流体气体参数的设备，该设备包括：

根据第一方面包括该参数预定分压的第一容器；

参考气体入口；

感应该参数的传感器；

用于引导参考气体至传感器的引导装置；以及

用于控制该设备功能的可编程装置。

本文中，参考气体入口适于接收来自第一容器的参考气体并将此气体提供给引导装置。参考气体具有传感器对其敏感的参数的分压。

该设备还可以包括对生理流体其它参数敏感的传感器，诸如上面对于参考流体设置提到的参数。

作为在此使用，术语“传感器”表示任何类型的器件，其中某些部分，本文中称为感应部分，能够选择性地与关注的化学样品反应，由此产生明确定义的且可测的响应，该响应是该化学样品期望特性的函数，由此可以从其导出期望的特性，或者该传感器的某些部分能够响应流体的体性质，该响应不是关于任何特定化学样品具有选择性的，而是为液体中一种或多种化学样品总浓度的函数，由此可以从其导出期望的特性。

相关类型的传感器是适于确定任何前面提到的参数的传感器，例如电位传感器、电流传感器、光学传感器等。

传感器可以是任何设计。因此，小型化平板传感器、以及传统的传感器都适用于使用根据本发明包括参考气体的容器校准和质量控制。

显然，除了仅有第一容器，该设备可以包括根据第二方面的参考流体设置或根据第三方面的盒。由此，除了第一容器以外，该设备还可以包括其包括参考液体的第二容器。

该设备还可以包括用于接收参数待确定的生理流体样品，并将其引导至传感器的引导装置，以及用于在测量后引导来自传感器的样品至废物容器的装置。

在以接近或等于环境压强的压强提供气体时，可以需要气体的力从而使气体到达传感器。由此，引导装置可以包括用于泵送或吸取(驱动)气体从容器到传感器的装置，例如泵。

该泵送/吸取装置也可以适于从第二容器泵送/吸取液体到传感器。由此，在引导装置适于在至少基本等于环境压强的压强下接收和引导所有参考气体和参考液体时，相同的引导装置和驱动装置可以用于气体和液体，并且不需要对气体进行压强转换。

优选地，引导装置包括适于引导气体或流体从第一和第二容器中的第一个到传感器并接着引导气体或流体从第一和第二传感器中的另一个到传感器的选择装置，该引导装置使用单一流动通道引导来自选择装置的气体和液体至传感器。在此连接中，只要气体和液体使用相同的流动通道，该单一流动通道可以物理地分为更多通道。特别地，若是期望保持分开的液体以气体段间隔地引导/传输则具有优点。气体段可以例如是来自第一容器的参考气体或者环境空气。

显然，该流动通道以清洗溶液清洗，从而去除流动通道或传感器表面上的任何沉积。可以为参考液体增加清洁成份，这种液体由此既是参考液体也是清洗溶液。为了改善清洗作用，可以将小段环境空气引入到清洗液流中。按此方式，液体段以气体段分开。由此形成了扰动条件，这将改善清洗且还降低了从第一液体到下一液体的连续。

在该设备的一个实施例中，其中该设备包括二氧化碳传感器，小段的参考气体引入在清洗溶液段之间，替代环境空气。另外在此情况下，引入在清洗溶液段之间的气体段提供了扰动流，并由此实现更好的清洁作用。使用参考气体取代环境空气的优点在于参考气体可以具有二氧化碳的分压，从而防止二氧化碳传感器在此清洗过程中飘移。其成为优点的原因在于正常的二氧化碳传感器需要一直存在二氧化碳或者大多数时间存在二氧化碳以便不会漂移，并且在没有二氧化碳的情况下清洗后使这种传感器恢复状态很费时。该设备因此还可以包括用于控制选择装置的装置，从而首先引导来自第二容器的参考液体，接着引导来自第一容器的参考气体，最后引导来自第二容器的参考液体。

通常，该传感器优选适于提供与参考气体、参考液体和/或生理流体中参数的存在或浓度相关的传感器响应。该设备由此还可以包括用于接收传感器响应并在该响应的基础上执行该设备的校准或质量控制的装置。

本发明的第五方面涉及操作根据第四方面的设备的方法，该方法包括：

a)首先刺穿第一容器，从而获得与其中参考气体的连通，以及随后

b)使用引导装置引导参考气体从第一容器到传感器，

c)提供与气体中参数的存在或浓度相关的传感器响应；以及

d)在传感器响应的基础上校准传感器或执行传感器的质量控制。

在优选实施例中：

初始步骤执行为首先提供根据本发明第二方面的设置；

步骤b)包括在至少基本等于设备环境压强的压强下顺序提供来自第一和第二容器的气体和液体至传感器；

步骤c)包括提供与第一和第二容器的气体或液体中参数的存在或浓度相关的传感器响应；以及

步骤d)包括以该传感器响应为基础执行校准或质量控制。

本发明的第六方面涉及一种执行确定生理流体气体参数的传感器的校准和/或质量控制的方法，该方法包括：

刺穿根据本发明第一方面的容纳包括该参数预定分压的参考气体的第一容器；

提供参考气体至传感器；以及

使用至少来自传感器的对该参考气体的响应来校准和/或执行传感器的质量控制。

本发明第六方面的方法由此优选在根据本发明第四方面的设备上执行。提供参考气体至传感器的步骤可以通过经该设备的引导装置引导参考气体来执行。

第一容器可以设置在盒内，且在此情况下，该方法还可以包括提供来自第二容器的参考液体至传感器，该参考液体包括相同参数的预定分压，且第二容器也设置在盒内。在此情况下，使用的步骤可以包括使用至少来自传感器的对参考气体和参考液体的响应来校准和/或执行传感器的质量控制。由此，在本实施例中，该方法可以在包括根据本发明第三方面的盒的设备上执行。

或者或额外地，该方法还可以包括提供来自另外参考气体容器的另外参考气体至传感器，该另外参考气体包括相同参数的预定分压，且该另外参考气体容器也设置在盒内。在此情况下，使用的步骤可以包括使用至少来自传感器的对参考气体的响应来校准和/或执行传感器的质量控制。在本实施例中，使用至少两个参考气体容器。

或者或额外地，该方法还可以包括提供来自第二容器的参考液体至传感器，该参考液体包括相同参数的预定分压，且该第二容器也设置在盒内。在此情况下，使用的步骤可以包括使用至少来自传感器的对参考气体和参考液体的响应来校准和/或执行传感器的质量控制。

附图说明

以下，将参照附图介绍本发明的优选实施例，其中：

图1示出了在使用任何参照气体和液体前的用于确定生理流体中参数的设备的相关部分；

图2示出了使用一段周期后的图1的设备；

图3和3A示出了铝制成的气体容器的第一实施例；以及

图4示出了气体容器的另一实施例。

具体实施方式

图1中，示出用于确定生理流体参数的系统10。系统10包括盒子20，所述盒子20包括多个包括气体的第一柔性容器21和多个包括液体的第二柔性容器22，用于执行传感器30的校准或质量控制，以及优选多个传感器。这些传感器可以包括用于测量pH、pCO₂、pO₂、cK⁺、cNa⁺、cCa₂ ⁺、cCl⁺、cGlu、cLac或tHb的传感器。每个第一柔性容器21包括压强至少基本等于环境压强的参考气体。各个容器21可以包括不同的参考气体，例如，一个容器21包括氧气，而另一个容器21包括二氧化碳。或者，容器21可以包括不同浓度的相同参考气体。另外，容器21可以在每个容器21中包括几种气体，气体浓度从容器21到容器21在变化。

由于容器21和22是柔性的，其将能够改变其容量，并且仅占居与其容量所需相同的空间。

泵36用于从通过可以包括阀门等(未示出)的选择系统26选定的一个容器21、22抽取气体/液体，并进一步经过第一导管28、传感器30、第二导管34，最终进入同样处于盒子20中的废物容器。

值得关注的是，可以使用相同的泵36经过系统10并由此通过传感器30引导气体以及液体。按此方式，泵36能够限定例如气体和液体流的速度。另外，由于气体容器21是柔性的，且由于参考气体的压强至少基本等于环境压强，实际上需要泵36(或其它强迫移动气体的装置)以便从容器21向传感器30移动气体。

容器21中气体压强为环境压强的一个优点在于此气体现在可以作为管28和34以及传感器30中相邻量的液体或样品之间的分割气体段引入。这些气体段可用于分开这些液体和防止或减少其间的连续以及在清洗溶液中建立扰动条件从而更好地消除任何沉积。这可以通过相应地操作泵36和选择装置26来简单地实现。

另外，图1中，可以为接受生理流体样品而设置入口38。入口38可以成形为连接毛细管或注射器的Luer或透气顶盖。样品可以按照如下方式接收。将入口探针插入取样器(未示出)，从而直接从取样器内吸取样品。使用泵36将样品抽到传感器30，测量后，将其导入废物容器24。或者，可以使用独立的泵进行该操作。

另外，在希望进行传感器30的质量控制时，入口38可以用于引入质量控制样品到系统10中。

图1中，废物容器24是空的，而容器21和22是满的。由此，图1示出了具有容器21和22的盒20已经定位在系统10内后，但在任何参考气体、参考液体或生理流体样品已经传送到传感器30前的系统10。

图2示出了其中容器21和22中的部分气体/液体已经使用并且随后传送到废物容器24的稍后些时间的系统10。另外，大量生理流体样品已经测量并且传送到废物容器24中。

图2中，废物容器24包括通风口25，其允许气体离开容器24。这使得不必超量装填盒20，容器24也能够接收使用过的气体/液体和测量过的样品。在一实施例中，如图1所示，在容器21、22装满且废物容器24空着时，柔性容器21、22和24可以完全填满盒20。在该条件下，若使用过的气体也由废物容器来装，不能增加生理流体样品。由此，通过通风口25排出使用过的气体为样品在废物容器24中提供空间。

图1和2中，示出了两个第一容器21和三个第二容器22。然而，可以设想将一个第一容器1以选择系统26与环境空气之间的连接来替代，由此提供将环境空气的气体段引入系统10的可能，例如从而使用环境空气作为独立的气体段。

现在，将介绍传感器30的校准和质量控制的相关方面。

通常，期望校准/QC样品具有高低两种给定物质的含量或待通过传感器30确定的参数。另外，高低含量之间的含量可以用于例如仪器的QC。基于这些参数的实际校准或质量控制为人所熟知。

目前，在气体容器21中提供了至少较高的氧气浓度，可能连同二氧化碳和惰性稀释剂，诸如氮气。实际上，在本实施例中，较高和较低的氧气浓度存在于气体容器21中。另外，这些浓度之间的浓度存在于液体容器22中。优选地，液体容器22为零顶隙容器。

其它气体容器21和液体容器22包括类似高、中和低浓度或水平的其它物质或待通过传感器30在生理流体中确定的参数。

优选地，为确定血液参数，容器可以包括：

参数/物质	液体容器	液体容器	液体容器	气体容器1	气体容器2
						pH	7.2	6.8	7.6
pCO2(mmHg)	30	70	10	40(5.7％)	80(11.3％)
						PO2(mmHg)	180	～100	～100	41(5.73％)	275(38.7％)
cK+(mmol/L)	4.0	7.0	2.0

cNa+(mmol/L)	140	90	180
						cCa2+(mmol/L)	0.8	1.65	0.4
cCl+(mmol/L)	100	65	130
						cGlu(mmol/L)	0	7	15
cLac(mmol/L)	0	4	8
						tHb(mmol/L)	0	6	12

然后，来自容器21、22的气体/液体按预定次序顺序提供给传感器30，其按照通常方式确定物质/参数的范围，并且随后校准或控制质量。

图1和2中示出了可以为CPU或其它能够控制选择装置26、泵36、传感器30、以及执行质量控制或校准传感器30所需的计算或确定、以及使用其结果以便确定生理流体参数的控制装置的可编程装置40。可编程装置40显然可以通过例如电线或其它用于传送可编程装置40与系统10的受控部分26、36和30之间的控制信号的适合连接的方式可操作地至少连接于选择装置26、泵36、传感器30。然而为了图1和2的清晰起见，这些连接未在附图中示出。

图3中示了本柔性容器21，其中两片叠层制品52和54在焊缝56和58处焊接在一起。容器壁在使用前未被刺穿，且通过刺穿片52或片54而与容器21的内容连通。

或者，单片叠层制品52可以在其一侧焊接，从而形成管，其随后在一端封闭，填充以气体并且最终在其另一端密闭。该容器21由此将具有三条焊缝。

图3A中，示出了图3中容器21叠层制品片54的横截面A。可见，叠层制品包括四层，60、62、64和66，其中内层60面对容器21的内部，由此构成片54的内表面。

内层60的作用在于不与或仅与容器21内的气体发生少量反应，以及在叠层制品的两层焊接在一起从而形成容器21时提供良好且密封的焊缝。实际上，可以设想，尽管获得了良好的焊接，来自容器21的主要气体扩散仍会通过焊缝56和58发生。由此，这些焊缝56和58应具有对气体良好的抗扩散性，因为容器21的此部分不具有带此功能的外层66。

外层66的功能主要在于保护其它层不弯曲、铝层中的针孔、意外的穿刺/折断、以及形成适合打印的基础。另外，其可以为叠层制品提供期望的刚性，从而便于穿刺。另外，刚性在要处理容器21时的其它操作中也是需要的。外层66的其它功能可以是提供外扩散壁垒，从而防止环境气体/空气与内层或任何中间层，诸如铝反应。

层62和64也可以起到辅助层60和66完成其功能的作用。另外，这些曾可以是防止气体越过叠层制品逃逸或扩散的扩散壁垒。

为确保叠层制品的层60、62、64和66在运输和使用前的穿刺期间保持彼此连接，优选使用诸如反应罐胶的粘结剂来叠置层60、62、64和66。

应注意，叠层制品可以包括较少的层。目前适于装高氧气含量的优选的气体容器21具有：

内层60，为70μm厚的聚丙烯；

铝的扩散壁垒层62，厚度诸如7或9μm；以及

PEPT12的外层66，为12μm厚的聚对苯二甲酸乙二醇酯，用于保护其它层以及用于为标注提供较好的基础，增加叠层制品的刚性等。

第四层64(或62，因为这两层可以互换，根据该层的用途)可以设置在内层60与外层66之间，以便提供较好的抗扩散性。此额外的扩散壁垒层64可以是OPA15，为15μm厚的(双轴)取向的聚酰胺。

可以使用其它叠层制品，诸如外层66为OPA12或15的叠层制品。内层60可以是诸如50或100μm厚的PE，或者诸如100μm厚的PP。

扩散壁垒可以是诸如7、9、12或18μm厚的铝或PVdC(Saran)。

图4示出了包括提供容器21的柔性功能的叠层制品52并具有通过诸如焊接与叠层制品52连接刚性基础部件68的容器21的替代实施例。可选地，可以使用另一个或更多刚性叠层制品用来提供叠层制品52和基础部件68的功能。自然地，基础部件68具有面对容器21内部的表面，其与关注的气体不发生或仅发生一点反应。此基础部件68可以使处理容器21或在其上打印更加轻易。另外，为了获得与其中气体的连通而穿刺容器21可以在基础部件68处进行。实际上，使用此刚性可以非必需地补偿图1和2所示的盒20。

Claims (25)

1.一种容器，包括用于用来确定生理流体气体参数的设备的参考气体，该容器包括柔性材料形成的容器壁，该容器至少基本气密且具有不间断的内表面，该内表面与参考气体反应较低或不反应，其中参考气体的压强至少基本等于环境压强。

2.根据权利要求1所述的容器，其中该容器适于通过刺穿柔性材料来提供与参考气体的连通。

3.根据权利要求2所述的容器，其中该容器包括便于刺穿柔性材料的连通装置。

4.根据前面任何一项权利要求所述的容器，其中柔性材料为具有内层和外层的叠层制品，内层形成至少部分的容器的不间断内表面。

5.根据权利要求4所述的容器，其中该叠层制品还包括一个或多个插在内层与外层之间的中间层。

6.根据权利要求5所述的容器，其中该内层由聚丙烯或聚乙烯构成，至少一个中间层由铝构成，外层由聚对苯二甲酸乙二醇酯构成。

7.根据权利要求6所述的容器，其中该叠层制品包括由取向聚酰胺构成且插在内层与铝层之间的另一层。

8.根据前面任何一项权利要求所述的容器，其中整个容器由相同的柔性材料构成，柔性材料的内表面形成容器的内表面。

9.根据前面任何一项权利要求所述的容器，其中参考气体包括预定分压的氧气。

10.根据权利要求9所述的容器，其中参考气体包括分压至少为200mHg的氧气。

11.根据前面任何一项权利要求所述的容器，其中参考气体包括预定分压的二氧化碳。

12.根据前面任何一项权利要求所述的容器，其中该容器包括至少基本刚性的壁和一个或多个由柔性材料构成的壁，刚性壁的内表面形成容器内表面的一部分。

13.一种用于执行用来确定生理流体气体参数的设备的校准和/或质量控制的参考流体设置，该设置包括：

根据权利要求1至12任何一项所述的第一容器；以及

包括参考液体的第二容器。

14.根据权利要求13所述的设置，其中每种参考液体和参考气体具有相同参数的分压。

15.根据权利要求13或14所述的设置，其中至少一种流体为表现多种其他参数水平的多分析物参考流体。

16.根据权利要求13至15中任意一项所述的设置，其中该设置包括表现该参数两个不同水平的第一容器和表现一个或多个其它参数的三个不同水平的第二容器。

17.一种用于用来确定生理流体气体参数的设备的盒，该盒包括根据权利要求1至12任何一项所述的第一容器，该盒还包括用于容纳来自该设备的废物的柔性废物容器。

18.根据权利要求17所述的盒，包括根据权利要求13至16中任意一项所述的参考流体设置。

19.一种用来确定生理流体气体参数的设备，该设备包括：

根据权利要求1至12任何一项的包括该参数预定分压的第一容器；

参考气体入口；

感应该参数的传感器；

用于引导参考气体到该传感器的引导装置；以及

用于控制该设备功能的可编程装置。

20.根据权利要求19所述的设备，该设备包括权利要求13至16中任意一项所述的参考流体设置。

21.根据权利要求19或20所述的设备，该设备包括权利要求17或18所述的盒。

22.一种对确定生理流体中气体参数的传感器进行的校准和/或质量控制的方法，该方法包括：

刺穿容纳包括该参数的预定分压的参考气体的根据权利要求1至12任何一项的第一容器；

将该参考气体提供给传感器；以及

使用来自该传感器的至少对该参考气体的响应进行该传感器的校准和/或执行质量控制。

23.根据权利要求22所述的方法，其中该第一容器设置在盒内，该方法还包括：

从第二容器向传感器提供参考液体，该参考液体包括相同参数的预定分压，且该第二容器也设置在该盒内；以及

其中所述使用的步骤包括使用来自该传感器的至少对参考气体和参考液体的响应进行该传感器的校准和/或执行质量控制。

24.根据权利要求22或23所述的方法，其中该第一容器设置在盒内，该方法还包括：

提供来自另一参考气体容器的另一参考气体至该传感器，该另一参考气体包括相同参数的预定分压，且该另一参考容器也设置在该盒内；

其中所述使用的步骤包括使用来自该传感器的至少对参考气体的响应进行该传感器的校准和/或执行质量控制。

25.根据权利要求22至24中任意一项所述的方法，其中该第一容器设置在盒内，该方法还包括：

提供来自第二容器的参考液体至该传感器，该参考液体包括相同参数的预定分压，且该第二容器也设置在该盒内；以及

其中所述使用的步骤包括使用来自该传感器的至少对参考气体和参考液体的响应进行该传感器的校准和/或执行质量控制。

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